Inventiva S.A.

INVENTIVA S.A.

Société anonyme au cap

ital de 408 73

5,51 euros

Siège social : 5

0 rue de Dijon, 21121 Daix, Fr

ance

RCS Dijon 537

530

255

DOCUMENT D'ENREGISTREMENT UNIVERSEL

INCLUANT LE

RAPPORT FINANCIER ANNUEL

Le

d

ocument

d'enregistrement

u

niversel

a

été

déposé

le

11

mars

2022

auprès

de

l'Autorité

des

marchés

financier

s

(l'"

AMF

"),

en

sa

qualité

d'aut

orité

compétente

au

titre

du

r

èglement

(UE)

2017/1129,

s

ans

approbation

préalable

conformément à l'article 9 dudit règlement.

Le

document

d'enregistrement

universel

peut

êtr

e

utilisé

aux

fins

d'une

off

re

au

public

de

titr

es

financiers

ou

de

l'admission de

titres

financiers

à la

négociation

sur un

marché

réglementé s'il

est

complété p

ar une

note

d'opération e

t

le

cas

éché

ant, u

n

résumé

et

tous

les

amendements

apportés

au

document

d'enregistrement

universel.

L'ensemble

alors formé est approuvé par l'AMF conformément au règlement (UE) 2017/1129.

Des exe

mplaires

du

présent

document

d'enregistrement

universel

sont

disponibles

sans

f

rais

au

siège

d’Inventi

va,

50,

rue

de

Dijon,

21121

Daix,

France,

ai

nsi

qu’en

version

électronique

sur

le

site

Internet

d’Inventiva

(www.inventivapharma.com

) et sur le site Internet de l’Autorité des marchés

financiers (www.amf-france.org).

Le site internet

d'Inventiva et l

es informations qu'il c

ontient ne sauraient

être considérés co

mme partie intégrante d'u

n

prospectus le cas échéant, sauf à être incorporés par référence.

 
1 
 
SOMMAIRE  
Profil de la Société…
…..……………………
………………………
…………………
……………………
……..
 6 
Equipe Dirigeante
……………………
..…………………
…………
..
……………
………………………
……… 
10
Chiffre clés…………
…………………………
………………………
……………………
…………………
…… 1
4 
Historique de la Soci
été……………………
………………………
……………………
…………
...
………...... 16
1. 
ACTIVITÉS ET MARCHÉS 
.................................................................................
19 
1.1 
Aperçu des activité
s 
.....................................................................................................................19
 
1.1.1 
Présentation générale
 d’Inventiva
...........................................................................................19
 
1.1.2 
Stratégie de la Soc
iété ............................................................................................................
28 
1.1.3 
Portefeuille produit d
e la Société
.............................................................................................29
 
1.1.4 
Vente et marketing
..................................................................................................................
47 
1.1.5 
Concurrence 
............................................................................................................................47
 
1.1.6 
Organisation des activit
és de recherche et dévelop
pement
...................................................
48 
1.1.7 
Droits de propriété i
ntellectuelle 
..............................................................................................50
 
1.1.8 
Fabrication 
...............................................................................................................................51
 
1.2 
Réglementation et app
robation gouvernement
ales
..................................................................51
 
1.2.1 
États-Unis –
 Procédur
e de la FDA
..........................................................................................51
 
1.2.2 
Union européenne
–
Procédure d’approb
ation de l’EM
A
........................................................
61 
1.2.3 
Autres processus 
internationaux d’autorisat
ion de mise sur le 
marché de médicaments
......64
 
1.2.4 
Tarification et remb
oursement 
................................................................................................. 64
 
1.2.5 
Autres lois en mat
ière de santé ayant une inc
idence sur le
s ventes, la c
ommercialisation et 
les autres activités de
 la Société 
............................................................................................................65
 
1.2.6 
Règlementation en m
atière d'invest
issements étranger
s en France
......................................
68 
1.3 
Brevets et Licenc
es 
......................................................................................................................69
 
1.3.1 
Politique d’innovat
ion 
...............................................................................................................69
 
1.3.2 
Brevets et demandes de
 brevets
.............................................................................................70
 
1.3.3 
Contrats de collaborat
ion et de recherches, contrats 
de licence
............................................76
 
1.3.4 
Autres éléments de 
propriété i
ntellectuelle .............................................................................
77 
1.4 
Contrats importants
......................................................................................................................
79 
1.4.1 
Partenariat de recherche 
avec AbbVie
....................................................................................79
 
1.4.2 
Contracts Researc
h Organization (« CRO ») 
and Contracts Manufacturi
ng Organization 
(« CMO ») ..............................................................................................................................................
79
 
1.4.3 
Prêt Garanti par l'Etat
..............................................................................................................
80 
2. 
FACTEURS DE RISQUES ET CONTROLE INTERNE 
.......................................
82 
2.1 
Facteurs de risques
................................
......................................................................................82
 
2.1.1 
Risques liés à l’activité
 de la Société
......................................................................................
86 
2.1.2 
Risques liés à la dépe
ndance de la Société 
à l'égard des tiers
..............................................97
 
2.1.3 
Risques liés à l'orga
nisation de la Société
................................................................
............100
 
2.1.4 
Risques règlementa
ires et juridiques
....................................................................................102
 
2.1.5 
Risques financiers
.................................................................................................................113
 
2.1.6 
Assurances et couvertur
es de risques
..................................................................................117
 
2.1.7 
Faits exceptionnels et 
litiges
..................................................................................................
124 
2.2 
Dispositif de cont
rôle interne et de g
estion des risqu
es .......................................................
126 
2.2.1 
Contrôle interne et gest
ion des risques
.................................................................................126
 
2.2.2 
Principes généraux de co
ntrôle interne et de gest
ion des risques
................................
........
127 

 
 
2 
3. 
RAPPORT SUR LE GOUVERNEMEN
T D'ENTREPRISE 
...........................
135 
3.1 
Présentation du Cons
eil d’administration
...............................................................................
135 
3.1.1 
Biographie des adm
inistrateurs
.............................................................................................135
 
3.1.2 
Composition du Conse
il d’admi
nistration
..............................................................................140
 
3.1.3 
Evolution et équilibre a
u sein du Conseil d’adm
inistration
....................................................141
 
3.2 
Fonctionnement du Co
nseil d’administrat
ion et de
s comités 
...............................................142
 
3.2.1 
Mission et activité du Co
nseil d’administration
......................................................................142
 
3.2.2 
Mission et activité du Co
mité d’Audit
.....................................................................................143
 
3.2.3 
Mission et activité du Co
mité des Rémunératio
ns et de Nomination
....................................144
 
3.3 
Direction générale
.......................................................................................................................
146 
3.3.1 
Directeur Général et Direct
eur Général Délégué
..................................................................147
 
3.3.2 
Mode d’exercice de l
a direction générale
..............................................................................147
 
3.3.3 
Limitation des pouvo
irs 
..........................................................................................................147
 
3.4 
Déclarations relative
s au gouvernement d’ent
reprise
............................................................148
 
3.4.1 
Application du Code 
Middlenext
............................................................................................148
 
3.4.2 
Conflits d’intérêts
...................................................................................................................149
 
3.4.3 
Participation des ac
tionnaires à l’Assembl
ée générale
.........................................................150
 
3.4.4 
Informations susc
eptibles d’avoir une inc
idence en cas d’offre publique
.............................
150 
3.5 
Rémunérations et avant
ages
................................................................................................
.....153
 
3.5.1 
Politique de rémunéra
tion des mandataires soc
iaux
............................................................
153 
3.5.2 
Tableaux standardisés
 des rémunérations des
 dirigeants et mandatair
es sociaux
..............
167 
3.6 
Tableau des délégation
s 
............................................................................................................174
 
4. 
INFORMATIONS COMPTABLES ET FINANCIERES 
......................................
181 
4.1 
Présentation général
e de l’activité
............................................................................................ 
181 
4.2 
Evénements signif
icatifs survenus au cours de
 l’exercice 2021
...........................................181
 
4.2.1 
Activité et portefeuille 
produits
...............................................................................................
181 
4.2.2 
Evénements impacta
nt le capital social de 
la Société
..........................................................
183 
4.2.3 
Crédit Impôt Recherc
he ("CIR")
................................
............................................................185
 
4.2.4 
Autres événements si
gnificatifs survenus au co
urs de l
’exercice 2021
................................186
 
4.2.5 
Impact sur l'activité dans
 le contexte de la pand
émie COVID
-
19
.........................................
187 
4.3 
Analyse des résultats
................................................................
.................................................187
 
4.3.1 
Chiffre d’affaires et autr
es produits d’exploitation
................................................................. 187
 
4.3.2 
Charges opérationne
lles 
........................................................................................................188
 
4.3.3 
Dépenses de recherc
he et développement
...........................................................................188
 
4.3.4 
Dépenses de marketi
ng et de développeme
nt commercial
..................................................190
 
4.3.5 
Frais généraux et admi
nistratifs
............................................................................................190
 
4.3.6 
Autres produits et ch
arges opérationnels
..............................................................................191
 
4.3.7 
Résultat financier
...................................................................................................................193
 
4.3.8 
Impôts sur les sociétés
..........................................................................................................194
 
4.3.9 
Résultat net
............................................................................................................................
194 
4.4 
Analyse de la situation fi
nancière
.............................................................................................194
 
4.4.1 
Actif non courant
....................................................................................................................194
 
4.4.2 
Actif courant 
...........................................................................................................................195
 
4.4.3 
Capitaux propres
...................................................................................................................196
 
4.4.4 
Passif non courant
.................................................................................................................196
 

 
3 
4.4.5 
Passif cour
ant
................................................................
........................................................196
 
4.5 
Trésorerie et Capitaux
................................................................
................................................197
 
4.5.1 
Trésorerie nette
.....................................................................................................................197
 
4.5.2 
Informations sur les
 sources de financement
........................................................................198
 
4.5.3 
Analyse des flux de trésore
rie 
...............................................................................................201
 
4.6 
Evènements récent
s et prochaines étapes cl
és attendu
es 
....................................................204
 
4.7 
Comptes IFRS
.............................................................................................................................
204 
4.7.1 
Incorporation par référenc
e des comptes IFR
S 2020 et 2019
..............................................204
 
4.7.2 
Comptes consolidés IFRS
 de l’exercice c
los le 31 décembre 202
1
.....................................206
 
4.7.3 
Rapport des Com
missaires aux Comptes sur 
les comptes consol
idés de l’exercice clos 
le 31 
décembre 2021 éta
blis selon les normes IFRS
...................................................................................277
 
5. 
RESPONSABILITE D’ENTREPRISE
................................................................
284 
5.1 
Informations relativ
es aux conséquences e
nvironnement
ales de la société
......................285
 
5.1.1 
Risque général lié au n
on-respec
t des dispositions environn
ementales réglementa
ires
.....285
 
5.1.2 
Risque lié à la gest
ion durable des ressources
.....................................................................287
 
5.2 
Informations relativ
es aux conséquences soci
ales de la société
.........................................290
 
5.2.1 
Risque lié à la sant
é et à la sécurité au trava
il 
......................................................................290
 
5.2.2 
Risque lié aux égal
ités de traitement entre s
alariés
..............................................................293
 
5.2.3 
Risque lié aux em
plois et compétences
................................................................................295
 
5.3 
Informations relativ
es aux conséquences soci
étales de la société
......................................296
 
5.3.1 
Risque lié à la s
upply chain
, relatio
ns fournisseurs et sous
-traitants
....................................297
 
5.4 
Note méthodologiqu
e 
.................................................................................................................300
 
5.5 
Rapport de l'organisme
 tiers indépendant
...............................................................................302
 
6. 
AUTRES INFORMATIONS 
...............................................................................
307 
6.1 
Capital et actionnar
iat 
................................................................................................................307
 
6.1.1 
Capital social
.........................................................................................................................307
 
6.1.2 
Principaux actionnaires
.........................................................................................................
310 
6.1.3 
Droits de vote des pri
ncipaux actionnaires
............................................................................313
 
6.1.4 
Déclaration relative
 au contrôle de la Société
.......................................................................313
 
6.1.5 
Politique de distributio
n des dividendes
................................................................................315
 
6.1.6 
Acquisition par la Soc
iété de ses propres act
ions 
................................................................. 315
 
6.1.7 
Opérations des dirige
ants sur les titres de la
 société
............................................................316
 
6.1.8 
Cours de bourse
....................................................................................................................317
 
6.2 
Titres donnant accès au 
capital et options d’achat
................................................................318
 
6.2.1 
Bons de souscription d
’actions ("BSA")
.................................................................................318
 
6.2.2 
Bons de souscriptions
 de parts de créateur d
’entrepris
e ("BSPCE")
....................................322
 
6.2.3 
Actions attribuées grat
uitement ("AGA")
...............................................................................323
 
6.2.4 
Synthèse des instrum
ents dilutifs détenus par l
es dirigeants, administr
ateurs et salariés
...325
 
6.3 
Principales dispos
itions statutaires
.........................................................................................329
 
6.3.1 
Acte constitutif et statuts
........................................................................................................329
 
6.3.2 
Documents access
ibles au public
.........................................................................................336
 

 
 
4 
6.4 
Personnes responsable
s 
...........................................................................................................337
 
6.4.1 
Attestation du respo
nsable du document d’e
nregistrement universe
l
..................................
337 
6.4.2 
Responsable de l
’information fina
ncière ...............................................................................
337 
6.5 
Commissaires au
x comptes
................................................................
......................................337
 
7. 
COMPTES ANNUELS EN NORMES FRANÇAISES ET RAPPORT SUR LES 
CONVENTIONS REGLEMENTEES ..........................................................................
338
 
7.1 
Informations relativ
es à l’activité d’inventiv
a S.A.
..................................................................338
 
7.1.1 
Evènements importa
nts survenus au cours de 
l’exercice
.....................................................338
 
7.1.2 
Résultats 
................................................................................................................................338
 
7.2 
Comptes sociaux 
annuels d’Inventiva 
S.A. établis selon les norm
es comptables françaises
 
341
 
7.2.1 
Incorporation par référenc
e des comptes annu
els établis selon les norm
es comptables 
françaises 2020 et 201
9 
.......................................................................................................................
341
 
7.2.2 
Comptes annuels de
 la Société établis 
selon les norme
s comptables françaises p
our 
l’exercice clos le 31 déce
mbre 2021
....................................................................................................342
 
7.2.3 
Rapport des comm
issaires aux comptes s
ur les comptes sociaux annu
els établis selon les 
normes comptables
françaises pour l
’exercice clos le 31 déce
mbre 2021
.........................................387
 
7.3 
Autres informations com
ptables et financiè
res 
......................................................................394
 
7.3.1 
Tableau des résult
ats et autres éléments
 caractéristiques au cours d
e chacun des cinq 
derniers exercices
................................................................................................................................394
 
7.3.2 
Délais de paiements cl
ients et fournisseurs
..........................................................................394
 
7.3.3 
Informations fiscales d
iverses 
...............................................................................................395
 
7.4 
Rapport sur les conventi
ons régl
ementées 
.............................................................................396
 
8. 
GLOSSAIRE 
.....................................................................................................
399
 
9. 
TABLES DE CONCORDANCE ........................................................................
401 
9.1 
Table de concordan
ce du document d’enr
egistrement un
iversel
.........................................401
 
9.2 
Table de concordan
ce du rapport finan
cier annuel présenté à l’
Assemblée Générale
......406
 
 
 
 

5

Définitions

Dans

le

présent

document

d'enregistrement

univers

el,

et

s

auf

indications

c

ontraires,

les

termes

"

Inventiva

"

ou la "

Société

"

désig

nent l’ensemble

de l

a société

Inventiva S.

A. dont

le siège

social es

t situé

50, rue

de

Dijon,

21121

Da

ix,

France,

immatricu

lée

au

Registre

du

C

o

mmerce

et

des

Sociétés

de

Dijon

s

ous

le

numéro 537 530 255 et sa filiale détenue à 10

0%, Inventiva Inc., situé 10-

34 44th Dr, Long Island, 11101

New York, USA, créé

e en janvier 2021.

Informations prosp

ectives

Le

présent

docum

ent

d'enregistrement

universel

conti

ent

des

indications

sur

les

objectifs

ainsi

que

les

axes

de dével

oppement d

e

la Société.

Ces

indications

sont

parfois

identifiées

par

l’utilisation du

futur,

du

conditionnel

et

de

termes

à

caractère

pros

pectif

te

ls

que

"cons

idérer

",

"envisager

",

"

penser",

"

avoir

pour

objectif",

"s’attendre

à",

"entendre",

"devoir"

,

"

ambitionner",

"estimer",

"c

roire",

"souhaiter",

"pouvoir",

ou,

le cas échéant, la forme négative de ces mêmes termes, ou toute autre variante ou terminologie simi

laire.

L’attention

du lecteur

est a

ttirée sur

le fa

it que

ces obj

ectifs et

ces ax

es de

développeme

nt dépendent

de

circonstances

ou

de

faits

dont

la

surv

enance

ou

la

r

éalisation

est

incerta

ine.

Ces

objectifs

et

axes

de

développement

ne

so

nt

p

as

des

données

hist

oriques

et

ne

doivent

pas

être

interprét

és

c

omme

des

garanties qu

e les

faits

et donné

es énoncés

se

produiront,

que le

s

hypothèses

seront

vérifiées

ou qu

e les

objectifs

s

eront

atteints.

Par

na

ture,

c

es

obj

ectifs

po

urraient

ne

pas

être

réalisés

et

les

dé

claratio

ns

ou

informations figurant dans le

présent document d'enregistrement universel pourraient

se révéler

erronées,

sans

que

la

S

ociété

se

trouve

sou

mise

de

quelque

manière

que

ce

soit

à

u

ne

obligat

ion

de

mise

à

jour,

sous

réserve

de

la

réglementation

applicable

et

n

otamment

du

Règlement

général

de

l’Autorité

des

marchés financiers.

Avertissement

Les objectifs et axes de développement présentés ne sont pas des données historiques et ne doivent pas

être interprétés comme des garanties que les

faits et données énoncés se produiront, que les hypothèses

seront

vérifiées

ou

que

les objectifs

sero

nt

atteints.

Par

nature,

ces

o

bject

ifs

p

ourraient

ne

p

as

ê

tre

r

éalisés

et

les

d

éclarations

o

u

informations

f

igurant

dans

le

D

ocument

d'Enre

gistrement

Universel

pourr

aient

se

révéler erronées, sans

que la Société se trouv

e soumise de quelq

ue manière que c

e soit à une obligation

de m

ise

à jour,

ce

sous

réserve

des

lois

et

des rég

lementations

applicables

et

notamment

du

Règlement

général

de

l’AMF.

Les

investisseurs

sont

invités

à

lire

attentive

ment

les

facte

urs

de

risques

décrits

à

la

section

2.1

"

Facteurs

de

risques

"

du

présent

document

d'e

nregistrement

universe

l av

ant

de

pren

dre

leur

décision

d’inv

estissement.

La

réalisation

de

tout

ou

partie

de

ces

r

isques

est

suscepti

ble

d’avoir

un

effet

significatif sur

les activ

ités, la sit

uation, les

résultats fin

anciers de l

a Société o

u ses

objectif

s

. Par a

illeurs,

d’autres

risques

,

non

encore

identifiés

ou

cons

idérés

comme

non

significatifs

pa

r

la

Société,

p

ourraient

avoir le même eff

et négatif et les investiss

eurs pourraient perdre t

oute ou partie de leur inves

tissement

.

Informations sur le marc

hé et la concurr

ence

Le présent

document d'enr

egistrement universel contient

en outre des

informations

relati

ves à l’activité

de

la S

ociét

é ainsi

qu’aux marchés sur

lesquels celle

-

c

i

opèr

e.

Ces informations proviennent

d’études

réalisées

soit

par

des

s

ources

internes

soit

par

des

sources

externes.

D’a

utres

informa

tions

conte

nues

dans le prése

nt document d'enreg

istrement univers

el sont des in

for

mations publi

quement disponibles.

La

Société considère comme fiables l’ensemble de ces informations mais celles

-

ci n’o

nt pas été vérifiées par

un expert indépendant. La Société

ne peut pas garantir qu’un

tiers utilisant des méthodes différentes pour

réunir, analyser ou ca

lculer des données

sur les marchés obtiendra

it les mêmes résultats.

Glossaire

Pour

la

bonne

compréhensi

on

du

l

ecteur, un

g

lossaire

définissant

certains termes

techniques

utilisés

dans

le

prés

ent

document

d'enregistrement

universe

l

fi

gure

en

section

9

–

"Glossaire"

du

présent

document

d'enregistrement un

iversel.

Arrondi des chiffres

Certains chiffres

(y com

pris les

données exprimées

en milliers

ou en

millions d’euros

ou de dollars)

et les

pourcentages

présentés

d

ans

le

présent

document

d

’e

nregistrement

universel

ont

été

arrondis.

Le

cas

échéant,

les

totaux

présentés

dans

le

présent

document

d'enregistrement

universel

peuvent

l

égèrement

différer de ceux obtenus

par l'addition des valeurs

exactes (non arrondis) d

e ces mêmes chiffres.

Abréviations

Certains chiffres sont donnés en milliers d’eur

os et en millions d’euros, mentionnés respectivement en K€

et en M€ d

ans le prés

ent document d'enreg

istrement universel.

6

Inventiva

est

une société

biopharm

aceutique

spécialisée dans

le

développe

ment

c

liniq

ue

de

petites

molécules

actives

administrées

par

voie

orale

pour

le

traitement

de

la

stéato

hépatite

non

alcoolique

(«

NASH

»)

et d’autres

maladies avec

un besoin méd

ical non satisfa

it significatif.

La Société

a développé

un

portefeuille

de

program

mes

th

érapeut

iques

grâce

à

sa

plateforme

de

déc

ouverte

qui

c

omprend

des

laboratoires,

des

é

quipements,

une

librair

ie

divers

ifiée

de

molécules

propriétaires

ainsi

que

des

équipes

de

biologistes

dont

l’expertise

est

reconnu

e

dans

le

dévelo

ppement

de

composé

s

chimique

s

ciblant

les

récepteurs nucléaires, les facteurs de

transcription et la

modulation épigénétique. Forte de cette expertise

et

de ces

actifs, la

Société développe lanifibranor pour

le traitement de

la

NASH ainsi

qu’un portefeuille de

plusieurs programmes

en

stade

préclinique ou

de

découverte en

onco

logie

et pour

d’autres ma

ladies avec

un besoin médical n

on satisfait significat

if.

Lanifibranor

pour

le

traitement

de

la

NASH.

La

Société

développe

lanifibranor,

son

candidat

médicament

le

plus av

ancé, pour

le

tra

itement de

la

NASH, u

ne maladi

e hépatique

chronique

et

progressive,

pour

laquelle

il

n’existe

à

ce

jour

aucun

traitement

a

ppro

uvé. La

prév

alence

de

la N

ASH

est

estimée

à

envir

on

12%

chez

les

adultes

aux

États

-Unis,

et

consi

dérée

co

mme

la

principa

le

cause

d

e

cirrhose,

de

gre

ffe

et

de

cancer

du

foie.

À

l’échell

e

de

l’ense

mble

d

e

la

populatio

n,

il

est

estimé

que

les

personnes

souffrant

de

la

N

ASH

encourent

u

n

r

isque

dix

fois

pl

us

i

mportant

de

décès

l

ié

aux

co

mplications

hépatiques. La NASH est caractérisée par la stéatose hépatique,

à

savoir une accumulation excessive de

graisse

dans

le

foie,

une

inflammation

et

un

ballooning

des

cellules

hépatiques,

et une

fibrose

h

épatique

progressive

qui

peut

mener

à

une

cirrhose

du

foie.

Lanifibranor

est

u

ne

pet

ite

molécule

adm

inistrée

par

voie orale, actuellement e

n développement pour le traitement de

la NASH, dont l’action consiste à

induire

des

effets

antifibrotiques et

anti-inflammat

oires

ainsi

que

des

effets

vasculaires et

métaboliques positifs

en

activant

les

trois

isoformes

de

proliférateurs

de

peroxysomes

(«

PPAR

»).

Les

PPAR

sont

des

protéines

bien

caractérisées

de

la

famille

des

récep

teurs

nucléaires

qui

c

ontrôlent

l’expression de

gènes

cibles.

Leur

implication

dans

la

régulation

de

la

fi

brose,

de

l’inflammation

et

des

fonctions

vasculaires

et

d

u

métabolisme cellulaire propres

à

la NASH

est

reconnue

.

S’il

existe d’autres

agonistes de P

P

AR

qui

ciblent

uniquement u

ne ou d

eux isoformes

de PPAR,

lanifibra

nor est

le seul ag

oniste pa

nPPAR actuellem

ent en

développement clin

ique,

c’est

-à-dire capable

d'

activer

les

trois

isoformes.

S

elon

la

Société,

c

ette

approche

panPPAR

permet

de

combiner

les

effets

antifibrotiques,

anti-

inflammatoires,

métabo

liques et

v

asculaires

positifs

de

lanifibra

nor

qui

ne

peuvent

pas

être

obtenus

par

un

agon

iste

de

PPAR

qui

cibl

e

uniquement

une

ou

deux

isof

ormes

de

PPAR.

En

juin

2020,

la

Société

a

p

ublié

les

résultat

s

po

sitifs

de

son

étude

clinique

de

Phase

IIb

NATIVE

(

Nash

Trial

to

Validate

I

VA337

Efficacity

)

évalu

ant

lanifibranor

dans

le

traitement

d

es

patients

souffrant

de

la

NASH.

D

ans

cette

étude

clinique

d’une

durée

de

24

sem

aines,

lanifibranor

a att

eint le

critère

principal dans

la

population

ayant

reçu l

a dose

de

1

200

mg/jour,

avec une

diminution de

l’inflammation et

du

ballooning

sans

aggravation de

la

fibrose, tout

en

conservant le

profil de

tolérabilité

favorable

obs

ervé

dans

les

études

précl

iniques.

L

anifibran

or

a

également

atteint

les

critères

secondaires clés

dans les

deux

groupes

(800

m

g/jour

et

1

200

mg/jour),

à savoir

:

la

résolution

de

la

NASH

sans aggravation de

la

fibrose et l’amélioration

de la

fibrose hépatique sans aggravation

de la NASH

dans

le

groupe recevant

la do

se de

1

200 mg/jour.

Avec ces

résultats, l

anifibranor remplit les

critères

principaux

requis

pour

la

de

mande

d’

une

ap

probation

accélérée

auprès

de

la

Food

and

Drug

Administration

(«

FDA

»)

et

de l’Agence européenne des

médicaments («

EMA

»

) à l

’issue du dé

veloppeme

nt

clinique de Phase

III.

Le 17

septembre 2020, à la suite

de la publication des résultats positifs en

juin

2020 de l’étude clinique de

Phase

IIb

NATIVE

év

aluant

l

anifibranor

dans

le

tra

itement

d

e

la

NASH

,

Inventiva

a

progress

é

da

ns

l’analyse des

biomarqueurs

circulants. Les prem

iers résultats de cett

e analyse ont

montré une di

minution

positive

et statistiq

uement

significative

de cert

ains bio

marqueurs s

uite au

traitement

avec l

anifibranor. L

e

12 octobre

2020,

au vu

des do

nnées de

l

’essai cliniqu

e de

Phase IIb,

la FDA

a a

ccordé à

lanifibranor,

en

complément

du

statut

«

F

ast

Trac

k

»,

le

statut

de

«

Breakthrough

Therapy

»

po

ur

l

e

traitement

d

e

la

NASH.

Lanifibranor

serait

le premier

candidat

médicament

oral à

obtenir

ce

statut pour

le

traitement

de la

NASH

depuis

janvier

2015.

Le

statut

de

«

Br

eakthrough

Therapy

»

est

un

pro

gramme

de

la

FDA

conçu

pour

accélérer

le

dé

v

eloppement

et

l’évaluation

réglementaire

aux

États

-Unis

des

candidats

m

édicaments

destinés

à tr

aiter des

ma

ladies

graves

ou

mortelles.

Pour

qu’un

candidat

médica

ment obtie

nne ce

statut,

il

fa

ut

que

des

ess

ais

cl

iniques

préliminaires

a

ient

m

ontré

q

u’il

pou

r

rait

conduire

à

des

améliorat

ions

thérapeutiques

s

ubstantielles

par

r

apport

aux

tr

aitements

existants

ou

au

placebo

(si

a

ucun

traitement

PROFIL

DE LA

SOCIÉTÉ

7

n’existe)

sur

au moins

un c

ritère c

linique sign

ificatif. À

la s

uite de

la pu

blication d

es

résultats de

la Ph

ase

IIb

e

n

jui

n

2020,

la Société

a décidé

de poursuivre

le développement de

lanifibranor, seule

o

u

e

n

collaboration. À la suite de la réunion réglementaire de fin de Phase II («

en

d-

of

-phase II meeting

») avec

la FDA

et de

la récept

ion de l

a lettre

d’avis scientifi

que («

Scientific

Advice letter

»)

de l’EMA

au cours

du

quatrième trimestre

2020, le

design

de

l’étude

de Phase

III

et

la

stratégie cli

nique ont

été

discutés avec

les

deux

autorités

réglementair

es. En

septe

mbre

2021,

Inventiva

a an

noncé

le

lancement

de

l'é

tude c

linique

pivot

de

Phase

III

évaluant

lanifibranor

dans

la

NASH.

L’étude

NATiV3,

divisée

en

de

ux

parties,

est

une

étud

e

clinique

de

Phase

III

randomisée

en

double

ave

ugle,

contrôlée

par

placeb

o,

évaluant

l’efficacit

é et

la

tolérance

de

lanifibranor

(800

mg

et

1200

mg

par

j

our)

à

long

terme

chez

les

patients

adultes

atteints

d’une

for

me

non

-

cirrhotique

de

la

NASH

et

d’une

f

ibrose

hépatique

de

stade

F2/F3

établies

par

biopsie.

La

publicatio

n

des

principaux

résultats

de

la

première

part

ie

de

l'

étude

est

pr

évue

au

second

s

emestre

2024.

Sur

la

base

de

ces

résultats,

Inventiva

enten

d

obtenir

une

autorisation

de

mise

sur

l

e

march

é

accélérée

aux

Etats-

Unis

et

conditionnel

le

dans

l'Union européenne

pour

lanifibran

or.

Fin

septembre

2021,

Inventiva

a

également

annoncé

la

décision

de

la

FD

A

que

le

statut

«

Fast

Track

»

accordé

à

lanifibranor

dans

la

NASH

englobai

t l

e

traitement

de

la

N

ASH

ave

c

cirrhose

compensée.

En

octobre

2

021,

Inventiva

a

annoncé

la

publication

des

rés

ultats

de

l’étude

cl

inique

de

Phase

IIb

NATIVE

avec

lanifibranor

dans

la

NASH

par

«

T

he

New

England

Jo

urnal

of

Medicin

e

».

En

D

écembre

2021,

la

s

ociété

a

annoncé

les

ré

sultats positifs

de l

’étude c

linique «

thorough

»,

mesurant

l’intervalle Q

T/QTc

1

et dé

montrant l

’innocuité

de

lanifibranor

sur

l’activ

ité

électri

que

cardiaqu

e.

L'éval

uation

de

lanifibranor

s

ur

la

repolarisation

cardiaque

a

été

menée

c

onformément

aux

direct

ives

d

e

la

FDA

lors

d’une

étude

clinique

de

Phase

I

en

double

aveugle.

L'étude

clinique

a

inclus

217

vo

lontaires

sains

qu

i

ont

été

ra

n

domisés

dans

quatre

groupes

:

placebo,

lanifibranor

12

00

mg/jour

(dose

thérapeutique),

l

anifibranor

2400

mg/jour

(dose

suprathérapeutique)

et

moxifloxacine

400

mg/jour

(contrôle

positif).

Le

critère

d'évaluat

ion

princip

al

de

l'électrocardiogramme

(ECG) a

ét

é surveillé pendant les 24 premières heures. Les résultats ont démontré

que l’administration quotidi

enne répétée de lanifibr

anor à une dose jusqu’à deux fois supérieure à la dose

thérapeutique

maximale

anticipée

n’a

eu auc

un effet

sur

l’activité

électriqu

e

cardi

aque, com

me le

montre

l‘atteinte

du

critère

d’évalu

ation

principa

l

prédéf

ini,

consistan

t

à

ne

démontrer

aucun

a

llon

gement

de

l’intervalle QT chez les

sujets sains. Lanifibranor a

bien été toléré aux deux

doses évaluées.

Odiparcil

pour

le

traitement

des

MPS

.

L

a

Société

développe

en

parallèle

un

second

programme

clinique

avec

odiparcil p

our

le traite

ment des

pat

ients so

uffra

nt

de mucop

olysaccharidoses

(«

MPS

»), un

groupe

de

maladies

génétiques

r

ares

qu

i

se

caractér

isent

par

une

accumu

lation

excess

ive

dans

les

cellul

es,

de

macromolécules glucidiques

, les

glycosaminoglycanes

(«

GAGs

»). Comme annoncé en novembre 2020,

la

Soci

été

a

décidé

de

co

ncentrer

ses

activités

cliniques

s

ur

le

développe

ment

de

lanifibranor

pour

le

traitement

de

la

NASH.

Suite

à

cet

te

décis

ion,

elle

é

tudie

actuelleme

nt

toutes

l

es

options

poss

ibles

pour

optimiser

le

déve

loppement

d’odiparc

il

pour

le

tra

itement

de

la

MPS

VI.

Dura

nt

cette

période

t

outes

les

activités

de

recherc

he

et

développement

liées

à

la

MPS

sont

s

uspendues.

E

n

consé

quence,

l’étude

clinique de

P

hase I/II

SAFE-KIDDS (

SAFEty,

pharmacoKInetics and

pharmacoDy

namics,

Dose

escalating

Study

) é

valuant odiparcil chez l

es enfants

atteints de

la MPS

VI

et l’

extension de

l’étude clinique

de Phase

IIa

avec

odiparcil

c

hez

les

patie

nts

atteints

de

la

MPS

VI

ayant

term

iné

l’étude

clinique

de

P

hase

IIa

iMProveS ne seront pas lancées

au cours du premier semestre 20

21 comme prévu initialement. Odip

arcil

est

une

petite

mo

lécule

orale

créée

po

ur

m

odifier

la

f

açon

dont

les GAGs

so

nt

sy

nthét

isés.

Odiparcil

a

po

ur

action

de

f

aciliter

la

produc

tion

de

GAGs

so

lubles

qu

i

peuvent

être

exc

rétés

dans

les

urines

évitan

t

leur

accumulation

da

ns

les

cellules.

O

diparcil

a

reçu

des

agences

réglementaires

a

méricaine

et

européenne

,

la FDA et l’EMA, la dési

g

nation de médicam

ent orphelin pour le

traitement de la MPS VI.

Plateforme

de

découverte

.

La

Société

compr

end un

e équ

ipe sc

ientifique d

e 50

personn

es dont

plus

de

75%

ont

travaillé

ensemble

pendant

p

lus

de

15 années.

L’équipe

sc

ientifique

est

dotée

d

’une

forte

expertise en

biologie,

chimie médic

inale et

informatique,

pharmacocinétiqu

e et p

har

macologi

e. Par

ailleurs,

la

Soc

iété

disp

ose

de

sa

propre

chimiothèque

de

240

00

0

mol

écules,

dont

60%

environ

sont

la

propriété

de la

Société,

ainsi

que de

ses

propres labor

atoires et

équipemen

ts. Forte

de c

ette expertise

et

de

ces

actifs,

la

Société

a

bâti

une

plateform

e

de

découverte

spécialisée

dans

le

d

éveloppement

d

e

composés

chimiques

cibla

nt

les

r

écepteurs

nucléaires,

les

facteurs

de

transc

ription

et

la

modulation

épigénétique

lui

permettant

d’identifier

et

de

développer

des

composés

thérape

utiques

po

uv

ant adress

er

un

grand

nombre

d’indicatio

ns.

Le

programme

de

la

Société

développé

dans

la

voie de

signalisation Hippo

vise

à

interrompre

les

interactions

entre

deux

pro

téines,

Y

es

Associated

Protein

(«

YAP

»)

et

8

Transcriptional

enhanced

a

ssociate

domai

n

(«

TEAD

»),

qui

sont

considérées

comme

ét

ant

des

acteurs

majeurs

dans

le

proc

essus

oncogénique

et

fibrot

ique.

Chez

un

modèle

xén

ogreffe

et

orthotopique

d

e

mésothéliome

pleural ma

lin («

MPM

»), la S

ociété a

obser

vé

que l’inhibition

de Y

AP/TEAD éta

it associée

à

un

ralentissem

ent

de

la

cr

oissance

tumorale.

La

Société

est

en

cours

de

sélection

d’un

c

andidat

médicament pour

son

progr

amme

dans la

voie

de signali

sation Hippo, dont elle

anticipe le

développement

préclinique en 2022.

La Société développe ég

alement un programme pré

-cliniqu

e pour le traitement de la

fibrose pulmonaire idiopathi

que («

FP

I

»), et a validé

une nouvelle cible au sei

n de la

voie de signalisation

du

facteur de

cro

issance

tra

nsformant

b

êta

(«

TGF-

ꞵ

»).

D’autres

programmes

au

stade

de

dévelop

pement

clinique sont éga

lement en

cours de développe

ment notammen

t pour le tr

aitement de c

ertaines maladies

auto

-immunes

en

collaboration

avec

AbbVie

Inc.

(«

A

bbVie

»).

AbbV

ie

évalue

actuellement

Cedirogant

(anciennement

ABBV-

157)

,

un

nouvel

agoniste

invers

e

du

récepteur

nucléaire

RORγ

,

dans

un

es

sai

clinique

de

Phase

1.

Après

l’achèvement

de

la

Phase

I

de

l’essai

c

linique

chez

les

patients

atte

ins

d

e

psoriasis

en

novembre

2021,

Abb

Vie

a

initié

la

Phase

IIb

(pour

laquelle

Inven

tiva

a

r

eçu

un

pa

iement

d'étape

de

4

millions

d'eur

os

en

janvier

2022)

qui

a

été

c

onçue

comme

une

étude

cl

inique

multice

ntre,

d’évaluation

de dose

, en

doub

le a

veugle,

contrôlée

par

placebo,

pour

évaluer

la

sécurité et

l’eff

icacité de

ceridogant sur les suj

ets adultes atteint de

maladies auto

-immunes mo

dérée à sévère.

9

Organisation de la

société

La

Société

a

constitué

une

équ

ipe

de

d

irection

solid

e

et

expérimentée,

justifiant

d’une

expér

ience

reconnue

dans

l

e

doma

ine

de

la

recherc

he

et

développ

ement

(«

R&D

»)

acquise

dans

de

gra

nds

la

boratoires

pharmaceutiques

ainsi

que

dans

des

sociétés

de

b

iotechnologie.

La

maj

orité

de

s

c

adres

et

des

s

alariés

possède

une

vaste

exp

érience

interna

tionale

et

travaille

dans

le

secteur

pharmaceutique

depu

is

plus

de

15

ans

en

moyenne.

En

ou

tre,

la

Société,

afin

d

’élargir

son

expertise

et

d’ac

cé

lérer

ses

projets

d

e

R&D,

s’est constituée

un

vaste réseau

de

collaborations et

de

partenariats allant

de

collaborations

académiques

aux partenariats dans l

a fabrication

des produits et dans

la conduite des opérations

cliniques.

