gnft-2022-12-31-fr

SOMMAIRE


1.	PRÉSENTATION DU GROUPE ET DE SES ACTIVITÉS ....................................................	4
1.1	Histoire ................................................................................................................................................................................................	5
1.2	Description Générale de nos Activités ....................................................................................................................................................	5
1.3	Objectifs et Stratégie ............................................................................................................................................................................	7
1.4	Nos Programmes .................................................................................................................................................................................	9
1.5	La Propriété Intellectuelle chez GENFIT .................................................................................................................................................	32
1.6	L’Environnement Réglementaire ............................................................................................................................................................	38
1.7	Organisation ........................................................................................................................................................................................	51
2.	FACTEURS DE RISQUES ET CONTRÔLE INTERNE ........................................................	52
2.1	Synthèse des Principaux Risques ..........................................................................................................................................................	53
2.2	Facteurs de Risques et Maîtrise des Risques ..........................................................................................................................................	57
2.3	Gouvernance des Risques ....................................................................................................................................................................	84
3.	GOUVERNEMENT D'ENTREPRISE ..................................................................................	88
3.1	Présentation de la Gouvernance ............................................................................................................................................................	89
3.2	Rémunérations et Avantages .................................................................................................................................................................	112
4.	PERFORMANCE EXTRA-FINANCIÈRE ............................................................................	128
4.1	Notre Raison d’Être et nos Valeurs .......................................................................................................................................................	128
4.2	Présentation de notre Stratégie RSE, et Principes de Mise en Œuvre .......................................................................................................	129
4.3	Performance Extra-Financière 2022 .......................................................................................................................................................	134
4.4	Bilan 2022 et Feuille de Route 2023 .......................................................................................................................................................	146
5.	INFORMATIONS FINANCIÈRES ET COMPTABLES ..........................................................	148
5.1	Analyse des Comptes Consolidés de l'Exercice ......................................................................................................................................	149
5.2	Événements et Changements Significatifs Post-Clôture ...........................................................................................................................	159
5.3	Perspectives et Estimations ...................................................................................................................................................................	159
5.4	Analyse des Comptes Sociaux ..............................................................................................................................................................	159
5.5	Comptes Consolidés Établis en Normes Comptables IFRS ......................................................................................................................	161
5.6	Comptes Sociaux Établis en Normes Comptables Françaises ..................................................................................................................	215
5.7	Tableau des Résultats Financiers de la Société au cours des cinq derniers exercices ................................................................................	255
6.	CAPITAL ET ACTIONNARIAT ..........................................................................................	256
6.1	Actionnariat .........................................................................................................................................................................................	257
6.2	Données Boursières .............................................................................................................................................................................	265
6.3	Communication avec les Actionnaires ....................................................................................................................................................	268
6.4	Dividendes ...........................................................................................................................................................................................	270
6.5	Informations sur le Capital Social ...........................................................................................................................................................	270
7.	INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES ...........................................................................	278
7.1	Renseignements sur la Société .............................................................................................................................................................	279
7.2	Opérations avec des Apparentés ...........................................................................................................................................................	283
7.3	Informations Relatives aux Contrôleurs Légaux des Comptes ..................................................................................................................	287
7.4	Documents Accessibles au Public ..........................................................................................................................................................	289
7.5	Personne Responsable et Informations Provenant de Tiers, Déclarations d’Experts ...................................................................................	289
8.	Annexes .........................................................................................................................	290
8.1	Table de Concordance ..........................................................................................................................................................................	291
8.2	Table de Concordance du Rapport de Gestion ........................................................................................................................................	294
8.3	Table de Concordance du Rapport Gouvernement d'Entreprise ................................................................................................................	295
8.4	Table de Concordance du Rapport Financier Annuel au titre de l’article L.451-1-2 du Code Monétaire et Financier .......................................	296


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	GENFIT
	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2023
	Incluant le Rapport Financier Annuel

GENFIT est une société biopharmaceutique de stade clinique avancé engagée dans l’amélioration de la vie des patients atteints de maladies rares et

graves du foie dont les besoins médicaux restent largement insatisfaits. GENFIT est pionnier dans la recherche et développement dans le domaine des

maladies du foie avec une histoire riche et un héritage scientifique solide de plus de deux décennies. Grâce à son expertise dans le développement de

molécules à haut potentiel des stades précoces jusqu’aux stades avancés de développement et de pré-commercialisation, GENFIT dispose aujourd’hui d’un

portefeuille diversifié et en pleine expansion de solutions thérapeutiques et diagnostiques innovantes.



Création en 1999 par Jean-François Mouney et Professeur Bart Staels

Siège social situé à Loos - Parc Eurasanté- Lille Métropole, France Bureaux à Paris, France, Zurich, Suisse, et Boston, Massachusetts

Cotation EURONEXT depuis 2014 et NASDAQ depuis 2019 Ticker: GNFT

« Le Document d’Enregistrement Universel a été déposé le 18 avril 2023 auprès de l’AMF, en sa qualité d’autorité compétente au titre du règlement (UE)

2017/1129, sans approbation préalable conformément à l’article 9 dudit règlement. Le Document d’Enregistrement Universel peut être utilisé aux fins d’une

offre au public de titres financiers ou de l’admission de titres financiers à la négociation sur un marché réglementé s’il est complété par une note d’opération

et le cas échéant, un résumé et tous les amendements apportés au Document d’Enregistrement Universel. L’ensemble alors formé est approuvé par l’AMF

conformément au règlement (UE) 2017/1129. »

Des exemplaires du Document d’Enregistrement Universel sont disponibles sans frais auprès de GENFIT SA, Parc Eurasanté, 885 avenue Eugène Avinée,

59120 Loos ainsi que sur les sites internet de GENFIT (http://genfit.com) et de l’AMF (http://www.amf-france.org).


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	Note
	Avertissement Disclaimer

Dans le présent Document d'Enregistrement Universel, sauf indication contraire, les termes « GENFIT », la « Société », le « Groupe » et « nous » désignent

le groupe de sociétés constitué par la société GENFIT et ses deux filiales. « GENFIT », le logo GENFIT et d’autres marques déposées ou enregistrées de

GENFIT SA, telles que « NIS4 », « NIS2 », « NASHnext », « ELATIVE », « RESOLVE-IT », apparaissant dans le présent Document d’Enregistrement

Universel, sont la propriété de GENFIT SA ou de ses filiales. Les marques de produits ou de services, les noms commerciaux déposés ou enregistrés sont

indiqués dans le Document d’Enregistrement Universel sans les symboles ™ ou ® uniquement pour des raisons pratiques, sans que ceci implique ou soit

un signe que les titulaires ne feront pas valoir leurs droits, sous quelque forme que ce soit. Les autres marques de produits ou de services apparaissant

dans ce rapport sont la propriété de leurs titulaires respectifs. Nous n’avons aucune intention d’utiliser ou de faire apparaître des marques ou noms

commerciaux d’autres sociétés pour signifier qu’il existe une relation ou un quelconque partenariat avec ces sociétés.

Informations prospectives

Le présent Document d’Enregistrement Universel contient des indications sur les perspectives et axes de développement du Groupe. Ces indications sont

parfois identifiées par l’utilisation du futur, du conditionnel ou de termes à caractère prospectif tels que « considérer », « envisager », « penser », « avoir

pour objectif », « s’attendre à », « entendre », « devoir », « ambitionner », « estimer », « croire », « souhaiter », « pouvoir », « permettre », « viser »,

« encourager », « être confiant » ou, le cas échéant, la forme négative de ces mêmes termes, ou toute autre variante ou terminologie similaire. Ces

informations sont mentionnées dans différents paragraphes du présent Document d’Enregistrement Universel et contiennent des données relatives aux

intentions, estimations et objectifs du Groupe concernant, notamment, le marché dans lequel il évolue, sa stratégie, sa croissance, ses résultats, sa

situation financière, sa trésorerie et ses prévisions. Ces informations ne sont pas des données historiques et ne doivent pas être interprétées comme des

garanties que les faits et données énoncés se produiront. Elles sont fondées sur des données, hypothèses et estimations considérées comme raisonnables

par la Société. Elles sont susceptibles d’évoluer ou d’être modifiées en raison des incertitudes liées notamment à l’environnement économique, financier,

concurrentiel et réglementaire, ce qui pourrait donner lieu à des résultats substantiellement différents de ceux décrits, induits ou anticipés dans les dites

déclarations prospectives.

Informations sur les marchés

Le présent Document d'Enregistrement Universel contient des informations sur les marchés décrits à la section 1 – « Présentation du Groupe et de ses

Activités », des informations relatives aux marchés du Groupe et à sa position concurrentielle. Ces informations proviennent notamment d’études réalisées

par des sources extérieures. Les informations publiquement disponibles, que la Société considère comme fiables, n’ont pas été vérifiées par un expert

indépendant, et la Société ne peut garantir qu’un tiers utilisant des méthodes différentes pour réunir, analyser ou calculer des données sur ces marchés

obtiendrait les mêmes résultats. De plus, les concurrents du Groupe pourraient définir les marchés d’une façon différente.

Incorporation par référence

En application de l’article 19 du règlement européen 2017/1129, tel que modifié, les éléments suivants sont inclus par référence dans le présent Document

d’Enregistrement Universel :

•La section 5 - « Informations Financières et Comptables » pages 169 à 287 du Document d'Enregistrement Universel enregistré sous le numéro

D.22-0400 le 29 avril 2022; et

•La section 5 - « Informations Financières et Comptables » pages 177 à 283 du Document d'Enregistrement Universel enregistré sous le numéro

D.21-0350 le 23 avril 2021.

Les parties non incorporées par référence des documents d’enregistrement universels susvisés soit ne sont pas pertinentes pour l’investisseur, soit figurent

ailleurs dans le document d’enregistrement universel.


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	Édito
	Pascal Prigent Directeur Général de GENFIT

« L’ambition de GENFIT est de développer des candidats médicaments innovants pour traiter les patients souffrant de pathologies graves du foie pour

lesquelles les options thérapeutiques sont aujourd’hui inexistantes ou limitées.

Depuis 20 ans, GENFIT a su s’imposer comme un acteur innovant de ce secteur. La société a en effet été parmi les pionniers de la recherche dans le

domaine de la NASH et a conduit un programme d’envergure qui a progressé des stades les plus précoces jusqu’en fin de phase 3. Ce faisant GENFIT a

développé un savoir unique en matière de recherche préclinique, et a bâti des relations fortes avec des centres académiques d’excellence, des médecins

leaders dans leurs domaines, les régulateurs tant en Europe qu’aux États-Unis et avec les principales associations de patients. Nous avons aussi

développé un savoir-faire important dans le design et le management de grandes études cliniques internationales. Aujourd’hui nous capitalisons sur ces

acquis en matière de recherche et de développement dans le domaine des maladies hépatiques pour faire progresser le plus rapidement possible nos

différents programmes.

2022 a été une année importante pour GENFIT. D’une part, nous avons recruté le dernier patient dans notre étude de phase 3 ELATIVE dans la PBC dont

les résultats seront annoncés mi-2023. D’autre part, l’acquisition de la société de biotechnologie Suisse VERSANTIS AG nous a permis de renforcer encore

notre pipeline ainsi que nos équipes. Nous avons maintenant trois programmes qui en sont au stade de commencement de la phase 2. VS-01 et NTZ dans

l’ACLF et GNS561 dans le cholangiocarcinome devraient recruter leurs premiers patients cette année. Enfin nous avons deux programmes au stade des

études pré-cliniques : VS-01 dans les troubles de cycle de l’urée ainsi que dans l’acidémie organique, et VS-02 dans l’encéphalopathie hépatique.

Ce pipeline renforcé, notre position de trésorerie robuste ainsi que de potentielles perspectives commerciales à court-terme nous mettent en situation de

pouvoir dans les années à venir créer de la valeur pour les patients souffrant de maladies hépatiques, les professionnels de santé qui les soignent ainsi que

nos actionnaires. »

Pascal Prigent

Directeur Général de GENFIT


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	Chapitre 1
	Présentation du groupe et de ses activités


1.1		Histoire ...............................................................................................................................................	5

1.2		Description Générale de nos Activités ................................................................................................	5

1.3		Objectifs et Stratégie ..........................................................................................................................	7
	1.3.1	Nos atouts ....................................................................................................................................................	8
	1.3.2	Notre stratégie ..............................................................................................................................................	8

1.4		Nos Programmes ................................................................................................................................	9
	1.4.1	élafibranor dans la cholangite biliaire primitive (PBC) .......................................................................................	9
	1.4.2	VS-01-ACLF et nitazoxanide (NTZ) dans l’acute on chronic liver failure (ACLF) ..................................................	12
	1.4.3	GNS561 dans le cholangiocarcinome (CCA) ...................................................................................................	17
	1.4.4	VS-01-HAC dans les troubles du cycle de l’urée (UCD) et l’acidémie organique (OA) ..........................................	20
	1.4.5	VS-02-HE dans l’encéphalopathie hépatique (HE) ...........................................................................................	22
	1.4.6	NIS2+, une technologie de nouvelle génération dérivée de NIS4 pour l'identification des patients NASH à risques	24
	1.4.7	TS-01 comme outil pour mesurer l’ammoniaque dans le sang au chevet du patient ............................................	26
	1.4.8	Perspectives commerciales ............................................................................................................................	27

1.5		La Propriété Intellectuelle chez GENFIT ..............................................................................................	32
	1.5.1	La protection de la propriété intellectuelle chez GENFIT ...................................................................................	32
	1.5.2	Le portefeuille de brevets et demandes de brevets de GENFIT .........................................................................	32
	1.5.3	Brevets portant sur des candidats médicaments développés dans le cadre d’alliances de co-recherche ...............	37
	1.5.4	Autres éléments de propriété intellectuelle .......................................................................................................	37
	1.5.5	Frais de recherche ........................................................................................................................................	38

1.6		L’Environnement Réglementaire .........................................................................................................	38
	1.6.1	Réglementation en vigueur aux États-Unis ......................................................................................................	39
	1.6.2	Réglementation de la FDA en matière de diagnostics in vitro ............................................................................	43
	1.6.3	Réglementation de l’Union Européenne relative au développement et à l’autorisation des médicaments et diagnostics in vitro .....................................................................................................................................	44
	1.6.4	Remboursement ...........................................................................................................................................	47
	1.6.5	Autres lois et exigences de conformité relatives aux États-Unis .........................................................................	49

1.7		Organisation .......................................................................................................................................	51
	1.7.1	Organigramme juridique .................................................................................................................................	51
	1.7.2	Contrats et conventions intra-groupe ...............................................................................................................	51


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1.1		Histoire

GENFIT, groupe biopharmaceutique conduisant des essais cliniques de stade avancé, est engagé dans l’amélioration de la vie des patients atteints de

maladies hépatiques dont les besoins demeurent aujourd’hui largement insatisfaits, avec une attention particulière aux maladies rares, graves et aux

manifestations aiguës.

Riche d’un solide héritage scientifique développé durant deux décennies, le Groupe est pionnier dans la découverte et le développement de médicaments

destinés à lutter contre les maladies du foie. Son portefeuille couvre aujourd’hui six aires thérapeutiques avec six candidats-médicaments à différents

stades de développement (préclinique, Phase 1, Phase 2, Phase 3), exploitant le potentiel de mécanismes d’action différenciés : élafibranor dans la

cholangite biliaire primitive (PBC), nitazoxanide (NTZ) et VS-01-ACLF dans l’Acute On-Chronic Liver Failure (ACLF), GNS561 dans le cholangiocarcinome

(CCA), VS-02-HE dans l’encéphalopathie hépatique (HE) et enfin VS-01-HAC dans les troubles du cycle de l’urée (UCD) et l’acidémie organique (OA).Nous

travaillons en outre au développement de solutions diagnostiques non invasives dans la stéatohépatite non-alcoolique (NASH), et l’ACLF, essentiellement

dans le but d’identifier les patients à traiter en appui de ses programmes de développement thérapeutiques dans l’ACLF.

GENFIT a été co-fondée en 1999 par l’actuel Président de son Conseil d’Administration, Monsieur Jean-François MOUNEY. Son Directeur Général est

Monsieur Pascal PRIGENT, qui a pris ses fonctions le 16 septembre 2019, sur recommandation de Monsieur Jean-François MOUNEY et approbation du

Conseil d’Administration. GENFIT a créé en 2003 GENFIT CORP, filiale implantée dans le Massachusetts, aux États-Unis. En 2006, GENFIT entre sur le

marché Alternext d’Euronext Paris, et en 2014, transfère sa cotation vers le marché réglementé d’Euronext à Paris (compartiment B – ISIN :

FR0004163111). En mars 2019, GENFIT SA cote ses American Depositary Shares (chacune représentant une action ordinaire) sur le Nasdaq Global

Select Market aux États-Unis. Le 29 septembre 2022, GENFIT a finalisé l’acquisition de Versantis AG, une société de biotechnologie de stade clinique

basée en Suisse et visant à répondre aux besoins médicaux croissants dans le domaine des maladies du foie, devenue depuis sa filiale détenue à 100%.

L’équipe de direction et les membres du Conseil d’Administration de la Société disposent d’une grande expérience acquise auprès des plus importantes

sociétés de biotechnologies, de grands groupes pharmaceutiques et d’institutions universitaires.

Le Président de notre Conseil Scientifique, le Professeur Bart STAELS, également cofondateur de la Société, est un expert mondialement reconnu dans le

domaine des récepteurs nucléaires. Ce Conseil est composé de leaders d’opinions de renommée internationale dans le domaine des maladies

inflammatoires, avec un prisme particulier dans le domaine des affections hépatiques et gastro-entérologiques.

Les effectifs du Groupe sont répartis sur 4 sites : Lille et Paris (France), Zurich (Suisse) et Cambridge (Massachusetts, États-Unis). Au total, au 31

décembre 2022 au niveau du Groupe, le nombre de collaborateurs s’élevait à 148.

Tout au long de son histoire, GENFIT a conduit de nombreux programmes de R&D dans le cadre de contrats de co-recherche ou de consortiums associant

grandes sociétés pharmaceutiques et experts du monde académique.

L’expérience et l’expertise acquises au fil de ces années ont servi les efforts de recherche et développement et notamment contribué à la découverte de

nouvelles cibles thérapeutiques, au développement de technologies innovantes ou encore à l’identification de candidats médicaments ayant depuis

démontré leur efficacité thérapeutique dans des essais cliniques.

Quelques-uns des faits marquants du développement du Groupe lors des dernières années sont résumés ci-après (non exhaustif) :


2020	•Publication des résultats de l’analyse intermédiaire de l’étude de Phase 3 RESOLVE-IT évaluant élafibranor chez des adultes atteints de NASH avec fibrose : élafibranor ne démontre pas d’effet statistiquement significatif sur le critère principal de résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose. Annonce de la nouvelle stratégie de l’entreprise suite aux résultats décevants de RESOLVE-IT. •Renforcement du Conseil d’Administration avec la nomination de deux nouveaux administrateurs indépendants Éric BACLET et Katherine KALIN. •La technologie diagnostique NIS4 est l'objet d’une publication dans The Lancet Gastroenterology and Hepatology pour l’identification de patients atteints de NASH à risque. •Première visite du premier patient pour l’essai clinique de phase 3 ELATIVE évaluant élafibranor dans la PBC. •Signature avec Labcorp d’un accord exclusif d’exploitation de la technologie NIS4 pour la commercialisation d’un nouvel outil de diagnostic de la NASH. •Lancement du projet de rachat partiel et d’aménagement des termes des OCEANEs émises en 2017.
2021	•Succès de l’opération d’aménagement des termes et du rachat partiel des OCEANEs émise en 2017. •Nomination au Comité Exécutif de Pascal CAISEY, Chief Commercial Officer et de Philippe MOTTE, Chief Regulatory and Quality Officer. •Publication des résultats positifs de l’essai clinique de Phase 2 évaluant élafibranor chez des patients atteints de PBC dans le Journal of Hepatology. •Cooptation de Jean-François TINÉ en qualité d’administrateur indépendant au Conseil d’Administration. •Recrutement de Thomas BAETZ au poste de Directeur Financier. Nomination au Comité Exécutif de Thomas BAETZ et de Stefanie MAGNER, Chief Compliance Officer, VP International Legal Affairs. •Ipsen et GENFIT concluent un accord de licence exclusif pour élafibranor dans le cadre d’un partenariat global de long terme. •Obtention de droits exclusifs pour un nouveau composé de stade précoce (GNS561) acquis auprès de Genoscience Pharma dans le cholangiocarcinome aux États-Unis, au Canada et en Europe.
2022	•La FDA accorde la désignation d’Orphan Drug à GNS561 pour le traitement du cholangiocarcinome. •Fin du recrutement des patients de l’essai clinique de Phase 3 ELATIVE. •Acquisition de Versantis AG, société biopharmaceutique de phase clinique, pour enrichir son portefeuille de produits dans les maladies du foie. •Annonce à l’AASLD Liver Meeting® des résultats convaincants pour NIS2+™, technologie de nouvelle génération déclinée de NIS4 pour le diagnostic non-invasif de la NASH.


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1.2		Description Générale de nos Activités

Notre raison d’être

GENFIT est une société biopharmaceutique de stade clinique avancé engagée dans l’amélioration de la vie des patients atteints de maladies graves du foie

dont les besoins médicaux restent largement insatisfaits.

Notre raison d’être s’appuie sur l’affirmation de notre engagement de long terme quant au rôle que nous souhaitons jouer dans la société, non seulement en

tant qu’acteur économique ayant pour but d’inscrire son action dans la durée et de créer de la valeur pour ses partenaires et son écosystème, mais

également en tant que société de biotechnologie innovante visant à améliorer la qualité de vie des patients, et enfin en tant qu’entreprise citoyenne

cherchant à faciliter le développement professionnel et personnel de ses employés.

GENFIT œuvre à l’intérêt de tous avec l’intention de générer un impact social, sociétal et environnemental positif à travers ses activités. Pour ce faire, le

Conseil d’Administration de GENFIT s’engage à prendre en considération (i) les conséquences sociales, sociétales et environnementales de ses décisions

sur toutes les parties prenantes de la Société, et (ii) les conséquences de ses décisions sur l’environnement. Dans le cadre de cet engagement, la Société a

créé un comité du Conseil d’Administration dédié à la Responsabilité Sociétale d’Entreprise (RSE) qui se réunit au moins deux fois par an, afin de mesurer

et suivre la performance extra-financière de la Société, et de la communiquer au public à travers un rapport de performance extra-financière annuel.

Notre vision

Nous avons pour ambition de capitaliser sur notre expertise scientifique, clinique et réglementaire acquise au cours des vingt dernières années dans le

domaine des maladies du foie afin de bâtir et enrichir un portefeuille de solutions thérapeutiques et diagnostiques ciblant principalement les maladies rares

et graves du foie dont les besoins restent largement insatisfaits, et qui représentent un potentiel commercial significatif, dans le but de financer l’innovation

médicale sur la durée.

Notre mission

Notre mission est de rester pionnier dans la recherche clinique dans le domaine des maladies du foie, ce qui consiste à identifier des composés à haut

potentiel pour les amener du stade précoce de la découverte jusqu’aux stades avancés de développement, typiquement en fin de Phase 3. Sous réserve du

développement et de l’approbation sur le marché, et selon la nature de notre collaboration et de nos accords de licence, nous envisagerions soit de

commercialiser nos composés nous-mêmes, ou de capitaliser sur le savoir-faire de nos partenaires actuels, dont notre partenaire de référence Ipsen, ou

encore de conclure d’autres accords de distribution avec d’autres partenaires.

Nos principes et valeurs fondamentales

Les collaborateurs de GENFIT sont animés par des principes communs qui façonnent leurs actions :

Innovation au service des patients

Nous sommes profondément engagés dans l’amélioration de la santé et de la qualité de vie des patients atteints notamment de maladies chroniques graves

du foie. Avec une volonté forte d’agilité et de réactivité, nous investissons avec nos collaborateurs pour faire progresser nos approches scientifiques et

médicales et améliorer la prise en charge des patients tant sur le plan du diagnostic, que de la prévention et du soin.

Respect et diversité

Nous rassemblons des employés talentueux aux perspectives et expériences uniques et nous reconnaissons et valorisons la diversité comme étant une

grande force, et veillons à ce que tous les employés et tiers soient traités équitablement avec dignité et respect.

Éthique

Nous fournissons des informations vraies et précises à tous nos collaborateurs et partenaires, et gérons nos relations avec honnêteté et transparence. Nous

exigeons de nous-mêmes et des autres le respect des normes éthiques les plus strictes, et nous menons nos activités d'une manière responsable.

Notre stratégie d’entreprise responsable

GENFIT considère la Responsabilité Sociétale d’Entreprise ou RSE comme un élément clé de succès, dans le sens où la performance extra financière peut

être considérée comme étroitement associée à la performance financière. Bien qu’à l’heure actuelle nous ne soyons pas soumis à des obligations

réellement significatives en matière de reporting RSE, nous nous efforçons de nous inscrire dans une démarche la plus proactive et transparente possible,

et publions notre rapport de performance extra financière (RPEF) chaque année.

Notre démarche RSE a plusieurs objectifs : le premier consiste à agir de façon éthique et responsable en accord avec notre code de conduite et nos

politiques internes. Le deuxième est de limiter les risques qui pourraient potentiellement affecter l’activité de notre entreprise, et de saisir les opportunités

qui pourraient contribuer à notre croissance. Le troisième consiste à échanger avec les parties prenantes de notre écosystème (médecins, associations de

patients, investisseurs, talents, collaborateurs, etc.) afin de capturer, comprendre et répondre aux enjeux essentiels pour elles comme pour nous. Le

quatrième est d’anticiper les règlementations futures qui devraient s’appliquer à notre organisation dans les années à venir.

Dans cette optique, nous avons mis en place, en fin d’année 2021, un comité ESG au sein du Conseil d’administration, qui se réunit au moins deux fois par

an et qui établit des recommandations au Conseil d’Administration. Ce comité revoit notamment la feuille de route ESG annuelle (actions spécifiques et

initiatives conduites ou à lancer) et est impliqué dans rédaction et la revue du RPEF annuel. Ce rapport décrit notre philosophie, nos priorités, et la nature


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	6

de notre engagement en matière de politiques, actions, et indicateurs de performance, et inclut des critères liés à l’environnement, aux sujets sociaux et

sociétaux, et les sujets relatifs à la gouvernance.

En interne, notre approche RSE implique des acteurs à tous les niveaux de l’entreprise. Au sommet de l’organisation, en plus du comité ESG, les Comités

d’Audit et des Nominations et Rémunérations jouent un rôle clé. Le Comité Social et Économique, un conseil légalement obligatoire et composé de

représentants du personnel, est une autre instance essentielle qui est impliquée. En outre, chaque grande direction fonctionnelle est responsable d’apporter

une réponse adéquate aux sujets environnementaux, sociaux, sociétaux et de gouvernance. Enfin, en bas de l’organisation, un groupe de référents ESG

volontaires s’assure que la RSE reste au cœur de notre organisation.

En 2022, l’agence de notation indépendante Gaïa Research par Ethifinance a accordé à GENFIT la médaille de bronze, et a classé notre société au 6e rang

sur 42 dans son secteur. GENFIT a également obtenu un “Prime status” de l’agence de notation International Shareholders Services Inc.. En 2022,nous

avons également entamé plusieurs processus d’autoévaluation dans le cadre de notre engagement pour l’amélioration continue, basée sur des outils

spécifiques à notre secteur développés autour de la norme ISO 26000 et des 17 Objectifs de Développement Durable (ODD) des Nations Unies. Pour ceux

relatifs à l’environnement, nous nous sommes référés à l’ADEME (Agence de l'environnement et de la maîtrise de l'énergie), Science Based Targets

initiative (SBTi) et Greenhoouse gases (GhG).

En 2023 et au-delà, nous prévoyons de continuer à renforcer notre approche ESG, notamment en formalisant davantage son évaluation de la matérialité de

ses enjeux, en ligne avec les règlementations émergentes.

Vue d’ensemble des principaux programmes

Depuis la réorientation stratégique opérée en fin d’année 2020, GENFIT a largement étoffé et diversifié son portefeuille de produits en développement, qui

se présente désormais ainsi :

Les étapes annoncées, publication de résultats et dates de lancement prévues sont sujettes à modifications.

PBC : primary biliary cholangitis ou cholangite biliaire primitive ; ACLF : acute on chronic liver failure. CCA : cholangiocarcinome ; HAC : hyperammonemic crises ou crises

hyperammoniémiques ; UCD = urea cycle disorders ou troubles du cycle de l’urée ; OA = organic acidemias ou acidémies organiques ; HE : hepatic encephalopathy ou encéphalopathie

hépatique ; NASH : non-alcoholic steatohepatitis ou stéatohépatite non alcoolique. POC : Proof of Concept ou preuve de concept.

*élafibranor, VS-01, GNS561, nitazoxanide et VS-02, sont des composés expérimentaux qui n’ont été approuvés par aucune autorité réglementaire dans aucune indication.

Ipsen dispose des droits globaux pour le développement et la commercialisation d’élafibranor dans la cholangite biliaire primitive (dont l’étude d’extension confirmatoire en ouvert dans la

PBC et de gestion du cycle de vie), à l’exception de la Chine, Hong Kong, Taïwan et Macao (Grande Chine) où Terns Pharmaceuticals détient les droits de licence exclusifs pour le

développement et la commercialisation d’élafibranor. GENFIT a acquis de Genoscience Pharma les droits exclusifs pour GNS561 dans le cholangiocarcinome aux États-Unis, au Canada et

en Europe, y compris au Royaume-Uni et en Suisse. Labcorp dispose d’une licence exclusive de cinq ans pour le développement et la commercialisation de la technologie NIS4, comme

base de leur test diagnostic LDT de la NASH,pour identifier les patients atteints de NASH dite « à risque » aux États-Unis et au Canada. NIS2+ est une technologie de nouvelle génération

dérivée de NIS4.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	7


1.3		Objectifs et Stratégie


	1.3.1	Nos atouts

Nous nous appuierons sur nos atouts pour accélérer notre effort de recherche et développement au cours des prochaines années :

Une expertise reconnue dans le développement de composés, des phases les plus précoces aux plus avancées

Au fil des années, GENFIT a démontré sa capacité à développer des composés des stades les plus précoces jusqu’au stade de pré-commercialisation.

Cette expertise s’est illustrée avec le développement d’élafibranor jusqu’en Phase 3 dans la NASH, puis dans la PBC, faisant appel au savoir-faire de

GENFIT dans plusieurs domaines : la recherche (identification de cibles thérapeutiques, compréhension des mécanismes d’action moléculaires, mise en

place de réseaux d’experts, etc.), le développement clinique (élaboration de protocoles d’études, exécution des essais cliniques, de l’activation des sites

cliniques aux résultats et analyses statistiques, recrutement des patients, relations avec les Key Opinion Leaders ou KOLs, création d’Advisory Boards),

l’aspect réglementaire (interactions avec la Food and Drug Administration (FDA)/l’European Medicines Agency (EMA) pour les soumissions de type

Investigational New Drug, Breakthrough Therapy/Fast Track/Orphan Drug designations, approbations accélérées comme le Subpart H, pré-soumission

NDA, etc.) et de pré-commercialisation (sensibilisation à la maladie, implication des patients, pré-marketing, prévisions, calibrage des forces de vente,

études d’accès au marché, etc.).

Un portefeuille concentré sur des aires thérapeutiques dans lesquelles les besoins médicaux restent

insatisfaits, et correspondant à des opportunités commerciales significatives

En quelques années, le portefeuille de GENFIT s’est largement diversifié, en passant d’un seul composé (élafibranor) et une seule indication (la PBC), à un

portefeuille de six composés et six indications. La diversité des mécanismes d’action explorés et des indications ciblées permet de distribuer le risque sur

plusieurs programmes. La répartition équilibrée de ces programmes à des stades de développement différents (deux programmes précliniques et quatre

programmes cliniques en Phase 1, Phase 2 et Phase 3) offre la possibilité d’une actualité potentielle dynamique et diversifiée au cours des prochains mois

et années.


Programme	Désignation
Élafibranor dans la PBC	Orphan Drug Designation (FDA, EMA)	Breakthrough Therapy Designation (FDA)
VS-01-ACLF dans l’ACLF	Orphan Drug Designation (FDA, EMA)
GNS561 dans le CCA	Orphan Drug Designation (FDA)
VS-01-HAC* dans les UCD et OA	Orphan Drug Designation (FDA)	Rare Pediatric Designation (FDA)

*VS-01-HAC est également potentiellement éligible au Priority Review Voucher (PRV) à compter de l'approbation (FDA).

Des partenaires avec une solide expérience commerciale

Ipsen est devenu actionnaire de GENFIT à hauteur de 8% en 2021. Ce partenariat stratégique accorde à Ipsen un accès à nos capacités de recherche et

autres programmes de recherche grâce au droit de première négociation, faisant ainsi d’eux un partenaire potentiel naturel pour la commercialisation de

tout composé que nous développerons avec succès à l’avenir. Les capacités de commercialisation d’envergure mondiale d’Ipsen en font un partenaire idéal

pour GENFIT. GENFIT a également noué d’autres partenariats avec d’autres acteurs, créant de nouvelles voies potentielles pour générer des revenus à

l’avenir. La Société a notamment signé un accord de licence avec Terns Pharmaceuticals en 2019 pour le développement et la commercialisation

d’élafibranor en région Grande Chine et a également des accords avec Labcorp pour la commercialisation de la technologie NIS4 aux États-Unis et au

Canada en tant que Laboratory Developed Test ainsi qu’avec Q2 dans le domaine de la recherche clinique.

Une situation financière et une position de trésorerie robustes

Au 31 décembre 2022, la trésorerie, les équivalents de trésorerie et les instruments financiers courants s’élevaient à 140,2 millions d’euros1. Sur la base des

hypothèses actuelles et sans tenir compte d’événements exceptionnels, nous estimons que notre trésorerie permettra le financement de nos dépenses

opérationnelles et dépenses en capital jusqu’au quatrième trimestre 2024 environ. Pour plus d’informations au sujet de notre trésorerie et ressources en

capital, voir chapitre 5 Informations financières et comptables du présent Document d’Enregistrement Universel.


	1.3.2	Notre stratégie

La stratégie de GENFIT consiste à exploiter au mieux chacun de ses atouts pour devenir un leader mondial dans le développement de thérapies et

diagnostics innovants dans le domaine des maladies graves du foie, avec une priorité donnée aux maladies rares. Cette stratégie est élaborée pour servir

notre raison d’être, centrée sur l’amélioration de la vie des patients.

Aires thérapeutiques ciblées

L’intérêt de notre positionnement sur les maladies hépatiques plutôt rares, graves, et pour lesquelles les besoins médicaux restent insatisfaits, est triple :


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1 Nets de la trésorerie en transit destinée à un paiement de 0,3 millions d’euros début janvier

•Il permet d’abord d’agir, en pionnier, au service des patients dont la vie est en danger, et qui n’ont aujourd’hui que très peu voire aucune solution

thérapeutique ;

•Il permet ensuite d’exploiter nos savoir-faire, notre expertise et notre expérience, pour tenter de leur apporter des solutions plus satisfaisantes

grâce aux avancées que permet notre travail d’innovation dans les domaines préclinique et clinique ;

•Il permet enfin d’envisager des parcours d’approbation potentiellement accélérés.

Notre approche pour créer de la valeur

En matière de développement de médicaments, notre objectif consiste à concentrer nos efforts dans un seul domaine - celui des maladies hépatiques

graves - pour une plus grande efficacité opérationnelle, et à distribuer le risque sur différents programmes et avec différents mécanismes d’action, dans le

but d’accroître notre probabilité de succès.

Notre objectif étant par ailleurs de réduire les temps de développement, nous privilégions globalement deux approches pour enrichir notre portefeuille de

produits :

•Le repositionnement de molécules approuvées dans d’autres indications (ex : NTZ, un médicament antiparasitaire repositionné dans l’ACLF) ;

•L’acquisition de molécules développées par d’autres sociétés (ex : GNS561, dont les droits d’exploitation dans le cholangiocarcinome ont été

acquis auprès de Genoscience Pharma ; VS-01-ACLF dans l’ACLF, via l’acquisition de Versantis AG).

L’ambition de GENFIT est de développer nos candidats-médicaments vers les stades les plus avancés, notamment jusqu’en Phase 3 et pré-

commercialisation. En fonction de critères tels que l’indication visée, l’environnement concurrentiel, ou encore l’émergence d’opportunités à saisir en

matière de partenariats, GENFIT choisira ce qu’elle considère être la meilleure option pour commercialiser les composés les plus prometteurs dont elle n’a

pas encore cédé les droits d’exploitation :

•Soit bâtir sa propre force de vente et de marketing pour commercialiser le composé de manière autonome ;

•Soit mettre à profit notre partenariat avec Ipsen, notre partenaire commercial de référence, qui ouvre une voie naturelle vers la

commercialisation ;

•Soit commercialiser via un autre partenaire.

Nous pensons le parcours patient dans son intégralité, et nous continuons à être présents dans le domaine du diagnostic ; notamment pour déterminer les

populations à traiter au sein des aires thérapeutiques visées par nos différents candidats-médicaments.

Nos priorités pour 2023

Pour assurer en 2023 une mise en œuvre efficace de la stratégie décrite ci-dessus, GENFIT a défini trois grandes priorités :

•Exécuter les programmes en cours : transition avec notre partenaire Ipsen dans la PBC, et avancement de nos programmes thérapeutiques dans

l’ACLF et le CCA ;

•Capitaliser sur l’excellence de notre Recherche, en continuant notamment à s’appuyer sur son travail pionnier dans le domaine de l’ACLF ;

•Poursuivre le travail de renforcement continu de notre organisation, sur les volets financiers et humains.


1.4		Nos Programmes

Ce chapitre présente le détail des six programmes thérapeutiques et des deux programmes diagnostiques.


	1.4.1	élafibranor dans la cholangite biliaire primitive (PBC)

A propos de la PBC

La PBC est une maladie rare, chronique et progressive d’étiologie auto-immune, caractérisée par l’atteinte des canaux biliaires intrahépatiques qui, chez les

patients non-traités ou ne répondant pas aux traitement existants, peuvent progresser vers la fibrose hépatique, la cirrhose, la décompensation hépatique et

la mort en l’absence de transplantation du foie. La PBC atteint les femmes de manière disproportionnée par rapport aux hommes (environ 10:1) et est

typiquement diagnostiquée chez des patients entre 40 et 60 ans. Les taux d’incidence et la prévalence de la PBC en Europe, Amérique du Nord, Asie et

Australie varient de 0.33 à 0.58 pour 100 000 habitants et 1.91 et 40.2 pour 100 000 habitants respectivement. Kim et al. ont estimé qu’il y a 47 000 cas

prévalents de PBC dans la population blanche aux États-Unis et qu’environ 3500 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. Plus de 60% des cas

nouvellement diagnostiqués sont asymptomatiques. La majorité des patients asymptomatiques le deviennent dans les 10 ans et les probabilités de

développer des symptômes à 5 et 20 ans sont de 50 à 95% respectivement. Les patients atteints de PBC progressent à des rythmes variables, certains

développeront une décompensation sur une période de plusieurs années quand d’autres sur plusieurs décennies. La PBC est l’une des indications

majeures de transplantation hépatique. Malgré son caractère rare, la PBC reste une cause importante de morbidité dans le monde occidental. La PBC a

également été identifiée comme un facteur de risque important de carcinome hépatocellulaire.

La PBC est caractérisée par la cholestase, provoquée par la destruction auto-immune des canaux biliaires avec une altération progressive du flux de la bile

dans le foie. Ceci provoque une augmentation des concentrations des acides biliaires intracellulaires, qui sont toxiques pour le foie. Une atteinte

hépatocelluaire de ce type est associée à une réponse inflammatoire locale provoquant très tôt une élévation anormale des taux d’alkaline phosphatase

sérique (ALP), un des marqueurs de la maladie. Les anticorps anti-mitochondries et IgM sont des marqueurs immunologiques spécifiques de la PBC, et les

anticorps anti-mitochondries est un marqueur diagnostic de la maladie chez près de 90% des patients. La biopsie du foie, bien qu’elle confirme la maladie,

ne fait plus partie de la norme de soins.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	9

L’ALP est également utilisée pour effectuer un suivi clinique de la maladie et est un indicateur principal de la progression de la maladie. L’ALP augmente à

mesure que la maladie progresse et la bilirubine décline aux stades avancés de la maladies (quand la fonction excrétoire décline) et les deux ont démontré

une grande prédictibilité des issues cliniques à long terme (comme la survie sans transplantation). Deux grandes bases de données cliniques relatives à la

PBC, la PBC Study Group (>6100 patients) et la UK PBC Research Cohort (>5900 patients) ont confirmé une corrélation presque log-linéaire de l’élévation

de l’ALP et de la bilirubine après un suivi d’un an avec la survie à long terme sans transplantation du foie.

Les symptômes les plus courants de la PBC sont la fatigue et le prurit. Les mécanismes derrière ces symptômes ne sont pas complètement élucidés, et ni

l’un ni l’autre n’est corrélé au stade de la maladie ou aux issues cliniques.

Le schéma ci-après décrit où et comment les voies biliaires sont détruites :


	$2023.02 GFT Corporate deck - PBC - MoD.jpg$

Limites des options thérapeutiques actuelles

L’UDCA, un épimère de l’acide biliaire primaire UDCA, était le seul médicament approuvé pour le traitement de la PBC jusqu’en mai 2016. L’UDCA a

démontré sa capacité à améliorer l’ALP la bilirubine, et à retarder la progression histologique, améliorant ainsi la survie sans transplantation hépatique. A ce

titre, l’UDCA a été recommandé comme traitement de première intention pour les patients atteints de PBC dans les recommandations de traitement de

l’American Association for the Study of Liver Diseases et la European Association for the Study of the Liver (EASL). Bien que l’UDCA ait eu un impact

marqué sur les issues cliniques dans la PBC, une grande proportion de patients y ont une réponse inadéquate. On estime que 40% des patients traités

avec l’UDCA ont une réponse suboptimale à l’UDCA. Lammers et al. ont démontré que l’ALP reste élevée dans 70% des patients actuellement traités ou

intolérants à l’UDCA. Ces patients restent à risque de progression de la maladie et d’issues négatives à long-terme.

En mai 2016, la FDA a approuvé l’acide obéticholique, commercialisé sous le nom Ocaliva™ par Intercept Pharmaceuticals, Inc., pour le traitement de la

PBC en combinaison avec l’UDCA chez les adultes avec une réponse inadéquate à l’UDCA, ou comme traitement autonome chez des adultes ne tolérant

pas l’UDCA. En septembre 2017, et faisant suite au décès de 19 patients PBC traités avec Ocaliva™, la FDA a publié une annonce de sécurité relative à

Ocaliva™, indiquant que certains patients présentant une réduction modérée à sévère de la fonction hépatique avaient reçu une dose incorrecte,

augmentant le risque de lésions hépatiques et de décès. La FDA a également indiqué qu’Ocaliva™ pouvait être associé à des lésions hépatiques chez

certains patients présentant une atteinte modérée et recevant la dose correcte. En février 2018, la FDA a émis un Boxed Warning ajouté à l’étiquette

d’Ocaliva™, l’avertissement le plus sévère affiché de la FDA. Des préoccupations subsistent quant au prurit, aux atteintes graves du foie ou de la mortalité

liée au foie provoquée par l’administration d’Ocaliva™. Au cours de son essai clinique de Phase 3, le prurit sévère a été rapporté chez 23% des patients

dans la cohorte recevant 10mg d’Ocaliva™ et chez 19% des patients dans la cohorte de titration d’Ocaliva™, dans laquelle la dose a été démarrée à 5mg

puis augmentée jusqu’à 10mg sur base de la réponse clinique. En comparaison, le prurit sévère a été rapporté chez 7% des patients dans le groupe

placebo. En mai 2021, la FDA a émis une communication de sécurité du médicament restreignant l’utilisation d’Ocaliva™ chez les patients atteints de PBC

et présentant une cirrhose avancée. L’utilisation d’Ocaliva™ est désormais contre-indiquée dans la cirrhose avancée en raison du risque d’insuffisance

hépatique. A ce titre, nous pensons qu’il existe un réel besoin pour de nouvelles thérapies puisque les traitements actuels sont soit inefficaces pour une

grande proportion des patients PBC, provoquent des effets indésirables significatifs, ou présentent des risques de sécurité importants.

Notre programme : élafibranor pour le traitement potentiel de la PBC

Nous pensons qu’élafibranor pourrait bientôt offrir une solution thérapeutique efficace dans le traitement de la PBC, tout en maintenant un profil de

tolérabilité favorable et ce en l’absence de tout problème démontré de sécurité d’emploi.

Élafibranor : rationnel et mécanisme d’action

Le mécanisme d’action d’élafibranor cible les PPARα and PPARδ. Le ciblage des récepteurs PPAR a montré de nombreux effets bénéfiques, dont la

réduction de la synthèse de l’acide biliaire, une meilleure détoxification de la bile dans les voies biliaires et une action anti-inflammatoire. Les patients

souffrant de PBC présentent un taux élevé d’ALP, et des études ont démontré une corrélation entre des niveaux d’ALP élevés et un risque accru d’effets

indésirables pour les patients.


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Nous avons observé les effets d’élafibranor dans la réduction des niveaux d’ALP et des marqueurs d’inflammation lors de nos essais cliniques, notamment

dans notre essai clinique de Phase 2 dans la PBC.

Phase 2 : des résultats positifs publiés dans un grand journal scientifique

Les résultats positifs de notre essai clinique de Phase 2 évaluant élafibranor dans la PBC ont constitué le rationnel scientifique et réglementaire permettant

de lancer l’essai clinique de Phase 3 précédemment décrit. Ces résultats ont été communiqués en décembre 2018, puis présentés en avril 2019 au

Congrès international du foie 2019 organisé par l’EASL (European Association for the Study of the Liver) et enfin publiés dans The Journal of Hepatology en

2021.

L’essai clinique de Phase 2 évaluant élafibranor dans la PBC était multicentrique, conduit en double aveugle, randomisé, versus placebo, pour évaluer

l’efficacité et la sécurité d’emploi d’élafibranor après 12 semaines de traitement chez les patients atteints de PBC présentant une réponse insuffisante à

l’UDCA. Il a été conduit dans plusieurs centres d’investigation cliniques aux États-Unis et dans trois pays européens, et a recruté un total de 45 patients,

répartis de façon aléatoire dans l’un des trois groupes de traitement, et ont reçu soit élafibranor à la dose de 80 mg, soit élafibranor à la dose de 120 mg,

soit un placebo.

L’objectif principal de l’essai était de déterminer l’effet d’une dose journalière d’élafibranor par voie orale sur l’ALP chez ces patients, sur la base d’un

changement relatif par rapport aux taux sériques initiaux d’ALP comparé au placebo. Outre l’évaluation de la tolérance et de la sécurité d’emploi

d’élafibranor chez ces patients PBC, les critères secondaires incluent la mesure de plusieurs paramètres biologiques ou cliniques chez les patients traités

avec élafibranor aux doses de 80 mg de 120 mg par rapport aux patients traités avec un placebo, dont les paramètres suivants :

•un critère composite basé sur la mesure de l’ALP et de la bilirubine, avec un taux de réponse défini comme suit : (1) ALP inférieure à 1,67 fois la

limite normale supérieure (LNS), (2) bilirubine totale dans les limites normales et (3) diminution de plus de 15 % de l’ALP ;

•l’évolution des scores de risque du patient, telle que mesurée par différents systèmes de scoring du risque de PBC (Paris I et II, Toronto I et II et

UK-PBC) ;

•l’évolution du prurit par rapport aux valeurs de prurit initiales, telle que mesurée par l’échelle 5D d’évaluation des démangeaisons et une échelle

visuelle analogique ; et

•l’évolution de la qualité de vie par rapport à la qualité de vie initiale, telle que mesurée par PBC-40, un questionnaire dérivé des patients.

Nous avons observé que la réduction moyenne d’ALP dans les deux groupes de traitement par élafibranor présentait une amélioration statistiquement

significative par rapport au groupe placebo. Dans les groupes de traitement par élafibranor 80 mg et 120 mg, les réductions moyennes d’ALP sont

respectivement de 48 % (n = 15) et 41 % (n = 14), tandis que l’ALP moyenne augmente de 3 % (n = 15) dans le groupe placebo. Une fois corrigé de l’effet

dans le groupe placebo, l’effet de traitement dans les groupes traités par élafibranor 80 mg et 120 mg se traduit par une baisse moyenne d’ALP de

respectivement 52 % (p < 0,001) et 44 % (p < 0,001). Sur la base de ces résultats, élafibranor atteignait le critère d’évaluation principal de l’étude avec une

haute valeur statistique.



	Schattenberg et al. J. of Hepatol. 2021, Vol. 74, Issue 6:1344-1354;

Élafibranor répond également avec une haute significativité statistique au critère d’évaluation composite incluant l’ALP et la bilirubine, selon une réponse

définie comme suit : (1) une ALP inférieure à 1,67 fois la limite supérieure de la normale (ULN), (2) une bilirubine totale dans les limites de la normale et

(3) une réduction de l’ALP de plus de 15 %. Les groupes de traitement par élafibranor 80 mg et 120 mg enregistrent un taux de réponse moyen de

respectivement 67 % (p = 0,001) et 79 % (p < 0,001), contre 6,7 % dans le groupe placebo. Ce critère d’évaluation composite était le critère d’évaluation

principal dans l’essai clinique de Phase 3 d’Ocaliva™ qui a donné lieu à une autorisation de mise sur le marché de la part de la FDA. Dans le cadre d’un


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	11

essai clinique de Phase 2 d’Ocaliva™ mené sur trois mois, le traitement par Ocaliva™ 10 mg a donné lieu à un taux de réponse moyen de 23 %, comparé à

un taux de réponse placebo de 10 %, sur la base de ce critère d’évaluation composite.

Les patients traités par élafibranor ont montré des améliorations sur d’autres marqueurs de la PBC, tels que la gamma-glutamyl transférase, les marqueurs

d’inflammation et les marqueurs métaboliques comme le cholestérol total, les lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et les triglycérides.

Le niveau de γGT est resté stable durant la période de traitement chez les patients ayant reçu un placebo (+ 0.2 ± 26 %), alors que des réductions

significatives ont été observées dans les deux groupes traités par élafibranor (en semaine 12 : - 37,1 ± 25,5 % ; p < 0,001 vs placebo avec 80 mg et -

40,0 ± 24,1 % ; p < 0,01 vs placebo avec 120 mg). L’évolution de la γGT au fil du temps était similaire aux évolutions en ALP observées dans les groupes

traités par élafibranor. De plus, une réduction de 5’-nucléotidase pour les deux dosages d’élafibranor vs placebo a été observée en semaine 12. Enfin, une

diminution significative dans les groupes traités par élafibranor en comparaison des patients recevant le placebo a été observée pour les IgM et les

marqueurs d’inflammation dont la protéine-C réactive et l’haptoglobine. Comme cela était attendu, les patients présentaient des traits de dyslipidémie liée à

la PBC, notamment un cholestérol HDL élevé avant le début de l’étude. Comparés au placebo, les groupes traités par élafibranor ont montré une diminution

du cholestérol total, du cholestérol LDL et des triglycérides. Enfin, les niveaux en circulation du précurseur des acides biliaires C4 ont diminué chez les

groupes traités par élafibranor, mais pas dans le groupe placebo.

Le traitement par élafibranor n’a pas induit ou exacerbé le prurit. Au contraire, une tendance favorable a été mise en évidence par une réduction du score

de VAS chez les patients ayant reporté du prurit (visual analogue scale ou VAS ≥ 0 mm) au début de l’étude. Une tendance similaire a été observée dans le

domaine du prurit dans le questionnaire PBC-40 QoL avec un changement médian depuis le début de l’étude de - 25 % et - 21 % dans les groupes à 80 mg

et 120 mg, comparé au placebo qui est resté inchangé. Cette amélioration apparente du prurit est particulièrement impressionnante si l’on considère qu’elle

a été observée dans cet essai d’une durée de 3 mois. Au regard de l’impact que le prurit a sur la qualité de vie chez une part significative des patients

atteints de PBC, nous avons conçu l’essai de Phase 3 ELATIVE avec de nombreux critères secondaires visant à mesurer les bénéfices potentiels apportés

par élafibranor sur la réduction de ce symptôme.

Le traitement par élafibranor a été généralement bien toléré, avec un nombre similaire de patients dans les groupes élafibranor et placebo ayant subi des

effets secondaires. Les effets secondaires les plus courants étant de nature gastro-intestinale et d’intensité légère à modérée, notamment des nausées, de

la fatigue et des maux de tête. Deux patients ont subi des effets indésirables graves, l’un des cas seulement ayant été jugé comme potentiellement lié au

médicament. Ce dernier souffrait de deux maladies auto-immunes préexistantes (PBC et myasthénie grave) et présentant, lors de l’essai, une troisième

maladie auto-immune (l’hépatite auto-immune ou AIH). Ce diagnostic a été posé dans le contexte d’un patient atteint de maladies poly-auto-immunes et

l’hépatite auto-immune consécutive à la PBC ou le syndrome de chevauchement hépatite auto-immune-PBC ne sont pas inhabituels, puisqu’ils se

produisent chez 2,5 % et 14 % des patients atteints de PBC, respectivement. Alors que ce facteur et/ou bien que d’autres médications concomitantes

puissent être considérées comme des facteurs de confusion, une relation de cause à effet vis-à-vis du médicament évalué n’a pu être exclue. L’autre patient

a subi un effet indésirable grave réputé non lié au traitement par élafibranor et s’est retiré de l’essai après la prise d’une dose quotidienne unique.

En avril 2019, la FDA a attribué à élafibranor la Breakthrough Therapy Designation (Voir notamment la section 2.2.1.5 du présent Document

d’Enregistrement Universel), sur la base des données de Phase 2, pour le traitement de la PBC (cholangite biliaire primitive) chez l’adulte présentant une

réponse inadéquate à l’UDCA, et en juillet 2019, la FDA et l’EMA ont toutes deux attribué à élafibranor la désignation de médicament orphelin (Orphan

Drug) (Voir notamment la section 2.2.1.6 du présent Document d’Enregistrement Universel) pour le traitement de la PBC.

Phase 3 – ELATIVE : des résultats attendus vers la fin du deuxième trimestre 2023

L’essai ELATIVE est un essai international de Phase 3 en double aveugle, randomisé, contre placebo, comprenant une période LTE en Open Label visant à

évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’élafibranor à la dose journalière de 80 mg contre placebo chez des patients PBC ne répondant pas ou

imparfaitement à l’UDCA ou y étant intolérants. Durant la période en double aveugle, les patients seront randomisés selon un ratio 2:1 ; 100 patients se

voyant administrés élafibranor à la dose de 80 mg (n=100) et 50 patients se voyant administrés un placebo (n=50).

Après la période en double aveugle (52-104 semaines), tous les patients se verront administrer élafibranor à la dose de 80 mg par jour pendant 5 ans au

plus au titre de la LTE (long term extension).

Le critère principal utilisé pour évaluer la réponse à élafibranor à l’issue des 52 semaines de traitement est défini par les paramètres biologiques suivants :

ALP < 1.67 x ULN et bilirubine totale < ou égal à ULN et diminution de l’ALP supérieure à 15 %. Les critères d’évaluation secondaires de réponse au

traitement comprennent la normalisation de l’ALP après 52 semaines et l’évolution du prurit par rapport à la valeur initiale observée durant les 52 semaines

de traitement grâce au PBC Itch. NRS score.

Le recrutement s’est terminé en juin 2022. Nous prévoyons de publier les résultats intermédiaires d’ELATIVE vers la fin du deuxième trimestre 2023, et s’ils

sont positifs, nous prévoyons de les utiliser comme support de nos soumissions réglementaires selon les procédures accélérées.

Après la publication des résultats préliminaires de Phase 3, prévue vers la fin du deuxième trimestre 2023, Ipsen sera responsable de tout développement

clinique supplémentaire. Ipsen détient les droits mondiaux, et Terns détient les droits dans la Grande Chine (voir section 1.4.8.1 - «Out-licensing»).


	1.4.2	VS-01-ACLF et nitazoxanide (NTZ) dans l’acute on chronic liver failure (ACLF)

A propos de l’ACLF

L’acute-on-chronic liver failure (ACLF) est une pathologie rare, grave mais potentiellement réversible d’origines diverses. L’ACLF est un syndrome,

globalement défini comme une dysfonction et une insuffisance multi-organes chez des patients atteints d’une maladie chronique du foie ou une cirrhose du

foie avec une mortalité à court terme élevée sur une période de 28 à 90 jours. Aujourd’hui, les hépatologues considèrent l’ACLF comme une entité médicale

en temps que telle.

La cirrhose peut initialement être compensée. Avec la progression de la maladie, les patients développeront une décompensation aiguë de la cirrhose

caractérisée par le développement rapide de complications comme l’ascite, l’encéphalopathie hépatique (HE), l’hémorragie gastro-intestinale, ou une

infection bactérienne, qui sont des causes fréquentes d’hospitalisation. Dès leur admission à l’hôpital, environ 30% de ces patients développeront une

insuffisance hépatique et/ou d’autres organes (cerveau, reins, systèmes cardiovasculaire et respiratoire) et seront considérés comme atteints d’ACLF.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	12

L’ACLF est une pathologie peu traitée associée à une mortalité élevée à court terme (23 % à 74 % de mortalité à 28 jours, selon le degré de gravité). A ce

jour, aucun médicament n’a été approuvé dans l’ACLF. En 2021, la prévalence de l’ACLF est environ 294 000 patients entre les États-Unis, EU4 et le

Royaume-Uni, et ce marché devrait atteindre environ 300 000 patients en 2036 en raison du vieillissement de la population et d’une prévalence accrue de

non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), NASH, diabète, obésité, de consommation d’alcool et de lésions liées à la consommation de drogue.

L’augmentation de la consommation d’alcool a déjà impacté la Chine, les États-Unis, le Danemark, qui ont tous documenté un doublement des

hospitalisation associées aux maladies du foie liées à l’alcool sur une période de 10 ans.

Aux États-Unis, on dénombre plus de 600 000 hospitalisations par an pour des cirrhoses décompensées. La prévalence d’ACLF étant de 10 à 30% dans

cette population, le nombre d’hospitalisations pour ACLF par an aux États-Unis est estimée entre 60 000 et 180 000. Dans les cinq grands pays européens,

on dénombre environ 800 000 hospitalisations pour cirrhose décompensée. La prévalence étant estimée à 20 à 30% dans cette population, le nombre

d’hospitalisations annuel pour ACLF est estimé entre 160 000 et 240 000.

La cirrhose et l’ACLF représentent un coût économique et humain considérable. A titre d’exemple, aux États-Unis en 2011, le coût total pour les patients

hospitalisés pour une cirrhose avec ou sans ACLF était supérieur à 10 milliards de dollars. Dans cette même étude, le coût par hospitalisation était 3,5 fois

plus élevé pour les patients ACLF que pour les patients atteints de cirrhose sans ACLF.

Les coûts particulièrement élevés de prise en charge des patients ACLF gravement malades en comparaison aux patients atteints de cirrhose sans ACLF

s’expliquent assez simplement par les taux plus élevés d’hospitalisation en unités de soins intensifs, et surtout par des durées d’hospitalisation 2 à 3 fois

plus longues : en moyenne 16 jours pour un patient ACLF contre 7 jours pour les patients atteints de cirrhose sans ACLF. Les complications sont les

facteurs principaux de la durée d’hospitalisation, et les complications rénales et infectieuses sont associées aux durées les plus longues.


	$2023.02 GFT Corporate deck - ACLF - MoD.jpg$

Un besoin médical largement insatisfait

Il n’existe à ce jour aucun traitement spécifique à disposition des patients ACLF si ce n’est le traitement des éléments déclencheurs lorsqu’ils sont identifiés,

et la prise en charge des insuffisances d’organes (par exemple l’hémodialyse dans le cas de l’insuffisance rénale). La seule option thérapeutique définitive

est la transplantation hépatique. Cependant, dans un contexte d’urgence, l’accès à des donneurs de foie compatibles et la disponibilité des capacités de

transplantation hépatique n’étant pas toujours assurée, environ 15 à 30% des patients décèdent dans l’attente d’une transplantation hépatique.

Les patients atteints de décompensation aiguë de la cirrhose sont généralement hospitalisés dans les services classiques d’hépatologie. En une semaine,

les patients peuvent progresser vers l’ACLF et sont alors en général transférés dans une unité de soins intensifs où des soins généraux et le soutien aux

organes peuvent être apportés le plus efficacement.

Malgré des efforts importants visant à améliorer la norme de soins, les taux de mortalité à court terme actuels mettent en lumière le besoin médical critique

pour de nouveaux traitements permettant d’aider les patients à récupérer rapidement et à survivre à leur épisode d’ACLF sans avoir recours à la

transplantation hépatique, ou les orienter vers la transplantation lorsque nécessaire.

La survie moyenne chez les patients ACLF est de 3 à 5 ans. Dans une étude sur 1 343 patients hospitalisés avec une cirrhose et des signes de

décompensation aiguë, 303 présentaient une l’ACLF au démarrage de l’étude, 112 l’ont développée et 928 ne l’ont pas développée. La mortalité à 28 jours

des patients qui avaient une ACLF au démarrage de l’étude était de 33.9%, elle était de 29.7% chez ceux qui ont développé une ACLF et de 1.9% chez

ceux n’ayant pas développé ACLF. En général un nombre important d’insuffisances d’organes est associé à un risque accru de mortalité à court terme. A

titre d’exemple, la mortalité à 28 jours pour les patients présentant 3 ou plus insuffisances d’organes approche les 80%.

Gestion du chevet d’un patient ACLF admis en unité de soins intensifs


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	13

Notre premier programme : VS-01-ACLF pour améliorer l'élimination systémique de l'ammoniac et d'autres

métabolites associés à l'ACLF

VS-01-ACLF : rationnel et mécanisme d’action

VS-01-ACLF est un candidat médicament thérapeutique innovant, first-in-class, basé sur une technologie propriétaire de liposomes dits “scavenging”. Il est

administré directement dans la cavité péritonéale (abdominale) à la suite du drainage (paracentèse) d’un ascite, l’une des complications les plus courantes

chez les patients atteints d’ACLF. VS-01-ACLF-ACLF a reçu de la FDA l’Orphan Drug Designation dans l’ACLF.

Dans le cadre de l’ACLF, des métabolites toxiques s’accumulent dans la circulation sanguine en raison des insuffisances d’organes. VS-01-ACLF est conçu

pour améliorer la clairance de ces métabolites liés à l’ACLF en les extrayant du sang vers la cavité péritonéale par diffusion passive. Les métabolites

toxiques, capturés soit par les liposomes, soit par les fluides environnants, sont ensuite drainés en dehors du corps.

VS-01-ACLF est en cours de développement clinique en tant que thérapie de première intention pour le traitement précoce de l’ACLF. L’identification des

métabolites toxiques extraits par VS-01-ACLF et associés à des issues cliniques seront évalués plus en détail au cours de l’étude de Phase 2a de preuve

de concept. Des études précliniques et cliniques pharmacodynamiques et métabolomiques ont démontré que VS-01-ACLF pourrait être le premier

médicament à utiliser la voie intrapéritonéale pour :

–Soutenir simultanément le foie, le rein et le cerveau, les organes les plus souvent en insuffisance chez les patients cirrhotiques

–Réduire l’inflammation, un des moteurs clés de l’ACLF

Plus précisément, les liposomes de VS-01-ACLF sont conçus pour enfermer les endotoxines bactériennes et médiateurs de l’inflammation ainsi que

l’ammoniaque, l’une des causes majeures de l’encéphalopathie hépatique et associée à l’insuffisance cérébrale. Globalement, nous pensons que VS-01-

ACLF pourra améliorer l’élimination des toxines hépatiques et urémiques afin de soutenir les fonctions hépatique, rénale et cérébrale.

C’est pour cette raison que VS-01-ACLF pourrait être adapté au traitement de patients atteints d’ACLF, ayant le potentiel d’améliorer la survie, d’augmenter

la probabilité de succès de transplantation chez les patients sélectionnés, et de réduire les coûts pour les systèmes de santé.

Éléments de preuves soutenant la poursuite du développement

–Résultats précliniques

Des études non-cliniques ont évalué l’efficacité de VS-01-ACLF dans des petits et grands modèles d’animaux. Elles ont démontré la capacité de VS-01-

ACLF à extraire les toxines hépatiques et rénales (185 métabolites extraits, dont des métabolites liés à l’ACLF et des toxines urémiques), ainsi que les

médiateurs de l’inflammation (28 composés lipophiles identifiés dont des acides gras et des acides biliaires). Par ailleurs, VS-01-ACLF a efficacement


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	14

capturé l’ammoniaque. Chez des rats en bonne santé, VS-01-ACLF a extrait 20 fois plus d’ammoniaque que la solution de contrôle sans liposomes.

L’extraction d’ammoniaque dans l’espace péritonéal a provoqué une diminution de l’ammoniac chez le rat et chez le porc et à ensuite provoqué une

réduction de l’œdème cérébral dans un modèle de rats dont les canaux biliaires avaient été ligaturés.

Au cours d’études précliniques, le profil de sécurité et de tolérabilité de VS-01-ACLF s’est avéré favorable chez des rats en bonne santé et cirrhotiques au

cours d’une durée d’administration (>4h).

Sur base d’études pharmacologiques de sécurité et une étude de toxicité GLP en dose répétée chez des cochons nains ayant reçu une session quotidienne

pendant 10 jours, VS-01-ACLF a démontré un profil de sécurité favorable et a été bien toléré. Aucune réaction immunitaire n’a été observée chez les porcs

qui sont particulièrement sensibles à la formulation colloïdale et sujets à la réaction dite CARPA (réaction allergique) faisant suite à une administration

quotidienne et unique pendant 10 jours.

–Résultats cliniques

Un essai clinique ouvert de Phase 1b dit “First-in-Human” (FIH) a été réalisé chez 12 patients atteints de cirrhose avec ascite et encéphalopathie hépatique

latente. L’étude a évalué la sécurité et la tolérabilité de VS-01-ACLF suivant l’administration intrapéritonéale de doses uniques croissantes et de doses

multiples en sus de la norme de soins (critère primaire). La pharmacocinétique et le profil d’efficacité ont été évalués comme critère secondaire. VS-01-

ACLF a démontré un profil de sécurité globalement favorable et bien toléré. >80% des patients ont démontré une amélioration ou une stabilisation de la

gravité de leur maladie du foie (comme évaluée par le score Child Pugh). Une tendance à l’amélioration de la clairance de l’ammoniaque extraite de la

cavité péritonéale en fonction de la dose, ainsi qu’une amélioration des évaluations cognitives chez les patients atteints d’encéphalopathie hépatique. Dans

son ensemble, le profil bénéfice/risque de VS-01-ACLF soutient l’évaluation clinique chez des patients atteints d’ascite.

Effets de VS-01 sur la réduction des métabolites présentés à EASL 2022 (2 abstracts) :



	–Blood metabolome - Moreau R et al., Journal of Hepatology, J Hepatol, 2020, 72(4), 688-701 –Abstract 1 (metabolites associated with organ failure) - Uschner FE et al., Poster # 2396 at ILC 2022 , J Heptol, 2022, 77 (Suppl 1), THU517, S353 –Abstract 2 (metabolites associated with bacterial infection) - Uschner FE et al., Poster # 2398 at ILC 2022 , J Heptol, 2022, 77 (Suppl 1), THU518, S354


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	15

Prochaines échéances

Une étude de preuve de concept internationale de Phase 2, ouverte, randomisée, contrôlée, dans de multiples sites évaluera l’efficacité, la sécurité et la

tolérabilité de VS-01 en sus de la norme de soin, en comparaison avec la norme de soin seule, chez environ 60 patients atteints d’ACLF grades 1 et 2 avec

ascites.

Le premier patient devrait être évalué pour cet essai au 2e trimestre 2023.

Notre 2ème programme : nitazoxanide (NTZ), en standalone et en combinaison de traitement

Notre deuxième programme vise à développer la molécule repositionnée nitazoxanide (NTZ).

Nitazoxanide : rationnel et mécanisme d’action

L’identification de NTZ est le résultat de notre programme de recherche conçu initialement pour identifier de nouvelles molécules anti-fibrotiques, avec une

priorité accordée à la fibrose hépatique.

Au cours de recherches plus poussées, nous avons également découvert que NTZ et son métabolite circulant tizoxanide ou TZ, ont des effets anti-

inflammatoires additionnels grâce à l’inhibition de l’activation des cellules inflammatoires. Nos recherches précliniques nous ont permis d’observer que les

propriétés anti-infectieuses de NTZ peuvent avoir un effet sur la dysbiose et la prolifération dans le microbiote intestinal, sur l’amélioration de la barrière

intestinale et des effets anti-inflammatoires directs et dose-dépendants sur les cellules immunitaires (macrophages et leucocytes polymorphonucléaires).

Éléments de preuves soutenant la poursuite du développement

–Résultats précliniques

Dans le cadre de notre programme préclinique, nous avons évalué NTZ dans des modèles pathologiques in vitro et in vivo.

Dans des modèles pathologiques, NTZ et son métabolite actif TZ ont un spectre anti-infectieux large agissant sur des bactéries, des virus et parasites

fréquemment rencontrés dans la flore intestinale humaine. A ce titre, en traitement oral, NTZ devrait améliorer la prolifération bactérienne et la dysbiose et

potentiellement préserver la barrière intestinale chez des patients atteints d’ACLF. Notre recherche a permis de démontrer que dans des cultures de cellules

hépatiques humaines, TZ inhibe un chemin-clé de mort cellulaire programmée (apoptose) de manière dose-dépendante.

•NTZ a réduit l’inflammation induite par LPS chez des rats en bonne santé : notre recherche a démontré que chez des rats en bonne santé,

l’administration orale de NTZ concomitante à l’injection péritonéale de LPS a réduit de manière significative l’augmentation induite par LPS des

cytokines et marqueurs de l’inflammation ;

•NTZ a démontré des effets bénéfiques sur les marqueurs de la fonction hépatique (bilirubine, albumine) dans des modèles de cirrhose: dans

deux modèles ACLF de rats distincts, nous avons démontré que NTZ a des effets hépatoprotecteurs en réduisant l’ALT et l’AST tout en

prévenant totalement l’augmentation des GGT et de la bilirubine totale induite par LPS ;

•NTZ a réduit l’œdème cérébral dans des modèles d’ACLF (ligature des canaux biliaires): dans les deux modèles, NTZ a également

significativement réduit l’œdème cérébral induit par LPS ;

•NTZ a réduit les marqueurs de l’inflammation dans des modèles d’ACLF (ligature des canaux biliaires) ;

•NTZ a amélioré la survie dans des modèles de traitement de sepsis (Cecal Ligation Puncture ou CLP): les taux de mortalité dans le groupe traité

par NTZ vs le groupe véhicule étaient de 53% vs 90% à 72 heures, et 67% vs. 100% à 5 jours après ligature et ponction cæcale ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	16

•L’administration de NTZ a prévenu les augmentations de deux marqueurs de la fonction rénale dans le plasma: cystatine C et créatinine.

–Résultats cliniques

Deux études de Phase 1 terminées au quatrième trimestre 2022 et premier trimestre 2023 devraient apporter des informations préliminaires de

pharmacocinétique de NTZ et de sécurité d’emploi dans un contexte de dysfonction hépatique ou rénale.

Prochaines échéances

Les données de l’étude dans la dysfonction hépatique seront présentées lors d’une présentation de poster au cours de la Digestive Diseases Week®

(DDW) 2023, qui a lieu du 6 au 9 mai 2023 à McCormick Place in Chicago, États-Unis et en ligne. Les données de l’étude dans la dysfonction rénale sont

actuellement en cours de revue. Dans ces deux études, NTZ a été globalement bien toléré et avec un profil de sécurité soutenant de futures évaluations

chez des patients atteints d’ACLF.

Une Phase 2a preuve de concept chez des patients atteints d’ACLF stade 1 et 2 est en cours de discussion avec la FDA et l’étude devrait démarrer au

deuxième semestre 2023.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	17


	1.4.3	GNS561 dans le cholangiocarcinome (CCA)

A propos du cholangiocarcinome

Le cancer des voies biliaires est le deuxième cancer primaire du foie diagnostiqué dans le monde. Le cholangiocarcinome (CCA) est un type de cancer des

voies biliaires et représente approximativement 15% de toutes les tumeurs du foie et 3% des cancers gastro-intestinaux.

Le CCA comprend un groupe hétérogène de cancers avec des caractéristiques pathologiques de différenciation du tractus biliaire, et que l’on suppose

trouver son origine dans les voies intra ou extrahépatiques. Le cancer de la vésicule biliaire est différent du cholangiocarcinome par son épidémiologie,

pathobiologie, et présentation clinique et prise en charge, et est considéré comme un type différent de cancer des voies biliaires. Sur base de son origine

anatomique, le CCA est classifié en cholangiocarcinome soit intrahépatique (iCCA) soit extrahépatique (eCCA), qui comprend à tour le CCA périhilaire

(pCCA) ou distal (dCCA). L’incidence du CCA semble être en augmentation et pourrait atteindre 2.1 pour 100 000 personnes années dans les pays

occidentaux.

Le CCA peut se développer dans un foie normal, ou dans le cadre d’une maladie du foie préexistante, et dans ces cas, il se présente comme un mélange

de carcinome hépatocellulaire-cholangiocarcinome plutôt qu’un adénocarcinome traditionnel. Plusieurs facteurs de risques de lésions chroniques

inflammatoires et d’augmentation du turnover cellulaire ont été mises en évidence, comme les douves hépato-biliaires (Opistorchis viverrini and Clonorchis

sinensis) la cholangite sclérosante primitive, les kystes des voies biliaires, les lithiases hépatiques, et les toxines. La cirrhose, les hépatites B et C

chroniques, l’obésité, le diabète et les atteintes hépatiques liées à l’alcool émergent comme des facteurs de risques de CCA.

La présentation clinique du CCA n’est pas spécifique et souvent elle est insuffisante pour poser un diagnostic. Le diagnostic précoce est un réel enjeu

puisque la plupart des patients avec une atteinte précoce ne présentent pas de symptômes, puisque l’obstruction biliaire est limitée. A l’inverse, les patients

présentent des symptômes caractéristiques liés à la cirrhose, parfois préexistante chez des patients atteints de CCA. De manière générale, la majorité des

patients atteints de CCA sont diagnostiqués lorsque la maladie est avancée, excluant ainsi souvent les thérapies curatives. Lorsqu’il devient

symptomatique, le CCA est souvent associé à des symptômes non-spécifiques, dont une douleur épigastrique ou en haut à droite de l’abdomen ou un

inconfort, une jaunisse, une perte de poids, des malaises, une hépatomégalie ou un masse abdominale palpable. L’apparition de l’ascite, de

l’encéphalopathie, d’une jaunisse ou de saignements de varices chez des patients atteints de cirrhose préalablement compensée augmentent la suspicion

de tumeur du foie. Une fièvre associée à la tumeur peut parfois apparaître, bien que les sueurs nocturnes soient fréquentes chez des patients atteints de

maladie avancée du foie. Le CCA devrait être considéré chez des patients présentant des hépatolithiases ou PSC et une aggravation de leur état, une perte

de poids inexpliquée ou une incapacité à s’épanouir.


	$2023.02 GFT Corporate deck - CCA - MoD.jpg$
	Adapté de Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology volume 17, p. 557–588

Un besoin médical non satisfait

Les options thérapeutiques sont limitées pour cette maladie agressive. Les taux de survie à 5 ans chutent entre 5 et 15% dans le cas d’une tumeur non

résécable et avancée. Le seul traitement potentiellement curatif reste la résection chirurgicale. Malheureusement, au moment du premier diagnostic, seuls

25% des patients sont éligibles à la chirurgie. En outre, même après chirurgie à visée curative, les issues cliniques sont décevantes, avec des taux de

survie à 5 ans variant entre 7 et 20%. Le rôle des thérapies adjuvantes, dont la chimiothérapie systémique et la radiothérapie, reste mal défini apportant un

bénéfice modeste sur la survie. Environ 60 à 70% des patients sont diagnostiqués avec une maladie déjà avancée, définie comme non résécable ou

métastatique. Pour ces patients, le traitement palliatif avec une chimiothérapie systémique est la seule option de traitement. Les patients qui progressent

sous chimiothérapie de première intention présentent souvent une aggravation rapide de leur état, et seul un petit nombre de patients est éligible à des

traitements plus poussés. La survie médiane pour ces patients est de 3,7 mois.

Dans les cas avancés, la norme de soin en première intention est une combinaison de gemcitabine et chimiothérapie de platine; d’autres régimes à base de

gemcitabine ou fluoropyrimidines sont couramment utilisés. Au moment de la rechute, les patients qui présentent des altérations du récepteur du facteur de

croissance du fibroblaste (FGFR2) au niveau de leur tumeur ou de l’isocitrate déshydrogénase (IDH-1) pourraient recevoir des traitements approuvés qui

ciblent ces altérations spécifiques. Tous les autres patients reçoivent une chimiothérapie de deuxième intention. Le régime le plus efficace est actuellement

une combinaison de cytotoxiques (acide folique, 5-FU/fluorouracil, et irinotecan lipososomal (FOLFIRI)) permettant une survie médiane de 8,6 mois. La

réponse aux traitement est limitée avec les thérapies actuelles. Il reste donc un besoin considérable de meilleures thérapies pour les patients atteints de

CCA avancés.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	18

Notre programme GNS561 dans le CCA

Afin de répondre au besoin insatisfait important chez les patients atteints de CCA, GENFIT développe GNS561 dans le but de prolonger la survie des

patients atteints de iCCA et eCCA. GNS561 est un inhibiteur de la Palmitoyl Protein Thioesterase-1( PPT-1) qui bloque l’autophagie, et dont GENFIT a pris

en licence les droits de Genoscience (voir section 1.4.8 - «Perspectives commerciales»).

GNS561 : rationnel et mécanisme d’action

L’autophagie est un mécanisme de survie cellulaire activé dans les cellules tumorales dans un environnement pauvre en nutriments, qui est associé à la

croissance des cellules tumorales dans les cancers avancés. L’un des organelles cellulaires clé impliqué dans le processus d’autophagie est le lysosome.

En réduisant l’activité de PPT1 dans les lysosomes, GNS561 pourrait avoir une activité inhibitrice importante sur l’autophagie tardive, conduisant ainsi à la

mort de la cellule tumorale.

Éléments de preuves soutenant la poursuite du développement

La fonction lysosomale est un élément essentiel de l’autophagie et GNS561 est une petite molécule lysosomotropique qui inhibe PPT1, une enzyme

lysosomale qui a pour fonction de maintenir la fonction autophagique du lysosome. L’expression de PPT1 est élevée dans la plupart des lignées de cellules

cancéreuses et est surexprimé dans des tumeurs vs. des tissus normaux associés, et dans les métastases vs. tumeurs primaires et des taux élevés de

PPT1 sont associés à une survie totale plus courte. Ces données, ajoutées au rôle de PPT1 dans le maintien de la fonction autophagique du lysosome,

établissent le potentiel de l’inhibition de PPT1 en tant que stratégie dans le traitement du cancer. En complément de l’inhibition de PPT1, les études

réalisées sur GNS561 ont démontré son tropisme élevé pour le foie lorsqu’il est administré par voie orale, la réduction de la viabilité des cellules dans deux

lignées cellulaires humaines d’iCCA et l’induction de l’apoptose. La mort cellulaire induite par GNS561 était corrélée avec l’inhibition de l’autophagie tardive

et l’induction d’une accumulation dose-dépendante de lysosomes dysfonctionnels. GNS561 est aussi efficace in vivo en comparaison avec une lignée

humaine de CCA intrahépatique dans un modèle de xénogreffe de membrane chorioallantoide de poulet, avec une bonne tolérance à des doses

suffisamment élevées pour induire un effet antitumoral dans ce modèle. Au cours d’un premier essai chez l’humain de Phase 1 chez des patients atteints de

cancers primaires (HCC et iCCA) et secondaires (métastases de carcinomes distants) avancés, on a observé pour GNS561 une bonne tolérabilité, une une

bonne exposition et un signal d’activité préliminaire. Dans leur ensemble, ces résultats produits avec GNS561 mettent en évidence son potentiel d’apporter

un bénéfice dans la prolongation de la survie des patients atteints de CCA. Plus précisément, nous pensons que GNS561, comme inhibiteur de

l’autophagie, pourrait potentiellement apporter un bénéfice en combinaison de traitement, y compris en combinaison avec des inhibiteurs de la voie MAP

Kinase ou d’inhibiteurs de l’immunothérapie ou des inhibiteurs de point de contrôle.

La chimiothérapie cytotoxique ainsi que des thérapies multi-cibles comme les inhibiteurs de kinases pourraient induire l’autophagie comme mécanisme de

protection développé par les cellules cancéreuses. En 2019, les résultats de deux études majeures ont démontré que dans le contexte d’un cancer avec

une mutation KRAS (RAS active qui provoque l’activation de la voie MAP kinase) l’inhibition de la voie MAP kinase peut induire l’autophagie dans des

cancers du pancréas, et une combinaison de ces inhibiteurs des kinases avec une inhibition de l’autophagie peut améliorer la destruction des cellules

cancéreuses. Une proportion significative de patients atteints de CCA présentent des mutations KRAS. Ainsi, une combinaison de traitements ciblant la voie

MAP kinase avec GNS561 visant à inhiber l’autophagie est une stratégie thérapeutique possible pour traiter les patients atteints de CCA.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	19

Prochaines échéances

GNS561 a reçu en septembre 2022 l‘Orphan Drug Designation pour le CCA par la FDA. Au regard du besoin médical insatisfait dans cette indication et de

l’Orphan Drug Designation accordée par la FDA pour GNS561, le programme devrait être éligible aux voies réglementaires accélérées proposées par les

autorités de santé.

L’Investigational New Drug pour GNS561 a été déposé fin 2022, et le l’évaluation du premier patient de la Phase 1b/2a devrait démarrer vers la fin du

deuxième trimestre 2023. Pour la Phase 1b de cette étude, des patients atteints de CCA avec mutation KRAS seront recrutés afin d’évaluer la sécurité et la

tolérabilité de GNS561 en combinaison avec un inhibiteur MEK et afin d’évaluer les doses recommandées de la combinaison de traitement qui seront

administrées en Phase 2a. Pour la Phase 2a, la sécurité et l’efficacité d’une combinaison de traitement sera évaluée chez des patients atteints de CCA

avancé avec mutation KRAS pour qui la norme de soin en première intention a été un échec, ou qui n’ont pas de mutation actionnable.


	1.4.4	VS-01-HAC dans les troubles du cycle de l’urée (UCD) et l’acidémie organique (OA)

A propos des troubles du cycle de l’urée (UCD) et de l’acidémie organique (OA)

Les crises hyperammoniémiques (HAC) dans les UCDs et l’OA

L’hyperammoniémie aiguë est définie comme un taux d’ammoniaque plasmatique supérieur à 80-100 µmol/L chez les nouveaux-nés jusqu’à 1 mois de vie,

et supérieurs à 55 µmol/L chez les enfants plus âgés et les adultes. Dans l’organisme des mammifères, le cycle hépatique de l’urée est la voie principale

pour détoxifier l’ammoniaque. Les crises d’hyperammoniémie apparaissent lorsque la charge d’azote résiduel excède la capacité de détoxification.

Les erreurs innées du métabolisme chez le nouveau-né provoquant des crises d’hyperammoniémie comprennent un groupe de troubles héréditaires dans

lesquels une anomalie génétique unique provoque un blocage cliniquement significatif du cycle de l’urée responsable de l’élimination métabolique de

l’ammoniaque dans la circulation. L’accumulation d’ammoniaque, qui est produite en permanence par la dégradation de protéines et d’autres molécules

contenant de l’azote, provoque rapidement un œdème cérébral et les signes de léthargie qui lui sont associés, une anorexie, une hyper ou hypoventilation,

une hypothermie, des convulsions, postures neurologiques et coma.



	Visuel adapté de Rupesh Raina et al., Nature 2020

L’hyperammoniémie dans les Erreurs Innées du Métabolisme (EIM) sont classifiées comme suit :


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	20

•Hyperammoniémie primaire, lorsque le cycle de l’urée est affecté directement par une anomalie de tout enzyme ou transporteur impliqué,

définissant les Troubles du Cycle de l’Urée (UCD);

•Hyperammoniémie secondaire, quand les enzymes du cycle de l’urée sont inhibées en raison de l’accumulation de métabolites ou de

déficiences de substrats. Le spectre de troubles le plus pertinent associé à l’hyperammoniémie secondaire est appelé Acidémies Organiques.

Indépendamment du trouble génétique associé, des caractéristiques cliniques, des issues, le pronostic et le traitement des crises d’hyperammoniémie

(HAC) associées aux EIM sont les mêmes.

Les patients sont en général diagnostiqués rapidement après la naissance via des tests de dépistages universels. La présentation clinique des patients

atteints de HAC associées aux EIM peut apparaître dès les premiers jours de vie jusqu’à tard dans la vie adulte. Les cas les plus graves se manifestent

dans la première semaine suivant la naissance par des symptômes peu spécifiques comme le refus de s’alimenter, des vomissements, une perte de la

thermorégulation, des postures neurologiques, des convulsions, une hyperventilation suivie d’une hypoventilation, une irritabilité qui progresse rapidement

vers la somnolence, une léthargie, un coma, une insuffisance multi-organes et le décès.

Bien qu’ultra rares (1 900 crises hyperammoniémiques aiguës aux États-Unis et cinq pays européens majeurs par an) le taux de mortalité de ces

pathologies peut atteindre 75%. La plupart des patients décèderont après 5 ans, et les survivants auront des lésions cérébrales graves. Les patients atteints

de HAC associées aux EIM doivent être transférés dans des centres tiers pour être traités, ce qui accroît davantage le coût pour les systèmes de santé.

Besoins non-satisfaits

Le traitement des crises hyperammoniémiques comprend généralement la prise en charge rapide des taux d’ammoniaque élevés dans le sang. Le

traitement peut nécessiter une hospitalisation, l’administration de médicaments comme le sodium benzoate et le phenylacétate, et des fluides par voie

intraveineuse afin d’éliminer l’ammoniaque en excès dans la circulation sanguine. Pour les cas graves, une hémodialyse peut s’avérer nécessaire pour

extraire l’ammoniaque du sang. Dans les centres où l’hémodialyse n’est pas disponible, l’hémofiltration ou d’autres formes de dialyse doivent être utilisées.

En pratique, les patients pédiatriques présentant une crise d’hyperammoniémie doivent être transférés dans des centres tertiaires hautement spécialisés

disposant d’outils adaptés à la taille des enfants. Par conséquent, les dialyses dans les HAC liées aux EIM sont souvent initiées tardivement, lorsque les

taux d’ammoniaque sont supérieurs à 1000 µmol /L, ce qui peut contribuer à des conséquences cliniques défavorables. En outre, l’hémodialyse néonatale

est risquée, particulièrement invasive et indisponible à grande échelle. Jusqu’à 45% des patients UCD restent sans traitement, et il n’existe pas de

médicament approuvé actuellement pour le traitement de l’OA.

Notre programme : VS-01-HAC pour l'élimination de l'ammoniaque et la prévention du HAC

VS-01-HAC : rationnel et mécanisme d’action

Nous développons VS-01-HAC, traitement potentiel de première intention pour les crises d’hyperammoniémie associées aux Erreurs Innées du

Métabolisme (EIM).

Afin de réduire la mortalité élevée et la morbidité associée aux HACs dans les EIM, le diagnostic précoce et le démarrage immédiat du traitement peuvent

potentiellement améliorer le pronostic. En effet, la durée du coma et les taux d’ammoniaque dans le sang sont les facteurs les plus importants pour prédire

la mortalité et les complications neurologiques.

Ainsi, un nouveau médicament empruntant la voie péritonéale avec une clairance de l’ammoniaque améliorée et une implémentation rapide pourrait

permettre l’initiation immédiate d’une dialyse péritonéale efficace une fois l’HAC confirmée, et pourrait permettre de surmonter les crises. Puisque la voie

péritonéale est bien adaptée aux patients pédiatriques, ce traitement pourrait être mis en œuvre dans le cadre hospitalier et ce de manière rapide. Ce

pourrait être une amélioration considérable en comparaison avec l’hémodialyse néonatale, qui est possible uniquement dans des centres spécialisés et qui

reste une procédure longue et complexe.

La dialyse péritonéale est une solution éprouvée dans d’autres indications, comme l’insuffisance rénale chronique, où elle est réalisée à domicile par les

patients eux-mêmes. Cette facilité de mise en œuvre, couplée au potentiel de clairance améliorée de l’ammoniaque, pourrait constituer un avantage

considérable dans les HAC puisqu’une réponse thérapeutique immédiate et efficace peut potentiellement avoir un impact considérable sur le pronostic des

jeunes patients.

Le recours à ce nouveau traitement avant le transfert du patient vers un centre tertiaire permettrait de limiter les coûts pour les systèmes de santé et de

réduire l’impact sur les patients pédiatriques et leurs parents.

L’Orphan Drug Designation (ODD) et la Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) ont été accordées à VS-01-HAC par la FDA dans cette indication.

GENFIT est également potentiellement éligible à un Priority Review Voucher à compter de l’approbation d’un New Drug Application (NDA) par la FDA.

Éléments de preuves soutenant la poursuite du développement


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	21

Une étude de faisabilité in vivo a été menée sur des souris OTC déficiente (femelles homozygotes [Otcspf-ash/spf-ash] et mâles hémizygotes [Otcspf-ash/

Y]) modèle de référence qui développe une hyperammoniémie et présente de nombreuses caractéristiques du trouble chez l’homme. Les résultats ont

montré que l’ammoniaque extrait du sang dans la cavité péritonéale était significativement (p<0,0006) supérieure après injection intrapéritonéale de VS-01-

HAC comparé à la solution contrôle à tous les temps de mesure de la période de stase et a permis une diminution significative de l’ammoniaque sanguin.

Nos données non-cliniques et premières données chez l’humain ont démontré que la clairance de l’ammoniaque dans le fluide péritonéal augmente

proportionnellement avec le volume de fluide administré et variait de 5 à 95 mL/min après traitement avec 0,3L et 3L de VS-01-HAC, respectivement. Ces

valeurs sont similaires à celles rapportées chez les patients UCD traités avec différentes modalités de dialyse extracorporelles.

Prochaines étapes de développement

Une fois l’étude non-clinique de faisabilité terminée, nous prévoyons de mener une étude de preuve de concept chez des souris OTC-déficientes. En

parallèle, nous prévoyons d’optimiser la formulation pour une implémentation spécifiquement pédiatrique et des études dites IND enabling seront menées

avec un objectif de réalisation en 2024 dans l’UCD et l’OA.


	1.4.5	VS-02-HE dans l’encéphalopathie hépatique (HE)

A propos de l’encéphalopathie hépatique (HE)

Dans le cadre d’une maladie chronique du foie et d’une insuffisance hépatique, des toxines, dont l’ammoniaque, s’accumulent dans la circulation et peuvent

traverser la barrière hémato-encéphalique. Un excès d’ammoniaque induit une accumulation de glutamine dans les astrocytes, provoquant un stress et une

altération du métabolisme des cellules et peut provoquer un œdème cérébral ou un gonflement.

Ces éléments sont les marqueurs de l’encéphalopathie hépatique ou HE, qui est l’une des complications principales de la maladie avancée du foie et de

l’hypertension portale. Jusqu’à 45% des patients atteints de cirrhose développeront au moins un épisode de HE. L’HE représente un large spectre de

symptômes neurologiques, psychiatriques et musculosquelettiques, comme une perturbation du cycle sommeil-éveil, une fatigue intense, des difficultés de

concentration, des modifications de la personnalité - apathie, irritabilité, désinhibition, tremblements, troubles cognitifs - désorientation, perte de mémoire,

troubles de l’élocution, confusion, coma. Les patients atteints d’HE, qu’ils soient ou non atteints d’ACLF, présentent des taux de mortalité plus élevées que

les patients qui n’ont pas d’HE.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	22

Aux États-Unis, l’HE subclinique a été démontrée chez jusqu’à 80% des patients atteints de cirrhose, et environ 200 000 patients atteints de cirrhose

avaient une HE en 2018. En Europe, la prévalence avoisine les 90 000 cas. La prévalence de l’HE latente, sur base du test Psycometric Hepatic

Encephalopathy Score (PHES), est de 20,3% à 37% chez les personnes atteintes de cirrhose, cependant, la prévalence augmente à 54% lorsque le stade

le plus précoce de l’HE est diagnostiqué selon la performance sur la Stroop EncephalApp. La prévalence de l’HE manifeste au moment du diagnostic de la

cirrhose est d’environ 10 à 14%. Le coût annuel associé à l’HE aux États-Unis était de 7,2 milliards de dollars en 2009 et environ 12 milliards de dollars en

2014.

Un besoin médical insatisfait important

L’HE est largement sous-diagnostiquée et sous-traitée, et est associée à une mauvaise qualité de vie. En raison de ses effets neurotoxiques, l’ammoniaque

est la cible principale des thérapeutiques visant l’HE. Les options de traitement actuelles ciblent soit la réduction de la production de l’ammoniaque et

l’absorption (par exemple avec des disaccharides non-absorbables) ou promeuvent son élimination ou en promouvant son élimination en éliminant les

bactéries qui produisent l’ammoniac dans le colon (par exemple les antibiotiques). Les disaccharides non-absorbables comme le lactulose présentent

cependant plusieurs limites, comme des effets indésirables persistants provoquant une mauvaise observance du traitement, ce qui affecte l’efficacité

globale. En outre, les antibiotiques (ex. rifaximine), selon l’étiquette de la rifaximine à date de ce rapport, sont limités à la réduction du risque de récurrence

d’une HE manifeste plutôt qu’un traitement de l’HE manifeste.

Notre programme : VS-02-HE pour réduire l’hyperammoniémie et stabiliser l’ammoniac sanguin

Nous développons VS-02, un inhibiteur des uréases actuellement en stade préclinique.

VS-02-HE : rationnel et mécanisme d’action

Les bactéries produisant de l’uréase dans l’intestin sont l’une des sources principales de l’ammoniaque circulant chez l’homme. A ce titre, les inhibiteurs

d’uréases pourraient être une approche prometteuse dans l’HE.

Nous développons VS-02, un inhibiteur d’uréase actuellement au stade préclinique. VS-02 est un acide hydroxamique (HA), qui inhibe les uréases en se

liant aux atomes de nickel au niveau de leur site actif. Sur base d’études antérieures, l’activité in vitro d’une série de nouveaux dérivés d’acides

hydroxamiques (HA) a été étudiée sur le contenu de caecum de rats. Le candidat principal VS-022-octynohydroxamic acid, (2-octynoHA), a démontré une

puissance surpassant largement celle des autres dérivés d’HA testés dans des essais cliniques antérieurs. Il a par ailleurs été démontré qu’il n’est ni

cytotoxique ni mutagène jusqu’à 1 mM, ce qui en fait un candidat idéal pour un développement comme nouveau traitement de l’HE.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	23

Éléments de preuves soutenant la poursuite du développement

Des études d’efficacité in vivo ont montré que 2-octynoHA (30 mg/kg) permettait de réduire les taux sanguins d’ammoniaque chez des rats dont les canaux

biliaires étaient ligaturés. En outre, des mesures AH MRS in vivo réalisées à 9,4T dans le cervelet (séquence SPECIAL, TE=2.8ms, VOI=2.5x2.5x2.5mm3)

a montré une réduction significative dans les taux de glutamine dans le cerveau après 5 jours de traitement en comparaison avec des rats dont les canaux

biliaires étaient ligaturés non traités, confirmant les effets thérapeutiques de 2-octynoHA. En conclusion, nous pensons que VS-02 représente un candidat-

médicament oral prometteur pour le traitement de l’HE.

Prochaines étapes de développement

Nous prévoyons de développer VS-02-HE en tant que formulation unique orale visant à minimiser l’absorption de l’ammoniaque et agir là où l’ammoniaque

est en grande partie produit tout en réduisant les taux de glutamine dans le cerveau. Le but du traitement est de réduire/stabiliser l’accumulation

d’ammoniaque dans le sang et de prévenir une réhospitalisation.

Des études IND enabling non cliniques devraient se terminer en 2025.


	1.4.6	NIS2+, une technologie de nouvelle génération dérivée de NIS4 pour l'identification des patients NASH à risques

A propos de la NASH

La stéatohépatite non alcoolique (NASH), forme la plus sévère de la NAFLD, est caractérisée par la présence de dégénérescence (ballonnement) des

hépatocytes et d’inflammation en sus de la stéatose. La NASH peut progresser silencieusement vers la cirrhose, n’offrant ainsi pas l’opportunité aux

praticiens d’établir un diagnostic et d’initier une intervention thérapeutique avant le développement de complications sévères, et est une cause de plus en

plus fréquente de cirrhose, d’insuffisance hépatique et de cancer du foie dans le monde. De plus, on estime que la NASH deviendra la première cause de

transplantation hépatique aux États-Unis – c’est déjà à l’heure actuelle la première cause chez les femmes et la deuxième cause en général. Au regard de

ce scénario clinique, il y a un besoin urgent d’identification des patients à risque élevé de progression de la maladie qui pourraient être candidats à une

intervention thérapeutique avec les options actuellement disponibles ou éventuellement des agents prometteurs actuellement en phase avancée de

développement clinique s'ils obtiennent l’autorisation réglementaire.

Le challenge actuel du diagnostic de la NASH

La biopsie du foie est la norme de référence clinique pour le diagnostic de la NASH chez les patients présentant des facteurs de risque pour cette maladie,

tels que des désordres métaboliques en l’absence d’autres causes de stéatose. L’implémentation de cette approche diagnostique est cependant limitée

dans la pratique clinique routinière par son caractère invasif, son coût, les risques pour le patient, la variabilité de l’interprétation et le nombre limité de

professionnels habilités à pratiquer une biopsie et à interpréter ses résultats, entre autres facteurs. Ces limitations empêchent l’utilisation à grande échelle

des biopsies du foie comme outil diagnostic primaire d’une maladie à si forte prévalence. Offrir une alternative non invasive à la biopsie du foie sera donc

critique pour faciliter un meilleur diagnostic des patients, leur prise en charge et leur traitement futur dans le cadre de soins cliniques de routine, et pourra en

fin de compte réduire la morbidité et la mortalité associées à cette maladie.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	24

A la fin 2022, Madrigal Pharmaceuticals a annoncé les données positives de son essai clinique pivot de Phase 3 MAESTRO-NASH évaluant resmetirom

pour le traitement de la NASH et de la fibrose hépatique. Si ces résultats aboutissent à la première mise sur le marché d’un médicament pour le traitement

de la NASH, l’incitation au diagnostic devrait encore augmenter au cours des années à venir.

Le traitement de la NASH est un enjeu pressant de santé publique, et il y a un large besoin non satisfait d’un outil facile d’accès et non invasif pour identifier

les patients atteints de NASH à risque qui puisse se substituer à la biopsie du foie. La disponibilité d’un tel test aiderait à remédier au sous-diagnostic de la

NASH en aidant les médecins à identifier les patients atteints de NASH à risque qui présentent un risque élevé de pronostic clinique défavorable et seraient

éligibles pour une intervention thérapeutique.

Notre programme : La technologie NIS2+ comprenant notre algorithme biomarqueur propriétaire

Conscients des besoins non satisfaits dans le domaine de la NASH, nous avons développé notre programme diagnostique avancé basé sur l’identification

de biomarqueurs spécifiques exprimés à différents niveaux chez les patients atteints de NASH avec fibrose significative (F≥2) en comparaison avec des

patients atteints d’une forme moins sévère de la maladie. Cette découverte a été le moteur d’un effort pluriannuel qui a abouti au développement de la

technologie NIS4, une technologie moléculaire sanguine visant à identifier les patients atteints de NASH (NAS≥4) et fibrose significative (F≥2), également

qualifiée de “NASH à risque”, qui sont à risque accru de progression et pourraient être candidats à l’intervention thérapeutique.

Notre première technologie de biomarqueurs, NIS4, a intégré le volume de 4 biomarqueurs associés à la NASH [alpha-2-macroglobulin, YKL-40,

hemoglobin A1c, and miR-34a-5p] grâce à un algorithme afin de produire un score unique pouvant être utilisé pour confirmer ou infirmer le diagnostic de

NASH à risque, tout en minimisant le nombre de résultats indéterminés.

•En aout 2020, nous avons annoncé que des données essentielles décrivant la dérivation et la validation de la technologie NIS4 avaient été

acceptées pour publication dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

•En novembre 2021, l’utilité de la technologie NIS4 a été démontrée dans une étude de qualification de Phase 1 menée par NIMBLE avec une

performance robuste dans l’identification de la NASH “à risque” et des composantes de la NASH “à risque” ((NASH, NAS > 4 et fibrose stade >

2).

Nous avons cédé les droits de notre technologie NIS4 à Labcorp en 2019 dans le domaine de la recherche clinique et en 2020 pour le développement d’un

Laboratory Developed Test ou LDT. En 2021, nous avons également signé un accord de licence non-exclusif avec Q2, dans le but d’élargir l’accès à notre

technologie dans le domaine de la recherche clinique. Voir section 1.4.8.1 - «Out-licensing».

NIS2+, une technologie nouvelle génération dérivée de NIS4 pour l’identification de patients atteints de NASH à risque

En octobre 2022, nous avons annoncé le développement de NIS2+, une technologie nouvelle génération pour le diagnostic de la NASH à risque ainsi que la

présentation des résultats de performance de NIS2+ lors de trois présentations à The Liver Meeting® 2022 organisé par l’American Association for the

Study of Liver Diseases (AASLD) :

•Le premier poster a mis en évidence NIS2+ comme une optimisation de la technologie NIS4 pour l’identification de la NASH à risque. La

technologie nouvelle génération vise à répondre au besoin insatisfait d’identification des patients atteints de NASH à risque avec des tests non-

invasifs (NITs) qui ne soient pas impactés par des caractéristiques critiques des patients. NIS2+ a démontré une performance clinique robuste

dans la détection de la NASH à risque, et ses scores composites n’ont pas été impactés par le statut de certaines populations essentielles


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	25

comme le diabète de type 2, l’âge ou le sexe. En outre, la robustesse accrue et la simplicité de la technologie NIS2+™ (passant de 4 à 2

biomarqueurs) pourrait permettre une application plus large et plus simple dans le cadre clinique.

•Le deuxième poster a présenté le potentiel de NIS2+ en tant qu’outil de criblage utile pour le recrutement de patients atteints de NASH à risque

dans les essais cliniques, en réduisant les taux d’échec de la biopsie et les coûts associés sans augmenter le nombre de patients à cribler.

•Les données dans le 3e poster ont positionné NIS2+ comme un outil de pronostic potentiellement précieux pour la détection précoce de la

progression de la fibrose chez les patients atteints de NASH à risque avec fibrose significative (F2) vers une fibrose avancée (F3) et une

cirrhose (F4).

Le diagnostic opportun de patients atteints de NASH à risque constitue un besoin médical insatisfait important, que nous visons à remédier avec cet outil

diagnostic de nouvelle génération. NIS2+ simplifie le processus analytique avec seulement deux biomarqueurs, est plus robuste que NIS4 en matière de

score composite sur des sous-populations d’intérêt, et peut être implémenté largement dans la pratique clinique. Nous prévoyons que, s’il est approuvé pour

la pratique clinique, NIS2+ pourrait être un test diagnostic de choix pour sélectionner les patients NASH qui ont besoin de pharmacothérapie, en

outrepassant la biopsie, ce qui constitue une avancée majeure pour la prise en charge des patients. En outre, il existe un besoin pour des tests non-invasifs

permettant de faciliter le recrutement dans les essais cliniques dans la NASH, afin que le nombre de biopsies et les enjeux qu’elles représentent, soit réduit.

A ce jour, il existe quatre tests de diagnostic non-invasifs développés afin d’identifier la NASH à risque. Trois d’entre eux, comprennent à la fois de

l’imagerie et des biomarqueurs sanguins. Il s’agit de FAST (LSM par VCTE, CAP et AST), MAST (MRI-PDFF, MRE et AST) et MEFIB (MRE and FIB-4).

Cependant, NIS2+ est la seule technologie basée sur des biomarqueurs sanguins en cours de développement afin d’identifier les patients atteints de NASH

à risque, ce qui pourrait potentiellement permettre de l’appliquer à une utilisation à grande échelle dans la pratique clinique puisqu’elle est plus accessible

que d’autres tests disponibles que dans des centres de soins secondaires, et peut-être traitée dans de grands laboratoires centralisés.

Prochaines étapes de développement

Nous avons démarré nos échanges avec la FDA en 2017 pour discuter des voie réglementaires potentielles pour un test IVD basé sur notre technologie

NIS4.

Nous pensons que l’avenir de NIS2+ existe sous forme d’un test IVD comme diagnostic autonome, avec le potentiel de permettre une alternative non-

invasive, accessible et validée à la biopsie hépatique pour apporter un bénéfice aux patients, améliorer la prise en charge clinique et réduire les obstacles à

l’accès aux traitements innovants.

Avant d’obtenir une approbation de la FDA aux États-Unis ou un certificat de conformité CE dans l’EEE, nous, ou un partenaire, devrons finaliser la

conception des essais cliniques nécessaires à l’initiation d’études de validation formelles à la fois pour la FDA et pour les soumissions aux organismes

notifiés. Ces études sont couteuses et nécessitent des investissements significatifs.

Nous continuons d’explorer la possibilité d’initier et compléter des études de validation nécessaires afin d’obtenir une approbation réglementaire et des

Certificats de Conformité CE seuls ou avec un partenaire de commercial et de développement afin de lancer un test IVD basé sur la technologie NIS2+ sur

les marchés américain et européen. En attendant, nous continuerons d’explorer les moyens les plus adaptés d’optimiser le potentiel de NIS2+.


	1.4.7	TS-01 comme outil pour mesurer l’ammoniaque dans le sang au chevet du patient

A propos des maladies et désordres associés à l’ammoniaque

Environ 90% des cas d’hyperammoniémie chez l’adulte apparaissent chez des patients atteints de cirrhose du foie. La cirrhose est le stade avancé de

toutes les maladies chroniques du foie, et est la 11e cause de décès dans le monde. On estime que 112 millions de personnes souffrent de cirrhose

compensée dans le monde, et qu’elle est responsable de plus de 1,3 millions de décès en 2017. Les complications de la cirrhose sont marquées par des

dysfonctions métaboliques du foie, et dont la plus fréquente est l’encéphalopathie hépatique. L’HE est une pathologie neurologique grave provoquée par

l’accumulation d’ammoniaque dans le sang, ce qui affecte le cerveau. La concentration élevée d’ammoniaque dans le sang et dans le cerveau

(hyperammoniémie) est associée à une mortalité élevée et est le pilier de la pathogenèse et du traitement de l’HE. Chez les patients atteints de cirrhose,

une HE manifeste et symptomatique est à l’origine d’hospitalisations et de réadmissions. Les hospitalisations dues à l’HE ont généré des coûts d’environ

11,9 milliards de dollars annuels aux États-Unis, avec une augmentation de 46% entre 2010 et 2014. Ces coûts sont amenés à augmenter davantage en

raison de la progression de cette maladie, qui requiert des efforts plus complexes en matière de soins de santé.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	26

L’HE manifeste apparaît chez 30 à 45% des patients atteints de cirrhose, résultant en environ 1 million de cas d’HE contre 2 828 000 cas de cirrhose dans

le monde. Il existe un besoin pour un outil de diagnostic au chevet du patient fiable permettant de mesurer l’ammoniac dans le sang des patients atteints

d’HE afin de quantifier de manière répétée les taux d’ammoniac pour tester l’efficacité des traitements visant à réduire l’ammoniac. En outre, les taux

d’ammoniac peuvent prédire la survenue de nouveaux épisodes d’HE, même si l’hyperammoniémie est modérée bien que subsistent des défis logistiques

liés à la mesure précise de l’ammoniac.

Nous pensons que la preuve de concept du diagnostic peut venir en complément des candidats-produits VS-01 et VS-02 et est en phase avec notre

stratégie d’entreprise visant à améliorer la prise en charge des maladies graves du foie dans le monde. Nous pensons que combiner le diagnostic et les

thérapeutiques de manière synergique multiplie la valeur de chaque produit.

Un besoin médical insatisfait important

Quand des patients avec un état mental altéré sont admis aux urgences à l’hôpital, l’HE doit être diagnostiquée le plus rapidement possible pour initier de

plus amples tests diagnostics, notamment aux urgences où les ressources en matière de personnel et de temps sont limitées. Puisque de nombreux

symptômes de l’HE se retrouvent également chez des patients avec d’autres maladies ou des lésions cérébrales (par exemple les patients victimes d’AVC,

de tumeurs cérébrales, ou de saignements intracrâniens) un test idéal réalisé au chevet du patient permettant une mesure précise et rapide des taux

d’ammoniaque pourrait :

•Permettre un diagnostic rapide de l’HE. Un taux élevé d’ammoniaque augmente la probabilité d’une HE, notamment chez des patients atteints

d’une maladie connue du foie.

•Déclencher d’autres étapes diagnostiques afin d’explorer d’autres étiologies d’état mental altéré (des taux faibles d’ammoniaque réduisent la

probabilité d’HE) ou d’éliminer le recours à un diagnostic potentiel de saignement gastro-intestinal si l’HE est confirmée (par exemple

l’endoscopie)

•Initier un traitement médical spécifique (comme le lactulose ou une antibiothérapie), notamment dans les services d’urgence ou les ressources

humaines et de temps sont limitées.

En outre, l’autosurveillance des taux d’ammoniaque avec un outil de preuve de concept précis et facile d’utilisation offre l’opportunité d’identifier

précocement les épisodes sévères d’HE, de mettre en place une prise en charge thérapeutique rapide et de réduire les hospitalisations, les risques de

complications à long terme et la charge globale sur la santé publique. Par ailleurs, le suivi étroit de l’ammoniac offre la possibilité de mieux adapter les

thérapies existantes pour l’HE, qui sont malheureusement associées avec une faible observance en raison de leurs effets indésirables. L’adaptation de la

dose et du calendrier de traitement peut améliorer l’observance et réduire l’occurrence d’épisodes sévères. Enfin, l’HE impacte le fonctionnement quotidien

en altérant la capacité à conduire, l’attention, la mémoire, l’humeur et la rapidité psychomotrice. Un contrôle plus poussé de la maladie devrait améliorer la

qualité de vie des patients et de leurs familles.

Aujourd’hui, la mesure de l’ammoniaque sérique et son interprétation restent un enjeu logistique. Après collecte de l’échantillon, le métabolisme des

érythrocytes et des plaquettes persiste in vitro, et les concentrations d’ammoniac augmentent à température ambiante. A ce titre, il est recommandé que les

échantillons soient collectés et conservés sur glace, et traités immédiatement après avoir été collectés, ce qui impacte le personnel.

En dépit de ces enjeux, la littérature montre que les tests d’ammoniaque sérique sont en augmentation. Des tests améliorés de l’ammoniaque pourraient

améliorer l’utilisation sur base de la valeur de l’ammoniaque chez des patients atteints de cirrhose et d’HE. Une preuve de concept pour l’ammoniac devrait

permettre d’économiser du temps, des efforts et des coûts pour les professionnels de santé tout en soutenant les aidants et les membres de la famille.

A ce jour, le seul outil de preuve de concept disponible sur le marché pour la mesure de l’ammoniaque est PocketChem. Il est principalement utilisé dans la

recherche en raison de sa fourchette de quantification étroite (7-286 µmol/L), ses problèmes d’interférences, et la sous estimation des taux d’ammoniac en

comparaison avec les tests enzymatiques.

TS-01 pour monitorer l’ammoniaque chez les patients atteints de maladies du foie

TS-01 est une technologie “polymersome transmembranaire à gradient de pH” conçu pour mesurer facilement les taux d’ammoniac à domicile.

Les polymersomes transmembranaires à gradient de pH permettant de quantifier l’ammoniaque dans le sang consistent en des vésicules composées de

polymères non-biodégradables qui forment une membrane bi-couche. Le cœur aqueux de ces vésicules est rempli d’un marqueur fluorescent pH-sensible

dans un tampon acide (acide citrique). A l’extérieur, un tampon alcalin génère le gradient de pH de part et d’autre de la membrane des polymersomes.

Dans les échantillons de sang, l’ammoniaque sous sa forme neutre diffuse facilement à travers la membrane des polymersomes, au centre desquels la

molécule est protonée du fait de l’environnement acide. Les ions ammoniums ainsi formés, ne peuvent plus retraverser la membrane polymérique en raison

de leur charge. Ils entraînent alors une augmentation du pH au cœur des polymersomes ou ils se concentrent et par conséquent une augmentation de

l’intensité de fluorescence du marqueur pH-sensible. L’augmentation du signal fluorescent est ainsi directement corrélée avec la concentration

d’ammoniaque dans l’échantillon. Lorsqu’un état d’équilibre est atteint, la fluorescence peut-être mesurée facilement et les concentrations d’ammoniaque

dans le sang en être dérivées. Nous pensons que ce mécanisme unique permettrait d’appliquer la technologie des polymersomes à des mesures

individuelles dans un outil pour mesurer le taux d’ammoniac (outil “point of care” ou POC).

TS-01 a été développé et validé par l’école polytechnique de Zürich (ETH) et nous détenons une licence exclusive mondiale pour développer et

commercialiser TS-01, avec une option de rachat de la propriété intellectuelle sous certaines conditions.

Prochaines étapes de développement

Le développement de TS-01 sera réalisé en collaboration avec la ZHAW School of Engineering qui dispose d’une expertise dans l’optoélectronique ainsi

que dans le développement d’instrumentation biomédicale de pointe.

L’objectif de ce projet est de construire un prototype de l’outil rapide (≤1.5 min), sélectif (pas d’interactions ou de problèmes de sélectivité), et sensible

(volume de l’échantillon ≤80 µL) sur un large spectre de concentrations (30 µM–800 µM), couvrant des niveaux physiologiques et pathologiques.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	27


	1.4.8	Perspectives commerciales

Accords de licence (licensing-out)

Collaboration stratégique avec Ipsen

En décembre 2021, GENFIT et Ipsen Pharma SAS (Ipsen), un groupe biopharmaceutique mondial de taille moyenne focalisé sur des médicaments

innovants en oncologie, maladies rares et neurosciences ont conclu un partenariat stratégique à long terme pour initier une collaboration globale entre les

deux sociétés. L’accord confère à Ipsen une licence globale exclusive (hors Grande Chine, concédée à Terns) pour développer, fabriquer et commercialiser

le médicament expérimental élafibranor de GENFIT, destiné aux personnes atteintes de cholangite biliaire primitive (PBC). Le partenariat accorde

également à Ipsen l’accès aux futurs programmes cliniques menés par GENFIT grâce à son droit de première négociation et associe l’expertise scientifique

ainsi que les technologies propriétaires de GENFIT dans les maladies du foie aux capacités de développement et de commercialisation d’Ipsen.

GENFIT reste responsable de l’essai de Phase 3 ELATIVE jusqu’à la fin de la période d’étude en double aveugle. Ipsen assumera la responsabilité de tous

les futurs développements cliniques, y compris l’achèvement de la période d’extension à long terme de l'essai ELATIVE, ainsi que de la commercialisation

globale (hors Grande Chine, concédée à Terns).

Selon les termes de l’accord, Ipsen versera à GENFIT un montant pouvant atteindre jusqu’à 480 millions d’euros, comprenant un versement initial (upfront)

de 120 millions d’euros ainsi que des paiements additionnels (milestones) liés à l’atteinte d’étapes réglementaires et commerciales et liées aux ventes

pouvant aller jusqu’à 360 millions d’euros. GENFIT percevra également des royalties, échelonnées, à deux chiffres, et pouvant atteindre 20%.

Pour affirmer son engagement sur le long terme dans le cadre de ce partenariat, Ipsen a également souscrit des actions GENFIT nouvellement émises,

représentant 8% du capital, via un investissement de 28 millions d’euros, devenant ainsi l’un des principaux actionnaires de GENFIT. Les nouvelles actions

sont soumises à une période d’incessibilité (lock-up period) prenant fin à la première des dates entre la date à laquelle l’EMA émet auprès de la

Commission européenne une recommandation formelle d’autorisation de mise sur le marché d’élafibranor dans la PBC, la date à laquelle la FDA accorde

l’approbation d’élafibranor dans la PBC ou la date à laquelle l’étude ELATIVE n’atteint pas son critère principal d’évaluation.

Cet accord restera en vigueur jusqu’à l’expiration de la période la plus longue entre une période de 10 ans après la vente du premier produit licencié dans le

pays et l’expiration du dernier brevet portant sur un tel produit licencié dans le pays concerné (et ce pays par pays).

Collaboration avec Terns Pharmaceuticals

En juin 2019, nous avons annoncé la signature d’un accord de licence et de collaboration avec Terns Pharmaceuticals, une société biopharmaceutique

globale basée aux États-Unis et en Chine avec l’objectif de développer des thérapies novatrices et combinées pour traiter les maladies du foie. Dans le

cadre de cet accord, Terns a obtenu les droits exclusifs de développement, d’enregistrement et de commercialisation d’élafibranor en Chine continentale,

Hong Kong, Macao et Taïwan (« Grande Chine ») pour le traitement de la NASH et de la PBC.

Selon les termes de l’accord de licence, GENFIT a perçu de la part de Terns un paiement initial d’un montant de 35 millions de dollars et pourra recevoir

jusqu’à 193 millions de dollars en paiements supplémentaires lors du franchissement d’étapes cliniques, réglementaires et commerciales. Au lancement

commercial d’élafibranor dans la Grande Chine, GENFIT pourra recevoir de Terns des royalties d’un coefficient moyen à deux chiffres (« mid-teen

percentage royalties ») sur base des ventes réalisées dans ce territoire. Aux termes de cet accord, GENFIT et Terns entreprendront également des projets

communs de R&D sur les maladies du foie.

La préparation du début des études cliniques avec élafibranor dans la PBC en Chine est en cours, et le calendrier sera dicté par la résolution de la crise du

COVID-19 et les discussions avec les autorités réglementaires.

Cet accord restera en vigueur jusqu’à l’expiration de la période la plus longue entre une période de 10 ans après la vente du premier produit licencié dans le

territoire et l’expiration du dernier brevet portant sur un tel produit licencié dans le territoire concerné (et ce territoire par territoire).

Collaboration et accord de licence avec Labcorp et Q2

En janvier 2019, nous avons signé un accord de licence avec Labcorp, leader international des sciences de la vie focalisé sur l’amélioration de la santé et

l’aide décisionnelle à la prise en charge des patients, afin de leur permettre de déployer NIS4 dans le domaine de la recherche clinique. Nous estimons que

cet accord permettra d’élargir l’accès au test de laboratoire (LDT) utilisant NIS4. Dans un premier temps, nous permettrons à Labcorp via sa filiale Covance

de mettre sur le marché et vendre un LDT utilisant NIS4 dans le contexte des études de recherche clinique. Covance aura pour mission de traiter les

échantillons et de fournir les résultats des tests aux sponsors des études cliniques. Covance a réalisé des avancées considérables dans le déploiement de

NIS4 dans plusieurs essais cliniques menés par des acteurs majeurs de l’industrie pharmaceutique. Covance est habilité et accrédité et sera chargé de

soumettre toute procédure de validation prévue par les lois nationales ou fédérales applicables.

Au mois de septembre 2020, la Société et Labcorp ont annoncé la signature d’un accord de licence exclusif d’une durée de cinq ans pour la technologie

NIS4 de la Société visant à faciliter l’identification des patients atteints de NASH à risque. Selon les termes de l’accord, Labcorp commercialisera un test

diagnostic moléculaire sanguin basé sur la technologie NIS4 aux États-Unis et au Canada, généralisant ainsi son accès aux professionnels de santé. Fin

avril 2021, Labcorp a lancé le LDT “NASHnext” basé sur la technologie NIS4.

En mai 2021, la Société a signé avec Q Squared Solutions LLC ou Q2, un accord de licence non exclusif visant à élargir la disponibilité de notre technologie

diagnostique NIS4 dans le domaine de la recherche clinique.

Accords de licence (licensing-in)

Accord de licence et de développement avec Genoscience Pharma


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	28

Le 16 décembre 2021, nous avons pris en licence les droits exclusifs détenus par Genoscience Pharma pour le développement et la commercialisation du

traitement expérimental GNS561 dans le cholangiocarcinome aux États-Unis, au Canada et en Europe, y compris au Royaume-Uni et en Suisse.

Genoscience Pharma est une société de biotechnologies de stade clinique développant des traitements lysosomotropiques afin d’établir une nouvelle

norme de soin dans le cancer, les maladies auto-immunes et infectieuses.

Aux termes de cet accord, Genoscience Pharma est éligible à des paiements d’étapes cliniques et réglementaires jusqu’à 50 millions d’euros ainsi que des

royalties échelonnées. Le premier paiement d’étape est subordonné à l’obtention de résultats positifs pour l’essai clinique de Phase 2, et pourrait aboutir à

des paiements jusqu’à 20 millions d’euros.

En outre, nous bénéficions d’un droit de première négociation relatif à toute licence ou cession, ou option de licence ou de cession, avec tout tiers pour le

développement ou la commercialisation d’autres composés de Genoscience dans le domaine du CCA, dans la mesure où Genoscience recherche une

collaboration avec un tiers ou reçoit une offre spontanée de collaboration.

Pour la période démarrant le jour de l’accord jusqu’à la première approbation réglementaire de GNS561 pour la commercialisation, Genoscience Pharma a

le droit de racheter la licence pour GNS561 à un prix pré-déterminé dans l’éventualité où Genoscience Pharma reçoit une offre d’un tiers pour l’acquisition

ou l’obtention d’une licence pour GNS561 dans toutes les indications si tant est que GENFIT a d’abord l’opportunité de négocier l’acquisition ou la licence

de GNS561 dans toutes les indications.

L’accord reste en vigueur, pays par pays, dans un territoire donné, jusqu’à ce que, soit (i) la date à laquelle les derniers droits de brevets inclus dans

l’accord de licence expirent, ou soient de quelque manière annulés, retirés ou abandonnés, dans le pays concerné; soit (ii) lors de l’approbation

réglementaire d’un produit générique associé du produit sous licence dans ce pays ou (iii) au 10e anniversaire de la première vente commerciale du produit

sous licence dans ce pays.

GENFIT a également pris une participation de 10% dans Genoscience Pharma grâce à la souscription de nouvelles actions ordinaires pour un montant total

de 3,1 millions d’’euros.

Environnement concurrentiel

GENFIT se concentre sur des aires thérapeutiques dont les besoins sont largement insatisfaits, à savoir des aires thérapeutiques caractérisées par

l’absence d’options thérapeutiques ou diagnostiques. Ce sont donc des domaines où peu d’entreprises disposent de produits approuvés comparativement à

d’autres aires thérapeutiques où de nombreuses options sont déjà approuvées par les autorités réglementaires, et à disposition des professionnels de santé

et des patients.

Nous évoluons cependant au sein d’un secteur fortement concurrentiel. Plusieurs entreprises travaillent sur des technologies, des cibles thérapeutiques ou

des candidats-médicaments ou biomarqueurs visant à traiter ou à diagnostiquer les mêmes pathologies ou à identifier les mêmes populations de patients

que nos candidats-produits. Même si nous pensons que nos candidats-médicaments et nos solutions diagnostiques, combinés à notre expertise et à notre

savoir-faire, nous confèrent un avantage concurrentiel, nous sommes confrontés à une concurrence potentielle pouvant provenir de diverses sources, dont

des sociétés pharmaceutiques et de biotechnologie, des institutions académiques, des agences gouvernementales et des instituts de recherche publics et

privés. Nous prévoyons de faire face à une concurrence accrue et plus intense au gré de la mise sur le marché de nouveaux médicaments, de nouvelles

thérapies et de nouvelles technologies avancées.

PBC

Seuls deux médicaments sont approuvés dans cette indication. L’UDCA a été approuvé par la FDA pour le traitement de la PBC en 1997 et est resté le seul

traitement homologué pour cette pathologie jusqu’en 2016, année durant laquelle Ocaliva™ a reçu l’approbation de la FDA et de l’EMA pour le traitement

de la PBC en association avec l’UDCA chez les adultes ayant une réponse insuffisante à l’UDCA ou en monothérapie chez les adultes ne tolérant pas

l’UDCA. Bien qu’approuvé comme traitement de seconde intention, en 2018, la FDA a émis un Black Box Warning concernant Ocaliva™ lié à l’occurrence

du prurit et de lésions hépatiques graves voire mortelles chez certains patients.

S’il était approuvé, élafibranor se trouverait en compétition avec ces médicaments déjà approuvés pour le traitement de la PBC.

L’autre molécule qui pourrait entrer en concurrence directe avec élafibranor se nomme seladelpar. Elle est développée par le laboratoire américain

CymaBay qui a annoncé son intention de publier les résultats de sa Phase 3 (RESPONSE) au troisième trimestre 2023.

D’autres sociétés, avec lesquelles nous pourrions également entrer en concurrence, développent des candidats-médicaments moins avancés pour le

traitement de la PBC. Ceci inclut Calliditas Therapeutics, qui a annoncé en 2022 que son premier patient avait été recruté dans l’étude de Phase 2b/3

TRANSFORM évaluant setanaxib chez des patients atteints de PBC.

ACLF

Aucun médicament n’est approuvé dans cette maladie à ce jour et la seule option thérapeutique est la transplantation hépatique. Certaines sociétés,

comme Cellaïon, évaluent le potentiel de technologies qui, au regard des enjeux dans le domaine, seraient complémentaires de celles que GENFIT

développent plutôt que des concurrents directs.

CCA

Il existe un besoin insatisfait important chez les patients atteints de CCA ne présentant aucune altération exploitable puisque les options thérapeutiques

sont limitées à la chimiothérapie. Le pipeline actuel de médicaments en développement inclut des combinaisons anti PD-(L)1, et inhibiteurs de FGFR2 et

PARP. L’utilisation des inhibiteurs de FGFR2 et PARP est limitée à des patients atteints d’altérations spécifiques, tandis que les attentes quant à l’utilisation

des anti-PD(L)1 dans le CCA sont faibles. Une combinaison d’atezolizumab et cobimetinib (anti-PD-(L)A et MEKi) est actuellement à l’étude mais les

données préliminaires ne démontrent pas d’effet bénéfique majeur.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	29

HAC dans l’UCD et l’OA

Aucun médicament n’est approuvé dans les crises d’hyperammoniémie (HAC). Cependant, Buphenyl® and Ravicti® sont des “scavengers” d’ammoniaque

approuvés dans l’UCD aux États-Unis et en Europe respectivement.

Les médicaments de la norme de soins sont le lactulose (plusieurs marques disponibles) et la rifaximine (Xifaxan® approuvé aux États-Unis et en Europe et

Rifxima® approuvé au Japon) deux traitements oraux visant à réduire l’ammoniaque. LOLA (Hepa-Merz® en Europe) est une troisième option mais n’est

pas approuvée aux États-Unis.

Diagnostic de la NASH

Aucune solution de diagnostic sanguin n’est validée pour l’identification de la NASH à risque. En novembre 2021, l’utilité de la technologie NIS4 a été

reconnue dans une étude de stade 1 menée par le consortium NIMBLE (Non-Invasive Biomarkers of Metabolic Liver Disease), démontrant sa performance

unique dans l’identification de patients atteints de NASH “à risque”. Il existe cependant un nombre d’outil de diagnostic cliniques disponibles pour la prise en

charge des patients atteints de maladies chroniques du foie.

Surveillance de l’ammoniaque au domicile

L'état de l'art international concernant la quantification de l'ammoniaque dans le sang est constitué par des tests enzymatiques qui sont réalisés dans de

grandes machines analytiques habituellement uniquement disponibles dans des laboratoires centraux ou hospitaliers. Étant donné que les échantillons

d’ammoniac sanguin doivent être collectés sur glace et doivent être analysés dans l’heure, ces limites pourraient retarder les résultats et ajouter des

incertitudes au diagnostic d’HE.

Les principales limites de ce référentiel actuel pourraient être résolues grâce à un outil précis et fiable utilisé au chevet du patient. L’outil de surveillance

actuellement commercialisé (le PocketChem BA Analyzer d’Arkray) est cependant limité par sa fourchette de quantification étroite (7-286 µmol/L), ses

problèmes d’interférence et la sous-estimation des taux d’ammoniaque en comparaison avec les tests enzymatiques.

A ce titre, le besoin d’un test rapide, fiable et précis utilisable au chevet du patient n’est pas atteint de manière satisfaisante.

Autres considérations

Bon nombre de nos concurrents, seuls ou avec leurs partenaires stratégiques, disposent de ressources financières, techniques et humaines bien plus

importantes que les nôtres. Par conséquent, ces concurrents pourraient avoir davantage de succès que nous dans l’approbation de leurs candidats-

médicaments et dans leur adoption généralisée par les marchés; ce qui pourrait conduire à rendre nos candidats-médicaments, comme élafibranor,

obsolètes ou non concurrentiels. Les fusions et acquisitions constatées dans les secteurs biotechnologique et pharmaceutique peuvent entraîner une

concentration encore plus importante des ressources entre les mains d’un nombre réduit de concurrents. Ces mêmes compétiteurs nous concurrencent

également dans le recrutement et de la fidélisation d’un personnel scientifique et administratif qualifié, dans le recrutement de sites d’investigations cliniques

et de patients pour la mise en œuvre des essais cliniques, ainsi que dans l’acquisition de technologies complémentaires ou nécessaires à nos programmes.

Nous devrions faire face à une concurrence accrue et plus intense au gré de la mise sur le marché de nouveaux médicaments et thérapies et de la mise à

disposition de nouvelles technologies avancées. Nous nous attendons à ce que tous les médicaments que nous développons et commercialisons fassent

l’objet d’une concurrence en termes, entre autres, d’efficacité, de sécurité d’emploi, de distribution, de prix et d’éligibilité au remboursement par les

gouvernements et d’autres tiers payeurs.

Nos opportunités commerciales pourraient diminuer, voire disparaître, si nos concurrents développent et commercialisent des médicaments plus sûrs, plus

efficaces, présentant des effets secondaires moindres ou moins graves, plus pratiques, moins coûteux ou mieux remboursés que les médicaments que

nous commercialiserions. Nos concurrents pourraient également obtenir plus rapidement que nous une autorisation de la FDA, de l’EMA ou de tout autre

organisme réglementaire pour leurs médicaments, ce qui leur permettrait d’établir une position dominante sur le marché pour un produit ou une indication

spécifique avant que nous ne soyons en mesure d’y accéder.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	30


	1.4.9	Fabrication et approvisionnement

Nous ne disposons pas de site ou de personnel dédiés à la fabrication. Nous nous appuyons actuellement, et pensons continuer à nous appuyer, sur des

sous-traitants pour la fabrication de nos candidats-médicaments à des fins d’essais précliniques et cliniques, ainsi que pour la fabrication des lots destinés à

être commercialisés si nos candidats-médicament obtiennent une autorisation de mise sur le marché.

S’agissant de notre candidat-médicament phare, élafibranor, nous avons recours à un fournisseur pour le principe actif et à un autre fabricant pour les

unités thérapeutiques utilisées dans le cadre de nos essais cliniques. Les stocks d’unités thérapeutiques sont suffisants pour les besoins de la partie de

l’étude de Phase 3 ELATIVE qui est de notre responsabilité. Suite à l’accord signé avec Ipsen, les stocks restants de principe actif et d’unités

thérapeutiques ont été repris par Ipsen pour les besoins cliniques à court terme. Le transfert des activités a été réalisé et les productions pour les besoins

futurs seront gérés directement par Ipsen avec les fabricants.En vertu de notre accord avec Genoscience Pharma, Genoscience Pharma fournira les

quantités de GNS561 nécessaires à nos besoins cliniques et commerciaux.

NTZ est déjà approuvé et commercialisé dans plusieurs territoires et plusieurs indications, et nous achetons nos stocks pour nos besoins cliniques sur le

marché via des grossistes pharmaceutiques.

VS-01 contient de l’acide citrique anhydre comme ingrédient actif pour lequel un accord d'’approvisionnement couvrant les essais cliniques est en place

avec un fournisseur GMP tiers. VS-01 est un kit contenant trois produits intermédiaires, fournis par deux fournisseurs GMP différents. Le kit sera reconstitué

en pharmacie hospitalière sur base des instructions indiquées dans le manuel pharmaceutique et avant administration aux patients.

Concernant notre technologie diagnostique NIS4, nous avons signé deux accords de licence avec Labcorp pour développer et fabriquer un test utilisant la

technologie diagnostique NIS4 dans les domaines de la recherche clinique ainsi que pour leur permettre de développer et de commercialiser un LDT

intégrant notre technologie diagnostique NIS4 pour son utilisation en tant que test clinique diagnostic de routine aux États-Unis et au Canada,

respectivement.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	31


1.5		La Propriété Intellectuelle chez GENFIT

Introduction

La majorité des activités de la Société porte sur la recherche et le développement pharmaceutiques de candidats-médicaments et candidats-biomarqueurs

innovants. Une autre partie des activités de la Société est basée sur des programmes de recherche portant sur le screening de molécules issues de la

Pharmacopée. Ces activités sont décrites de façon détaillée aux sections 1.2 – « Description générale de nos activités » et 1.4 “Nos programmes” du

présent Document d’Enregistrement Universel.

La propriété intellectuelle est au cœur du dispositif de création de valeur de la Société, qui a mis en place depuis l’origine une organisation dédiée à la mise

en œuvre et la préservation de cet actif essentiel.

La propriété intellectuelle de la Société résulte des demandes de brevets et brevets sur des candidats médicaments, des demandes de brevets et brevets

relatifs à des méthodes et outils innovants, leur procédé de production, des marques déposées, des noms de domaine et des droits d’auteur ainsi que, plus

généralement, l’ensemble du savoir-faire de la Société.

Elle protège essentiellement les résultats inventifs de l’activité de recherche et développement menée en interne chez GENFIT.


	1.5.1	La protection de la propriété intellectuelle chez GENFIT

La Société dispose d’une Direction interne de la Propriété Intellectuelle composée de deux mandataires agréés près l’Office Européen des Brevets, deux

ingénieurs experts en brevets et en veille scientifique et une assistante titulaire des certificats d’assistant Brevets et assistant Marques, Dessins et Modèles.

Les missions de cette Direction sont multiples et concernent la protection, la défense et la valorisation du savoir-faire de la Société, ainsi que l’examen de la

liberté d’exploitation des projets de la Société.

La protection des innovations passe par la préparation et le dépôt de demandes de brevet après vérification de la brevetabilité de l’invention. L’examen de

la liberté d’exploitation comprend la vérification du respect des droits de propriété intellectuelle détenus par les tiers grâce à des recherches sur les

technologies utilisées et/ou développées pour ou par la Société. La défense des droits de propriété intellectuelle détenus par la Société est notamment

assurée grâce à la surveillance des demandes de brevet et brevets déposés par des tiers et le cas échéant par le dépôt d’actions en nullité contre ces

brevets ou d’opposition à la délivrance de ces brevets.

La Direction de la Propriété Intellectuelle gère également les questions relatives à la rémunération des inventeurs salariés.

La Direction de la Propriété Intellectuelle de la Société gère par ailleurs les autres droits de propriété intellectuelle et les contrats relatifs à ces droits, elle

participe également à la valorisation des droits de Propriété Intellectuelle détenus par la Société.

Diverses procédures ont été mises en place pour développer la propriété intellectuelle générée par les chercheurs de la Société. Celles-ci incluent une

protection stricte des informations confidentielles que la Société détient, une politique rigoureuse de tenue et de gestion des cahiers de laboratoires, le

dépôt de demandes de brevet solidement documentées et une sensibilisation permanente du personnel aux modes de protection, à l’importance et aux

enjeux de la propriété intellectuelle.

La Direction de la Propriété Intellectuelle gère également les dispositions spécifiques des lois brevets sur les médicaments. Ainsi, aux États-Unis, la durée

d’un brevet couvrant un médicament enregistré par la FDA peut faire l’objet d’une demande d’extension en vertu de la loi Hatch-Waxman Act, afin de

compenser la diminution de la durée effective du monopole octroyé par le brevet, diminution liée au processus d’enregistrement réglementaire auprès de la

FDA. Cette période de protection additionnelle, dite Patent Term Extension ou PTE, peut uniquement être obtenue si nous demandons et obtenons une

autorisation de mise sur le marché pour un médicament. La période de prolongation peut aller jusqu’à cinq ans, mais ne peut pas prolonger la durée

résiduelle d’un brevet au-delà de 14 ans à compter de la date d’autorisation de mise sur le marché du produit. Un seul brevet parmi ceux pouvant prétendre

à une extension peut être prolongé. En Europe, il est également possible de demander des certificats complémentaires de protection (CCP) prenant la suite

des brevets, en déposant une demande de CCP auprès des États membres. Comme pour le PTE aux États-Unis, la durée du CCP peut aller jusqu’à cinq

ans, mais ne peut pas prolonger la durée résiduelle de protection au-delà de 15 ans à compter de la date d’autorisation de mise sur le marché du produit.

Cependant, ces dispositions ne garantissent pas que les autorités compétentes, y compris la FDA, répondront favorablement à nos demandes de

prolongation, et même si ces dernières sont octroyées, qu’elles accorderont la durée maximale pour ces prolongations.


	1.5.2	Le portefeuille de brevets et demandes de brevets de GENFIT

Le portefeuille brevets de la Société est en constante évolution et fait l’objet d’évaluations régulières, afin d’assurer sa bonne adéquation avec les activités

et les objectifs de la Société, notamment en ce qui concerne les molécules en développement. L’abandon de brevets non utilisés ou obsolètes fait partie

intégrante de la stratégie de valorisation du portefeuille brevets de la Société.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, le portefeuille de la Société est composé exclusivement de demandes de brevet et brevets

détenus en nom propre ou au nom de ses filiales.

Ce portefeuille comprend des demandes de brevet et brevets portant sur des molécules innovantes susceptibles de devenir un jour des médicaments ainsi

que sur les applications thérapeutiques de ces molécules, leur procédé de préparation et leur formulation. Le portefeuille comprend également des

demandes de brevet ou brevets portant sur de nouvelles applications thérapeutiques de molécules déjà connues en pharmacie.

Ce portefeuille comprend également des demandes de brevet ou brevets protégeant des outils de dosage utiles en matière de diagnostic, de suivi clinique,

de pronostic d’évolution d’une pathologie ou en tant qu’outils de recherche, dont les biomarqueurs.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, le portefeuille de brevets est composé de 893 demandes de brevet en cours d’examen ou

brevets délivrés en vigueur, regroupés en 70 familles, dont 25 en lien avec le candidat-médicament élafibranor, correspondant chacune à une invention


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	32

déterminée. A la suite de l’acquisition de VERSANTIS, 54 brevets et demandes de brevets répartis en 3 familles ont été intégrés dans le portefeuille de la

Société. Au total, 527 brevets ont été accordés ou délivrés et sont en vigueur à la date du présent Document d’Enregistrement Universel.

L’ensemble des demandes de brevets publiées (prioritaires ou demandes internationales) appartenant au portefeuille de la Société à la date du présent

Document d’Enregistrement Universel figure dans le tableau ci-après. Ce tableau ne comporte pas, par conséquent, les dernières familles de demandes de

brevets déposées mais non publiées à la date du présent Document d’Enregistrement Universel (8 familles au total).


Famille	Demande PCT	Titre de la demande PCT (1)	Date de priorité (2)	Statut (3)
1	WO2004005243	composition based on substituted 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives, preparation and uses thereof	08/07/2002	En vigueur (4): BR, CN, EP (DE, FR, GB), JP, US
2	WO2004005233	substituted 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives and preparation and uses thereof	08/07/2002	En vigueur (4) : BR, CN, EP (DE, FR, GB), JP, MX, US
3	WO2005005369	Preparation of 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives	08/07/2003	En vigueur (4) : CN, EP (FR), IL, IN, MX, US
4	WO2005073184	1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivative compounds, preparation method and uses of same	08/01/2004	En vigueur (4) : US
5	US7566737 (5)	Combinations of substituted 1,3-diphenylprop-2- en-1-one derivatives with other therapeutically active ingredients	08/07/2002	En vigueur (4) : US
6	WO2007085775	Use of 15-lipoxygenase inhibitors for treating obesity	30/01/2006	En vigueur (4) : US
7	WO2007147879	substituted 1,3- diphenylpropane derivatives, preparations and uses thereof	21/06/2006	En vigueur (4) : AU, CA, CN, EP (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LT, LU, LV, MC, MK, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR), IL, IN, JP, KR, SG, US
8	WO2008087366	Substituted 3-phenyl-1-(phenylthienyl) propan-1- one and 3-phenyl-1-(phenylfuranyl) propan-1-one derivatives, and preparation and use of same	29/12/2006	en vigueur (4) : IL, KR, US
9	WO2007147880	substituted 1,3- diphenylpropane derivatives, preparations and uses thereof	21/06/2006	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA (MD, RU), EP (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LT, LU, LV, MC, MK, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR), IL, IN, JP, KR, MX, NO, NZ, PH, SG, US, ZA
10	WO2009153496	Composés agonistes PPAR, préparation et utilisation	26/05/2008	En vigueur (4): EP (BE, CH, DE, ES, FR, GB, IE, IT, LU, MC, NL), US
11	WO2011064350	Use of 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives for treating liver disorders	26/11/2009	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA (MD, RU), EP (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LT, LU, LV, MC, MK, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR), HK, IL, JP, KR, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
12	WO2011144579	Improved preparation of chalcone derivatives	17/05/2010	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA (MD, RU), EP (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LT, LU, LV, MC, MK, NL NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR), HK, IL, IN, JP, KR, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
13	WO2013045519	Derivatives of 6-substituted triazolopyridazines as Rev-erbalpha agonists	27/09/2012 11/04/2012	En vigueur (4) : IL, MX, US
14	WO2013098374	1,3-diphenylpropane derivatives, preparations and uses thereof	28/12/2011	En vigueur (4) : JP, MX, PH
15	WO2014023421	Liposome composition for use in peritoneal dialysis	09/08/2012	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EP (BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, IE, IT, NL, NO, PT, SE, TR), HK, JP, KR, MX, RU, US
16	WO2014111584	Methods of treatment of fibrosis and cancers	18/01/2013	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA (RU), EP (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, MX, NL, PH, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR), HK, IL, JP, KR, MO, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
17	WO2016102633	RORgamma modulators and uses thereof	23/12/2014	En vigueur (4) : EP (DE, FR, GB), US
18	WO2016177741	Method for preparing transmembrane pH- gradient vesicles	04/05/2015	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EP (BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, IE, IT, NL, NO, PT, SE, TR), HK, JP, MX, RU, US


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	33


Famille	Demande PCT	Titre de la demande PCT (1)	Date de priorité (2)	Statut (3)
19	WO2017046181	Method for diagnosing and evaluating non- alcoholic steatohepatitis	14/09/2015	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP (BE, CH, CZ, DE, DK, ES, FI, FR, GB, HU, IE, IT, MT, NL, NO, PT, SE, TR), HK, IL, IN, JP, KR, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
20	WO2017167934	Methods for diagnosing and evaluating non- alcoholic steatohepatitis	30/03/2016	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP , HK, IL, IN, JP, KR, MD, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
21	WO2017178172	Methods of treatment for cholestatic and fibrotic diseases	11/04/2016	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP (BE, BG, CH, CZ, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IT, LT, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, TR), HK, ID, IL, JP, KR, MD, MX, MY, NZ, PH, SG, TH, US, ZA
22	WO2017178173	Methods of treatment for cholestatic and fibrotic diseases	11/04/2016	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, CO, EA, EP, HK, ID, IL, IN, JP, KR, MD, MX, MY, NZ, PH, SG, TH, US, VN, ZA
23	WO201767935	Methods of treatment of cholestatic diseases	31/03/2016	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA (RU), EP, HK, IL, JP, KR, MD, MO, MX, NZ PH, SG, US, ZA
24	WO2018138354	RORgamma modulators and uses thereof	27/01/2017	En vigueur (4) : EP, JP, US
25	WO2018138356	RORgamma modulators and uses thereof	27/01/2017	En vigueur (4) : EP, JP, US
26	WO2018138359	RORgamma modulators and uses thereof	27/01/2017	En vigueur (4) : EP, JP, US
27	WO2018138362	RORgamma modulators and uses thereof	27/01/2017	En vigueur (4) : EP, JP, US
28	WO2018138352	Pharmaceutical compositions for combination therapy	27/01/2017	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, CO, EA, EP, HK, ID, IL, IN, JP, KR, MX, MY, NZ, PH, SG, TH, US, VN, ZA
32	WO2018153933	Combination of a PPAR agonist with a FXR agonist	21/02/2017	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, HK, IL, IN, JP, KR, MX, NZ, PH, SG, ZA
33	WO2018154081	Pharmaceutical compositions for combination therapy	24/02/2017	En vigueur (4) : AU, CA, CN, EA (RU), IL, JP, KR, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
29	WO2018193006	Combination of elafibranor or derivatives thereof with an anti-NASH, anti-fibrotic or anti-cholestatic agent	18/04/2017	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EP, HK, IN, JP, MX, US
30	WO2018167103	Pharmaceutical compositions for combination therapy	13/03/2017	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, HK, IL, IN, JP, KR, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
31	WO2018193007	Combination comprising a PPAR agonist such as élafibranor and an acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitor	18/04/2017	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, HK, IL, IN, JP, KR, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
34	WO2019038456	Non-invasive method for diagnosing NASH/ fibrosis	25/08/2017 03/11/2017	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, HK, IL, IN, JP, KR, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
35	WO2019053233	Non-invasive method for diagnosing NASH/ fibrosis	18/09/2017	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, HK, IL, IN, JP, KR, MX, NZ, PH, SG, US, ZA
36	WO2019077108	Automated pattern recognition and scoring method of histological images.	20/10/2017 09/04/2018	En vigueur (4) : AU, CA, CN, EP, HK, IN, JP, KR, MX, US
37	WO2020025789	New elafibranor salts	03/08/2018	En vigueur (4) : CN, EP, HK, TW, US
38	WO2020127613	In vitro model of liver steatosis and fibrosing non- alcoholic steatohepatitis	21/12/2018	En vigueur (4) : EP, US
39	WO2020182952	Diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis	13/03/2019	En vigueur (4) : AU, CA, EP, MA, MX, TN, US
40	WO2020208205	Combination comprising a PPAR agonist such as elafibranor and a GLP agonist	10/04/2019	En vigueur (4) : BR, CA, CN, EP, JP, KR, MA, TN, TW, US
41	WO2020208208	Novel uses of nitazoxanide and analogues thereof	12/04/2019	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EP, HK, JP, KR, MA, TN, US
42	WO2020208044	Combination therapy of immune diseases or inflammation	09/04/2019	En vigueur (4) : CA, EP, JP, MA, TN, US
43	WO2020212522	Compositions and methods for the stabilization of micro-RNA	16/04/2019	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, HK, IL, IN, JP, KR, MA, MX, NZ, TN, TW, US, ZA
44	WO2020245450	Method for treatment of at risk patients	07/06/2019	En vigueur (4) : CA, EP, US
45	WO2021083912	Combination therapy having antioxydant properties	28/10/2019	En vigueur (4) : AU, CA, CN, EP, HK, JP, US
46	WO2021123076	Phosphate derivatives of ROR gamma modulators and uses thereof	19/12/2019	En vigueur (4) : EP, JP, US


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	34


Famille	Demande PCT	Titre de la demande PCT (1)	Date de priorité (2)	Statut (3)
51	WO2021160519	Treatment of primary biliary cholangitis with elafibranor	10/02/2020	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, IL, JP, KR, MX, NZ, TW, US, ZA
52	WO2021160520	Polymorphs of elafibranor	10/02/220	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, IL, IN, JP, KR, MX, NZ, TW, US, ZA
53	WO2021233874	Elafibranor for the treatment of primary sclerosing cholangitis	18/05/2020	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, IL, JP, KR, MX, NZ, TW, US, ZA
54	WO2021260049	In vitro model of liver steatohepatitis	24/06/2020 19/11/2020	En vigueur (4) : CA, CN, EP, JP, US
55	WO 2022029066	Method for NASH risk assessment	03/08/2020	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EP, IL, IN, JP, KR, MX, NZ, SG, TW, US, ZA
56	WO2022043367	Compositions and methods for the treatment of primary biliary cholangitis	26/08/2020	En vigueur (4) : AU, BR, CA, CN, EA, EP, IL, JP, KR, MX, NZ, TW, US, ZA
57	WO2022090452	Method for the identification of NAFLD patients	30/10/2020	En vigueur (4) : WO, TW
58	WO2022090205	A method and a system for obtaining a training dataset usable for training a neural network to detect cells, using color deconvolutions and geometrical attributes	30/10/202	En vigueur (4) : WO
59	WO2022106425	Methods of treatment of liver failure	17/11/2020 28/09/2021	En vigueur (4) : WO, TW
60	WO2022223781	Quantitative detection of microRNAs	22/04/2022	En vigueur (4) : WO, US
61	WO2022238445	Treatment of liver failure	11/05/2021	En vigueur (4) : WO, TW
62	WO2022238448	Treatment of sepsis	11/05/2021	En vigueur (4) : WO, TW
63	WO2022238452	Nitazoxanide in the treatment of sepsis	11/05/2021	En vigueur (4) : WO
64	WO2022263565	Method for NASH risk assessment in patients having a metabolic disorder	16/06/2021	En vigueur (4) : WO
65	WO2023275790	Unsaturated hydroxamic acid derivatives and their use for the treatment and prevention of an ammonia-associated disease or disorder	29/06/2021	En vigueur (4) : WO

NB : AL : Albanie ; AT : Autriche ; AU : Australie ; BE : Belgique ; BG : Bulgarie ; BR : Brésil ; CA : Canada ; CH : Suisse ;CN : Chine ; CO : Colombie ; CY : Chypre ; CZ : République

Tchèque ; DE : Allemagne ; DK : Danemark ; EA : Eurasie ; EE : Estonie ; EP : Europe ; ES : Espagne ; FI : Finlande ; FR : France ; GB : Royaume Uni ; GR : Grèce ; HK : Hong-Kong ;

HR : Croatie ; HU : Hongrie ; IE : Irlande ; ID : Indonésie ; IL : Israël ; IN : Inde ; IS : Islande ; IT : Italie ; JP : Japon ; KR : Corée du Sud ; LT : Lituanie ; LU : Luxembourg ; LV : Lettonie ;

MA : Maroc ; MC : Monaco ; MD : Moldavie ; MK : ex-République yougoslave de Macédoine ; MO : Macao ; MT : Malte ; MX : Mexique ; MY : Malaisie ; NL : Pays-Bas ; NO : Norvège ; NZ :

Nouvelle-Zélande ; PL : Pologne ; PH : Philippines ; PT : Portugal ; RO : Roumanie ; RU : Russie ; SE : Suède ; SG : Singapour ; SI : Slovénie ; SK : Slovaquie ; TH : Thaïlande ; TN :

Tunisie ; TR : Turquie ; TW : Taïwan ; US : États-Unis d’Amérique ; VN : Vietnam ; ZA : Afrique du Sud.

(1) Demande PCT (Patent Cooperation Treaty) : Dans le domaine des brevets, une demande « internationale » peut être déposée en vertu du PCT (Traité de Coopération en matière de

brevets) ; le traité PCT est en vigueur, au 1 mars 2022, à l’égard de 155 pays dont la France. La demande internationale est déposée auprès d’un office récepteur, par exemple l’INPI en

France, et couvre tous les États contractants du système du PCT. Un rapport de recherche internationale est établi et est accompagné d’une opinion écrite portant principalement sur la

brevetabilité de l’invention. Sur l’initiative du demandeur, un examen préliminaire peut être facultativement demandé dans les délais prescrits et après l’accomplissement des formalités

exigées. Cet examen donne lieu à l’établissement d’un rapport d’examen international. Le demandeur doit procéder ensuite à des dépôts de demandes de brevet national ou régional dans

tout ou partie des États désignés. Ces États procèdent alors à l’examen des demandes correspondantes, en tenant compte éventuellement du Rapport de Recherche Internationale et du

Rapport d’Examen International, mais en appliquant leurs législations nationales.

(2) Date de priorité : la date de priorité du brevet est la date correspondant au premier dépôt effectué (dépôt d’une demande nationale, européenne ou internationale).

(3) Statut : la durée de la procédure de délivrance d’un brevet peut varier, pour une même invention, d’un pays à l’autre. En outre la portée des revendications d’une demande de brevet est

susceptible de changer pendant les examens quant au fond réalisés par les Offices nationaux ou régionaux dans lesquels la protection est recherchée. Lorsqu’un brevet est délivré, son

maintien en vigueur dépend ensuite du paiement, à échéance régulière, des taxes de maintien en vigueur.

(4) En vigueur signifie

–en cours de procédure : demande de brevet en cours d’examen par les offices de brevet, ou

–accordé : demande de brevet pour laquelle une Notification d’Accord a été émise à la suite de l’examen par l’autorité compétente ; la délivrance finale du brevet dépend du

paiement d’une taxe officielle, ou

–délivré : brevet délivré à la suite de l’examen par l’autorité compétente, dans un pays ou une région donné, de la demande déposée par la Société dans ce pays/région donné.

(5) Il s’agit d’un brevet Américain CIP (Continuation-in-part) de la demande US 10/520,079 (issu de WO2004005233).

Le portefeuille de la Société comprend majoritairement des demandes de brevet et brevets portant principalement sur des « Produits » (molécules

innovantes, combinaisons de principes actifs, formes particulières de principes actifs (par exemple sels, formes cristallines, formulations

pharmaceutiques, etc.), des demandes de brevets et brevets portant principalement sur des « Procédés » (notamment des procédés de production de

molécules ou procédés de synthèse) et des demandes de brevets et brevets portant principalement sur des « Utilisations » (de posologie, d’indication

thérapeutique particulière…) ce qui confère un large éventail de couverture et de protection, compte tenu des activités développées par la Société. Il

comprend également des demandes de brevets sur des méthodes de diagnostic ainsi que sur des outils de recherche.

La Société a mis en place une politique de protection optimisée et systématique des produits, une protection axée sur les molécules elles-mêmes, sur leur

procédé de production et sur leurs utilisations (visant à empêcher ainsi à tout tiers la détention, la production, l’importation, la commercialisation et toute

utilisation possible desdites molécules, y compris leurs diverses applications thérapeutiques envisagées), et renforçant ainsi la protection autour de ces

molécules.

La Société a également déposé des demandes de brevet portant sur des méthodes de synthèse ou sur des combinaisons particulières avec d’autres

composés, notamment d’autres principes actifs, afin de renforcer encore la protection des molécules innovantes. Ces demandes de brevets reflètent le fruit

d’un effort de recherche continu, et sont dans la majorité des cas déposées ultérieurement au dépôt des demandes de brevets portant sur les molécules

innovantes. Dans ce cas, outre un éventail de protection plus large, ces dépôts additionnels permettent d’étendre la durée de protection dont bénéficieront

le ou les médicaments qui seront éventuellement mis sur le marché dès lors qu’ils contiendront ces nouvelles molécules et/ou qu’ils mettront en œuvre la

méthode ou composition protégée.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	35

La Société a mis en place une politique de protection intellectuelle avec une large couverture territoriale, en particulier dans le cas des brevets de

« Produits », afin de s’assurer, entre autres, de la plus grande protection territoriale possible. Les demandes de brevet prioritaires sont désormais toujours

déposées en langue anglaise sous la forme d’une demande de brevet européen. Ce dépôt garantit qu’une recherche approfondie de l’art antérieur est

menée par l’Office Européen des Brevets (OEB), afin d’obtenir une évaluation détaillée de la brevetabilité des inventions revendiquées, et de préparer plus

facilement les extensions en ayant connaissance de l’art antérieur opposable à la brevetabilité des inventions revendiquées.

Les demandes de brevets et brevets de la Société sont généralement étendues dans un grand nombre de pays, notamment en Europe (brevet européen

désignant généralement une trentaine de pays), aux États-Unis, en Australie, au Canada, en Israël, au Brésil, au Mexique, en Corée du Sud, au Japon et en

Chine.

Ces brevets et demandes de brevets contribuent à conférer une protection et une liberté d’exploitation de l’utilisation des molécules et nouveaux outils ou

méthodes que la Société utilisent dans le cadre de sa recherche et developement. Toutefois, la Société demeure exposée au risque que l’étendue de la

protection conférée par ses brevets soit insuffisante pour la protéger contre ses concurrents et autres tiers, ce qui pourrait avoir un effet défavorable

significatif sur l’activité, les perspectives, la situation financière, les résultats et le développement de la Société. Voir notamment le chapitre 2 – « Facteurs

de risque et contrôle interne » et en particulier la section 2.2.6 - « Risques juridiques, de conformité et liés à la propriété intellectuelle » du présent

Document d’Enregistrement Universel. La Société surveille les produits commercialisés par ses concurrents et intentera des actions en contrefaçon si de

tels agissements enfreignent ses droits de propriété intellectuelle et sont de nature à impacter défavorablement son marché. La Société a également pour

stratégie de contester devant les juridictions compétentes la validité des brevets détenus par nos concurrents, lorsque la Société considère que ceux-ci ne

remplissent pas les conditions de brevetabilité ou de validité édictées par la loi.

Le portefeuille de la Société est constitué de quatre grandes catégories de familles de brevets :


	1.5.2.1	Demandes de brevets et brevets portant sur élafibranor

Élafibranor est une molécule synthétisée et développée par la Société, qui est notamment actuellement en Phase 3 de développement clinique dans la

PBC. À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, 445 demandes de brevets et brevets en vigueur, dont 283 brevets accordés ou délivrés,

concernent élafibranor, regroupés en 25 familles de brevets. Ces familles de brevets représentent près de 50% du portefeuille total qui est en évolution

constante.

La molécule élafibranor est protégée en tant que telle, c’est-à-dire quelle que soit son utilisation, par une demande de brevet prioritaire déposée initialement

en France le 8 juillet 2002. Cette demande prioritaire appartient à une famille de demandes de brevets et brevets qui revendiquent également une famille de

composés autour d’élafibranor : des molécules structurellement proches d’élafibranor sont ainsi également couvertes par cette famille. Enfin, cette famille

protège aussi l’utilisation d’élafibranor et de la famille de composés associée notamment dans le traitement de l’ischémie cérébrale et la prophylaxie de

l’accident cérébrovasculaire hémorragique.

Une deuxième famille de demandes de brevet et brevets, dont la demande de brevet prioritaire a également été déposée initialement en France le 8 juillet

2002, revendique l’utilisation d’élafibranor dans le traitement de diverses pathologies, notamment la prévention ou le traitement des maladies

cardiovasculaires, des dérèglements du métabolisme lipidique et/ou glucidique, et des maladies inflammatoires.

Vingt-trois familles supplémentaires de demandes de brevets ont été déposées pour renforcer la protection d’élafibranor et d’analogues d’élafibranor,

portant notamment sur des formes particulières d’élafibranor, des méthodes particulières de synthèse, des combinaisons particulières avec d’autres

composés pharmaceutiques, ou concernant des méthodes de traitement de troubles spécifiques et pathologies diverses ou des utilisations thérapeutiques

particulières, notamment le traitement des maladies cholestatiques, en particulier la PBC. La Société a également déposé des demandes de brevet

protégeant notamment l’utilisation du composé élafibranor dans des combinaisons particulières avec d’autres composés pharmaceutiques dans le

traitement des maladies hépatiques et cholestatiques.

Ces demandes de brevets ou brevets ont été étendues dans un grand nombre de pays, notamment en Europe (brevet européen désignant généralement

une trentaine de pays), aux États-Unis, en Australie, au Canada, en Israël, au Brésil, au Mexique, en Corée du Sud, au Japon et en Chine.

Les 445 demandes de brevets et brevets en vigueur pour élafibranor ont une date d’expiration comprise entre 2023 et 2044, sans compter (notamment aux

États-Unis et en Europe) l’extension de la durée de protection par la délivrance d’un certificat complémentaire de protection (CCP) ou d’une Patent Term

Extension (PTE).

La Société utilisera les procédures permettant de compenser les délais liés à l’enregistrement d’un médicament, notamment par le dépôt de demandes de

CCP et de PTE dès que les autorités de santé auront délivré les AMMs ou NDAs correspondantes.

Il est également possible en Europe et aux États-Unis de prolonger, grâce à la réalisation d’études pédiatriques, non seulement la protection réglementaire

mais également la protection conférée par les brevets ou par les CCPs.

Ainsi aux États-Unis, en vertu de la loi Hatch-Waxman Act, les brevets listés sur la liste des « Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence

Evaluations » (Orange Book) et les protections réglementaires peuvent être prolongés de six mois, suite à la fourniture de résultats pédiatriques, si ces

protections n’ont pas encore expiré.

En Europe, le règlement 1901/2006 sur les médicaments à usage pédiatrique permet, en échange de la réalisation d’essais pédiatriques, d’obtenir une

prolongation de six mois des CCPs.


	1.5.2.2	Demandes de brevets et brevets portant sur des outils de dosage/diagnostic, dont les biomarqueurs

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, cette catégorie d’inventions est protégée majoritairement par des demandes prioritaires, des

demandes internationales et des demandes nationales ou régionales qui sont au nombre de 164 sur 893 (portefeuille total) et regroupés dans 19 familles de

brevets, dont 10 familles portant sur des biomarqueurs.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	36

Ces demandes de brevets portent sur des outils de dosage et de diagnostic qui pourraient s’avérer utiles dans le diagnostic, le traitement, le pronostic

d’évolution et le suivi de patients présentant des troubles du métabolisme des lipides ou des désordres hépatiques. Ces demandes de brevet visent à

protéger en particulier, si elles sont délivrées, la technologie NIS4 (NIS4 et NIS2+) développée par la Société et qui utilise des biomarqueurs spécifiques et

un algorithme particulier.

La Société a également déposé en 2022 trois nouvelles demandes prioritaires portant sur des modèles et des méthodes de diagnostics de la NASH, de la

fibrose hépatique ou de la cirrhose du foie.


	1.5.2.3	Demandes de brevets et brevets portant sur de nouvelles indications thérapeutiques de molécules connues

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, cette catégorie d’inventions est protégée par des demandes de brevet ou brevets au nombre de

134 sur 893 (portefeuille total) qui sont répartis en 8 familles de titres. Ils représentent près de 15% du portefeuille et le nombre de ces brevets ou

demandes de brevets devrait continuer d’augmenter à l’avenir.

Ces demandes de brevets ou brevets issus notamment du programme NTZ revendiquent le repositionnement de molécules connues dans de nouvelles

indications thérapeutiques (6 familles de brevets) ainsi que des combinaisons particulières avec d’autres composés pharmaceutiques dans le traitement

notamment des maladies hépatiques et fibrotiques (4 familles de brevets).

Les équipes de recherche de la Société ont mis en évidence l’utilisation potentielle de la molécule nitazoxanide (NTZ), utilisée jusqu’à présent en tant

qu’antiparasitaire, dans le traitement de diverses pathologies cholestatiques ou fibrotiques, dont la NASH, ainsi que dans le traitement de désordres

métaboliques tels que l’ACLF ou le sepsis.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, cette découverte a donné lieu à la délivrance de 6 brevets américains conférant une protection

jusqu’en 2037.

Ces nouvelles utilisations de NTZ ont fait l’objet du dépôt de demandes de brevet dans un grand nombre de pays, notamment en Europe (brevet européen

désignant généralement une trentaine de pays), aux États-Unis, en Australie, au Canada, en Israël, au Brésil, au Mexique, en Corée du Sud, au Japon et en

Chine.

Par ailleurs, deux nouvelles demandes de brevet prioritaire a été déposée en 2022 sur le repositionnement de molécules connues dans de nouvelles

indications thérapeutiques, notamment dans le traitement de l’ACLF.


	1.5.2.4	Demandes de brevets et brevets portant sur de nouvelles molécules ou de nouvelles utilisations thérapeutiques de molécules propriétaires

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, cette catégorie d’inventions est protégée par des demandes de brevet ou brevets en vigueur au

nombre de 96 sur 893 (portefeuille total), dont 84 accordés ou délivrés qui sont répartis en 13 familles de brevets. Ils représentent 17% du portefeuille.

Ces demandes de brevets ou brevets revendiquent de nouvelles familles de molécules qui ont été développées dans les laboratoires de la Société.

En particulier, deux nouvelles demandes de brevet internationales ont été déposées en 2022 sur des composés propriétaires utilisables dans le traitement

de désordres métaboliques tels que l’ACLF ou le sepsis.


	1.5.3	Brevets portant sur des candidats médicaments développés dans le cadre d’alliances de co-recherche

Les accords mis en place historiquement dans le cadre des alliances de co-recherche prévoyaient que les droits de propriété intellectuelle des candidats

médicaments développés dans le cadre de ces alliances appartenaient aux partenaires. Ces accords prévoyaient également que la Société disposait des

droits de propriété intellectuelle sur les technologies innovantes découvertes ou développées à cette occasion et qu’elle en concédait une licence gratuite et

non exclusive aux partenaires aux fins du développement des candidats-médicaments découverts dans le cadre de ces programmes de co-recherche.

Ceci ne s’applique cependant pas aux molécules ou aux outils ou méthodes de diagnostic ou de recherche que la Société a développé seule, et à

élafibranor en particulier, pour lequel la totalité des brevets est détenue par la Société.

À ce jour, Sanofi reste le seul partenaire susceptible de disposer encore de droits d’exploitation sur un candidat-médicament développé dans le cadre de

son alliance de co-recherche historique avec la Société et donc susceptible d’utiliser gratuitement mais de façon non exclusive les technologies

développées par la Société dans le cadre de ce programme ; les autres partenaires historiques ayant signifié à la Société leur décision de ne pas exploiter

ou d’arrêter l’exploitation des résultats issus des recherches communes. Néanmoins, à ce jour, Sanofi n’a pas fait part à la Société de sa volonté de

poursuivre le développement de ce programme à la date du présent Document d’Enregistrement Universel.


	1.5.4	Autres éléments de propriété intellectuelle

Outre la protection par brevet, la Société s’appuie également sur le principe des secrets commerciaux pour les informations exclusives qui ne peuvent pas

être protégées par un brevet ou pour lesquelles une protection par brevet paraît inadaptée. Il peut néanmoins être difficile de protéger les secrets

commerciaux. Cependant, la Société prend les mesures nécessaires afin de protéger ses informations exclusives, y compris en limitant l’accès à ses locaux

afin de préserver l’intégrité et la confidentialité de ses données, de ses secrets commerciaux, de son savoir-faire et de ses informations confidentielles (en

assurant la sécurité physique de ses locaux et la sécurité physique et électronique de ses systèmes informatiques), ainsi qu’en concluant des accords avec

ses salariés, consultants, conseillers et éventuels partenaires, afin d’interdire la divulgation des informations confidentielles et demander le transfert et la

cession, au profit de la Société, des idées, développements, découvertes et inventions de nature importante au regard de ses activités.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	37

La Société est également titulaire de marques de produit ou de service.

La Société a mis en place une stratégie de dépôt de marques visant à identifier les produits qui seront vendus et les services qui seront offerts.

La stratégie de la Société est de déposer et protéger les noms de marque désignant ses produits ou services dans tous les pays dans lesquels ces produits

ou services devraient être commercialisés ou offerts.

D’une façon générale, les marques de la Société sont déposées dans le monde entier.

La protection par marque varie d’un pays à l’autre, en fonction des législations nationales correspondantes. Dans la plupart des pays, le droit de marque est

subordonné au dépôt et à l’enregistrement de la marque auprès de l’Office des brevets et des marques du pays. L’enregistrement vaut dans la plupart des

pays pour dix ans, et peut être renouvelé indéfiniment. Certains pays exigent toutefois une preuve d’usage lors du renouvellement de la marque.

Dans la plupart des pays, les marques de produit ou de service ne sont protégées que pour les classes de produit ou de service qui ont été désignées lors

du dépôt.

La Société a mis en place un système de surveillance de ses marques et entend les défendre contre des marques concurrentes ou similaires, en déposant

notamment des oppositions ou des observations.

Dans certains cas, la Société peut être amenée à signer des accords de co-existence, notamment quand un tiers détient des droits de marque qui

pourraient s’avérer en conflit ou de nature à induire de la confusion avec les marques détenues par la Société.

La Société entend également défendre les marques qu’elle détient contre la contrefaçon, le piratage ou la concurrence déloyale.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, le portefeuille de marques de la Société comporte plus de 500 marques déposées ou

enregistrées. Par exemple, les marques et logos « GENFIT » et « GENFIT Towards Better Medecine » sont protégées (enregistrées ou en cours

d’enregistrement) sur le territoire de l’Union Européenne (marque communautaire) ainsi qu’en Australie, au Canada, aux États-Unis, en Israël, au Japon, en

Suisse, en Turquie, au Brésil, en Chine, au Mexique, en Corée du Sud et en Inde.

La Société a également déposé différentes marques et logos pour identifier certains de ses produits ou services en cours de développement. La Société a

notamment déposé les marques NIS, NIS2, NIS3, NIS4 et ELATIVE.

La plupart de ces marques ont déjà fait ou feront l’objet d’une extension internationale dans les principaux territoires nationaux ou régionaux tels que

l’Europe, les États-Unis, le Canada, le Brésil, l’Inde, la Corée du sud, le Japon et la Chine.

La Société a également une stratégie de dépôt de noms de domaine, centrée notamment autour de ses principaux produits et services.

La Société détient à la date du présent Document d’Enregistrement Universel près de 200 noms de domaine.

Ainsi, pour renforcer la protection de ses marques, la Société possède plusieurs noms de domaine déclinés autour de sa dénomination sociale, de ses

marques commerciales et de ses programmes.


	1.5.5	Frais de recherche

Les frais de recherche et développement engagés sur les exercices 2022 et 2021 sont présentés dans la note 8 – « Charges opérationnelles » du

chapitre 5.5.6 « Notes annexes aux comptes consolidés » du présent Document d’Enregistrement Universel.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	38


1.6		L’Environnement Réglementaire

Nos candidats-médicaments doivent être approuvés par la FDA, via le processus NDA, avant de pouvoir être légalement commercialisés aux États-Unis, et

par la Commission Européenne suite à une opinion positive émise par l’EMA, via le processus AAM, pour un médicament entrant dans le champ

d’application de la procédure centralisée ou par l'une des procédures administrées par les autorités nationales compétentes des pays de l'Espace

Économique Européen (procédure nationale, procédure de reconnaissance mutuelle ou décentralisée) avant de pouvoir être légalement commercialisés

dans l’Union Européenne.

Nos candidats-médicaments seront soumis aux mêmes exigences dans les autres pays avant leur autorisation de mise sur le marché dans lesdits

territoires. L’obtention des autorisations et la mise en conformité avec la législation et la réglementation en vigueur au niveau fédéral, étatique, local et à

l’étranger est un processus très chronophage et onéreux.


	1.6.1	Réglementation en vigueur aux États-Unis

Aux États-Unis, la FDA régit la mise sur le marché des médicaments en application de la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques,

ou FDCA (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act), et de leurs décrets d’application. L’obtention des autorisations et la mise en conformité avec la législation

et la réglementation en vigueur au niveau fédéral, étatique, local et à l’étranger est un processus très chronophage et onéreux. Le moindre incident de

conformité avec la réglementation en vigueur aux États-Unis lors du processus de développement d’un médicament, du processus d’autorisation ou après

l’autorisation obtenue risque d’exposer le demandeur et/ou le sponsor à diverses sanctions administratives et judiciaires, et notamment : suspension

clinique, refus de la FDA d’autoriser les demandes, retrait d’une autorisation, retards dans les importations/exportations, courriers d’avertissement et autres

courriers exécutoires, rappels de produits, saisies de produits, suspension totale ou partielle de production ou de distribution, injonctions, amendes, refus

d’adjudication de marchés publics, restitution, prélèvement sur bénéfices, ou investigations et condamnation à des peines civiles ou pénales à l’initiative de

la FDA et du Department of Justice ou d’autres instances gouvernementales.

Les essais cliniques, la fabrication, l’étiquetage, le stockage, la distribution, la tenue de registres, la publicité, la promotion, l’importation et l’exportation, la

commercialisation, entre autres, de nos candidats-médicaments sont régis par de nombreux textes réglementaires rédigés par les instances

gouvernementales applicables aux États-Unis et dans d’autres pays. Aux États-Unis, la FDA régit les produits pharmaceutiques conformément aux

dispositions de la FDCA. Les étapes à franchir avant d’obtenir une autorisation de mise sur le marché d’un médicament aux États-Unis sont en général les

suivantes :

•réalisation d’essais cliniques préalables en laboratoire, études sur animaux et de formulation en conformité avec la réglementation de la FDA

relative aux bonnes pratiques de laboratoire (GLP) ;

•soumission d’une demande d’IND auprès de la FDA en vue d’un premier essai clinique aux États-Unis chez l’homme, celle-ci devant être acceptée

avant le commencement de cet essai ; puis maintenue pour les essais cliniques suivants ;

•autorisation par un Comité d’Examen institutionnel indépendant (IRB), représentant chaque site clinique, avant le commencement de chaque essai

clinique ;

•réalisation d’essais cliniques chez l’humain adéquats et bien contrôlés dans le but d’établir sécurité d’emploi et efficacité du produit pour chaque

indication, et conduits en conformité avec les bonnes pratiques cliniques (GCP) ;

•préparation et soumission à la FDA d’une NDA ;

•acceptation, examen et approbation de la NDA par la FDA, avec examen éventuel par un Comité Consultatif ;

•réalisation par la FDA d’une inspection des installations de fabrication dans lesquelles le produit ou les composants de celui-ci sont fabriqués ;

cette inspection a pour but d’évaluer leur conformité avec les bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP) ;

•réalisation par la FDA d’audits sur les sites d’essais cliniques afin de garantir leur conformité vis-à-vis des GCP et l’intégrité des données

cliniques ;

•engagement du demandeur à se conformer aux éventuelles exigences post-AMM, notamment sous la forme d’un programme de Stratégies

d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS/Risk Evaluation and Mitigation Strategies) et à réaliser les études post-AMM imposées par la

FDA.

Le processus d’essai et d’autorisation nécessite beaucoup de temps, d’efforts et de moyens financiers, sans aucune garantie quant à l’obtention de

l’autorisation ou son calendrier. La FDA peut suspendre les essais cliniques à tout moment pour différents motifs, notamment si elle constate que les sujets

ou patients sont exposés à un risque sanitaire excessif.

Essais précliniques et cliniques chez l'humain en appui d’une NDA

Les études précliniques comprennent les évaluations en laboratoire du candidat-médicament, ainsi que des études in vitro et chez l’animal dans le but

d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité potentielles du produit. La réalisation des études précliniques est assujettie à la réglementation et aux exigences

fédérales, et notamment aux GLP. Les résultats des études précliniques, associés entre autres aux informations sur la fabrication et aux données

analytiques, sont soumis à la FDA dans le cadre de l’IND, et celle-ci doit être effective avant que les essais cliniques chez l'humain ne puissent commencer.

L’IND deviendra effective automatiquement 30 jours après sa réception par la FDA, à moins que l’agence ne fasse état de préoccupations ou ne soulève

des questions sur la réalisation des essais décrits dans l’IND avant ce délai et qu’elle n’impose une suspension clinique de l’IND. Dans ce cas, le sponsor

de l’IND et la FDA devront répondre aux préoccupations en suspens pour que les essais cliniques puissent reprendre. La FDA peut néanmoins imposer une

suspension clinique après les 30 jours si, par exemple, des risques sanitaires importants surviennent pour le public.

Les essais cliniques supposent d’administrer le candidat-médicament à des sujets humains sous la surveillance d’investigateurs qualifiés, en conformité

avec les GCP. Ces dernières exigent notamment que tous les sujets de la recherche donnent leur consentement avisé par écrit pour participer à un essai

clinique, quel qu’il soit. Les essais cliniques sont réalisés selon des protocoles qui décrivent en détail, entre autres, les objectifs des essais, les paramètres à

utiliser pour le contrôle de la sécurité d’emploi et les critères d’évaluation de l’efficacité. Un protocole pour chaque essai clinique et les éventuelles

modifications consécutives doivent être soumis à la FDA dans le cadre de l’IND. Chaque essai clinique doit être examiné et approuvé par un IRB sur


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chacun des sites dans lesquels l’essai est mené. L’IRB prendra en compte, entre autres, les facteurs éthiques, la sécurité des sujets humains et la

responsabilité possible de l’institution.

Les essais cliniques sont d’ordinaire réalisés en trois phases séquentielles avant autorisation, mais les phases peuvent se chevaucher ou être regroupées.

En général, ces phases sont les suivantes :

•Phase 1. En Phase 1, les essais cliniques portent sur la première administration d’un candidat-médicament aux sujets humains, qui sont souvent

des volontaires sains. En Phase 1, le candidat-médicament est habituellement testé pour évaluer plusieurs aspects : sécurité d’emploi, effets

indésirables, tolérance du dosage, absorption, distribution, métabolisme, excrétion et propriétés pharmacodynamiques ;

•Phase 2. En Phase 2, les essais cliniques portent généralement sur une population de patients restreinte et visent à (1) évaluer l’efficacité du

candidat-médicament au regard d’indications spécifiques, (2) déterminer la tolérance du dosage et par là même le dosage optimal, et (3) identifier

les éventuels effets indésirables et risques sanitaires ;

•Phase 3. Si, à l’issue des essais cliniques de Phase 2, il est constaté qu’un candidat-médicament a une efficacité potentielle et qu’il présente un

profil acceptable en matière de sécurité d’emploi, le programme d’essais cliniques sera étendu aux essais cliniques de Phase 3 dans le but de

démontrer plus amplement l’efficacité clinique et la sécurité d’emploi parmi une large population de patients, répartie sur de multiples sites

d’essais.

Des essais post-AMM, parfois désignés « essais cliniques de Phase 4 », peuvent être conduits après l’autorisation dans le but d’acquérir plus d’expérience

dans le traitement des patients avec l’indication thérapeutique envisagée et de documenter le bénéfice clinique des médicaments autorisés en cas de

procédure d’approbation accélérée. Ces essais peuvent aussi être demandés par la FDA sous la forme d’exigences ou d’engagements postérieur(e)s à la

mise sur le marché. Le fait de ne pas réaliser les essais cliniques de Phase 4 éventuellement requis peut entraîner des procédures exécutoires ou le retrait

de l’autorisation. Les promoteurs qui réalisent des essais cliniques doivent dans certains cas les enregistrer et en publier les résultats dans une base de

données gouvernementale, telle que ClinicalTrials.gov aux États-Unis, selon un calendrier défini. Le non-respect de ces exigences peut entraîner des

amendes, une publicité négative, ainsi que des sanctions civiles et pénales.

Soumission et examen d’une NDA

Les résultats des études précliniques et des essais cliniques, ainsi que les informations détaillées sur la fabrication du produit, sa composition, sa qualité,

ses points de contrôle et l’étiquetage proposé, entre autres, sont soumis à la FDA sous la forme d’une NDA par laquelle la Société demande l’autorisation

de mettre le médicament sur le marché pour une ou plusieurs indications. La demande doit être accompagnée du règlement d’une redevance d’utilisateur

élevée, dont le montant augmente habituellement chaque année, bien que des dérogations puissent être accordées dans certains cas. La FDA réalise un

examen préliminaire de toutes les NDA dans les 60 premiers jours après leur soumission, avant d’en avaliser le dépôt. De cette façon l’agence détermine si

les dossiers de demandes sont suffisamment aboutis pour en permettre un examen approfondi. Il se peut que la FDA demande des informations

supplémentaires au lieu d’accepter le dépôt d’une NDA. Dans ce cas, la demande doit être soumise une nouvelle fois avec les informations

supplémentaires demandées. La FDA examine à nouveau la demande complétée avant d’en accepter le dépôt. La FDA bénéficie d’un large pouvoir

discrétionnaire dans le processus d’autorisation. Elle peut refuser d’enregistrer ou d’approuver n’importe quelle demande, ou décider que les données sont

insuffisantes en vue d’une autorisation et demander de nouvelles études précliniques, cliniques ou autres.

Une fois que le dépôt d’une NDA est accepté, la FDA fixe une date butoir pour le versement de la redevance et informe à cette occasion le demandeur de la

date spécifique d’ici à laquelle l’agence envisage d’avoir terminé l’examen. Cette date butoir est habituellement fixée à 10 mois à compter de la date à

laquelle la FDA accepte le dépôt. Le processus d’examen peut être prolongé lorsque la FDA demande des informations supplémentaires ou des

éclaircissements. La FDA examine les NDA pour déterminer, entre autres, la sécurité d’emploi du médicament proposé et son efficacité pour l’indication

envisagée, ainsi que la conformité de sa fabrication et des contrôles au regard des cGMP, afin de garantir et préserver l’identité, la force, la qualité et la

pureté du produit. Avant d’approuver une NDA, la FDA inspecte habituellement les installations dans lesquelles le produit est fabriqué. Elle n’approuvera le

médicament que si les installations sont conformes aux cGMP. De plus, la FDA a pour habitude d’inspecter un ou plusieurs sites d’essais cliniques pour

vérifier leur conformité vis-à-vis des GCP et l’intégrité des données attestant de la sécurité d’emploi et de l’efficacité du produit.

Au cours du processus d’approbation, la FDA détermine également si un programme REMS est nécessaire pour assurer une utilisation sans danger du

médicament. Un REMS peut comprendre des guides de médication, des campagnes de communication pour les professionnels de santé, et des mesures

pour garantir une utilisation en toute sécurité (ETASU). Les ETASU peuvent inclure, de manière non exhaustive, une formation ou une certification spéciale

pour la prescription ou la distribution, la distribution sous conditions, un suivi spécifique et l’utilisation de registres de patients. Si la FDA conclut à la

nécessité d’un REMS, le demandeur d’AMM doit soumettre une proposition de REMS. La FDA n’acceptera pas la demande sans un REMS approuvé si un

tel programme a été demandé. Un REMS risque d’augmenter considérablement les coûts de la procédure d’obtention d’une autorisation. La FDA peut aussi

convoquer un Comité Consultatif d’experts externes afin de recueillir leurs avis sur certains points de l’examen concernant le risque, le bénéfice et

l’interprétation des données des essais cliniques. La FDA peut retarder l’approbation d’une NDA si les critères réglementaires en vigueur ne sont pas

satisfaits et/ou si l’agence exige des essais ou des informations supplémentaires.

En fonction de son évaluation de la NDA et des informations jointes, notamment des résultats de l’inspection des installations de fabrication et des sites

d’essais cliniques, la FDA délivrera une AMM, ou remettra une lettre-réponse complète qui décrira en détail les lacunes de la demande et les essais ou

informations supplémentaires à fournir en vue d’un nouvel examen. Toutefois, même si les informations demandées sont fournies, la FDA peut finalement

conclure que la demande ne répond pas aux critères réglementaires pour être approuvée.

Si la FDA autorise un nouveau médicament, elle peut néanmoins en limiter les indications. Elle peut également exiger l’ajout dans la notice du médicament

de contre-indications, d’avertissements et de précautions, notamment des avertissements spéciaux (Boxed Warning), signalant un risque sanitaire

particulier. En outre, la FDA peut demander la réalisation d’études post-AMM, notamment des essais cliniques de Phase 4, pour suivre la sécurité d’emploi

du produit après son autorisation. L’agence peut aussi exiger un programme d’essais et de surveillance pour suivre le médicament après sa

commercialisation ou imposer d’autres conditions, notamment des restrictions de distribution ou d’autres mécanismes de gestion du risque (dont un

programme REMS), le but étant de s’assurer que les bénéfices du médicament surpassent les risques potentiels. La FDA peut interrompre la

commercialisation d’un médicament, ou imposer des restrictions, en fonction des résultats de ces études post-AMM ou des programmes de surveillance.

Après l’obtention de l’autorisation, le médicament peut faire l’objet de nombreuses et diverses modifications, tels que l’ajout de nouvelles indications, le

changement du mode de fabrication et l’ajout de nouvelles informations sur la notice. Ces modifications impliquent alors de nouveaux essais qui seront

soumis à la FDA pour examen et autorisation.


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Désignations Fast Track et « Breakthrough »

La FDA est autorisée à donner à certains médicaments une désignation induisant une procédure accélérée ou de support, s’ils visent à répondre à un

besoin médical non satisfait dans le traitement d’une maladie ou à traiter une affection grave ou susceptible d’entraîner la mort. Il existe trois désignations :

Fast Track, « Breakthrough » et « Accelerated Approval ».

La FDA peut donner à un produit la désignation Fast Track s’il vise, seul ou en association avec d’autres médicaments, à traiter une maladie ou affection

grave ou susceptible d’entraîner la mort et s’il possède un potentiel avéré pour répondre à des besoins médicaux non satisfaits en lien avec cette maladie

ou affection. Si un médicament se voit attribuer la désignation Fast Track, les promoteurs auront probablement de nombreux échanges avec la FDA. De

plus, la FDA peut examiner certaines sections de la NDA d’un médicament assorti d’une désignation Fast Track, et ce de façon continue, avant que le

dossier ne soit soumis en intégralité.

La FDA peut attribuer la désignation « Breakthrough » à un médicament s’il vise à traiter une affection grave et si les preuves cliniques préliminaires

démontrent que le produit apportera une amélioration substantielle au regard d’un ou plusieurs critères importants sur le plan clinique par rapport à d’autres

thérapies. Cette désignation confère les mêmes avantages que la désignation Fast Track, mais elle permet en plus de bénéficier d’un accompagnement

intensif de la FDA pour faciliter le développement et d’un engagement organisationnel de l’agence à cette fin.

Procédure d’autorisation accélérée

La FDA peut faire passer un médicament en procédure d’autorisation accélérée (« Accelerated Approval ») en vertu de la Subpart H, Partie 314 du CFR

(Code de réglementation fédérale) si, dans le cas d’une affection grave ou susceptible d’entraîner la mort, le médicament offre un avantage thérapeutique

significatif aux patients par rapport aux traitements existants, et si l’agence constate que le médicament a un effet sur un critère de substitution permettant

raisonnablement de prédire un bénéfice clinique. La FDA peut faire de même dans le cas d’une affection pour laquelle le médicament a un effet sur un

critère clinique intermédiaire, lorsque cet effet peut être mesuré plus tôt qu’un effet sur la morbidité ou la mortalité irréversible (MMI) et lorsqu’il permet

raisonnablement de prédire une amélioration de la MMI ou d’un autre paramètre clinique en tenant compte de la gravité, de la rareté et de la prévalence de

l’affection, et de la disponibilité ou du manque d’autres traitements. Les médicaments autorisés en procédure accélérée doivent répondre aux mêmes

normes légales de sécurité et d’efficacité que les produits autorisés en procédure normale.

Dans le cadre d’une procédure d’autorisation accélérée, un critère de substitution est un marqueur, tel qu’une mesure de laboratoire, une image

radiographique, un signe physique ou une autre mesure, dont on pense qu’il peut prédire un bénéfice clinique mais qui n’est pas lui-même une mesure du

bénéfice clinique. Il est souvent plus facile et plus rapide de mesurer des critères de substitution que des critères cliniques. Un critère clinique intermédiaire

est la mesure d’un effet thérapeutique dont on considère qu’il permet raisonnablement de prédire le bénéfice clinique d’un médicament ; l’effet sur la MMI

est un effet thérapeutique. La FDA a peu d’expérience dans les autorisations accélérées lorsqu’il s’agit de critères cliniques intermédiaires, mais elle a

indiqué que ces critères pouvaient en général être avancés en soutien d’une autorisation accélérée lorsque l’effet thérapeutique mesuré selon ce critère

n’est pas lui-même un bénéfice clinique et ne sert pas à une autorisation ordinaire et si les éléments apportés amènent à conclure que l’effet thérapeutique

permet raisonnablement de prédire un bénéfice final grâce au produit.

La procédure d’autorisation accélérée est le plus souvent utilisée dans des situations où la durée d’une maladie est longue et où une période étendue est

nécessaire pour mesurer le bénéfice clinique envisagé d’un médicament, et ce même si l’effet sur le critère clinique intermédiaire ou de substitution survient

rapidement. La procédure accélérée est donc largement utilisée pour le développement et l’autorisation de médicaments destinés au traitement de

différents cancers : ce sont des cas où la thérapie a généralement comme objectif d’améliorer le taux de survie ou de réduire la morbidité, et où la durée

habituelle de la maladie nécessite des essais très longs et parfois à grande échelle pour démontrer un bénéfice clinique ou un meilleur taux de survie.

L’avantage de la procédure accélérée tient au fait qu’il est possible d’obtenir une autorisation sur la base de critères de substitution obtenus plus tôt que sur

la base de critères cliniques et de survie, et non à un raccourcissement explicite des délais de traitement par la FDA, comme dans le cas d’un examen

prioritaire.

La procédure d’autorisation accélérée est habituellement soumise à la condition que le promoteur accepte de réaliser avec diligence des études post-AMM

pour vérifier, décrire et confirmer le bénéfice clinique du médicament. Un candidat-médicament autorisé dans ce cadre est donc assujetti à de strictes

exigences de conformité après sa mise sur le marché, telles que la réalisation d’essais de Phase 4 ou d’essais cliniques post-AMM afin de confirmer l’effet

sur le critère clinique. En l’absence d’études post-AMM ou de confirmation du bénéfice clinique par des études postérieures à la mise sur le marché, la FDA

pourrait lancer des procédures visant à retirer l’autorisation du médicament visé. Tous les supports promotionnels accompagnant les candidats-

médicaments autorisés selon la procédure accélérée doivent être d’abord examinés par la FDA.

Exigences post-AMM

Outre les exigences post-AMM qui sont spécifiques à une procédure d’autorisation accélérée, il existe d’autres exigences post-AMM qui sont applicables

indépendamment de la procédure suivie.

Les médicaments autorisés qui sont fabriqués ou distribués aux États-Unis suite à leur autorisation par la FDA font l’objet d’une surveillance exigeante et

continue par la FDA, incluant entre autres des obligations de soumissions de rapports périodiques relatifs à la sécurité d’emploi du produit, de distribution

d’échantillons des médicaments, de publicité et de promotion, et de notification des effets indésirables liés au médicament. Après autorisation, la plupart des

modifications apportées au médicament, telles que l’ajout de nouvelles indications ou de mentions sur l’étiquetage et certains changements au niveau de la

fabrication ou des fournisseurs, font l’objet d’un examen et d’une autorisation préalables de la FDA. Tout médicament commercialisé fait aussi l’objet d’une

contribution annuelle et des frais de dossier s’appliquent également dans le cadre de certaines demandes complémentaires.

La FDA peut imposer un certain nombre d’exigences post-AMM comme conditions à l’approbation d’une NDA. À titre d’exemple, la FDA peut exiger des

tests postérieurs à la mise sur le marché, notamment des essais cliniques de Phase 4 et des programmes de surveillance afin d’évaluer et de suivre la

sécurité d’emploi et l’efficacité du produit après sa commercialisation. La FDA peut aussi exiger un programme REMS et, ainsi, la rédaction de guides de

médication, l’organisation de formations spécifiques pour les prescripteurs et distributeurs, la tenue de registres de patients et l’application de mesures

garantissant une utilisation en toute sécurité (ETASU).

De plus, les entités participant à la fabrication et à la distribution des médicaments autorisés sont tenues d’enregistrer leurs établissements auprès de la

FDA et des agences d’état, et font l’objet d’inspections périodiques de la part de la FDA et des agences d’état compétentes qui visent à vérifier leur

conformité avec les cGMP. La FDA a rédigé des exigences spécifiques pour les cGMP relatives aux médicaments. Les modifications du processus de

fabrication sont rigoureusement réglementées et doivent souvent être autorisées au préalable par la FDA. La réglementation de la FDA exige également


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des enquêtes et des corrections pour tout écart vis-à-vis des cGMP et impose au titulaire de l’AMM et à tout fabricant tiers sélectionné par le titulaire de

fournir des rapports et des documents. Les fabricants doivent continuer à faire d’importants investissements en temps, en argent et en ressources au niveau

de la production et du contrôle qualité pour rester en conformité avec les cGMP.

Une fois l’autorisation délivrée, la FDA peut émettre des mises en demeure ou retirer l’autorisation si les obligations et normes réglementaires ne sont pas

respectées ou en cas d’incident après la mise sur le marché du médicament. Les mesures correctives peuvent retarder la distribution du médicament et se

révéler coûteuses et chronophages. La découverte ultérieure d’incidents jusqu’alors inconnus liés au médicament, notamment des effets néfastes de

fréquence et de gravité inattendues, de problèmes liés à la fabrication, ou le non-respect des exigences réglementaires, pourrait donner lieu à une révision

des mentions de l’étiquette visant à ajouter des informations concernant la sécurité d’emploi ; à de nouvelles études post-commercialisation ou de nouveaux

essais cliniques pour évaluer de nouveaux risques de sécurité ; à une obligation concernant la distribution ou d’autres restrictions dans le cadre d’un

programme REMS.

Les autres conséquences éventuelles comprennent notamment :

•des restrictions liées à la commercialisation ou à la fabrication du médicament, la suspension de l’autorisation, le retrait total du médicament du

marché ou des rappels de produits ;

•des amendes, des courriers d’avertissement ou des suspensions d’essais cliniques post-AMM ;

•le refus de la part de la FDA de valider des demandes ou des ajouts à des demandes déjà validées, la suspension ou le retrait des autorisations de

médicaments ;

•la saisie des médicaments ou la rétention des médicaments, ou le refus d’autoriser l’importation ou l’exportation des médicaments ; ou

•des injonctions, ou des sanctions civiles ou pénales.

La FDA encadre de manière stricte la commercialisation, l’étiquetage, la publicité et la promotion des médicaments qui sont mis sur le marché. Les

médicaments ne peuvent faire l’objet d’une promotion que pour les indications autorisées et dans le respect des mentions indiquées sur l’étiquette

approuvée. La FDA et les autres agences appliquent scrupuleusement la législation et la réglementation interdisant la promotion d’utilisations non

indiquées, et si une société est reconnue coupable d’avoir fait la promotion d’indications non mentionnées sur l’étiquette, sa responsabilité peut être

engagée et elle peut faire l’objet d’une enquête par les autorités fédérales ou d’état. Cependant, les médecins peuvent, dans le cadre de l’appréciation

souveraine propre à leur profession, prescrire des produits légalement disponibles pour des utilisations non indiquées sur l’étiquette. La FDA ne contrôle

pas le comportement des médecins dans leur choix de traitements mais restreint les communications des fabricants sur les utilisations non indiquées de

leurs produits.

NDA sous la section 505(b)(2)

En tant que voie alternative à l’approbation de la FDA pour des modifications aux formulations ou aux utilisations de médicaments précédemment

approuvés par la FDA, un demandeur peut soumettre une NDA en vertu de la section 505(b)(2) de la FDCA. La section 505(b)(2) a été adoptée dans le

cadre des modifications de Hatch-Waxman. Une NDA en vertu de la section 505(b)(2) est une application qui contient des rapports complets d’enquêtes sur

la sécurité et l’efficacité, mais dont au moins une partie des informations requises pour l’approbation provient d’études non effectuées par ou pour le

demandeur et pour lesquelles le demandeur n’a pas obtenu de droit de référence ou d’utilisation de la personne par ou pour qui les enquêtes ont été

menées. Ce type de demande permet de s’appuyer pour de telles approbations sur la littérature scientifique ou sur une conclusion de la FDA concernant

l’innocuité, l’efficacité ou les deux pour un produit pharmaceutique approuvé. Ainsi, en vertu de la section 505(b)(2), la FDA peut s’appuyer, pour

l’approbation d’une NDA, sur des données non développées par le demandeur. La FDA peut également demander aux entreprises de réaliser des études

ou des mesures supplémentaires, y compris des essais cliniques, pour appuyer le changement de médicament de référence approuvé. La FDA peut alors

approuver le nouveau produit-candidat pour la nouvelle indication recherchée par le demandeur au titre de la section 505(b)(2).

Les amendements Hatch-Waxman ne permettent pas à la FDA d’autoriser un médicament générique (NDA abrégée) tant que celui-ci est couvert par une

quelconque période d’exclusivité hors brevet. La loi FDCA prévoit une période de cinq ans d’exclusivité hors brevet pour un nouveau médicament contenant

une nouvelle entité chimique. Dans le cadre de cette disposition, une nouvelle entité chimique (NEC) est un produit qui ne contient aucun fragment de

molécule actif ayant déjà été autorisée par la FDA au titre d’une autre NDA. Un fragment de molécule actif est la partie d’une molécule (un ion, par ex.) qui

est responsable de l’action physiologique ou pharmacologique du médicament.

La FDCA prévoit également une période de trois ans d’exclusivité si la NDA comprend des rapports d’une ou plusieurs investigations cliniques qui portent

sur un sujet autre que la biodisponibilité ou la bio-équivalence, qui ont été réalisées par ou pour le demandeur et qui ont une importance cruciale pour

l’autorisation. Cette période d’exclusivité de trois ans protège souvent les modifications apportées à un médicament précédemment autorisé : nouveau

dosage, nouvelle voie d’administration, nouvelle association ou nouvelle indication, etc. L’exclusivité de trois ans peut être accordée à un produit contenant

un fragment actif précédemment autorisé, à condition qu’une nouvelle investigation clinique soit réalisée comme l’exige la loi. À la différence d’une

exclusivité de cinq ans accordée pour une NEC, l’exclusivité de trois ans n’empêche pas la FDA d’accepter des NDA en procédure abrégée pour des

versions génériques d’un médicament dès lors que le produit original est dûment autorisé.

Médicaments orphelins aux États-Unis

En vertu de l'Orphan Drug Act, la FDA peut accorder la désignation médicament orphelin, ou « Orphan Drug », à un médicament destiné à traiter une

maladie ou un état rare, c'est-à-dire une maladie ou un état affectant moins de 200 000 personnes aux États-Unis ou, si elle affecte plus de 200 000

personnes aux aux États-Unis, s’il n'y a aucune attente raisonnable que le coût de développement et de mise à disposition d'un produit médicamenteux aux

États-Unis pour ce type de maladie ou d'affection soit récupéré sur les ventes du produit. La désignation médicament orphelin doit être demandée avant de

soumettre une NDA. Une fois que la FDA a accordé la désignation, l'identité de l'agent thérapeutique et son utilisation orpheline potentielle sont divulguées

publiquement par la FDA. La désignation médicament orphelin n'apporte aucun avantage et ne raccourcit pas la durée du processus d'examen

réglementaire et d'approbation.

Si un produit qui a une désignation médicament orphelin reçoit par la suite la première approbation de la FDA pour la maladie ou l'affection pour laquelle il a

une telle désignation, le produit a droit à l'exclusivité du produit orphelin, ce qui signifie que la FDA ne peut approuver aucune autre demande de

commercialisation du même médicament ou produit biologique pour la même indication pendant sept ans, sauf dans des circonstances limitées, telles que

la démonstration d'une supériorité clinique par rapport au produit ayant l’exclusivité orpheline ou l'incapacité de fabriquer le produit en quantités suffisantes.

Une telle désignation donne également droit à des incitations financières telles que des opportunités de financement pour les coûts des essais cliniques,


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des avantages fiscaux et des dispenses de frais. Les concurrents peuvent néanmoins recevoir l'agrément sur des produits différents pour la même

indication ou obtenir l'agrément pour le même produit mais pour une indication différente.


	1.6.2	Réglementation de la FDA en matière de diagnostics in vitro

Dans le cadre de la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (FDCA), les diagnostics in vitro sont régis comme des dispositifs

médicaux. Aux États-Unis, la FDCA et ses textes d’application, ainsi que d’autres textes législatifs et réglementaires fédéraux, ou d’état, régissent, entre

autres, la conception, le développement, les essais précliniques et cliniques, les autorisations préalables à la commercialisation ou de mise sur le marché,

l’enregistrement et le référencement, la fabrication, l’étiquetage, le stockage, la publicité et la promotion, la vente et la distribution, l’importation et

l’exportation, et la surveillance après la commercialisation des dispositifs médicaux. Sauf dérogation expresse, les tests de diagnostic nécessitent que le

produit ait reçu de la FDA une autorisation préalable à la commercialisation ou une autorisation de mise sur le marché avant d’être commercialisés. Les

deux principaux types d’autorisation accordés par la FDA pour un dispositif médical sont l’avis favorable de pré-commercialisation, ou avis 510(k), et

l’autorisation de pré-commercialisation (PMA). D’autres dispositifs peuvent toutefois être commercialisés après que la FDA a donné son accord suite à une

demande de novo.

Classification des dispositifs

La FDCA prévoit trois catégories pour classer les dispositifs médicaux – catégorie I, catégorie II et catégorie III –, selon le niveau de risque associé à

chaque dispositif et selon l’étendue du contrôle nécessaire pour fournir des assurances raisonnables en matière de sécurité d’emploi et d’efficacité.

Les dispositifs de catégorie I sont ceux dont la sécurité d’emploi et l’efficacité peuvent être raisonnablement assurées par leur conformité à un ensemble de

règles dénommées Contrôles généraux. Ces Contrôles généraux exigent que ces dispositifs soient conformes avec les points correspondants du système

de gestion de la qualité (QSR) de la FDA : enregistrement des installations et référencement du produit, signalement d’événements indésirables et de

dysfonctionnements, formulation appropriée, sincère et juste sur l’étiquette et les supports promotionnels. La plupart des dispositifs de catégorie I ne sont

pas soumis aux exigences de la validation préalable à la commercialisation.

Les dispositifs de catégorie II sont ceux qui sont soumis aux Contrôles généraux ainsi qu’aux Contrôles spéciaux, lesquels peuvent imposer des normes de

performance, des directives et une surveillance après la commercialisation. La plupart des dispositifs de catégorie II sont soumis à un examen préalable à la

commercialisation et à une validation par la FDA. L’examen et la validation préalables à la commercialisation des dispositifs de catégorie II par la FDA sont

effectués selon le processus de validation 510(k) (validation préalable à la commercialisation). Le processus 510(k) exige que le fabricant soumette à la

FDA un avis préalable à la commercialisation et démontre que le dispositif présente une « équivalence substantielle », comme le définit la loi, avec soit :

•un dispositif qui a été commercialisé légalement avant le 28 mai 1976, date à laquelle les Amendements de 1976 concernant les dispositifs

médicaux ont été promulgués ; soit

•un autre dispositif semblable, déjà commercialisé, qui a été validé selon le processus 510(k).

Pour être « substantiellement équivalent », le dispositif proposé doit avoir la même utilisation prévue que le dispositif principal, et il doit, soit présenter les

mêmes caractéristiques technologiques que le dispositif principal ou présenter des caractéristiques technologiques différentes sans susciter de questions

différentes en termes de sécurité d’emploi et d’efficacité que le dispositif principal. Des données cliniques sont parfois nécessaires pour étayer

l’argumentation.

Après réception d’un avis de type 510(k), la FDA décide de l’accepter et de le soumettre à un examen approfondi, ou de ne pas l’accepter. Si l’avis ne

contient pas les informations nécessaires à l’examen approfondi, la FDA refuse d’accepter l’avis 510(k). Si elle l’accepte, elle commence l’examen

approfondi. Si la FDA approuve l’équivalence substantielle du dispositif, elle valide le dispositif en vue de sa commercialisation.

Processus d’autorisation PMA

Si la FDA estime que le dispositif n’est pas substantiellement équivalent au dispositif principal, ou s’il est classé de plein droit en catégorie III, le sponsor du

dispositif doit alors entamer le processus bien plus rigoureux de l’Autorisation préalable à la commercialisation (PMA) ou solliciter le classement du dispositif

selon le processus de novo en soumettant une demande de novo. Un fabricant peut aussi soumettre une demande de novo directe s’il n’est pas en mesure

d’identifier un dispositif principal approprié ou si le nouveau dispositif ou la nouvelle utilisation présente un risque modéré à faible. En réponse à une

demande de novo, la FDA peut classer le dispositif en catégorie I ou II. Lorsque la FDA accepte une demande de novo, elle accorde une autorisation de

commercialisation et le dispositif peut alors servir de dispositif principal pour d’autres dispositifs de ce type à l’avenir et pour des dispositifs 510(k).

Les dispositifs de catégorie III sont ceux dont la FDA considère qu’ils présentent le plus haut niveau de risque, tels que les dispositifs de maintien en vie ou

de survie, ou les implants, ainsi que ceux qui ne sont pas considérés éligibles au processus 510(k). La sécurité d’emploi et l’efficacité des dispositifs de

catégorie III ne peuvent pas être raisonnablement assurées par les seuls Contrôles généraux et Contrôles spéciaux décrits ci-dessus. Ces dispositifs sont

donc traités selon le processus de demande PMA qui est en général plus coûteux et chronophage que le processus 510(k). Dans le cadre du processus

PMA, le demandeur doit soumettre des données et des informations qui fournissent à la FDA une assurance raisonnable et satisfaisante quant à la sécurité

d’emploi et à l’efficacité du dispositif pour son utilisation prévue. En conséquence, une demande PMA implique généralement, sans s’y limiter, de

nombreuses informations techniques sur la conception et le développement du dispositif, des données issues d’études précliniques et cliniques, des

informations sur la fabrication et l’étiquetage, ainsi que la divulgation de données financières concernant les investigateurs cliniques. Une demande PMA

doit être étayée par des preuves scientifiques valides qui fournissent à la FDA une assurance raisonnable et satisfaisante quant à la sécurité d’emploi et à

l’efficacité du dispositif pour son utilisation prévue. Globalement, l’examen d’une demande PMA par la FDA dure entre un et trois ans, mais il peut aussi

s’étendre sur une période nettement plus longue.

Tests développés en laboratoire

Les tests développés en laboratoire (LDT) sont en général considérés comme des tests destinés à une utilisation clinique et ils sont conçus, fabriqués et

utilisés au sein d’un seul laboratoire. La FDA part du principe qu’elle a le pouvoir de considérer les LDT comme des dispositifs au titre de la FDCA. Depuis

toujours, l’agence a usé de discrétion dans l’application des textes, c’est-à-dire qu’elle n’a pas exigé d’examen préalable à la commercialisation ni d’autres

mesures réglementaires vis-à-vis de ces tests. En outre, certains états ont leurs propres autorisations. De plus, certains États exigent l'autorisation d'exercer


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des laboratoires hors de l'État qui acceptent des spécimens de ces États. Par exemple, le Département de la santé de l’État de New York (NYSDOH)

autorise de son côté certains de ces tests qui sont proposés aux patients dans cet État. Le laboratoire partenaire auquel nous concédons notre technologie

sous licence sera chargé d’obtenir et maintenir les autorisations requises pour les LDTs dans l’État de New York et le maintien de la certification CLIA et

d'autres licences et approbations de laboratoires cliniques d'État, le cas échéant.


	1.6.3	Réglementation de l’Union Européenne relative au développement et à l’autorisation des médicaments et diagnostics in vitro

Confidentialité et sécurité des données personnelles

Nous pouvons être soumis à diverses lois et réglementations relatives à la confidentialité et à la sécurité des données en raison des données de nos

employés ou d'autres informations personnelles que nous pouvons collecter. De plus, si nous collectons des données personnelles dans le cadre d'essais

cliniques ou d'autres tests, nous serions soumis à des obligations réglementaires. Cela inclut, (i) dans l'Union européenne, ou UE, et l'Espace économique

européen, ou EEE, le Règlement Général sur la Protection des Données de l'UE, ou RGPD UE, (ii) au Royaume-Uni, le RGPD britannique. Les États

membres de l'UE peuvent également légiférer séparément sur les données relatives à la santé et à la génétique, et nous devons nous conformer à ces lois

locales là où nous opérons. A titre d’exemple, en France, la conduite des essais cliniques est soumise au respect de méthodologies de référence (comme

MR-001) imposant des règles strictes de traitement des informations relatives à la santé.

Développement préclinique et clinique

Dans l’espace économique européen (EEE), lequel est composé des 27 États membres de l’Union Européenne et de la Norvège, de l’Islande et du

Liechtenstein, nos candidats-médicaments sont aussi assujettis à de nombreuses exigences réglementaires. Comme aux États-Unis, les produits

médicamenteux ne peuvent être mis sur le marché que si une autorisation est délivrée par les autorités réglementaires compétentes.

Au même titre qu‘aux États-Unis, les différentes phases de la recherche préclinique et clinique dans l'EEE sont soumises à d'importants contrôles

réglementaires.

Dans l'EEE, les essais cliniques sont régis par le règlement (UE) n° 536/2014 sur les essais cliniques, ou CTR, qui est entré en application le 31 janvier

2022, abrogeant et remplaçant l'ancienne directive n° 2001/20 sur les essais cliniques, ou CTD, et les législations nationales de mise en œuvre des pays de

l'EEE.

Le CTR vise à harmoniser et à rationaliser les autorisations d'essais cliniques, à simplifier les procédures de déclaration des événements indésirables, à

améliorer la supervision des essais cliniques et à accroître leur transparence. Plus précisément, le règlement, qui est directement applicable dans tous les

pays de l'EEE, introduit une procédure de demande simplifiée via un point d'entrée unique, le "portail de l'UE", le système d'information sur les essais

cliniques ou CTIS ; un ensemble unique de documents à préparer et à soumettre pour la candidature ; ainsi que des procédures de déclaration simplifiées

pour les promoteurs d'essais cliniques. Une procédure harmonisée d'évaluation des demandes d'essais cliniques a été introduite et est divisée en deux

parties. L'évaluation de la partie I est menée par les autorités compétentes d'un État membre rapporteur sélectionné par le promoteur de l'essai et porte sur

les aspects de l'essai clinique qui sont considérés comme scientifiquement harmonisés dans les pays de l'EEE. Cette évaluation est ensuite soumise aux

autorités compétentes de tous les États membres concernés dans lesquels l'essai doit être mené pour examen. La partie II est évaluée séparément par les

autorités compétentes et les comités d'éthique de chaque État membre concerné. Chaque pays de l'EEE conserve le pouvoir d'autoriser la conduite

d'essais cliniques sur son territoire.

La mesure dans laquelle les essais cliniques en cours seront régis par le CTR dépendra de la durée de l'essai clinique individuel. Les promoteurs pouvaient

choisir de soumettre une demande d'essai clinique au titre du CTD ou du CTR jusqu'au 31 janvier 2023. Pour les essais cliniques pour lesquels une

demande d'approbation a été faite sur la base du CTD avant le 31 janvier 2022, le CTD continuera à s’appliquer à titre transitoire pendant trois ans. S'ils

sont autorisés, ces essais cliniques seront régis par le CTD jusqu'au 31 janvier 2025. À cette date, tous les essais en cours seront assujettis aux

dispositions du CTR. Le CTR s'appliquera aux essais cliniques à partir d'une date antérieure si l'essai clinique est déjà passé au cadre du CTR.

Examen et approbation des médicaments par l'Union Européenne

Dans l'EEE, les médicaments ne peuvent être commercialisés qu'après l'obtention d'une Autorisation de Mise sur le Marché, ou AMM.

Pour obtenir une AMM pour un produit dans l'EEE, un demandeur doit déposer une demande d'Autorisation de Mise sur le Marché soit selon une procédure

centralisée gérée par l'EMA, soit selon l'une des procédures gérées par les Autorités Compétentes des pays de l'EEE (procédure décentralisée, procédure

de reconnaissance mutuelle). Une AMM ne peut être accordée qu'à un demandeur établi dans l'EEE.

La procédure centralisée prévoit l'octroi d'une AMM unique par la Commission européenne valable pour tous les pays de l'EEE. Conformément au

règlement (CE) n° 726/2004, la procédure centralisée est obligatoire pour des produits spécifiques, y compris pour (i) les médicaments issus de procédés

biotechnologiques, (ii) les produits désignés comme médicaments orphelins, (iii) les médicaments de thérapie innovante, et (iv) les produits contenant une

nouvelle substance active indiqués pour le traitement du VIH, du cancer, des maladies neurodégénératives, du diabète, des maladies auto-immunes et

autres dysfonctionnements immunitaires et des maladies virales. Pour les produits avec une nouvelle substance active indiquée pour le traitement d'autres

maladies et les produits très innovants ou pour lesquels une procédure centralisée est dans l'intérêt des patients, l'autorisation par la procédure centralisée

est facultative. Dans le cadre de la procédure centralisée, le comité des médicaments à usage humain de l'EMA, ou CHMP, procède à l'évaluation initiale

d'un produit. Le CHMP est également responsable de plusieurs activités post-autorisation et de mis à jour, telles que l'évaluation des modifications ou des

extensions d'une AMM existante.

Dans le cadre de la procédure centralisée dans l'UE, le délai maximal pour l'évaluation d'une AMM est de 210 jours, hors arrêts d'horloge lorsque des

informations complémentaires ou des explications écrites ou orales doivent être fournies par le demandeur en réponse aux questions du CHMP. Une

évaluation accélérée peut être accordée par le CHMP dans des cas exceptionnels, lorsqu'un médicament ciblant un besoin médical non satisfait est

considéré comme présentant un intérêt majeur du point de vue de la santé publique et de l'innovation thérapeutique. Si le CHMP accepte une demande

d'évaluation accélérée, le délai de 210 jours est ramené à 150 jours (hors arrêts d'horloge). Le CHMP peut toutefois revenir au délai standard de la

procédure centralisée s'il estime qu'il n'est plus approprié de procéder à une évaluation accélérée.


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Contrairement à la procédure d'autorisation centralisée, la procédure d'AMM décentralisée nécessite une demande distincte auprès des autorités

compétentes de chaque pays de l'EEE dans lequel le produit doit être commercialisé et conduit à un agrément distinct par celles-ci. Cette demande est

identique à la demande qui serait soumise à l'EMA pour autorisation via la procédure centralisée. L'État membre de référence prépare un projet d'évaluation

et des projets de documents connexes dans les 120 jours suivant la réception d'une demande valide. Le rapport d'évaluation qui en résulte est soumis aux

États membres concernés qui, dans les 90 jours suivant sa réception, doivent décider d'approuver ou non le rapport d'évaluation et les documents

connexes. Si un État membre concerné ne peut pas approuver le rapport d'évaluation et les documents connexes en raison de préoccupations liées à un

risque potentiel grave pour la santé publique, les éléments contestés peuvent être renvoyés au Groupe de coordination des procédures de reconnaissance

mutuelle et décentralisées, ou CMDh, pour examen. La décision ultérieure de la Commission européenne est contraignante pour tous les pays de l'EEE.

La procédure de reconnaissance mutuelle permet aux entreprises qui ont un médicament déjà autorisé dans un pays de l'EEE de demander que cette

autorisation soit reconnue par les autorités compétentes des autres pays de l'EEE. Comme la procédure décentralisée, la procédure de reconnaissance

mutuelle repose sur l'acceptation par les autorités compétentes des pays de l'EEE de l'AMM d'un médicament par les autorités compétentes des autres

pays de l'EEE. Le titulaire d'une AMM nationale peut introduire une demande auprès de l'autorité compétente d'un pays de l'EEE demandant à cette autorité

de reconnaître l'AMM délivrée par l'autorité compétente d'un autre pays de l'EEE.

Une AMM a, en principe, une validité initiale de cinq ans. L'AMM peut être renouvelée après cinq ans sur la base d'une réévaluation du rapport bénéfice/

risque par l'EMA ou par l'autorité compétente du pays de l'EEE dans lequel l'AMM initiale a été accordée. Pour appuyer la demande de renouvellement, le

titulaire de l'AMM doit fournir à l'EMA ou à l'autorité compétente une version consolidée de l'eCTD (Common Technical Document) fournissant des données

à jour concernant la qualité, la sécurité et l'efficacité du produit, y compris toutes les variations introduites depuis l'octroi de l'AMM, au moins neuf mois avant

que l'AMM cesse d'être valable. La Commission européenne ou les autorités compétentes des pays de l'EEE peuvent décider, pour des motifs justifiés liés

à la pharmacovigilance, de procéder à une nouvelle période de renouvellement de cinq ans pour l'AMM. Après son renouvellement, l'AMM est valable pour

une durée illimitée.

Les produits innovants qui ciblent un besoin médical non satisfait et qui devraient présenter un intérêt majeur pour la santé publique peuvent être éligibles à

un certain nombre de programmes de développement et d'examen accélérés, tels que le programme Priority Medicines, ou PRIME, qui offre des incitations

similaires à la percée thérapeutique aux États-Unis. PRIME est un programme volontaire visant à renforcer le soutien de l'EMA au développement de

médicaments ciblant des besoins médicaux non satisfaits. Les produits éligibles doivent cibler des affections pour lesquelles il existe un besoin médical non

satisfait (s’il n'existe pas de méthode satisfaisante de diagnostic, de prévention ou de traitement dans l'UE ou, le cas échéant, le nouveau médicament

apportera un avantage thérapeutique majeur) et ils doivent démontrer le potentiel de répondre au besoin médical non satisfait en introduisant de nouvelles

méthodes thérapeutiques ou en améliorant celles qui existent déjà. Les promoteurs de produits candidats bénéficiant de la désignation PRIME bénéficient

d’avantages, y compris, mais sans s'y limiter, un dialogue réglementaire précoce et proactif avec l'EMA, des discussions fréquentes sur les conceptions

d'essais cliniques et d'autres éléments du programme de développement, et une évaluation potentiellement accélérée une fois qu'un dossier a été soumis.

Dans l'EEE, une AMM « conditionnelle » peut être accordée dans les cas où toutes les données de sécurité et d'efficacité requises ne sont pas encore

disponibles. La Commission européenne peut accorder une AMM conditionnelle pour un médicament s'il est démontré que tous les critères suivants sont

remplis : (i) le rapport bénéfice/risque du médicament est positif ; (ii) il est probable que le demandeur sera en mesure de fournir des données complètes

après l'autorisation ; (iii) le médicament répond à un besoin médical non satisfait ; et (iv) le bénéfice de la disponibilité immédiate du médicament pour les

patients est supérieur au risque inhérent au fait que des données supplémentaires sont encore nécessaires. L'AMM conditionnelle est soumise à des

conditions à remplir pour générer les données manquantes ou assurer des mesures de sécurité renforcées. Il est valable un an et doit être renouvelé

chaque année jusqu'à ce que toutes les conditions afférentes à l’AMN soient remplies. Une fois que toutes les études en attente sont fournies, l'AMM

conditionnelle peut être convertie en AMM classique. Toutefois, si les conditions ne sont pas remplies dans le délai fixé par l'EMA et approuvé par la

Commission européenne, l'AMM conditionnelle cessera d'être renouvelée.

Une AMM peut également être accordée « dans des circonstances exceptionnelles » lorsque le demandeur peut démontrer qu'il n'est pas en mesure de

fournir des données complètes sur l'efficacité et la sécurité dans des conditions normales d'utilisation, même après l'autorisation du produit et sous réserve

de la mise en place de procédures spécifiques. Ces circonstances peuvent notamment survenir lorsque les indications visées sont très rares et, dans l'état

des connaissances scientifiques à ce moment-là, il n'est pas possible de fournir des informations complètes, ou lorsque la génération de données peut être

contraire aux principes éthiques généralement admis. A l'instar d'une AMM conditionnelle, une AMM accordée à titre exceptionnel est réservée aux

médicaments destinés à être autorisés pour le traitement de maladies rares ou de besoins médicaux non satisfaits pour lesquels le demandeur ne dispose

pas d'un ensemble complet de données nécessaires à l'octroi d'une AMM standard. Cependant, contrairement à l'AMM conditionnelle, le demandeur d'une

autorisation dans des circonstances exceptionnelles n'est pas tenu de fournir ultérieurement les données manquantes. Bien que l'AMM « à titre

exceptionnel » soit définitivement accordée, la balance bénéfice/risque du médicament est revue annuellement, et l'AMM sera retirée si le rapport bénéfice/

risque n'est plus favorable.

Médicaments orphelins dans l’Union Européenne

Dans l’EEE, le règlement (CE) n° 141/2000, tel que mis en œuvre par le règlement (CE) n° 847/2000, dispose qu’un médicament sera désigné comme

« orphelin » si son promoteur peut établir :

•que le médicament est destiné au diagnostic, à la prévention ou au traitement d’une affection invalidante chronique ou mettant la vie en danger,

avec une prévalence ne dépassant pas cinq cas sur dix mille personnes dans l’Union Européenne (UE) au moment de la demande, ou qu’il est

destiné au diagnostic, à la prévention ou au traitement d’une affection mettant la vie en danger, très invalidante ou grave et chronique dans l’UE et

que, sans incitation, il y a peu de chances que sa commercialisation au sein de l’UE génère un retour suffisant pour en justifier les investissements

nécessaires ; et

•qu’aucune méthode satisfaisante pour le diagnostic, la prévention ou le traitement de l’affection en question n’a été autorisée dans l’UE ou, si une

telle méthode existe, que le médicament procurera un bénéfice notable aux patients souffrant de cette affection.

Le règlement (CE) n° 847/2000 définit d’autres dispositions pour la mise en œuvre des critères permettant de désigner un médicament comme orphelin.

Une demande visant à faire désigner un médicament comme orphelin peut être soumise à n’importe quelle étape du développement du médicament avant

le dépôt d’une demande d’AMM. Une AMM de médicament orphelin ne peut contenir que les indications désignées comme orphelines. Pour les indications

non orphelines traitées avec le même ingrédient pharmaceutique actif, une AMM distincte doit être demandée.

La désignation de médicament orphelin donne droit au demandeur à des avantages incitatifs telles que des réductions ou des dispenses de frais, une

assistance au protocole et l'accès à la procédure centralisée d'autorisation de mise sur le marché. Si une AMM européenne de médicament orphelin est


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accordée en vertu du règlement (CE) n° 726/2004, tel qu’amendé, l'’EMA n’acceptera pas d’autre demande d’AMM ou n’accordera pas d’AMM ni

n’acceptera de demande de prolongation relative à une AMM existante pour la même indication thérapeutique en lien avec un médicament similaire, et ce

pendant une période de 10 ans habituellement. Cette période peut toutefois être ramenée à six ans si, à la fin de la cinquième année, il est établi que les

critères de désignation comme médicament orphelin ne sont plus satisfaits pour le médicament concerné ou, notamment, lorsqu’il est démontré que le

produit est suffisamment rentable et qu’il ne justifie donc plus le maintien d’une exclusivité de marché ou encore lorsque la prévalence de la maladie a

dépassé le seuil requis.. La période d’exclusivité peut être portée à 12 ans si, entre autres conditions, la demande d’AMM comprend les résultats d’études

réalisées à partir d’un plan d’investigation pédiatrique convenu. Nonobstant ce qui précède, une AMM peut être accordée à un médicament similaire pour la

même indication thérapeutique si :

•le titulaire de l’AMM relative au médicament orphelin original a donné son consentement au deuxième demandeur ;

•le fabricant du médicament orphelin original est dans l’incapacité de fournir le médicament en quantités suffisantes ; ou

•le second demandeur peut établir dans sa demande que son médicament, bien que similaire au médicament orphelin déjà autorisé, est plus sûr,

plus efficace ou cliniquement supérieur à d’autres égards. Le règlement (CE) n° 847/2000 définit les concepts de « médicament similaire » et de

« supériorité clinique ».

Les autres incitations mises à disposition pour les médicaments orphelins dans l’Union Européenne comprennent des aides financières, telles qu’une

réduction des redevances ou leurs exonérations et une assistance à l’élaboration des protocoles. La désignation comme médicament orphelin ne raccourcit

pas la durée de l’examen réglementaire et du processus d’autorisation.

Données et exclusivité commerciale

L'UE offre des opportunités relatives aux données et à l'exclusivité commerciale associée aux AMM. Après avoir reçu une AMM, les médicaments innovants

bénéficient généralement de huit ans d'exclusivité sur les données et de 10 ans d'exclusivité commerciale.

L'exclusivité sur les données,si elle est accordée, empêche les demandeurs génériques ou biosimilaires de référencer l'essai préclinique et clinique de

l'innovateur contenu dans le dossier du produit de référence lors de la soumission d'une demande d'AMM générique ou biosimilaire pendant huit ans à

compter de la date d'autorisation du produit de référence. Pendant la période supplémentaire de deux ans d'exclusivité commerciale, une demande d’AMM

de générique ou d’autorisation de commercialisation de biosimilaire peut être soumise, et les données de l'innovateur peuvent être référencées. Cependant,

aucun produit générique ou biosimilaire ne peut être commercialisé dans l'UE tant que dix ans ne se sont pas écoulés depuis l'AMM initiale du produit de

référence dans l'UE. Cette période de 10 ans sera prolongée d’une année supplémentaire jusqu'à un maximum de 11 ans si, au cours des huit premières

années de ces dix années, le titulaire de l'AMM obtient une autorisation pour une ou plusieurs nouvelles indications thérapeutiques qui, lors de l'évaluation

scientifique préalable à leur autorisation, sont tenues d'apporter un avantage par rapport aux thérapies existantes. Il n’existe cependant aucune garantie

qu’un produit sera évalué par les autorités réglementaires de l’UE comme nouvelle entité chimique/biologique, et les produits peuvent ne pas bénéficier de

l’exclusivité des données.

Dans l'EEE, il existe un régime spécial pour les biosimilaires, c'est-à-dire les médicaments biologiques qui sont similaires à un médicament de référence

mais qui ne répondent pas à la définition d'un médicament générique. Pour ces produits, les résultats d'essais précliniques ou cliniques appropriés doivent

être fournis à l'appui d'une AMM. Les lignes directrices de l'EMA détaillent le type de quantité de données supplémentaires à fournir pour les différents types

de produits biologiques.

Exigences réglementaires post-AMM

Lorsqu'une AMM est accordée pour un médicament dans l'UE, le titulaire de l'AMM est tenu de se conformer à une série d’exigences réglementaires

applicables à la fabrication, la commercialisation, la promotion et la vente des médicaments.

Comme aux États-Unis, les titulaires d'AMM que les fabricants de médicaments sont soumis à des surveillance réglementaire par l'EMA, la Commission

Européenne et/ou les autorités réglementaires compétentes de chaque état de l’EEE. Le titulaire d'une AMM doit mettre en place et maintenir un système

de pharmacovigilance et désigner une personne qualifiée responsable de la pharmacovigilance en charge de la surveillance de ce système. Les principales

obligations comprennent la déclaration accélérée des effets indésirables graves suspectés et soumission de rapports périodiques de mise à jour de la

sécurité, ou Periodic Safety Update Reports (PSUR).

Toute nouvelle AAM doit inclure un plan de gestion des risques, ou Risk Management Plan, décrivant le système de gestion des risques que l'entreprise a

mis en place et documenter les mesures pour prévenir ou minimiser les risques associés au produit. Les autorités réglementaires peuvent également

conditionner l’AMM à des obligations spécifiques. Ces mesures de minimisation des risques ou obligations postérieures à l'autorisation peuvent inclure une

surveillance supplémentaire de la sécurité, une soumission plus fréquente de PSUR ou la conduite d'essais cliniques supplémentaires ou d’études de

sécurité post-autorisation.

Dans l'EEE, la publicité et la promotion des médicaments sont soumises aux lois des pays de l'UE et de l'EEE régissant la promotion des médicaments, les

interactions avec les médecins et autres professionnels de la santé, la publicité trompeuse et comparative et les pratiques commerciales déloyales. Bien

que les exigences générales en matière de publicité et de promotion des médicaments soient établies par la législation de l'UE, les détails sont régis par les

réglementations des différents pays de l'EEE et peuvent différer d'un pays à l'autre. Par exemple, les lois applicables exigent que le matériel promotionnel et

les publicités relatives aux médicaments soient conformes au Résumé des Caractéristiques du Produit, ou RCP, tel qu'approuvé par les autorités

compétentes dans le cadre d'une AMM. Le RCP est le document qui fournit des informations aux médecins concernant l'utilisation sûre et efficace du

produit. Les activités promotionnelles non conformes au RCP sont considérées comme hors AMM et sont interdites dans l'EEE. La publicité directe au

consommateur pour les médicaments délivrés sur ordonnance est également interdite dans l'EEE.

Diagnostics in vitro

Le 26 mai 2022, le règlement (UE) 2017/746 relatif aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (IVDR) est entré en application, abrogeant et remplaçant

la directive 98/79/CE concernant les IVD, ou IVDD. Le IVDR et les documents d’orientation qui lui sont associés ainsi que les normes harmonisées

régissent, entre autres, la conception et le développement, les études précliniques et essais cliniques ou de performance, évaluation de la conformité avant

commercialisation, enregistrement et listage, fabrication, étiquetage, stockage, réclamations, ventes et distribution, exportation et importation et surveillance

post-commercialisation, vigilance et surveillance du marché. Les IVD doivent se soumettre aux Exigences de Sécurité Générale et Performance (General

Safety and Performance Requirements ou GSPR) énoncées à l'annexe I du IVDR. Le respect de ces exigences est un prérequis pour apposer le marquage


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CE sur les dispositifs, sans quoi ils ne peuvent être commercialisés ou vendus dans l'EEE. Pour démontrer le respect de la GSPR prévus dans l'IVDR et

obtenir le droit d'apposer le marquage CE, les fabricants de dispositifs médicaux doivent se soumettre à une procédure d'évaluation de la conformité, qui

varie selon le type de DIV et sa classification. Hormis les DIV à faible risque (classe A qui ne sont pas stériles), pour lesquels le fabricant peut émettre une

déclaration UE de conformité basée sur une auto-évaluation de la conformité de ses produits aux GSPR, une procédure d'évaluation de la conformité

nécessite l'intervention d'un organisme notifié, qui est une organisation désignée par une autorité compétente d'un pays de l'EEE pour effectuer des

évaluations de conformité. Selon l’évaluation de conformité concernée, l'organisme notifié audite et examine la documentation technique et le système

qualité pour la fabrication, la conception et le contrôle final des dispositifs médicaux. L'organisme notifié délivre un certificat de conformité CE suite à la

réussite d'une procédure d'évaluation de la conformité menée en relation avec le dispositif médical et son fabricant et leur conformité avec les GSPR. Ce

certificat et le processus d'évaluation de la conformité associé autorise le fabricant à apposer le marquage CE sur son dispositif médical après avoir préparé

et signé une déclaration CE de Conformité.

En règle générale, la démonstration de la conformité des dispositifs médicaux et de leurs fabricants au GSPR doit reposer, entre autres, sur l'évaluation de

données cliniques étayant la sécurité et les performances des produits dans des conditions normales d'utilisation. Plus précisément, un fabricant doit

démontrer que le dispositif atteint les performances prévues dans des conditions normales d'utilisation et que les risques connus et prévisibles, ainsi que

tout événement indésirable, sont minimisés et acceptables lorsqu'ils sont mis en balance avec les avantages de ses performances prévues, et que toutes

les allégations faites sur les performances et la sécurité de l'appareil (par exemple, l'étiquetage du produit et les instructions d'utilisation) sont étayées par

des preuves appropriées. Cette évaluation doit être basée sur des données cliniques, qui peuvent être obtenues à partir (1) d'études cliniques menées sur

les dispositifs évalués, (2) de la littérature scientifique relative a des dispositifs similaires dont l'équivalence avec le dispositif évalué peut être démontrée ou

(3) des deux moyens précités. La conduite d'études cliniques dans l'EEE est régie par des obligations réglementaires détaillées. Celles-ci peuvent inclure

l'exigence d'une autorisation préalable par les autorités compétentes du pays dans lequel l'étude a lieu et l'exigence d'obtenir un avis favorable d'un comité

d'éthique compétent. Ce processus peut être coûteux et prendre du temps. Une fois qu'un dispositif est mis sur le marché, il reste soumis à d'importantes

exigences réglementaires.

Cadre réglementaire français relatif aux gratifications aux professionnels de santé

Le Code de la santé publique prévoit deux catégories d’exigences concernant les gratifications accordées par les sociétés aux professionnels de santé :

•Le régime « anti-cadeau » interdit aux entreprises produisant ou commercialisant des produits de santé ou fournissant des services liés à des

produits de santé, ou aux entreprises de santé, d'offrir ou de promettre des avantages en espèces ou en nature aux professionnels de santé admis

à exercer en France (article L.1453-3 du le code de la santé publique). Dans certaines circonstances limitées, des prestations peuvent être exclues

de cette interdiction générale. Les exceptions incluent les prestations de valeur négligeable (article L.1453-6 du code de la santé publique). Des

exceptions supplémentaires s'appliquent aux avantages tels que la rémunération, l'indemnisation ou les débours liés à la recherche scientifique,

aux honoraires des conférenciers ou à l'accueil fournis dans le cadre d'un événement scientifique. Il s'agit notamment des prestations servies sur

la base d'un accord écrit préalable conclu entre les parties lorsque, selon le montant de la prestation, la prestation est soit notifiée soit autorisée

par l'autorité française compétente préalablement à l'octroi de la prestation (article L.1453- 7 du code de la santé publique).

•Le régime « Transparence » instauré par l’article L. 1453-1 du Code de la santé publique exige que les sociétés fabricant ou commercialisant des

produits de santé en France rendent publics les avantages et les honoraires payés aux professionnels de santé d’un montant de 10 euros ou plus.

Les accords passées avec ces derniers et les informations détaillées sur chaque convention (objet précis de l’accord, date de signature, date de

fin, montant total payé au professionnel de santé, etc.) doivent également être divulgués sur le site internet gouvernemental dédié.


	1.6.4	Remboursement

Il existe une grande incertitude aux États-Unis quant à la couverture et au remboursement des candidats-médicaments pour lesquels sont obtenues des

autorisations réglementaires. Les ventes de nos produits dépendront en partie de la hauteur à laquelle, une fois autorisés, ils seront couverts et remboursés

par les tiers payeurs, tels que les régimes d’assurance maladie, les mutuelles et les organismes de gestion intégrée des soins de santé. Ces tiers payeurs

abaissent de plus en plus les niveaux de remboursement des médicaments et services médicaux. Le processus permettant de déterminer si un tiers payeur

offrira une couverture pour un médicament est habituellement distinct du processus de fixation de son prix ou d’établissement du taux de remboursement

qu’un tiers payeur paiera une fois que la couverture sera autorisée. Il se peut que les tiers payeurs limitent la couverture à des médicaments spécifiques

inscrits dans une liste homologuée, connue sous le nom de « formulary », qui risquerait de ne pas comprendre tous les médicaments autorisés pour une

indication donnée.

Pour garantir la couverture et le remboursement de n’importe quel candidat-médicament susceptible d’être autorisé à être mis sur le marché, nous aurons

probablement à mener des études pharmaco-économiques onéreuses afin de démontrer la nécessité médicale et le rapport coût/efficacité du produit en

question, ce qui viendrait s’ajouter aux coûts d’obtention d’une autorisation auprès de la FDA ou d’autres autorisations réglementaires comparables. Que

nous menions ou non ces études, nos candidats-médicaments peuvent ne pas être considérés comme médicalement nécessaires ou rentables. D’autre

part, le fait qu’un tiers payeur décide d’offrir une couverture pour un médicament n’implique pas qu’un taux de remboursement adéquat soit approuvé. En

outre, il n’existe aux États-Unis aucune politique uniforme de couverture et de remboursement, et les différences peuvent être considérables d’un payeur à

l’autre. La décision d’un payeur de proposer une couverture pour un produit ne garantit pas que les autres payeurs feront de même ni que le

remboursement du produit sera adéquat. Le remboursement par les tiers payeurs peut ne pas suffire pour nous permettre de réaliser un retour sur les

investissements engagés dans le développement du produit.

En ce qui concerne NASHnext, le LDT alimenté par la technologie NIS4, Labcorp, en tant que laboratoire partenaire, est responsable de la

commercialisation du produit auprès des professionnels de la santé et l'obtention des conditions de remboursement auprès de tiers payeurs, y compris

Medicare et Medicaid.

Par ailleurs, notre objectif est qu'un test IVD intégrant notre technologie diagnostique NIS4 ou son amélioration puisse avoir une autorisation de la FDA afin

qu'il soit commercialisé aux États-Unis en tant que dispositif médical.En parallèle, nous avons l'intention d'avancer vers le dépôt d'une demande de

Certificat de Conformité CE auprès d'un Organisme Notifié Européen de l'EEE pour permettre le marquage CE, seul ou avec un éventuel futur partenaire.

En Europe, nos plans sont toujours en cours de finalisation mais, si les agréments ou certifications appropriés sont obtenus, nous envisageons de

commercialiser un test IVD intégrant notre technologie diagnostique NIS4 par l’intermédiaire d’un distributeur ou d’un partenaire commercial auprès de

laboratoires indépendants de taille moins conséquente dans la mesure où il y a moins de laboratoires centraux dans ces territoires. Nous, ou nos

partenaires, serons tenus d’obtenir pour ce test une couverture et un remboursement tout à fait distincts de la couverture et du remboursement que nous


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	47

solliciterons pour nos candidats-médicaments s’ils sont autorisés. Une grande incertitude quant à notre capacité à obtenir une couverture et un

remboursement adéquats pour ce test aux États-Unis existe, pour les mêmes raisons que celles qui s’appliquent à nos candidats-médicaments.

La maîtrise des coûts de santé est devenue une priorité aux niveaux fédéral et étatique aux États-Unis, ainsi que dans la très grande majorité des autres

pays, et les prix des médicaments sont au centre de leur attention. Le gouvernement fédéral des États-Unis, les instances d’état et les gouvernements des

autres pays ont montré un vif intérêt dans la mise en œuvre de programmes de maîtrise des coûts, incluant le contrôle des prix, la restriction des

remboursements, la gestion des utilisations et les exigences visant le recours aux médicaments génériques. L’adoption de dispositifs de contrôle des prix et

de mesures de maîtrise des coûts et de politiques plus restrictives dans les juridictions déjà dotées de tels dispositifs, risque de limiter notre chiffre d’affaires

et notre résultat net. Les baisses des remboursements de nos candidats-médicaments par les tiers payeurs ou la décision d’un tiers payeur de ne pas

couvrir nos candidats-médicaments risquent d’inciter les médecins à s’en détourner et pourraient avoir un effet négatif majeur sur notre chiffre d’affaires,

notre résultat d’exploitation et notre situation financière.

De plus, dans certains pays hors États-Unis, le tarif proposé pour un produit doit être approuvé avant que ce produit ne puisse être commercialisé

légalement. Les obligations qui régissent les tarifs des médicaments varient beaucoup d’un pays à l’autre.

Rien ne garantit qu’un pays doté d’un système de contrôle des prix ou de limitation des remboursements pour les produits pharmaceutiques autorisera un

remboursement et une tarification favorables pour l’un de nos candidats-médicaments. Traditionnellement, les produits lancés dans l’Union Européenne ne

suivent pas les mêmes structures tarifaires que celles des États-Unis et les prix ont généralement tendance à être bien plus bas.

Dans l'EEE, les systèmes de tarification et de remboursement varient considérablement d'un pays à l'autre. Certains pays prévoient que les produits ne

peuvent être commercialisés qu'après accord sur un prix de remboursement. D'autres pays peuvent exiger la réalisation d'études supplémentaires qui

comparent le rapport coût-efficacité d'un produit candidat particulier aux thérapies actuellement disponibles (appelées évaluations des technologies de la

santé) afin d'obtenir un remboursement ou une approbation de prix. Par exemple, certains pays de l'EEE peuvent approuver un prix spécifique pour un

produit ou adopter à la place un système de contrôle direct ou indirect de la rentabilité de l'entreprise qui met le produit sur le marché. D'autres pays de

l'EEE autorisent les entreprises à fixer leurs propres prix pour les produits, mais surveillent et contrôlent les volumes de prescriptions et donnent des

conseils aux médecins pour limiter les prescriptions. Récemment, de nombreux pays de l'EEE ont augmenté le montant des remises que les sociétés

pharmaceutiques sont tenues d'offrir. Ces efforts pourraient se poursuivre alors que les pays tentent de gérer les dépenses de santé. La pression à la

baisse sur les coûts des soins de santé en général, en particulier sur les produits délivrés sur ordonnance, est devenue intense. En conséquence, des

barrières de plus en plus élevées sont érigées à l'entrée de nouveaux produits sur les marchés nationaux. Les évolutions politiques, économiques et

réglementaires peuvent encore compliquer les négociations tarifaires, et les négociations tarifaires peuvent se poursuivre après l'obtention du

remboursement. Les prix de référence utilisés par divers pays de l'EEE et le commerce parallèle (arbitrage entre États membres à bas prix et à prix élevés)

peuvent encore réduire les prix.

En outre, certains pays de l'EEE peuvent exiger la réalisation d'études supplémentaires comparant le rapport coût-efficacité d'un médicament candidat

particulier aux thérapies actuellement disponibles. L'évaluation des technologies de la santé, ou ETS, des médicaments devient une partie de plus en plus

courante des procédures de tarification et de remboursement dans certains pays de l'EEE, y compris ceux qui représentent les marchés les plus importants.

Le processus HTA, qui est actuellement régi par les lois nationales de chaque pays de l'EEE, est la procédure d'évaluation de l'impact thérapeutique,

économique et sociétal d'un médicament donné dans les systèmes de santé nationaux de chaque pays. Le résultat d'une ETS influencera souvent la

tarification et le statut de remboursement accordés aux médicaments par les autorités compétentes des différents pays de l'EEE. La mesure dans laquelle

les décisions de tarification et de remboursement sont influencées par l'ETS du médicament spécifique varie actuellement entre les pays de l'EEE. En

décembre 2021, le Parlement européen a adopté le règlement HTA qui vise à harmoniser l'évaluation des avantages cliniques de l'HTA dans l'EEE, dont les

conséquences restent inconnues à l'heure actuelle. Les revenus attendus et les perspectives de croissance des produits dans l'EEE pourraient être affectés

négativement par le règlement HTA.

Réforme du système de santé

Les États-Unis et d’autres pays ont opéré et continuent d’opérer plusieurs changements législatifs et réglementaires, ainsi que des propositions de

changements concernant le système de santé. Or ces changements risquent d’empêcher ou de retarder l’autorisation de mise sur le marché des produits-

candidats, de restreindre ou de réglementer les activités post-AMM et d’affecter la capacité à réaliser des marges sur la vente des produits ayant reçu une

autorisation. Aux États-Unis et dans d’autres pays, les législateurs et les payeurs nourrissent un vif intérêt pour la promotion de changements dans les

systèmes de santé, affichant des objectifs fermes de maîtrise des coûts de couverture santé, d’amélioration de la qualité et/ou d’élargissement de l’accès.

Aux États-Unis, l’Industrie pharmaceutique a été particulièrement concernée par ces efforts et a été profondément affectée par des réformes législatives

majeures.

À titre d’exemple, la loi Patient Protection and Affordable Care Act, telle que modifiée par la loi Health Care and Education Reconciliation Act (collectivement

désignées « ACA »), promulguée aux États-Unis en mars 2010, a eu une incidence significative sur le secteur de la santé. L’ACA, entre autres mesures, a

étendu et augmenté les rabais pour les produits couverts par les programmes Medicaid et a modifié les obligations de couverture prévues par le programme

Medicare Part D.

Certains aspects de l’ACA ont été contestés devant les tribunaux, par l'exécutif et le Congrès. Il y a également eu 'un certain nombre de mesures de

réforme de la santé proposées et adoptées qui ont eu un impact sur certains aspects de l'ACA. Par exemple, le 16 août 2022, le président Biden a

promulgué la loi sur la réduction de l'inflation de 2022, ou IRA, qui, entre autres, prolonge les subventions améliorées pour les personnes qui achètent une

couverture d'assurance maladie sur les marchés ACA jusqu'à l'année du plan 2025. L'IRA a également éliminé le «trou de beignet» dans le cadre du

programme Medicare Part D à partir de 2025 en abaissant considérablement le débours maximum du bénéficiaire et en créant un nouveau programme de

remise du fabricant. Il est possible que l'ACA fasse l'objet de contestations judiciaires ou du Congrès supplémentaires à l'avenir. On ne sait pas comment

ces contestations ou les mesures de réforme de la santé.

De plus, le gouvernement surveille de manière plus étroite la façon dont les fabricants fixent les prix des produits qu’ils commercialisent. Cette surveillance

s’est récemment traduite par plusieurs ordonnances présidentielles américaines et questions du Congrès américain, et par la proposition et la promulgation

de lois fédérales et étatiques. Ces lois visent entre autres à améliorer la transparence sur la tarification des produits, à revoir la relation entre tarifs et

programmes des fabricants au bénéfice des patients, à réduire les coûts des produits dans le cadre de Medicare et à réformer les méthodes de

remboursement des médicaments des programmes gouvernementaux. Au niveau fédéral, par exemple, l'IRA, entre autres (i) ordonne au ministère de la

Santé et des Services sociaux, ou HHS, de négocier le prix de certains médicaments et produits biologiques à source unique et coûteux couverts par

Medicare et (ii) impose des rabais dans le cadre de Medicare Part B et Medicare Part D pour pénaliser les augmentations de prix qui dépassent l'inflation.

Ces dispositions entreront en vigueur progressivement à compter de l'exercice 2023, bien qu'elles puissent faire l'objet de contestations judiciaires. De plus,


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l'administration Biden a publié un décret exécutif supplémentaire le 14 octobre 2022, ordonnant au HHS de rendre compte de la manière dont le Center for

Medicare and Medicaid Innovation peut être davantage exploité pour tester de nouveaux modèles de réduction des coûts des médicaments pour les

bénéficiaires de Medicare et Medicaid.

Au niveau des États, les organes législatifs adoptent de plus en plus de lois et mettent en œuvre des réglementations destinées à contrôler les prix des

produits pharmaceutiques. Il s’agit notamment de contraintes sur les prix et sur les remboursements aux patients, de réductions, de restrictions à l’accès à

certains produits et de mesures de publication et de transparence des coûts de commercialisation. Dans certains cas, ces mesures visent à encourager les

importations en provenance d’autres pays et les achats en grandes quantités. En outre, il est possible que des mesures gouvernementales supplémentaires

soient prises en réponse à la pandémie de COVID-19.


	1.6.5	Autres lois et exigences de conformité relatives aux États-Unis

Nos éventuelles opérations commerciales aux États-Unis et nos accords avec des investigateurs cliniques, des prestataires de soins de santé, des

consultants, des tiers payeurs et des patients, nous exposent à des lois fédérales et d’état anti-fraude et anti-abus de tous types et en matière de santé

publique. Ces lois peuvent avoir une incidence, entre autres, sur nos travaux de recherche et, s’ils aboutissent, sur les ventes projetées, sur la

commercialisation de nos candidats-médicaments et sur les programmes d’éducation qui leur sont associés. Les lois qui peuvent avoir un impact sur notre

fonctionnement sont, entre autres :

•la loi fédérale contre les commissions illicites (Anti-Kickback Statute) qui interdit, entre autres, aux personnes physiques et morales de solliciter,

offrir, recevoir ou verser sciemment et volontairement, une rémunération (y compris toute commission illicite, tout pot-de-vin ou rabais), directe ou

indirecte, en espèces ou en nature et d’inciter quiconque, en retour à prendre une décision favorable ou recommander l’achat, la location, la

commande ou la recommandation d’un article, d’un bien, d’une installation ou d’un service, pour lesquels un remboursement pourrait être effectué

dans le cadre d’un programme de santé fédéral tel que Medicare et Medicaid ;

•les lois américaines fédérales civiles et pénales sur les falsifications, dont la loi False Claims Act, qui peut être appliquée par le biais d’un lanceur

d’alerte, et les lois sur les sanctions financières civiles qui permettent de dénoncer les personnes physiques ou morales ayant, entre autres,

présenté sciemment ou fait présenter à Medicare, Medicaid ou à d’autres tiers payeurs, des demandes de paiement qui sont falsifiées ou

frauduleuses, ou fait une fausse déclaration pour éviter, diminuer ou dissimuler une obligation de verser de l’argent au gouvernement fédéral, en

présentant par exemple une facture incorrecte ou un code erroné à des clients ou en faisant la promotion d’un médicament pour un trouble de

santé pour lequel il n’est pas homologué ;

•la loi fédérale Health Insurance Portability and Accountability Act de 1996 (HIPAA) qui est à l’origine de nouvelles lois pénales fédérales qui

interdisent, entre autres, de mettre au point ou de tenter de mettre au point sciemment et volontairement un montage visant à frauder un

programme de prestations de santé, de détourner ou de voler sciemment et volontairement de l’argent d’un programme de prestations de santé,

de faire volontairement obstacle à une enquête pénale portant sur une infraction au Code de la santé, et de falsifier, dissimuler ou couvrir

sciemment et volontairement un fait important ou de faire des déclarations fondamentalement fausses, fictives ou frauduleuses en lien avec la

fourniture ou le paiement de prestations, de biens ou de services de santé ;

•la loi fédérale Physician Payments Sunshine Act, passée dans le cadre de l’ACA, qui oblige les fabricants tombant dans le champ d’application de

la loi, de médicaments, dispositifs, fournitures biologiques ou médicales pour lesquels un paiement est proposé par Medicare, Medicaid ou le

programme d’assurance maladie des enfants, à déclarer chaque année au CMS, moyennant des exceptions spécifiques, les paiements et autres

gratifications accordés aux médecins (définis comme médecins, les optométristes, les podologues et les chiropraticiens), certains autres

professionnels de la santé (tels que les assistants du médecin et les infirmières praticiennes), et centres hospitaliers universitaires, ainsi que les

intérêts financiers des médecins ou des membres immédiats de leur famille dans les fabricants susmentionnés.

•l’HIPAA Act, telle qu’amendée par la loi Health Information Technology for Economic and Clinical Health Act (HITECH) et leurs décrets

d’applications, qui imposent certaines obligations concernant la confidentialité, la sécurité et la transmission des informations médicales protégées,

à certains prestataires de santé, régimes de santé, centres de traitement d’informations de santé, connus sous le nom « entités couvertes », et à

leurs partenaires commerciaux, à savoir des personnes physiques et morales qui exercent au nom des entités couvertes des fonctions ou des

activités impliquant des informations médicales protégées ;

•les lois et réglementations équivalentes, dans les autres pays, de chacune des lois et règles fédérales précitées, telles que les lois contre les

commissions illicites et les fausses déclarations, qui peuvent s’appliquer à des biens ou services remboursés par des tiers payeurs, y compris les

régimes d’assurance privés ; les lois d’État sur la commercialisation ou la transparence applicables aux fabricants, qui peuvent avoir une portée

plus étendue que les obligations fédérales ; les lois d’États qui obligent les sociétés biopharmaceutiques à respecter les directives édictées par les

organisations professionnelles du secteur et les codes de bonnes conduites équivalentes à celles promulguées par le gouvernement fédéral ; les

lois locales et d’état qui imposent l’enregistrement des visiteurs médicaux ; et les lois d’autres pays qui régissent la confidentialité et la sécurité des

informations médicales dans certaines circonstances. Ces lois diffèrent souvent sensiblement l’une de l’autre et n’ont pas toutes le même effet que

la loi HIPAA, ce qui complique les efforts de mise en conformité.

L’ACA a élargi la portée des lois fédérales contre la fraude et les abus, en modifiant, entre autres, l’exigence d’intentionnalité de la loi fédérale Anti-Kickback

Statute et de certaines lois fédérales pénales sur les fraudes en matière de santé. Cette modification de la loi prévoit qu’une personne physique ou morale

n’a plus besoin de connaître ces lois ni d’avoir l’intention spécifique de les enfreindre pour avoir commis une infraction à la loi. L’ACA prévoit en outre que le

gouvernement peut affirmer qu’une réclamation portant sur des biens ou services résultants d’une infraction à la loi fédérale Anti-Kickback Statute constitue

une fausse réclamation ou une réclamation frauduleuse au titre de la loi fédérale civile False Claims Act ou des lois civiles régissant les sanctions

financières.

Tout effort qui serait consenti pour garantir la mise en conformité de nos relations ou accords commerciaux avec des tierces parties au sens des lois

applicables en matière de santé publique engendrerait des coûts importants. Il est possible que les autorités gouvernementales concluent à la non-

conformité de nos relations ou accords commerciaux avec les lois ou la réglementation actuelle et future, ou avec la jurisprudence associée aux lois sur la

fraude et les abus de tout type ou d’autres lois applicables en matière de santé. Si nos opérations sont considérées comme enfreignant l’une de ces lois ou

toute autre réglementation gouvernementale en vigueur qui peut nous concerner, nous pourrions être exposés par exemple à des sanctions administratives,

civiles et/ou pénales importantes, dommages, amendes, procédures de redressement, dommages contractuels et de réputation, diminution de profits et de

recettes futures, peines d’emprisonnement, risques d’exclusion de programmes de santé financés par le gouvernement, comme Medicare et Medicaid,


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obligations de déclarations supplémentaires et surveillance si nous sommes soumis à un corporate integrity agreement (accord d’intégrité d’entreprise) ou à

un accord similaire pour résoudre les allégations de non-conformité à ces lois, voire à une diminution ou une restructuration de nos activités. Si les

médecins ou autres prestataires ou entités du secteur de la santé avec lesquels nous envisageons d’avoir des relations commerciales se trouvent être en

situation de non-conformité avec les lois applicables, ils pourraient être passibles de sanctions pénales, civiles ou administratives significatives, y compris

d’exclusions des programmes de santé financés par le gouvernement.


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1.7		Organisation


	1.7.1	Organigramme juridique



GENFIT SA (France)	Société faîtière du Groupe.
GENFIT CORP (États-Unis)	Créée en juillet 2003, cette filiale basée dans le Massachusetts (États-Unis) est détenue à 100 % par GENFIT SA. Elle a notamment pour rôle de soutenir GENFIT dans les activités suivantes : •assurer le management du développement clinique des candidats-médicaments du Groupe, notamment aux USA ; •détecter des opportunités d’alliances de co-recherche et d’opérations d’accord de licence auprès d’acteurs de l’Industrie pharmaceutique et de sociétés de biotechnologies locales ; •développer et assurer le relationnel avec les partenaires académiques et les leaders d’opinions scientifiques dans les aires thérapeutiques stratégiques du Groupe, en particulier aux USA ; •développer localement les relations avec les investisseurs et les analystes financiers ; •assurer un suivi des relations du Groupe avec la FDA pour différents aspects réglementaires cliniques ; et •préparer la commercialisation des produits en développement du Groupe notamment aux USA. GENFIT CORP ne détient aucun actif stratégique à ce jour.
VERSANTIS AG (Suisse)	Acquise en septembre 2022, cette filiale basée à Zürich (Suisse) est détenue à 100 % par GENFIT SA. Pour plus d’informations sur Versantis AG et l’opération d’acquisition, voir la note 2.1 – « Acquisition de la société biopharmaceutique de stade clinique Versantis » du présent Document d’Enregistrement Universel
VERSANTIS Inc. (États-Unis)	Consolidée depuis l’acquisition de Versantis AG en septembre 2022, cette filiale est détenue à 100% par Versantis AG et est sans activité à la date du présent Document d’Enregistrement Universel.

Le siège de GENFIT SA est situé à Loos, dans la métropole européenne de Lille. Depuis 2016, GENFIT SA dispose d’un établissement secondaire situé à

Paris.

Fin 2022, la filiale française GENFIT PHARMACEUTICALS SAS, sans activité, a été dissoute par transmission universelle de son patrimoine à son associé

unique GENFIT SA.


	1.7.2	Contrats et conventions intra-groupe

Contrat de prestations de services et convention de trésorerie entre GENFIT et sa filiale GENFIT CORP

Un accord de services intragroupe régit les conditions dans lesquelles GENFIT CORP fournit certains services à GENFIT, notamment des services liés aux

activités de pilotage d’essais cliniques, de relations investisseurs aux États-Unis, et de préparation à la commercialisation. Il est renouvelé annuellement

depuis 2003. Cette convention prévoit une rémunération correspondant aux coûts et frais engagés par GENFIT CORP dans l’exécution des services prévus

par le contrat, majorés de d’un pourcentage (mark-up), actuellement fixé à 7% (à compter du 1er juillet 2021). Les coûts dits de « structure » sont refacturés

sans majoration. La rémunération des prestations de services confiées par GENFIT à GENFIT CORP s’est élevée, en 2022, à 6 145 milliers de dollars US

contre 5 760 milliers de dollars US au titre de l’exercice 2021.