L’équipe de direction

EQUIPE DIRIGEA

NTE

Pierre

Broqua

met

à

disposition

d

’Inventiva

plus

de

30

ans

d’expérien

c

e

dans

la

découverte

de

médicaments

et

dans

la

recherche

innovante.

Avant de

fonder

Inventiva en

2011, il a dirigé

avec succès de

nombreux programmes de

recherche

menant

à

la

découverte

d

e

composés

précliniques

e

t

cliniques

hautement

innovants,

notamment

auprès

de

Ferring

Pharmaceuticals

de

1997

à

2002,

des

Laboratoires

Fournier

de

2002

à

200

5,

de

Solvay

Pharmaceuticals

en

tant

que

responsable

du département

de neurosciences

de

2007

à 2010

et

enfin de

Abbott

en

tant

que

directeur

de

recherche

pour

le

site

de

R&D

à

Dijon.

L’un

de

ses

pl

us

remarquables accomplissements a été sa co-découverte du dégarélix, antagoniste

de

la

GnRH

(disponible

actuellement

sur

le

marché

sous

la

m

arque

Firmagon®),

alors

qu’il

dirigeait l

e

départem

ent

de

p

harmacologie

c

hez

Fe

rring

Pharmaceuticals.

Pierre

est

titulaire

d’un

doctorat

de

pharmacologie

de

l’

Université

de

Paris

Descartes,

ainsi

que

d’un

master

en

chimie

e

t

biochimie

de

l’Université

Pierre

et

Marie Curie à Paris.

Dr. Pierre Broqua

Directeur Général Dél

égué, Directeur scient

ifique et co

-

fo

ndateur

Frédéric

Cren,

cad

re

expérimenté

d

e

l’industrie

p

harmaceutique,

est

le cofondateur

d’Inventiva

en 20

11 et

le

Président d

u conseil

d'administration d

epuis Mai

2016.

Il

a

occupé plus

ieurs

postes

clés dan

s l’

industrie

pharmaceutique,

dont,

le pl

us

récemment,

un

poste

en

tant

que

d

irecteur

général

de

la

reche

rche

de

s

labo

ratoires

Abbott entre 2010 et

2012. Avant de rejoindre

Abbott, M. Cren

a occupé un certain

nombre de fonctions à

Solvay Pharmaceuticals, une entreprise pharmaceutique et

à Laboratoires Fo

urnier SA, une entrepris

e pharmaceutique, avant

son acquisition

par

Solvay

en

20

05.

À

travers

ses

différents

rôles

en

tant

que

vice

-président

du

marketing

stratégique,

vice-président

des

opérations

américaines

et

membre

du

Comité

exécutif

des

Laboratoires

Fournier

de

2001

à

2005,

Frédéric

a

démontré

son

savoir-faire

dans

les

do

maines

de

la

recherche, du

développement,

du

marketing,

de

la

stratégie

et

des

opérations

commerciales.

Dura

nt

cette

période,

Frédéric

a

été

responsable

de

la

franchise

fénofibrate

de

fournier

ainsi

que

du

développement

et

du

lancement

ré

ussis

de

Tri

Cor®

145.

Par

la

suite,

après

le

rachat

de

Fournier

par

Solvay

e

n

2005,

Fré

déric

est

devenu

le

responsable

de

l

a

stratégie

et

de

la

gestion

du

portefeuille,

vice

-président

senior

de

la

recherche

et

membre

du

Comité

exécutif

de

Solvay

P

harmaceuticals.

Avant

de

rejoindre

l’industrie

pharmaceutique,

Fré

déric

a

travaillé

pendant 8

ans

au

Boston

Consulting

Group de 199

3 à 2002

en tant

que consultant

et manager a

u sein

du pôle sa

nté de

ce

même

groupe.

Il

est

titulaire

d’

un

MBA

de

l’INSEAD,

d’u

n

MA

en

relations

internationales de l’Université Johns Hopkins et d’une licence d’économie de

l’Université Paris IX Dauphine.

Frédéric Cren

Président-Directeur

Général et co-

fondateur

10

Jean

Volatier

a

c

ommencé

sa

carrière

chez

PricewaterhouseCoopers

dans

les

bureaux

de

Paris

et

de

Philadelphie

(de

1989

à

1996).

De

1996

à

1999,

il

a

travaillé

pour

les

Laboratoires

URGO

Soi

ns

&

Santé,

en

charge

du

cont

rôle

de

gestion

opérationnel,

p

uis

de l

a

direction

financière

des op

érations

internationale

s

des

Laboratoires

Fournier, poste

qu’il

a

occupé

jusqu’en

20

06.

De

2007

à

2011,

M.

Volatier

a

occupé

différents

postes

de

directeur

a

dministratif

et

financier

au

se

in des groupes

Soufflet et NAOS. Jean a obtenu

un Magistère en Sciences

de

Gestion

de

l’Université

Par

is

IX

Dauphine

-PSL

en

1989

et

est

t

itulaire

du

D.E.S.C.F.

En

2011,

il

a

obtenu

le

Mastère

Spé

cialisé

Exe

cutive

Management

global de la RSE et du Développement durable de Mines ParisTech

- PSL.

M. Volatier est administrateur indépendant de la société Maat Pharma.

Jean Volatier

Directeur administr

atif et financier

Michael

Cooreman

a

été

nommé

Direc

teur

Médi

cal

en

novembre

2020.

Il

rejoint

le

comi

t

é

ex

é

c

utif

d’Inventiva

et

s

uccè

de

au

Dr

Marie

-Paule

Richard,

M.D., qui a d

é

cid

é

de prendre sa retraite

à

parti

r du 17 d

é

cembre 2020.

Avant

de

rejoindre

Inventiva,

le

Dr

Michael

Cooreman

a

travaillé

chez

Ferring

Pharmaceuticals, où

il occupait

depuis

2017 le poste

de vice-président,

Science

et

Médecine,

en

charge

de

la

recherche

et

du

développement

au

niveau

mondial

en

ga

stro-entérologie

et

en

hépatologie.

Auparavant,

il

a

occupé de nombreux postes aux États-Unis en tant que Directeur Médical et

Directeur

Exécuti

f

monde

au

sein

de

grandes

soc

iétés

pharmaceutiques

et

biotechnologi

ques,

dont

Tak

eda

Pharmaceuti

cals,

Merck,

Mi

tsubis

hi

Tanabe,

ImmusanT

et

Novartis,

couvrant

les

quatre

principales

régions

réglementaires

des

États

-Unis,

de

l'Union

européenne

,

du

Japon

et

de

la

Chine.

Au

fil

des

années, le

Dr

Coo

reman

a

développé une

forte

expertise

en

médecine

trans

lationnelle,

en

pharmacologi

e

clinique

et

en

développement

de produits cliniques

.

De nationalité

belgo-américaine, le

Dr

Cooreman

a une

for

mation d'interniste

et

de

gastro-entérologue-hé

patologue,

av

ec

un

intérêt

partic

ulier

pour

les

maladies

métabo

liques,

hépatiques

au

to

-immunes

et

gastro-intesti

nales,

ainsi que pour l'hépati

te virale, la cirrhose et l'oncologie.

Il est titula

ire d'un doctorat

en médecine de l'université de Louvain, en

Belgique,

et

d'un

doctorat

de

l'Univ

ersité

Heinrich

Heine

de

Düs

seldorf,

en

Allemagne.

Dr. Michael Coor

eman

Directeur Médical

11

Nathalie

Harroy

a

occupé

le

poste

de

Responsable

des

Ressources

Humaines depuis

la

créatio

n d’Inventiva

en 2012.

Elle

a

dével

oppé

son

expertise

en

ressources

humaines

(RH) dans

le

domaine

de la

recherche

et

du

dév

eloppement

au

sein

de

l’i

ndustrie

pharmaceutique

d

epuis

une

trentaine

d’années.

Elle

a déb

uté sa

carrière au

sein

des

Laboratoires

Urgo,

avant

de

rejoindre en 1994 les l

aboratoires Fournier où elle se cons

acre à la R&D.

En

2001,

au

s

ein

de

la

Division

Affai

res

Scientifiques

nouvellement

c

réée,

elle

participe

activement

à

la

mise

en

place

d’une

nouv

elle

organisation

de

la

recherche

adap

tée

aux

enjeux

du

Groupe

en dotant

l’organisation

des

supports

et

des

compétences

Ressources

Humaines

requis

es.

Après

l’acquisition

des

Laboratoires

Fournier

par

Solvay

puis

Abbott,

elle

a

été

impliquée

dans

des

projets

transvers

aux

RH

en

France

pour

Solva

y

Pharmaceuticals puis pour Abbott P

harmaceuticals.

Nathalie Harroy

Responsable des Re

ssources Humain

es

Eric

Duranson

est

juris

te

d’

entreprise.

Il

dis

pose

de

plus

de

20

ans

d’expérience

dans

l’industrie

des

sciences

de

la

vie

(diagnostic

i

n

v

itro,

vaccin

humain, dispositifs médicaux). Il

a travaillé au service de

bioMérieux, Aventis

Pasteur,

Thermo

Fisher

Scienti

fic

et

Resmed.

Il

a

accompagné

des

équi

pes

à

toutes

les

étapes

de

l

a

vie

du

des

produits :

recherche

et

développement,

industrialisation, commercialisation et

au-delà.

Il apporte

à

Inventi

va

son

expérience

dans

l

a

prévention

des

risques,

la

négociati

on et

la

rédac

tion

de

contrats.

Eric est titu

laire d’un master

en

Droit International des Affaires et

d’un ma

ster

en Ethique et Droit de la S

ant

é de l’Université Jean Moulin, Lyon

III.

Eric Duranson

Directeur Juridique

Alice

Roudot-Ketelers

a

plus

de

20

ans

d’expérienc

e

dans

les

domaines

du

développement

clinique

et

pharmaceutique.

Avan

t

de

rej

oindre

Inventiva, Alice était responsable de

l’ensembl

e de

s programmes

de

développement

de

médicament

dans

l’une

des

principales

sociétés

de

biotechnologi

e

dans

le

domaine

de

la

NASH.

À

ce

titre,

elle

supervisait

des

équipes transversales

(chimi

e,

fabrication

et

contrôle,

dével

oppement

non

-

clinique et clinique) jus

qu’au stade de développement de

Phase III.

Alice détient un

Master de S

ciences de l

’Institut de Pharmacie Industrielle

de

l’Université

de

Lyon

e

t

un

Doctorat

en

Phar

macie

de

l’Univ

ersité

de

Lille II.

Alice Roudot

-Ketelers

Directrice des Op

érations Cliniques et du

Développement Ph

armaceutiqu

e

12

13

Les

principales

informations

financ

ières

ci-dessous

sont

extraites

des

états

financiers

consolidés

de

la

Société

et

ont

été

préparée

s

selon

les

normes

IFRS

t

elles

que

publiées

par

l

'IASB

(I

nternational

Acc

ounting

Standards

Board)

et

approuvées

par

l'Union

européenne

(ci-après

"

les

norme

s

IFRS

"

o

u

"

IFRS

")

à

la

d

ate

de publication de ces

états financiers.

▶

Information

s financières sélection

nées de l’état de la situatio

n financière

consolidé

e

en milliers d’euro

s

ACTIF

31 décembre

202

1

31

décembre

2020

Actif non courant

6 408

5 923

dont immobilisations corp

orelles

3 196

3 282

dont autres actifs non cour

ants

2 442

1 706

Actif courant

115 578

132 997

dont autres actifs coura

nts

20 260

17 914

dont trésorerie et équ

ivalents de trésorerie

86 553

105

687

TOTAL ACTIF

121 985

138 920

PASSIF ET CAPITAU

X PROPRES

Capitaux propres

88 866

111 211

Passif non courant

10 266

13 800

dont dettes financières

à long terme

8 837

10 037

Passif courant

22 853

13 908

dont dettes financi

ères à court terme

1 282

18

TOTAL PASSIF ET CA

PITAUX PROPRE

S

121 985

138 920

▶

Information

s financières sélectionné

es du compte de ré

sultat con

solidé

en milliers d’euro

s

202

1

2020

Chiffre d'affaires

4 194

372

Autres produits d'exp

loitation

4 307

4 891

Frais de recherche et déve

loppement

(48 452)

(23 717)

Marketing

- Dévelo

ppement commerc

ial

(364)

(563)

Frais généraux et admi

nistratifs

(11 155)

(8 499)

Autres produits (charges)

opérationnels

(644)

(2 202)

Résultat opération

nel

(52 114)

(29 718)

Résultat financier

2 842

(3 902)

Produits (charges) d’imp

ôt

(364)

-

Résultat net

(49 635)

(33 619)

CHIFFRES C

LÉS

14

▶

Information

s financières sélectionné

es de l’état des flux de

trésorerie

consolidés

en milliers d'eur

os

202

1

2020

Flux nets de trésor

erie utilisés par l'

activité

(47 629)

(30 590)

dont marge brute d

’autofinancement

(56 565)

(37 041)

dont

Impôts,

intérêts

et

variat

ion

du

besoin

en

fonds

de

roulement liés à l'act

ivité

8 936

6 451

Flux nets de trésor

erie liés aux opérations d'

investissement

(1 793)

(8 557)

Flux nets de trésor

erie liés aux opérations de fi

nancement

25 447

111 674

(Diminution)/aug

mentation de la trésorerie

(23 975)

72 527

Trésorerie et équiva

lents de trésorerie à

l'ouverture

105 687

35 840

Incidence des variat

ions de cours de change

4 841

(2 681)

Trésorerie et équiva

lents de trésorerie à la cl

ôture

86 553

105 687

15

HIST

ORIQUE DE L

A

SOCIÉT

É

►

Création

de

la

Société

en

octobre

2011

par

des

anciens

cadres

d

irigeants

de

la

filiale française du

groupe pharmaceutiqu

e

américain Abbott, parmi lesq

uels

Frédéric Cren et Pierr

e Broqua.

2011

►

Rachat

à d

eux fil

iales

d’Abbott,

Laboratoires

Fourni

ers S.A.

et

Fournier

Industrie

et

Santé

S.A.S.,

par

la

Société

d

’une

plateforme

intégrée

de rec

herche et

développement

(R&D),

co

mprenant

des

laboratoires

de

1

2

000

m2

s

itués

sur

le

site

d

e

Daix

en

Bourgogne,

des

équ

ipements

e

t

une

chimiothèqu

e

de

240

000

molécules, et d’un p

ortefeuille de candidats méd

icaments.

►

Mise

en

place

du

partenariat

de

recherche

avec

AbbVie

portant

sur

le

projet

RORγ

pour

le

traitement

de

c

ertaines

maladies

auto-

immunes

et

sur

un

projet

dans

le

domaine de la fi

brose.

►

Recrutement d

es équipes de

recherche et d

ébut des a

ctivités opérationnelles

de

la Société le 27 a

oût 2012.

►

Lancement du programme de recherc

he YAP/TEAD pour le traitement du c

ancer

du

mésothé

liome

ains

i

que

des

formes

s

évères

de

cancers

pulmon

aires,

du

côlon,

des ovaires ou gastriq

ues.

►

Obtention d

u statut

de

Jeune Entr

eprise Innov

ante et

de

l’agrément Cr

édit Impô

t

Recherche.

201

2

►

Focus

de

la

Société

sur

les

maladies

fibrotiques

et

l’oncologie.

Lancem

ent

des

recherches

dans

le

domaine

de

la

modula

tion

é

pigénétique.

Renforcement

de

l’équipe de

direction

de l

a Société avec

le r

ecrutement du

responsable

du

département de Biologie et Pharmacolog

ie et du responsable du dép

artement de

Chimie.

201

3

►

Mise

à

d

isposition

des

c

lients

de

la

Société

de

la

plateforme

biologique

intégrée

(FibrAssist)

d

éveloppée

par

la

Société

dans

le

domaine

de

l

a

fibrose.

Repositionnement du

programme

clinique l

anifibrano

r

dans

le

tra

itemen

t

des

maladies fibrotiques

.

►

Obtention

de

la

dés

ignation

de

médicament

orphelin

par

l'EMA

sur

son

ca

ndidat

médicament

lanifibranor

dans le

traitement d

e la

SSc

et de

la fibrose

pulmonaire

idiopathique.

►

Preuve

du

potentiel

thérapeutique

du

candidat

médicamen

t

odiparcil

dans

la

MPS

VI

suite à la

validation in vitro

dans des

cellules de patients

atteints de MPS

VI de

l’activité du produit.

►

Développement

du

portefeuille

de

molécules

dans

le

domaine

de

la

modu

lation

épigénétique.

Pas

sage

de

la

première

ét

ape

du

p

rojet

RO

Rγ

en

co

llaboration

avec AbbVie. Obtent

ion du label FCPI (

BPI).

201

4

►

Accord

avec

AbbVie

pour

l’utilisation

de

la

plateforme

FibrAssist.

Validation

de

l’approche thérapeuti

que sur le programme préc

linique YAP/TEAD.

►

Création

du

consortium

de

recherc

he

avec

deux

autr

es

sociétés

europée

nnes

leaders

dans

le

domaine

de

l’épigénétique

pour

son

proj

et

N

SD2

et

o

btention

d’une subvention europ

éenne (Eurostars

Program).

201

5

16

H

IST

ORIQU

E

DE

LA

S

OCI

ÉTÉ

►

Sélection de

plusieurs

candidats

précliniques ciblant

le récept

eur

nucléaire

RORγ

et entrée en

phase I de développement clinique d’ABBV

-553, le premier candidat

médicament issu du

partenariat avec AbbV

ie.

►

Signature

du

parte

nariat

avec

la

société

Boehringer

-Inge

lheim

pour

le

développement

de

nouveaux

traitements

contre

la

fibrose

pulmonaire

idiopathique et d’autres m

aladies fibrotiques.

►

Lancement

de

l’étude

de

Phase

II

b

NATIVE

(NAsh

Tri

al

to

Val

idate

Lanifibran

or

Efficacy) chez des pat

ients atteints de la NASH avec

lanifibranor.

►

Délivrance

du

brev

et

Européen

(p

hase

régionale) pour

odiparc

il

po

ur

l

e

tra

itement

de certaines formes d

e MPS.

►

Démonstration de l’act

ivité d’odiparcil dans

un modèle relevant de

la MPS VI.

►

Création

d

’un

c

onsortium

de

r

echerche

avec

deux

autres

sociétés

européennes

leaders dans l

eur domaine pour le

projet TheraYap et obtention d’une subvention

européenne

(Eurostars

Program)

pour

un

montant

de

1

500

000

euros

dont

76

0

000 euros pour la Sociét

é.

201

6

►

Introduction

en

bourse

de

l

a

Société

sur

le

marché

ré

glementé

d’Euronext

Paris

en février 2017.

►

R

andomisation

des

premier

s

patients

de

l’étude

de

Phase

IIb

NATIVE

(NA

SH

Trial to Validate lanifibranor

Efficacy) chez des patients

atteints de la NASH avec

la

nifibranor.

►

Lancement de

l

’étude

de

Phase

IIa

"iMProveS" et

rec

rutement

du

premier

patient.

Cette

étude a

pour ob

jectif l’évaluation du

candidat

médicament odiparcil pour

les

patients souffrant de

la MPS VI.

►

Obtention

de la

désignation de

médicament

orphel

in

par la

FDA

aux

États-Unis et

par l’EMA en Europe,

pour odiparcil dans le trait

ement de la MPS V

I.

►

Exercice par

Boehringer In

gelheim de s

on option p

our développer

conjointement

avec

la

Société

de

nouvea

ux

traitemen

ts

contre

la

fibro

se

pulmo

naire

idiopathi

que

dans le cadre de la co

llaboration d

é

but

é

e en mai 20

16.

►

La

division

INN

(Internation

al No

n-pro

prietary

Name)

de

l’Organisation

Mond

iale

de la Santé attribue le nom

de lanifibranor au candidat

médicament IVA337 dans

le traitement de la NA

SH et de la sc

lérodermie systémi

que ("SSc")

.

►

Finalisation

du

recrutement

avec

145

patients

inclus

dans

l’étude

de

Phase

IIb

FASST, dédiée

à l’évaluation de

lanifibranor

pour le

traiteme

nt

des patients

souffrant de la SSc.

►

Screening

du

premier

patient

de

l’étude

de

Phas

e

IIa

iMProveS

(

improve

MPS

treatment) chez des pa

tients atteints de la M

PS VI avec odiparcil.

201

7

►

Lancement de l’étude de Phase IIb FASST (For A S

ystemic Sclerosis Treatment)

chez

des

patients

atte

ints

de

SSc

av

ec

lanif

ibranor.

Mise

en

place

du

co

mité

d’étude clinique sur

lanifibranor dans la N

ASH.

►

Nouvelles

preuves

du

pote

ntiel

thérap

eutique

du

cand

idat

mé

dicament

odiparcil

dans

la

MPS

I,

II

et

VI

da

ns

des

modèles

vitro

et

vi

vo.

Approbation

d

u

brevet

européen d’

odi

parcil dans ces indications.

►

Mise

en

place

du

comité

d’étude

cl

inique

sur

odiparcil

:

prép

aration

d

’une

étude

de phase I/II chez des pat

ients atteints de MPS V

I.

201

5

17

.

►

Résultats

positifs

de

l’

é

tude

biomarqu

eur

sur

les

GAGs

intrace

llulaires

dans

les

leucocytes de patients att

eints de MPS VI.

►

Premiers

résu

ltats

des

étud

es

de

carcinogén

icité

de

deux

ans

avec

l’a

goniste

pan

-

PPAR lanifibranor c

hez le rat.

►

Etude

aux

É

tat

s-Un

is

de

Phase

II

initi

é

e

par

u

n

investigateur

avec

l

anifibranor

pour

le

traitement

de

la

st

é

atose

h

é

p

atique

non

alcoolique

c

hez

des

patients

atteints de diab

è

te de type 2.

►

Augmentation de

ca

pital

avec

suppression

du

droit

préférentiel

de

s

ouscription

au

profit

d’une

catégor

ie

de

personnes

d'un

montant

d'

environ

35

millions

d'euros

dont le règlement-

livraison est interv

enu le 17 avril 2018.

►

Approbation

par

la

FDA

de

la

demande

d’IND

à

l’initiative

d

’un

investigateur

autorisant

l’étude

de

Phase

II

avec

lanifibranor

po

ur

le

traiteme

nt

de

l

a

stéatos

e

hépatique non alcool

ique chez des patients a

tteints de diabète de

type 2.

►

Conclusions

positives

des

deux

DSM

B

pour

les

étu

des

de

Phas

e

IIb

dans

la

sclérodermie systém

ique et dans la NASH avec l

anifibranor.

►

Analyse préliminaire

d

es

résultats

des

études

de

c

arcinogénicité avec

la

nifibranor

mettant en évidenc

e un bon profil de sécurité.

►

Création

de

l’initiative

p

anNASH™,

un

group

e

de

travail

sous

forme

de

comité

composé

d’exp

erts

internationaux

indép

endants,

visan

t

à

promouvoir

la

v

isibilité

et

la

c

ompréhension

de

la

NASH,

à

partag

er

leur

expertise

en

la

matière

et

à

établir la meilleure appr

oche dans le traiteme

nt de cette maladie.

201

8

►

Annonce

des

résultats

de

l'étude

de

Phase

IIb

F

ASST

pour

le

tra

itement

de

l

a

forme diffuse de

la sclérodermie systémique. L'étude clinique

FASST n'ayant pas

atteint

son

cr

itère

d'évaluation

principal

Invent

iva

a

décidé

d'

arrêter

le

développement clin

ique de lanifibranor da

ns le tr

aitement de la dcSSc.

►

Inventiva annonce que le second comité de surveillance et de suivi des données,

DSMB,

d

e

l’étude

de

Phase

IIb

NATIVE

dans

la

NASH

a

recommandé

la

poursuite

de l’étude comme prévu

sans changement a

u protocole.

►

Inventiva

a

nnonce

qu’

elle

a

obtenu

par

la

F

DA

la

désignation

de

malad

ie

péd

iatrique

r

are

(Rar

e

Pediatric

Disease

Designation,

"RPDD"

)

pour

odiparcil,

son

candidat médicament

pour le traitement de la M

PS VI.

►

Enregistrement

d’un

nouveau

breve

t

aux

États

-Unis

et

en

Euro

pe

renforça

nt

la

protection

d

e

lanifibr

anor

approuvé

par

le

bure

au

américain

des

brevets

et

des

marques de

commerce (United States

Patent and

Trademark Office

–

USPTO) et

par l’Office Européen d

es Brevets ;

►

Inventiva franchit début septembre 2019

une étape clé avec l

a fin du recrutement

des

patients

dans

s

on

étude

clin

ique

de

Phase

IIb

avec

lanifibranor

dans

la

NASH.

Le

développement

d’odiparcil

progresse

av

ec

le

recrutement

d

es

premiers

patients

dans

une

nouvelle

étude

biomarqueur

menée

chez

des

adultes

et

enfan

ts

atteints de la MPS

VI ;

►

Avis

positif

d

u

quatrième

et

de

rnier

DSMB

de

l’étude

c

linique

de

Phase

IIb

avec

lanifibranor dans la

NASH et obtention du s

tatut « Fast Track » de la FD

A ;

►

Résultats

pos

itifs

de

l’étude

cl

inique

de

Phase

IIa

avec

odiparcil

dans

la

mucopolysacc

haridose de type VI annoncés

le 18 décembre

2019.

►

Réception d

’un pa

iement d’

étape de

3,5

millions

d’euros de

la p

art d’AbbV

ie à

la

suite de l'inclusion du prem

ier patient atteint de ps

oriasis dans l'étude clinique en

cours

av

ec

ABBV

-157

et

fin

de

la

collaborati

on

entre

la

Soci

été

et

Boehringer

Ingelheim à la fin

de l'année 2019.

►

Augmentation

de

capital

d

e

8,2

millions

d'euros,

sans

décote,

souscrite

par

des

investisseurs américains et

européens de

premier plan dans

le secteur

des

biotechnologies

.

201

9

18

H

IST

ORIQU

E

DE

LA

S

OCI

ÉTÉ

►

Augmentation

de c

apital av

ec s

uppression

du droit

pré

férentiel des

actionnair

es,

sans

décote,

p

our

un

mon

tant

brut

de

15

millions

d'euros,

souscrites

par

des

actionnaires existants.

►

Réalisation

de

la

derni

è

re

visite

du

patient

sur

les

247

pati

ents

recrut

é

s

dans

l'étude clinique de P

hase IIb avec lanifibr

anor pour le traitement de

la NASH.

►

Obtention

d'un

nouveau

brevet

pour

lanifibranor

en

Chine

pour

l

e

traitement

notamment de la N

ASH.

►

Signature

de

trois

c

ontrats

de

crédit

d'un

montant

total

de

10

m

illions

d'e

uros,

garantis par l'Etat franç

ais ("PGE").

►

Annonce

des

résultats

po

sitifs

de

l’essai

c

linique

de

Phase

IIb

«

NATIVE

»

:

lanifibranor est

le premier

candidat médicament à

avoir des effets

statistiquement

significatifs sur la résolution de la NASH sans

aggravation de la fibrose et

l'amélioration

de

la

fibrose

sans

aggravat

ion

de

la

NASH,

les

principaux

critères

d'évaluation

de

la

FDA

et

de

l'EMA

p

our

une

appro

bation

accélérée

une

foi

s

le

développement clin

ique de Phase III réal

isé.

►

Introduction

en

bours

e

de

la

Société

sur

le

Nasdaq

Global

Market

et

a

ugmentation

de capital d'un montant t

otal de 107,7 millions

de dollars.

►

Inventiva

reçoit

le

statut

de

«

Breakthrough

Therapy

»

de

la p

art

de

la

FDA

pour

lanifibranor

et

reç

oit

égalem

ent

un

retour

positif

de

la

FDA

pour

dém

arrer

la

Phase

III pivot dans la NASH

avec lanifibranor.

►

Inventiva

communique

l

es

détails

de

son

étude

clin

ique

de

Phase

III

avec

son

principal candidat

médica

ment

lanifibranor dans la

NASH suite

à

la réunion

réglementaire

de

fin

de

P

hase

II

(«

end

-

of

-phase

II

meeting

»)

avec

la

FDA

américaine

et l

a

réceptio

n

de

la

lettre

d

’avis

scientifique

(«

Sci

entific

Advice

letter»)

de

l’Agence

euro

péenne

d

es

médicaments

(EMA).

Le

design

de

l’étude

de

P

hase

III

et

la

s

tratégie

clinique

ont

é

té

dis

cuté

s

av

ec

les

deux

autorités

réglementaires.

►

Création

de

la

filiale américaine

d'I

nventiva

dénommée

Inventiva,

Inc

.

qui

a

gira

en

tant que

prestataire

de serv

ices pour

la Société,

notamment

pour déployer

sur

le

territoire

am

éricain

l'étude

clinique

mondial

e

de

Phase

3

pour

lanifibranor,

qui

sera

lancée en 2021.

►

Mise

en place

d

u

progra

mme

At-

The-Market aux

Etats-Unis et l

evée de

3

0

millions de dollars da

ns le cadre de c

e programme

►

Lancement

de

l'étude

clinique

pivot

de

Phase

III

év

aluant

lanifibra

nor

dans

l

a

NASH

►

Annonce

d

e

l

a

décisio

n

de la

FDA que

le

statut « Fast

Track »

ac

cordé

à

lanifibranor dans la

NASH englobe le traitement de

la NASH avec cirrhose

compensée

2020

2021

►

Annonce

de

la

r

éc

eption

d’un

paiement

d’

étape

de

4

millions

d’euros

de

la

part

d’Ab

bVie,à

l

a

su

ite

de

l’

inclusion

du

prem

ier

patient

att

eint

d

e

psoriasis

d

ans

l’

é

tude

cliniqu

e

de

Phase

IIb

en

c

ours

avec

cedirogant

(ABBV-

157),

un

ag

oniste

inverse

de

RORy

adminis

trable

par

voir

orale

d

é

couvert

c

onjointement

par

Inventiva et AbbVie

pour le traitement de mala

dies auto

-immunes

2022

19

1.

ACTIVITÉS E

T MARCHÉS

1.1

A

PERÇU DES ACTIVIT

ES

1.1.1

Présentation général

e d’Inventiva

Inventiva

est

une

s

ociété

biopharmaceutique

spécialisée

dans

le

développeme

nt

clinique

de

p

etites

molécules

actives

administrées

par

voie

orale

pour

le

traitement

de

la

stéatohépatit

e

no

n

a

lcoolique

(«

NASH

»)

et d’autr

es maladies

avec

un b

esoin médical

n

on

satisfait s

ignificatif. La

Société

a

développé

un

portef

euille

de

programm

es

thérapeutiques

grâc

e

à

sa

plateform

e

de

découverte

qui

comprend

des

laboratoires,

des

équi

pements,

un

e

librairie

diversifiée

de

molécules

proprié

taires

ainsi

que

des

équipes

de

biologistes

dont

l’expertise

est

reconnue

d

ans

le

développement

de

c

omposés

chimiques ciblant les récepteurs nucléaires, les facteurs de transcription et la modulation é

pigénétique.

Forte

de

ce

tte

expertise

et

d

e

ces

actifs,

la

Société

dév

eloppe

lanifibra

nor

pour

le

traitement

de

la

NASH

ainsi

qu’un

portefeuille

de

plusieurs

programmes

en

stade

préclinique

ou

de

découverte

en

oncologie

et pour d’autres ma

ladies avec un be

so

in médical non s

atisfait significatif.

Lanifibranor

pour le

traitement

de la

NASH

.

La Société

développe

lanifibr

anor, son can

didat

médicament

le

plus

avancé,

pour

le

traiteme

nt

de

l

a

NASH,

une

maladie

hépatique

chronique

et

progressive,

pour

l

aquelle

il

n’existe

à

ce

jour

aucun

tr

aitement

ap

prouvé.

La

pré

valence

de

la

NASH

est

estimée

à

environ

12%

chez

les

adultes

aux

États

-Unis,

et

considéré

e

comme

la

principale

c

ause

de cirrhose, d

e greffe et

de canc

er du foie. À

l’échelle de

l’ensemble de

la populat

io

n, il

est estimé qu

e

les

personnes

souffrant

d

e

la

NA

SH

encourent

un

risque

dix

fois

p

lus

imp

ortant

de

décès

lié

aux

complications

hépatiques.

La

NASH

est

caractérisée

par

la

stéatos

e

hépat

ique,

à

savoir

une

accumulation excessive de graisse dans

l

e foie,

une inflammation et un

balloonin

g

des cellules

hépatiques,

et

une

fibrose

hépatique

pro

gressive

qui

peut

mener

à

une

cirrhose

du foi

e.

Lanifibranor est

une petite

molécule administrée

par voie

orale, actuellement en

développement pour

le traitement

de la

N

ASH,

dont

l’action

c

onsiste

à

induire

des

effets

antifibrotiques

et

anti

-inflamma

toires

ainsi

que

des

effets

vasculaires

et

métabo

liques

pos

itifs

e

n

activ

ant

les

trois

isoformes

de

proliférateurs

de

peroxysomes («

PPAR

»). Le

s

PPAR

sont

des

protéines bi

en caractérisées

de

la

famille

des

récepteurs

nucléaires qui contrô

lent l’expression de g

ènes cibles. Leur i

mplication dans la rég

ulation de la fibrose,

de

l’inf

lammation

e

t

des

fonctions

vasculaires

et

du

métabolis

me

cellul

aire

pr

opres

à

la

NASH

est

reconnue

.

S’il

existe

d’autr

es

agonistes

de

PPAR

qui

ciblent

uniquement

une

ou

deux

isoformes

de

PPAR, lanifibranor es

t le seul agoniste panP

PAR actuellement en déve

loppement clinique, c’est

-à-dire

capable

d'

activer

les

trois

isoformes.

Selon

la

Socié

té,

c

ette

app

roche

panPPAR

permet

de

c

ombiner

les effets antifibrotiques, anti

-inflammatoires, méta

boliques et vasculaires

positifs de lanifibranor qui ne

peuvent

pas

être

obtenus

par

un

agon

iste

de

PPAR

qui

cible

uniqueme

nt

une

ou

deux

isoformes

de

PPAR.

En

j

uin 2020,

la

Société

a

pub

lié

les

résul

tats

p

ositifs

de

so

n

ét

ude

clinique

de

Phase

IIb

NATIVE

(

Nash Trial to Validate IV

A337 Efficacity

) év

aluant lanifibranor dans le traitement des pat

ients souffrant

de

la

NASH.

Dans

c

ette

étude

clinique

d’une

durée

de

24

semaines,

lanifibran

or

a

tteint

le

critère

principal dans la po

pulation ayant reçu la dose

d

e 1

200

mg/jo

ur, avec

une diminution de l’inflammation

et

du

balloon

ing

sans

aggrav

ation

de

la

fibros

e,

tout

en

conserv

ant

le

profil

d

e

tolérabilité

favor

able

observé

dans

les

études

p

récliniques.

Lanifibranor

a

également

atteint

les

crit

ères

secondaires

c

lés

dans

les

deux

group

es

(8

00 mg/jour et

1

200 mg/jour), à

savoir : la

réso

lution

de

la NASH

sans

aggravation de la fibrose et l’amélioration de la fibrose hépatique san

s aggravat

ion de la NASH da

ns le

groupe

recevant

la

dose

de

1 200 mg/jour.

Avec

ces

résultats,

lanifibranor

remplit

les

critères

pr

incipaux

requis

p

our

la

demande

d’une

approbation

accéléré

e

auprès

de

la

F

ood

and

Drug

Administration

(«

FDA

») et

de

l’Agenc

e européenne des médicaments («

EMA

») à

l’issue du

développement clinique

de Phase

II

I. Le

17 septembre

2020, suite

à la pu

blication des

résultats pos

itifs en j

uin 2020 de

l’étude

clinique

de

Phase IIb

NATI

VE

évaluant

la

nifibranor

dans

le

traitement

de

la

NASH,

Inventiva

a

progressé

dans

l

’analyse

des

biomar

queurs

circu

lants.

Les

premiers

résultats

de

c

ette

an

alyse

ont

montré

une

diminution

positive

et

stat

istiquement

significative

d

e

certains

bi

omarqueurs

suite

a

u

tr

aitement

avec

A

CT

IVI

TÉS

ET

MA

R

CH

ÉS

1

20

lanifibranor. Le 12 octo

bre

2020, au vu des données d

e l’ess

ai clinique d

e Phase IIb, la FDA a accordé

à

lanifi

branor,

en

complément

du

statut

«

Fas

t

Track

»,

le

statut

de

«

Breakthrough

T

herapy

»

pour

le

traitement de la NASH. Lanifibranor serait le premier cand

idat médicament oral à obtenir ce statut pour

le

tra

itement

de

l

a

N

ASH

depuis

janvier

2015.

Le

s

tatut

de

«

Breakthrough

Therapy

»

est

un

programme

de

la

FD

A

conçu

pour

acc

élérer

le

développement

et

l’évaluation

réglementaire

aux

États

-Unis

des

candidats

médicaments

destinés

à

traiter

des

mala

dies

grav

es

ou

m

ortelles.

Pour

qu’un

candidat

médicament o

btienne c

e

statut,

il faut qu

e des ess

ais cliniques

préliminaires a

ient montré

qu’il pourra

it

conduire à des a

méliorations thér

apeutiques substan

tielles par rapport

aux traitements

existants ou au

placebo

(si

aucun

traitement

n’existe)

s

ur

au

moins

un

cr

itère

clini

que

significa

tif.

À

la

su

ite

de

la

publication

des

rés

ultats

de

la

Phase

IIb,

la

Société

a

décidé

de

p

oursuivre

le

dével

oppement

de

lanifibranor, seule o

u en collaboration

.

En

octobre

2021,

Inve

ntiva

a

an

n

oncé

la

publication

des

résultats

de

l’étude

c

lini

que

de

Phase

IIb

NATIVE

avec

lanifibranor

dans

la

NASH

par

«

The

New

England

Journal

o

f

Medicine

».

Par

ailleurs,

cinq

résumés

de

la

Société

ont

été

acc

eptés

pour

ê

tre

présentés

au

Liver

Meeting

20

21

organ

isé

par

l'American

Association for

the

Study

of Liv

er

Diseases

en novembre

2021.

Dans

leurs

ensembles, ces

résumés

fournissent

des

données

et

des

analyses

complément

aires

pour

le

lanifibranor.

Le

prem

ier

résumé

(

Publication

#1920) porte

sur l’amélioration

de

la résistance

à l'insuline

et le

retour à

la

nor

moglycém

ie chez les

patients

atteints de N

ASH no

n cirrhotique et

prédiabèt

e traité

par lanifibranor.

Le deuxième

résumé (

Publication #

1921) démo

ntre l'effet

bénéfique

de lanifibrano

r sur la

réduction

de

la

stéatose

h

épatique

et

m

ontre

une

corrélation

av

ec

les

marqueurs

des

lipides

e

t

du

métabolisme

d

u

glucose. Le

troisième rés

umé (Publicat

ion #1938)

met en év

idence la

corrélation

entre la réso

lution de

la

NASH

et

l’amélioration

de

la

fibrose

suite

au

traite

ment

par

l

anifibranor.

Le

quatriè

me

r

ésumé

(Publication

#18

74)

se

concentre

sur

l'effet

positif

de

la

t

hérapie

lanifibra

nor

pour

réduire

la

capillarisation

des

cellules

endothéliales

sinusoïdales

du

fo

ie.

Le

cinqui

ème

r

ésumé

(Publication

#1919)

démontre

que

lanifibranor

améliore

la

NA

SH,

la

f

ibrose

et

le

d

ysfonction

nement

diastolique

dans

un

modèle de hamster de

NASH induite par l'a

limentation et de dysfo

nctionnement diastolique

.

En

décembre

2021,

la

S

ociété

a

nnoncé

les

résultats

po

sitifs

de

l’étude

clin

i

que

« thorough »,

mesurant

l’intervalle

Q

T/QTc

1

et

démontrant

l’innocuité

de

l

anifibranor

sur

l’activité

é

lectrique

cardiaque.

L'évaluation

de

lanifibranor

sur

la

repolarisation

cardiaque

a

été

men

ée

conformément

aux

directives

de

la

FDA

lors

d

’une

étude

c

linique

de

Phase

I

en

double

aveugle.

L'étude

c

linique

a

inclus

217

volontaires

sains

q

ui

ont

été ran

domisés

dans

quatre

groupes

:

plac

ebo,

l

anifibranor

1200

mg/jo

ur

(dose

thérapeutique), lanifibranor 2400

mg/jour (dose

suprathéra

peutique)

et moxifloxacine

400 mg/jour

(contrôle positif). Le

critèr

e

d'évalu

ation principal de l'électrocardiogramm

e

(ECG)

a

é

té surveillé

pendant

les

24

premièr

es

heures

et

le

dern

ier

jour

du

traitement

.

Les

résu

ltats

ont

démontré

que

l’administration

q

uotidienne

répétée

de

l

anifibr

anor

à

u

ne

dose

j

usqu’à

deux

fois

supérieure

à

l

a

dose

thérapeutique

maximale

anticipée

n’

a

eu

aucun

effet

sur

l’activité

élec

trique

cardiaque,

co

mme

le

mon

tre

l‘atteinte

du

crit

ère

d’

évaluation

principal

prédéfini,

consistant

à

n

e

démontrer

a

ucun

allon

gement

de

l’intervalle QT chez les

sujets sains. La

nifibranor a bien été tol

éré aux deux doses

évaluées.

À

la

suite

de

la

réunion

réglementaire

d

e

fin

de

Ph

ase

II

(«

end

-

of

-phase

II

meeting

»)

avec

la

FDA

et

de

la réception

de la

lettre d’avis

scientifiqu

e

(«

Sci

entific

Adv

ice

letter

»)

de

l’EMA

au

cours

du

quatrième trimestre 2020

, le

de

sign

de l’étude de Phase

III et la stratégie clinique ont été di

scutés avec

les deux autorités r

églementaires et se résumen

t comme suit

:

•

Soumissions

de

demandes

d’autoris

ation

accélérée

aux

États

-Unis

et

conditionnelle

au

sein

de

l’Union

europ

éenne

pou

r

lanifibrano

r

sero

nt

prévues

sur

la

base

d’u

ne

analyse

histologique

après

72 semaines

–

Invent

iva

essaye

ra

d’obtenir

une

a

utorisation

ac

célérée

aux

É

tats-Unis

et

une

autoris

at

ion

condit

ionnelle

au

sein

de

l

’Union

euro

péenne

pour

lanifibranor

basé

es

sur

un

e

analyse

hist

ologique

prédéfinie

chez

environ

900

patients

après

72

semaines per

mettant d’établir un rapport

bénéfice

-

risque positif.

•

Utilisation d’un

critère pri

ncipal com

binant la

résolution

de la NA

SH et l’amé

lioration d

e

la

fibros

e

–

Le

critère principal

com

posite

év

aluant

les

patients

prés

entant

à

la

fois une

résolution

d

e

la

NASH

et

une

amé

lioration

d

e

la

fibrose

d’au

moins

un

stade

s

era

util

isé

pour

l’analyse

histolog

ique après

72 semaines

de

traitement.

Ce

critère

a

été

conçu

po

ur

prédire

une

21

amélioration significa

tive du risque de

pronostique et, s’il éta

it atteint, pourrait perme

ttre

d’obtenir

une indication

pour l

e traitement

de

la NASH

et l’amél

ioration de

la f

ibr

ose

hépatique

chez les

patients a

dultes at

teints d’

une f

orme non

cirrhotique

de la N

ASH. A

u cours

de l’étude

clinique

de

Phase

IIb

NATIVE

menée

par

Inven

tiva,

ce

cr

itère

d’évaluation

a

été

atteint

avec

des résultats s

tatistiquement s

ignificatifs, y compris

chez les

patients fibrotiques

F2/F3 attein

ts

de

la

NASH

(la

typologie

de

patients

qui

sera

incluse

dans

l’étud

e

d

e

Phase

III)

et

chez

les

patients

diabétiques

d

e

type

2

(TD2M)

atteints

de

la

NASH.

Les

critères

de

résolution

de

la

NASH

sans

a

ggravation

de

la

fibrose

et

d’améliorati

on

de

la

fibrose

s

ans

agg

ravation

de

l

a

NASH seront

inclus dans

l’étude en

ta

nt

qu

e

critères secondaires clés.

D

’autres critères

histologiques,

des m

arqueurs

non invas

ifs de

la

fibrose

hépatique

et de

la

stéatohépat

ite ains

i

que d

es effets sur l

es lipides et la résistance à

l’insu

l

ine seront mesurés.

•

Utilisation

à

long

terme

déterminée

après

72

semaines

–

L

a

durée

de

7

2 semaines

a

été

jugée

adéquate

p

ar

la

FD

A

et

l’EMA

pour

déterminer

la

dose

et

l

’exposition

cumulative

au

médicament

ainsi

que

son

utilisation

à

long

ter

me.

Avec

la

r

éalisation

de

cett

e

ét

ude,

la

taille

de

la

base

de

d

onnées

de

sécurité

néces

saire

à

la

demande

de

mise

sur

le

marché

ser

ait

conforme aux exige

nces réglementaires.

Intitulée

NATI

VE3

(

N

ASH

lanifibranor

Phase

III

trial

),

c

ette

étude

a

été

conçue

comme

une

étu

de

clinique

pivot

de

Phase III

globale

en

doub

le

aveugle,

contrôlée

par

placeb

o,

pour

évaluer

le

bénéfice

potentiel

du traitement

avec lanifibranor

sur la

surv

enue d’événements

cliniques hépatiques. Les

pa

tients sero

nt randomisés

sur

la base d

’un ratio

de

1:

1:1 avec

administration d

e lanifibranor

(à raison

d’une

d

ose

j

ournalière

de

800

mg

ou

de

1 200

mg)

ou

d’un

placebo.

Après

l’analyse

histologique

prédéfinie, l’étude

se poursuivra en

aveugle

chez environ

2 000

pati

ents

jusqu’à l’apparition d’un

nombre

préd

éfini

d'événe

ments

cliniques

hépatique

s

indésirables,

y

compris

l

a

progression

vers

la

cirrhose. L’étude serait finalisée après la mise

sur le marché du produit en cas d’approbation accélérée

aux

Ét

ats-

Un

is

ou

con

ditionnelle

au

sein

de

l’Union

européenne.

Une

puissance

statistique

de

90%

a

été

retenue

pour

les

calculs

de

la

taille

de

l’échantillon

de

l’étude

clinique

de

Phase

III.

La

première

partie de

l’étu

de a

été

initiée

en se

ptembre

2021. C

ette prem

ièr

e

partie corr

espond à

un

traitement

de

72

semaines

sur

approxim

ativement

900

pat

ients

permettant

d’ob

tenir

une

approbat

ion

accélérée

au

Etats-

Unis

et cond

itionnelle

au sein

de l’Un

ion

e

uropée

nne pour

lanifibranor

sur

la

base d’une

analyse

histologique

prédéfinie

; cette

partie

de

l’étude

es

t

suivie

d’une

p

ériode de

prolongation

(seconde

partie)

dont

la

date

de

fin

dépend

d’un

nom

bre

préd

éfini

d’év

ènements

c

liniques.

L

es

prochains

échéanc

iers

de la première partie

de l’étude sont :

-

Prem

ière visite du dernier

patient - prévue p

our le second semestre 20

22

-

Derni

ère visite du dernier p

atient - prévu

e pour le premier semestre 2

024

-

Publicat

ion des principaux rés

ultats - prévue

pour le second semestre 20

24

Fin septembre 20

21, Inventiva a

également anno

ncé la décision d

e la FDA d'

inclure le traitement

de la

NASH avec cirrhose co

mpensée dans le statut «

Fast

Track

» accordé à

lanifibranor dans la NASH.

En

octobre 2021,

la

société a

annoncé

le

design de

LEGEND, un

essai clinique

de

Phase

IIa

combinan

t

lanifibranor avec empagl

iflozine, un inhibiteur SGTL2, chez les pat

ients atte

ints de diabète de type 2 et

de

NASH

non

c

irrhotique.

Le

crit

ère

principal

d’efficacité

de

l’essai

c

linique

est

la

modification

du

t

aux

d

’hémoglobine

A1c

(HbA1c

)

à

la fin

du

traitem

ent d

e

24

semaines

par

rapport

au

début

du

traitement.

Les

critère

s

d’évaluation

s

econdaires

co

mprennent

l

es

modifications

des

enzy

mes

hépatiques,

des

paramètres

g

lycémiques

et

lipidiques,

des

marqueurs

d’inflamm

ation

ainsi

que

la

compos

ition

des

graisses

c

orporelles.

Un

total

d

e

63

patients

atte

ints

de

diabète

de

type

2

seront

randomisés

dans

l’essai

clinique dans p

lusieurs sites

aux Etats

-Unis et e

n Europe.

Le diagnostic

de NASH

non cirrhotique sera

établi sur

l

es bases

d’un

e

évaluation histologique historique ou

en utilisant une

c

ombinaison de

méthodes

non

invasives

c

o

mpre

nant

de

l’imager

ie

a

insi

que

des

tests

sérologiques

de

diagnostic

métabolique (« NASH probable

»). Le lancement de l’étude est

prévu pour le p

remier semestre 2022 et

la publication des prem

iers résultats pour le secon

d semestre 2023.

22

Odiparcil

pour

le

tra

itement

des

MPS

.

La

Société

développ

e

en

parallèle

un

sec

ond

programme

clinique

avec

odiparcil p

our

le trait

ement

des p

atients

souffrant de

muc

opolysaccharidoses

(«

MPS

»),

un groupe de ma

ladies génétiques rares qui se car

actérisent par une accu

mulation

excessive dans l

es

cellules,

de

macro

molécules

glucidiques,

les

g

lycosaminoglycanes

(«

GAGs

»).

Com

me

annoncé

en

novembre

2020,

la

Sociét

é

a

décidé

de

concentrer

ses

activités

c

liniques

sur

le

développement

de

lanifibranor

pour

le

traitement

de

la

NA

SH.

S

uite

à

cette

déc

ision,

elle

étudie

a

ctuellement

toutes

les

options

possibles

pour

optimiser

le

développ

ement

d’odiparcil

pour

le

traitement

de

la

MPS VI

.

Durant

cette

période

toutes

les

activités

d

e

recherche

et

développement

liées à

la

M

PS

sont

suspendues

.

En

conséquence,

l’étud

e

clinique

de

Phase

I/II

SAF

E-KIDDS

(

SAFEty,

pharmacoKInetics

and

pharmacoDynamics,

D

ose

escalating

Study

)

év

aluant

odipar

cil

chez

les

enfants

atteints

de

la

MPS

VI

et

l’extension

de

l’étude

clinique

de

Phase

IIa

avec

odiparcil

chez

les

p

atients

atteints

de

la

MPS VI

ayant

terminé

l’étud

e

c

linique

de

Phase

IIa

iM

ProveS

n'ont

pas

été

lancées

au

cours

d

u

premier

semestre 2021

comme

prévu

initialeme

nt.

Odiparcil

est

une

petite

molécule

ora

le

créée

pour

mod

ifier

la

façon

dont

les

G

AGs

sont

synthétisés.

O

diparcil

a

pour

acti

on

de

faciliter

la

pr

oduction

de

GAGs

solubles qui

peuvent être excrétés dans

les urines

évitant leur accumul

ation dans les

cellules. Odiparcil

a

reçu

des

agences

rég

lementaires

américa

ine

e

t

européenne,

la

FD

A

et

l’EMA

,

la

désigna

tion

de

médicament orphe

lin pour le traitement de

la MPS VI.

Cedirogant

pour

le

tr

aitement

du

psoriasis

.

Cedirogan

t

(

anciennement

ABBV-1

57),

est

un

médicament

sélectif

et

disp

onible

par

voie

orale

ag

oniste

inverse

d

u

récep

teur

nucléaire

RO

Ry,

Il

est

actuellement en déve

loppement par

AbbVie pour le traitement

du psoriasis modér

é à sévère.

Le psoriasis est une

maladie cutanée courante q

ui touche 2 à

4 % de la po

pulation des pays

occidentaux.

Dans

des

cas

modérés

e

t

sévères,

les

lé

sions

psoriasi

ques

peuvent

être

inconfortabl

es,

démangeaisons

et

défi

gurantes.

Bien

que

la

préc

ision

physiopatholog

i

que

du

psoriasis

est

inc

onnue,

une

répo

nse

imm

unologique/inflam

matoire

c

utanée

anorm

ale,

associ

ée

avec

hy

per

prol

ifération

épidermique

et d

ifférenciation

anormale,

semble

être

en c

ause. Il

a été

démontré

que

les

lymphocytes

T

producteurs

d'IL17, appelés

cellules

Th17,

jouent un

rôle

c

lé

dans l

'auto

-immu

nité.

Le

développement

et

l'entretien

de

Les

cellules

Th17

dépe

ndent

de

l'IL

-23.

Des

taux

élevés

de

cytok

ines

à

l'IL-

23

et

au

Th17

ont

été

observ

és

dans

les

lésions

cutanées

et

dans

le

séru

m

des

patients

psorias

iques,

ce

qui

soutient le

ciblage de Th17 pour l

e traitement de patients atteints de

psoriasis. ROR serait le régulateur

principal

de

Th17

car

i

l

contr

ôle

la

d

ifférenciation

des

cellules

T

na

ïves

en

cellu

les

Th17,

la

r

égulation

du récepteur IL-23

et la production de cytok

ines pro inf

lammatoires Th17.

L'inhibition

pharmacologi

que

de

ROR

par

de

petites

molécules

a

ét

é

observée

pour

supprimer

la

différenciation des

cellules Th17

et

donc ainsi

la

production d'IL-17,

bloquant l'inflammation cutanée sur

des

modèles

animaaux

de

ps

oriasis

et

inh

ibent

l’express

ion

du

g

ène

s

ignature

Th17

par

des

cellules

isolées

à

part

ir

d'éch

antillons

de

patients

psoriasiques.

RO

R

est

donc

une

cible

médicamenteuse

validée po

ur le

traitement

du psor

iasis, et

potentiellem

ent d'autres

troubles i

nflammatoires c

utanés. Le

traitement

actuel

du

psoriasis

est

dominé

par

injectio

n

et

dirigé

vers

l'altéra

tion

de

la

différenciation

épidermique,

réduisant

la

r

éponse

i

nflammatoire

et

ralentiss

ant

la

croissance

des

cellules

cutanées

impliquées.

L'éte

ndue

et

la

gravité

de

la

maladie

déter

minent

généralement

l

’approche

théra

peutique.

Dans

le

cas

de

psor

iasis

léger,

le

traitement

le

plus

c

ouramment

utilisé

est

topique

avec

l'ajout

d

e

la

photothérapie

dans

les

cas

réfrac

taires.

Dans

les

cas

de

psorias

is

modéré

à

sév

ère,

la

photothérapie

ou une thérapie sys

témique orale sont ut

ilisées.

En collaboration avec

AbbVie, la Sociét

é a découvert

de nouveaux ago

nistes inverses ROR pu

issants,

sélectifs et disponibles par voie orale. La Société estime que ces composés peuvent supprimer un plus

grand

nom

bre

de

cytokines

i

nflammatoires

que

les

composés

biologiques

actuellement

di

sponibles

po

ur

le

traitement du

psoriasis,

entraînant ainsi

une acti

vité clinique

significative. En

novembre

2021, AbbVie

a lancé un essai

clinique de phase IIb pour

le

cediroga

nt chez des adultes atteints de psoriasis modéré

à

sév

ère,

qui

devrait

se

terminer

en

mars

2023.

AbbVie

a

précéd

emm

ent

term

iné

une

phase

Ib

des

essais

à

dose

unique

ascendante

et

à

d

ose

multipl

e

ascendante

chez

des

volontaires

sains.

Le

31

janvier

2022, l

a S

ociété a

a

nnoncé

la

réception

d'un

paiement

d'étape de

4

,0

millions

d'euros

de

AbbVie

suite à

l'inclusion du premier patient da

ns l'essai clinique de

phase IIb

du

cédiroguant pour des patients

atteints de psoriasis mo

déré à sévère.

Dans le cadre de l'accord de recherche et développem

ent avec AbbVie, la Société

a

reçu des fonds de

recherche

et

est

éligib

le

à

la

réception

de

paiem

ents

d'étape

de

développeme

nt,

ré

glementaires

et

23

commerciaux

ainsi

que

des

paiements

de

r

edevances.

AbbVie

est

le

propri

étaire

exclusif

de

tous

les

droits

de

propriété

int

ellectuelle

résultant

du

parte

nariat

(

pour

plus

d'informatio

ns

sur

le

c

ontrat

de

partenariat

avec

AbbV

ie, s

e

référer

à

la

section

Erreur !

So

urce

du

renvoi

intr

ouvable.

–

Partenariat de recherc

he avec AbbVie

du présent doc

ument d'enregistr

ement universel).

Plateforme

de

découverte

.

La

Société

comprend

une

équipe

scientifique

de

50

personnes

dont

plus

de

75%

ont

trava

illé

ensemble

pe

ndant

plus

de

1

5

années.

L’équipe

s

cientifique

es

t

dotée

d’une

forte

expertise

en

b

iologie,

chi

mie

médic

inale

et

informat

ique,

pharm

acocinétique

et

pharma

c

ologie.

Par

ailleurs, la Société dispose de

sa propre chimiothèque de 240 000 molécules, dont 60

% environ sont la

propriété

de la S

ociété, ains

i que de

ses propr

es laboratoires

et équ

ipements. For

te de cett

e expertis

e

et de c

es actifs,

la Société

a bâti

une

plateforme

de déc

ouverte spécialisée

dans l

e

développement

de

composés

chimiques

cibla

nt

les

r

écepteurs

nucléaires,

les

facteurs

de

tr

anscription

et

la

modulation

épigénétique

lui

permetta

nt

d’identif

ier

et

de

déve

lopper

des

composés

thérapeutiques

pouv

ant

adresser

un

grand

nombre

d’indications.

Le

p

rogra

mme

de

la

S

ociété

déve

loppé

d

ans

la

voie

de

signalisation

H

ippo

vise

à

interrompr

e

les

interacti

ons

entre

deux

protéines,

Yes

Associated

Protein

(«

YAP

»)

et

Transcript

ional

enhanced

associate

d

omain

(«

TEAD

»),

qui

sont

considérées

com

me

éta

nt

des

acte

urs

majeurs

dans

le

processus

oncogéniqu

e

et

f

ibrotique.

Chez

un

modèle

xénogreffe

et

orthotopique de

mésothéliome pleural

m

alin

(«

MPM

»), l

a

Société a

observ

é

qu

e

l’

inhibition

de

YAP/TEAD

était

associée

à

un

ralentissement

de

la

cr

oissance

t

umorale.

La

Société

est

e

n

co

urs

de

sélection d’un candidat médicament

pour son

program

me dans la voie de

signalisation Hippo,

dont elle

anticipe

le

développement

préclinique

en

2022

.

La

Société

développe

également

un

program

me

pré-

clinique pour le

traitement de la

fibrose pulmonaire idiopathique («

FPI

»), et a val

idé une nouvelle cible

au

sein

de

l

a

voie

de

sign

alisation

du

facteur

de

croissance

transformant

bêta

(«

TGF-

ꞵ

»).

D’aut

res

programmes

au

s

tade

de

déve

loppement

clinique

sont

é

galement

en

co

urs

de

déve

loppement

notamment

p

our

le

traitem

ent

de

certai

nes

maladies

auto-i

mmunes

en

collaboration

av

ec

AbbVie

I

nc.

(«

AbbVie

»).

AbbVie

éva

lue

actuellement

Cedirogant

(ancienne

ment

AB

BV-157),

un

nouvel

a

goniste

inverse

du

récepteur

nucléaire

RORγ,

dans

un

essai

clinique

de

Ph

ase

2b.

En

ou

tre,

à

la suite

de

l

’essai

clinique de

Phase 1b po

rtant chez l

es patients atteins de

psoriasis en

novembre 2021, Abbvie

a initié

la

Phase

2b,

un

e

étude

clini

que

m

ulticentrique,

d’éva

luation

de

dose,

en

doub

le

aveugle,

co

ntrôlée

par

placebo, pour évaluer l

a sécurité et l’efficac

ité de ceridogant sur l

es sujets adultes atteints d

e maladies

auto

-immunes

modérée

à sévère.

Le

lancement

de cette

é

tude

clinique

de Phase

2b

chez les

patients

atteints

de

psoriasis

est

tr

è

s

importante

dans

le

d

é

ve

loppement

de

cediroga

nt

qui

a

d

é

montr

é

,

dans

l’

é

tude clinique

d

e

Phase

1b

men

é

e

par

AbbVie,

une

activit

é

prometteuse

comme

candidat

m

é

dicame

nt

oral pour le traitemen

t du psoriasis.

1.1.1.1

Lanifibranor pour le tr

aitement de la NASH

La

Société

développe

lanifibranor

pour

le

trait

ement

des

patients

att

eints

de

la

NASH,

une

ma

ladie

progressive

et

chronique

qui

entraîne

dans

la

p

lupart

des

cas

une

défaillance

hé

patique

condui

sant

à

la mort,

et pour

laquelle

il n’existe

à ce

jour aucun

traitement

approuvé.

La préval

ence de

la NASH

est

estimée

à

environ

12%

ch

ez

les

adultes

aux

États

-Unis.

En

2021,

il

es

t

estim

é

qu’aux

États

-Unis,

l

a

cirrhose due

à

la

NASH est

la

deuxième cause la

plus

fréquente de

transplantation hépatique

1

.

De plus,

la

NASH est

considérée c

omme la

principale c

ause,

et en

forte hauss

e, du

carcinome

hépatocellulaire

(«

CHC

»),

une forme

primitive du

cancer

du

foie, dé

veloppé avant

la

cirrhose du

foie

chez

près de 40%

des

patients

souffrant

de

la

NASH.

Plus

de

20%

des

patients

s

ouffrant

de

la

NASH

développent

une

cirrhose

dans

les

d

ix

années

diagnostic.

De

plus,

en

comparaison

de

l’ensem

ble

d

e

la

population,

il

est

estimé

que

ces

patients

encourent

un

r

isque

dix

fois

plus

important

de

décès

lié

aux

complications hé

patiques. La

NASH est carac

térisée par (

i) l

a stéatose hép

atique, à savoir

une

1

Source:

Younossy

et

al

(2016).

Global

E

pidemiolog

y

of

Nonalcoh

olic

Fatty

Liver

Disease

–

Meta-Analytic

Assessment

of

Prevalence, Inc

idence and Out

comes. Hepatolog

y 64(1): 73-

84

24

accumulation

ex

cessive

de

graisse

dans

le

f

oie,

(ii)

une

inf

lammation

et

un

ballooning

des

cellules

hépatiques

et

(i

ii) une

fibro

se

hépatiq

ue

progres

sive

q

ui

peut

mener

à

une

cirrhose

du

foie.

La

N

ASH

est

de

plus

en

p

lus

interprétée

comme

l’expressio

n

hépatique

d’un

syndrome

métabolique

et

est

souvent

accompagnée d’ob

ésité, d’une résistance à l’ins

uline et d’un diabèt

e de type

2.

Lanifibranor est

une petite

molécule administrée

par voi

e orale,

actuellement en

développement pour le

traitement

de

la NA

SH,

dont

l’action

c

onsiste

à

induire

des

effe

ts

antifibrotiques

et a

nti

-inflam

matoires

ainsi

qu

e

des

e

ffets

vascu

laires

e

t

m

étaboliques

pos

itifs

en

activant

les

trois

isoformes

de

PPAR

:

PPARα,

PPARδ

et

PPARγ

.

Les

PPAR

sont

des

facteurs

de

transcription

apparte

nant

à

une

famille

de

récepteurs

nucléaires

d’hormones

et

qui,

activés

par

liaison

d’un

ligand,

contrô

lent

l’express

ion

de

gènes cibles. Ils jouent un rôle essentie

l dans la régulation de la différenc

iation, le développement et la

cancérogénèse

cellulaire.

L’imp

lication de

chacune

des

isoformes

dans

différ

ents aspects

de

la

régulation du métabo

lisme cellulaire et vasc

ulaire,

de la fibrose, et de l’in

flammation est reconnu

e

:

▪

l’activation de chacun d

es PPARγ et PPARδ est

associée à des bénéfices a

ntifibrotiques

;

▪

l’activation de

chacun des PPARα, PPARδ et P

PARγ est connue

pour avoir des

effets anti

-

inflammatoires ;

▪

l’activation de chacun des PPARα

et PPARγ est associée à

des ef

fets vasculaires

po

sitifs

;

et

▪

l’activation

de

chacun

d

es

PPARα,

PPARδ

et

PPARγ

est

connue

pour

avoir

des

effets

métaboliques positifs

.

Lanifibranor

est

u

n

agoniste

des

P

PAR,

conç

u

po

ur

a

gir

sur

les

trois

isoformes

de

P

PAR

d

e

manière

modérée

et

é

quipotente

,

a

vec

une

activation

équilibrée

de

P

PARα

et

de

PPARδ,

et

une

activation

partielle

d

e

P

PARγ.

S’il existe

d’autres

agon

istes

d

e

PPAR qui

ciblent uniquement

une ou

deux

isoformes

de

PPAR,

lanifibr

anor

es

t

le

seu

l

agoniste

panPPAR

actuellemen

t

en

dé

veloppement

clinique.

Selon

la

Société,

cette

a

pproche

panPP

AR

permet

de

combiner

les effe

ts

antifibrotiques,

anti

-

inflammatoires, métaboliques et

vasculaires positifs

de lanifibranor qui

ne

peuvent pas

être

o

btenus

par

un

agoniste

de

PPAR

qui

cible

uniquement

une

o

u

de

ux

isoformes

de P

PAR.

Dans

d

es

étud

es

précliniques réa

lisées par l

a Société, il a

été obs

ervé que l’adm

inistration de

lanifibranor était

associée

à une amélioration de la sensibilité à

l’insuline

et du bil

an lipidique, une réduction du score d’act

ivité

de

la

stéat

ose

hépat

ique

non

alcoolique

(score

NAS),

une

réduction

de

la

fibrose

hépatique

ainsi

qu’une

diminution

de

la

pression

portale.

Par

ailleurs,

dans

les

essais

cliniques

menés

préalablement

à

la

création de la Soc

iété, chez des p

atients souffrant

de diabète d

e type

2, l

’administration de

lanifibranor

a

été

associée

à

d

es

effets

anti-inflammat

oires

positifs

notamment

av

ec

une

progression

des

niveaux

d’adiponectine

qui

inh

ibe

la

sécrétion

de

cy

tokines

et

d’autres

protéines

pro

-inflammato

ires.

Lan

ifibranor

a

éga

lement

été

associé

à

des

effets

métaboliques

positifs,

notam

ment

au

travers

d’une

amélioration

de

la

s

ensibilité

à

l’insuline,

d’u

ne

diminution

du

niveau

de

triglycéri

des

(forme

de

graiss

e)

et

d’u

ne

augmentation des lipo

protéines de haute dens

ité («

H

DL

»), une forme de cho

lestérol sain.

La Société

considère que le profil

modéré et équilibré de son

approche panPPAR contribue au profil

de

tolérabilité

du

lanifibran

or

qui

a

été

observé

à

ce

j

our

dans

le

cadre

d’études

pr

écliniques

et

d’essais

cliniques.

Plus

de

250

patients

ont

été

traités

avec

lanifibranor

po

ur

une

durée

de

24

à

48

semaines

dans le cadre des essa

is cliniques de Phase

IIb menés

par la Société. Ces ess

ais ont mis en évidence

le prof

il de

tolérabilité

favorable

de

lanifibranor.

En

out

re, dep

uis le

lancement

de

ces

essais

cliniques,

sept

revues

Data

Safety

Monitoring

Board

(«

DSMB

»)

ont

r

ecommandé

la

poursuite

des

essais

sans

modification

du

protocole.

Enfin,

préalabl

ement

à la

c

réation

de l

a Soci

été,

le la

nifibranor

a

été

évalué

dans

le

cadre d’essais cliniques chez pl

us de

150

patients souffrant de diabète de

type 2 et a

démontré

un

profil

de

tolérabilité

fav

orable,

y

compris

sur

les

principaux

mar

queurs

métaboliqu

es

:

le

foie,

les

reins,

le

c

œur,

les

m

uscles

et

la

fonction

médullair

e.

Ces

résult

ats

contrastent

avec

ceux

des

autres

agonistes

de

PPAR,

capa

bles

d’activer

u

niquement

une

ou

deux

isof

ormes

de

PPAR

de

faço

n

trop

puissante

et

déséquilibrée,

qui

ont

été

associés

histori

quement

à

une

mauvaise

toxicité

ainsi

qu’à

des

effets indésirables.

25

En

juin

2020,

la

Société

a

publié

les

résultats

positifs

de

s

on

étude

clinique

de

Phase

IIb

NATI

VE

évaluant

lanifibranor

dans

le

traitement

des

patients

souffrant

de

la

NASH.

Dans

cette

ét

ude

clinique

d’une

d

urée

de

24

s

emaines,

lanifibranor

a

tteint

le

critère

principa

l

dans

la

population

ayant

reç

u

la

dose

de

1

200

mg/jour,

avec

une

dim

inution

de

l’inflammation

et d

u

ba

llooning

sans

aggravat

ion

de

la

fibrose,

tout

e

n

conservan

t

le

profil

de

to

lérabilité

fav

orable

observé

dans

les

étud

es

précli

niques.

Lanifibranor

a

également

a

tteint

les

cr

itères

secondair

es

clés

dans

les

deux

grou

pes

(800

mg/jour

et

1 200 mg/jour), à savoir

: la résolution de la

NASH sans aggravation de la

fibrose et l’am

élioration de la

fibrose

hépatique

sans

aggr

avation

de

la

N

ASH

d

ans

l

e

group

e

recev

ant

la

dose

de

1

200 mg/jour.

Avec

ces

r

ésultats,

lanifibranor

remplit

les

critères

principa

ux

requis

pour

la

demande

d’une

ap

probation

accélérée auprès de

la FDA et de l’EM

A à l’issue du développemen

t clinique de Phase

III.

Suit

e

à

la

publication

des

résultats

pos

itifs

de

l’étude

clinique

de

Phase

IIb

NATIVE

évaluant

lanifibranor

dans

le

tra

itement

de

la

N

ASH

en

ju

in

2020,

Inventiva

a

pro

gressé

dans

l’analyse

des

bi

omarqueu

rs

circulants. Le

s premiers

résultats

de

cette

analyse

ont montré

une

diminution positive

et

statistiquement

significative

de

certains

biomarqu

eurs

suite

au

traitement

avec

lanifibranor.

Conformé

ment

au

mécanisme

d’action

du

lanifibranor, il

est

éga

lement

important

de

c

onstater

que

les

patients

traités

avec

le cand

idat médica

ment on

t montré

des

améliorations

sur

les

biomarqueurs

de la

fibrose

(Pro

-

C3

–

u

n

marqueur

de

la

f

ibrogenèse,

et

TIMP

-1/MM

P2

–

un

ratio

décriva

nt

l’inhi

bition

du

processus

de

remodelage

de

la

matrice)

,

l’apoptose

(CK18

-M30

–

un

marqueur

de

l

’apoptos

e)

et

l’inflammation

(Ferritine et hs-

CRP

–

des

marqueurs de l’inflammation). À la

suite de l

a publication de

ces résultats de

Phase

IIb,

la

Société

a

décidé

de

poursuivre

le

développement

de

lanifibranor,

seu

le

ou

en

collaboration.

Suite

à

la

réunio

n

régleme

ntaire

de

fin

de

Phase II

(«

end-

of

-phase

II

meeting

»)

avec

la

FDA

et

la

réception

de

la

l

ettre

d’avis

scientifique

(«

Sc

ientific

A

dvice

letter

»)

de

l’EMA

au

cours

du

quatrième

trimestre

2020,

le

des

ign

de

l’étude

de

Phase

III

et

la

s

tratégie

clinique

ont

été

discutés

avec

les

deux

autorités réglementaires

et se résument com

me suit :

•

Soumissions

de

demandes

d’autorisation

accél

érée

aux

États

-Unis

et

conditionnelle

au

sein

de

l’Un

ion

europ

éenne

pou

r

lanifibrano

r

sero

nt

prévues

sur

la

base

d’u

ne

a

nalys

e

histologique

après

72 semaines

–

Invent

iva

essaye

ra

d’obtenir

une

a

utorisation

ac

célérée

aux

É

tats-

Unis

et

une

autorisation

conditionnelle

au

se

in

de

l’Union

euro

péenne

pour

lanifibranor

basé

es

sur

un

e

analyse

hist

ologique

prédéfini

e

chez

environ

90

0 patients

après

72

semaines per

mettant d’établir un rapport

bénéfice

-

risque positif.

•

Utilisation d’un

critère pri

ncipal combinant

la résol

ution de la

NASH et

l’amélioration d

e

la

fibros

e

–

Le

critère principal

com

posite

év

aluant

les

patients

prés

entant

à

la

fois une

résolution

d

e

la

NASH

et

une

amé

lioration

d

e

la

fibrose

d’au

moins

un

stade

s

era

util

isé

pour

l’analyse

histologique

après 72

semaines

de

traitement.

Ce

critère

a

été conçu

pour prédire

une

amélioration significa

tive du risque de

pronostique e

t, s’il éta

it atteint, pourrait perme

ttre

d’obtenir

une indication

pour l

e traitement

de

la NASH

et l’amél

ioration de

la f

ibrose hépat

ique

chez les

patients a

dultes at

teints d’une

forme n

on

cirrhotique

de la N

ASH. A

u cours

de l’étude

clinique

de

Phase

IIb

NATI

VE

menée

par

Inventiva,

ce

critère

d’évaluation

a

été

atteint

avec

des résultats s

tatistiquement s

ignificatifs, y compris

chez les

patients fibrotiqu

es

F2/F3 attein

ts

de

la

NASH

(la

typ

ologie

de

patients

qui

sera

incluse

dans

l’étude

de

Phase

III)

et

chez

les

patients

diabétiques

d

e

type

2

(TD2M)

atteints

de

la

NASH.

Les

critères

de

résolution

de

la

NASH

sans

a

ggravation

de

la

fibrose

et

d’amé

lioration

de

l

a

fibrose

sans

aggravation

de

l

a

NASH seront

inclus dans

l’étude en

ta

nt

qu

e

critères secondaires c

lés.

D

’autres critères

histologiques,

des m

arqueurs

non invas

ifs de

la

fibrose

hépatique

et de

la

stéatohépat

ite ains

i

que des effets sur les

lipides et la résistance à

l’insuline seront m

esurés.

•

Utilisation

à

long

te

rme

déterminé

e

après

72 se

maines

–

La

durée

de

72 se

maines

a

ét

é

jugée

adéquate

par

la

FD

A

et

l’EMA

pour

déterm

iner

la

dose

et

l’exp

osi

tion

cumulative

au

médicament ainsi

que

son utilisation

à

long terme.

Avec la

réalisation

de

cette

étude, la

taille

de

la

base

de

données

de

sécur

ité

nécessair

e

à

la

demande

de

mis

e

sur

le

marc

hé

ser

ait

c

onforme

aux exigences réglemen

taires.

26

Intitulée NATIV3

(

NASH

lanifibranor

Phase III

trial

), cette

étude

a

été

conçue

comme une

étude

clinique

pivot de

Phase III

globale

en double

aveugle, c

ontrôlée par

placebo,

pour

évaluer le

bénéfice

potentiel

du traitement avec lanifibranor s

ur la survenue d’événement

s cliniques hépati

ques. Les patients seront

randomisés

s

ur

la

base

d’un

ratio

de

1:1

:1

avec

administration

de

lanifibranor

(à

raison

d’une

dose

journalière de

800 mg ou

de 1 200

mg)

ou d’un

placebo. A

près l’analyse hi

stologique prédéfinie, l’étude

se poursuivra

en

aveugle chez

environ 2

000

pat

ients jusqu’à

l’apparition d

’un nombre

prédéfini

d’événements

clin

iques

hépatiques

indésirables,

y

com

pris

la

progres

sion

v

ers

la

cirrhose.

L’étu

de

serait

finalisée

après

la

mise

s

ur

le

marché

du

prod

uit

en

cas

d’appr

obation

ac

célérée

aux

États

-Unis)

ou

conditionnelle au sein de

l’Union

e

uropéenne. Une puissance statistique de

90% a été

retenue pour les

calculs de la taille

de

l’écha

ntillon de l’étude cliniqu

e de Phase

III. Le parti

e 1 de l’étude a

été initiée en

Septembre

2021.

L

a

prem

ière

parti

e

correspond

à

un

traitement

de

7

2

sem

aines

sur

approximat

ivement

900 patients permettant d’o

btenir une approbation accéléré

e au Etats

-

Unis et conditionnelle au sein de

l’Union

e

uropéenne pour Lanifibranor sur la

base d’une anal

yse histologique prédéfinie ; cette partie de

l’étude

est

s

uivie

d’une

période

de prolongation

(seconde

p

artie)

dont

la

date

de

fin

dépend

d

’un

no

mbre

prédéfini d

’évènem

ents cliniques. Les pr

ochains échéanciers de

la première partie

de l’étude sont :

-

Prem

ière visite du dernier p

atient - prévue p

our le second semestre 20

22

-

Derni

ère visite du dernier p

atient - prévu

e pour le premier semestre 2

024

-

Publicat

ion des principaux

résultats - prévue

pour le second semestre 20

24

Cependant,

la

récente

invasion

de

l'Uk

raine

par

la

Russie

et

les

sanctions

internationales

qui

ont

été

prises,

ou

pourraient

être

prises

à

l'avenir,

par

les

Ét

ats

-Unis,

l'OTAN

et

d'autres

pays

ont

c

réé

des

préoccupations

de

sécurit

é

mon

diale

qui

pourraient

entraîner

un

confli

t

région

al.

Par

ai

lleurs,

elles

pourrai

en

t

avoir

un

impact

durable

sur

l

es

économ

ies

régiona

les

et

mondiales,

dont

tout

ou

partie

pourrait

perturber

la

chaîne

d'approvisionnement de

la S

ociété

et

nuire

à

sa

capacité

à

mener les

essais

cliniques

en

cours

et

futurs

de

nos

pro

duits

candidats,

et

retarder,

empêcher

ou

du

moins

affecter

la

capacité

de

la

S

ociété

à

mener

l'ess

ai

clinique

d

e

phase

III

pour

lanifibranor,

do

nt

certains

des

s

ites

d'essai sont situés en Ukraine, Russie

et dans les

pays d'Europe de l'Est. Cela p

ourrait avoir un impact

sur

la

capacité de

la

Société à

mener l

'essai clinique

dans cette

zone,

et

p

ourrai

t

l’

empêcher de

recruter

des

patients

sur

des

sites

en

Ukraine

,

Russie

et

pot

entiellement

dans

d'autres

pay

s

d'Europe

de

l'Est.