Depuis 2016, une convention de trésorerie a également été mise en place entre GENFIT et GENFIT CORP. Cette convention a pour objet le financement

des opérations de la filiale américaine par GENFIT, par le biais d’avances de trésorerie portant intérêts. Cette convention s’inscrit dans le cadre de

l’article L. 511-7-3° du Code monétaire et financier. Aucune avance de trésorerie n’a été accordée 2022.

Domiciliations

Depuis le 13 décembre 2011, une convention de domiciliation renouvelable par tacite reconduction, accordait l’usage à titre gratuit d’un local de GENFIT à

sa filiale GENFIT PHARMACEUTICALS SAS ; cette dernière ayant été dissoute fin 2022, la convention de domiciliation a pris fin à ce moment.


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	Chapitre 2
	Facteurs de risques et contrôle interne


2.1		Synthèse des Principaux Risques .......................................................................................................	53

2.2		Facteurs de Risques et Maîtrise des Risques ......................................................................................	57
	2.2.1	Risques liés au développement et à l’obtention des autorisations réglementaires pour nos candidats médicaments ................................................................................................................................................	57
	2.2.2	Risques liés au développement et à l’obtention des autorisations réglementaires de tests utilisant notre technologie diagnostique .......................................................................................................................	62
	2.2.3	Risques liés à la commercialisation future de nos candidats-produits .................................................................	63
	2.2.4	Risques liés à la dépendance à des tierces parties ...........................................................................................	65
	2.2.5	Risques liés à notre organisation et à nos opérations .......................................................................................	67
	2.2.6	Risques juridiques, de conformité et liés à la propriété intellectuelle ...................................................................	71
	2.2.7	Risques liés à notre situation financière et aux exigences de capital ..................................................................	77
	2.2.8	Risques liés à la pandémie de COVID-19 et de nouvelles pandémies ................................................................	81
	2.2.9	Assurance et couverture des risques ..............................................................................................................	82

2.3		Gouvernance des Risques ..................................................................................................................	84
	2.3.1	Organisation du contrôle interne .....................................................................................................................	84
	2.3.2	Activités de contrôle interne relatives à l’information financière ..........................................................................	85


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2.1		Synthèse des Principaux Risques

Les investisseurs sont invités à prendre en considération l’ensemble des informations figurant dans le présent Document d’Enregistrement Universel, y

compris les facteurs de risques décrits dans la présente section avant de décider d’acquérir ou de souscrire des actions ou autres valeurs mobilières de la

Société et à être particulièrement vigilants eu égard aux aléas importants inhérents à l’activité de recherche biopharmaceutique de la Société.

Dans le cadre de la préparation du présent Document d’Enregistrement Universel, la Société a procédé à une revue des risques et les risques présents

dans la présente section sont ceux, à la date du Document d’Enregistrement Universel, dont elle estime que la réalisation éventuelle est susceptible d’avoir

un effet défavorable significatif sur le Groupe, son activité, sa situation financière, ses résultats, son développement ou ses perspectives et qui sont

importants pour la prise de décision d’investissement.

La Société attire toutefois l’attention des investisseurs sur le fait que, en application de l’article 16 du règlement (UE) 2017/1129, tel que modifié et des

recommandations de l’European Securities and Markets Authority, seuls les risques qui sont spécifiques au Groupe et qui sont les plus significatifs sont

cités. La liste présentée dans cette section n’est donc pas exhaustive et d’autres risques, propres au secteur économique dans lequel le Groupe opère, à

toute société cotée, ou à toute société ou actuellement inconnus ou encore jugés peu susceptibles, à la date du Document d’Enregistrement Universel,

d’avoir un effet défavorable significatif sur le Groupe, son activité, ses perspectives, sa situation financière, ses résultats et son développement, peuvent

exister ou pourraient subvenir.

Les actions de la Société sont également négociées sur le Nasdaq Global Select Market sous la forme d’American Depositary Shares (chacune

représentant une action ordinaire). De ce fait une liste détaillée des risques et aléas auxquels la Société pourrait être confrontée figure également dans les

documents et rapports de la Société déposés auprès de la Securities and Exchange Commission aux États-Unis et notamment dans le Rapport Form 20-F

relatif à l’exercice clôturé le 31 décembre 2022. Les investisseurs sont également invités à consulter ces informations avant de décider d’acquérir ou de

souscrire à des actions de la Société.

Le tableau ci-après présente les principaux risques que nous avons identifiés dans huit catégories : (1) risques liés au développement et à l’obtention des

autorisations réglementaires pour nos candidats médicaments, (2) risques liés au développement et à l’obtention des autorisations réglementaires de tests

utilisant notre technologie diagnostique, (3) risques liés à la commercialisation de nos produits, (4) risques liés à la dépendance à des tierces parties,

(5) risques liés à notre organisation et à nos opérations, (6) risques juridiques, de conformité et liés à la propriété intellectuelle, (7) risques liés à notre

situation financière et aux exigences de capital et (8) risques liés à pandémie de COVID-19 et de nouvelles pandémies.

Le tableau indique, pour chacun de ces risques, à la date de dépôt du Document d’Enregistrement Universel, la probabilité de leur survenance ainsi que

leur impact négatif sur la Société, en tenant compte des actions et mesures de maîtrise mises en place par la Société. La probabilité de survenance est

évaluée sur trois niveaux (« faible », « modérée », « élevée ») et l’ampleur de leur impact négatif sur quatre niveaux (« faible », « modérée », « élevée »,

« critique »).


Réf.	Facteur de Risque	Probabilité	Impact Négatif
2.2.1	Risques liés au développement et à l’obtention des autorisations réglementaires pour nos candidats médicaments
2.2.1.1	Nos activités en matière de développement de candidats-médicament sont concentrées transitoirement sur le développement de notre candidat médicament élafibranor dans la PBC en partenariat avec Ipsen d'une part et d'autre part sur d’autres candidats-médicaments dont le développement est moins avancé. L’activité de développement de candidats médicaments est une activité très risquée et le Groupe est donc très exposé à la réalisation de l’un des risques qui lui est inhérent	Élevée	Critique
2.2.1.2	Un échec clinique peut survenir à tout moment au cours d’un développement clinique comme cela est arrivé avec notre essai de Phase 3 RESOLVE-IT avec élafibranor dans la NASH. Les résultats des essais cliniques antérieurs ne permettent pas nécessairement de prédire les résultats futurs, et élafibranor dans la PBC ou dans une autre indication potentielle (ou NTZ ou GNS561 ou VS-01 ou un autre candidat médicament futur) pourraient ne pas obtenir de résultats favorables dans le cadre d’essais cliniques ultérieurs ou ne pas obtenir d’autorisation.	Élevée	Critique
2.2.1.3	Le lancement, le recrutement et le déroulement des essais cliniques, à commencer par notre essai de Phase 3 ELATIVE avec élafibranor dans la PBC, peuvent subir des retards, être sujets à des suspensions ou nécessiter des dépenses supplémentaires. Ces dépenses peuvent obérer notre capacité de financement et ces évènements peuvent limiter ou compromettre la capacité à obtenir l’approbation d’élafibranor dans la PBC et les autorisations réglementaires nécessaires à la poursuite du développement et à la commercialisation éventuelle d’autres candidats-médicaments.	Élevée	Critique
2.2.1.4	Nous ne savons pas si élafibranor ou nos autres candidats-médicaments (ou dans le futur d’autres candidats- médicaments) obtiendront, sous réserve du franchissement d’étapes cliniques et, le cas échéant, réglementaires, préalables, les autorisations réglementaires, sans lesquelles il sera impossible de les commercialiser.	Élevée	Critique
2.2.1.5	Nous développons actuellement un de nos candidats-médicaments en combinaison avec un autre traitement et nous pourrions évaluer à l'avenir, dans le cadre de certains de nos autres programmes actuels ou de programmes futurs, les potentiels de combinaisons de certains de nos candidats-médicaments en association avec d'autres traitements ou d'autres de nos candidats-médicaments, ce qui nous expose à des risques complémentaires	Élevée	Critique
2.2.1.6	Pour accélérer le développement de certains de nos candidats-médicaments, nous ou nos partenaires avons recours, ou pourrions avoir recours dans le futur, à certaines procédures réglementaires. Rien ne garantit que ces procédures conduisent à un développement plus rapide ou augmentent les chances d’obtenir une autorisation de mise sur le marché ou nous protègent mieux une fois l’autorisation de mise sur le marché obtenue.	Élevée	Critique


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Réf.	Facteur de Risque	Probabilité	Impact Négatif
2.2.1.7	Le niveau de nos ressources futures dépend significativement du succès du développement d'élafibranor dans la PBC. Notre accès aux sources de financement alternatives étant limité, un échec de ce programme de développement pourrait affecter nos décisions stratégiques concernant le développement d'autres candidats-médicaments et avoir un impact sur le développement ou le calendrier de nos perspectives commerciales.	Élevée	Elevée
2.2.1.8	Nos candidats-médicaments pourraient présenter des effets secondaires indésirables susceptibles d’entraîner l’arrêt d’une étude, de retarder ou d’empêcher leur autorisation de mise sur le marché ou, si l’autorisation a déjà été délivrée, ces effets secondaires indésirables pourraient imposer un rappel de nos candidats-médicaments, imposer l’ajout d’avertissements de sécurité ou encore limiter leur vente.	Élevée	Critique
2.2.2	Risques liés au développement et à l’obtention des autorisations réglementaires de tests utilisant notre technologie diagnostique
2.2.2.1	Le développement de notre technologie diagnostique NIS4 et de ses déclinaisons, y compris NIS2+ et de tests de diagnostic utilisant ces technologies nécessitent l’accès à des essais et à des données collectées à l’occasion d’études cliniques d’évaluation de candidats-médicaments dans la NASH. Ces développements sont donc sujets aux risques et aléas affectant ces essais.	Élevée	Critique
2.2.2.2	Développer la totalité du potentiel médical et commercial de NIS4 et de ses déclinaisons et de tests de diagnostic utilisant ces technologies reste soumis aux aléas du développement des outils de diagnostic, nécessite des autorisations réglementaires dont l’obtention demeure incertaine, et que soient homologués des traitements dans la NASH.	Élevée	Critique
2.2.3	Risques liés à la commercialisation future de nos candidats-produits
2.2.3.1	Même s’ils sont autorisés, nos candidats-produits pourraient ne pas trouver de débouchés commerciaux significatifs auprès des médecins, des patients et des tiers-payeurs de prestations de santé, et par conséquent, leurs ventes pourraient générer des revenus limités.	Élevée	Critique
2.2.3.2	Notre croissance future dépend en partie de notre capacité à céder les droits d’exploitation de nos candidats- produits à des partenaires à des conditions favorables, et de notre capacité, de celles de nos partenaires actuels ou de celles d’éventuels partenaires futurs à nous introduire sur les marchés internationaux, où nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs serions soumis à des pressions réglementaires supplémentaires et exposés à d’autres risques et incertitudes.	Élevée	Elevée
2.2.3.3	Des conditions commerciales et économiques défavorables peuvent exacerber certains risques liés à la commercialisation de nos candidats-produits.	Élevée	Critique
2.2.4	Risques liés à la dépendance à des tierces parties
2.2.4.1	Une partie importante de nos activités repose sur des sous-traitants ou des prestataires de services externes, principalement les contract research organisations (CRO) pour les essais cliniques et les clinical manufacturing organisations (CMO) pour la fabrication du principe actif et des unités thérapeutiques, en ce compris celles utilisées dans le cadre de nos essais cliniques et ceux de nos partenaires, et il se peut que nous ne soyons pas en mesure de contrôler leur travail de manière aussi efficace que si nous le réalisions nous-mêmes ou que nous puissions en contrôler le coût dans un contexte d'inflation des prix.	Élevée	Critique
2.2.4.2	Nous avons mis en place et pourrions mettre en place ou rechercher à l’avenir de nouvelles alliances stratégiques ou conclure de nouveaux accords de licence ou de co-marketing pour le développement, et la commercialisation de nos candidats-médicaments ou de notre technologie NIS4 et de ses déclinaisons et ne pas tirer profit de ces accords.	Élevée	Critique
2.2.5	Risques liés à notre organisation et à nos opérations
2.2.5.1	Nous devons exercer un contrôle interne efficace sur l’information financière que nous devons présenter. Si nous n’y parvenons pas, l’exactitude de notre information financière et notre capacité à la rendre publique dans les délais pourraient en souffrir, ce qui pourrait nous amener à rendre publique une faiblesse majeure dans notre contrôle interne sur l'information financière, nuire à notre activité, affaiblir la confiance des investisseurs et impacter le cours de nos titres sur les marchés financiers.	Élevée	Critique
2.2.5.2	Nous avons décidé au milieu de l'année 2020 et mis en œuvre en 2021 et 2022, une réorientation radicale de notre stratégie qui a elle-même conduit à de profonds changements en terme d'organisation et de gestion de nos effectifs. Nous pourrions donc rencontrer, dans ce contexte, des difficultés dans la gestion de notre portefeuille de candidats-produits et nos opérations.	Élevée	Critique
2.2.5.3	Nous dépendons de nos cadres qualifiés et nos activités pourraient souffrir de la perte de nos collaborateurs clés et d’une incapacité à attirer de nouveaux collaborateurs.	Élevée	Critique
2.2.5.4	Il nous arrive d’utiliser des matériaux chimiques et biologiques dangereux dans notre activité. Toute réclamation liée à une manipulation, un stockage ou une élimination inappropriée de ces matériaux, pourrait se révéler chronophage et coûteuse.	Modérée	Élevé
2.2.5.5	Nous avons et pourrions acquérir des produits ou des entreprises ou nouer de nouvelles alliances stratégiques à l’avenir, et nous pourrions ne pas tirer profit de ces acquisitions et alliances.	Élevée	Critique
2.2.5.6	Nos systèmes informatiques internes, ceux de nos partenaires actuels et d’éventuels partenaires potentiels futurs ou ceux de nos consultants ou sous-traitants tiers, peuvent tomber en panne ou être exposés à des failles de sécurité, ce qui pourrait provoquer une perturbation importante de nos programmes de développement et de commercialisation de produits.	Élevée	Critique
2.2.5.7	L’utilisation des réseaux sociaux peut nuire considérablement à notre réputation.	Modérée	Élevé


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Réf.	Facteur de Risque	Probabilité	Impact Négatif
2.2.5.8	Nous sommes exposés à un certain nombre de risques réglementaires et commerciaux liés à la sortie de l’Union Européenne du Royaume-Uni.	Élevée	Élevé
2.2.6	Risques juridiques, de conformité et liés à la propriété intellectuelle
2.2.6.1	Nous sommes soumis à des lois et réglementations en matière de transparence, d’éthique et de santé qui peuvent nécessiter des efforts significatifs en matière de conformité et nous exposer, entre autres, à des sanctions pénales et civiles, des dommages et intérêts contractuels, une atteinte à notre réputation et une diminution des bénéfices et des revenus futurs.	Modérée	Critique
2.2.6.2	Nos salariés pourraient commettre une faute ou toute autre action irrégulière, comme enfreindre des normes et obligations réglementaires applicables ou commettre un délit d’initiés, ce qui pourrait nuire considérablement à nos activités.	Modérée	Critique
2.2.6.3	Des poursuites liées à la responsabilité du fait de produits défectueux et d'autres poursuites en justice pourraient détourner nos ressources, engendrer des pertes substantielles, réduire le potentiel commercial de nos candidats-produits et nuire à notre réputation.	Modérée	Critique
2.2.6.4	Notre propriété intellectuelle est un actif essentiel à notre activité et nous pourrions ne pas parvenir à obtenir et à maintenir un niveau de protection adéquat.	Faible	Critique
2.2.6.5	Les droits de propriété intellectuelle de tiers peuvent empêcher la Société et ses partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs, de développer et de commercialiser nos candidats-produits ou pourraient nous retarder dans ces tâches.	Faible	Critique
2.2.6.6	Les modifications apportées aux lois sur les brevets pourraient également avoir un effet négatif sur nos activités.	Faible	Élevé
2.2.6.7	Si nous n’obtenons pas de protection en vertu des amendements Hatch-Waxman et des lois similaires dans les autres pays, en particulier en Europe, pour prolonger la durée des brevets couvrant chacun de nos candidats-produits, cela pourrait nuire de façon significative à nos activités.	Faible	Élevé
2.2.6.8	Si nous ne sommes pas en mesure de protéger la confidentialité de nos secrets commerciaux, cela pourrait porter préjudice à nos activités et notre compétitivité.	Faible	Élevé
2.2.6.9	Des tiers pourraient revendiquer la propriété ou des droits commerciaux sur des inventions que nous développons.	Faible	Critique
2.2.6.10	Des tiers peuvent affirmer que nos salariés ou consultants ont illégalement utilisé ou divulgué des informations confidentielles ou ont détourné des secrets commerciaux.	Faible	Élevé
2.2.6.11	Si nos marques et nos appellations commerciales ne sont pas protégées de manière adéquate, nous pourrions ne pas être en mesure de bâtir notre notoriété sur les marchés qui nous intéressent.	Faible	Élevé
2.2.7	Risques liés à notre situation financière et aux exigences de capital
2.2.7.1	Nous n’avons actuellement aucun produit qui bénéficie d’une autorisation de mise sur le marché et n’avons par conséquent tiré aucun profit direct issu de ventes de nos produits. De ce fait, notre capacité à réduire durablement nos pertes, à atteindre durablement, grâce à des revenus de ce type, notre seuil de rentabilité et à maintenir le niveau de nos capitaux propres n’est pas démontrée et il se peut que nous ne parvenions pas à atteindre puis à maintenir une rentabilité pérenne.	Élevée	Critique
2.2.7.2	Notre capacité à être rentable à l’avenir dépendra de notre capacité, de celles de nos partenaires actuels ou de celles d’éventuels partenaires futurs à obtenir les autorisations de mise sur le marché et, le cas échéant, à commercialiser nos candidats-médicaments, et notamment élafibranor, notre candidat-médicament phare, et dans une beaucoup moins large mesure le LDT NASHnext et un test IVD qui utiliserait notre technologie NIS4 et ses déclinaisons pour la prise en charge des patients NASH.	Élevée	Critique
2.2.7.3	Le développement et la commercialisation de nos produits, s’ils sont approuvés, et le renforcement éventuel de notre portefeuille de candidats-produits et programmes actuels nécessiteront l’obtention d’importants financements complémentaires et il est possible que nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs ne parvenions pas à les obtenir dans des conditions acceptables, ou que nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs ne parvenions pas à les obtenir du tout, ce qui pourrait nous amener à reporter, ralentir, réduire ou cesser nos activités.	Élevée	Critique
2.2.7.4	Le cours de l’action GENFIT pourrait ne jamais atteindre le seuil rendant économiquement intéressant la conversion de certaines de nos obligations convertibles, et nous devrions alors les rembourser au pair à maturité, c’est-à-dire en octobre 2025. Les dates de maturité de nos obligations convertibles nous obligent à respecter certains engagements opérationnels, et si nous ne parvenons pas à les respecter, les obligataires pourraient en demander le remboursement anticipé. Par ailleurs, la conversion en actions ordinaires de tout ou partie de nos obligations aurait un effet dilutif sur la participation des actionnaires existants.	Élevée	Élevé
2.2.7.5	Le cours de notre action est particulièrement volatil et il est possible que cette situation perdure.	Élevée	Critique
2.2.7.6	Les actionnaires de notre Société pourraient être dilués	Élevée	Critique
2.2.7.7	Notre activité pourrait être davantage exposée aux risques de change.	Élevée	Élevé
2.2.7.8	Nous avons fait l’objet de recours collectif aux États-Unis concernant l’information fournie sur élafibranor dans le traitement de la NASH lors de notre introduction en Bourse au Nasdaq et pourrions faire l’objet de litiges du même type dans le futur, ce qui pourrait nuire à notre entreprise, à notre situation financière et à notre réputation.	Élevée	Élevé


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Réf.	Facteur de Risque	Probabilité	Impact Négatif
2.2.7.9	Notre incapacité à maintenir certains avantages fiscaux accordés aux sociétés françaises biopharmaceutiques pourrait avoir un impact défavorable sur nos résultats et nos opérations.	Modérée	Élevé
2.2.8	Risques liés à la pandémie de COVID-19 et de nouvelles pandémies	Élevée	Critique


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2.2		Facteurs de Risques et Maîtrise des Risques


	2.2.1	Risques liés au développement et à l’obtention des autorisations réglementaires pour nos candidats médicaments

2.2.1.1 Nos activités en matière de développement de candidats-médicament sont concentrées transitoirement sur le

développement de notre candidat médicament élafibranor dans la PBC en partenariat avec Ipsen d'une part et d'autre part

sur d’autres candidats-médicaments dont le développement est moins avancé. L’activité de développement de candidats

médicaments est une activité très risquée et le Groupe est donc très exposé à la réalisation de l’un des risques qui lui est

inhérent.

Élafibranor, notre candidat-médicament dont le développement est le plus avancé, est actuellement évalué dans l’essai clinique de Phase 3 ELATIVE dans

la PBC. Les droits d’exploitation d’élafibranor sur les principaux marchés pharmaceutiques ont été cédés au groupe pharmaceutique Ipsen dans le cadre

d’un partenariat stratégique signé en décembre 2021 (sauf pour le territoire de la Grande Chine pour lesquels ils ont été cédés à Terns Pharmaceuticals en

2019). En application de cet accord et compte tenu du design particulier de l’essai ELATIVE, il est prévu que nous demeurions responsables de la conduite

de l’essai clinique ELATIVE jusqu’au milieu de l’été 2023 puis que cette responsabilité soit transférée à Ipsen.

Seuls deux traitements sont homologués et commercialisés dans cette indication, sans pour autant qu’ils répondent aux besoins médicaux de tous les

patients. Un nombre limité de traitements est donc homologué pour la prise en charge de cette pathologie pour laquelle nous disposons de peu de recul. Le

développement de candidats-médicaments dédiés à cette prise en charge et la recherche de leurs homologations présentent par conséquent un niveau de

risque encore plus élevé que dans d’autres indications.

Nos autres programmes de développement, qui ont vocation à devenir dans un avenir proche nos programmes les plus importants quand la responsabilité

du développement d’élafibranor dans la PBC sera définitivement transférée à Ipsen, sont à des stades moins avancés que ce dernier. Certains sont encore

au stade préclinique (comme VS-02-HE) quand d’autres entament leur programme de développement de Phase 2 d’essais cliniques (comme VS-01-ACLF

ou GNS561) (voir section 1.4 - Programmes). Certains d’entre eux ont également vocation à traiter des pathologies pour lesquelles on dispose de peu de

recul et, de manière générale, leur développement est d’autant plus risqué qu’il est peu avancé.

Il est prévu que les résultats préliminaires de l’essai clinique ELATIVE soient disponibles à la fin du deuxième trimestre, et il se peut que cet essai ou nos

autres essais cliniques en cours ou futurs évaluant ou devant évaluer nos autres candidats-médicaments, ne connaissent pas une issue favorable (comme

cela s’est produit avec notre essai Phase 3 RESOLVE-IT évaluant élafibranor dans la NASH en 2020) ou soient retardés, que des développements

supplémentaires soient nécessaires ou, que malgré une issue favorable, les autorités réglementaires estiment que les résultats cliniques de ces essais sont

insuffisants pour octroyer une autorisation de commercialisation ou la maintenir. Ces différents risques sont développés ci-après.

En particulier, un échec clinique d’élafibranor dans la PBC, un retard ou encore le refus de l’autorisation de mise sur le marché dans cette indication

auraient un impact négatif significatif d’autant plus important qu’il impacterait l’élément essentiel et le plus avancé du portefeuille de candidat-médicaments

du Groupe. Cela pourrait également nuire considérablement à notre capacité à financer nos autres programmes.

2.2.1.2 Un échec clinique peut survenir à tout moment au cours d’un développement clinique comme cela est arrivé avec

notre essai de Phase 3 RESOLVE-IT avec élafibranor dans la NASH. Les résultats des essais cliniques antérieurs ne

permettent pas nécessairement de prédire les résultats futurs, et élafibranor dans la PBC ou dans une autre indication

potentielle (ou NTZ ou GNS561 ou VS-01 ou un autre candidat médicament futur) pourraient ne pas obtenir de résultats

favorables dans le cadre d’essais cliniques ultérieurs ou ne pas obtenir d’autorisation.

Un échec clinique peut survenir à tout moment au cours des développements cliniques. Les essais cliniques peuvent produire des résultats négatifs ou non

concluants, entraîner la décision, y compris par les autorités réglementaires, d’imposer de réaliser des essais cliniques ou des études précliniques

complémentaires. De plus, les données obtenues à l’issue des essais et des études sont susceptibles de faire l’objet d’interprétations différentes, et les

autorités réglementaires pourraient ne pas interpréter les données de façon aussi positive que nous ou nos partenaires, ce qui pourrait retarder, limiter ou

empêcher l’autorisation de poursuivre ces essais ou de commercialiser nos candidats-médicaments et produits.

Le succès des études précliniques et des essais cliniques antérieurs ne peut garantir que les essais cliniques ultérieurs généreront des résultats identiques

ou similaires, ou encore fourniront des données permettant de démontrer l’efficacité et la sécurité d’emploi de nos produits ou candidat-médicaments.

Nombre de sociétés du secteur pharmaceutique, y compris celles disposant de ressources et d’une expérience nettement supérieure aux nôtres et à celles

de nos partenaires actuels, ont connu des échecs significatifs dans le cadre d’essais cliniques de Phase 3 et à d’autres étapes du développement clinique,

en particulier dans la NASH et la PBC, alors qu’elles avaient obtenu des résultats prometteurs lors d’essais cliniques antérieurs.

Ainsi, en 2020, les principaux résultats préliminaires de l’évaluation intermédiaire d’élafibranor réalisée dans le cadre de notre essai de Phase 3 RESOLVE-

IT n’ont pas démontré d’effet statistiquement significatif ni sur le critère principal d’évaluation de résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose, ni sur

les critères d’évaluation secondaires. Ceci nous a conduits à arrêter le développement d’élafibranor dans la NASH.

En outre, la conception de l’essai clinique peut déterminer si ses résultats pourront appuyer la demande d’autorisation pour un produit et des erreurs de

conception ou des vices de forme d’un essai clinique pourraient ne pas être visibles avant que l’essai clinique ne soit déjà à un stade bien avancé et il n’est

pas toujours possible de modifier l’essai en cours de route.

Enfin, dans certains cas, il peut y avoir un écart important entre les résultats de plusieurs essais en termes de sécurité d’emploi et/ou d’efficacité d’un même

candidat-médicament en raison de nombreux facteurs, dont : les changements ou les différences au niveau des protocoles d’essai, la répartition des

patients par site d’investigation clinique, le profil standard de soins dans ces sites, les différences au niveau de la composition des populations de patients,

le respect du dosage et des autres protocoles de l’essai, ainsi que le taux d’abandon parmi les participants de l’essai clinique. De telles circonstances

nuisent à la lisibilité et à l’acceptabilité des résultats, pour le sponsor de l’essai et les autorités réglementaires, et conduire à l’arrêt du développement.


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2.2.1.3 Le lancement, le recrutement et le déroulement des essais cliniques, à commencer par notre essai de Phase 3

ELATIVE avec élafibranor dans la PBC, peuvent subir des retards, être sujets à des suspensions ou nécessiter des

dépenses supplémentaires. Ces dépenses peuvent obérer notre capacité de financement et ces évènements peuvent

limiter ou compromettre la capacité à obtenir l’approbation d’élafibranor dans la PBC et les autorisations réglementaires

nécessaires à la poursuite du développement et à la commercialisation éventuelle d’autres candidats-médicaments.

Actuellement, élafibranor est évalué dans l’essai pivot de Phase 3 ELATIVE dans la PBC au titre duquel le dernier patient, pour la partie double-aveugle de

l’essai, a été recruté au mois de juin 2022. Par ailleurs, nous avons initié le lancement de deux études au premier semestre 2023, dont une étude de Phase

1b/2 avec GNS561 pour le traitement de la CCA et une autre étude de Phase 2 avec VS01 dans l’ACLF.

Par le passé, nous avons déjà connu des retards dans l’avancement de nos essais cliniques, comme cela a pu se produire au cours de de notre essai

clinique RESOLVE-IT.

Les résultats de ces essais cliniques pourraient ne pas être disponibles selon le calendrier prévu et nous ou nos partenaires pour le développement et la

commercialisation d'élafibranor dans la PBC (Ipsen et Terns Pharmaceuticals) pourrions être contraints de réaliser des essais cliniques ou des études

précliniques supplémentaires non planifiés à la date du présent Document d’Enregistrement Universel.

Les essais cliniques sont soumis à de nombreux facteurs variables et aléas, dont :

•la capacité à démontrer un niveau de sécurité d’emploi et d’efficacité suffisant pour obtenir l’autorisation réglementaire nécessaire au lancement

d’un autre essai clinique nécessaire à la poursuite du développement ;

•la capacité à valider les méthodes de test utilisées pour contrôler la qualité du principe actif du médicament et du médicament fini ;

•la capacité à définir le dosage et le design de l’essai clinique ;

•la capacité à obtenir les moyens financiers nécessaires à l’essai clinique ou des financements insuffisants pour la poursuite de l’essai clinique en

raison de frais inattendus ou d’autres décisions du Groupe ;

•notre capacité à conclure des partenariats dans le cadre du développement et de la commercialisation de nos candidats-médicaments ;

•la capacité à obtenir des conditions acceptables auprès des sous-traitants (CRO et CMO) et des sites d’investigation clinique envisagés pour les

essais, dont les conditions générales peuvent faire l’objet de longues négociations et très fortement varier selon les CRO, les CMO et les sites

d’investigation clinique ;

•l’imposition de délais, de suspensions ou des objections de la part des autorités réglementaires, au lancement ou à la poursuite d’un essai clinique

ou l’incapacité à obtenir l’autorisation nécessaire au lancement d’un essai clinique dans les pays où ce type d’autorisation est obligatoire ;

•des discussions avec la FDA, l’AEM ou d’autres autorités réglementaires en dehors des États-Unis et de l’Europe au sujet de la portée ou de la

conception de nos essais cliniques, qui peuvent survenir à tout moment, notamment après la mise en route de l’essai clinique ;

•des retards administratifs relevant des pouvoirs publics ou des organismes de réglementation et des modifications des exigences, politiques et

lignes directrices réglementaires, notamment des changements demandés au niveau de la portée et du design des essais cliniques ou encore des

demandes d’informations supplémentaires au sujet des résultats des essais ;

•des interprétations différentes de nos données, et des engagements réglementaires auprès de la FDA, l’AEM ou autres autorités réglementaires

similaires ;

•la capacité à identifier et conserver un nombre suffisant de sites d’investigation clinique pour les essais, bon nombre d’entre eux pouvant déjà être

impliqués dans des programmes d’essais cliniques menés par des tiers, y compris certains programmes dédiés aux mêmes indications que celles

ciblées par nos candidats-médicaments ;

•le retard dans la réception des résultats ou l’impossibilité d’obtenir les résultats nécessaires dans le cadre d’autres essais cliniques ;

•la capacité à obtenir l’accord des conseils d’examen institutionnel (IRB) pour la réalisation des essais cliniques sur leurs sites d’investigation

clinique respectifs ;

•le manque d’efficacité des candidats-médicaments lors des essais cliniques ;

•la suspension ou l’arrêt décidé par un Comité de Surveillance et de Suivi des Données (DSMB) en charge de la supervision de l’essai clinique ;

•une évolution dans le traitement standard sur lequel le plan de développement clinique était basé, qui peut nécessiter de procéder à de nouveaux

essais ou à des essais complémentaires ;

•la capacité à réaliser les essais cliniques dans le respect des obligations réglementaires ;

•des patients souffrant d’effets secondaires graves ou inattendus, voire des décès au cours de l’essai ou la mise en évidence du caractère risqué

de l’essai clinique sur la santé ;

•une violation des clauses d’un contrat, quel qu’en soit le motif, par nos partenaires actuels pour le développement et la commercialisation

d'élafibranor dans la PBC (Ipsen et Terns Pharmaceuticals) ou d’éventuels partenaires futurs en charge du développement clinique de l’un de nos

autres candidats-médicaments, ou des chercheurs effectuant des essais cliniques sur nos candidats-médicaments ;

•la capacité à produire en temps et en heure ou en quantité suffisante, le candidat-médicament, ou les consommables, nécessaires aux études

précliniques ou aux essais cliniques ;

•des difficultés à identifier, à recruter et engager des patients dans le cadre des essais cliniques, pour des raisons multiples, dont : les critères

requis pour nos essais, la rareté de la maladie ou de la pathologie (comme c’est le cas précisément pour la PBC, l’ACLF et le

Cholangiocarcinome), la rareté du profil des patients étudiés, la nature du protocole, les risques liés aux procédures potentiellement nécessaires

dans le cadre de notre essai (telle que la biopsie hépatique), la disponibilité de traitements pour la maladie visée (comme c’est le cas pour la PBC

avec deux produits homologués), les critères d’éligibilité à l’essai clinique, et la concurrence d’autres programmes d’essais cliniques couvrant les

mêmes indications que nos candidats-médicaments, notamment en cas d’essais concurrents en phase de recrutement en même temps que les

nôtres, et/ou concernant des candidats-médicaments ayant les mêmes types de mécanisme d’action, voire d’homologation d’un nouveau

traitement plus efficace ;


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•une crise sanitaire mondiale telle que celle causée par COVID-19 ou de nouvelles épidémies qui peuvent avoir des impacts importants sur le

temps nécessaire au recrutement des patients et le coût des essais, ou une catastrophe naturelle ; et

•la capacité à retenir les patients recrutés une fois que l’essai est en cours, par exemple à cause d’effets secondaires.

À titre d’exemple, notre essai RESOLVE-IT était un essai clinique vaste et complexe de Phase 3 pour une maladie qui ne dispose à ce jour d’aucun

traitement homologué et dont le diagnostic implique généralement des procédures invasives telle que la biopsie hépatique. Ces spécificités ont pu par le

passé, nous amener à faire face à une concurrence importante dans le recrutement de patients, et à devoir retarder la date de publication de l’analyse de

ses résultats intermédiaires.

Les retards dans le lancement, le recrutement ou le déroulement de nos essais cliniques pourraient entraîner des coûts supplémentaires considérables

pouvant obérer notre capacité de financement, limiter ou compromettre la capacité à obtenir l’approbation d’élafibranor dans la PBC et/ou, ultérieurement,

les autorisations réglementaires nécessaires à la poursuite du développement d’autres candidats-médicaments, ou avoir un impact significatif sur notre

situation financière, les perspectives commerciales et notre capacité à générer des revenus.

2.2.1.4 Nous ne savons pas si élafibranor ou nos autres candidats-médicaments (ou dans le futur d’autres candidats-

médicaments) obtiendront, sous réserve du franchissement d’étapes cliniques et, le cas échéant, réglementaires,

préalables, les autorisations réglementaires, sans lesquelles il sera impossible de les commercialiser.

À ce jour, nous n’avons aucun candidat-médicament bénéficiant d’une autorisation de mise sur le marché et notre activité repose en grande partie sur le

succès du développement et de la commercialisation d’élafibranor dans la PBC, y compris par nos partenaires actuels (Ipsen et Terns Pharmaceuticals).

Notre capacité à générer des revenus d’exploitation directs ou indirects reposera donc sur le succès de son développement et sa capacité à obtenir une ou

plusieurs autorisation(s) réglementaire(s) dans les indications dans lesquelles nous et nos partenaires actuels le développons ou le développerons, aux

États-Unis, dans l’Union Européenne et dans d’autres pays.

Nous, nos partenaires actuels ou un éventuel partenaire futur ne serons pas autorisés à commercialiser nos candidats-médicaments aux États-Unis ou en

Europe tant qu’une NDA n’aura pas été validée par la FDA ou que notre demande d’AMM n’aura pas été approuvée par la Commission Européenne

(approbation fondée sur l’avis favorable de l’AEM). Il en est de même dans d’autres pays, comme le Royaume Uni notamment, depuis le Brexit. Nous

n’avons à ce jour soumis aucune demande de commercialisation pour aucun de nos candidats-médicaments et nos partenaires actuels (Ipsen et Terns

Pharmaceuticals) ne l’ont pas fait davantage pour élafibranor. Les NDA, les AMM et les demandes d’approbation dans d’autres pays doivent contenir un

grand nombre de données précliniques et cliniques et de pièces justificatives afin de prouver la sécurité d’emploi et l’efficacité du candidat-médicament pour

chacune des indications envisagées. Elles doivent également comporter des informations exhaustives concernant le candidat-médicament tels que sa

composition chimique, sa fabrication et les contrôles dont il a fait l’objet.

Ces données, y compris celles résultant d’essais avancés de Phase 3, même si elles peuvent nous paraître satisfaisantes de notre point de vue et/ou de

celui de nos partenaires actuels ou futurs, peuvent ne pas être considérées comme telles par les autorités d’homologation pour accorder une autorisation

réglementaire. Ces mêmes autorités peuvent également les considérer comme insuffisantes et demander des études complémentaires avant toute

homologation.

L’obtention d’une autorisation de commercialisation est donc un processus long et coûteux dont l’issue est incertaine et il se peut que ces demandes

échouent.

Même si un médicament est autorisé, la FDA, l’AEM, ou les autorités compétentes d’autres pays peuvent limiter les indications pour lesquelles le

médicament peut être commercialisé, exiger qu’un avertissement exhaustif figure sur l’étiquette, l’emballage et/ou la notice du médicament, ou conditionner

l’autorisation à des essais cliniques complémentaires ou des rapports coûteux et/ou chronophages. Dans certains cas, l’autorisation peut être retirée après

avoir été accordée.

Enfin, l’obtention d’une autorisation réglementaire de mise sur le marché pour un candidat-médicament dans un pays donné ne garantit pas qu’il obtiendra

une autorisation similaire dans un autre pays.

2.2.1.5 Nous développons actuellement un de nos candidats-médicaments en combinaison avec un autre traitement et

nous pourrions évaluer à l’avenir, dans le cadre de certains de nos autres programmes actuels ou de programmes futurs,

les potentiels de combinaisons de certains de nos candidats-médicaments en association avec d'autres traitements ou

d'autres de nos candidats-médicaments, ce qui nous expose à des risques complémentaires

Nous développons actuellement GNS 561 dans le cholangiocarcinome dans le cadre d’un essai de Phase 1b/2 avec tramétinib, un inhibiteur de protéine

kinase ciblant MEK. Nous pourrions également évaluer à l'avenir, dans le cadre de certains de nos autres programmes actuels ou de programmes futurs,

les potentiels de combinaisons de certains de nos candidats-médicaments en association avec d'autres traitements ou d'autres de nos candidats-

médicaments.

Il se peut que les patients recrutés dans le cadre de cet essai et d’essais futurs ne soient pas en mesure de tolérer ces candidats-médicaments en

association avec d’autres traitements. Même si tout candidat-médicament en développement venait à recevoir une approbation de commercialisation ou à

être commercialisé pour être utilisé en association avec d’autres traitements existants, nous serions toujours exposés aux risques que la FDA, l’EMA ou

d’autres autorités règlementaires puisse retirer l’approbation du traitement utilisé en association avec notre candidat-médicament ou que des problèmes liés

à l’innocuité, l’efficacité, la fabrication ou l’approvisionnement surviennent avec ces traitements existants. Les traitements combinés sont couramment

utilisés pour le traitement des cancers et nous serions exposés à des risques similaires si nous développions un autre de nos candidats-médicaments pour

une utilisation en combinaison avec d’autres traitements pour des indications autres que le cancer. Cela pourrait avoir pour conséquence que nos propres

produits, s’ils étaient approuvés, soient retirés du marché ou aient moins de succès sur le plan commercial.

Nous pourrions également évaluer nos candidats-médicaments actuels ou tous autres candidats-médicaments futurs en association avec d’autres

traitements dont la commercialisation n’a pas encore été approuvée par la FDA, l’EMA ou d’autres autorités règlementaires. Nous ou d’éventuels


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partenaires actuels ou futurs ne serions pas en mesure de commercialiser et vendre ces candidats-médicaments si, finalement, ces traitements associés

n’obtenaient pas l’approbation de commercialisation.

2.2.1.6 Pour accélérer le développement de certains de nos candidats-médicaments, nous ou nos partenaires avons

recours, ou pourrions avoir recours dans le futur, à certaines procédures réglementaires. Rien ne garantit que ces

procédures conduisent à un développement plus rapide ou augmentent les chances d’obtenir une autorisation de mise sur

le marché ou nous protègent mieux une fois l’autorisation de mise sur le marché obtenue.

Pour accélérer le développement et l’obtention de l’approbation de certains de nos candidats médicaments, nous et/ou nos partenaires avons recours, et

pourrions avoir recours dans le futur, à certaines procédures réglementaires spécifiques :

•en 2019, la FDA a accordé la désignation « Breakthrough Therapy » à élafibranor pour le traitement de la PBC. La désignation « Breakthrough

Therapy » vise un médicament, utilisé seul ou associé à un ou plusieurs autres médicaments, destiné à traiter une maladie ou une pathologie

grave ou mortelle, dont les preuves cliniques préliminaires indiquent qu’il pourrait apporter une amélioration substantielle par rapport aux

traitements existants, sur la base d’un ou plusieurs critères d’évaluations cliniques majeurs. Pour les médicaments ayant obtenu la désignation

« Breakthrough Therapy », les échanges et la communication entre la FDA et le développeur du candidat-médicament peuvent aider à identifier la

meilleure procédure à suivre pour le développement clinique, tout en limitant le nombre de patients placés sous un traitement témoin inefficace ;

•le programme de développement évaluant NTZ dans l’ACLF est fondé sur le repositionnement d’un médicament existant, le nitazoxanide (NTZ).

NTZ est autorisé aux États-Unis dans une autre indication. La procédure d’autorisation réglementaire décrite à la section 505(b)(2) du FDCA

(Federal Food, Drug and Cosmetic Act) permet de déposer à la FDA une NDA reposant pour partie sur des données tombées dans le domaine

public ou sur des conclusions antérieures de la FDA concernant la sécurité d’emploi et l’efficacité des composés autorisés. Ceci accélérerait la

phase de développement grâce à une potentielle réduction de la quantité de données cliniques que nous aurions à fournir en vue de l’obtention de

l’autorisation de mise sur le marché de la FDA.

Par ailleurs, élafibranor dans la PBC bénéficie actuellement de la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et en Europe. GNS561 dans le

cholangiocarcinome bénéficie également de cette désignation aux États-Unis. En règle générale, si un candidat-médicament portant une désignation de

médicament orphelin reçoit la première autorisation de mise sur le marché pour l’indication pour laquelle il porte cette désignation, le produit bénéficie d’une

période d’exclusivité de mise sur le marché qui, sous réserve de certaines exceptions, interdit à la FDA ou à l’AEM et aux autres régulateurs nationaux de

l’Union Européenne compétents en la matière d’approuver la demande de mise sur le marché d’un autre médicament similaire pour la même indication pour

cette période.

L’accès ou l’obtention de ces désignations ou procédures ne sont pas certains et les bénéfices apportés peuvent être remis en cause :

•l’octroi de la désignation « Breakthrough Therapy » et de la désignation de « médicament orphelin » pour de futurs candidats-médicaments reste à

la discrétion des autorités réglementaires compétentes. S’agissant actuellement de NTZ et de la procédure de la section 505(b)(2), nous

engagerons les discussions avec la FDA à mesure que nous progresserons dans le développement clinique, mais il n’y a aucune garantie que

notre demande soit acceptée ;

•l’obtention de la désignation « Breakthrough Therapy » ou l’accès à la procédure de la section 505(b)(2) pour un candidat-médicament ne

garantissent pas que les processus de développement, d’examen ou d’autorisation soient plus rapides qu’en suivant les procédures habituelles de

la FDA, et ne garantissent pas l’obtention d’une autorisation finale de mise sur le marché ;

•si un ou plusieurs candidats-médicaments sont éligibles à la désignation « Breakthrough Therapy », la FDA peut décider ultérieurement que le

produit ne remplit plus les conditions d’éligibilité ou peut décider que la durée nécessaire à l’examen ou l’autorisation par la FDA ne sera pas

écourtée ;

•les NDA déposées en vertu de la section 505(b)(2) font l’objet d’exigences spécifiques qui visent à protéger les brevets des sponsors portant sur

leurs produits déjà autorisés et figurant dans une NDA de même nature. Ces exigences peuvent donner lieu à des litiges concernant les brevets et

imposer des délais supplémentaires, pouvant aller jusqu’à 30 mois ou plus selon l’issue du litige. Il n’est pas rare que le fabricant d’un produit

autorisé dépose une « pétition citoyenne » auprès de la FDA afin de retarder le processus d’autorisation, ou de faire imposer des exigences

supplémentaires en matière d’autorisation pour les produits concurrents en cours d’examen ;

•même si NTZ était approuvé en vertu de la section 505(b)(2), l’autorisation pourrait faire l’objet de restrictions au niveau des indications pour

lesquelles le produit pourrait être commercialisé, ou être soumis à d’autres conditions en vue de l’autorisation qui engendreraient des obligations

coûteuses en matière d’essais et de surveillance post-commercialisation afin de contrôler la sécurité et l’efficacité du produit ;

•une fois la désignation de médicament orphelin puis l’autorisation de mise sur le marché obtenues, l’exclusivité correspondante peut être

suspendue par l’autorité réglementaire qui l’a accordée si elle considère qu’un autre médicament pour la même maladie est plus sûr, plus efficace

ou qu’il apporte une contribution majeure aux soins des patients, ou encore, dans l’Union Européenne, si le titulaire de l’autorisation de

commercialisation du premier produit n’est pas en mesure de fournir des quantités suffisantes du produit ;

•a contrario, si un concurrent obtient la désignation de médicament orphelin dans la même indication que dans celle où nous, nos partenaires

actuels (Ipsen et Terns Pharmaceuticals) ou un éventuel partenaire futur souhaiterions développer un candidat-médicament, il se peut que nous,

nos partenaires actuels ou cet éventuel partenaire futur ne puissions pas faire approuver notre candidat-médicament par une autorité

réglementaire compétente pendant une période de temps significative.

Pour le développement d’élafibranor dans la PBC, nous et notre partenaire actuel dans les territoires concernés (Ipsen) pourrions également pouvoir

bénéficier de deux autres procédures d’approbation réglementaires. Il s’agit de l’autorisation accélérée par la FDA et de l’autorisation de mise sur le marché

conditionnelle par l’AEM. L’autorisation accélérée par la FDA est envisageable si le candidat médicament (1) constitue un traitement pour une maladie

grave, (2) offre un bénéfice réel par rapport à d’autres thérapies existantes et (3) démontre un effet sur un critère d’évaluation qui apporte une assurance

raisonnable sur son bienfait clinique. L’autorisation de mise sur le marché conditionnelle par l’AEM est envisageable si (1) le rapport bénéfice/risque du

candidat-médicament est positif, (2) il est probable que le demandeur sera en mesure de fournir les données exhaustives requises relatives aux essais

cliniques, (3) le candidat médicament correspond à un besoin médical non satisfait et (4) l’intérêt en matière de santé publique de la disponibilité immédiate

du candidat-médicament sur le marché l’emporte sur les risques liés au fait que des données complémentaires doivent encore être fournies. Les processus

décrits ci-dessus engendrent des décisions qui sont à la discrétion de l’AEM, la FDA ou tout autre autorité compétente et aucune garantie ne peut être


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donnée quant à leur obtention. Nous étudions également la possibilité de pouvoir bénéficier des deux procédures d’approbation réglementaires décrites ci-

dessus pour le développement de GNS561 dans le cholangiocarcinome. Considérant le besoin médical insatisfait important dans cette indication et de

l’Orphan Drug Designation accordée par la FDA pour GNS561, le programme devrait être éligible aux voies réglementaires accélérées proposées par les

autorités de santé.

2.2.1.7 Le niveau de nos ressources futures dépend significativement du succès du développement d'élafibranor dans la

PBC. Notre accès aux sources de financement alternatives étant limité, un échec de ce programme de développement

pourrait affecter nos décisions stratégiques concernant le développement d'autres candidats-médicaments et avoir un

impact sur le développement ou le calendrier de nos perspectives commerciales.

Le niveau de nos ressources futures dépend significativement du succès du développement d’élafibranor dans la PBC. Il est prévu que les résultats

préliminaires de l’essai clinique ELATIVE seront disponibles vers la fin du deuxième trimestre 2023, et il se peut que cet essai ne connaisse pas une issue

favorable. Or, notre accès aux financements étant limité dans le cadre de nos activités, un échec de ce programme, un retard ou encore le refus de

l’autorisation de mise sur le marché dans cette indication, pourrait grandement impacter notre capacité à affecter des ressources en matière de recherche,

de partenariats, de gestion et de financement à d’autres composés, programmes, candidats-médicaments ou domaines thérapeutiques spécifiques. Nous

pourrions ainsi manquer certaines opportunités et, si nous devions y être contraints, de collaborer avec des tiers pour le développement d’un candidat-

médicament spécifique ou le faire dans des conditions qui ne seraient pas optimales pour nous.

Par ailleurs, tout échec (voire dans certains cas un retard) dans le succès du développement d’élafibranor dans la PBC entrainerait le non paiement de

milestones négociés dans le cadre de nos accords de partenariat conclus avec Ipsen et Terns Pharmaceuticals.

2.2.1.8 Nos candidats-médicaments pourraient présenter des effets secondaires indésirables susceptibles d’entraîner

l’arrêt d’une étude, de retarder ou d’empêcher leur autorisation de mise sur le marché ou, si l’autorisation a déjà été

délivrée, ces effets secondaires indésirables pourraient imposer un rappel de nos candidats-médicaments, imposer l’ajout

d’avertissements de sécurité ou encore limiter leur vente.

L’un ou plusieurs de nos candidats-médicaments pourraient présenter des effets secondaires inattendus lors de son/leur développement clinique ou, si

toutefois ils étaient autorisés, après leurs mises sur le marché. Si des effets secondaires graves devaient survenir, ou s’il était démontré qu’élafibranor ou

l’un de nos autres candidats-médicaments présentait d’autres caractéristiques inattendues, nous, nos partenaires actuels et potentiels pour leur

développement et leur commercialisation (Ipsen et Terns Pharmaceuticals pour élafibranor) pourrions être contraints d’abandonner son développement ou

de limiter son utilisation à une population moins importante ou même à le retirer complètement du marché.

Par ailleurs, nos candidats-médicaments sont développés en tant que futurs traitements potentiels pour des maladies graves voire mortelles et, de ce fait,

nos essais seront obligatoirement réalisés sur une population de patients plus susceptible de développer des symptômes ou des effets indésirables que la

population générale. À titre d’exemple, les patients PBC ou atteints d’ACLF ou d’un cholangiocarcinome peuvent souffrir de comorbidités (comme

l’ostéoporose dans la PBC) ou d'autres maladies à des stades qui peuvent s'avérer critiques. Il pourrait être difficile d’établir si certains effets ou symptômes

observés lors de nos essais étaient liés à nos candidats-médicaments ou à un autre facteur, ce qui pourrait avoir un impact négatif pour notre Société ou

nos programmes de développement, même si ces effets ou symptômes étaient finalement reconnus comme n’étant probablement pas liés à nos

médicaments ou candidats-médicaments. Nous ne pouvons pas non plus garantir qu’un ou plusieurs effets secondaires indésirables graves liés à

élafibranor, à NTZ, à GNS561, à VS01 ou à tout autre candidat-médicament que nous destinerions à cette population de patients ne seront pas mis en

évidence lors des essais cliniques en cours ou d’essais cliniques à venir ou une fois que le médicament sera commercialisé, ce qui pourrait retarder ou

empêcher l’obtention de leur autorisation de mise sur le marché ou restreindre leurs usages commerciaux, voire conduire à un retrait d’autorisation. Pour

autant, des DSMB sont constitués dans nos essais principaux et sont chargés d’évaluer les effets secondaires constatés durant nos études à intervalles

réguliers définis dans nos protocoles d’études d’une part, et d’émettre des recommandations quant à leurs poursuites ou aux conditions de leurs poursuites,

d’autre part.

Enfin, si par la suite nous découvrions, ou que des tiers découvraient, des effets secondaires indésirables ou inacceptables causés par nos médicaments ou

nos candidats-médicaments :

•les autorités réglementaires pourraient exiger l’ajout de mentions obligatoires sur l’étiquette, l’emballage et/ou la notice, des avertissements

spéciaux, des contre-indications, ou des circulaires d’alerte destinées aux médecins et aux pharmacies ;

•nous, nos partenaires actuels (Ipsen et Terns Pharmaceuticals) pour le développement et la commercialisation d’élafibranor ou nos éventuels

partenaires futurs pourrions être contraints de modifier les instructions concernant le mode d’administration du produit, de réaliser des essais

cliniques complémentaires ou de modifier l’étiquetage du produit ;

•la publicité pour le produit pourrait faire l’objet de restrictions ;

•les ventes du produit pourraient considérablement décroître ;

•les autorités réglementaires pourraient exiger que nous, nos partenaires actuels ou nos éventuels partenaires futurs retirions le produit du marché

malgré l’octroi antérieur d’une autorisation ;

•nous, nos partenaires actuels ou nos éventuels partenaires futurs pourrions faire l’objet de litiges ou de plaintes engageant notre responsabilité du

fait des produits et/ou nos candidats-médicaments ;

•notre réputation, celle de nos partenaires actuels ou celle d’un éventuel partenaire futur pourraient être entachées.


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	2.2.2	Risques liés au développement et à l’obtention des autorisations réglementaires de tests utilisant notre technologie diagnostique

2.2.2.1 Le développement de notre technologie diagnostique NIS4 et de ses déclinaisons, y compris NIS2+ et de tests de

diagnostic utilisant ces technologies nécessitent l’accès à des essais et à des données collectées à l’occasion d’études

cliniques d’évaluation de candidats-médicaments dans la NASH. Ces développements sont donc sujets aux risques et

aléas affectant ces essais.

En appui du développement de nos candidats-médicaments, nous menons des programmes de recherche et de développement pour identifier de nouvelles

stratégies diagnostiques innovantes permettant notamment de déterminer la population de patients à traiter. Nous avons ainsi développé initialement la

technologie diagnostique NIS4 et l’avons constamment améliorée , avec pour premier objectif de permettre d’identifier plus aisément les patients atteints de

NASH éligibles à une intervention thérapeutique. Notre technologie NIS2+ est une des améliorations et déclinaisons de NIS4 et vise ce même objectif.

A la date du présent Document d’Enregistrement Universel, notre technologie diagnostique NIS4 est encore essentiellement utilisée aux États-Unis dans le

cadre de notre premier accord signé en 2019 avec notre partenaire Labcorp/Covance, c’est à dire sur le marché de la recherche clinique auprès de clients

qui sponsorisent des essais cliniques d’évaluation de candidats-médicaments dans la NASH et souhaitent profiter de notre technologie diagnostique NIS4

pour identifier plus facilement les patients susceptibles de participer à leurs essais. Afin de renforcer l’utilisation de notre technologie diagnostique NIS4 et

de sa déclinaison NIS2+ dans les essais cliniques, un nouvel accord a été signé en 2021 et amendé en 2023 avec la société Q2, ce qui donne

potentiellement accès à de nouveaux essais cliniques.

Cette exploitation nécessite donc que NIS4 et ses déclinaisons puissent être utilisées dans le cadre d’essais cliniques, qui sont sujets à des risques et aléas

comparables à ceux affectant le développement de nos candidats médicaments et qui sont décrits ci-dessus à la section 2.2.1 ci-avant : risque d’échec, de

retards, coûts supplémentaires, résultats non concluants ou insuffisants, etc.

En 2020, la Société a signé un second accord de licence avec Labcorp en vue du développement et de la commercialisation aux États-Unis et au Canada

et uniquement dans ces pays d’un « Laboratory Developed Test » (ci-après, un « LDT ») pour le marché des soins cliniques diagnostiques de routine. Dans

le cadre de la mise en œuvre de ce deuxième accord, Labcorp a lancé au mois d’avril 2021 aux États-Unis et au Canada le LDT NASHnext pour identifier

les patients souffrant de NASH avec une fibrose significative, également qualifiée de “NASH à risque”. Même si ce lancement n’a pas nécessité d’accord de

la FDA, puisqu’un LDT impose seulement que le laboratoire pratiquant le test soit certifié selon la norme CLIA (ce qui est le cas de Labcorp), nous

dépendons de ce partenaire pour le déploiement commercial de ce LDT avec le risque que ce dernier ait un accès insuffisant aux essais et données

cliniques décrits plus haut afin que le test puisse être remboursé par exemple (ce qui faciliterait ce déploiement commercial) .

Par ailleurs, la robustesse de notre technologie diagnostique NIS4 initialement identifiée sur un nombre relativement restreint d’échantillons pourrait ne pas

se révéler suffisante pour le succès commercial de ce LDT et notamment ne pas atteindre des niveaux de spécificité et de sensibilité suffisamment élevés

pour permettre la prise en charge du patient NASH et son adoption optimale par la communauté médicale.

2.2.2.2 Développer la totalité du potentiel médical et commercial de NIS4 et de ses déclinaisons et de tests de diagnostic

utilisant ces technologies reste soumis aux aléas du développement des outils de diagnostic, nécessite des autorisations

réglementaires dont l’obtention demeure incertaine, et que soient homologués des traitements dans la NASH.

Afin de pouvoir pleinement diffuser NIS4 et ses déclinaisons et un ou d’autres tests de diagnostic utilisant ces technologies pour la prise en charge d’un

maximum de patients NASH, nous ou d’éventuels partenaires futurs devrons développer un/des test(s) de diagnostic in vitro (test IVD) qui puissent obtenir

le marquage CE pour l’Europe, l’accord de la FDA aux États-Unis et celui des autorités réglementaires compétentes dans les autres pays.

Pour ce faire, et même si nous continuons d’avoir un accès privilégié aux données collectées au cours du développement clinique d’élafibranor dans la

NASH, nous, notre partenaire actuel ou d’éventuels partenaires futurs pourrions nous trouver dans l’incapacité d’avoir accès à une quantité suffisante

d’échantillons ou à des échantillons de qualité insuffisante ou inexploitables, auquel cas la poursuite du développement d’un test visant à être homologué

comme indiqué plus haut et utilisant la technologie diagnostique NIS4 et ses déclinaisons pourrait être ralentie voire interrompue. L’accès à ces échantillons

pourrait nécessiter la mise en place de collaborations ou de partenariats avec des centres hospitaliers ou des leaders d’opinion et la Société pourrait ne pas

être en mesure de conclure ces collaborations ou partenariats dans des conditions optimales ou dans des délais satisfaisants.

Par ailleurs, la robustesse de la technologie initialement et de ses déclinaisons identifiées sur un nombre relativement restreint d’échantillons pourrait ne

pas se révéler suffisante lors d’éventuelles études de validation ultérieures sur des populations cibles élargies et notamment ne pas atteindre des niveaux

de spécificité et de sensibilité suffisamment élevés pour permettre le développement d’un test concurrentiel pour la prise en charge du patient NASH et

adopté par la communauté médicale. Enfin, notre technologie diagnostique NIS4 et ses déclinaisons ont été développées dans un domaine où aucun test

non invasif n’a été homologué ni commercialisé comme outil de prise en charge des patients jusqu’à présent et pour laquelle l’expérience clinique est à ce

jour limitée. Notre démarche de développement repose donc sur de nouvelles méthodologies. Il se peut par conséquent que, dans ce contexte, nos

développements ne connaissent pas une issue favorable ou que, malgré une issue favorable, les autorités réglementaires estiment que les résultats que

nous ou nos éventuels partenaires futurs aurions obtenus soient insuffisants pour obtenir une autorisation de commercialisation d’un test IVD intégrant la

technologie diagnostique NIS4 ou ses déclinaisons pour la prise en charge des patients NASH.

Tout comme l’autorisation de nos candidats-médicaments, le processus d’obtention de l’AMM pour les outils diagnostics-candidats destinés à la prise en

charge des patients est long, coûteux et à l’issue incertaine. Aux États-Unis, les tests IVD sont soumis à la réglementation des dispositifs médicaux. La loi

fédérale américaine sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (FDCA) et ses textes d’application, ainsi que d’autres textes législatifs et

réglementaires fédéraux ou d’état régissent, entre autres, la conception, le développement, les essais précliniques et cliniques, les autorisations préalables

à la commercialisation ou la mise sur le marché, l’enregistrement et le référencement, la fabrication, l’étiquetage, le stockage, la publicité et la promotion, la

vente et la distribution, l’importation et l’exportation, et la surveillance post-commercialisation.

En parallèle de l’évaluation du processus d’approbation de la FDA, nous collectons actuellement des données pour obtenir le Certificat de Conformité CE

afin d’apposer le marquage CE au test de DIV et le commercialiser dans les marchés-clés de l’EEE. Tout comme le processus d’autorisation américain, le

processus d’évaluation de conformité précédant le Certificat de Conformité CE dans l’Union Européenne et/ou la Norvège, l’Islande ou le Liechtenstein


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(composant ensemble l’EEE) peut s’avérer long et coûteux et la date précise de délivrance du Certificat de Conformité d’un produit, s’il est accordé,

demeure difficile à prévoir.

Les autorités réglementaires peuvent en effet refuser de délivrer les autorisations, imposer leurs conditions à la délivrance ou exiger des informations

complémentaires avant la délivrance, même dans le cas où l’autorisation aurait été accordée dans d’autres juridictions. Les autorités réglementaires

peuvent également modifier leurs politiques d’approbation en ajoutant des conditions complémentaires. A titre d’exemple, le règlement (UE) 2017/746

(IVDR) qui est entré en vigueur le 26 mai 2022. Ce règlement introduit une nouvelle procédure de classification des dispositifs médicaux de diagnostic et

étendent les critères devant être remplis par les fabricants de DIV afin d’obtenir le marquage CE et de pouvoir commercialiser les DIV dans l’EEE.

Une fois ces autorisations éventuellement obtenues, le déploiement du test IVD dépendra également beaucoup de l’homologation de solutions de traitement

de la NASH, une aire thérapeutique dans laquelle aucun traitement n’a été homologué à la date du présent Document d’Enregistrement Universel et où

beaucoup de sociétés ont échoué au stade du développement clinique, dont nous-mêmes avec l'échec de notre essai RESOLVE-IT au printemps 2020.

Après l’obtention des autorisations réglementaires ou l’obtention des Certificats de Conformité CE, les tests IVD demeurent en outre soumis à la

surveillance en matériovigilance et à la surveillance de marché des incidents et des risques d’incidents associés à leur utilisation. De tels incidents

pourraient survenir et amener les autorités réglementaires à suspendre, voire interrompre définitivement la commercialisation desdits produits. Les autorités

réglementaires pourraient également juger insuffisants les procédures et moyens de réactovigilance mis en œuvre par nous, nos partenaires actuels ou nos

éventuels partenaires futurs pour identifier et traiter les incidents, et suspendre la commercialisation des produits tant que ces moyens ne seront pas

considérés comme satisfaisants.

Enfin, tant au cours des essais cliniques préalables à l’obtention de l’autorisation nécessaire à la commercialisation qu’après, le test diagnostic doit

permettre de renforcer l’état des connaissances le concernant et d’en démontrer l’utilité clinique ou la valeur ajoutée médico-économique. Il est possible en

particulier qu’un test utilisant la technologie diagnostique NIS4 ou ses déclinaisons, au moment de son lancement sur le marché, ne se substitue pas aux

tests et examens médicaux existants. Dans ce cas, la place de ce test, initialement ou en complément ou en substitution de certains examens devrait être

déterminée au cours d’études cliniques complémentaires qui permettraient d’en évaluer la valeur ajoutée médico-économique souvent nécessaire pour

obtenir un remboursement. Les résultats de ces études pourraient ne pas permettre de définir pour un test utilisant la technologie diagnostique NIS4 ou ses

déclinaisons un positionnement correspondant aux besoins des cliniciens, ou d’en démontrer le bilan économique favorable. Avec de tels résultats, un test

utilisant la technologie diagnostique NIS4 ou ses déclinaisons pourrait ne pas obtenir de remboursement, en particulier dans les pays européens, et voir ses

ventes stagner à un faible niveau, voire ne pas pouvoir être vendu.


	2.2.3	Risques liés à la commercialisation future de nos candidats-produits

2.2.3.1 Même s’ils sont autorisés, nos candidats-produits pourraient ne pas trouver de débouchés commerciaux

significatifs auprès des médecins, des patients et des tiers-payeurs de prestations de santé, et par conséquent, leurs

ventes pourraient générer des revenus limités.

Le succès commercial d’élafibranor comme traitement de la PBC ou d’autres indications potentielles, d’un LDT ou d’un test IVD utilisant notre technologie

diagnostique NIS4 ou de ses déclinaisons ou de nos autres candidats-médicaments, s’ils sont validés et autorisés, dépendra de leur adoption en tant

qu’option thérapeutique ou diagnostique par la communauté médicale, notamment les médecins, les organismes de santé tiers-payeurs et les patients.

Étant donné qu’il n’existe à l’heure actuelle qu’un nombre limité de traitements pour le traitement de la PBC, nous ne savons pas dans quelle mesure

élafibranor sera accepté en tant que traitement, si toutefois il est autorisé. Plusieurs produits sont néanmoins en cours de développement par d’autres

promoteurs pour le traitement de la PBC et élafibranor sera en concurrence avec eux pour jouir d’une bonne adoption en tant qu’option thérapeutique, si

l’un ou plusieurs d’entre eux étaient également autorisés. Par ailleurs, nous ne pouvons pas garantir que NASHnext, un autre LDT ou un test IVD utilisant

notre technologie diagnostique NIS4 ou une de ses déclinaisons sera reconnu par la communauté médicale comme un moyen d’identifier les patients NASH

éligibles à une intervention thérapeutique, et même si ce dernier est utilisé, les médecins pourraient toujours préférer prescrire une biopsie hépatique afin de

confirmer le diagnostic.

Le degré d’adoption par le marché d’élafibranor, de NASHnext , d’un autre LDT ou d’un test IVD intégrant notre technologie diagnostique NIS4 ou une de

ses déclinaisons ou de l’un de nos autres candidats-médicaments qui pourrait être autorisé, dépendra de plusieurs facteurs, dont :

•une évolution dans la qualité des soins ou la disponibilité de traitements alternatifs à des prix similaires ou inférieurs pour les indications ciblées de

l’un de nos candidats-produits, tels que des candidats-médicaments de nos concurrents pour le traitement de la PBC, d’autres maladies

cholestatiques comme le cholangiocarcinome, de l’ACLF, ou une alternative à la biopsie hépatique pour le diagnostic de la NASH ;

•des limitations au niveau des indications cliniques autorisées ou des populations de patients pour nos candidats-produits ;

•la sécurité d’emploi et l’efficacité clinique démontrées par rapport aux autres produits ;

•des restrictions ou des avertissements, notamment des avertissements spéciaux (Boxed Warning), sur l’étiquetage de nos candidats-médicaments

approuvé par la FDA ou la CE ;

•pour élafibranor, notre capacité, celles de nos partenaires Ipsen et Terns Pharmaceuticals ou celle d’un éventuel futur partenaire à pénétrer le

marché de la PBC ou d’autres indications potentielles futures ;

•pour notre technologie diagnostique NIS4 et ses déclinaisons, notre capacité, celle de notre partenaire Labcorp/Covance ou celle d’un éventuel

futur partenaire à pénétrer le marché de la recherche clinique et des soins cliniques diagnostiques de routine via un LDT, puis le cas échéant, celui

de développer un test IVD homologué pour la prise en charge des patients NASH ;

•l’absence d’effets secondaires indésirables notoires ;

•les ressources disponibles pour la vente, le marketing et la distribution ;

•la couverture et le niveau de remboursement adéquat de la part des réseaux de soins intégrés et autres organismes tiers-payeurs ;

•la date de mise sur le marché et l’efficacité perçue des produits concurrents ;

•le niveau de rentabilité ;


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•la disponibilité de traitements ou de solution de diagnostic alternatifs à un prix similaire ou inférieur, notamment des génériques et des produits

sans ordonnance ;

•dans quelle mesure nos candidats-produits sont approuvés et inclus dans la liste des médicaments des hôpitaux et des établissements de soins ;

•si nos candidats-produits figurent sur les référentiels de traitement ou de diagnostic des médecins pour le traitement ou le diagnostic des

indications pour lesquelles nous, nos partenaires Ipsen et Terns Pharmaceuticals ou d’éventuels futurs partenaires aurions obtenu l’autorisation ;

•une publicité négative autour de nos candidats-produits ou une publicité positive concernant des produits concurrents ;

•le confort et la facilité du mode d’administration de nos candidats-produits ; et

•toute action en responsabilité éventuelle du fait des produits.

En sus de ces éléments, les facteurs suivants pourraient également négativement impacter les ventes :

•s’ils étaient soumis à des droits de propriété intellectuelle détenus par des tiers ;

•si nous ou nos partenaires actuels ou futurs n’avions pas de stock ou que nous ou nos partenaires actuels ou nos éventuels partenaires futurs ne

parvenions pas à faire fabriquer le stock de nos produits autorisés ; et

•si nous ou nos partenaires actuels ou nos éventuels partenaires futurs n’obtenions pas l’autorisation des autorités réglementaires pour la

fabrication de nos produits.

Il convient par ailleurs de rappeler que nous n’avons aucune expérience dans la vente, le marketing ou la distribution et que pour mettre en place les

ressources nécessaires en termes de forces de vente, de distribution et de marketing en interne, nous devrions procéder à des investissements significatifs,

tant sur le plan financier que sur le plan des effectifs, alors que nous n’en aurons pas nécessairement les moyens. En tout état de cause, que ce soit nous,

ou nos partenaires actuels ou futurs, qui assurerions la commercialisation de nos produits :

•nous pourrions, ou nos partenaires commerciaux pourraient, ne pas parvenir à mettre en place des équipes de forces de vente ou de marketing

efficaces ;

•les équipes de vente pourraient être dans l’incapacité de toucher les médecins ou de persuader suffisamment de médecins de prescrire nos futurs

produits ;

•le coût de l’effort nécessaire à la mise en place et au maintien des équipes de vente et de marketing pourrait être supérieur aux revenus générés

par nos produits ; et

•les actions commerciales et marketing directes que nous ou nos partenaires commerciaux mènerions pourraient ne pas se révéler concluantes.

Ainsi que cela est évoqué ci-dessus, tous les candidats-produits pour lesquels nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs obtiendrions

une autorisation de mise sur le marché, seront soumis à une réglementation permanente et pourraient faire l’objet de restrictions après leur

commercialisation ou pourraient être retirés du marché. Ces réglementations post-commercialisation comprennent des exigences et des contrôles continus

de l’AEM, la FDA et d’autres autorités réglementaires sur les processus de fabrication, les études et mesures post-autorisation, l’étiquetage, la publicité et

les mesures promotionnelles pour ces produits, la transmission d’informations et de rapports concernant la sécurité d’emploi et d’autres données post-

commercialisation, des obligations en matière d’enregistrement et de référencement, des obligations liées à la fabrication, au contrôle qualité, l’assurance

qualité et la tenue de dossiers et de documents y afférents, des obligations liées à la distribution d’échantillons aux médecins et à la tenue de registres. Des

difficultés survenant après l’autorisation de mise sur le marché ou le non-respect des règles ci-dessus peuvent nous exposer, nous, nos partenaires actuels

ou d’éventuels partenaires futurs, à :

•des restrictions liées à la commercialisation ou à la fabrication du médicament, la suspension de l’autorisation, le retrait total du médicament du

marché ou des rappels de produits ;

•des amendes, des courriers d’avertissement ou des suspensions d’essais cliniques post-AMM ;

•le refus de la part de la FDA de valider des demandes ou des ajouts à des demandes déjà validées, la suspension ou le retrait des autorisations de

médicaments ;

•la saisie des médicaments ou la rétention des médicaments, ou le refus d’autoriser l’importation ou l’exportation des médicaments ; ou

•des injonctions, ou des sanctions civiles ou pénales.

Concernant la disponibilité d’une couverture et d’un remboursement adéquat de nos produits, que ce soit un outil de diagnostic ou un médicament, les tiers-

payeurs mènent des négociations de plus en plus difficiles afin notamment de maîtriser ou réduire les dépenses de santé, dont des autorités

gouvernementales, telles que Medicare et Medicaid aux États-Unis, des assurances maladie privées et des organismes de soins intégrés de santé – health

maintenance organizations. Dans certains pays autres que les États-Unis, les conditions de tarification et de remboursement proposées pour un

médicament doivent être approuvées par les autorités compétentes avant qu'il puisse être légalement commercialisé. Le remboursement peut dans certains

cas être indisponible. Les exigences régissant la tarification et le remboursement des médicaments varient considérablement d'un pays à l'autre. En

supposant que nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs, obtenions qu’un tiers-payeur couvre un médicament ou un outil diagnostic

donné, les taux de remboursement qui en résulteront pourraient ne pas être adéquats, varier fortement d’un pays à l’autre ou d’un tiers-payeur à l’autre,

varier dans le temps ou nécessiter des paiements complémentaires que les patients pourraient trouver trop élevés. Les patients à qui l’on prescrit des

médicaments pour le traitement de leur pathologie ou un diagnostic, et leurs médecins prescripteurs, comptent en général sur des tiers-payeurs pour

rembourser tout ou partie des coûts liés. Les patients ont peu de chances d’utiliser nos produits si la couverture prévue et le remboursement ne portent pas

sur la totalité ou une part importante de ces produits. La couverture et le remboursement adéquat sont donc essentiels à l’adoption d’un nouveau produit.

2.2.3.2 Notre croissance future dépend en partie de notre capacité à céder les droits d’exploitation de nos candidats-

produits à des partenaires à des conditions favorables, et de notre capacité, de celles de nos partenaires actuels ou de

celles d’éventuels partenaires futurs à nous introduire sur les marchés internationaux, où nous, nos partenaires actuels ou

d’éventuels partenaires futurs serions soumis à des pressions réglementaires supplémentaires et exposés à d’autres

risques et incertitudes.


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Notre rentabilité future dépendra de notre capacité à céder les droits d’exploitation de nos candidats-produits à des partenaires tel que nous l’avons fait pour

élafibranor dans la PBC avec Ipsen et Terns Pharmaceuticals ou pour notre technologie diagnostique NIS4tm et ses déclinaisons avec Labcorp/Covance et

Q2 et à notre capacité, celles de nos partenaires actuels ou de celles de nos éventuels partenaires futurs à commercialiser nos candidats-produits aux

États-Unis, en Europe et dans d’autres pays s’ils bénéficiaient des autorisations nécessaires.

Nous pourrions échouer dans notre recherche de partenaires pour la cession des droits d'exploitation de nos candidats-produits parce qu'aucun partenaire

potentiel ne les trouveraient attractifs. Quand bien même des partenaires seraient intéressés, ils pourraient demander des conditions telles qu'une grande

partie de la valeur du candidat-produit leur serait transférée.

Si nous, nos partenaires actuels (Ipsen, Terns Pharmaceuticals, Labcorp/Covance, Q2) ou nos éventuels partenaires futurs commercialisons nos candidats-

produits sur des marchés internationaux, nous serions exposés à des risques et incertitudes supplémentaires, et notamment :

•une fragilité économique, inflation comprise, ou une instabilité politique dans certains pays et sur certains marchés ;

•la charge d’avoir à respecter les obligations réglementaires, fiscales, comptables et légales complexes et changeantes dans certains pays, avec de

nombreuses différences entre les pays ;

•différentes pratiques et coutumes médicales dans certains pays, influençant l’adoption par le marché ;

•des barrières tarifaires et commerciales ;

•d’autres mesures de protection commerciale, obligations de licences à l’importation ou à l’exportation, ou autres mesures restrictives édictées par

les différents gouvernements ;

•l’allongement de la durée du recouvrement des créances ;

•l’allongement des délais d’expédition ;

•la conformité avec les lois fiscales et les lois relatives à l’emploi, à l’immigration et au travail pour les salariés vivants ou se déplaçant à l’étranger ;

•des incertitudes sur la main-d’œuvre dans des pays où les conflits sociaux sont fréquents ;

•la barrière de la langue pour la formation technique ;

•une moindre protection des droits de propriété intellectuelle dans certains pays et la prévalence des médicaments génériques par rapport aux

solutions thérapeutiques ;

•les fluctuations du taux de change des monnaies étrangères et les contrôles des devises et, plus généralement, la dégradation du contexte

politique et économique national, européen et mondial ;

•des conditions de remboursement différentes à travers le monde ;

•le remboursement incertain et potentiellement inadéquat de nos produits ; et

•l’interprétation de dispositions contractuelles régies par des lois en vigueur à l’étranger en cas de litige contractuel.

2.2.3.3 Des conditions commerciales et économiques défavorables peuvent exacerber certains risques liés à la

commercialisation de nos candidats-produits.

Les ventes futures de nos candidats-produits, s’ils sont approuvés, dépendront des décisions d’achat et du remboursement arrêtés par les organismes de

santé gouvernementaux, les distributeurs et d’autres organismes. À la suite de conditions défavorables pesant sur l’économie mondiale et les marchés

financiers et de crédit, y compris les perturbations dues à l’instabilité politique, géopolitique ou à la pandémie de COVID-19, il se peut que ces organismes

diffèrent les achats, ne soient pas en mesure de satisfaire leurs obligations d’achat ou de remboursement, ou qu’ils retardent le paiement pour élafibranor,

NASHnext, un autre LDT ou un test IVD utilisant notre technologie diagnostique NIS4 ou ses déclinaisons ou un quelconque de nos autres candidats-

produits si leur commercialisation est approuvée. En outre, l’augmentation des taux d’inflation liés à la pandémie de COVID-19 et au conflit en Ukraine

pourraient affecter la commercialisation de nos produits et de nos candidats-produits.


	2.2.4	Risques liés à la dépendance à des tierces parties

2.2.4.1 Une partie importante de nos activités repose sur des sous-traitants ou des prestataires de services externes,

principalement les contract research organisations (CRO) pour les essais cliniques et les clinical manufacturing

organisations (CMO) pour la fabrication du principe actif et des unités thérapeutiques, en ce compris celles utilisées dans

le cadre de nos essais cliniques et ceux de nos partenaires, et il se peut que nous ne soyons pas en mesure de contrôler

leur travail de manière aussi efficace que si nous le réalisions nous-mêmes ou que nous puissions en contrôler le coût

dans un contexte d'inflation des prix.

Sous notre responsabilité, nous confions des parties importantes de nos activités à des prestataires de services externes, notamment des études

précliniques et des essais cliniques, le recueil et le traitement de données (les prestataires sont alors appelés CRO) la fabrication de nos candidats-

médicaments (les prestataires sont alors appelés CMO) et la réalisation de certaines analyses dans le cadre de nos accords avec nos deux partenaires

Labcorp/Covance et Q2 visant à déployer notre technologie diagnostique NIS4 et ses déclinaisons sur le marché de la recherche clinique. Les activités

confiées à des CRO incluent la conception et/ou la réalisation de nos essais cliniques. Celles confiées à des fabricants sous contrat (CMO) concernent la

fabrication de nos principes actifs et unités thérapeutiques, y compris celles utilisées dans le cadre de nos essais cliniques et de certains essais cliniques

réalisés par nos partenaires.

Dans le cadre de certaines analyses statistiques par exemple, nous avons également recours à des chercheurs externes et à d’autres prestataires

spécialisés pour des services tels que la réalisation et la supervision et le recueil, mais aussi l’analyse et la mise en forme de données pour nos essais.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	65

Si nous participons à la mise en place des protocoles qui encadrent ces études ainsi qu’à leurs suivis, nous ne maîtrisons pas pour autant toutes les étapes

de leur déroulement et nous ne pouvons pas garantir que les CRO rempliront leurs obligations contractuelles et réglementaires. Plus précisément, le non-

respect des protocoles, des contraintes réglementaires, mais aussi l’accumulation de retards par une CRO ou une CMO, sont autant d’événements

susceptibles de compromettre le développement de nos produits ou d’engager notre responsabilité; en ce compris notre responsabilité contractuelle

pouvant résulter de certaines dispositions des accords signés avec nos partenaires actuels (Ipsen et Terns Pharmaceuticals) pour le développement

d’élafibranor. De tels événements pourraient également renchérir les coûts de développement de nos produits.

Cette stratégie implique que nous n’exerçons pas de contrôle direct sur certains points clés du développement de nos produits, tels que :

•la qualité du produit fabriqué ;

•les délais de livraison des unités thérapeutiques (lots pré-conditionnés et étiquetés spécifiquement pour une étude clinique donnée) ;

•les quantités cliniques et commerciales pouvant être fournies ;

•la conformité aux lois et règlements applicables ; ou

•la qualité ou l’exactitude des données obtenues par les CRO, qui peuvent être compromises en raison du non-respect des protocoles cliniques et

des obligations réglementaires, ou pour toute autre raison.

Par ailleurs, une augmentation du coût des matières premières ou des coûts directs ou indirects, de l’énergie, ou plus généralement une augmentation

générale des prix des biens et des services, ou encore une pénurie des matières premières utilisées pour fabriquer nos candidats-produits, pourraient

accroître le coût de fabrication et de développement de nos candidats-produits, ou nécessiter l’arrêt de la fabrication, et augmenter les coûts logistiques; et

ce particulièrement dans un contexte géopolitique difficile comme celui induit par le conflit actuel entre la Russie et l’Ukraine.

Ainsi, notamment dans le cadre de l’essai de Phase 3 (ELATIVE) en cours évaluant élafibranor dans la PBC nous et notre partenaire Ipsen dépendons

d’une CRO pour la mise en œuvre de l’essai et le recueil des données cliniques. Nous et notre partenaire Ipsen dépendons également d’un fournisseur de

principe actif et d’un fournisseur d’unités thérapeutiques (CMO). Bien que nous estimions que le stock de médicaments que nous avons cédé à Ipsen ainsi

que la quantité de médicaments à différents niveaux de la chaîne de distribution soient suffisants pour couvrir les besoins de l’essai à court terme, une

défaillance simultanée des deux sites d’entreposage des unités thérapeutiques utilisés pour l’essai évaluant élafibranor dans la PBC serait en particulier

catastrophique. Nous avons, par exemple, déjà eu à subir une fermeture transitoire d’une de ces unités d’une durée de 15 jours en raison d’une forte

suspicion de COVID-19 en 2020.

Concernant NTZ, produit déjà commercialisé dans d’autres indications, notamment aux États-Unis, nous nous fournissons sur le marché et sommes donc

sujet à des aléas de disponibilité et de prix, notamment pour couvrir les besoins de l’essai de Phase 2a visant à évaluer NTZ dans l’ACLF.

S’agissant de l’approvisionnement de GNS561, nous dépendons de notre partenaire Genoscience Pharma avec lequel nous avons signé un accord de

fourniture visant à couvrir les besoins de l’essai de Phase 1b/2a qui évalue GNS561 dans le cholangiocarcinome. Nous dépendons également de plusieurs

CMO pour couvrir les besoins en approvisionnement de l’essai évaluant VS01 dans l’ACLF.

Nous dépendons enfin de CROs pour les besoins de la mise en oeuvre des essais cliniques devant évaluer en particulier VS01 et NTZ dans l’ACLF et

GNS561 dans le cholangiocarcinome.

Par ailleurs, le déploiement de notre technologie diagnostique NIS4 et de ses déclinaisons sur le marché de la recherche clinique dépend de la capacité des

laboratoires centraux de nos partenaires Labcorp/Covance et Q2 qui pratiquent les analyses, à conserver leur certification selon la norme CLIA. Cette

activité est réalisée notamment dans le cadre du Clinical Laboratory Improvment Amendments of 1988 Act, qui impose des niveaux de qualité devant être

respectés lors des tests en laboratoires afin d’assurer la précision, la fiabilité et la rapidité des résultats des analyses quel que soit l’endroit où elles sont

réalisées. Si notre partenaire ne respectait plus à l’avenir ces spécifications, cela pourrait nuire à nos activités, notre situation financière ou nos résultats

d’exploitation. Nous dépendons également de notre partenaire Labcorp/Covance pour le déploiement technique et commercial de NASHnext, le LDT

commercialisé par notre partenaire utilisant notre technologie diagnostique NIS4.

De plus, les installations utilisées par un fabricant externe pour la production d’élafibranor ou de n’importe lequel de nos autres candidats-produits doivent

faire l’objet d’une inspection aux conclusions satisfaisantes avant que la FDA, l’autorité compétente de l’état membre de l’UE concerné, ou les autorités

réglementaires d’autres juridictions autorisent la fabrication du candidat-produit au sein desdites installations. Nous sommes entièrement dépendants de ces

fabricants externes pour la conformité de la fabrication de nos produits finis avec les exigences des autorités de réglementation américaines et non

américaines (cGMP). Si nos fabricants ne sont pas en mesure de fournir des produits qui respectent notre cahier des charges et les exigences en matière

de bonnes pratiques de fabrication formulées par un organisme d’état dont la législation nous est applicable, nos produits ou nos candidats-produits

pourraient faire l’objet de mesures de suspension de production, de rappels ou d’autres mesures visant à faire respecter ces obligations, y compris des

sanctions pécuniaires.

En cas de défaut, de faillite ou de liquidation d’un sous-traitant, d’un prestataire de services (CRO ou CMO) ou d’un partenaire avec lequel nous avons

conclu un accord de fourniture comme Genoscience Pharma ou d’un litige avec un de ces partenaires ou prestataires, nous pourrions être dans

l’impossibilité de conclure un nouveau contrat avec un sous-traitant ou un prestataire de services différent dans des conditions commerciales acceptables.

De plus, les manquements de nos sous-traitants, partenaires ou prestataires de services dans le cadre de leurs travaux pourraient entraîner une hausse de

nos coûts de développement, retarder l’obtention de l’autorisation réglementaire ou empêcher la commercialisation de nos candidats-produits. Par ailleurs,

nos contrats de sous-traitance, de prestation de services ou de fourniture comportent généralement une clause visant à limiter la responsabilité du tiers, ce

qui nous empêcherait d’obtenir une indemnisation totale pour les pertes potentiellement subies en raison des défaillances du sous-traitant, du partenaire ou

du prestataire concerné dans l’exécution de ses services. Bien que nous estimions qu’il existe de nombreuses autres solutions pour la prestation de ces

services, si nous étions amenés à rechercher des solutions alternatives, nous pourrions ne pas être en mesure de mettre en place de nouveaux contrats

sans que cela entraîne des retards ou des coûts additionnels.

Dans le futur, nous n’envisageons pas de fabriquer les médicaments que nous prévoyons de commercialiser, ni les kits qui seront associés au(x) test(s) IVD

qui utiliseraient notre technologie diagnostique NIS4 et ses déclinaisons si ces derniers étaient homologués par la FDA ou d’autres autorités règlementaires

pour la prise en charge des patients NASH. Il n’est pas certain que nous pourrons conclure à des conditions acceptables les contrats nécessaires à la

fabrication de ces produits à l’échelle commerciale, et, quand bien même, nous serons alors toujours sujets aux risques décrits ci-dessus vis-à-vis de ces

sous-traitants.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	66

2.2.4.2 Nous avons mis en place et pourrions mettre en place ou rechercher à l’avenir de nouvelles alliances stratégiques

ou conclure de nouveaux accords de licence ou de co-marketing pour le développement, et la commercialisation de nos

candidats-médicaments ou de notre technologie NIS4 et de ses déclinaisons et ne pas tirer profit de ces accords.

Nous avons conclu un accord exclusif de licence et de collaboration avec Ipsen pour développer et commercialiser elafibranor pour le traitement de la PBC

et d'autres indications dans le monde entier, à l'exception du territoire de la Grande Chine qui est licenciée à Terns Pharmaceuticals. Notre technologie

NIS4 est concédée sous licence à deux partenaires, à la fois à Labcorp pour leur permettre de déployer un LDT alimenté par la technologie NIS4 dans les

domaines de la recherche clinique et de diagnostic clinique et également à Q2 dans le domaine de recherche clinique.

Nous pourrions conclure d’autres accords de licence de ce type pour d’autres de nos candidats-médicaments ou développés par des tiers, ou encore pour

d’autres déclinaisons de notre technologie diagnostique NIS4, mais il est possible que nous ne parvenions pas à identifier un partenaire adéquat ou que

nous ne parvenions pas à conclure un accord ou à le conclure à des conditions acceptables.

Toute nouvelle collaboration de ce type peut nous obliger à supporter des charges exceptionnelles, augmenter nos investissements à court et long termes,

nous conduire à émettre des actions diluant alors notre actionnariat actuel, ou perturber notre équipe de direction ou notre activité. Les accords existants,

comme les accords futurs, ne nous donnent qu’un contrôle limité sur le temps et la quantité de travail que nos partenaires consacrent au développement et

à la commercialisation d’élafibranor, de GNS561, de notre technologie diagnostique NIS4 et des ses déclinaisons, du LDT NASHnext , et le cas échéant de

nos autres candidats-médicaments. Notre capacité à générer des revenus par le biais de ces accords dépendra des capacités de nos partenaires à réaliser

de façon concluante les activités qui leur sont confiées dans le cadre de ces accords.

Par ailleurs :

•les partenaires pourraient ne pas respecter leurs obligations contractuelles ;

•les partenaires pourraient interrompre le développement ou la commercialisation ou décider d’interrompre ou de ne pas renouveler les

programmes de commercialisation en raison d’un changement d’orientation stratégique du partenaire, d’un manque de financement, ou de facteurs

externes tel qu’une acquisition qui modifierait l’affectation des ressources ou induirait des priorités différentes ;

•les partenaires pourraient développer, de façon indépendante ou à l’aide de tiers, des produits entrant en concurrence directe ou indirecte avec les

candidats-produits concernés si les partenaires estiment qu’il est plus facile de réussir le développement ou la commercialisation des produits

concurrents dans des conditions économiques plus attractives que les nôtres ;

•les partenaires pourraient ne pas protéger ou défendre nos droits de propriété intellectuelle de façon adéquate, ou pourraient utiliser des

informations exclusives nous appartenant à des fins pouvant donner lieu à des litiges qui pourraient compromettre ou discréditer nos informations

exclusives ou nous exposer à d’éventuels litiges ;

•les partenaires pourraient ne pas respecter les droits de propriété de tiers, ce qui pourrait nous exposer à des poursuites et éventuellement

engager notre responsabilité ;

•des litiges pourraient survenir entre les partenaires et nous, se traduisant par un retard ou la suspension du développement ou de la

commercialisation des candidats-produits concernés, ou par des plaintes ou des procédures coûteuses, ce qui pourrait monopoliser les ressources

ainsi que l’attention de la direction ;

•nous pourrions perdre certains droits importants obtenus dans le cadre de nos partenariats, notamment en cas de changement de contrôle de

notre Société ;

•ces partenariats pourraient être résiliés et, dans ce cas, nécessiter l’apport de capitaux supplémentaires afin de poursuivre le développement ou la

commercialisation des candidats-produits concernés ;

•les partenaires pourraient avoir accès à nos découvertes et se servir de ces informations pour développer de futurs produits concurrents ;

•des conflits pourraient survenir entre les différents partenaires, ce qui pourrait avoir un impact négatif sur ces partenariats ou d’autres partenariats ;

•les partenariats, de par leur nombre et leur nature, pourraient avoir un impact négatif sur notre attractivité vis-à-vis de futurs éventuels partenaires

ou acquéreurs ; et

•les accords de partenariats pourraient ne pas aboutir au développement et à la commercialisation des candidats-produits concernés de manière

optimale ou ne jamais aboutir à ces objectifs.

Si l’un de nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs venaient à prendre part à un regroupement d’entreprises, la continuité de

l’avancement et le caractère central de notre programme de commercialisation pourraient s’en trouver retardés, amoindris ou suspendus.

Enfin, la conclusion de tels accords implique nécessairement qu’une partie de la valeur des candidats produits concernés soit transférée au partenaire. Ceci

vient diminuer notre capacité à générer des revenus et des profits, sans que cela soit nécessairement entièrement compensé par la source de financement

que représentent les paiements reçus à la signature ou lors du franchissement d’étapes de développement ou sous forme de royalties.


	2.2.5	Risques liés à notre organisation et à nos opérations

2.2.5.1 Nous devons exercer un contrôle interne efficace sur l’information financière que nous devons présenter. Si nous

n’y parvenons pas, l’exactitude de notre information financière et notre capacité à la rendre publique dans les délais

pourraient en souffrir, ce qui pourrait nous amener à rendre publique une faiblesse majeure dans notre contrôle interne sur

l'information financière, nuire à notre activité, affaiblir la confiance des investisseurs et impacter le cours de nos titres sur

les marchés financiers.

En tant que société dont les actions sont admises aux négociations sur le marché réglementé d’Euronext à Paris (« Euronext Paris ») et sur le Nasdaq

Global Select Market sous la forme d’American Depositary Shares (chacune représentant une action ordinaire), nous devons assurer un contrôle interne

efficace de l’information financière afin de présenter nos résultats d’exploitation et notre situation financière de manière précise et dans les délais. Ce

processus est chronophage, coûteux et complexe. Notre Direction Générale pourrait ne pas être en mesure de mettre en œuvre efficacement de tels


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	67

contrôles et procédures et par conséquent pourrait ne pas parvenir à identifier une erreur, une fausse déclaration, voire même une fraude, de quelque

nature qu’elles soient, avant la publication de nos informations financières.

Ainsi, à l’occasion de l’audit de nos états financiers consolidés pour l’exercice clos le 31 décembre 2018, nos Commissaires aux comptes ont constaté une

insuffisance de notre contrôle interne liée à notre manque d’expertise du traitement comptable, inhabituel et complexe en normes IFRS, de nos obligations

convertibles (OCEANEs) et, en particulier, de l’impact de ce traitement sur les impôts différés. Comme tels, nos contrôles à l’égard de l’information

financière n’étaient pas conçus pour détecter une telle insuffisance ou n’ont pas fonctionné de façon efficace ; de sorte qu’une erreur dans nos états

financiers consolidés publiés antérieurement pour l’exercice clos le 31 décembre 2017 nous a conduit à corriger nos états financiers lors de la publication de

nos états financiers portant sur l’exercice clos le 31 décembre 2018.

Nous avons recours depuis plusieurs années aux services d’un consultant externe pour nous assister dans le traitement comptable en normes IFRS des

sujets inhabituels et complexes, comme ce fut le cas pour le traitement de nos obligations convertibles. Afin de remédier aux faiblesses matérielles décrites

ci-dessus, nous avons renforcé nos équipes comptables via du personnel supplémentaire, interne et externe, avec une formation et une expertise

appropriées, et redéfinis nos contrôles de supervision, y compris en ce qui concerne la documentation des hypothèses utilisées et l’élaboration des

méthodes comptables, et nous avons réévalué les qualifications nécessaires de tout consultant externe auquel nous ferions appel dans de telles

circonstances. Dans le cadre de l’audit des comptes des exercices clos le 31 décembre 2020, le 31 décembre 2021 et le 31 décembre 2022, aucune

faiblesse matérielle n’a été identifiée. Pour autant, rien ne garantit que les mesures de remédiation décrites ci-dessus et qui ont permis d’obtenir ce résultat

seront aussi efficaces à l’avenir. De plus, rien ne garantit que nous ayons identifié toutes nos faiblesses matérielles ou que nous n’aurons pas à l’avenir

d’autres faiblesses matérielles; en particulier dans le contexte de l’acquisition récente de la Société Versantis AG dont les process de contrôle interne

doivent être mis à niveau pour répondre aux exigences du Groupe.

Si nous ne parvenons pas à remédier aux faiblesses matérielles, nous pourrions ne pas être en mesure de présenter une image sincère et fidèle de nos

résultats financiers. Rien ne garantit à l’avenir que d’autres faiblesses matérielles n’arriveront pas ou ne seront pas découvertes. Si nos efforts pour

remédier aux faiblesses matérielles sont infructueux, ou si d’autres faiblesses matérielles ou d’autres déficiences se produisent, notre capacité à présenter

notre situation financière de manière précise et dans les délais pourrait être compromise, ce qui pourrait nous empêcher de respecter nos obligations

réglementaires de diffusion d’information permanente ou conduire à des corrections supplémentaires de nos états financiers consolidés.

2.2.5.2 Nous avons décidé au milieu de l'année 2020 et mis en œuvre en 2021 et 2022, une réorientation radicale de notre

stratégie qui a elle-même conduit à de profonds changements en terme d'organisation et de gestion de nos effectifs. Nous

pourrions donc rencontrer, dans ce contexte, des difficultés dans la gestion de notre portefeuille de candidats-produits et

nos opérations.

Nous avons décidé au milieu de l’année 2020 d’arrêter notre programme RESOLVE-IT de développement d’élafibranor dans la NASH et de redéfinir nos

priorités de gestion de notre portefeuille de candidats-produits. Ces décisions ont été accompagnées par un programme pluriannuel de réduction de nos

coûts et la réduction de nos effectifs qui ont eu un impact important sur notre organisation, notre infrastructure et nos opérations. Compte tenu par ailleurs

du fait que notre accès de l’époque aux sources de financement par le marché étaient limitées, nous avons privilégié en 2021 le recours aux contrats de

partenariats et de licence pour la poursuite du développement et la commercialisation de certains de nos candidats-produits - et d’élafibranor en particulier -

et pour l’acquisition de droits d’exploitation de nouveaux candidats-produits initialement développés par des tiers et dans des indications pour lesquelles

nous devons construire notre expérience. En particulier, cette politique d’acquisition de nouveaux candidats-produits initialement développés par des tiers

s’est traduite en septembre 2022 par l’acquisition de la Société Versantis AG et de ses programmes; et nous pourrions répéter ce type d’opération ou

l’acquisition de droits d’exploitation de tels candidats-produits auprès de tiers dans le futur.

Dans ce contexte de bouleversement de notre organisation, la focalisation d’une partie de nos ressources à la mise en œuvre et au succès de ces

partenariats et de ces nouveaux programmes, pourraient affaiblir notre infrastructure, donner lieu à des erreurs d’exploitation, des pertes d’opportunités

commerciales, la perte de collaborateurs et une baisse de la productivité des salariés. Ces perturbations dans notre organisation pourraient engendrer des

coûts significatifs et détourner des ressources financières d’autres projets, comme le développement de nos autres candidats-produits. Si notre Direction

Générale ne parvient pas à les gérer efficacement, nos dépenses risquent d’augmenter plus que prévu, notre capacité à générer ou accroître nos revenus

directs ou indirects risque d’en souffrir et nous risquons de ne pas pouvoir mettre en œuvre notre stratégie commerciale ou à licencier le développement et

la commercialisation de nos autres candidats-produits à d’éventuels partenaires futurs. Notre future performance financière et notre capacité à développer

puis à commercialiser nos candidats-produits, s’ils sont approuvés, et à livrer, le cas échéant, une concurrence efficace dépendront, en partie, de notre

capacité à bien gérer les éventuelles perturbations liées à la réorientation stratégique et opérationnelle radicale que nous venons d’opérer.

2.2.5.3 Nous dépendons de nos cadres qualifiés et nos activités pourraient souffrir de la perte de nos collaborateurs clés et

d’une incapacité à attirer de nouveaux collaborateurs.

Notre réussite dépend dans une grande mesure des compétences techniques et managériales de nos co-fondateurs, conseillers scientifiques, équipe de

Direction Générale, y compris M. Jean-François MOUNEY, le Président de notre Conseil d’Administration, M. Pascal PRIGENT notre Directeur Général, M.

Pascal CAISEY, notre Directeur Général Adjoint et M. Dean HUM, notre Directeur Général Adjoint. La perte des services de MM. MOUNEY, PRIGENT,

CAISEY ou HUM nous porterait sans doute fortement préjudice. Notre réussite dépendra aussi de notre capacité à attirer et conserver des cadres et du

personnel supplémentaires qualifiés, tant pour des profils scientifiques et techniques, que dans le management, le marketing et la vente. Nous sommes en

concurrence avec de nombreuses sociétés pour recruter du personnel clé, y compris des sociétés plus importantes et mieux implantées que nous, qui

disposent de ressources financières beaucoup plus importantes que les nôtres. Le risque de départ et les difficultés à recruter peuvent se trouver accrus

après l’annonce de résultats décevants, comme ceux annoncés au mois de mai 2020 à propos de l’essai RESOLVE-IT et la mise en œuvre récente de

notre plan de réduction de nos effectifs. Rien ne peut garantir que nous réussirons à attirer ou à conserver de nouveaux employés et, si nous n’y parvenons

pas, nos opérations et nos perspectives de croissance pourraient en souffrir.

2.2.5.4 Il nous arrive d’utiliser des matériaux chimiques et biologiques dangereux dans notre activité. Toute réclamation

liée à une manipulation, un stockage ou une élimination inappropriée de ces matériaux, pourrait se révéler chronophage et

coûteuse.

Nos processus de recherche et développement pour nos candidats-produits nécessitent l’utilisation contrôlée de matériaux dangereux, dont des produits

chimiques et des matériaux biologiques. Nous ne pouvons pas exclure le risque de contamination ou de déversement accidentels ni tout dommage corporel

résultant de l’utilisation de ces matériaux. Pendant leur travail, nos chercheurs entrent en contact avec un certain nombre de substances potentiellement


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dangereuses, dont en particulier (1) des organismes génétiquement modifiés, dont la sécurité est supervisée par le ministère français chargé de la

Recherche, avec l’aide du Haut Conseil des Biotechnologies, (2) des animaux utilisés pour des expérimentations, dont l’autorisation est supervisée par le

préfet local avec l’aide de la Direction Départementale de la Protection des Populations et (3) des échantillons humains. Ces travaux de recherche sont

soumis à une demande d’autorisation auprès des autorités françaises compétentes, et notamment de l’Autorité Nationale de Sécurité du Médicament et des

Produits de Santé, pour évaluer l’utilité des travaux, garantir que les patients ont bien été informés, et évaluer la gestion des informations obtenues à partir

de l’échantillonnage.

Nous pourrions être passibles d’amendes ou poursuivis pour dommages corporels ou contamination résultant de notre utilisation ou de l’utilisation par des

tiers de ces matériaux. Notre responsabilité pourrait être supérieure à la couverture de notre assurance et au total de nos actifs, et nous pouvons aussi

souffrir d’atteinte à notre réputation. Des lois et réglementations européennes, françaises et américaines, fédérales, d’état, locales ou étrangères, régissent

l’utilisation, la fabrication, le stockage, la manutention et l’élimination de ces matériaux dangereux et de certains déchets, ainsi que le rejet de polluants dans

l’environnement et des questions de sécurité et de santé humaine. Les actions nécessaires pour être en conformité avec les lois et réglementations

relatives à la santé, la sécurité et/ou l’environnement pourraient être coûteuses, et cela pourrait nuire à nos efforts de recherche et développement. Si nous

ne respectons pas ces exigences, nous pourrions encourir des coûts substantiels, dont des amendes et pénalités civiles ou pénales, des coûts de

nettoyage ou des dépenses d’investissement pour du matériel de contrôle ou pour apporter les changements opérationnels nécessaires à l’assurance et au

maintien de la conformité. De plus, nous pourrions être sanctionnés par le rejet, la suspension ou le retrait de l’approbation réglementaire de nos

médicaments ou de tests utilisant notre technologie diagnostique NIS4 ou ses déclinaisons que nous mettrions à la disposition des patients et de la

communauté médicale s’ils étaient autorisés à la commercialisation. En outre, nous ne pouvons pas prédire l’impact sur nos activités de nouvelles lois ou

réglementations sur la santé, la sécurité ou l’environnement, ou de modifications de ces lois et réglementations, ou de toute évolution dans l’interprétation

ou l’application des lois et réglementations actuelles ou à venir.

2.2.5.5 Nous avons et pourrions acquérir des produits ou des entreprises ou nouer de nouvelles alliances stratégiques à

l’avenir, et nous pourrions ne pas tirer profit de ces acquisitions et alliances.

Nous avons et pourrions acquérir des droits de licence sur des candidats-médicaments en phase de développement clinique, des entreprises ou des

technologies nous facilitant ou nous permettant l’accès à de nouveaux médicaments, de nouveaux projets de recherche ou de nouveaux marchés

géographiques, ou nous permettant de créer des synergies avec nos opérations existantes. Si ces acquisitions ont lieu à l’avenir, nous pourrions ne pas

être capables d’identifier des produits ou des sociétés cibles adéquates ou de réaliser ces acquisitions dans des conditions satisfaisantes, notamment en

termes de prix. De plus, nous pourrions ne pas être capables d’obtenir le financement nécessaire à ces acquisitions dans des conditions favorables. Nous

devrions alors financer ces opérations à l’aide de nos ressources en liquidités existantes qui auraient pu être affectées à d’autres fins. Si nous acquérons

des entreprises qui ouvrent sur des marchés ou des technologies prometteurs, nous pourrions ne pas être en mesure de tirer profit de ces acquisitions, à

créer les synergies attendues et à les intégrer à nos opérations actuelles et à la culture de notre Société.

Nous avons également annoncé en décembre 2021 avoir acquis auprès de la société Genoscience Pharma certains droits exclusifs de développement et

de commercialisation du traitement expérimental GNS561 dans le cholangiocarcinome aux États-Unis, au Canada et en Europe (en ce compris la Suisse et

le Royaume Uni) ; en contrepartie de quoi Genoscience est non seulement éligible à des paiements sanctionnant le franchissement d’étapes de

développement cliniques et règlementaires et au versement de royalties si le produit est homologué puis commercialisé, mais nous est également

redevable de réaliser certaines activités nécessaires au développement du programme dans le CCA. Le CCA étant une nouvelle aire thérapeutique pour la

Société, il est possible que malgré les audits préalables et les procédures d’évaluations réalisées ou en cas de collaboration moins efficace que prévue

avec Genoscience, nous ne soyons pas en mesure de réaliser le plein potentiel du programme GNS561.

Nous avons également acquis en septembre 2022 la société Versantis AG afin de renforcer notre portefeuille de programmes de candidats-produits, parmi

lesquels les candidats-médicaments VS-01-ACLF, VS-01-HAC et VS-02 que nous développons respectivement dans l’ACLF, l’HAC et l’HE. Ces trois aires

thérapeutiques étant relativement ou totalement nouvelles pour la Société, une évaluation préalable qui s’avèrerait inadéquate, une intégration non réussie

ou des synergies qui ne se réaliseraient pas autant qu’attendu pourraient conduire à ce que nous ne soyons pas en mesure de réaliser le plein potentiel de

ces programmes ou potentielles synergies. Les bénéfices et synergies anticipés de cette acquisition sont basés sur des projections et des hypothèses, et

non sur l'expérience réelle, et supposent une intégration réussie.

2.2.5.6 Nos systèmes informatiques internes, ceux de nos partenaires actuels et d’éventuels partenaires potentiels futurs

ou ceux de nos consultants ou sous-traitants tiers, peuvent tomber en panne ou être exposés à des failles de sécurité, ce

qui pourrait provoquer une perturbation importante de nos programmes de développement et de commercialisation de

produits.

Bien que nous ayons mis en œuvre des mesures de sécurité, nos systèmes informatiques internes et ceux de nos partenaires actuels et/ou d’éventuels

partenaires futurs, de nos consultants ou sous-traitants tiers sont vulnérables et susceptibles d’être endommagés par des virus informatiques, un accès non

autorisé, des catastrophes naturelles, le terrorisme, la guerre, ou encore des pannes des réseaux de télécommunications ou électriques. Si un tel

événement se produit et provoque des interruptions de nos opérations, cela pourrait perturber nos programmes de façon considérable.

Dans le cours normal de nos activités, nous collectons et stockons des données sensibles dont, entre autres, des informations juridiquement protégées sur

la santé des patients, des données personnelles nominatives sur nos salariés, des informations sur la propriété intellectuelle et des renseignements

commerciaux confidentiels. Nous gérons et maintenons nos applications et données en nous appuyant sur des systèmes sur site et des prestataires

externes. Ces applications et données comportent de nombreuses informations commerciales cruciales, y compris concernant la recherche et

développement et nos activités, ainsi que des informations commerciales et financières. En raison du caractère critique des systèmes d’information,

réseaux et autres technologies pour bon nombre de nos activités opérationnelles, les coupures ou les interruptions de service, dans notre Société ou chez

les prestataires qui nous fournissent ces systèmes d’information, réseaux et autres services représentent des risques accrus. Ces perturbations peuvent

être provoquées par des événements et des moyens tels que le piratage informatique, les attaques par hameçonnage, les logiciels d’extorsion, la

propagation de virus et vers informatiques, et autres logiciels destructifs ou perturbateurs, les attaques de déni de service et autres activités malveillantes,

ainsi que les coupures de courant, les catastrophes naturelles (y compris les conditions météorologiques extrêmes), les attaques terroristes ou d’autres

événements similaires. De tels événements pourraient avoir un effet défavorable sur nous et nos activités, dont la perte de données et les dommages subis

par les équipements et les données. De plus, la redondance des systèmes pourrait se révéler inefficace ou inadéquate et notre plan de reprise après


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	69

sinistre pourrait ne pas être suffisant pour couvrir toutes les éventualités. Des événements significatifs pourraient provoquer une interruption de nos

opérations, nuire à notre réputation ou induire une perte de revenus directs ou indirects. Il est en outre possible que la couverture de notre assurance ne

soit pas adéquate pour compenser des pertes liées à ces événements. Ainsi, la perte de données concernant des essais cliniques pour nos candidats-

produits pourrait retarder nos initiatives, celles de nos partenaires ou celles d’éventuels partenaires futurs en vue d’obtenir une approbation réglementaire,

et augmenter considérablement nos coûts car il nous faudrait récupérer ou reproduire les données perdues.

Nous pourrions être soumis à des risques dus au détournement, à l’usage abusif, à la fuite, la falsification ou la publication intentionnelle ou accidentelle ou

la perte d’informations conservées dans les réseaux et systèmes d’information de notre Société et de nos prestataires, y compris les informations

personnelles de nos salariés et des patients, ainsi que les données confidentielles de la Société et des prestataires. Il pourrait en être de même

d’informations conservées dans les réseaux et systèmes d’information de nos partenaires et prestataires actuels. De plus, des parties extérieures peuvent

tenter de pénétrer dans nos systèmes, ceux de nos partenaires actuels ou ceux de nos prestataires, ou d’inciter frauduleusement notre personnel, celui de

nos partenaires actuels ou celui de nos prestataires à divulguer des informations sensibles pour avoir accès à nos données et/ou systèmes.

Nous pourrions être victimes de menaces à l’encontre de nos données et systèmes, y compris par des virus et des codes malveillants, d’hameçonnage et

autres cyber-attaques. Le nombre et la complexité de ces menaces continuent à augmenter avec le temps. Si une violation importante de nos systèmes

informatiques ou de ceux de nos prestataires se produit, cela pourrait nuire à la perception sur les marchés de l’efficacité de nos mesures de sécurité, de

même qu’à notre réputation et notre crédibilité. Nous pourrions avoir à dépenser des sommes importantes et à employer d’autres ressources pour réparer et

remplacer les systèmes et réseaux d’information. Nous risquons aussi de faire l’objet d’actions et/ou de plaintes réglementaires, individuelles ou collectives,

dans le cadre de litiges de droit privé concernant la confidentialité, relatifs à des pratiques de collecte et d’utilisation des données, ainsi que d’autres lois et

réglementations sur la confidentialité des données, y compris des réclamations pour usage abusif ou divulgation inappropriée de données et des pratiques

déloyales ou trompeuses. Nous mettons au point et entretenons des systèmes et des contrôles destinés à empêcher ces événements de se produire, et

nous disposons d’un processus permettant d’identifier et d’atténuer les menaces, mais la mise au point et l’entretien de ces systèmes, contrôles et

processus sont onéreux et nécessitent un suivi et une mise à jour permanents car les technologies évoluent et les stratégies visant à contourner les

mesures de sécurité sont de plus en plus sophistiquées. En outre, malgré tous nos efforts, il est impossible d’exclure totalement la possibilité que ces

événements se produisent. Du fait que nous sous-traitons de plus en plus de systèmes d’information à des prestataires, et que nous recourons davantage

aux systèmes d’information basés sur le cloud, les risques de sécurité associés vont augmenter et nous devrons employer des ressources supplémentaires

afin de protéger notre technologie et nos systèmes d’information. Par ailleurs, rien ne garantit que nos systèmes informatiques internes ou ceux de

partenaires ou de nos tiers sous-traitants, ou les efforts de nos consultants pour mettre en œuvre des mesures de contrôle et de sécurité adéquates,

suffiront à nous protéger contre les pannes, les interruptions de service, les détériorations ou pertes de données en cas de dysfonctionnement d’un

système, ou à empêcher le vol de données ou leur corruption en cas de cyber-attaque, de violation de sécurité, d’attaques d’espionnage industriel ou de

menace interne qui pourraient nous porter un préjudice financier, juridique, commercial ou nuire à notre réputation.

2.2.5.7 L’utilisation des réseaux sociaux peut nuire considérablement à notre réputation.

A la date du présent Document d’Enregistrement Universel, le Groupe relaye sa communication financière et la participation à des événements scientifiques

sur les réseaux sociaux. Toutefois, les communications non autorisées, telles que les communiqués de presse ou des messages sur les réseaux sociaux,

des vidéos, émanant prétendument de nous, peuvent contenir des informations fausses ou dommageables et avoir un impact négatif sur notre réputation et

sur le cours de Bourse de nos titres. Les messages ou commentaires négatifs ou erronés sur nous, nos programmes de recherche et de développement et

nos dirigeants pourraient sérieusement nuire à notre réputation.

De plus, nos salariés et partenaires pourraient utiliser les réseaux sociaux et les technologies mobiles de façon inappropriée, et nous pourrions en être

tenus responsables ou cela pourrait conduire à des violations de la sécurité des données, à la perte de secrets commerciaux ou autres éléments de

propriété intellectuelle, ou à la divulgation publique d’informations sensibles. De tels usages des réseaux sociaux et des technologies mobiles pourraient

avoir une incidence négative sur notre réputation, nos activités, notre situation financière et notre résultat opérationnel.

2.2.5.8 Nous sommes exposés à un certain nombre de risques réglementaires et commerciaux liés à la sortie de l’Union

Européenne du Royaume-Uni.

Le Royaume-Uni a quitté l’Union Européenne le 31 janvier 2020 (le « Brexit »). Depuis, nos essais cliniques au Royaume-Uni sont soumis aux exigences de

l’Agence britannique de Réglementation des Médicaments et des Produits de Santé (MHRA). Nous menons actuellement un essai clinique sur élafibranor

dans la PBC au Royaume-Uni et pourrions ouvrir des sites d’investigation clinique au Royaume Uni dans le cadre du développement clinique d’autres

candidats-médicaments.

Le cadre réglementaire britannique relatif aux essais cliniques est dérivé de la législation européenne existante (telle qu'elle est mise en œuvre dans la

législation britannique, par le biais de la législation secondaire). Le 17 janvier 2022, l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des

produits de santé, ou MHRA, a lancé une consultation de huit semaines sur le recadrage de la législation britannique pour les essais cliniques. La

consultation s'est terminée le 14 mars 2022 et vise à rationaliser les approbations d'essais cliniques, à permettre l'innovation, à améliorer la transparence

des essais cliniques, à permettre une plus grande proportionnalité des risques et à promouvoir la participation des patients et du public aux essais cliniques.

Le résultat de la consultation sera étroitement surveillé et déterminera si le Royaume-Uni choisit de s'aligner sur le règlement ou de s'en écarter pour

maintenir la flexibilité réglementaire. Une décision du Royaume-Uni de ne pas aligner étroitement sa réglementation sur la nouvelle approche qui sera

adoptée dans l'UE pourrait avoir un effet sur le coût de la réalisation d'essais cliniques au Royaume-Uni par rapport à d'autres pays et/ou rendre plus difficile

la recherche d'un autorisation de mise sur le marché dans l'UE pour nos produits candidats sur la base d'essais cliniques menés au Royaume-Uni.

En ce qui concerne les autorisations de mise sur le marché, la Grande-Bretagne (Angleterre, Écosse et Pays de Galles) suivra un processus de soumission

réglementaire distinct, ainsi qu’’un processus d'approbation et d’autorisation de mise sur le marché national distinct. L'Irlande du Nord continuera toutefois

d'être couverte par les autorisations de mise sur le marché accordées par la Commission européenne.


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	2.2.6	Risques juridiques, de conformité et liés à la propriété intellectuelle

2.2.6.1 Nous sommes soumis à des lois et réglementations en matière de transparence, d’éthique et de santé qui peuvent

nécessiter des efforts significatifs en matière de conformité et nous exposer, entre autres, à des sanctions pénales et

civiles, des dommages et intérêts contractuels, une atteinte à notre réputation et une diminution des bénéfices et des

revenus futurs.

Les fournisseurs de soins de santé, les médecins et autres intervenants du secteur médical et pharmaceutique jouent un rôle primordial dans le

développement clinique, l’éventuelle approbation réglementaire ou la certification de nos candidats-produits et leur recommandation et leur prescription s’ils

sont approuvés ou marqués CE. Nos accords avec ces personnes et les tiers payeurs, ainsi que nos activités, nous exposent à des lois et des

réglementations ayant un champ d’application très large en matière de soins de santé, qui seraient susceptibles de limiter ces accords et ces relations grâce

auxquelles nous recherchons, développons et s’ils sont approuvés ou marqués CE, nous ou nos partenaires actuels ou futurs commercialiserons ou

distribuerons nos produits. Ces lois peuvent donc avoir une incidence, entre autres, sur nos travaux de recherche, de développement ainsi que sur les

ventes projetées et la commercialisation de nos candidats-produits s’ils obtiennent une autorisation de commercialisation.

Les restrictions en vertu des lois et réglementations fédérales, étatiques et non américaines applicables en matière de soins de santé incluent, mais sans s'y

limiter, les lois sur la fraude et les abus, y compris les lois fédérales anti-pots-de-vin et les fausses réclamations ; les lois sur la confidentialité et la sécurité

des données de santé, telles que la loi fédérale américaine sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie de 1996, ou HIPAA ; et les

lois sur la transparence liées aux paiements et/ou autres transferts de valeur effectués aux médecins et autres professionnels de la santé et hôpitaux

universitaires, y compris la loi fédérale Physician Payments Sunshine Act. De nombreux États ont des lois similaires qui peuvent différer les unes des autres

et de la loi fédérale de manière significative, ce qui complique les efforts de conformité. Par exemple, aux États-Unis, les États ont des lois anti-pots-de-vin

et fausses réclamations qui peuvent avoir une portée plus large que les lois fédérales analogues et peuvent s'appliquer quel que soit le payeur. En outre, les

lois des États sur la confidentialité des données qui protègent la sécurité des informations de santé peuvent différer les unes des autres et ne peuvent pas

être préemptées par la loi fédérale. De plus, plusieurs États ont promulgué des lois obligeant les fabricants de produits pharmaceutiques à, entre autres,

établir des programmes de conformité marketing, déposer des rapports périodiques auprès de l'État, faire des divulgations publiques périodiques sur les

activités de vente et de marketing, rapporter des informations relatives à la tarification des médicaments, exiger l'enregistrement des ventes représentants

et interdire certaines autres pratiques de vente et de commercialisation.

En dehors des États-Unis, les interactions entre les sociétés pharmaceutiques et les professionnels de la santé sont également régies par des lois strictes,

telles que les lois nationales anti-corruption des pays européens, anti-cadeaux, les codes de conduite d'autorégulation de l'industrie et les codes de

conduite professionnelle des médecins. Ces lois peuvent inclure la « loi Bertrand », l'ordonnance française n° 2017-49 du 19 janvier 2017 et le décret n°

2020-730 du 15 juin 2020 relatifs aux avantages offerts par les personnes fabriquant ou commercialisant des produits ou services de santé, le Bribery Act

de 2010 du Royaume-Uni, qui peut s'appliquer aux articles ou services remboursés par tout tiers payeur, les lois étatiques sur le marketing et/ou la

transparence applicables aux fabricants ou à toute entreprise fournissant des services liés à leurs produits qui peuvent avoir une portée plus large que les

exigences fédérales. Le non-respect de ces exigences peut entraîner un risque pour la réputation, des réprimandes publiques, des sanctions

administratives, des amendes ou des peines d'emprisonnement.

Concernant les lois sur la protection des données personnelles d’une manière générale et en particulier certaines lois de ce type visant spécifiquement les

informations médicales, nous et nos fournisseurs de services, recevons, traitons, stockons et utilisons des données à caractère personnels et d’autres types

de données sur nos participants aux essais cliniques, nos employés, nos partenaires et autres.

Nous, ainsi que nos fournisseurs de services, devons nous conformer à de nombreuses lois et réglementations étrangères et nationales relatives à la

confidentialité, au stockage, partage, utilisation, traitement, divulgation, sécurité et protection des informations personnelles et autres données, telles que les

informations que nous recueillons sur les patients et professionnels de santé dans le cadre d’essais cliniques dans l’EEE, aux États-Unis et ailleurs. Des

tiers (principalement des CRO en charge d’essais cliniques) gèrent pour notre compte une grande partie des données à caractère personnel que nous

utilisons.

A titre d’exemple, l’HIPAA, telle que modifiée par la Health Information Technology for Economic and Clinical Health Act, ou HITECH, et ses règlements

d’application respectifs imposent certaines exigences aux entités couvertes en ce qui concerne la confidentialité, la sécurité et la transmission de certaines

informations de santé identifiables individuellement, connues sous le nom d’informations de santé protégées. L’ HITECH, par le biais de ses règlements

d’application, permet, entre autres, de rendre les normes de sécurité HIPAA et certaines normes de confidentialité directement applicables aux sous-

traitants et aux partenaires commerciaux couverts, définis comme une personne ou une organisation, autre qu’un collaborateur d’une entité couverte, qui

crée, reçoit, maintient ou transmet des informations de santé protégées au nom d’une entité couverte pour une fonction ou une activité réglementée par

l’HIPAA. L’HITECH a également renforcé les sanctions civiles et pénales qui peuvent être imposées aux entités couvertes, aux partenaires commerciaux et

aux particuliers, et a donné aux procureurs généraux des États le pouvoir de déposer des actions civiles en dommages-intérêts ou en injonction devant les

tribunaux fédéraux afin de faire respecter les lois fédérales HIPAA et de demander le remboursement des honoraires d’avocat et des coûts associés à la

poursuite d’actions civiles fédérales.

En outre, d’autres lois fédérales et locales peuvent régir la confidentialité et la sécurité des données de santé et d’autres informations dans certaines

circonstances, dont beaucoup diffèrent les unes des autres de manière significative et peuvent ne pas être préemptées par l’HIPAA, complexifiant ainsi les

efforts de conformité.

En mai 2018, le Règlement général sur la protection des données (UE) 2016/679 de l’Union européenne, ou RGPD, est entré en application dans l’EEE. Le

RGPD impose des exigences strictes en matière de protection des données pour le traitement des informations des personnes dans (i) l’EEE et (ii) le

Royaume-Uni, car le RGPD reste applicable au Royaume-Uni. Le RGPD étend nos obligations en ce qui concerne les essais cliniques menés en Europe (y

compris l’EEE et la Suisse en élargissant expressément la définition des données personnelles pour inclure les données « pseudonymisées » ou codées

par clé et en exigeant des modifications des pratiques de consentement éclairé et des avis plus détaillés pour les sujets et les investigateurs des essais

cliniques.

Le RGPD prévoit également une application réglementaire plus stricte et des sanctions plus lourdes que les lois précédentes en cas de non-respect de la

protection des données, y compris des amendes allant jusqu’à 20 millions d’euros ou 4% du chiffre d’affaires annuel mondial pour l’exercice précédent de

toute entreprise contrevenante, le montant le plus élevé étant retenu. Outre les amendes administratives, une grande variété d’autres pouvoirs d’exécution

potentiels sont à la disposition des autorités de contrôle compétentes en ce qui concerne les violations potentielles et présumées du RGPD, y compris des

droits d’audit et d’inspection étendus et interdictions temporaires ou permanentes de tout ou partie du traitement des données à caractère personnel

effectué par des acteurs contrevenants. Le RGPD confère également un droit d’action privé aux personnes concernées et aux associations de


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consommateurs pour déposer des plaintes auprès des autorités de contrôle, demander des recours judiciaires et obtenir réparation des dommages

résultant de violations du RGPD.

Les lois de l’Union européenne sur la protection des données, y compris le RGPD, limitent généralement le transfert de données personnelles depuis l’EEE

vers les États-Unis et la plupart des autres pays, sauf si les parties au transfert ont mis en œuvre des garanties spécifiques pour protéger les données

personnelles transférées. Bien qu'il existe actuellement divers mécanismes pouvant être utilisés pour transférer des données personnelles de l'EEE et du

Royaume-Uni vers les États-Unis conformément à la loi, tels que les clauses contractuelles types de l'EEE et du Royaume-Uni, ces mécanismes sont

soumis à des contestations judiciaires, et il n'existe aucune assurance que nous puissions satisfaire ou compter sur ces mesures pour transférer légalement

des données personnelles aux États-Unis.

S'il n'existe aucun moyen légal pour nous de transférer des données personnelles de l'EEE, du Royaume-Uni ou d'autres juridictions vers les États-Unis, ou

si les conditions d'un transfert conforme à la loi sont trop onéreuses, nous pourrions faire face à des conséquences négatives importantes, y compris

l'interruption ou la détérioration de nos opérations, la nécessité de délocaliser une partie ou la totalité de nos activités commerciales ou de traitement de

données vers d'autres juridictions à des frais importants, une exposition accrue à des actions réglementaires, des amendes et pénalités substantielles,

l'incapacité de transférer des données et de travailler avec des partenaires, des fournisseurs et d'autres tiers, et des injonctions contre notre traitement ou

transfert de données personnelles nécessaires au fonctionnement de notre entreprise. De plus, les entreprises qui transfèrent des données personnelles

hors de l'EEE et du Royaume-Uni vers d'autres juridictions, en particulier vers les États-Unis, font l'objet d'une surveillance accrue de la part des

régulateurs, des justiciables individuels et des groupes activistes. Certains régulateurs européens ont ordonné à certaines entreprises de suspendre ou de

cesser définitivement certains transferts hors d'Europe pour violation présumée des limitations de transfert transfrontalier de données.

Le RGPD s’applique dans l’ensemble de l’EEE de manière largement uniforme. Cependant, le RGPD prévoit que les pays de l’EEE puissent élaborer leurs

propres lois et réglementations supplémentaires pour introduire des exigences spécifiques liées au traitement de « catégories spéciales de données

personnelles », dont les données personnelles liées à la santé, les données biométriques utilisées à des fins d’identification unique et les informations

génétiques. De plus, en France, la conduite des essais cliniques est soumise au respect de dispositions spécifiques, qui peuvent inclure le dépôt

d'engagements de conformité aux « méthodologies de référence » (comme la MR-001) adoptées par l'autorité française de protection des données. Ceci

pourrait nous exposer à de multiples régimes parallèles ou conduire à une plus grande divergence sur la loi qui s’applique au traitement de ces types de

données dans l’EEE et / ou au Royaume-Uni, dont le respect, le cas échéant, peut majorer nos coûts et augmenter notre risque global de conformité. De

telles réglementations spécifiques à chaque pays pourraient également limiter notre capacité à collecter, utiliser et partager des données dans le contexte

de nos établissements de l’EEE et/ou du Royaume-Uni (quel que soit l’endroit où tout traitement en question a lieu), et/ou pourraient entraîner une

augmentation de nos coûts de conformité, ce qui aurait un impact négatif sur nos activités et nuirait à notre situation commerciale et financière.

En outre, d’autres pays en dehors de l’EEE, dont la Suisse, le Royaume Uni et la Chine, ont adopté ou envisagent d’adopter des restrictions et des lois

similaires en matière de transfert de données transfrontalier exigeant la résidence locale des données, ce qui pourrait augmenter le coût et la complexité de

nos services et de nos activités.

Le paysage mondial de la protection des données évolue rapidement, et prévoyons que de nouvelles lois, réglementations et normes de l’industrie

concernant la confidentialité, la protection des données et la sécurité de l’information, et nous ne pouvons pas encore déterminer l’impact que ces futures

lois, réglementations et normes pourraient avoir sur nos activités. Nous nous efforçons de nous conformer à toutes les exigences et obligations applicables.

Cependant, de nouvelles lois, politiques, codes de conduite et obligations juridiques peuvent survenir, continuer d’évoluer, être interprétés et appliqués

d’une manière incompatible d’une juridiction à l’autre et entrer en conflit les uns avec les autres. Tout manquement ou manquement perçu de notre part ou

de la part de tiers travaillant en notre nom à se conformer aux lois et règlements applicables, à toute obligation en matière de confidentialité et de sécurité

des données en vertu d’un contrat ou en vertu de nos politiques de confidentialité ou de sécurité énoncées ou de nos obligations envers des tiers peut

entraîner l’application de la loi par le gouvernement (amendes, pénalités, jugements, règlements, peines de prison pour les dirigeants de l’entreprise et

censure publique), des actions civiles, des litiges, une atteinte à notre réputation et la perte de clientèle, qui pourraient tous avoir un effet négatif important

sur nos activités, nos opérations et notre performance financière.

En raison d’une incertitude importante quant à l’interprétation et à l’application de ces lois, règlements et autres obligations, nous pourrions avoir des

difficultés à nous conformer à leurs exigences et à apporter les changements nécessaires à nos politiques et pratiques, ce qui pourrait engager des coûts et

des dépenses importants dans nos efforts pour le faire.

Notre manquement réel ou perçu à se conformer de manière adéquate aux lois et réglementations applicables en matière de confidentialité et de protection

des données, ou à protéger les données personnelles et autres données que nous traitons ou conservons, pourrait entraîner des mesures d’application de

la réglementation à notre encontre, y compris des amendes, des pénalités, des ordonnances qui nécessitent un changement dans nos pratiques, des

exigences de déclaration supplémentaires et / ou une surveillance, des peines de prison pour les responsables de l’entreprise et une censure publique, des

demandes de dommages-intérêts par les personnes affectées, d’autres poursuites ou des dommages et une atteinte à notre réputation, qui pourraient tous

affecter de manière importante nos activités, notre situation financière, nos résultats d’exploitation et nos perspectives de croissance.

Nous ne pouvons garantir que nos CRO ou autres prestataires de services tiers ayant accès aux données sensibles de nos fournisseurs, fabricants,

participants aux essais et employés ne subiront pas d'incidents de sécurité des données qui pourraient avoir un effet négatif sur nos activités, notre situation

financière, nos résultats d'exploitation et nos perspectives, y compris en nous mettant dans une situation de non-conformité à nos obligations en vertu des

lois et réglementations en matière de confidentialité des données personnelles. Tout manquement réel ou perçu de notre part à nous conformer aux lois,

règles ou réglementations fédérales, étatiques ou étrangères, aux normes de l'industrie, aux obligations contractuelles ou autres obligations légales, ou à

tout incident de cybersécurité réel, perçu ou suspecté, entraînant ou non un accès ou un flux non autorisé de données personnelles, peut entraîner des

mesures d'exécution et des poursuites, des litiges privés, des amendes importantes, des pénalités et des censures, des réclamations en dommages-intérêts

par les clients et d'autres personnes concernées, des enquêtes et enquêtes réglementaires ou une publicité négative et pourrait amener nos clients à perdre

confiance en nous, ce qui pourrait avoir une incidence défavorable sur nos activités, notre situation financière, nos résultats d'exploitation et nos

perspectives.

2.2.6.2 Nos salariés pourraient commettre une faute ou toute autre action irrégulière, comme enfreindre des normes et

obligations réglementaires applicables ou commettre un délit d’initiés, ce qui pourrait nuire considérablement à nos

activités.


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Nous sommes exposés au risque de fraude ou autre faute de la part de nos salariés. Parmi les fautes que nos salariés pourraient commettre figurent le

défaut de conformité avec les obligations légales ou prévues par la FDA, l’AEM et d’autres régulateurs gouvernementaux ; le défaut de fourniture

d’informations exactes aux autorités gouvernementales compétentes ; la non-conformité avec les lois et réglementations sur les soins de santé en matière

de fraude, d’abus de tous types et autres, que ce soit aux États-Unis, en Europe et dans les autres pays ; le défaut de déclaration d’informations ou de

données financières exactes ; ou le défaut de divulgation d’activités interdites à notre management. A titre d’exemple, nos salariés pourraient omettre de

divulguer des avantages qu’ils auraient consentis à des professionnels de santé et contrevenir ainsi aux réglementations en la matière ou promouvoir nos

candidats-produits de façon inappropriée.

Dans le secteur de la santé, les accords de ventes, de marketing, et commerciaux sont notamment soumis à des lois et réglementations importantes, visant

à empêcher la fraude, les fautes professionnelles, les commissions illicites, les délits d’initiés et autres pratiques abusives. Ces lois et réglementations

restreignent ou interdisent de nombreux programmes et accords de tarification, réduction et promotion, commissions de vente, incitations à la

consommation et autres. Les fautes commises par des salariés pourraient aussi consister à utiliser de manière inappropriée, et notamment négocier, des

informations obtenues au cours des essais cliniques. De telles fautes pourraient être passibles de sanctions réglementaires et porter gravement atteinte à

notre réputation. Même si nous formons nos salariés au sujet de notre Code de conduite professionnelle et d’éthique, il n’est cependant pas toujours

possible d’identifier et de dissuader les fautes des salariés, et les précautions que nous prenons pour former les salariés, détecter et empêcher ces fautes

pourraient se révéler inefficaces pour contrôler des risques ou des pertes inconnus ou imprévus, ou pour nous protéger d’investigations gouvernementales

ou autres actions ou poursuites résultant d’une non-conformité à ces lois ou réglementations. Si de telles actions sont engagées à notre encontre et si nous

ne parvenons pas à nous défendre ou à faire valoir nos droits, nous pourrions nous voir imposer des amendes significatives ou autres sanctions.

2.2.6.3 Des poursuites liées à la responsabilité du fait de produits défectueux et d'autres poursuites en justice pourraient

détourner nos ressources, engendrer des pertes substantielles, réduire le potentiel commercial de nos candidats-produits

et nuire à notre réputation.

Le risque de poursuite pour responsabilité du fait de produits défectueux est inhérent au développement et à la commercialisation de produits

biopharmaceutiques et de diagnostic qui sont destinés à être testés et évalués sur des humains dans un premier temps, puis à être commercialisés s’ils

sont homologués. Les effets secondaires ou les défauts de fabrication des produits que nous développons ou dont nous avons contribué au développement

pourraient entraîner une détérioration de l’état du patient, des lésions, voire son décès. Notre responsabilité, celles de nos partenaires actuels ou celles

d’éventuels partenaires futurs pourraient par exemple être mises en cause par les patients participant aux essais cliniques dans le cadre du développement

des produits thérapeutiques ou diagnostiques testés, si des effets secondaires imprévus résultent de l’administration de ces produits.

Une fois qu’un produit est approuvé pour la vente et commercialisé, la probabilité de poursuites au titre de la responsabilité du fait de produits défectueux

augmente. Des poursuites pénales ou civiles pourraient être intentées à notre encontre par des patients, des autorités réglementaires, des sociétés

biopharmaceutiques et toute autre tierce partie utilisant ou commercialisant nos produits. Ces actions pourraient inclure des réclamations résultant d’actes

commis par nos partenaires, bénéficiaires de licences ou sous-traitants, sur lesquels nous n’avons que peu ou pas de contrôle. Ces poursuites peuvent

détourner notre Direction Générale de la poursuite de notre stratégie commerciale et induire des coûts élevés pour notre défense. Si notre responsabilité est

engagée dans l’une quelconque de ces poursuites, nous pourrions subir des pertes substantielles, nous pourrions être contraints de limiter ou de ne plus

commercialiser les produits concernés et cela pourrait nuire à notre réputation. Les patients peuvent ne pas respecter les avertissements qui identifient des

effets indésirables potentiels connus, y compris des patients qui éventuellement ne devraient pas utiliser nos candidats-médicaments.

Nous souscrivons une assurance responsabilité civile pour chacun de nos essais cliniques ainsi qu’une assurance responsabilité civile et professionnelle à

des niveaux que nous jugeons appropriés et qui sont communément accordés par des assureurs à des sociétés biopharmaceutiques comme la nôtre. Cette

couverture pourrait toutefois être insuffisante pour couvrir toutes dépenses ou pertes que nous pourrions encourir ou subir du fait de l’engagement de notre

responsabilité du fait de produits défectueux ou de notre responsabilité contractuelle par exemple. De plus, la couverture d’assurance coûte de plus en plus

cher et à l’avenir, nous pourrions ne pas être en mesure d’obtenir ou de maintenir une couverture suffisante à un coût acceptable, ou pour des montants

suffisants pour nous protéger contre les pertes liées à d’éventuelles actions en responsabilité du fait de produits défectueux ou autres plaintes civiles ou

administratives, que ce soit à notre encontre ainsi qu’à l’encontre de nos partenaires actuels, et d’éventuels partenaires futurs. Le succès d’un contentieux à

notre encontre au titre de la responsabilité du fait des produits pourrait faire baisser le cours de nos actions et, si les jugements donnent lieu à des

dommages-intérêts supérieurs à notre couverture d’assurance, pourrait diminuer nos liquidités et avoir une incidence défavorable sur nos activités et nos

résultats. Ceci aurait pour effet de devoir employer des ressources qui auraient pu autrement être utilisés pour le développement et l’éventuel lancement

commercial de nos programmes et candidats-produits. Des actions en responsabilité du fait de produits défectueux pourraient aussi nuire à notre réputation,

ce qui porterait préjudice à la réussite de la commercialisation de nos produits.

2.2.6.4 Notre propriété intellectuelle est un actif essentiel à notre activité et nous pourrions ne pas parvenir à obtenir et à

maintenir un niveau de protection adéquat.

Notre réussite dépend en grande partie de notre capacité à obtenir et à maintenir une protection par brevet en Europe, aux États-Unis et dans d’autres pays

pour nos candidats-produits. Si nous ne protégeons pas nos droits de propriété intellectuelle de manière adéquate, nos concurrents risquent d’affaiblir ou

d’annihiler tout avantage concurrentiel que nous pourrions avoir. Pour protéger nos droits en matière de propriété intellectuelle, nous déposons dans la

plupart des pays des demandes de brevets sur les nouveaux candidats-produits que nous estimons importants pour nos activités. Les demandes de brevet

et le processus d’approbation de ces derniers sont chronophages et coûteux.

En particulier :

•nous pourrions ne pas être en mesure de déposer et poursuivre toutes les demandes de brevets nécessaires ou souhaitables à un coût

raisonnable et en temps voulu ;

•nous pourrions ne pas avoir été les premiers à inventer les produits couverts par les demandes de brevets déposées ou par des brevets délivrés ;

•nous pourrions ne pas avoir été les premiers à déposer des demandes de brevets pour nos candidats-produits ou les compositions que nous

avons mises au point ou pour leurs utilisations ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	73

•d’autres sociétés pourraient mettre au point de leur côté des produits et compositions identiques, similaires ou autres, et des utilisations

spécifiques pour ces produits et compositions ;

•les informations contenues dans nos demandes de brevets pourraient ne pas être suffisantes pour répondre aux conditions de brevetabilité ou de

validité ;

•l’une de nos demandes de brevet déposées, ou l’ensemble de ces demandes, pourrait ne pas aboutir à la délivrance du brevet souhaité ;

•les procédures visant à faire respecter nos droits de brevets dans certaines juridictions pourraient mettre nos brevets en danger d’invalidation ou

d’interprétation trop restrictive ;

•nous pourrions ne pas solliciter ou obtenir de protection par brevet dans des pays qui pourraient finalement constituer des opportunités

commerciales importantes ;

•les lois de certains pays ne protègent pas les droits de propriété intellectuelle autant que les lois des États-Unis ou les lois européennes ;

•tout brevet qui nous est délivré pourrait ne pas servir de base de protection pour des produits commercialement viables et ne pas procurer

d’avantages concurrentiels, ou pourrait être contesté par des tiers ;

•nos compositions et nos méthodes pourraient ne pas être brevetables ou protégeables par d’autres biais ;

•d’autres sociétés pourraient s’appuyer sur nos demandes de brevets pour fabriquer des produits concurrentiels qui sortent du champ d’application

de nos brevets ; ou

•d’autres sociétés pourraient trouver de l’art antérieur ou d’autres arguments qui pourraient invalider nos brevets.

De manière plus détaillée :

•nos demandes de brevets en cours ne peuvent pas être opposées à des tiers qui utilisent la technologie revendiquée dans ces demandes, à moins

que et jusqu’à ce que des brevets soient délivrés. Parce que la délivrance d’un brevet n’est pas définitive pour ce qui est de la paternité de

l’invention, de sa portée, de sa validité ou de son applicabilité, nos brevets ou nos demandes de brevets en cours peuvent être contestés auprès

des tribunaux ou devant les offices de brevets. Nous pourrions par exemple nous voir opposer l’état de l’art antérieur soumis par un tiers auprès

des offices de brevets. Nous pourrions aussi être impliqués dans des procédures de révision après délivrance, des oppositions, des procédures

appelées “derivations”, des réexamens, des actions en nullité, des révisions inter partes ou des procédures d’interférence, qui remettent en

question nos droits de brevet ou ceux d’autres sociétés. Une décision défavorable lors de telles actions pourrait provoquer une perte d’exclusivité

ou restreindre, invalider ou rendre inapplicables, partiellement ou totalement, des demandes de brevets. Cela pourrait limiter notre capacité à

empêcher d’autres sociétés d’utiliser ou de commercialiser des technologies et des produits similaires ou identiques, ou limiter la durée de la

protection par brevet de nos technologies et produits. En outre, vu le temps nécessaire au développement, aux essais et à l’examen réglementaire

de nouveaux candidats-produits, les brevets protégeant ces candidats risquent d’expirer avant ou juste après leur commercialisation ;

•pour obtenir et maintenir un portefeuille de brevets, il est nécessaire d’encourir des dépenses et des ressources importantes. Une partie de ces

dépenses comprend les frais de maintenance annuels, diverses autres taxes officielles, dues à différentes étapes de la vie des brevets ou des

demandes de brevet, ainsi que le coût correspondant à la mise en conformité avec de nombreuses dispositions procédurales pendant le processus

d’examen des demandes de brevets. Pour des raisons de coûts, nous pourrions choisir de ne pas poursuivre ou maintenir la protection pour

certaines inventions. De plus, dans certains cas, le non-paiement ou la non-conformité avec certaines obligations lors de la procédure d’examen

peut conduire à l’abandon ou à l’expiration d’un brevet ou d’une demande de brevet, provoquant une perte partielle ou complète des droits de

brevet dans la juridiction concernée ;

•même si nos demandes de brevets aboutissent à la délivrance d’un titre, il est possible que les brevets ainsi délivrés ne nous assurent pas une

protection optimale ou suffisante ou n’empêchent pas nos concurrents de rivaliser avec nous ou ne nous procurent pas d’avantage concurrentiel.

Nos concurrents pourraient être en mesure de contourner nos brevets en mettant au point des technologies ou des produits similaires ou autres de

façon légale. Nos concurrents pourraient aussi chercher à obtenir une autorisation en vue de commercialiser leurs propres produits, similaires aux

nôtres ou rivalisant avec eux. Nos concurrents pourraient également chercher à commercialiser des versions génériques de produits approuvés en

soumettant avant l’expiration de nos brevets, par exemple à la FDA, de nouvelles demandes d’autorisation de médicaments abrégées Abbreviated

New Drug Applications – ANDA, par lesquelles ils affirmeraient que les brevets que nous possédons ou que nous exploitons sous licence sont

invalides, non applicables ou contrefaits. Dans ces circonstances, nous pourrions être amenés à défendre ou faire valoir nos brevets, ou les deux,

y compris en engageant des poursuites judiciaires invoquant une violation de brevet. Au cours de l’une de ces procédures, un tribunal ou autre

organisme compétent pourrait juger nos brevets invalides ou non applicables ou juger que nos concurrents agissent sans commettre d’infraction.

Ainsi, même si nous disposons de brevets valides et applicables, il est possible qu’ils ne nous assurent pas une protection suffisante contre des

produits ou processus concurrents ;

•les actions en justice menées pour faire valoir nos brevets ou autres droits de propriété intellectuelle peuvent être onéreuses et faire perdre un

temps précieux à la Direction Générale de la Société. De plus, ces actions pourraient échouer et aboutir à l’invalidation de nos brevets ou conclure

qu’ils sont inapplicables. Même si nous apportons la preuve qu’il y a eu contrefaçon, une juridiction pourrait décider de ne pas accorder d’injonction

ou de mesures provisoires contre la poursuite de l’activité frauduleuse et préférer accorder des dommages-intérêts qui pourraient ou non constituer

une réparation appropriée. Vu les dépenses et le temps qu’il faudra éventuellement y consacrer, et de l’incertitude quant au résultat, nous

pourrions décider d’intenter ou non un procès ou toute autre action contre ceux qui auraient enfreint nos brevets, ou qui les auraient utilisés sans

autorisation ;

•de plus, parce qu’un litige sur une question de propriété intellectuelle nécessite de divulguer de nombreuses informations, certaines de nos

informations et procédés confidentiels risqueraient d’être compromis par leur divulgation pendant la procédure devant la juridiction saisie. Il pourrait

aussi y avoir des annonces publiques des résultats des audiences, motions ou autres procédures ou développements provisoires. Si les analystes

boursiers ou les investisseurs jugent ces résultats négatifs, cela pourrait avoir un impact défavorable significatif sur le cours de Bourse de nos

actions. Par ailleurs, rien ne garantit que nous aurons suffisamment de ressources financières ou autres pour déposer et mener des actions en

contrefaçon auprès des tribunaux, dans la mesure où ces procédures s’étendent généralement sur plusieurs années avant toute conclusion. Même

si nous finissons par avoir gain de cause après avoir déposé de telles réclamations, le coût de la procédure et l’attention consacrée par notre

Direction Générale et par le personnel scientifique pourraient requérir une attention disproportionnée au regard du ou des avantages que nous en

retirerions ;

•du fait qu’il faut parfois plusieurs années pour que des demandes de brevets soient accordées, et qu’elles ne sont pas publiées avant un certain

temps après leur dépôt, il pourrait y avoir des demandes en attente, actuellement, qui nous sont inconnues et qui pourraient ultérieurement aboutir


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à des brevets délivrés que nos candidats-produits ou compositions risqueraient d’enfreindre. Ces demandes de brevets pourraient posséder des

dates de priorité antérieures à celles des demandes de brevets que nous avons déposées.

2.2.6.5 Les droits de propriété intellectuelle de tiers peuvent empêcher la Société et ses partenaires actuels ou d’éventuels

partenaires futurs, de développer et de commercialiser nos candidats-produits ou pourraient nous retarder dans ces

tâches.

Le développement, la fabrication, la commercialisation et la distribution de compositions et solutions dans le domaine biopharmaceutique sont rendus plus

complexes que le développement, la fabrication, la commercialisation et la distribution de compositions et solutions à base de petites molécules en raison

du nombre plus élevé de droits de propriété intellectuelle détenus par des tiers. Par ailleurs, les secteurs pharmaceutique et biotechnologique ont produit un

nombre important de brevets. Il n’est donc pas toujours facile pour des acteurs de ces secteurs de savoir quels brevets couvrent quels types de produits ou

quelles utilisations.

Ainsi, même si nous avons ou obtenons des brevets couvrant nos candidats-produits ou nos compositions, nous, nos partenaires actuels (Ipsen, Terns

Pharmaceuticals, Labcorp/Covance, Q2) ou d’éventuels partenaires futurs pourrions encore être empêchés de fabriquer, utiliser, vendre, offrir à la vente ou

importer nos candidats-produits ou technologies, à cause de brevets détenus par d’autres sociétés. D’autres sociétés peuvent avoir déposé, et pourraient à

l’avenir déposer, des demandes de brevets couvrant des compositions ou des produits similaires ou identiques aux nôtres. S’il s’avère que nous avons

enfreint les droits de propriété intellectuelle d’un tiers, nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs, pourrions être forcés, y compris par

ordonnance du tribunal, de cesser de développer, fabriquer ou commercialiser le candidat-produit ou le produit jugé contrefaisant. Nous, nos partenaires

actuels ou d’éventuels partenaires futurs pourrions aussi être tenus d’obtenir une licence auprès de ce tiers pour utiliser la technologie brevetée et continuer

de développer, fabriquer ou commercialiser le candidat-produit jugé contrefaisant. Néanmoins, nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires

futurs pourrions ne pas être en mesure d’obtenir la licence requise ou de ne pas l’obtenir dans des termes commercialement raisonnables. Même si nous,

nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs parvenions à obtenir une licence, elle pourrait être non-exclusive, ce qui donnerait à nos

concurrents l’accès aux mêmes technologies qui nous sont autorisées sous licence. Par ailleurs, nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires

futurs pourrions, dans certaines circonstances, être tenus redevables de dommages-intérêts et du remboursement des frais juridiques s’il s’avère que nous

avons volontairement contrefait un brevet. Enfin, un verdict de contrefaçon peut nous empêcher tout comme nos partenaires actuels et d’éventuels

partenaires futurs, de commercialiser nos candidats-produits ou nous forcer à cesser certaines de nos opérations.

2.2.6.6 Les modifications apportées aux lois sur les brevets pourraient également avoir un effet négatif sur nos activités.

La Cour suprême des États-Unis, d’autres cours fédérales, le Congrès américain, l’USPTO ou les autorités similaires telles que l’Office européen des

brevets en Europe peuvent parfois modifier les conditions de brevetabilité, et ces modifications pourraient avoir un impact négatif sur notre activité. De plus,

la loi Leahy-Smith America Invents Act, ou America Invents Act, qui a été promulguée en 2011, comporte un certain nombre de changements importants

par rapport au droit des brevets. Il a notamment été décidé de passer du système du « premier inventeur » à celui du « premier déposant », des

modifications des conditions dans lesquelles les brevets délivrés peuvent être contestés, et dans lesquelles les demandes de brevets peuvent être

contestées pendant le processus d’examen. Dans certains domaines, ces changements peuvent favoriser des entreprises plus grandes et mieux établies

que la nôtre, qui ont plus de ressources à consacrer au dépôt et au suivi des demandes de brevets. L’USPTO a mis au point de nouvelles réglementations

et procédures pour régir la pleine application de l’America Invents Act et d’un grand nombre des changements substantiels du droit des brevets qui y sont

associés. Ces nouvelles réglementations et procédures sont entrées en vigueur le 16 mars 2013. Les changements substantiels apportés au droit des

brevets, dans le cadre de l’America Invents Act, ou toute législation ultérieure concernant les brevets, pourraient affecter notre capacité à obtenir des

brevets et, si nous les obtenons, à les faire valoir ou à les défendre.

En outre, des jugements de la Cour suprême des États-Unis ont restreint la portée de la protection possible par brevet pour des inventions relatives à des

méthodes de diagnostic.

2.2.6.7 Si nous n’obtenons pas de protection en vertu des amendements Hatch-Waxman et des lois similaires dans les

autres pays, en particulier en Europe, pour prolonger la durée des brevets couvrant chacun de nos candidats-produits,

cela pourrait nuire de façon significative à nos activités.

Vu le temps nécessaire au développement, aux essais et à l’examen réglementaire de nouveaux candidats-produits, les brevets protégeant ces candidats

risqueraient d’expirer avant ou juste après leur commercialisation. Nous espérons obtenir des prolongations de la durée de certains brevets aux États-Unis

et en Europe, et, s’il y a lieu, dans d’autres pays, où nos demandes de brevets sont en cours de procédure et où nous ou nos partenaires cherchons à faire

approuver différents produits. Suivant le calendrier, la durée et les conditions d’autorisation de commercialisation de nos candidats-produits par la FDA, un

ou plusieurs de nos brevets américains pourraient être éligibles à une prolongation en vertu de la loi Drug Price Competition and Patent Term Restoration

Act de 1984, ou Hatch-Waxman Amendments. De même, certains brevets dans l’EEE et dans plusieurs autres pays pourraient être éligibles à un certificat

complémentaire de protection (CCP), en vertu des lois correspondantes.

Selon les circonstances, les amendements Hatch-Waxman permettent de prolonger un brevet d’une durée pouvant aller jusqu’à cinq ans pour un brevet

protégeant un produit approuvé, en contrepartie de la perte de temps du monopole octroyé par le brevet pendant le développement du produit et le

processus d’examen réglementaire de la FDA. Nous, nos partenaires actuels et d’éventuels partenaires futurs pourrions toutefois ne pas bénéficier d’une

prolongation si nous n’en faisons pas la demande dans les délais imposés ou avant l’expiration des brevets concernés ou si nous, nos partenaires actuels

et d’éventuels partenaires futurs, ne respectons pas, de toute autre manière, les obligations en vigueur. De plus, la durée de la prolongation pourrait être

inférieure à celle que nous avions demandée. Le règlement européen qui a institué le CCP prévoit également des conditions de forme et des délais pour

déposer une demande de CCP après la délivrance d’une AMM en Europe. Si nous, nos partenaires actuels et d’éventuels partenaires futurs, ne parvenons

pas à obtenir une prolongation de la durée du brevet ou si la durée d’une telle prolongation est inférieure à celle que nous avions demandée, la période

pendant laquelle nous, nos partenaires actuels et d’éventuels partenaires futurs pourrons faire appliquer nos droits de brevet pour ce produit sera écourtée.

Dans ce cas, nos concurrents pourraient profiter de notre investissement dans le développement et les essais cliniques en faisant référence à nos données

cliniques et précliniques et en lançant leur produit plus tôt qu’ils n’auraient pu le faire autrement.


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2.2.6.8 Si nous ne sommes pas en mesure de protéger la confidentialité de nos secrets commerciaux, cela pourrait porter

préjudice à nos activités et notre compétitivité.

Outre la protection par brevets, en raison du fait que nous opérons dans le secteur hautement technique du développement de thérapies et d’outils de

diagnostic, nous nous appuyons en partie sur la protection des secrets commerciaux pour protéger notre technologie et nos processus. Il est néanmoins

difficile de protéger les secrets commerciaux. Nous avons conclu des accords de confidentialité et de cession ou d’exploitation de droits de propriété

intellectuelle avec nos partenaires actuels, nos salariés, consultants, partenaires scientifiques externes, chercheurs sponsorisés et autres conseillers. Ces

accords exigent généralement que l’autre partie garde confidentielles, et ne divulgue pas à des tiers, toutes les informations confidentielles qu’elle a

développées ou que nous avons portées à sa connaissance pendant sa relation avec nous. Néanmoins, un nombre croissant d’interlocuteurs refuse

d’inclure les secrets commerciaux dans les informations confidentielles protégées par les contrats de confidentialité. Ces accords prévoient aussi en

général que les inventions conçues par la partie tierce pour nous fournir des services seront notre propriété exclusive, mais il se peut également que ces

dispositions ne soient pas honorés et que nous ne disposions pas de ce fait des droits de propriété intellectuelle correspondants.

En plus des mesures contractuelles, nous essayons de protéger la nature confidentielle de nos informations en adoptant des mesures de sécurité

physiques et technologiques. De telles mesures pourraient ne pas assurer une protection adéquate pour nos informations en cas, par exemple, de

détournement d’un secret commercial par un salarié ou un tiers ayant une autorisation d’accès. Nos mesures de sécurité pourraient ne pas suffire à

empêcher un salarié ou un consultant de détourner nos secrets commerciaux et de les transmettre à un concurrent.

Par exemple, en 2021, nous avons déposé une plainte devant la District Court américaine du district nord de la Californie contre CymaBay Therapeutics,

Inc. (« CymaBay »), alléguant que CymaBay avait détourné illicitement notre résumé de protocole d'essai clinique ELATIVE de Phase 3 pour notre

candidat-médicament élafibranor dans la PBC. En février 2023, nous sommes parvenus à un accord à l'amiable. L'accord, qui est confidentiel, indique que

CymaBay a reçu, examiné et diffusé de manière inappropriée notre résumé de protocole dès sa réception, mais également que CymaBay n'utilise aucun de

nos secrets commerciaux dans ses essais cliniques. CymaBay n'a pas reconnu sa responsabilité légale et les parties ont convenu de clore complètement le

litige.

Cet exemple montre que les recours que nous engagerions alors contre ce type de faute pourraient ne pas suffire à protéger totalement nos intérêts, ainsi

que ceux de nos partenaires actuels ou ceux d’éventuels partenaires futurs. Il peut s’avérer difficile, coûteux et chronophage de faire valoir une réclamation

concernant la divulgation illégale ou le détournement d’un secret commercial, et le résultat est imprévisible. Des secrets commerciaux pourraient être

élaborés par d’autres sociétés de façon indépendante, ce qui pourrait nous priver de tout recours juridique.

2.2.6.9 Des tiers pourraient revendiquer la propriété ou des droits commerciaux sur des inventions que nous développons.

Des tiers pourraient à l’avenir intenter des actions contestant les désignations d’inventeurs ou la propriété de nos titres de propriété intellectuelle. Nous

avons conclu des accords écrits avec des partenaires, qui prévoient la titularité du droit de propriété intellectuelle résultant de nos collaborations. Selon les

termes de certains de ces accords, nous devons négocier certains droits commerciaux avec nos partenaires, concernant des inventions communes ou des

inventions réalisées par nos partenaires, qui sont issues de ces partenariats. Dans certains cas, il pourrait ne pas y avoir de dispositions écrites adéquates

pour résoudre clairement les questions de propriété intellectuelle qui pourraient résulter de la collaboration. Si nous ne parvenons pas à négocier des droits

de propriété et des droits commerciaux suffisants sur les inventions qui résultent de notre utilisation du matériel d’un partenaire tiers, si nécessaire, ou si

des litiges surviennent par ailleurs quant à la propriété intellectuelle développée à l’aide des connaissances ou données d’un partenaire, nous risquerions

d’être limités dans notre capacité à profiter du potentiel de ces inventions sur le marché. De plus, nous pourrions avoir à faire face à des réclamations de la

part de tiers selon lesquelles nos accords avec des salariés, des entrepreneurs ou des consultants, les obligeant à nous céder des droits de propriété

intellectuelle, sont inefficaces ou en conflit avec des obligations contractuelles de cession précédentes ou concurrentes. Ces réclamations pourraient faire

donner lieu à des différends quant à la propriété intellectuelle que nous avons développée ou que nous développerons et elles pourraient interférer avec

notre capacité, celle de nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs à profiter de la valeur commerciale de ces inventions. Une action en justice

pourrait être nécessaire pour résoudre un tel différend. En cas d’échec, nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs risquerions de ne

plus avoir le droit d’utiliser une partie de la propriété intellectuelle ou de perdre nos droits exclusifs sur cette propriété intellectuelle.

2.2.6.10 Des tiers peuvent affirmer que nos salariés ou consultants ont illégalement utilisé ou divulgué des informations

confidentielles ou ont détourné des secrets commerciaux.

Nous employons des personnes qui travaillaient auparavant dans des universités ou autres sociétés biotechnologiques ou pharmaceutiques, y compris nos

concurrents ou nos concurrents potentiels. Nous essayons de garantir que nos salariés et consultants n’utilisent pas les informations confidentielles ou le

savoir-faire d’autres sociétés dans le cadre de leur travail pour nous, et aucune réclamation de cet ordre n’est actuellement en instance à notre encontre.

Toutefois, nous pourrions faire l’objet de réclamations alléguant que nous ou nos salariés, consultants ou entrepreneurs indépendants avons utilisé ou

divulgué la propriété intellectuelle, y compris des secrets commerciaux ou autres informations confidentielles, d’un ancien employeur ou d’autres tiers. Un

procès pourrait être nécessaire pour nous défendre contre ces réclamations. Si nous ne parvenons pas à nous défendre au cours d’une telle action en

justice, nous pourrions non seulement avoir à verser des dommages et intérêts, mais aussi perdre des droits de propriété intellectuelle importants, ou du

personnel. Même si nous parvenons à nous défendre, une telle action en justice pourrait engendrer des coûts substantiels et perturber le travail de la

Direction Générale et d’autres salariés.

2.2.6.11 Si nos marques et nos appellations commerciales ne sont pas protégées de manière adéquate, nous pourrions ne

pas être en mesure de bâtir notre notoriété sur les marchés qui nous intéressent.

Nos marques et appellations commerciales (décrites au chapitre 1.5 du présent Document d’Enregistrement Universel), déposées ou non, pourraient être

contestées, enfreintes, contournées ou déclarées génériques ou jugées comme portant atteinte à d’autres marques. Nous pourrions ne pas être en mesure

de protéger nos droits sur ces marques ou appellations commerciales, dont nous aurons besoin pour bâtir notre notoriété auprès d’éventuels partenaires ou


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clients sur les marchés qui nous intéressent. À long terme, si nous ne sommes pas en capacité de bâtir notre notoriété sur la base de nos marques et

appellations commerciales, nous pourrions ne pas être en mesure d’opposer une concurrence efficace.


	2.2.7	Risques liés à notre situation financière et aux exigences de capital

2.2.7.1 Nous n’avons actuellement aucun produit qui bénéficie d’une autorisation de mise sur le marché et n’avons par

conséquent tiré aucun profit direct issu de ventes de nos produits. De ce fait, notre capacité à réduire durablement nos

pertes, à atteindre durablement, grâce à des revenus de ce type, notre seuil de rentabilité et à maintenir le niveau de nos

capitaux propres n’est pas démontrée et il se peut que nous ne parvenions pas à atteindre puis à maintenir une rentabilité

pérenne.

Nous avons enregistré une perte nette au cours de la dernière année s’élevant à 23 719,1 milliers d’euros pour l’exercice clos le 31 décembre 2022. Même

si en 2021, notre résultat net s’est révélé bénéficiaire , nos résultats des années précédentes se sont soldés par des pertes.

Nous n’avons jamais généré de bénéfices liés à la vente de produits bénéficiant d’une autorisation de mise sur le marché et nous n’envisageons pas de

devenir rentables dans un avenir prévisible grâce à de telles ventes. En 2020, notamment, les résultats intermédiaires décevants de l’essai RESOLVE-IT,

ont repoussé d’autant cet horizon. Plus récemment, bien que l’accord de licence conclu avec Ipsen en 2021 comprenne la perspective de recevoir des

redevances en cas, notamment, de succès de l’essai ELATIVE et de mise sur le marché d’élafibranor dans la PBC, ces évènements sont par nature

incertains.

Au cours des exercices récents, nos produits d’exploitation significatifs proviennent des paiements initiaux ponctuellement reçus en 2019, au titre de notre

accord de licence avec Terns Pharmaceuticals et, en 2021, au titre de notre accord de licence avec Ipsen. A ceux-ci s’ajoutent, dans une moindre mesure,

les remboursements de notre crédit impôt recherche, qui, seuls, ont un caractère de produits d’exploitation significatifs récurrents, quoique leur maintien

dans les années futures dépende de l’évolution de la doctrine en la matière.

Les produits d’exploitation issus de nos accords avec Labcorp/Covance et Q2 concernant l’utilisation de notre technologie diagnostique NIS4 ont, jusqu’à

présent, été peu significatifs. Leur croissance éventuelle dépendra de nombreux facteurs exogènes, en ce compris, la disponibilité sur le marché d’un

traitement de la NASH, cet événement étant par nature incertain. Il en sera de même des éventuels revenus qui seraient engendrés par l’utilisation des

déclinaisons mises au point récemment de notre technologie diagnostique NIS4.

Dans le passé, nous avons généré des produits d’exploitation provenant d’alliances de co-recherche avec d’autres laboratoires pharmaceutiques. Nous

n’avons plus actuellement de telles alliances en vigueur.

Parallèlement, nous prévoyons de continuer à engager des dépenses importantes pour le développement de nos produits existants et des nouveaux

produits dont nous achèterions les droits d’exploitation, voire, le cas échéant, pour la préparation de la commercialisation de tels produits. Nous dédions la

quasi-totalité de nos ressources à nos projets de recherche et développement liés à nos candidats-médicaments et accessoirement à notre programme

NIS4 et à ses déclinaisons technologiques, au soutien de notre activité sur les plans administratif et financier et à la protection de nos droits de propriété

intellectuelle. En outre, durant le processus de développement réglementaire pour certains de nos candidats-médicaments, nos charges d’exploitation

seront susceptibles d’augmenter, en particulier si la FDA, l’AEM ou la Commission Européenne exigeaient des études ou des essais cliniques

supplémentaires à ceux qui sont déjà prévus, ou encore, si un retard survenait dans la réalisation de nos essais cliniques ou dans le développement de l’un

de nos produits.

Par conséquent, nous devrions dans un avenir proche continuer à générer des pertes à mesure que nous poursuivrons ces activités de développement et

que nous chercherons à obtenir avec nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs, le cas échéant et notamment, les approbations

réglementaires requises pour nos candidats-médicaments.

Entre autres conséquences possibles de telles pertes, il nous est arrivé, au 31 décembre 2020, de ne pas parvenir à maintenir un niveau de capitaux

propres au moins égal à la moitié de notre capital social. Conformément à l’article L.225-248 du Code de Commerce, nous avons alors dû soumettre à notre

Assemblée Générale Extraordinaire une résolution visant à décider de poursuivre nos activités. Cette résolution a été approuvée en juin 2021 et nos

capitaux propres ont été restaurés au 30 juin 2021 et renforcés au 31 décembre 2021 par les résultats ponctuellement générés au cours de cet exercice et

la souscription par Ipsen d’actions nouvelles en décembre 2021, refermant la possibilité pour tout intéressé de demander en justice la dissolution de la

Société. Toutefois, compte tenu de la nature de nos activités, il n’est pas exclu que la Société se retrouve à nouveau dans une situation comparable dans le

futur, en particulier si l’essai clinique de Phase 3 ELATIVE n’obtenait pas le succès escompté et si nous n’obtenions pas les revenus associés escomptés.

2.2.7.2 Notre capacité à être rentable à l’avenir dépendra de notre capacité, de celles de nos partenaires actuels ou de

celles d’éventuels partenaires futurs à obtenir les autorisations de mise sur le marché et, le cas échéant, à commercialiser

nos candidats-médicaments, et notamment élafibranor, notre candidat-médicament phare, et dans une beaucoup moins

large mesure le LDT NASHnext et un test IVD qui utiliserait notre technologie NIS4 et ses déclinaisons pour la prise en

charge des patients NASH.

Notre capacité à être rentable à l’avenir dépendra de notre capacité, de celles de nos partenaires actuels et de celles d’éventuels partenaires futurs à

obtenir les autorisations de mise sur le marché et, le cas échéant, à commercialiser nos candidats-produits, notamment élafibranor, notre candidat-

médicament phare, et dans une bien moins large mesure NASHnext le LDT commercialisé par notre partenaire et utilisant notre technologie NIS4 et d’un

test IVD qui utiliserait notre technologie NIS4 ou ses déclinaisons pour la prise en charge des patients NASH.

Ces candidats-produits pourraient ne pas obtenir ces autorisations et, pour certains, ne pas être commercialisés. L’obtention de ces autorisations puis le

succès des éventuels développement commerciaux reposent sur la réussite de plusieurs étapes difficiles, dont :

•l’obtention de résultats positifs dans les essais cliniques en cours du Groupe ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	77

•le fait, notamment, que les organismes réglementaires considèrent que les données obtenues dans le cadre des essais cliniques sont suffisantes,

et ne nécessitent pas de données cliniques complémentaires, afin de soumettre la demande d’autorisation de mise sur le marché, qu’il s’agisse ou

non d’une demande d’autorisation conditionnelle ou accélérée ;

•l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché pour élafibranor et nos autres candidats-médicaments ;

•l’obtention de résultats positifs dans le cadre de nos études de validation formelle nécessaires à la commercialisation d’un test IVD qui utiliserait

notre technologie NIS4 ou ses déclinaisons pour la prise en charge des patients NASH ;

•l’augmentation des volumes de production d’élafibranor et de nos autres candidats-médicaments pour la constitution du stock nécessaire à leur

éventuel lancement commercial ;

•la mise en place des ressources nécessaires en termes de forces de vente, de marketing et de distribution pour mener à bien l’éventuelle mise sur

le marché et la commercialisation de nos candidats-médicaments,, la poursuite du déploiement commercial de NASHnext et la commercialisation

d’un test IVD qui utiliserait notre technologie NIS4 ou ses déclinaisons aux États-Unis, en Europe et dans d’autres pays ;

•l’adoption en tant qu’option thérapeutique d’élafibranor et de nos autres candidats-médicaments par les patients et le corps médical ;

•l’adoption par les patients et le corps médical du test IVD qui utiliserait notre technologie NIS4 ou ses déclinaisons en tant qu’option diagnostique

complémentaire à la biopsie hépatique pour la prise en charge des patients NASH ;

•la négociation et l’obtention de la couverture et d’un niveau de remboursement suffisant par les tiers payeurs pour élafibranor, nos autres

candidats-médicaments et ce test IVD ; et

•l’accroissement de nos capacités de fabrication sous licence pour l’éventuelle commercialisation de certains candidats-médicaments et la

fabrication sous licence du kit qui devrait accompagner l’éventuelle commercialisation du test IVD utilisant notre technologie NIS4 ou ses

déclinaisons pour la prise en charge des patients NASH.

Nous pourrions mener des activités préparatoires à la commercialisation éventuelle de certains de nos candidats-produits afin de mieux comprendre

comment les médecins traitent et diagnostiquent leurs patients. Pour autant, la plupart des aires thérapeutiques auxquelles nous destinons nos candidats-

produits étant caractérisées par des besoins médicaux qui demeurent largement insatisfaits, il existe une incertitude importante quant au niveau d’adoption

des futurs traitements et outils de diagnostic par les patients et les professionnels de santé, ainsi que les tiers payeurs.

Même si nous obtenons l’autorisation de mise sur le marché pour l’un de nos candidats-produits et que nous ou d’éventuels partenaires futurs, démarrons

son lancement commercial, les revenus directs ou indirects générés pourraient se révéler insuffisants à court terme. De la même manière, nous ne pouvons

prévoir si un de nos candidats-médicaments sera un jour approuvé, et ainsi générer des revenus durables directs ou indirects, et il pourrait s’écouler un

certain temps avant de dégager de tels revenus même si le candidat-médicament reçoit les autorisations nécessaires.

À ce jour la NASH est encore une maladie sous-diagnostiquée et nous pensons que NIS4 ou ses déclinaisons permettront de mieux diagnostiquer et

identifier les patients NASH éligibles à une intervention thérapeutique. Mais si un test IVD qui utiliserait notre technologie NIS4 ou ses déclinaisons n’obtient

pas d’autorisation de mise sur le marché, il est possible que nous ne parvenions pas à toucher directement ou indirectement suffisamment de patients

NASH pour générer des revenus d’exploitation significatifs. Et quand bien même un test IVD obtiendrait une telle autorisation, ces revenus à eux seuls ne

nous permettraient pas d’être rentables.

Si les essais cliniques impliquant élafibranor, un autre de nos candidats-médicaments, NIS4 ou ses déclinaisons, échouent ou si ces derniers n’obtiennent

pas d’autorisation réglementaire, ou si élafibranor, un autre de nos candidats-médicaments, NASHnext, un test IVD utilisant notre technologie NIS4 ou ses

déclinaisons n’est pas adopté par le marché, il est possible que nous ne parvenions jamais à devenir rentables. Nos pertes nettes ont eu et continueront à

avoir un effet défavorable significatif sur nos capitaux propres et notre besoin en fonds de roulement. En raison des nombreux risques et incertitudes liés au

développement et à la commercialisation des produits pharmaceutiques et de diagnostic, nous ne sommes pas en capacité de prévoir avec exactitude un

calendrier prévisionnel pour l’augmentation des charges, ni le montant de ces dernières, ni de prédire si et le cas échéant quand nous pourrons devenir

rentables. Le montant des pertes nettes à venir dépendra en partie du rythme de progression future de nos charges et de notre capacité à générer des

revenus directs ou indirects dans le cadre de nos contrats de partenariat actuels (avec Ipsen, Terns Pharmaceuticals et Labcorp/Covance, par exemple) ou

d’éventuels contrats de partenariats futurs.

2.2.7.3 Le développement et la commercialisation de nos produits, s’ils sont approuvés, et le renforcement éventuel de

notre portefeuille de candidats-produits et programmes actuels nécessiteront l’obtention d’importants financements

complémentaires et il est possible que nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs ne parvenions pas à

les obtenir dans des conditions acceptables, ou que nous, nos partenaires actuels ou d’éventuels partenaires futurs ne

parvenions pas à les obtenir du tout, ce qui pourrait nous amener à reporter, ralentir, réduire ou cesser nos activités.

Élafibranor fait actuellement l’objet d’un essai clinique pour son indication dans la PBC dans le cadre de notre essai clinique de Phase 3 ELATIVE et

d’autres de nos candidats-médicaments sont en phase de développement clinique ou préclinique. Accessoirement, nous comptons travailler dans les

prochains mois sur la constitution d’un dossier incluant les études de validation pour NIS4 et ses déclinaisons pour constituer les bases d’une éventuelle

demande d’autorisation réglementaire pour un test IVD qui utiliserait ces technologies pour la prise en charge du patient NASH.

Ces développements de produits pharmaceutiques et, dans une beaucoup moins large mesure, de produits de diagnostic, sont coûteux, notamment la

conduite d’études précliniques et d’essais cliniques et le travail de préparation de l’obtention des autorisations y afférentes. Au delà, si nous, nos partenaires

actuels ou d’éventuels partenaires futurs obtenons les autorisations réglementaires pour l’un ou plusieurs de nos candidats-produits, nous et nos

partenaires pourrions engager d’importants frais commerciaux liés à la vente, au marketing, à la fabrication et à la distribution des produits.

Des frais additionnels sont également à prévoir en raison de notre statut de société cotée et dans le cadre du développement de nos activités aux États-

Unis, en Europe et dans d’autres pays. Nous pourrions encore avoir d’importants besoins en termes de fonds complémentaires afin de poursuivre nos

activités, notamment si nous renforçons notre portefeuille de candidats-produits et de programmes actuel, y compris nos activités de développement

clinique et, le cas échéant, de pré-commercialisation.

En outre, l’accès, notamment dans des conditions acceptables, aux financements qui seraient ainsi rendus nécessaires est sujet aux facteurs contextuels

affectant les marchés financiers, les acteurs de l’investissement et prêteurs potentiels; en ce compris certaines circonstances géopolitiques défavorables

telles que celles induites par le conflit entre la Russie et l’Ukraine qui détériorent et qui pourraient détériorer encore davantage cet accès et ces conditions.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	78

De plus, le contrat régissant nos obligations convertibles (OCEANEs) initialement émises le 16 octobre 2017 contient les clauses restrictives habituelles,

dont certaines limitent, sans l’exclure en général, la création de nouvelles garanties sur nos actifs et, par conséquent, contraignent notre capacité à recourir

au financement par la dette.

En raison de ces incertitudes et restrictions, nous ne sommes pas en mesure d’estimer de façon précise le montant des fonds nécessaires à la recherche et

au développement ainsi qu’à la commercialisation de nos produits en cours de développement et ne pouvons pas prévoir de façon certaine l’adéquation

future entre nos besoins et nos ressources de financement.

2.2.7.4 Le cours de l’action GENFIT pourrait ne jamais atteindre le seuil rendant économiquement intéressant la

conversion de certaines de nos obligations convertibles, et nous devrions alors les rembourser au pair à maturité, c’est-à-

dire en octobre 2025. Les dates de maturité de nos obligations convertibles nous obligent à respecter certains

engagements opérationnels, et si nous ne parvenons pas à les respecter, les obligataires pourraient en demander le

remboursement anticipé. Par ailleurs, la conversion en actions ordinaires de tout ou partie de nos obligations aurait un

effet dilutif sur la participation des actionnaires existants.

Le 29 janvier 2021, nous avons procédé à une modification des termes et conditions de nos obligations convertibles (OCEANEs) initialement émises le 16

octobre 2017, à savoir principalement l’extension de la maturité des trois ans, du 16 octobre 2022 au 16 octobre 2025, et le rehaussement du ratio de

conversion de une (1) action pour une obligation à 5,5 actions pour une obligation, soit un prix de conversion de 5,38 euros par action au lieu de

29,60 euros précédemment. Nous avons concomitamment procédé au rachat de 2 895 260 OCEANEs, représentant 48% des obligations alors en

circulation. A la suite de ces modifications, nous avons reçu des demandes de conversion concernant 1 262 159 obligations. A la date du présent Document

d’Enregistrement Universel, 1 923 662 OCEANEs restent en circulation, représentant un montant nominal de dette de 56 940 milliers d’euros (contre 180

000 milliers d’euros initialement). Il est tout-à-fait envisageable qu’aucune conversion supplémentaire n’ait lieu, ou qu’une partie seulement soit convertie,

avant la maturité de cet emprunt. Il est à noter, à cet égard, que l’évolution récente du cours de nos actions ordinaires se situe en-deça du seuil de

5,38 euros, qui théoriquement rend économiquement intéressant la conversion des OCEANEs.

Par ailleurs, nous avons contracté en 2021 trois emprunts bancaires, pour un montant nominal total de 15 250 milliers d’euros, incluant deux prêts garantis

à hauteur de 90% par l’État français (PGE) souscrits respectivement en juin et juillet 2021 (maturités initiales d’un an avec options d’échelonner les

remboursements jusqu’à six ans, que nous avons utilisées), complétés par un prêt bonifié souscrit en novembre 2021 (remboursable en six ans).

Notre capacité à rembourser ces emprunts, notamment nos OCEANEs à leur échéance le 16 octobre 2025, dépendra en particulier de notre performance à

venir, laquelle est sujette au succès de nos programmes de recherche et développement et de nos futures activités, mais également à des facteurs

économiques, financiers, concurrentiels et sanitaires qui échappent à notre contrôle.

De plus, nous pourrions contracter des dettes supplémentaires à l’avenir pour répondre à d’éventuels besoins de financement supplémentaire.

Même si les termes et conditions régissant nos OCEANEs, d’une part, et nos emprunts bancaires, d’autre part, ne nous interdisent généralement pas de

contracter des dettes supplémentaires ou de prendre d’autres mesures concernant la contraction de nouvelles dettes, ils pourraient avoir pour effet de

diminuer notre capacité à rembourser les nouvelles dettes à l’échéance.

En particulier, les clauses restrictives habituelles et les cas de défaut habituels prévus au contrat d'émission des OCEANEs incluent des limitations portant

sur la création de nouvelles garanties sur nos actifs (et par conséquent contraignent notre capacité à financer par la dette) et l’implication dans certaines

opérations de fusion/acquisition. En cas de manquement aux obligations de ce contrat, les détenteurs de ces titres pourraient demander le remboursement

anticipé, ce qui aurait un impact négatif substantiel sur nos activités et nos perspectives, et pourrait entraîner la chute du cours de nos actions ordinaires.

A contrario, la conversion en actions ordinaires de tout ou partie de nos obligations convertibles actuellement en circulation aurait un effet dilutif sur la

participation des actionnaires existants (voir 2.2.7.6.). Toute vente sur le marché public des actions ordinaires qui résulteraient de telles conversions pourrait

avoir un impact défavorable sur le cours actuel de nos actions ordinaires et par suite limiter notre capacité de financement par augmentation de capital.

Nous avons procédé à une revue spécifique de notre risque de liquidité et considérons être en mesure de faire face à nos échéances pour les douze mois à

venir. Le Groupe dispose au 31 décembre 2022 de 145 464 milliers d’euros de trésorerie, équivalents de trésorerie et autres actifs financiers (contre

263 187 milliers d’euros au 31 décembre 2021). Au vu de ces montants au 31 décembre 2022, et compte tenu de la renégociation en janvier 2021 des

termes des OCEANEs en ce compris leur maturité, la Société ne considère pas être exposée à un risque de liquidité à court terme. En particulier, la Société

estime que le montant de la trésorerie, des équivalents de trésorerie et des instruments financiers courants est suffisant pour assurer son financement, au

regard de ses projets et de ses obligations actuelles, au cours des douze prochains mois.

2.2.7.5 Le cours de notre action est particulièrement volatil et il est possible que cette situation perdure.

Le cours des actions de la Société est affecté de manière significative par des événements tels que l’annonce de résultats scientifiques et cliniques

concernant des produits en cours de développement par la Société (comme l’annonce faite en mai 2020 concernant les résultats intermédiaires décevants

de notre essai clinique de Phase 3 RESOLVE-IT) ou par ses principaux concurrents, l'évolution des conditions de marché propres au secteur d’activité de la

Société, les annonces de nouveaux contrats, d’innovations technologiques et de collaborations par la Société ou ses principaux concurrents, les

développements en matière de droits de propriété intellectuelle, y compris les brevets, l’obtention d’agréments et homologations réglementaires requis ainsi

que le développement, le lancement et la vente de nouveaux produits par la Société ou ses principaux concurrents, ainsi que les variations de ses résultats

financiers, y compris et en particulier du niveau de sa trésorerie.

Par ailleurs, les marchés boursiers ont connu des variations de cours significatives au cours des dernières années qui souvent ne reflétaient pas les

performances opérationnelles et financières des entreprises cotées. En particulier, les cours des actions de sociétés de biotechnologie, comme la nôtre, ont

été très volatils et peuvent se montrer encore très volatils à l’avenir.

À titre d’illustration, entre 2020 et 2022 sur Euronext Paris, le cours de notre action a été au plus haut de 20,30 euros le 11 mai 2020 et au plus bas de 2,76

euros le 10 décembre 2021, soit une baisse d'environ 86%.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	79

Les fluctuations des marchés boursiers ainsi que la conjoncture économique, y compris leurs dégradations liées à la pandémie de COVID-19 et aux

tensions géopolitiques, pourraient affecter de manière significative le cours des actions de la Société, sans qu’il soit possible, à la date du présent

Document d’Enregistrement Universel, de quantifier et d’estimer de manière fiable ces effets.

2.2.7.6 Les actionnaires de notre Société pourraient être dilués

Hormis les risques qui résulteraient de la recherche de financements supplémentaires, notamment au travers d’augmentation de capital, la Société a, dans

le cadre de sa politique de motivation de ses dirigeants, employés et consultants, attribué ou émis des options de souscription d’actions, des bons de

souscription d’actions et des bons de souscription et/ou d’acquisition d’actions remboursables. Depuis 2016, la Société a mis en place plusieurs plans

d’options de souscriptions d’actions, d’attribution gratuite d’actions gratuites et de bons de souscription d’actions. Ainsi, à la date du présent Document

d’Enregistrement Universel, la Société dispose de plans d’options de souscription d’actions, d’attribution gratuite d’actions gratuites et de bons de

souscription d’actions. La Société pourrait procéder à l’avenir à l’attribution ou à l’émission de nouveaux instruments de capital ou donnant accès au capital

tels que des bons de souscription d’actions, des options de souscription d’actions et des actions gratuites. À la date du présent Document d’Enregistrement

Universel, l’exercice de l’ensemble des options de souscription d’actions, d’attribution gratuite d’actions gratuites et de bons de souscription d’actions,

permettrait la souscription de 1 170 751 actions nouvelles, représentant une dilution maximale d’environ 2,30 % du capital social actuel de GENFIT, sans

prendre en compte la dilution potentielle liés à la conversion des OCEANEs.

En outre, suivant la renégociation de nos obligations convertibles (OCEANEs) en janvier 2021 et les conversions d’OCEANEs intervenues depuis celle-ci

(voir 2.2.7.4.), 1 923 662 obligations restent en circulation à la date du présent Document d’Enregistrement Universel, permettant (si la Société décidait de

remettre uniquement des actions nouvelles en cas de conversion et sous réserve d’éventuels ajustements ultérieurs) l’émission de 10 580 141 actions, soit

une dilution maximale d’environ 17,5% du capital actuel de GENFIT.

L’exercice des instruments donnant accès au capital qui seraient mis en place ainsi que toutes attributions ou émissions nouvelles entraînerait une dilution

pour les actionnaires.

2.2.7.7 Notre activité pourrait être davantage exposée aux risques de change.

Même si la majorité de nos opérations sont libellées en euros, une part significative de nos dépenses le sont en dollars US et dans une beaucoup moins

large mesure en francs suisses, y compris les dépenses en dollars US directement encourues par GENFIT SA, certains coûts répercutés (pass-through

costs) dans le cadre de nos essais cliniques et les montants versés à notre filiale détenue à 100 %, GENFIT CORP, certains dépenses en francs suisses

encourues directement par notre filiale détenue à 100%, VERSANTIS AG.

Dans le passé, nous avons choisi de limiter les conversions en euros de notre trésorerie en dollar US provenant de la levée de fonds en dollar US lors de la

cotation de nos titres sur le Nasdaq en mars 2019, et de ne pas souscrire d’instruments de couverture spécifiques, dans la perspective de résultats de

l'étude RESOLVE-IT que nous espérions positifs et qui auraient induits une augmentation de nos dépenses futures en dollars US. En outre, l’accord de

licence signé avec Ipsen prévoyant qu’une part significative des futures dépenses de développement clinique et que les dépenses de préparation du

lancement et d’éventuelle commercialisation d’élafibranor seront pris en charge par notre partenaire, la proportion de nos dépenses en dollars US est

amenée à varier à nouveau.

Par conséquent, nos résultats d’exploitation et flux de trésorerie, d’une part, et notre trésorerie et équivalent de trésorerie, d’autre part, étant partiellement

soumis aux fluctuations du dollar US par rapport à l’euro, nous sommes exposés à des risques de change. Nous pourrions donc être amenés à convertir en

euros une partie significative de notre trésorerie en dollars US pour faire face à nos engagements et constater des pertes de change importantes selon

l'évolution de la parité euro/dollar US.

Les tableaux suivants présentent la sensibilité de la trésorerie et les équivalents de trésorerie et des dépenses du Groupe à une variation de 10 % du dollar

US contre l’euro au cours des exercices 2021 et 2022.


Sensibilité de la trésorerie et équivalents de trésorerie à une variation de +/- 10%	A la date du
du dollar US versus l'euro
(En milliers d'euros ou en milliers de dollars US)	31/12/2021	31/12/2022
Trésorerie et équivalents de trésorerie libellés en dollars US	81 713	34 192
Equivalent en euros, sur la base des parités décrites ci-dessous	72 146	32 057
Equivalent en euros, en cas de hausse de 10% du dollar US vs euro	80 163	35 619
Equivalent en euros, en cas de baisse de 10% du dollar US vs euro	65 588	29 143


Sensibilité des dépenses du Groupe à une variation de +/- 10%	Exercice clos le
du dollar US versus l'euro
(En milliers d'euros ou en milliers de dollars US)	31/12/2021	31/12/2022
Dépenses libellées en dollars US	12 566	14 884
Equivalent en euros, sur la base des parités décrites ci-dessous	11 095	13 955
Equivalent en euros, en cas de hausse de 10% du dollar US vs euro	12 328	15 506
Equivalent en euros, en cas de baisse de 10% du dollar US vs euro	10 086	12 686

31/12/2022 : Equivalent en euros, sur la base d'une parité de 1 euro = 1,0666 dollars US
31/12/2021 : Equivalent en euros, sur la base d'une parité de 1 euro = 1,13261 dollars US


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	80

Nous ne pouvons pas prédire l’impact des fluctuations de change et elles peuvent à l’avenir avoir un impact défavorable sur notre situation financière, nos

résultats d’exploitation et nos flux de trésorerie.

2.2.7.8 Nous avons fait l’objet de recours collectif aux États-Unis concernant l’information fournie sur élafibranor dans le

traitement de la NASH lors de notre introduction en Bourse au Nasdaq et pourrions faire l’objet de litiges du même type

dans le futur, ce qui pourrait nuire à notre entreprise, à notre situation financière et à notre réputation.

Par le passé, des recours collectifs (class action) de détenteurs d’ADS en valeurs mobilières ont souvent été introduits aux États-Unis contre des

entreprises cotées sur le NASDAQ ou le NYSE ayant connu une baisse du cours de leurs titres. Ce risque est particulièrement important pour nous dans la

mesure où les sociétés biotechnologiques et biopharmaceutiques comme la nôtre ont connu une volatilité importante du cours de leurs actions au cours des

dernières années. Nous pouvons subir des actions introduites par des actionnaires à propos de transactions passées, d’évolutions du cours de nos actions

ou d’autres questions. Par exemple en mai 2020, à la suite de l’annonce des résultats intermédiaires décevants de notre essai clinique de Phase 3

RESOLVE-IT aux termes duquel élafibranor n’a pas démontré d’effet statistiquement significatif ni sur le critère principal ni sur les critères secondaires

d’évaluation, un recours collectif (class action) des actionnaires a été déposé auprès d’un tribunal d’État du Commonwealth du Massachusetts, citant la

Société, notre Conseil d’Administration et certains membres de notre Direction Générale en tant que défendeurs. Ce recours allègue que nous aurions fait

des déclarations trompeuses sur le développement d’élafibranor dans le cadre de notre introduction en Bourse aux États-Unis sur le Nasdaq Global Select

Market en mars 2019 en violation du droit boursier fédéral américain. En octobre 2020, le plaignant a volontairement abandonné l’action déposée auprès

d’un tribunal d’État du Commonwealth du Massachusetts. Toutefois en décembre 2020, le même plaignant a déposé un nouveau recours collectif (class

action) d’actionnaires auprès du tribunal de l’État de New York, alléguant de griefs substantiellement similaires à ceux du recours précédent à l’encontre des

mêmes défenseurs que dans le recours précédent mais également des banques nous ayant accompagnés dans le cadre de notre introduction en Bourse

aux États-Unis. En mars 2021, la Société et les défendeurs ont déposé un recours en nullité contre cette plainte (motion to dismiss) et par décision du 10

août 2021, le tribunal de l’État de New York a fait droit à la demande de la Société et des autres défendeurs. Le tribunal a décidé au surplus que le plaignant

était forclos de l’opportunité de déposer à nouveau une plainte identique contre les défendeurs. Le plaignant ayant fait appel de cette décision, l’Appellate

Division du tribunal de l’Etat de New York a confirmé la décision du premier juge du 10 août 2021 par décision du 6 décembre 2022 sans confirmer que le

plaignant était forclos de l’opportunité de déposer une nouvelle plainte. Cette dernière décision n’étant plus susceptible d’appel à la date du présent

Document d’Enregistrement Universel.

2.2.7.9 Notre incapacité à maintenir certains avantages fiscaux accordés aux sociétés françaises biopharmaceutiques

pourrait avoir un impact défavorable sur nos résultats et nos opérations.

En tant que société française biopharmaceutique, nous bénéficions de certains avantages fiscaux dont, par exemple, le CIR (crédit d’impôt recherche), qui

est un crédit d’impôt destiné à stimuler la recherche et le développement. Le CIR peut être déduit de l’impôt sur le résultat des entreprises et la partie

excédentaire peut, s’il y a lieu, être remboursée. Le CIR est calculé sur la base du montant de nos dépenses de recherche et développement éligibles et

s’est élevé à 11 299 447 milliers d’euros au titre de l’exercice clos le 31 décembre 2022. Nous pensons, étant donné la nature de nos opérations, que nous

resterons éligibles au CIR. Toutefois, si le Parlement français décide de supprimer le CIR ou d’en réduire la portée ou le taux, ce qu’il peut décider de faire à

tout moment, cela pourrait avoir un impact défavorable sur nos résultats d’exploitation.


	2.2.8	Risques liés à la pandémie de COVID-19 et de nouvelles pandémies

En décembre 2019, une nouvelle souche de coronavirus, la COVID-19, a fait surface à Wuhan, en Chine. La COVID-19 s’est alors propagée à travers le

monde, y compris dans des pays dans lesquels sont situés nos établissements, des pays dans lesquels nos candidats-produits sont évalués dans le cadre

d’essais cliniques en cours ou à venir et des pays dans lesquels sont localisés des sous-traitants importants pour la réalisation de ces essais cliniques et où

sont localisées les unités de production de nos fournisseurs de principe actif et d’unités thérapeutiques.

Des mesures strictes de confinement ont été prises par les autorités publiques dans la plupart des pays où la COVID-19 s’est propagée qui ont pénalisé

considérablement nos activités.

Si la plupart des mesures de confinement ont été levées à la date du présent Document d’Enregistrement Universel, aucune assurance ne peut être donnée

sur le fait que de nouvelles mesures similaires ne seront pas adoptées par les gouvernements à l’aune notamment de nouveaux pics épidémiques dans

certaines régions du monde, y compris dans les pays ou régions où nous développons nos activités .

La reprise de la pandémie de la COVID-19 et l’atteinte éventuelle de l’amplitude constatée en 2020 et 2021 pourrait de nouveau avoir un impact négatif sur

nos activités, celle de nos partenaires actuels et d’éventuels partenaires futurs, en particulier sur la conduite des essais cliniques dans lesquels sont évalués

nos candidats-produits, la fourniture du principe actif et des unités thérapeutiques administrés dans leurs cadres, le développement et la préparation de la

commercialisation éventuelle de nos candidats-produits et l’obtention éventuelle des autorisations réglementaires nécessaires à leurs mises sur le marché.

À cet égard, il n’est pas possible, au jour du présent Document d’Enregistrement Universel, de prévoir avec certitudes l’impact économique et l'ampleur de

la reprise éventuelle de la pandémie de la COVID-19. Cependant, une reprise pandémique de longue durée accompagnée de la mise en place de nouvelles

mesures restrictives afin d’en limiter la propagation et, le cas échéant, de l’endiguer pourrait conduire à un ralentissement économique sur un marché sur

lequel le Groupe opère, ou avoir des perturbations qui pourraient avoir un impact très significatif sur nos activités, nos essais cliniques, et notamment :

•des retards ou difficultés dans la fabrication des principes actifs et des unités thérapeutiques devant être acheminés à nos sites d’investigation

cliniques ;

•des retards ou difficultés à recruter des patients dans les essais cliniques dans lesquels nos candidats-produits sont évalués ;

•des retards ou difficultés dans le recrutement de nouveaux sites d’investigations cliniques et dans le démarrage de leurs activités, notamment pour

les nouveaux essais récemment lancés ou les essais à venir, y compris des difficultés de recrutement des médecins investigateurs et des

personnels affectés aux essais du site d’investigation clinique. En particulier, les retards pris dans le lancement et dans le recrutement des patients


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	81

de l’essai de Phase 3 ELATIVE évaluant élafibranor dans la PBC, nous ont conduit à devoir revoir nos prévisions quant à l’obtention de ses

résultats ;

•des réaffectations des ressources normalement dédiées à la conduite des essais cliniques, y compris des moyens des hôpitaux hébergeant des

sites d’investigation cliniques et du personnel hospitalier engagé dans la conduite de nos essais cliniques ou ceux de nos partenaires actuels ou

éventuels partenaires futurs ;

•des interruptions d’activités clés liées aux essais cliniques, telle que la surveillance des sites d’investigation cliniques, en raison des limitations de

voyage imposées ou recommandées par les gouvernements, les employeurs et autres autorités ;

•des limitations dans les ressources humaines qui seraient habituellement concentrées à la conduite de nos essais cliniques, de ceux de nos

partenaires actuels ou éventuels partenaires futurs, notamment en raison de la maladie d’employés ou de leurs familles ou de la volonté des

employés d’éviter le contact avec d’importants groupes de personnes ;

•des surcoûts liés à la mise en place de protocoles spécifiques dans le cadre de nos essais cliniques, de ceux de nos partenaires actuels ou ceux

d’éventuels partenaires futurs en cours ou à venir pour respecter les mesures réglementaires destinées à protéger la santé des patients ;

•des retards dans l’obtention d’autorisations de la part des autorités réglementaires nécessaires au démarrage des essais cliniques ou précliniques

dont nous, ou nos partenaires actuels avons prévu le lancement ;

•des retards de réception par les sites d’investigation cliniques des fournitures et du matériel nécessaires à la réalisation de ces essais cliniques ;

•des interruptions du commerce mondial pouvant affecter le transport des matériaux d’essais cliniques tels que nos unités thérapeutiques devant

participer à nos essais cliniques ;

•des changements dans les réglementations locales imposées par une reprise de pandémie liée à la COVID-19 qui pourraient nous obliger ou

obliger nos partenaires actuels à modifier les modalités de ces essais cliniques, ce qui pourrait entraîner des coûts inattendus, ou conduire à

l’interruption de ces derniers ;

•des retards au niveau des interactions nécessaires avec les agences réglementaires locales, en particulier la FDA et l’AEM, les Comités d’Éthique

et d’autres agences et sous-traitants importants en raison de limitations au niveau des ressources humaines ou de l’indisponibilité ou du congé

forcé des fonctionnaires publics ;

•des retards au niveau des interactions avec la FDA et l’AEM dus à l’absentéisme de ses agents, à la concentration de leurs efforts et de leur

attention sur l’examen de l’approbation d’autres traitements ou d’autres activités liées à la pandémie liée à la COVID-19 ;

•des refus de la FDA ou de l’AEM d’accepter les données des essais cliniques qui auraient été collectées dans les zones géographiques affectées.

Par ailleurs, une reprise pandémique de la COVID-19 ou l’apparition de nouvelles pandémies, pourrait de nouveau perturber nos opérations et celles de nos

partenaires pendant une période de temps significative, pour cause d’inaptitude ou d’incapacité à travailler à leurs domiciles de membres du management

ou d’autres membres du personnel affectés par la COVID-19, ou pour cause d’absence de membres du management ou d’autres employés ayant décidé de

ne pas se déplacer sur les lieux de travail en raison du fait que d’autres personnels malades ont pu fréquenter nos bureaux et nos laboratoires ou de mise

en quarantaine. La COVID-19 pourrait également rendre malades les membres de notre Conseil d’Administration, ce qui pourrait se traduire par

l’impossibilité de ces derniers à assister aux réunions du Conseil d’Administration ou de ses Comités spécialisés. Bien que cela ne se soit pas produit à ce

stade, ces absences pourraient conduire à ne pas pouvoir tenir les réunions du Conseil ou de ses Comités spécialisés nécessaires à la conduite de nos

affaires, faute d’atteinte du quorum.

L’ampleur de pandémie liée à la COVID-19 peut continuer d’évoluer rapidement, notamment au rythme de l’apparition de nouveaux variants du virus et

cette évolution demeure imprévisible. La mesure dans laquelle la COVID-19 peut avoir un impact sur nos activités, celle de nos partenaires actuels et

d’éventuels partenaires futurs, les essais cliniques et la préparation de la commercialisation de nos candidats-produits dépendra des développements futurs

de cette pandémie, qui sont par nature incertains et ne peuvent être prédits avec certitude. Celle-ci dépendra en effet de multiples facteurs comme la

propagation géographique de la maladie, la durée et l’ampleur d’une éventuelle reprise pandémique, les éventuelles nouvelles restrictions apportées à la

circulation des capitaux, des personnes et des marchandises aux niveaux mondial et européen, les éventuelles nouvelles mesures de distanciation sociale

prises par les gouvernements et fermetures ou perturbations d’entreprises, l’efficacité des mesures prises dans les pays concernés et au niveau mondial

pour contenir et traiter la maladie et l’efficacité, l’adoption et la rapidité des campagnes de vaccination. De plus, l’ampleur de l’impact négatif de cette

éventuelle reprise pandémique sur les marchés financiers, sur le cours de notre action et donc sur notre capacité à obtenir des financements

complémentaires est inconnue à ce jour. À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, l’économie mondiale, même si elle est en voie de se

ressaisir, a été fortement impactée par cette pandémie.

En fonction de ces facteurs, la pandémie a empêché et pourrait de nouveau à l’avenir empêcher la Société, ses partenaires actuels et d’éventuels

partenaires futurs d’utiliser la totalité ou une partie importante de leurs infrastructures actuelles, il pourrait alors être difficile pour la Société et l’ensemble de

ses filiales de poursuivre ses activités pendant une période significative. Les plans de reprise après sinistre, de continuité des activités mis en place ou

encore de restructuration pourraient s’avérer inadéquats ou insuffisants. De plus, si la pandémie et les mesures mises en place étaient de longue durée ,

elles pourraient notamment entraîner un retard dans la revue réglementaire des différents essais cliniques en cours et prévus ainsi qu’un retard dans les

éventuelles demandes d’autorisations de mise sur le marché.


	2.2.9	Assurance et couverture des risques

Le Groupe a mis en place une politique de couverture des principaux risques assurables avec des montants de garantie qu’il estime compatibles avec la

nature de son activité. Les principales polices dont bénéficie le Groupe sont notamment les suivantes :

•police multirisques dite « Dommages aux biens » qui couvre les risques d’incendie, explosion, foudre, dommages électriques, risques spéciaux,

risques informatiques, vols, et bris de machine ;

•police d’assurance « Responsabilité Civile » qui couvre le Groupe contre les conséquences pécuniaires de la responsabilité civile pouvant lui

incomber en raison des dommages corporels, matériels et immatériels causés aux tiers, et imputables aux activités assurées ;

•en tant que sponsor, la Société souscrit également des assurances « Responsabilité Civile » couvrant les dommages résultants de la recherche et

causés aux personnes qui participent à ses essais pour chacun des essais cliniques réalisés ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	82

•police d’assurance « Responsabilité des dirigeants et administrateurs sociaux » qui couvre les conséquences de la responsabilité des dirigeants

de la Société, à la suite de toute réclamation introduite à leur encontre fondée sur une faute commise dans l’exercice de leur fonction de dirigeant ;

•police d’assurance « Transport » qui couvre les risques liés au transport de marchandises, lui appartenant ou confiés par des tiers et pour lesquels

le Groupe a légalement par convention, sur instruction ou de fait, la charge ou l’intérêt à l’assurance.

La Société estime que les polices d’assurance mentionnées ci-dessus couvrent de manière adaptée les risques inhérents à ses activités et susceptibles

d’être assurés et que sa politique d’assurance est cohérente avec les pratiques dans son secteur d’activité. Cependant, toutes les polices comportent des

exclusions, notamment sur l’exposition « Pandémie », des limites et des franchises qui sont généralement d’usage en la matière. La Société ne peut

garantir qu’elle sera toujours en mesure de conserver et le cas échéant, d’obtenir les garanties similaires à un coût acceptable, ce qui pourrait conduire à

accepter des polices d’assurance plus onéreuses et/ou assumer un niveau de risque plus élevé, ceci en particulier au fur et à mesure qu’elle développera

ses activités. Par ailleurs, l’occurrence d’un ou de plusieurs sinistres importants, même s’ils sont couverts par ces polices d’assurance, pourrait

sérieusement affecter l’activité de la Société et sa situation financière compte tenu de l’interruption de ses activités pouvant résulter d’un tel sinistre, des

délais de remboursement par les compagnies d’assurance, des dépassements des limites fixées dans les polices et enfin en raison du renchérissement des

primes qui s’ensuivrait. La réalisation de l’un ou de plusieurs de ces risques pourrait avoir un effet défavorable significatif sur l’activité, les perspectives, la

situation financière, les résultats ou le développement de la Société. Compte tenu des perspectives de la Société, et du fait de la cotation aux États-Unis, la

Société anticipe que le montant de ses primes d’assurance peuvent continuer à croître et le montant de la franchise à augmenter.

Le montant des charges constatées par le Groupe au titre de l’ensemble des polices d’assurances s’élevait respectivement à 2 496 milliers d’euros et 2 210

milliers d’euros au cours des exercices clos les 31 décembre 2022 et 2021. Cette variation est essentiellement liée à l’augmentation de la prime des polices

d’assurance “Responsabilité des Dirigeants” souscrites par la Société. En effet, en 2021 comme en 2020, la Société a continué d’observer que les

assureurs, confrontés à une aggravation de la sinistralité, ont modifié leur politique de souscription en durcissant leurs conditions de souscription, en limitant

leurs engagements en termes de capacité et en augmentant les franchises et les primes. Ce durcissement général du marché a été encore plus sensible

pour les sociétés cotées aux États-Unis (la sinistralité affectant particulièrement les sociétés cotées sur le Nasdaq, et sachant qu’un cinquième des class

actions concernent des sociétés du secteur pharmaceutique et de biotechnologies). Les positions des assureurs continuent à évoluer, entretenant

l’incertitude sur une possible stabilisation du marché après 2022.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	83


2.3		Gouvernance des Risques


	2.3.1	Organisation du contrôle interne

Référentiel de contrôle interne retenu par le Groupe

Depuis l’introduction en Bourse de la Société sur le marché Nasdaq Global Select en mars 2019, et dans le cadre de la mise en conformité au Sarbanes-

Oxley Act, le Groupe a modifié son référentiel de contrôle interne afin d’adopter le référentiel Internal Control – Integrated Framework (dit « référentiel

COSO ») publié par le Committee of Sponsoring Organizations of the Treadway Commission (COSO).

Définition et objectif du contrôle interne

Le contrôle interne tel qu’appliqué par le Groupe, est un processus mis en œuvre par le management et le personnel de GENFIT dont l’objectif est de

fournir une assurance raisonnable quant à la réalisation des objectifs du Groupe. Ce processus est piloté par le Conseil d’Administration (avec le soutien du

Comité d’Audit) et la Direction Générale et coordonné par le Contrôleur interne et les différents services de la Société. Il vise à assurer la conformité aux lois

et règlements, le bon fonctionnement des processus internes du Groupe et d’une façon générale, contribue à la maîtrise de ses activités, à l’efficacité de

ses opérations et à l’utilisation efficiente de ses ressources. Plus particulièrement, le dispositif de contrôle interne de GENFIT a notamment pour objectif de

fiabiliser l’information financière produite par le Groupe.

Le dispositif de contrôle interne de la Société couvre la maison mère et l’ensemble des filiales du Groupe.

Les composantes du contrôle interne

Conformément au référentiel COSO, la Société a mis en place son dispositif de contrôle interne autour de cinq composantes principales :

L’environnement de contrôle

La Société a structuré son organisation de manière à clairement définir les responsabilités de chacun et à s’assurer qu’elle dispose des compétences et

ressources nécessaires à la réalisation de ses objectifs. Le Conseil d’Administration et la Direction Générale promeuvent des valeurs d’éthique et d’intégrité

et contribuent à la diffusion d’une culture de contrôle à tous les niveaux du Groupe. La Direction Générale publie notamment depuis novembre 2019 une

politique visant à garantir la bonne gestion de ses opérations au quotidien, en listant les responsabilités de chacun et les règles à suivre avant d’engager la

Société. La qualité de l’environnement de contrôle est mesurée par la Société lors de l’évaluation annuelle de son contrôle interne relatif à l’élaboration de

l’information financière.

L’information et la communication

GENFIT s’assure de la bonne diffusion en interne des informations nécessaires à chaque collaborateur pour l’exercice de ses activités et la réalisation de

ses objectifs. La Société met en œuvre des procédures visant à former ses nouveaux arrivants mais également à former en continu son personnel. Des

réunions de service sont régulièrement organisées à tous les niveaux de l’entreprise pour garantir la bonne diffusion des informations au sein de la Société.

Les politiques et communications importantes du Groupe sont diffusées à l’ensemble des collaborateurs, notamment à l’aide d’une plateforme intranet

collaborative et accessible à tous. Ces mesures relatives à la circulation de l’information et à la communication ont notamment permis l’adoption rapide et

étendue du télétravail liée à la COVID-19 sans impact significatif sur la continuité des activités de GENFIT.

L’évaluation des risques

Une description des principaux facteurs de risque auxquels pourrait être confronté le Groupe figure dans la section 2.2 du présent Document

d’Enregistrement Universel. Visant à maîtriser ces risques, les activités d’évaluation et de gestion des risques sont un élément clé du dispositif de contrôle

interne du Groupe. Elles sont animées par la Direction Générale, suivies par le Comité d’Audit et mises en œuvre par les équipes opérationnelles. En 2019,

la Société a déployé des efforts importants dans le cadre de l’évaluation de ses risques relatifs à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et

financière. Un contrôleur interne pilote les matrices de risques et contrôles pour tous les processus du Groupe qui contribuent de manière significative à

l’élaboration des états financiers. Cela s’inscrit dans la démarche du Groupe pour répondre aux exigences du Sarbanes-Oxley Act. Les matrices de risques

et contrôles font l’objet d’une revue annuelle par les équipes opérationnelles concernées, afin de s’assurer de la pertinence et de la mise à jour des risques

identifiés et des contrôles mis en place pour les couvrir.

Les activités de contrôle

Sur la base de son évaluation des risques, la Société met en place au niveau Groupe des activités de contrôles adaptées, visant notamment à couvrir les

risques d’erreur, de fraude et de conformité au sein de ses processus de production de l’information financière. Voir notamment la section 2.3.2 du présent

Document d’Enregistrement Universel.

Le pilotage du dispositif de contrôle interne

Le pilotage du dispositif de contrôle interne est assuré par la Direction Générale et suivi par son Conseil d’Administration et en particulier le Comité d’Audit.

Pour effectuer ce pilotage, la Direction Générale s’appuie notamment sur les fonctions finance, juridique, qualité, système d’information, sécurité de

l’information et contrôle interne mises en place dans les différents départements de la Société. La Direction Générale confie notamment la réalisation

d’audits et de tests à ses services Qualité et Contrôle Interne, afin d’évaluer le bon fonctionnement des contrôles clés en matière respectivement d’activités

de R&D et de production de l’information comptable et financière.

Les responsabilités en matière de contrôle interne

Le Conseil d’Administration et ses Comités

Le Conseil d’Administration fixe les objectifs du Groupe et concourt à l’optimisation des opérations de la Société. Le Comité d’Audit supervise le processus

de contrôle interne, notamment concernant la validation du plan d’action de contrôle interne et de la communication financière de la Société. À ce titre, il


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examine l’information financière avant chaque publication semestrielle et annuelle des comptes du Groupe et formule des recommandations au Conseil

d’Administration.

Le Comité Exécutif (Comex)

Le Comité Exécutif, animé par le Directeur Général, réunit chaque mois les membres représentant ou supervisant chacune des Directions Fonctionnelles et

Opérationnelles de l’entreprise. Outre la mission de coordination entre les différents services du Groupe qui concourt à l’optimisation de ses opérations, il

fait le point sur la marche des affaires de la Société et veille au respect du plan de marche et des objectifs assignés par le Conseil d’Administration.

Les Directions Opérationnelles

Les Directions Opérationnelles du Groupe pilotent l’évaluation et la gestion des risques dans le champ couvert par leurs missions, notamment dans le cadre

des processus opérationnels de R&D.

La Direction Administrative et Financière

La Direction Administrative et Financière a pour mission d’apporter un support aux Directions Opérationnelles dans leur fonctionnement administratif et

budgétaire et de fournir à la Direction Générale les analyses permettant un pilotage financier efficace et l’optimisation des ressources. À ce titre, elle a la

responsabilité de la bonne mise en œuvre des activités de contrôle visant à fiabiliser l’information financière et s’assure de la conformité des opérations de

la Société aux réglementations comptables et financières.

La Direction des Affaires Juridiques

La Direction des Affaires Juridiques a pour mission d’apporter un support aux Directions Opérationnelles en matière contractuelle et d’assister la Direction

Générale dans la gestion juridique des opérations, notamment via la revue des éléments et supports de communication financière du Groupe et le contrôle

de la conformité et de la transparence des interactions avec les professionnels de santé.

Le Disclosure Committee

Ce Comité est responsable de la fiabilité des rapports annuels de la Société. Il assiste la Direction Générale et la Direction Administrative et Financière dans

leur mission de supervision et d’évaluation des contrôles relatifs à la publication de l’information financière.

Le service Contrôle Interne

Le Contrôleur Interne est en charge de la coordination des activités de contrôle interne. Il pilote notamment l’amélioration continue du contrôle interne relatif

à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière.

Le service Qualité

Il coordonne le système d’Assurance Qualité et s’assure du bon respect des Bonnes Pratiques de Laboratoire, des Bonnes Pratiques Cliniques et des

Bonnes Pratiques de Fabrication par nos partenaires.

Le service Sécurité des Systèmes d’Information

Il a la responsabilité d’assurer une veille permanente pour identifier les éventuelles failles des Systèmes d’Information (SI) de la Société, de définir le niveau

de sécurité des SI et de procéder à des contrôles réguliers. Il supervise également les procédures de protection des données personnelles.

La Direction de la Propriété Intellectuelle

L’objectif de la Direction de la Propriété Intellectuelle est de protéger et de valoriser les actifs incorporels de GENFIT tels qu’inventions, savoir-faire, noms

commerciaux, etc. Il maîtrise les risques liés à cet objectif notamment au travers de la constitution et la gestion d’un portefeuille de titres de propriété

intellectuelle par le dépôt, l’acquisition ou la cession de titres.


	2.3.2	Activités de contrôle interne relatives à l’information financière

Les activités de contrôle relatives à l’information financière mises en place par le Groupe ont pour objectif :

•la production d’une information fiable et conforme aux exigences légales et réglementaires ;

•la fiabilité des comptes publiés et des autres informations communiquées au marché ;

•la préservation des actifs de la Société ;

•la prévention et la détection des fraudes et irrégularités comptables et financières ;

•la fiabilité des informations diffusées et utilisées en interne à des fins de pilotage ; et

•une organisation comptable optimale et efficace.

Processus clés ayant une incidence sur la fiabilité de l’information financière du Groupe

Les processus listés ci-après correspondent à l’ensemble des activités permettant de transformer les opérations économiques significatives entreprises par

la Société en informations comptables et financières.


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Processus	Opérations concernées
Chiffre d’affaires	Validation des contrats Facturation Comptabilisation Suivi des comptes clients
Paie	Veille réglementaire relative à la paie Gestion des données liés au personnel Calcul de la paie Calcul des provisions relatives à la paie
Paiements fondés sur des actions	Validation des plans d’attribution Exercice des souscriptions Annulation des souscriptions devenues caduques Valorisation des plans Exercice des demandes de conversions
Achats	Gestion des données fournisseur Commandes et réceptions (dont autorisation des engagements et suivi des essais cliniques) Facturation et paiement
Immobilisations	Acquisitions et cessions Calcul des amortissements Revue des immobilisations
Investissements	Acquisitions et cessions Analyse de l’investissement Comptabilisation Dépréciations
Trésorerie	Gestion des comptes bancaires Mouvements de trésorerie Placements financiers
Taxes	Veille réglementaire relative aux taxes Calcul des taxes (notamment du crédit d’impôt recherche)
Clôture comptable	Veille réglementaire comptable et financière Activités de clôture Consolidation et notes annexes Revue des comptes

En plus de ces processus opérationnels, la Société considère également les deux domaines suivants dans le cadre de la production de ses états

financiers :


Processus	Domaines concernés
Contrôles Informatiques Généraux (IT General Controls – ITGC)	Gestion de l’exploitation informatique Gestion des accès Gestion du changement
Entity-Level Controls (ELC)	Environnement de contrôle Évaluation des risques Activités de contrôle Information et Communication Pilotage du contrôle interne

Pour tous les processus et opérations listés ci-dessus, la Société a mis en place des matrices de risques et contrôles. Ces matrices, élaborées

conjointement par le Service contrôle interne et les équipes opérationnelles concernées, listent l’ensemble des risques pouvant négativement impacter les

objectifs du processus et y associent des activités de contrôle afin de prévenir ou détecter ces mêmes risques. Dans le cadre de la conformité au Sarbanes-

Oxley Act, les matrices sont revues annuellement et les contrôles clés qui y figurent sont testés également de manière annuelle. GENFIT a réalisé cette

année sa troisième campagne annuelle d’évaluation d’efficacité du contrôle interne (Management testing) au titre de l’exercice clos au 31 décembre 2022.

Maîtrise des opérations comptables

Le Service Comptabilité a développé en interne un outil de gestion de ses opérations, afin de répondre à ses objectifs de tenue impérative des délais de

clôture, d’exhaustivité de la révision des comptes et de traçabilité des opérations. Cet outil constitue un référentiel des opérations à mener, avec suivi de la

nature de l’opération, de son échéance, de son état d’avancement et de la personne responsable de l’exécution. Il constitue également un référentiel de

fiches documentaires qui centralisent :

•de la documentation décrivant les principes comptables et leurs modalités d’application au sein de la Société ;

•des documents d’analyse spécifique des traitements comptables complexes ;

•des modes opératoires relatifs à l’utilisation des outils informatiques ;

•des articles sur des sujets d’actualité comptable à des fins de veille réglementaire.


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Fortement sensibilisé à la problématique de fraude, le Service Comptabilité alimente cette base de données par des fiches répertoriant les modalités de

fraude les plus usuelles, au fur et à mesure de l’actualité sur le sujet.

Par ailleurs, la Société s’adjoint les services d’experts pour valider la fiabilité de l’information produite notamment en matière d’évaluation des instruments

financiers et en matière de révision globale des processus de consolidation.

L’information comptable et financière du Groupe est élaborée par la Direction Administrative et Financière de la société GENFIT SA sous le contrôle de son

Directeur Général, puis fait l’objet d’un examen par le Comité d’Audit, puis le Conseil d’Administration.

Organisation et sécurité des Systèmes d’Information

Outil de gestion et de traitement de l’information comptable

La Société dispose d'un ERP qui intègre en standard des contrôles automatiques relatifs à l’établissement et au traitement de l’information comptable.

GENFIT a mis en place des procédures robustes de gestion des accès et de gestion du changement autour de cet outil, qui sont incluses dans le périmètre

de l’évaluation de l’efficacité du dispositif de contrôle interne.

Sécurité informatique

Le service Sécurité des Systèmes d’Information de GENFIT coordonne les efforts en matière de cybersécurité et s’assure d’une protection appropriée des

installations informatiques de la Société. Ces installations sont notamment protégées par antivirus, des politiques de gestion des accès strictes et des

procédures de sauvegarde adaptées aux activités de la Société et régulièrement testées.

Évaluations réalisées dans le cadre du Sarbanes-Oxley Act

À compter de la publication du second Rapport Annuel après l’introduction en Bourse aux États-Unis, le Sarbanes-Oxley Act (section 404) prévoit une

évaluation annuelle par la Direction Générale de l’efficacité du contrôle interne relatif à l’information financière. GENFIT a donc réalisé cette évaluation pour

la première fois sur son exercice comptable 2020. La Direction Générale a mandaté le Contrôleur interne ainsi qu'un cabinet externe afin de tester le design

et l’exécution de tous les contrôles clés des matrices de risques et contrôles sur les processus d’élaboration de l’information financière. Sur la base de cette

évaluation, la Direction Générale a conclu que le contrôle interne relatif à la production de l'information financière était efficace à la date du 31 décembre

2022 et donnait par conséquent une assurance raisonnable de la fiabilité du processus de préparation de l'information financière communiquée. En raison

des limites inhérentes à tout dispositif de contrôle interne, celui-ci pourrait ne pas prévenir ou détecter certaines anomalies. Il ne peut donc fournir qu'une

assurance raisonnable quant à la fiabilité du processus de préparation de l'information financière.


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	Chapitre 3
	Gouvernement d’entreprise


3.1		Présentation de la Gouvernance .........................................................................................................	89
	3.1.1	Code de gouvernement d’entreprise et modalités d’organisation .......................................................................	89
	3.1.2	Les organes de direction ................................................................................................................................	89
	3.1.3	Composition du Conseil d’Administration .........................................................................................................	91
	3.1.4	Préparation et organisation des travaux du Conseil d’Administration ..................................................................	105
	3.1.5	Déclarations relatives aux membres du Conseil d’Administration ou de la Direction Générale ..............................	110

3.2		Rémunérations et Avantages ..............................................................................................................	112
	3.2.1	Politique de rémunération des mandataires sociaux 2023 – Vote ex ante ...........................................................	112
	3.2.2	Éléments composant la rémunération totale et les avantages de toute nature versés au cours de l’exercice 2022 ou attribués au titre de cet exercice aux mandataires sociaux – vote ex post ......................................................	116
	3.2.3	Informations sur les options d’achat d’actions et les actions de performance consenties aux mandataires sociaux	123
	3.2.4	Ratios d’équité et lien avec la performance ......................................................................................................	125


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3.1		Présentation de la Gouvernance


	3.1.1	Code de gouvernement d’entreprise et modalités d’organisation

GENFIT SA est une société anonyme à Conseil d’Administration depuis la transformation de son mode d’administration et de direction intervenue le 16 juin

2017. Précédemment la Société était une société anonyme à Directoire et Conseil de Surveillance.

La Présidence du Conseil d’administration est assurée par Monsieur Jean-François MOUNEY, co-fondateur de la Société et ancien Président du Directoire

de la Société. La Direction Générale de GENFIT SA est assurée par Monsieur Pascal PRIGENT depuis septembre 2019.

Depuis septembre 2019, le Docteur Dean Hum, Directeur Général Adjoint et Directeur Scientifique du Groupe est Président de GENFIT CORP., filiale

américaine détenue à 100 % par GENFIT SA.

Depuis mars 2022, Monsieur Pascal Caisey est Directeur Général Adjoint et Directeur des opérations du Groupe.

Les organes de direction de la Société sont plus amplement décrits aux sections 3.1.2 et 3.1.3 du présent Document d’Enregistrement Universel.

À l’occasion de l’admission à la cotation de ses titres sur le marché réglementé d’Euronext à Paris intervenue le 17 avril 2014, la Société a décidé d’adopter

le Code de gouvernement d’entreprise pour les valeurs moyennes et petites de Middlenext de décembre 2009 comme code de référence en matière de

gouvernement d’entreprise. Ce code a été mis à jour en septembre 2016 puis en septembre 2021, et sa version actualisée est disponible sur le site internet

de Middlenext (www.middlenext.com).


	3.1.2	Les organes de direction

Comité Exécutif

Par décision du 8 décembre 2016, la Société a mis en place un Comité Exécutif, organe non statutaire, qui assure la gestion opérationnelle de la Société à

travers l’activité et les responsabilités de ses membres. Ce Comité assure une parfaite coordination entre les différentes actions scientifiques, stratégiques,

financières et juridiques de la Société.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, il se compose comme suit :


		Pascal Prigent Directeur Général de GENFIT SA (Président du Comité Exécutif)

		•55 ans, Français •Nombre d’actions GENFIT détenues : 20 708 •Adresse professionnelle : 885, Avenue Eugène-Avinée – 59120 LOOS

Expérience professionnelle / Expertises
Pascal PRIGENT est titulaire d’un MBA de l’INSEAD (1995) et est diplômé de la Reims Management School (1989). Avant de rejoindre GENFIT en tant que Vice-Président Exécutif, Marketing et Développement Commercial, il était de 2014 à 2017 Vice-Président du Marketing Vaccins aux États-Unis pour GlaxoSmithKline USA. Auparavant, il était Vice- Président et Directeur Général de GlaxoSmithKline Romania de 2011 à 2014. Il a également occupé divers postes chez Eli Lilly et ses filiales de 1996 à 2011. Pascal a pris ses fonctions de Directeur Général de la Société à compter du 16 septembre 2019. Il préside le comité exécutif depuis cette prise de fonction.
Durée du mandat
•Nomination : le 16 septembre 2019 par le Conseil d’Administration
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
•Néant
Au cours des 5 dernières années, Pascal Prigent n'a pas exercé d'autres fonctions ou mandats qu'il n'exerce plus.


		Dean Hum ,Ph. D. Chief Scientific Officer, Directeur Général Adjoint Dean HUM est Docteur en Biochimie de McGill University (Montréal) en 1990. Expert de la modulation des facteurs de transcription et des récepteurs nucléaires associée aux maladies endocriniennes et cardiométaboliques, il a occupé un poste de chercheur à University of California (San Francisco) avant d’officier en tant que Professeur à Laval University (Québec). Il rejoint GENFIT en 2000 en tant que Directeur des Opérations Scientifiques. Aujourd’hui Dean HUM est une personne clé de l’organisation GENFIT. En sa qualité de Directeur Général Adjoint, il est Directeur Scientifique et est en particulier responsable de la définition, de l’implémentation, de la mise œuvre et de la coordination des stratégies court, moyen, et long termes reliées aux programmes de R&D et au portefeuille de produits et programmes de la Société. Il coordonne l’ensemble des activités de R&D avec le CEO et en étroite collaboration avec les Directeurs Scientifiques et responsables de projets. Il est en outre Président de GENFIT Corp.


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		Pascal Caisey Chief Operating Officer, Directeur Général Adjoint Pascal CAISEY a rejoint GENFIT en septembre 2019 comme Executive Vice-President Commercial Development puis comme Chief Commercial Officer depuis janvier 2021. En mars 2022, il est nommé Directeur Général Adjoint et Directeur des opérations du Groupe. Pascal dispose d’une grande expérience opérationnelle dans l’industrie pharmaceutique, ayant notamment occupé des postes de responsabilités croissantes au sein de GSK, BMS, Pfizer et plus récemment Boehringer Ingelheim. Il est Infirmier Diplômé d’Etat et titulaire d’un MBA d’HEC.

		Carol Addy , MD, MMSc Chief Medical Officer Dr Carol ADDY est Docteur en Médecine (MD) avec une spécialisation en Médecine Interne de l’Université du Massachusetts et un Master en sciences médicales (Master of Medical Science – MMSc) à la Harvard Medical School. Elle a plus de 30 ans d’expérience dans les domaines de la santé et du bien-être, notamment dans la gestion d’équipes cliniques dans l’Industrie pharmaceutique (Merck). Avant de rejoindre GENFIT, Carol occupait le poste de Chief Medical Officer chez HMR Weight Management Services, filiale du groupe Merck et dans la gestion de stratégies de modifications comportementales pour le traitement de l’obésité. Carol a pris ses fonctions de Directrice Médicale de GENFIT le 2 septembre 2019.

		Thomas Baetz Chief Financial Officer Thomas BAETZ est diplômé de l’ESCP-Europe en 1996 et de l’ENSAE, où il obtient en 1998 son Master en Finance et Actuariat. Sa carrière professionnelle comprend diverses expériences en France, aux États-Unis et en Asie, notamment lorsqu’il intègre le Crédit Lyonnais de Singapour, Andersen Business Consulting en France, puis la société cotée CEGEDIM (Euronext : CGM). Il y dirige le Contrôle de Gestion, puis s’expatrie à New-York pour y mener l’intégration financière du groupe Dendrite. Il devient ensuite Senior Vice President – Corporate Development, notamment responsable des fusions-acquisitions. Thomas a rejoint GENFIT le 1er Avril 2021 en tant que Chief Financial Officer, après avoir travaillé sept ans à Hong-Kong et Paris, en tant que CFO & Head of Asia-Pacific de la medtech Impeto Medical, puis en tant que Director Healthcare pour Dragon Financial Partners, spécialisé dans le conseil en levée de fonds et accord de licence pour les biotechs européennes.

		John Brozek Executive Vice-President Data & Information Technology John BROZEK est titulaire de trois Masters respectivement en Biologie Cellulaire et Moléculaire de l'Université de Lille, Bioinformatique de l'Université Paris 7 et Informatique de l'Université d'Amiens. Il a commencé sa carrière en 2001 en tant que bioinformaticien chez IT-omics, une startup spécialisée dans la conception de Systèmes d’Informations et l’analyse de données pour les biotechs. En 2005, il rejoint GENFIT où il prend progressivement la tête du laboratoire In Silico chargé de fournir des services en bioinformatique, biostatistique et en conception de Systèmes d'Information. Depuis 2016, en plus de gérer les activités In Silico, il dirige la DSI où il s'est concentré sur un projet global de renouvellement des Systèmes d'Information tout en continuant à développer des projets liés aux données (data science et informatique décisionnelle).

		Émilie Desodt Executive Vice-President Human Resources Emilie DESODT a rejoint GENFIT en janvier 2018 en tant que Directeur des Ressources Humaines. Emilie évolue dans la fonction Ressources Humaines depuis 18 ans dans différents rôles opérationnels et stratégiques. Avant de rejoindre GENFIT il y a 5 ans, Emilie était en charge des activités RH à dimension d’abord régionale (Amériques & Moyen Orient) puis globale pour le groupe Lesaffre. Elle a également occupé différents rôles à responsabilités croissantes au sein de la fonction RH chez General Electric. Emilie DESODT est diplômée d’une licence d’informatique de gestion (MIAGE) et d’un magistère en Développement des Ressources Humaines.

		Laurent Lannoo Secrétaire Général, Directeur Affaires Juridiques Laurent LANNOO est diplômé en Droit des Affaires (DESS Juriste d’Entreprise) à la Faculté de Droit de Lille. Il démarre sa carrière professionnelle au sein du cabinet d’étude et de conseil M&M en 1994 et en devient associé en 1996. La concrétisation d’un des projets d’étude l’amène ensuite à rejoindre Eurasanté, l’agence publique de développement économique des activités de santé de la Région Nord-Pas-de-Calais créée en 1995. Au sein de cette agence, il est chargé de la Direction Administrative et Financière de 1996 à 2005. Il occupa par la suite la fonction de Secrétaire Général de la Fondation Cœur et Artères et en présida le Directoire de 2005 à 2008. En 2008, il rejoint GENFIT où il occupe le poste de Secrétaire Général et Directeur Affaires Juridiques.


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		Stefanie Magner Chief Compliance Officer, Executive Vice-President International Legal Affairs Stefanie MAGNER a rejoint GENFIT en mars 2016 en tant que Deputy Director of Legal Affairs. Avant de rejoindre l’entreprise, elle a passé près de 10 ans dans les bureaux parisiens du cabinet d’avocats américain d’envergure mondiale, Jones Day, conseillant des émetteurs, dont beaucoup dans le domaine des biotechnologies, et des banques sur de nombreuses opérations transfrontalières de fusions et acquisitions et de droit boursier y compris plusieurs introductions en bourse aux États-Unis. Elle est admise au barreau de New York et est également ancien membre du Barreau de Paris. Elle est diplômée en Relations Internationales et en Français de l’University of Pennsylvania, et du programme international d’échange de Sciences-Po Paris. Stefanie a obtenu son Juris Doctor aux États-Unis de l’American University de Washington D.C., une maîtrise et un Master 2 en Contentieux des Affaires de la Faculté de Droit de l’Université de Paris X - Nanterre. Stefanie a été nommée Chief Compliance Officer, VP International Legal Affairs au 1er mars 2021.

		Jean-Christophe Marcoux Chief Corporate Affairs Officer, Head of Investor Relations, Head of ESG Jean-Christophe MARCOUX est ingénieur diplômé de l’INSA Lyon en France dont une partie du cursus a été effectuée en Angleterre à l’University of Leeds. Il est par ailleurs diplômé en Management Stratégique et Intelligence Économique (EGE, France). Il a conduit pendant près de 15 ans des projets ou programmes à dimension internationale dans des secteurs industriels variés, notamment à travers des fonctions en Europe et en Asie, et auprès de collègues et clients américains. Début 2012, il a rejoint le cabinet de conseil IMS Health – aujourd’hui IQVIA – le leader mondial en matière de services et technologies pour les acteurs de la santé – pour lequel il a conduit des projets de natures diverses dans le cadre de l’évolution des systèmes de soins de santé : études longitudinales patients, forecasting, targeting, profiling, analyses prospectives, santé digitale et innovation. Il rejoint GENFIT fin 2015 pour jouer un rôle transversal sur des problématiques tactiques, stratégiques et opérationnelles et a été nommé Chief Strategy Officer fin 2016. En 2021, il prend en charge le volet extra-financier de l’entreprise, couvrant les enjeux de responsabilité sociale et environnementale.

		Meriam Kabbaj , Ph. D. Chief Technology Officer Meriam KABBAJ est pharmacienne de formation (Université de Genève) et a obtenu son Master et son Doctorat en Sciences Pharmaceutiques à l'Université de Montréal. Elle a acquis une expérience du développement clinique de médicaments, y compris dans le domaine de l'assurance qualité et des affaires réglementaires, dans une CRO (Contract Research Organization ) de premier plan (Celerion, anciennement MDS Pharma Sciences) spécialisée dans la médecine translationnelle appliquée, en y occupant plusieurs postes opérationnels clés et de direction. Après cette expérience approfondie de 10 ans dans l'industrie pharmaceutique, elle a co-fondé Versantis et y a notamment dirigé avec succès le développement du candidat-médicament VS-01 en le faisant progresser du stade de prototype académique à celui de composé clinique phare de Versantis. Elle a également participé aux activités de levée de fonds de Versantis. À la suite de l'acquisition de Versantis par GENFIT en septembre 2022, Meriam a rejoint le Comité Exécutif en tant que Chief Technology Officer en charge des activités CMC, Chimie Analytique et Développement Non Clinique.


	3.1.3	Composition du Conseil d’Administration

Conseil d’Administration

Depuis le 16 juin 2017, GENFIT est administré par un Conseil d’Administration composé, à la date du présent Document d’Enregistrement Universel, de

neuf membres, dont six sont considérés comme indépendants au sens du Code de gouvernement d’entreprise Middlenext. Le mandat des administrateurs

en fonction est d’une durée de cinq ans.

En septembre 2019 Jean-François MOUNEY a démissionné de son poste de Directeur Général de GENFIT pour se consacrer entièrement à son poste de

Président du Conseil d’Administration.

En mai 2022, le mandat de Monsieur Frédéric DESDOUITS est arrivé à son terme et la société IPSEN, représentée par Monsieur le Professeur Steven

HILDEMANN, a été nommée membre du Conseil d’Administration par décision de l’Assemblée Générale du 25 mai 2022.

Au sens de ce Code, dont la dernière mise à jour de septembre 2021 est disponible sur le site internet de Middlenext (www.middlenext.com), il est

recommandé, pour un conseil de taille significative, que le ratio d’administrateurs indépendants soit au minimum d’un tiers pour une société contrôlée et

s’approcher de 50 % pour une société dont le capital est dilué. Cinq critères permettent de présumer l’indépendance des membres du Conseil, qui se

caractérise par l’absence de relation financière, contractuelle, familiale ou de proximité significative susceptible d’altérer l’indépendance du jugement :

•de ne pas avoir été, au cours des cinq dernières années, et ne pas être salarié ni mandataire social dirigeant de la Société ou d’une société de son

groupe ;

•de ne pas avoir été, au cours des deux dernières années, et ne pas être en relation d’affaires significative avec la Société ou son groupe (client,

fournisseur, concurrent, prestataire, créancier, banquier, etc.) ;

•de ne pas être actionnaire de référence de la Société ou détenir un pourcentage de droit de vote significatif ;

•de ne pas avoir de relation de proximité ou de lien familial proche avec un mandataire social ou un actionnaire de référence ;

•de ne pas avoir été, au cours de ses six dernières années, Commissaire aux comptes de l’entreprise.


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Sous réserve de justifier sa position, le Conseil peut considérer qu’un de ses membres est indépendant alors qu’il ne remplit pas tous ces critères.

Au 31 décembre 2022 et à la date du présent Document d’Enregistrement Universel, seules les sociétés IPSEN et Biotech Avenir SAS, en qualité

d’actionnaires de référence de la Société, et le Président du Conseil d’Administration, en sa qualité d’ancien mandataire social dirigeant salarié de la

Société, ne sont pas considérés comme indépendants par le Conseil d’Administration en référence au Code de gouvernement d’entreprise Middlenext.

Avec Mesdames Katherine KALIN, Catherine LARUE, Anne-Hélène MONSELLATO et Florence SÉJOURNÉ, le Conseil d’Administration compte quatre

femmes sur neuf membres, si bien qu’à la date du présent Document d’Enregistrement Universel, le Conseil est en conformité avec la loi n° 2011-103 du

27 janvier 2011 sur la représentation équilibrée des femmes et des hommes au sein des Conseils d’Administration.

Il n’y a pas d’administrateur élu par les salariés au Conseil d’Administration. Deux salariés représentent le Comité Social et Économique et participent aux

réunions du Conseil d’Administration.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	92

Les tableaux ci-après récapitulent les mandats et fonctions des membres du Conseil d’Administration :


		Jean-François MOUNEY

		•67 ans, Français •Président du Conseil d’Administration de GENFIT SA •Membre du Comité des Nominations et Rémunérations •Président du Comité Stratégie et des Alliances •Membre du Comité Environnement, Social, Gouvernance •Nombre d’actions GENFIT détenues : 36 595 actions et 17,1 % de la SAS Biotech Avenir •Adresse professionnelle : 885, Avenue Eugène-Avinée – 59120 LOOS

Expérience professionnelle / Expertises
Jean-François MOUNEY, a créé GENFIT en 1999 après avoir été activement impliqué dès 1997 dans « l’incubation » de l’entreprise dont il est co- fondateur. Auparavant, il avait créé, dirigé et développé plusieurs sociétés spécialisées dans les matériaux de hautes performances à partir de 1979 et en particulier dans le secteur aéronautique. En 1992, il fonde M&M, un cabinet d’études et de conseils spécialisé en économie de la santé. Chargé de l’étude de faisabilité d’une agence de développement économique dans le domaine de la biologie-santé en région Nord-Pas-de-Calais, il en prend la Direction Générale, dès le lancement en 1995. Avec plus de cent sociétés créées dans le cadre de ce projet, Eurasanté se hisse au rang des premiers bio- incubateurs et clusters européens. Au poste de Président du Directoire de GENFIT, il est distingué, en 2003, par le Grand Prix de l’Entrepreneur, organisé au niveau mondial par Ernst&Young, dans la catégorie Nouvelles Technologies. Cette manifestation l’honore de la même récompense en 2004. Jean- François MOUNEY est également Conseiller de la Banque de France depuis 2008. Jean-François est diplômé de l’ESCP Europe et titulaire d’un DEA d’Économie de l’Université de Lille.
Durée du mandat
•1re nomination : Conseil de Surveillance du 15 septembre 1999 •Dernier renouvellement : administrateur, le 25 mai 2022 par l’Assemblée générale ; et Président du Conseil d’Administration, à compter du 16 septembre 2019 et renouvelé le 21 juin 2022 par le Conseil d’Administration •Échéance du mandat en cours : Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2026
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
•Président de la SAS Biotech Avenir
Au cours des 5 dernières années, Jean-François MOUNEY a également occupé les mandats et fonctions suivants qu’il n’exerce plus :
•Président du Conseil d’Administration du Fonds de dotation, The NASH Epidemiology Institute •Directeur Général de GENFIT SA •Président du Conseil d’Administration de GENFIT CORP •Président de la SAS GENFIT Pharmaceuticals


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	93


		Xavier GUILLE DES BUTTES

		•81 ans, Français •Vice-Président du Conseil d’Administration de GENFIT SA dont il est un membre indépendant •Président du Comité des Nominations et Rémunérations •Membre du Comité d’Audit •Membre du Comité Stratégie et des Alliances •Membre du Comité Environnement, Social, Gouvernance •Nombre d’actions GENFIT détenues : 1 842 actions

Expérience professionnelle / Expertises
Diplômé de l’École Supérieure des Sciences Commerciales d’Angers (ESSCA), de l’Institut du Commerce International (ICI) et l’Institut de Gestion Prévisionnelle et de Contrôle de Gestion (ICG), Xavier GUILLE DES BUTTES a exercé toute sa carrière professionnelle au sein de l’Industrie pharmaceutique. Il a notamment occupé pendant plus de trente années des postes de direction dans la filiale française du Groupe allemand Schering AG. Il y a exercé successivement les responsabilités de Directeur Marketing, de Directeur Général de la Division Pharmaceutique, et de Président du Directoire jusqu’en juin 2006. Membre du Conseil de Surveillance de GENFIT à compter du 18 octobre 2006, il l’a présidé du 5 avril 2008 au 16 juin 2017 ; date à laquelle il est devenu le Vice-Président du Conseil d’Administration de la Société à la suite de la transformation de son mode d’administration et de direction décidée par l’Assemblée générale de la même date. Au-delà de ses responsabilités au sein de GENFIT, il accompagne un certain nombre de sociétés du secteur de la santé en tant qu’administrateur. Ses mandats sont exercés pour Atlanta (start-up située à Nantes), Delpharm Industrie (façonnage pharmaceutique), Hemarina (start-up située à Morlaix) et Medsenic (start-up basée à Strasbourg).
Durée du mandat
•1re nomination : 18 octobre 2006 •Dernier renouvellement : le 25 mai 2022, par l’Assemblée générale •Échéance du mandat en cours : Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2026
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
•Administrateur des sociétés Atlanta et Hermarina •Membre du Conseil des Associés de Delpharm Industrie •Président du Comité Stratégique de Medsenic™
Au cours des 5 dernières années, Xavier GUILLE DES BUTTES n’a pas exercé d’autres fonctions ou mandats qu’il n’exerce plus.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	94


		Anne-Hélène MONSELLATO

		•55 ans, Française •Membre du Conseil d’Administration de GENFIT SA, dont elle est un membre indépendant •Présidente du Comité d’Audit •Aucune action GENFIT détenue

Expérience professionnelle / Expertises
Administratrice certifiée IFA Science Po en 2014, diplômée d’expertise comptable en 2008, Mme MONSELLATO est également titulaire d’un diplôme en gestion des affaires de l’EM Lyon. Depuis mai 2015, Anne-Hélène MONSELLATO a été membre indépendant du Conseil de Surveillance et Présidente du Comité d’Audit et des Risques d’Euronav, une société belge figurant parmi les leaders mondiaux du transport maritime de produits pétroliers cotée sur le marché réglementé d’Euronext à Bruxelles et au NYSE, de mai 2015 à mars 2023. Par ailleurs, elle est Vice-Présidente et trésorière du du Board of Trustees de l’American Center for Art and Culture, fondation américaine basée à New York. Madame MONSELLATO a rejoint Ernst&Young (devenu EY) en 1990 où elle a occupé successivement des fonctions d’auditeur, d’auditeur senior, de manager puis de manager senior, avant de devenir associée du Cabinet de 2005 à 2013. Elle a acquis, à travers ce parcours, une grande expérience de la communication financière, des normes IFRS, des opérations de cotations transfrontalières, notamment aux États-Unis, du contrôle interne et de la gestion des risques, ainsi que de l’audit des comptes et du contrôle interne sur le reporting financier. Elle est intervenue dans plusieurs sociétés des secteurs pharmaceutiques et des biotechnologies. Madame MONSELLATO est un membre actif de l’IFA (Institut Français des Administrateurs) depuis 2013, et en particulier dans le cadre du Club des Présidents de Comité d’Audit et du Comité ESG, ainsi que d'ecoDa, la confédération européenne des instituts d'administrateurs. Elle a également été membre du groupe de travail consultatif du Corporate Reporting Standing Committee de l’ESMA de 2019 à 2020, et a rejoint le groupe de travail de l’EFRAG sur le développement des normes ESG pour les sociétés cotées de taille intermédiaire.
Durée du mandat
•1re nomination : le 16 juin 2017 par l’Assemblée générale •Dernier renouvellement : le 25 mai 2022, par l’Assemblée générale •Échéance du mandat en cours : Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2026
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
•American Center for Art and Culture, Vice-Présidente et trésorière •Association American Center for Art and Culture, Présidente •ACT4, Trésorière
Au cours des 5 dernières années, Anne-Hélène MONSELLATO a également occupé les mandats et fonctions suivants qu’elle n’exerce plus :
•Euronav, Administratrice indépendante, Présidente du Comité d’Audit et des Risques


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	95


		IPSEN, représentée par Steven HILDEMANN

		•61 ans, Allemand •Membre du Conseil d’Administration de GENFIT SA •Nombre d’actions GENFIT détenues par Ipsen Pharma SAS : 3 985 239 actions •Aucune action GENFIT détenue par Steven HILDEMANN

Expérience professionnelle / Expertises
Le Docteur Steven Hildemann, MD., PhD, est Vice-Président Exécutif, Chief Medical Officer, Responsable des Affaires médicales Monde et de la Pharmacovigilance de Ipsen depuis le 1er mars 2020. Fort de plus de 20 ans d’expérience dans l’industrie pharmaceutique et 10 ans en tant que médecin-chercheur universitaire, il dirige, depuis cette nomination, les activités d’Ipsen relatives aux Affaires médicales globales, à la Pharmacovigilance et à la gestion de la relation Patients. Membre de l’Executive Leadership Team du Groupe, il participe activement à la gestion globale et au leadership stratégique d’Ipsen. Avant de rejoindre Ipsen, le Docteur Hildemann a occupé plusieurs fonctions de direction dans la bioéthique scientifique et créé une start-up de santé numérique innovante spécialisée dans le traitement du cancer. Auparavant, il avait exercé pendant 5 ans la fonction de Chief Medical Officer, Vice-Président Senior, Responsable mondial des Affaires médicales et de la Sécurité des Patients chez Merck. Il a également occupé plusieurs postes de direction stratégique au sein de sociétés pharmaceutiques et de biotechnologie telles que Pharmacia-Pfizer et Schering-Plough-MSD. Le Docteur Hildemann est diplômé en médecine interne et en cardiologie. Il a suivi une formation clinique variée en médecine interne, y compris en oncologie médicale, gastro-entérologie, rhumatologie et oncologie pulmonaire dans les hôpitaux universitaires de Munich, en Allemagne. Tout au long de sa carrière, il s’est engagé dans la pratique clinique à temps partiel, la recherche pharmaceutique au stade avancé et l’enseignement médical. Le Docteur Hildemann a obtenu son MD-PhD à l’Université Albert Ludwig de Fribourg, en Allemagne, où il continue d’exercer comme professeur de médecine adjoint.
Durée du mandat
•1re nomination : le 25 mai 2022 par l’Assemblée générale •Dernier renouvellement : Néant •Échéance du mandat en cours : Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2026
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
•Vice-Président Exécutif, Chief Medical Officer, Responsable des Affaires médicales Monde et de la Pharmacovigilance de Ipsen
Au cours des 5 dernières années, Steven HILDEMANN n’a pas exercé d’autres fonctions ou mandats qu’il n’exerce plus.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	96


		Catherine LARUE

		•67 ans, Française •Membre du Conseil d’Administration de GENFIT SA, dont elle est un membre indépendant •Présidente du Comité Environnement, Social, Gouvernance •Membre du Comité des Nominations et Rémunérations •Aucune action GENFIT détenue

Expérience professionnelle / Expertises
Le Docteur Catherine LARUE dirige depuis septembre 2020 une activité de consultance en biotechnologie et en diagnostic médical. Avant, de 2012 à 2020, elle a dirigé en tant que CEO, l’IBBL (Integrated BioBank of Luxembourg), en s’investissant dans le développement de la stratégie de la biobanque et dans de nouvelles initiatives liées au domaine de la médecine personnalisée. Elle y a assuré – entre-temps – un interim de près de 2 ans du poste de Directrice Générale du Luxembourg Institute of Health (LIH), l’Institut de Recherche Biomédicale Luxembourgeois. Avant de rejoindre l’IBBL, le Dr Catherine LARUE a animé le programme de « Biomarqueurs » de la société GENFIT jusqu’en 2012. Dr Catherine LARUE a débuté sa carrière comme Chef d’Équipe chez Sanofi en R&D dans le Département de Recherche Cardiovasculaire. Elle a ensuite rejoint Sanofi Diagnostics Pasteur, où elle a notamment travaillé en tant que Directrice R&D en France et aux USA, puis a passé 11 ans au sein du groupe Bio-Rad où elle a occupé divers postes de Management. Elle a participé à la découverte de plusieurs biomarqueurs innovants et à la mise sur le marché de dizaines de produits de diagnostic. Dr Catherine LARUE est titulaire d’un Doctorat en biologie expérimentale et d’une Habilitation à Diriger la Recherche (HDR) à l’Université de Rouen, d’un diplôme universitaire en oncologie clinique (Université Paris VI) et d’un MBA pour executives (ISM-Université de St. John, New York).
Durée du mandat
•1re nomination : le 16 juin 2017 par l’Assemblée générale •Dernier renouvellement : le 25 mai 2022, par l’Assemblée générale •Échéance du mandat en cours : Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2026
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
•Membre du Conseil d’Administration de ITTM Solutions, Luxembourg (spin off de l’Université du Luxembourg)
Au cours des 5 dernières années, Catherine LARUE a également occupé les mandats et fonctions suivants qu’elle n’exerce plus :
•Directrice Générale par intérim du Luxembourg Institute of Health (LIH), l’Institut de Recherche Biomédicale Luxembourgeois •Directrice Générale de l’IBBL (Integrated BioBank of Luxembourg) •Membre du Conseil d’Administration de Quotient Limited (Suisse)


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	97


		SAS Biotech Avenir, représentée par Florence SÉJOURNÉ

		•51 ans, Française •Membre du Conseil d’Administration de GENFIT SA •Nombre d’actions GENFIT détenues par Biotech Avenir : 1 888 482 actions •Aucune action GENFIT détenue par Florence SÉJOURNÉ et 9,9 % de Biotech Avenir

Expérience professionnelle / Expertises
Florence SÉJOURNÉ est présidente de la société biopharmaceutique AUROBAC THERAPEUTICS, basée à Lyon, qui développe des produits innovants pour lutter contre les infections bactériennes résistantes et le développement de la résistance aux antibiotiques pour lesquels le besoin médical est grandissant. AUROBAC est une joint-venture créée par les sociétés Boehringer Ingelheim, Evotec SE et bioMérieux. Avant de rejoindre la société Aurobac Therapeutics en 2022, Florence SÉJOURNÉ a dirigé la société DA VOLTERRA, et précédemment cofondé la société GENFIT avec Jean-François MOUNEY et Bart STAELS, dont elle a été membre du Directoire durant 11 ans. Chez GENFIT, elle a occupé notamment la fonction de Chief Operating Officer (COO). Elle est membre du Conseil de Surveillance et désormais du Conseil d’Administration de GENFIT depuis 2008, représentant Biotech Avenir, la holding des cadres et dirigeants de GENFIT. Florence SÉJOURNÉ est diplômée de l’école des Mines Paritech (Paris – France), et détient un Master en Sciences Biopharmaceutiques & Bioingénieurie de l’Université d’Illinois (Chicago, États-Unis).
Durée du mandat
•1re nomination : à la constitution de la Société le 15 septembre 1999 •Dernier renouvellement : le 25 mai 2022, par l’Assemblée générale •Échéance du mandat en cours : Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2026
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
•Aurobac Therapeutics, Présidente •Membre du Comité de Direction de la SAS Biotech Avenir
Au cours des 5 dernières années, Florence SÉJOURNÉ n’a pas exercé d’autres fonctions ou mandats qu’elle n’exerce plus.
•Da Volterra, Directrice Générale


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	98


		Philippe MOONS

		•71 ans, Français •Censeur •Nombre d’actions GENFIT détenues : 310

Expérience professionnelle / Expertises
Diplômé de l’Institut Catholique d’Arts et Métiers (ICAM Lille) et de l’École des Hautes Études Commerciales du Nord (EDHEC), Philippe MOONS a commencé sa carrière en tant qu’ingénieur d’affaires dans un groupe industriel français. En 1989, il rejoint Finorpa, société de capital risque et de capital développement placée sous l’égide du groupe Charbonnage de France puis de la Région Nord Pas de Calais. Depuis 2006 et jusqu’en 2015, Il est chargé de l’accompagnement et du financement de nombreuses entreprises en phases de création et d’amorçage ; en particulier dans les domaines de la Biologie et de la Santé. À ce titre, il a représenté FINORPA au sein de plusieurs Conseils de Surveillance des entreprises qu’il a accompagnées. Au-delà des fonctions qu’il a exercées au sein de Finorpa et de ses fonctions d’administrateur au sein de GENFIT, Philippe MOONS a été membre du Directoire de Finovam, Société Régionale d’Amorçage créée en 2014 pour renforcer l’émergence et le financement de projets d’amorçage innovants, prioritairement technologiques, en Région Nord Pas de Calais.
Durée du mandat
•Historique en tant qu’administrateur : 1re nomination le 16 juillet 2015 sur cooptation du Conseil de Surveillance en remplacement de Finorpa (démissionnaire)* ; cooptation ratifiée par l’Assemblée générale du 21 juin 2016 ; renouvellement du mandat le 16 juin 2017, par l’Assemblée générale ; démission du mandat d’administrateur le 26 février 2021 •1re nomination en tant que Censeur: 11 mars 2021 par le Conseil d’Administration •Dernier renouvellement en tant que Censeur : le 21 juin 2022 par le Conseil d’Administration •Échéance du mandat en cours : le 21 juin 2027
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
Néant
Au cours des 5 dernières années, Philippe MOONS a également occupé les mandats et fonctions suivants qu’il n’exerce plus :
•Membre du Conseil d’Administration de GENFIT SA, dont il est un membre indépendant, jusqu’au 26 février 2021

*Monsieur Philippe MOONS a été le représentant permanent de la société FINORPA au Conseil de Surveillance de la Société jusqu’à la démission de la société FINORPA et sa cooptation à

titre personnel au Conseil de Surveillance de la Société, décidée par ce dernier dans sa réunion du 16 juillet 2015, puis ratifiée par décision de l’assemblée générale du 21 juin 2016.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	99


		Éric BACLET

		•63 ans, Français •Membre du Conseil d’Administration de GENFIT SA, dont il est un membre indépendant •Membre du Comité des Nominations et Rémunérations •Membre du Comité d’Audit •Nombre d’actions GENFIT détenues : 1 200

Expérience professionnelle / Expertises
Monsieur Éric BACLET a une grande expérience de dirigeant acquise au sein du groupe pharmaceutique américain Lilly pendant les 30 ans où il a exercé de nombreuses fonctions de direction à la tête d’équipes internationales multiculturelles et diverses impliquant tous les stades de la chaine de valeur. Ses nombreuses responsabilités ont couvert la stratégie de développement et de commercialisation de nombreuses marques phares du groupe, et également celle du portefeuille neuroscience. Monsieur Éric BACLET a également exercé la fonction de direction générale de plusieurs filiales du groupe, notamment l’Afrique du Nord, la Belgique, la Chine, l’Italie et la zone Europe de l’Est. Il dispose de solides références en matière de résultats financiers, d’agenda de transformation centrée sur l’expérience client et un haut niveau d’intégrité.
Durée du mandat
•1re nomination : le 30 juin 2020 par l’Assemblée générale •Dernier renouvellement : Néant •Échéance du mandat en cours : Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2024
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
•AIF Pharma Lux Board Member (Amanys Pharma) •AIF Pharma NA Board Member (Future Pharmaceutical Industries)
Au cours des 5 dernières années, Éric BACLET n’a pas exercé d’autres fonctions ou mandats qu’il n’exerce plus.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	100


		Katherine KALIN

		•60 ans, Britannique et Américaine •Membre du Conseil d’Administration de GENFIT SA, dont elle est un membre indépendant •Membre du Comité Stratégie et des Alliances •Nombre d’actions GENFIT détenues : 5 000

Expérience professionnelle / Expertises
Madame Katherine KALIN a plus de 25 ans d’expérience dans les domaines de la santé, dont 15 ans dans des postes de haute direction dans deux sociétés du domaine de la santé, au sein de Johnson & Johnson (2002 à 2011) et de Celgene (2012-2017). L’expérience de Madame Katherine KALIN en tant qu’administratrice inclut notamment son rôle d’administratrice non dirigeante de Sellas Life Sciences, de FemHealth Ventures, une société de capital risque spécialisée dans la santé de la femme, ou encore de Brown Advisory, une société de conseil stratégique et d’investissement. Ayant vécu en Asie, en Europe et aux États-Unis d’Amérique, Madame Katherine KALIN dispose d’une expérience internationale significative au sein des sociétés suivantes : Nomura International Limited (Tokyo), McKinsey & Company Inc. (Londres, New York et New Jersey), Johnson & Johnson (New Jersey) et de Celgene (New Jersey).
Durée du mandat
•1re nomination : le 30 juin 2020 par l’Assemblée générale •Dernier renouvellement : Néant •Échéance du mandat en cours : Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2024
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
•Administratrice et membre du Comité de Rémunérations et de Gouvernance de Sellas Life Sciences •Administratrice de FemHealth Ventures •Administratrice et membre des Comités d’Audit et Finance de Brown Advisory
Au cours des 5 dernières années, Katherine KALIN a également occupé les mandats et fonctions suivants qu’elle n’exerce plus :
•Administratrice et membre du Comité d’Audit et des Risques financiers de Clinical Genomics •Administratrice et membre du Comité d’Audit et du Comité de Rémunérations d’Athersys •Administratrice de Primari Analytics •Membre du Conseil de Stardog


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	101


		Jean-François TINÉ

		•66 ans, Français •Membre du Conseil d’Administration de GENFIT SA, dont il est un membre indépendant depuis sa cooptation par le Conseil d’Administration le 26 février 2021; cooptation ratifiée par l’Assemblée Générale du 30 juin 2021 •Membre du Comité Stratégie et des Alliances (depuis le 26 février 2021) •Aucune action GENFIT détenue

Expérience professionnelle / Expertises
Monsieur Jean-François TINÉ a été, jusqu’en juin 2022, un cadre dirigeant aguerri de la banque d’investissement. Il a notamment occupé la fonction de Chairman du marché primaire actions au sein de la banque de grande clientèle de Natixis, poste auquel il a été nommé en 2017. Avant cette nomination, il était responsable mondial du marché primaire actions de Natixis depuis 2005. Il a commencé sa carrière en occupant diverses fonctions de vente, de trading et de syndication dans les activités de marché à Londres et à Paris, notamment chez Union Bancaire Privée, Crédit Suisse First Boston et Bank of America. En 1993, il devient associé de MC Securities à Londres, avant d’être nommé, trois ans plus tard, responsable mondial des activités de syndication chez Société Générale à Paris.
Durée du mandat
•1re nomination : Cooptation par le Conseil d’Administration du 26 février 2021 en remplacement de Monsieur Philippe MOONS, démissionnaire. •Dernier renouvellement : le 25 mai 2022, par l’Assemblée générale •Échéance du mandat en cours : Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2026
Liste des mandats et autres fonctions exercés dans les sociétés françaises et étrangères :
Néant
Au cours des 5 dernières années, Jean-François TINÉ n'a pas exercé d'autres fonctions ou mandats qu'il n'exerce plus.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	102

Le tableau ci-après, conformément à la recommandation R3 du Code Middlenext, donne une information synthétique sur la composition du Conseil

d’Administration et des Comités du Conseil d’Administration :


	Administrateur indépendant	Année première nomination	Échéance du mandat	Comité d’Audit	Comité des Nominations et Rémunérations	Comité Stratégie et des Alliances	Comité ESG
Jean-François MOUNEY Président-Directeur Général	Non	1999 (1)	2027		Membre	Président	Membre
Xavier GUILLE DES BUTTES Vice-Président	Oui	2006 (2)	2027	Membre	Président	Membre	Membre
Éric BACLET	Oui	2020	2025	Membre	Membre
Florence SÉJOURNÉ (représentant la SAS BIOTECH AVENIR) Administratrice	Non	2010 (1999) (3)	2027
Katherine KALIN	Oui	2020	2025			Membre
Steven HILDEMANN (représentant permanent de IPSEN) Administrateur	Non	2022 (4)	2027
Catherine LARUE Administratrice	Oui	2017 (4)	2027		Membre		Présidente
Anne-Hélène MONSELLATO Administratrice	Oui	2017 (4)	2027	Présidente
Jean-François TINÉ Administrateur	Oui	2021 (5)	2027			Membre

(1)En qualité de membre du Directoire.