Cela pourrait impacter négativ

ement

le calendrier prévu et l'achèvement de l’essai clinique de phase III

sur lanifibranor, ce qu

i porterait

un préjudice important

à l’activité de la

Société.

La FDA aux États

-Unis a accord

é́

les stat

uts «

Fast Track

» et «

Break

through Therapy

»

à lanifibranor

pour le traitement de

la NASH.

En

Octobre

2021,

l

a

soc

iété

a

an

noncé

le

design

de

L

EGEND,

un

essai

c

linique

de

Phase

IIa

c

ombinant

lanifibranor avec empag

liflozine, un inhibiteur SGTL2, c

hez les patients atteints de diabète de type 2 et

de

NAS

H

non

cirrhotique.

Le

cr

itère

principal

d’efficacité

de

l’essai

c

linique

est

la

modification

du

t

aux

d’hémoglobine

A1c

(HbA1c

)

à

la fin

du

traitem

ent d

e

24

semaines

pa

r

rapport

au

début

du

tra

itement.

Les

critères

d’évaluation

s

econdaires

co

mprennent

l

es

m

odifications

des

enzy

mes

hépatiques,

des

paramètres

g

lycémiques

et

lipidiques,

des

marqueurs

d’inflammation

ainsi

que

la

compos

ition

des

graisses

c

orporelles.

Un

total

de

63

patients

atte

ints

de

diabète

de

type

2

seront

random

isés

dans

l’essai

clinique dans

plusieurs site

s aux États

-Unis et e

n Europe.

Le diagnostic

de NASH

non cirrhotique sera

établi sur

les bases

d’une évaluation histologique historique ou

en utilisant

une

combinaison

de

méthodes

non

invasives

c

omprenant

de

l’imagerie

ainsi

que

des

tes

ts

s

érologiques

de

diagnost

ic

métabolique (« NASH probable

»). Le lancement de l’étude est

prévu pour le premier semestre 2022 et

la publication des prem

iers résultats pour

le second semestre 2

023.

1.1.1.2

Odiparcil pour le t

raitement des MPS

Odiparcil

est u

ne

petite

molécule

administré

e par

voie

orale

qui

agit

sur

l’origine

des

symptômes

de

la

maladie

:

l’accumulation

de

GAGs

da

ns

les

cellul

es

en

raison

d’une

déficience

des

enzyme

s

lysosomales.

En

modifiant le

processus

de

synthèse

des GAGs,

od

iparcil

facilite

la

prod

uction de

GAGs

solubles

qui

peuvent

être

excrétés

dans

les

urines

évitant

l

eur

accumulation

dans

les

cellules.

La

27

Société

a

découvert

dans

des

études

précliniques,

le

potentiel

d’odiparc

il

dans

le

tr

aitement

de

plusieurs

formes de

MPS en

réduisant l’accumu

l

ation de

deux

types de GAGs

dans les

organes et les

tissus

: les

sulfates

de

chondroïtin

e

(

«

CS

»)

et

les

sulfates

de

dermatane

(«

DS

»).

La

thér

apie

enzymatique

de

substitution («

TES

») est la norme de

soins actuelle pour le

traitement des patients atte

ints de MPS,

et

les contraint les

patients à des

injections hebdoma

daires généralement ad

ministrées dans

des centres

hospitaliers

dédiés.

Par

ailleurs,

si

l’efficac

ité

des

TES

a

été

démontrée

dans

la

r

éduction

de

l’accumulation

de

GAGs

dans

certai

ns

ty

pes

de

tissus

,

elle

n’a

pu

être

démon

trée

d

ans

des

t

issus

faiblement vascular

isés et protégés par des barri

ères naturelles. P

ar opposition, la Société a

démontré

dans

des

études

préc

liniques

qu’odiparc

il

est

bien

distribuée

dans

le

c

orps,

y

compris

dans

les

ca

rtilages

et les

yeux, qui

sont des

tissus faiblement atteints pa

r les TES.

En

raison de son mécanisme

d’action le

différenciant

des

T

ES

e

t

d

e

sa

capacité

à

atteindre

d

es

tiss

us

fai

blement

t

ouchés

par

les

TES

dans

lesquels

les s

ymptômes

des

MPS

se

manifeste

nt

souvent,

la

Société

estime

qu’odiparc

il a

le

potentiel

pour être administré comme traitement complémentaire en combinaison avec les TES. Sur la base d

es

résultats p

récliniques,

la Société estime qu’o

diparcil pourrait être égaleme

nt utilisé en monothérap

ie.

Le 10 août

2020, la F

DA a

accepté

la demande

de no

uveau médicam

ent expéri

mental (

Investig

ational

New Drug,

«

IND

») d’Inv

entiva pour

odiparcil dans le

traitement d

e la

MPS VI, per

mettant à l

a Société

de

lancer

des

études

clini

ques

avec

ce

candidat

médi

cament

aux

États

-Unis.

La

FDA

a

par

ailleurs

accord

é

le

s

tatut

«

Fast

Track

»

à

o

diparcil

pour

l

e

traitement

de

l

a

MPS VI.

La

Soc

iété

a

d

écidé

fi

n

2

020

de

concentr

er

ses

activités

cliniques

sur

le

développement

de

lanifibranor

pour

le

tr

aitement

de

la

NAS

H.

Suite

à

cette

décision,

e

lle

étudie

actuelleme

nt

toutes

les

options

possibles

pour

optimiser

le

développement d

’odiparcil pour

le traitement

de la MP

S

VI.

Durant ce

tte période t

outes les activités

de

recherche et

dével

oppement

liées à

la MPS

ont été

sus

pendues

.

Odiparcil a

reçu des

a

gences

réglementaires

américaine

et

européenne,

la

FDA

et

l’EMA,

l

a

désignation

de

mé

dicament

orph

elin

po

ur

le traitement de la M

PS VI ainsi que la dés

ignation de maladie p

édiatrique rare («

RPDD

»).

Dans

le

cadre

de

cette

R

PDD,

la

Société

pourrait

être

éligible

pour

recevoir

un

bo

n

d'évaluation

prioritaire

(

Priority

Review

Voucher

)

pour

une

autre

demande

de

nouve

au

médicament

(

«

N

DA »

)

o

u

une

demande

de

licence

pour

un

produit

biologiq

ue

prioritaire

afin

de

fav

oriser

la

rec

h

erche

et

le

développement

des

m

édicaments

pour

le

traiteme

nt

de

maladies

pédiatriques

rares

.

Ce

bon

sera

définitivement

obtenu une f

ois la mise s

ur le m

arché d'odiparc

il r

éalisée et

pourra permettre

de réduire

le

délai

d'évaluation

par

la

FDA

d

e

douze

à

six

mois

pour

d'autres

médicam

ents.

La

Société

pourrait

décider

d’util

iser

ce

bon

dans

le

ca

dre

du

dév

eloppement

d'u

n

autre

méd

icament

de

son

portefeuille

produits, de le vendre

ou de le transférer

à un tiers.

1.1.1.3

Une plateforme de dé

couverte innovante

Frédéric

Cren,

Président-Di

recteur

Général,

et

Pierre

Broqua,

Directeur

Général

Délégué

et

Directeur

Scientifique, ont

créé

la Société

à

la

suite de

l’acquisition

de

différent

s actifs

y compris

d’une

plateforme

intégrée

de

r

echerche

et

d

éveloppement

issue

de

la

« div

ision

Fo

urnier »

des

laboratoires

Abbott.

M.

Cren

et

M.

Br

oqua,

qui

d

irigeaient

précédemment

les

équ

ipes

d

e

r

echerche

et

développement

chez

Fournier, ont recrut

é le

ur pr

écédente équipe

dotée d’une forte expert

ise en biolog

ie, chimie médicinale

et

inform

atiq

ue,

pharmacocinétique

et

pharmacologi

e,

couvrant

l

’ensemble

du

procédé

de

d

écouverte

de médicaments : d

e la validation de cibles t

hérapeutiques à la dem

ande réglem

entaire d’IND.

Plus de

75%

des

membres

de

cette

équipe

ont

travaillé

avec

les

co

-fondat

eurs

de

la

S

ociété,

et

travaillent

ensemble

depuis

plus

de

15 an

nées.

Les ca

pacités d

e

recherche

et

développement

de

la

Société,

qui

comprennent

des

laboratoires

détenus

par

la

Société

de

12

000

m

2

,

sont

d

’une

taille

et

d

’une

qualité

qui,

à

la

co

nnaissance

d

e

la

Société,

sont

habit

uellement

uni

quement

possédées

par

de

gr

andes

sociétés

phar

maceutiques.

Par

a

illeurs,

la

Sociét

é

d

ispose

d

e

s

a

propre

chimiothèqu

e

de

240

000

m

o

lécules,

dont 60%

environ

sont la

propriété de

la

Société. La

Société

estime que

l’ensem

ble

de ces actifs

la différencie d’autres sociétés de

biotechnologie au même stade de développement, dont

la

propr

iété

intellectuel

le

est

sous

licence

et

dont

les

c

apac

ités

de

recherche

et

développement

sont

externalisées.

Forte

de

cette

exp

ertise

et

de

ce

s

actifs,

la

Société

a

bâti

une

plateforme

de

découverte

s

pécialisée

dans

le

développem

ent

de

composés

chimiques

ciblant

les

récept

eurs

nucl

éaires,

les

facteurs

de

28

transcription

et

la

modulation

épigénétique.

La

Société

a

pu

a

insi

identifier

et

dév

elopper

des

programmes thérap

eutiques innovants et

différenciant dans d

es indications aux besoins m

édicaux non

satisfaits

significatifs

tels

que

lanifibranor

po

ur

le

traitemen

t

d

e l

a

NASH

et

odiparc

il p

our

le

traitement

des

MPS.

E

n

outre,

la

Société

utilise

sa

plate

forme

de

découverte

pour

dév

elopper

son

programme

dans la

voie

de sig

nalisation H

ippo qui

vise

à

interrompre

les

interactions

YAP/TEAD

qui

sont

considérées

comme

étant

des

acte

urs

majeurs

dans

le proc

essus

oncogéni

que

et

fibrotique.

C

hez

un

modèle

xénogr

eff

e

et

orthotopique

de

MPM

,

la

Société

a

observé

qu

e

l’inhibition

de

YAP

-

TEAD

était

associée

à

un

ral

entissement

d

e

la

cr

oissance

tu

morale.

La

Société

est

en

cours

de

s

élection

d’un

candidat

médicament

pour

s

on

progra

mme

dans

la

v

oie

de

s

ignalisation

Hipp

o,

dont

elle

anticipe

le

développement

préclinique

en

202

2.

La

Société

développe

égalem

ent un

program

me préclin

ique pour

le

traitement

de

la

FPI

,

et

a vali

dé

de

nouvelles

cibles au

travers

de

la voie

d

e

signalisation

TGF-

ꞵ. TGF

-

ꞵ

est u

ne cytok

ine clé d

ans le pr

ocessus fibr

otique et ag

it en

transformant

les fibr

oblastes en

myofibroblastes,

ce

qu

i

entraîne

l

a

production

de

tiss

us

fibrotiques

connectés.

Dans

le

cadre

de

ce

program

me,

la

Société

passe

à

l

a

phase

d’identifica

tion

de

molécules

en

vue

de

la

sé

lection

d’

un

candidat médicament

à développer (

l

ead generation

).

1.1.2

Stratégie de la Société

L’objectif de la Société est de mettre à disposition rapidement plusieurs molécule

s théra

p

eutiques pour

le tra

itement des

patients

souffrant

de

la N

ASH, de

MPS,

de

cancer o

u d’autres

malad

ies aux

besoins

médicaux

non

satisfaits

significat

ifs.

P

our

atteindr

e cet

objectif, elle

met en

œuvre

les stratégies

suivantes :

▪

Démontrer la sécurité et

l’e

ff

icacité de lanifibranor pour le

traitement de la

NASH dans le

cadre

d’une

étude

cliniqu

e

pivot.

En

juin 2020,

la

Société

a

pu

blié

les

r

ésultats

positifs

de

s

on

étude

clinique de

P

hase II

b

NATI

VE

éval

uant

lanifib

ranor

dans

le

traiteme

nt

des

pat

ients

souff

rant

de

la

N

ASH.

Da

ns

cette

étude

cl

inique

d’une

durée

d

e

24

se

maines,

lanifibranor

a

atteint

le

critère

principal

dans

la

population

ayant

reçu

la

dose

d

e

1

200

mg

/jour,

avec

un

e

diminution de

l’inflammation et

du

ballooning

sans

aggravation de l

a

fibrose

, tout

en

conservant

le

profil

de

tolérabilité

favorable ob

servé dans

les

études

précliniques. La

nifibrano

r

a

également

atteint

les

c

ritères

seconda

ires

clés

dans

les

deux

gro

upes

(800 m

g/jour

et

1

200

mg/jour),

à

savoir :

la

résolution

de

la

NASH

sans

a

gg

ravat

ion

de

la

fibros

e

et

l’amélioration

de

la

fibrose

hépatique

sans

aggravatio

n

de

la

NA

SH

d

ans

l

e

gro

upe

recevant

la

dose

de

1

200

mg/jour.

Avec

ces

rés

ultats,

lani

fibranor

rem

plit

les

critères

pri

ncipaux

requis

pour

l

a

demande

d’une

approbation

accélér

ée

aup

rès

de

la

FD

A

et

de

l’EMA

à

l’iss

ue

du

dével

oppement

clinique

de

Phase III.

À

la

suite

d

e

la

publication

de

ces

rés

ultats

de

la

Phase

IIb,

la

S

ociété

a

décidé

de

poursuivre,

seu

le

ou

en

c

ollaboration,

le

déve

loppement

c

linique

de

lanifibranor

et

d’en

trer

en

étude

pivot

à

l’iss

ue

de

sa

réunion

de

Phase

IIb

ave

c

la

FDA

et

de

sa

réuni

on

de

Conseil

Scientifique

avec l’EM

A, toutes

deux

prévues a

u quatrièm

e trimestre

20

20.

La FD

A aux

États-

Unis a

accord

é́

le statut «

Fast Track

» à

lanifibranor pour le

traitement de la NASH. La

Société

collabore

par

ailleurs

à

une

étude

c

linique

de

Phase

II

initié

e

par

l’invest

igateur

principa

l,

le

Docteur Ken

neth Cusi,

pour évalu

er le l

anifibranor

dans

le traiteme

nt de

la stéatose

hépatique

non

alcoolique

(«

NAFLD

»),

la

maladie

hé

patique

la

plus

courante

dans

les

p

ays

développés

et

qui

intervient

av

ant

le

développement

de

la

NASH.

Si

les

résultats

d

e

cette

étude

sont

positifs,

la

Société

estime

que

ces

résultats

soutiendraien

t

les

soumiss

ions

réglem

entaires

du

lanifibranor

pour

le traitement d

e la

NASH

.

Sur

la

base des

divers e

ffets antifibrot

iques et

anti

-

inflammatoires,

ainsi

que

des

effets

vasculaires

et

mét

aboliques

positifs

o

bservés

avec

lanifibranor lors

des travau

x précliniques et c

liniques, la

Société pourrait é

galem

ent

poursuivre

le développement du

traitement chez l

es patients

souffrant de la

NASH dont

le

score de fibrose

est

évalué

à 4,

ce

qui

cor

respond

à un

e

c

irrhose

hépatiqu

e.

En

r

aison

des

difficultés

du

diagnostic

de

la

NASH

et

d

e

sa

faible

compréhension

au

se

in

de

la co

mmunauté

médicale,

la

Société a

mis en

place et

sponsorisé

le dével

oppement d’une

initiative

intitulée «

PanNA

SH ».

Il s’agit

d’un

groupe

de

travail

sur

la

mal

adie aut

our duque

l se

réunissent

des

experts

internationaux

indépendants

qui

a

pour

ob

jectif

d’accroître

la

visibi

lité

et

de

cont

ribuer

à

une

29

meilleure compréhensi

on de la NASH en

améliorant son diagnost

ic et en mettant en place

des

bonnes pratiques po

ur le traitement de l

a maladie.

▪

Exploiter le

pot

entiel

de sa

pl

ateforme intégrée de

recher

che

ph

armaceutiqu

e

p

our

identifier

et

dévelop

per

de

nouveaux

programm

es

d

ans

d

es

ind

ications

aux

besoin

s

médicaux

non

satisfaits

signific

atifs.

La

Soc

iété prév

oit

d’ex

ploiter

le

pot

entiel de

sa

chimiothèque

de

240

000

molécules

,

de

ses

éq

uipements

de

pointe

en

R

&D

ainsi

qu

e

son

expertise

en

biologie, c

himie

médicinale

et

informatiqu

e, pharmacoc

inétique

et

pharmacologie

pour

identifier

et

développe

r

de

nouveaux

composés

chimiques.

À

titre

d’exemple,

la

Société

est

en

cours

de

sélection

d’un

candidat

m

édicament

pour

son

programme

d

ans

la

voie

d

e

signalisation Hippo,

dont elle anticipe l

e développemen

t préclinique en 202

2.

▪

Rechercher

des

collabor

ations st

ratégiques

ciblées

pour

maximiser

la

val

eur d

es actifs

de

la

Société

.

La

pluralité

de

produits

ca

ndidats

ainsi

que

la

solide

plateforme

d

e

découverte

pourraient

permettre

à

la

Société

d’adresser

une

gra

nde

variété

d’indications.

La

So

ciété

prévoit

de

nouer

de

façon

sélective

des

collaborati

ons

straté

giques

de

r

echerche,

de

d

éveloppement

et

commerc

iales

pour

les

cand

idats

médicamen

ts

ou

indications

qui

pourraient

bénéficier

des

ressources

de

grandes

sociétés

b

iopharmaceutiques

ou

de

soc

iétés

spécialisé

es

dans

les

domaines

c

oncernés.

Enfin,

a

u

vu

des

résultats

positifs

de

l’é

tude

de

P

hase IIb

évaluant

lanifibranor da

ns le

tra

itement

de

la

N

ASH,

la

Société

envisage de

rechercher un

e col

laboration

stratégique

pour

entrer

en

étud

e

pivot

compte

tenu

de

la

t

aille

et

du

champ

d’application

de

cette indication.

▪

Optimiser

le

développ

em

ent

d’

odiparcil.

La

Société

a

décidé

de

concentrer

ses

activités

cliniques

sur

le

d

éveloppement

de

lanifibran

or

pour

l

e

t

raitement

de

la

NASH.

Durant

cette

période

toutes

les

activités

de

recherche

e

t

dév

eloppement

liées

à

la

MPS

sont

suspendues

.

Suite

à

cette

décision,

la Société

étudie

actuellement l

a possibilité

de

s’associer

à

un

partenaire

capable

de

poursuivre

le

dével

o

ppement

d’odiparcil

pour

le

traitement

des

patients

atteints

de

la MPS VI.

1.1.3

Portefeuille produit de la

Société

Forte

de

ses

actifs

e

t

de

son

expertise,

la

Société

développe

plusieurs

petites

molécules

thérapeutiques

innovantes

administrées

par

voie

orale.

Ses

principaux

programmes

et

candidats

médic

aments

sont

présentés dans le portef

euille ci-dessous.

1.1.3.1

Lanifibranor pour le tr

aitement d

e la NASH

La

N

ASH

est

une

maladi

e

progressive

et

chronique

dont

souffrent

des

m

illions

de

personnes,

qui

entraîne

da

ns

la

p

lupart

d

es

cas

une

défaillance

hépatique

co

nduisant

à

la

m

ort,

et

pour

laquelle

il

n’existe

à

ce

jour

auc

un tra

itement

approuvé.

E

lle

est

caractérisée

par

l

a s

téatose

hépatiqu

e, à

savoir

une

accumulation

excessive

de

gra

isse

d

ans

le

foie,

une

inflammation

et

un

ba

llooning

des

cellules

hépatiques, et une f

ibrose hépatique progressive

qui peut mener à

une cirrhose du foie.

Lanifibranor, le candidat m

édicament le plus avancé de la Sociét

é, est une petite molécule administrée

par v

oie orale,

actuelle

ment en

dév

eloppement

pour

le traitemen

t de

la N

ASH,

dont

l’action c

onsiste à

induire des effets antifibrotiques et anti-

inflammatoires ainsi que des effets vasculaires et métaboliqu

es

positifs

e

n

activan

t

les

trois

isoformes

de

PPAR.

S’il

existe

d’autres

agonistes

d

e

PPAR

qui

ciblent

uniquement

une

ou

deux

isoformes

de

PP

AR, l

anifibranor

est

le s

eul a

goniste

panPPAR

actuellement

en

développement

cl

inique.

Selon

la

Société,

cette

approche

panPPAR

permet

d

e combi

ner

les eff

ets

antifibrotiques,

ant

i-inflammatoires,

mé

taboliques

et

v

asculaires

positifs

d

e

lanifibranor

qui n

e

peuvent

pas être obtenus par un

agoniste de PPAR qu

i cible uniquement une ou

deux isoformes de PPAR.

Dans des études précliniques, la Société a observé que l’administration de lanifibr

anor était assoc

iée à

une

amélioration

de

la

sensibilité

à

l’insul

ine

et

du

bilan

lipidique,

une

réduction

du

score

NAS,

un

ralentissement,

un

arrêt

puis

une

réduction

de

la

fibrose

hépatique,

ainsi

qu’une

diminution

de

la

pression portale. De

plus, préalabl

ement à la cré

ation de

la Société, Abbott

a observé qu

e lanifibranor,

30

dans des

essais c

liniques

menés chez

des

patients souffran

t de

diabète de

typ

e

2, était

associé

à une

amélioration

des

para

mètres

métaboliques

clés

d

e

l

a

NASH.

En

ju

in 2

020,

la

Société

a

pub

lié

l

es

ré

sultats

positifs

de

son

étude

clinique

de

Ph

ase

IIb

NATIVE

évaluant

lanifibranor

da

ns

le

traitement

des

pat

ients

souffrant

de

la

NASH

.

Suite

à

la

pub

lication

des

résultats

positifs

de

l’étude

c

linique

de

Phase IIb

NATIVE évaluant

lani

fibranor

d

ans

le trait

ement

d

e

la NASH

en

juin

2020,

Inventiva a

progressé

dans

l’analyse

des

biomarque

urs

circulan

ts.

Les

premiers

résultats

de

c

ette

anal

yse

ont

montré une

diminution positive

et statistiquement significative

de certains

biomarqueurs

consécutive au

traitement

avec

lanifibranor.

À

la

suit

e

de

la

publication

de

ces

résultats

de

la

Phase

IIb,

l

a

Société

a

décidé

de

poursuivre

le

dév

eloppement

de

lanif

ibranor,

seule

ou

en

collaboratio

n.

Suite

à

la

réunion

réglementaire

de

fin

d

e

Phase

II

(«

end

-

of

-phase

II

meeting

»)

avec

la

FD

A

et

la

réception

de

la

lettr

e

d’avis

s

cientifique

(«

Scienti

fic

Adv

ice

letter

»)

de

l’EMA

au

cours

du

quatrième

trimest

re

2020,

le

design

de l’

étude de Phase

III et

la stratégie

clinique ont été

discutés avec

les

deux autorités réglementaires

et

sont résumés en 1.1.1

–

Présentatio

n générale d’Inventiva

de la présente section

. En septembre 2021,

Inventiva

a

annoncé

le

l

ancement

de

l'étude

clin

ique

pivot

de

P

hase

III

évaluant

lanifibranor

dans

la

NASH.

i.

Aperçu de la malad

ie et opportunités

La

NAS

H est

u

ne

maladie

hépatique fréquente,

progress

ive

et

chronique

qui

résulte de

l’aggravation

de

la

NAFLD.

Cinq

comp

osantes

caractéris

ent

la

NASH

:

la

prem

ière

composante

est

métaboliqu

e.

La

NASH

app

araît

de

plus

en

plus

comm

e

étant

l

’expression

hép

atique

d

’un

syndrome

mé

tabolique

et

d’une sensibilité à l’insuline, fréquemment associée à l’obésité, à la résistance à l

’insuline et au diab

ète

de type 2. La

deuxième composante de la NASH est une accumulation excessive de graisse au niveau

du

foie,

appelée

s

téat

ose,

non

associée

à

une

consommation

exces

sive

d’alcool.

La

stéa

tose

est

un

dysfonctionnement

métabol

ique qui

survient

lorsque

la

cap

acité

des

cellules

hépatiques

à

métaboliser

les

acides

gras

est

dépass

ée,

entraînant

la

fabric

ation

de

graisse

par

l’organi

s

me

(lipogenèse).

La

troisième composante de la NASH est l’inflammation chronique et la mort des cellules hépatiques dues

à

la

s

téatose,

mise

en

évidence

histologiquemen

t

par

un

ballooning

des

hépatocytes

nécrotiques.

La

quatrième composante correspond à u

ne évolution de l’inflammation et du

ballooning

conduisant à une

fibrose

pro

gressive,

et

à

terme

à

une

cirrhose

hépatique

due

à

la

pr

oduction

de

cellules

stellaires,

de

fibroblastes

et

d

e prot

éines

assoc

iées, t

elles

que

le

co

llagène

et

la

fibron

ectine.

La

ci

nquième

composante,

la

f

ibrose

h

épatique

avancée,

est

c

aractérisée

notamment

par

une

au

gmentation

de

la

résistance vasculaire

et

de

l’hypertension

portale,

une forte

pression

sanguine dans le

système

veineux

du

système

intestinal

au

foie.

La

NASH

est

dia

g

nostiquée

au

moyen

d’

une

biopsie

du

foie

q

ui

permet

de mettre en avant la pr

ésence d’une stéat

ose, d’une inflamm

ation, d’un

ballooni

ng

et d’une fibrose

.

La

préva

lence

global

e

de

la

NASH

chez

les

adu

ltes

aux

États

-Unis

es

t

esti

mée

à

environ

12%.

La

Société estime que la maladie est sous diagnostiquée en raison

de la

prévalence de facteurs de

risque

sous-jacents

de

la

maladie,

notam

ment

le

diabète

de

t

ype

2

et

l

’obésité,

et

de

la

nécessité

d’effectuer

une biopsie

pour le

diagnostic de

la NASH.

En 2020,

il es

t estimé

qu’aux États

-Unis la

NASH deviendra

la principale cause de transplantation hépatique.

De plus, la

NASH est considérée comme

la principale

cause, et

en forte

hausse,

du CHC,

une forme

primitive du

cancer d

u foie, déve

loppé avant

la cirrhose

du foie

chez

près de 40

% des

patients souffra

nt de

la NAS

H. Plus

de 20%

des p

atients souffrant

de la

NASH développent

une cirrhose

dans les dix années suivant

le

diagnostic. De

plus, en

comparaison de

l’ensemble

d

e

la

population,

i

l

est

es

timé

que

ces

pat

ients

en

c

ourent

un

risque

d

ix fois

p

lus

importa

nt

de décès lié aux comp

lications hépatiques.

Il

n’existe

à

ce

jour

aucun

traitement

appr

ouvé

pour

le

traitement

de

la

NASH.

Différentes

thérapies

telles

que

des

solutions

de

sensibilisation

à

l’insuline

et

la

vitam

in

e

E

sont

utilisées

hors

indication.

Le

standard de

s

oins

compre

nd

une modification du

régime alimentaire et

u

ne pratique

d’exercices

physiques

en

vue

d’une

p

erte

de

po

ids.

De

mê

me,

des

traitements

concomit

ants

pour

l

e

diabète

et

la

dyslipidémie

sont

prescr

its

comme

standards

de

so

ins

mais

n’ont

jamais

montré

de

façon

c

oncluante

leur capacité à stopper

la progression de la

maladie.

31

ii.

Effet

s de l’activation des

PPAR sur les composa

nts de la NASH

Les

PPAR

s

ont

des

facteurs

de

transcr

iption

appar

tenant

à

une

fami

l

le

de

r

écepteurs

nucléaires

d’hormones et

qui, activés

par liaison d’u

n ligand, contrôlent

l’expression de

gènes

cibles. Ils jouent

un

rôle essentiel

dans la régul

ation de la d

ifférenciation, le

développement et

la cancérogé

nèse cellulaire.

Il

existe trois i

soformes de PPAR

: PPARα, P

PARδ et

PPARγ. Comme

indiqué dans le

schéma

suivant,

il a été démontré q

ue l’activation des PPAR joue

u

n rôl

e dans la régulation de ch

acun des composa

nts

de la NASH :

▪

Métabolisme

:

Il

a

ét

é

démontré

que

l’activat

ion

des

PPARα

et

PPAR

δ r

éduit

les

niveaux

de

triglycérid

es

et

augmen

te

les

n

iveaux

de

cholestér

ol

HDL,

tandis

que

l’activation

de

PPARγ augm

ente la

sensibilisatio

n à l’insuli

ne. Ces

trois effets

sont des

marqueurs

métaboliques clés ch

ez les patients souffrant de

la NASH

.

▪

Stéatose

:

L’activation

de

PPARα

et

PP

ARγ

c

ible

de

s

éléments

c

lés

de

la

sté

atose

en

stimulant le métabol

isme des acides gras

et dimin

uant ainsi à terme la

lipogénèse.

▪

Inflammation et

ballooning

:

L’activation de

PPARα, de

PPARδ et de

PPARγ a

été

associée

à des ré

ductions statistiquement s

ignificatives de l’inflamma

tion

et du

balloon

ing

.

▪

Fibrose

: L’activation de PPARγ et PPARδ est

associée à

des effets antifibrotiques tout au

long

du

processus

de

fibrogénèse,

depuis

la

production

de

cellules

stellaires

j

us

qu’à

la

production

des

protéines

impliqué

es

dans

la

f

ibrose

telles

que

le

collagè

ne

et

la

fibr

onectine.

▪

Système v

asculaire

:

L’activation

de

PPARα

et

PPARγ

est

associée

à

u

ne d

iminution

de

la capillarisation des cellules endothéliales et à

l’amélioration d

e la fonction endothéliale ce

qui conduit à réduire

la résistance hépat

ique vasculaire et ensuite

l’hypertension.

Les

agonistes

de

PPAR,

en

act

ivant

une

ou

p

lusieurs

isoformes

de

PPAR,

ainsi

qu’en

excluant

ou

en

sélectionnant

des co-rég

ulateurs de

ces

isoformes,

lesquels

sont des pr

otéines

interagissant avec

des

mécanismes

de

transcription des

c

ellules

pour

améliorer ou

inhiber

la

transcription de

s

gènes,

induisent

des

effets

antifibrotiques et

anti-inflammatoires, et

d

es

effets

vasculaires

et

métaboliq

ues

positifs.

Selon

leur

nature

chimique,

les

agonistes

de

PPAR

peuve

nt

activer

différentes

isof

ormes

de

P

PAR,

ils

peu

vent

également

activer

chaque

isoforme

plus

ou

moins

fort

ement

en fonct

ion d

e

la faç

on

dont

l’agoniste

se

lie à l’isoforme, et de la

natur

e et du nom

bre de co-

rég

ulateurs que l’agoniste excl

ut ou sélectionne.

32

L’interaction entre les agonistes de

PPAR et

le

s isoformes de PPAR est complexe, et

créer le

composé

thérapeutique

capab

le

d’in

duire

les effets

désirés est

compliqué. Les

agonist

es

de P

PAR

c

iblant

l’activation

d

’une

ou

plusieurs

isoformes

peuvent

ne

pas

être

suffisamment

p

uissants

pour

induire

les

effe

ts

antifibrotiques

et a

nti-inflammato

ires, et

les

effets

métaboliques

ou vas

culaires

positifs atten

dus,

peuvent

activer

les

isoformes

trop fortement

menant

à

des

effets secondaires

indésirables ou

même co-

activer

d’autres

isoformes

mena

nt

à

des

effets

sup

p

lément

aires

qui

peuvent

se

r

évéler

bénéfiques

ou

non.

Les

a

gonistes

qui

ne

c

iblent

qu’

une

ou

deux

isoform

es

de

PPAR

ont

été

asso

ciés

à

des

tox

icités

responsables

d’effets

indésirables,

notamment

sur

le

cœur,

les

r

eins,

l

es

musc

les,

la

vessie,

sur

le

poids,

la

rétention

d

’eau,

et

la

densité

min

érale

osseuse.

La

Soc

iété

estime,

que

ces

effets

so

nt

liés

à

l’activation trop forte ou déséquilibrée induite par les agonistes qui ne ciblent qu’une ou deux isoformes

de

PP

AR,

menant

soit

à

une

sur

-activation

de

certa

ine

s

isoformes

dans

l

a

tentative

d’en

activer

d’autres

,

soit à une sous-

ac

tivation d’autres isofor

mes pouvant contrebalancer l

es effets de

celles activées.

iii.

Lanifibranor :

un agoniste de PPAR

innovant

Lanifibranor

est

un

agoniste

panPPAR,

conçu

po

ur

agir

su

r

les

trois

isoformes

de

P

PAR

de

man

ière

modérée

et

é

quipotente,

avec

une

activation

éq

uilibrée

de

PP

ARα

et

de

PPARδ,

et

un

e

activation

pa

rtielle

de

PPARγ. S’il

existe

d’autres agonistes

de PPAR

qui ciblent

uniquemen

t

une ou

deux

isoformes

de

PPAR,

lanifibr

anor

est

le

seul

ag

oniste

panPPAR

actuellement

en

développement

cl

inique.

Selon

la

Société,

cette

a

pproche

panPP

AR

permet

de

combiner

les effe

ts

antifibrotiques,

anti

-

inflammatoires, métaboliques et

vasculaires positifs

de lanifibranor qui

ne

peuvent pas être obtenus

par

un agoniste de

PPAR qui

cible uniquement une ou

deux isoformes de

PPAR. La Société

considère que

le profil modéré et équilibré de

son approche panPPA

R contribue au p

rofil de tolérabilité du lanifibranor

qui

a

été

observé

à

ce

j

our

dans

le

cadre

d’ét

udes

précliniques

et

d’essais

cliniques

(dont

son

essai

clinique

de

P

hase IIb

NATIVE

r

écemment

achevé).

La

Société

a

évalué

la

ré

ponse

de

chacu

ne

des

trois

isoformes

de

PPAR

suite

à

leur

activatio

n

induite

par

l’administration

de

lan

ifibranor

à

d

es

doses

croissantes. Comme prése

nté dans la première figure ci-dessous, la Société

a

démontré que la courbe

de réponse de chacune

des isoformes de PP

AR était similaire et dose

-d

épendante.

La Société a éga

lement mes

uré l’affinité de liaison

de lanifibranor

pour

chacune des trois

isoformes de

PPAR

au

moy

en

d’un

paramètre

de

quantification

de

l’effet

du

médica

ment,

EC50,

en

le

comparant

à

l’affinité

de

liaison

d

’autres

agonistes

de

P

PAR.

Comme

présenté

dans

le

tab

leau

ci

-

dessous,

la

Soc

iété

a montré qu

e lanifi

branor pos

sède un prof

il très partic

ulier et diff

érent de cel

ui des

autres agonistes d

e

PPAR en

ce

sens

(i) qu’il

est

le

seul

capable d’activer

les trois

isoformes

de PPAR

ciblées et

(

ii)

qu’il est

capable de les activer

de façon plus équi

librée, tout en

agissant de manièr

e modérée.

Des

données

préclin

iques

et

cliniques,

notamment

c

elles

d

e

l’essai

de

Phase

IIb

NATIVE

récem

ment

achevé, ont montré que lanifibranor

présente un profil de tolérabilité favorable qui, selon la Société, est

lié

à

son

pr

ofil

m

o

déré

et

équilibré.

E

n

observ

ant

la

liaison

physique

du

lanifibr

anor

sur

l’is

oforme

PPARγ,

la

S

ociété

a

dé

montré

que

c

e

candidat

médicament

agit

d

ifféremment

s

ur

cette

isoforme

en

33

comparaison des

a

utres

agonistes

de

PPAR

tels

que

le

rosiglitazone, notammen

t du

fait

d’une

sélection

plus

cib

lée

des

agents

co-régulateurs

suggérant

la

pr

opriété

de

lanifibran

or

à

ne

pas

induire

une

trop

forte

activation

de

l’isoforme

PPARγ.

Des

études

c

onduites

par

d’autres

sociétés

ont

montré

que

l’activation de certa

ines isofo

rmes de PPAR po

uvait modérer les

effets de sécurité et

de tolérabilité

qui

sont

associés

à

l

’activation

d’autres

isoformes

de

PPAR.

Par

exemple,

i

l

a

été

montré

que

l’administration

d’un

a

goniste

du

PPARγ

est

associée

chez

les

patients

souffrant

de

d

iabète

à

une

augmentation de

poids et à de

la rétention

d’eau et, dans l

es modèles de

rongeur, à un

e diminution de

la

densité

minérale

oss

euse.

Cependant,

il

a

été

observ

é

que l’a

dministration

combinée

d’un a

goniste

de PPARα et d’un ag

oniste de PPARγ m

odérait ce

s e

ffets indésirables.

La

Société

a

réalisé

en

20

15

une

étud

e

toxicolog

ique

sur

12

mois

chez

le

sin

ge

dont

elle

a

p

ublié

les

résultats e

n mai

2017

et

des

études d

e carc

inogénicité

sur

2

ans chez

le

rat

et

la s

ouris dont

l'analyse

des

résultats

a

été

publiée

en

août

201

8 ;

co

mme

indiqué

dans

le

t

ableau

ci

-

dessous,

lanifibranor

n’a

démontré

aucun

signe

de

to

xicité

ni

d’effet

indésirable

dans

le

c

œur,

les

reins,

les

musc

les

squeletti

ques

ou la vessie lors de

ces études. En revanche, les agonistes qui ne ciblen

t qu’une ou deux isoformes de

PPAR ont été associ

és à de la toxicité et à des effets

indésirables sur ces organ

es.

Avant

la

création

de la

Société,

Abbott

a

mené des

essais

cliniques

de Phase

I

pour

évaluer lanifibranor

chez

125 volon

taires

sains,

ains

i

que

des

essais

cliniq

ues

de

Phase

II

pour

évaluer

lanifibran

or

chez

47

patients

souffrant

de

diabète

de

type

2

dura

nt

un

e

période

de

4

semaines.

Lors

de

c

es

essais,

lanifibranor

a

démontré

un

profil

de

to

lérabilité

favorable,

y

com

pris

s

ur

les

princip

aux

marqueurs

métaboliques

: le f

oie, les reins, le cœur, les musc

les et la fonction médu

llaire.

Plus

de

250 patients ont

été

traités

avec

lanifibranor pour

une

durée

de

24

à

48

semaines

dans le

c

adre

des

essais

cliniques

de

Phase

IIb

m

enés

par

la

S

ociété,

dont

son

essai

NATIVE

récemmen

t

achevé.

Lors de ces essais, lanifibranor a démontré un profil de tolérabilité favorab

le et n’a été associé à aucun

des signes de tox

icité ni aucun d

es effets indésirables

constatés dans le c

adre des essais éva

luant les

agonist

es

qui

ne

ciblent

q

u’une

ou

deux

isoformes

de

PP

AR.