(2)En qualité de membre du Conseil de Surveillance.

(3)La société Biotech Avenir SAS a été nommée membre du Conseil de Surveillance de la Société pour la première fois lors de la création de la Société le 15 septembre 1999.

Florence SÉJOURNÉ a été son représentant permanent depuis 2010, d’abord au sein du Conseil de Surveillance puis au sein du Conseil d’Administration de la Société.

(4)En qualité de membre du Conseil d’Administration.

(5)Cooptation par décision du Conseil d’Administration du 26 février 2021 en remplacement de Monsieur Philippe MOONS, démissionnaire.

Conformément à l’article 24 des Statuts, le Conseil d’Administration a décidé le 11 mars 2021 de nommer Monsieur Philippe MOONS en qualité de censeur

initialement jusqu’à la fin théorique de son mandat d’administrateur, avant de le prolonger dans cette fonction.

Depuis cette date, sa mission consiste à donner un avis consultatif sur toutes les questions pouvant relever de la bonne application des Statuts de la

Société, du règlement intérieur du Conseil d’Administration et, d’une façon générale, des règles de fonctionnement de la Société dans l’optique de soutenir

la bonne gouvernance d’entreprise ; dans un contexte particulier où trois nouveaux administrateurs ont rejoint le Conseil d’Administration depuis le mois de

juin 2020 et un nouvel administrateur depuis le mois de mai 2022 .

Le censeur, qui n’est pas un administrateur et a l’interdiction de s’immiscer d’une quelconque manière dans la gestion de la Société, est invité à participer à

l’ensemble des séances du Conseil d’Administration ; cette participation étant régie par un règlement d’encadrement déterminant ses devoirs et obligations

en termes de loyauté et de confidentialité. A ce titre, il est également invité à toutes les réunions du Comité Environnement, Social, Gouvernance.

Comme indiqué enfin dans le tableau ci-après, la Société estime se conformer à toutes les recommandations du Code Middlenext à la date du présent

Document d’Enregistrement Universel :


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	103


Recommandations du Code Middlenext	Adoptée
R1 : Déontologie des membres du Conseil (1)	X
R2 : Conflits d’intérêts (2)	X
R3 : Composition du Conseil – Présence de membres indépendants (3)	X
R4 : Information des membres du Conseil	X
R5 : Formation des membres du Conseil	X
R6 : Organisation des réunions du Conseil et des Comités	X
R7 : Mise en place des Comités	X
R8 : Mise en place d’un comité spécialisé sur la Responsabilité sociale/sociétale et environnementale des entreprises (RSE)	X
R9 : Mise en place d’un règlement intérieur du Conseil	X
R10 : Choix de chaque membre du Conseil	X
R11 : Durée des mandats des membres du Conseil	X
R12 : Rémunération de membre du Conseil au titre de son mandat (4)	X
R13 : Mise en place d’une évaluation des travaux du Conseil	X
R14 : Relation avec les « actionnaires »	X
R15 : Politique de diversité et d’équité au sein de l’entreprise	X
R16 : Définition et transparence de la rémunération des dirigeants mandataires sociaux	X
R17 : Préparation de la succession des « dirigeants »	X
R18 : Cumul contrat de travail et mandat social	X
R19 : Indemnités de départ	X
R20 : Régimes de retraite complémentaires	X
R21 : Stock-options et actions gratuites (4)	X
R22 : Revue des points de vigilance	X

(1)Le Comité des Nominations et Rémunérations de la Société a considéré en particulier que la nature et le nombre des mandats exercés en dehors du Groupe par chacun des

membres du Conseil d’Administration sont conformes à la recommandation R1 du Code Middlenext.

(2)Le Comité des Nominations et Rémunérations de la Société a considéré en particulier qu’il n’existait aucun conflit d’intérêts entre la Société et les membres de son Conseil

d’Administration, au sens de la recommandation R2 du Code Middlenext, notamment au regard des fonctions que certains d’entre eux assurent à l’extérieur du Groupe, en ce

compris dans des sociétés du secteur biopharmaceutique et de la sous-traitance pharmaceutique.

(3)Le Comité des Nominations et Rémunérations de la Société a considéré en particulier que mis à part la Société Biotech Avenir représentée par Madame Florence SÉJOURNÉ,

la société IPSEN représentée par Monsieur Steven HILDEMANN et le Président du Conseil, tous les autres membres du Conseil d’Administration sont indépendants au sens

de la recommandation R3 du Code Middlenext.

(4)La Société a appliqué la recommandation R21 en subordonnant l’exercice des stock-options et l’attribution définitive des actions gratuites qu’elle a accordés aux dirigeants et

aux salariés de la Société à des conditions de performances traduisant l’intérêt à moyen terme de l’entreprise appréciées sur une période d’une durée significative. Même si

cela ne fut pas le cas des BSAARs attribués en 2014 aux dirigeants mandataires sociaux, caducs et non exercés au demeurant à la date du présent Document

d’Enregistrement Universel, la Société estime que cette recommandation n’est pas directement applicable à ce type d’instruments qui, à la différence des stock-options et des

actions gratuites, sont acquis à leurs valeurs de marché et comportent par conséquent un risque en capital pour leurs bénéficiaires. Elle a néanmoins introduit des conditions

de performance de ce type dans les plans de BSAARs qu’elle a mis en place au bénéfice de certains cadres supérieurs en 2016.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	104


	3.1.4	Préparation et organisation des travaux du Conseil d’Administration


	3.1.4.1	Conditions de préparation/Fonctionnement

Fonctionnement du Conseil d’Administration et de la Direction Générale (ex 16.1)

Le Conseil d’Administration s’est réuni 9 fois en 2022, conformément à la recommandation R6 du Code de gouvernement d’entreprise Middlenext, avec une

moyenne de présence des administrateurs de 93 %.

Les taux de présence moyens de chaque administrateur aux réunions du Conseil s’établissent comme suit :

•Monsieur Jean-François MOUNEY (Président) : 100 % ;

•Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES (Vice-Président) : 89 % ;

•Monsieur Éric BACLET : 100 %

•Société Biotech Avenir (représentée par Madame Florence SÉJOURNÉ) : 89 % ;

•Monsieur Frédéric DESDOUITS : 75 % (jusqu’en mai 2022) ;

•Société IPSEN (représentée par Monsieur Steven HILDEMANN) : 100% (depuis mai 2022)

•Madame Katherine KALIN : 89 %

•Madame Catherine LARUE : 89 % ;

•Madame Anne-Hélène MONSELLATO : 100 % ;

•Monsieur Jean-François TINE : 89 %

Le Conseil d’Administration a exercé ses attributions légales en matière de gestion de la Société. Pour ce faire, il a été et est saisi et informé régulièrement

et de manière détaillée par la Direction Générale de l’avancement des activités de la Société en termes de déroulement de ses projets de recherche et de

ses programmes cliniques ainsi que de l’évolution de sa situation financière. Au cours de l’année 2022, il a notamment préparé et suivi la mise en œuvre de

l’acquisition et de l’intégration de la société Versantis AG et de ses programmes, suivi le déroulement de l’alliance avec Ipsen concernant le programme

élafibranor et suivi le déroulement de l’alliance avec la société Genoscience concernant le programme GNS561.

Il a par ailleurs exercé ses attributions légales en matière d’arrêté des comptes annuels et semestriels, de préparation et de convocation de l’Assemblée

générale annuelle des actionnaires conformément à la recommandation R14 du même code. Il a en particulier arrêté tous les rapports à cette Assemblée

prévus par la réglementation en vigueur, en ce compris son rapport sur le gouvernement d’entreprise et le contrôle interne et son rapport sur les principes et

critères de détermination, et d’attribution de la rémunération des mandataires sociaux de la Société, conformément à la recommandation R16 du dit code

(rapports dits « say on pay »).

Conformément à ses attributions légales, il a également mis en œuvre certaines des délégations de pouvoirs et de compétences qui lui ont été confiées par

l’Assemblée générale, en attribuant gratuitement des options de souscriptions d’actions nouvelles et des actions gratuites au Directeur Général de la

Société et aux salariés de la Société et à certains salariés de ses filiales américaine et suisse, conformément à la recommandation R21 du Code de

gouvernement d’entreprise Middlenext. Il a réparti également entre ses membres l’enveloppe des jetons de présence fixée par l’Assemblée générale

conformément à la recommandation R12 du même Code.

Conformément à la politique de la Société relative aux transactions entre apparentés, il a examiné et ratifié deux conventions entre la Société et la société

Ipsen en vertu desquelles, d’une part, la Société a cédé et Ipsen a acquis en 2022 la quasi-intégralité du stock d’unités thérapeutiques d’élafibranor et du

principe actif entrant dans sa composition pour les besoins de la poursuite, sous la responsabilité d’Ipsen, de l’essai clinique ELATIVE, et d’autre part la

Société rend un certain nombre de services de transition au bénéfice d’Ipsen dans l’intérêt du bon déroulement et de la continuité de l’essai clinique

ELATIVE et de la préparation de l’éventuel dépôt des dossiers de mise sur le marché d’élafibranor.

Le Conseil a entendu durant l’année 2022 et entend régulièrement le Comité d’Audit, les Commissaires aux comptes, le Comité des Nominations et

Rémunérations, le Comité Stratégie et des Alliances et le Comité Environnement, Social, Gouvernance, et a délibéré et délibère sur les rapports et les

recommandations qu’ils ont formulées et formulent.

Le Conseil d’Administration s’est également conformé à la recommandation R22 du Code de gouvernement d’entreprise Middlenext en réexaminant les

points de vigilance du dit Code, et à sa recommandation R13 portant sur l’évaluation annuelle par ses membres de son fonctionnement et de la préparation

de ses travaux au début de l’année 2023 ; ainsi qu’à ses recommandations R2 et R3 en examinant la situation de chacun de ses membres au regard des

relations qu’ils entretiennent avec la Société de nature à compromettre sa liberté de jugement ou à entraîner des conflits d’intérêts potentiels avec la

Société. En application de la nouvelle recommandation R5 de la nouvelle édition du Code, il a décidé au début de l’année 2022 de mettre en place un

programme de formation des membres du Conseil. Trois sessions de formation des administrateurs ont été ainsi réalisées au cours de l’exercice.

Le règlement intérieur du Conseil d’Administration tel qu’il a été actualisé et adopté suite à la parution de la nouvelle édition du code de gouvernement

d’entreprise Middlenext de septembre 2021, décrit plus précisément sa composition, son fonctionnement et ses missions, ainsi que les obligations

déontologiques incombant à ses membres. Il est disponible sur le site internet de la Société dans la rubrique « Investisseurs & Médias/Gouvernance ».

Ce document fait l’objet de mises à jour régulières. En particulier, suite à la dissociation des fonctions de Président du Conseil d’Administration et de

Directeur Général intervenue en septembre 2019, le Conseil d’Administration a décidé d’apporter les limites suivantes aux pouvoirs du Directeur Général :

•acquisition, cession sous licence ou cessions d’actifs ou de prise de participations dans le cadre d’une stratégie approuvée et qui dépasse un

montant unitaire de 5 millions d’euros d’engagement hors taxes ; ou qui dépasse un montant unitaire d’1 million d’euros hors taxes en dehors

d’une stratégie approuvée ;

•transferts d’actifs et/ou de participations, de partenariats ou de co-entreprises et d’investissements financiers qui dépassent un montant unitaire de

5 millions d’euros ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	105

•réalisation d’investissements corporels ou incorporels en dehors du cadre stratégique approuvé qui dépassent un montant de 5 millions d’euros

hors taxes par exercice ;

•opérations stratégiques de restructuration interne qui ont une incidence qui dépasse 5 millions d’euros ;

•transactions financières qui modifieront la structure financière de la Société (emprunts, garanties et transactions assimilées) dont la valeur

financière cumulée dépasse 5 millions d’euros par exercice ;

•création, acquisition ou transfert d’entités juridiques, quand l’investissement global s’y rapportant dépasse 10 millions d’euros ;

•contentieux, pénalités, amendes, règlements amiables, compromis, dont les enjeux dépassent 0,5 million d’euros ;

•recrutement des cadres appartenant à la catégorie 9A et au-delà de la convention collective applicable à la Société et recrutement des cadres de

sa filiale américaine – la société GENFIT CORP – et de sa filiale suisse - la société VERSANTIS AG, bénéficiant du titre de Vice-Président et au-

delà.


	3.1.4.2	Composition et travaux des Comités spécialisés

Le Conseil d’Administration est assisté de quatre Comités au sens de l’article R. 225-29 du Code de commerce : le Comité d’Audit, le Comité des

Nominations et Rémunérations, le Comité Stratégie et des Alliances et le Comité Environnement, Social, Gouvernance.

Un Conseil Scientifique assiste enfin la Direction Générale de la Société dans ses choix stratégiques dans les domaines scientifiques et techniques.

–Comité d’Audit

Le Comité d’Audit est composé de trois membres au moins, désignés en son sein par le Conseil d’Administration. Le Comité d’Audit est composé aux deux

tiers au moins de membres du Conseil d’Administration indépendants, au sens où l’entend le Code Middlenext de gouvernement d’entreprise. Ses membres

doivent posséder une compétence en matière financière ou comptable.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, les membres de ce Comité sont :

•Madame Anne-Hélène MONSELLATO, Présidente du Comité d’Audit ;

•Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES ;

•Monsieur Éric BACLET.

La Société considère que tous les membres sont indépendants au regard des critères du Code Middlenext et tous présentent des compétences particulières

en matière financière et comptable.

Le Comité d’Audit se réunit au moins trois fois par an, sur convocation de sa Présidente. Au moins deux fois l’an, les membres du Comité d’Audit doivent

rencontrer le responsable financier et les auditeurs externes de la Société.

Le Comité d’Audit a notamment pour mission :

•le suivi du processus d’élaboration de l’information financière fournie par la Société. À ce titre, il examine notamment la cohérence et la pertinence

des normes et méthodes comptables retenues par la Société, et l’opportunité de toute modification éventuelle des méthodes comptables. Une

attention particulière est portée par le Comité d’Audit à l’examen des méthodes comptables utilisées pour l’évaluation des opérations d’importance

significative ou inhabituelles. Le Comité d’Audit peut être amené à formuler des recommandations, notamment pour garantir l’intégrité du

processus d’élaboration de l’information financière fournie par la Société ;

•l’examen et la vérification des projets de comptes annuels et intermédiaires avant que le Conseil d’Administration soit saisi ;

•le suivi de l’efficacité des systèmes de contrôle interne et de gestion des risques, ainsi que de l’audit interne, en ce qui concerne les procédures

relatives à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière, sans qu’il soit porté atteinte à son indépendance. Le cas échéant,

il alerte le Conseil d’Administration en cas d’irrégularité ou d’anomalie identifiée dans les états financiers ou les procédures de contrôle de la

Société. Le Comité d’Audit assiste le Conseil d’Administration pour la rédaction du rapport sur le contrôle interne ;

•le suivi du processus de nomination et de renouvellement des Commissaires aux comptes. À cet effet, et conformément à la réglementation, le

Comité d’Audit émet une recommandation adressée au Conseil d’Administration sur les Commissaires aux comptes proposés à la désignation et/

ou au renouvellement par l’Assemblée générale ;

•le suivi de la réalisation par les Commissaires aux comptes de leur mission, en tenant compte le cas échéant des constatations et conclusions du

Haut Conseil du Commissariat aux Comptes consécutives aux contrôles réalisées, en application de la réglementation ;

•le suivi du respect par les Commissaires aux comptes des conditions d’indépendance dans les conditions et selon les modalités prévues par la

réglementation, et notamment celles mentionnées à l’article 6 du règlement (UE) n° 537/2014. Le Comité d’Audit prend les mesures nécessaires à

l’application du paragraphe 3 de l’article 4 de ce règlement ;

•la pré-approbation de la fourniture des services autres que la certification des comptes par les Commissaires aux comptes dans le respect de la

réglementation applicable ;

•l’examen des projets de commentaires, d’annonces et de communication financière de la Société sur les comptes ;

•le suivi et le soutien de la Direction Administrative et Financière dans la mise en œuvre des actions nécessaires à la conformité du dispositif de

contrôle interne de la Société à la loi Sarbanes Oxley suite à la cotation des titres de la Société sur le Nasdaq Global Select Market ;

•l’examen et la vérification de la politique générale de trésorerie (placements et emprunts) et la situation de trésorerie de la Société ;

•l’examen du caractère réglementé de certaines conventions, conformément aux dispositions de l’article L. 225-38 du Code de commerce et le suivi

des conventions réglementées précédemment approuvées ;

•l’examen du caractère d’opérations courantes et conclues à des conditions normales de certaines conventions avec des parties liées,

conformément aux dispositions de l’article L. 22-10-12 du Code de commerce ; sachant que les personnes directement ou indirectement


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intéressées à l’une de ces conventions ne participent pas à son évaluation. La notion d’opération courante est appréciée au regard de la

conformité de l’objet social de la Société et de la nature de l’opération, laquelle doit être semblable à d’autres déjà effectuées par la Société. Sont

prises en considération également les pratiques usuelles d’autres sociétés placées dans une situation similaire. Les conditions sont considérées

comme normales quand elles sont usuellement pratiquées par la Société dans ses rapports avec les tiers ou quand elles sont comparables aux

conditions pratiquées pour des conventions semblables dans d’autres sociétés ayant la même activité que celle de la Société ;

•le compte rendu régulier au Conseil d’Administration de l’exercice de ses missions. Le Comité d’Audit rend compte également des résultats de la

mission de certification des comptes, de la manière dont cette mission a contribué à l’intégrité de l’information financière et du rôle qu’il a joué dans

ce processus. Il informe le Conseil d’Administration sans délai de toute difficulté rencontrée.

Le Comité d’Audit s’est réuni cinq fois en 2022, conformément à la recommandation R6 du Code de gouvernement d’entreprise Middlenext, avec une

moyenne de présence des membres de 100 %.

Les taux de présence moyens de chaque membre aux réunions du Comité d’Audit s’établissent comme suit :

•Madame Anne-Hélène MONSELLATO (Présidente) : 100 % ;

•Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES : 100 % ;

•Monsieur Eric BACLET : 100%

Au cours de l’exercice 2022, il a notamment examiné les comptes et rapports d’activité et financier annuels et semestriels, les projets de communiqués de

presse sur ces comptes et rapports, et formulé ses recommandations au Conseil d’Administration les concernant. Il a examiné en particulier les comptes

établis selon les normes IFRS/EU et IFRS/IASB audités selon les normes françaises et PCAOB et les différents documents d’enregistrement déposés

auprès de l’AMF et de la SEC en raison de la double cotation des titres de la Société en France et aux États-Unis. Dans le cadre de son examen des

comptes de l’exercice 2022, il a également examiné les transactions significatives ou inhabituelles (notamment l’acquisition de Versantis AG, et les accords

avec la société Génoscience) et leur traitement comptable, a passé en revue les conventions avec les apparentés (Ipsen) et les conventions réglementées

ainsi que le dispositif de cybersécurité de la Société. Il a suivi enfin régulièrement l’organisation et les projets des fonctions finance/comptabilité et contrôle

interne/audit interne.

Depuis la cotation de titres de la Société aux États-Unis dans le courant de l’exercice 2019, il suit les actions de renforcement du dispositif de contrôle

interne en conformité avec la réglementation Sarbanes Oxley, y compris les aspects liés à la cybersécurité.

Il a entendu et échangé avec les Commissaires aux comptes sur la répartition des tâches et des honoraires entre eux, leur approche d’audit, leur rapport et

rapport complémentaire (RCCA) et les points clés de leur audit, a revu leur performance et a examiné et formulé ses recommandations sur l’étendue et les

résultats des procédures qu’ils ont mises en œuvre, notamment sur le dispositif de contrôle interne.

Suite à ces travaux, le Conseil d’Administration a suivi toutes les recommandations du Comité d’Audit.

Le Comité d’Audit a également réalisé une auto-évaluation de son fonctionnement au début de l’exercice 2023.

Le règlement intérieur du Comité d’Audit, tel qu’il a été actualisé et adopté suite à la parution de la nouvelle édition du code de gouvernement d’entreprise

Middlenext de septembre 2021, décrivant plus précisément sa composition, son fonctionnement et ses missions, ainsi que les obligations déontologiques

incombant à ses membres, est disponible sur le site internet de la Société dans la rubrique Investisseurs/Gouvernance d’entreprise.

–Comité des Nominations et des Rémunérations

Le Comité des Nominations et Rémunérations est composé de trois membres au moins, désignés en son sein par le Conseil d’Administration. Le Comité

des Nominations et Rémunérations est composé aux deux tiers au moins de membres du Conseil d’Administration indépendants, au sens où l’entend le

Code Middlenext de gouvernement d’entreprise.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, les membres de ce Comité sont :

•Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES, Président du Comité des Nominations et des Rémunérations ;

•Monsieur Éric BACLET ;

•Madame Catherine LARUE ;

•Monsieur Jean-François MOUNEY.

La Société considère que Monsieur Éric BACLET, Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES et Madame Catherine LARUE sont indépendants au regard des

critères du Code Middlenext.

Le Comité des Nominations et Rémunérations se réunit au moins trois fois par an, sur convocation de son Président.

Le Comité des Nominations et des Rémunérations a notamment pour mission :

•de s’assurer du professionnalisme et de l’objectivité des procédures de désignation des dirigeants, mandataires sociaux et cadres supérieurs de la

Société. Il est plus particulièrement en charge de faire toute proposition concernant la taille et l’équilibre souhaitable de la composition du Conseil

d’Administration au vu de la structure et de l’évolution de l’actionnariat de la Société, de même qu’au regard des exigences de bonne gouvernance

d’entreprise, notamment quant à la proportion au sein du Conseil d’Administration de membres indépendants. Il a pour mission de rechercher et

d’apprécier des candidats possibles ainsi que l’opportunité des renouvellements des mandats des différents administrateurs ;

•d’examiner la situation de chacun des membres du Conseil d’Administration au regard des relations qu’il entretient par ailleurs avec la Société, de

nature à compromettre sa liberté de jugement ou à entraîner des conflits d’intérêts potentiels avec la Société. Le Comité des Nominations et

Rémunérations doit également organiser une procédure destinée à sélectionner les futurs membres indépendants du Conseil d’Administration ; et

•de formuler des propositions au Conseil d’Administration concernant les éléments de rémunération ou avantages des dirigeants, mandataires

sociaux et cadres supérieurs de la Société, y compris les jetons de présence et salaires, indemnités ou rémunérations de toute nature que ceux-ci

pourraient recevoir au titre d’un contrat de travail ou d’un contrat d’entreprise avec la Société, les indemnités et avantages dus lors de la cessation

de leur fonction ou postérieurement à celle-ci, l’attribution de bons de souscription d’actions ou d’options d’achat ou de souscription d’actions ou

l’attribution gratuite d’actions, ou encore toute forme d’intéressement à long terme dans le capital de l’entreprise.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	107

À cet égard, le Comité des Nominations et Rémunérations apprécie l’échelle des rémunérations offertes par la Société par rapport à celles pratiquées sur le

marché et donne ses recommandations au Conseil d’Administration sur les niveaux de rémunérations et la ventilation entre les différents éléments de

celles-ci, ainsi que sur les évolutions de rémunération pouvant être proposées par la Société à ses dirigeants et mandataires sociaux.

Le Comité des Nominations et des Rémunérations s’est réuni à quatre reprises en 2022, conformément à la recommandation R6 du Code de gouvernement

d’entreprise Middlenext, avec une moyenne de présence de ses membres de 94 %.

Les taux de présence moyens de chaque membre aux réunions du Comité des Nominations et Rémunérations s’établissent comme suit :

•Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES (Président) : 100 % ;

•Monsieur Éric BACLET : 100 % ;

•Madame Catherine LARUE : 75 % ;

•Monsieur Jean-François MOUNEY : 100 %.

Au cours de l’exercice 2022, il a notamment formulé des recommandations sur l’enveloppe des jetons de présence et leur répartition entre les membres du

Conseil d’Administration, examiné également et fait des recommandations concernant le rapport dit Say on Pay du Conseil d’Administration à l’Assemblée

générale annuelle et les Rapports spéciaux du Conseil d’Administration à cette même Assemblée sur les options de souscription d’actions et les actions

gratuites attribuées par la Société en 2021.

Par ailleurs, il a formulé des recommandations au Conseil d’Administration concernant l’opportunité d’utiliser les délégations de pouvoirs et de compétences

qui lui ont été confiées par l’Assemblée générale en matière d’attribution gratuite, au titre de l’exercice 2022, d’options de souscription et/ou d’achat

d’actions et d’actions gratuites au bénéfice du Directeur Général et de salariés de la Société et de ses filiales américaine et suisse, il a formulé des avis et

recommandations au Conseil d’Administration concernant la composition des différents comités du Conseil, le plan de formation et les formations

dispensées aux administrateurs, la nomination de nouveaux membres, les fonctions et les rémunérations des membres du comité exécutif de la Société (en

particulier dans le cadre de l’intégration de la société Versantis AG au Groupe).

Enfin, il a examiné, au début de l’exercice 2023, les points de vigilance du Code de gouvernement d’entreprise Middlenext conformément à sa

recommandation R22, examiné la situation de chacun des membres du Conseil d’Administration au regard des relations qu’il entretient avec la Société de

nature à compromettre sa liberté de jugement ou à entraîner des conflits d’intérêts potentiels avec la Société conformément aux recommandations R2 et R3

du même code, et formulé ses recommandations au Conseil d’Administration concernant le projet de rapport sur la responsabilité sociale et

environnementale et le projet de rapport sur le gouvernement d’entreprise proposé par la Direction Générale de la Société.

Suite à ces travaux, le Conseil d’Administration et l’Assemblée générale ont suivi toutes les recommandations du Comité des Nominations et

Rémunérations. Le Comité des Nominations et Rémunérations a également réalisé une auto-évaluation de son fonctionnement au début de l’exercice 2023.

Le règlement intérieur du Comité des Nominations et Rémunérations, tel qu’il a été actualisé et adopté suite à la parution de la nouvelle édition du code de

gouvernement d’entreprise Middlenext de septembre 2021, décrivant plus précisément sa composition, son fonctionnement et ses missions, ainsi que les

obligations déontologiques incombant à ses membres, est disponible sur le site internet de la Société dans la rubrique Investisseurs/Gouvernance

d’entreprise.

–Comité Stratégie et des Alliances

Le Comité Stratégie et des Alliances est composé de trois membres au moins, désignés en son sein par le Conseil d’Administration. Le Comité Stratégie et

des Alliances est composé aux deux tiers au moins de membres du Conseil d’Administration indépendants, au sens où l’entend le Code Middlenext de

gouvernement d’entreprise.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, les membres de ce Comité sont :

•Monsieur Jean-François MOUNEY, Président du Comité Stratégie et des Alliances ;

•Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES ;

•Madame Katherine KALIN ;

•Monsieur Jean-François TINÉ.

La Société considère que Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES, Madame Katherine KALIN et Monsieur Jean-François TINÉ sont indépendants au regard

des critères du Code Middlenext.

Le Comité Stratégie et des Alliances se réunit au moins une fois par an, sur convocation de son Président.

Le Comité Stratégie et des Alliances a pour principale mission d’analyser les opportunités de développement (business et corporate) pouvant s’offrir à la

Société (ces opportunités stratégiques pouvant notamment inclure l’acquisition ou la cession de droits sur des produits ou des opérations de fusion ou

d’acquisition avec d’autres sociétés) et à cet effet :

•d’analyser les produits et/ou sociétés du point de vue de leurs fondamentaux, et notamment, en relation avec les propres fondamentaux de la

Société ;

•d’analyser la faisabilité de l’opération.

Le Comité Stratégie et des Alliances s’est réuni à sept reprises en 2022, conformément à la recommandation R6 du Code de gouvernement d’entreprise

Middlenext, avec une moyenne de présence de ses membres de 93 %.

Les taux de présence moyens de chaque membre aux réunions du Comité Stratégie et des Alliances s’établissent comme suit :

•Monsieur Jean-François MOUNEY (Président) : 100 % ;

•Monsieur Frédéric DESDOUITS : 50 % (jusqu’au mois de mai 2022) ;

•Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES : 86 % ;

•Madame Katherine KALIN : 100 % ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	108

•Monsieur Jean-François TINE : 100 %.

Au cours de l’exercice 2022, le Comité Stratégie et des Alliances a notamment examiné et formulé des recommandations au Conseil d’Administration

relatives à l’acquisition de la société Versantis AG et au déroulement des alliances avec Ipsen d’une part et Genoscience d’autre part.

Le règlement intérieur du Comité Stratégie et des Alliances, tel qu’il a été actualisé et adopté suite à la parution de la nouvelle édition du code de

gouvernement d’entreprise Middlenext de septembre 2021, décrivant plus précisément sa composition, son fonctionnement et ses missions, ainsi que les

obligations déontologiques incombant à ses membres, est disponible sur le site internet de la Société dans la rubrique Investisseurs/Gouvernance

d’entreprise.

–Comité Environnement, Social, Gouvernance (ci-après, Comité ESG)

Le Comité ESG est composé de trois membres au moins, désignés en son sein par le Conseil d’Administration. Le Comité ESG est composé aux deux tiers

au moins de membres du Conseil d’Administration indépendants, au sens où l’entend le Code Middlenext de gouvernement d’entreprise.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, les membres de ce Comité sont :

•Madame Catherine LARUE, Présidente du Comité ESG ;

•Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES ;

•Monsieur Jean-François MOUNEY.

La Société considère que Madame Catherine LARUE et Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES sont indépendants au regard des critères du Code

Middlenext.

Le Comité ESG se réunit au moins deux fois par an, sur convocation de son Président.

Le Comité ESG, créé en application de la nouvelle recommandation R8 du Code Middlenext a pour principale mission de veiller à ce que la Société réponde

encore mieux aux enjeux économiques et sociétaux liés à sa mission de proposer des solutions thérapeutiques et diagnostiques destinées à répondre aux

besoins médicaux non satisfaits de millions de patients à travers le monde.

Dans ce contexte, les missions du Comité ESG recouvrent les domaines suivants :

•examiner la stratégie, les ambitions, les politiques et les engagements de la Société en matière de responsabilité sociétale (Ethique et conformité,

Droits Humains, Hygiène / Santé / Sécurité des personnes, Environnement) ;

•s’assurer du bon niveau d’engagement de la Société en matière de performance extra-financière, d’éthique et de responsabilité sociale et

environnementale par rapport aux attentes des différentes parties prenantes ;

•veiller au déploiement des actions dans ces domaines ;

•formuler au Conseil d’Administration toute recommandation à cet égard.

Le Comité ESG travaille en lien avec les autres comités spécialisés du Conseil d’Administration et en particulier :

•avec le Comité des Nominations et Rémunérations pour définir les composantes de responsabilité sociale et sociétale à intégrer dans la mise en

œuvre des politiques de rémunération et de développement des diversités au sein de la Société ;

•avec le Comité d’Audit pour gérer les risques spécifiques à la responsabilité sociale, sociétale et environnementale de la Société et apprécier les

conséquences pour la Société des futures obligations induites par la CSRD.

Le Comité ESG, dont la création a été décidée par le Conseil d’Administration en octobre 2021 s’est réuni trois fois en 2022, conformément à la

recommandation R6 du Code de gouvernement d’entreprise Middlenext, avec une moyenne de présence de ses membres de 100 %.

Les taux de présence moyens de chaque membre aux réunions du Comité ESG s’établissent comme suit :

•Madame Catherine LARUE (Présidente) : 100 % ;

•Monsieur Xavier GUILLE DES BUTTES : 100 % ;

•Monsieur Jean-François MOUNEY : 100 %.

Au cours de l’exercice 2022, le Comité ESG a notamment examiné et formulé des recommandations au Conseil d’Administration relatives à la mise en

œuvre des actions en matière de responsabilité sociale, sociétale et environnementale de la Société, à la définition et à l’inscription dans ses statuts de sa

raison d’être et à l’adoption de son rapport de performance extrafinancière. Il a supervisé en outre l’organisation d’une formation sur ces aspects au

bénéfice de l’ensemble des administrateurs de la Société dans le cadre de la mise en oeuvre de la recommandation R5 du code de gouvernement

d’entreprise Middlenext.

Le règlement intérieur du Comité ESG, tel qu’il a été actualisé et adopté suite à la parution de la nouvelle édition du code de gouvernement d’entreprise

Middlenext de septembre 2021, décrivant plus précisément sa composition, son fonctionnement et ses missions, ainsi que les obligations déontologiques

incombant à ses membres, est disponible sur le site internet de la Société dans la rubrique Investisseurs/Gouvernance d’entreprise.

–Conseil Scientifique

Le Conseil Scientifique n’est pas un Comité du Conseil d’Administration au sens de l’article R. 225-29 du Code de commerce. Ce type de Conseil

Scientifique Consultatif est néanmoins très fréquent dans les sociétés du secteur des biotechnologies.

Ses membres sont choisis par la Direction Générale et rémunérés par la Société pour le temps passé à travailler au sein du Conseil en qualité de

consultants scientifiques. Certains d’entre eux bénéficient également des bons de souscription d’actions autonomes (BSA) décrits à la section 6.5.3 –

« Instruments financiers donnant accès au capital » du présent Document d’Enregistrement Universel.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	109


Composition du Conseil Scientifique
Professeur Bart Staels	Président du Conseil Scientifique Bart Staels, Docteur en Pharmacologie à l’Université de Louvain (Belgique), Professeur à l’Université de Lille II, est Professeur (« classe exceptionnelle ») à la Faculté de Pharmacie, Université de Lille 2, Lille, France. En janvier 2007, il est devenu Directeur de l’Unité Inserm UMR-S 545, et en janvier 2010, Directeur de l’Unité Inserm UMR 1011 (classement AERES A+ et n° 1 de la CSS4 Inserm) situé à Lille. Tout au long de sa carrière, ses recherches se sont principalement concentrées sur la pharmacologie moléculaire des maladies cardiovasculaires et métaboliques. Il a étudié en particulier le rôle des récepteurs nucléaires dans le contrôle de l’inflammation, du métabolisme, des lipides et de l’homéostasie du glucose ainsi que les mécanismes de transcription impliqués. Bart Staels est membre de plusieurs sociétés savantes telles que la Société Européenne d’Athérosclérose (EAS), la Société Internationale d’Athérosclérose (IAS) en tant que membre de distinction, la Nouvelle Société Française d’Athérosclérose (NSFA), la Société Française de Diabète (SFD), l’American Heart Association (AHA Premium Professional Silver Heart Member), l’Association Américaine du Diabète (ADA) et l’Association Européenne pour l’Étude du Diabète (EASD). Il s’est vu décerner le prix du Young Investigator de l’EAS (European Atherosclerosis Society), la médaille de Bronze du CNRS, le prix Lifetime Achievement de la Société Britannique d’Athérosclérose (British Atherosclerosis Society), le prix Pharmaceutique « Barré » 2007 de la Faculté de Pharmacie de Montréal, ainsi que le prix français « JP Binet » de la Fondation pour la Recherche Médicale, Paris, en 2011. Il reçoit également le prix 2012 Distinguished Leader in Insulin Resistance du Comité International d’Insuline Résistance (ICIR) remis durant le 10e congrès annuel « Insulin Resistance, Diabetes & CVD » (WCIRDC) à Los Angeles, CA, en novembre 2012. À ce jour, Bart Staels est auteur ou co-auteur de plus de 600 publications référencées sur le site bibliographique Pubmed.
Professeur Vlad Ratziu	Professeur de médecine à l’université Pierre et Marie Curie à Paris, il exerce son activité hospitalière à l’Hôpital de la Pitié Salpêtrière. Son activité en tant qu’hépatologue et en particulier dans le domaine de la NASH en fait un des leaders européens du domaine.
Professeur Michael Trauner	Professeur de médecine et consultant à l’Hôpital Universitaire de Graz (Autriche). Il est un spécialiste de gastroentérologie et d’hépatologie. Il est reconnu internationalement pour ses travaux dans le domaine des maladies hépatobiliaires (PBC, PSC).
Professeur Scott Friedman	Professeur de médecine et de pharmacologie, il est chef de la Division des Maladies du Foie et Directeur du Laboratoire de recherche sur le Foie à la Faculté de Médecine du Mont Sinai à New York. Ses travaux dans le domaine de la fibrose associée aux maladies hépatiques chroniques sont reconnus internationalement. Il est rédacteur en chef adjoint de la revue Hepatolgy et dans le Comité de Rédaction du Journal of Gastroenterolgy and Hepatology.
Professeur Arun Sanyal	Le Docteur Arun Sanyal est professeur de médecine et Directeur de la Division de gastro-entérologie au Centre Médical de la Virginia Commonwealth University à Richmond, aux États-Unis. Ancien Président de l’AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases), le Professeur Arun Sanyal est considéré comme l’un des plus grands spécialistes dans le diagnostic et le traitement de la NASH.

Missions du Conseil Scientifique

Le Conseil Scientifique a pour mission d’assister la Société dans ses choix stratégiques dans les domaines scientifiques et techniques. Le Conseil

Scientifique a notamment pour missions :

•d’évaluer la pertinence des choix de la Société en matière de développement de ses produits et de proposer, le cas échéant, des ajustements sur

des aspects stratégiques ou techniques ;

•de conseiller la Direction Générale et la Direction Scientifique de la Société dans les stratégies d’identification et de sélection de candidats-

médicaments, en se basant notamment sur les résultats scientifiques obtenus par la Société (nouvelles cibles, nouveaux composés) ;

•de favoriser, et conseiller la Société dans ses stratégies d’alliance, voire de croissance externe pouvant favoriser des synergies (acquisition de

nouvelles compétences, achat de droits d’exploitation, de candidats-médicaments, ou de technologies innovantes, …).


	3.1.5	Déclarations relatives aux membres du Conseil d’Administration ou de la Direction Générale

Contrat de service entre l’émetteur et les membres du Conseil d’Administration

Il n’existe pas de contrats de service liant les membres du Conseil d’Administration à la Société ou à ses filiales et prévoyant l’octroi d’avantages.

Déclarations concernant les organes d’administration et de Direction Générale

À la connaissance de la Société et à la date du présent Document d’Enregistrement Universel :

•il n’existe pas de liens familiaux entre les membres du Conseil d’Administration et la Direction Générale de la Société ;

•aucune condamnation pour fraude n’a été prononcée au cours des cinq dernières années à l’encontre de l’un des membres du Conseil

d’Administration ;

•aucun des membres du Conseil d’Administration n’a été associé au cours des cinq dernières années à une faillite, mise sous séquestre ou

liquidation en tant que membre d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance ou en tant que Directeur Général ;


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•aucune condamnation n’a été prononcée au cours des cinq dernières années à l’encontre de l’un des membres du Conseil d’Administration

emportant une interdiction d’agir en qualité de membre d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance d’une société ou d’intervenir

dans la gestion ou la conduite des affaires d’une société ; et

•aucune incrimination et/ou sanction publique officielle n’a été prononcée à l’encontre de l’un des membres du Conseil d’Administration de la

Société par des autorités statutaires ou réglementaires (y compris par des organismes professionnels désignés).

Conflits d’intérêts au niveau des organes d’administration et de Direction Générale

•Certains membres du Conseil d’Administration et de la Direction Générale sont actionnaires, directement ou indirectement, de la Société (voir

détail à la section 3.2 – « Rémunérations et avantages »).

•À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, et à la connaissance du Groupe, il n’existe aucun fait général de nature à

compromettre la liberté de jugement des membres du Conseil d’Administration, ni aucun fait général susceptible d’entraîner des conflits d’intérêts

actuel ou potentiel entre les intérêts privés des membres du Conseil d’Administration et du Directeur Général de la Société et l’intérêt de la Société

qui ne seraient pas gérables par une abstention de voter, voire de participer aux délibérations du Conseil d’Administration.

•Il est précisé que Monsieur Jean-François MOUNEY, Président du Conseil d’Administration de la Société est également Président du Comité de

Direction de Biotech Avenir SAS dont il détient 17,1 % du capital social. Biotech Avenir détenait au 31 décembre 2022 3,79 % du capital et 7,16 %

des droits de vote de la Société.

•A la connaissance de la Société, il existe un seul accord conclu avec des actionnaires, clients, fournisseurs ou autres aux termes duquel l’un des

membres du Conseil d’Administration et le Directeur Général de la Société a été sélectionné en tant que mandataire. Il s’agit de l’engagement pris

par la Société, dans le cadre de la mise en œuvre du partenariat avec le groupe Ipsen, de proposer à l’assemblée générale de désigner la société

Ipsen en tant que membre de son Conseil d’Administration, ce que l’assemblée générale a fait lors de sa réunion du 25 mai 2022.

•À la connaissance du Groupe, il n’existe, à la date du présent Document d’Enregistrement Universel, aucune restriction acceptée par les

personnes visées à la section 3.1.3 – « Composition du Conseil d’Administration » du présent Document d’Enregistrement Universel concernant la

cession de leur participation dans le capital de la Société. Néanmoins, dans le cadre de la mise en œuvre de la prise de participation d’Ipsen dans

le capital de GENFIT, la société IPSEN, qui est devenu administrateur de la Société à la suite de l’assemblée générale du 25 mai 2022, est

soumise à une période d’incessibilité (lock-up period) de ses actions prenant fin à la première des dates entre la date à laquelle l’EMA émettrait

auprès de la Commission européenne une recommandation formelle d’autorisation de mise sur le marché d’élafibranor dans la PBC, la date à

laquelle la FDA accorderait l’approbation d’élafibranor dans la PBC ou la date à laquelle l’étude ELATIVE n’atteindrait pas son critère principal

d’évaluation.

Informations sur les contrats liant les dirigeants et la Société

•Le Président du Conseil d’Administration et le Directeur Général de la Société bénéficient d’un contrat de mandat social.

•Il n’existe pas d’autres contrats liant la Société aux membres du Conseil d’Administration ; si ce ne sont :

•les conventions d’indemnisations conclues dans le cadre de l’introduction en Bourse de la Société sur le Nasdaq Global Select Market

visant à proposer à chacun d’entre eux, au Directeur Général et aux membres du Comité Exécutif une couverture au titre des

responsabilités et des avances de frais en rapport avec toute affaire découlant de l’exécution de leurs fonctions au service de la

Société ;

•une convention entre la Société et la société Ipsen définissant les conditions dans lesquelles la Société a cédé et Ipsen a acquis en

2022 la quasi-intégralité du stock d’unités thérapeutiques d’élafibranor et du principe actif entant dans sa composition de la Société

pour les besoins de la poursuite, sous la responsabilité d’Ipsen, de l’essai clinique ELATIVE ;

•une convention entre la Société et la Société Ipsen définissant les conditions dans lesquelles un certain nombre de services de

transition sont réalisées au bénéfice d’Ipsen dans l’intérêt du bon déroulement et de la continuité de l’essai clinique ELATIVE et de la

préparation de l’éventuel dépôt des dossiers de mise sur le marché d’élafibranor.

Pour plus de détails sur ces accords voir section 7.2 - « Opérations avec des Apparentés » du présent Document d’Enregistrement Universel


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3.2		Rémunérations et Avantages

Cette section présente les modalités de rémunération des mandataires sociaux dirigeants et non dirigeants de la Société. Il tient lieu par conséquent de

rapport Say on Pay qui sera soumis à l’Assemblée générale qui sera appelée à se prononcer sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2022.

Cette section reprend les dispositions des articles L. 22-10-8, L. 22-10-9 et L. 22-10-34 du Code de commerce (et sa partie règlementaire correspondante)

et est intégrée au rapport sur le gouvernement d’entreprise mentionné à l’article L. 225-37 du Code de commerce. Elle se conforme aux dispositions de (a)

l’ordonnance n° 2019-1234 du 27 novembre 2019 relative à la rémunération des mandataires sociaux des sociétés cotées, complétée par le décret n°

2019-1235 du même jour portant transposition de la directive (UE) 2017/828 du 17 mai 2017 modifiant la directive 2007/36/CE et en vue de promouvoir

l’engagement à long terme des actionnaires, (b) aux recommandations du Code Middlenext et (c) à la position recommandation de l’AMF n° 2021-02.

Cette présentation précise notamment (i) la politique de rémunération des mandataires sociaux de la Société pour l’exercice 2023, à savoir le Président du

Conseil d’Administration, le Directeur Général et les administrateurs, ainsi que (ii) les éléments fixes, variables et exceptionnels composant la rémunération

totale et les avantages de toute nature versés au cours, ou attribués au titre de l’exercice 2022 à ces mêmes personnes. Il reprend les dispositions des

articles L. 22-10-8 et R.22-10-14 du Code de commerce. Ces éléments ont été arrêtés par le Conseil d’Administration, sur proposition du Comité des

Nominations et Rémunérations. Ils feront l’objet d’un vote, conformément à l'article L. 22-10-34 du Code de commerce, lors de l’Assemblée générale qui

sera appelée à se prononcer sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2022. À noter que la politique de rémunération des mandataires sociaux

(Président du Conseil d’Administration, Directeur Général et membres du Conseil d’Administration) pour 2023 décrite ci-après fera l’objet d’un vote global,

qui ne préjuge pas du résultat des votes individuels sur la manière dont cette politique est appliquée au Président du Conseil d’Administration, au Directeur

Général et aux membres du Conseil d’Administration.


	3.2.1	Politique de rémunération des mandataires sociaux 2023 – Vote ex ante


	3.2.1.1	Principes Généraux de la Politique de rémunération

La politique de rémunération des mandataires sociaux de la Société est arrêtée par le Conseil d’Administration sur recommandation du Comité des

Nominations et Rémunérations. Dans l’établissement de cette politique, le Comité des Nominations et Rémunérations et le Conseil d’Administration,

s’assurent qu’elle se conforme à l’intérêt social de la Société, contribue à sa pérennité et s’inscrit dans sa stratégie, notamment au travers des objectifs de

la rémunération variable et, le cas échéant, des conditions de performance des stock-options et des actions gratuites. Le Comité des Nominations et

Rémunérations et le Conseil d’Administration recherchent une cohérence avec les pratiques de marché et de l’industrie pour assurer (i) des niveaux de

rémunération compétitifs, (ii) un lien étroit entre la performance de l’entreprise et les éléments de rémunération de ses dirigeants et, notamment, le maintien

de l’équilibre entre performance court terme et moyen/long terme et (iii) le respect des standards de gouvernance auxquels la Société adhère. Le Comité

des Nominations et Rémunérations et le Conseil d’Administration tiennent également compte des votes exprimés au cours des Assemblées générales

précédentes sur la politique de rémunération des mandataires sociaux. A la date du présent Document d’Enregistrement Universel, ces votes (ex ante et ex

post) ont toujours été positifs.

Dans le cadre d’une bonne gestion des conflits d’intérêts et conformément aux dispositions législatives et règlementaires en vigueur, le Directeur Général et

le Président du Conseil d’Administration ne prennent pas part, respectivement, aux discussions et aux votes (s’agissant du Président du Conseil

d’Administration) les concernant.

Les standards de gouvernance pris en compte par le Conseil d’Administration pour déterminer la rémunération globale des mandataires sociaux sont ceux

édictés à la recommandation R. 16 du Code Middlenext :

•exhaustivité : chaque entreprise est libre de déterminer les composantes de la rémunération des dirigeants mandataires sociaux. La

communication aux actionnaires des rémunérations des dirigeants mandataires sociaux doit être exhaustive : partie fixe, partie variable (bonus),

stock-options, actions gratuites, rémunérations au titre du mandat de membre du Conseil d’Administration, rémunérations exceptionnelles,

conditions de retraite et avantages particuliers, autres… En cas de rémunération variable, l’appréciation de la performance prend en compte des

critères quantitatifs - financiers et extra-financiers - ainsi que des critères qualitatifs ;

•équilibre entre les éléments de la rémunération : chaque élément de la rémunération doit être motivé et correspondre à l’intérêt général de

l’entreprise ;

•benchmark : cette rémunération doit être appréciée, dans la mesure du possible, dans le contexte d’un métier et du marché de référence et

proportionnée à la situation de la Société, tout en prêtant attention à son effet inflationniste ;

•cohérence : la rémunération du dirigeant mandataire social doit être déterminée en cohérence avec celle des autres dirigeants et des salariés de

l’entreprise ;

•lisibilité des règles : les règles doivent être simples et transparentes ; les critères de performance utilisés pour établir la part variable de la

rémunération ou, le cas échéant, pour l’attribution d’options ou d’actions gratuites doivent être en lien avec la performance de l’entreprise,

correspondre à ses objectifs, être exigeants, explicables et, autant que possible, pérennes. Ils doivent être détaillés sans toutefois remettre en

cause la confidentialité qui peut être justifiée pour certains éléments ;

•mesure : la détermination de la rémunération et des attributions d’options ou d’actions gratuites doit réaliser un juste équilibre et tenir compte à la

fois de l’intérêt général de l’entreprise, des pratiques du marché et des performances des dirigeants ; et

•transparence : conformément à la loi, les entreprises dont les actions sont admises sur un marché réglementé publient dans le rapport sur le

gouvernement d’entreprise (incorporé dans le présent Document d’Enregistrement Universel) toutes les composantes des rémunérations des

mandataires sociaux. En cas de rémunération variable, la pondération des différents critères est communiquée aux actionnaires.

Les critères utilisés par le Conseil d’Administration pour déterminer les rémunérations du Président du Conseil d’Administration et du Directeur Général sont

les suivants :


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•le niveau et la difficulté des responsabilités ;

•l’expérience dans la fonction ;

•l’ancienneté au sein de la Société ;

•les fonctions exercées dans les filiales du Groupe ;

•les commentaires et attentes des actionnaires de la Société, tels qu’ils résultent notamment des votes exprimés à l’occasion des dernières

Assemblées générales ;

•les pratiques relevées dans les groupes ou dans les entreprises de taille comparable au plan international ; et notamment, caractéristiques et

niveaux des rémunérations des mandataires sociaux des principaux concurrents de la Société en France et aux États-Unis, incluant : Intercept

Pharmaceuticals, Madrigal Pharmaceuticals, CymaBay Therapeutics, Viking Therapeutics, DBV Technologies, Erytech Pharma, Cellectis, Poxel,

Inventiva et Innate Pharma. Ce groupe de sociétés biopharmaceutiques a été choisi notamment eu égard à leur stade de développement similaire

à celui de la Société (certains ayant déjà des produits commercialisés, d’autres en étant très proche (i.e. essais cliniques de stade avancé)), à leur

domaine de recherche (la majorité des pairs sont des sociétés poursuivant des programmes dans la PBC ou dans la NASH, des pathologies

relativement nouvelles qui requièrent des compétences spécialisées), et pour beaucoup d’entre elles, en raison de leur double cotation en Bourse

à la fois sur un marché européen et sur le Nasdaq ; cette double cotation demandant une parfaite connaissance des attentes des actionnaires de

chaque côté de l’Atlantique. La pertinence de ce panel de sociétés est réévaluée annuellement par le Comité des Nominations et Rémunérations ;

•le niveau des rémunérations des salariés du Groupe, notamment avec le calcul des « ratios d’équité ».

Ces mêmes critères sont appliqués pour la détermination de la rémunération des administrateurs, avec un accent particulier sur la comparaison avec les

sociétés cotées aux États-Unis.


	3.2.1.2	Politique de rémunération du Président du Conseil d’Administration

Les différentes composantes de la rémunération globale du Président du Conseil d’Administration au titre de ses fonctions au sein de la Société pour

l’exercice clos le 31 décembre 2022 sont les suivantes :

•une rémunération fixe au titre de l’article L. 225-47 du Code de commerce ;

•des jetons de présence rémunérant sa participation aux travaux de certains des Comités du Conseil d’Administration (en tant que membre et/ou

Président), selon la répartition décidée par le Conseil d’Administration (cf. ci-après) ; et

•d’autres éléments attachés à l’exercice de son mandat, incluant notamment :

•la mise à disposition d’un véhicule de fonction,

•le bénéfice du régime de prévoyance et de mutuelle des salariés du Groupe.

Le Président du Conseil d’Administration n’est pas, par ailleurs, lié par un contrat de travail avec la Société.

La durée actuelle du mandat de Président du Conseil d’Administration est de 5 ans renouvelable et correspond à la durée du mandat des administrateurs

de la Société.

Le Conseil d’Administration, sur proposition du Comité des Nominations et Rémunérations, a souhaité en outre continuer à tenir compte, pour la

détermination de la rémunération relative à l’exercice 2023 de Monsieur Jean-François MOUNEY, Président du Conseil d’Administration, des missions qu’il

a souhaité continuer à lui confier depuis la dissociation des fonctions de Président du Conseil d’Administration et de Directeur Général de la Société afin

d’assurer une continuité la plus efficace possible des activités de direction de la Société; en particulier depuis la réorientation de la stratégie de la Société

entreprise et mise en œuvre depuis septembre 2020 et, plus récemment, depuis qu’elle assure le développement de certains de ses programmes de R&D

en partenariat avec d’autres sociétés. Ces missions comprennent notamment :

•les tâches d’animation particulières des travaux du Conseil d’Administration relatives à la mise en œuvre de cette nouvelle stratégie ; et

•les tâches d’animations particulières des travaux du Conseil d’Administration et de certains de ses Comités qui résultent du recrutement de

plusieurs nouveaux membres depuis le mois de juin 2020.

Rémunération fixe

La rémunération fixe annuelle du Président du Conseil d’Administration de la Société pour l’exercice 2023 au titre des articles L. 22-10-16 et L. 225-47 du

Code de commerce correspond à une rémunération annuelle brute de 220 500 euros, versée en 12 mensualités de 18 375 euros, en augmentation de 5%

par rapport à l’exercice 2022, en ligne avec la moyenne des augmentations consenties au personnel de la Société. Cette rémunération reflète l’implication

forte et permanente du Président du Conseil d’Administration dans l’accompagnement du Directeur Général dans la mise en œuvre de l’orientation

stratégique de la Société évoquée ci-avant.

Rémunération allouée en tant que Président et/ou membre de certains comités du Conseil d’Administration

Monsieur Jean-François MOUNEY est éligible à une rémunération allouée au titre de son mandat d’administrateur comprenant sa participation aux travaux

de certains des Comités du Conseil d’Administration, selon des règles d’attribution décidées par le Conseil d’Administration et qui prennent en compte

notamment l’assiduité aux réunions (voir 3.2.1.4 ci-après). À titre d’information, et considérant la fréquence prévisionnelle des réunions auxquelles il est

susceptible de participer, sa rémunération allouée à ce titre pourrait s’élever à un total d’environ 42 500 euros brut par an. Le montant final dépendra du

nombre de réunions effectivement tenues au cours de l’exercice 2023.

Autres éléments

L’avantage en nature accordé au Président du Conseil d’Administration consiste essentiellement en la mise à disposition d’un véhicule de fonction et au

bénéfice du régime de prévoyance et de mutuelle des salariés du Groupe. À titre d’information, au titre de l’exercice 2022, le véhicule de fonction a

représenté un avantage en nature d’une valeur de 7 200 euros.


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	3.2.1.3	Politique de rémunération du Directeur Général

Les différentes composantes de la rémunération globale du Directeur Général au titre de ses fonctions au sein du Groupe pour l’exercice 2023 sont les

suivantes :

•une composante fixe et une composante variable qui peut représenter entre 0 % et 50 % de la composante fixe en fonction de la réalisation

d’objectifs annuels fixés et évalués par le Conseil d’Administration ;

•des éléments de motivation moyen terme constitués par l’attribution d’actions gratuites et de stock-options soumises à des conditions de présence

et à la réalisation de conditions de performance ;

•d’autres éléments attachés à l’exercice de son mandat, incluant : un engagement de versement d’une indemnité en cas de cessation des fonctions

à l’initiative de la Société, à certaines conditions, en particulier de performance ; et le bénéfice d’un véhicule de fonction et du régime de

prévoyance et de mutuelle des salariés du Groupe.

Par ailleurs, il est précisé que le Directeur Général n’est pas lié par un contrat de travail avec la Société.

La durée du mandat du Directeur Général n’est pas précisée dans les Statuts ou dans sa décision de nomination. Toutefois son mandat est révocable ad

nutum par le Conseil d’Administration.

En application d’une nouvelle règle adoptée par la SEC en vertu de la Section 10D-1 du Securities Exchange Act de 1934, tel que modifié, les bourses

nationales de valeurs mobilières américaines, dont le NASDAQ, devront modifier leurs standards de cotation au plus tard le 28 novembre 2023 pour

imposer aux sociétés cotées l’adoption d’une politique écrite de restitution (clawback) permettant à la Société, en cas de retraitement comptable obligatoire,

d’obtenir la restitution totale ou partielle des éléments de rémunération octroyés par erreur au Directeur général sur la base de critères de performance de

nature comptable et financière affectés par le retraitement. Dans une démarche proactive, le Conseil d’Administration a adopté le 28 mars 2023 une

Politique de restitution, qui sera applicable au plus tard 60 jours à compter de l’entrée en vigueur des standards adoptés par le NASDAQ.

Rémunération fixe

La rémunération fixe annuelle du Directeur Général de la Société pour l’exercice 2023 au titre de son contrat de mandat correspond à une rémunération fixe

annuelle brute de 393 750 euros bruts, en augmentation de 5% par rapport à l’exercice 2022. Cette rémunération reste largement en ligne avec les

comparables et cette légère augmentation par rapport à la rémunération fixe attribuée en 2022 est également en ligne avec la moyenne des augmentations

consenties au personnel de la Société.

Rémunération variable

En début d’année, le Conseil d’Administration fixe, sur recommandation du Comité des Nominations et Rémunérations, la part de rémunération variable

annuelle du Directeur Général, exprimée en pourcentage de la rémunération fixe et les objectifs à atteindre ainsi que leur pondération.

Pour l’exercice 2023, conformément à la pratique en vigueur depuis 2020, le Conseil d’Administration a fixé à 50 % de la rémunération fixe le maximum de

la rémunération variable si 100 % des objectifs annuels sont atteints. La performance du Directeur Général et l’atteinte des objectifs sont appréciés

annuellement par le Conseil d’Administration, sur recommandation du Comité des Nominations et Rémunérations, après clôture de l’exercice concerné.

Dans le cas où 100 % des objectifs ne sont pas atteints, le pourcentage de la rémunération variable versée est proportionnel au pourcentage de réalisation

des objectifs. De surcroît, dans le cas d’une performance exceptionnelle manifeste dont la réalisation n’aurait pas été prise en compte dans la définition des

objectifs, le Conseil d’Administration, sur recommandation du Comité des Nominations et Rémunérations, peut décider de l’attribution d’un bonus

exceptionnel.

Le Conseil d’Administration a déterminé les différents objectifs du Directeur Général pour l’exercice 2023. Ces objectifs annuels sont des critères

opérationnels qui s’inscrivent dans le déploiement du plan stratégique de la Société et permettent de mesurer la performance de la Société dans

l’accomplissement dudit plan.

Les objectifs annuels du Directeur Général et leur pondération dans l’évaluation annuelle de sa performance pour l’exercice 2023 ont été définis par le

Conseil d’Administration autour des quatre piliers/critères d’appréciation ci-après :

•renforcement du portefeuille de programmes de R&D de la Société par acquisition de droits de nouvelles molécules innovantes, négociations

d’accords de partenariats ou grâce aux avancées des programmes de recherche interne (représentant un poids relatif dans l’évaluation de la

performance globale du Directeur Général de 30 %) ;

•exécution des principaux programmes de R&D de la Société en référence à la progression, conformément aux plans de marche, des différentes

études cliniques évaluant élafibranor dans la PBC, NTZ et VS01 dans l’ ACLF et GNS-561 dans la CCA, et au déploiement des technologies

diagnostiques NIS4 et NIS2+ (représentant un poids relatif dans l’évaluation de la performance globale du Directeur Général de 30 %) ;

•performance financière de la Société en référence à l’évolution de la valorisation boursière de la Société et à l’exécution du plan de gestion

prévisionnelle de sa trésorerie (représentant un poids relatif dans l’évaluation de la performance globale du Directeur Général de 20 %) ;

•déploiement de la politique RSE de la Société en référence à l’exécution de la feuille de route 2023, telle que définie sur recommandation du

Comité ESG et décrite dans le rapport de performance extra-financière, en référence à la performance extra-financière globale, telle que mesurée

selon un panel d’indices de référence, et en référence, enfin, à des indicateurs permettant de mesurer, en particulier la mixité, la diversité et la

satisfaction du personnel de la Société (représentant un poids relatif dans l’évaluation de la performance globale du Directeur Général de 20 %).

Les cibles exactes de certains piliers/critères ne peuvent être entièrement dévoilées pour des raisons stratégiques et de confidentialité.

Le taux de réalisation des objectifs et le montant de la part variable sont déterminés par le Conseil d’Administration, sur proposition du Comité des

Nominations et Rémunérations. Le Conseil d’Administration débat de la performance du Directeur Général hors de sa présence.

Éléments de motivation moyen terme

Dans le cadre de sa politique d’attribution d’actions gratuites et de stock-options au Directeur Général, le Conseil d’Administration applique la

recommandation R21 du Code Middlenext :


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•le nombre de stock-options ou d’actions gratuites attribuées (et la valeur de cette attribution calculée sur la base du cours de Bourse de la Société

à ce moment) tient compte du niveau de responsabilité du bénéficiaire et de ses performances, des autres composantes de sa rémunération et

des pratiques de marché suivies par des sociétés cotées comparables.

•l’acquisition définitive de ces instruments est soumise à une condition de présence et à la réalisation de conditions de performance internes et/ou

externes sérieuses et exigeantes à satisfaire sur une période de plusieurs années consécutives, déterminées par le Conseil d’Administration, sur

recommandation du Comité des Nominations et Rémunérations, en fonction des objectifs stratégiques et opérationnels de la Société à moyen/long

terme, et en cohérence avec l’objectif général de la politique de rémunération des mandataires sociaux de la Société. Les conditions de

performance sont liées, notamment, au renforcement du portefeuille de R&D, aux avancées cliniques et réglementaires des programmes de R&D

et à l’évolution du cours de Bourse de la Société. La réalisation de ces conditions de performance est évaluée au moins 3 ans après l’attribution

des instruments, à l’issue de la période de vesting ;

•les attributions ne sont pas concentrées sur le bénéficiaire ;

•de nouvelles actions gratuites ou stock-options ne sont pas accordées lors du départ du bénéficiaire.

Les plans d’attribution d’actions gratuites et/ou de stock-options prévoient une obligation de conservation pour le Directeur Général.

En application de cette politique et par décision du 10 mars 2023, le Conseil d’Administration a attribué, sous réserve de l’approbation par l’Assemblée

Générale du 24 mai 2023, 35 000 stock-options et 10 000 actions gratuites au Directeur Général. Les conditions de performance et les principales modalités

de ces plans sont détaillées à la section 6.1.2 – Intéressement des salariés et mandataires sociaux dirigeants au capital de la Société.

Indemnité de départ et de non-concurrence

Conformément à la décision de l’Assemblée générale du 27 novembre 2019, le Directeur Général bénéficie d’une indemnité de non-concurrence égale à

(i) douze mois de rémunération fixe, calculée sur la base des montants bruts dus au titre des douze derniers mois révolus et (ii) augmentée, le cas échéant,

du montant de la rémunération variable annuelle due au titre de l’exercice précédent.

Cette indemnité vise à compenser l’interdiction faite au Directeur Général, pendant une durée de 12 mois suivant la cessation de ses fonctions, qu’elle

qu’en soit la raison, de collaborer de quelque manière que ce soit avec certaines entreprises menant une activité directement concurrente de la Société. Par

décision du 28 mars 2023, le Conseil d’Administration a précisé que cette clause de non-concurrence ne trouverait pas à s’appliquer s’il était mis un terme

au mandat du Directeur Général, quelle qu’en soit la raison, aussi bien par décision du Conseil d’Administration qu’à l’initiative du Directeur Général, à la

suite d’une prise de contrôle de la Société

Par ailleurs et suite à une décision du 28 mars 2023, le Conseil d’Administration a souhaité actualiser l’indemnité de départ contenue dans le contrat de

mandat social du Directeur Général. Ainsi, celui-ci bénéficierait, sauf cessation des fonctions en raison de la commission d’une faute grave au sens du droit

du travail, d’une indemnité de départ égale à (i) dix-huit mois de rémunération fixe, calculée sur la base des montants bruts dus au titre des douze derniers

mois révolus et (ii) augmentée, le cas échéant, du montant de la rémunération variable annuelle due au titre de l’exercice précédent. Cette indemnité serait

versée un mois après la cessation effective de son activité au sein du Groupe, sous réserve qu’au moins un des critères ou évènements suivants - qui ont

été réactualisés par le Conseil - se soit produit :

•qu’élafibranor ait reçu une autorisation de mise sur le marché de la FDA ou de l’EMA dans la PBC ;

•qu’un accord de licence des droits d’exploitation de NTZ, de GNS561, de VS01 ou de VS02 ait été signé pour le marché US et/ou pour au moins

deux des cinq plus grands marchés européens (Allemagne, France, Italie, Royaume-Uni, Espagne) et/ou pour le Japon ;

•en cas de prise de contrôle de la Société.

Le respect de ces conditions de performance sera apprécié par le Conseil d’Administration dans l’intérêt social de la Société avant tout paiement et après

avis du Comité des Nominations et Rémunérations.

L’indemnité ne sera pas versée si, à son initiative, le Directeur Général quitte la Société pour exercer de nouvelles fonctions ou change de fonctions à

l’intérieur du Groupe, ou encore s’il a la possibilité de faire valoir à brève échéance ses droits à la retraite.

Toute somme versée au titre de la clause de non-concurrence viendra s’imputer sur les sommes dues au titre de l’indemnité de départ et réciproquement.

Autres éléments

Les avantages en nature et autres avantages sociaux accordés au Directeur Général consistent en :

•la mise à disposition d’un véhicule de fonction, le bénéfice du régime de prévoyance et de mutuelle des salariés du Groupe ;

•la prise en charge des primes d’une assurance chômage Garantie Sociale des Chefs et Dirigeants d’Entreprise (GSC) dont l’objet est de garantir le

versement d’une indemnité en cas de chômage (dans la limite maximale de 70 % du revenu net fiscal professionnel pour la part non plafonnée

pendant une période maximale de 24 mois suivant la perte du mandat), en l’absence de la possibilité de bénéficier en tant que mandataire social

des prestations de l’ASSEDIC. A la date du présent Document d’Enregistrement Universel, le versement est plafonné à 55% du revenu net fiscal

professionnel pour une période maximale de 12 mois. La demande de porter ces plafonds à 70% et 24 mois est évaluée, par l’organisme en

charge de la gestion de la GSC, la Société GAN Assurances.

À titre d’information, au titre de l’exercice 2022, le véhicule de fonction a représenté un avantage en nature d’une valeur de 4 423 euros.


	3.2.1.4	Politique de rémunérations des membres du Conseil d’Administration

L’Assemblée générale du 13 juin 2019 a arrêté une enveloppe globale pour la rémunération allouée aux membres du Conseil d’Administration de

600 000 euros par an.

La Société verse une rémunération à tous les membres de son Conseil d’Administration, à l’exception des sociétés Biotech Avenir et Ipsen, actionnaires de

la Société et membres non indépendant du Conseil d’Administration.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	115

La rémunération des administrateurs comprend une partie fixe pour chaque membre du Conseil d’Administration et une part variable en fonction de leur

assiduité.

La partie fixe varie en fonction :

•du rôle joué par chaque administrateur au sein du Conseil d’Administration et des Comités de la Société ;

•de la fonction de Vice-Président du Conseil d’Administration ou de Président d’un Comité spécialisé, qui est davantage rémunérée.

Compte tenu de la fréquence des réunions observées ces dernières années, la part variable liée à l’assiduité est prépondérante par rapport à la part fixe.

Le tableau ci-après présente la grille de répartition des rémunérations allouée aux membres du Conseil d’Administration applicable à l’exercice 2023,

inchangée par rapport à l’exercice 2022.


(en euros)	Montant fixe annuel (1)	Montant variable (par administrateur et par séance)
Membre du Conseil d’Administration	10 000	2 500
Membre d’un Comité du Conseil d’Administration	2 500	2 500
Vice-Président du Conseil d’Administration	10 000	Sans Objet
Président d’un Comité spécialisé du Conseil d’Administration	5 000	Sans Objet

(1)Calculé au pro rata temporis des mois de mandat de chaque administrateur.

Le Conseil d’Administration peut également décider d’allouer une rémunération exceptionnelle à l’un de ses membres pour l’exercice d’une mission ou d’un

mandat au sens de l’article L. 225-46 du Code de commerce.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, aucune mission de ce type n’a été confiée à un membre du Conseil d’Administration de la

Société.

Les administrateurs pourront se faire rembourser les frais de voyage et d’hébergement raisonnables ainsi que toute autre dépense de nature équivalente

engagée dans l’intérêt de la Société dans le cadre de la préparation et de leur participation aux réunions du Conseil d’Administration et aux réunions des

Comités du Conseil d’Administration.

Le Président du Conseil d’Administration perçoit, en rémunération de sa fonction de Président, une rémunération fixe au titre de l’article L. 22-10-16 du

Code de commerce. La seule rémunération complémentaire au titre de son mandat d’administrateur est celle liée à sa présidence et/ou sa participation aux

travaux de certains des Comités du Conseil d’Administration (à la date du présent Document d’Enregistrement Universel, le Comité des Nominations et

Rémunérations, le Comité ESG et le Comité Stratégie et des Alliances), selon la grille ci-dessus.

Enfin, le Conseil d’Administration, conformément à l’article 24 des Statuts, a décidé le 11 mars 2021 de nommer un censeur. Sa rémunération est prélevée

dans l’enveloppe globale de 600 000 euros allouée par l’Assemblée générale aux administrateurs, à raison de 1 250 euros par séance du Conseil

d’Administration et du Comité ESG auxquelles il participe.


	3.2.2	Éléments composant la rémunération totale et les avantages de toute nature versés au cours de l’exercice 2022 ou attribués au titre de cet exercice aux mandataires sociaux – vote ex post

La rémunération des mandataires sociaux au titre de l’exercice clos le 31 décembre 2022 respecte la politique de rémunération 2022 adoptée par

l’Assemblée générale des actionnaires de la Société le 25 mai 2022.

Pour mémoire, l’Assemblée générale du 25 mai 2022 s’est prononcée à 97,24 % en faveur de la politique de rémunération du Président du Conseil

d’Administration (résolution n° 13), à 97,23 % en faveur de la politique de rémunération du Directeur Général (résolution n° 14) et à 97,32 % en faveur de

la politique de rémunération des autres administrateurs (résolution n° 15).

Par ailleurs, la politique de rémunération des mandataires sociaux 2022 de la Société, comme sa politique 2023 décrite précédemment, a été arrêtée par le

Conseil d’Administration sur recommandation du Comité des Nominations et Rémunérations avec pour objectifs de s’inscrire dans, et de contribuer à, la

stratégie du Groupe et ses performances à long terme, notamment au travers des objectifs de la rémunération variable et des conditions de performance

attachées à l’attribution des stock-options et des actions gratuites au Directeur Général de la Société.


	3.2.2.1	Rémunération de Monsieur Jean-François MOUNEY en qualité de Président du Conseil d’Administration de la Société au titre de l’exercice 2022

Les différentes composantes de la rémunération globale de Monsieur Jean-François MOUNEY en qualité de Président du Conseil d’Administration au titre

de l’exercice 2022 ont été les suivantes :

•une rémunération fixe au titre de l’article L. 22-10-16 du Code de commerce ;

•une rémunération pour sa participation aux travaux de certains comités du Conseil d’Administration (en tant que membre et/ou Président), selon la

répartition décidée par le Conseil d’Administration ; et

•d’autres éléments attachés à l’exercice de son mandat, incluant notamment :

•le bénéfice d’un véhicule de fonction,

•le bénéfice du régime de prévoyance et de mutuelle des salariés du Groupe.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	116

Le Président du Conseil d’Administration n’est pas lié par un contrat de travail avec la Société.

Rémunération fixe

La rémunération fixe brute attribuée au Président du Conseil d’Administration pour l’année 2022 s’est élevée à 210 000 euros.

Rémunération allouée en tant que Président et/ou membre de certains comités du Conseil d’Administration

Le Président du Conseil d’Administration a bénéficié en 2022 d’une rémunération allouée au titre de sa participation aux travaux de certains des Comités du

Conseil d’Administration, selon des règles d’attribution décidées par le Conseil d’Administration et qui prennent en compte notamment l’assiduité aux

réunions (voir ci-dessus). Le montant brut qui lui est dû à ce titre s’élève à 40 625 euros.

Autres éléments

L’avantage en nature accordé en 2022 au Président du Conseil d’Administration a consisté essentiellement à la mise à disposition d’un véhicule de fonction

(7 200 euros brut pour la période) et au bénéfice du régime de prévoyance et de mutuelle des salariés du Groupe.

En application de la recommandation R. 19 du Code Middlenext, l’indemnité de départ approuvée par l’Assemblée générale du 13 juin 2019 n’a pas été

versée à Monsieur Jean-François MOUNEY lorsqu’il a quitté ses fonctions de Directeur Général. Il ne bénéficie plus d’une telle indemnité depuis lors.

Synthèse

Tableau n° 1 : Synthèse des rémunérations* et des options et actions gratuites attribuées au Président du Conseil d’Administration

Le tableau suivant donne la synthèse des rémunérations et des options et actions attribuées à Monsieur Jean-François MOUNEY au titre des deux derniers

exercices comptables.


	Exercice clos le 31 décembre 2021	Exercice clos le 31 décembre 2022
Jean-François MOUNEY – Président du Conseil d’Administration
Rémunération due au titre de l’exercice	232 578 €	257 825 €
Valorisation selon IFRS 2 des options attribués au cours de l’exercice	— €	— €
Valorisation selon IFRS 2 des actions attribuées gratuitement au cours de l’exercice	— €	— €
TOTAL	232 578 €	257 825 €

*Les montants indiqués sont en brut.

Tableau n° 2 : Rémunérations du Président du Conseil d’Administration

Le tableau suivant présente les rémunérations dues à Monsieur Jean-François MOUNEY au titre des deux derniers exercices comptables et les

rémunérations perçues par ce dernier au cours de ces mêmes exercices.


	Exercice clos le 31 décembre 2021		Exercice clos le 31 décembre 2022
	Montants dus	Montant versés	Montants dus	Montant versés
Jean-François MOUNEY – Président du Conseil d’Administration
Rémunération fixe annuelle	192 996 €	192 996 €	210 000 €	210 000 €
Rémunération variable	— €	— €	— €	— €
Rémunération exceptionnelle	— €	— €	— €	— €
Jetons de présence	32 382 €	27 500 €	40 625 €	47 382 €
Avantages en nature	7 200 €	7 200 €	7 200 €	7 200 €
TOTAL	232 578 €	227 696 €	257 825 €	264 582 €

Tableau n° 11 : Conditions de rémunération et autres avantages consentis au Président du Conseil d’Administration

Le tableau suivant apporte des précisions quant aux conditions de rémunération et autres avantages consentis à Monsieur Jean-François MOUNEY à la

date du présent Document d’Enregistrement Universel.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	117


	Contrat de travail		Régime de retraite supplémentaire		Indemnité ou avantage dû ou susceptible d’être dû à la raison de la cessation ou du changement de fonction		Indemnité relative à une clause de non- concurrence
Dirigeant mandataire social	OUI	NON	OUI	NON	OUI	NON	OUI	NON
Jean-François MOUNEY		X		X		X		X
Président du Conseil d’Administration
Date de 1re nomination :
15/09/1999
Date de fin de mandat :
AG statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2026

La Société n’a pas provisionné de sommes aux fins de versement de pensions, retraites et autres avantages au profit des dirigeants mandataires sociaux.


	3.2.2.2	Rémunération de Monsieur Pascal PRIGENT en qualité de Directeur Général de la Société au titre de l’exercice 2022

Les différentes composantes de la rémunération globale du Directeur Général durant l’exercice 2022 ont été les suivantes :

•une composante fixe ;

•une composante variable ;

•une allocation gratuite de stock-options et d’actions gratuites soumises à certaines conditions de présences et de performances ;

•d’autres éléments attachés à l’exercice de son mandat, incluant :

•un engagement de versement d’une indemnité en cas de cessation des fonctions à l’initiative de la Société, à certaines conditions, en

particulier de performances, et

•le bénéfice d’un véhicule de fonction et du régime de prévoyance et de mutuelle des salariés du Groupe.

Le Directeur Général n’est plus lié par un contrat de travail avec la Société.

Rémunération fixe

La rémunération fixe brute attribuée au Directeur Général au titre de son contrat de mandat social au titre de l’exercice 2022 s’élève à 375 000 euros.

Rémunération variable

Ayant estimé que 76% des objectifs du Directeur Général ont été atteints en 2022, le Conseil d’Administration, sur proposition du Comité des Nominations

et Rémunérations, a fixé la rémunération variable en numéraire qui serait à verser en cas de vote favorable de l’assemblée générale devant se réunir pour

se prononcer sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2022 à 142 500 euros.

Pour rappel, les objectifs 2022 du Directeur Général et leur pondération dans l’évaluation annuelle de sa performance avaient été définis en début

d’exercice par le Conseil d’administration autour des trois piliers/critères d’appréciation suivants :

◦renforcement du portefeuille de programmes de R&D de la Société par acquisition de droits de nouvelles molécules innovantes ou grâce

aux avancées des programmes de recherche interne (représentant un poids relatif dans l’évaluation de la performance de 35 %) ;

◦exécution des programmes de R&D (représentant un poids relatif dans l’évaluation de la performance de 35 %) ;

◦amélioration de la valorisation de la Société (représentant un poids relatif dans l’évaluation de la performance de 30 %).

Sans que les cibles exactes de chaque pilier/critère ne pouvaient être entièrement dévoilées pour des raisons stratégiques et de confidentialité, la Société

avait pu indiquer que, parmi celles- ci, pouvaient être citées à titre d’exemples, des cibles permettant de quantifier les avancées des programmes de

recherche internes pour le critère « Renforcement du portefeuille de R&D de la Société », des cibles permettant de mesurer la progression, conformément

aux plans de marche, des différentes études cliniques évaluant élafibranor, NTZ et GNS-561 pour le critère « Exécution des programmes de R&D », des

cibles permettant de mesurer les efforts réalisés par la Société dans le domaine de la Responsabilité Sociale, Sociétale et Environnementale ou encore

l’amélioration de sa valorisation boursière au regard de son potentiel pour le critère « Amélioration de la valorisation de la Société ».

Les taux d’atteinte et les principaux éléments qui ont permis au Conseil d’administration d’évaluer le niveau d’accomplissement des critères de performance

de la rémunération variable du Directeur Général établis en début d’exercice sont les suivants :

•sur le pilier « Renforcement du portefeuille de programmes de R&D de la Société : 100% de l’objectif atteint, considérant l’adjonction au

portefeuille des nouveaux programmes VS-01-ACLF, VS-01-UCD, VS-02 HE et TS-01 ;

•sur le pilier « Exécution des programmes de R&D » :100% de l’objectif atteint considérant l’achèvement du recrutement des patients dans

l’essai ELATIVE évaluant élafibranor dans la PBC malgré le contexte sanitaire lié au Covid 19, l’obtention du statut de « Orphan Drug »

pour GNS561 et l’exécution du programme d’études cliniques de Phase 1 évaluant NTZ en vue de la poursuite de son développement

dans l’ACLF ;

•sur le pilier « Amélioration de la valorisation de la Société » : 20% de l’objectif atteint, considérant l’évolution de la valorisation boursière

de la Société et les actions RSE réalisées durant l’exercice 2022.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	118

Le taux de réalisation des objectifs et le montant de la part variable ont été déterminés par le Conseil d’Administration, sur proposition du Comité des

Nominations et Rémunérations. Le Conseil d’Administration a débattu de la performance du Directeur Général hors de sa présence.

Considérant par ailleurs que la réalisation de l’acquisition de la société Versantis AG constitue une performance exceptionnelle dont la réalisation n’a pas

été totalement prise en compte dans la définition des objectifs du Directeur Général au début de l’exercice 2022, le Conseil d’Administration, sur proposition

du Comité des Nominations et Rémunérations, a décidé de fixer à 27 000 euros, soit environ 7% de sa rémunération fixe annuelle brute 2022, le montant

d’un bonus exceptionnel qui serait à verser au Directeur Général en cas de vote favorable de l’assemblée générale devant se réunir pour se prononcer sur

les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2022.

Éléments de motivation moyen terme

Comme prévu dans le cadre du Rapport Say on Pay relatif à l’exercice 2022 ex ante, une allocation gratuite de 20 000 actions gratuites a été réalisée au

bénéfice du Directeur Général au cours de l’exercice clos le 31 décembre 2022. À cet égard il est précisé que, conformément à ce qui a été approuvé par

les actionnaires, ces actions gratuites sont sujettes à une période de vesting d’un peu plus de trois ans au terme de laquelle seront appréciées les

conditions de performance que le Conseil d’Administration, sur recommandation du Comité des Nominations et Rémunérations, a fixées et à une condition

de présence au sein du Groupe.

Conformément à ce même rapport, 35 000 stock-options ont été allouées au Directeur Général. Ici encore, ces stock-options font l’objet d’une période de

vesting d’un peu plus de trois ans au terme de laquelle seront appréciées les conditions de performance que le Conseil d’Administration, sur

recommandation du Comité des Nominations et Rémunérations, a fixées et à une condition de présence au sein du Groupe.

Les conditions de performance attachées aux stock-options et actions gratuites attribués en 2022 sont liées à des critères internes et externes, notamment,

à l’acquisition de nouveaux programmes conformément à la stratégie du Groupe, aux avancées cliniques et réglementaires des programmes de R&D et à

l’évolution du cours de bourse de la Société.Les conditions de performance sont détaillées à la section 6.1.2 – « Intéressement des salariés et mandataires

sociaux dirigeants au capital de la Société » du présent Document d’Enregistrement Universel.

Le cas échéant, le Directeur Général devra conserver au nominatif 10 % des actions gratuites définitivement acquises et 10% des actions qui résulteraient

de l’exercice des options de souscription d’actions jusqu’à la cessation de ses fonctions de mandataire social.

En septembre 2022, après la constatation de la réalisation de la condition de présence et l'évaluation des conditions de performance des plans d’actions

gratuites et de stock-options dont le Directeur Général est un des bénéficiaires :

–4 actions gratuites AGA D 2019 sur les 6 actions gratuites attribuées sous conditions de performance ont été définitivement acquises par le

Directeur Général, soit le maximum prévu par le règlement du plan au titre de la réalisation des critères de performance dits internes; et

considérant les signatures des accords de licence avec les sociétés Labcorp et Ipsen intervenus durant la période de mesure des conditions de

performances. L’évaluation de la réalisation du critère de performance externe lié à l’évolution du cours de bourse n’a, quant à elle, donné lieu à

aucune acquisition définitive.

–6 667 stock-options SO 2019 sur les 10 000 stock-options attribuées sous conditions de performance ont été définitivement acquises par le

Directeur Général, soit le maximum prévu par le règlement du plan au titre de la réalisation des critères de performance dits internes; et

considérant les signatures des accords de licence avec les sociétés Labcorp et Ipsen intervenus durant la période de mesure des conditions de

performances. L’évaluation de la réalisation du critère de performance externe lié à l’évolution du cours de bourse n’a, quant à elle, donné lieu à

aucune acquisition définitive.

Le détail des conditions de performance du plan AGA D 2019 et du plan SO 2019 qui avaient été arrêtées par le Conseil d’Administration en 2019 sont

détaillées à la section 6.1.2 – « Intéressement des salariés et mandataires sociaux dirigeants au capital de la Société » du présent Document

d’Enregistrement Universel.

Indemnité de départ et de non-concurrence

Durant l’exercice 2022 et jusqu’à l’actualisation de ses conditions par le Conseil d’Administration du 28 mars 2023 comme précisé ci-avant, le Directeur

Général pouvait bénéficier d’une indemnité de non-concurrence égale à (i) douze (12) mois de rémunération fixe, calculée sur la base des montants bruts

dus au titre des douze derniers mois révolus et (ii) augmentée, le cas échéant, du montant de la rémunération variable annuelle due au titre de l’exercice

précédent son éventuel départ.

Cette indemnité vise à compenser l’interdiction faite au Directeur Général, pendant une durée de 12 mois qui suivrait la cessation de ses fonctions, qu’elle

qu’en soit la raison, de collaborer de quelque manière que ce soit avec certaines entreprises menant une activité directement concurrente de la Société.

Par ailleurs et jusqu’à l’actualisation de ses conditions par le Conseil d’Administration du 28 mars 2023 comme précisé ci-avant, le Directeur Général

pouvait bénéficier, sauf éventuelle cessation des fonctions en raison de la commission d’une faute grave au sens du droit du travail, d’une indemnité de

départ égale à (i) douze (12) mois de rémunération fixe, calculée sur la base des montants bruts dus au titre des douze derniers mois révolus et

(ii) augmentée, le cas échéant, du montant de la rémunération variable annuelle due au titre de l’exercice précédent cet éventuel départ. Cette indemnité

aurait été versée un mois après l’éventuelle cessation effective de son activité au sein du Groupe, sous réserve qu’au moins un des critères ou évènements

suivants se soit produit :

•qu’élafibranor ait reçu une autorisation de mise sur le marché de la FDA ou de l’EMA dans la NASH ou la PBC ou que NIS4 ait obtenu une

homologation de la FDA ou un marquage CE en Europe ;

•qu’un accord de licence des droits d’exploitation d’élafibranor ou de NTZ ait été signé pour le marché US et/ou pour au moins deux des cinq plus

grands marchés européens (Allemagne, France, Italie, Royaume-Uni, Espagne) et/ou pour le Japon ;

•que soit intervenue une opération d’adossement à un groupe biopharmaceutique et que la valorisation retenue dans le cadre de cette transaction

soit au moins égale à la valorisation boursière de la Société.

Le respect de ces conditions de performance aurait été apprécié, le cas échéant, par le Conseil d’Administration dans l’intérêt des actionnaires avant tout

paiement et après avis du Comité des Nominations et Rémunérations.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	119

L’indemnité n’aurait pas versée si, à son initiative, le Directeur Général avait quitté la Société pour exercer de nouvelles fonctions ou changé de fonctions à

l’intérieur du Groupe, ou encore s’il avait eu la possibilité de faire valoir à brève échéance ses droits à la retraite.

Toute somme versée au titre de la clause de non-concurrence aurait été imputée sur les sommes dues au titre de l’indemnité de départ et réciproquement.

Autres éléments

Les avantages en nature et autres avantages sociaux accordés au Directeur Général ont consisté :

•à la mise à disposition d’un véhicule de fonction (4 423 euros brut pour la période) ;

•au bénéfice du régime de prévoyance et de mutuelle des salariés du Groupe ;

•à la prise en charge des primes d’une assurance chômage Garantie Sociale des Chefs et Dirigeants d’Entreprise (GSC) dont l’objet est de garantir

le versement d’une indemnité en cas de chômage (dans la limite de 55 % du revenu net fiscal professionnel pour la part non plafonnée pendant 12

(douze) mois suivant la perte du mandat), en l’absence de la possibilité de bénéficier en tant que mandataire social des prestations de l’ASSEDIC.

(9 621 euros brut pour la période)

Synthèse

Tableau n° 1 : Synthèse des rémunérations* et des options et actions gratuites attribuées au Directeur Général

Le tableau suivant donne la synthèse des rémunérations et des options et actions attribuées à Monsieur Pascal PRIGENT au titre des deux derniers

exercices comptables.


	Exercice clos le 31 décembre 2021	Exercice clos le 31 décembre 2022
Pascal PRIGENT – Directeur Général
Rémunération due au titre de l’exercice	503 741 €	558 543 €
Valorisation selon IFRS 2 des options attribués au cours de l’exercice	37 034 €	45 896 €
Valorisation selon IFRS 2 des actions attribuées gratuitement au cours de l’exercice	21 349 €	27 994 €
TOTAL	562 124 €	632 433 €

*Les montants indiqués sont en brut.

Tableau n° 2 : Rémunérations du Directeur Général

Le tableau suivant présente les rémunérations dues à Monsieur Pascal PRIGENT au titre des deux derniers exercices comptables et les rémunérations

perçues par ce dernier au cours de ces mêmes exercice.


	Exercice clos le 31 décembre 2021		Exercice clos le 31 décembre 2022
	Montants dus	Montant versés	Montants dus	Montant versés
Pascal PRIGENT – Directeur Général
Rémunération fixe de la période	325 008 €	325 008 €	375 000 €	375 000 €
Rémunération variable (1)	162 504 €	70 770 €	142 500 €	162 504 €
Rémunération exceptionnelle	— €	— €	27 000 €	— €
Jetons de présence	— €	— €	— €	— €
Avantages en nature	16 229 €	16 229 €	14 043 €	14 043 €
TOTAL	503 741 €	412 007 €	558 543 €	551 547 €

(1)rémunération variable qui serait à verser en cas de vote favorable de l’Assemblée générale qui se prononcera sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2022.

Tableau n° 11 : Conditions de rémunération et autres avantages consentis au Directeur Général

Le tableau suivant apporte des précisions quant aux conditions de rémunération et autres avantages consentis à Monsieur Pascal PRIGENT à la date du

présent Document d’Enregistrement Universel.


	Contrat de travail		Régime de retraite supplémentaire		Indemnité ou avantage dû ou susceptible d’être dû à la raison de la cessation ou du changement de fonction		Indemnité relative à une clause de non- concurrence
Dirigeant mandataire social	OUI	NON	OUI	NON	OUI	NON	OUI	NON
Pascal PRIGENT		X		X	X (1)		X (2)
Directeur Général (1)
Date de 1re nomination :
16/09/2019

(1) Le Directeur Général bénéficie d’une indemnité de non-concurrence égale à : douze (12) mois de rémunération fixe, calculée sur la base des montants bruts dus au titre des douze

derniers mois révolus ; et augmentée, le cas échéant, du montant de la rémunération variable annuelle due au titre de l’exercice précédent. Cette indemnité sera versée un mois après la

cessation effective de son activité au sein du Groupe. L’indemnité ne sera pas versée si, à son initiative, le Directeur Général quitte la Société pour exercer de nouvelles fonctions ou change

de fonctions à l’intérieur du Groupe, ou encore s’il a la possibilité de faire valoir à brève échéance ses droits à la retraite.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	120

Il est précisé par ailleurs que toute somme versée au titre de la clause de non-concurrence viendra s’imputer sur les sommes dues au titre de l’indemnité de départ et réciproquement.

L’engagement total et maximum représenté par cette indemnité (brut et charges patronales) au 31 décembre 2022 s’élèverait à 672 milliers d’euros.

La Société n’a pas provisionné de sommes aux fins de versement de pensions, retraites et autres avantages au profit des dirigeants mandataires sociaux.


	3.2.2.3	Rémunération allouée aux membres du Conseil d’Administration au titre de l’exercice 2022

Pour mémoire, les règles de répartition des rémunérations allouées aux administrateurs, fixées par le Conseil d’Administration pour l’exercice 2022, étaient

les suivantes :


(en euros)	Montant fixe annuel (1)	Montant variable (par administrateur et par séance)
Membre du Conseil d’Administration	10 000	2 500
Membre d’un Comité du Conseil d’Administration	2 500	2 500
Vice-Président du Conseil d’Administration	10 000	Sans Objet
Président d’un Comité spécialisé du Conseil d’Administration	5 000	Sans Objet

(1) Calculé au pro rata temporis des mois de mandat de chaque administrateur.

Concernant le censeur, il a été décidé par le Conseil d’Administration que sa rémunération devait être prélevée dans l’enveloppe globale de 600 000 euros

allouée par l’assemblée générale aux membres du Conseil d’Administration, à raison de 1 250 euros par séance du Conseil d’Administration et du Comité

RSE auxquelles il participe.

Le tableau suivant récapitule les différents éléments de rémunération de chaque membre du Conseil d’Administration au titre des deux derniers exercices

comptables.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	121

Tableau n° 3 : Tableau sur les jetons de présence et les autres rémunérations perçus par les mandataires sociaux non dirigeants


	Exercice clos le		Exercice clos le
	31/12/2021		31/12/2022
(En euros)	Montants dus	Montants versés	Montants dus	Montants versés
Jean-François MOUNEY (2)
Rémunération au titre du mandat	45 863	39 232	57 886	67 189
Autres rémunérations	286 553	286 553	310 659	310 659
TOTAL	332 416	325 785	368 545	377 848
Xavier GUILLE DES BUTTES (1)
Rémunération au titre du mandat	89 822	85 020	96 250	106 132
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	89 822	85 020	96 250	106 132
Frédéric DESDOUITS (1) (3)
Rémunération au titre du mandat	43 600	47 960	15 035	30 660
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	43 600	47 960	15 035	30 660
BIOTECH AVENIR (1)
Représenté par Florence Séjourné
Rémunération au titre du mandat	—	—	—	—
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	—	—	—	—
Philippe MOONS (1) (4)
Rémunération au titre du mandat	16 986	25 161	13 750	15 000
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	16 986	25 161	13 750	15 000
Anne-Hélène MONSELLATO (1)
Rémunération au titre du mandat	52 320	52 320	52 500	55 000
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	52 320	52 320	52 500	55 000
Catherine LARUE (1)
Rémunération au titre du mandat	47 651	45 780	53 125	58 396
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	47 651	45 780	53 125	58 396
Katherine KALIN (1)
Rémunération au titre du mandat	43 600	39 240	46 250	53 750
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	43 600	39 240	46 250	53 750
Eric BACLET (1)
Rémunération au titre du mandat	62 881	62 336	60 000	62 500
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	62 881	62 336	60 000	62 500
Jean-François TINE (1) (5)
Rémunération au titre du mandat	39 724	23 919	43 750	51 250
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	39 724	23 919	43 750	51 250
IPSEN (1)
Représenté par Steven Hildemann
Jetons de présence	—	—	—	—
Autres rémunérations	—	—	—	—
TOTAL	—	—	—	—
TOTAL	729 000	707 521	749 205	810 536

(1) : Déduction faite du prélèvement forfaitaire obligatoire à la source de 12,8 %

(2) : Brut + charges patronales

(3) : Montant au prorata temporis pour 2022 ; Monsieur Frédéric Desdouits a décidé de quitter son poste d’administrateur de la Société en raison de ses activités nouvelles, son mandat n’a

pas été proposé au renouvellement lors de l’assemblée générale du 25 mai 2022


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	122

(4) : Le Conseil d’Administration a décidé le 11 mars 2021 de nommer Monsieur Philippe MOONS en qualité de censeur ; sa rémunération est arrêtée sur la base des règles de

détermination prévues pour les administrateur jusqu’à cette date puis, à partir de cette date, sur la base des règles de détermination appliquées au censeur

(5) : Montant au prorata temporis pour 2021 ; Monsieur Jean-François TINE a été coopté par décision du Conseil d’Administration du 26 février 2021 en remplacement de Monsieur Philippe

MOONS, démissionnaire

La part de la rémunération allouée aux membres du Conseil d’administration au titre de leur présences effectives aux réunions du Conseil d’Administration

et des Comités spécialisés est versée à trimestre échu le 15 du mois suivant.


	3.2.3	Informations sur les options d’achat d’actions et les actions de performance consenties aux mandataires sociaux

Tableau n° 4 : Options de souscription ou d’achat d’actions attribuées durant l’exercice 2022 à chaque mandataire social

Le Conseil d’Administration, après consultation préalable et avis favorable du Comité des Nominations et Rémunérations de la Société, a décidé, le 14

octobre 2022, de procéder à l’attribution gratuite d’options de souscription d’actions (SO) au Directeur Général de la Société, conformément à la délégation

de compétence consentie par l’Assemblée générale extraordinaire des actionnaires du 25 mai 2022. Cette attribution s’inscrit dans le cadre de la mise en

place de plusieurs outils de participation au capital au bénéfice de l’ensemble des collaborateurs du groupe GENFIT (voir en ce sens la section 6.1.2 –

« Intéressement des salariés et mandataires sociaux dirigeants dans le capital de la Société » du présent Document d’Enregistrement Universel). Les

options de souscription d’actions sont soumises à plusieurs conditions de performance internes liées aux objectifs stratégiques et opérationnels de

développement de la recherche et des produits de la Société (voir en ce sens la section 6.1.2 – « Intéressement des salariés et mandataires sociaux

dirigeants dans le capital de la Société » du présent Document d’Enregistrement Universel). Ces conditions de performance sont appréciées sur une

période de trois ans et traduisent ainsi l’intérêt de la Société à moyen terme. L’acquisition définitive de ces instruments est soumise à une condition de

présence.

Le tableau suivant récapitule les options de souscription d’actions (SO) attribués à chaque mandataire social au cours de l’exercice 2022.


	Date du Conseil d’Administration	N° du plan	Nature des options	Valorisation des options *	Nombre d’options attribuées durant l’exercice	Prix d’exercice	Période d’exercice
Pascal PRIGENT	14/10/2022	SO D 2022	Souscription	45 896 €	35 000	3,91 €	17/10/2025 - 17/10/2032

*Selon la méthode retenue pour les comptes consolidés (IFRS 2).

Le Directeur Général devra conserver au nominatif 10 % des actions qui résulteraient de l’exercice des options de souscription d’actions ; et ce même au-

delà de la période de conservation, jusqu’à la cessation de ses fonctions de mandataire social.

Tableau n° 5 : Options de souscription ou d’achat d’actions levées durant l’exercice par chaque dirigeant mandataire social

Le tableau n° 5 recommandé par l’AMF en matière de transparence de la rémunération des mandataires sociaux n’est pas applicable car aucune option de

souscription n’a été levée durant l’exercice.

Tableau n° 6 : Actions gratuites attribuées durant l’exercice 2022 à chaque mandataire social

Le Conseil d’Administration, après consultation préalable et avis favorable du Comité des Nominations et Rémunérations de la Société, a décidé, le 14

octobre 2022, de procéder à l’attribution gratuite d’actions (AGA) au Directeur Général de la Société, conformément à la délégation de compétence

consentie par l’Assemblée générale extraordinaire des actionnaires du 25 mai 2022. Cette attribution s’inscrit dans le cadre de la mise en place de plusieurs

outils de participation au capital au bénéfice de l’ensemble des collaborateurs du groupe GENFIT (voir en ce sens la section 6.1.2 – « Intéressement des

salariés et mandataires sociaux dirigeants dans le capital de la Société » du présent Document d’Enregistrement Universel). L’acquisition définitive de ces

actions est soumise à plusieurs conditions, dont des conditions internes et externes liées aux objectifs stratégiques et opérationnels de développement de la

recherche et des produits de la Société et au cours de bourse de l’action (voir en ce sens la section 6.1.2 – « Intéressement des salariés et mandataires

sociaux dirigeants dans le capital de la Société » du présent Document d’Enregistrement Universel). Ces conditions de performance sont appréciées sur

une période de trois ans et traduisent ainsi l’intérêt de la Société à moyen terme. L’acquisition définitive de ces instruments est soumise à une condition de

présence.

Le tableau suivant récapitule les actions gratuites attribués à chaque mandataire social durant l’exercice 2022.



	N° et date du plan	Nombre d’actions attribuées durant l’exercice	Valorisation des actions *	Date d'acquisition	Date de disponibilité
Pascal PRIGENT	AGA D 2022	20 000	27 994 €	17/10/2025	17/10/2025
* Selon la méthode retenue pour les comptes consolidés (IFRS 2).

Le Directeur Général devra conserver au nominatif 10 % des actions acquises ; et ce même au-delà de la période de conservation, jusqu’à la cessation de

ses fonctions de mandataire social.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	123

Tableau n° 7 : Actions gratuites et stock-options devenues disponibles pour chaque mandataire social durant l’exercice 2022

Le tableau suivant récapitule les actions gratuites et options de souscription ou d’achat d’actions devenues disponibles durant l’exercice pour chaque

mandataire social.


	N° et date du plan	Nombre d’actions gratuites ou stock- options devenues disponibles durant l’exercice	Conditions d’acquisition
Jean-François MOUNEY	N° : SO 2019	10 087	Réalisation des conditions de performance
Jean-François MOUNEY	N° : AGA D 2019	2 000	Réalisation des conditions de performance
Pascal PRIGENT	N° : SO 2019	6 667	Réalisation des conditions de performance
Pascal PRIGENT	N° : AGA D 2019	4	Réalisation des conditions de performance

Tableau n° 8 : Historique des attributions d’instruments de participation au capital attribués par la Société aux mandataires sociaux

Depuis 2016, GENFIT a mis en place plusieurs plans de souscription d’actions (SO) au bénéfice de dirigeants et salariés de la Société, dont notamment

l’ancien Président-Directeur Général (devenu Président du Conseil d’Administration depuis le 16 septembre 2019) et l’actuel Directeur Général.

L’exercice des options est conditionné à la présence effective au sein de la Société ou de l’une de ses filiales françaises et étrangères en qualité de salarié

ou mandataire social à la date de réception de la demande d’exercice accompagnée du paiement du prix d’exercice. Il est également conditionné à la

réalisation de conditions de performance internes liées aux objectifs opérationnels de développement des produits de la Société et pour une grande partie

d’entre eux à des conditions de performance externes liées à l’évolution du cours de Bourse de l’action GENFIT (voir notamment la section 6.1.2 –

« Intéressement des salariés et mandataires sociaux dirigeants au capital de la Société » du présent Document d’Enregistrement Universel). Ces conditions

sont appréciées sur une période d’au moins trois ans et traduisent ainsi l’intérêt de la Société à moyen terme.

Le tableau récapitulant l’historique des d’options attribuées par la Société aux actuels mandataires sociaux de la Société et aux salariés est disponible à la

section 6.1.2 – « Intéressement des salariés et mandataires sociaux dirigeants au capital de la Société ».

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, aucune option n’a été exercée par un mandataire social.

En 2017, GENFIT a mis en place un plan de BSA au bénéfice de certains administrateurs non dirigeant de la Société, dont notamment certains membres

indépendants du Conseil d’Administration de la Société.

À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, tous les BSA qui ont été attribués aux mandataires sociaux ont expirés. Aucun de ces BSA n'a

été exercé.

HISTORIQUE DES ATTRIBUTIONS D’INSTRUMENTS FINANCIERS DONNANT ACCÈS AU CAPITAL


Information sur les BSA attribués aux mandataires sociaux non dirigeants (Membres indépendants du Conseil d’Administration)	BSA 2017 A	BSA 2017 B
Date d’Assemblée	16/06/2017	16/06/2017
Date du Directoire/Conseil d’Administration	21/11/2017	21/11/2017
Modalités d’exercice	1 bon/1 action Exerçables par tranches d’un nombre minimum de BSA égal à 2 000 ou à un multiple de 2 000, sauf reliquat
Modalités d’exercice
Périodes de souscription	Du 11/12/2017 au 26/12/2017	Du 11/12/2017 au 26/12/2017
Actions pouvant être souscrites par les mandataires sociaux non dirigeants	12 500	12 500
dont Xavier GUILLE DES BUTTES	2 500	2 500
dont Frédéric DESDOUITS	2 500	2 500
dont Anne-Hélène MONSELLATO	2 500	2 500
dont Catherine LARUE	2 500	2 500
dont Philippe MOONS	2 500	2 500
Point de départ d’exercice des BSA	01/07/2018	16/07/2018
Date d’expiration des BSA	30/06/2022	15/07/2022
Prix d’émission	2,00 €	2,00 €
Prix d’exercice	19,97 €	19,97 €
Actions souscrites à la date du présent Document d'Enregistrement Universel	0,00	0,00
BSA annulés, caduques ou à souscrire	12 500	12 500
BSA restant à la date du présent Document d'Enregistrement Universel	0	0

Tableau n° 9 : Options de souscription ou d’achat d’actions consenties aux dix premiers salariés non mandataires sociaux attributaires

et options levées par ces derniers durant l’exercice


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	124


	Nombre total d’options attribuées/d’actions souscrites ou achetées	Prix moyen pondéré	Plan
Options consenties, durant l’exercice, aux 10 salariés dont le nombre d’options est le plus élévé	104 375	1,87 €	SO C 2022 SO US 2022 SO SU 2022
Options détenues et levées durant l’exercice par les dix salariés	—	—

Pour les conditions et modalités liées aux plans d’option de souscriptions d’actions, voir section 6.1.2 «Intéressement des salariés et mandataires sociaux

dirigeants dans le capital de la Société» du présent Document d’Enregistrement Universel.

Tableau n° 10 : Historique des attributions gratuites d’actions attribués par la Société aux mandataires sociaux

Depuis 2016, GENFIT a mis en place annuellement, à l’exception de l’année 2020, un plan d’attribution d’actions gratuites (AGA) au bénéfice de dirigeants

et salariés de la Société, dont notamment l’ancien Président-Directeur Général (devenu Président du Conseil d’Administration depuis le 16 septembre 2019)

et l’actuel Directeur Général. L’attribution définitive des actions est conditionnée à la présence effective au sein de la Société ou de l’une de ses filiales

françaises et étrangères en qualité de salarié ou mandataire social. Elle est également conditionnée à la réalisation de conditions de performance internes

liées aux objectifs stratégiques et opérationnels de développement de la recherche et des produits de la Société et à des conditions de performance

externes liées à l’évolution du cours de Bourse de l’action GENFIT (voir notamment la section 6.1.2 – «Intéressement des salariés et mandataires sociaux

dirigeants dans le capital de la Société » du présent Document d’Enregistrement Universel). Ces conditions de performance sont appréciées sur une

période d’au moins trois ans et traduisent ainsi l’intérêt de la Société à moyen terme.

Les tableaux récapitulant l’historique des attributions gratuites d’actions attribués par la Société aux actuels mandataires sociaux de la Société et aux

salariés est disponible à la section 6.1.2 – « Intéressement des salariés et mandataires sociaux dirigeants au capital de la Société ».


	3.2.4	Ratios d’équité et lien avec la performance

Les tableaux ci-après présentent la rémunération des dirigeants mandataires sociaux et les « ratios d’équité » au titre du I.6° et 7° de l’article L.22-10-9 du

Code de commerce.

Il est rappelé que, outre la dissociation des fonctions de Président du Conseil d’Administration et de Directeur Général intervenue le 16 septembre 2019, la

Société a changé de mode d’administration le 16 juin 2017, passant d’une société anonyme à directoire et Conseil de Surveillance à une société anonyme à

Conseil d’Administration. La Société a appliqué les « Lignes directrices sur les multiples de rémunération » du 28 janvier 2020 publiées par l’AFEP et mis à

jour en février 2021 pour effectuer ses calculs. Elle a considéré en particulier que la fonction de Président du Directoire était assimilable, à défaut d’être

parfaitement identique, à la fonction de Président-Directeur Général pour l’application de ces lignes directrices à la période précédant le 16 septembre 2019.

DEPUIS LE 16 SEPTEMBRE 2019 JUSQU’AU 31 DÉCEMBRE 2022


Président du Conseil d’Administration	2019	2020	2021	2022
Rémunération	230 196 €	235 196 €	227 696 €	264 582 €
Ratio d’équité « moyenne »	3,52	3,55	3,23	3,53
Evolution du ratio "moyenne"		0,9 %	(9,0 %)	9,3 %
Ratio d’équité « médiane »	5,59	5,18	5,00	5,09
Evolution du ratio "médiane"		(7,3 %)	(3,5 %)	1,8 %
Ratio d'équité « SMIC »	12,61	12,73	11,94	13,13
Evolution du ratio "SMIC"		1,0 %	(6,2 %)	10,0 %
Directeur Général
Rémunération	328 834 €	384 413 €	470 407 €	640 097 €
Ratio d’équité « moyenne »	5,03	5,81	6,67	8,54
Evolution du ratio "moyenne"		15,5 %	14,8 %	28,0 %
Ratio d’équité « médiane »	7,98	8,47	10,33	12,31
Evolution du ratio "médiane"		6,1 %	22,0 %	19,2 %
Ratio d'équité « SMIC »	18,01	20,81	24,66	31,77
Evolution du ratio "SMIC"		15,5 %	18,5 %	28,8 %

DU 1ER JANVIER 2018 AU 15 SEPTEMBRE 2019


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	125


Président-Directeur Général	2018	2019 (1er janvier – 15 septembre)
Rémunération	1 251 286 €	1 263 696 €
Ratio d’équité « moyenne »	17,77	19,31
Evolution du ratio "moyenne"		8,7 %
Ratio d’équité « médiane »	29,74	30,67
Evolution du ratio "médiane"		3,1 %
Ratio d'équité « SMIC »	69,59	69,22
Evolution du ratio "SMIC"		(0,5 %)

Le tableau ci-après présente l’évolution de la rémunération moyenne annuelle (en €) des salariés de la Société (hors les dirigeants mandataires sociaux

faisant l’objet des tableaux ci-dessus) depuis 2018.


2018	2019	2020	2021	2022
70 410 €	65 426 €	66 171 €	70 560 €	74 958 €

Les rémunérations retenues tant pour les mandataires sociaux que pour les salariés correspondent aux éléments bruts attribués au cours de l’année, y

compris les long term incentives (primes résultant de l’application du plan d’Incentive, anciennement utilisé comme cadre de la rémunération variable et

décrit à la section 17.5 – « Contrats d’intéressement et de participation » du Document de Référence 2018, attribution gratuite d’options de souscription ou

d’achat d’actions et d’actions gratuites à leurs valeurs IFRS).

La population prise en compte dans le calcul du dénominateur est composée de l'ensemble des salariés présents au 31 décembre de l’exercice considéré.

Les rémunérations sont reconstituées en équivalent temps plein annuels quand les intéressés n’étaient pas présents toute l’année.

Le tableau ci-après présente les résultats ainsi que les produits d’exploitation de la Société sur les cinq derniers exercices en normes IFRS conformément à

l’article L. 22-10-9 du Code de commerce et aux « Lignes directrices sur les multiples de rémunération » du 28 janvier 2020 publiées par l’AFEP et mis à

jour en février 2021.


Exercices clos au 31 décembre	Exercice clos le
(en milliers d'euros)	31/12/2018	31/12/2019	31/12/2020	31/12/2021	31/12/2022
Résultat net	(79 521)	(65 144)	(101 221)	67 259	(23 719)
Capitaux propres	20 939	84 065	(16 430)	119 097	94 528
Revenus industriels	69	30 839	765	80 069	20 195
Autres produits	7 425	10 122	6 993	5 510	6 371
Produits d'exploitation	7 494	40 961	7 758	85 579	26 566

Toutefois, ces indicateurs de performance financière ne reflètent pas, à eux seuls, la performance de la Société sur les cinq derniers exercices. En effet la

performance d’une société de biotechnologie à ce stade de développement ne réside pas dans ces agrégats financiers dans la mesure où la Société a été

structurellement déficitaire jusqu’à aujourd’hui. Les avancées du portefeuille de candidats-produits et programmes de la Société et sa capacité à les traduire

en levées de fonds et en partenariats sont des indicateurs de performance plus adéquats.

Ainsi, au début de 2018, le portefeuille de candidats-produits et programmes de la Société était constitué essentiellement de :

•élafibranor, en cours de Phase 3 dans la NASH et en cours de Phase 2 dans la PBC ;

•d’un programme exploratoire de découverte de biomarqueurs dans la NASH ;

•d’autres candidats-médicaments au stade préclinique ou de recherche fondamentale.

En comparaison au 31 décembre 2022, le portefeuille de candidats-produits et programmes de la Société était constitué de :

•élafibranor, en cours de Phase 3 dans la PBC, d’abord licencié à Terns Pharmaceuticals sur le marché de la Grande Chine puis licencié après des

résultats de Phase 2 positifs et co-développé avec Ipsen sur les autres principaux marchés pharmaceutiques mondiaux ;

•GNS561, composé dont une partie des droits d’exploitation a été acquis auprès de la Société Genoscience en vue de son développement dans le

CCA, avec un essai de Phase 1b/2 en cours de lancement dans cette indication ;

•VS-01-ACLF, composé dont la totalité des droits d’exploitation appartient au Groupe suite à l’acquisition de la société Versantis AG (devenue filiale

à 100% de la Société) et développé dans l’ACLF, avec un essai de Phase 2 en cours de lancement dans cette indication ;

•NTZ, composé engagé dans un programme d’essais cliniques de Phase 1 ayant obtenu de premiers résultats prometteurs, en vue de son

repositionnement puis de son développement dans l’ACLF ;

•la technologie diagnostique NIS4, issue du programme exploratoire de découverte de biomarqueurs, développée puis licenciée et déployée par les

sociétés Labcorp et Q2 sur le marché de la recherche clinique et développée puis déployée par Labcorp sur celui des soins cliniques

diagnostiques de routine de la NASH via le LDT Nashnext aux États-Unis et au Canada ;

•la technologie diagnostique NIS2+, une déclinaison améliorée de la technologie NIS4 ;

•d’autres programmes de développement de candidats-médicaments au stade préclinique, en ce compris le programme pédiatrique VS-01-UCD et

le programme VS-02-HE dont les droits d’exploitation appartiennent également au Groupe depuis que la société Versantis AG est devenue une

filiale à 100% de la Société ;

•sans compter d’autres programmes de recherche fondamentale.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	126

Par ailleurs, au début de 2018, la Société n’avait conclu aucun accord de licence sur l’un quelconque de ses produits. En comparaison, au 31 décembre

2022, la Société :

•a accordé une licence exclusive des droits d’exploitation d’élafibranor dans certaines indications et sur les territoires de la Grande Chine à la

société Terns Pharmaceuticals au terme duquel elle a reçu un paiement initial de 35 millions de dollars ;

• a accordé une licence exclusive des droits d’exploitation d’élafibranor sur tous les autres principaux marchés pharmaceutiques au terme duquel

elle a reçu un paiement initial de 120 millions d’euros ;

•a accordé enfin une licence des droits d’exploitation de sa technologie NIS4 pour le marché de la recherche clinique au Groupe Labcorp/Covance

en 2019 et à la Société Labcorp en 2020 pour l’exploitation de cette même technologie aux États-Unis et au Canada sur le marché des soins

cliniques diagnostiques de routine via le LDT NASHnext.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	127


	Chapitre 4
	Performance extra-financière


4.1		Notre Raison d’Être et nos Valeurs .................................................................................................	128
	4.1.1	Notre raison d’être ......................................................................................................................................	129
	4.1.2	Nos valeurs ...............................................................................................................................................	129

4.2		Présentation de notre Stratégie RSE, et Principes de Mise en Œuvre ...............................................	129
	4.2.1	Notre modèle d'affaires ...............................................................................................................................	129
	4.2.2	Contexte de mise en œuvre et référentiels ...................................................................................................	130
	4.2.3	Cadre réglementaire ...................................................................................................................................	131
	4.2.4	Les fondamentaux de notre démarche RSE .................................................................................................	131
	4.2.5	Rappel de notre année 2021 .......................................................................................................................	133
	4.2.6	Feuille de route et synthèse des initiatives 2022 ...........................................................................................	133

4.3		Performance Extra-Financière 2022 .................................................................................................	134
	4.3.1	Volet Social ...............................................................................................................................................	134
	4.3.2	Volet Sociétal ............................................................................................................................................	139
	4.3.3	Volet Gouvernance ....................................................................................................................................	141
	4.3.4	Volet Environnemental ................................................................................................................................	144

4.4		Bilan 2022 et Feuille de Route 2023 ..................................................................................................	146

Note méthodologique

Les indicateurs de performance présentés ci-dessous couvrent au moins la société mère (GENFIT SA) du Groupe, qui contribue de manière très

significative à sa performance extra-financière globale. Ils incluent également la plupart du temps les éléments d’information relatifs à la société GENFIT

Corp (basée aux États-Unis) et plus rarement ceux relatifs à la Société Versantis AG (basée en Suisse), intégrée seulement depuis la fin du mois de

septembre 2022 dans le périmètre du Groupe. C’est notamment le cas des indicateurs sociaux et des indicateurs liés à la gouvernance. Quelques

exceptions existent néanmoins de manière ponctuelle, dictées par le besoin de représentativité. C’est notamment le cas des indicateurs d’impact

environnemental qui sont principalement évalués pour GENFIT SA, compte tenu de la taille relative de l’équipe, et la taille relative des locaux. Enfin, dans

un souci de respect de la confidentialité des données personnelles, certains indicateurs sociaux ne peuvent être partagés pour les salariés de GENFIT

Corp, afin d’éviter l’identification des collaborateurs concernés.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	128


4.1		Notre Raison d’Être et nos Valeurs


	4.1.1	Notre raison d’être

GENFIT est une société biopharmaceutique de stade clinique avancé engagée dans l’amélioration de la vie des patients atteints de maladies graves du foie

dont les besoins médicaux restent largement insatisfaits.

Notre raison d’être s’appuie sur l’affirmation de notre engagement de long terme quant au rôle que nous souhaitons jouer dans la société, non seulement en

tant qu’acteur économique ayant pour but d’inscrire son action dans la durée et de créer de la valeur pour ses partenaires et son écosystème, mais

également en tant que société de biotechnologie innovante visant à améliorer la qualité de vie des patients, et enfin en tant qu’entreprise citoyenne

cherchant à faciliter le développement professionnel et personnel de ses employés.

GENFIT œuvre à l’intérêt de tous avec l’intention de générer un impact social, sociétal et environnemental positif à travers ses activités. Pour ce faire, le

Conseil d’Administration de GENFIT prend en considération (i) les conséquences sociales, sociétales et environnementales de ses décisions sur toutes les

parties prenantes de la Société, et (ii) les conséquences de ses décisions sur l’environnement.

Dans le cadre de cet engagement et conformément à la recommandation du Code de gouvernance MiddleNext, la Société a créé un comité du Conseil

d’Administration dédié à la RSE, qui se réunit au moins deux fois par an, afin de mesurer et suivre la performance extra-financière de la Société, et de la

communiquer au public à travers un rapport de performance extra-financière annuel auquel nous vous renvoyons pour davantage de détails.


	4.1.2	Nos valeurs

Nos valeurs fondamentales constituent le socle de nos convictions et définissent nos principes d’action. Elles guident et influencent les choix de nos

collaborateurs au quotidien. Elles nous orientent dans les relations que nous développons avec notre écosystème.

–Innovation au service des patients

Nous sommes profondément engagés dans l’amélioration de la santé et de la qualité de vie des patients atteints notamment de maladies graves du foie.

Avec une volonté forte d’agilité et de réactivité, nous investissons avec nos collaborateurs pour faire progresser nos approches scientifiques et médicales et

améliorer la prise en charge des patients tant sur le plan du diagnostic, que de la prévention et du soin.

–Respect et diversité

Nous rassemblons des employés talentueux aux perspectives et expériences uniques et nous reconnaissons et valorisons la diversité comme étant une

grande force, et veillons à ce que tous les employés et tiers soient traités équitablement avec dignité et respect.

–Éthique

Nous fournissons des informations vraies et précises à tous nos collaborateurs et partenaires, et gérons nos relations avec honnêteté et transparence. Nous

exigeons de nous-mêmes et des autres le respect des normes éthiques les plus strictes, et nous menons nos activités d'une manière responsable.


4.2		Présentation de notre Stratégie RSE, et Principes de Mise en Œuvre

GENFIT considère que sa performance extra-financière sert sa performance financière et la résilience de son modèle d’affaires, dans l’intérêt de ses parties

prenantes, au premier rang desquels figurent les patients.


	4.2.1	Notre modèle d'affaires

Notre cœur d’activité : En lien avec le 3ème Objectif de Développement Durable défini par les Nations Unies, avec un focus spécifique sur les

patients dont le besoin médical est considérable

L’activité principale de GENFIT se présente comme une réponse au 3ème Objectif de Développement Durable défini par les Nations Unies : « Santé et

bien-être : ce troisième objectif vise à assurer la santé et le bien-être de tous, en améliorant la santé procréative, maternelle et infantile, en réduisant les

principales maladies transmissibles, non transmissibles, environnementales et mentales. Ces enjeux sanitaires pourront être réalisés à condition de mettre

en place des systèmes de prévention visant la réduction des comportements déviants ainsi que tout facteur de risque pour la santé, d’assurer un accès

universel à une couverture médicale et aux services de santé, de soutenir la recherche et le développement de vaccins et de médicaments et améliorer la

gestion des risques sanitaires dans les pays en développement. »

Qui plus est, GENFIT travaille très majoritairement pour lutter contre les maladies rares qui ont pour caractéristiques d’être souvent délaissées par la

recherche médicale, de placer les patients en situation d’errance diagnostique pendant de long mois et dont la faible prévalence limite généralement la

quantité d’information disponible pour orienter les patients et/ou les aider psychologiquement.

Enfin, nos recherches nous orientent très souvent vers les patients souffrant de pathologies qui sont à des stades avancés et déjà graves et nous

concentrons nos efforts sur les maladies pour lesquelles les patients disposent de peu voire d’aucune solution thérapeutique.

Un modèle différent de celui des groupes de l’industrie pharmaceutique


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	129

Si le développement de notre activité peut nous conduire dans le futur à mettre sur le marché nos innovations thérapeutiques et diagnostiques, notre

modèle d’affaire actuel est toutefois très différent de celui des grands groupes pharmaceutiques commercialisant des produits. En effet, là où ces grands

laboratoires se financent grâce aux revenus générés par les ventes de leurs médicaments, GENFIT doit trouver d’autres sources de capital pour financer

ses travaux, puisque l’essentiel de ses programmes en est encore au stade de la recherche ou du développement clinique. En général, nous le faisons soit

en levant des fonds sur les marchés à travers des mécaniques et instruments financiers pouvant varier en fonction du contexte, soit en signant des accords

de partenariats comme nous l’avons fait en 2021 avec Ipsen.

Des enjeux matériels bien identifiés

En tant que société de biotechnologies, GENFIT considère que ses principaux enjeux sont, selon le principe de double matérialité :

•La résilience de son modèle d’affaires, qui s’appuie sur sa capacité à :

–assurer l’engagement de ses employés en veillant à ce que la diversité, l’inclusion et la qualité de vie au travail soient des forces

motrices ;

–faire avancer ses programmes scientifiques sur le plan réglementaire (en gérant les risques), et accroître son portefeuille (en

saisissant les opportunités) ;

–se financer en diluant le moins possible ses actionnaires, et en valorisant le mieux possible ses résultats scientifiques et ses

avancées réglementaires.

•La maîtrise de son impact sur son écosystème, à travers sa capacité à :

–générer une contribution positive sur le plan sociétal ;

–limiter l’empreinte carbone liée à ses activités.

En 2023, un processus de formalisation des enjeux matériels sera lancé, avec nos parties prenantes, de manière à co-construire une matrice de matérialité

qui fera l’objet de mises à jour régulières en fonction de l’évolution du modèle d’affaires de GENFIT.


	4.2.2	Contexte de mise en œuvre et référentiels

Référentiels globaux et grilles de lecture

Notre réflexion en matière de RSE s’inspire des référentiels existants qui, bien qu’hétérogènes, constituent des repères utiles.

Parmi eux figurent les dix-sept objectifs de développement durable (ODDs) désignés par les États membres de l’Organisation des Nations Unies,

rassemblés dans l'Agenda 2030. La norme ISO 26000 est elle aussi une référence puisqu’elle définit un périmètre précis regroupant les principes sous-

jacents de la RSE autour de sept thématiques centrales : la gouvernance de l’organisation, les droits de l’homme, les relations et conditions de travail,

l’environnement, la loyauté des pratiques, les questions relatives aux consommateurs, les communautés et le développement local. Les lignes directrices et

les quatre séries de normes (universelles, économiques, environnementales, sociales) énoncées par la Global Reporting Initiative (GRI) servent également

de guides à la réflexion. C’est également le cas des travaux du Sustainability Accounting Standards Board (SASB), ou ceux de l’IFRS Foundation qui a

annoncé en 2021 la mise sur pied d’un nouveau conseil responsable de l’élaboration de normes sur le développement durable, avec l’International

Sustainability Standards Board (ISSB) qui sera chargé de mettre en place des normes de base à l’échelle mondiale en matière de présentation


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	130

d’informations sur le développement durable afin de répondre aux besoins des investisseurs. D’autres grilles de lecture complètent cet inventaire non-

exhaustif, avec des variations en matière de pondération des critères en fonction des organismes qui les définissent. Cohabitent ainsi les recommandations

d’organismes et institutions tels que BCorp, ISS, Moody’s/Vigeo-Eiris, Sustainable Fitch, Ethifinance/Gaïa, CDP, EcoVadis, Sustainalytics, Novethic, MSCI,

AFEP-MEDEF, etc.

La mise en œuvre de la RSE s’articule chez GENFIT autour de principes qui trouvent une correspondance dans la plupart des grilles de lecture

précédemment citées, et qui font globalement consensus :

•Une première perspective distingue quatre types d’enjeux essentiels desquels sont dérivés nos objectifs RSE : Environnement, Social, Sociétal,

et Gouvernance ;

•Une deuxième perspective distingue trois types d’activités à entreprendre pour répondre à ces grands enjeux RSE et atteindre les objectifs :

Politiques et stratégies, Systèmes de mise en œuvre et activités, Évaluation de la performance.

Concernant les entreprises du médicament et les sociétés de biotechnologies

Aucun cadre spécifique aux sociétés de biotechnologies n’existant encore à ce jour, GENFIT a décidé de rejoindre, en début d’année 2022, la commission

“Responsabilité et Réputation” du LEEM (Le “LEEM” ou “Les Entreprises du Médicament”, regroupe les entreprises du secteur de l'industrie

pharmaceutique en France). En effet, même si notre modèle d’affaire – centré sur la recherche et le développement de solutions thérapeutiques et

diagnostiques – est différent de celui des entreprises pharmaceutiques qui fabriquent à grande échelle et vendent des médicaments ou des dispositifs

médicaux, notre objectif est de pouvoir inscrire notre démarche RSE dans le cadre de la réflexion sectorielle en cours.

L’intérêt des travaux du LEEM en matière de RSE repose sur les référentiels utilisés : la norme ISO26000 et les 17 ODDs pour l’élaboration de son “Guide à

destination des entreprises du médicament”, ou les recommandations de l’ADEME et du SBTi dans le cadre de l’accompagnement sur le bilan

carbone.Toutefois l’application de certains de ces standards au modèle d’affaires des sociétés de biotechnologies comportent certaines limites.

Il est important de rappeler qu’en matière de critères RSE, les différences fondamentales qui distinguent les grands acteurs de l’industrie pharmaceutique

des sociétés de biotechnologies ont des implications significatives sur la manière d’aborder certaines thématiques RSE.


	4.2.3	Cadre réglementaire

Bien qu’à l’heure actuelle nous ne soyons pas soumis à des obligations réellement significatives en matière de reporting RSE, GENFIT ne rentrant pas dans

les critères d’applicabilité de l’Ordonnance n° 2017-1180 du 19 juillet 2017 relative à l’obligation pour les grandes entreprises de publier une déclaration de

performance extra-financière, nous nous efforçons de nous inscrire dans une démarche la plus proactive et transparente possible, et publions notre rapport

de performance extra financière (RPEF) chaque année depuis 2021. De surcroît :

•Nous suivons les recommandations du Code de Gouvernance édité par MiddleNext, dont la dernière mise à jour date du mois de Septembre

2021, et notamment les sept points de vigilance concernant le pouvoir de « surveillance » du Conseil d’Administration.

•Nous considérons également avec intérêt les éléments de la Loi PACTE promulguée en 2019, qui reconnait le fait que chaque entreprise

possède des enjeux sociaux et environnementaux qui doivent être pris en considération à la hauteur de ses moyens, et encourage une

démarche RSE globale, cohérente, et en lien avec le cœur de métier de l’entreprise.

La Société se prépare également à l’application des nouvelles normes ou projets de normes européennes et américaines en matière de RSE :

•Sur le plan européen, fin 2022, les institutions de l’union européenne ont adopté et publié au journal officiel la version finale de la directive

CSRD (Corporate Sustainability Reporting Directive). Cette nouvelle directive renforce significativement les exigences de la précédente directive

NFRD (Non-Financial Reporting Directive) en matière de reporting extra-financier et étend notamment l'’obligation de reporting aux PME cotées

telles que GENFIT. En pratique, la directive CSRD entend créer des standards précis de reporting de durabilité dont l’application sera obligatoire

pour toutes les entreprises comprises dans le périmètre cible, et encouragée pour les autres. De la même façon que les normes IFRS encadrent

de manière stricte le reporting financier, ces futures normes de reporting de durabilité guideront de manière très précise la façon dont les

informations devront être fournies ainsi que leur contenu. Le processus de reporting se trouvera simplifié grâce à l'interopérabilité des critères

RSE, des standards homogènes sont en cours d’élaboration par l'EFRAG (European Financial Reporting Advisory Group).

•Sur le plan américain, la Securities Exchange Commission (SEC) a également publié en 2022 une proposition de réglementation visant à

contraindre les sociétés cotées aux États-Unis d’une certaine taille, dont les émetteurs étrangers (Foreign Private Issuer), d’effectuer un

reporting standardisé en matière climatique au sein de leur rapport annuel.

Le moment venu, GENFIT adaptera son reporting RSE en fonction du périmètre d’application et des critères qui seront retenus par ces différentes normes.


	4.2.4	Les fondamentaux de notre démarche RSE


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	131

Notre activité et la RSE

Au delà même du lien entre étroit entre notre cœur d’activité et le 3e Objectif de Développement Durable (ODD) définie par les Nations Unies, le périmètre

de la démarche de GENFIT en matière de RSE va plus loin :

•Nous priorisons les aires thérapeutiques dans lesquelles les patients ont des besoins médicaux particulièrement importants et largement

insatisfaits par les solutions thérapeutiques actuelles ;

•Nous nous efforçons de déployer des actions couvrant les 16 autres Objectifs de Développement Durables, pour avoir un impact social et

sociétal positif, ainsi qu’un impact environnemental le plus faible possible eu égard à nos contraintes opérationnelles et au fait que cet impact est

relativement limité.

•Nous nous efforçons, grâce à un système de gouvernance robuste, de gérer les risques qui pourraient mettre à mal la pérennité de l’entreprise.

GENFIT inscrit sa démarche RSE dans la double perspective précédemment évoquée, d’abord autour des trois axes E, S, G (Environnement, Social et

sociétal, Gouvernance) puis autour des trois axes P, S, P (Politiques et stratégie, Systèmes et actions, Performance et évaluation). Ce modèle permet en

effet de répartir l’effort et de mesurer l’impact selon les principaux enjeux, et il correspond à la grille de lecture utilisée par la plupart des organismes

spécialisés dans l’évaluation de la performance extra-financière, à quelques détails de nomenclature près.

La sélection de nos initiatives RSE s’effectue notamment selon 5 critères tenant compte de notre profil d’activité et de nos moyens : notre modèle d’affaires

spécifique en tant que société de biotechnologie - bien différent de celui des grandes sociétés de l’industrie pharmaceutique - sort en effet du cadre

traditionnel et nous impose une démarche pragmatique. Étant principalement financés grâce à l’investissement de nos actionnaires et ne générant pas

encore de revenus significatifs issus de ventes de nos produits ou de nos services, nous veillons à dimensionner notre effort pour qu’il reste cohérent avec

nos moyens.

Nous attachons ainsi une importance particulière :

1.à l’impact réel des initiatives envisagées, car la philosophie de GENFIT est ancrée dans le concret, et sur le terrain ;

2.à leur rapport avec notre domaine d’activité, car il nous paraît cohérent de capitaliser sur ce que nous connaissons le mieux : la santé ;

3.à la simplicité de leur mise en œuvre, car GENFIT a une taille relativement limitée et ne se finance pas encore durablement par la vente de ses

produits/services : notre réalisme nous impose une approche pragmatique ;

4.au degré d’implication possible pour nos collaborateurs, car nous voulons que la RSE soit comprise et vécue par le plus grand nombre ;

5.à la possibilité de créer des synergies au sein de notre écosystème de référence, en particulier local, car notre attachement au principe de

coopération place nos parties prenantes au cœur de notre démarche.

Nos principales parties prenantes

–Internes

–Externes


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	132


	4.2.5	Rappel de notre année 2021

Plus de détails figurent dans notre Rapport de Performance Extra-Financière disponible sur le site internet de la Société (www.genfit.com).


	4.2.6	Feuille de route et synthèse des initiatives 2022

GENFIT a défini pour 2022 une feuille de route ambitieuse permettant de poursuivre, renforcer et accélérer son engagement. Celle-ci a fait l’objet de

discussions en Comité ESG, puis d’un rapport adressé au Conseil d’Administration et enfin d’une validation de principe quant aux principaux axes de

déploiement. Dans sa conception, une attention particulière a été portée à une répartition équilibrée des nouvelles initiatives selon : les différents volets

sociaux, sociétaux, environnementaux et de gouvernance, les 5 critères spécifiques prédéfinis par GENFIT et la nature de l’initiative (mise en place de

politiques, lancement d’actions concrètes, outils de mesure de la performance).


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	133

Le détail de nos initiatives 2022 est disponible dans notre Rapport de Performance Extra-Financière.


4.3		Performance Extra-Financière 2022


	4.3.1	Volet Social

GENFIT est une société de biotechnologies. L’innovation est l’un des leviers pour réussir. L’innovation repose sur le capital humain.La gestion du capital

humain est un enjeu social. Pour cette raison, nous le plaçons en tête de nos priorités, avec l’enjeu sociétal.

Notre engagement social concerne toutes nos équipes. Nous pensons que la force de celles-ci réside dans leur savoir-faire, savoir-être et leur agilité. La

performance individuelle sert la performance collective, et la diversité des profils enrichit la dynamique d’échange et stimule l’innovation, cœur de notre

activité de recherche en sciences de la vie. C’est pourquoi le développement du capital humain constitue un enjeu essentiel, avec une politique des

Ressources Humaines s’articulant autour des principes fondamentaux suivants :

•Le bien-être de nos collaborateurs ;

•Le développement des compétences des collaborateurs ;

•L’égalité des chances, et l’équité en termes de conditions de travail, de rémunération ou d’accès à la formation, indépendamment des profils ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	134

•La diversité des profils : parcours académique et professionnel, compétences, tranche d’âge, genres, situation médicale, handicap, engagement

syndical, religion, opinion politique, statut familial et toute autre situation personnelle ;

•La promotion de l’échange et de l’écoute, à travers plusieurs mécanismes de circulation de l’information.

En 2022 notre attention s’est encore portée sur la protection et le développement de notre capital humain, tout en assurant le bien-être de nos employés, à

travers la gestion des impacts sociaux induits par la transformation de l’entreprise, et des conséquences de la pandémie de COVID-19. Nous avons mis

l’accent sur 3 grandes priorités humaines qui ont constitué le socle de nos initiatives sociales : Promotion de la collaboration et de la transversalité,

valorisation de nos salariés et Inclusion et diversité.

–Effectifs et répartition géographique


Effectifs*	31/12/2022				31/12/2021			31/12/2020
Effectifs*	Global	GENFIT SA (France)	GENFIT Corp (USA)	Versantis (Suisse)	Global	GENFIT SA (France)	GENFIT Corp (USA)	GENFIT SA (France)
Recherche & développement	73	58	8	7	55	50	5	60
Services associés à la science	18	16	2	0	18	16	2	15
Administration & management	55	51	3	1	47	44	3	39
Marketing & développement commercial	2	2	0	0	2	2	0	3
Total	148	127	13	8	122	112	10	117
Cadres	116	96	12	8	97	87	10	92
Non-cadres	24	23	1	0	21	21	0	23
Autres statuts	8	8	0	0	4	4	0	2
Total	148	127	13	8	122	112	10	117
Hommes	56	51	2	3	53	44	9	47
Femmes	92	76	11	5	69	68	1	70
Total	148	127	13	8	122	112	10	117
Effectif moyen	132,65	119,46	11,13	2,06	122,72	112,71	10,01	175
*CDI, CDD, contrat en alternance (professionnalisation ou apprentissage)

–Rotation du personnel

Le renouvellement du capital humain, pour GENFIT comme pour toute structure d’innovation, représente un processus classique et sain pour l’entreprise et

pour ses collaborateurs. En 2022, le taux de rotation du personnel pour GENFIT SA est descendu à 17%, contre 24% en 2021. Le taux de rotation du

personnel pour l’ensemble du Groupe GENFIT a été de 20%. Nous considérons ces taux et leur baisse assez significative comme cohérents au regard de

nos ambitions en termes de capital humain sur l’année 2022, et plus généralement comme un signe de bonne santé de l’entreprise.

–Santé

–Absentéisme


Absentéisme	2022	2021	2020
Moyenne du nombre de jours	5,2	3,2	15,6
Moyenne de nombre d’occurrences	0,8	0,5	1,3
Taux d’absentéisme	1,43 %	0,88 %	4,28 %
Le taux d’absentéisme est calculé comme suit : [moyenne du nombre de jours calendaires de maladie/365].

Avec un taux moyen d’absentéisme de 1,43% en 2022, GENFIT reste, malgré une très légère augmentation, largement en dessous de 5%. GENFIT est

donc peu sujet à l’absentéisme de ses collaborateurs.

–Maladie


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	135


Maladie sur l'année 2022	Nombre de jours	Nombre d'occurrences	Moyenne du nombre de jours
Maladie	623	91	5,2
COVID	353	50	3,0
Cas contact	23	7	0,2
Arrêt garde d'enfant	9	2	0,1
TOTAL	1 008	150

En 2022, 150 arrêts de travail ont été déposés par nos collaborateurs, pour un total de 1 008 jours relatifs à des maladies, au COVID ou cas contact

COVID, ou à des gardes d’enfants. Ces chiffres sont en hausse par rapport à 2021, où 95 arrêts avaient été déposés pour un total de 515 jours.

L’année 2021 ayant été une année “COVID”, sujette au confinement, au télétravail généralisé et à un strict respect des gestes barrières, nous estimons le

rebond des arrêts de travail constaté en 2022 comme normal. La reprise du travail en présentiel et la baisse de la vigilance relative aux gestes barrières

pourraient en effet expliquer cette évolution. Nous avons d’ailleurs constaté que les pics d’arrêts déposés étaient parfaitement corrélés avec les périodes

estivales et les vagues d’épidémies de COVID.

–Sécurité

La sécurité des salariés est garantie par plusieurs dispositifs complémentaires :

•Un accès sécurisé par des badges individuels et nominatifs ;

•Un système de vidéosurveillance continu dans les locaux, et en extérieur ;

•Des exercices d’évacuation réalisés annuellement ;

•Pour les laboratoires:

–Des équipements de protection individuelle : blouses (jetables ou lavables), gants, lunettes, sur-chausses, charlottes et masques

(gaz , chirurgicaux, FFP2) ;

–Des équipements des laboratoires : hottes, sorbonnes, PSM (postes de sécurité microbiologique).

En 2022, les employés de GENFIT SA comptaient 7 Sauveteurs Secouristes du Travail (SST), soit 1 de plus qu’en 2021, qui suivent une formation annuelle

de rappel par la Croix Rouge (l’obligation légale est d’une formation tous les deux ans).

–Accidents et maladies professionnelles


	2022	2021	2020
Accidents de travail/accidents de trajet	8	4	0
Incidents bénins	0	1	8
Maladie professionnelle	0	0	0

Sur les 8 accidents de travail/trajet rapportés en 2022 pour GENFIT SA, un seul a donné lieu à un arrêt de travail. En ce qui concerne GENFIT Corp., aucun

accident de travail ni aucune maladie professionnelle n’ont été rapportés en 2022.

–Sécurité financière des employés

Depuis 2021, les primes, promotions et augmentations de salaire ont lieu en avril de l’année qui suit l’année à évaluer. Cette approche présente l’avantage

de permettre une meilleure évaluation de la performance des collaborateurs en prenant en compte l’ensemble de l’année pour la mesure de l’atteinte des

objectifs (soit jusqu’au 31 décembre de l’année concernée), et de garantir la cohérence entre notre processus de développement de la performance et sa

traduction monétaire (le niveau de la prime varie avec le niveau de la performance). En 2022, GENFIT s’est doté d’un nouvel outil numérique spécifique

destiné à destiné à faciliter les échanges relatifs à la conduite de l’évaluation de la performance, avec plus de clarté pour le manager et le collaborateur.

–Salaires


	2022	2021	2020
Salaires bruts	8 693 016 €	6 998 885 €	9 403 625 €
Effectif moyen*	117	110	173
Rémunération brute moyenne annuelle	74 299,28 €	63 626,23 €	54 356,21 €
*L'effectif moyen ici ne prend pas en compte les mandataires

GENFIT ré-évalue annuellement le niveau de rémunération de ses collaborateurs en fonction de l’atteinte d’objectifs individuels, avec un souci constant

d’équité, en lien avec la performance globale de l’entreprise, et en lien avec le benchmark lié au poste et au secteur. Entre 2021 et 2022, la rémunération

brute annuelle moyenne des salariés a augmenté de 20%, contre une augmentation de 17% entre 2020 et 2021.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	136

–Primes

Sur les 3 dernières années, la part variable des rémunérations s’est établie comme suit :


Effectifs au 31 décembre	2022		2021		2020
Effectifs au 31 décembre	Nombre de personnes concernées	Rémunération variable (en % du salaire brut)	Nombre de personnes concernées	Rémunération variable (en % du salaire brut)	Nombre de personnes concernées	Rémunération variable (en % du salaire brut)
Directeurs/Managers	31	16,95%	34	14 %	34	6 %
Autres salariés	97	13,63%	78	11 %	84	8 %

–Participation des salariés dans le capital de la Société

Les détails d’allocation et les conditions des plans d’intéressements en action et de la performance sont décrites dans la Section 6.1.2 - «Intéressement des

salariés et mandataires sociaux dirigeants au capital de la Société» du présent Document d’Enregistrement Universel.

–Représentation des salariés

–Comité Social Économique

Depuis novembre 2002 et comme le prévoit la loi française, GENFIT dispose d’un Comité Social et Économique (CSE - anciennement DUP/CE, Délégation

Unique du Personnel/Comité d’Entreprise), instance de représentation du personnel ayant pour mission d’assurer l’expression collective des salariés et la

prise en compte de leurs intérêts dans les décisions de l’entreprise. Le CSE constitue une partie prenante majeure de GENFIT, autour de laquelle

s’articulent les relations sociales internes. À la suite des dernières élections, le syndicat présent au sein de l’entreprise est demeuré représentatif. La société

GENFIT dispose donc toujours d’un délégué syndical.

Le CSE étant une instance régie par la loi française, son action de représentation ne concerne que les collaborateurs de GENFIT SA. Les collaborateurs sur

le site de Boston et de Zürich ne sont pas concernés.

Les membres de la délégation du personnel du CSE ont bénéficié de plusieurs formations nécessaires à l’exercice de leurs missions. Ils ont notamment

suivi une formation réglementaire de plusieurs jours destinée à appréhender les attributions et le fonctionnement du CSE et une formation de prévention en

matière de harcèlement sexuel et d’agissements sexistes.

Pour l’exercice 2022, les sommes versées au titre des œuvres sociales et culturelles (budget) des Instances Représentatives du Personnel se sont élevées

à 67 milliers d’euros, compte tenu de la masse salariale au 31 décembre 2022.

Les réunions du CSE se tiennent au minimum une fois par mois, selon le calendrier annuel fixé en fonction des modalités légales en vigueur. Les procès-

verbaux des réunions sont diffusés au fur et à mesure sur l’Intranet de la Société, dans une rubrique spécifiquement dédiée aux communications émanant

du CSE, et sont accessibles par l’ensemble des collaborateurs.

Outre les sujets ponctuels et d’actualité relatifs à la vie de l’entreprise, les sujets relatifs aux compte-rendus de la Commission Santé, Sécurité et Conditions

de Travail (CSSCT), aux activités sociales et culturelles, à l’information financière et à la gouvernance sont systématiquement ou régulièrement insérés aux

ordres du jour des réunions entre le CSE et la Direction Générale.

L’année 2022 a été marquée par une hausse continue des prix et de l’inflation, impactant le pouvoir d’achat de chacun et, de manière conséquente, celui

des ménages aux revenus les plus modestes dans leur vie quotidienne. Conscients de la difficulté que pouvaient rencontrer certains salariés de l’Entreprise,

la Direction Générale et les élus du Comité Social et Économique (CSE) ont mené des discussions pour évaluer la mise en place de différents dispositifs,

avec pour objectif de préserver le pouvoir d’achat des collaborateurs qui en ont le plus besoin.

Par ailleurs, le partenariat stratégique signé avec Ipsen en fin d’année 2021 et l’acquisition de Versantis AG en 2022 ont été des étapes décisives pour

GENFIT.

Dans ce contexte, les élus du CSE et la Direction Générale ont, en 2022 et début 2023, négociés plusieurs accords et avenants relatifs au télétravail, à la

participation, à la mobilité durable, à la prise en charge des frais de transports publics, à la prime de partage de la valeur et à la négociation annuelle

obligatoire.

En parallèle de ces négociations, GENFIT a procédé à la mise à jour de son Règlement Intérieur, de la Charte d'utilisation des Ressources Informatiques,

ainsi qu’à une mise à jour du Code de conduite et d’éthique, en ce compris la politique relative au dispositif d’alerte interne.

–Communication interne et accès à l’information

De manière plus générale, notamment en 2022, GENFIT délivre une information actualisée et continue auprès de l’ensemble de ses collaborateurs, en leur

laissant l’opportunité d’adresser leurs remarques et questions. Pour ce faire, l’entreprise met à disposition des salariés, plusieurs canaux d’information

interne, à savoir : un intranet collaboratif, une lettre d’information interne régulière, des réunions d’information générale régulières et des rencontres en

comité restreint avec la Direction Générale.

–Formation et développement des salariés

GENFIT dispose d’une politique de formation tournée vers le développement et la polyvalence des connaissances et compétences des collaborateurs et

managers.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	137

En 2022, en France et aux États-Unis, 121 salariés ont ainsi bénéficié d’une formation pour un total de 2 400 heures (équivalent à environ 20 heures

annuelles de formation par salarié concerné) contre 1 278 heures de formation attribuées à 68 salariés en 2021, soit un accroissement du nombre d’heures

de formation de +88%.

Ainsi, entre 2021 et 2022, GENFIT a multiplié par deux le budget dédié à la formation de ses collaborateurs, pour un total investi de 128 mille euros en

2022, contre 58 mille euros en 2021.


Périmètre GENFIT SA	2022*	2021	2020
Nombre d'heures	2 400,00	1 278,00	1 440,00
Nombre de salariés formés	121	68	123
Moyenne d'heures par salarié formé	19,83	18,79	11,71
Coût (en milliers d'euros)	128	58	106
*Données incluant GENFIT SA et GENFIT Corp.

En 2023, GENFIT entend étendre ce dispositif de formation à ses collaborateurs basés en Suisse.

–Diversité et inclusion

Chez GENFIT, nous souhaitons que chacun puisse avoir sa chance, indépendamment de son origine, de son âge, de son genre, ou de son parcours

professionnel. En 2022, pour que le sujet de la diversité et l’inclusion soient à nouveau abordés au sens large, nous avons choisi de démontrer nos

différents engagements en présentant divers indicateurs de performance relatifs à la diversité des profils de nos salariés, incluant leur genre, leur niveau

d’étude, leur age, leur nationalité, le pays de naissance, ou encore leur ancienneté dans l’entreprise, tous ces facteurs contribuant à l’enrichissement mutuel

de nos collaborateurs ainsi qu’à la performance de l’organisation.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	138


	au 31/12/2022					au 31/12/2021
	GENFIT SA (France)	GENFIT Corp (USA)	Versantis (Suisse)	Total	Proportion	Total	Proportion
Genre
Femmes	76	11	5	92	62 %	77	63 %
Hommes	51	2	3	56	38 %	45	37 %
Tranche d'âge
Jusqu'à 25 ans	7	0	0	7	5 %	5	4 %
De 26 à 30 ans	14	0	2	16	11 %	25	20 %
De 31 à 35 ans	32	2	0	34	23 %	17	14 %
De 36 à 40 ans	16	1	1	18	12 %	19	16 %
De 41 à 45 ans	18	3	1	22	15 %	18	15 %
De 46 à 50 ans	14	3	3	20	14 %	15	12 %
Au-delà de 50 ans	26	4	1	31	21 %	23	19 %
Nationalité
Française	ND			112	76 %	102	84 %
Étrangère	ND			36	24 %	20	16 %
Niveau d'étude
Diplôme de niveau ≤ au bac	ND			9	6 %	3	3 %
Bac				9	6 %	2	2 %
BTS				17	11 %	20	18 %
DUT				6	4 %	2	2 %
Licence				11	7 %	9	8 %
Maîtrise				4	3 %	4	4 %
Master, DEA, DESS, magistère				54	36 %	45	40 %
Ingénieur ou Grande École				5	3 %	5	4 %
Doctorat				21	14 %	1	1 %
Doctorat santé				21	14 %	21	19 %
Ancienneté dans l'entreprise
Inférieure à 1 an	ND			42	28 %	27	24 %
1 an				22	15 %	7	6 %
Entre 2 et 3 ans				7	5 %	13	12 %
Entre 3 et 5 ans				24	16 %	16	14 %
Entre 5 et 10 ans				23	16 %	19	17 %
Entre 10 et 15 ans				4	3 %	8	7 %
Supérieure à 15 ans				26	18 %	22	20 %

ND = Non divulgué

–Égalité femmes/hommes

La performance de GENFIT s’est traduite en 2022 par un score de 87/100 sur l’index égalité femmes/hommes pour la société GENFIT SA (France - Loos/

Paris), selon la méthode de calcul fixe telle que proposée par le gouvernement français.

–Avantages complémentaires

L’offre de services proposée aux collaborateurs de GENFIT est en constante évolution et complète le dispositif visant à faciliter la vie des collaborateurs. A

ce jour, cette offre comprend notamment un volet télétravail, un volet restauration, un volet soutien à l’organisation du personnelle, un volet sport et loisir.

–Spécificités méthodologiques

Données sociales – effectif : au 31 décembre 2022, en incluant les contrats se terminant à cette date.

Taux de turn-over : [(Entrées CDI 2022 + sorties CDI 2022) / 2 / Effectif global au 31 décembre 2021 x 100].


	4.3.2	Volet Sociétal

GENFIT est une société de biotechnologies dont le but est d’apporter des solutions à des problèmes de santé qui affectent la société dans son

ensemble. De part cette raison d’être, l’enjeu auquel nous tentons de répondre est sociétal :

•Au service des patients, pour lesquels nos équipes travaillent chaque jour ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	139

•Au service du corps médical qui accompagne quotidiennement ces patients ;

Si nous considérons que nous avons un rôle à jouer en tant que société spécialisée dans le domaine de la recherche clinique et de l’innovation médicale,

nous pensons qu’il est aussi de notre devoir d’agir en tant qu’acteur responsable sur le plan civique et citoyen :

•Auprès de nos parties prenantes, avec lesquelles nous souhaitons entretenir un dialogue de qualité ;

•Et plus largement auprès de la société civile dans sa globalité, pour laquelle nous souhaitons être utile en contribuant positivement à la mise en

place de solutions pour des problèmes qui sortent de notre quotidien et/ou ne concernent pas directement notre cœur de métier.

Nos priorités ont consisté à préserver la santé de l’ensemble des patients inclus dans nos essais cliniques, maintenir un dialogue de qualité avec toutes nos

parties prenantes et assurer la mobilisation citoyenne de GENFIT à travers plusieurs initiatives.

–Mise à disposition d’informations accessibles auprès des patients

La prise en compte des attentes des patients est le premier des 6 axes définis par le LEEM dans son Guide des Entreprises du Médicament, inventaire de

ses recommandations en matière de développement durable.

Chez GENFIT, le service au patient passe d’abord par le partage des informations sur nos essais cliniques en cours, dont les détails sont accessibles

depuis notre site internet. L’objectif est d’informer les patients disposant de peu voire d’aucune options thérapeutiques pour traiter leur pathologie sur les

possibilités existantes en matière d’essais cliniques. L’objectif est de leur permettre de contacter directement les centres cliniques conduisant les essais,

selon les modalités réglementaires appropriées. Le contenu des informations publiées fait l’objet d’une stricte validation interne et externe. Les informations

sont également mises en ligne sur clinicaltrials.gov.

En matière de diagnostic, GENFIT met également à disposition une information claire et précise de manière à ce que les patients qui le souhaitent puissent

trouver des ressources ainsi que les contacts utiles pour se rapprocher des instances médicales appropriées. Là encore, le contenu des informations

publiées fait l’objet d’une stricte validation interne et externe.

En 2022 et suite à l’acquisition de la Société Versantis, cet engagement s’est matérialisé par l’organisation de l’événement “Pipeline Days” qui s’est tenu

pour une édition à Paris, et pour l’autre à New York, et dans le cadre duquel GENFIT a invité plusieurs médecins spécialistes des nouvelles aires

thérapeutiques couvertes par son pipeline de R&D, afin qu’ils partagent leurs connaissances et expériences des pathologies en question (ACLF, CCA, AAD

et HE). Durant la conférence, ces experts ont communiqué avec une grande simplicité de nombreuses informations de valeur sur les pathologies en elles

mêmes, leurs définition et besoins insatisfaits, mais également sur les options thérapeutiques disponibles ou en cours d’étude. Ils nous ont également

partagé leur quotidien au chevet des patients, pour certains au travers de leur expérience en cabinet, et pour d’autres dans des unités de soins intensifs par

exemple.

GENFIT a pris l’initiative de réaliser l’enregistrement vidéo ces conférences, avec plus de trois heures de contenus de grande qualité, et de mettre ces

vidéos à disposition du grand public en les publiant sur son site internet et sur ses réseaux sociaux.

En 2023, GENFIT a pour projet d’intensifier encore sa bibliothèque de contenus informationnels relatifs à ses aires thérapeutiques, par la création d’une

chaine Youtube dédiée, et d’en faire le relais dans une toute nouvelle rubrique “vidéo” sur son site internet.

–Participation à l’essor économique de la région et du pays

GENFIT est un laboratoire de recherche et développement ne fabriquant aucun produit. Notre chaine d’approvisionnement se limite donc à quelques achats

de produits et de services effectués dans le cadre de la conduite de nos projets scientifiques, ou en support général de nos activités. Bien que nos activités

soient par nature internationales du fait de notre modèle d’affaires et des marchés visés, nous avons su garder un ancrage très fort sur le territoire national

et régional.

–par l’intermédiaire de nos dépenses

Une analyse globale de l’ensemble de nos dépenses engagées en 2022 a par exemple montré que :

•Sur les 498 fournisseurs que GENFIT dénombre en 2022, 366 sont français, soit 73,49% du nombre total de fournisseurs ;

•Les dépenses associées à ces fournisseurs français représentent 52 % de nos dépenses totales, soit 10% de plus qu’en 2021 ;

•Les 10 fournisseurs chez lesquels nous engageons le plus de dépenses sont localisés autour de nos 3 centres de gravité avec 6 basés en

France, 1 en Suisse et 3 aux États Unis, et concernent à eux seuls 45% de nos dépenses totales ;

•De manière plus spécifique, 94 de nos fournisseurs sont basés dans les Hauts de France où se situe le siège social de la société mère du

Groupe (GENFIT SA) et nos laboratoires, exclusivement dans les départements Nord (90 d’entre eux) et Pas-de-Calais (4 d’entre eux). Ils

représentent à eux seuls 1/4 de nos fournisseurs français, et 19% de nos fournisseurs au total. En 2022, 9% de nos dépenses totales

concernaient des fournisseurs basés dans les Hauts de France.

–à travers la stimulation de l’emploi local et le soutien aux populations dans le besoin

En 2022, nous avons réitéré notre initiative de redistribution de la taxe d’apprentissage, et avons poursuivi notre dynamique de recrutement lancée en 2021,

créant ainsi des nouveaux emplois dans la région Hauts de France.

Nous avons contribué à des projets de tutorat et d’insertion professionnelle en collaboration avec l’association FACE MEL (Fondation Agir Contre

l’Exclusion), la Préfecture du Nord, et la société pharmaceutique Bayer, via notamment l’aide à la rédaction de lettres de motivation, à la rédaction de CVs

et la mise en situation avec simulation d’entretiens d’embauche.

Par ailleurs, les équipes des ressources humaines de GENFIT ont participé en 2022 à des événements de recrutement, dont certains organisés par

Eurasanté, le pôle d’activités où est implanté notre siège social, afin de promouvoir l’emploi local.

Ainsi, et par de multiple canaux, l’activité de GENFIT alimente largement son écosystème local, régional et national en matière d’opportunités économiques.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	140

–Soutien au fonds “Captech Santé Nutrition”

Captech Santé Nutrition est un fonds “early stage”, géré par FINORPA, qui investit en fonds propres ou quasi-fonds propres dans de jeunes entreprises

innovantes prioritairement actives dans les secteurs de la santé humaine ou animale. Il intervient plus particulièrement pour accélérer le développement des

projets en Biotech, Medtech, santé connectée, nutrition humaine ou animale dans les Hauts de France. Avec une logique de recherche d’effet levier à ses

interventions, le Fonds a pour objectif de permettre l’émergence et le développement d’entreprises à fort potentiel de croissance dans ces secteurs de

pointe. Il s’agit d’un fonds FPCI, d’une durée de 12 ans dont 5 ans de période d’investissement. Il cible un portefeuille d’une vingtaine de participations. Ce

fonds expert s’appuie sur le réseau de ses souscripteurs, spécialistes du secteur.

L’engagement de GENFIT dans cette initiative correspond à sa volonté de promouvoir l’innovation dans son secteur de prédilection (la santé), mais aussi

dans son écosystème local (le Nord de la France), en cherchant à avoir un impact tangible. En 2022 cet engagement s’est concrétisé de plusieurs manière :

•un investissement de 500 mille euros, dont 175 mille euros a été payé au 31 décembre 2022 ;

•un apport en nature sous la forme d’un participation aux Comités Stratégiques visant la sélection des projets des jeunes entreprises les plus

prometteurs, en veillant à la cohérence du portefeuille d’investissement au regard de la politique d’investissement du fonds : le Directeur des

Opérations de GENFIT participe au Comité de Suivi et le Président du Conseil d’Administration de GENFIT participe au Comité Stratégique.


	4.3.3	Volet Gouvernance

Notre vision de la Gouvernance responsable d’une entreprise est de faire en sorte que l’entreprise soit performante d’un point de vue financier d’une part,

mais également sur l’aspect extra-financier. En effet, nous pensons que c’est uniquement en assurant sa performance de ces deux points de vue qu’une

entreprise peut être réellement durable.

Ainsi, en 2022, GENFIT a continué à renforcer le pilotage de ses actions en matière de développement durable, de manière à accroître la cohérence de sa

démarche et de ses actions.

–Une implication à tous les niveaux de l’entreprise, sous l’impulsion du Comité ESG et de la Direction des Affaires Corporate

Les principales missions du Comité RSE sont les suivantes :

•Examiner la stratégie, les ambitions, les politiques et les engagements de la Société en matière de responsabilité sociétale (Éthique et

conformité, Droits Humains, Hygiène / Santé / Sécurité des personnes, Environnement) ;

•S’assurer du bon niveau d’engagement de la Société en matière de performance extra-financière, d’éthique et de responsabilité sociale et

environnementale par rapport aux attentes des différentes parties prenantes ;

•Veiller au déploiement des actions dans ces domaines ;

•Formuler au Conseil d’Administration toute recommandation à cet égard.

Le Comité RSE travaille en lien avec les autres comités spécialisés du Conseil d’Administration et en particulier :

•avec le Comité des Nominations et Rémunérations pour définir les composantes de responsabilité sociale et sociétale à intégrer dans la mise en

œuvre des politiques de rémunération et de développement des diversités au sein de la Société ;

•avec le Comité d’Audit pour gérer les risques spécifiques à la responsabilité sociétale de la Société et apprécier les conséquences pour la

Société des futures obligations induites notamment par la directive CSRD.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	141

Sous la supervision de Comité RSE et de la direction générale, la Direction des Affaires Corporate impulse l’élaboration et la mise en œuvre cohérente de la

stratégie RSE de la Société.

Pour que son système de gouvernance soit le plus transparent possible en matière de RSE, GENFIT met à disposition de toutes ses parties prenantes,

depuis 2021, un rapport de performance extra-financière spécifique.

–Un système de gouvernance au service de la performance

Le lien entre la performance extra-financière et la performance financière repose en partie sur la gouvernance et sur la capacité de la société à identifier,

anticiper et maîtriser les principaux risques pouvant affecter son modèle d’affaire, et à saisir les opportunités pouvant rendre celui-ci plus robuste :

–Détection et gestion des risques

En tant qu’acteur de la biotechnologie développant des solutions thérapeutiques innovantes à destination de patients, et coté sur les marchés financiers, la

typologie des risques s’articule typiquement autour des 4 enjeux matériels suivants :

•Optimiser nos chances de réussir nos essais cliniques (dans le respect des exigences de la FDA et de l’EMA)

•Assurer le financement de nos programmes de recherche et développement (dans le respect de exigences de la SEC et de l’AMF)

•Protéger nos innovations (en utilisant les règles de propriété intellectuelle)

•Gérer notre capital humain pour sécuriser notre capacité d’innovation, et d’exécution (dans le respect du code d’éthique et des valeurs édictées

par la Société)

–Détection et exploitation des opportunités

Nous cherchons également à rester à l’écoute de notre environnement, notamment grâce à un engagement régulier et de qualité avec nos parties

prenantes, externes comme internes. Cela vise notamment l’identification :

•de nouveaux programmes à acquérir

•de nouveaux partenaires avec lesquels collaborer

•de nouveaux talents à faire venir

•de nouvelles sources de financement à exploiter

Depuis sa création, GENFIT a toujours souhaité s’impliquer dans son écosystème de référence, qu’elle veut dynamique et collaboratif.

Elle le fait chaque année en mobilisant de nombreuses parties prenantes autour d’elle, et en entretenant un dialogue de qualité avec chacune d’entre elles :

patients, médecins, centres hospitaliers, centres de recherche, incubateurs, partenaires industriels, investisseurs, acteurs de la vie politique aux niveaux

local, national et européen, sous-traitants, agences réglementaires, organisations professionnelles, associations à but non lucratif, etc. GENFIT est elle-

même issue de la recherche académique locale, en particulier des laboratoires de recherche de l’Université de Lille 2 et de l’Institut Pasteur de Lille, les plus

importants au niveau régional dans les aires thérapeutiques sur lesquelles GENFIT s’est positionnée. L’Université de Lille 2, l’Institut Pasteur de Lille, mais

aussi Finorpa, acteur de financement régional, ont été actionnaires de la première heure et ces trois organisations demeurent aujourd’hui des partenaires

clés.

En 2022, GENFIT a renforcé ses liens avec un certain nombre d’acteurs clés de son écosystème de référence, car si nous pilotons nos activités avec la

volonté d’atteindre nos objectifs stratégiques en matière de croissance et de développement, nous le faisons également avec la volonté de prendre en

considération les attentes de nos parties prenantes. Nous cherchons constamment à bâtir une stratégie de dialogue permettant de développer des solutions

communes répondant aux objectifs de chacun.

Afin d’assurer le bon déploiement des initiatives discutées et validées par le Comité ESG, GENFIT est resté à l’écoute de ses parties prenantes via

différents canaux de communication internes et externes.

–Inclusion de critères de performance RSE dans la rémunération de la Direction Générale

La prise en compte de la performance RSE chez GENFIT est matérialisée au plus haut niveau par l’inclusion et l’approfondissement continue des critères

de performance dans la rémunération du Directeur Général de la Société. Ces critères concernent l’exécution de la feuille de route RSE, la performance

extra-financière globale mesurée selon un panel d’indices de référence, et la mesure d’autres indicateurs de nature sociale liés à la mixité, la diversité et la

satisfaction du personnel de la Société.

La mesure de la performance RSE représente 20 % de de la rémunération variable annuelle du Directeur Général pour l’exercice 2023.

–Formation des membres du Conseil d’Administration à la RSE

En application de la recommandation R5 du Code de gouvernance Middlenext, le Conseil d’Administration, en lien avec son Comité ESG, à mis en place en

2022 un plan de formation pour ses membres. Trois sessions de formations ont été ainsi réalisées au cours de l’exercice dont une formation sur la RSE et

une formation sur les droits et devoirs des membres du Conseil. Ces formations ont été réalisées dans un format incluant la participation de spécialistes

externes et internes, favorisant ainsi une approche interactive et participative.

–Diversité au sein des instances dirigeantes

Le Conseil d’Administration compte quatre femmes sur neuf membres, si bien qu’à la date du présent Document d’Enregistrement Universel, le Conseil est

en conformité avec la Loi n° 2011-103 du 27 janvier 2011 dite « Copé-Zimmermann » sur la représentation équilibrée des femmes et des hommes au sein

des Conseils d’Administration. Le Conseil d’Administration compte également plusieurs nationalités en son sein : allemande, britannique et américaine.

Le Comité Exécutif compte quant à lui quatre femmes sur onze membres à la date du présent Document d’Enregistrement Universel. Le Comité Exécutif

compte également plusieurs nationalités en son sein : française, américaine, canadienne et marocaine.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	142

–Éthique, conformité et transparence

Nous travaillons au quotidien dans un esprit d’éthique et d’intégrité. Nous nous efforçons de nous conformer aux normes de notre industrie, individuellement

et en tant qu'entreprise. Les travaux de conformité et d’éthique sont animés par le Chief Compliance Officer (Stefanie Magner) et son équipe.

Le document socle de l’éthique chez GENFIT est le Code de Conduite et d’Éthique, disponible sur notre site internet. Il a été élaboré par le Conseil

d’administration et la Direction générale lors l’introduction en bourse de la Société au Nasdaq en 2019 puis régulièrement mis à jour pour tenir compte des

évolutions législatives et opérationnelles. Le code fixe un cadre commun sur la manière dont nous interagissions, non seulement entre nous, collaborateurs

de GENFIT, mais également avec nos parties prenantes. Le code est décliné sous forme de « Guide du collaborateur », qui rappelle en premier lieu les

valeurs fondamentales de GENFIT, couvre 18 chapitres thématiques et inclus 4 politiques spécifiques, dont la politique anti-corruption et celle précisant la

procédure de signalement et de traitement des violations suspectées ou effectives du Code ou de la loi ; cette dernière ayant été mise à jour en 2022 pour

tenir compte des évolutions législatives et réglementaires intervenues en cours d’année.

La Direction générale et le Conseil d’administration ont confié la gestion et l’interprétation courante du code au Chief Compliance Officer. La direction des

ressources humaines et l’instance représentative du personnel sont également impliqués lors des mises à jour du code et dans le cadre de sa diffusion

effective. En plus du Chief Compliance Officer, les managers opérationnels sont également des points de contact de proximité pour toute questions liées au

code chez GENFIT.

Outre le Code de Conduite et d’Éthique, diverses politiques et procédures relatives à l’éthique et à la conformité, spécifiques à notre secteur d’activité, sont

mises en place pour guider les collaborateurs de GENFIT dans l’exercice de leurs missions quotidiennes.

Tous les collaborateurs de GENFIT sont tenus de suivre une formation régulière, en personne ou par le biais de webinaires sur une variété de sujets de

conformité et d'éthique, tels des formations sur le Code de conduite et d'éthique, le traitement des données personnelles, les relations avec les

professionnels de santé, les communications promotionnelles et non promotionnelles, la confidentialité et les médias sociaux. Selon le contexte

opérationnel et législatif, des formations d’approfondissement sur certains thèmes spécifiques sont prévues ponctuellement. A titre d’exemple, une

formation approfondie sur le thème de la déontologie boursière est prévue dans le cadre de la mise à jour de la politique afférente au premier semestre de

l’année. Enfin, les différentes formations sont assorties d’un quiz post-formation permettant de vérifier les connaissances acquises par les participants.

– Gestion des litiges et contentieux

Peu de litiges et contentieux significatifs sont à déplorés ses dernières années.

Le plus significatif a été engagé en mai 2020, à la suite de l’annonce de la Société sur les résultats intermédiaires de son essai clinique de Phase 3

RESOLVE-IT évaluant élafibranor dans la NASH aux termes duquel élafibranor n’a pas démontré d’effet statistiquement ni sur le critère principal ni sur les

critères secondaires d’évaluation. Un recours collectif (class action) des actionnaires a été alors déposé auprès d’un tribunal d’Etat du Commonwealth du

Massachusetts, citant la Société, son Conseil d’Administration et certains membres de sa Direction Générale en tant que défendeurs. Le recours alléguait

que la Société auraient fait des déclarations trompeuses sur le développement d’élafibranor dans le cadre de son introduction en bourse aux États-Unis en

violation du droit boursier fédéral américain.

Toutefois, en août 2021, la Cour Suprême de l’Etat de New York a rejeté la requête avec préjudice. Et même si le plaignant a fait appel de cette décision, le

premier département de la Division d’Appel de la Cour Suprême a confirmé la décision de rejet de la requête à l’exception de l’expression : “with préjudice”

en décembre 2022. Le délai pour faire appel de la décision de la Division d'Appel de la Cour Suprême a expiré à la date du présent Document

d’Enregistrement Universel.

–Qualité des procédures internes et externes

En 2022, GENFIT a poursuivi sa démarche d’amélioration continue de son système de gestion de la qualité, dans un esprit de contrôle du niveau de risque

sur son activité. Parmi les dispositions prises :

•De nombreuses mises à jour du Système de Management de la Qualité, avec la contribution de plusieurs groupes de travail, aboutissant à de

nouvelles procédures opérationnelles documentées, validées et diffusées à travers un outil dédié garantissant un bon niveau d’information pour

chaque collaborateur quant aux procédures à suivre et aux bonnes pratiques à mettre en œuvre dans le cadre de son activité spécifique ;

•Une présentation régulière des indicateurs de Qualité à tous les membres du Comité Exécutif, de manière à assurer un suivi transparent des

progrès réalisés dans l’entreprise.

Chaque nouveau document entrant en vigueur est envoyé aux salariés concernés pour une lecture approfondie, suivie d’un processus d’approbation

obligatoire.

Un outil de reporting et d’alerte accessible depuis l’intranet est à la disposition des collaborateurs. Il permet notamment d’envoyer une notification au service

Qualité lorsqu’une piste d’amélioration est identifiée, de manière à ce qu’une action soit prise : adaptation d’une procédure en vigueur, proposition de

nouvelle procédure, solution en interne ou en externe, etc.

Afin d’assurer la qualité du travail fourni par les équipes et l’application des procédures, des audits sont régulièrement réalisés, pilotés par le service Qualité.

•Nombre de documents dans notre système : 846 documents contre 500 l’année dernière. Ce changement s’explique par l’augmentation du

nombre de programmes composant notre portefeuille de programmes de R&D en 2022

•Nombre de documents créés ou mis à jour : 125 (une légère augmentation par rapport à l’année dernière)

•Nombre d’incidents qualité reportés en 2022 : 44 contre 34 en 2021. Cette variation s’explique par l’augmentation du nombre de programmes

composant notre portefeuille de programmes de R&D en 2022

•Nombre d’incidents qualité résolus en 2022 : 22 (50% contre 75% l’année dernière)


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	143

–Sécurité de l’information

En tant qu’acteur de l’innovation médicale, GENFIT est conscient de sa responsabilité en matière de sécurité de l’information et des données, qu’il s’agisse

de données financières ou de données médicales impliquant des tiers.

A ce titre, nous suivons avec attention l’évolution des risques en matière de sécurité des systèmes d’information. Dans cette optique, de nombreuses mises

à jour sont effectuées au niveau des infrastructures, de la maintenance des serveurs, ou encore des mises à jour de logiciel et antivirus, et des audits de

sécurité sont régulièrement menés.

La généralisation du télétravail a également été l’occasion d’intensifier le travail d’éducation et de sensibilisation des collaborateurs dans ce domaine.

Plusieurs campagnes ciblées et des formations spécifiques sont organisées pour s’assurer que chaque collaborateur puisse non seulement prendre

conscience des dangers existants, mais puisse aussi mettre en pratique les recommandations élaborées par la Direction des Systèmes d’Information. Ces

formations sont obligatoires pour tous les salariés quel que soit leur site de rattachement.

Chez GENFIT, tous les salariés suivent dans le cadre de leur parcours d’intégration, un panel de formations relatives à la sécurité de l’information.

Depuis le début de l’année 2022, les équipes de GENFIT ont rendu ces 8 formations disponibles directement en ligne via notre portail intranet, et ce afin de

les rendre accessibles plus facilement. Elles sont diffusées sous forme de vidéos courtes disponibles en replay pour que chacun puisse les consulter à sa

convenance. Afin de s’assurer que les risques et comportements à adopter sont bien compris par tous, des campagnes de test sont régulièrement menées

par la Direction des Systèmes d’Information. Les utilisateurs qui n’adoptent pas le bon comportement sont avertis par un message qui les invite à de

nouvelles sessions de sensibilisation pour renforcer leurs connaissances.

En 2022, comme les années précédentes, chaque nouveau collaborateur rejoignant GENFIT a suivi une formation aux bonnes pratiques, avec la remise

d’une charte spécifique et d’un triptyque reprenant l’essentiel des points de vigilance. Ce triptyque est mis à jour régulièrement, avec une refonte majeure en

fin d’année 2021 pour tenir compte des problématiques les plus récentes, puisque celles-ci évoluent rapidement

En début d’année 2022, pour confirmer l’importance accordée aux problématiques liées à l’information et aux données, GENFIT a nommé John Brozek,

Vice-President Data & Information Technology, au Comité Exécutif.

–Sous-traitance et fournisseurs

GENFIT confie une part significative de ses activités à des sous-traitants, notamment dans des domaines réglementés tels que :

•Exécution des études cliniques (activité soumise aux Bonnes Pratiques Cliniques) ;

•Fabrication de petites quantités de candidats-médicaments et des principes actifs entrant dans leurs compositions, essentiellement pour les

besoins de ses essais précliniques et cliniques (activité soumise aux Bonnes Pratiques de Fabrication) ;

•Activités pré-cliniques (activité soumise aux Bonnes Pratiques de Laboratoire).

La qualification et la surveillance de nos sous-traitants constituent deux piliers primordiaux de notre pilotage opérationnel permettant d’assurer la qualité

d’exécution de nos programmes et la conformité réglementaire de nos activités. GENFIT réalise des audits réguliers de ses prestataires, afin d’assurer une

surveillance rigoureuse de l'ensemble des activités sous-traitées.

Concernant le choix de ses fournisseurs et sous-traitants, GENFIT entend imposer un processus d’appel d’offre concurrentiel systématique, de manière à

introduire une concurrence objective, saine et effective entre les différentes parties prenantes susceptibles de collaborer avec l’entreprise. Une procédure

mise à disposition de tous les collaborateurs depuis plusieurs années a été revue en 2021 pour y inclure une grille de décision comparative plus détaillée,

comprenant différents indicateurs pondérés concernant la qualité, le prix des prestations, ou encore la réputation.

GENFIT veille à travailler avec des fournisseurs et sous-traitants dont les pratiques en font des acteurs responsables au regard des critères de tiers

indépendants. Les 10 principaux sous-traitants de GENFIT sont les lauréats d’un grand nombre de labels reconnus en matière de RSE. Il s’agit de

marqueurs importants, puisqu’ils appréhendent l’impact de GENFIT dans la globalité de son périmètre d’action.

Depuis 2021, dans le cadre de ses échanges avec ses fournisseurs, GENFIT s’est efforcée de considérer les éléments liés au développement durable, de

manière à prendre davantage en compte ce critère dans le processus de prise de décision. Cette démarche a fait l’objet d’un projet à part entière de mise à

jour de la politique d’achat de l’entreprise.


	4.3.4	Volet Environnemental

GENFIT se distingue de beaucoup d’entreprises par son modèle d’affaire spécifique, propre aux sociétés de biotechnologies exclusivement focalisées sur la

recherche et le développement. Ses actifs principaux sont intangibles : brevets sur des molécules non commercialisées, ou portant sur des algorithmes. A

ce stade, GENFIT ne vend aucun médicament et n’en fabrique aucun, sauf pour les besoins de la réalisation de ses essais précliniques et cliniques

essentiellement. L’entreprise ne fait donc appel à aucune chaîne de production à grande échelle, ni directe ni indirecte. Son besoin en matières premières

est de fait extrêmement faible, et sa chaîne d’approvisionnement quasi inexistante. Ne fabriquant aucun produit à grande échelle et ne fournissant, par

ailleurs, aucun service, l’entreprise ne fait en outre appel à aucune chaîne de distribution, limitant, là encore, grandement son utilisation en ressources

naturelles puisqu’elle ne dispose d’aucun point de vente, direct ou indirect, et ne mobilise aucune force de vente, ni sur le terrain ni virtuelle.

L’essentiel de son impact environnemental concerne l’énergie pour les bâtiments où travaillent ses salariés, et les déplacements professionnels.Si le souci

de préserver l’environnement nous conduit à faire des choix responsables à chaque fois que cela est possible, nous rappelons néanmoins que les

laboratoires de GENFIT ne sont pas concernés par la réglementation relative aux Installations Classées pour la Protection de l’Environnement.

Bien que notre activité ait un impact environnemental limité, nous pensons que l’approche environnementale d’une entreprise peut être améliorée à

différents niveaux, et selon différentes modalités convergeant vers un même objectif :


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	144

•à travers des changements d’infrastructure de grande ampleur ;

•avec des mesures du quotidien qui, si elles sont appliquées par l’ensemble des salariés, peuvent avoir un impact non négligeable ;

•par le biais d’initiatives spécifiques portées par des acteurs extérieurs à la Société : campagnes de sensibilisation, contributions à un effort déjà

engagé par une autre partie prenante, ou recours à des mécanismes de compensation carbone.

Chez GENFIT, en 2022 comme lors des années précédentes, nous avons cherché à agir selon ces trois modalités d’action.

Nous souhaitons rendre notre modèle de développement toujours plus durable sur le plan environnemental, grâce à une amélioration constante de nos

outils de mesure. Nous prenons également en compte l’impact environnemental de notre chaîne de valeur.

En 2022, nous avons focalisé notre stratégie sur la mise en place de nouveaux outils pour l’évaluation de notre impact sur l’environnement. Toute

amélioration d’une trajectoire environnementale doit en effet s’appuyer sur une évaluation précise du point de départ. Ces démarches nécessitent un travail

profond de recherche et de collecte de données. Nous avons choisi de nous baser sur des outils reconnus, et les plus adaptés possible à notre modèle

d’affaire. Nous avons en parallèle continué à engager des actions de réduction de nos déchets, et à suivre des méthodes responsables pour leur gestion.

Nous avons également continué à sensibiliser l’ensemble de nos collaborateurs aux problématiques environnementales, en les invitant à s’impliquer au

quotidien : réduction des dépenses énergétiques, utilisation raisonnée des consommables, tri sélectif ou encore la réduction des déchets ménagers. Enfin,

nous avons étudié la possibilité d’inclure de nouvelles solutions innovantes susceptibles d’améliorer notre impact sur l’environnement, notamment dans le

cadre de rapprochements avec certains acteurs locaux de l’innovation verte, et poursuivi nos actions en matière de compensation carbone.

–Émissions de Gaz à effet de Serre

La totalité des émissions au niveau du laboratoire est capté par des hottes spécifiques, qui sont périodiquement entretenues et contrôlées. Les Rapports de

contrôle sont annexés au registre de sécurité. GENFIT s’assure régulièrement, via ses prestataires, de l’étanchéité de ses installations de production de

froid (groupe froid, climatisation). Les certificats d’étanchéité sont présents dans le registre de sécurité. En 2021, aucune fuite de fluides frigorigènes n’a été

enregistrée.

Un certain nombre des principaux fournisseurs de GENFIT ont également mis en place un plan d’action visant à diminuer leurs émissions de Gaz à Effet de

Serre.


Émissions GES (en tonnes)	2022	2021	2020
directes : provenant essentiellement du gaz naturel	700	746	627
indirectes : provenant exclusivement d'électricité	101	110	110
TOTAL	801	856	737

La variation de nos émissions de GES entre 2021 et 2022 est le résultat d’une prise de conscience de nos collaborateurs de l’importance des économies

d’énergie (éteindre les lumières, réduction du chauffage), notamment en raison des campagnes menées par le gouvernement. Les efforts mis en œuvre à

titre individuel ont eu un impact considérable à l’échelle de l’entreprise, avec une réduction de -6,4% de nos émissions entre les deux années.

–Consommation d’énergie

Afin de limiter au maximum l’impact en matière de consommation d’énergie, la gestion du chauffage se fait par consignes selon les zones d’activité et les

horaires de travail, avec un arrêt automatique programmé lorsque les consignes sont atteintes. Ce mode de contrôle vise à maîtriser notre impact

énergétique.

Depuis 2020, GENFIT améliore son efficience énergétique, notamment par l’installation de nouveaux groupes froids et de nouvelles chaudières permettant

d’optimiser et mieux maîtriser les dépenses énergétiques.

L’énergie consommée sur le site de GENFIT est exclusivement liée à la consommation :

•d’électricité pour l’éclairage et le refroidissement des locaux ainsi que pour le fonctionnement des installations du laboratoire ;

•de gaz pour le chauffage des locaux

Volumes et coûts des consommations de gaz et d’électricité (consommations réelles) :


	2022		2021		Évolution 2021 → 2022
Consommation de gaz	2906	410K€	3095	107K€	Baisse de 6,09%
Consommation d’électricité	1402	168K€	1388	140K€	Hausse de 1,06%

La variation de consommation de gaz entre 2021 et 2022 s’élève à -6,09%. Cette évolution s’explique principalement par la mise en œuvre de bonnes

pratiques par les collaborateurs en matière d’économies de chauffage. Par ailleurs, en 2021, les mesures sanitaires nous ont poussés à conserver les

portes de tous les locaux ouvertes, chauffant ainsi à perte les circulations, labos et bureaux, ce qui n’était plus le cas en 2022.

–Gestion de l’eau : consommation, et mesures de protection de la ressource naturelle

L’utilisation d’eau est majoritairement dédiée à des usages sanitaires ou de production d’eau ultra-pure pour les laboratoires de recherche.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	145


Eau	2022	2021	2020
Quantité (en m3)	1 009,00	788,00	1 375,00
Coût (en euros – montant HT)	3 756,22 €	3 176,60 €	5 271,00 €

La consommation d’eau a augmenté de 28% entre 2021 et 2022. Ceci s’explique principalement par le retour sur site à temps complet de nos

collaborateurs et de la poursuite de la campagne d’incitation aux mesures d’hygiène par le lavage des mains.

GENFIT est une société de biotechnologies dont le portefeuille est exclusivement constitué de candidats-médicaments en phase de recherche préclinique

ou en phase de développement clinique. Cela signifie que GENFIT ne produit aucun médicament à grande échelle, qu’aucun de ces médicaments n’est

commercialisé à ce stade, et que la société ne bénéficie d’aucun revenu direct ou indirect issu de la vente de médicaments.

De plus, GENFIT concentre sa recherche sur des maladies rares. Cela signifie qu’un candidat-médicament qui serait potentiellement approuvé et

commercialisé à l’avenir représenterait une quantité éventuelle de résidus médicamenteux assez négligeable par rapport à d’autres médicaments plus

largement diffusés.

Dans le cadre de ses activités et afin de protéger le réseau urbain des eaux usées, GENFIT ne rejette pas d’effluents (types solvants ou milieu biologique)

dans le réseau urbain des eaux usées mais les retraite par l’incinération afin de les préserver de tous polluants.

–Gestion des déchets

En 2022, comme lors des années précédentes, GENFIT a procédé au tri et à la collecte séparés des Déchets d’Activités de Soin à Risques Infectieux

(DASRI). L’objectif de ce traitement spécifique est d’éliminer ces déchets en respectant la législation en vigueur. GENFIT veille ainsi à ce que les déchets

dangereux qu'elle produit soient toujours éliminés de manière responsable et sécurisée.

Quantité de déchets récoltés et traités par le centre de recyclage et d’élimination des déchets :


	2022		2021		2020
	DASRI	Solvants	DASRI	Solvants	DASRI	Solvants
Quantité de déchets collectés (DASRI en kg et Solvants en litres)	4 409	1 740	4 389	1 330	4 804	3 500
Coût de traitement (en euros – montant HT)	2 271,00 €	5 095,00 €	1 856,00 €	3 420,00 €	2 377,00 €	10 006,00 €

Une base de données recense les réactifs stockés sur le site et mentionne les phases P & H (nature des risques).

Les données constatées en 2022 sont stables par rapport à 2021.

Les déchets d’expérimentation in vivo sont éliminés mensuellement ou sur demande :


Déchets d'expérimentation in vivo	2022	2021
Quantité (en kg)	466	422

Les données constatées en 2022 sont stables par rapport à 2021.

–Spécificités méthodologiques

Méthodologie de calcul de nos GES : la méthodologie de calcul utilisé est basé sur l’International Green House Gas Protocol

Déchets – Valeurs DASRI : données réelles de janvier à octobre 2021 (données estimatives pour novembre et décembre 2021).

Déchets – Valeurs Effluents : données réelles de janvier à novembre 2021 (données estimatives pour décembre 2021).

Consommation d’énergie – eau, gaz et électricité : données réelles de janvier à décembre.


4.4		Bilan 2022 et Feuille de Route 2023

La feuille de route validée au mois de mars 2022 par le Conseil d’Administration après recommandation du Comité ESG a été exécutée conformément aux

objectifs. L’engagement de la société à travers des actions concrètes et l’effort de transparence en matière de communication ont été récompensés puisque

GENFIT a obtenu en 2022 une médaille de bronze de la part d’Ethifinance et un label “Prime status” de la part d’ISS.

En 2023, GENFIT entend profiter de cet élan et capitaliser sur la maturité acquise à travers les initiatives menées jusqu’ici.

Notre feuille de route 2023 a pour ambition d’avoir un impact positif sur nos parties prenantes, internes comme externes, en limitant les risques sur notre

activité.

Un peu plus d’une vingtaine d’initiatives seront menées, avec un premier chantier structurant qui consistera à co-construire les fondations d’une matrice

de double matérialité, avec nos parties prenantes, pour préciser les grands enjeux considérés comme matériels pour GENFIT, puis pour les positionner


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	146

sur la matrice en fonction de leur importance pour les parties prenantes, et selon leur impact sur la réussite économique de GENFIT. Parmi les autres

initiatives, et à titre d’exemples :

•Sur le volet gouvernance : les critères de performance extra-financière utilisés pour la rémunération variable du Directeur Général seront

précisés. Pour l’année 2023, sous réserve de l’approbation par l’Assemblée Générale Annuelle du 24 mai 2023, la contribution de ces critères

extra-financiers représentera 20% de la rémunération variable annuelle, soit autant que pour les critères financiers, et le versement sera

conditionné aux avancées constatées sur 3 axes complémentaires (l’évolution des scores sur un panel de systèmes de notation indépendants,

l’exécution de la feuille de route 2023, l’évolution de certains critères spécifiques, notamment sociaux).

•Sur le volet social : un plan d’action dérivé des résultats de l’enquête de satisfaction des employés menée avec notre partenaire Octomine en

février 2023 sera mis en place. Les résultats de l’enquête ainsi que les grands principes du plan d’action associé seront communiqués à

l’ensemble des salariés dans le courant du premier semestre 2023 et le plan d’action associé sera mis en œuvre tout au long de l’année.

•Sur le volet sociétal : une instance spécifique qui se réunira une fois par an sera créée, pour définir des pistes de réflexion autour de trois thèmes

principaux (l’accès aux essais cliniques, le soutien des patients et de leurs proches avec un travail d’information concernant leur pathologie,

l’écoute des suggestions pour inclusion éventuelle dans le design des essais cliniques).

•Sur le volet environnemental : un référent “protection de la biodiversité et des ressources naturelles telles que l’eau” sera nommé pour mettre en

place une politique des bonnes pratiques en la matière.

Nous vous renvoyons au Rapport de Performance Extra-Financière 2022 qui sera disponible sur le site internet de la Société (www.genfit.com) avant la fin

du mois d’Avril 2023 pour plus de détails sur cette feuille de route et ces actions.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	147


	Chapitre 5
	Informations financières et comptables


5.1		Analyse des Comptes Consolidés de l'Exercice .................................................................................	149
	5.1.1	Activité et compte de résultat ........................................................................................................................	149
	5.1.2	Structure financière .......................................................................................................................................	153
	5.1.3	Investissements ............................................................................................................................................	156
	5.1.4	Autres informations financières et comptables .................................................................................................	157

5.2		Événements et Changements Significatifs Post-Clôture .....................................................................	159

5.3		Perspectives et Estimations ...............................................................................................................	159

5.4		Analyse des Comptes Sociaux ...........................................................................................................	159

5.5		Comptes Consolidés Établis en Normes Comptables IFRS ................................................................	161
	5.5.1	État de la situation financière .........................................................................................................................	161
	5.5.2	État du résultat net ........................................................................................................................................	162
	5.5.3	État des autres éléments du résultat global .....................................................................................................	162
	5.5.4	Tableau des flux de trésorerie ........................................................................................................................	163
	5.5.5	État de variation des capitaux propres ............................................................................................................	164
	5.5.6	Notes annexes aux comptes consolidés .........................................................................................................	165
	5.5.7	Rapport des Commissaires aux comptes sur les comptes consolidés établis en normes comptables IFRS pour l’exercice clos le 31 décembre 2022 ...............................................................................................................	211

5.6		Comptes Sociaux Établis en Normes Comptables Françaises ............................................................	215
	5.6.1	Faits caractéristiques, principes comptables ...................................................................................................	217
	5.6.2	Notes annexes .............................................................................................................................................	220
	5.6.3	Tableau des filiales et participations ...............................................................................................................	251
	5.6.4	Rapport des Commissaires aux comptes sur les comptes sociaux établis en normes comptables françaises pour l’exercice clos le 31 décembre 2022 ...............................................................................................................	252

5.7		Tableau des Résultats Financiers de la Société au cours des cinq derniers exercices .......................	255


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	148


5.1		Analyse des Comptes Consolidés de l'Exercice


	5.1.1	Activité et compte de résultat

Facteurs importants, y compris les événements inhabituels ou peu fréquents ou les nouveaux développements, influant

sensiblement sur le revenu d’exploitation, et mesure dans laquelle celui-ci est affecté

Dans le cadre de sa stratégie de développement actuelle, les principaux facteurs ayant une incidence sur l’activité et les résultats de la Société sont :

•L’avancement des programmes de recherche et développement (« R&D ») engagés conformément aux coûts et aux calendriers souhaités ;

•Le résultat des essais cliniques menés pour les produits les plus avancés ;

•Les décisions des autorités réglementaires relatives aux demandes que la Société doit formuler dans le cadre de ses programmes de R&D ;

•La réalisation d’accords de licence sur les candidats-médicaments et candidats-biomarqueurs de la Société ou sur des candidats-médicaments

appartenant à des tiers ;

•L’existence de dispositifs fiscaux incitatifs pour les sociétés mettant en œuvre des activités de recherches d’ordre technique et scientifique tels que

le crédit d’impôt recherche (CIR) dont elle bénéficie ;

•La survenance d’une épidémie telle que celle de la COVID-19 ou d’autres évènements pouvant avoir un impact économique similaire.

Facteurs de nature administrative, économique, budgétaire ou politique ayant influé sensiblement ou pouvant influer

sensiblement sur les opérations

La Société, dont les travaux de recherche et développement sont éligibles au CIR, bénéficie, en tant que PME au sens de la communauté européenne, du

remboursement du CIR par anticipation au cours de l’exercice suivant celui de sa constatation. Une modification de ce mode de remboursement pourrait

influer sur la trésorerie de la Société (se reporter à la section 2.2.7 – « Risques liés à notre situation financière et aux exigences de capital » du présent

Document d’Enregistrement Universel).

La Société a réalisé en octobre 2017 une émission d'OCEANEs d'un montant nominal de 180 millions d'euros. Le rachat et l'aménagement des termes de

cet emprunt obligataire effectif en janvier 2021 influe sur la trésorerie de la Société (se reporter à la note 20.1 - Détail des emprunts obligataires).

Le 29 septembre 2022, la Société a finalisé un accord exclusif en vue d’acquérir l’intégralité des actions et droits de vote de Versantis, une société de

biotechnologie privée de stade clinique basée en Suisse et visant à répondre aux besoins médicaux croissants dans le domaine des maladies du foie (se

reporter à la note 2.1 - « Acquisition de la société biopharmaceutique de stade clinique Versantis »).

Commentaires sur l’état du résultat net consolidé des exercices clos le 31 décembre 2021 et 31 décembre 2022

Produits d’exploitation

Les produits d’exploitation de la Société sont principalement composés de revenus, du crédit d’impôt recherche, et d’autres produits opérationnels.

PRODUITS D’EXPLOITATION


	Exercice clos le
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Revenus	80 069	20 195
Subventions d'exploitation	5	34
Crédit d'impôt recherche	5 282	6 017
Autres produits opérationnels	223	320
TOTAL	85 579	26 566

En 2022, le total des produits d’exploitation s’est élevé à 26 566 milliers d’euros contre 85 579 milliers d’euros en 2021.

Revenus

Les revenus se sont élevés à 20 195 milliers d’euros en 2022 contre 80 069 milliers d’euros en 2021.

•Accord de licence - Ipsen. Pour rappel, le 16 décembre 2021, GENFIT et Ipsen ont conclu un partenariat stratégique à long terme pour initier une

collaboration globale entre les deux sociétés. L’accord confère à Ipsen une licence globale (hors Grande Chine, concédée à Terns) pour

développer, fabriquer et commercialiser le médicament expérimental élafibranor de GENFIT, destiné aux personnes atteintes de cholangite biliaire

primitive (PBC).

–En 2022,15,9 millions d'euros sont attribuables à la comptabilisation partielle des produits différés de 40,0 millions d'euros de 2021.

–En 2021, 80 millions d’euros sont attribuables à la reconnaissance du paiement initial reçu d’Ipsen en application de l’accord de

licence conclu en décembre 2021 à hauteur de 80 millions d’euros. Le solde de ce paiement initial, à savoir 40 millions d’euros, est

comptabilisé en produit constaté d’avance.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	149

•Accord de services de transition - Ipsen. En 2022, GENFIT et Ipsen ont conclu un accord de services de transition (“Service Transition

Agreement”), qui décrit le périmètre des services rendus par GENFIT à Ipsen afin de faciliter la transition de certaines activités liées à l’essai

clinique de Phase 3 évaluant élafibranor dans la PBC.

◦En 2022, les services réalisés dans le cadre de ce contrat ont généré 1,0 million d’euros de chiffre d'affaires.

•Accord d’achat de stock - Ipsen. GENFIT et Ipsen ont également conclu un contrat d'achat de stocks de consommables (“Inventory purchase

agreement”) en 2022, qui prévoyait l'achat par Ipsen de lots de principes actifs et de produits élafibranor au cours du second semestre 2022.

◦En 2022, les stocks vendus à Ipsen conformément à ce contrat ont généré 3,3 millions d'euros de chiffre d'affaires.

Crédit d’impôt recherche

Le crédit d’impôt recherche s’est élevé à 6 017 milliers d’euros en 2022 contre 5 282 milliers d’euros en 2021. Cette augmentation s’explique par la

croissance des activités de recherche en 2022.

Il faut noter que le crédit d’impôt recherche à recevoir au titre de 2021 est d’un montant de 5 282 milliers d’euros, et le crédit d’impôt recherche à recevoir au

titre de 2022 est d’un montant de 11 299 milliers d’euros. Le solde de crédit d’impôt recherche 2021 n’a pas encore été remboursé sur 2022 compte tenu du

contrôle fiscal en cours.

Autres produits opérationnels

Les autres produits opérationnels se sont élevés à 320 milliers d’euros en 2022 contre 223 milliers d’euros en 2021, comprenant principalement des gains

de change sur créances et dettes commerciales.

Charges d’exploitation par destination

Les tableaux ci-après répartissent les charges d’exploitation par destination entre principalement les frais de recherche et développement, les frais

généraux et administratifs, les frais de marketing et pré-commercialisation, et les frais de restructuration et réorganisation, pour les exercices 2022 et 2021.

CHARGES D’EXPLOITATION


	Exercice clos le	Dont :
	31/12/2022	Achats	Sous-traitance	Charges de	Autres charges	Dotation nette (*)	Résultat sur
		consommés	opérationnelle	personnel	(maintenance,	aux	cessions
					honoraires,	amortissements	d'actifs
					déplacements,	& provisions,	non courants
					impôts & taxes…)	pertes de
(En milliers d'euros)						valeur
Frais de recherche et développement	(35 818)	(1 876)	(17 407)	(10 029)	(5 177)	(1 328)	0
Frais généraux et administratifs	(16 405)	(248)	(71)	(6 772)	(9 168)	(146)	0
Frais de marketing et pré-commercialisation	(992)	(3)	(1)	(565)	(416)	(6)	0
Frais de réorganisation et restructuration	11	0	0	0	0	11	0
Autres produits et charges opérationnels	(652)	0	0	0	(667)	0	16
TOTAL	(53 855)	(2 128)	(17 479)	(17 366)	(15 429)	(1 469)	16


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	150


	Exercice clos le	Dont :
	31/12/2021	Achats	Sous-traitance	Charges de	Autres charges	Dotation nette (*)	Résultat sur
		consommés	opérationnelle	personnel	(maintenance,	aux	cessions
					honoraires,	amortissements	d'actifs
					déplacements,	& provisions,	non courants
					impôts & taxes…)	pertes de
(En milliers d'euros)						valeur
Frais de recherche et développement	(35 166)	(1 305)	(18 808)	(8 192)	(4 593)	(2 247)	(19)
Frais généraux et administratifs	(16 153)	(161)	(85)	(7 379)	(8 003)	(541)	15
Frais de marketing et pré-commercialisation	(1 539)	(1)	(1)	(783)	(741)	(13)	0
Frais de réorganisation et restructuration	(142)	(5)	0	0	(2 343)	2 206	0
Autres produits et charges opérationnels	(763)	0	0	0	(338)	4	(429)
TOTAL	(53 763)	(1 472)	(18 895)	(16 354)	(16 019)	(591)	(433)

Les charges d’exploitation se sont élevées à 53 855 milliers d’euros en 2022, contre 53 763 milliers d’euros en 2021. Elles se composent notamment de

charges expliquées ci-dessous.

Frais de recherche et développement

En 2021, les frais de recherche et développement se sont élevés à 35 166 milliers d’euros, comprenant principalement des coûts de sous-traitance

opérationnelle, notamment clinique et pharmaceutique de 18 808 milliers d’euros, des frais des personnels affectés à la recherche et au

développement de 8 192 milliers d’euros, d’autres charges, notamment liées à la propriété intellectuelle de 4 593 milliers d’euros, des dotations

nettes aux amortissements et provisions (sur les équipements de R&D) de 2 247 milliers d’euros, et des achats consommés de 1 305 milliers

d’euros.

En 2022, les frais de recherche et développement se sont élevés à 35 818 milliers d’euros, comprenant principalement des coûts de sous-traitance

opérationnelle, notamment clinique et pharmaceutique de 17 407 milliers d’euros, des frais des personnels affectés à la recherche et au

développement de 10 029 milliers d’euros, d’autres charges, notamment liées à la propriété intellectuelle de 5 177 milliers d’euros, et des dotations

nettes aux amortissements et provisions (sur les équipements de R&D) de 1 328 milliers d’euros, et des achats consommés de 1 876 milliers

d’euros.

La diminution de 1,4 million d'euros des frais de recherche et développement dans la sous-traitance opérationnelle s'explique principalement par :

•La diminution des coûts liés à l'étude RESOLVE-IT dans la NASH de 6,4 million d’euros,

•L’augmentation des coûts liés au candidat-produit NTZ et au candidat-produit VS-01 de 4,1 millions d'euros et 0,7 million d'euros respectivement,

•La diminution des coûts liés aux programmes d’elafibranor dans la cholangite sclérosante primitive (PSC) et dans la PBC de 0,6 million d'euros et

0,3 million d'euros respectivement, et

•L’augmentation des coûts liés au candidat-produit GNS 561 de 1,1 million d'euros.

L'augmentation de 1,8 million d’euros des charges de personnel dans les frais de recherche et développement, comprenant des salaires, traitements,

charges sociales, charges de retraite et rémunérations en actions versées aux salariés dans la fonction recherche et développement, est

principalement liée à l'augmentation des effectifs (de 73 à 91 salariés fin d’année), qui comprend également une augmentation de 7 personnes due

à l'acquisition de Versantis.

L'augmentation de 0,6 million d'euros d’autres charges dans les frais de recherche et développement s'explique principalement par l'augmentation des

coûts liés aux consultants de 0,2 million d'euros, l'augmentation des coûts liés à la maintenance de 0,2 million d'euros, l'augmentation des coûts

liés aux déplacements de 0,1 million d'euros et l'augmentation des coûts liés aux honoraires de recrutement de 0,1 million d'euros.

La diminution de 0,9 million d'euros des dotations aux amortissements et dépréciations dans les frais de recherche et développement est

principalement due aux diminutions globales non récurrentes des acquisitions d'immobilisations corporelles ainsi qu'à la cession de 2 contrats de

location en 2021 qui avaient été comptabilisés selon IFRS 16 et qui ont donné lieu à un amortissement d'actifs de droit d'utilisation qui ne se sont

pas répétés en 2022.

L'augmentation de 0,6 million d'euros des frais de recherche et développement dans les achats consommés est principalement due à l'accroissement

de l’utilisation de produits réactifs biologiques liés aux études précliniques ACLF.

La Société prévoit que ses dépenses de recherche et développement en 2023 seront d’un niveau similaire à 2022. Celles-ci sont susceptibles

d'’augmenter en fonction du lancement de nouveaux programmes cliniques et de la progression du développement de son test de diagnostic.

Frais généraux et administratifs

En 2021, les frais généraux et administratifs se sont élevés à 16 153 milliers d’euros, comprenant principalement des frais de personnel non affectés à

la recherche et développement et au marketing de 7 379 milliers d’euros, et d’autres charges de 8 003 milliers d’euros.

En 2022, les frais généraux et administratifs se sont élevés à 16 405 milliers d’euros, comprenant principalement des frais de personnel non affectés à

la recherche et développement et au marketing de 6 772 milliers d’euros, et d’autres charges de 9 168 milliers d’euros.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	151

L’augmentation des charges de personnel dans les frais généraux et administratifs est principalement due à l’augmentation de l'effectif (57 en 2022 vs

49 en 2021).

L'augmentation de 1,2 million d'euros des autres charges s'explique principalement par l'augmentation des coûts liés à l'assurance de responsabilité

civile de 0,3 million d'euros, l'augmentation des coûts liés aux honoraires de conseil de 0,4 million d'euros, l'augmentation des coûts liés à la

maintenance de 0,1 million d'euros, l'augmentation des coûts liés aux frais bancaires de 0,1 million d'euros, et l’augmentation des frais liés aux

déplacements de 0,1 million d'euros, et 0,2 millions d’euros d’autres charges dans le cours normal des affaires.

Les frais généraux et administratifs resteront importants les prochaines années en raison des dépenses associées au fait d'être une société côtée aux

États-Unis, y compris les coûts liés aux services d'audit, juridiques, réglementaires et fiscaux associés au maintien de la conformité avec la

cotation en bourse aux États-Unis et exigences de la SEC, primes d'assurance des administrateurs et des dirigeants, relations avec les

investisseurs et frais de justice. En particulier, nous continuerons d'engager des dépenses supplémentaires associées à la comptabilité et au

contrôle interne de l'information financière pour nous conformer à la loi Sarbanes-Oxley de 2002 aux États-Unis.

Frais de marketing et pré-commercialisation

En 2021, les frais de marketing et pré-commercialisation se sont élevés à 1 539 milliers d’euros, comprenant notamment des frais de personnel

affectés au marketing et au business development pour 783 milliers d’euros, et d’autres charges externes (études de marché, stratégie marketing,

communication médicale, market access) pour 741 milliers d’euros.

En 2022, les frais de marketing et pré-commercialisation se sont élevés à 992 milliers d’euros, comprenant notamment des frais de personnel affectés

au marketing et au business development 565 milliers d’euros, et d’autres charges externes (études de marché, stratégie marketing,

communication médicale, market access) pour 416 milliers d’euros.

Cette diminution de 0,5 million d'euros s'explique principalement par :

•La diminution des charges de personnel de 0,2 million d'euros du fait de la réduction de l'activité marketing aux États-Unis, et

•La diminution des charges de consultants de 0,3 million d’euros liées à l'activité en France.

Nous prévoyons que nos coûts de marketing et d'accès au marché n'augmenteront pas de manière significative en 2023.

Frais de réorganisation et restructuration

En 2021, les frais de réorganisation et restructuration se sont élevés à 142 milliers d’euros, comprenant notamment la part des frais de renégociation

des OCEANEs de 2 303 milliers d’euros, la reprise de pertes de valeur constatées en 2020 sur (i) les locaux vacants suivant la sortie du bail de

location et au déménagement des locaux parisiens de la Société de 679 milliers d’euros, (ii) certains matériels en crédit-bail suivant leur cession en

2021 de 441 milliers d’euros et (iii) certains équipements scientifiques et informatiques (374 milliers d’euros), la reprise de provisions passées en

2020 relatives (i) aux engagements de formation et d’accompagnement dans le cadre du Plan de Sauvegarde de l’Emploi signé en octobre 2020

suivant l’extinction partielle de ces engagement en 2021 (352 milliers d’euros) et (ii) à certains coûts de clôture de l’étude RESOLVE-IT (366

milliers d’euros).

En 2022, les frais de réorganisation et restructuration était non significatifs. Les charges étaient non significatives car la réorganisation suite à l'étude

RESOLVE-IT est quasiment terminée.

Charges d’exploitation par nature

Regroupées non plus par destination mais par nature, les charges d’exploitation sont composées principalement de :

Sous-traitance opérationnelle

Le montant des charges de sous-traitance opérationnelle s’est élevé à 17 479 milliers d’euros en 2022 contre 18 895 milliers d’euros en 2021. Les

principales évolutions sont expliquées ci-dessus par ligne de poste.

Charges de personnel


CHARGES DE PERSONNEL	Exercice clos le
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Salaires	(10 328)	(12 188)
Charges sociales	(4 775)	(4 765)
Variation de la provision pour indemnité de départ en retraite	(154)	(169)
Participation des salariés	(628)	0
Paiements fondés sur des actions	(470)	(245)
TOTAL	(16 354)	(17 366)

Le montant des charges de personnel y compris paiements fondés sur des actions s’est élevé à 17 366 milliers d’euros en 2022 contre 16 354 milliers

d’euros en 2021. L’augmentation des salaires et charges sociales reflète principalement l’augmentation des effectifs entre 2021 et 2022, les effectifs

moyens passant de 122 en 2021 à 133 en 2022, partiellement compensée par l’évolution des profils des collaborateurs.

Le montant constaté au titre des paiements fondés sur des actions (SO et AGA) sans impact sur la trésorerie est passé de 470 milliers d’euros en 2021 à

245 milliers d’euros en 2022. Cette baisse est également à mettre en lien avec l’absence de participation sur l’exercice contrairement à 2021.

Autres charges

Les autres charges opérationnelles s’élèvent à 15 429 milliers d’euros en 2022 contre 16 019 milliers d’euros en 2021. Elles se composent notamment :


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	152

•Des honoraires qui incluent notamment les frais juridiques, d’audit et de comptabilité, les honoraires de différents conseils (banques, relations

presse, relations investisseurs, communication, informatique, market access), ainsi que les honoraires de certains des conseillers scientifiques de

la Société. Ce montant comprend aussi les dépenses de propriété intellectuelle que sont les frais et honoraires engagés par la Société pour le

dépôt et la maintenance de ses brevets ;

•Des dépenses liées aux assurances, notamment celles induites par la cotation de la Société sur le Nasdaq depuis 2019;

•Des dépenses liées à la location, à l’usage, et à l’entretien des locaux du Groupe ;

•Des dépenses liées au personnel externe mis à disposition de la Société (gardiennage, sécurité, accueil, prestations cliniques et informatiques) ;

•Des dépenses liées aux déplacements et aux congrès, qui concernent essentiellement les frais de déplacement du personnel ainsi que des frais

de participation à des congrès scientifiques, médicaux, financiers, et de développement des affaires commerciales.

Les principales évolutions sont expliquées ci-dessus par ligne de poste.

Aucune des charges prises en compte n’a le caractère de dépenses dites « somptuaires » non déductibles du résultat fiscal.

Résultat financier

Le résultat financier s’est monté à un bénéfice de 3 453 milliers d’euros en 2022 contre un bénéfice de 37 658 milliers d’euros en 2021.

En 2021, cette évolution résulte principalement (i) du boni généré par le rachat partiel de la dette obligataire de la Société conclu dans le cadre de la

renégociation des OCEANEs au premier semestre 2021 de 35 578 milliers d’euros, (ii) des charges d’intérêts sur opérations de financement de 4 846

milliers d’euros, (iii) des pertes de change, latentes et réalisées sur opérations financières 2 163 milliers d’euros, (iv) des gains de change, latents et réalisés

sur opérations financières de 8 876 milliers d’euros et (v) des intérêts courus de 327 milliers d’euros.

En 2022, cette évolution résulte principalement (i) des charges d’intérêts sur opérations de financement de 4 341 milliers d’euros, (ii) des pertes de change,

latentes et réalisées sur opérations financières 340 milliers d’euros, (iii) des gains de change, latents et réalisés sur opérations financières de 7 470 milliers

d’euros et (iv) des intérêts courus de 742 milliers d’euros.

Le résultat de change sur opérations financières (gain net de 7 130 milliers d’euros) est lié pour l’essentiel, aux écarts de change sur les placements de

trésorerie en dollars US, la Société ayant choisi de conserver une partie de sa trésorerie en dollars US, et donc lié à l’évolution du cours du dollar US en

2022. Ces placements en dollars ayant été conservés dans leur monnaie d’origine depuis leur souscription, la Société estime que le résultat de change sur

opérations financières pouvant être qualifié de perte latente s’est monté à 528 milliers d’euros au 31 décembre 2022.

Résultat net

L’exercice 2022 s’est soldé par un résultat net négatif de 23 719 milliers d’euros contre un gain net de 67 259 milliers d’euros en 2021.


	5.1.2	Structure financière

Capitaux et Structure de financement

Présentation

Le Groupe dispose au 31 décembre 2022 de 145 464 milliers d’euros de trésorerie, équivalents de trésorerie et autres actifs financiers contre

263 187 milliers d’euros au 31 décembre 2021. La trésorerie, équivalents de trésorerie et instruments financiers courants servent à financer les activités, à

savoir principalement les frais de recherche et développement de la Société.

Depuis notre création, la Société était financée principalement par l'émission d'actions nouvelles et d'obligations convertibles en actions, dans le cadre

d'offres publiques et d'opérations de financement privé, les revenus issus des alliances de co-recherche, le crédit d’impôt recherche, les avances

conditionnées et/ou remboursables, les subventions reçues des différents organismes publics (notamment BPI France, Lille Métropole Communauté

Européenne et la région Nord-Pas-de-Calais), les emprunts bancaires, ainsi que les revenus reconnus dans le cadre de notre collaboration avec Ipsen et

Terns. En 2006, nous avons réalisé l'introduction en bourse de nos actions ordinaires sur le marché Alternext d'Euronext à Paris. La cotation de nos actions

ordinaires a été transférée sur le marché réglementé d'Euronext Paris en 2014. Entre 2010 et 2016, nous avons levé un total de plus de 220,0 millions

d'euros de capital suite à l'émission d'actions ordinaires supplémentaires. En octobre 2017, nous avons émis 180,0 millions d'euros d'obligations

convertibles en actions ordinaires nouvelles ou échangeables contre des actions ordinaires existantes. En mars 2019, nous avons réalisé une offre globale

consistant en une introduction en bourse de nos ADS aux États-Unis et en un placement privé de nos actions ordinaires en Europe et dans d'autres pays en

dehors des États-Unis, dont la France. Le produit brut total de l'offre globale, avant déduction des remises et commissions de souscription et des frais d'offre

que nous avons payés, s'élevait à environ 155,4 millions de dollars.

Depuis sa création et jusqu’au 31 décembre 2022, la Société a reçu un total de 442 484 928 euros de capitaux propres dont la quasi-totalité provient des

levées de fonds en numéraire à la suite d’augmentations de capital :


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	153


1999 - Constitution	1 524 505
2000 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	609 796
2001 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	762 245
2006 - Emission en numéraire d'actions ordinaires à l'occasion de l'introduction sur Alternext	15 035 058
2010 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	2 310 086
2011 - Emission en numéraire d'actions ordinaires dans le cadre d'un PACO	293 499
2011 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	5 870 013
2012 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	250 001
2012 - Emission en numéraire d'actions ordinaires dans le cadre d'un PACO	2 450 002
2012 - Emission à la suite de l'exercice d'obligations convertibles	2 299 997
2013 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	14 325 001
2013 - Emission à la suite de l'exercice d'obligations convertibles	7 149 996
2014 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	75 710 374
2015 - Emission d'actions à la suite d'exercice de BSAAR	28 976
2016 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	128 062 918
2017 - Emprunt obligataire - composante capitaux propres	19 960 266
2019 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	137 630 945
2021 - Emission à la suite de la conversion d'obligations en actions	1 735 468
2021 - Emission en numéraire d'actions ordinaires	28 000 289
TOTAL (HORS CONSTITUTION)	442 484 928

Nous avons également financé nos opérations via des alliances historiques de recherche collaborative, ainsi que des crédits d'impôt recherche et des

subventions accordées par divers établissements publics, tels que BPI France. Nous avons également conclu des accords d'avances conditionnelles et

remboursables avec des entités gouvernementales. Nous avons également conclu des prêts avec des banques commerciales et BPI France. Des

informations complémentaires sont fournies dans la Note 20 - « Passifs financiers ».

Suite aux résultats de l'essai de Phase 3 RESOLVE-IT, nous avons mis en place un plan pour réduire les dépenses opérationnelles, y compris un plan de

réduction des effectifs et l'élimination des dépenses non essentielles, ce qui a contribué à réduire nos flux de trésorerie utilisés dans les activités

opérationnelles de 96,4 € millions d'euros en 2020 à 44,0 millions d'euros en 2021 (hors paiement initial reçu d'Ipsen en 2021) et à 72,6 millions d’euros en

2022. Nous subirons des dépenses plus élevées et des pertes d'exploitation substantielles au cours des prochaines années, alors que nous poursuivons

nos efforts pour avancer nos produits candidats, mener des études précliniques, et mener des essais cliniques. Nous prévoyons que nos flux de trésorerie

utilisés dans les activités opérationnelles s’élèveront à 60 millions d'euros en 2023. Cette estimation tient compte de nos flux de trésorerie d'exploitation

projetés et du financement gouvernemental des programmes de recherche. Nous avons fondé cette estimation sur des hypothèses qui pourraient s'avérer

erronées et nous pourrions utiliser nos ressources en capital disponibles plus tôt que nous ne le prévoyons actuellement.

Financement par l’emprunt

Avances remboursables et conditionnées

Au 31 décembre 2022 et au 31 décembre 2021, la Société bénéficie d’une avance conditionnée de BPI France. Le montant des aides publiques

remboursables au 31 décembre 2022 s’élève à 3 229 milliers d’euros soit le même montant qu’au 31 décembre 2021.

Se reporter à la note 20.2.1 – « Avances remboursables et conditionnées » de la section 5.5.6 – « Notes annexes aux comptes consolidés » du présent

Document d’Enregistrement Universel pour plus d’informations.

Emprunts bancaires

Au 31 décembre 2022 et au 31 décembre 2021, la Société bénéficie d’emprunts destinés notamment à financer l’acquisition d’équipements scientifiques et

de matériel informatique et les besoins de trésorerie engendrés par ses activité de recherche et développement dans le contexte de la pandémie de

COVID-19. Au 31 décembre 2022, le total des emprunts se sont élevés à 15 221 milliers d’euros (15 864 milliers d’euros au 31 décembre 2021). Ces

emprunts bancaires ont des intérêts à taux fixes et sont généralement remboursables sur trois à cinq ans à compter de la date d'origine du prêt.

En 2021, le Groupe a souscrit trois emprunts bancaires, à savoir:

•Un prêt de 11 millions d’euros, souscrit en juin 2021 auprès d’un syndicat de banques françaises, garanti à hauteur de 90% par l’Etat français;

•Un prêt de 2 millions d’euros, souscrit en juillet 2021 auprès de la banque d’investissement Bpifrance également garanti à hauteur de 90% par

l’Etat français;

•Un prêt bonifié de 2,25 millions d’euros, souscrit auprès de Bpifrance en novembre 2021.

En 2022, le Groupe n’a souscrit n'a souscrit aucun emprunt bancaire additionnel et les PGE antérieurs ont été prorogés.

Se reporter à la note 20.1 – « Détail des emprunts obligataires » de la section 5.5.6 – « Notes annexes aux comptes consolidés » pour plus d’informations.

Emprunt obligataire

GENFIT SA a souscrit en octobre 2017 un emprunt obligataire sous la forme d’une émission d’OCEANEs pour un montant nominal de

179 999 997,60 euros, dont l’échéance de remboursement au pair était initialement le 16 octobre 2022.

Le 23 novembre 2020, GENFIT a proposé à l’ensemble des porteurs d’OCEANEs son offre de renégociation qui consistait en deux volets interdépendants :

•Un rachat partiel des OCEANEs en circulation pour un montant maximum de 3 048 780 OCEANEs au prix de 16,40 euros par OCEANE ; et


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	154

•Une modification des modalités des OCEANEs restantes permettant d’accroître la maturité de l’obligation (de 3 ans) et d’augmenter le ratio de

conversion (pour le porter à 5,5 actions pour une obligation).

Lors des Assemblées Générales du 25 janvier 2021, les actionnaires et obligataires ont approuvé cette offre de renégociation. A la suite de cette

renégociation :

•Les OCEANEs portent intérêt à un taux nominal annuel de 3,50 % payable semi-annuellement à terme échu les 16 avril et 16 octobre de chaque

année (ou le jour ouvré suivant si cette date n’est pas un jour ouvré) avec une première date de paiement d’intérêt le 16 avril 2018. Les OCEANEs

seront remboursées au pair le 16 octobre 2025 (ou le jour ouvré suivant si cette date n’est pas un jour ouvré) au lieu du 16 octobre 2022

initialement. Le taux d’intérêt effectif est de 8,79%.

•La valeur nominale unitaire des OCEANEs a été fixée à 29,60 euros. Les OCEANEs donnent droit à l’attribution d’actions nouvelles et/ou

existantes de GENFIT, à raison d’un ratio de conversion/échange de 5,5 actions pour une OCEANE (contre une pour une initialement), sous

réserve d’éventuels ajustements ultérieurs.

•Les OCEANEs peuvent faire l’objet d’un remboursement anticipé au gré de la Société, sous certaines conditions. En particulier, les OCEANEs

peuvent être remboursées par anticipation au gré de la Société à compter du 6 novembre 2020 si la moyenne arithmétique des cours moyens

pondérés par les volumes de l’action GENFIT sur le marché réglementé d’Euronext à Paris et du ratio de conversion des actions en vigueur (sur

une période de 20 jours de Bourse) excède 150 % de la valeur nominale des OCEANEs.

A la date du présent Document d'Enregistrement Universel, compte tenu du nombre d'OCEANEs restant en circulation à cette date (soit 1 923 662

OCEANEs) la dilution maximale serait de 17,5% du capital actuel de GENFIT si la Société décidait de remettre uniquement des actions nouvelles en cas de

conversion.

Les OCEANEs sont admises aux négociations sur Euronext Access™ (le marché libre d’Euronext à Paris).

Se reporter à la note 20.1 - « Détail des emprunts obligataires » de la section 5.5.6 – « Notes annexes aux comptes consolidés » pour plus d’informations.

Financement par les contrats de location

Au 31 décembre 2022, les contrats de location soumis à la norme IFRS 16 sont constitués de baux immobiliers pour nos bureaux situés à Loos en France

et de contrats de location d'équipements scientifiques. De plus, nous louons des espaces de bureaux sous contrat de service (“coworking spaces”) à Paris,

en France et à Cambridge, MA qui ne sont pas considérés comme des baux, conformément à la norme IFRS 16.

Se reporter à la note 15 - « Immobilisations corporelles et contrats de location » de la section 5.5.6 – « Notes annexes aux comptes consolidés » pour plus

d’’informations.

Restriction à l’utilisation des capitaux

À l’exception des dépôts et cautionnements (335 milliers d’euros) comptabilisés en actifs financiers non courants et courants au 31 décembre 2022, la

Société n’est confrontée à aucune restriction quant à la disponibilité de ses capitaux.

Flux de trésorerie

Source, montant et description des flux de trésorerie du Groupe

Sur la période présentée, l’évolution de la trésorerie par nature de flux a été la suivante :


FLUX DE TRÉSORERIE	Exercice clos le
(en milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Flux de trésorerie généré par l'activité	99 915	(72 638)
Flux de trésorerie lié aux opérations d'investissement	(3 377)	(46 266)
Flux de trésorerie lié aux opérations de financement	(8 916)	(3 786)
Total	87 622	(122 690)

Flux de trésorerie liés aux activités opérationnelles

Les flux de trésorerie liés aux activités ont représenté un montant de -72 638 milliers d’euros en 2022 contre 99 915 milliers d’euros en 2021.

En ce qui concerne la période 2021, ce montant provient principalement de notre bénéfice net de 67,3 millions d'euros, qui est en grande partie le résultat

de la réception d'un paiement initial de 120 millions d'euros en vertu d'un accord de licence et de collaboration avec Ipsen, de nos importants efforts de

recherche et développement notamment pour ELATIVE, notre essai clinique de Phase 3 d'élafibranor dans la PBC, ajustés de 27,0 millions d'euros de

charges non cash et financières, dont la comptabilisation d'une prime de rachat de 35,6 millions d'euros liée au rachat partiel de nos obligations

convertibles, et autres ajustements de 59,7 millions d'euros, dont la comptabilisation d'un produit différé de 40,0 millions d'euros et de 24,0 millions d'euros

de TVA collectée, tous deux liés au paiement initial d'Ipsen.

En ce qui concerne la période 2022, ce montant résulte de notre perte nette de 23,7 millions d'euros, et d'importants efforts de recherche et développement

liés aux multiples programmes dont ELATIVE, GNS 561 et VS-01, ajustés de 6,0 millions de charges hors trésorerie et financières, une diminution des

dettes fournisseurs et autres dettes de 46,2 millions d'euros et une augmentation des créances de 8,6 millions d'euros. Plus précisément, concernant la

diminution des dettes fournisseurs et autres dettes, celle-ci est attribuable principalement à un paiement unique de 24 millions d’euros au début 2022

correspondant à la TVA liée au paiement initial d’Ipsen de 120 millions de 2021.

Flux de trésorerie liés aux activités d’investissement

Les flux de trésorerie liés aux opérations d’investissement ont atteint -46 266 milliers d’euros en 2022 contre -3 377 milliers d’euros en 2021.

En ce qui concerne la période 2021, la trésorerie utilisée dans les activités d'investissement s'est élevée à 3,4 millions d'euros pour l'exercice clos le 31

décembre 2021 et consistait principalement en la souscription de 3,1 millions d'euros d'actions ordinaires nouvelles de Genoscience Pharma.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	155

En ce qui concerne la période 2022, la trésorerie utilisée dans les activités d'investissement s'est élevée à 46,3 millions d'euros pour l'exercice clos le 31

décembre 2022 et se composait principalement de l'acquisition de Versantis à hauteur de 41,5 millions d'euros (net de la trésorerie acquise) et

d'investissements à court terme de 5,0 millions d'euros.

Flux de trésorerie liés aux activités de financement

Les flux nets de trésorerie liés aux opérations de financement ont atteint -3 786 milliers d’euros en 2022 contre -8 916 milliers d’euros en 2021.

Pour la période 2021, la trésorerie utilisée dans les activités de financement s'est élevée à 8,9 millions d'euros, et se composait principalement de 47,5

millions d'euros utilisés pour le rachat partiel de nos OCEANEs, 28,0 millions d'euros de prise de participation reçus d'Ipsen, 15,2 millions d'euros apportés

par de nouveaux emprunts bancaires, et 4,8 millions d'euros d'intérêts payés sur nos obligations convertibles.

Pour la période 2022, la trésorerie utilisée dans les activités de financement s'est élevée à 3,8 millions d'euros, composée principalement de 2,2 millions

d'euros d'intérêts payés sur notre dette et de 1,7 million d'euros de remboursements d'emprunts et de loyers.

Devises

Le Groupe a des dépenses et détient des comptes bancaires en plusieurs devises, notamment l’Euro (EUR), le Dollar américain (USD) et le Franc suisse

(CHF) (suite à l’acquisition de Versantis en 2022). Se reporter à la note 6.1 - « Risque de change » de la section 5.5.6 – « Notes annexes aux comptes

consolidés » pour plus d’’informations.


	5.1.3	Investissements


	5.1.3.1	Principaux investissements réalisés au cours des trois derniers exercices

Les principaux investissements réalisés au cours de la période présentée sont les suivants :


INVESTISSEMENTS	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2020	31/12/2021	31/12/2022
Immobilisations incorporelles	207	126	43 931
Immobilisations corporelles	775	487	216
Actifs financiers	0	3 133	0
Total	983	3 746	44 147

Exercice 2020

Les immobilisations incorporelles ont concerné :

•Des acquisitions de logiciels, à hauteur de 207 milliers d’euros.

Les investissements corporels ont, pour leur part, essentiellement concerné :

•Des acquisitions d’équipements scientifiques, à hauteur de 450 milliers d’euros ;

•Des agencements et installations à hauteur de 223 milliers d’euros ; et

•Du matériel de bureau et informatique, à hauteur de 77 milliers d’euros.

Exercice 2021

Les immobilisations incorporelles ont concerné :

•Des acquisitions de logiciels, à hauteur de 126 milliers d’euros.

Les investissements corporels ont pour leur part essentiellement concerné :

•Des acquisitions d’équipements scientifiques, à hauteur de 71 milliers d’euros ; et

•Du matériel de transport, à hauteur de 60 milliers d’euros.

Les actifs financiers ont concerné:

•La prise de participation au capital de Genoscience Pharma via la souscription d’actions ordinaires nouvelles d’un montant de 3 133 milliers

d’euros.

Exercice 2022

Les immobilisations incorporelles ont concerné :

•Des acquisitions de logiciels, à hauteur de 81 milliers d’euros ; et

•L’acquisition de Versantis, à hauteur de 43 850 milliers d’euros (dont 281 milliers d’euros en brevets, et 43 569 milliers d’euros en autres

immobilisations incorporelles).

Les investissements corporels ont pour leur part essentiellement concerné :

•Des acquisitions d’équipements scientifiques, à hauteur de 216 milliers d’euros.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	156


	5.1.3.2	Principaux investissements en cours

Les investissements en cours à la date du présent Document d’Enregistrement Universel sont relatifs à des logiciels et des équipements informatiques.


	5.1.3.3	Principaux investissements prévus

Les investissements scientifiques et informatiques pour lesquels la Société a déjà pris des engagements fermes s’élèvent à 161 milliers d’euros à la date du

présent Document d’Enregistrement Universel.

La Société envisage de financer ces investissements sur les 12 prochains mois avec la trésorerie disponible ou de nouveaux emprunts.

Par ailleurs, la Société évaluera toute opportunité d’acquisition de nouvelles molécules susceptibles de présenter des complémentarités avec celles

constituant son portefeuille. Si une telle opportunité était saisie, le Groupe pourrait ainsi réaliser des investissements significatifs à ce titre dans les années à

venir. À la date du présent Document d’Enregistrement Universel, les organes de direction de la Société n’ont pris aucun engagement en la matière.


	5.1.4	Autres informations financières et comptables


	5.1.4.1	Dettes fournisseurs et créances clients

La ventilation par échéance des soldes au 31 décembre 2022 et au 31 décembre 2021 des dettes fournisseurs et des créances clients de la Société

s’établit comme suit :


FACTURES REÇUES NON RÉGLÉES	Echu au	Echu de 1	Echu de 31	Echu de 61	Echu à 90	Total
(en milliers d'euros)	31/12/2022	à 30 jours	à 60 jours	à 90 jours	jours et plus	(1 jour et plus)
(A) Tranches de retard de paiement
Nombre de factures concernées						59
Montant total des factures concernées (TTC)	500	6	7	17	227	756
% du montant total des achats de l'exercice	1,3 %	0,0 %	0,0 %	0,0 %	0,6 %	2,0 %
(B) Factures exclues du (A) relatives à des dettes et créances litigieuses ou non comptabilisées
Nombre des factures exclues						3
Montant total des factures exclues	0	0	0	0	5	5
(C) Délais de paiement de référence utilisés (contractuel ou délai légal - article L. 441-6 ou article L. 443-1 du Code de Commerce)
Délais de paiement utilisés pour le calcul des retards de paiement	Délais contractuels


FACTURES REÇUES NON RÉGLÉES	Echu au	Echu de 1	Echu de 31	Echu de 61	Echu à 90	Total
(en milliers d'euros)	31/12/2021	à 30 jours	à 60 jours	à 90 jours	jours et plus	(1 jour et plus)
(A) Tranches de retard de paiement
Nombre de factures concernées						535
Montant total des factures concernées (TTC)	1 278	685	288	98	392	2 741
% du montant total des achats de l'exercice	3,4 %	1,8 %	0,8 %	0,3 %	1,1 %	7,4 %
(B) Factures exclues du (A) relatives à des dettes et créances litigieuses ou non comptabilisées
Nombre des factures exclues						38
Montant total des factures exclues	100	0	35	0	4	139
(C) Délais de paiement de référence utilisés (contractuel ou délai légal - article L. 441-6 ou article L. 443-1 du Code de Commerce)
Délais de paiement utilisés pour le calcul des retards de paiement	Délais contractuels


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	157


FACTURES ÉMISES NON RÉGLÉES	Echu au	Echu de 1	Echu de 31	Echu de 61	Echu à 90	Total
(en milliers d'euros)	31/12/2022	à 30 jours	à 60 jours	à 90 jours	jours et plus	(1 jour et plus)
(A) Tranches de retard de paiement
Nombre de factures concernées						11
Montant total des factures concernées (TTC)	0	134	21	0	5	160
% du chiffre d'affaires de l'exercice	0,0 %	0,7 %	0,1 %	0,0 %	0,0 %	0,8 %
(B) Factures exclues du (A) relatives à des dettes et créances litigieuses ou non comptabilisées
Nombre des factures exclues						0
Montant total des factures exclues	0	0	0	0	0	0
(C) Délais de paiement de référence utilisés (contractuel ou délai légal - article L. 441-6 ou article L. 443-1 du Code de Commerce)
Délais de paiement utilisés pour le calcul des retards de paiement	Délais contractuels


FACTURES ÉMISES NON RÉGLÉES	Echu au	Echu de 1	Echu de 31	Echu de 61	Echu à 90	Total
(en milliers d'euros)	31/12/2021	à 30 jours	à 60 jours	à 90 jours	jours et plus	(1 jour et plus)
(A) Tranches de retard de paiement
Nombre de factures concernées						2
Montant total des factures concernées (TTC)	13	0	0	0	0	13
% du chiffre d'affaires de l'exercice	0,0 %	0,0 %	0,0 %	0,0 %	0,0 %	0,0 %
(B) Factures exclues du (A) relatives à des dettes et créances litigieuses ou non comptabilisées
Nombre des factures exclues						1
Montant total des factures exclues	0	0	0	0	7	7
(C) Délais de paiement de référence utilisés (contractuel ou délai légal - article L. 441-6 ou article L. 443-1 du Code de Commerce)
Délais de paiement utilisés pour le calcul des retards de paiement	Délais contractuels


	5.1.4.2	Engagements hors bilan

Voir les notes 2 – « Faits majeurs de la période et événements postérieurs à la date de clôture », 16 – « Créances clients et autres débiteurs », et 29 -

« Engagements » de la section 5.5.6 – « Notes annexes aux comptes consolidés » du présent Document d’Enregistrement Universel.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	158


5.2		Événements et Changements Significatifs Post-Clôture

Événements post-clôture

Néant.

Tendance

Les tendances de marché sont décrites à la section 1.4.8.3 – « L’environnement concurrentiel » du présent Document d’Enregistrement Universel.

Les événements importants de l’année 2022, la stratégie et les prochaines étapes de développement sont quant à eux décrits respectivement à la

section 1.1 – « Histoire » et à la section 1.3 – « Objectifs et stratégie » du présent Document d’Enregistrement Universel.

Les incertitudes liées aux perspectives et à l’activité sont décrites à la section 2 – « Facteurs de risque et contrôle interne » du présent Document

d’Enregistrement Universel.

Changement significatif de la situation financière

Se reporter à la note 2 - « Faits majeurs de la période et événements post-clôture » des comptes consolidés figurant à la section 5.5.6 – « Notes annexes

aux comptes consolidés » du présent Document d’Enregistrement Universel.


5.3		Perspectives et Estimations

La Société choisit de ne pas publier de prévisions ou estimations du bénéfice.


5.4		Analyse des Comptes Sociaux

Comptes sociaux établis en normes comptables françaises pour l’exercice clos le 31 décembre 2022

Les comptes annuels de GENFIT SA de l’exercice clos le 31 décembre 2022 ont été établis dans le respect des règles de présentation et des méthodes

d’évaluation prévues par la réglementation en vigueur, selon les normes françaises en conformité avec le Code de commerce.

Ces règles et méthodes sont identiques à celles de l’exercice précédent.

Les comptes sociaux pour l’exercice clos le 31 décembre 2022 figurent en section 5.6 - « Comptes sociaux établis en Normes Comptables Françaises » du

présent Document d’Enregistrement Universel.

Commentaires sur le compte de résultat et affectation du résultat

PRODUITS D’EXPLOITATION


PRODUITS D’EXPLOITATION	Exercice clos le
(en milliers d'euros)	31/12/2022	31/12/2021
Chiffre d'affaires	20 195	80 064
Autres produits d'exploitation	421	249
Total	20 615	80 313

Les produits d’exploitation ont diminué pour s’établir à 20 615 milliers d’euros en 2022 contre 80 313 milliers d’euros en 2021.

Le chiffre d’affaires a diminué pour s’établir à 20 195 milliers d’euros en 2022 contre 80 064 milliers d’euros en 2021.

Cette variation est essentiellement due aux points suivants :

•Classé en “Chiffre d’affaires” dans le tableau ci-dessus;

–Accord de licence - Ipsen. Pour rappel, le 16 décembre 2021, GENFIT et Ipsen ont conclu un partenariat stratégique à long terme

pour initier une collaboration globale entre les deux sociétés. L’accord confère à Ipsen une licence globale (hors Grande Chine,

concédée à Terns) pour développer, fabriquer et commercialiser le médicament expérimental élafibranor de GENFIT, destiné aux

personnes atteintes de cholangite biliaire primitive (PBC).

◦En 2022,15,9 millions d'euros sont attribuables à la comptabilisation partielle des produits différés de 40,0 millions

d'euros de 2021.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	159

◦En 2021, 80 millions d’euros sont attribuables à la reconnaissance du paiement initial reçu d’Ipsen en application de

l’accord de licence conclu en décembre 2021 pour un montant de 80 millions d’euros (le solde de ce paiement initial, à

savoir 40 millions d’euros, est comptabilisé en produit constaté d’avance).

–Accord de services de transition - Ipsen. En 2022 GENFIT et Ipsen ont conclu un accord de services de transition (“Service

Transition Agreement”), qui décrit le périmètre des services rendus par GENFIT à Ipsen afin de faciliter la transition de certaines

activités liées à l'essai clinique de Phase 3, évaluant élafibranor dans la PBC.

◦En 2022, les services réalisés dans le cadre de ce contrat ont généré 1,0 million d’euros de chiffre d'affaires.

–Accord d’achat de stock (de consommables) - Ipsen. GENFIT et Ipsen ont également conclu un contrat d'achat de stocks (“Inventory

Purchase Agreement”) en 2022, qui prévoyait l'achat par Ipsen de lots de principes actifs et de produits élafibranor au cours du

second semestre 2022.

◦En 2022, les stocks vendus à Ipsen conformément à ce contrat ont généré 3,3 millions d'euros de chiffre d'affaires.

Les autres produits d’exploitation se sont élevés à 421 milliers d’euros en 2022 contre 249 milliers d’euros en 2021.

Cette variation est principalement due aux gains de changes sur créances commerciales, notamment 307 milliers d’euros au titre des gains de change sur

créances commerciales en 2022 contre 158 milliers d’euros en 2021.

CHARGES D’EXPLOITATION


CHARGES D’EXPLOITATION	Exercice clos le
(en milliers d'euros)	31/12/2022	31/12/2021
Achats de mat. premières et autres approv.	(1 298)	(999)
Autres achats et charges externes	(36 268)	(36 162)
Impôts, taxes et versements assimilés	(199)	(856)
Salaires	(9 303)	(8 335)
Charges sociales	(4 053)	(4 307)
Dotations aux amortissements	(1 115)	(2 378)
Autres charges	(994)	(751)
Total	(53 226)	(53 795)

En 2022, les charges d’exploitation se sont élevés à 53 226 milliers d’euros contre 53 795 milliers d’euros en 2021.

Parmi celles-ci, les autres achats et charges externes se sont élevés à 36 268 milliers d’euros en 2022 contre 36 162 milliers d’euros en 2021. Cette

stabilité est liée à la diminution des coûts liés à l'étude RESOLVE-IT dans la NASH et des coûts liés aux programmes PSC et PBC, compensée par

l’augmentation des coûts liés au candidat-produit NTZ et au candidat-produit VS-01 dans l’ACLF et l’augmentation des coûts liés au candidat-produit GNS

561.

Les charges de personnel se sont élevés à 13 956 milliers d’euros en 2022 contre 12 642 milliers d’euros en 2021. Cette variation résulte principalement de

l’augmentation des effectifs de GENFIT SA entre 2022 et 2021, les effectifs moyens passant de 122 en 2021 à 133 en 2022.

Les dotations aux amortissements et aux provisions se sont élevés à 1 115 milliers d’euros en 2022 contre 2 378 milliers d’euros en 2021. Cette variation

résulte principalement par la baisse des investissements en 2022.

En 2022, la Société a ainsi généré un résultat d’exploitation négatif de -32 611 milliers d’euros contre un produit d’exploitation de 26 518 milliers d’euros en

2021.

Le résultat financier s’est élevé à 5 679 milliers d’euros en 2022 contre 5 157 en 2021.

Le résultat exceptionnel s’est élevé à 204 milliers d’euros en 2022 contre 38 801 milliers d’euros en 2021, résultant principalement du boni généré par le

rachat partiel des OCEANEs suivant la renégociation conclue en janvier 2021.

En 2022, la Société a enregistré un montant d’impôt sur les bénéfices exigible de 0 milliers d’euros et un montant de CIR 2022 de 6 017 milliers d’euros. Par

différence, les impôts sur les bénéfices de la Société correspondent à un crédit de 6 017 milliers d’euros en 2022.

En 2021, la Société a enregistré un montant d’impôt sur les bénéfices exigible de 5 061 milliers d’euros et un montant de CIR 2021 de 5 282 milliers

d’euros. Par différence, les impôts sur les bénéfices de la Société correspondent à un crédit de 221 milliers d’euros en 2021.

Ainsi, GENFIT SA a généré en 2022 une perte net de -20 711 milliers d’euros, ayant vocation à être affecté en report à nouveau, contre un produit net de

70 069 milliers d’euros en 2021.

Commentaires sur le bilan

Au 31 décembre 2022, le total du bilan de la Société s'élevait à 210 384 milliers d’euros contre 276 354 milliers d’euros au 31 décembre 2021.

La Société disposait au 31 décembre 2022 d’une trésorerie de 136 768 milliers d’euros contre 257 296 milliers d’euros au 31 décembre 2021.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	160


5.5		Comptes Consolidés Établis en Normes Comptables IFRS

Exercice clos le 31 décembre 2022


	5.5.1	État de la situation financière

Actif



	Notes	A la date du
(en milliers d'euros)	Notes	31/12/2021	31/12/2022
Actifs courants
Trésorerie et équivalents de trésorerie	13	258 756	136 001
Créances clients et autres débiteurs courants	16	7 236	15 906
Autres actifs financiers courants	18	0	4 550
Autres actifs courants	19	2 101	1 998
Stocks	—	4	4
Total - Actifs courants		268 097	158 459
Actifs non courants
Immobilisations incorporelles	14	174	43 957
Immobilisations corporelles	15	9 015	8 210
Créances clients et autres débiteurs non courants	16	3	0
Autres actifs financiers non courants	18	4 431	4 914
Impôt différé actif	11	0	0
Total - Actifs non courants		13 623	57 081
Total - Actif		281 720	215 540

Passif



	Notes	A la date du
(en milliers d'euros)	Notes	31/12/2021	31/12/2022
Passifs courants
Emprunts obligataires courants	20	415	415
Autres passifs financiers courants	20	1 773	4 665
Dettes fournisseurs et autres créditeurs courants	22	40 988	14 845
Revenus et produits différés courants	23	14 298	14 479
Provisions courantes	24	313	61
Dettes d'impôt exigible	11	5 051	4 906
Total - Passifs courants		62 837	39 370
Passifs non courants
Emprunts obligataires non courants	20	47 682	49 861
Autres passifs financiers non courants	20	24 365	20 334
Dettes fournisseurs et autres créditeurs non courants	22	450	448
Revenus et produits différés non courants	23	25 821	9 706
Avantages au personnel non courants	25	864	782
Impôt différé passif	11	602	510
Total - Passifs non courants		99 786	81 641
Capitaux propres
Capital social	26	12 454	12 459
Primes d'émission	—	444 438	444 683
Réserves consolidées	26	(405 076)	(337 550)
Ecarts de conversion	—	22	(1 344)
Résultat net	—	67 259	(23 719)
Total - Capitaux propres		119 097	94 528
Total - Passif et capitaux propres		281 720	215 540


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	161


	5.5.2	État du résultat net



	Notes	Exercice clos le
(en milliers d'euros, sauf résultat par action)	Notes	31/12/2021	31/12/2022

Produits d'exploitation
Revenus	7	80 069	20 195
Autres produits	7	5 510	6 371
Produits d'exploitation		85 579	26 566

Charges d'exploitation
Frais de recherche et développement	8	(35 166)	(35 818)
Frais généraux et administratifs	8	(16 153)	(16 405)
Frais marketing et de pré-commercialisation	8	(1 539)	(992)
Frais de réorganisation et restructuration	8	(142)	11
Autres produits et charges opérationnels	8	(763)	(652)

Résultat opérationnel		31 816	(27 289)

Produits financiers	10	44 780	8 212
Charges financières	10	(7 122)	(4 758)
Résultat financier		37 658	3 453

Résultat net avant impôt		69 474	(23 836)

Produit / (charge) d'impôt	11	(2 215)	116

Résultat net		67 259	(23 719)

Résultat de base / dilué par action attribuable aux actionnaires
Résultat de base par action (€/action)	12	1,51	(0,48)
Résultat dilué par action (€/action)	12	1,23	(0,48)


	5.5.3	État des autres éléments du résultat global



	Notes	Exercice clos le
(en milliers d'euros)	Notes	31/12/2021	31/12/2022

Résultat net		67 259	(23 719)

Ecarts actuariels nets d'impôt	25	216	258
Gains (pertes) enregistrés en capitaux propres
non transférables en compte de résultat		216	258

Ecarts de conversion	—	113	(1 366)
Gains (pertes) enregistrés en capitaux propres
transférables en compte de résultat		113	(1 366)

Résultat global		67 589	(24 827)
Part revenant aux actionnaires de la société mère	—	67 589	(24 827)


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	162


	5.5.4	Tableau des flux de trésorerie



	Notes	Exercice clos le
(en milliers d'euros)	Notes	31/12/2021	31/12/2022

Variation de la trésorerie issue des opérations d'exploitation
+ Résultat net		67 259	(23 719)

Reconciliation du résultat net et de la trésorerie issue des opérations d'exploitation
Ajustements :
+ Dotations aux amortissements		2 742	1 832
+ Dotations aux provisions et pertes de valeur	24	(1 996)	(179)
+ Paiements fondés en actions	9	470	245
- Résultat sur cessions d'actifs non courants		420	(16)
+ Charge / (produit) financier net		4 663	2 042
+ Charge / (produit) d'impôt	11	2 215	(116)
+ Autres éléments sans incidence financière sur la trésorerie	10	(35 538)	2 210
y compris boni lié à la renégociation de l'emprunt obligataire OCEANE

Flux de trésorerie avant variation du besoin de fonds de roulement		40 235	(17 702)

Diminution / (augmentation) des créances clients et autres actifs	16	4 344	(8 565)
(Diminution) / augmentation des dettes fournisseurs et autres passifs	22	55 335	(46 226)

Variation du besoin en fonds de roulement		59 680	(54 791)

Impôts payés		0	(145)

Flux de trésorerie généré par l'activité		99 915	(72 638)

Operations d'investissement

- Acquisitions nettes de la trésorerie acquise	2.1	0	(41 525)

- Acquisitions d'immobilisations	14. / 15.	(537)	251
+ Cessions d'immobilisations / remboursement	14. / 15.	309	20
- Acquisitions d'actifs financiers	18	(3 148)	(5 012)

Flux de trésorerie lié aux opérations d'investissement		(3 377)	(46 266)

Opérations de financement

+ Augmentation de capital et option de conversion	26	27 972	5
+ Souscriptions de bons de souscription d'actions		0	0
+ Souscriptions d'emprunts, encaissements de financements publics net de frais d'émission	20	15 270	0
- Remboursements d'emprunts et financements publics à long et moyen terme	20	(48 436)	(628)
- Remboursements de la dette des contrats de location	20	(1 887)	(1 120)
- Intérêts financiers versés (y compris contrats de location)		(2 109)	(2 180)
+ Intérêts financiers reçus		274	137

Flux de trésorerie lié aux opérations de financement		(8 916)	(3 786)

Variation de trésorerie		87 622	(122 690)

Trésorerie à l'ouverture	13	171 029	258 756
Incidence des variations de cours de monnaies étrangères sur la trésorerie		105	(66)
Trésorerie de clôture		258 756	136 001


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	163


	5.5.5	État de variation des capitaux propres


	Capital social		Primes	Titres	Réserves	Ecarts de	Résultat	Total
	Nombre	Capital social	d'émission	auto-détenus	consolidées	conversion	net	capitaux
	d'actions							propres
(en milliers d'euros)

Solde au 01 janvier 2020	38 858 617	9 715	377 821	(478)	(237 862)	14	(65 144)	84 065
Résultat net							(101 221)	(101 221)
Gains et pertes enregistrés en capitaux propres					196	(106)		90
Résultat global	0	0	0	0	196	(106)	(101 221)	(101 131)
Affectation du résultat de l'exercice précédent					(65 144)		65 144	0
Augmentations de capital	29 762	7	0		(7)			0
Paiements fondés sur des actions			1 236					1 236
Actions propres				(333)				(333)
Autres mouvements			0		(268)			(268)
Solde au 31 décembre 2020	38 888 379	9 722	379 057	(811)	(303 086)	(92)	(101 221)	(16 430)
Résultat net							67 259	67 259
Gains et pertes enregistrés en capitaux propres					216	113		330
Résultat global	0	0	0	0	216	113	67 259	67 589
Affectation du résultat de l'exercice précédent					(101 221)		101 221	0
Augmentations de capital	10 927 110	2 732	62 600		0			65 332
Composante capitaux propres (emprunt obligataire OCEANE)			2 311					2 311
Paiements fondés sur des actions			470					470
Actions propres				(174)				(174)
Solde au 31 décembre 2021	49 815 489	12 454	444 438	(986)	(404 090)	22	67 259	119 097
Résultat net							(23 719)	(23 719)
Gains et pertes enregistrés en capitaux propres					258	(1 366)		(1 108)
Résultat global	0	0	0	0	258	(1 366)	(23 719)	(24 827)
Affectation du résultat de l'exercice précédent					67 259		(67 259)	0
Augmentations de capital	19 494	5	0		(5)			0
Paiements fondés sur des actions			245					245
Actions propres				8				8
Autres mouvements			0		5			5
Solde au 31 décembre 2022	49 834 983	12 459	444 683	(978)	(336 573)	(1 344)	(23 719)	94 528


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	164


	5.5.6	Notes annexes aux comptes consolidés


Note 1	Présentation générale ..................................................	166	Note 16	Créances clients et autres débiteurs ............................	193
Note 2	Faits majeurs de la période et événements post- clôture .........................................................................	166	Note 17	Stocks et en-cours .......................................................	194
Note 2.1	Acquisition de la société biopharmaceutique de stade clinique Versantis ............................................................................		Note 18	Autres actifs financiers ................................................	194
Note 2.2	Accords et partenariat avec Ipsen .........................................		Note 19	Autres actifs ................................................................	196
Note 2.3	Suites de la clôture de RESOLVE-IT et arrêt du programme de développement de élafibranor dans la NASH .....................		Note 20	Passifs financiers ........................................................	196
Note 3	Base de préparation .....................................................	169	Note 20.1	Détail des emprunts obligataires ...........................................
Note 3.1	Changements de méthodes et nouvelles normes ou amendements .....................................................................		Note 20.2	Détail des autres passifs financiers .......................................
Note 3.2	Normes, interprétations et amendements publiés mais non encore en vigueur ................................................................		Note 20.3	Échéances des passifs financiers ..........................................
Note 4	Règles et méthodes comptables ..................................	170	Note 21	Instruments financiers .................................................	219
Note 4.1	Recours à des estimations et au jugement .............................		Note 22	Dettes fournisseurs et autres créditeurs ......................	204
Note 4.2	Consolidation ......................................................................		Note 23	Revenus et produits différés ........................................	221
Note 4.3	Monnaies étrangères ...........................................................		Note 24	Provisions ....................................................................	205
Note 5	Secteurs opérationnels ................................................	171	Note 25	Avantages au personnel ..............................................	206
Note 6	Gestion du risque financier ..........................................	171	Note 25.1	Régimes à prestations définies
Note 6.1	Risque de change ................................................................		Note 25.2	Régimes à cotisations définies ..............................................
Note 6.2	Risque de taux d’intérêt ........................................................		Note 25.3	Avantages à court terme ......................................................
Note 6.3	Risque de liquidité ...............................................................		Note 26	Capitaux propres .........................................................	207
Note 6.4	Risque de crédit ..................................................................		Note 27	Litiges et passifs éventuels ..........................................	208
Note 7	Produits d’exploitation et Autres produits ....................	174	Note 28	Parties liées .................................................................	208
Note 7.1	Produits des activités ordinaires tirés des contrats conclus avec des clients ...................................................................		Note 29	Engagements ...............................................................	209
Note 7.2	Autres produits		Note 30	Informations supplémentaires sur les flux de trésorerie	227
Note 8	Charges opérationnelles ..............................................	176
Note 8.1	Charges d’exploitation ..........................................................
Note 8.2	Charges de personnel ..........................................................
Note 9	Paiements fondés sur des actions ...............................	179
Note 9.1	Bons de souscription d’actions (BSA) ....................................
Note 9.2	Attribution d’actions gratuites (AGA) ......................................
Note 9.3	Options de souscription d’action (SO) ....................................
Note 9.4	Conditions de performance ...................................................
Note 10	Produits et charges financiers .....................................	186
Note 11	Impôt sur le résultat .....................................................	186
Note 11.1	Report en avant des déficits .................................................
Note 11.2	Actifs et passifs d’impôt différé ..............................................
Note 12	Résultat par action .......................................................	188
Note 13	Trésorerie et équivalents de trésorerie .........................	188
Note 14	Goodwill et immobilisations incorporelles ...................	205
Note 15	Immobilisations corporelles et contrats de location .....	207


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	165


	Note 1	Présentation générale

Créée en 1999, GENFIT SA (la « Société ») est une entreprise biopharmaceutique de droit français conduisant des essais cliniques de stade avancé dont la

vocation est la découverte et le développement de candidats-médicaments et de solutions diagnostiques innovants. Elle cible les maladies métaboliques et

les pathologies hépatiques pour lesquelles des besoins médicaux considérables demeurent insatisfaits.

La Société concentre ainsi ses efforts de recherche et développement (R&D) pour participer à la potentielle mise sur le marché de solutions thérapeutiques

et diagnostiques destinées à combattre certaines maladies métaboliques, inflammatoires, auto-immunes et fibrotiques affectant notamment le foie (telles

que la cholangite biliaire primitive – ou PBC) et plus généralement la sphère gastro-entérologique.

Les comptes consolidés de la Société comprennent les comptes de GENFIT SA et ceux de l’ensemble de ses filiales détenues à 100 % : GENFIT CORP

(filiale américaine), VERSANTIS AG (filiale suisse), VERSANTIS INC (filiale américaine), et GENFIT PHARMACEUTICALS SAS (filiale française, liquidée

avant le 31 décembre 2022). L’ensemble est désigné comme « GENFIT » ou le « Groupe ». Il n’y a aucun intérêt minoritaire pour aucune des périodes

présentées ci-inclus.


	Note 2	Faits majeurs de la période et événements post-clôture


Note 2.1	Acquisition de la société biopharmaceutique de stade clinique Versantis

Le 19 septembre 2022, GENFIT a annoncé la signature d’un accord exclusif en vue d’acquérir l’intégralité des actions et droits de vote de Versantis, une

société de biotechnologie privée de stade clinique basée en Suisse et visant à répondre aux besoins médicaux croissants dans le domaine des maladies du

foie. Cette acquisition vise à :

•Conforter la position de GENFIT en tant que leader dans l’Acute-on-Chronic Liver Failure (ACLF),

•Enrichir de manière significative le portefeuille de produits de GENFIT grâce à VS-01-ACLF, programme prêt à entrer en Phase 2 et basé sur la

technologie « first-in-class » des liposomes extracteurs ; VS-01-HAC, programme pédiatrique visant les troubles du cycle de l’urée (urea cycle

disorders ou UCD) et l’acidémie organique (OA) ; et VS-02-HE, un programme préclinique focalisé sur l’encéphalopathie hépatique (HE), et

•Allier l’expertise de Versantis au savoir-faire de GENFIT dans la conduite de programmes de développement complexes dans les maladies du foie,

afin de renforcer et d’accélérer la recherche et le développement.