En

outre,

depuis

le

lancement

de

ces

essais

cliniques,

sept

revues

DSMB

ont

recommandé

la

p

oursuite

des

essais

sans

modification

du

protocole.

Compte

tenu

de

l

a

toxicité

et

des

effets

indésirables

associé

s

aux

agonistes

qui

ne

ciblent

qu’un

e

ou

deux

isoformes

de

PPAR,

les

réglementations

d

e

l

a

FDA

et

de

l'EM

A

applica

bles

aux

classes

de

composés PPAR imposent qu

e des études

de

carcinogénicité de deux

ans et

de toxicité

in vivo

d’un

an

soient

réalisées

avant

qu

’un

candidat

médicament

fasse

l’

objet

d’essais

cl

iniques

d’une

durée

supérieure à six

mois. Conf

ormément à cette exi

gence, la

Société a conduit en

2015 trois étud

es long-

terme de tox

icologie éva

luant lanifibranor.

Elle a

en premier

lieu évalué l

anifibra

nor

dans une é

tude de

toxicologie

d

e

12

m

ois

chez

le

si

nge,

dans

laquelle

aucun

effet

indésirable

n’a

été

observ

é

pour

c

hacune

des doses

testées. L

a Société

a éga

lement conduit

deux

études de

carcinogénéc

ité de d

eux

ans chez

le

rat

et

la

souris

pour

déce

ler

un

potentiel

risque

d

e

car

cinogénécité.

Da

ns

ces

deux

études,

lanifibranor

n’a été

associé

à a

ucun ris

que de

carcinogénéc

ité probant

pour

l’homme,

et ce

jusqu’à

la dose

la

plus

forte. À

la suite de

la revue

de ces deux

études de

carcinogénécité,

la FDA a

levé,

pour lanifibranor,

la

suspension

clinique

en

pla

ce

pour

la

c

lasse

ciblée

de

s

PPAR.

C

ette

décision

permet

à

la

Sociét

é

d

e

poursuivre des

essais cliniques

de plus

de 6

mois

pour l’évaluation

de lanifibranor dans

le

traitement de

34

la NASH. Lors d'un

e réunion de type B

avec la

FDA en 2020, l

'organisme de réglementation a confirmé

que

le

dossier de

toxicologie

non

clinique disponible

pour

lanifibranor est

à

la

fois

complet

et

acceptable

pour soutenir le

dépôt d'une demande

d'autorisation d

e mise sur le mar

ché

(«

AMM

») pour l'

indication

ciblée

de

traitement

du

NASH

et

l'am

élioration

de

la

fibrose

hépatique.

Le

doss

ier

compre

nd

les

résultats

d'études

de carc

inogénécité

de deux

ans

chez la

souris

et

le rat

ainsi qu

e des

études

toxicologiques

à

long terme allant jusq

u'à un an chez

le singe.

iv.

Développements préc

liniques pour le traiteme

nt de la NASH

Dans d

es ét

udes

précliniques,

la

Société

a

évalué

les

effets

du la

nifibranor s

ur

les

composantes

de

la

NASH,

y

c

ompris

des

études

qui

i

nduisent

des

effets

sur

les

f

onctions

métab

oliques,

la

stéa

tose,

de

l’inflammation

au

balloonin

g

jusqu’au

procédé

fibrotiq

ue

et

aux

fonctions

vascu

laires.

Les

pri

ncipales

observations préclin

iques sont les suivantes

:

▪

La

Société

a

obs

ervé

une

baisse

statistiq

uement

significative

liée

à

la

d

ose

à

la

fois

de

la

stéatose

mais

aussi

de

l’inflam

mation

chez

les

souris

qui

ont

reçu

des

doses

de

10

mg/kg

et

30

mg/kg après trois s

emaines de traitement.

▪

La

Société

a

égaleme

nt

observé

que

l’a

dministration

de

doses

de

10

mg/kg

et

30

mg/kg

de

lanifibranor

chez

un

modèle

de

souris

éta

it

assoc

iée

à

u

ne

réduction

statistiquement

significative

du

ballooning

hépatique

et

à

u

ne

amélioration

statistiquement

significative

du

s

core

NAS, une mesure semi-

quantitative validée des bi

opsies hépatiques qui évalue

la gravité de la

stéatose, de l’inflammat

ion et du

ba

llooning.

▪

Chez

la

souris,

suite

à l’administration

de

CCI4,

un

solvant

puissant qui

induit

une forte

ré

ponse

inflammatoire du foie produisant une fibrose et de lanifibranor aux doses de

3

mg/kg, 10

mg/k

g

et

30

mg/kg,

la

Société

a

observé

que

l’administration

de

lanif

ibranor

à

la

su

ite

d

u

CCI4

ét

ait

associée

à

une

baisse

statistiqueme

nt

signif

icative,

dose

-dépendante,

de

la

producti

on

de

collagène

dans

les

zones

d’adm

inistration,

témoin

qu

e

lanifibranor

a

r

éduit

la

progression

du

processus fibrotique.

▪

Chez

la

s

ouris,

la

Société

a

également

a

dministré

du

CCI4,

trois

semaines

avant

l’administration

de

lanifibranor aux do

ses de

15 mg/kg et de

30

mg/kg afin

d’induire l

a fibrose

et d’observer

que

l’administrati

on

de

la

nifibranor, après

le

début de

la fibrose,

était

as

socié à

une baiss

e

statistiquement

significative

de

la

production

d

e

collagène

suggérant

que

le

process

us

fibrotique

était en régression.

▪

La Sociét

é a

observé

que

lanifibranor

a amé

lioré les

marqueurs

métaboli

ques pertinents

de

la

NASH

ainsi

que

l’insulino

-sensib

ilité

(poids

corporel,

indice

adipeux,

glucose

et

insuline

non

à

jeun) dans un mod

èle d’obésité et d’insulino

-résistanc

e dues au régime alime

ntaire.

▪

En traita

nt des

rats

atteints

de

cirrh

ose

avec

lanifibranor

pendant

deux

semaines,

la

Société

a

également observé

une amélioration de la

fibrose et de l’hypert

ension portale. L’a

dministration

de

lanifibran

or

a

été

ass

ociée

à

une

réduction

de

la

pression

p

ortale

(«

PP

»),

une

augmentat

ion

de

l’aff

l

ux sangu

in dans

la

veine porte

(«

PBF

»),

résultant

selon la

Société

d’une

amélioration

de

la

rés

istance

vasc

ulaire

intra

hépatique.

L’augmentat

ion

du

PBF

a

été

ass

ociée

à une

amélioration

des

fonctions

hépatiques

mise

en

évidence

par

une

d

iminution

de

l’as

partat

e

aminotransférase

(«

AST

»),

une

enzy

me

libérée

lorsque

le

foie

es

t

atte

int.

De

plus,

dans

le

groupe traité avec la

nifibranor, un nombre net

tement moins im

portant de rats pré

sentaient une

ascite, à

savoir

une

accum

ulation de

liquid

e

dans

l’abdomen

s

ouv

ent

liée à

une

forte

pression

sanguine dans le foie.

Un

résultat

est

considéré

comme

statistiq

uement

signi

ficatif

lorsque

la

probabilité

qu’il

soit

obtenu

par

hasard

plutôt

que

grâce

à

l’efficacité

du

traitement

est

suffisam

ment f

aible

.

Dans

un

test

statisti

que,

la

valeur-p

représ

ente

la

prob

abilité

pour

que

le

has

ard

ait

ca

usé

le

r

ésultat

obten

u.

Par

exemp

le,

si

la

valeur-

p

est

égale

à

0,0

01,

il y

a

u

maximum

0,1%

de

proba

bilité

que

l’écart

observ

é

entre l

e

groupe

35

témoin

et

le

groupe

recev

ant

l

e

traitement

soit

le

pur

fr

uit

du

has

ard.

Dans

le

présent

document

d’enregistrement univers

el, sauf indication contraire, une valeur

-p infér

ieure à 0,05 est marquée par un

astérisque,

une v

aleur-p

inférieure

à

0,01

est mar

quée

par deux

astérisq

ues,

une

valeur-p

inf

érieure à

0,001

est

marqué

e

par

trois

astérisques,

une

v

aleur-

p

inférieure

à

0,0001

est

marqu

ée

par

quatre

astérisques.

D’une

façon

gé

nérale,

une

valeur

-p

inférieure

à

0,05

est

consi

dérée

comme

statistiquement

significative

et

peut

appuy

er

la

démonstratio

n

de

la

preuve

d’efficac

ité

auprès

des

agences

réglementaires.

Néanmoins,

pour

les

agences

réglementaires,

FDA

et

EMA,

les

résultats

statistiquement

significatifs

ne

s

ont

pas

le

seul

critère

pour

qu’une

autorisat

ion

de

mise

sur

le

marché

soit accordée e

t e

lles c

onservent de

la flexibilité p

our évaluer l’ensem

ble des risq

ues et bénéfic

es d’un

traitement

donné.

Dans

le

présent

document

d’enregis

trement

universel,

les

résultats

statist

iquement

significatifs sont représent

és par des astérisque

s.

v.

Précédents

essais

c

liniques

av

ec

lanifibranor

chez

des

patients

souffrant

de

diabète

de

type 2 confirmant son p

otentiel pour le traitemen

t de la NASH

Préalablement

à

la

création

de

la

Société,

Abbott

a

mené

des

es

sais

c

liniques

de Phase II

a

pour

évalue

r

lanifibranor

chez

47 patients

souffran

t

de

diabète

de

ty

pe 2

dura

nt

une

période

de

4

semaines.

Dans

ces essais,

i

l

a

été observé

que lanifibranor était

ass

ocié

à une amélioration des

b

iomarqueurs

métaboliques de la NASH

, notamment la résistance à l’insul

ine et les marqueu

rs de dyslipidémie, mais

a

éga

lement

mon

tré

un

profil

de

to

lérabilité

fav

orable.

Bien

que

les

résultats

issus

de

c

es

ess

ais

cliniques

ét

aient

perti

nents

pour

continuer

le

dévelop

pement

cliniq

ue

dans

le

diabète

de

type

2,

la

Société a estimé que le no

mbre de médicaments d

isponibles et en cours de déve

loppement pour cette

indication,

en

plus

d’

autres

aspects

concurrentiels,

ne

l

ui

permettait

pas

de

poursuivre

les

développements de la

nifibranor entamés par

Abbott pour le traitem

ent du diabète

de typ

e

2.

Tel

que

présenté

dans

les

figures

ci-

dessous,

l’administration

de

lanifibran

or

à

toutes

d

oses

testées

(400

m

g,

800

mg

et

1

400

mg)

a

été

ass

ociée

à

une

augmentation

d

es

niveaux

d’adinopect

ine,

une

augmentation

des

niveaux

de

HDL

et

une

diminut

ion

des

niveaux

de

triglycérides.

De

plus,

aux

doses

de

800

mg

et

de 1 400

mg,

les

cha

ngements

dan

s

ces

trois

par

amètres

ont

été

s

tatistiquement

significatifs en comparais

on du placebo.

Sur la

base

des propr

iétés

métaboliques

de lanifibrano

r, observ

ées

dans

ces

essais c

liniques

et de

sa

pertinence

sur

les

b

iomarqueurs

métabo

liques

de

la

NASH,

la

Société

estime

que

lanifibranor

a

l

e

potentiel

pour

traiter

les

p

atients

souffrant

de

la

NA

SH.

La

Sociét

é

estime

que

ces

es

sais

apporteront

davantage de données cliniques en vue des discussions avec l

es autorités réglementaires

po

ur

l’utilisation de lanifibra

nor dans le traitement de

la NASH.

1.1.3.2

Étude de Phase

IIb NATIVE

En

juin 2020,

la

Société

a

publié

les

résultats

posit

ifs

de

son

étude

clinique

d

e

Phase

IIb

N

ATIVE,

randomisée

en

double

aveugle

avec

u

n

contrôle

p

lacebo,

éval

uant

lanifibranor

dans

le

traite

ment

de

patients

atteints

d

e

la

NASH.

Pour

cette

étude,

247

patients

ont

été

r

ecrutés

dans

p

lus d

e

70

sites

en

36

Europe,

aux

États-Unis,

au

Canada,

en

Austra

lie

ai

nsi

qu’à

l’I

le

Maurice.

Environ

73%

d’entre

eux

souffraient

d’une

forme

s

évère

de

l

a

NAS

H

(avec

un

score

NAS

égal

o

u

sup

érieur

à

6),

environ

76%

avaient

une

f

ibrose

de

stade

2

ou

3

(indicateur

d’une

forme

modérée

à

avancée

de

fibrose

sans

cirrhose)

et

environ

40%

souffraien

t

d’un

diabète

de

type

2.

Cet

essai

avait

pour

objectif

d’év

aluer

l’amélioration

de

l’inflammation

du

fo

ie

et

du

b

allooning

,

l

esquels

so

nt

deux

mar

queurs

de

la

NASH.

Dans

les

critères

d

’inclusion,

les

patients

devaient

avoir

un

diagnostic

de

l

a

NASH

confirmé

par

un

e

biopsie

du

foie

ainsi

qu

’un

score

cumulé

d

e

l’inf

lammation

et

du

b

allooning

de

3

ou

4

sur

4

(form

e

modérée

à

sévèr

e

de l’inflammation

et du

b

allooning

),

un

score

de

stéatose

égal

o

u

s

upérieur

à 1

(forme

modérée

à

sévère

de

la s

téatose)

et u

n s

core

de

fibr

ose

inférieur

à

4

(abs

ence

de

cirrhose).

Le

score

de

chacun

de

ces

paramètres

a

été

évalué

da

ns

un

l

aboratoire

centra

lisé

au

moyen

d

’une

biopsie

du

foie

et

d

u

score

SAF

(

stéatose,

activité,

fibrose),

une

mesure

semi

-qu

antitative

validée

des

biopsies

hépatiques.

Les

patients

ont

été

ran

domisés

sur

la

base

d

’un

rat

io

d

e

1:1

:1

avec

adm

inistration

d’une

dose

de

lanifibranor

de

800 mg

ou

de

1

200

mg,

une

fo

is

par

jour,

ou

d’un

placebo,

pendant

un

e

durée

de

24

semaines.

L’objectif pri

ncipal de

l’étud

e est

une

diminution

du score

cumulé d

e l’infla

mmation

et du

ballooning

de

deux

po

ints

par

r

apport

à

la

va

leur

initia

le,

sans

aggravation

de

la

fi

brose,

c

aractérisée

par

une

augmentation

au

stade

de

fibrose.

Comme

présenté

dans

les

f

igures

c

i-

dessous,

l’admin

istration

de

lanifibranor

à

la

dose

de

1

200 mg

a

également

é

té

associée

à

une

réd

uction

dose

-dépenda

nte

et

statistiquement

si

gnificative

du

nombre

de

patients

att

eignant

le

critère

princi

pal.

Ce

résultat

a

pu

être

observé dans la populati

on

Intention de Traiter

(«

ITT

»

), qui inclut l’ensemble des patients randomisés

dans l’étude, ainsi que

dans la population

Per Protocol

(«

PP

»), qui inclut l’ensemble des

patients pour

lesquels

les

biopsies

d’entr

ée

et

de

fin

de

traitement

s

ont

disponib

les

sans

dév

iation

du

pro

tocole

pouvant impacter la mes

ure de l’efficacité.

4.1.1.1.1

Lanifibranor

et

réduction

de

l’inf

lammation

e

t

du

ballooning

sans

ag

gravation

d

e

la

fibrose

37

Lanifibranor

a

ég

alement

atteint

p

lusieurs

critères

sec

ondaires

clés

de

l’étude

NATI

VE,

à

savoir :

la

résolution de l

a NAS, l

’améliorat

ion

de chacun de

s scores de

stéatose, d’inflammation, de

b

allooning

et

de

fibrose

p

ar

rapport

aux

valeurs

de

référence

mesurées

à

l’aide

des

sc

ores

NAS

et

du

score

de

fibrose,

des améliorations dans d’autr

es mesures de la fibrose et dans plusieurs marqueurs métaboliques, et la

sécurité.

Comme

prés

enté

da

ns

les

figures

ci-

dessous,

l’administrati

on

du

lanifibranor

aux

deux

doses

a

été

associée à une amélioration dose-dé

pendante et statistiquement significativ

e du pourcentage d

e

patients at

teignant l

a résolutio

n de

la N

ASH (

définie par

un

score

NAS d

’inflammation ég

al à

0

ou 1

et

un

score

NAS

de

balloon

ing

égal

à

0),

sans

aggravation

de

la

fibrose.

Des

r

ésultats

similaires

o

nt

été

observés

dans

un

s

ous-groupe

de

patients

souf

fra

nt

d’une

fibrose

de

stade

2

ou

de

stade

3

(définis

comme patients F2/F3).

4.1.1.1.2

Lanifibranor

et

résolution

de

la NA

SH sans

aggrava

tion de

la f

ibrose c

hez les

pat

ients

F2/F3

Comme

présenté

dans

la

figure

ci-

des

sous,

l’administration

de

lanif

ibranor

à

la

dose

de

1

200 mg

a

également

été

ass

ociée

à

une

amélioration

dose

-dépendant

e

et

statistiqueme

nt

significative

de

la

fibrose

(dé

finie

par

l’amélio

ration

d’au

moins

un

stade

du

score

de

la

f

ibrose),

s

ans

aggravation

de

la

NASH

(définie

par

l’absenc

e d

’augmentation

des

scores

NAS

de

l’inflammation,

du

ballooning

et

de

la

stéatose).

38

4.1.1.1.3

Lanifibranor et amé

lioration de la fibrose sa

ns aggravation de

la NASH

*Statistiquemen

t significatif en a

ccord avec le plan

d’analyse

statistique

Comme

présenté

dans

la

f

igure

ci-

des

sous,

l’administration

de

lanifibranor

aux

deux

doses

a

égale

ment

été

assoc

iée

à

une

amélio

ration

dose

-dépendante

et

statistiquement

s

ignificative

du

pourcentage

de

patients

atteignant

la

résolution

de

la

NASH

avec

une

amélior

at

ion

de

la

fibrose

(définie

par

l’amélioration d’au m

oins un stade du score

de la fibrose).

4.1.1.1.4

Lanifibranor et réso

lution de la NASH avec

amélioration de la fibros

e

*Statistiquemen

t significatif en a

ccord avec le plan

d’analyse

statistique

Outre

l

es

crit

èr

es

secon

daires

rel

atifs

à

l’

inflammati

on,

au

ballooning

,

à

la

s

téatose

et

à

la

fibrose,

l’étude

NATIVE

a

atteint

les

critères

secondaires

clés

relatifs

à

l’a

mélioration

de

plusieurs

marqueurs

métaboliques de

la

NASH.

Comme

présenté

dans

les

figures

c

i-

de

ss

ous,

l’administration

de

lan

ifibranor

aux

deux

doses

a

été

associée

à

une

diminution

statistiquement

sig

nificative

des

enzymes

liées

à

la

maladie hépatique, dont l’alanine am

inotransférase («

ALT

»), l’aspartat

e transaminase («

AST

») et

la

gamma-glutamyl

transféras

e

(«

GGT

»).

Cette

amélioration

s’est

notamment

révélée

stat

istiquement

significative dès la qu

atrième semaine suivant

l’administration de lanifibran

or.

39

4.1.1.1.5

Lanifibranor et dim

inution des enzymes liées

aux fonctions hépatiques

Comme présenté dans les fi

gures ci-

dessous, l’ad

ministration de lanifibranor aux deux do

ses a

également

été

associée

à

des

cha

ngements

statistiquement

sign

ificatifs

de

certains

taux

de

lip

ides

plasmatiques, y

compris

une au

gmentation des

niveaux de

cholestérol

HDL ainsi

qu’

une

diminution des

niveaux

de

triglycérides.

Ces changements

n’ont

pas été

ac

compagnés de

changement

des

niveaux de

cholestérol LDL-.

Lanifibranor et change

ment des niveaux d

e cholestérol HDL et de

triglycérides

Comme présent

é dans les

figures ci

-desso

us, l’administrati

on de lanifi

branor

aux deux doses

a

également

été

associée

à

des

c

hangements

béné

fiques

des

mar

queurs

du

métabol

isme

glucidique,

y

compris

une

diminution

de

l’hém

oglobine

A1c

(«

HbA1c

»),

un

marqu

eur

du

niveau

de

sucre

dans

le

sang,

une

diminut

ion

de

la

glycémie

à

jeu

n,

une

mesure

de

s

niveaux

de

sucre

dans

le

sang

en

l’absence

d’alimentation et de b

oisson, et des niveaux

d’insuline.

4.1.1.1.6

Lanifibranor et change

ment du métabolisme

glucidique

L’étude

NATIV

E

a

également

atteint

son

c

ritère

princ

ipal

en

matière

d

e

sécurit

é́

,

lanifibranor

ay

ant

démontré

un

profil

de

tolérabilité

favorab

le,

co

nforme

aux

observations

des

études

cliniques

précédentes menées

pour la

NASH

et

une autre

indication. Les

effets indésirables («

EI

»)

signalés lors

de

l’étude

é

taient

généralement

d’une

gr

av

ité

légère

à

modéré

e.

Tro

is

aban

dons

pour

cause

d’EI

ont

été

compt

abilisés

dans

chaque

groupe,

les

p

lus

courants

dans l

es

gr

oupes

lanifibra

nor

étant

les

suivants

:

diarrhée,

fatigue,

nausées,

pris

e

de

p

oids,

œdème

périp

hérique

et

maux

de

tête.

U

ne

prise

-20

-10

0

10

0

4

8

12

16

20

24

Variation

absolue

moyenne

(UI/L)

Place

bo

La

nifibra

nor

800mg

La

nifibr

anor

1200m

g

-30

-20

-10

0

10

0

4

8

12

16

20

24

Variat

ion absolue

moyenne

(UI/L)

Place

bo

La

nifibra

nor 800

mg

La

nifibra

nor 1200m

g

V

ariati

on

absolue

d

es ni

v

eaux

d’AL

T

V

ariati

on

absolue

d

es ni

v

eaux

d’AST

V

ariati

on

absolue

d

es ni

v

eaux

d’

GGT

0 W

4

W14

W

24

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

0

4

8

12

16

20

24

Variation

absolue

moyenne

(UI/L)

Place

bo

Lanifi

bra

nor 800m

g

Lanifi

bra

nor 120

0mg

0 W

4

W14

W

24

0 W

4

W

14

W24

**

*

**

* p<0.01 *

*p<0.

001

*

**

-

0,05

0

,05

0

,15

0

,25

0

4

8

12

16

20

24

Pl

a

ce

bo

Lanifi

bra

nor

8

00mg

Lanifibr

a

nor 120

0m

g

**

Variation

absolue

m

oyenn

e (

mm

ol

/L

)

V

ari

ati

on

a

bsolue

de

s

ni

v

ea

ux

de

H

DL-C

V

ari

ati

on

a

bso

l

ue

des

ni

v

ea

ux

de tri

gly

ceri

des

-

0,6

-

0,4

-

0,2

0

,2

0

4

8

12

16

20

24

Pl

acebo

La

nifibr

ano

r 800m

g

Lanifi

bra

nor

1

200m

g

**

Variation

abs

olue

moye

nne (

mm

ol

/

L

)

0 W

4

W

14

W24

0 W

4

W14

W24

**

*

**

* p<0.01

**p<

0.001

40

d

e

poids

de

l’ordre

de

2,4

kg

a

été

observ

ée

dans

le

groupe

recevant

la

dose

de

8

00

mg/jour,

et

de

l’ordre

de

2,7

kg

dans

le

groupe

recevant

la

dose

de

1

200

mg/jour

–

des

moyennes

c

onformes

à

la

pharmacologie

con

nue

de

l

a

sensibilisati

on

à

l’insulin

e.

Au

t

otal,

14

patients

ont

signalé

un

œdème

périphérique,

deux

dans

le

groupe

place

bo,

cinq

dans

l

e

gro

upe

recevant

la

dose

d

e

8

00

mg/jour

e

t

s

ept

dans le groupe

recevant la dose de 1 200

mg/jour. Tous, sauf un,

étaient d’inte

nsité légère.

Un œdème

périphérique

lié

au

tra

itement

a

été

observé

chez

seul

ement

deux

patients

dans

chaque

groupe

tra

ité

avec lanifibranor. Il n’y

a pas eu d’arrêt d

u traitement pour cause d

’œdème.

Comme

indiqué

dans

le

tableau

ci-dess

ous,

13 événements

indésirables

graves

(«

EIG

»)

ont

été

signalés

lors

de

l’étud

e

:

trois

dans

le

group

e

placebo,

trois

dans

le

group

e

recevant

la

dose

de

800

mg/jour

et

sept

dans le

groupe

recevant

la

dose

de

1 2

00 mg/jour.

Après

exclusion

des

EIG

liés à

la biopsie, trois EIG

ont été observés dans

le groupe placebo, deux dans le

groupe recevant la

dose de

800 mg/jour et quatre

dans le groupe recevant la

dose de 1200 mg/jour.

Suite

à

la

pu

blication

des

résultats

positifs

de

l’étude

clinique

de

Phase

IIb

NATIVE

évaluant

lanifibranor

dans

le

tra

itement

de

la

NASH

en

j

uin

2020,

Inve

ntiva

a

pro

gressé

dans

l’analyse

des

bi

omarqueurs

circulants. Le

s premiers

résultats

de

cette

analyse

ont

montré

une

diminution positive

et

statistiquement

significative

de

certains

biomarqu

eurs

suit

e

au

traitement

avec

lanifibranor.

Conformément

au

mécanisme

d’action

du

lanifibranor, il

est

éga

lement

important

de

constater

que

les

patients

traités

avec

le candid

at médicam

ent on

t montré

des

améliorations

sur

les biomarqueurs

de

la fibrose

(Pro

-C

3

–

un

marqueur

de

la

fibrogenès

e,

et

le

ratio

TIM

P-1/MMP2

–

un

ratio

décrivant

l’inhibition

du

processus

de

remodelage

de

la

matrice)

,

l’apoptose

(CK18

-M30

–

un

marqueur

de

l’apoptose)

et

l’inflammation

(Ferritine et hs-

CRP

–

des marqueurs de

l’inflammation).

41

À

la s

uite

de

la

publication

de

c

es

résultats

de

l’étude

de

Phase

IIb,

la

Socié

té a

décidé

de p

oursuivre

le dév

eloppement

de la

nifibranor, seu

le ou

en c

ollaboration.

Suite

à la

réunion

réglementaire

de

fin d

e

Phase II

(«

e

nd-

of

-phase

I

meeting

»)

avec l

a

FD

A

et

la

r

éception

de l

a

lett

r

e

d’avis

sc

ientifique

(«

Scientific

Advice

letter

»

)

de

l’EMA

au

cours

du

qu

atrième

trimestre

2020,

le

design

de

l’étude

de

Phase III

et

la

stratégie

clinique

ont

été

d

iscutés

avec

les

deux

autorités

réglementaires

et

sont résumés

en note 1.1.1

–

Présentat

ion généra

le d’Inventiva

de

la présente section.

Intitulée NA

TIV3 (

NASH

lanifibranor

Phase III

trial

), cette

étude

a

été

conçue

comme une

étude

clinique

pivot de

Phase III

globale

en double

aveugle, c

ontrôlée par

placebo,

pour

évaluer le

bénéfice

potentie

l

du traitement avec lanifibranor s

ur la survenue d’événements c

liniques hépatiques. Les patients ser

ont

randomisés

s

ur

la

base

d’un

ratio

de

1:1

:1

avec

administration

de

lanifibranor

(à

raison

d’une

dose

journalière de

800 mg ou

de 1 200

mg)

ou d’un

placebo. Après

l’analyse histologique

prédéfinie, l’étude

se poursuivra

en av

eugle chez enviro

n 2

000

pati

e

nts jusqu’à l’ap

parition d’un

n

ombre préd

éfini

d’événements

clin

iques

hépatiques

indésirables,

y

com

pris

la

progres

sion

vers

la

cirrhose.

L’étude

s

erait

f

inalisée

après

la

mise

sur

le

marc

hé

du

produit

en

cas

d’approbation

accélérée

aux

États

-

Unis

o

u

cond

itionnelle au sein de

l’Union

e

uropéenne. Une puissance statistique de

90% a été

retenue pour les

calculs

de

la

taille

de

l’échantillon

de

l’ét

ude

clin

ique

de

Phase III.

En

septembr

e

2021,

Inventiva

a

annoncé

le

lancement

de

l'étude

clinique

pivot

de

Ph

ase

III.

L'

étude

a

débuté

en

septembre

2021,

l

a

FDA a

décidé que

le statut «

Fast

Track » précédemment accordé à

lanifibranor dans

la

NASH englobe

le traitement des patients atteints de la

NASH avec une cirrhose compensée. Cette

décision fait

suite à

la deman

de d’obtention du

statut «

Fast Track » po

ur lanifibranor dans la

NASH avec cirrhose

compensée

dé

posée

par

Inventiva

auprès

de

la

FDA

en

août

2021.

L

a

FDA

avait

précé

demment

accordé

les s

tatuts

de «

Fast

Track

»

et de

«

Breakthrough

Therapy

»

à l

anifibrano

r pour

le

traitement

de la

NASH

en

septembre

2019

et oc

tobre

2020.

Le

programme

«

Fast

Track

» de

la F

DA

est dest

iné

à

faci

liter

l

e

dév

eloppement

ainsi

q

u’à

accélérer

l’évaluation

réglementa

ire

et

l’approbation

potentielle

de

ca

ndidats

médicaments

démontra

nt

leur

c

apacité

à

tra

iter

des

path

ologies

gr

aves

et

à

répondre

à

des besoins médicaux no

n satisfaits importants

.

La

Société

pourrait

égalem

ent po

ursuivre

l

e dév

eloppement

du

lanifibran

or

chez

les

patients

souffrant

de

la

N

ASH

dont

le

s

core

de

fibrose

est

évalué

à

4,

s

oit

une

fibros

e

sévère

avec

une

cirrhose

hépatique.

De

nouveaux

développeme

nts

cliniques

seront

réalisés

aux

États

-

Unis, c

onformément

à

l’IND

oc

troyé

par la FDA en août

2018.

1.1.3.3

La NAFLD chez des pat

ients atteints de di

abète de type

2

En

collabo

ration

avec

le

Dr

Kenneth

Cusi,

Chef

du

Service

d’Endocrinol

ogie,

D

iabète

&

Métabolisme

dans

le

D

épartement

de

Médecine

de

l’Universit

é́

de

Floride

à

Gainesville,

la

Société

participe

à

une

étude

clinique

de Phase II

de

lanifibranor lancée

à

l’initiative

de

l’Universit

é́

de

Floride pour

le

traitement

42

de

la

NAFLD.

L’étude

en

question

prévoit

de

recruter

34

patients

atteints

de

NAFLD

et

de

diabète

de

type

2,

qui

seront

tra

ités

pendant

une

période

d

e

24

semaines

avec

une

seule

dose

journalière

de

800

mg

de

l

anifibranor,

ainsi

que

10

sujets

non

obès

es

et

en

bonne

sa

nté

inclus

da

ns

un

groupe

témoin.

L’objectif

global

de

l’étude

est

de

mesurer

l

es

effets

métaboli

ques

de

lanifibranor

ainsi

que

son

efficacité

potentielle sur

les

triglyc

é

rides h

é

patiques chez

des patients

atteints

de

diabète

de type 2 et

de

NAFLD.

Le

principal

critère

d

’évaluation

est

le

cha

ngement

du

niveau

de

triglyc

é

rides

h

é

patiques,

évalué

à

l’aide

d’une

spectrosc

opie

à

rés

onance

magnétiq

ue

nucléaire

prot

onique.

Parmi

les

critères

secondaire

s

figurent

les

signes

d’une

amé

li

oration

m

é

tabol

ique

de

la

r

é

sistance

à

l’insuline,

la

présenc

e

d’une

lipogen

èse

d

e

nov

o,

les

niveaux

d’

acides

gras

l

ibres

et

de

lipides

et

la

s

é

curit

é.

L’étude

est

réalisée

conformément

à

l’IND oc

troyé

par la

FDA

en

mai 201

8. Les

résultats

de

cette é

tude s

ont ac

tuellement

attendus

en

2

021.

C

ependant,

en

r

aison

de

la

pand

émie

d

e

CO

VID-

19,

les

résultats

pourraient

être

retardés. Le 5

mars 2021, l

e Dr Cusi a fo

urni une mise

à jour selo

n laquelle la pa

ndémie de CO

VID

-19

a eu

un

impact

important

sur

le recr

utement

de pat

ients

en 2020.

Dans

ce c

ontexte,

la pu

blication

des

résultats

de

l'étude

est

désormais

prév

ue

au

premie

r

semestre

2022

contre

2

021

comme

annoncé

précédemment.

La

Société

estime

que

cette

ét

ude

apportera

davanta

ge

de

donn

ées

cliniques

en

vue

des

d

iscussions

avec

les

a

utorités

rég

lementaires

en

vue

de

l’approbat

ion

pote

ntielle

d

e

la

nifibranor

pour

l

e

traitement

de

la

NASH.

En

juillet

2020,

au

vu

d

es

donné

es

de

l’étude

d

e

Phas

e

II

b,

l’investigat

eur

a

d

écidé

d

e

revoir

à

la

bai

sse

le

nombre

de

patients

à

recruter.

Initial

ement,

il

é

tait

prév

u

de

recr

uter

64

patients traités

pendant une

période de

24 sema

ines avec

une seule

dose

journalière de

lanifibranor

(800 mg/jour),

ainsi

que

10

sujets

non

obèses

et

en

bonne

s

anté

incluses

dan

s

un

groupe

témo

in.

Cependant,

étant

donné

les

effets

observés

de

l

anifibranor

da

ns

la

réduction

de

la

stéatos

e

au

cours

de

l’étude

cliniq

ue

de

Phase IIb

NATIVE

évaluant

lanifibranor

pour

le

tra

itement

de

la

N

ASH,

l’investigateur

a

décidé

de

réduire

à

34

le

no

mbre

de

patients

à

évaluer,

tout

e

n

mainten

ant

la

même

puissance statistique d

ans l’étude.

1.1.3.4

L’Initiative PanNASH

La

Société

estime

qu

e

la

NASH

reste

une

pathologie

mal

comprise

et

sous

-d

iagnostiquée.

La

phase

pivot

du

développe

ment

de

lanifibranor

ét

ant

de

plus

en

plus

proche,

elle

veut

sensibiliser

et

faire

pre

uve

de

plus

de

pédagogie

au

sujet

de

la

NASH

auprès

d

es

comm

unautés

sc

ientifi

q

ues

et

cliniques,

des

patients

et

d’autres

parties

prenantes

importantes

du

système

de

sa

nté.

Dans

c

e

but,

elle

a

c

réé

et

parrainé

l’Initiative

PanNASH.

L’Initiative

PanNASH™

est

un

groupe

de

trava

il

sous

forme

d

e

comité

compos

é

d’experts intern

ationaux

indépenda

nts, qui vise

à

promouvoir la visibilité

et la compréhension

de la

NASH,

à

partager leur expertise en

la matière et

à

établir la

meilleure approche dans le

traitement

de

cett

e

mala

die.

L

e

com

ité

regrou

pe

des

experts

médicaux

européens

et

améric

ains

spécialistes

de

domaines impliqués dans la NASH tels que l’hépatologie, la diabétologie et la

ca

rdiologie ainsi que des

experts

s

cientifiques

attac

hés

à

une

mei

lleure

compré

hension

des

mécanismes

pathophysio

logiques

de

cette

maladie.

L’Initiative

PanN

ASH

a

pour

objectif

de

développer

et

d

e

diff

user

de

nouveaux

résultats

sur la

NA

SH

p

ar

le

biais de

pu

blications, conférences et

sém

inaires de

formation.

Elle

s’intéresse

particulièrem

ent

aux

facteurs

de

risque

pour

le

développemen

t

de

la

maladie,

à

l’ident

ification

des

pat

ients

à

risque,

aux

marqueurs

cliniques

et

risques

associés

pour

la

santé,

e

t

au

dé

veloppement

de

nouveaux

traitements.

Plus

précisément,

l’Initiative

PanNAS

H

vise

à

améliorer

les

connaissances

s

ur les mécanismes

pathologiques

sous

-jacents

de la NASH

depuis les troubles

métaboliques jusqu’à la

fibrose, avec un

intérêt pa

rticulier pour le

rôle

des PPAR dans

la

modulation de

la maladie.

1.1.3.5

Odiparcil pour le t

raitement des MPS

Odiparcil

doit

permettre

de

traiter

plusieurs

sous

-types

de

MPS,

un

groupe

d

e

maladies

g

énétiques

évolutives

rares

qui

apparaissent

dès

le

plus

jeune

âge.

Odiparcil

est

conçu

pour

agir

sur

l’origine

des

symptômes

des

MPS

:

l’accumulation

de

GAGs

dans

l

e

lysosome

des

cellules.

Les

G

AGs

j

ouent

u

n

r

ôle

important

dans

la

modu

lation

du

signaleme

nt

cellulaire

et

dans

le

maintien

de

la

s

tructure

et

de

la

fonction

des

t

issus.

Les

lysosomes

s

ont

des

petit

es

vésicules

ren

fermant

des

enzymes

qui

décompose

nt

43

les

grandes

molécules,

tell

es

que l

es

GAGs,

afin q

ue

celles

-ci

puissent

pénétr

er

dans

d’autres

parties

de

la

cellule

ou

être

exc

rétées

hors

de

celle-ci.

Chez

les

patients

atteints

de

MPS,

les

enzymes

produites

dans

les

lysosomes

pour

décompos

er

les

GAGs

sont

défectueuses

à

cause

de

mutations

géné

tiques.

Il

en

résulte

une

accumulatio

n

d

e

GAGs

dans

les

lysosomes,

qui

enfl

ent

et

provoquent

des

dysfonctionnements

cellulaires

à

l’origin

e

des

symptô

mes

associés

aux

MP

S. L

es

MPS

sont

class

ées

en plusieurs

sous

-

types en

fonction

de l’enzyme

déficiente

concernée

et de

s GAGs ac

cumulés

correspondants.

En

modifiant

le

processus

de

synthèse

des

GAGs,

od

iparcil

facilite

la

production

d

e

GAGs solubles qui

peuvent être excrétés dans l

es urines évitant leur ac

cumulation dans

les cellules.

Odiparcil agit

tout

particulièrement sur

les

CS et

les DS, deux

types

de

GAGs qui

s’accumulent

chez les

patients

sou

ffrant

des

form

es

de

MPS

I,

II,

I

Va,

VI

et

VII.

Préalable

ment

à

la

cr

éation

d

e

la

Société,

Abbott et Glaxo

SmithKline ont éval

ué odiparcil pour le

traitement de

la thrombose, c

ar son mécanisme

d’action

–

qui

implique

la synthèse

des GAGs

solubles

–

pourrait

égaleme

nt

av

oir

un

effet an

ti

-

thrombotique.

Apr

ès

avoir

acquis

odi

parcil

auprès

d’Abbott,

la

S

ociété

a

estim

é

que

le

mécanisme

d’action du candidat médicament avait aussi le potentiel d’adresser d’autre

s sous-types de MPS. Elle a

donc décidé de déve

lopper odiparcil pour c

ette indication.

La

Société

a

décidé

de

con

centrer

ses

activités

cliniques

s

ur

le déve

loppement

de

lanifibran

or

pour

le

traitement de la NASH. Durant cette période toutes les activités de recherche et développement liées à

la

MPS

sont

s

uspendues.