La transaction a été finalisée le 29 septembre 2022.

Coûts de l’opération et paiements conditionnels

Cet accord comprend :

•un versement initial de 40 millions CHF (41,9 millions d’euros) dus à la conclusion de l’opération ;

•un ajustement net de trésorerie de 2,8 millions CHF (2,9 millions d’euros) effectué en fin d’année selon les termes du contrat d’acquisition ;

•des versements complémentaires pouvant atteindre 65 millions CHF conditionnés à :

–des résultats positifs de Phase 2 pour VS-01-ACLF

–l’approbation réglementaire de VS-01-ACLF

–des résultats positifs de Phase 2 pour VS-02

En outre, les anciens actionnaires de Versantis sont éligibles à 1/3 des revenus nets résultant de la vente potentielle du Priority Review Voucher de

l’indication pédiatrique de VS-01-HAC par GENFIT à un tiers, ou 1/3 de la valeur juste de marché de ce Voucher si GENFIT choisit de l’appliquer à l’un de

ses programmes.

Les frais d’acquisition s’élèvent à 1,8 millions d’euros.

L'impact de cette acquisition tel qu'il ressort de la ligne « Acquisitions d'entreprises consolidées, nettes de trésorerie reçue » du tableau des flux de

trésorerie est une sortie nette de trésorerie de 41,5 millions d'euros.

Traitement comptable - IFRS 3

Le paragraphe B7B de la Norme IFRS 3 présente un test facultatif (le «test de concentration») qui permet au moyen d’une évaluation simplifiée de

déterminer si un ensemble d’activités et d’actifs acquis ne constitue pas une entreprise. L’entité a le choix d’appliquer ce test ou non. Le test de

concentration est positif si la quasi-totalité de la juste valeur de l’actif brut acquis se concentre dans un actif identifiable unique ou un groupe unique d’actifs

identifiables similaires.

GENFIT a choisi d'utiliser l'option offerte par la norme IFRS 3 pour effectuer un test de concentration afin de déterminer si la Société a acquis un actif ou

une entreprise. Conformément à la méthodologie du test de concentration telle que définie dans le paragraphe B7B de la norme IFRS 3, l'acquisition de

Versantis par GENFIT est qualifiée d'acquisition d'actifs du programme VS-01 ACLF car sa juste valeur représente plus de 90 % de la valeur de tous les

actifs acquis. Par conséquent, les frais d’acquisition de 1,8 millions d’euros ont été inclus dans le coût total de l’opération pour déterminer la valeur nette

comptable du programme VS-01-ACLF. Les paiements conditionnels n’ont pas été inclus dans cette analyse.

Traitement comptable - IAS 21


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	166

Conformément au paragraphe 8 de la Norme IAS 21, le Franc Suisse est la monnaie fonctionnelle de Versantis AG, et le dollar américain la devise

fonctionnelle de Versantis Inc. Pour la conversion et la présentation de ses résultats et de sa situation financière en euros, voir la note 4.3 - Monnaie

étrangère.

Les écarts de conversion sur l’État des autres éléments du résultat global de 1 366 milliers d’euros au 31 décembre 2022 proviennent quasiment

exclusivement de l’application de l’IAS 21 dans le cadre de cette opération.

Informations supplémentaires

La valeur nette comptable des actifs et passifs acquis au 29 septembre 2022 comprend les éléments consolidés suivants (Versantis AG et Versantis Inc) :


Actifs et passifs totaux acquis, en milliers d'euros	À la date du 29/9/2022
Trésorerie et équivalents de trésorerie	5 076
Créances clients et autres débiteurs courants	209
Autres actifs financiers courants	78
Immobilisations incorporelles	45 323
Immobilisations corporelles	326
Autres actifs financiers non courants	14
Actifs totaux acquis	51 026

Dettes fournisseurs et autres créditeurs courants	3 202
Provisions courantes	858
Dettes d'impôt exigible	63
Dettes non-courantes	302
Passifs totaux acquis	4 425

Coût total de l'opération	46 601

Le taux de change utilisé pour Versantis AG pour convertir les actifs et les passifs en euros était de 1,04843 (1 CHF = 1,04843 EUR) au 29 septembre

2022. Le taux de change utilisé pour Versantis Inc pour convertir les actifs et les passifs en euros était de 0,9706 (1 USD = 0,9706 EUR) au 29 septembre

2022.

La valeur nette comptable des actifs et passifs au 31 décembre 2022 est la suivante :


Actifs nets, en milliers d'euros	À la date du 31/12/2022
Trésorerie et équivalents de trésorerie	2 168
Créances clients et autres débiteurs courants	17
Autres actifs financiers courants	197
Immobilisations incorporelles	43 850
Immobilisations corporelles	295
Autres actifs financiers non courants	13
Actifs totaux	46 540

Dettes fournisseurs et autres créditeurs courants	1 614
Provisions courantes	672
Dettes d'impôt exigible	33
Dettes non-courantes	282
Passifs totaux	2 601

Actifs nets	43 939

Le taux de change utilisé pour convertir les montants en euros était de 1,01554 (1 CHF = 1,01554 EUR) au 31 décembre 2022. Le taux de change utilisé

pour Versantis Inc pour convertir les montants en euros était de 0,93756 (1 USD = 0,93756 EUR) au 31 décembre 2022.

La part des frais de recherche de développement pour la période entre le 29 septembre 2022 et le 31 décembre 2022 attribuables à Versantis s’élèvent à 1

187 milliers d’euros. Si l'acquisition de Versantis avait été finalisée le 1er janvier 2022, les frais de recherche de développement pro forma de Versantis se

serait élevé à 5 833 milliers d’euros pour l’ensemble de l’exercice.

La part des frais généraux administratifs pour la période entre le 29 septembre 2022 et le 31 décembre 2022 attribuables à Versantis s’élèvent à 228 milliers

d’euros.

Voir la note 14 - « Goodwill et immobilisations incorporelles »


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	167


	Note 2.2	Accords et partenariat avec Ipsen

2021 “Collaboration and License Agreement”

Le 16 décembre 2021, GENFIT et Ipsen ont conclu un accord de licence exclusif pour élafibranor, un composé évalué en Phase 3 dans la cholangite biliaire

primitive (“PBC”), dans le cadre d’un partenariat global de long terme (“Collaboration and License Agreement”). L’accord confère à Ipsen les droits globaux

(à l'exception de la Chine, de Hong Kong, de Taïwan et de Macao, où Terns Pharmaceuticals détient la licence exclusive pour développer et commercialiser

élafibranor), candidat médicament de GENFIT, « first-in-class », agoniste des récepteurs PPAR alpha et PPAR delta, dans la PBC (maladie inflammatoire

du foie, chronique et rare).

Le contrat de licence et de collaboration constitue un contrat au sens d’IFRS 15, satisfaisant aux critères fournis par IFRS 15.9.

En vertu de cet accord:

•GENFIT reste responsable de l’essai de Phase 3 ELATIVE jusqu’à la fin de la période d’étude en double aveugle. Ipsen assume la responsabilité

de tous les futurs développements cliniques, y compris l’achèvement de la période d’extension à long terme de l'essai ELATIVE, ainsi que de la

commercialisation.

•GENFIT a reçu de Ipsen un paiement initial de 120 millions d’euros en décembre 2021 (augmenté d’un montant de TVA collectée de 24 millions

d’euros), reconnu en chiffre d’affaires à hauteur de 80 millions d’euros en 2021. Le solde de ce paiement initial, à savoir 40 millions d’euros, a été

comptabilisé en 2021 en produit constaté d’avance et sera reconnu en chiffre d’affaires au fur et à mesure de la réalisation de l’essai de Phase 3

ELATIVE jusqu’à la fin de la période d’étude en double aveugle, conformément à la norme IFRS 15. En 2022, 15,9 millions d’euros de ce produit

constaté d’avance ont été reconnu en chiffre d’affaires pour des services rendus conformément à la Norme IFRS 15.

•GENFIT est éligible au versement de paiements supplémentaires (“milestones”) pouvant atteindre un total de 360 millions d’euros. Ces

“milestones” constituent des revenus variables futurs, déterminés en fonction de l’atteinte d’étapes clés relatives au développement et de seuils de

ventes des produits sous licence. A ce titre, conformément à IFRS 15, ces revenus seront reconnus en chiffre d’affaires en fonction de l’atteinte de

ces étapes clefs. Il n’y a pas eu de paiements supplémentaires en 2021 ou 2022.

•GENFIT est également éligible au paiement de redevances (“royalties”) exprimées en pourcentage, échelonné, à deux chiffres et pouvant atteindre

20%, appliqué aux ventes annuelles des produits sous licence réalisées par Ipsen. A ce titre, conformément à IFRS 15, ces revenus seront

reconnus en chiffre d’affaires en fonction de la réalisation de ces ventes. Il n’y pas eu de paiements de redevances en 2021 ou 2022.

Dans le prolongement de la collaboration entre GENFIT et Ipsen dans la PBC, cet accord constitue également un partenariat stratégique, permettant à

Ipsen d’accéder aux compétences de recherche de GENFIT et à d’autres programmes cliniques, comprenant notamment certains droits de première

négociation (sans constituer une obligation de prestation au sens d’IFRS 15).

Ipsen : Actionnaire de GENFIT

Parallèlement, Ipsen est devenu actionnaire de GENFIT à hauteur de 8% de son capital, par l’achat de 3 985 239 actions nouvellement émises en

décembre 2021 pour un montant de 28 millions d’euros entièrement libéré en décembre 2021. L’émission de ces actions nouvelles a été réalisée en

application de la vingtième résolution de l’Assemblée Générale des actionnaires de GENFIT du 30 juin 2021. La prise de participation d’Ipsen est soumise

une période d’incessibilité (“lock-up period”) prenant fin, en cas de résultats favorables de l’essai ELATIVE, à la première des dates, entre la date à laquelle

l’EMA émet auprès de la Commission européenne une recommandation formelle d’autorisation de mise sur le marché d’élafibranor dans la PBC, ou la date

à laquelle la FDA accorde l’approbation d’élafibranor dans la PBC. En outre, par décision de l’Assemblée Générale des actionnaires du 25 Mai 2022, IPSEN

est devenu membre du Conseil d’Administration de Genfit. IPSEN est représentée au Conseil d’Administration par le Docteur Steven Hildemann, MD., PhD.

Dr Hildemann est le Vice-Président Exécutif, Chief Medical Officer, Responsable des Affaires médicales Monde et de la Pharmacovigilance de Ipsen.

2022 Accords supplémentaires : “Transition Services Agreement” et “Inventory Purchase Agreement”

En 2022, GENFIT et Ipsen ont conclu un accord de services de transition “Transition Services Agreement” afin, essentiellement, de faciliter la transition de

certaines activités liées à l’essai clinique de Phase 3 évaluant élafibranor dans la Cholangite Biliaire Primitive. Cet accord est une suite complémentaire à

l'accord de licence mentionné ci-dessus. Nous avons évalué l'accord selon la norme IFRS 15 et nous avons conclu que les services constituent une

obligation de performance unique pour laquelle le chiffre d’affaires est comptabilisé lorsque les services sont rendus. En 2022, 1,0 million d'euros de chiffre

d'affaires a été généré par les services rendus par GENFIT à Ipsen conformément audit accord et conformément à la norme IFRS 15.

En 2022, GENFIT et Ipsen ont conclu un accord d’achat de stocks “Inventory Purchase Agreement,” prévoyant l’achat par Ipsen de lots de principes actifs

et de produits élafibranor au cours du deuxième semestre 2022 dans la perspective du transfert de responsabilité de l’étude ELATIVE.

Nous avons évalué l'accord selon la norme IFRS 15 et nous avons conclu que les services constituent une obligation de performance unique pour laquelle

le chiffre d'affaires est comptabilisé lorsque les stocks sont fournis à Ipsen. 3,3 millions d’euros ont été reconnus en chiffre d’affaires conformément à

l’accord et conformément à la Norme IFRS 15.

Voir la note 7 - « Produits d’exploitation et Autres produits »


	Note 2.3	Suites de la clôture de RESOLVE-IT et arrêt du programme de développement de élafibranor dans la NASH

Suivant la décision prise par la Société en juillet 2020 de mettre fin à son essai de Phase 3 RESOLVE-IT (voir Document d’Enregistrement Universel 2020),

les impacts du processus de clôture de l’essai RESOLVE-IT, et plus largement, l’arrêt du programme de développement d’élafibranor dans la NASH ont

continué à avoir des effets significatifs en 2021.

Se reporter à la note 2.3 « Suites de la clôture de RESOLVE-IT et arrêt du programme de développement de élafibranor dans la NASH » de la section 5.5.6

“Notes annexes aux comptes consolidés” du Document d’Enregistrement Universel 2021 de la Société.

Impact sur les coûts de sous-traitance

En 2022, les impacts résiduels de l'étude RESOLVE-IT sont à analyser sous deux axes :


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	168

•D'une part, la Société n'a réceptionné aucune charge du principal sous-traitant (CRO) sur cette étude, conformément à la fermeture des derniers

sites investigateurs et à la facturation des coûts résiduels sur l'exercice 2021.

•D'autre part, la Société a procédé à la reprise de factures non parvenues pour un montant de 1 075 milliers d’euros sur instruction de la CRO

(notamment sur les coûts investigateurs).

•Enfin, la Société a bénéficié sur 2022 d'un avoir dit "end of study" soldant la fin de l'étude en juillet, et amenant la provision comptabilisée au bilan

au titre de RESOLVE-IT (FNP) à un solde nul.

Impact sur le parc d’équipements scientifiques

Suivant la décision de mettre fin à RESOLVE-IT en 2020, le Groupe a analysé et suivi l’impact de la clôture de cet essai et de sa décision de réorganiser

ses activités sur le parc des équipements scientifiques et fait l’inventaire de ceux qui devaient éventuellement être cédés ou conservés pour remplacement

ou mis au rebut.

Matériels en crédit-bail

Suivant le rachat et la cession d'’une partie de ces équipements en 2021 et en 2022, la perte de valeur des équipements restants (déterminée afin de tenir

compte de la perte potentielle par rapport à la valeur nette comptable du droit d’utilisation à l’actif) s’élève à 28 milliers d’euros au 31 décembre 2022 (contre

62 milliers d’euros fin 2021 et 503 milliers d’euros fin 2020).

Matériels détenus en propre

Suivant la cession d’une partie de ces équipements en 2021 et une nouvelle constatation de perte de valeur en 2022, liée à certains matériels non utilisés,

la perte de valeur des équipements restants s’élève à 27 milliers d’euros au 31 décembre 2022 (contre 25 milliers d’euros fin 2021 et 363 milliers d’euros fin

2020).

Locaux

La perte de valeur du droit d’utilisation des locaux loués par la Société à Lille et Paris s’élève à 479 milliers d’euros (incluant l’agencement des locaux) au 31

décembre 2022 (contre 596 milliers d’euros fin 2021 et 1 275 milliers d’euros fin 2020), prenant notamment en compte le déménagement des bureaux

parisiens de la Société en 2021 et l’indexation des loyers du site de Loos.

Réorganisation et plan de sauvegarde de l’emploi

Suivant le plan de réorganisation et le plan de sauvegarde de l’emploi (PSE) mis en œuvre par la Société au second semestre 2020, la provision résiduelle

relative aux mesures d’accompagnement accordées dans le cadre de ce PSE (primes de retour rapide à l’emploi, formation, aides création d’entreprise) se

monte à 21 milliers d’euros au 31 décembre 2022 (contre 171 milliers d’euros fin 2021 et 523 milliers d’euros fin 2020), compte tenu de reprises utilisées de

77 milliers d’euros comptabilisées en 2022.


	Note 3	Base de préparation

Les comptes consolidés de GENFIT ont été établis conformément aux normes IFRS (International Financial Reporting Standards) telles qu’adoptées par

l’Union Européenne et telles que publiées par l’IASB (International Accounting Standards Board) au 31 décembre 2022. Les informations comparatives

présentées concernent l’exercice clos le 31 décembre 2021 et l’exercice clos le 31 décembre 2022.

Les comptes consolidés ont été établis sur la base du coût historique, à l’exception de certains actifs et passifs qui ont été évalués à la juste valeur,

conformément aux IFRS selon les principes de continuité d'exploitation, de permanence des méthodes, d'image fidèle, et de séparation des exercices.

Les comptes consolidés de l’exercice clos le 31 décembre 2022 ont été établis sous la responsabilité du Conseil d’Administration qui les a arrêtés par une

délibération en date du 13 avril 2023.

Par le terme IFRS, on désigne les IFRS, les IAS (International Accounting Standards), ainsi que les interprétations du Comité d’Interprétation (SIC et

IFRIC). Les principales méthodes comptables appliquées lors de la préparation des comptes consolidés sont exposées ci-après.

Sauf indication contraire, l’ensemble des informations financières est présenté en milliers d’euros (€).


	Note 3.1	Changements de méthodes et nouvelles normes ou amendements

À l’exception des mentions ci-après, les méthodes comptables retenues pour les présents états financiers annuels consolidés sont les mêmes que celles

qui étaient appliquées aux derniers états financiers annuels consolidés.

Les nouvelles normes suivantes sont applicables à compter du 1er janvier 2022, mais n’ont pas d’impact matériel sur les états financiers consolidés du

Groupe pour l’exercice clos au 31 décembre 2022 :

a.Amendement à IAS 37 « Contrats onéreux - Coûts d'exécution d'un contrat »

b.Amendement à IFRS 3 « Mise à jour d'une référence au cadre conceptuel »

c.Amendement à IAS 16 « Produits générés avant l'usage prévu »

d.« Cycle 2018-2020 Amélioration annuelle des normes IFRS »


	Note 3.2	Normes, interprétations et amendements publiés mais non encore en vigueur

Le Groupe GENFIT n’a identifié aucune norme et aucun amendement à une norme applicable par anticipation aux exercices ouverts à compter du 1er

janvier 2022 ou applicable de manière obligatoire aux exercices ouverts à compter du 1er janvier 2023 et susceptible d’avoir un impact significatif sur les

états financiers consolidés du Groupe, notamment :

a.IFRS 17 - Contrats d’assurance, applicable en 2023 ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	169

b.Amendements de la norme IFRS 17 : 1ère application d'IFRS 17 et d'IFRS 9 - Informations comparatives, applicable en 2023 ;

c.Amendements de la norme IAS 1 « Présentation des états financiers » et à l’Énoncé des Pratiques n° 2 IFRS concernant les informations à

fournir sur les méthodes comptables, applicable en 2023 ;

d.Amendements de la norme IAS 8 « Définition d'une estimation comptable », applicable en 2023 ;

e.Amendements de la norme IAS 12 « Impôt différé lié aux actifs et aux passifs découlant d’une transaction unique », applicable en 2023 ;

f.Amendements de la norme IAS 1 « Classement des passifs en tant que passifs courants ou non courants », applicable en 2023.


	Note 4	Règles et méthodes comptables


	Note 4.1	Recours à des estimations et au jugement

La préparation des états financiers consolidés nécessite, de la part de la direction, l’exercice du jugement, d’effectuer des estimations et de faire des

hypothèses qui ont un impact sur l’application des méthodes comptables et sur les montants des actifs et des passifs, des produits et des charges. Les

valeurs réelles peuvent être différentes des valeurs estimées.

Les estimations et les hypothèses sous-jacentes sont réexaminées régulièrement. L’impact des changements d’estimation comptable est comptabilisé au

cours de la période du changement et de toutes périodes ultérieures affectées.

Les estimations et les hypothèses sous-jacentes concernent principalement le Crédit d’Impôt Recherche (voir note 7.2 – « Autres produits »), les avantages

au personnel (voir note 25 – « Avantages au personnel »), la valorisation des titres Genoscience (voir note 18 - « Autres actifs financiers »), les contrats de

location (voir note 15 – « Immobilisations corporelles et contrats de location»), les jugements concernant la comptabilisation de Versantis (voir note 2.1 -

« Acquisition de la société biopharmaceutique de stade clinique Versantis »), les paiements fondés sur des actions (voir note 9 – « Paiements fondés sur

des actions »), certaines natures de charge liées aux essais cliniques (voir note 8 – « Charges opérationnelles »), les emprunts convertibles (voir note 20.1

– « Détail des emprunts obligataires ») et l’allocation des revenus aux obligations de performance prévues au contrat conclu avec Ipsen (voir note 7 - «

Produits d’exploitation et Autre produits »).


	Note 4.2	Consolidation

Continuité d’exploitation

Les états financiers consolidés ont été établis sur une base de continuité d'exploitation. Le Groupe estime disposer de suffisamment de ressources pour

pouvoir continuer pendant au moins douze mois après la publication des comptes consolidés.

Entités consolidées

Le Groupe contrôle une entité lorsqu’il est exposé à des rendements variables en raison de ses liens avec l’entité et qu’il a la capacité d’influer sur ses

rendements du fait du pouvoir qu’il détient sur celle-ci.

Le Groupe contrôle l’ensemble des entités consolidées.

GENFIT Pharmaceuticals SAS a été dissoute le 23 décembre 2022 en application de l’article 1844-5 du Code civil. Cette dissolution a entraîné la

transmission universelle du patrimoine de la Société sans qu’il y ait lieu de procéder à la liquidation de la Société. L’intégralité du patrimoine de la Société a

été transférée à GENFIT SA.


	Note 4.3	Monnaies étrangères

Opérations en monnaie étrangère

Les opérations en monnaie étrangère sont converties dans les monnaies fonctionnelles respectives des entités du Groupe en appliquant le cours de change

en vigueur à la date des transactions. Les actifs et passifs monétaires libellés en monnaie étrangère sont convertis dans la monnaie fonctionnelle au cours

de clôture.

Les différences de change sont comptabilisées dans l’état du résultat net.

Conversion des états financiers des filiales étrangères

Les actifs et passifs des activités à l’étranger dont les monnaies fonctionnelles sont différentes de l’euro, sont convertis en euros en utilisant le taux de

change en vigueur à la date de clôture. Les comptes de produits et de charges sont convertis en euros en utilisant le cours de change en vigueur à la date

d’opération ou le taux moyen de la période de présentation de l’information financière à moins que cette méthode ne puisse être utilisée en raison

d’importantes variations des taux de change.

Les différences de conversion sont comptabilisées directement en autres éléments du résultat global. Lors de la cession de tout ou partie d’une activité à

l’étranger, les différences de conversion comptabilisées en réserves de conversion sont reconnues en résultat.

La monnaie de présentation du Groupe est l’euro, qui est également la monnaie fonctionnelle de GENFIT SA.

La monnaie fonctionnelle de GENFIT CORP et de Versantis Inc est le dollar US. Les taux de change utilisés pour convertir les états financiers des périodes

présentées sont les suivants :


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	170


Parité : 1 dollar US (USD) = x euros (EUR)	Exercice clos le
	31/12/2021	31/12/2022
Taux de clôture	0,88292	0,93756
Taux moyen	0,84542	0,95105

La monnaie fonctionnelle de Versantis AG est le Franc Suisse. Les taux de change utilisés pour convertir les états financiers des périodes présentées sont

les suivants :


Parité : 1 franc CH (CHF) = x euros (EUR)	Exercice clos le
	31/12/2021	31/12/2022
Taux de clôture	N/A	1,01554
Taux moyen	N/A	1,01710

Le taux moyen ci-dessus est celui du 29/09/2022 au 31/12/2022.


	Note 5	Secteurs opérationnels

Le Conseil d’Administration et le Directeur Général sont les principaux décideurs opérationnels du Groupe.

Le Directeur Général gère l’activité sous la supervision du Conseil d’Administration comme celle d’un seul segment ayant une seule activité : la recherche et

le développement dans le domaine des médicaments innovants et de solutions diagnostiques, dont la mise sur le marché est tributaire de la réussite de la

phase de développement clinique.

Les actifs, passifs, produits, et charges opérationnels sont principalement situés en France et en Suisse (cette dernière suite à l'acquisition de Versantis en

septembre 2022).

Chiffre d’affaires par marché géographique

En 2021 et 2022, le chiffre d’affaires est entièrement réalisé en France. La quasi-totalité du chiffre d’affaires provient de notre client Ipsen.

Actifs non courants par zone géographique

Les actifs non courants par zone géographique se répartissent comme suit :


ACTIFS NON COURANTS	Au 31 décembre 2021			Au 31 décembre 2022
(en milliers d’euros)	France	Suisse	Total	France	Suisse	Total
TOTAL	13 623	0	13 623	12 923	44 158	57 081


	Note 6	Gestion du risque financier

Le Groupe peut être exposé aux risques suivants liés à des instruments financiers : risque de change, risque de taux d’intérêt, risque de liquidité et risque

de crédit.


	Note 6.1	Risque de change

L’exposition globale de la Société au risque de change dépend notamment :

•des devises dans lesquelles elle percevra ses revenus ;

•des devises choisies lors de la signature de conventions, tels des accords de licences, de co-commercialisation ou de co-développement ;

•de la localisation géographique des essais cliniques réalisés sur ses candidats-médicaments ou biomarqueurs ;

•de la possibilité, pour des cocontractants, de transférer indirectement le risque de change sur la Société,

•de sa politique de couverture de change ; et

•de l’évolution du cours des devises par rapport à l’euro.

Compte tenu de la part importante de ses opérations libellée en dollars US, la Société a choisi de limiter les conversions en euros de sa trésorerie en dollar

US, provenant notamment de la levée de fonds en dollar US lors de la cotation de ses titres sur le Nasdaq en mars 2019 en dollars US, et de ne pas

souscrire d’instruments de couverture spécifiques, afin de pouvoir utiliser sa trésorerie en dollars US pour faire face aux dépenses libellées dans cette

devise au cours des années suivantes.

Les tableaux suivants présentent la sensibilité de la trésorerie et les équivalents de trésorerie et des dépenses du Groupe à une variation de 10 % du dollar

US contre Euro au cours des exercices 2021 et 2022. Ils intègrent, en particulier, le versement en décembre 2021, par Ipsen, du paiement initial de l’accord

de licence conclu avec GENFIT et de sa prise de participation au capital de la Société :

SENSIBILITÉ DE LA TRÉSORERIE ET ÉQUIVALENTS DE TRÉSORERIE À UNE VARIATION DE +/- 10 % DU DOLLAR US VERSUS L’EURO


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	171


	A la date du

(En milliers d'euros ou en milliers de dollars US)	31/12/2021	31/12/2022
Trésorerie et équivalents de trésorerie libellés en dollars US	81 713	34 192
Equivalent en euros, sur la base des parités décrites ci-dessous	72 146	32 057
Equivalent en euros, en cas de hausse de 10% du dollar US vs euro	80 163	35 619
Equivalent en euros, en cas de baisse de 10% du dollar US vs euro	65 588	29 143

SENSIBILITÉ DES DÉPENSES DU GROUPE À UNE VARIATION DE +/- 10 % DU DOLLAR US VERSUS L’EURO


	Exercice clos le

(En milliers d'euros ou en milliers de dollars US)	31/12/2021	31/12/2022
Dépenses libellées en dollars US	12 566	14 884
Equivalent en euros, sur la base des parités décrites ci-dessous	11 095	13 955
Equivalent en euros, en cas de hausse de 10% du dollar US vs euro	12 328	15 506
Equivalent en euros, en cas de baisse de 10% du dollar US vs euro	10 086	12 686
31/12/2022 : Equivalent en euros, sur la base d'une parité de 1 euro = 1,0666 dollars US
31/12/2021 : Equivalent en euros, sur la base d'une parité de 1 euro = 1,13261 dollars US


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	172

Les tableaux suivants présentent la sensibilité de la trésorerie et les équivalents de trésorerie et des dépenses du Groupe à une variation de 10 % du CHF

contre Euro au cours de l’exercice 2022 :


Sensibilité de la trésorerie et équivalents de trésorerie à une variation de +/- 10%	A la date du
du franc CH versus l'euro
(En milliers d'euros ou en milliers de francs CH)	31/12/2021	31/12/2022
Trésorerie et équivalents de trésorerie libellés en francs CH	N/A	2 321
Equivalent en euros, sur la base des parités décrites ci-dessous	N/A	2 357
Equivalent en euros, en cas de hausse de 10% du franc CH vs euro	N/A	2 618
Equivalent en euros, en cas de baisse de 10% du franc CH vs euro	N/A	2 142

Sensibilité des dépenses du Groupe à une variation de +/- 10%	Exercice clos le
du franc CH versus l'euro
(En milliers d'euros ou en milliers de francs CH)	31/12/2021	31/12/2022
Dépenses libellées en francs CH	N/A	2 016
Equivalent en euros, sur la base des parités décrites ci-dessous	N/A	2 048
Equivalent en euros, en cas de hausse de 10% du franc CH vs euro	N/A	2 275
Equivalent en euros, en cas de baisse de 10% du franc CH vs euro	N/A	1 862

31/12/2022 : Equivalent en euros, sur la base d'une parité de 1 euro = 0,9847 francs CH

TRÉSORERIE, ÉQUIVALENTS DE TRÉSORERIE & ACTIFS FINANCIERS



	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Libellés à l'origine en EUR
Trésorerie, équivalents de trésorerie	186 609	101 536
Actifs financiers courants et non courants	4 355	9 456
TOTAL	190 964	110 993
Libellés à l'origine en USD
Trésorerie, équivalents de trésorerie	72 147	32 057
Actifs financiers courants et non courants	76	7
TOTAL	72 223	32 064
Libellés à l'origine en CHF
Trésorerie, équivalents de trésorerie	0	2 358
Actifs financiers courants et non courants	0	0
TOTAL	0	2 358
Total en EUR
Trésorerie, équivalents de trésorerie	258 756	136 001
Actifs financiers courants et non courants	4 431	9 464
TOTAL	263 187	145 464


	Note 6.2	Risque de taux d’intérêt

Au 31 décembre 2022, le Groupe a uniquement perçu des avances gouvernementales ou conditionnées et souscrit des emprunts bancaires assortis

d’intérêts nuls ou à taux fixe, généralement inférieurs à ceux du marché.

Au 31 décembre 2022, les passifs financiers du Groupe s’élevaient à 75 275 milliers d’euros (contre 74 235 milliers d’euros, au 31 décembre 2021,

correspondant au montant net de la part capitaux propres des obligations convertibles et de leur coût d’émission). Les emprunts en cours sont souscrits à

taux fixe. L’exposition du Groupe au risque de taux d’intérêt découlant de ses actifs financiers est également négligeable, puisque ces actifs sont

essentiellement des OPCVM libellées en euros, des bons à moyen terme négociables et des comptes à terme libellés en euros ou en dollars.


	Note 6.3	Risque de liquidité

Les passifs financiers du Groupe comprennent principalement des obligations convertibles ou échangeables en actions nouvelles ou existantes (OCEANEs)

remboursables pour un montant nominal de 57 millions d’euros à échéance du 16 octobre 2025 (voir note 20.1 – « Détail des emprunts obligataires »), une

avance gouvernementale conditionnée liée à des projets de recherche et dont le remboursement dépend du succès commercial du programme de

recherche concerné, et des emprunts bancaires (voir note 20.2.1 – « Avances remboursables et avances conditionnées »).

La Société a procédé à une revue spécifique de son risque de liquidité et elle considère être en mesure de faire face à ses échéances à venir. Le Groupe

dispose au 31 décembre 2022 de 145 464 milliers d’euros de trésorerie, équivalents de trésorerie et autres actifs financiers (au 31 décembre 2021 de

263 187 milliers d’euros). La Société ne considère pas être exposée à un risque de liquidité à court terme. En particulier, la Société estime que le montant

de la trésorerie, équivalents de trésorerie, et instruments financiers courants est suffisant pour assurer son financement au cours des douze prochains mois,


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	173

au regard de ses projets et obligations actuels, et compte tenu de la renégociation, effective en 2021, de ses obligations au titre de la dette relative aux

OCEANEs, en ce compris sa maturité.

Toutefois, ces fonds pourraient ne pas se révéler suffisants pour faire face à un besoin de financement supplémentaire, ce qui requerrait alors de nouveaux

financements dont la mise en œuvre et les conditions dépendront de facteurs, notamment économiques et de marché, sur lesquels le Groupe n’exerce pas

de contrôle.


	Note 6.4	Risque de crédit

Le risque de crédit représente le risque de perte financière dans le cas où un client ou une contrepartie d’un actif financier viendrait à manquer à ses

obligations contractuelles. L’exposition du Groupe au risque de crédit est liée à ses créances clients, et aux autres actifs financiers.

La politique du Groupe consiste à gérer ce risque en effectuant des transactions avec des tiers présentant une bonne qualité de crédit.


	Note 7	Produits d’exploitation et Autres produits


	Note 7.1	Produits des activités ordinaires tirés des contrats conclus avec des clients

Les méthodes appliquées par le Groupe pour la comptabilisation de ces revenus sont les suivantes :

Principes d’IFRS 15

Selon IFRS 15, le chiffre d’affaires est reconnu lorsque la Société remplit une obligation de performance en fournissant des biens ou services distincts à un

client, c’est-à-dire lorsque le client obtient le contrôle de ces biens ou de ces services. Un actif est transféré lorsque le client obtient le contrôle de cet actif

ou de ce service.

En application de cette norme, chaque contrat doit être analysé, au cas par cas, afin de vérifier s’il contient des obligations de performance envers des tiers,

et, le cas échéant, d’identifier leur nature afin de déterminer la comptabilisation appropriée des montants que la Société a reçus ou est en droit de recevoir

des tiers, par exemple :

•le transfert de contrôle sur la propriété intellectuelle, via une licence accordée par la Société, telle qu’elle existe au moment de la vente, dont la

date déterminera celle de la constatation du chiffre d’affaires ;

•si la licence est considérée comme un droit d’accès à la propriété intellectuelle de la Société sur la durée de vie de la licence, le chiffre d’affaires

serait reconnu sur cette durée de vie ;

•l’approvisionnement des produits dont le chiffre d’affaires serait reconnu au moment du transfert de contrôle des produits livrés ;

•le chiffre d’affaires éventuel découlant de l’atteinte de jalons ou d’étapes déterminées, ou découlant de redevances ou royalties en fonction des

ventes ne serait pas reconnu avant le franchissement de l’étape ou la réalisation de la vente.

Détail du poste

En 2022, le total des produits d’exploitation s’est élevé à 26 566 milliers d’euros contre 85 579 milliers d’euros en 2021.

Les revenus se sont élevés à 20 195 milliers d’euros en 2022 contre 80 069 milliers d’euros en 2021.

Les revenus comprennent principalement :

1.Accord de licence - Ipsen. Pour rappel, le 16 décembre 2021, GENFIT et Ipsen ont conclu un partenariat stratégique à long terme

pour initier une collaboration globale entre les deux sociétés. L’accord confère à Ipsen une licence globale (hors Grande Chine,

concédée à Terns) pour développer, fabriquer et commercialiser le médicament expérimental élafibranor de GENFIT, destiné aux

personnes atteintes de Cholangite Biliaire Primitive (PBC).

◦En 2022, 15,9 millions d'euros sont attribuables à la comptabilisation partielle des produits différés de 40 millions d'euros

de 2021, en lien avec l’avancée de l’étude clinique ELATIVE.

◦En 2021, 80 millions d’euros sont attribuables à la reconnaissance du paiement initial reçu d’Ipsen en application de

l’accord de licence conclu en décembre 2021 pour un montant de 120 millions d’euros (le solde de ce paiement initial, à

savoir 40 millions d’euros, était comptabilisé en produit constaté d’avance).

2.Accord de services de transition - Ipsen. En 2022 GENFIT et Ipsen ont conclu un accord de services de transition (“Service

Transition Agreement”), qui décrit le périmètre des services rendus par GENFIT à Ipsen afin de faciliter la transition de certaines

activités liées à l'essai clinique de Phase 3, évaluant élafibranor dans la PBC.

◦En 2022, les services réalisés dans le cadre de ce contrat ont généré 1 million d’euros de chiffre d'affaires.

3.Accord d’achat de stock (de consommables) - Ipsen. GENFIT et Ipsen ont également conclu un contrat d'achat de stocks (“Inventory

Purchase Agreement”) en 2022, qui prévoyait l'achat par Ipsen de lots de principes actifs et de produits élafibranor au cours du

second semestre 2022.

◦En 2022, les stocks vendus à Ipsen conformément à ce contrat ont généré 3,3 millions d'euros de chiffre d'affaires.

4.Les autres revenus.

◦En 2022, les autres revenus étaient non significatifs.

◦En 2021, les autres revenus constatés sont relatifs aux contrats de licence avec Labcorp pour le déploiement de la

technologie de diagnostic NIS4 dans le domaine de la NASH (69 milliers d’euros).


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	174

Concernant la comptabilisation des produits au titre du contrat signé avec Ipsen en décembre 2021 :

Sur la base des dispositions d’IFRS 15.27, 28 et 29, la Société a identifié quatre obligations de performance distinctes prévues au contrat:

•La licence portant sur élafibranor,

•La réalisation de l’essai de Phase 3 ELATIVE jusqu’à la fin de la période d’étude en double aveugle,

•Le transfert de savoir faire relatif à élafibranor, ainsi que l’accompagnement d’Ipsen dans ses démarches et procédures futures, et

•La fourniture de composés dont Ipsen pourrait avoir besoin pour mener ses essais cliniques.

Le prix de la transaction est constitué d’un prix fixe initial (“Upfront Payment”), de prix variables (“Milestone Payments”, relatifs à certaines étapes de

développement et de commercialisation) et de redevances (“Royalties”) sur les ventes futures d’élafibranor par Ipsen. En outre, il convient de noter que

concernant (i) les engagements d’accompagnement autres que le transfert de savoir-faire et (ii) la fourniture de composés, le contrat prévoit séparément

des prix couvrant l’ensemble des coûts supportés par la Société pour fournir ces produits et services, constituant donc, dans chaque cas, un prix de vente

individuel distinct pour la prestation concernée, non compris dans les éléments de prix mentionnés plus haut.

La Société a estimé le prix de vente individuel de la phase d’étude clinique à 40 millions d’euros, en incluant les prévisions de charges externes, les charges

relatives au personnel concerné, les charges indirectes représentatives de l’environnement de travail de ce personnel, augmenté d’un taux de marge

habituellement pratiqué pour des travaux de sous-traitance de type CRO (Clinical Research Organization). Ainsi déterminé, le prix de vente individuel de la

phase d’étude clinique reflète des conditions de prix observables, tel que préconisé par IFRS 15.79.c. La Société a retenu la même approche pour

déterminer le prix de vente individuel du transfert de savoir-faire.

Concernant la détermination du prix de vente individuel de la licence, la Société a analysé les approches préconisées par IFRS 15.79 et jugé que l’approche

(c) est la plus pertinente, considérant en particulier que le montant de ce prix de vente individuel est variable et en partie incertain. Ainsi, la Société a

appliqué la méthode dite “résiduelle”, selon laquelle le prix de vente individuel de la licence correspond à la différence entre le montant total du prix et les

prix de vente individuels de transfert du savoir-faire et de la phase d’étude clinique. En outre, en se référant à IFRS 15.B61, la Société a déterminé que la

date de transfert du contrôle de la licence correspond à la date de transfert du savoir-faire, à savoir le 16 décembre 2021, date à laquelle les éléments

essentiels du savoir-faire ont été mis à la disposition d’Ipsen.

Concernant la reconnaissance de chiffre d’affaires relatif à la licence, la Société a retenu les modalités suivantes :

•L’Upfront Payment diminué de la part des prix alloués aux prestations de transfert de savoir-faire et de réalisation de la phase clinique est

reconnu à la date de transfert de contrôle, soit le 16 décembre 2021 selon ce qui précède, s’agissant d’une licence statique (sans implication ou

fourniture de services associés) ;

•Les Milestone Payments constituent des revenus variables et incertains qui seraient, le cas échéant, reconnus en chiffre d’affaires au moment

où ils deviendraient hautement probables, à savoir en l’espèce, dus par Ipsen ;

•Les Royalties seraient reconnues en chiffre d’affaires au fur et à mesure des ventes qui seraient réalisées par Ipsen, conformément à l’exception

prévue par IFRS 15 pour les redevances constituant des revenus variables.

Concernant la reconnaissance de chiffre d’affaires relatif à la réalisation de l’essai de Phase 3 ELATIVE jusqu’à la fin de la période d’étude en double

aveugle, la Société a retenu les modalités suivantes :

•La part de l’Upfront Payment allouée à cette prestation sera reconnue au fur et à mesure de sa réalisation.

Concernant la reconnaissance de chiffre d’affaires relatif au transfert de savoir-faire, la Société a retenu les modalités suivantes :

•La part de l’Upfront Payment allouée à cette prestation est reconnue en date du 16 décembre 2021 selon ce qui précède.

Il convient de préciser que la prise de participation de 8% d’Ipsen au capital de la Société mentionnée en note 2.2 - « Accords et partenariat avec Ipsen »,

au terme de laquelle Ipsen est représenté au Conseil d’Administration de la Société, a été réalisée sur la base d’un prix de souscription convenu par les

parties comme représentatif de la valeur à date de GENFIT, celle-ci ayant sécurisé son financement futur et réuni des conditions favorables pour

l'achèvement du développement et la commercialisation de son principal programme. Par conséquent, le montant payé par Ipsen au titre de sa prise de

participation n’interfère pas dans la détermination du prix de l’accord de licence et de collaboration conclu en décembre 2021 (en ce compris l'Upfront

Payment et les autres paiements censés rémunérer les obligations de performance identifiées ci-avant) et est intégralement reconnu dans les capitaux

propres du Groupe.

Concernant la comptabilisation des produits au titre des contrats signé avec Ipsen en 2022 (Transition Services et Inventory Purchase) :

En 2022, GENFIT et Ipsen ont conclu une convention de services de transition (“Transition Services Agreement”) encadrant les services rendus afin de

faciliter la transition de certaines activités relatives à l’essai Clinique de Phase 3 évaluant elafibranor dans la Cholangite Biliaire Primitive. Cette convention

est un complément à l’accord de licence et de collaboration mentionné ci-dessus. Nous avons évalué cette convention selon la norme IFRS 15 et en avons

tiré la conclusion que ces services constituent une unique prestation dont les revenus sont comptabilisés lorsque la livraison à Ipsen en est effectuée.

En 2022, GENFIT et Ipsen ont conclu une convention d’achat de stock (“Inventory Purchase Agreement”), en vertu de laquelle Ipsen a acquis des stocks de

GENFIT, à savoir des lots de principe actif et de produits formulés elafibranor, au cours du second semestre 2022, avec la perspective du transfert de la

conduite de l’étude ELATIVE à Ipsen. Nous avons évalué cette convention selon la norme IFRS15, et en avons tiré la conclusion que ces services

constituent une unique prestation dont les revenus sont comptabilisés lorsque la livraison à Ipsen en est effectuée.


	Note 7.2	Autres produits

Les autres produits se décomposent comme suit :

Subventions d’exploitation

Le Groupe a perçu, jusqu’en 2016, différents types de subventions d’exploitation. Ces aides publiques sont prévues et gérées par des entités détenues par

le gouvernement français, notamment BPI France (« Banque Publique d’Investissement »), anciennement dénommée OSEO Innovation.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	175

Les subventions reçues ne sont pas remboursables.

Crédit d’impôt recherche

Le crédit d’impôt recherche (CIR) est accordé aux entités par les autorités fiscales françaises afin de les inciter à mener des recherches techniques et

scientifiques. Les entités dont les dépenses de recherche répondent aux critères du CIR bénéficient d’un crédit d’impôt pouvant être utilisé pour le paiement

de leur impôt sur le résultat au titre de l’année fiscale au cours de laquelle ces dépenses ont été encourues et des trois années suivantes. Dans le cas où, à

la fin de la période de trois ans, le montant des impôts exigibles se révèle inférieur à la totalité du crédit d’impôt, les autorités remboursent à l’entité la

différence en trésorerie. Si, au vu de certains critères relatifs à son chiffre d’affaires, ses effectifs ou ses actifs, une entité peut être considérée comme une

petite ou moyenne entreprise, elle peut demander le versement immédiat du crédit d’impôt recherche. Le Groupe répond à ces critères.

Le Groupe établit une demande de CIR pour les dépenses de recherche encourues au cours de chaque année fiscale et comptabilise le montant obtenu au

poste « Autres produits » de l’état du résultat net de la même année fiscale. Dans les notes annexes aux comptes consolidés, le montant obtenu est

comptabilisé au poste « crédit d’impôt recherche » (voir note 16 – « Créances clients et autres débiteurs » et le tableau ci-dessous).

Autres Produits


	Exercice clos le
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Crédit d'impôt recherche (CIR)	5 282	6 017
Autres produits opérationnels (dont : gains de change pour créances et dettes commerciales)	223	320
Subventions d'exploitation	5	34
TOTAL	5 510	6 371

Le crédit impôt recherche s’est élevé à 6 017 milliers d’euros en 2022 contre 5 282 milliers d’euros en 2021, du fait de l’augmentation des frais de recherche

et développement.

Les autres produits opérationnels se sont élevés à 320 milliers d’euros en 2022 contre 223 milliers d’euros en 2021, comprenant principalement des gains

de change sur créances et dettes commerciales.


	Note 8	Charges opérationnelles

Règles et méthodes comptables

–Frais de recherche et développement

Les dépenses de recherche sont comptabilisées en charges dans les comptes (voir note 8 – « Charges opérationnelles »).

Conformément à IAS 38 Immobilisations incorporelles, les dépenses de développement sont uniquement enregistrées en immobilisations incorporelles si

elles répondent aux critères suivants :

•la faisabilité technique, qui est nécessaire à la réalisation du projet de développement ;

•l’intention d’achever le projet et de mettre en service l’immobilisation incorporelle ;

•la capacité à mettre en service l’immobilisation incorporelle ;

•la preuve de la probabilité d’avantages économiques futurs associés à l’actif ;

•la disponibilité des ressources techniques, financières et autres appropriées pour la réalisation du projet ; et

•une évaluation fiable des dépenses attribuables à l’immobilisation incorporelle au cours de son développement.

A la date des présents états financiers, ces critères ne sont pas tous remplis.

–Classification des charges opérationnelles

Les frais de recherche et développement comprennent :

•les charges de personnel ;

•les coûts liés aux employés externes détachés à la Société (développement clinique, biométrie, informatique, …) ;

•les fournitures de laboratoire et les coûts liés aux installations ;

•les activités de recherche et développement confiées par contrat à des tiers et les honoraires versés aux conseillers scientifiques ;

•les droits de propriété intellectuelle correspondant au dépôt des brevets du Groupe ; et

•les dotations et reprises de provision liées au litige CIR.

Les activités de recherche et développement confiées par contrat à des tiers comprennent les services sous-traités pour des raisons techniques et/ou

réglementaires. Cela inclut notamment la production de principe actif et d’unités thérapeutiques, tout ou partie des études cliniques et pré-cliniques

nécessaires au développement des candidats-médicaments et des technologies diagnostiques de GENFIT.

Les frais généraux et administratifs comprennent :

•les frais de personnel liés aux fonctions de Direction Générale, Financière, Juridique, de Propriété Intellectuelle, de Ressources Humaines et de

Communication ;

•les charges liées aux installations ;

•les honoraires juridiques, comptables et de commissariat aux comptes ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	176

•les honoraires versés aux sociétés en charge des relations presse et de la communication ;

•les coûts liés aux employés externes détachés à la Société (sécurité, accueil, comptabilité…) ;

•les autres frais de services (recrutement, etc.) ;

•les droits de propriété intellectuelle correspondant au maintien des brevets du Groupe.

Les frais de marketing et de pré-commercialisation comprennent :

•les frais de personnel liés aux fonctions de développement des activités marketing et commerciales ;

•les honoraires marketing et les activités de marketing et pré-commercialisation confiées par contrat à des tiers.

Les frais de réorganisation et de restructuration comprennent :

•les charges et les dotations aux provisions constatées dans le cadre du Plan de Sauvegarde de l’Emploi ;

•les amortissements exceptionnels et pertes de valeur et dépréciations des actifs immobilisés comptabilisés dans le cadre de la réorganisation de

GENFIT ;

•la perte de valeur des droits d’utilisation des locaux loués et des matériels en crédit-bail ;

•la part des frais de renégociation des OCEANEs ;

•la provision constatée pour certains des coûts de clôture de l’étude RESOLVE-IT qui suite à une analyse détaillée n’ont pas d’avantage

économique futur pour le programme PBC.

Détail du poste


	Note 8.1	Charges d’exploitation


	Exercice clos le	Dont :
	31/12/2021	Achats	Sous-traitance	Charges de	Autres charges	Dotation nette (*)	Résultat sur
		consommés	opérationnelle	personnel	(maintenance,	aux	cessions
					honoraires,	amortissements	d'actifs
					déplacements,	& provisions,	non courants
					impôts & taxes…)	pertes de
(En milliers d'euros)						valeur
Frais de recherche et développement	(35 166)	(1 305)	(18 808)	(8 192)	(4 593)	(2 247)	(19)
Frais généraux et administratifs	(16 153)	(161)	(85)	(7 379)	(8 003)	(541)	15
Frais de marketing et pré- commercialisation	(1 539)	(1)	(1)	(783)	(741)	(13)	0
Frais de réorganisation et restructuration	(142)	(5)	0	0	(2 343)	2 206	0
Autres produits et charges opérationnels	(763)	0	0	0	(338)	4	(429)
TOTAL	(53 763)	(1 472)	(18 895)	(16 354)	(16 019)	(591)	(433)


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	177


	Exercice clos le	Dont :
	31/12/2022	Achats	Sous-traitance	Charges de	Autres charges	Dotation nette (*)	Résultat sur
		consommés	opérationnelle	personnel	(maintenance,	aux	cessions
					honoraires,	amortissements	d'actifs
					déplacements,	& provisions,	non courants
					impôts & taxes…)	pertes de
(En milliers d'euros)						valeur
Frais de recherche et développement	(35 818)	(1 876)	(17 407)	(10 029)	(5 177)	(1 328)	0
Frais généraux et administratifs	(16 405)	(248)	(71)	(6 772)	(9 168)	(146)	0
Frais de marketing et pré- commercialisation	(992)	(3)	(1)	(565)	(416)	(6)	0
Frais de réorganisation et restructuration	11	0	0	0	0	11	0
Autres produits et charges opérationnels	(652)	0	0	0	(667)	0	16
TOTAL	(53 855)	(2 128)	(17 479)	(17 366)	(15 429)	(1 469)	16

Les frais de recherche et développement prennent en compte, sur la base d’informations détaillées transmises par les sous-traitants et revues par les

services internes du Groupe, des estimations sur les montants de sous-traitance en cours non encore facturés dans le cadre des essais cliniques. La

précision de ces estimations pour certaines natures de charges s’améliore au fur et à mesure de la progression des essais et de la revue de leurs modalités

de détermination. Les services dans le domaine de la recherche sont confiés par contrat à des tiers le sont des raisons réglementaires, pour les essais

cliniques et pour la production de principes actifs et d’unité thérapeutiques.

Les “Autres charges (maintenance, honoraires, déplacements, impôts & taxes...)” comprennent principalement :

•Des frais juridiques, d’audit et de comptabilité,

•Des honoraires de conseils (banques, relations presse, relations investisseurs, communication, informatique, market access, marketing, conseils

scientifiques) ;

•Des dépenses relatives à la propriété intellectuelle, notamment les frais et honoraires engagés par la Société pour le dépôt et la maintenance de

ses brevets ;

•Des dépenses liées aux assurances, notamment celles induites par la cotation de la Société sur le Nasdaq depuis 2019 ;

•Des dépenses liées à la location, à l’usage, et à l’entretien des locaux du Groupe ;

•Des dépenses liées au personnel externe mis à disposition de la Société (gardiennage, sécurité, accueil, prestations cliniques et informatiques) ;

•Des dépenses liées aux déplacements et aux congrès, qui concernent essentiellement les frais de déplacement du personnel ainsi que des frais

de participation à des congrès scientifiques, médicaux, financiers, et de développement des affaires commerciales.

Activité 2022

–Frais de recherche et développement

L’augmentation des frais de recherche et développement s'explique globalement par l’augmentation des coûts liés à des nouveaux programmes et

candidats-produits, notamment NTZ, VS-01 et GNS 561, compensé par la forte diminution des coûts de l’étude RESOLVE-IT.

–Frais généraux et administratifs

L’augmentation des frais généraux et administratifs s’explique globalement par l'augmentation des coûts liés à l'assurance de responsabilité civile,

l'augmentation des coûts liés aux honoraires de conseil, et autre charges dans le cours normal des affaires.

–Frais de marketing et pré-commercialisation

Cette diminution s'explique principalement par la diminution de l’activité marketing aux États-Unis et en France.

–Frais de réorganisation et restructuration

En 2022, les frais de réorganisation et restructuration était non significatifs.


	Note 8.2	Charges de personnel


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	178


	Exercice clos le
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Salaires	(10 328)	(12 188)
Charges sociales	(4 775)	(4 765)
Variation de la provision pour indemnité de départ en retraite	(154)	(169)
Participation des salariés	(628)	0
Paiements fondés sur des actions	(470)	(245)
TOTAL	(16 354)	(17 366)

L’augmentation des charges de personnel résulte principalement de l’augmentation de l’effectif moyen de 122 en 2021 à 133 en 2022.

La Société ayant enregistré un résultat net positif en 2021, elle a mis en place un plan de participation des salariés aux bénéfices de l’entreprise, pour un

montant total de 628 milliers d’euros. Comme la Société enregistre un résultat net négatif en 2022, il n’y a pas de participation au titre de cet exercice.

EFFECTIFS AU 31 DÉCEMBRE


Effectifs	Exercice clos le
	31/12/2021	31/12/2022
Effectif moyen	122	133
Effectifs - Par activité
Recherche et développement	55	73
Services associés à la science	18	18
Administration et management	47	55
Marketing et commercial	2	2
TOTAL	122	148


	Note 9	Paiements fondés sur des actions

Règles et méthodes comptables

La juste valeur déterminée à la date d’attribution des droits à paiement fondés sur des actions réglées en instruments de capitaux propres accordés aux

salariés, dirigeants, administrateurs et consultants est comptabilisée en charges de rémunération, en contrepartie d’une augmentation des capitaux propres,

sur la période d’acquisition des droits. Le montant comptabilisé en charges est ajusté pour refléter le nombre des droits pour lesquels il est estimé que les

conditions de service et de performance hors marché seront remplies.

–Méthode d’évaluation

La juste valeur des paiements fondés sur des actions réglées en instruments de capitaux propres accordés aux membres du personnel est évaluée à l’aide

de la formule de Black-Scholes en ce qui concerne les bons de souscription d’actions (BSA) et les options de souscription d’actions (SO) et à l’aide de la

formule Monte Carlo pour les actions gratuites (AGA).

–Données et hypothèses principales utilisées dans les évaluations

Pour les BSA, les données et les hypothèses nécessaires pour leur évaluation, conformément à la norme IFRS 2 - Paiement fondé sur des actions,

comprennent le prix d’émission, le prix d’exercice de l’instrument, la volatilité attendue, la durée de vie attendue (échéance des droits), le dividendes

attendus, le taux d’intérêt sans risque (basé sur les obligations d’État), et la ratio de conversion option/action.

Pour les AGA, les données et les hypothèses nécessaires pour leur évaluation, conformément à la norme IFRS 2 - Paiement fondé sur des actions,

comprennent la date d'attribution, le prix d'action à la date d'attribution, la volatilité attendue, la période d'acquisition (“Vesting period”), les dividendes

attendus, le taux d'intérêt sans risque (basé sur les obligations d’État), le ratio de conversion option/action, et le taux de turnover.

Pour les SO, les données et les hypothèses nécessaires pour leur évaluation, conformément à la norme IFRS 2 - Paiement fondé sur des actions,

comprennent la date d'attribution, le prix d'action à la date d’attribution, le prix d'exercice, la volatilité attendue, la période d'acquisition (“Vesting period”), la

période d'exercice, les dividendes attendus, le taux d'intérêt sans risque (basé sur les obligations d’État), le ratio de conversion option/action, et le taux de

turnover.

S’agissant des options de souscription d’actions et des actions gratuites, les conditions de marché sont prises en compte dans l’évaluation de la juste valeur

pour les plans d’attribution qui en prévoient. Pour les droits à paiement fondés sur des actions assortis d’autres conditions, l’évaluation de la juste valeur à la

date d’attribution reflète ces conditions et les écarts entre l’estimation et la réalisation ne donnent lieu à aucun ajustement ultérieur.

Les hypothèses de volatilité correspondent à des volatilités historiques observées à la date d’attribution sur la base d’un historique du cours de deux et trois

années retraité des variations extrêmes, le cas échéant.

–Consultants

GENFIT peut également accorder, en échange de services, des paiements fondés sur des actions réglées en instruments de capitaux propres à des

consultants qui ne sont pas considérés comme ses employés. Le cas échéant, le montant des paiements fondés sur des actions accordées en échange des

services correspond à la valeur des services évaluée lorsqu’ils sont rendus par les consultants. Si la valeur des services ne peut être évaluée de manière

fiable, elle est évaluée par rapport à la juste valeur des instruments de capitaux propres accordés.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	179

Détail du poste

Les paiements fondés sur des actions octroyés aux salariés et dirigeants se composent de SO et d’AGA.

Les paiements fondés sur des actions accordés aux administrateurs et consultants sont des bons de souscription d’actions (BSA). Pour la valorisation de

ces paiements fondés en action au sens des normes IFRS, les consultants ne sont pas considérés comme des salariés.

Dans le cadre de ces programmes, les porteurs d’options peuvent acquérir des actions de la Société à un prix d’exercice prédéterminé. L’ensemble de ces

programmes est réglé en instruments de capitaux propres.

En 2022, les seuls paiements fondés sur des actions ont été des options de SO et AGA.

Le montant total de la charge comptabilisée en 2022 au titre d’IFRS 2 est de 245 milliers d’euros contre 470 milliers d’euros en 2021.

Le tableau ci-après présente les charges des paiements fondés sur des actions au titre de chacun des plans :


Paiements fondés sur des actions - Charge de la période	Exercice clos le
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
SO 2018	186	0
SO US 2018	24	0
AGA S 2019	39	50
AGA D 2019	16	6
SO 2019	105	(21)
SO 2019 - US	(11)	(16)
BSA 2019	0	0
SO US 2019	(7)	0
SO D 2020	14	14
SO C 2020	40	40
SO US 2020	19	19
AGA S 2021	29	32
AGA D 2021	5	7
SO D 2021	2	13
SO C2021	9	55
SO US 2021	2	9
AGA S 2022	0	11
AGA D 2022	0	2
SO D 2022	0	4
SO C 2022	0	17
SO US 2022	0	4
SO SU 2022	0	0
TOTAL	470	245


	Note 9.1	Bons de souscription d’actions (BSA)

Le tableau suivant récapitule les données relatives aux bons de souscription d'actions et les hypothèses retenues pour leur évaluation, conformément à la

norme IFRS 2 - Paiement fondé sur des actions :


Bons de souscription d’actions (BSA)	2019	2017
Bons de souscription d’actions (BSA)	BSA 2019	BSA 2017-A	BSA 2017-B
Méthode d’évaluation	Black Scholes
Juste valeur selon IFRS 2	0,75 €	3,78 €	3,81 €
Prix d’émission	1,23 €	2,00 €	2,00 €
Prix d’exercice	12,32 €	19,97 €	19,97 €
Volatilité attendue	40,0 %	36,4 %	35,7 %
Échéance des droits	31/05/2024	30/06/2022	15/07/2022
Dividendes attendus	0 %	0 %	0 %
Taux d’intérêt sans risque	0 %	0,0 %	0,0 %
Ratio de conversion option/action	1:1	1:1	1:1

Les services fournis par les consultants consistent principalement à :

•évaluer les plans de développement de produits et proposer, le cas échéant, de nouvelles approches stratégiques ou techniques ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	180

•conseiller la Direction Générale et le Conseil Scientifique du Groupe dans l’identification de stratégies et le choix de candidats médicaments, en

s’appuyant notamment sur les résultats scientifiques obtenus par le Groupe (nouvelles cibles thérapeutiques, nouveaux composés) ; et

•accompagner et conseiller le Groupe en ce qui concerne ses stratégies de partenariat, notamment les synergies favorisant la croissance externe

(acquisition de nouvelles compétences, de droits d’exploitation, de candidats médicaments et de technologies innovantes, etc.)

Les informations sur l'activité sur l’année 2022 des BSA se présentent comme suit :


Date d'attribution	Type	BSA attribués	BSA en circulation, non encore exercés au 1 janvier 2022	BSA attribués	BSA exercés	BSAs annulés	BSA en circulation, non encore exercés au 31 décembre 2022	BSA excerçables au 31 décembre 2022
31/10/2019	BSA 2019	35 070	35 070				35 070	35 070
06/12/2017	BSA 2017-A	18 345	18 345			18 345	0	0
06/12/2017	BSA 2017-B	18 345	18 345			18 345	0	0
TOTAL		71 760	71 760	0	0	36 690	35 070	35 070

Les informations sur l'activité sur l’année 2021 des BSA se présentent comme suit :


Date d'attribution	Type	BSA attribués	BSA en circulation, non encore exercés au 1 janvier 2021	BSA attribués	BSA exercés	BSAs annulés	BSA en circulation, non encore exercés au 31 décembre 2021	BSA exerçables au 31 décembre 2021
31/10/2019	BSA 2019	35 070	35 070				35 070	35 070
06/12/2017	BSA 2017-A	18 345	18 345				18 345	18 345
06/12/2017	BSA 2017-B	18 345	18 345				18 345	18 345
TOTAL		71 760	71 760	-	-	-	71 760	71 760


	Note 9.2	Attribution d’actions gratuites (AGA)

Les principaux termes et conditions de chaque programme sont détaillés dans les tableaux ci-après :

Le tableau suivant récapitule les données relatives aux attributions d'actions gratuites et les hypothèses retenues pour leur évaluation, conformément à la

norme IFRS 2 - Paiement fondé sur des actions :


Attributions gratuites d’actions (AGA)	2022	2021		2019	2018	2017	2016
Attributions gratuites d’actions (AGA)	AGA D & S 2022	AGA S 2021	AGA D 2021	AGA D & S 2019	AGA D et S 2018	AGA D & S, 2017-1 & 2017-2	AGA D & S, 2016-1 & 2016-2
Méthode d’évaluation	Monte Carlo
Juste valeur selon IFRS 2	4,08 €	4,00 €	4,15 €	17,06 €	20,02 €	21,95 €	20,78 €
Date d'attribution	14/10/2022	30/03/2021	17/03/2021	18/07/2019	22/11/2018	06/12/2017	15/12/2016
Prix d'action à la date d'attribution	4,08 €	4,00 €	4,15 €	17,06 €	20,02 €	21,95 €	20,78 €
Volatilité attendue	50,0%	51,0%	51,0%	40,2%	38,0%	53,7%	63,0%
Période d'acquisition	Du 14/10/2022 au 17/10/2025	Du 30/03/2021 au 31/03/2024	Du 17/03/2021 au 31/03/2024	Du 18/07/2019 au 16/09/2022	Du 18/07/2019 au 16/09/2022	Du 06/12/2017 au 31/12/2020	Du 15/12/2016 au 15/12/2019
Dividendes attendus	0%	0%	0%	0%	0%	0%	0%
Taux d'intérêt sans risque	2,24%	-0,59%	-0,59%	0%	0%	0%	0%
Ratio de conversion option/ action	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1
Taux de turnover	0%	0%	0%	0%	15%	15%	15%

L’attribution définitive est soumise à une condition de présence et à des conditions de performance.

Les informations sur l'activité sur l’année 2022 des AGA se présentent comme suit :


Date d'attribution	Type	AGA attribuées	AGA en circulation, non encore acquises au 1 janvier 2022	AGA attribuées	AGA acquises	AGAs annulées	AGA en circulation, non encore acquises au 31 décembre 2022
14/10/2022	AGA S 2022	39 200		39 200		300	38 900
14/10/2022	AGA D 2022	20 000		20 000			20 000
30/03/2021	AGA S 2021	32 400	29 000			2 700	26 300
17/03/2021	AGA D 2021	15 000	15 000				15 000
18/07/2019	AGA S 2019	17 556	10 782		10 782		0


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	181


18/07/2019	AGA D 2019	19 070	13 068		8 712	4 356	0
TOTAL			67 850	59 200	19 494	7 356	100 200

Les informations sur l'activité sur l’année 2021 des AGA se présentent comme suit :


Date d'attribution	Type	AGA attribuées	AGA en circulation, non encore acquises au 1 janvier 2021	AGA attribuées	AGA acquises	AGAs annulées	AGA en circulation, non encore acquises au 31 décembre 2021
30/03/2021	AGA S 2021	32 400		32 400		3 400	29 000
17/03/2021	AGA D 2021	15 000		15 000			15 000
18/07/2019	AGA S 2019	17 556	12 330			1 548	10 782
18/07/2019	AGA D 2019	19 070	15 710			2 642	13 068
TOTAL			28 040	47 400	-	7 590	67 850


	Note 9.3	Options de souscription d’action (SO)

Le tableau suivant récapitule les données relatives aux options de souscription d’actions et les hypothèses retenues pour leur évaluation, conformément à la

norme IFRS 2 - Paiement fondé sur des actions :


Options de souscription d'action (SO)	2022				2021
Options de souscription d'action (SO)	SO SU 2022	SO D 2022	SO C 2022	SO US 2022	SO D 2021	SO C 2021	SO US 2021
Méthode d’évaluation	Black Scholes
Juste valeur selon IFRS 2	1,40 €	1,57 €	1,90 €	1,56 €	1,06 €	1,30 €	1,07 €
Date d'attribution	02/12/2022	17/10/2022	17/10/2022	17/10/2022	20/10/2021	20/10/2021	20/10/2021
Prix d'action à la date d'attribution	3,46 €	4,16 €	4,16 €	4,16 €	3,24 €	3,24 €	3,24 €
Prix d'exercice	2,95 €	3,91 €	3,12 €	3,94 €	3,26 €	2,61 €	3,22 €
Volatilité attendue	49,0%	50,0%	50,0%	50,0%	50,0 %	50,0 %	50,0 %
Période d'acquisition	Du 3/12/2022 au 3/12/2025	Du 17/10/2022 au 17/10/2025			Du 20/10/2021 au 20/10/2024
Période d'exercice	Du 3/12/2022 au 3/12/2032	Du 18/10/2025 au 17/10/2032			Du 21/10/2024 au 21/10/2031
Dividendes attendus	0%	0%	0%	0%	0%	0%	0%
Taux d'intérêt sans risque	2,10%	2,24%	2,24%	2,24%	-0,6%	-0,6%	-0,6%
Ratio de conversion option/action	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1
Taux de turnover	0%	0%	0%	0%	0%	0%	0%


Options de souscription d'action (SO)	2020			2019
Options de souscription d'action (SO)	SO D 2020	SO C 2020	SO US 2020	SO 2019	SO US 1 2019	SO US 2 2019
Méthode d’évaluation	Black Scholes
Juste valeur selon IFRS 2	1,16 €	1,46 €	1,12 €	4,59 €	3,67 €	3,23 €
Date d'attribution	31/12/2020	31/12/2020	31/12/2020	18/07/2019	18/07/2019	27/11/2019
Prix d'action à la date d'attribution	3,99 €	3,99 €	3,99 €	17,06 €	17,06 €	14,50 €
Prix d'exercice	4,38 €	3,50 €	4,52 €	13,99 €	16,90 €	14,31 €
Volatilité attendue	49,0 %	49,0 %	49,0 %	40,0 %	40,0 %	40,0 %
Période d'acquisition	Du 31/12/2020 au 31/12/2023			Du 18/07/2019 au 16/09/2022		Du 27/11/2019 au 16/01/2023
Période d'exercice	Du 01/01/2024 au 31/12/2027			Du 17/09/2022 au 17/09/2029		Du 17/01/2023 au 17/01/2030
Dividendes attendus	0%	0%	0%	0%	0%	0%
Taux d'intérêt sans risque	-0,7%	-0,7%	-0,7%	0,0%	0,0%	0,0%
Ratio de conversion option/action	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1
Taux de turnover	0%	0%	0%	0%	0%	0%


Options de souscription d'action (SO)	2018		2017	2016
Options de souscription d'action (SO)	SO 2018	SO US 2018	SO 2017	SO 2016
Méthode d’évaluation	Black Scholes
Juste valeur selon IFRS 2	9,32 €	6,90 €	9,32 €	10,30 €


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	182


Date d'attribution	07/11/2018	07/11/2018	06/12/2017	15/12/2016
Prix d'action à la date d'attribution	22,10 €	22,10 €	21,95 €	20,79 €
Prix d'exercice	16,00 €	21,65 €	17,91 €	15,79 €
Volatilité attendue	44,1 %	44,1 %	53,7 %	63,0 %
Période d'acquisition	Du 07/11/2018 au 31/12/2021		Du 06/12/2017 au 31/12/2020	Du 15/12/2016 au 15/12/2019
Période d'exercice	Du 01/01/2022 au 31/12/2028		Du 01/01/2021 au 31/12/2027	Du 16/12/2019 au 16/12/2026
Dividendes attendus	0%	0%	0%	0%
Taux d'intérêt sans risque	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
Ratio de conversion option/action	1:1	1:1	1:1	1:1
Taux de turnover	15%	15%	15%	15%

L’attribution définitive est soumise à une condition de présence et à des conditions de performance.

Les informations sur l'activité sur l’année 2022 des SO se présentent comme suit :


Date d'attribution	Type	SO attribuées	SO en circulation au 1 janvier 2022	SO attribuées	SO annulées	SO exercées	SO en circulation au 31 décembre 2022	SO exerçables au 31 décembre 2022
2/12/2022	SO SU 2022	8 750		8 750			8 750	-
17/10/2022	SO D 2022	35 000		35 000			35 000	-
17/10/2022	SO C 2022	131 000		131 000			131 000	-
17/10/2022	SO US 2022	34 625		34 625			34 625	-
20/10/2021	SO D 2021	35 000	35 000				35 000	-
20/10/2021	SO C 2021	134 375	134 375		10 000		124 375	-
20/10/2021	SO US 2021	32 500	25 000				25 000	-
31/12/2020	SO D 2020	35 000	35 000				35 000	-
31/12/2020	SO C 2020	103 750	81 250				81 250	-
31/12/2020	SO US 2020	56 250	50 000				50 000	-
18/07/2019	SO 2019	107 880	77 015		25 672		51 343	51 343
18/07/2019	SO US 1 2019	30 620	7 670		2 557		5 113	5 113
07/11/2018	SO 2018	122 000	68 329				68 329	68 329
07/11/2018	SO US 2018	17 500	9 713				9 713	9 713
06/12/2017	SO 2017-1	64 164	43 212				43 212	43 212
06/12/2017	SO 2017-2	32 086	17 765				17 765	17 765
15/12/2016	SO 2016-1	41 917	34 398				34 398	34 398
15/12/2016	SO 2016-2	20 958	15 308				15 308	15 308
TOTAL			634 035	209 375	38 229	-	805 181	245 181

Les informations sur l'activité sur l’année 2021 des SO se présentent comme suit :


Date d'attribution	Type	SO attribuées	SO en circulation au 1 janvier 2021	SO attribuées	SO annulées	SO exercées	SO en circulation au 31 décembre 2021	SO exerçables au 31 décembre 2021
20/10/2021	SO D 2021	35 000		35 000			35 000	-
20/10/2021	SO C 2021	134 375		134 375			134 375	-
20/10/2021	SO US 2021	32 500		32 500	7 500		25 000	-
31/12/2020	SO D 2020	35 000	35 000				35 000	-
31/12/2020	SO C 2020	103 750	103 750		22 500		81 250	-
31/12/2020	SO US 2020	56 250	56 250		6 250		50 000	-
18/07/2019	SO 2019	107 880	94 530		17 515		77 015	-
18/07/2019	SO US 1 2019	30 620	23 620		15 950		7 670	-
27/11/2019	SO US 2 2019	13 350	8 900		8 900		-	-
07/11/2018	SO 2018	122 000	71 678		3 349		68 329	68 329
07/11/2018	SO US 2018	17 500	9 713				9 713	9 713
06/12/2017	SO 2017-1	64 164	43 212				43 212	43 212
06/12/2017	SO 2017-2	32 086	17 765				17 765	17 765
15/12/2016	SO 2016-1	41 917	34 398				34 398	34 398
15/12/2016	SO 2016-2	20 958	15 308				15 308	15 308
TOTAL			514 124	201 875	81 964	-	634 035	188 725


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	183


	Note 9.4	Conditions de performance

Les plans de stock-options (SO et SO US) ainsi que certains plans d’actions gratuites (AGA « D ») mis en place en 2016, 2017, 2018 et 2019 sont soumis à

des conditions de performance internes liées à l’avancée des programmes de recherche et développement du Groupe, et à des conditions de performance

externes liées à l’évolution du cours de Bourse de la Société.

Les plans d’actions gratuites (AGA « S ») et les plans SO et AGA mis en place à partir de 2020 sont soumis aux seules conditions de performance interne.

Le détail des conditions de performance qui ont été appliquées sur les plans antérieurs à 2021 figure chacun dans les états financiers et Documents

d’Enregistrement Universel publiés au titre des exercices correspondants.

Les informations sur les conditions de performance sur les plans de 2022 des AGA et des SO se présentent comme suit :


Plans	Conditions de performance
SO D 2022 SO C 2022 SO US 2022 SO SU 2022 AGA S 2022 AGA D 2022 Date d’évaluation des conditions de performance : - 17/10/2025 pour les SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/ AGA S 2022/ AGA D 2022 - 3/12/2025 pour les SO SU 2022	Conditions internes - a) 50 % des instruments SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/ SO SU 2022/AGA S 2022 seront exerçables ou définitivement attribués, 10.000 des actions gratuites AGA D 2022 seront attribuées, si, durant l’exercice 2022 puis à tout moment durant la Période de Vesting, 3 nouveaux programmes de R&D (à raison d’un tiers des instruments par nouveau programme) complètent le portefeuille de programmes de R&D de la Société (tel qu’il se composait au 31/12/2021) ; que ces programmes soient au stade dit de développement clinique au moment où ce complément se réalise ou qu’ils atteignent ce stade ensuite et que ce complément ait pour origine : (i) une opération de business-development (licensing-in, M&A,…), ou (ii) l’identification de nouvelles opportunités issues de la recherche interne (repositionning). b) 25 % des instruments SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/ SO SU 2022/AGA S 2022 seront exerçables ou définitivement attribués, 5.000 des actions gratuites AGA D 2022 seront attribuées, si au moins une des trois conditions suivantes relative au développement du programme de développement d’élafibranor est remplie : (i) Obtention des principaux résultats de la première partie de l’essai ELATIVE au deuxième trimestre 2023 ; (ii) Dépôt d’un dossier de demande d’Autorisation de Mise sur le Marché d’élafibranor au deuxième semestre 2023 ; (iii) Autorisation de Mise sur le Marché d’élafibranor en 2024. c) 15 % des instruments SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/ SO SU 2022/AGA S 2022 seront exerçables ou définitivement attribués, 3.000 des actions gratuites AGA D 2022 seront attribuées, si au moins une des deux conditions suivantes relative au développement du programme de NTZ dans l’ACLF est remplie : (i) Premiers résultats cliniques en 2022 ; (ii) Démarrage d’un essai clinique de Phase 2 au premier semestre 2023. d) 10 % des instruments SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/ SO SU 2022/AGA S 2022 seront exerçables ou définitivement attribués, 2.000 des actions gratuites AGA D 2022 seront attribuées, si, dans le cadre du développement du programme GNS 561, un essai de Phase 2b a démarré au premier semestre 2023. Conditions externes - Le quantum des 20 000 AGA D 2022 qui serait attribué au titre de la réalisation des Conditions Internes ci-dessus, est ensuite soumis à la Condition Externe selon les modalités décrites ci-après. Le degré de réalisation de la Condition Externe portant sur le cours de bourse de la Société sera déterminé en fonction de la performance relative de l’action Genfit. Pour chaque quantum d’AGA D 2022 qui serait attribué au titre de la réalisation des Conditions Internes, le nombre d’AGA D 2022 qui seront définitivement acquises sera déterminé comme suit : (a) Aucune AGA D 2022 si le Cours Final est strictement inférieur au Cours Initial ; (b) Si le Cours Final est compris entre (i) une valeur égale ou supérieure au Cours Initial et (ii) une valeur inférieure au Cours Plafond, le nombre d’AGA D 2022 définitivement attribuées sera égal à : [(Cours Final / Cours Initial) -1] x 1/2 du nombre d’AGA D 2022 ; (c) L’intégralité des AGA D 2022 si le Cours Final est égal ou supérieur au Cours Plafond. Les notions de “Cours Final”, “Cours Initial” et “Cours Plafond” sont définies dans le règlement du plan.

Les informations sur les conditions de performance sur les plans de 2021 des AGA et des SO se présentent comme suit :


Plans	Conditions de performance
SO D 2021 SO C 2021 SO US 2021 Date d’évaluation des conditions de performance : 20/10/2024	a) 50 % des stock-options 2021 seront exerçables si au moins une des trois conditions suivantes relative au développement d’élafibranor dans la PBC et à l’étude clinique ELATIVE est remplie : (i) principaux résultats de ELATIVE communiqués au cours du deuxième trimestre 2023 ou avant ; (ii) un dossier d’enregistrement d’élafibranor dans la PBC auprès de la Food and Drug Administration (FDA) ou de la European Medicines Agency (EMA) est déposé au cours du second semestre 2023 ou avant ; (iii) élafibranor est homologué par une autorité règlementaire en 2024. b) 15 % des stock-options 2021 seront exerçables si au moins une des deux conditions suivantes relative au développement de NTZ et de la franchise ACLF est remplie : (i) une étude clinique de Phase 2 ou une étude clinique plus avancée évaluant NTZ est en cours ou a été réalisée ; (ii) une nouvelle molécule est développée ou les droits de développement d’une nouvelle molécule ont été acquis (en ce compris via une stratégie de repositionnement) pour développement dans l’ACLF. c) 15 % des stock-options 2021 seront exerçables exerçables si au moins une des deux conditions suivantes relatives à la technologie diagnostique NIS4 est remplie : (i) un accord de partenariat en recherche et développement pour la mise au point d’un test IVD intégrant la technologie NIS4 avec au moins deux acteurs majeur de la NASH (« big pharma », société biotechnologique, institution, etc.) ou du diagnostic ont été signés par la Société ; (ii) Le LDT NASHnext de Labcorp est remboursé par au moins trois payeurs aux États-Unis (Assurance, système intégré, etc.). d) 20 % des stock options 2021 seront exerçables si au moins une des deux conditions suivantes relatives au développement du portefeuille de produits de la Société est remplie: (i) au moins une nouvelle molécule (hors élafibranor et NTZ) est développée ou les droits de développement d’une nouvelle molécule ont été acquis pour développement hors de la franchise ACLF (performance déjà couverte ci-dessus) ; (ii) au moins deux études cliniques de phase 2 ou études cliniques plus avancées sont en cours ou ont été réalisées ; en ce non compris une étude clinique de phase 2 ou une étude clinique plus avancée évaluant NTZ (performance déjà couverte ci-dessus).


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Plan	Conditions de performance
AGA S 2021 AGA D 2021 Date d’évaluation des conditions de performance : 31/03/2024	Conditions internes - a) 50 % des actions gratuites AGA S 2021 seront attribuées, 7.500 actions gratuites AGA D 2021 seront attribuées, si au moins une des trois conditions suivantes relative au développement d’élafibranor dans la PBC et à l’étude clinique ELATIVE est remplie : (i) « Last Patient Visit » dans ELATIVE au quatrième trimestre 2022 ou avant ; (ii) les résultats d’ELATIVE sont communiqués au marché avant ou au cours du premier semestre 2023 ; (iii) en cas de dépôt d’un dossier d’enregistrement d’élafibranor dans la PBC auprès de la Food and Drug Administration (FDA) ou de la European Medicines Agency (EMA) en 2023. b) 25 % des actions gratuites AGA S 2021 seront attribuées, 3.750 actions gratuites AGA D 2021 seront attribuées, si au moins une des deux conditions suivantes relatives à la technologie diagnostique NIS4 est remplie : (i) un accord de partenariat en recherche et développement pour la mise au point d’un test IVD intégrant la technologie NIS4 avec au moins un acteur majeur de la NASH (« big pharma », société biotechnologique, institution, etc.) est conclu par la Société ; (ii) utilisation de la technologie NIS4 dans au moins 20 études cliniques. c) 25 % des actions gratuites AGA S 2021 seront attribuées, 3.750 actions gratuites AGA D 2021 seront attribuées, si au moins une des deux conditions suivantes relatives au développement du portefeuille de produits de la Société est remplie : (i) une étude clinique pour une nouvelle indication avec élafibranor ou NTZ est en cours ou a été réalisée ; (ii) en cas de développement ou d’acquisition des droits d’une nouvelle molécule par la Société. Conditions externes - Le quantum des 15 000 AGA D 2021 qui serait attribué au titre de la réalisation des Conditions Internes ci-dessus, est ensuite soumis à la Condition Externe selon les modalités décrites ci-après. Le degré de réalisation de la Condition Externe portant sur le cours de bourse de la Société sera déterminé en fonction de la performance relative de l’action Genfit. Pour chaque quantum d’AGA D 2021 qui serait attribué au titre de la réalisation des Conditions Internes, le nombre d’AGA D 2021 qui seront définitivement acquises sera déterminé comme suit : (a) Aucune AGA D 2021 si le Cours Final est strictement inférieur au Cours Initial ; (b) Si le Cours Final est compris entre (i) une valeur égale ou supérieure au Cours Initial et (ii) une valeur inférieure au Cours Plafond, le nombre d’AGA D 2021 définitivement attribuées sera égal à : [(Cours Final / Cours Initial) -1] x 1/2 du nombre d’AGA D 2022 ; (c) L’intégralité des AGA D 2021 si le Cours Final est égal ou supérieur au Cours Plafond. Les notions de “Cours Final”, “Cours Initial” et “Cours Plafond” sont définies dans le règlement du plan.


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	Note 10	Produits et charges financiers

PRODUITS ET CHARGES FINANCIERS


	Exercice clos le
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022

Produits financiers
Produits d'intérêts	274	137
Gains de change	8 876	7 470
Produits de renégociation de l'emprunt obligataire	35 578	0
Autres produits financiers	52	605
TOTAL - Produits financiers	44 780	8 212
Charges financières
Charges d'intérêt sur opérations de financement	(4 846)	(4 341)
Charges d'intérêt relatives aux contrats de location	(109)	(69)
Pertes de change	(2 163)	(340)
Autres charges financières	(5)	(8)
TOTAL - Charges financières	(7 122)	(4 758)
RESULTAT FINANCIER	37 658	3 453

Les produits d’intérêts constatés sont quasi exclusivement liés aux placements (actifs financiers courants). Les autres produits financiers sont également

quasi exclusivement liés aux placements courus sur les actifs financiers courants en fin d'année.

Les charges d’intérêt sur opérations de financement sont liées aux intérêts des OCEANEs. Celles-ci s’expliquent principalement par le paiement des

coupons au taux de 3,5 % et par l’actualisation de la dette obligataire au taux d’intérêt effectif de 8,8 %. En effet, l’actualisation de la dette obligataire

consiste à ramener le montant de la composante dette de l’emprunt obligataire à hauteur du montant qui sera remboursé (ou converti) à l’échéance, par la

constatation d’une charge d’intérêt annuelle théorique résultant de l’accrétion sur la période d’un montant équivalent à la composante capitaux propres à un

taux d’intérêt effectif.

Le résultat financier lié au change est un gain de 7 130 milliers d’euros liée notamment aux écarts de change constatés au 31 décembre 2022 sur les

placements de trésorerie en dollars US, GENFIT ayant choisi de conserver une partie de sa trésorerie en dollars US.

Pour rappel, les produits financiers en 2021 comprennent notamment le boni de rachat généré ponctuellement par l’opération de renégociation des

OCEANEs réalisée en janvier 2021 (35 578 milliers d’euros).

Se reporter à la note 13 – « Trésorerie et équivalents de trésorerie ». Cette trésorerie en dollars a vocation à payer directement les dépenses en dollars

(couverture économique).


	Note 11	Impôt sur le résultat

Règles et méthodes comptables

La charge (ou le produit) d’impôt comprend la charge (ou le produit) d’impôt courant et la charge (ou le produit) d’impôt différé, le cas échéant.

Des impôts différés sont comptabilisés au titre des différences temporelles entre la base fiscale et la base comptable des actifs et des passifs.

Des actifs d’impôt différé ne sont comptabilisés au titre des différences temporelles déductibles et des pertes fiscales et crédits d’impôt non utilisés que :

•dans la mesure où il est probable que le Groupe disposera de bénéfices futurs imposables sur lesquels ceux-ci pourront être imputés ;

•s’il existe des impôts différés passifs pour la même entité et dans la même juridiction fiscale sur lesquelles les imputer.

Détail du poste

Au 31 décembre 2022, l’impôt dû par la société-mère GENFIT SA s’est élevé à 4 906 milliers d’euros, montant qui a été comptabilisé en “dettes d’impôt

exigible” dans les comptes consolidés.

A noter que la Société avait bénéficié d’un taux réduit d’impôt sur une portion du revenu provenant de l’accord de licence conclu avec Ipsen en vertu de

l’article 238 du CGI.

Le calcul de la dépense d’impôt sur le résultat comptabilisé dans les comptes consolidés, qui s’est élevée à -116 milliers d’euros pour 2022 (un gain) est

présenté dans le tableau “Taux effectif d’impôts” ci-après.

Ventilation des impôts différé par nature


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	A la date du	Impact capitaux	Impact résultat	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	propres	de la période	31/12/2022
Impôt différé passif	(2 315)	0	545	(1 770)
Impôt différé actif	1 712	0	(453)	1 260
TOTAL	(602)	0	93	(510)

Taux effectif d’impôts


	Exercice clos le
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Résultat net	67 259	(23 719)
(Charge) / produit d'impôt	(2 215)	116
Résultat avant impôt	69 474	(23 836)
Taux courant d'imposition en France	27 %	25 %
Impôt théorique au taux courant français	(19 018)	5 959
Augmentation / diminution de la charge d'impôt découlant de :
Réductions et crédits d'impôt	1512	1504
Différences permanentes	833	(31)
Différences de taux	7323	(67)
Non activation du déficit fiscal de la période	0	(7037)
Utilisation de déficits reportables non activés	5590	0
Retraitements ifrs sans incidence d'impôt	(129)	(61)
Non reconnaissance d'impôts différés au titre de différences temporelles	(24)	331
Reconnaissance d'impôts différés actifs à hauteur des impôts différés passifs	430	(453)
Effet d'impôt liés à la renégociation de l'emprunt obligataire OCEANE	1370	0
Autres	(102)	(29)
(Charge) / produit d'impôt du Groupe	(2 215)	116
Taux effectif d'impôt	-3,19 %	-0,49 %

Contrôle fiscal

La Société fait l’objet d’un contrôle fiscal sur les déclarations fiscales ou opérations susceptibles d’être examinées portant sur les exercices 2019 et 2020 (y

compris le CIR déclaré au titre de ces exercices), qui a débuté le 10 décembre 2021 et se poursuit à la date du présent Document Universel de Référence.

Le crédit d’impôt recherche à recevoir s’élève à 11 299 milliers d’euros 31 décembre 2022, dont 6 017 milliers d’euros au titre de l’exercice 2022. Le solde

de crédit d’impôt recherche 2021 n’a pas encore été remboursé sur 2022 compte tenu du contrôle fiscal en cours. Le montant du solde de 2021 est de

5 282 milliers d’euros.


	Note 11.1	Report en avant des déficits

Au 31 décembre 2022, les déficits fiscaux reportables de la Société, s’élevaient à 477 149 euros (449 679 milliers d’euros au 31 décembre 2021).

Le report en avant permet d’imputer les déficits antérieurs sur le bénéfice futur à hauteur d’un plafond égal à un million d’euros par an, majoré de 50 % de la

fraction du bénéfice imposable supérieure à ce plafond. Les pertes fiscales non utilisées restantes continueront d’être reportées indéfiniment.

Les déficits fiscaux reportables imputés sur le bénéfice en 2021 s’élevaient à 33 740 milliers d’euros.


	Note 11.2	Actifs et passifs d’impôt différé

Les principales sources d’actifs et de passifs d’impôt différé du Groupe au 31 décembre 2022 sont les suivantes :

•Différences temporelles déductibles :

•Liées à l’emprunt obligataire : un impôt différé passif de 1 770 milliers d’euros et actif de 1 260 milliers d’euros, soit un impôt différé passif

net de 510 milliers d’euros,

•Liées aux avantages postérieurs à l’emploi : un montant d‘impôt différé passif de 216 milliers d’euros, compensé par un actif du même

montant.

La Société a compensé ses actifs et passifs d’impôts différés (respectivement 1 260 milliers d’euros et 1 770 milliers d’euros) dans le cadre des conditions

prévues par IAS 12, soit un impôt différé net au passif du bilan de 510 milliers d’euros.

Au-delà des impôts différés passifs, aucun autre actif d’impôt différé n’a été comptabilisé car il n’est pas probable qu’un bénéfice imposable soit disponible

pour compenser les différences temporelles déductibles et les déficits reportables.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	187


	Note 12	Résultat par action

Le résultat de base par action est calculé en divisant le résultat attribuable aux actionnaires ordinaires de la Société par le nombre moyen pondéré d’actions

ordinaires en circulation au cours de la période.

Le résultat dilué par action se calcule en ajustant le résultat net attribuable aux actionnaires ordinaires et le nombre moyen d’actions en circulation pondéré

des effets de tous les instruments potentiellement dilutifs (bons de souscription d’actions, bons de souscription et d’acquisition d’actions remboursables,

attributions d’actions gratuites, options de souscription, obligations convertibles ou échangeables en actions nouvelles ou existantes).


Résultat par action	Exercice clos le
	31/12/2021	31/12/2022

Résultat net - part du Groupe (en milliers d'euros)	67 259	(23 719)
Nombre moyen pondéré d'actions pour le calcul du résultat de base par action	44 739 756	49 673 936
Résultat net - part du Groupe par action (en euros)	1,51	(0,48)
Nombre moyen pondéré d'actions pour le calcul du résultat dilué par action	55 613 634	49 673 936
Résultat net dilué - part du Groupe par action (en euros)	1,23	(0,48)

Les nombres moyens pondérés d’actions ci-dessus excluent les actions propres de GENFIT.

Le tableau suivant récapitule les actions ordinaires potentielles non incluses dans le calcul du résultat dilué par action car leur impact aurait été antidilutif :


Actions ordinaires potentielles non incluses dans calcul du résultat dilué par action			Exercice clos le
			31/12/2022
BSA			35 070
STOCK OPTIONS			637 726
AGA			53 887
OCEANES			10 580 141

Pour les conditions de performances applicables aux Stock Options et AGA, voir la note 9 - « Paiements fondés sur des actions ».

Il n'y a aucune exigence particulière à remplir pour qu'un porteur d'OCEANEs convertisse la dette en actions GENFIT comme décrit dans la note 20.1 -

“Détail des emprunts obligataires.”


	Note 13	Trésorerie et équivalents de trésorerie

La trésorerie et les équivalents de trésorerie comprennent les disponibilités en caisse, les soldes bancaires et les dépôts à vue ainsi que les placements à

court terme présentant une grande liquidité. Ils sont aisément convertibles en un montant de liquidités défini et présentent par conséquent un risque

négligeable de variation de valeur. Ils comprennent aussi les placements sous forme d’organisme de placements collectif en valeurs mobilières (OPCVM)

dont les caractéristiques permettent de les considérer comme des actifs financiers disponibles à la vente.

Initialement comptabilisés à leur coût d’acquisition à la date d’opération, les placements sont ensuite évalués à leur juste valeur. Les variations de juste

valeur sont enregistrées en résultat financier net.

Les principaux éléments des équivalents de trésorerie sont :

•les OPCVM et les comptes courants portant intérêt disponibles immédiatement ;

•les comptes à terme, disponibles aux échéances contractuelles ou en cas de sortie anticipée sans pénalité ;

•les bons à moyen terme négociables, disponibles aux échéances trimestrielles ou en cas de sortie anticipée sans pénalité.

Ces placements à court terme présentent une grande liquidité et sont soumis à des risques négligeables de variation de valeur.

TRÉSORERIE ET ÉQUIVALENTS DE TRÉSORERIE


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Valeurs mobilières de placements et dépôts à terme	69 045	119 090
Soldes débiteurs de banque	189 711	16 910
TOTAL	258 756	136 001

VALEURS MOBILIÈRES DE PLACEMENTS ET DÉPÔTS À TERME


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	188


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
COMPTES A TERME	69 045	119 090
TOTAL	69 045	119 090


	Note 14	Goodwill et immobilisations incorporelles

Goodwill

Le Groupe n’a pas de goodwill.

Immobilisations incorporelles

Les immobilisations incorporelles comprennent principalement les logiciels et les licences d’exploitation acquis par le Groupe. Elles sont comptabilisées au

coût diminué du cumul des amortissements et des pertes de valeur. La charge d’amortissement est comptabilisée sur une base linéaire sur la durée d’utilité

estimée des immobilisations incorporelles. La durée d’utilité estimée des logiciels et des licences d’exploitation est de 1 à 8 ans.

En cas d'acquisition non qualifiée de regroupement d'entreprises au sens de la norme IFRS3, Genfit comptabilise initialement l'actif acquis au coût de la

contrepartie transférée, hors paiements variables qui dépendent d'événements futurs. Aucun passif n'est comptabilisé initialement pour ces paiements

conditionnels. Un passif sera comptabilisé lorsque la condition qui déclenche l'obligation se produit.

Les paiements variables qui seraient dus si l'actif acquis était conforme aux spécifications convenues à des dates précises dans le futur sont comptabilisés

comme un ajustement du coût de l'actif connexe.

Acquisition de Versantis

Comme évoqué dans la note 2.1 - « Acquisition de la société biopharmaceutique de stade clinique Versantis », le 19 septembre 2022, GENFIT a annoncé

la signature d’un accord exclusif en vue d’acquérir l’intégralité des actions et droits de vote de Versantis, une société de biotechnologie privée de stade

clinique basée en Suisse et visant à répondre aux besoins médicaux croissants dans le domaine des maladies du foie.

Le programme VS-01-ACLF, un programme de technologie de piégeage des liposomes, est l'actif ayant la quasi-totalité de la valeur attribuable

conformément à la suite du test de concentration de la juste valeur en vertu du paragraphe B7A d'IFRS 3. Sur le prix total d'acquisition payé de 46,6 millions

d'euros, 43,9 millions d'euros ont été affectés aux immobilisations incorporelles conformément à la norme IAS 38 - Immobilisations incorporelles. La

différence entre ce montant et le prix d'acquisition correspond aux autres actifs acquis et passifs assumés dans le cadre de l'opération. De plus, compte

tenu de la nature de l'actif incorporel, il a été déterminé qu'il avait une durée de vie utile définie de 20 ans, conformément aux durées de vie des brevets aux

États-Unis et dans l'Union européenne. L'amortissement commencera dès l'approbation réglementaire de l'EMA et du USDA et jusque-là sera soumis à un

test de perte de valeur annuel conformément à IAS 38 - Immobilisations incorporelles.

Les immobilisations incorporelles comprennent principalement des logiciels bureautiques et administratifs, ainsi que des logiciels scientifiques acquis par le

Groupe.

IMMOBILISATIONS INCORPORELLES – MOUVEMENTS


	A la date du	Augmentations	Diminutions	Ecarts de	Reclassements	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2020			conversion		31/12/2021
Valeurs brutes
Logiciels	1 440	126	(255)	0	(17)	1 294
Brevets	91	0	(21)	0	0	70
Autres immobilisations incorporelles	0	0	(17)	0	17	0
TOTAL - Valeurs brutes	1 531	127	(294)	0	0	1 364
Amortissements et pertes de valeur
Logiciels	(1 213)	(152)	176	0	0	(1 190)
Brevets	(21)	0	21	0	0	0
Autres immobilisations incorporelles	0	0	0	0	0	0
TOTAL - Amortissements et pertes de valeur	(1 234)	(152)	197	0	0	(1 190)
TOTAL - Net	297	(26)	(97)	0	0	174


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	189

IMMOBILISATIONS INCORPORELLES – MOUVEMENTS



	A la date du	Augmentations	Diminutions	Ecarts de	Reclassements	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021			conversion		31/12/2022
Valeurs brutes
Logiciels	1 294	81	(398)	0	0	977
Brevets	70	281	0	0	0	351
Autres immobilisations incorporelles	0	43 569	0	0	0	43 569
TOTAL - Valeurs brutes	1 364	43 931	(398)	0	0	44 897
Amortissements et pertes de valeur
Logiciels	(1 190)	(79)	329	0	0	(940)
Brevets	0	0	0	0	0	0
Autres immobilisations incorporelles	0	0	0	0	0	0
TOTAL - Amortissements et pertes de valeur	(1 190)	(79)	329	0	0	(940)
TOTAL - Net	174	43 852	(69)	0	0	43 957


	Note 15	Immobilisations corporelles et contrats de location

Immobilisations corporelles

Les immobilisations corporelles sont initialement comptabilisées à leur coût d’acquisition. Le coût comprend les dépenses directement attribuables à

l’acquisition de l’actif. Les frais de maintenance courante sont comptabilisés en charges lorsqu’ils sont engagés.

La charge d’amortissement est par la suite comptabilisée sur une base linéaire sur la durée d’utilité estimée des actifs. Si les éléments composant les

immobilisations corporelles ont des durées d’utilité estimées différentes, ils sont comptabilisés séparément. Les modes d’amortissement, les durées d’utilité

et les valeurs résiduelles sont revus à chaque date de clôture et ajustés si nécessaire.

Les durées d’utilité estimées sont les suivantes :


Construction sur sol d’autrui	10 ans
Installations et agencements	De 9 à 25 ans
Matériel scientifique	De 2 à 12 ans
Matériel informatique	De 2 à 5 ans
Mobilier	De 4 à 10 ans
Véhicules	De 4 à 6 ans

Le profit ou la perte sur cession d’immobilisations corporelles correspond à la différence entre le produit de cession et la valeur comptable de

l’immobilisation. La valeur nette est comptabilisée dans le compte de résultat consolidé au poste « Autres produits et charges opérationnels ».

Contrats de location

Conformément à IFRS 16, GENFIT en tant que preneur applique un modèle unique de comptabilisation au bilan des contrats de location. Le preneur

comptabilise un actif « droit d’utilisation » qui représente son droit d’utiliser l’actif sous-jacent, et une dette de loyers au titre de son obligation à payer le

loyer à la date de début du contrat de location. L’actif « droit d’utilisation » est initialement évalué au coût, puis ensuite au coût diminué de tout

amortissement et de toute perte de valeur cumulée, le montant pouvant être ajusté en fonction de certaines réévaluations du passif de loyers.

La dette de loyers est initialement évaluée à la valeur actualisée des loyers dus non encore payés à la date de début du contrat. Le taux d’actualisation

utilisé correspond au taux d’intérêt implicite du contrat ou, s’il ne peut être aisément déterminé, au taux d’emprunt marginal du preneur. C’est ce dernier taux

que le Groupe utilise généralement en tant que taux d’actualisation.

La dette de loyers est ensuite augmentée de la charge d’intérêts et diminuée des montants de loyers payés. Elle est réévaluée en cas de modification des

loyers futurs suite à un changement d’indice ou de taux, à une nouvelle estimation du montant à payer attendu au titre d’une garantie de la valeur résiduelle

ou, le cas échéant, d’une réévaluation de l’exercice d’une option d’achat ou de prolongation ou du non-exercice d’une option de résiliation (qui deviennent

alors raisonnablement certains).

Le Groupe a exercé son jugement pour déterminer la durée des contrats de location prévoyant une option de prolongation. Le fait que le Groupe ait jugé

être raisonnablement certain d’exercer de telles options a une incidence sur la durée de location retenue et influe de manière significative sur le montant de

la dette de loyers et de l’actif « droit d’utilisation » portés dans les comptes.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	190

IMMOBILISATIONS CORPORELLES – MOUVEMENTS


	A la date du	Augmentations	Diminutions	Ecarts de	Reclassements	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2020			conversion		31/12/2021
Valeurs brutes
Constructions sur sol d'autrui	12 167	0	(1 912)	0	56	10 311
Equipements scientifiques	9 080	71	(2 831)	0	0	6 320
Installations, aménagements	1 703	(4)	(234)	0	9	1 474
Matériel de transport	99	60	(67)	0	0	91
Equipements informatiques	1 534	30	(18)	0	(4)	1 542
Equipements de bureau	329	0	(50)	0	0	279
Immobilisations en cours	0	330	(342)	0	12	0
TOTAL - Valeurs brutes	24 911	487	(5 454)	0	74	20 017
Amortissements
Constructions sur sol d'autrui	(2 603)	(1 417)	1 120	0	0	(2 900)
Equipements scientifiques	(5 952)	(1 061)	2 145	0	0	(4 868)
Installations, aménagements	(982)	(91)	190	(5)	0	(888)
Matériel de transport	(85)	(13)	67	0	0	(31)
Equipements informatiques	(1 217)	(195)	14	(6)	0	(1 403)
Equipements de bureau	(251)	(12)	50	0	0	(213)
Immobilisations en cours	0	0	0	0	0	0
TOTAL - Amortissements	(11 090)	(2 789)	3 587	(11)	0	(10 304)
Pertes de valeur
Constructions sur sol d'autrui	(1 182)	0	679	0	0	(503)
Equipements scientifiques	(866)	0	779	0	0	(87)
Installations, aménagements	(93)	0	0	0	0	(93)
Matériel de transport	0	0	0	0	0	0
Equipements informatiques	(27)	0	15	0	0	(12)
Equipements de bureau	(3)	0	0	0	0	(3)
Immobilisations en cours	0	0	0	0	0	0
TOTAL - Pertes de valeurs	(2 172)	0	1 473	0	0	(699)
TOTAL - Net	11 648	(2 302)	(394)	(11)	74	9 015


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	191

IMMOBILISATIONS CORPORELLES – MOUVEMENTS


	A la date du	Augmentations	Diminutions	Ecarts de	Reclassements	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021			conversion		31/12/2022
Valeurs brutes
Constructions sur sol d'autrui	10 311	610	0	0	0	10 921
Equipements scientifiques	6 320	228	(82)	0	0	6 467
Installations, aménagements	1 474	61	0	0	2	1 537
Matériel de transport	91	0	0	0	0	91
Equipements informatiques	1 542	98	(149)	0	8	1 500
Equipements de bureau	279	0	0	0	0	279
Immobilisations en cours	0	16	0	0	(16)	0
TOTAL - Valeurs brutes	20 017	1 014	(230)	0	(7)	20 794
Amortissements
Constructions sur sol d'autrui	(2 900)	(1 033)	0	0	0	(3 934)
Equipements scientifiques	(4 868)	(697)	79	4	0	(5 481)
Installations, aménagements	(888)	(95)	0	(2)	0	(985)
Matériel de transport	(31)	(12)	0	0	0	(43)
Equipements informatiques	(1 403)	(105)	148	(5)	0	(1 365)
Equipements de bureau	(213)	(10)	0	0	0	(223)
Immobilisations en cours	0	0	0	0	0	0
TOTAL - Amortissements	(10 304)	(1 953)	227	(3)	0	(12 032)
Pertes de valeur
Constructions sur sol d'autrui	(503)	0	48	0	0	(455)
Equipements scientifiques	(87)	0	28	0	0	(59)
Installations, aménagements	(93)	0	69	0	0	(24)
Matériel de transport	0	0	0	0	0	0
Equipements informatiques	(12)	0	2	0	0	(10)
Equipements de bureau	(3)	0	0	0	0	(3)
Immobilisations en cours	0	0	0	0	0	0
TOTAL - Pertes de valeurs	(699)	0	147	0	0	(552)
TOTAL - Net	9 015	(939)	144	(3)	(7)	8 210

Les actifs relatifs à des contrats de crédit-bail selon IAS 17 sont des équipements scientifiques. Leur comptabilisation est conforme à la Norme IFRS 16.

Leur valeur comptable au 31 décembre 2021 et 2022 s’est élevée à 114 millier d’euros et 27 millier d’euros respectivement.

Amortissement

L’amortissement d'un actif commence lorsqu'il devient prêt à être utilisé. L'actif doit se trouver à l'emplacement et dans l'état requis pour qu'il fonctionne de

la manière prévue par la direction, ce qui, dans le cas de recherche et développement en cours acquis auprès de Versantis, se produira une fois qu'il aura

reçu l'approbation réglementaire et marketing. Jusque-là, il fera l'objet d'un test de perte de valeur annuel conformément aux exigences de la norme IAS 36.

L'actif est testé pour les pertes de valeurs en comparant sa valeur recouvrable à sa valeur comptable au minimum une fois par an. Un test de perte de

valeur supplémentaire est requis chaque fois qu'il existe un indice qu'une immobilisation incorporelle pourrait avoir subi une perte de valeur.

Perte de valeur

Lorsque des indices de perte de valeur sont identifiés, les immobilisations incorporelles et corporelles amortissables font l’objet d’un test de perte de valeur,

conformément à IAS 36 Dépréciation d’actifs.

Le Groupe a considéré que l’arrêt de l’utilisation de certains matériels suite à l’arrêt de l’étude RESOLVE-IT ainsi que la décision de ne plus utiliser une

partie des locaux loués constituaient des indices de perte de valeur nécessitant la réalisation de tests de perte de valeur des actifs corporels ou des droits

d’utilisation reconnus au bilan au titre de ces matériels et de ces contrats de location.

La valeur recouvrable d’un actif est la valeur la plus élevée entre valeur d’utilité et juste valeur diminuée des coûts de cession. La valeur d’utilité est évaluée

par rapport aux flux de trésorerie futurs estimés, actualisés au taux, avant impôt, qui reflète l’appréciation courante du marché de la valeur temps de l’argent

et des risques spécifiques à l’actif. Au cas présent, la valeur recouvrable des actifs testés correspond à leur juste valeur diminuée des coûts de cession.

Les impacts liés à la perte de valeur des actifs corporels et des droits d’utilisation liés aux équipements et locaux qui cessent d’être utilisés en raison de

l’arrêt de l’étude RESOLVE-IT sont comptabilisés dans le compte de résultat consolidé au poste « Frais de réorganisation et de restructuration ».

Test de perte de valeur des actifs conformément à IAS 36

Certains matériels appartenant au Groupe et d’autres loués dans le cadre de contrats de crédit-bail n’ont plus été utilisés suite à la réorganisation des

activités du Groupe et à la clôture de l’essai RESOLVE-IT décidées mi-2020.

Cet indice de perte de valeur a conduit le Groupe à réaliser un test de perte de valeur des matériels détenus en propre et des droits d’utilisation liés à ces

matériels, prenant en compte la valeur à laquelle ces matériels pourraient être cédés (sur la base d’offres d’achat à court-terme reçues, et d’accords des

crédit-bailleurs pour le rachat anticipé de ces matériels) pour déterminer leur valeur recouvrable.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	192

Les tests de perte de valeur ont abouti en 2021 à la constatation d’une perte de valeur d’un montant de 196 milliers d’euros, incluant :

•87 milliers d’euros au titre des équipements scientifiques (dont 25 milliers d’euros relatifs à des équipements détenus en propres, et 62 milliers

d’euros d’équipements financés par crédit-bail),

•93 milliers d’euros au titre des installations et aménagements, et

•15 milliers d’euros au titre des équipements informatiques et de bureau.

En 2022, une partie de ces éléments, principalement des équipements scientifiques, ont été cédés. La perte de valeur résiduelle des matériels restants au

31 décembre 2022 est égal à 97 milliers d’euros, incluant:

•59 milliers d’euros au titre des équipements scientifiques (dont 31 milliers d’euros relatifs à des équipements détenus en propres, et 28 milliers

d’euros d’équipements financés par crédit-bail),

•24 milliers d’euros au titre des installations et aménagements, et

•13 milliers d’euros au titre des équipements informatiques et de bureau.

Parallèlement, certaines parties des locaux loués (une portion des locaux situés à Paris et des anciens laboratoires du siège social) n’ont plus été utilisées.

L’espace inoccupé est défini et indépendant des locaux qui continueront à être occupés. Un test de perte de valeur des droits d’utilisation liés à ces locaux a

donc également été réalisé. Les tests de perte de valeur des droits d’utilisation liés à ces locaux avaient abouti en 2021 à la constatation d’une perte de

valeur de 503 milliers d’euros.

En 2022, la perte de valeur correspondante a été réduite à 455 milliers d’euros, à cause de la la baisse de la valeur nette comptable de l'immobilisation

concernée.

Informations supplémentaires selon IFRS 16

Conformément aux dispositions d’IFRS 16, le Groupe n’a pas choisi de présenter les droits d’utilisation séparément des autres actifs et les a ajoutés aux

immobilisations de même nature que les actifs sous-jacents loués.

Droits d’usage et amortissements cumulés

Ainsi, les droits d’utilisation et amortissements afférents inclus dans le tableau ci-dessus au 31 décembre 2021 concernent :

•le poste « Constructions sur sol d’autrui », à raison respectivement de 10 056 milliers d’euros et de 2 831 milliers d’euros ;

•le poste « Équipements scientifiques », à raison respectivement de 1 369 milliers d’euros et de 1 255 milliers d’euros.

Ainsi, les droits d’utilisation et amortissements afférents inclus dans le tableau ci-dessus au 31 décembre 2022 concernent :

•le poste « Constructions sur sol d’autrui », à raison respectivement de 10 665 milliers d’euros et de 3 839 milliers d’euros ;

•le poste « Équipements scientifiques », à raison respectivement de 1 502 milliers d’euros et de 1 475 milliers d’euros.

Acquisitions de droits d’usage

Les acquisitions de droits d’usage au cours de l'année 2022 se sont élevés à : 743 milliers d’euros

Résiliations des baux de locations - 2021

En 2021, GENFIT SA et GENFIT CORP ont résilié les baux de location de leurs bureaux situés respectivement à Paris et à Cambridge - MA, qu’elles ont

l’une et l’autre quitté pour des espaces de bureaux sous contrat de service (“coworking spaces”). La location de ces espaces de bureaux en tant que contrat

de service sort du champ d’application d’IFRS 16. L’impact de ce changement en 2021 est peu significatif, ces déménagements étant intervenus au cours

du second semestre de l’année.


	Note 16	Créances clients et autres débiteurs

Règles et méthodes comptables

Les créances clients et autres débiteurs sont comptabilisés à leur juste valeur qui correspond à la valeur nominale des factures, à moins que les conditions

de paiement nécessitent un ajustement significatif lié à l’effet d’actualisation de la valeur temps aux taux d’intérêt du marché. Les créances clients sont

ensuite évaluées au coût amorti. Une dépréciation des créances clients est enregistrée si leur valeur recouvrable devient inférieure à leur valeur comptable.

Les créances sont comptabilisées en actifs courants, à l’exception de celles qui arrivent à échéance plus de 12 mois après la date de clôture selon le

principe d'IFRS 9 (« expected credit loss »).


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	193

CRÉANCES CLIENTS ET AUTRES DÉBITEURS – TOTAL


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Créances clients	57	3 188
Crédit d'impôt recherche	5 282	11 299
Créances sociales	4	1
Créances de TVA	1 038	1 288
Subventions à recevoir	5	4
Autres créances	852	126
TOTAL	7 239	15 906
Dont : Courant	7 236	15 906
Dont : Non courant	3	0

Créances clients

Les créances clients se sont élevés à 3 188 milliers d’euros 31 décembre 2022. Le solde correspond principalement au chiffre d’affaires lié à l’accord

d’achat de stock (“Inventory Purchase Agreement”) avec Ipsen.

Crédit d’impôt recherche

Le crédit d’impôt recherche à recevoir au titre de 2021 est d’un montant de 5 282 milliers d’euros.

Le crédit d’impôt recherche à recevoir au titre de 2022 est d’un montant de 11 299 milliers d’euros. Le solde de crédit d’impôt recherche 2021 n’a pas

encore été remboursé sur 2022 compte tenu du contrôle fiscal en cours.

Créance de TVA

La créance de TVA s’est élevée à 1 288 milliers d’euros au 31 décembre 2022 et 1 038 milliers d’euros au 31 décembre 2021.

Autres créances

Au 31 décembre 2022, le poste « autres créances » se compose principalement d’avoirs à recevoir de la part de fournisseurs pour 126 milliers d’euros et

752 milliers d’euros au 31 décembre 2021.


	Note 17	Stocks et en-cours

La Société comptabilise des stocks de consommables de laboratoire dans le cadre de ses anciennes alliances de co-recherche.

Ces stocks sont évalués au plus faible du coût et de la valeur nette de réalisation. Le coût est calculé au coût moyen unitaire pondéré.


	Note 18	Autres actifs financiers

Règles et méthodes comptables

Lors de sa comptabilisation initiale, un actif financier est classé comme étant évalué au coût amorti, à la juste valeur par le biais des autres éléments du

résultat global – instrument de dette, à la juste valeur par le biais des autres éléments du résultat global – titre de capitaux propres, ou à la juste valeur par

le biais du compte de résultat.

Les actifs financiers ne sont pas reclassés à la suite de leur comptabilisation initiale, sauf si le Groupe change de modèle économique de gestion des actifs

financiers. Le cas échéant, l’ensemble des actifs financiers concernés est reclassé le premier jour de la première période de reporting suivant le

changement de modèle économique.

Un actif financier est évalué au coût amorti si les deux conditions suivantes sont réunies et s'il n’est pas désigné à la juste valeur par le biais du compte de

résultat :

•sa détention s’inscrit dans un modèle économique dont l'objectif est de détenir des actifs afin d'en percevoir les flux de trésorerie contractuels ;

•ses conditions contractuelles donnent lieu, à des dates spécifiées, à des flux de trésorerie qui correspondent uniquement à des remboursements

de principal et à des versements d’intérêts sur le principal restant dû.

Un instrument de dette est évalué à la juste valeur par le biais des autres éléments du résultat global si les deux conditions suivantes sont réunies et s'il

n’est pas désigné à la juste valeur par le biais du compte de résultat :

•sa détention s'inscrit dans un modèle économique dont l'objectif est atteint à la fois par la perception de flux de trésorerie contractuels et par la

vente d'actifs financiers ; et

•ses conditions contractuelles donnent lieu, à des dates spécifiées, à des flux de trésorerie qui correspondent uniquement à des remboursements

de principal et à des versements d’intérêts sur le principal restant dû.

Lors de la comptabilisation initiale d’un titre de capitaux propres qui n’est pas détenu à des fins de transaction, le Groupe peut faire le choix irrévocable de

présenter dans les autres éléments du résultat global les variations ultérieures de la juste valeur du titre. Ce choix est fait pour chaque investissement.

Tous les actifs financiers qui ne sont pas classés comme étant au coût amorti ou à la juste valeur par le biais des autres éléments du résultat global comme

décrit précédemment sont évalués à la juste valeur par le biais du compte de résultat.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	194

Détail du poste

Les autres actifs financiers sont constitués de :

ACTIFS FINANCIERS – TOTAL


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Titres de participation non consolidés	3 133	3 133
Autres titres	0	483
Placements	0	4 550
Prêts	388	428
Dépôts et cautionnements versés	397	335
Contrats de liquidité	513	534
TOTAL	4 431	9 464
Dont : Courant	0	4 550
Dont : Non courant	4 431	4 914

VARIATION DES ACTIFS FINANCIERS


	A la date du	Augmentations	Diminutions	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021			31/12/2022
Titres de participation non consolidés	3 133	0	0	3 133
Autres titres	0	483	0	483
Placements	0	4 550	0	4 550
Prêts	388	40	0	428
Dépôts et cautionnements versés	397	33	(95)	335
Contrats de liquidité	513	0	21	534
TOTAL	4 431	5 107	-74	9 464

Le montant total des actifs financiers de la Société s’élevait à 9 464 milliers d’euros au 31 décembre 2022, contre 4 431 milliers d’euros au 31 décembre

2021. Cette variation est principalement liée à un placement (actif financier courant) dont la durée est de 180 jours.

–Titres de participation non consolidés

Au 31 décembre 2022, la valeur des “Titres de participation non consolidés” était de 3 133 milliers d’euros. Le solde concerne uniquement notre prise de

participation dans Genoscience Pharma qui a eu lieu en 2021. Le montant de la transaction initiale en 2021 s'élevait à 3 133 milliers d’euros.

La prise de participation au capital de Genoscience Pharma est comptabilisée en conformité avec la Norme IFRS 9. Cette prise de participation n’ayant pas

été réalisé par GENFIT à des fins de transaction, le Groupe a choisi de classer les actions de Genoscience Pharma en instruments de capitaux propres

comptabilisés à la juste valeur par le biais des autres éléments du résultat global ("OCI", ou "Other Comprehensive Income"). Lors de sa comptabilisation

initiale en 2021, ce placement en instruments de capitaux propres est évalué à la juste valeur majorée des coûts de transaction directement attribuables à

leur acquisition. Le montant reconnu au bilan au 31 décembre 2021 correspond au prix de souscription convenu courant décembre 2021 entre les parties

comme représentatif de la valeur de Genoscience Pharma, à quelques jours de la clôture annuelle. Lors des arrêtés suivants, les variations de juste valeur

sur ces instruments de capitaux propres sont comptabilisées en OCI. Ces OCI ne sont pas recyclables en résultat, y compris en cas de cession. Le cas

échéant, seuls les dividendes relatifs au placement en instruments de capitaux propres seront comptabilisés en résultat sous réserve que les conditions

soient remplies.

En 2022, et conformément à la norme IFRS 13, la Société a mis à jour l’estimation de la juste valeur de notre participation dans Genoscience Pharma. Cette

analyse est basée sur une méthodologie d'évaluation incluant une approche basée sur les revenus de redevances, utilisant des techniques d'actualisation

des flux de trésorerie pour les principaux programmes de recherche de la société. La méthode susmentionnée utilise les estimations des résultats

d'exploitation futurs, les flux de trésorerie actualisés à l'aide d'un coût moyen pondéré du capital qui reflète les hypothèses des acteurs du marché, et le taux

de réussite prévu de chaque programme. Sur la base de notre analyse effectuée au 31 décembre 2022, la valorisation initiale de 3 133 milliers d’euros est

toujours appropriée et aucune perte ou gain n'a été comptabilisé en OCI.

–Autres titres

Au 31 décembre 2022, la valeur des “Autres titres” était de 483 milliers d’euros. Le solde concerne uniquement notre investissement CAPTECH SANTE

décrit ci-dessous.

Le 24 mai 2022, GENFIT s’est engagée à souscrire à 50 parts dans le Fonds Professionnel de Capital Investissement (FPCI) CAPTECH SANTE pour un

montant de 500 milliers d’euros. Le montant souscrit par GENFIT doit ensuite être libéré sur appels successifs de la société gestionnaire du fonds. En date

du 15 juin 2022, la société de gestion du FPCI a fait un premier appel de fonds auprès de GENFIT pour un montant égal à 35% du montant souscrit, soit

175 milliers d’euros, qui a été payé par GENFIT. Le solde de la souscription de 325 milliers d’euros devra être réglé en cas d’appels successifs de la société

de gestion.

L’investissement de GENFIT dans CAPTECH SANTE constitue un instrument de dettes qui ne satisfait pas le critère du test dit de SPPI (« solely payments

of principal and interest »). Par conséquent, il s’agit d’un actif financier comptabilisé à la juste valeur par résultat. Cet investissement s’inscrit également


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	195

dans le cadre d’un achat normalisé d’actif financier. GENFIT a opté pour une date de comptabilisation initiale à la date de transaction. Un montant de 500

milliers d’euros a donc été comptabilisé au bilan du Groupe le 24 mai 2022.

Au 31 décembre 2022, une perte de 17 milliers d’euros a été comptabilisé sur la base de la valeur liquidative des parts à cette date.

–Placements

Au 31 décembre 2022, la valeur des “Placements” était de 4 550 milliers d’euros. Le solde concerne uniquement un investissement courant dont la durée

est de 180 jours.

–Contrats de liquidité

Le contrat de liquidité, conclu avec le prestataire de services d’investissement CM-CIC Market Solutions est destiné à favoriser la régularité des cotations

des titres du Groupe.

Au 31 décembre 2022, le compte de liquidité faisait apparaitre 534 milliers d’euros et 513 milliers d’euros au 31 décembre 2021.

Le nombre de titres GENFIT détenus par CM-CIC Market Solutions pour le Groupe se décomposent comme suit :


	A la date du
	31/12/2021	31/12/2022
Nombre de titres (comptabilisés en diminution des capitaux propres)	137 012	138 691


	Note 19	Autres actifs

Les autres actifs, s’élevant à 1 998 milliers d’euros au 31 décembre 2022 et 2 101 milliers d’euros au 31 décembre 2021, correspondent aux charges

constatées d’avance liées à des charges opérationnelles courantes.


	Note 20	Passifs financiers

Règles et méthodes comptables

Les passifs financiers sont initialement comptabilisés à leur juste valeur, nets des coûts de transaction directement attribuables, et sont ensuite évalués à

leur coût amorti au moyen de la méthode du taux d’intérêt effectif.

Le Groupe décomptabilise les passifs financiers lorsque ses obligations contractuelles sont éteintes, annulées ou arrivent à expiration.

Les emprunts obligataires en obligations convertibles ou échangeables en actions nouvelles ou existantes (OCEANEs) (voir note 20.1 – « Détail des

emprunts obligataires ») sont comptabilisés de la manière suivante : conformément à la norme IAS 32 Instruments financiers : présentation, si un instrument

financier comporte différentes composantes ayant pour certaines des caractéristiques de dettes et pour d’autres des caractéristiques de capitaux propres,

l’émetteur doit classer comptablement ces différentes composantes séparément.

La composante classée en dettes financières est évaluée, en date d’émission, à la juste valeur, sur la base des flux de trésorerie futurs contractuels

actualisés au taux de marché (tenant compte du risque de crédit de l’émetteur) d’une dette ayant des caractéristiques similaires mais ne comportant pas

d’option de conversion en actions.

La valeur de l’option de conversion est calculée par différence entre le prix d’émission de l’obligation et la juste valeur de la composante dette. Après

déduction de la quote-part de frais associés à l’opération, ce montant est enregistré au poste « Primes d’émission » au sein des capitaux propres et fait

l’objet d’un calcul d’impôts différés constatés directement en capitaux propres en conformité avec IAS 12.28.

La composante dette (après déduction de la quote-part de frais associés à l’opération au prorata de la part respective entre dette et option de conversion)

est valorisée au coût amorti. Une charge d’intérêt théorique, comptabilisée en résultat net, est calculée selon le taux d’intérêt effectif pour ramener

progressivement la composante dette à hauteur du montant qui sera remboursé (ou converti) à l’échéance. Ce montant fait l’objet d’un calcul d’impôt différé.

La composante capitaux propres n’est pas réévaluée.


	Note 20.1	Détail des emprunts obligataires

Historique

La Société a réalisé le 16 octobre 2017 une émission d’OCEANEs (à échéance du 16 octobre 2022) d’un montant nominal de 180 millions d’euros. Les

termes et conditions généraux sont décrits ci-dessous :


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	196

EMPRUNTS OBLIGATAIRES – DESCRIPTIF GÉNÉRAL


Emprunts obligataires - descriptif général


A l'origine (16/10/2017) :
Nombre d'obligations	6 081 081
Valeur d'émission / nominale de l'emprunt	179 999 997,60 €
Valeur nominale unitaire des obligations	29,60 €
Prime de conversion / échange	30 %
	Par rapport au cours de référence de l'action GENFIT :
	22,77 €
Taux d'intérêt nominal annuel	3,5 %
	Payable semestriellement à terme échu.
Taux d'intérêt effectif	7,2 %
Emission	16/10/2017
	Au pair
Remboursement	16/10/2022
	Remboursement anticipé au gré de la société à compter du
	6/11/2020
	si la moyenne arithmétique des cours moyens pondérés par les volumes de
	l'action GENFIT du ratio de conversion des actions en vigueur sur une période de
	20
	jours de bourse excède
	150 %
	de la valeur nominale des OCEANE.

Activité en 2021 : rachat et aménagement des termes des OCEANEs

Le 23 novembre 2020, GENFIT a proposé à l’ensemble des porteurs d’OCEANEs son offre de renégociation qui consistait en deux volets interdépendants :

•Un rachat partiel des OCEANEs en circulation pour un montant maximum de 3 048 780 OCEANEs au prix de 16,40 euros par OCEANE ; et

•Une modification des modalités des OCEANEs restantes permettant d’accroître la maturité de l’obligation (de 3 ans) et d’augmenter le ratio de

conversion (pour le porter à 5,5 actions pour une obligation).

L’exécution des engagements de rachat partiel qui ont été obtenus fin 2020, restait entièrement conditionnée à la validation des nouvelles modalités des

OCEANEs par les deux assemblées générales d’actionnaires et de la masse des porteurs qui se sont tenues le 25 janvier 2021 et ont approuvé cette

opération de renégociation. À la suite des décisions des deux assemblées, GENFIT a procédé au rachat partiel de 2 895 260 OCEANEs au prix unitaire de

16,40 euros (incluant les intérêts courus d’une valeur de 0,30 euro) pour un prix de rachat cumulé de 47,48 millions d’euros. Les opérations de règlement

livraison de ce rachat partiel se sont déroulées le 29 janvier 2021. Les OCEANEs ainsi rachetées ont été annulées par GENFIT.

Pour les OCEANEs (« OCEANEs 2022 ») non annulées et renégociées (soit 3 185 821 OCEANEs restantes), la maturité a été étendue au 16 octobre 2025

et le ratio de conversion est passé d’une OCEANE pour une action à une OCEANE pour 5,5 actions. La valeur nominale et le montant de remboursement

du solde des OCEANEs restent inchangés à 29,60 euros par obligation.

Cette opération de renégociation des OCEANEs est traitée comptablement dans les comptes consolidés de l’exercice 2021 comme :

•La décomptabilisation de la totalité des OCEANEs initiales à la date du 25 janvier 2021 en contrepartie du paiement d’un montant de 47,48

millions, et

•L’émission de 3 185 821 nouvelles OCEANEs modifiées.

L’option de conversion des nouvelles OCEANEs (échéance 2025) respectant la définition d’un instrument de capitaux propres de la norme IAS 32

Instruments financiers : présentation, les composantes de cette nouvelle OCEANE (dettes versus capitaux propres) sont comptabilisées de façon séparée

au 25 janvier 2021 conformément aux règles et méthodes comptables exposées à la présente note.

La composante obligataire et la composante optionnelle ont été valorisées séparément. La composante optionnelle a été valorisée à partir d’un modèle

binomial classique.

Les hypothèses retenues pour calculer la juste valeur de ces nouvelles OCEANEs sont les suivantes :

•Spread de crédit dans l’intervalle 874/976 bips

•Volatilité : premier niveau : 30 % second niveau : 35 %

•Taux sans risque : swap Euros 5 ans égal à -0.45 %

Sur ces bases, et au 25 janvier 2021, la juste valeur d’une nouvelle OCEANE modifiée a été évaluée à 27,80 euros dont une composante dette de 24,12

euros et une composante de 3,68 euros comptabilisée dans les capitaux propres.

2021 - Impacts comptables suite à la renégociation de la dette


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	197

Le 25 janvier 2021, un montant de 94.8 millions d’euros a été décomptabilisé et un montant de 76.8 millions d’euros basé sur la juste valeur au 25 janvier

2021 a été comptabilisé pour les obligations modifiées, en contrepartie:

•D’une augmentation des capitaux propres de 11,7 millions d’euros avant impôts différés (correspondant à la comptabilisation de la valeur de

l’option de conversion de l’OCEANE modifiée);

•Du paiement de 47,5 millions d’euros au titre du rachat partiel d’OCEANEs ; et

•De la constatation d’un produit financier (boni de rachat) de 35,6 millions d’euros avant impôts

2021 - Impacts comptables des conversions effectuées suite à la renégociation de la dette

Suite à la mise en œuvre de l’opération de rachat partiel et à l’approbation de l’aménagement des termes des OCEANEs:

•552 238 des nouvelles OCEANEs ont fait l’objet de demandes de conversion en actions en janvier 2021. Le 4 février 2021 a été constatée, au

vu de ces demandes de conversion, une augmentation de capital de 759 327,25 euros correspondant à la création de 3 037 309 actions

nouvelles. Cette conversion de 552 238 nouvelles OCEANEs a eu pour effet de réduire l’endettement financier du Groupe de 13,32 millions

d’euros.

•483 330 des nouvelles OCEANEs ont fait l’objet de demandes de conversion en actions en février 2021. Le 12 mars 2021 a été constatée, au vu

de ces demandes de conversion, une augmentation de capital de 664 578,75 euros correspondant à la création de 2 658 312 actions nouvelles.

Cette conversion de 483 330 nouvelles OCEANEs a eu pour effet de réduire l’endettement financier du Groupe de 11,66 millions d’euros.

•216 591 des nouvelles OCEANEs ont fait l’objet de demandes de conversion en actions en mars 2021. Le 6 avril 2021 a été constatée, au vu de

ces demandes de conversion, une augmentation de capital de 297 812,50 euros correspondant à la création de 1 191 250 actions nouvelles.

Cette conversion de 216 591 nouvelles OCEANEs a eu pour effet de réduire l’endettement financier du Groupe de 5,2 millions d’euros.

•10 000 des nouvelles OCEANEs ont fait l’objet de demandes de conversion en actions en août 2021. Le 01 septembre 2021 a été constatée, au

vu de ces demandes de conversion, une augmentation de capital de 13 750 euros correspondant à la création de 55 000 actions nouvelles.

Cette conversion de 10 000 nouvelles OCEANEs a eu pour effet de réduire l’endettement financier du Groupe de 0,2 millions d’euros.

Les actions nouvelles qui pourraient potentiellement être émises sur demande de conversion des OCEANEs en circulation représenteraient 21,24% du

capital de la Société au 31 décembre 2021 (soit une dilution maximale de 17,52% en cas de conversion de toutes les obligations convertibles en

circulation).

L’ensemble des frais et commissions payés au titre de l’opération a été comptabilisé en charges d’exploitation. Les frais engagés ont été comptabilisés dans

le compte de résultat pour un montant de 2 303 milliers d’euros en 2021.

Soldes à jour après la renégociation et à la fin des exercices


Après rachat partiel (25/01/2021) :
Nombre d'obligations	3 185 821
Valeur d'émission / nominale de l'emprunt	94 300 301,60 €
Valeur nominale unitaire des obligations	29,60 €
Taux d'intérêt effectif	8,8 %
Au 31/12/2021 :
Nombre d'obligations	1 923 662
Valeur d'émission / nominale de l'emprunt	56 940 395,20 €
Valeur nominale unitaire des obligations	29,60 €
Taux d'intérêt effectif	8,8 %
Au 31/12/2022 :
Nombre d'obligations	1 923 662
Valeur d'émission / nominale de l'emprunt	56 940 395,20 €
Valeur nominale unitaire des obligations	29,60 €
Taux d'intérêt effectif	8,8 %

Son remboursement est fixé au 16 octobre 2025.

Les actions nouvelles qui pourraient potentiellement être émises sur demande de conversion des OCEANEs en circulation représenteraient 21,3% du

capital de la Société au 31 décembre 2022 (soit une dilution maximale de 17,5% en cas de conversion de toutes les obligations convertibles en circulation).

Termes de conversion

Il n'y a aucune exigence particulière à remplir pour qu'un porteur d'OCEANEs convertisse la dette en actions GENFIT.

Impôts différés

Les impôts différés passifs et les impôts différés actifs inscrits au bilan au 31 décembre 2021 et au 31 décembre 2022 au titre des OCEANEs sont élaborés

dans la note 11.2 - « Actifs et passifs d’impôt différé ».


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	198

EMPRUNTS OBLIGATAIRES – TOTAL


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Emprunts obligataires	48 097	50 276
TOTAL	48 097	50 276

EMPRUNTS OBLIGATAIRES – COURANT


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Emprunts obligataires	415	415
TOTAL	415	415

EMPRUNTS OBLIGATAIRES – NON COURANT


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Emprunts obligataires	47 682	49 861
TOTAL	47 682	49 861


	Note 20.2	Détail des autres passifs financiers

AUTRES PASSIFS FINANCIERS – TOTAL


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Avances remboursables et conditionnées	3 229	3 229
Emprunts bancaires	15 824	15 196
Dettes relatives aux contrats de location	7 069	6 559
Intérêts courus non échus	16	14
TOTAL	26 138	24 999

AUTRES PASSIFS FINANCIERS – COURANTS


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Avances remboursables et conditionnées	0	0
Emprunts bancaires	667	3 619
Dettes relatives aux contrats de location	1 089	1 032
Intérêts courus non échus	16	14
TOTAL	1 773	4 665

AUTRES PASSIFS FINANCIERS – NON COURANTS


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Avances remboursables et conditionnées	3 229	3 229
Emprunts bancaires	15 156	11 578
Dettes relatives aux contrats de location	5 980	5 527
Intérêts courus non échus	0	0
TOTAL	24 365	20 334


	Note 20.2.1	Avances remboursables et conditionnées


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	199

AVANCES REMBOURSABLES ET CONDITIONNÉES – DESCRIPTIF GÉNÉRAL


	Date	Montant total	Montant total	Montant total	Autres mouvements	Effets de	Valeur nette
	attribution	attribué	encaissé	remboursé		l'actualisation	à la date du
(En milliers d'euros)							31/12/2022
BPI FRANCE - IT-DIAB	23/12/2008	3 229	3 229	0	0	0	3 229
Développement d'une stratégie globale de prévention et prise en charge du diabète de type 2
TOTAL		3 229	3 229	0	0	0	3 229

Le tableau ci-après détaille l’avance non remboursée au 31 décembre 2022.

BPI FRANCE

IT-DIAB

L’avance octroyée par Bpifrance s’inscrit dans un contrat cadre d’aide à l’innovation impliquant plusieurs partenaires scientifiques dont

le chef de file est le Groupe.

La contribution aux travaux et résultats attendus à chaque étape et par chacun des partenaires est définie dans le contrat cadre.

En ce qui concerne le Groupe, l’aide est constituée :

•d’une avance conditionnée remboursable seulement en cas de succès de 3 229 milliers d’euros ;

•et d’une subvention d’exploitation (non remboursable) de 3 947 milliers d’euros.

Le programme s’est terminé le 31 décembre 2014.

En cas de succès technique et/ou commercial, les retours financiers du programme IT-DIAB, qui comprend la découverte de

médicaments et d’outils diagnostics pour le diabète de type 2, serviront avant tout à rembourser l’avance de 3 229 milliers d’euros.

Selon l’accord, l’avance remboursable sera considérée comme remboursée dans sa totalité lorsque la valeur totale des versements

effectués à cet égard par le destinataire, actualisés au taux de 5,19 %, sera égale au montant total de l’aide versée, actualisé au même

taux. Tout versement supplémentaire sera classé en paiement complémentaire et plafonné à un montant total de 14 800 milliers

d’euros.

Comme le contrat d’aide au projet le prévoit, la Société a adressé un courrier à Bpifrance en décembre 2019 afin de porter à sa connaissance les contrats

Labcorp et Terns tout en indiquant qu’Elafibranor visant désormais à traiter des maladies hépatiques et non plus le diabète de type 2 comme prévu dans le

contrat d’aide, GENFIT proposait donc à BPI d’établir un constat d’abandon du projet IT DIAB sur lequel est basée l’avance mentionnée ci-dessus. À la

suite de ce courrier, une première prise de contact a eu lieu en mars 2020 pour la présentation des arguments de la Société puis en juin 2020 suite à la

publication des résultats de l’étude RESOLVE-IT et un nouveau courrier a été adressé en novembre 2020. Dans ce contexte, GENFIT reste dans l’attente

de la position de Bpifrance sur de nouvelles modalités financières liées à cette situation et d’un projet d’avenant au contrat d’avance remboursable. Jusqu’à

ce que la Société obtienne une réponse de Bpifrance, la Société considère que la juste valeur de ce passif correspond au montant versé par BPI FRANCE.


	Note 20.2.2	Emprunts bancaires

Historique

Dans le contexte de la pandémie de COVID-19, la Société a conclu:

•Un contrat de Prêt Garanti par l’Etat (“PGE Bancaire”) d’un montant de 11 000 milliers d’euros (10 919 milliers d’euros net de frais), signé le 24

juin 2021 avec un syndicat de quatre banques françaises, versé le 29 juin 2021, garanti à hauteur de 90% par l’Etat français, prévoyant une

maturité initiale d’un an avec des options d’échelonnement jusqu’à six ans;

–Dans le tableau ci-dessous, ce contrat comprend les instruments suivants : "CDN PGE," "CIC PGE," "BNP PGE," et "NATIXIS PGE."

•Un contrat de Prêt Garanti par l’Etat (“PGE Bpifrance”) d’un montant de 2 000 milliers d’euros (1 985 milliers d’euros net de frais), signé le 20

juillet 2021 avec Bpifrance, versé le 23 juillet 2021, garanti à hauteur de 90% par l’Etat français, prévoyant une maturité initiale d’un an avec des

options d’échelonnement jusqu’à six ans; et

–Dans le tableau ci-dessous, ce contrat comprend l’instrument “BPI PGE.”

•Un contrat de Prêt Bonifié d’un montant de 2 250 milliers d’euros (2 250 milliers d’euros net de frais), signé le 23 novembre 2021 avec

Bpifrance, versé le 26 novembre 2021, prévoyant une maturité initiale de six ans.

–Dans le tableau ci-dessous, ce contrat comprend l’instrument “BPI PRET TAUX BONIFIE.”

Traitement comptable

La Société a jugé, après analyse sous le prisme IFRS, qu’il était cohérent d’appliquer au Prêt Bonifié le même traitement comptable que celui des PGE et

de ne pas mettre en œuvre le retraitement IAS 20, compte tenu notamment du fait que ce Prêt Bonifié:

•Constitue une aide d’Etat du Régime Notifié par l’Etat à la Commission Européenne portant les références suivantes : Aide d’Etat SA.56985

(2020/N) - France - COVID -19: Régime cadre temporaire pour le soutien aux entreprises;

•N’a donc pas été accordé à la Société en contrepartie de dépenses de recherche sur un projet particulier ou d’un investissement;

•Est un soutien à la trésorerie de la Société, au même titre que les PGE ci-dessus, négocié et obtenu auprès de Bpifrance en complément de ces

mêmes PGE.

Conditions et taux d’intérêt


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	200

En 2022, tel que la Société le prévoyait déjà fin 2021, la prorogation du PGE Bancaire, ainsi que celle du PGE Bpifrance, ont été demandées par la Société

et acceptées par ses contreparties.

Concernant le PGE Bancaire, les conditions du prêt après prorogation n’ont pas conduit à réviser la maturité au 29 juin 2025 retenue lors de la clôture au 31

décembre 2021 (8 échéances trimestrielles linéaires du 29 septembre 2023 au 29 juin 2025) ni le montant des “primes de garantie” (augmentant

progressivement de 0,25 % la première année jusqu’à 1,0% la troisième année et suivantes). Seul le taux d’intérêt de la deuxième à la quatrième année a

été déterminé à l’occasion de la prorogation et se trouve donc modifié par rapport aux hypothèses retenues au 31 décembre 2021. Ce taux d’intérêt annuel

s’établit comme suit :

•PGE BNP (prêt de 4 900 milliers d’euros) : 0,45 %

•PGE Natixis (prêt de 3 000 milliers d’euros) : 0,40 %

•PGE CIC (prêt de 2 200 milliers d’euros) : 0,75 %

•PGE CDN (prêt de 900 milliers d’euros) : 1,36 %

Concernant le PGE Bpifrance, la prorogation s’est traduite par un report d’un an de la maturité du prêt par rapport à l’hypothèse retenue au 31 décembre

2021, à savoir le 23 juillet 2027 (20 échéances trimestrielles linéaires du 23 octobre 2022 au 23 juillet 2027) au lieu du 23 juillet 2026, ainsi que par une

modification du taux de la “prime de garantie” et une modification du taux d’intérêt de l’emprunt. Les conditions révisées à partir du 1er août 2022 sont les

suivantes : le taux d’intérêt annuel est égal à 2,25 % (incluant 1,00% au titre de la garantie de l’Etat français).

Concernant le Prêt Bonifié, les conditions de ce prêt n’ont pas été modifiées depuis sa souscription en novembre 2021, prévoyant 4 trimestres de différé

d’amortissement du capital suivi de 20 versements trimestriels constants (amortissement et intérêts) entre le 28 février 2023 et le 30 novembre 2027, au

taux d’intérêt fixe de 2,25% par an.

Conformément à la recommandation de l’ANC (Recommandations et observations relatives à la prise en compte des conséquences de l’événement

Covid-19 dans les comptes et situations établis à compter du 1er janvier 2020), le traitement comptable relatif à la prorogation des deux PGE appliqué dans

les comptes consolidés résumés au 30 juin 2022 du Groupe est le suivant :

•PGE Bancaire : la révision du taux d’intérêt (hors “prime de garantie”) dans le cadre de la prorogation a été comptabilisée de manière

prospective jusqu’à la maturité du prêt. Compte tenu des conditions de la prorogation de ce PGE, le TIE est désormais le suivant :

•PGE BNP (prêt de 4 900 milliers d’euros) : 1,16% par an

•PGE Natixis (prêt de 3 000 milliers d’euros) : 1,11% par an

•PGE CIC (prêt de 2 200 milliers d’euros) : 1,46% par an

•PGE CDN (prêt de 900 milliers d’euros) : 2,08% par an

Pour rappel, le TIE était égal à 0,75% par an au 31 décembre 2021 pour l’ensemble des PGE Bancaires.

•PGE Bpifrance : compte tenu de la révision de la maturité de ce PGE ainsi que de la révision du coût de la garantie, la révision des flux à payer

conduit, pour la partie correspondant à la révision du coût de la garantie, à une augmentation de la dette pour un montant de 44 milliers d’euros

en contrepartie du résultat, par actualisation des nouveaux flux de trésorerie au taux d’intérêt effectif retenu lors de la clôture au 31 décembre

2021. La seule variation du taux d’intérêt révisé a, quant à elle, été comptabilisée de manière prospective. Le TIE après prise en compte de la

prorogation s’élève désormais à 1.65% par an (contre 1,95% par an au 31 décembre 2021).


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	201

EMPRUNTS BANCAIRES


	Date du	Ligne de	Taux	Disponible	Versements	Solde	Solde
	prêt	crédit	d'intérêt	à la date du		à la date du	à la date du
(En milliers d'euros)				31/12/2022		31/12/2021	31/12/2022
CDN 3	Avril 2016	500	0,72 %	0	60 mois	0	0
CDN 4	Juin 2017	600	0,36 %	0	48 mois	0	0
CDN 5	Novembre 2018	500	0,46 %	0	48 mois	115	0
CIC 4	Décembre 2016	265	0,69 %	0	60 mois	4	0
CIC 5	Juillet 2017	1 000	0,69 %	0	60 mois	152	0
BNP 2	Juin 2016	500	0,80 %	0	20 trimestres	0	0
BNP 3	Octobre 2016	1 050	0,80 %	0	20 trimestres	105	0
BNP 4	Avril 2017	800	0,87 %	0	60 mois	217	54
AUTRES	-	0	0,00 %	0	0	20	17
CDN PGE	Juin 2021	900	1,36 %	0	8 trimestres	900	900
CIC PGE	Juin 2021	2 200	0,75 %	0	8 trimestres	2 200	2 200
BNP PGE	Juin 2021	4 900	0,45 %	0	8 trimestres	4 900	4 900
NATIXIS PGE	Juin 2021	3 000	0,40 %	0	8 trimestres	3 000	3 000
BPI PGE	Juillet 2021	2 000	2,25 %	0	16 trimestres	2 000	1 900
BPI PRÊT TAUX BONIFIE	Novembre 2021	2 250	2,25 %	0	20 trimestres	2 250	2 250
TOTAL		20 465		0		15 864	15 221


	Note 20.3	Échéances des passifs financiers

MATURITÉ DES DETTES FINANCIÈRES



	A la date du	Inférieur à 1 an	à 2 ans	à 3 ans	à 4 ans	à 5 ans	Au delà de
(En milliers d'euros)	31/12/2022	ou disponible					5 ans
BPI FRANCE - IT-DIAB	3 229	0	0	0	0	0	3 229
TOTAL - Avances remboursables et conditionnées	3 229	0	0	0	0	0	3 229
Emprunts obligataires	50 276	415	0	49 861	0	0	0
Emprunts bancaires	15 196	3 619	6 339	3 601	867	771	0
Dettes relatives aux contrats de location	6 559	1 032	1 011	1 022	1 034	1 046	1 414
Intérêts courus non échus	14	14	0	0	0	0	0
TOTAL - Autres passifs financiers	72 046	5 080	7 350	54 485	1 901	1 817	1 414
TOTAL	75 275	5 080	7 350	54 485	1 901	1 817	4 643


	Note 21	Instruments financiers

Règles et méthodes comptables

IFRS 9 Instruments financiers couvre les trois aspects suivants de la comptabilisation des instruments financiers :

•classification et évaluation ;

•dépréciation ;

•comptabilité de couverture.

Les prêts et emprunts sont, lors de leur première comptabilisation, évalués à la juste valeur puis enregistrées à leur coût amorti.

Conformément à IFRS 7 "Instruments financiers : informations à fournir", les instruments financiers sont présentés en trois catégories selon une hiérarchie

de méthode de détermination de la juste valeur :

•Niveau 1 : Juste valeur calculée à partir de cours/prix cotés sur un marché actif pour des actifs et passifs identiques;

•Niveau 2 : Juste valeur calculée à partir de techniques de valorisation s’appuyant sur des données observables telles que des prix d’actifs ou de

passifs similaires ou des paramètres cotés sur un marché actif;

•Niveau 3 : Juste valeur calculée à partir de techniques de valorisation reposant pour tout ou partie sur des données non observables telles que

des prix sur un marché inactif ou la valorisation sur la base de multiples pour les titres non cotés.

Détail du poste


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	202

Les tableaux suivants présentent la valeur comptable par catégorie et la juste valeur des actifs et passifs financiers au 31 décembre 2022 et au 31

décembre 2021 :


	Solde au 31/12/2022
	Valeur comptable				Juste valeur
	Valeur	Juste valeur	Juste valeur	Actifs au	Dettes au	Niveau 1	Niveau 2	Niveau 3
	au bilan	par résultat	par AERG	coût amorti	coût amorti
(En milliers d'euros)
Actifs
Titres de participation	3 133		3 133					3 133
Autres titres	483	483						483
Placements	4 550	4 550				4 550
Prêts	428			428			428
Dépôts et cautionnements	335			335			335
Créances clients	3 188			3 188			3 188
Trésorerie et équivalents de trésorerie	136 001	136 001				136 001
TOTAL - Actifs	148 119	141 034	3 133	3 951	0	140 551	3 951	3 617
Passifs
Avances remboursables	3 229				3 229			3 229
Emprunts obligataires	50 276				50 276		52 708
Emprunts bancaires	15 196				15 196		15 196
Contrats de location financement	6 559				6 559		6 559
Intérêts courus non échus	14				14		14
Dettes fournisseurs	8 613				8 613		8 613
Autres dettes	1 325				1 325		1 325
TOTAL - Passifs	85 214	0	0	0	85 214	0	84 416	3 229


	Solde au 31/12/2021
	Valeur comptable				Juste valeur
	Valeur	Juste valeur	Juste valeur	Actifs au	Dettes au	Niveau 1	Niveau 2	Niveau 3
	au bilan	par résultat	par AERG	coût amorti	coût amorti

(En milliers d'euros)
Actifs
Titres de participation	3 133		3 133					3 133
Placements	0
Prêts	388			388			388
Dépôts et cautionnements	397			397			397
Créances clients	57			57			57
Trésorerie et équivalents de trésorerie	258 756	258 756				258 756
TOTAL - Actifs	262 731	258 756	3 133	842	0	258 756	842	3 133
Passifs
Avances remboursables	3 229				3 229			3 229
Emprunts obligataires	48 097				48 097		48 097
Emprunts bancaires	15 824				15 824		15 824
Contrats de location financement	7 069				7 069		7 069
Intérêts courus non échus	16				16		16
Dettes fournisseurs	12 304				12 304		12 304
Autres dettes	579				579		579
TOTAL - Passifs	87 118	0	0	0	87 118	0	83 889	3 229


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	203


	Note 22	Dettes fournisseurs et autres créditeurs

Règles et méthodes comptables

Les dettes fournisseurs et autres créditeurs sont initialement comptabilisés à la juste valeur de la somme à payer. Cette valeur correspond généralement à

la valeur nominale, en raison de la durée relativement courte entre la comptabilisation de l’instrument et son remboursement.

DETTES FOURNISSEURS ET AUTRES CRÉDITEURS – TOTAL


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Dettes fournisseurs (*)	12 304	8 613
Dettes sociales	4 087	4 838
Dettes de tva	23 725	200
Dettes fiscales	744	316
Autres dettes	579	1 325
TOTAL	41 438	15 293

DETTES FOURNISSEURS ET AUTRES CRÉDITEURS – COURANT


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Dettes fournisseurs	12 304	8 613
Dettes sociales	4 087	4 838
Dettes de tva	23 725	200
Dettes fiscales	744	316
Autres dettes	128	877
TOTAL	40 988	14 845

DETTES FOURNISSEURS ET AUTRES CRÉDITEURS – NON COURANT


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Dettes fournisseurs	0	0
Dettes sociales	0	0
Dettes de tva	0	0
Dettes fiscales	0	0
Autres dettes	450	448
TOTAL	450	448

Au 31 décembre 2022, les dettes fournisseurs s’élevaient à 8 613 milliers d’euros, contre 12 304 milliers d’euros au 31 décembre 2021. Cette variation est

liée à une réduction de factures non parvenues (3 924 milliers d’euros au 31/12/2022 contre 6 201 milliers d’euros au 31/12/2021), comprenant notamment

les facturations attendues des centres d’investigation clinique estimées par les Clinical Research Organizations (CROs) en charge des études cliniques de

la Société. Le délai dans lequel ces factures parviendront à la Société n’est pas connu et peut s’étaler sur une longue période après que les services ont été

rendus.

Le montant des dettes de TVA s’est élevé à 200 milliers d’euros au 31/12/2022 contre 23 725 milliers d’euros au 31/12/2021. Cette diminution est

ponctuellement liée au montant de TVA collectée sur le paiement initial reçu d’Ipsen en décembre 2021 dans le cadre de l’accord de licence conclue entre

Ipsen et la Société, payé en janvier 2022.


	Note 23	Revenus et produits différés

Pour rappel, sur le paiement initial de 120 millions d’euros reçu d’Ipsen en vertu de l’accord de licence et de collaboration conclu en décembre 2021, un

montant de 40 millions d’euros a été comptabilisé en tant que produit constaté d’avance au 31 décembre 2021. Le solde de ce paiement initial, à savoir 40

millions d’euros est reconnu en chiffre d’affaires au fur et à mesure de la réalisation par GENFIT de la partie de l’étude ELATIVE en double aveugle, sur la

base de l’avancement par rapport à un budget de dépenses déterminé lors de la comptabilisation initiale. Au 31 décembre 2022, la Société considère que

ce budget initial est toujours approprié au regard du suivi réalisé.

Au cours de l’exercice 2022, un montant de 15 935 milliers d’euros a été comptabilisé en chiffre d’affaires dans le cadre de ce contrat. Compte tenu de cette

reconnaissance de chiffre d’affaires, le montant résiduel du produit constaté d’avance relatif au contrat de licence et de collaboration conclu avec Ipsen est


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	204

égal à 24 065 milliers d’euros au 31 décembre 2022, dont 14 479 milliers d’euros en Revenus et produits différés courants et dont 9 706 milliers d’euros en

Revenus et produits différés non-courants, déterminés sur la base du budget de dépenses initial.

Voir la note 7 - « Produits d’exploitation et Autres produits ».


	Note 24	Provisions

Règles et méthodes comptables

Conformément à IAS 37 Provisions, passifs éventuels et actifs éventuels, des provisions sont comptabilisées lorsque le Groupe a une obligation au moment

de l’arrêté des comptes (juridique, réglementaire, contractuelle ou implicite) résultant d’un événement passé, dont il est probable que l’extinction nécessite

une sortie de trésorerie et dont la valeur peut être estimée de façon fiable.

Le montant de la provision correspond à la meilleure estimation à la date de clôture de la dépense nécessaire pour éteindre l’obligation potentielle.

Les provisions sont actualisées si l’effet de la valeur temps est significatif.

Une provision pour restructuration est comptabilisée lorsque le Groupe a approuvé un plan formalisé et détaillé de restructuration et a, soit commencé à

exécuter le plan, soit rendu le plan public. Les pertes d’exploitation futures ne sont pas provisionnées. Une provision pour contrat onéreux est évaluée à la

valeur actuelle du plus faible du coût attendu de la résiliation ou de l’exécution du contrat, ce dernier étant déterminé sur la base des coûts complémentaires

nécessaires pour remplir les obligations prévues au contrat. Préalablement à la détermination d’une provision, le Groupe comptabilise toute perte de valeur

survenue sur les actifs dédiés à ce contrat.

Les futurs paiements d’étapes cliniques et versement de royalties basé sur le chiffre d’affaires peuvent être reconnus comme passifs éventuels

conformément à IAS 37 ou immobilisations incorporelles conformément à IAS 38. Selon IAS 38, une provision est comptabilisée lorsque le Groupe a une

obligation actuelle, qu’elle soit juridique ou implicite, résultant d’événements passés, qu’il est probable qu’une sortie de ressources représentatives

d’avantages économiques soit nécessaire pour répondre à cette obligation, et que le montant de celle-ci peut être estimé de manière fiable. Selon IAS 38,

une immobilisation incorporelle doit être comptabilisée s’il est probable que les avantages économiques futurs attribuables à cet actif iront au Groupe, et

que son coût peut être évalué de manière fiable.

Détail du poste

–RESOLVE-IT

Voir note 2.3 – « Suite de la clôture de RESOLVE-IT et arrêt du programme de développement de élafibranor dans la NASH »).

–Genoscience Pharma

Le 16 décembre 2021, le Groupe a pris en licence les droits exclusifs détenus par Genoscience Pharma pour le développement et la commercialisation du

traitement expérimental GNS561 dans le cholangiocarcinome aux États-Unis, au Canada et en Europe, y compris au Royaume-Uni et en Suisse.

Genoscience Pharma est une société de biotechnologies de stade clinique développant des traitements lysosomotropiques afin d’établir une nouvelle

norme de soin dans le cancer, les maladies auto-immunes et infectieuses.

Aux termes de cet accord, Genoscience Pharma est éligible à des paiements d’étapes cliniques et réglementaires jusqu’à 50 millions d’euros ainsi que des

royalties échelonnées. Le premier paiement d’étape est subordonné à l’obtention de résultats positifs pour l’essai clinique de Phase 2 dans le

cholangiocarcinome qui pourrait s’élever à 20 millions d’euros.

Les étapes payables suivantes dépendent des résultats positifs de la Phase 3. Ces versements, à leur échéance, feront l'objet d'une analyse afin de

déterminer s'ils sont éligibles à l'activation conformément à la norme IAS 38. Dans l'affirmative, ils seront immobilisés lors du décaissement. Dans le cas

contraire, ils constituent des passifs éventuels qui seront comptabilisés à leur échéance.

En outre, le Groupe bénéficie d’un droit de première négociation relatif à toute licence ou cession, ou option de licence ou de cession, avec tout tiers pour le

développement ou la commercialisation d’autres composés de Genoscience dans le domaine du CCA, dans la mesure où Genoscience recherche une

collaboration avec un tiers ou reçoit une offre spontanée de collaboration.

Pour la période démarrant le jour de l’accord jusqu’à la première approbation réglementaire de GNS561 pour la commercialisation, Genoscience Pharma a

le droit de racheter la licence pour GNS561 à un prix pré-déterminé dans l’éventualité où Genoscience Pharma reçoit une offre d’un tiers pour l’acquisition

ou l’obtention d’une licence pour GNS561 dans toutes les indications si tant est que GENFIT a d’abord l’opportunité de négocier l’acquisition ou la licence

de GNS561 dans toutes les indications.

Il convient de noter que conformément aux règles définies par IAS 37, les obligations de GENFIT aux termes du contrat conclu avec Genoscience Pharma

constituent des passifs éventuels non comptabilisés dans les comptes consolidés de GENFIT au 31 décembre 2021 ou au 31 décembre 2022.

–Versantis

Voir Note 2.1 - « Acquisition de la société biopharmaceutique de stade clinique Versantis ».

Au 31 décembre 2022, ce poste s’élève à 61 milliers d’euros contre 313 milliers d’euros au 31 décembre 2021.


Variation des provisions	A la date du	Dotations	Reprises	Reprises	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021		(utilisées)	(non utilisées)	31/12/2022
Provision pour litiges	87	0	(14)	(73)	0
Provision pour charges	225	4	(92)	(77)	61
TOTAL	313	4	(106)	(150)	61


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	205

Cette variation reflète principalement les reprises de provisions comptabilisées en 2021 relatives à l’estimation des coûts d’accompagnement liés au Plan de

Sauvegarde de l’Emploi mis en œuvre à partir de fin 2020 (primes de retour rapide à l’emploi, formations, aide à la création d’entreprises et diverses autres

allocations).


	Note 25	Avantages au personnel

Règles et méthodes comptables

Les régimes de retraite et autres avantages postérieurs à l’emploi du Groupe sont composés de régimes à prestations définies et de régimes à cotisations

définies.


	Note 25.1	Régimes à prestations définies

Le terme « régimes à prestations définies » désigne les régimes français de retraite dans le cadre desquels le Groupe s’engage à garantir un certain

montant ou niveau de prestations défini par contrat. L’obligation découlant de ces régimes est évaluée de façon actuarielle au moyen de la méthode des

unités de crédit projetées. Cette méthode consiste à mesurer l’obligation au moyen d’une projection du salaire en fin de carrière et des droits acquis à la

date d’évaluation, selon les termes de la convention collective, des accords d’entreprise et de la législation applicable.

Des hypothèses actuarielles permettent de déterminer les obligations au titre de ces prestations. Le montant des paiements futurs est déterminé en fonction

d’hypothèses démographiques et financières telles que le taux de mortalité, la rotation du personnel, les augmentations de salaires et l’âge de la retraite,

puis ramenés à leur valeur actualisée. Le taux d’actualisation utilisé correspond au rendement à la date de clôture des obligations notées AA et dont la date

d’échéance est proche des paiements attendus au titre des obligations du Groupe.

Les réévaluations du passif net au titre des prestations définies qui comprennent les gains et pertes actuariels sont comptabilisées immédiatement dans

l’état des autres éléments du résultat global.

Le Groupe détermine les charges d’intérêt nettes liées au passif net au titre des prestations définies pour la période en appliquant au passif net au titre des

prestations définies le taux d’actualisation utilisé au début de l’exercice pour évaluer l’obligation au titre des prestations définies. Ce calcul prend en compte

toute variation du passif net au titre des prestations définies résultant du paiement de cotisations et du règlement de prestations au cours de la période.


	Note 25.2	Régimes à cotisations définies

La gestion des régimes à cotisations définies est confiée à une organisation externe à laquelle le Groupe verse des contributions régulières. Les paiements

effectués par le Groupe au titre de ces régimes sont comptabilisés en charges de la période dans l’état du résultat net.


	Note 25.3	Avantages à court terme

Un passif est comptabilisé pour le montant que le Groupe s’attend à payer au titre des primes réglées en trésorerie à court terme si le Groupe a une

obligation, au moment de l’arrêté des comptes, juridique ou implicite d’effectuer les paiements en contrepartie de services passés rendus par le membre du

personnel et que l’obligation peut être estimée de façon fiable.

Détail du poste

En France, les régimes de retraite sont généralement financés par les cotisations patronales et salariales. Ce sont des plans à cotisations définies et les

cotisations patronales sont comptabilisées en charges lorsqu’elles sont encourues. Il n’existe aucun passif actuariel à ce titre. Les charges correspondantes

comptabilisées au cours des exercices clos le 31 décembre 2022 et 31 décembre 2021 s’élèvent à 876 milliers d’euros et 774 milliers d’euros

respectivement.

La législation française exige également le versement en capital par la Société d’une indemnité de retraite aux salariés, en fonction de leur ancienneté et du

montant de leur rémunération annuelle lors du départ à la retraite, qui est comptabilisé comme un régime à cotisations définies. Les avantages ne sont pas

acquis avant le départ à la retraite. La dette correspond à la valeur actualisée des estimations d’avantages futurs à payer et est calculée selon la méthode

des unités de crédit projetées. Il est considéré que chaque période de service donne droit à une unité d’avantages supplémentaires. Chacune de ces unités

est évaluée séparément. Au 31 décembre 2022, les provisions de retraite comptabilisées s’élèvent à 782 milliers d’euros contre 864 milliers d’euros au 31

décembre 2021.

Dans le cadre de l’estimation des indemnités de retraite aux salariés, les hypothèses suivantes ont été appliquées pour toutes les catégories d’employés :


	Effectif sous contrat à durée indéterminée
Age de départ à la retraite	65 ans
Modalités de départ à la retraite	Départ à l'initiative du salarié
Espérance de vie	Table INSEE en vigueur
Probabilité de présence à l'âge de départ à la retraite	Utilisation de la table DARES

TAUX


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	206


	A la date du
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022
Taux de revalorisation des salaires - en 2022	3,00 %	3,00 %
Taux de revalorisation des salaires - ensuite	3,00 %	3,00 %
Taux d'actualisation (référence iboxx)	0,87 %	3,25 %

Les taux d’actualisation s’appuient sur le taux de rendement du marché au 31 décembre 2022 pour les obligations d’entreprise de première qualité.

Le tableau ci-après présente les variations de la valeur actuelle des engagements :



(En milliers d'euros)
Passif au 01 janvier 2021	922
Coût des services rendus au cours de l’exercice	154
Coût financier d’actualisation	5
Coût des services passés générés / modification de régime ou liquidation	0
Écarts actuariels comptabilisés	(216)
Prestations payées par l'entreprise aux salariés	0
Passif au 31 décembre 2021	864
Coût des services rendus au cours de l’exercice	169
Coût financier d’actualisation	8
Coût des services passés générés / modification de régime ou liquidation	0
Écarts actuariels comptabilisés	(258)
Prestations payées par l'entreprise aux salariés	0
Passif au 31 décembre 2022	782

ANALYSE DE SENSIBILITÉ


(En milliers d'euros)	Retraites et avantages postérieurs à l’emploi
	Changement	Impact / valeur
	hypothèse / taux	actualisée de
	d'actualisation	l'obligation
+	0,25 %	(23)
-	0,25 %	24

Les paiements d'avantages futurs qui sont attendus sont les suivants:


2023	0
2024	0
2025	37
2026	21
2027	78
2028 et après	646


	Note 26	Capitaux propres

Règles et méthodes comptables

Le capital social comprend les actions ordinaires et les actions ordinaires à droits de vote doubles classées en tant que capitaux propres. Les coûts

directement attribuables à l’émission d’actions ordinaires ou d’options sur actions sont comptabilisés en déduction de la prime d’émission.

Le contrat de liquidité consiste en un programme de rachat d’actions propres confié à un prestataire de services d’investissement. Les achats et ventes

d’actions propres réalisés dans le cadre de contrat sont comptabilisés directement en capitaux propres. Se reporter à la note 18 « Autres actifs financiers ».

Détail du poste

Capital social


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	207


	A la date du
	31/12/2021	31/12/2022
Actions ordinaires émises (0,25 € de nominal par action)	49 815 489	49 834 983
Actions privilégiées convertibles nominatives	0	0
Total nombre d'actions émises	49 815 489	49 834 983
Moins : actions propres	0	0
Actions en circulation	49 815 489	49 834 983

Les actions ordinaires sont classées en capitaux propres. Tout actionnaire, quelle que soit sa nationalité, dont les actions sont entièrement libérées et

nominatives depuis au moins deux ans, bénéficie de droits de vote double dans les conditions prévues par la loi (article 32 des Statuts de la Société).

–Variation du capital social en 2022

Le Directeur Général, agissant sur décision et délégation du Conseil d’Administration du 18 juillet 2019, a constaté le 16 septembre 2022, que certaines des

conditions de performances et de présences liées aux actions gratuites AGA D 2019 et AGA S 2019 étaient atteintes à la date du 31 juillet 2021. 19

494 actions gratuites ont ainsi été définitivement acquises et autant d’actions nouvelles ont été créées. Le capital social a été augmenté en conséquence.

Ce faisant et au total, le nombre d’actions composant le capital social au 31 décembre 2022 s’établissait à 49 834 983.

Au 31 décembre 2022, les autorisations en matière d'augmentation de capital pour émettre de nouveaux instruments d'intéressement en actions (SO, AGA,

BSA) représentent un total de 306 425 actions.

–Variation du capital social en 2021

Le 4 février 2021 a été constatée, au vu des demandes de conversion faites en janvier 2021 de 552 238 OCEANEs, une augmentation de capital de

759 327,25 euros correspondant à la création de 3 037 309 actions nouvelles.

Le 12 mars 2021 a été constatée, au vu de ces demandes de conversion faites en février 2021 de 483 330 OCEANEs, une augmentation de capital de

664 578,75 euros correspondant à la création de 2 658 312 actions nouvelles.

Le 6 avril 2021 a été constatée, au vu de ces demandes de conversion faites en mars 2021 de 216 591 OCEANEs, une augmentation de capital de 297

812,50 euros correspondant à la création de 1 191 250 actions nouvelles.

Le 1 septembre 2021 a été constatée, au vu de ces demandes de conversion faites en août 2021 de 10 000 OCEANEs, une augmentation de capital de 13

750 euros correspondant à la création de 55 000 actions nouvelles.

Le Directeur Général, agissant sur décision et délégation du Conseil d’Administration du 16 décembre 2021, a constaté le 22 décembre 2021, la réalisation

d’une augmentation de capital au profit de la société Ipsen Pharma SAS. 3 985 239 actions nouvelles ont été créées à cette occasion Le capital social a été

augmenté en conséquence.

Ce faisant et au total, le nombre d’actions composant le capital social au 31 décembre 2021 s’établissait à 49 815 489.

Au 31 décembre 2021, les autorisations en matière d'augmentation de capital pour émettre de nouveaux instruments d'intéressement en actions (SO, AGA,

BSA) représentent un total de 323 125 actions.


	Note 27	Litiges et passifs éventuels

Recours contentieux (Class Action)

En mai 2020, à la suite de l’annonce de la Société sur les résultats intermédiaires de son essai clinique de Phase 3 RESOLVE-IT évaluant élafibranor dans

la NASH aux termes duquel élafibranor n’a pas démontré d’effet statistiquement ni sur le critère principal ni sur les critères secondaires d’évaluation, un

recours collectif (class action) des actionnaires a été déposé auprès d’un tribunal d’Etat du Commonwealth du Massachusetts, citant la Société, son Conseil

d’Administration et certains membres de sa Direction Générale en tant que défendeurs. Le recours allègue que la société et les autres défendeurs auraient

fait des déclarations trompeuses sur le développement d’élafibranor dans le cadre de l’introduction en bourse de la Société aux États-Unis en violation du

droit boursier fédéral américain.

En octobre 2020, le plaignant a volontairement abandonné l’action déposée auprès d’un tribunal d’Etat du Commonwealth du Massachusetts. Toutefois, en

décembre 2020, le même plaignant a déposé un nouveau recours auprès du tribunal de l’Etat de New York, alléguant de griefs substantiellement similaires

à ceux du recours précédent à l’encontre des mêmes défendeurs que dans le recours précédent mais également des banques ayant accompagné la

Société dans le cadre de son introduction en bourse aux États-Unis.

En août 2021, la Cours Suprême de l’Etat de New York a rejeté la requête avec préjudice. Le plaignant a fait appel de cette décision et, en décembre 2022,

le premier département de la Division d’Appel de la Cours Suprême a confirmé la décision de rejet de la requête à l’exception de l’expression : “with

préjudice”. Le délai pour faire appel de la décision de la Division d'Appel de la Cours Suprême a expiré.


	Note 28	Parties liées

Rémunération des principaux dirigeants

La rémunération globale des membres du conseil d'administration de la Société (y compris le président du conseil) et du directeur général comprend les

éléments suivants :


	Exercice clos le
(En milliers d'euros)	31/12/2021	31/12/2022


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	208


Rémunération fixe due	518	585
Rémunération variable due	163	169
Jetons de présence	488	421
Avantages en nature	23	21
Paiements fondés en actions	58	74
Charges patronales	443	410
Honoraires de consultance	0	0
TOTAL	1 693	1 680

–Biotech Avenir

La holding Biotech Avenir SAS a été constituée en 2001 par les fondateurs de la Société. Son capital social est principalement détenu par des personnes

physiques : les quatre fondateurs et 12 salariés de la Société.

Jean-François MOUNEY, Président du Conseil d’Administration de la Société, est également Président de Biotech Avenir SAS.

Au 31 décembre 2022, Biotech Avenir SAS détenait 3,79 % % du capital social de la Société.

La Société n’a réalisé aucune transaction avec Biotech Avenir en 2022 ou en 2021, mis à part la domiciliation à titre gracieux.

–Ipsen Pharma SAS

Le contrat de licence signé avec la société Ipsen Pharma SAS en décembre 2021 prévoit un certain nombre de contrats de services qui ont été signés avec

la Société en 2022, notamment l’accord d’achat de stock.(“Inventory Purchase Agreement”) et l’accord de services de transition (“Transition Services

Agreement”).

Ces contrats concernent l’accompagnement d’Ipsen dans ses démarches et procédures futures (autre que le transfert de savoir-faire) et la fourniture de

composés dont Ipsen pourrait avoir besoin pour mener ses essais cliniques. Tel que prévu au contrat signé avec Ipsen en décembre 2021, les prix aux

termes de ces contrats couvrent l’ensemble des coûts supportés par la Société pour fournir les produits et services concernés, sans avantage économique

pour Ipsen.

Voir note 7.1 - « Produits des activités ordinaires tirés des contrats conclus avec des clients ».


	Note 29	Engagements

–Contrats de sous-traitance

Le Groupe a conclu des contrats, pour les besoins de ses activités avec des CRO (Clinical Research Organizations) dans le cadre de la conception et la

réalisation des essais cliniques, ainsi qu’avec des CMO (Clinical Manufacturing Organizations) pour la fabrication de principe actif et d’unités thérapeutiques

ainsi qu’avec d’autres sociétés dans le cadre de ses activités pré-commerciales, de recherche et de développement.

Ces contrats prévoient généralement la possibilité d’une résiliation anticipée sous réserve d’un préavis. Ces accords pouvant, en règle générale, être

dénoncés avant terme ne sont donc pas décrits dans la liste des engagements du Groupe.

–Obligations en vertu des termes des accords de licence et de collaboration

Le Groupe a conclu un accord de licence avec Genoscience Pharma en vertu duquel nous sommes obligés de payer des redevances et des paiements

conditionnels en fonction d'événements futurs qui sont incertains et, par conséquent, ils constituent des passifs éventuels non comptabilisés dans les états

financiers consolidés de la Société au 31 décembre 2022.

Vote note 24 - « Provisions ».

–Obligations liées à l’acquisition de Versantis

Le Groupe a conclu l’acquisition de Versantis en 2022, et nous sommes obligés de faire des paiements conditionnels en fonction d'événements futurs qui

sont incertains et, par conséquent, ils constituent des passifs éventuels non comptabilisés dans les états financiers consolidés de la Société au 31

décembre 2022.

Vote note 2.1 - « Acquisition de la société biopharmaceutique de stade clinique Versantis ».

–Avals et cautions

Au titre du contrat de location pour les locaux du siège social situés à Loos, GENFIT a accordé au bailleur une garantie de paiement de loyer d’un montant

de 600 milliers d’euros au 31 décembre 2022 (inchangé par rapport au 31 décembre 2021)

–Actifs éventuels

Le Groupe a conclu un accord de licence avec Terns en 2019 en vertu duquel nous recevrons des redevances et des paiements conditionnels en fonction

d'événements futurs qui sont incertains et, par conséquent, ils constituent des actifs éventuels non comptabilisés dans les états financiers consolidés de la

Société au 31 décembre 2022.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	209

Les paiements conditionnels comprennent ; des paiements d’étapes selon l’atteinte de certains jalons relatifs au développement du produit sous licence,

des paiements d’étapes commerciales en fonction du franchissement de seuils déterminés, et des redevances d’un coefficient moyen à deux chiffres («

mid-teen percentage royalties ») sur le montant des ventes réalisées par Terns Pharmaceuticals dans ce territoire. La somme des paiements conditionnels

représente un total de 193 millions de dollars américains.


Note 30	Informations supplémentaires sur les flux de trésorerie

Informations supplémentaires sur les flux de trésorerie

Activités de financement et d'investissement non monétaires

Montants provisionnés non facturés au titre des acquisitions d’immobilisation corporelles au 31 décembre 2022 : 142 milliers d’euros

Montants provisionnés non facturés au titre des acquisitions d’immobilisation corporelles au 31 décembre 2021 : 76 milliers d’euros

–Autres éléments non monétaires

Dans le tableaux de flux de trésorerie, les "Autres éléments sans incidence financière sur la trésorerie" incluent la prime générée par le rachat partiel suite à

la renégociation finalisée en janvier 2021 pour un montant de 35 578 milliers euros. De même, dans les comptes de résultat, cette le montant a été inclus

dans les "Revenus financiers" en 2021.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	210


	5.5.7	Rapport des Commissaires aux comptes sur les comptes consolidés établis en normes comptables IFRS pour l’exercice clos le 31 décembre 2022

À l’Assemblée Générale de la société GENFIT,

Opinion

En exécution de la mission qui nous a été confiée par votre assemblée générale, nous avons effectué l’audit des comptes consolidés de la société Genfit

relatifs à l’exercice clos le 31 décembre 2022, tels qu’ils sont joints au présent rapport.

Nous certifions que les comptes consolidés sont, au regard du référentiel IFRS tel qu’adopté dans l’Union européenne, réguliers et sincères et donnent une

image fidèle du résultat des opérations de l’exercice écoulé ainsi que de la situation financière et du patrimoine, à la fin de l’exercice, de l’ensemble

constitué par les personnes et entités comprises dans la consolidation.

L’opinion formulée ci-dessus est cohérente avec le contenu de notre rapport au comité d’audit.

Fondement de l’opinion

Référentiel d’audit

Nous avons effectué notre audit selon les normes d’exercice professionnel applicables en France. Nous estimons que les éléments que nous avons

collectés sont suffisants et appropriés pour fonder notre opinion.

Les responsabilités qui nous incombent en vertu de ces normes sont indiquées dans la partie « Responsabilités des commissaires aux comptes relatives à

l’audit des comptes consolidés » du présent rapport.

Indépendance

Nous avons réalisé notre mission d’audit dans le respect des règles d’indépendance prévues par le Code de commerce et par le Code de déontologie de la

profession de commissaire aux comptes sur la période du 1er janvier 2022 à la date d’émission de notre rapport, et notamment nous n’avons pas fourni de

services interdits par l’article 5, paragraphe 1, du règlement (UE) n° 537/2014.

Justification des appréciations – Points clés de l’audit

En application des dispositions des articles L. 823‑9 et R. 823‑7 du Code de commerce relatives à la justification de nos appréciations, nous portons à votre

connaissance les points clés de l’audit relatifs aux risques d’anomalies significatives qui, selon notre jugement professionnel, ont été les plus importants

pour l’audit des comptes consolidés de l’exercice, ainsi que les réponses que nous avons apportées face à ces risques.

Les appréciations ainsi portées s’inscrivent dans le contexte de l’audit des comptes consolidés pris dans leur ensemble et de la formation de notre opinion

exprimée ci-avant. Nous n’exprimons pas d’opinion sur des éléments de ces comptes consolidés pris isolément.

Exhaustivité des dépenses de recherche et développement sous-traitées (études cliniques)


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	211


Risque identifié	Notre réponse
Comme indiqué dans la note 8 de l’annexe aux comptes consolidés, des services dans le domaine de la recherche sont confiés par contrat à des tiers, pour des raisons réglementaires, pour les essais cliniques et pour la production de principes actifs et d'unités thérapeutiques. Les coûts concernent principalement les études cliniques et précliniques nécessaires au développement des candidats-médicaments et des candidats-biomarqueurs de votre groupe. Ces coûts sont représentatifs du niveau d’activité de votre groupe et représentent une part prépondérante des charges opérationnelles dans les états financiers du groupe. Il revient donc à la direction de déterminer le montant à provisionner au titre de ces services de recherche et développement sous-traités à la clôture des comptes. Nous avons ainsi considéré ce sujet comme un point clé de l’audit.	Nous avons pris connaissance des processus mis en place par la direction pour le suivi des coûts des services de recherche et développement sous-traités, ainsi que pour la détermination du montant à provisionner en date de clôture, en fonction des contrats signés avec les tiers, de la facturation comptabilisée et de l’estimation du montant des prestations réalisées en date de clôture. Cette prise de connaissance a été obtenue notamment : •par des entretiens avec les personnes concernées par le processus ; •par la réalisation de tests de cheminement ; •par l’identification des principaux contrôles en place. Nous avons obtenu les états d’avancement externes des principaux sous- traitants des projets de recherche clinique et nous les avons comparés avec le suivi de votre société qui permet la comptabilisation des charges et des provisions. Nous avons effectué des procédures analytiques afin d’apprécier la cohérence de l’évolution des montants comptabilisés, au regard de l’avancement des projets de recherche et développement dans leur ensemble, du montant total budgété et de la répartition par fournisseurs. Enfin, nous avons effectué des tests, par sondages, afin de rapprocher les montants des estimations comptabilisés avec les éléments sous-jacents (informations des contrats, factures, état d’avancement).

Traitement comptable de l’acquisition de Versantis et évaluation des actifs acquis et des passifs assumés


Risque identifié	Notre réponse
Comme indiqué dans la note 2.1 de l’annexe aux comptes consolidés, votre groupe a signé un accord exclusif en vue d’acquérir l’intégralité des actions et des droits de vote de Versantis . Cette transaction a été finalisée le 29 septembre 2022. Votre groupe a choisi d’appliquer le test de concentration optionnel prévu au paragraphe B7A de la norme IFRS 3. Ce test ayant fait ressortir la concentration de la juste valeur des actifs bruts sur un actif unique (VS01), la transaction a été comptabilisée comme une acquisition d’actifs et de passifs sans comptabilisation d’un goodwill. Cette acquisition s’est ainsi traduite par l’enregistrement d’actifs incorporels pour un montant de M€ 43.9. Nous avons considéré le traitement comptable de l’acquisition Versantis et le choix des hypothèses sous-jacentes à la détermination de la juste valeur des actifs acquis et des passifs assumés reconnus dans ce cadre comme un point clé de l’audit, en raison du caractère complexe de ces estimations et du caractère significatif des actifs reconnus dans les états financiers.	Dans le cadre de notre audit, nous avons pris connaissance : •de la documentation juridique relative à l’opération ; •de la note de la direction sur le traitement comptable ; •de l’analyse faite et des hypothèses retenues par la direction pour identifier et valoriser l’ensemble des actifs et passifs reconnus dans le cadre de l’acquisition ; •du modèle de valorisation émis par le spécialiste externe en évaluation et retenu par la direction de votre groupe pour déterminer la juste valeur du programme VS01. Notre approche a consisté à : •apprécier le caractère raisonnable de l’approche retenue pour appliquer le test optionnel de concentration concluant à une acquisition d’actifs ; •corroborer l’approche retenue en menant des entretiens avec la direction ; •apprécier le modèle d’évaluation utilisé par la direction - eu égard au caractère raisonnable des hypothèses retenues - en les comparant aux données sectorielles, notamment le taux d’actualisation retenu, avec l’implication de nos spécialistes en évaluation et valider l’exactitude arithmétique du modèle ; •mener des procédures spécifiques sur le bilan d’ouverture de Versantis afin de vérifier la comptabilisation des éléments d’actifs et de passifs repris conformément aux règles et méthodes comptables IFRS de votre groupe. Enfin nous avons vérifié que la note 2.1 de l’annexe aux comptes consolidés donne une information appropriée

Vérifications spécifiques

Nous avons également procédé, conformément aux normes d’exercice professionnel applicables en France, aux vérifications spécifiques prévues par les

textes légaux et réglementaires des informations relatives au groupe, données dans le rapport de gestion du conseil d’administration.

Nous n’avons pas d’observation à formuler sur leur sincérité et leur concordance avec les comptes consolidés.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	212

Autres vérifications ou informations prévues par les textes légaux et réglementaires

Format de présentation des comptes consolidés destinés à être inclus dans le rapport financier annuel

Nous avons également procédé, conformément à la norme d’exercice professionnel sur les diligences du commissaire aux comptes relatives aux comptes

annuels et consolidés présentés selon le format d’information électronique unique européen, à la vérification du respect de ce format défini par le règlement

européen délégué n° 2019/815 du 17 décembre 2018 dans la présentation des comptes consolidés destinés à être inclus dans le rapport financier annuel

mentionné au I de l'article L. 451-1-2 du Code monétaire et financier, établis sous la responsabilité du Directeur Général. S’agissant de comptes consolidés,

nos diligences comprennent la vérification de la conformité du balisage de ces comptes au format défini par le règlement précité.

Sur la base de nos travaux, nous concluons que la présentation des comptes consolidés destinés à être inclus dans le rapport financier annuel respecte,

dans tous ses aspects significatifs, le format d'information électronique unique européen.

En raison des limites techniques inhérentes au macro-balisage des comptes consolidés selon le format d’information électronique unique européen, il est

possible que le contenu de certaines balises des notes annexes ne soit pas restitué de manière identique aux comptes consolidés joints au présent rapport.

Par ailleurs, il ne nous appartient pas de vérifier que les comptes consolidés qui seront effectivement inclus par votre société dans le rapport financier

annuel déposé auprès de l’AMF correspondent à ceux sur lesquels nous avons réalisé nos travaux.

Désignation des commissaires aux comptes

Nous avons été nommés commissaires aux comptes de la société Genfit par votre assemblée générale du 20 juin 2014 pour le cabinet GRANT

THORNTON et du 26 juin 2012 pour le cabinet ERNST & YOUNG et Autres.

Au 31 décembre 2022, le cabinet GRANT THORNTON était dans la neuvième année de sa mission sans interruption et le cabinet ERNST & YOUNG et

Autres dans la onzième année (dont neuf années depuis que les titres de la société ont été admis aux négociations sur un marché réglementé).

Responsabilités de la direction et des personnes constituant le gouvernement d’entreprise relatives aux comptes consolidés

Il appartient à la direction d’établir des comptes consolidés présentant une image fidèle conformément au référentiel IFRS tel qu’adopté dans l’Union

européenne ainsi que de mettre en place le contrôle interne qu’elle estime nécessaire à l’établissement de comptes consolidés ne comportant pas

d’anomalies significatives, que celles-ci proviennent de fraudes ou résultent d’erreurs.

Lors de l’établissement des comptes consolidés, il incombe à la direction d’évaluer la capacité de la société à poursuivre son exploitation, de présenter dans

ces comptes, le cas échéant, les informations nécessaires relatives à la continuité d’exploitation et d’appliquer la convention comptable de continuité

d’exploitation, sauf s’il est prévu de liquider la société ou de cesser son activité.

Il incombe au comité d’audit de suivre le processus d’élaboration de l’information financière et de suivre l’efficacité des systèmes de contrôle interne et de

gestion des risques, ainsi que le cas échéant de l’audit interne, en ce qui concerne les procédures relatives à l’élaboration et au traitement de l’information

comptable et financière.

Les comptes consolidés ont été arrêtés par le conseil d’administration.

Responsabilités des commissaires aux comptes relatives à l’audit des comptes consolidés

Objectif et démarche d’audit

Il nous appartient d’établir un rapport sur les comptes consolidés. Notre objectif est d’obtenir l’assurance raisonnable que les comptes consolidés pris dans

leur ensemble ne comportent pas d’anomalies significatives. L’assurance raisonnable correspond à un niveau élevé d’assurance, sans toutefois garantir

qu’un audit réalisé conformément aux normes d’exercice professionnel permet de systématiquement détecter toute anomalie significative. Les anomalies

peuvent provenir de fraudes ou résulter d’erreurs et sont considérées comme significatives lorsque l’on peut raisonnablement s’attendre à ce qu’elles

puissent, prises individuellement ou en cumulé, influencer les décisions économiques que les utilisateurs des comptes prennent en se fondant sur ceux-ci.

Comme précisé par l’article L. 823‑10‑1 du Code de commerce, notre mission de certification des comptes ne consiste pas à garantir la viabilité ou la

qualité de la gestion de votre société.

Dans le cadre d’un audit réalisé conformément aux normes d’exercice professionnel applicables en France, le commissaire aux comptes exerce son

jugement professionnel tout au long de cet audit. En outre :

▪il identifie et évalue les risques que les comptes consolidés comportent des anomalies significatives, que celles-ci proviennent de fraudes ou

résultent d’erreurs, définit et met en œuvre des procédures d’audit face à ces risques, et recueille des éléments qu’il estime suffisants et

appropriés pour fonder son opinion. Le risque de non‑détection d’une anomalie significative provenant d’une fraude est plus élevé que celui

d’une anomalie significative résultant d’une erreur, car la fraude peut impliquer la collusion, la falsification, les omissions volontaires, les fausses

déclarations ou le contournement du contrôle interne ;

▪il prend connaissance du contrôle interne pertinent pour l’audit afin de définir des procédures d’audit appropriées en la circonstance, et non dans

le but d’exprimer une opinion sur l’efficacité du contrôle interne ;

▪il apprécie le caractère approprié des méthodes comptables retenues et le caractère raisonnable des estimations comptables faites par la

direction, ainsi que les informations les concernant fournies dans les comptes consolidés ;


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	213

▪il apprécie le caractère approprié de l’application par la direction de la convention comptable de continuité d’exploitation et, selon les éléments

collectés, l’existence ou non d’une incertitude significative liée à des événements ou à des circonstances susceptibles de mettre en cause la

capacité de la société à poursuivre son exploitation. Cette appréciation s’appuie sur les éléments collectés jusqu’à la date de son rapport, étant

toutefois rappelé que des circonstances ou événements ultérieurs pourraient mettre en cause la continuité d’exploitation. S’il conclut à

l’existence d’une incertitude significative, il attire l’attention des lecteurs de son rapport sur les informations fournies dans les comptes

consolidés au sujet de cette incertitude ou, si ces informations ne sont pas fournies ou ne sont pas pertinentes, il formule une certification avec

réserve ou un refus de certifier ;

▪il apprécie la présentation d’ensemble des comptes consolidés et évalue si les comptes consolidés reflètent les opérations et événements sous-

jacents de manière à en donner une image fidèle ;

▪concernant l’information financière des personnes ou entités comprises dans le périmètre de consolidation, il collecte des éléments qu’il estime

suffisants et appropriés pour exprimer une opinion sur les comptes consolidés. Il est responsable de la direction, de la supervision et de la

réalisation de l’audit des comptes consolidés ainsi que de l’opinion exprimée sur ces comptes.

Rapport au comité d’audit

Nous remettons au comité d’audit un rapport qui présente notamment l’étendue des travaux d’audit et le programme de travail mis en œuvre, ainsi que les

conclusions découlant de nos travaux. Nous portons également à sa connaissance, le cas échéant, les faiblesses significatives du contrôle interne que nous

avons identifiées pour ce qui concerne les procédures relatives à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière.

Parmi les éléments communiqués dans le rapport au comité d’audit figurent les risques d’anomalies significatives, que nous jugeons avoir été les plus

importants pour l’audit des comptes consolidés de l’exercice et qui constituent de ce fait les points clés de l’audit, qu’il nous appartient de décrire dans le

présent rapport.

Nous fournissons également au comité d’audit la déclaration prévue par l’article 6 du règlement (UE) n° 537/2014 confirmant notre indépendance, au sens

des règles applicables en France telles qu’elles sont fixées notamment par les articles L. 822‑10 à L. 822‑14 du Code de commerce et dans le Code de

déontologie de la profession de commissaire aux comptes. Le cas échéant, nous nous entretenons avec le comité d’audit des risques pesant sur notre

indépendance et des mesures de sauvegarde appliquées.

Neuilly-sur-Seine et Lille, le 18 avril 2023

Les Commissaires aux Comptes


GRANT THORNTON Membre français de Grant Thornton International	ERNST & YOUNG et Autres
Samuel Clochard	Sandrine Ledez


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	214


5.6		Comptes Sociaux Établis en Normes Comptables Françaises

BILAN – ACTIF



	A la date du			A la date du
	31/12/2022			31/12/2021
(en milliers d'euros)	Brut	Amort. & dépréc.	Net	Net
ACTIF IMMOBILISE
Immobilisations incorporelles
Frais d'établissement	1	(1)	0	0
Concessions, brevets et droits similaires	1 850	(1 389)	461	610
Immobilisations corporelles
Constructions	255	(93)	163	188
Equipements scientifiques	4 890	(3 962)	928	1 307
Autres immobilisations corporelles	3 143	(2 424)	719	717
Immobilisations financières
Participations	49 776	0	49 776	3 175
Autres titres immobilisés	1 466	(433)	1 033	591
Prêts	428	0	428	388
Autres immobilisations financières	849	0	849	834
TOTAL - ACTIF IMMOBILISE	62 658	(8 302)	54 356	7 809
ACTIF CIRCULANT
Stocks	45	(40)	4	4
Avances et acomptes versés sur commandes	517	0	517	694
Créances
Clients et comptes rattachés	3 338	0	3 338	57
Autres créances	12 703	0	12 703	7 182
Trésorerie
Valeurs mobilières de placement	123 620	0	123 620	69 045
Disponibilités	13 147	0	13 147	188 251
TOTAL - ACTIF CIRCULANT	153 371	(40)	153 330	265 233
Charges constatées d'avance	1 799	0	1 799	2 101
Charges à répartir sur plusieurs exercices	881	0	881	1 193
Ecarts de conversion actif	18	0	18	18
TOTAL - ACTIF	218 727	(8 343)	210 384	276 354


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	215

BILAN – PASSIF


	Notes	A la date du
(en milliers d'euros)		31/12/2022	31/12/2021
CAPITAUX PROPRES
Capital social		12 459	12 454
Primes d'émission, de fusion, d'apport		421 449	421 449
Ecarts de réévaluation		0	30
Réserves		7 019	6 994
Report à nouveau		(329 270)	(399 339)
Résultat de l'exercice		(20 711)	70 069
Provisions réglementées		113	53
TOTAL - CAPITAUX PROPRES		91 059	111 710
AUTRES FONDS PROPRES
Avances conditionnées		3 229	3 229
TOTAL - AUTRES FONDS PROPRES		3 229	3 229
PROVISIONS
Provisions pour risques		18	105
Provisions pour charges		516	723
TOTAL - PROVISIONS		534	829
DETTES
Dettes financières
Emprunts obligataires		57 356	57 356
Emprunts et dettes auprès des établissements de crédit		15 235	15 879
Emprunts et dettes financières diverses		17	17
Dettes d'exploitation
Dettes fournisseurs et comptes rattachés		9 120	13 421
Dettes diverses
Dettes fiscales et sociales		8 689	33 252
Dettes sur immobilisations et comptes rattachés		467	76
Autres dettes		457	453
TOTAL - DETTES		91 341	120 453
Produits constatés d'avance		24 184	40 119
Ecarts de conversion passif		36	13
TOTAL - PASSIF		210 384	276 354


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	216

COMPTE DE RÉSULTAT


	Notes	Exercice clos le
(en milliers d'euros)		31/12/2022	31/12/2021
Produits d'exploitation
Chiffre d'affaires		20 195	80 064
Autres produits d'exploitation		421	249
TOTAL - PRODUITS D'EXPLOITATION		20 615	80 313
Charges d'exploitation
Achats de marchandises, mat. premières et autres approv.		(1 298)	(999)
Autres achats et charges externes		(36 268)	(36 162)
Impôts, taxes et versements assimilés		(199)	(856)
Salaires		(9 303)	(8 335)
Charges sociales		(4 053)	(4 307)
Dotations aux amortissements		(1 115)	(2 378)
Dotations aux provisions		3	(7)
Autres charges		(994)	(751)
TOTAL - CHARGES D'EXPLOITATION		(53 226)	(53 795)
RESULTAT D'EXPLOITATION		(32 611)	26 518
Produits financiers
Autres intérêts et produits assimilés		742	332
Reprises sur provisions et dépréciations, transferts de charges financières		0	61
Différences positives de change		7 366	8 876
Charges financières
Dotations financières aux amortissements, dépréciations et provisions		(37)	(11)
Intérêts et charges assimilées		(2 109)	(1 961)
Différences négatives de change		(282)	(2 140)
RESULTAT FINANCIER		5 679	5 157
Produits exceptionnels
Produits exceptionnels sur opérations de gestion		0	15
Produits exceptionnels sur opérations en capital		32	38 369
Reprises sur provisions et transferts de charges exceptionnelles		400	2 462
Charges exceptionnelles
Charges exceptionnelles sur opérations de gestion		(9)	0
Charges exceptionnelles sur opérations en capital		(98)	(1 998)
Dotations exceptionnelles aux amortissements, dépréciations et provisions		(121)	(47)
RESULTAT EXCEPTIONNEL		204	38 801
Participation des salariés aux résultats de l'entreprise		0	(628)
Impôt sur les bénéfices		6 017	221
RESULTAT NET		(20 711)	70 069


	5.6.1	Faits caractéristiques, principes comptables


	5.6.1.1	Faits caractéristiques de l'exercice

L’exercice social clos le 31 décembre 2022 a une durée de 12 mois.

L’exercice précédent clos le 31 décembre 2021 avait une durée de 12 mois.

Le total du bilan de l’exercice avant affectation du résultat est de 210 384 milliers d’euros.

Le résultat net comptable est une perte de (20 711) milliers d’euros.

Les informations communiquées ci-après font partie intégrante des comptes annuels qui ont été établis sous la responsabilité du Conseil d’Administration

qui les a arrêtés par une délibération en date du 13 avril 2023.

Acquisition de Versantis


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	217

Le 19 septembre 2022, Genfit avait annoncé la signature d’un accord exclusif en vue d’acquérir l’intégralité des actions et droits de vote de Versantis, une

société de biotechnologie privée de stade clinique basée en Suisse et visant à répondre aux besoins médicaux croissants dans le domaine des maladies du

foie. Cette acquisition vise à :

a.Conforter la position de GENFIT en tant que leader dans l’Acute-on-Chronic Liver Failure (ACLF),

b.Enrichir de manière significative le portefeuille de produits de GENFIT grâce à VS-01-ACLF, programme prêt à entrer en Phase 2 en 2023 basé

sur la technologie « first-in-class » des liposomes extracteurs, VS-01-UCD, programme pédiatrique visant le trouble du cycle de l’urée (urea

cycle disorder ou UCD), et VS-02-HE, un programme préclinique focalisé sur l’encéphalopathie hépatique (HE), et

a.Allier l’expertise de Versantis au savoir-faire de GENFIT dans la conduite de programmes de développement complexes dans les maladies du

foie, afin de renforcer et accélérer la recherche et le développement.

Cet accord comprend un versement initial de 40 millions CHF dus à la conclusion de l’opération effectué le 29 septembre 2022, un versement d’ajustement

de trésorerie de 2,76 millions CHF effectué le 27 décembre 2022, ainsi que des versements complémentaires pouvant atteindre 65 millions CHF

conditionnés à des résultats positifs de Phase 2 pour VS-01 et VS-02 ainsi que l’approbation réglementaire de VS-01. En outre, Versantis est éligible à 1/3

des revenus nets résultant de la vente potentielle du Priority Review Voucher de l’indication pédiatrique de VS-01 par GENFIT à un tiers, ou 1/3 de la valeur

juste de marché de ce Voucher si GENFIT choisit de l’appliquer à l’un de ses programmes.

La transaction a été finalisée le 29 septembre 2022.

Voir la note 1 - « Actif Immobilisé »

Suite de l'accord de licence et de collaboration avec Ipsen

Le 16 décembre 2021, GENFIT et Ipsen ont conclu un accord de licence exclusif global (à l'exception de la Chine, de Hong Kong, de Taïwan et de Macao)

pour élafibranor, un composé évalué en Phase 3 dans la PBC, dans le cadre d’un partenariat de long terme (“Collaboration and License Agreement”). Cet

accord de licence et de collaboration constitue un contrat au sens d’IFRS 15, satisfaisant aux critères fournis par IFRS 15.9.

Parallèlement, Ipsen est devenu actionnaire de GENFIT par l’achat de 3 985 239 actions nouvellement émises en décembre 2021.

Se reporter au Document d’Enregistrement Universel 2021 de la Société sur la description de cet accord de licence et de collaboration et de la prise de

participation d’Ipsen au capital de GENFIT (voir notamment la note 2.2 - « Accord et partenariat avec Ipsen » de la section 5.5.6 - «Notes annexes aux

comptes consolidés »).

En vertu de cet accord, GENFIT a reçu de Ipsen un paiement initial de 120 millions d’euros en décembre 2021 (augmenté d’un montant de TVA collectée

de 24 millions d’euros), reconnu en chiffre d’affaires à hauteur de 80 millions d’euros en 2021. Le solde de ce paiement initial, à savoir 40 millions d’euros, a

été comptabilisé en 2021 en produit constaté d’avance, devant être reconnu en chiffre d’affaires au fur et à mesure de la réalisation par GENFIT de l’essai

de Phase 3 ELATIVE jusqu’à la fin de la période d’étude en double aveugle.

Les effets de ce contrat initial se sont traduits sur l'’année 2022 dans les éléments suivants :

•Le montant de TVA collectée sur le paiement initial reçu d’Ipsen en décembre 2021 a été reversé par la Société, donnant lieu à un paiement de

24 millions d’euros par la Société, tel qu’anticipé ;

•Le produit constaté d’avance de 40 000 milliers d’euros comptabilisé en 2021 a été partiellement reconnu en chiffre d’affaires, à hauteur de 15,9

millions d’euros, suivant l’avancement de l’essai de Phase 3 ELATIVE au cours de cette année (voir la note 15 - “Produits”).

Tel que prévu par l’accord de licence et de collaboration signé en décembre 2021, GENFIT et Ipsen ont conclu une convention de services de transition

(“Transition Services Agreement”) encadrant les services rendus par GENFIT à Ipsen afin de faciliter la transition de certaines activités relatives aux essais

évaluant élafibranor ayant généré un revenu de 1,0 millions d’euros en 2022.

Tel que prévu par l’accord de licence et de collaboration signé en décembre 2021, GENFIT et Ipsen ont conclu un accord d’achat de stock (“Inventory

Purchase Agreement”) prévoyant l’achat par Ipsen de lots de principes actifs et de produits élafibranor au cours du deuxième semestre 2022 dans la

perspective du transfert de responsabilité de l’étude ELATIVE, ayant généré un revenu de 3,3 millions d’euros au premier semestre 2022.

Suites de la clôture de RESOLVE-IT et arrêt du programme de développement d'élafibranor dans la NASH

Pour rappel, suivant la décision prise par la Société en juillet 2020 de mettre fin à son essai de Phase 3 RESOLVE-IT (voir Document d’Enregistrement

Universel 2020), les impacts du processus de clôture de l’essai RESOLVE-IT, et plus largement l’arrêt du programme de développement d’élafibranor dans

la NASH ont continué à avoir des effets significatifs en 2021 et, dans une moindre mesure, en 2022.

Se reporter à la note 2.1 “Suites de la clôture de RESOLVE-IT et arrêt du programme de développement de élafibranor dans la NASH” de la section 5.5.6

“Notes annexes aux comptes consolidés” du Document d’Enregistrement Universel 2021 de la Société.

–Impact sur les coûts de sous-traitance

En 2022, les impacts résiduels de l'étude RESOLVE-IT sont à analyser sous deux axes : D'une part, la Société n'a réceptionné aucune charge du principal

sous-traitant (CRO) sur cette étude, conformément à la fermeture des derniers sites investigateurs et à la facturation des coûts résiduels sur l'exercice 2021.

D'autre part, la Société a procédé à la reprise de factures non parvenues pour un montant de 1 075 milliers d’euros sur instruction de la CRO (notamment

sur les coûts investigateurs). Enfin, la Société a bénéficié sur 2022 d'un avoir dit "end of study" soldant la fin de l'étude en juillet, et amenant la provision

comptabilisée au bilan au titre de RESOLVE-IT (FNP) à un solde nul.

–Impact sur le parc d’équipements scientifiques

Suivant la décision de mettre fin à RESOLVE-IT en 2020, le Groupe a analysé et suivi l’impact de la clôture de cet essai et de sa décision de réorganiser

ses activités sur le parc des équipements scientifiques et fait l’inventaire de ceux qui devaient éventuellement être cédés ou conservés pour remplacement

ou mis au rebut.

Matériels en crédit-bail


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	218

Suivant le rachat et la cession d'’une partie de ces équipements en 2021 et en 2022, la perte de valeur des équipements restants (déterminée afin de tenir

compte de la perte potentielle par rapport à la valeur nette comptable de l’actif) s’élève à 28 milliers d’euros au 31 décembre 2022 (contre 62 milliers d’euros

fin 2021 et 503 milliers d’euros fin 2020).

Matériels détenus en propre

Suivant la cession d’une partie de ces équipements en 2021 et une nouvelle constatation de perte de valeur en 2022, liée à certains matériels non utilisés,

la perte de valeur des équipements restants s’élève à 31 milliers d’euros au 31 décembre 2022 (contre 25 milliers d’euros fin 2021 et 363 milliers d’euros fin

2020).

Locaux

La perte de valeur du droit d’utilisation des locaux loués par la Société à Lille et Paris s’élève à 479 milliers d’euros (incluant l’agencement des locaux) au 31

décembre 2022 (contre 596 milliers d’euros fin 2021 et 1276 milliers d’euros fin 2020), prenant notamment en compte le déménagement des bureaux

parisiens de la Société en 2021 et l’indexation des loyers du site de Loos.

Réorganisation et plan de sauvegarde de l’emploi

Suivant le plan de réorganisation et le plan de sauvegarde de l’emploi (PSE) mis en œuvre par la Société au second semestre 2020, la provision résiduelle

relative aux mesures d’accompagnement accordées dans le cadre de ce PSE (primes de retour rapide à l’emploi, formation, aides création d’entreprise) se

monte à 21 milliers d’euros au 31 décembre 2022 (contre 171 milliers d’euros fin 2021 et 523 milliers d’euros fin 2020), compte tenu de reprises utilisées de

77 milliers d’euros comptabilisées en 2022.


	5.6.1.2	Évènements postérieurs à la clôture

Néant.


	5.6.1.3	Règles, principes comptables, méthodes d’évaluation

Les conventions ci-après ont été appliquées dans le respect du principe de prudence, conformément aux règles de base suivantes :

•continuité de l’exploitation ;

•permanence des méthodes comptables d’un exercice à l’autre ;

•indépendance des exercices.

Les principales méthodes utilisées sont les suivantes :


Capitaux propres	Les coûts directement attribuables à l’émission d’actions ordinaires ou d’options sur actions sont comptabilisés en déduction des capitaux propres.
Dépenses de recherche	Les dépenses de recherche sont comptabilisées en charges dans les comptes. Les dépenses de développement sont uniquement enregistrées en immobilisations incorporelles si elles répondent aux critères suivants : •la faisabilité technique, qui est nécessaire à la réalisation du projet de développement ; •l’intention d’achever le projet et de mettre en service l’immobilisation incorporelle ; •la capacité à mettre en service l’immobilisation incorporelle ; •la preuve de la probabilité d’avantages économiques futurs associés à l’actif ; •la disponibilité des ressources techniques, financières et autres appropriées pour la réalisation du projet ; et •une évaluation fiable des dépenses attribuables à l’immobilisation incorporelle au cours de son développement.
Immobilisations incorporelles	Elles sont comptabilisées à leur coût d’acquisition. La charge d’amortissement est comptabilisée sur une base linéaire sur la durée d’utilité estimée des immobilisations incorporelles. La durée d’utilité estimée des logiciels et des licences d’exploitation est de 1 à 8 ans.
Immobilisations corporelles	Elles sont comptabilisées à leur coût d’acquisition. Le coût comprend les dépenses directement attribuables à l’acquisition de l’actif. Les frais de maintenance courante sont comptabilisés en charges lorsqu’ils sont engagés. La charge d’amortissement est par la suite comptabilisée sur une base linéaire sur la durée d’utilité estimée des actifs. Si les éléments composant les immobilisations corporelles ont des durées d’utilité estimées différentes, ils sont comptabilisés séparément. Les modes d’amortissement, les durées d’utilité et les valeurs résiduelles sont revus à chaque date de clôture et ajustés si nécessaire. Les durées d’utilité estimées sont les suivantes : •constructions sur sol d’autrui : 10 ans ; •matériel scientifique : De 2 à 12 ans ; •installations et agencements : De 9 à 25 ans ; •matériel informatique : De 2 à 5 ans : •mobilier : De 4 à 10 ans ; •véhicules : De 4 à 6 ans.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	219


Provisions pour dépréciation d’actif	Elles sont constituées pour tenir compte des risques d’irrécouvrabilité relatifs à l’actif existant à la date de clôture des comptes.
Titres de participation	Ils sont comptabilisés à leur valeur d’acquisition, y compris les frais d’acquisition directement associés (tels que droits de mutation, honoraire ou commission).
Stocks des consommables et autres approvisionnements	Ils sont évalués au prix d’achat moyen pondéré.
Valeurs mobilières de placement	Elles sont évaluées à leur coût d’achat, à l’exclusion des frais engagés pour leur acquisition. À la clôture de l’exercice, la valeur d’inventaire est comparée au coût d’entrée. Les moins-values constatées font l’objet de provision pour dépréciation. En cas de cession portant sur un ensemble de titres de même nature conférant les mêmes droits, la valeur d’entrée des titres cédés est estimée selon la méthode FIFO (premier entré – premier sorti).
Subventions d’investissement	Les subventions d’investissements octroyées à la Société en vue d’acquérir ou de créer des valeurs immobilisées, sont étalées soit en parts égales sur les exercices clos au cours de la période couverte par le contrat de crédit-bail, soit sur la période d’amortissement du bien acquis ou créé. En application du principe de prudence, elles ne sont considérées comme acquises, et en conséquence, constatées en produits, qu’à compter de l’acceptation définitive des programmes concernés. À défaut, elles sont comptabilisées dans un compte d’avance sur subvention. Une provision pour risque est constatée lorsque les objectifs fixés par la convention ne peuvent pas être atteints. Elle correspond au montant susceptible de faire l’objet d’une restitution au financeur.
Provisions pour risques et charges	Elles sont constituées pour tenir compte des risques financiers existant à la date de clôture des comptes. Provisions pour contrats déficitaires : dès lors qu’un contrat répond à la définition d’un contrat déficitaire l’entité doit provisionner les coûts nets inévitables attachés à l’obligation contractuelle. Un contrat déficitaire est un contrat pour lequel les coûts inévitables pour satisfaire aux obligations contractuelles sont supérieurs aux avantages économiques à recevoir (se reporter à l’analyse réalisée du paragraphe 1.1.1 Impact sur les coûts de sous-traitance).
Reprises de provisions	Elles correspondent soit à des charges constatées au cours de l’exercice, soit à la disparition du risque financier au titre duquel la provision a été constituée.
Créances et dettes en monnaies étrangères	Elles sont converties et comptabilisées en monnaie nationale sur la base du dernier cours de change. Lorsque l’application du taux de conversion à la date de l’arrêté des comptes a pour effet de modifier les montants en monnaie nationale précédemment comptabilisée, les différences de conversion sont inscrites dans des comptes transitoires, en attente de régularisation ultérieure.
Reconnaissance du chiffre d’affaires:	Accords de collaboration et licences: Le Groupe a conclu des accords de collaboration et de licences sur sa technologie qui peuvent inclure des avances non remboursables, la vente de droits d’accès à sa technologie, des paiements d'étape et des redevances. Les avances non remboursables sont différées et comptabilisées en chiffre d'affaires de façon étalée sur la période de l'accord de collaboration, proportionnellement à la fourniture des produits et services concernés. Les ventes de technologie en vertu d'accords non résiliables, non remboursables et à prix fixe sont comptabilisées une fois que la technologie est livrée à la contrepartie et que le Groupe ne dispose plus d’un accès exclusif à cette technologie. Les paiements d’étape représentent des montants reçus de partenaires au sein de ces accords de collaboration. Leur perception dépend de la réalisation de certains objectifs scientifiques, réglementaires ou commerciaux. Les paiements d’étape sont comptabilisés en résultat lorsque le fait générateur est avéré et qu’il n’existe plus de conditions suspensives à leur règlement par le tiers devant être levées par le Groupe. Les faits générateurs peuvent être des résultats scientifiques obtenus par le Groupe ou par le client ou encore des approbations réglementaires ou la commercialisation de produits issus des travaux de développement réalisés dans le cadre de l’accord. Les produits résultant des redevances découlent, selon les termes contractuels, du droit du Groupe à un pourcentage des ventes de produits réalisées par ses contreparties. Ils sont comptabilisés selon la méthode de la comptabilité d'engagement selon les termes de l’accord de collaboration lorsque les ventes peuvent être déterminées de façon fiable et que la recouvrabilité des créances nées des redevances à percevoir est raisonnablement assurée. Vente de produits et de services: Les produits provenant de la vente de produits et de services sont comptabilisés lorsque les risques et avantages significatifs inhérents à la propriété des biens ont été transférés à l’acheteur.


	5.6.1.4	Comparabilité des comptes (changements de méthode, modalités significatives)

Les états financiers sont établis en conformité avec :

•le règlement de l’ANC n° 2014-03 mis à jour par le règlement ANC 2018-07 ;

•les articles L. 123-12 à L. 123-28 du Code du commerce.

Les méthodes d’évaluation et de présentation des comptes annuels retenues pour cet exercice n’ont pas été modifiées par rapport à l’exercice précédent.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	220


	5.6.2	Notes annexes


Note 1	Actif immobilisé .......................................................................................................................................................................	222
Note 1.1	Nature et montant des éléments constituant les immobilisations ..................................................................................................................
Note 1.2	Détail des mouvements de l’exercice ........................................................................................................................................................
Note 2	Stock .......................................................................................................................................................................................	224
Note 3	Créances ..................................................................................................................................................................................	224
Note 4	Disponibilités et valeurs mobilières de placement ...................................................................................................................	225
Note 5	Provisions pour dépréciation ...................................................................................................................................................	225
Note 6	Charges constatées d'avance ..................................................................................................................................................	226
Note 7	Charges à répartir sur plusieurs exercices ...............................................................................................................................	226
Note 8	Produits à recevoir rattachés aux postes de créances .............................................................................................................	226
Note 9	Capitaux propres .....................................................................................................................................................................	227
Note 9.1	Capital social ..........................................................................................................................................................................................
Note 9.2	Paiements fondés sur des actions ............................................................................................................................................................
Note 10	Subventions, avances conditionnées et remboursables ...........................................................................................................	232
Note 11	Provisions ................................................................................................................................................................................	232
Note 12	Dettes ......................................................................................................................................................................................	233
Note 13	Produits constatés d’avance ....................................................................................................................................................	236
Note 14	Charges à payer rattachées aux postes de dettes ....................................................................................................................	236
Note 15	Produits ...................................................................................................................................................................................	238
Note 15.1	Ventilation du chiffre d’affaires ..................................................................................................................................................................
Note 15.2	Ventilation des autres produits d’exploitation .............................................................................................................................................
Note 15.3	Autres produits ........................................................................................................................................................................................
Note 16	Charges ...................................................................................................................................................................................	239
Note 16.1	Charges d’exploitation .............................................................................................................................................................................
Note 16.2	Autres charges ........................................................................................................................................................................................
Note 17	Résultat et impôt sur les bénéfices ..........................................................................................................................................	240
Note 17.1	Résultats – Ventilation de l’impôt sur les bénéfices ....................................................................................................................................
Note 17.2	Détail du résultat exceptionnel ..................................................................................................................................................................
Note 17.3	Incidence des évaluations fiscales dérogatoires .........................................................................................................................................
Note 17.4	Accroissements et allègements de la dette future d’impôt ...........................................................................................................................
Note 18	Charges constatées d’avance ..................................................................................................................................................	241
Note 19	Produits à recevoir rattachés aux postes .................................................................................................................................	241
Note 20	Produits constatés d’avance ....................................................................................................................................................	242
Note 21	Charges à payer rattachées aux postes de dettes ....................................................................................................................	242
Note 22	Engagements en matière de location .......................................................................................................................................	242
Note 23	Engagements en matière de crédit-bail ....................................................................................................................................	242
Note 24	Dettes garanties par des sûretés réelles ..................................................................................................................................	244
Note 25	Engagements en matière de pensions et obligations ...............................................................................................................	244
Note 26	Autres engagements ................................................................................................................................................................	245
Note 26.1	Obligations potentielles ............................................................................................................................................................................
Note 26.2	Autres engagements ...............................................................................................................................................................................
Note 27	Effectifs ...................................................................................................................................................................................	246
Note 28	Plans de souscription d’actions et plans ..................................................................................................................................	246
Note 29	Rémunération des dirigeants ...................................................................................................................................................	246
Note 30	Éléments concernant les entreprises liées ...............................................................................................................................	248
Note 31	Instruments financiers .............................................................................................................................................................	248
Note 31.1	Risque de change ...................................................................................................................................................................................
Note 31.2	Risque de taux ........................................................................................................................................................................................
Note 31.3	Risque de liquidité ...................................................................................................................................................................................
Note 31.4	Risque de crédit ......................................................................................................................................................................................
Note 32	Litiges et passifs éventuels ......................................................................................................................................................	249


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	221

NOTES SUR LE BILAN ACTIF


	Note 1	Actif immobilisé


	Note 1.1	Nature et montant des éléments constituant les immobilisations

IMMOBILISATIONS INCORPORELLES


	A la date du			A la date du
	31/12/2022			31/12/2021
(en milliers d'euros)	Brut	Amort. & dépréc.	Net	Net
Frais d'établissement
Frais de constitution	1	(1)	0	0
Frais de premier établissement	0	0	0	0
Frais d'augmentation de capital	0	0	0	0
Frais de recherche et développement
Frais de recherche et développement	0	0	0	0
Concessions, brevets et droits similaires
Logiciels	1 780	(1 389)	391	540
Brevets	70	0	70	70
Fonds commercial
Fonds commercial - Mali de fusion	0	0	0	0
Autres immobilisations incorporelles
Autres immobilisations incorporelles	0	0	0	0
Avances et acomptes sur immobilisations incorporelles
Avances et acomptes sur immobilisations incorporelles	0	0	0	0
Total	1 851	(1 390)	461	610

Les immobilisations incorporelles comprennent principalement les dépenses réalisées dans le cadre des logiciels bureautiques administratifs, et

scientifiques.

IMMOBILISATIONS CORPORELLES


	A la date du			A la date du
	31/12/2022			31/12/2021
(en milliers d'euros)	Brut	Amort. & dépréc.	Net	Net
Terrains
Terrains	0	0	0	0
Constructions
Constructions	0	0	0	0
Constructions sur sol d'autrui	255	(93)	163	188
Installations techniques, matériels et outillage industriels
Equipements scientifiques	4 890	(3 962)	928	1 307
Autres immobilisations corporelles
Installations, aménagements	1 501	(978)	523	495
Matériel de transport	91	(43)	48	60
Equipements informatiques	1 275	(1 179)	96	100
Equipements de bureau	276	(224)	52	62
Immobilisations corporelles en cours
Immobilisations en cours	0	0	0	0
Avances et acomptes sur immobilisations corporelles
Avances et acomptes sur immobilisations corporelles	0	0	0	0
Total	8 289	(6 479)	1 809	2 212

Les immobilisations corporelles comprennent principalement les dépenses réalisées dans le cadre des équipements scientifiques, des installations, des

constructions, et des équipements informatiques.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	222

IMMOBILISATIONS FINANCIÈRES


Immobilisations financières	A la date du			A la date du
	31/12/2022			31/12/2021
(en milliers d'euros)	Brut	Dépréciations	Net	Net
Participations évaluées par mise en équivalence
Participations évaluées par mise en équivalence	0	0	0	0
Autres participations
Titres de participation	49 776	0	49 776	3 175
Créances rattachées à des participations
Créances rattachées à des participations	0	0	0	0
Autres titres immobilisés
Titres immobilisés	500	(17)	483	0
Actions propres	966	(417)	549	591
Prêts
Effort de construction	428	0	428	388
Autres immobilisations financières
Dépôts, cautionnements versés	315	0	315	321
Contrat de liquidité - part en espèces	534	0	534	513
Total	52 519	(433)	52 086	4 987

Les titres de participations comprennent notamment :

•La participation de la Société dans la société Genoscience Pharma en décembre 2021, via la souscription d’actions ordinaires nouvelles d’un

montant de 3 000 milliers d’euros, augmentée des coûts directement attribuables à celle-ci pour un total de 3 175 milliers d’euros.

•L’acquisition de l’intégralité des actions et droits de vote de Versantis, pour un montant de 44,8 million d’euros, augmenté des coûts directement lié

à celui-ci pour un total de 46,5 million d’euros.

Les titres immobilisés comprennent une souscription à 50 parts dans le Fonds Professionnel de Capital Investissement (FPCI) CAPTECH SANTE pour un

montant de 500 milliers d’euros. Le montant souscrit par Genfit doit ensuite être libéré sur appels successifs de la société gestionnaire du fonds. En date du

15 juin 2022, la société de gestion du FCPI a fait un premier appel de fonds auprès de Genfit pour un montant égal à 35% du montant souscrit, soit 175

milliers d’euros. Les fonds ont été libérés le 5 juillet. Aucun nouvel appel de fonds n’a eu lieu au cours de l’exercice. Au 31 décembre 2022, une provision

pour dépréciation a été constaté de 17 milliers d’euros.

La participation des employeurs à l'effort de construction (PEEC), appelé également dispositif du 1 % logement, est un investissement directement versé

par les employeurs en faveur du logement des salariés.

Les dépôts et cautionnements versés comprennent principalement un dépôt de garantie de 291 milliers d’euros versé dans le cadre du contrat de bail de

l’ensemble immobilier situé à Lille.

Le contrat de liquidité, conclu avec un prestataire de services d’investissement, est destiné à favoriser la régularité des cotations des titres de Genfit. Le

compte de liquidité faisait apparaître un solde en espèces se montant à 534 milliers d’euros. Par ailleurs, au 31 décembre 2022, CM-CIC Market Solutions

détient pour le compte de GENFIT 138 691 titres. Une provision pour dépréciation a été constatée à hauteur de 417 milliers d’euros. Les mouvements de

l’exercice sont résumés dans le tableau suivant :


Contrat de liquidité (Unités)
Actions au 31/12/2021	Nombre d'actions achetées	Nombre d'actions vendues	Actions au 31/12/2022
137 012	1 923 821	1 922 142	138 691


	Note 1.2	Détail des mouvements de l’exercice


	Note 1.2.1	Valeurs brutes

IMMOBILISATIONS – MOUVEMENTS DE LA PÉRIODE


	A la date du	Mouvements sur la période		A la date du
Valeurs brutes	31/12/2021			31/12/2022
(en milliers d'euros)	Brut	Augmentations	Diminutions	Brut
Immobilisations incorporelles	2 166	83	(398)	1 851
Immobilisations corporelles	8 253	186	(150)	8 289
Immobilisations financières	5 384	47 133	2	52 519
Total	15 803	47 401	(546)	62 658


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	223


	Note 1.2.2	Amortissements et provisions d’actifs

IMMOBILISATIONS – MOUVEMENTS DE LA PÉRIODE


	A la date du	Mouvements sur la période		A la date du
Amortissements	31/12/2021			31/12/2022
(en milliers d'euros)	Brut	Augmentations	Diminutions	Brut
Immobilisations incorporelles	(1 557)	(162)	329	(1 390)
Immobilisations corporelles	(5 907)	(653)	149	(6 411)
Immobilisations financières	0	0	0	0
Total	(7 464)	(815)	478	(7 801)

IMMOBILISATIONS – MOUVEMENTS DE LA PÉRIODE


	A la date du	Mouvements sur la période		A la date du
Dépréciations	31/12/2021			31/12/2022
(en milliers d'euros)	Brut	Augmentations	Diminutions	Brut
Immobilisations incorporelles	0	0	0	0
Immobilisations corporelles	(134)	(6)	71	(68)
Immobilisations financières	(397)	(37)	0	(433)
Total	(530)	(42)	71	(501)


	Note 2	Stock

Les stocks sont évalués au plus faible du coût et de la valeur nette de réalisation. Le coût est calculé au coût moyen unitaire pondéré.

Dans le cadre de ses activités de développement, la Société fait fabriquer des principes actifs, et les unités thérapeutiques résultant de leur transformation

ou acquises sont comptabilisées en charge dès leur acquisition dans la mesure où ces produits sont utilisés dans le cycle de recherche.

À la clôture de l’exercice 2022, le stock est évalué à 4 milliers d’euros.


STOCKS	A la date du			A la date du
	31/12/2022			31/12/2021
(en milliers d'euros)	Brut	Dépréciations	Net	Net
Matières premières, approvisionnements	45	(40)	4	4
En-cours de production de biens	0	0	0	0
En-cours de production de services	0	0	0	0
Produits intermédiaires et finis	0	0	0	0
Marchandises	0	0	0	0
Total	45	(40)	4	4


	Note 3	Créances

Classement des créances selon la durée restant à courir jusqu’à leur échéance :

ÉTAT DES CRÉANCES À LA CLÔTURE DE L’EXERCICE


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	224


	A la date du	Échéance	Échéance
	31/12/2022	à moins d'1 an	à plus d'1 an
(en milliers d'euros)	Brut	Brut	Brut
Créances de l'actif immobilisé
Prêts	428	0	428
Autres immobilisations financières	849	0	849
Créances de l'actif circulant
Clients douteux ou litigieux	0	0	0
Autres créances clients	3 338	3 338	0
Sécurité sociale et autres organismes sociaux	1	1	0
Etat - Impôt sur les bénéfices	11 299	11 299	0
Etat - Tva	1 270	1 270	0
Etat - Autres impôts, taxes et versements assimilés	2	2	0
Divers - subventions à recevoir	4	4	0
Débiteurs divers	124	124	0
Charges constatées d'avance
Charges constatées d'avance	1 799	1 799	0
Total	19 116	17 840	1 276

Dans le tableau ci-dessus, le poste “Etat - Impôt sur les bénéfices” correspond à la créance de crédit d’impôt recherche.

Le crédit d’impôt recherche à recevoir d’un montant de 11 299 milliers d’euros est le montant estimé au 31 décembre 2022 de la créance de crédit d’impôt

recherche pour l’exercice 2022. Le solde de crédit d’impôt recherche 2021 n’a pas encore été remboursé sur 2022 compte tenu du contrôle fiscal en cours.

Le montant du solde de 2021 est de 5 282 milliers d’euros.

Dans le tableau ci-dessus, le poste “Autres créances client” correspond aux créances Ipsen liées au contrat d’achat de stocks (“Inventory purchase

agreement”). Voir la note 15 - Produits.


	Note 4	Disponibilités et valeurs mobilières de placement

La trésorerie (et équivalents de trésorerie) inclut les disponibilités en caisse, le solde des comptes bancaires, les dépôts à vue, et les valeurs mobilières de

placement.

Les principaux éléments des valeurs mobilières de placement sont :

•les OPCVM et les comptes courants portant intérêt disponibles immédiatement ;

•les comptes à terme, disponibles aux échéances contractuelles ou en cas de sortie anticipée ;

•les bons à moyen terme négociables, disponibles aux échéances trimestrielles ou en cas de sortie anticipée.

Ces investissements à court terme présentent une grande liquidité et sont soumis à des risques faibles de variation de valeur.

Les valeurs mobilières de placement sont enregistrées initialement à leur coût d’achat à la date de transaction.

Le montant des plus-values latentes au 31 décembre 2022 est de 0 euro.


	Note 5	Provisions pour dépréciation

IMMOBILISATIONS FINANCIÈRES – MOUVEMENTS DE LA PÉRIODE


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	225


	A la date du	Mouvements sur la période		A la date du
Dépréciations	31/12/2021			31/12/2022
(en milliers d'euros)	Dépréciations	Augmentations	Diminutions	Dépréciations
Participations évaluées par mise en équivalence
Participations évaluées par mise en équivalence	0	0	0	0
Autres participations
Titres de participation	0	0	0	0
Créances rattachées à des participations
Créances rattachées à des participations	0	0	0	0
Autres titres immobilisés
Titres immobilisés	0	(17)	0	(17)
Actions propres	(397)	(20)	0	(417)
Prêts
Effort de construction	0	0	0	0
Autres immobilisations financières
Dépôts, cautionnements versés	0	0	0	0
Contrat de liquidité - part en espèces	0	0	0	0
Total	(397)	(37)	0	(433)


	Note 6	Charges constatées d'avance

Les charges constatées d’avance ne sont composées que de charges ordinaires dont la répercussion sur le résultat est reportée à un exercice ultérieur.

CHARGES CONSTATÉES D’AVANCE


	A la date du
	31/12/2022	31/12/2021
(en milliers d'euros)	Brut	Brut
Charges constatées d'avance	1 799	2 101
Total	1 799	2 101


	Note 7	Charges à répartir sur plusieurs exercices

La Société a réalisé le 16 octobre 2017 une émission d’OCEANEs (à échéance du 16 octobre 2022) d’un montant nominal de 180 millions d’euros. Cet

emprunt obligataire a fait l’objet d’un rachat partiel et de l’aménagement de ses termes conclus en janvier 2021 portant le solde à un montant nominal de 57

millions d’euros. Voir Note 12 – « Dettes ».

Ce poste correspond à l’étalement des frais d’émission relatifs à cet emprunt obligataire.


	Note 8	Produits à recevoir rattachés aux postes de créances

Produits à recevoir rattachés aux postes de créances – A recevoir sur :


		A la date du
(en milliers d'euros)		31/12/2022
Immobilisations financières		0
Créances - Clients et cptes rattachés (factures à émettre)		35
Autres créances - Fournisseurs (avoirs à recevoir)		0
Autres créances - Personnel		0
Autres créances - Organismes sociaux		1
Autres créances - Etat		0
Autres créances - Divers		1
Disponibilités - Intérêts courus à recevoir		601
Total		638


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	226

NOTES SUR LE BILAN PASSIF


	Note 9	Capitaux propres


	Note 9.1	Capital social


	A la date du	Mouvements sur la période		A la date du
	31/12/2021			31/12/2022
		Augmentations	Diminutions
Valeur nominale - en euros	0,25			0,25
Nombre d'actions	49 815 489	19 494	0	49 834 983
Capital social - en milliers d'euros	12 454	5	0	12 459

Les actions ordinaires sont classées en capitaux propres. Tout actionnaire, quelle que soit sa nationalité, dont les actions sont entièrement libérées et

nominative depuis au moins deux ans, bénéficie de droits de vote double dans les conditions prévues par la loi (article 32 des Statuts de la Société).

Variation du capital social en 2022

Le Directeur Général, agissant sur décision et délégation du Conseil d’Administration du 18 juillet 2019, a constaté le 16 septembre 2022, que certaines des

conditions de performances et de présences liées aux actions gratuites AGA D 2019 et AGA S 2019 étaient atteintes à la date du 31 juillet 2021. 19

494 actions gratuites ont ainsi été définitivement acquises et autant d’actions nouvelles ont été créées. Le capital social a été augmenté en conséquence.

Ce faisant et au total, le nombre d’actions composant le capital social au 31 décembre 2022 s’établissait à 49 834 983.


	Note 9.2	Paiements fondés sur des actions

Le Groupe accorde à ses salariés, dirigeants, administrateurs et consultants des paiements fondés sur des actions.

Les paiements fondés sur des actions octroyés aux salariés et dirigeants se composent de bons de souscriptions et/ou d’acquisition d’actions (BSAAR),

d’options de souscription d’actions (SO) et d’actions gratuites (AGA).

Les paiements fondés sur des actions accordés aux administrateurs et consultants en 2014, 2015 et 2017 et 2019 sont des bons de souscription d’actions

(BSA). Pour la valorisation de ces paiements fondés en action, les consultants ne sont pas considérés comme des salariés.

Dans le cadre de ces programmes, les porteurs d’options peuvent acquérir des actions de la Société à un prix d’exercice prédéterminé. L’ensemble de ces

programmes est réglé en instruments de capitaux propres. Les termes et conditions de ces plans sont détaillés dans le présent Document d’Enregistrement

Universel.

En 2022, les seuls paiements en actions octroyés ont été des options de SO et AGA.

Le montant total de la charge comptabilisée en 2022 est de 245 milliers d’euros contre 470 milliers d’euros en 2021.

Les principaux termes et conditions de ces programmes sont détaillés dans les tableaux ci-après :


Bons de souscription d’actions (BSA)	2019	2017
Bons de souscription d’actions (BSA)	BSA 2019	BSA 2017-A	BSA 2017-B
Méthode d’évaluation	Black Scholes
Juste valeur	0,75 €	3,78 €	3,81 €
Prix d’émission	1,23 €	2,00 €	2,00 €
Prix d’exercice	12,32 €	19,97 €	19,97 €
Volatilité attendue	40,0 %	36,4 %	35,7 %
Échéance des droits	31/05/2024	30/06/2022	15/07/2022
Dividendes attendus	0 %	0 %	0 %
Taux d’intérêt sans risque	0 %	0,0 %	0,0 %
Ratio de conversion option/action	1:1	1:1	1:1


Attributions gratuites d’actions (AGA)	2022	2021		2019
Attributions gratuites d’actions (AGA)	AGA D & S 2022	AGA S 2021	AGA D 2021	AGA D & S 2019
Méthode d’évaluation	Monte Carlo
Juste valeur	4,08 €	4,00 €	4,15 €	17,06 €
Date d'attribution	14/10/2022	30/03/2021	17/03/2021	18/07/2019
Prix d'action à la date d'attribution	4,08 €	4,00 €	4,15 €	17,06 €
Volatilité attendue	50,0%	51,0%	51,0%	40,2%
Période d'acquisition	Du 14/10/2022 au 17/10/2025	Du 30/03/2021 au 31/03/2024	Du 17/03/2021 au 31/03/2024	Du 18/07/2019 au 16/09/2022


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	227


Dividendes attendus	0%	0%	0%	0%
Taux d'intérêt sans risque	2,24%	-0,59%	-0,59%	0%
Ratio de conversion option/action	1:1	1:1	1:1	1:1
Taux de turnover	0%	0%	0%	0%


Options de souscription d'action (SO)	2022				2021
Options de souscription d'action (SO)	SO SU 2022	SO D 2022	SO C 2022	SO US 2022	SO D 2021	SO C 2021	SO US 2021
Méthode d’évaluation	Black Scholes
Juste valeur selon IFRS 2	1,40 €	1,57 €	1,90 €	1,56 €	1,06 €	1,30 €	1,07 €
Date d'attribution	02/12/2022	17/10/2022	17/10/2022	17/10/2022	20/10/2021	20/10/2021	20/10/2021
Prix d'action à la date d'attribution	3,46 €	4,16 €	4,16 €	4,16 €	3,24 €	3,24 €	3,24 €
Prix d'exercice	2,95 €	3,91 €	3,12 €	3,94 €	3,26 €	2,61 €	3,22 €
Volatilité attendue	49,0%	50,0%	50,0%	50,0%	50,0 %	50,0 %	50,0 %
Période d'acquisition	Du 3/12/2022 au 3/12/2025	Du 17/10/2022 au 17/10/2025			Du 20/10/2021 au 20/10/2024
Periode d'exercice	Du 3/12/2022 au 3/12/2032	Du 18/10/2025 au 17/10/2032			Du 21/10/2024 au 21/10/2031
Dividendes attendus	0%	0%	0%	0%	0%	0%	0%
Taux d'intérêt sans risque	2,10%	2,24%	2,24%	2,24%	-0,6%	-0,6%	-0,6%
Ratio de conversion option/action	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1
Taux de turnover	0%	0%	0%	0%	0%	0%	0%


Options de souscription d'action (SO)	2020			2019
Options de souscription d'action (SO)	SO D 2020	SO C 2020	SO US 2020	SO 2019	SO US 1 2019	SO US 2 2019
Méthode d’évaluation	Black Scholes
Juste valeur selon IFRS 2	1,16 €	1,46 €	1,12 €	4,59 €	3,67 €	3,23 €
Date d'attribution	31/12/2020	31/12/2020	31/12/2020	18/07/2019	18/07/2019	27/11/2019
Prix d'action à la date d'attribution	3,99 €	3,99 €	3,99 €	17,06 €	17,06 €	14,50 €
Prix d'exercice	4,38 €	3,50 €	4,52 €	13,99 €	16,90 €	14,31 €
Volatilité attendue	49,0 %	49,0 %	49,0 %	40,0 %	40,0 %	40,0 %
Période d'acquisition	Du 31/12/2020 au 31/12/2023			Du 18/07/2019 au 16/09/2022		Du 27/11/2019 au 16/01/2023
Periode d'exercice	Du 01/01/2024 au 31/12/2027			Du 17/09/2022 au 17/09/2029		Du 17/01/2023 au 17/01/2030
Dividendes attendus	0%	0%	0%	0%	0%	0%
Taux d'intérêt sans risque	-0,7%	-0,7%	-0,7%	0,0%	0,0%	0,0%
Ratio de conversion option/action	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1	1:1
Taux de turnover	0%	0%	0%	0%	0%	0%


Options de souscription d'action (SO)	2018		2017	2016
Options de souscription d'action (SO)	SO 2018	SO US 2018	SO 2017	SO 2016
Méthode d’évaluation	Black Scholes
Juste valeur selon IFRS 2	9,32 €	6,90 €	9,32 €	10,30 €
Date d'attribution	07/11/2018	07/11/2018	06/12/2017	15/12/2016
Prix d'action à la date d'attribution	22,10 €	22,10 €	21,95 €	20,79 €
Prix d'exercice	16,00 €	21,65 €	17,91 €	15,79 €
Volatilité attendue	44,1 %	44,1 %	53,7 %	63,0 %
Période d'acquisition	Du 07/11/2018 au 31/12/2021		Du 06/12/2017 au 31/12/2020	Du 15/12/2016 au 15/12/2019
Periode d'exercice	Du 01/01/2022 au 31/12/2028		Du 01/01/2021 au 31/12/2027	Du 16/12/2019 au 16/12/2026
Dividendes attendus	0%	0%	0%	0%
Taux d'intérêt sans risque	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
Ratio de conversion option/action	1:1	1:1	1:1	1:1
Taux de turnover	15%	15%	15%	15%

L’attribution définitive est soumise à une condition de présence et à des conditions de performance.

Les informations sur l'activité sur l’année 2022 des BSA, des AGA et des SO se présentent comme suit :


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	228

BSA


Date d'attribution	Type	BSA attribués	BSA en circulation, non encore exercés au 1 janvier 2022	BSA attribués	BSA exercés	BSAs annulés	BSA en circulation, non encore exercés au 31 décembre 2022	BSA excerçables au 31 décembre 2022
31/10/2019	BSA 2019	35 070	35 070				35 070	35 070
06/12/2017	BSA 2017-A	18 345	18 345			18 345	0	0
06/12/2017	BSA 2017-B	18 345	18 345			18 345	0	0
TOTAL		71 760	71 760	0	0	36 690	35 070	35 070

AGA


Date d'attribution	Type	AGA attribuées	AGA en circulation, non encore acquises au 1 janvier 2022	AGA attribuées	AGA acquises	AGAs annulées	AGA en circulation, non encore acquises au 31 décembre 2022
14/10/2022	AGA S 2022	39 200		39 200		300	38 900
14/10/2022	AGA D 2022	20 000		20 000			20 000
30/03/2021	AGA S 2021	32 400	29 000			2 700	26 300
17/03/2021	AGA D 2021	15 000	15 000				15 000
18/07/2019	AGA S 2019	17 556	10 782		10 782		0
18/07/2019	AGA D 2019	19 070	13 068		8 712	4 356	0
TOTAL			67 850	59 200	19 494	7 356	100 200


Date d'attribution	Type	SO attribuées	SO en circulation au 1 janvier 2022	SO attribuées	SO annulées	SO exercées	SO en circulation au 31 décembre 2022	SO exerçables au 31 décembre 2022
2/12/2022	SO SU 2022	8 750		8 750			8 750	-
17/10/2022	SO D 2022	35 000		35 000			35 000	-
17/10/2022	SO C 2022	131 000		131 000			131 000	-
17/10/2022	SO US 2022	34 625		34 625			34 625	-
20/10/2021	SO D 2021	35 000	35 000				35 000	-
20/10/2021	SO C 2021	134 375	134 375		10 000		124 375	-
20/10/2021	SO US 2021	32 500	25 000				25 000	-
31/12/2020	SO D 2020	35 000	35 000				35 000	-
31/12/2020	SO C 2020	103 750	81 250				81 250	-
31/12/2020	SO US 2020	56 250	50 000				50 000	-
18/07/2019	SO 2019	107 880	77 015		25 672		51 343	51 343
18/07/2019	SO US 1 2019	30 620	7 670		2 557		5 113	5 113
07/11/2018	SO 2018	122 000	68 329				68 329	68 329
07/11/2018	SO US 2018	17 500	9 713				9 713	9 713
06/12/2017	SO 2017-1	64 164	43 212				43 212	43 212
06/12/2017	SO 2017-2	32 086	17 765				17 765	17 765
15/12/2016	SO 2016-1	41 917	34 398				34 398	34 398
15/12/2016	SO 2016-2	20 958	15 308				15 308	15 308
TOTAL			634 035	209 375	38 229	-	805 181	245 181

Les informations sur l'activité sur l’année 2021 des BSA, des AGA et des SO se présentent comme suit :

BSA


Date d'attribution	Type	BSA attribués	BSA en circulation, non encore exercés au 1 janvier 2021	BSA attribués	BSA exercés	BSAs annulés	BSA en circulation, non encore exercés au 31 décembre 2021	BSA exerçables au 31 décembre 2021
31/10/2019	BSA 2019	35 070	35 070				35 070	35 070
06/12/2017	BSA 2017-A	18 345	18 345				18 345	18 345
06/12/2017	BSA 2017-B	18 345	18 345				18 345	18 345
TOTAL		71 760	71 760	-	-	-	71 760	71 760


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	229

AGA


Date d'attribution	Type	AGA attribuées	AGA en circulation, non encore acquises au 1 janvier 2021	AGA attribuées	AGA acquises	AGAs annulées	AGA en circulation, non encore acquises au 31 décembre 2021
30/03/2021	AGA S 2021	32 400		32 400		3 400	29 000
17/03/2021	AGA D 2021	15 000		15 000			15 000
18/07/2019	AGA S 2019	17 556	12 330			1 548	10 782
18/07/2019	AGA D 2019	19 070	15 710			2 642	13 068
TOTAL			28 040	47 400	-	7 590	67 850


Date d'attribution	Type	SO attribuées	SO en circulation au 1 janvier 2021	SO attribuées	SO annulées	SO exercées	SO en circulation au 31 décembre 2021	SO exerçables au 31 décembre 2021
20/10/2021	SO D 2021	35 000		35 000			35 000	-
20/10/2021	SO C 2021	134 375		134 375			134 375	-
20/10/2021	SO US 2021	32 500		32 500	7 500		25 000	-
31/12/2020	SO D 2020	35 000	35 000				35 000	-
31/12/2020	SO C 2020	103 750	103 750		22 500		81 250	-
31/12/2020	SO US 2020	56 250	56 250		6 250		50 000	-
18/07/2019	SO 2019	107 880	94 530		17 515		77 015	-
18/07/2019	SO US 1 2019	30 620	23 620		15 950		7 670	-
27/11/2019	SO US 2 2019	13 350	8 900		8 900		-	-
07/11/2018	SO 2018	122 000	71 678		3 349		68 329	68 329
07/11/2018	SO US 2018	17 500	9 713				9 713	9 713
06/12/2017	SO 2017-1	64 164	43 212				43 212	43 212
06/12/2017	SO 2017-2	32 086	17 765				17 765	17 765
15/12/2016	SO 2016-1	41 917	34 398				34 398	34 398
15/12/2016	SO 2016-2	20 958	15 308				15 308	15 308
TOTAL			514 124	201 875	81 964	-	634 035	188 725


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	230

Les informations sur les conditions de performance sur les plans de 2022 des AGA et des SO se présentent comme suit :


Plans	Conditions de performance
SO D 2022 SO C 2022 SO US 2022 SO SU 2022 AGA S 2022 AGA D 2022 Date d’évaluation des conditions de performance : - 17/10/2025 pour les SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/AGA S 2022/ AGA D 2022 - 3/12/2025 pour les SO SU 2022	Conditions internes - a) 50 % des instruments SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/ SO SU 2022/AGA S 2022 seront exerçables ou définitivement attribués, 10.000 des actions gratuites AGA D 2022 seront attribuées, si, durant l’exercice 2022 puis à tout moment durant la Période de Vesting, 3 nouveaux programmes de R&D (à raison d’un tiers des instruments par nouveau programme) complètent le portefeuille de programmes de R&D de la Société (tel qu’il se composait au 31/12/2021) ; que ces programmes soient au stade dit de développement clinique au moment où ce complément se réalise ou qu’ils atteignent ce stade ensuite et que ce complément ait pour origine : (i) une opération de business- development (licensing-in, M&A,…), ou (ii) l’identification de nouvelles opportunités issues de la recherche interne (repositionning). b) 25 % des instruments SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/ SO SU 2022/AGA S 2022 seront exerçables ou définitivement attribués, 5.000 des actions gratuites AGA D 2022 seront attribuées, si au moins une des trois conditions suivantes relative au développement du programme de développement d’élafibranor est remplie : (i) Obtention des principaux résultats de la première partie de l’essai ELATIVE au deuxième trimestre 2023 ; (ii) Dépôt d’un dossier de demande d’Autorisation de Mise sur le Marché d’élafibranor au deuxième semestre 2023 ; (iii) Autorisation de Mise sur le Marché d’élafibranor en 2024. c) 15 % des instruments SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/ SO SU 2022/AGA S 2022 seront exerçables ou définitivement attribués, 3.000 des actions gratuites AGA D 2022 seront attribuées, si au moins une des deux conditions suivantes relative au développement du programme de NTZ dans l’ACLF est remplie : (i) Premiers résultats cliniques en 2022 ; (ii) Démarrage d’un essai clinique de Phase 2 au premier semestre 2023. d) 10 % des instruments SO D 2022/SO C 2022/SO US 2022/ SO SU 2022/AGA S 2022 seront exerçables ou définitivement attribués, 2.000 des actions gratuites AGA D 2022 seront attribuées, si, dans le cadre du développement du programme GNS 561, un essai de Phase 2b a démarré au premier semestre 2023. Conditions externes - Le quantum des 20 000 AGA D 2022 qui serait attribué au titre de la réalisation des Conditions Internes ci-dessus, est ensuite soumis à la Condition Externe selon les modalités décrites ci-après. Le degré de réalisation de la Condition Externe portant sur le cours de bourse de la Société sera déterminé en fonction de la performance relative de l’action Genfit. Pour chaque quantum d’AGA D 2022 qui serait attribué au titre de la réalisation des Conditions Internes, le nombre d’AGA D 2022 qui seront définitivement acquises sera déterminé comme suit : (a) Aucune AGA D 2022 si le Cours Final est strictement inférieur au Cours Initial ; (b) Si le Cours Final est compris entre (i) une valeur égale ou supérieure au Cours Initial et (ii) une valeur inférieure au Cours Plafond, le nombre d’AGA D 2022 définitivement attribuées sera égal à : [(Cours Final / Cours Initial) -1] x 1/2 du nombre d’AGA D 2022 ; (c) L’intégralité des AGA D 2022 si le Cours Final est égal ou supérieur au Cours Plafond. Les notions de “Cours Final”, “Cours Initial” et “Cours Plafond” sont définies dans le règlement du plan.

Les informations sur les conditions de performance sur les plans de 2021 des AGA et des SO se présentent comme suit :


Plans	Conditions de performance
SO D 2021 SO C 2021 SO US 2021 Date d’évaluation des conditions de performance : 20/10/2024	a) 50 % des stock-options 2021 seront exerçables si au moins une des trois conditions suivantes relative au développement d’élafibranor dans la PBC et à l’étude clinique ELATIVE est remplie : (i) principaux résultats de ELATIVE communiqués au cours du deuxième trimestre 2023 ou avant ; (ii) un dossier d’enregistrement d’élafibranor dans la PBC auprès de la Food and Drug Administration (FDA) ou de la European Medicines Agency (EMA) est déposé au cours du second semestre 2023 ou avant ; (iii) élafibranor est homologué par une autorité règlementaire en 2024. b) 15 % des stock-options 2021 seront exerçables si au moins une des deux conditions suivantes relative au développement de NTZ et de la franchise ACLF est remplie : (i) une étude clinique de Phase 2 ou une étude clinique plus avancée évaluant NTZ est en cours ou a été réalisée ; (ii) une nouvelle molécule est développée ou les droits de développement d’une nouvelle molécule ont été acquis (en ce compris via une stratégie de repositionnement) pour développement dans l’ACLF. c) 15 % des stock-options 2021 seront exerçables exerçables si au moins une des deux conditions suivantes relatives à la technologie diagnostique NIS4 est remplie : (i) un accord de partenariat en recherche et développement pour la mise au point d’un test IVD intégrant la technologie NIS4 avec au moins deux acteurs majeur de la NASH (« big pharma », société biotechnologique, institution, etc.) ou du diagnostic ont été signés par la Société ; (ii) Le LDT NASHnext de Labcorp est remboursé par au moins trois payeurs aux États-Unis (Assurance, système intégré, etc.). d) 20 % des stock options 2021 seront exerçables si au moins une des deux conditions suivantes relatives au développement du portefeuille de produits de la Société est remplie: (i) au moins une nouvelle molécule (hors élafibranor et NTZ) est développée ou les droits de développement d’une nouvelle molécule ont été acquis pour développement hors de la franchise ACLF (performance déjà couverte ci-dessus) ; (ii) au moins deux études cliniques de Phase 2 ou études cliniques plus avancées sont en cours ou ont été réalisées ; en ce non compris une étude clinique de Phase 2 ou une étude clinique plus avancée évaluant NTZ (performance déjà couverte ci-dessus).


Plan	Conditions de performance
AGA S 2021 AGA D 2021 Date d’évaluation des conditions de performance : 31/03/2024	Conditions internes - a) 50 % des actions gratuites AGA S 2021 seront attribuées, 7.500 actions gratuites AGA D 2021 seront attribuées, si au moins une des trois conditions suivantes relative au développement d’élafibranor dans la PBC et à l’étude clinique ELATIVE est remplie : (i) « Last Patient Visit » dans ELATIVE au quatrième trimestre 2022 ou avant ; (ii) les résultats d’ELATIVE sont communiqués au marché avant ou au cours du premier semestre 2023 ; (iii) en cas de dépôt d’un dossier d’enregistrement d’élafibranor dans la PBC auprès de la Food and Drug Administration (FDA) ou de la European Medicines Agency (EMA) en 2023. b) 25 % des actions gratuites AGA S 2021 seront attribuées, 3.750 actions gratuites AGA D 2021 seront attribuées, si au moins une des deux conditions suivantes relatives à la technologie diagnostique NIS4 est remplie : (i) un accord de partenariat en recherche et développement pour la mise au point d’un test IVD intégrant la technologie NIS4 avec au moins un acteur majeur de la NASH (« big pharma », société biotechnologique, institution, etc.) est conclu par la Société ; (ii) utilisation de la technologie NIS4 dans au moins 20 études cliniques. c) 25 % des actions gratuites AGA S 2021 seront attribuées, 3.750 actions gratuites AGA D 2021 seront attribuées, si au moins une des deux conditions suivantes relatives au développement du portefeuille de produits de la Société est remplie : (i) une étude clinique pour une nouvelle indication avec élafibranor ou NTZ est en cours ou a été réalisée ; (ii) en cas de développement ou d’acquisition des droits d’une nouvelle molécule par la Société. Conditions externes - Le quantum des 15 000 AGA D 2021 qui serait attribué au titre de la réalisation des Conditions Internes ci-dessus, est ensuite soumis à la Condition Externe selon les modalités décrites ci-après. Le degré de réalisation de la Condition Externe portant sur le cours de bourse de la Société sera déterminé en fonction de la performance relative de l’action Genfit. Pour chaque quantum d’AGA D 2021 qui serait attribué au titre de la réalisation des Conditions Internes, le nombre d’AGA D 2021 qui seront définitivement acquises sera déterminé comme suit : (a) Aucune AGA D 2021 si le Cours Final est strictement inférieur au Cours Initial ; (b) Si le Cours Final est compris entre (i) une valeur égale ou supérieure au Cours Initial et (ii) une valeur inférieure au Cours Plafond, le nombre d’AGA D 2021 définitivement attribuées sera égal à : [(Cours Final / Cours Initial) -1] x 1/2 du nombre d’AGA D 2022 ; (c) L’intégralité des AGA D 2021 si le Cours Final est égal ou supérieur au Cours Plafond. Les notions de “Cours Final”, “Cours Initial” et “Cours Plafond” sont définies dans le règlement du plan.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	231


	Note 10	Subventions, avances conditionnées et remboursables

La Société bénéficie d’aides de diverses natures.


Les subventions d’exploitation	Les subventions d’exploitation sont destinées à financer les programmes de recherche. Elles sont comptabilisées au passif du bilan en produits différés, puis reprises en résultat au fur et à mesure de l’avancement des coûts engagés sur les programmes de recherche concernés. Une provision pour risque est constatée lorsque les objectifs fixés par la convention ne peuvent pas être atteints. Elle correspond au montant susceptible de faire l’objet d’une restitution au financeur. Les créances liées à ces subventions sont portées à l’actif du bilan au poste autres créances.
Les avances conditionnées	Les avances conditionnées sont destinées à financer les programmes de recherche définis. Ces avances sont remboursables dans leur totalité à plus long terme en cas de succès du programme qui a bénéficié de l’aide. Elles sont comptabilisées en dettes financières diverses pour leur valeur nominale. Lorsqu’un constat d’échec est prononcé, elles sont requalifiées, en toute ou partie, en subventions et reprises immédiatement en résultat.
Les avances remboursables	Les avances remboursables sont destinées à accompagner la Société dans l’aboutissement de son projet de développement, elles sont soumises à intérêts.

AVANCES CONDITIONNÉES ET REMBOURSABLES


	A la date du
(en milliers d'euros)	31/12/2022	31/12/2021
Avances conditionnées et remboursables - OSEO ITDIAB	3 229	3 229
Total	3 229	3 229

Le tableau ci-après détaille l’avance non remboursée au 31 décembre 2022.

BPI FRANCE

IT-DIAB

L’avance octroyée par BPI France s’inscrit dans un contrat cadre d’aide à l’innovation impliquant plusieurs partenaires scientifiques dont

le chef de file est le Groupe.

La contribution aux travaux et résultats attendus à chaque étape et par chacun des partenaires est définie dans le contrat cadre.

En ce qui concerne le Groupe, l’aide est constituée :

•d’une avance conditionnée remboursable seulement en cas de succès de 3 229 milliers d’euros ;

•et d’une subvention d’exploitation (non remboursable) de 3 947 milliers d’euros.

Le programme s’est terminé le 31 décembre 2014.

En cas de succès technique et/ou commercial, les retours financiers du programme IT-DIAB, qui comprend la découverte de

médicaments et d’outils diagnostics pour le diabète de type 2, serviront avant tout à rembourser l’avance de 3 229 milliers d’euros.

Selon l’accord, l’avance remboursable sera considérée comme remboursée dans sa totalité lorsque la valeur totale des versements

effectués à cet égard par le destinataire, actualisés au taux de 5,19 %, sera égale au montant total de l’aide versée, actualisé au même

taux. Tout versement supplémentaire sera classé en paiement complémentaire et plafonné à un montant total de 14 800 milliers

d’euros.

Comme le contrat d’aide au projet le prévoit, la Société a adressé un courrier à BPI en décembre 2019 afin de porter à sa connaissance les contrats

Labcorp et Terns tout en indiquant qu’élafibranor visant désormais à traiter des maladies hépatiques et non plus le diabète de type 2 comme prévu dans le

contrat d’aide, GENFIT proposait donc à BPI d’établir un constat d’abandon du projet IT DIAB sur lequel est basée l’avance mentionnée ci-dessus. À la

suite de ce courrier, une première prise de contact a eu lieu en mars 2020 pour la présentation des arguments de la Société puis en juin 2020 suite à la

publication des résultats de l’étude RESOLVE-IT et un nouveau courrier a été adressé en novembre 2020. Dans ce contexte, GENFIT reste dans l’attente

de la position de BPI sur de nouvelles modalités financières liées à cette situation et d’un projet d’avenant au contrat d’avance remboursable. Jusqu’à ce

que la Société obtienne une réponse de BPI FRANCE, la Société considère que la juste valeur de ce passif correspond au montant versé par BPI FRANCE.


	Note 11	Provisions

PROVISIONS – MOUVEMENTS DE LA PÉRIODE


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	232


	A la date du	Mouvements sur la période			A la date du
	31/12/2021				31/12/22
	Provisions	Augmentations	Diminutions	Diminutions	Provisions
		(dotations)	(montants	(montants
(en milliers d'euros)			utilisés)	non utilisés)
Provisions pour risques
Provisions pour litiges	87	0	(14)	(73)	0
Provisions pour amendes et pénalités non déductibles	0	0	0	0	0
Provisions pour pertes de change	18	18	(18)	0	18
Autres provisions pour risques	0	0	0	0	0
Total	105	18	(33)	(73)	18
Provisions pour charges
Provisions pour impôts	0	0	0	0	0
Autres provisions pour charges	723	4	(134)	(77)	516
Total	723	4	(134)	(77)	516
Total	829	23	(167)	(150)	534

Au 31 décembre 2022, ce poste s’élève à 534 milliers d’euros contre 829 milliers d’euros au 31 décembre 2021.

Les provisions comptabilisées au 31 décembre 2022 sont principalement relatives (Autres provisions pour charges) :

•à l’estimation des coûts d’accompagnement inhérents au Plan de Sauvegarde de l’Emploi mis en œuvre à compter de fin 2020 (21 milliers d’euros

au 31 décembre 2022, contre 171 milliers d’euros au 31 décembre 2021) ;

•à la couverture du paiement des redevances futures des équipements scientifiques financés en crédit-bail non utilisés dans le cadre de la

réorganisation de l’entreprise (28 milliers d’euros au 31 décembre 2022, contre 25 milliers d’euros au 31 décembre 2021) ;

•aux paiements futurs des loyers des locaux non occupés (427 milliers d’euros au 31 décembre 2022, contre 473 milliers d’euros au 31 décembre

2021).

•à l’estimation des coûts supplémentaires de contributions patronales sur les attributions gratuites d'actions (40 milliers d’euros au 31 décembre

2022, contre 43 milliers d’euros au 31 décembre 2021).


	Note 12	Dettes

Emprunt Obligataire

–Historique

La Société a réalisé le 16 octobre 2017 une émission d’OCEANEs (à échéance du 16 octobre 2022) d’un montant nominal de 180 millions d’euros. Les

termes et conditions généraux sont décrits ci-dessous :


Emprunts obligataires - descriptif général


A l'origine (16/10/2017) :
Nombre d'obligations	6 081 081
Valeur d'émission / nominale de l'emprunt	179 999 997,60 €
Valeur nominale unitaire des obligations	29,60 €
Prime de conversion / échange	30 %
	Par rapport au cours de référence de l'action GENFIT :
	22,77 €
Taux d'intérêt nominal annuel	3,5 %
	Payable semestriellement à terme échu.
Taux d'intérêt effectif	7,2 %
Emission	16/10/2017
	Au pair
Remboursement	16/10/2022
	Remboursement anticipé au gré de la société à compter du
	6/11/2020
	si la moyenne arithmétique des cours moyens pondérés par les volumes de
	l'action GENFIT du ratio de conversion des actions en vigueur sur une période de
	20
	jours de bourse excède
	150 %
	de la valeur nominale des OCEANE.


		GENFIT	\|	DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL	2022	233

–Activité en 2021 : rachat et aménagement des termes des OCEANEs