Suite

à

cette dé

cision,

la

Soci

été

étudi

e

actuelle

ment

la

possibilité

de

s’associer

à

un

partenaire

capable

de

poursuivre

le

développemen

t

d’odiparcil

pour

le

tra

itement

des

patients atteints de

la MPS VI.

i.

Aperçu de la maladie et opportun

ités

Quatre

typ

es

de

GAGs

s’accumulent

chez

les

patient

s

souffrant

de

M

PS :

les

D

S,

les

CS,

a

insi

que

l’héparane

sulfate

(«

HS

»)

et

le

kératane

sulfate

(«

KS

»).

Les

formes

de

MPS s

e

distinguent s

elon

le

type de GAGs accumulé, les MPS sont ainsi réparties en différents sous

-

types en fonction de l’enzym

e

lysosom

ale

déficiente.

Éta

nt

donné

qu’

odiparcil

agit

s

ur

les

CS

et

les

DS,

la

Société

estime

que

son

mécanisme

d’actio

n p

ourrait

être

efficace

chez

des

patients

s

ouffrant

des

formes

de M

PS

I,

II,

IVa,

VI

et VII, lesquelles sont

des sous

-types de MPS dans lesque

ls

les CS et les

DS s’accumulent.

La Soc

iété a

concentré

ses

développements

précl

iniques et

cliniques

pour

le trait

ement de

la

MPS

VI,

car

cette

maladie

se

c

aractérise

par

l’accumulation

des

DS

et

CS

et

d’aucune

autre

forme

de

GAGs.

Les

patients

atteints

de

la

MPS

VI,

également

appelée

ma

ladie

de

Maroteaux

-Lamy,

souf

frent

de

problèmes osse

ux au nivea

u du visage

dont les

traits sont arr

ondis et

épaissis, d’opac

ité de

la cornée,

d’une

perte

d’auditio

n,

de

nanisme

avec

d

éformation

des

mem

bres

infér

ieurs

et

supér

ieurs,

d’hypertrophie

du

fo

ie

et

de

la

ra

te,

d

e

mala

dies

cardiaques

et

d’une

réduction

des

fonctions

pulmonaires,

sans

présenter

de

retard

mental.

De

mê

me

que

dans

les

autres

sous

-types

de

MPS,

au

début

de

la

maladie,

la

vitesse

de

progress

ion

et

l

e

degré

d

e

la

maladie

diffèrent

selon

les

indivi

dus.

L’espérance

de

vie

des

patients

s

ouffrant

de

la

forme

la

plus

grave

de

la

MPS

VI,

s’ils

ne

sont

pas

traités,

e

st

d’env

iron

20

ans.

Les

c

auses

les

plus

courantes

d

e

décès

sont

les

m

aladies

cardiaques

et

l’obstruction de

s

voies

respiratoires.

L’incidence de

la

MPS

VI

est

estimée

à

e

nviron

1

cas

pour

240 000

à 400 000 naissances,

avec des différences s

elon les pays.

Les

options

thérapeutiques

existantes

pour

le

tra

itement

d

es

MPS

visent

à

améliorer

l

a

qualité

de

vie

des

pat

ients,

à

ralentir

l’évolution

de

la

ma

ladie

et

à

minimiser

les

lésions

irrévers

ibles

au

niveau

des

tissus et des organes. La TES est la norme de so

ins actuelle pour le traitement des patients atteints de

MPS,

et

les

contra

int

à

des

injections

hebdo

madaires

généralement

administrées

dans

des

centres

hospitaliers

dédiés.

Si

son

efficacité

a

été

démontrée

dans

la

réduction

de

l’accum

ulation

de

GAGs

d

ans

certains types de tissus, ell

e n’a pu être démontrée dans des tissus et orga

nes faiblement vasculari

sés

tels

que l

es cart

ilages,

ni d

ans d

es t

issus prot

égés

par

des

barrières

naturelles

tels

que

les

yeux.

Une

MPS combin

ée à une

accumulation d

e GAGs d

ans c

es

tissus et orga

nes se m

anifeste no

tamment par

les

symptômes

suivants

:

perte

d’a

udition,

opacité

de

la

c

ornée,

calcificat

ion

des

art

iculations,

compression

d

e

la

moe

lle

épinière

et

maladies

card

iaques

et

p

ulmonaires.

Si

la

TE

S

a

perm

is

d’accroître

l’espé

rance

de

vie

de

nombreux

pat

ients

souffrant

de

MPS,

son

efficacité

res

te

limitée

d

ans

certains

44

tissus

aux

b

esoins

médicaux

non

satisfa

its

signif

icatifs.

Dans

de

rares

cas,

c

hez

d

es

patients

prése

ntant

des symptômes

sévères,

il est

procédé

à

une

greffe de

cellules souches

hématopoïétiques («

H

SCT

»).

Cette procédure perm

et de traiter des symptômes sur lesq

uels la TES est inefficac

e, mais il est difficile

de

tr

ouver

des

donneurs

compatibles.

Elle

est

é

galement

associée

à

des

taux

de

morbidité

et

de

mortalité

él

evés,

et

son

efficacité

s’avère

limitée

pour

certains

patients

et

sous

-

types

de

MPS.

S’agissant

des

patients

atteints

de

MPS

présentant

une

atteinte

musculo

-squelettique

imp

ortante,

de

fréq

uentes

chirurgies orthopédiques peuvent s’avérer égaleme

nt nécess

aires pour corriger les

difformit

és et

améliorer leur qual

ité de vie.

ii.

La solution de la Société

Odipa

rcil

est

u

ne

petite

moléc

ule

administrée

par

voie

orale

dont

l’action

c

onsiste

à

réduire

l’accumulation

de C

S et

de DS

dans

les lys

osomes ch

ez des

patients

souffrant

de

certains sous

-types

de MPS.

Dans le

procédé

normal de sy

nthèse des G

AGs, l’enzy

me galac

tosy

l transferase

1 («

GT1

»)

catalyse

la

fixation

de

la

proté

ine

liant

la D

-xy

lose

sur

une

chaîne

de

suc

res

pour

former

un

protéoglycane insolubl

e.

Dans

la

physiologie

normal

e,

ces

GAGs

insolubles

re

mplissent

divers

es

fonctions

,

dont

la

m

odulation

du signalement cell

ulaire et dans le maintien

de la structure et de la fo

nction des tissus.

Odiparcil

permet

de

conto

urner

le

procédé

nor

mal

de

s

ynthèse

des

G

AGs

en

introduisant

un

substrat

permettant

de

faire

réa

gir

la

GT1.

La

Socié

té

a

observé

dans

des

ét

udes

précliniques

q

u’en

présence

d’odiparcil et

de

D

-xylose, le

ratio de

réaction

des GT1

avec

odiparcil

en comparaison

de

D

-xylose avec

odiparcil

est d

e l’ordr

e de

2

000

pour 1.

Lorsque

les G

T1 r

éagissent av

ec od

iparcil,

les chaînes

de

DS

et de CS se construis

ent autour d’odiparcil pl

utôt que sur la protéi

ne liant la D

-xylose.

Ces

chaînes

sont

solubles

et

peuvent

d

onc

être

direct

ement

excrétées

dans

le

c

orps

et

éviter

ains

i

la

route

de

dé

gradation

lysos

omale.

Avec

moins

de

protéog

lycanes

entrant

dans

les

lysoso

mes,

l’accumulation de

GAGs diminue,

rétablissant l’équilibre de l

a synthèse

et de

la

dégradation des GAGs.

La

Société

estime

que

le

mécanisme

d’act

ion

d’o

dip

arcil

p

eut

cibler

un

grand

nombre

de

tiss

us

dans

lesquels

les

G

AGs

s’accumulent

et

pour

lesquels,

la

TES,

la

norme

de

soins

actuelle,

a

une

efficacité

limitée.

Contrairement

à

la

TES

,

odiparcil

est

une

petite

molécule

bien

distribuée

dans

le

corps,

y

co

mpris dans certains

tissus faiblement vasc

ularisés ou pro

tégés par des

barrières natur

elles. Comme

pr

ésenté

dans

la

figure

ci-dessous,

des

é

tudes

préc

liniques

sur

des

modèles

de

chat,

conduites

par

d’autres

sociétés,

ont

permis

de

m

esurer

la

pr

ésence

de

rh

A

SB

dans

certa

ins

tissus

et

organes.

La

rhASB

est

une

e

nzyme

ut

ilisée

par

les

thérap

ies

TES

pour

le

t

rai

tement

des

patients

s

ouffrant

de

la

MPS VI.

Ces études o

nt mis

en évidence

la présence

de rhASB

dans certains

tissus

bien vascularisés

tels

que

les

tissus

cardiaq

ues,

mais

pas

dans

ceux

de

la

cornée

n

i

les

carti

lages.

Par

contraste,

dans

des

études

préc

liniques

chez

des

modèles

de

ron

geur,

l

a

Soc

iété

a

montré

une

conce

ntration

significative

d’odiparcil

non

s

eulement

dans

les

tissus

cardia

ques

ma

is

égalem

e

nt

da

ns

les

os,

les

tissus

de la cornée et les cart

ilages.

En raison

de so

n mécanisme

d’action

le dif

férenc

iant des T

ES et

de sa

capacité

à atteindre

des tiss

us

faiblement

touchés

par

les TES,

la

Société

estime

qu’odiparcil

a

l

e

potent

iel

p

our

êt

re

adm

inis

tré

comme

traitement

complé

mentaire

en

com

binaison

avec

les

TES.

Sur

la

base

des

rés

ultats

précliniqu

es,

la

Société estime qu’odi

parcil pourrait être égaleme

nt utilisé en monothérapi

e.

La Société estime que le mécanisme d’action d’odiparcil permettrait

d’adres

ser d’autres types de MPS.

Odiparcil

a

reçu

des

agences

réglementaires

am

éricaine

et

europée

nne,

la

FDA

et

l’EMA,

la

désignation

de

médicament

orphelin

pour

le

traitement

de

la

M

PS VI ainsi

qu

e

la

d

ésignation

de

maladie

pédiatrique

rare

(«

RPDD

»

).

La

Société

détient

tous

les

droits

de

déve

loppement

et

de

comm

ercialisation

de

l’odiparcil.

Aux fins du développement d’odiparci

l comme traitement anti

-thrombot

ique, Abbott et GlaxoSmithKline

ont

réalisé

29 études

cliniques

de

Phase

I

et

de

Phase

II

dans

le

c

adre

desq

uelles

odiparcil

a

été

administré

à

plus

de

1

800 sujets

.

Lors

de

c

es

études,

odip

arcil

a

prés

enté

un

profil

de

tolérabi

lité

favorable

en

doses

quotidi

ennes,

au-des

sus

de

la

m

arge

t

hérapeutique.

Des

études

toxicol

ogiques

45

in

vivo

s’étendant

jusqu’à

36

sem

aines

ont

égalemen

t

révélé

un

fa

ible

nive

au

d

e

toxic

ité.

La

Société

estime

que

ces

essais

apporteront

davant

age

d

e

données

cliniques

en

vue

des

discussions

avec

les

autorités réglementaires

pour l’utilisation d’od

iparcil dans le traiteme

nt des MPS.

iii.

Développements précliniques

Dans le

cadre d’ét

udes pré

cliniques portant

sur des

fibroblas

tes

fournis par

des d

onneurs sains

et

des

patients

atteints

de

la

MPS

VI,

la

Société

a

observ

é

que

l’administration

d

’odiparcil

a

f

ait

diminuer

la

teneur

intracellulaire

de

C

S,

tout en

a

ugmentant

le

niveau

extracellulaire

de

GAG

s.

À 10

µM, o

diparcil

a

permis

de

réduire

la

ten

eur

intracellulaire

de

CS

e

n-dess

ous

d

u

niveau

de

base

observ

é

sur

les

fibroblastes de contrôl

e fournis par un donn

eur sain.

La

Société

a

également

obs

ervé

qu’od

iparcil

es

t

cap

able

de

réduire

l’accumulat

ion

de

GAGs

in

v

ivo

dans un modèle

de MPS induite par un

médicament.

Dans

u

n

modèle

de

so

uris

MPS VI

(

i.e.

souris

nourries

normalement

et

génétiquement

modifiée

pour

refléter les conditions de la mala

die chez l’humain), l

a Société a observé qu’odip

arcil est actif dans des

tissus

tels

que

les

yeux,

dans

lesquels

les

TES

sont

connues

pour

être

p

eu

efficaces

,

mai

s

aussi

une

amélioration sign

ificative de la mobilité des s

ouris traitées avec odiparc

il.

iv.

Résultats cliniques

En

décem

bre 2019,

la

Société

a

ann

oncé

les

résult

ats

positifs

de

son

étude

clinique

de

Phase

IIa

iMProveS (

improve MPS

treatment

) évaluant odiparcil dans le trai

tement de la

MPS VI. Cette Phase IIa

d'une durée

de

26

semaine

s

portait

sur 20 patients, âgés de

16 ans ou

plus,

atteints de

stades

avancés

de

la

MPS VI.

Quinze

patients

ont

été

randomisés

et

ont

reç

u

une

dose

orale

de

250

mg

ou

5

00 mg

d’odi

parcil

ou

de

placebo

deux

fois

par

jour

pendant

6

mois,

en

plus

de

la

TES,

la

norme

de

s

oins

actuelle. Les

cinq

autres patients on

t été

inclus

dans une

cohorte ouverte

dans

laquelle ils

ont tou

s reçu

une

dose

orale

d

e

500

mg

d’odiparcil

deux

fois

par

jour

pendant

6

mois,

sans

être

tr

aités

par

TES.

Tr

eize

patients ont

terminé

l’é

tude

; quatre

d’ent

re

eux

ont re

ç

u du

placebo

en plus

de

la T

ES, et n

euf étai

ent

r

é

partis

é

quitablement

dans

chacun des

trois

groupes

trait

és par

odiparc

il. L’étude

a

été réalis

ée

dans

quatre sites

en Europ

e. Le

principal critère

d’évaluatio

n consistait

en la sécur

ité d’

odiparcil, démontré

e

par des

tests standards cliniques et biologiques. Les critères secondaires d’évaluation comprenaient (i)

les

variations

par

r

apport

aux

valeurs

initiales

du

niveau

d

e

GAGs

d

ans

les

leucocytes,

la

peau

et

les

urines,

(ii)

l’amélioration

de l’

activité et

de

la

mobilité,

et

(iii) l

’évaluation des

fonctions

cardiovascula

ires,

pulmonaires et respir

atoires ainsi que des d

éficiences auditives et visue

lles.

À

la

s

uite

des

26

semaines

de

traitement,

la

Société

a

observé

q

u’odiparcil

en

combinais

on

avec

une

TES était associé à une améliorat

ion de l’opacité cornéenne, des fonct

ions cardiaques et respiratoires,

et

présentait

un

profil

de

tolérabilité

favora

ble. Des

s

ignes

d’activité

clinique

ont

é

té

également

observés

chez

les

patients

tr

aités

uniqu

ement

avec

odiparc

il. Ch

ez

les

patients

trait

és

avec

une

TES

et

l

a

dose

de

250

m

g

d’odiparcil

deux

fois

par

jour,

d

e

même

que

chez

les

patients

de

la

co

horte

ouve

r

te,

la

Société

a observé

une amél

ioration de

la mob

ilité en ut

ilisant le

test de

marche de

6

m

inutes "6MWT".

Dans

le

groupe traité avec une TES et

la dose de 500

mg d’odiparcil deux fois par jour, le

test 6MWT n’a révélé

aucune

amél

ioration

de

la

mob

ilité.

Une

élimination

urinaire

dos

e-dépen

dante

des

GAGs,

ut

ilisée

comme

biomarqu

eur

de

l’activité,

a

ét

é́

observée

che

z

l’ensemble

des

patients

traités

avec

odiparcil.

Odiparcil

n

’a

pas

induit

de

réduction

des

leukoGAGs

,

ce

qui

n’a

donc

pas

p

ermis

de

confirmer

ces

derniers

comme

biom

arqueurs

de

la

diminution

des

G

AGs

lors

de

l’étude.

L’étude

a é

galemen

t

atteint

son c

ritère principa

l en

matière

de sécur

it

é́

, o

diparcil

ayant dém

ontré un

profil

de t

olérabilité fav

orable,

conforme

aux

observations

des

études

cliniq

ues

précédentes

évaluant

odiparcil

en

monothérapie.

La

majorit

é́

des

événements

indésirables

s

ignalés

étaie

nt

lég

ers

ou

modérés,

les

pl

us

courants

dans

les

groupes

odiparcil

é

tant

des

faux

positifs

en

laboratoire

et

des

r

éactions

cutanées,

dont

trois

quali

f

iés

d’événements indésirab

les graves («

EIG

») associés,

selon l’investigateur, au tra

itement

p

ar odiparcil.

Deux

de

ces

EIG

correspondaie

nt

à

des

rés

ultats

a

normaux

de

laboratoire

qui

ont

par

la

suite

ét

é́

qualifiés de

faux

positifs

. Le

troisième

EIG

a é

t

é́

un exan

thème, u

ne réaction

cutanée

comm

e

fréquemment

observ

ée c

hez

les

patients

at

teints

d

e

la

MPS

VI

traités

par

TES.

U

n

décès

est

survenu

46

dans le group

e placebo. La

Société a obs

ervé

que le pr

ofil pharmacocinétique d

’odiparcil au se

in de la

cohorte était c

onforme aux

observations

des études pr

écédentes évaluan

t le cand

idat médicament, c

e

qui

suggère

que la

TES n’a

eu

aucune incidence

sur les paramètres

pharmacocin

étiques

de ce

dernier.

En

août

2

020,

la

FDA

a

ac

cepté

la

demande

d’IND

d

’Inventiva

pour

o

diparc

il

dans

le

traitement

de

la

MPS VI,

permettan

t

à

la

Société

ou

à

un

partenaire

de

lancer

des

étud

es

cliniques

avec

ce

candid

at

médicament aux États

-Unis.

1.1.3.6

Le programme

dans la voie de

signalisation Hippo

: un programme dans

le domaine

de l’oncologie

et de la fibrose

Forte de son expertise

et de ses actifs, la Société s

’est intéressée à la v

oi

e

de signalisation Hip

po

,

l

aquelle

est

impliquée

dans

l

es

processus

de

différenc

iation

et

de

prolifération

cellulaires,

la

croissance

tissulaire

et

la

ta

ille

des

organes.

Un

dysfonct

ionnement

de

la

voie

de

signal

isation

Hippo

est

prés

ent

dans

d

e

nombreux

cancers,

tels

que

le

mésothél

iome

malin,

le

cancer

du

poumon,

le

canc

er

du

sei

n

triple

négatif,

le

c

arcinome

hépatocellulaire

et

l’hépatoblastome,

ainsi

que

dans

des

maladies

fibrotiques.

Le principal pro

gramme en

oncologie de la Sociét

é vise à interrom

pre

l’interaction entre

YAP et TEAD

,

une

interaction

qui

interv

ient

dans

la

v

oie

de

signalisation

Hippo

et

qui

joue

un

r

ôle

ess

entiel

dans

le

processus

d’oncogenèse.

Dans

des

étu

des

préc

liniques,

la

Société

a

observé

que

ses

composés

empêchaient

la

formation

d

u

complexe

tr

anscriptionnel

YAP/TEAD,

qu’ils

réd

uisaient

l’expres

sion

des

gènes

cibles

du

complexe

YAP/TEAD

et

qu’ils

possé

daient

des

effets

antiprolifératifs

su

r

des

lignées

de

cellules cancéreuses contrôlées par

la voie

de

signalisation Hippo. Par ailleurs

,

la

Société a

observé

dans

des modèles

de

xénogreffes que

ses

composés

inhibaient l’expression

de

gènes et

la

prolifération

cellulaire

d

ans

des

lignées

de

cel

lules

sensib

les

à

YAP,

et

qu’ils

ét

aient

associ

és

à

une

régression

tumorale,

à

la

fo

is

en

monothérapie

et

en

association

avec

des

traitements

ant

icancéreux

appro

uvés.

De

plus,

dans

les

m

odèles

xénogreffe

et

orthot

opiques

du

mésothé

liome

malin

plural,

la

So

ciété

a

observé q

ue l’inhibition

YAP/TEAD

était as

sociée à

une réducti

on de

la croissan

ce tumo

rale. Au

vu de

ces résultats,

la

Soci

été prév

oit d’étendre

son pro

gramme

YAP/TEAD à

d’autres

indications

en

oncologie

e

t

évalue

le

poten

tiel

de

ses

inhibiteurs

YAP/T

EAD

à

la

fois

en

mon

othérapie

et

en

ass

ociation

avec

des

traitements

anticancéreux

approuvé

s.

La

Société

est

en

cours

de

sélecti

on

d’un

produit

candidat pour

son programme

Hippo, pour l

e traitement du

cancer du poum

on non

à petites cellules

et

du mésothéliome.

La voie de signalisat

ion Hippo a

également été impliqu

ée dans le processus fi

brotique,

en particulier la

forme

stiffnes

s-induced

d

e

fibrose,

qu

i

joue

un

rôle

clé

dans

bon

nombre

de

maladies

et

notamme

nt

dans la NASH et la F

PI. Dans le cadre d

’étude

s

in vitro

, la Société a démontré

que son candidat Hippo

avait des propriétés antifibrotiques,

dès l

ors la Société pourrait élargir son programme Hippo à d’autres

maladies fibrotiques. La

Société prévoit

d’explorer de

nouvelles cibles

autour de

la voie

de

signa

lisation

Hippo dans les fibr

oses ou en oncologie.

1.1.3.7

Le programme ROR

γ

: un partenariat a

vec AbbVie

La

Socié

té

a

collaboré

avec

AbbVie

afin

d’identifier

des

agonistes

inverses

du

récepteur

n

ucléaire

RORγ

pour le tr

aitement d

u psorias

is modéré à s

évère, u

ne

affection c

utanée coura

nte qui t

ouche 2 à

4%

de

la population occident

ale.

Les lymp

hocytes

T pro

duisant de

l’IL

-17,

nommés

« cellules

Th17

», jouent

un

rôle

central

avéré d

ans

l’auto

-immunité. Le

développement et

le

maintien

des

cellules Th17

dépendent

de

l’IL

-

23. L’observation

de niveaux élevés de cytokine

s liées à l’IL

-23 et aux cellules Th17 dans les lésions cutanées et dans le

sérum

des

patients

atteints

de psoriasis

es

t à

l

’origine

du

ciblage

des

cellules

Th1

7 dans

le

tr

aitement

de

cette

affection.

Parce

qu’il

contrô

le

la

différenciation

des

lymphocytes

T

naïfs

en

cellules

Th17,

la

régulation

du

récepteur

IL

-23

et

la

production

des

cy

tokines

pro

-inf

lammatoires

Th17,

le

récepteur

nucléaire RORγ

est co

nsidéré com

me le pri

ncipal rég

ulateur des

Th17. Il

a

été observ

é que

l’inhibition

47

pharmacologique

de

RORγ

par

des

petites

molécules

s

upprime

la

différenciation

des

c

ellules

Th17,

ainsi qu

e la

production de

l’IL

-

17, bloque l

’inflammatio

n cutanée

dans

des modèles de

psoriasis

sur des

animaux

et

inhibe

la

sig

nature

de

l’expres

sion

gé

nique

des

Th17

dans

des

cellul

es

isolées

provenant

d’échantillons

prél

evés

sur

des

patie

nts

atteints

de

psorias

is.

Ainsi,

RORγ

est

une

cible

thérapeuti

que

validée pour le trait

ement du psoriasis, voire peu

t-

être

d’autres troubles i

nf

lammatoires cuta

nés.

La Société, en parten

ariat avec

AbbVie a découvert p

lusieurs nouveaux ago

nistes inverses, puissants,

sélectifs

et

administrables

par

voie

orale,

de

RORγ

.

La

Société

estime

que

ces

com

posés

ont

la

capac

ité

de su

pprimer

un

plus

grand

e

nsemble

de

cytokines

inflammatoires

que

les

agent

s bio

lo

giques

actuels

contre

le

psoriasis,

ce

qui

engendre

des effets

cliniques

significatifs.

Cedirogant a

dé

montré une

activité

prometteuse comme candidat médicament oral pour le traitement du psoriasis lors

d'un

e étude clinique

de

Phase

Ib.

AbbVie

est

en

cou

rs

d’évaluat

ion

du

candidat

mé

dicament

ced

irogant

dans

un

essai

clinique de Phase 2

b, lancé en novembre 20

21. Cedirogant est le frui

t de la collaboration entre

AbbVie

et

la

Sociét

é.

L'étude

clinique

de

Phase

2b

initiée

par

AbbVie

avec

cedirogant

est

une

étu

de

multicentrique,

randomisée,

en

double

aveugle,

contrôlée

par

p

lacebo,

inc

luant

plusieurs

doses

et

v

isant

à

éva

luer

la

toléranc

e

et

l'efficacité

du

candidat

méd

icament

chez

des

patients

adultes

atte

ints

de

psoriasis

en

p

laques

modér

é

à

sévère.

La

dat

e

d

e

f

in

de

l’essai,

est

prévue

en

mars

2023.

E

n

janvier

2022,

la

Société

a

annoncé l

a

réception

d'un

paiement d'étape

de

4

m

illions

d'euros de

la part

d

’AbbVie

,

suite à

l'inclusion

du prem

ier patie

nt att

eint

de psorias

is dans

l'étude cli

nique de

Phase II

b

. AbbV

ie est

l’unique

responsable

du

développ

ement

clinique

des

candidats

médicament

dévelop

pés

en

collaboration

avec

la

Société,

et

est

égaleme

nt

propriét

aire

de

droits

de

propriété

in

tellectuelle

r

ésult

ants

de

c

ette

collaboration.

Pour

en

sav

oir

plus,

se

ré

férer à

la

section 1.4.1.

–

Partenariat

de

recherc

he

av

ec

AbbVie

».

En

2020,

le

marché

mondial

du

psoriasis

est

estimé

à

environ

20

milliards

de

dollars

.

Ce

marché

est

dominé

par

les

solutions

injectables

(les

IL-12/23,

IL-17

et

les

TNF

a

représentent

plus

de

80%

du

marché)

.

En

dépit

d’une

efficacité

et

d’une

sécurité

inférieure

à

celles

observée

s

avec

les

solutions

injectables,

Otezla

(médicament

oral,

PDE4)

a

enregistré

2,2

milliards

de

dollars

de

ventes

2020.

Otezla

a

été

acquis

par

Amgen

en

2019

pour

un

montant

de

13,4

milliards

de

dollars.

Cedirogant

a

le

potentiel

d’être

une

approche

thérapeutique

plus

efficace

que

Otezla

et

offre

l’avantage

d’être

administré

e

par voie orale ce qui constitue u

n

a

v

antage par rapport aux solutions injectables.

1.1.3.8

Le programme TGF

-

ꞵ

La

Société

développe

actuellem

ent un

pro

gramme

préclinique

pour

le

traitement

de

la

FPI,

et

a

validé

de

nouvelles

cibles

au

trav

ers

de

la

voie

de

signalisation

TGF

-

ꞵ.

TGF

-

ꞵ

est

une

cy

tokine

c

lé

dans

le

processus

fibrotique

et

ag

it

en

tr

ansforma

nt

les

fibroblastes

en

myo

fibroblastes

,

ce

qu

i

entrai

ne

la

production de tissus

fibrotiques connectés. Cet

te nouvelle cible a ét

é validée et la Société

est en cours

de développement d

’un candidat médicam

ent

lead

.

1.1.4

Vente et marketing

La Société détient actuellement l

es

droits de dé

veloppe

ment et

de commerc

ialisation à l

’échelle

mondiale pour lanif

ibranor et odiparcil.

Si

elle

n’a

pas

encore

mis

en

place

de

s

tructure

de

vente,

de

mark

eting

et

de

distribution

pour

ses

produits,

elle

pr

évoit

n

éanmoins

de dé

velopper et

de commercialiser

de

façon

indépendante ces

candidats médicaments

dans

les

indications qui

lui

permettront d’utiliser

efficacement

ses

capitaux,

tout

en

veillant à

conserver les droits

rel

atifs

aux maladies

orphe

lines

dans les

pays à

fort po

t

entiel

commercial.

1.1.5

Concurrence

Il

n’existe aucun

m

édicament approuvé

p

our

le traitement

de la

NASH et

la Soci

été pense

que

lanifibranor

est

le se

ul ago

niste pan

PPAR

en déve

loppement

clinique

pour

ces

indications

.

La

Société

48

ne

peut

pour

autant

ass

urer

que

les

c

andidats

médic

aments

qu’elle

développ

e

seront

clini

quement

supérieurs

ou

scient

ifiquement

préférables

aux

prod

uits

développés

ou

mis

sur

le

marché

par

ses

concurrents.

Novo

Nordisk

A/S,

Galmed

Pharmace

uticals

Ltd.

et

Madr

igal

Pharmaceuticals,

Inc

.

so

nt

en

cours

d’évalua

tion

dans

le

cadre

d’essais

cliniques

de

Phase

III,

de

candidats

médicaments

avec

des

mécanismes

d

’action

différents

pour

le

traite

ment

de

la

NASH.

Le

29

juin 2020,

Intercept

Pharmaceuticals,

Inc.

a

annoncé

que

la

FDA

avait

rejeté

sa

de

mande

d’autor

isation

accélérée

pour

l’acide

ob

éticholique

et

prév

oit

d’orga

niser

une

réuni

on

préalab

le

à

une

nouvel

le

demand

e

d’autor

isation

accélérée avec

la

FDA

au

premier semestre

2022. L'autorisation de

mise

sur

le

marché applicable

dans

l'Union

européenne

concer

nant

ocal

iva

pour

la

fibr

ose

avancée

a

été

retirée

en

décembre

2021.

Des

annonces

importantes

s

ont

attendus

en

2022,

notamment

les

données

clini

ques

de

la

phase

III

d

e

Madrigal

pour l

es

patients

F2

et

F3

att

eints

de

fibrose

et

les

données cliniq

ues

de

la

phase

III

d’Intercept

pour les patients atteints de cirrhose compensée

due à l

a NASH. D’autres soci

étés, à l’instar de Gilead

Sciences,

dévelo

ppent

des

progra

mmes

thérapeuti

ques

dans

des

études

précliniques

et

essais

cliniques pour le tr

aitement de la N

ASH qui sont à d

es stades moins av

ancés.

Les

TES

sont

la

norme

de

soins

pour

le

tra

itement

des

MPS

,

et commerc

ialisés

par

BioMarin

Pharmaceuticals,

Inc,

Sanofi

Genzyme,

Shire

P

lc

et

Ultragenyx

Pharmaceutic

als,

Inc.

D’autres

solutions

de

TES

ainsi

que

des

programm

es

de

thérapie

génique

so

nt

à

différents

s

tades

de

développem

ent

préclinique,

ou

clinique,

pour

le

traitement

des

MPS

développées

par

des

sociétés

telles

que

Abeona

Therapeutics,

ArmaGen,

Eloxx

Therapeutics,

S

anofi

Genzyme,

Esteve

P

harmaceuti

cals,

S.A.,

Lysogene,

S.A.,

Orchard

Therap

eutics

plc,

REGENXBIO,

Inc.,

Sangam

o Thera

peutics,

Inc.

et

Takeda

Pharmaceutical

Comp

any

Limited.

Dans

le

s

ous-type

MPS

VI,

l

e

consortium

MeuSix

développe

une

thérapie

génique

et

co

nduit

une

Ph

ase

I/II

multicentriq

ue

pour

évaluer

la

s

écurit

é

et

l’efficacité

de

s

a

thérapie génique utilisant des vecteurs

adeno-associated virus

(«

AAV

»).

Plusieurs

programmes

antagonistes

de

ROR

γ

sont

en

cours

de

développement

notamment

par

Boehringer

Inge

lhem

(nom

du

ca

ndidat

:

bevur

oga

nt;

statut

:

Phase

2),

Aurigene

(

nom

du

candidat

:

AUR-101; statut

: Phase

2), Japan Tobac

co (nom du c

andidat

: JTE-7

61; statut :

Phase 1) ou

Immunic

therapeutics

(nom

du

candidat

: I

MU-935;

statut

:

Phase

1).

De

plus

d’autres

appr

oches sont

étud

iées

po

ur

développer

des

so

lutions

orales

av

ec

des

profils

d’efficacité

et

de

séc

urité

pour

traiter

les

formes

modérées

et

sévères

du

psoriasis,

notamment

par

Br

istol

Myers

Squib

(mode

d

’action

:

inhib

iteur

de

TYK2;

no

m

du

candidat

:

d

eucratinib;

statut

:

en

cour

s

d’enregistrement),

Ventyx

Therapeutics

(mode

d’action

:

inhibiteur de

TYK2;

nom du

candidat :

VTX958; statut

:

Phase 1)

ou

encore Dice

Therapeutics

(mode d’action

: I

L-17 oral; nom du candidat

: SO11806; statut

: Phase 1).

1.1.6

Organisation des a

ctivités de reche

rche et dévelo

ppement

Les

activités

de

recherch

e et

développement so

nt

organisées

en

6

départements

qui

couvrent

l’intégralité

du

processus

de

d

écouverte

de

médicaments

:

Méd

ical,

Opérations

Cl

iniques,

Développement

Pharmaceutique

,

Affaires

Réglementaires,

Chimie/AD

ME-PK

et

Biologie

et

Pharmacologie.

En outre, l

’organisation peut compter sur

des chefs de

projets expérimentés et

sur un planificateur po

ur

mener à bien les progra

mmes de R&D

.

Les

activités

de

développement

du

la

nifibranor

sont

coordonnées

par

un

Directeur

de

projet

qu

i op

ère

également en Directe

ur des Opérations Cliniq

ues et du Développement P

harmaceutique.

49

Médical

Ce département est dirigé

par un CMO qui coordonne les activités méd

icales, la pharmacovigilance et

la

ph

armacocinétique

humaines

aux

Etats-unis

et

en

Europe.

Il est

basé

aux

Etat

s

Unis.

Le

départeme

nt

est composé

d

e neuf

(9) personnes. Ce groupe est

responsa

ble

de la

c

onception des

p

lans

de

développement

c

linique

et

de

l’aspect

médical

(protocoles)

d

es

études

cliniques

de

s

p

hases

1

à

3

d

u

lanifibranor et des proj

ets futurs issus de la rech

erche.

Opérations cliniques

Ce

département

basé

en

France

et

aux

E

tats

-Unis

est

composé

de

douze

(

12

)

personnes.

Il

est

en

charge de

la mi

se en

place et

du suivi

des études

cliniques en relation avec

des prestataires extérieurs.

Développement pharmace

utique

Un groupe de cinq (5) pers

onnes est dédié à la coordination d

es activités

sous traitées à des CROs de

la synthèse des produ

its à la formulatio

n et la fabrication d

es unités de traiteme

nt.

Affaires Réglementa

ires

Ce

département,

co

mposé

de

quatre

(4)

pers

onnes

coordonne

les

activités

règleme

ntaires

et

les

intéractions

avec

les

agenc

es

du

médicame

nt

(FDA

EMA)

e

n

direct

ou

en

collaboratio

n

avec

des

prestataires extérieurs

.

Ces

départements

ont

le soutien

de

l’assurance

qualité

qui es

t dirigée

par

un Res

ponsable

Assuranc

e

Qualité, arrivé

en

mars

2021 et

rattaché d

irecteme

nt

du CEO.

Une

personne

est

également

en c

harge

spécifiquement de l

’assurance qualité cliniq

ue.

Département Chimie

Ce

départem

ent

comporte

vingt-

et

-une

(

21

)

personn

es

dont

des

docte

urs

et

s

cientifiques

dipl

ômés

chargés

de

concevo

ir l

es

meilleurs

candidats

mé

dicaments

brevetés.

L’é

quipe

est

spécialisée

da

ns

le

domaine de la

chimie des petites

molécules et a acc

umulé une vas

te

expertise dans les d

omaines des

récepteurs

nucléaires,

des

facteurs

de

transc

ription

et

de

la

c

himie

des

cibles

épigénéti

ques.

Cet

te

50

équipe

est

chargée

de

la

chimie

organique

de

synthèse,

de

la

chimie

m

édicinale

et

computationnelle,

de

l’analytique

et

d

e

la

gestion

de

l

a

chimioth

è

que

(240 000

molécules).

Ce

département

inclut

un

groupe

DMPK-BA

précl

inique

de

six

(6)

scientifiques

qui

apportent

le

ur

soutien

aux

programmes

de

recherche.

Département Biolo

gie et Pharmacologie

Le

départ

ement

Biologie

et

Pharc

ologie

est

composé

de

vingt

(

20

)

docteurs

et

scientifi

ques

responsables

de

la

validation

des

cibles,

du

cr

iblage à

haut

débit.

du

développem

ent

des tes

ts, et

des

études

de

biolog

ie

ce

llulaire,

d’enzymologie

et

de

p

harmacologie

in

vitro

et

v

ivo.

Des

modè

les

de

maladies métaboliques, de fibrose et de cancers sont utilisés quotidiennement dans les installations de

la Société. Toutes l

es expériences sont menées dans les i

nstallations de la S

ociété, certifiées AAALAC

(

Association for Asses

sment and Accreditat

ion of Laboratory

Animal Care Internationa

l

).

1.1.7

Droits de propriét

é intellectuelle

Le

succ

ès

de

la

Société

dépend

gran

dement

de

sa

c

apacité

à

obtenir

et

à

cons

erver

ses

brevets

et

autres droi

ts de

propriété

intellectue

lle et

droits

exclusifs

relatifs

à s

es

candidats médicam

ents,

notamment

aux

États-Un

is,

en

Euro

pe,

en

Chine

et

au

Japon,

notamment

les

composés,

dosages

et

formules

des

ca

ndidats

médicaments,

ainsi

que

les

brevets

et

l

es

au

tres

droits

de

propriété

i

ntellectuelle

et

droits

exclusifs

rel

atifs

aux

composés

en

pha

se

de

déco

uverte

et

aux

autres

inventions

technologiques

majeures

e

t

au

savoir

-faire

de

la

Soci

été.

En

c

omplément

des

brevets,

la

Société

se

repose

sur

des

s

ecrets

commerciaux

non

breve

tés,

son

sav

oir-faire

et

son

innovation

technologique

continue, pour développer

et maintenir sa position concurr

entielle. La Société prot

ège ses informations

confidentielles, en partie,

en utilisant des

accords de

confiden

tialité avec

ses partenaires

commerciaux

,

collaborateurs,

employés

et

consultan

ts, a

insi

que

des

accords

de

cession

des

créations

développ

ées

avec ses employés, ses

partenaires comm

erciaux et des consultants s

électionnés.

Au

31 déce

mbre

2021,

la

Société

détient

(i)

s’ag

issant

de

lanifibranor,

4

br

evets

et

une

demande

de

brevet

aux É

tats-Unis

et

environ

1

11

brevets

et demandes

de

brev

ets

dans

d’autre

s

pays,

et

(ii)

s’agissant

d

’odiparcil,

2

brevets

aux

États-Unis

et

e

nviron

85

brevets

et

de

mandes

de

brevets

dans

d’autres

pays.

La

Société n

e pe

ut prédir

e si

les

demandes

de

brevets

particulière

s q

u’elle

a déposé

es

dans

un

pays

donneront

lieu

à

des

breve

ts,

ni

si

les

réclamations

relatives

à

certains

brevets

délivrés

aboutiront à l’octroi de

droits exclusifs la

protégeant de la concurrence. Les portefeuilles de

brevets liés

aux

principaux

candidats

médicaments

de

la

Société

au

31

décembre 20

21 s

ont

présentés

en

secti

on

Erreur ! Source du

renvoi introuvable.

–

Erreur ! So

urce du renvoi introuvabl

e.

ci

-après.

La

durée

de

validité

des

brevets

dé

pend

du

ré

gime

légal

ap

plica

ble

aux

brevets

dans

les

pay

s

dans

lesquels

ils

sont

obtenus.

Dans

la

plupart

des

pays dans

lesque

ls

la

Société

entend

déposer

des

brevets

pour protéger ses candidat

s médicaments, la

durée de validité des brevets

est de 20 ans à compt

er de

leur date de dép

ôt initiale (pour les deman

des de brevets non

provisoires). Aux

États-Unis, la d

urée de

validité d’un

brevet peut

être prolongée pour tenir

compte des

éventuels retards d’ordre

admin

istratif

du

United

States

Patent

and

Tradem

ark

Office

.

Elle

peut

aussi

êtr

e

raccourci

e

si

u

n

br

evet

est

définitivement

rejeté au

profit

d’un autre

brevet ass

ocié à

une date

d’expiration a

ntérieure. En

outre,

la

loi

Hatch-Waxman

(

Hatch-Waxman Amendments

) prévoit

la

possibilité

de prolonger

la

durée

de

validité

d’un

brevet

relatif

à

un

médicament

approuvé

par

la

FDA

pour

compenser

les

retards

liés

à

la

procé

dure

d’examen

régle

mentaire

de

la

FDA.

La

duré

e

de

validi

té

peut

être

prolongée

jusq

u’à

cinq

ans

au-del

à

de

la

date

d’expiration

du

brevet.

En

revanche,

la

durée

de

validité

res

tan

te

d’un

brevet

ne

peut

être

prolongée

au-delà

de

14

ans

à

compter

de

la

date

d’autorisa

tion

du

produit

concerné.

Seul

un

brevet

parmi

ceux éligibles

pourra

fa

ire

l’objet d’une

ext

ension.

Ultérieureme

nt,

si

l’un

de

ses

candidats

médicaments est approuvé par la

FDA, la Société prévoit de demander une

extens

ion

de brevet, le

cas

échéant,

p

our

étendr

e

la

durée

d

e

valid

ité

du

brevet

relatif

a

u

candidat

médica

ment

en

question.

La

Société

prévoit

ég

alement

de

deman

der

des

extensions

de

brevets

dans

tous

les

pay

s

offrant

cette

51

possibilité.

T

outefois,

elle

n

e

peut

garantir

que

les

autorités

compétentes

(à

l

’instar

de

la

FD

A)

seront

d’accord pour autor

iser cette extension et,

en cas d’obtenti

on, la durée de

cette extension.

Lanifibranor

S’agissant

de

lan

ifibranor,

au

31 décembre 2021,

la

Société

détient

4 brevets

et

a

déposé un

e

demande

de

brev

et

a

ux

États

-

Unis.

Sous

rés

erve

d’une

éventuelle

extension

de

leur du

rée

de

validité,

ces

brevets

ar

riveront à

échéance entre

décembre

2026 et

novembre

2039

. À l’étra

nger, la

Société détient

environ

103

brevets

dans

près

de

55

pays

dont

l’Australie,

le

Can

ada,

la

Chine,

la

Corée,

p

lusieurs

pays

européens,

Israël

;

le

Japon

et

la

Russie,

et

a

déposé 8

dem

a

ndes

de

brevets

dans 6

pays

dont

le Brésil,

le

Can

ada

,

l’

Egypte,

le

Japon,

les

Philippines

et

la

T

unisie.

Les

brevets

et

demandes

de

brev

ets

en

question se rapportent

aux procédés de fabricat

ion et d’utilisation de la

nifibranor et de ses agonistes.

Odipar

cil

S’agissant d’odiparcil, au 31

décembre

2021, la S

ociété détient 2 brevets

aux

États-

Unis. S

ous réserve

d’une

éve

ntuelle

ex

tension

de

leur

durée

de

validité,

ces

brev

ets

arriveront

à

échéa

nce

en

octobre

2034.

À

l’étranger,

la

Société

détient

environ 8

1 brevets dans

près

de

43 pays

dont

plusieurs pays

eu

ropéens,

et

a déposé environ 4 demandes de

brevets dans

quatre pays : le Brésil,

la Chine, Egypte et

la Tunisie

.

Les brevets et deman

des de brevets en questi

on se rapportent aux procéd

és d’utilisation d’od

iparcil.

1.1.8

Fabrication

La

Société

a

recours

à

d

es

sous-traitants pour

fabriquer

ses

candidats

médicaments conformément

aux

bonnes

pratiques

de

fabrication

actuelles

(BPFa,

ou

en

anglais

cGMP

–

curr

ent

Good

Manufactur

ing

Practices

)

de

la

FDA

ou

aux

règles

d’u

sage

applicab

les

à

ses

études

cliniqu

es.

La

f

abrication

de

produits

pharmaceutiques

est

s

oumise

à

des

réglementations

strictes

en

mat

ière

de

BPFa,

qu

i

imposent

de

multiples exigences concer

nant les procédures et la documentat

ion et régissent tous les aspec

ts ayant

trait à la

traçabilité, aux process

us et

contrôles de production,

au personnel et au contrôle de la qualité.

Les candidats médicaments à petites mo

lécules de la Soci

été, lanifibranor et odiparcil, sont

fabriqués à

l’aide

de procédés

coura

nts

de

gé

n

ie

chimiqu

e

et de

procédés de

synthèse

à pa

rtir

d

e

prod

uits

chimiques disponi

bles dans le commerce

de matières premières

.

Afin

de répondre

aux besoins

d’approv

isionnement

de

la

Société,

et de

satis

faire

aux exigences

réglementaires

qui

lui

s

ont

applicables

,

les

sous

-traitants

avec

lesquels

la

Soci

été

travai

lle,

devro

nt

augmente

r

l’échelle

d

e

leu

rs

activités

de

fabrication

ou

la

Société

devra

recourir

à

d’autres

sous

-

traitants.

Si

la

Société

n

e

parvient

pas

à

obtenir les

qu

antités suffisantes

de candidats

mé

dicaments

ou

à

recevoir

les matières premières

dans les délais impartis,

la Société pourra être contrainte de retarder l

es essais

cliniques

en

cours

et

d

e

recherc

her

d’autres

fabricants,

engageant

ainsi

des

démarches

longues

et

coûteuses.

1.2

R

EGLEMENTATION ET

APPROBATION GOUVERNEMENT

ALES

1.2.1

États-Unis

–

Procédu

re de la FDA

Aux

États-Unis,

les

mé

dicaments

sont

réglementés

par

la

FDA

dans

l

e c

adre

de

la

loi

fédérale

sur

les

produits

alimenta

ires,

pharmaceutiques

et

cosmétiques

(

Food,

Drug,

an

d

Cosmetic

Act

–

« FDCA

»).

Les médicaments sont

également soumis à d

’autres législations et r

ég

lementations fé

dérales et

étatiques

notamment

pour

la

recherche,

le

développement,

les

essa

is,

la

fabr

ication,

le

stockage,

la

traçabilité,

l

’approbation,

l’ét

iquetage,

la

promotion

et

la

commerci

alisation,

la

di

strib

ution,

la

surv

eillance

et

la

remise

de

rapports

postérieures

à

l’appr

obation,

l’échantillonnage,

ainsi

que

les

importations

et

exportations

de

médicaments.

Le

proces

sus

d’ob

tention

des

autorisations

réglementaires

et

la

conformité

aux

législations

et

réglementatio

ns

applicables

aux

niveaux

fé

dé

ral,

étatique,

local

et

en

dehors

des

États-

Unis

nécessitent

un

investiss

ement

considérab

le

de

temps

et

de

ress

ources

financières.

52

1.2.1.1

Processus d’approb

ation

Pour

pouvoir

être

légalement

commercialisés

aux

États-Unis,

tous

nouveaux

médicaments

ou

médicaments prése

ntant certaines modificat

ions par rapport au méd

icament préc

édemment approuvé,

doivent

au

préalable

être

a

utorisés

par

la

FDA.

Le

non

-respect

des

nor

mes

en

vigueur

aux

États

-Uni

s

expose

la

Société

à

bon

nombre

de

sanctions

adminis

tratives

ou

jud

iciair

es.

Ces

sanctions

peuvent

notamment

comprendre

u

n

refus

de

la

FDA

d’appro

uver

des

demandes

en

cours

de

proc

édure,

des

lettres

d

’information

(dites

«

non

titrées

»)

ou

d

’avertissement

,

une

suspension

des

essais

cliniques,

des

rappels ou

saisies de médicamen

ts, la suspension totale ou

partielle de la production ou

de la

distribution,

des

injonctions,

des

amendes,

des s

anctions

civiles

et

des

pours

uites

pénales.

Le

processus exigé

ava

nt

la

commercialisation d’un médicament

comporte généralement les

étapes

suiv

antes

:

▪

la réalis

ation d

’évaluations

précliniques

en

laboratoire,

d’études

précliniques

chez

l’animal

et

d’études

de

formulation

conformément

aux

réglementat

ions en

v

igueur,

notamment

sur

les

bonnes

pratiques

de

laboratoire

de

la

FDA

(B

PL,

ou

en

anglais,

G

LP

–

Good

L

aboratory

Practice

) ;

▪

la sou

mission à

la

FDA

d’un IND

pour

les

essais

cliniques

sur l’être

humain,

devant

entrer

en

effet avant l

e début

des essais

cliniques sur l

es humains. Le

promoteur doit

mettre l’IND

à jour tous les ans

;

▪

l’approbation

de

l’étude

par

un

comité

d’éthique

indé

pendant

(IRB

–

Institutional

Revie

w

Board

) ou

un comité

d’éthique représe

ntant chaque

site c

linique avant

le début d

e chaque

étude clinique ;

▪

la

réalisatio

n

d’essais

cliniques

adéquats

et

correc

tement

contrôl

és

chez

l’êt

re

humain,

conformément

aux

régle

mentations

de l

a

FDA

en

v

igueur,

afin

d’établir

la

sécurité

et

l’efficacité du produ

it candidat dans l’indication

proposée

;

▪

la

soumissio

n

à

la

FDA

d

’une

de

mande

d’autorisa

tion

du

nouveau

méd

icament

(ND

A

–

New

Drug Application

)

;

▪

l

a réalisation

potentielle

d’un exam

en de

la demande

d’autorisation du

médicamen

t par un

comité consultatif de l

a FDA, s’il y a lieu

;

▪

la

réalisation

d’un

e

inspection

satisfa

isante

par

la

FD

A

des

unités

de

fabrication

afin

de

contrôler l’application

des BPFa, ou

les règlements applicables

; et

▪

l’examen et l’appr

obation de la NDA par la FD

A.

La

durée

d

u

processus

d

’approbation

de

la

FDA

peut s’é

tendre

sur

p

lusieurs

années

et v

arie

sensiblement selon

la nature, la comp

lexité et la nouve

auté du candidat

méd

icament ou de la m

aladie.

Les

ess

ais

préc

liniques

so

nt

généralem

ent

comp

osés

d’évaluati

ons

en

laboratoire

de

la

composition

chimique du mé

dicament, d

e sa formulation et

de sa

toxicité, ainsi q

ue d’essais visant

à en évaluer

les

caractéristiques, la

sécurité et

l’efficacité chez

l’animal. Les

études

précliniques doivent

être menées

en

conformité

avec

les

rég

lementations

et

ex

igences

f

édérales,

y

compris

les

BPL.

Dans

le

cadre

du

dossier d’IND, la société doit soumettre à la FDA les

résultats des études p

récliniques

, ainsi que

toutes

les

informations

r

elatives

à

l

a

c

himie,

à

l

a

f

abrication

et

aux

contrô

les

du

médica

ment,

et

u

ne

proposition

de

protoco

le

clinique.

Certains

es

sais

précliniq

ues

de

long

terme,

tels

que

les

es

sais

sur

les

ani

maux

relatifs à la toxicit

é reproductive et à la carc

inogénicité, peuvent se

poursuivre après

la présentation de

l’IND initiale.

La

FDA

impose

une

p

ériode

d’attente

de

30 jo

urs

après

le

dép

ôt d

e

chaque

IND

avant

que

la

Société

ne

puisse

commencer

les

essais

cliniques

sur

l’êt

re

humain.

Au

cours

de

cett

e p

ériode

de

30

jours,

la

FDA peut

exprimer

certaines

préoccupations

ou poser

des q

uestions co

ncernant une

ou p

lusieurs des

études

cliniques

proposé

es

et

s

uspendre

l’étude

clinique

de

l’IND

.

Dans

ce

cas,

la

société

et

la

FDA

doivent résoudre

tout problème avant

que les essais c

liniques ne puisse

nt débuter. Par c

onséquent, la

soumission d’une

IND

n’aboutira

pas

nécessairement

à

l’autorisation par

la

FDA

de

démarrer

les

essais

cliniques.

La

Société

do

it

également

procéder

à

un

dépôt

séparé

e

n

rapport

av

ec

une

I

ND

existant

e

pour

chaque

étude

cl

inique

subséquente

c

onduite

au

fur

et

à

mesure

de

l’avancée

du

dévelop

pement

du médicament.

53

1.2.1.2

Études cliniques

Les

études

cliniq

ues

impliquent

l’admi

nistration

du

produit

ca

ndidat

à

des

v

olontaire

s

sains

ou

des

patients sous la superv

ision d’investigateurs qualifiés

. La Société doit me

ner les études cliniques

:

▪

conformément à l’ense

mble de la réglementat

ion fédérale

;

▪

conformément

aux

bonnes

pratiques

clin

iques

(«

BPC

»),

normes

interna

tionales

visant

à

pr

otéger

les

droits

et

la

santé

des

patients

et

à

définir

les

rôles

des

promoteurs,

administrateurs et c

ontrôleurs d’étude clinique

; et

▪

détaillant

les

objectifs

de

l’essai

clini

que

ainsi

qu

e

les

param

ètres

à

ut

iliser

pour

surveiller

la sécurité et éva

luer l

’efficacité du can

didat médicament.

La société do

it soumettre c

haque protoc

ole d’essai cli

nique incluant d

es patients

américains, ainsi

que

tout

a

mendement

ultérieur

du

protoco

le,

à

la

FD

A

dans

le

cadre

du

d

épôt

de

l’IND

.

La

FD

A

peut

ordonner,

à

tout

momen

t,

la

suspension

provisoire

o

u

permanente

d’une

étude

clinique

ou

imposer

d’autres

sanctions

si

elle

juge

que

le

promot

eur

ne

mène

pas

l’étude

clinique

conformément

aux

exigences qu

’elle impose

ou

que l’étude

clinique

présente

un risque

inacceptabl

e pour

les patients.

Le

promoteur doit également soumettre le protocole de l’étude et

les renseignements sur le consentement

éclairé des

patients

participant

à des

études cl

iniques

à un I

RB afin

d’obtenir son

appro

bation. Un

IRB

peut

suspendre l’étude

clin

ique de

manière

provisoire ou

dé

finitive

si

elle

ne

respecte pas

les

exigences

du comité, ou subord

onner sa réalisation

à des conditions supplé

mentaires.

Les étu

des cliniques

portant sur

un

candidat médicament

sont généralement me

nées en

trois

ou quatre

ph

ases consécut

ives, pouvant se chev

aucher.

▪

Phase I.

La

société

évalue

le candid

at médica

ment chez

des

sujets

humains sain

s ou

des

patients

atteints

de

la

ma

ladie

o

u

d’une

affection

cib

lée.

Ces

études

cliniques

ont

pour

objectif principal d’évaluer la sécurité d’emp

loi, la tolérance posologique, le

métabolisme et

l’action pharmacologiq

ue du candidat médicament,

les effets secondaires as

sociés à

l’augmentation des

doses, et dans

la mesure du

possible, de recue

illir des preuves

préliminaires de son ef

ficacité.

▪

Phase

II.

La

s

ociété

administre

le

ca

ndidat

médicament

à

une

population

limitée

de

patients

afin

d’évaluer

la

tolérance

posol

ogique

et

la

pos

ologie

optimale,

d

’identifier

les

év

entuels

effets

indésirables,

les

r

isques

l

iés

à

la

sécurité

et

de

réaliser

une

évaluation

préliminaire

de son efficacité.

▪

Phase

III.

La

s

ociété

ad

ministre

le

candidat

médicament

à

un

nombre

important

de

patients,

en général dans de multiples centres et pays, afin de fournir les données nécessaires pour

établir

l’efficacité

et

l

a

sécu

rité

d’emploi

du

produit

dans

le

cadre

de

l’utilisation

prévue

et

pour définir

le rapport risq

ue/bénéfice globa

l du produi

t et poser les

bases adéqu

ates pour

l’autorisation du produ

it.

▪

Phase IV.

Dans

cert

ains

c

as,

la

FDA

peut

assortir

l’approb

ation

d’une

N

DA

de

certaines

conditions.

Elle

peut

d

emander

que

la

soci

été

accepte

de

me

ner

d

es

étu

des

c

liniques

supplémentaires

après l

’obtention de

l’approbation.

Un prom

oteur pourr

ait également

mener

des

études c

liniques

supplémentaires

sur

une

base

volontaire

afin

de

recue

illir des

informations

supplémentair

es

s

ur

le

candidat

médicament.

Il

s

’agit

d

e

ce

que

l’on

appelle

communément des ét

udes cliniques de Phase

IV.

Une étude pivot est une

étude clinique satisfaisant aux exigences des autorités de réglementation pour

évaluer

l’efficacité et

la

sécurité

d’un

candidat médicament

afin

de

motiver son

approbation. E

n général,

les ét

udes

pivots sont

des

études

de

Phase

III, ma

is la

FDA

peut

accepter

les

résultats

des ét

udes d

e

Phase II

si la

conception

de l’étud

e permet

de

garantir

une

évaluation

contrôlée

et fiable

de l’

avantage

clinique,

en

particulier

d

ans

les

cas

où

subsiste

un

bes

oin

médical

non

satisfait

alors

que

les

résultats

sont suffisamment fiabl

es.

La FDA, l’IRB ou le promoteur de l’étud

e clinique peut décider d’

interrompr

e provisoirement ou

définitivement une étude cli

nique à tout moment pour divers

es raisons, notamment s’il apparait que les

sujets

de

la

recherche

s

ont

exposés

à

un

risque

inacceptable

pour

leur

santé.

Par

ailleurs,

certains

54

essais

c

liniques

so

nt

su

pervis

és

par

u

n

groupe

indépendant

d’experts

qualifiés

mis

en

place

par

le

promoteur

de

l’étude

clinique,

le

DSM

B.

Ce

co

mité

est

c

hargé

d’acc

order

ou

non

l’autorisat

ion

de

poursuivre l’essai en fo

nction de son accès à certai

nes données de l’étu

de.

1.2.1.3

Dépôt

d’une ND

A

Une fois

les études

cliniques requises terminées, une NDA

peut être

préparée et soumise

à la

FDA, qui

doit obligatoirement approu

ver le candidat médicament av

ant que sa commercialisation aux États

-Unis

ne

puisse

commencer.

La

NDA

do

it

i

nclure

to

utes

les

données

pertinentes

disponibles

relatives

aux

études précliniques et

cliniques, les

résultats positifs mais

aussi les

résultats négatifs ou

ambigus, ainsi

que

des

informations

préc

ises

sur

la

c

himie,

la

fabrication,

les

contr

ôles

et

le

projet

d’éti

quetage

du

candidat

médicament.

Les

données

p

euvent

provenir

d

’essais

cl

iniques

dont

la Société

es

t

le

promoteur

ou de nom

breuses autres

sources, notamm

ent des étu

des lancées à

l’initiative de

s investigateurs. Les

données s

oumises

à

l’appui

de

la

dema

nde d

’aut

oris

ation

de

mise

sur

le

marché

doivent

être

suffisantes,

en

ter

mes

de

qualité

et

de

quanti

té,

po

ur

établir

la

sécurité

e

t

l’e

fficacité

du

candidat

médicament expérim

ental de façon satisfaisante

pour la FDA.

La

préparati

on

et

le

dépôt

d’une

NDA

représ

e

nte

un

c

oût

élevé.

De

plus,

le

dépôt

d

’une

NDA

est

généralement accom

pagné de l’acquittement

d’une taxe d’utilisatio

n significative et le fabricant e

t/ou le

promoteur

sont

également

assujettis

à

une

t

axe

annue

lle

d’utilisation.

Ces

taxes

sont

ajustées

annu

ellement

.

La

désignation

de

médicament

or

phelin

ouvre

droit

à

des

mesures

d

’incitations

financière

telles

que

des

subvent

ions

permettant

de

financer

d

es

études

cliniques,

des

avan

tages

fiscaux

et

des

exemptions de frais d

’utilisation.

La FD

A dispose

de

60

jour

s à

compter

de

la

soumission

d’une

NDA

pour

décider

de

la recev

abilité d

e

la

demande,

compte

ten

u

des

critères

retenus,

a

fin

de

déterminer

s

i

celle

-ci

est

suffisamment

exhaustive

pour

permettre

son

examen

appro

fondi,

lequel

débutera

une

fois

l’enregist

rement

accepté.

En

application

de

la

loi s

ur

les

frais

d’ut

ilisation

des

médic

aments

sur

ordonnance

(

PDUFA

–

Prescription

Drug

User

Fee

Act

),

la

FD

A

s’est

fixée

p

our

objectif

d’examiner

les

NDA

dans

un

dé

lai

de

d

ix

mois

après

la

d

ate

d’enregistrement

en

cas

d’

exam

en

standard,

c

ette

échéanc

e

devant

toutefo

is

être

s

ouvent

repoussée. En

effet,

la FDA exa

mine la plu

part de ce

s demandes

dans un

délai de d

ouze mois

en cas

d’examen standard ou de six à huit mois en cas d’examen prioritaire. Les examens prioritaire

s peuven

t

concerner

des mé

dicament

s

présentant,

pour

la

FDA,

une

avancée

significat

ive

dans

le

tra

itement

d’u

ne

maladie ou offrant un tra

itement dans des cas po

ur lesquels il n’existe pas d

e thérapie efficace.

Lorsque

la

demande

de NDA

porte

sur

un médica

ment

nouveau et

soulève des

prob

lématiques

complexes

de

sécurité

o

u

d’efficacité,

l

a

FDA

peut

décider

de

re

nvoyer

cette

demande

à

u

n

comité

consultatif.

Il

s’ag

it

généralement

d

’un

p

anel

regroup

ant

des

cliniciens

e

t

experts

qu

i

examineront,

évalueront

et

ém

ettr

ont

une

recomman

dation

à

la

F

DA

aux

fins

d’approuver

ou

non

la

demande.

L

a

FDA

n’

est

pas

liée

par

la

rec

ommandation

du

co

mité

consulta

tif

mais

suit

généra

lement

cett

e

recommandation.

Avant

d

’approuver

une

NDA,

la

FDA

inspectera

général

ement

u

n

o

u

plusieurs

sites

cliniques

pour

s’assurer

de

la

conformi

té

du

site

avec

les

BPC

ai

nsi

que

l

es

unités

de

fabrication

du

produit.

La FDA

n’appro

uvera

pas

le

cand

idat

médicame

nt

tant qu’elle

n’aura pa

s

établi

q

ue

les

processus

et

les

unités

de f

abrication s

ont

conf

ormes

aux BPFa

et

que

la

NDA

présente

des

données

permettant de s’ass

urer de la sécurité et de l

’efficacité du candidat

médicament pour l’indica

tion visée.

1.2.1.4

La décision de la FDA co

ncernant une NDA

Une

fo

is

que

la

FDA

a

év

alué

la

d

emande

et

les

unité

s

de

fa

brication,

elle

peut

éme

ttre

un

e

lettre

d’approbation ou une

lettre de

réponse complète. Une lettre

de

réponse complète signifie que

l’examen

de

la

d

emande

est

terminé

et

que

la

deman

de

dans

sa

forme

actue

lle

n’est

pas

prête

pour

être

autorisée.

Une

lettre

de

r

éponse

complète

décrit

généralement

les

lacunes

de

la

demande

et

peut

solliciter

des

données

clin

iques

supplémenta

ires

et/ou

d’autres

requêtes

importantes,

onére

uses

et

c

hronophages

concernant

les

études

cliniques,

les

études

précliniqu

es

et/ou

la

fab

r

ication.

L

a

FDA

s

’est

engagée

à

réexaminer les

nouvelles

soumissions de

NDA

remédiant aux

lacunes

identifiées dans

un

délai

de

deux

à

six mois,

selon le

type

d’informa

tions

fournies. Même si

ces

données et i

nformations supplémentaires

55

sont

com

muniquées

à

la

FD

A,

elle

peut

fi

nalement

déci

der

que

la

NDA

ne

satisfa

it

pas

les

critères

requis

pour

o

btenir

u

ne

autor

isation.

Le

go

uvernement

pourrait

é

galement

f

ixer

des

conditions

supplémentaires,

not

amment

si

de

nouvel

les

lois

ont

été

adoptées

,

ou

la

FDA

p

ourrai

t

changer

de

politique(s)

ce qui

pourrait

retarder ou

entraver

l’approbation réglementaire des

candidats

médicaments

en phase de dével

oppement.

Une

lettre

d’approba

tion

autorise

la

comm

ercialisation

du

médica

ment

avec

une

fiche

d

’information

thérapeutique

s

pécifique

dans

des

indications

spéci

fiques. D

ans

le cadre

de

l’approbation

d’un

e NDA

,

la FDA

peut

exiger la

mise

en

place d’une

stratégie

d’évaluation

et d

’atténuation

des risques

(REMS

–

Risk

Eva

luation

and

Mitigation

Stra

tegy

)

pour

s

’assurer

que

le

s

bénéf

ices

du

méd

icament

l’emp

ortent

sur

ses

risques

potentiels.

Une

RE

MS

peut

c

omprendre

des

g

uides

de

tr

aitement,

des

plans

d

e

communication

pour

les profes

sionnels

de la s

anté, u

ne formation

spéciale

ou

une certif

ication p

our la

prescription ou

l

a

déliv

rance, des

res

trictions

quant

à la

dél

ivrance,

une surveillance

spécia

le

et

l’utilisation de

registres

de patients.

L’exigence

d’une REM

S peut c

onsidérablement

affecter le

marché

potentiel et

la rentabilité

du produit. La

FDA peut

aussi conditionner

sa dé

cision

à

la

réalisation d’essais

cliniques postérieurs

à

l’approbation ainsi qu’à

la

surveillance du

produit afin

de contrôler

sa

sécurité ou

son

efficacité.

L’autorisatio

n

d’

un

pro

duit

peut

être

retirée

par

la

FDA

pour

cause

de

non

-respect

des

normes réglementa

ires ou si des problèmes s

urviennent après leur mise

sur le marché initia

le.

Toute

modificat

ion

concernant

c

ertaines

cond

itions

établies

dans

le

cadre

d’une

demande

déjà

approuvée,

notamme

nt

des

modifications

rel

atives

aux

indications,

à

l

’étiquetage

,

aux

proc

essus

ou

unités

de

f

abrication,

néc

essite

la

so

umission

d’

une

nouvelle

NDA

ou

d’un

aven

ant

à

l’aut

orisation,

et

donc une nouvel

le approbation de la FD

A avant de po

uvoir mettre en œuv

re ce changement.

Le dépôt

d’un

avenant

à

la

ND

A

po

ur

toute

nouv

elle

indication

requiert

généralement

d

es

données

c

liniques

similaires

à

celles

de

la

demande

originale

e

t

la

F

DA

applique

les

mêmes

procédures

et

démarches

aussi

bien

pour

examiner

l

es

aven

ants

que

les

nouvelles

dema

ndes.

Comme

c’est

le

cas

pour

les

nouvelles

N

D

A,

la

FDA

prol

onge

souvent

considérablement

le

processus

d’examen

avec

des

demandes

supplémentaires d

’informations ou de clarif

ications.

1.2.1.5

Exigences postéri

eures à l’approbation

La

FDA

réglemente

les

médicaments

fabriqués ou

distribués

conformémen

t

à ses

autorisa

tions

et

a

d

es

exigences

spécifiques

relatives

à

la

traçab

ilité,

aux

rapports

pério

diques,

aux

échantillons

et

à

la

distribution

de

médicaments

,

à

la

et

à

la

pro

motion

et

à

la

no

tification

d

es

effets

indésirables

du

médicame

nt.

À

la

s

uite

de

l’approbation

du

mé

dicament,

la

FD

A

doit

co

ntinuer

d’examiner et

d’autoriser

la

plupart

des

modifications

apportées

a

u

médicament

initialeme

nt

appro

uvé,

telles

que

l’ajout

de

nouvelles

ind

ications

ou

informations

figurant

sur

l’étiquette.

Les

médic

am

ents

com

mercialisés

et

les

é

tablissements

qui

les

fabr

iquent

sont

également

soumis

à

des

exigences

financ

ières

permanentes,

telles

que

des

frais

d’utilisation

annuels

ainsi

q

ue

des

frais

pour

l’introducti

on

de

nouvelles

demandes

r

elatives

à l

’extensio

n

à

des

indicati

ons

suppléme

ntaires

supporté

es

par

des

données

cliniques.

Dans

certains

c

as,

la

FDA

peut

assortir

l’approb

ation

d’une

NDA

de

certaines

conditions.

Elle

peut

demander qu

e la soc

iété accepte de

mener d

es études

cliniques supp

lémentaires après

l’

obtention de

l’approbation.

Un

promoteur

pourrait

ég

alement

mener

des

études

cliniques

supplémentair

es

s

ur

une

base volontaire afin de recueillir des informations supplémentair

es sur le

candidat médicame

nt. Il s’agit

de ce que l’on appel

le communément des

études cliniques d

e Phase IV.

Les

fabricants

de

médicaments doivent

se

soumettre

à

des

inspections

périodiques

inopinées

de

la

part

de la

FDA

et

des orga

nismes

étatiques

afin d

e vérifier

qu’ils

sont

en co

nformité

avec

les exig

ences de

BPFa.

Les

rè

gles

enca

drant

les modifications

d

u

proc

essus

de fabrication

s

ont

strictes, et

selon

l’importance

de

l

a

m

odification,

une

approbation

de

la

FDA

peut

être

préalab

lement

requise.

Les

réglementations de

la

FDA exigent

auss

i

des

enquêtes

et

l

a

correction

de

tout

écart

en

matière

de

B

PFa

et imposent

des exigences

concernant les r

apports et la

documentation de

la Société

et des fabrica

nts

tiers

auxquels

elle

pourrait

faire

appel.

Ces

derniers

doive

nt

cont

inuer

de

c

onsacrer

du

temps,

des

56

ressources

financières

et

des

efforts

dans

le

domaine

de la

producti

on et

du c

ontrôle

de

la qua

lité afin

de s’assurer qu’ils so

nt en conformité avec les

BPFa et la réglementat

ion en vigueur.

La FDA peut

retirer son autorisation si une société ne respecte pas les exigences réglementaires et

les

nor

mes

en

vigueur,

ou

si

des

problèmes

surviennent

après

la

mise

sur

le

marché

initiale

du

médicament.

Si

des

prob

lèmes,

auparavant

inconnus,

sont

découverts

par

une

sociét

é

ou

la

FDA,

notamment

des

effets

indés

irables

d’une

sévérité

o

u

fréquence

impré

vue,

d

es

compl

ications

dans

les

process

us

de

fabrication

o

u

le

non-

respec

t

des

exigences

ré

glementaires,

la

FDA

peut

mod

ifier

l’étiqueta

ge

préalablement approuvé pour ajouter de

nouveaux renseignements sur la

sécurité, imposer des études

post-commercialisa

tion

ou

d’autres

études

clini

ques

afin

d’éva

luer

les

nouv

eaux

risques

li

és

à

la

séc

urité

du

produit, ou

encore imposer

des restriction

s, notamment

relatives à

la

distribution, en

application d’un

programme de REM

S. Les autres conséque

nces peuvent notamme

nt co

mprendre :

▪

des

restrictions

tenant

à

la

commercial

isation

ou

à

la

fabrication

du

médica

ment,

voire

le

retrait complet ou

le rappel du médicament

;

▪

des a

mendes,

des

lettres

d’avertissement

ou

des

s

uspensions d

es ét

udes

cliniques

postérieures à l’appro

bat

ion ;

▪

l

e

r

efus

par

la

FDA

d’approuver

des

N

DA

en

c

ours

de

procédure

ou

d

es

avenants

à

des

NDA

déjà

a

pprouvées,

ou

la

suspension

o

u

la

révoc

ation

d’autorisations

de

licence

de

médicaments ;

▪

la

saisie

ou

la

rétention

de

médicaments,

o

u

le

refus

d’autoriser

l’import

ation

ou

l’exportation

de médicaments ; o

u

▪

des mises en demeure

ou le prononcé de sanct

ions civiles ou pénales.

La

FD

A

rég

lemente

s

trictement

la

c

ommercialisation,

l’étiquetage

,

la

et

la

promotion

des

médicaments

mis

sur

le

marché.

La

prom

otion

des

médicaments

doit

être

conforme

aux

indications

et

mentions de

l’étiquetage approuvées par

la

FDA. La

FDA et

les autres

autorités réglementaires

appliquent activement les lois et règlements interdisant la promotion des utilisatio

ns non conformes.

La

responsabilité

d

e

la

Société

pourr

ait

être

engagée

s

ur

le

plan

administratif,

civil

et

pénal

e

n

cas

de

violation de ces lois et r

èglements.

1.2.1.6

Programmes de dé

veloppement et d’examen

accélérés

La

FDA

poursu

it

un

certain

no

mbre

de

programm

es

visant

à

accélé

rer

le

développeme

nt

ou

l’examen

de

produ

its

répondant

à

des

critères

précis.

Par

exemple,

un

nouveau

médicamen

t

peut

se

voir

accorder

le

statut

«

Fast

Track

»

s’

il

est

destiné

au

traitement

d’une

af

fection

ou

d’une

pathologie

grave,

voire

mortelle,

et

s’a

vère

s

usceptible

de

répon

dre

à

des

bes

oins

médicaux

non

satisfaits

significatifs

pour

cette

a

ffection

ou

ce

tte

pat

hologie.

Le

statut

«

Fast

Track

»

couvre

à

l

a

fois

le

produit

et

l

’indication

à

laquelle il se rapporte. Le

promoteur d’un produit «

Fast Trac

k

» a l

a possibilité d’interag

ir plus

régulièrement avec l’équipe en charge

de l’examen du produit

pendant la phase de développement. En

outre, la FDA peut envisa

ger d’examiner a

u fur et à mesure les

différentes sections de la ND

A avant le

dépôt de

la dem

ande

déf

initive, sous

réserve

que

le

promoteur

lui co

mmunique un

échéancier

satisfaisant et paye les frais d’utilisation applicables lor

s de l

a présentation de

l

a première section de la

NDA.

Tout

produit

soumis

à

l

’approbation

de

la

FDA,

y

compris

un

produi

t «

Fast

T

rack

»,

peut

également

être

éligible

à

certains

autres

programmes

de

développement

et

d’examen

accélérés

de

la

FDA

(examen

prioritaire

et

approbation

acc

élérée

p

ar

exempl

e).

Un

produit

peut

faire

l’objet

d’un

examen

prioritaire

s’il

est

susceptible

de

c

onstituer un

traitement sûr

et

e

fficace

dans

une

indication

pour

laquelle

il

n’existe

aucun

autre

tra

itement

satisfaisant,

ou

s’il

c

ontribue

à

une

a

mélioration

significative

du

traitement,

du

diagnostic

ou

de

la

prévention

d’une

maladie

en

comparaison

avec

les

produits

déjà

c

ommercialisés.

Afin

de

faciliter

cet

ex

amen

prioritaire,

la

FDA

fait

en

sorte

d’allouer

des

ress

ources

supplémentaires

pour

évaluer

la

de

mande

r

elative

au

médicament

co

ncerné.

La

FDA

s

’attache

à

examin

er

les demandes

prioritaires

dans

u

n

délai

de

six

mois

à

compter

de

leur date

de

dépôt,

au

li

eu

du

délai

de

dix

mois

qu’elle

s’est

fixée

pour

l’examen

standard

des

ND

A

c

oncernant

de

nouve

lles

enti

tés

moléculaires,

e

n

application de la loi

PDUFA sur les frais d’utilisatio

n de

s médicaments su

r ordonnance.

57

Un

produit

peut

éga

lement

faire

l’objet

d’une

approbation

accél

érée.

Un

candidat

médicament

destiné

au

traitement

d’une

aff

ection

ou

d’une

path

ologie

grave,

voire

mort

elle,

peut

faire

l

’objet

d’une

approbation

acc

élérée

s’il

est

démontré

qu

’i

l

a

un

effet

s

ur

un

cr

itère

de

substit

ution

susceptible

de

constituer

un

avantage

cl

inique

selon

une

appréc

iation

raisonnable,

ou

sur

u

n

critère

clinique

qu

i pe

ut

être évalué plus tôt que le risque de morb

idité ou de mortalité irrévers

ible, ou qui e

st susceptible, selon

une

appréciation

raisonnable,

d’avoir

un

effet

sur

le

risque

de

morbidité

ou

de

mo

rtalité irrév

ersible

ou

de

constituer

tout

autre

ava

ntage

clinique,

le

tout

en

tenant

compte

de

l

a grav

ité,

de la

rare

té

ou

de

la

prévalence

d

e

l’affection

et

de

l’existence

ou

l’absenc

e

de

traiteme

nts

alternatifs.

À

titre

de

con

dition

pour

l’octroi

d’une

approbation

accélérée, la

FDA peut

exiger

que

le

pr

omoteur

du

candidat

médicament

concerné

réalise

la

post-commercial

isation

des

essais

cliniques adéquats

et

c

orrectement

contrôlés. E

n

outre, la

validation préalable

de la

documentation promotionnelle fait

actuelleme

nt

partie des

exigences

de

la

FD

A

pour

l’octroi

d’u

ne

approbation

accélérée,

ce

qui

peut

retar

der

la

mise

sur

le

marché

du

produit concerné.

La

loi

s

ur la

sécurité

et l

’innovation de

la FDA

(

Food and

Drug

Administration Safety and

Innovation

Act

,

« FDASIA »)

introduit

une

catégorie

de

médicaments

éligibles

au

statut

de

«

traitements

révolutionnaires

»

(

breakthrough therapies

)

.

Un pro

moteur peut demander

à

la FDA le statut de

« traitement

révolut

ionnaire »

pour

un

candidat

médicament

si

c

elui-

ci

est

destiné,

seul

ou

e

n

association

avec

un

ou

p

lusieurs

autres

produits,

au

traitement

d’une

affection

ou

d’une

pathologie

grave,

voire

morte

lle,

et

si

les

prem

ièr

es

données

cli

niques

indiquent

qu’

il

peut

améliorer

de

façon

significative

un

ou

plusieu

rs

critères

cliniques

majeu

rs

par

rapport

aux

traitem

ents

existants

(s’il

a

démontré

des

effets

thérapeut

iques

significatifs

dès

les

pre

miers

stades

du

développement

clinique

par

exemple).

Le

statut

de

« tra

itement

révo

lutionnaire »

englo

be

tous

les

aspec

ts

du

s

tatut

«

Fast

Track

»,

auxquels

s’ajoutent

de

s

échanges

plus

étroits

avec

la

F

DA

et

davantag

e

d

e

consei

ls

de

sa

part.

L’octroi de ce

statut est

dist

inct des pro

grammes d’app

robation accélérée

et d’examen

prioritaire, ma

is

ces

trois

dispositifs

s

ont

c

umulables

si

l

e

pro

duit

concerné

r

emplit

l

es

critères

requis.

Si

un

produit

obtient

le statut

de

« traitement

révolutionna

ire »,

la F

DA fera

en

sorte

d’accélére

r son

développeme

nt

et son examen.

Le

statut «

Fast

Track

», le

statut de

« traite

ment

révolutionnaire

» et

les programmes d’examen

prioritaire

et

d’approbation

accélérée

ne

modifie

nt

e

n

ri

en

les

critères

d’autorisation

mais

peuvent

contribuer à

accélérer le

pr

o

cessus de

développement ou

d’autorisation. Même

si un

produit est

éligible

à

un

ou

plusieurs

de

ces

programmes,

la

FDA

peut

ultérieurement

décréter

qu

’il

ne

remplit

plus

les

conditions nécessaires

ou qu’elle ne raccourcira

pas ses délais d’

examen ou

d’appr

obation.

1.2.1.7

Programme de bons de

revue prioritaire pour

les maladies pédi

atriques rares

La

FDA

accord

e

des

bo

ns

de

revue

prioritaire

(

Priority

Review

Voucher

)

aux

pro

moteurs

de

certaines

demandes de

produits pour

maladies pédiatri

ques rares.

Cette disposition vise

à encourager le

développement

de

nouveaux

médicaments

et

pro

duits

biologiques

à

des

fins

de

préven

tion

et

de

traitement

des

maladies

p

édiatriques

rares.

Plus

précisément,

dans

le

cadr

e

d

e

ce

program

me,

un

promoteur

qui

r

eçoit

l’appro

bation

de

« mala

die

p

édiatrique

rare »

pour

un

médicament

ou

un

produit

biologique

peut avoir le

droit à

un bon

qui peut

être

échangé pour rec

evoir un

examen prior

itaire d’une

demande

ultérieure de

commercialisation pour

un produit

différent.

Le

pr

omoteur

d’un

médicament

pour

une

ma

ladie

péd

iatrique

rar

e

recevan

t

un

bon

d

e

revue

prioritaire

p

eut

le

transférer

(y

compris

le

vendre)

à

un

autre

promoteur. Le

bon

peut

être tran

sféré plusieurs

fois avant

d’

être

utilisé,

tant qu

e

le

promoteur

qui effectue le tran

sfert n’a pas en

core soumis de demande. La FDA peut également révoquer tout bon

de

revue

prior

itaire

si

le

méd

icament

pédiatriqu

e

pour

lequel

le

bon

a

é

té

attribué

n’est

p

as

commercialisé aux

États-

Unis dans l’an

née qui suit la date d’appro

bation.

Dans le

cadre d

e ce

programme,

une

« maladie

pédiatrique r

are » es

t définie

comme (a)

une

affection

dont

les

manifestations

gra

ves,

voire

mortelles,

touch

ent

principalem

ent

des

per

sonnes

de

moins

de

18

ans (nouve

au-nés,

nourrissons, enf

ants et ad

olescents), et (b)

une

affection o

u une p

athologie rare

au

sens

de

la

loi

sur

les

médicaments

orphelins

(

Orp

han

Drug

Act

).

Un

promoteur

a

la

possibilité

de

demander

le

statut

«

maladie

pédiatri

que rar

e

»

mais

c

ette d

émarche

est

pureme

nt facu

ltative.

Il

n’est

nullement

obligatoire

de

demand

er ce

statut

pour

dem

ander ou

obten

ir un

bon

de

revue

prioritaire.

En

58

effet,

un

promo

teur

qui

cho

isit

de

ne

pas

d

emander

le

s

tatut

«

maladie

péd

iatrique

rare »

peut

tout

de

même

obten

ir

un

bon

d

e

revue

pr

ioritaire

s’il

e

n

a

fai

t

la

requête

dans

sa

demande

d’autorisation

de

commercialisation

initiale et remplit l’ensemble d

es critères requis.

Faute

de

prorogat

ion,

le

Congrès

n’a

autorisé

l

e

program

me

de

bons

de

rev

ue

prioritaire

pour

les

maladies

pédiatriques

rare

s

que

jusqu’au

30

septembre 20

24.

Toutefois,

si

un

méd

icament

candidat

reçoit

le

statut

de

ma

ladie

péd

iatrique

rare

avant

le

1

8

déce

mbre

2024,

il

p

eut

bénéf

icier

d’un

bon

s

’il

est approuvé avant

le 30 septembre 2026.

1.2.1.8

Désignation de médic

ament orphelin

La

FDA

peut

accorder

la

d

ésignation

de

médicament

orphelin

aux

médicaments

destinés

à

traiter

une

maladie

o

u

affection

rare

touc

hant

moins

de

200

000 individus

aux

États-Unis,

o

u

si

cette

maladie

atteint

plus

de

200

000

individus

aux

États-

Unis

et

qu’i

l

n’existe

aucun

espoir

rais

onnable

d

e

récupérer

les

coûts

de

d

éveloppement

e

t

de

fa

brication

d’un

médicament

c

onçu

pour

une

telle

maladie

ou

affection

aux États-Unis.

La

d

ésignation

de

médicament

orph

elin

ouvre

dr

oit

à

des

mesures

d’incitation

financi

ère

te

lles

que

d’éventuelles s

ub

ventions

permettant de

co

uvrir les c

oûts d

es études c

liniques,

des avantages

fiscaux

et des exemptions de

frais d’utilisation. En outr

e, si un médicament reço

it l’approbation de la FDA

pour

l’indication

pour

la

quelle

il

a

obtenu

la

désignation

de

médicamen

t

orphelin,

ce

méd

icament

pe

ut

bénéficier

d’une

exc

lusivité

commerciale

pen

dant

sept

ans.

La

FD

A

ne

pourra

pas

approuver

d’autres

demandes de commerc

ialisation du même mé

dicament pour la même

indication pendant cett

e période

d’exclusivité,

sa

uf

dans

des

ci

rconstances

li

mitées,

com

me

la

preuve

de

l

a

supériorité

clinique

d’un

autre

médicament par rapp

ort à celui bénéficiant de

l’exclusivité.

1.2.1.9

Informations pédi

atriques

Conformément

à

la

loi

s

ur

l’équité

en

matière

de

recherc

he

pédiatriq

ue

(PREA

–

Pediatr

ic

Researc

h

Equity A

ct

),

chaque

NDA

ou

avenant aux

NDA

doit

comprendre des

données

permettant l’évaluation

de

la

s

écurité

et

de

l’efficacité

du

médicament

dans

les

indications

revendiqu

ées

d

ans

toutes

les

s

ous

-

populations

pédiatr

iques

concernées

a

insi

que

des

donn

ées

justifiant

de

l

a

posologie

et

de

l’administration

recomma

ndée

dans

chaque

sous

-po

pulation

pédiatrique

pour

l

aquelle

le

médicament

est

sûr

et

ef

ficace.

La

FDA

pe

ut

différer

l’obligation

de

l

ui

soumettre

ces

données

ou

accorder

une

dérogation partie

lle ou t

otale. Sauf

dispositi

ons

contraires

de la réglementat

ion, la PREA

ne s’applique

pas

aux

m

édicaments

visant

une

indication

p

our

laquelle

la FD

A

a

ac

cordé

la

désigna

tion

de

médicament orphe

lin.

1.2.1.10

Réformes

dans le domaine de la

santé

Aux

États-Unis

comme

da

ns

d’autres

pays

étrang

ers,

l’environnement

législati

f

est

en

perpétue

lle

évolution.

Certa

ines

modifications

l

égislatives

et

régle

mentaires

du

sys

tème

des

soins

de

santé

ayant

eu lieu

pourr

aient affecter

les

résultats

d’exploitation

actuels

et f

uturs de

la

Sociét

é. En

particulier,

d

es

initiatives

ont

été

et

continuent

à

être

pr

ises

aux

niveaux

fédéral

et

étatique

v

isant

à

réform

er

le

financement

des

soins

de

santé

et

à

diminuer

leur

c

oût.

En

mars

2010,

a

ux

États-Unis,

la

loi

s

ur

la

protection

des

patients

e

t

l

es

soins

a

bordables

(

Patient

Prot

ection

and

Affordable

Care

Act

),

telle

que

modifiée par la loi sur la réconciliation entre les soins de santé et l’éducation de

2009 (

H

ealth Care and

Education

Reconc

iliation

Act

),

ensemble,

l’ACA

(

Affordable

Care

Act

)),

a

été

pr

omulguée.

Cette

loi

contient de

s mesures

qui ont

considérablement modifié

le

système des

financements de

soins

de

santé

par

le

gouver

nement

et

les

assureurs

priv

és.

Les

prin

ci

pales

dispositions

de

l’ACA

r

elatives

aux

secteurs

pharmaceutique et bi

otechnologique sont

les suivantes

:

▪

une

redevance

annuelle

n

on

déductible

due

par

toute

entité

f

abriquant

ou

important

certain

s

médicaments

de

marque

délivrés

sur

ordonnance,

répartie

entre

les

d

ifférentes

entités

concernées

en

f

onction

de

leur

part

de

marc

hé

dans

certains

programm

es

gouvernementaux

relatifs aux soins de sant

é ;

59

▪

une

au

gmentation

des

rabais

à

payer

par

les

fabricants

conform

ément

au

programme

de

remises

sur

les

médicame

nts

de

Medicaid

(

Medicaid

Drug

Rebate

Program

)

à

23,1%

et

13%

du prix moyen des médica

ments de marq

ue et des médicaments génériques

, respectivement

;

▪

un

nouveau

pro

gramme

concernant

les

exigences

de

couverture

de

la

Partie

D

de

Medicare,

conformément

auquel

les

f

abricants

do

ivent

accorder

aux

bénéficiaires

éligibles

,

pendant

la

période

marquée

par

l’éca

rt

de

couvert

ure,

des

rabais

au

point

de

v

ente

de

70%

sur

l

es

prix

négociés

d

es

médic

aments

de

marqu

e,

afin

que

les

mé

dicaments

destinés

aux

patients

en

consultation externe p

uissent être couverts par

la Partie

D de Medicare

;

▪

l’extension

de

l’obligation

d

e

raba

is

Medicaid

pour

l

es

fabricants

relative

aux

médicame

nts

couverts

par c

e programm

e et

délivrés

à des

personnes

affiliées

à des

organ

ismes

de gestion

intégrée

des s

oins

de sa

nté s

ous

le progra

mme M

edicaid,

à

moins

que

le mé

dic

ament

ne

soit

soumis à des rabais

en vertu du programme

de rabais des mé

dicaments 340B

;

▪

l’élargissement

des

crit

ères

d’éligibilité

aux

programm

es

Medicaid,

notammen

t

e

n

permettant

aux

États

d’offrir

une

couv

erture

Medicaid

à

d’autres

personnes

et

d’ajoute

r

de

nouv

elles

catégories

d’

éligibilité obligatoires

pour

les

pers

onnes

dont

les

revenus

sont

inférieurs

ou

éga

ux

à 133% du

niveau fédéral de pauvreté, ce qui

pourr

ait

considérable

ment augmenter les

obligations des fabrica

nts relatives aux rabais Me

dicaid

;

▪

l’augmentation

du

nombre

d’entités

éligibles

aux

rabais

en

vertu

du

programme

de

tarification

des

pro

duits

p

harmaceutiques

des

serv

ices

de

santé

publique

(

Public

Health

S

ervice

pharmaceutical pricin

g program

) ;

▪

le

renforcement de

la réglementation

relati

ve

à la

fraude et

aux

infractions dans le

domaine

des

soins

de

santé,

notamment

de

la

loi

c

ivile

fédérale

relative

aux

fausses

allé

gations

(

F

alse

Claims

Act

)

et

de

la

loi

fédérale

anticorruption

(

Anti-Kick

back

St

atute

),

a

insi

q

ue

des

pouvoirs

d’enquête

du

gouvernemen

t et des sanct

ions encourues ;

▪

de

nouve

lles

disposi

tions

de

la

lo

i

fédéral

e

ass

urant

la

transparence

des

rémunér

ations

pe

rçues

par

l

es

mé

decins

(

PPSA

–

Physician

Payments

Sunshine

Act

)

exigeant

que

les

fabricants

de

médicaments

déclare

nt

toute

i

nformation

relative

aux

paiements

et

autres tr

ansferts

de

valeur

versés

aux

médecins,

tel

que

défini

dans

la

loi,

et

aux

hôpita

ux

d’enseignement,

ainsi

que

les

participations

ou i

ntérêts

en mati

ère de

propr

iété ou

d’inves

tissements dét

enus

par

des

médecins ou des

membres de leur f

amille proche ;

▪

une

obligation

de

déclarer

annuelle

ment

certains

échantillons

de

médica

ments

que

les

fabricants

et

les

distr

ibuteurs

fournissent

aux

praticiens

autorisés,

a

ux

pharmacies

des

h

ôpitaux

ou à d’autres entités de

soins d

e san

té ;

▪

la

mise

en

plac

e

d’un

c

entre

d’innovat

ion

Medicare

et

M

edicaid

(

Center

for

Medicare

an

d

Medicaid

Innovation

)

au

sein

des

centres

de

services Medicare

et

Medicaid

(CMS

–

Centers for

Medicare and

Medicaid

Services

) afin de tester

des mo

dèles de pai

ement

et de pr

estations d

e

service innovants et réd

uire les dépenses de Med

icare et de Medicaid

; et

▪

la

mise

en

place

d’un

nouvel

Institut

de

r

echerche

s

ur

les

résu

ltats

de

santé

centrés

sur

les

patients (

Patient

-Centered Outcomes

Research Institute

) afin de

superviser, identifier

les

priorités et mener des rec

herches comparatives s

ur l’efficacité clinique.

Certains

as

pects

de

la

loi

américa

ine

ACA

sur

les

soins

abordab

les

ont

f

ait

l’objet

de

contestations

judiciaires,

au

Con

grès

et

de

la

part

de

l’admin

ist

ration.

Le

Prési

dent

Trum

p

a

signé

plusieurs

décrets

présidentiels

(

Execut

ive

Orders

)

et

d’autres

direct

ives

visant

à

retarder

la

mise

en

œuvre

de

certa

ines

dispositions

de

l’ACA

ou

à

contourner

certaines

exigences

imp

osées

par

l’ACA

en

matière

de

co

uvertu

re

de

s

anté.

En

paral

lèle,

le

C

ongrès

a examiné

une

légis

lation

q

ui

abrogerait

ou abrogerait

et

remplacera

it

tout

ou

p

artie

des

dispositions

prévu

es

par

l’ACA.

Si

le

Congrès

n’a

pas

encore

adopté

de

telles

législations,

plus

ieurs

projets

de

loi

affecta

nt

l

a

mise

en

œuvre

de

c

ertai

ns

prél

èvements

prévus

aux

termes

de

l’ACA

ont

ét

é pr

omulgués.

La

loi

sur

le

tr

avail

et

les

réductions

d’impôt

s

de

2017

(

Tax

Cuts

and Jobs

Act

) con

tient une

disposition a

brogeant, à

partir du

1

er

janvier

2019,

la ta

xe prévue

par l’

ACA

60

et

connue

sous

le

nom

de

«

individual

mandate

»,

q

ui

impose

l

e

paiement

d’une

pén

alité

pour

les

personnes n’ayant

pas renouvelé

leur

souscription à une

assurance

-santé appropriée

(

qualifying health

coverage

)

pour

tout

ou

p

artie

de

l’année.

Par

ailleurs

,

dans

le

c

adre

d

e

l’adop

tion

du

budget

fédéral

2020, l

e C

ongrès

a abrog

é

(i) à

partir

du

1

er

janvier 2020,

la

taxe

sur

les

dispositifs

médicaux

(

medical

device

tax

)

et

la

taxe

« Cadillac

»

prévue

par

l’ACA

sur

les

pr

imes

d’assurance

santé

au

coût

élevé

so

uscrites pa

r l

es entreprises, et

(ii)

à pa

rtir du

1

er

janvier

2021,

la taxe

sur

les

compagnies d’assurance

maladie

(

hea

lth

insurer

tax

).

Le

17

juin

2021,

la

Cour

Suprême

a

rejeté

la

demande

pour

motif

proc

édural

déclarant l’ACA anticonstitutionnel dans son

intégralité en raison de

l’abrogation de l’«

individual

mandate

»

par

le

Co

ngrès.

Par

conséquent,

l

’ACA

reste

applicable

dan

s

sa

forme

actuelle.

Précédemment

au

jug

ement

de

la

Cour

Suprême,

le

28

janvier

202

1,

l

e

Président

Biden

a pris

un

dé

cret

ouvrant

u

ne

période

d’inscription

spéciale

afin

d’obtenir

une

couverture

d’assurance

maladie

par

le

biais

du marché de l’A

CA. Le décret ordonnait également

à certains organ

ismes gouvernementaux de revoir

et

reconsidérer

leurs

pol

itiques

et

r

ègles

exista

ntes

qui

lim

itent

l’accès

aux

soins

d

e

santé,

y

compris,

de

réexaminer

les

projets

pilotes

et

l

es

progra

mmes

d’e

xemption

de

M

edicaid

qui

i

ncluent

des

ex

igences

de

tr

avail

et

des

politiq

ues

qui

c

réent

d

es

obstac

les

inutiles

à

l’accès

à

la

couverture

d’assurance

maladie

par

le

biais

de

Medicaid

ou

de

l’ACA.

I

l

est

possible

que

l’ACA

fasse

l’o

bjet

de

c

ontestation

judiciaire

ou

d

u

Congrès

à

l’avenir.

Il

est

difficile

d

e

prév

oir

la

manière

dont

ces

contestations

et

les

réformes de santé d

e l’administration Biden vo

nt impact

er

l’ACA et les ac

tivités

de la société.

En

outre,

d’autres

réformes et

modifications

législatives en

m

atière

de

soins

de

santé

ont

été

proposées

et

adoptées

aux

États-

Uni

s

depuis

la

prom

ulgation

de

l’ACA.

Par

exemple,

depuis

la

loi

de

contrôle

budgétaire

de

20

11

(

Budget

Control

Act

of

2011

)

telle

que

modifiée,

les

prestat

aires

sont

assujettis

à

des

réductions

des

paiements

Medicare

de

2%

par

exercice

fiscal

jusqu’en

2031,

à

l’exception

d’une

suspension temporaire du 1

er

mai 2020 au

31 mars 2022 en raison de la pandémie COVID-

19, à

moins

que d’autres mesures

ne soient prises par le Co

ngrès.

Sous la législation actuelle, la

réduction des paiements de Medicare variera de 1% en

2022 jusqu’à 3%

au

cours

du

dernier

exercice

de

ce

s

équestre.

La

loi

d’allègeme

nt

f

iscal

de

2012

(

Amer

ican

Taxpay

er

Relief Act of 201

2

) a réduit

les paiements Med

icare versés à certa

ins prestataires

et étendu le délai d

e

prescription

d

u

recouvre

ment

par

le

gouvern

ement

des

paiements

excédentaires

versés

aux

prestataires de

tro

is

à

cinq

ans. De

plus,

le

11

mars

2021, le

président

Biden

a

signé l'American

Rescue

Plan

Act

de

2021,

qui

élimine

le

plafond

légal

de

r

emboursement

des

médic

aments

de

Medicaid,

actuellement

fixé

à

100

%

du

pr

ix

moy

en

de

fabrication

d'un

médicament,

pour

les

médicam

ents

de

source unique et

les médicaments innovants

de source multiple, à c

ompter du 1er janvier 20

24.

Par ailleurs, la manière

dont les fabrica

nts de médicaments fixent

les prix de leurs produits a f

ait l’objet

d’une

surveillance accrue

de

la

part du

gouve

rn

ement.

Cette

surveillan

ce s’est

traduite

par

la

réalisation

de

plusieurs enquêtes

du Congrès

et la

proposition et

promulgation de

lois

fédérales et

étatiques, ayant

notamment

pour

objectifs d’appo

rter plus

de

tra

nsparence

sur

les

prix

des

m

édicaments,

d’

exam

iner

les

liens

entre

la

fixation

du

prix

et

les

programmes

des

fa

bricants

dédiés

a

ux

patients,

de

réduire

le

coût

des

médicamen

ts

couverts

par

Medicare

et

de

réf

ormer

les

métho

dologies

de

remboursement

des

médicaments dans le cadre du

pr

ogramme gouvern

emental. Par exemple, au niveau fédéral, le

24

juillet 2020

et

le

13 septembre 2020

,

Donald

Trump

a

annoncé

pl

usieurs

décret

s

présidentie

ls

relatifs

à

la

tarification

d

es

médicaments

dé

livrés

sur

ordonnance

et

visant

à

mettre

en

œuvre

plusieurs

des

propositions

de

son

a

dministratio

n.

Par

la

suite,

la

FDA

a

publié,

en

septembre

2020,

un

e

«

F

inal

Rule

»,

indiquant aux

États

comment élaborer et

soumettre leurs plan

s d’importation de

médicaments depuis

le

Canada. Par ailleurs, le

20

novembre 2020, le Ministère de la

Santé et des Services sociaux des États-

Unis

(

U.S.

Depart

ment

of

Health

and

Human

Serv

ices

,

«

HHS

»)

a

final

isé

une

proposition

de

l

oi

excluant

la protec

tion de

sa

fe harbor

dans

le

cadre d

es r

emises versées

par

les f

abr

icants de

produits

pharmaceutiques

aux

promoteurs

des

pl

ans

de

la

Partie

D,

directement

ou

par

l’inter

médiaire

de

gestionnaires de prestations pharmaceutiqu

es, sauf lorsque la

loi impose de telles remises. La

mise en

place de cette mesure a été retardée

pa

r l’administration Biden du 1

er

janvier 2022 au 1 er janvier 2023

en ré

ponse

au

présent

litige.

Cette

proposition

prévoit

égaleme

nt

la cr

éation d

’une

nouvelle

protection

refuge pour

les remises

au point

de vente

ainsi que

pour certains accords

de services à frais fi

xes entre

les gestionnair

es de prest

ations pha

rmaceutiques

et les

fabricants, qui

a également

été décalée

au 1

er

61

janvier

2023.

En

juillet

2021,

l’administration

Biden

a

publié un

décret,

«

Promoti

ng Co

mpetition

in

the

American

Economy »,

c

ontenant

plusieurs

disposit

ions

visant

les

mé

dicaments

sur

ordo

nnance.

En

réponse à

ce décret,

le 9

septembre 2021, le

HHS a

publié un plan

global de

lutte contre

les prix élevés

des

médicame

nts

qui

énonce

les

principes

de

la

réforme

des

prix

des

mé

dicaments

et

e

xpose

une

variété

de

politiques

législatives

potentielle

s

que

le

Congrès

pourrait

p

oursuivre

a

insi

que

d

es

actions

administratives

potentielles

qu’HHS

pourrait

prendre

pour

fair

e

av

ancer

c

es

principes.

Aucune

législation ou mesure

administrative n'a été fi

nalisée pour la mise en

œuvre

de ce

s principes. La futur

e

mise

en

œuvre

de

ces

initi

atives

politiques

ou

des

initiatives

si

milaires

est

incertaine.

Au

niveau

des

États,

les

organes

législatif

s

adoptent

de

plus

en

plus

de

lois

et

règlements

d’applicatio

n

en

vue

de

maîtriser le

prix des

produits

pharmaceutiques

et

biologiques, n

otamment des

contraintes

liées au

prix

ou

au

rembours

ement

des

patients,

des

réductions,

des

r

estrictions

concern

ant

l’accès

à

certains

produits,

la

divulgat

ion

des

coûts

liés

à

l

a

comm

ercialisation

et

des

mesur

es

de

transparence,

mais

auss

i

pour

encourager

l’importation

et

les

achats

en

gros.

De

nouvelles

mesure

s

gouvernementales

pourraient en outre être

prises en réponse à

la pandémie de COVID

-19.

1.2.2

Union européenne

–

Procédu

re d’approbation de l

’EMA

Au

sein de

l’Union européenne, les produi

ts candidats peuvent également être

soumis à

des exigences

réglementaires strictes. Comme aux États-

Unis, les médicamen

ts ne

peuvent être commercialisés qu’à

la

condition

qu’une

autorisation

de

mise

s

ur

le

marché

(«

AM

M

»)

ait

été

dé

livrée

par

les

autorité

s

réglementaires comp

étentes.

Aussi

bien

aux

États-

Unis

q

ue

dans

l’Uni

on

européenne,

l

es

différentes

phases

de

rec

herche

préclinique

et

clin

ique

sont

soumises

à

d’importants

contrô

les

régl

ementaires.

Les

essais

cliniques

de

médicam

ents

conduits

a

u

sein

de

l’Uni

on

européenne

doivent

être

réal

isés

conformémen

t

aux

normes

éd

ictées

par

l’Union

européenne,

aux

réglementations

nationales

et

aux

directives

sur

les

BCP

de

la

Conférence

internationale

sur

l’har

monis

ation

(«

CIH

»).

Même

s

i

la

directive

n° 2001/20/C

E

r

elative

à

la

conduite

d’essais

cliniques

a

cherc

hé

à

harmoniser

le

cadre

r

églementaire

des

essais

cl

iniques

dans

l

’Union

européenne, en définissant des règles communes pou

r le

contrôle et l’autorisa

tion

de

s essais cliniques

dans

l

’Union

e

uropéenne,

les

É

tats

membres

ont

tr

ansposé

et

appliqué

différe

mment

les

dispos

itions

de

cette

direc

tive,

ce

qui

est

à

l’origine

d’importantes

variations

dans

les

ré

gimes

des

différents

États

membres.

Pour

améli

orer

le

sys

tème

actuel,

une

nouvelle

régle

mentation,

le

Règlem

ent

n° 53

6/2014

relatif

aux

essais

cliniques de

médicaments à

usa

ge

humain

et

abrogeant

la

directive

2001/20/CE,

a

été

adopté

le

16

avril 2014

et

publié

au

J

ournal

Officiel

européen

le

27

mai 2014.

C

e

Règlement

vise

à

harmoniser

et

à

rationaliser

le

proc

es

sus

d’autorisation

des

essais

cli

niques

,

en

simplifiant

les

procédures

de

déc

laration

des événements

indés

irables,

en

améliora

nt

la

s

upervision

d

es

essa

is

cliniques

et

en

renforç

ant

la

tr

ansparence

de ces

dern

iers.

Il

a été

p

ublié

l

e

16 juin 2014,

mais

ne

devrait

pas s’appliquer avant 2019, l’entrée en vigueur de

ce texte étant conditionnée à la publication d’un avis

de

la

Commission

e

uropéenne

s

ur

le

portail

et

la

base

de

données

de

l’Union

européenne

(après

la

publication de

la liste visée

à l’article

83(

2)). Jusqu

’à cette dat

e, la directive n

°

200

1/20/CE relative

à la

conduite d’essais cliniq

ues demeure en vigue

ur.

Sous

le

régime

actuel,

avant

qu’un

es

sai

cl

inique

puisse

être

lancé,

il

do

it

être appr

o

uvé

par

les

autorités

nationales

compétentes

(«

ANC

»),

et

un

ou

plusieurs

comités

d’éthique

(«

CE

»),

dans

chacun

des

États

membres

dans

lesquels

l’essai

sera

mené.

Tout

es les

réactions

indés

irables

graves i

nattendues

suspectées

(

SUSAR

–

Suspected

Un

expected

Serious

Adverse

Reactions

),

due

s

au

mé

dicament

en

c

ours

d’expérimentation

et

s

urvenant

pendant

l’essai

clinique,

doivent

être

déclarées

aux

ANC

et

CE

de l’État membre dans l

equel elles se sont

produites.

1.2.2.1

Autorisations de mis

e sur le marché de l’Union

euro

péenne

Dans

l’Espace

économique

européen

(«

EEE

»),

les

médicaments

ne

peuve

nt

être

c

ommercialisés

qu’à

la

condition

d

’avoir

obtenu

une

autorisation

de

mi

se

sur

le

marché

délivrée

par

les

autorités

réglementaires comp

étentes. Il existe

plusieurs types d

’AMM, dont les suivantes

:

62

1.2.2.2

Procédure centralis

ée

Une AMM central

isée est délivrée par la

Commission européenne

par le biais de la pr

océdure

centralisée, en

fonction de l

’avis émis par

le Comité d

es médicaments

à usage h

umain («

CHMP

»), et

est valide dans tous les

États membres de

l’Union européenne et sur l

’e

nsemble du territ

oire de l’EEE.

La

procéd

ure

centra

lisée

e

st

obligat

oire

pour

certains

produits,

not

amment

les

médica

ments

iss

us

de

certains

procédés

biotechn

ologiques,

les

médicament

s

pour

m

aladies

orphelines

et

les

médica

ments

contenant un nouveau princi

pe actif indiqué pour le traitement du SIDA, du

cancer

, des troubles neuro

-

dégénératifs,

du

diabète,

des

maladies

auto

-immun

es

et

virales.

La

procédure

centralisée

est

facult

ative

pour

les

produ

its

contenant

un

nouveau

pri

ncipe

ac

tif

n’ayant

pas

encore

été

autoris

é

dans

l’EEE,

ou

pour

les

produits

constituant

une

import

ante

innovat

ion

thérape

utique,

sc

ientifique

ou

technique,

ou

présentant un intérêt po

ur la santé publique d

ans l’Union

européenne.

Les AMM nat

ionales, délivr

ées par les a

utorités compétent

es

des Ét

ats membres

de l’EEE e

t couvrant

uniquement leur

territoire respectif, sont d

isponibles pour l

es produits qui ne

sont pas concernés

par le

champ d’application ob

ligatoire de la p

roc

édure central

isée.

Lorsqu’un

mé

dicament

n’e

st

pas

soumis

à

la

procé

du

re

centralisée

obligatoire,

le

demand

eur

peut

utiliser l

a procéd

ure décent

ralisée ou

la

procédure

de r

econnaissance m

utuelle p

our

obtenir u

ne AMM

dans

un

ou

plusieurs pays

de

l’Union

e

uro

péenne.

Dans ces

cas,

ce

sont

les

autorités

compétentes

des

États mem

bres qu

i délivreront l’AMM.

1.2.2.3

Procédure décentr

alisée

Si

le

produit

n’a

r

eçu

d’AMM

natio

nale

dans

aucun

des

États

me

mbres

a

u

mome

nt

de

la

demande,

il

peut obtenir

une autorisation, de

façon

simultanée, dans plusieurs É

tats membres grâce

à la

procédure

décentralisée.

Dans

le

cadre

de

la

procéd

ure

décen

tralisée,

un

dossier

identique

est

soumis

aux

autorités

comp

étentes

de

chacu

n

des

États

membres

dans

lesqu

els

l’AM

M

est

recherchée,

dont

l’u

n

e

st

sélectionn

é

par

le

demandeur

pour

agir

e

n

tant

qu’État

membre

de

r

éférence

(«

E

MR

»).

Les

autorités

compétentes

de

l’EMR

prépare

nt

un

rapport

d’évaluation,

u

n

résum

é

des

caractéristiques

du

pr

oduit

(«

RC

P

»),

une

notice

et

u

n

proj

et

d’étiquetage,

qui

sont

envoyés

aux

a

utres

Ét

ats

membres

appelés

les

Ét

ats

m

embres

concernés («

EMC

»), pou

r approbation. Si les EMC ne soulèvent aucune objection, fondée sur

l’éventualité

d’un

risque

gra

ve

pour

la

santé

publique,

concernant

l’évaluation,

le

RPC,

l’étiqueta

ge

ou

le

conditionnem

ent

proposé

par

l’EMR,

un

e

AMM

nati

onale

est

octroy

ée

pour

le

produit

dans

tous

les

États membres (c

’est à dire l’EMR et les EMC).

En

application

des

procé

dures

décrites

ci

-

dessus,

avant

l’octroi

de

l’AMM,

l’EMA

ou

les

autor

ités

compét

ences

des

États

membres

de

l’EEE

év

aluent

l

e

r

apport

risq

ue/bénéfice

du

produit

sur

l

a

base

de critères scientifiques re

latifs à sa qualité, s

a sécurité et son efficacit

é.

La

Commission

eur

opéenne

peut

également

octroyer

une

«

autorisation de

mise sur

le

marché

conditionnelle

» préalablem

ent

à l’ob

tention des données

relatives

au

x essais

cliniques exigées dans

le

cadre

d’une

d

emande

d’AMM

complète.

Ces

autorisations

c

onditionnelles

d

e

mise

sur

le

marché

peuvent être accordées à

des produits candidats (y com

pris les médicame

nts désignés comme

médicaments

orphel

ins)

si

(i)

le

rap

port

r

isque/bénéfice

du

prod

uit

candidat

est

positif,

(i

i)

s’il

est

probable

que le

demande

ur

s

oit

en

mesure

de fournir

l

es

do

nnées

exi

gées

relatives

aux essais

cliniques,

(iii)

si

le

produit

candidat

r

épond

à

un

besoin

médical

non

sat

isfait

et

(iv)

si,

en

ter

mes

d

e

santé

publique,

la

mise

sur

le

marché

immédiate

du

m

édicament

entrainerait

des

avantages

exc

édant

les

risques

ten

ant

au

fait

que

toutes

les

données

exigées

n’ont

p

as

encore été

fourn

ies.

L’AMM

conditionnelle

peut

être

a

ssortie

d’obligations

spéc

ifiques

à

la

ch

arge

d

e

son

titulaire,

notammen

t

relatives

à

l

a

réalisation

d’études

en

cours

o

u

nouvelles

et

à

la

c

ollecte

de

données

d

e

pharmacovigilance.

Les

AMM

c

onditionnelles

sont

v

alables

po

ur

un

an

et

peuvent

être

r

enouvelées

annuellement

s

i,

après

une

évaluation

de

la

n

écessité

de

mod

ifier

ou

d’ajouter

des

conditions

et/ou

obligations spécifiques, l

e rapport risque/bé

néfice reste positif.

63

1.2.2.4

Désignation de médic

ament orphelin

L’art

icle 3 du Règlement (CE) n

o

141/2000, tel que modifié, prévoit qu’un méd

icam

ent obtient la

désignation

de

médicament

orphelin

a

u

sei

n

de

l’Union européenne

l

orsque

son

promoteur

p

eut

établir

:

▪

que ce

médica

ment est

de

stiné au

diagnost

ic, à

la

prévention

ou

au

traitement

d’une

affection

entraînant

une

menace

pour

la

vie

ou

une

inv

alidité

chronique

n’affectant

pas

plus

de

cinq

personnes

s

ur

dix

mille

da

ns

l’Union

européenne

au

moment

de

l’introd

uction

d

e

la

demande

de

d

ésignation,

ou

que

c

e

médicame

nt

est

des

t

iné

au diagnostic,

à l

a

prévention ou

au

traitement,

au

s

ein

de

l’Union

européenne,

d

’une

maladie

m

ettant

la

vie

e

n

danger,

d’une

maladie

très

invalidante

ou

d’une

affec

tion

grave

et

chroni

que

et

qu’

il

est

peu

probable

qu’en

l’absence

de

mesures

d’inc

itation,

l

a

com

mercialisation

de

ce

médicament

dans

l’Union

européenne génèr

e des bénéfices suffisan

ts pour justifier l’inv

estissement nécessaire, et

▪

qu’il

n

’existe

pas

de

méth

ode

satisfaisante

de

d

iagnostic,

de

prévention

ou

d

e

t

raitement

de

cette

affection

a

yant

été

autorisée

a

u

sein

de

l’Union

européenne

,

ou,

si

u

ne

telle

m

étho

de

existe, que le médicament procurera un avantage notable à ceux atteints de

cette affection. En

application

du

Règleme

nt

(

CE)

n

o

847/2000

en

date

du

27

avril 2000

préc

isant

les

condit

ions

d’appréciation

des

critères

de

désig

nation

d’un

médicament

e

n

tant

que

médicament

orp

helin

et

d

éfinissant

les

concepts

de

« m

édicament

similaire

»

et

de

« sup

ériorité

clinique »,

une

demande de désignation d’un médicament en tant que médicament orphe

lin peut être

soumise

par le promoteur à

l’EMA à tout stade de dével

oppe

ment du

médicament.

Si en application de la procédure cen

tralisée, une AMM a été délivrée pour un

médicament orphelin en

application du Règlement (CE) nº 726/20

04, les

autorit

és réglementaires ne pourront pas, pendant une

période

de

dix

ans,

accepter

un

e

d

em

ande

d’AMM,

délivrer

un

e

telle

autorisat

ion

ou

accepter

une

demande

d’extension

d’une

AMM

existante,

pour

une mêm

e indicatio

n thérape

utique, en

rapport

avec

un mé

dicament s

imilaire.

Cette p

ériode p

eut toutefo

is être

réduite

à s

ix ans

si, à

l

a fin

de l

a c

inquième

année, i

l est

établi

eu é

gard

au méd

icament concern

é,

que les

critères

de

désignation

de mé

dicament

orphelin ne sont p

lus satisfaits, et

qu’il est ainsi dém

ontré, sur la base

des données disp

onibles, que le

produit est

suff

isamment

rentable pour

n

e

plus

justifier le

maintien

de

l’exclusivité de

c

ommercialisation.

En

a

pplication

d

u

Rè

glement (CE)

n°

1901/2006

,

toute

demande

d’AMM

p

our

les

médicaments

nouveaux

doit

compren

dre

les

résultats

de

l’ensemble

des

études

tel

que

prévu

par

un

plan

d’investig

ation

pédiatrique

(«

PIP

»),

convenu

e

ntre

l

es

autorités

réglement

aires

et

le

demandeur,

à

moins que le médicament en soit exonéré en raison d’une dérogation ou d’un report (par exempl

e, si la

maladie

ou

l’affectation

visée

se

man

ifeste

u

niquement

chez

les

adultes).

L’EM

A

s’ass

urera

que

le

demandeur s’est

effectivement conformé au

PIP

conve

nu

avant de

débuter l’évaluation

d’une demande

d’AMM

dans

le

cadr

e

de

la

procédure

central

isée.

Le

demandeur

et

l’EMA

p

euvent,

si

nécessa

ire,

modifier un

PIP

afin de

faci

liter la

validation de

l’AMM. Toutefois,

ces modifications ne

sont pas

toujours

possibles,

leur

adoptio

n

po

uvant

nota

mment

faire

l’objet

de

délais

supplém

entaires,

conduisant

à

ce

que

le

d

emandeur

retire

sa

demande

d’AMM

et

mè

ne

des

études

non

-

cliniques

et

cliniques

supplémentaires.

Les

produits

qu

i se

voient

octroy

er une

AMM

à

la

suite

des

essais

cliniques

pédiatriques

réalisés

conforméme

nt

a

u

PI

P

p

euvent

bénéficier

d’une

extension

de

six

mois

de

cette

protection en vertu

d’un certificat d

e protection supp

lémentaire

(s’il en existe un

en vigueur au m

oment

de

l’appro

bation)

ou,

dans

le

cas

d’un

méd

icament

orphelin,

d’une

extension

de

deux

ans

de

l’exclusivité

commerciale. Cet avantage

propre

au domaine pédiatrique est

assujetti à

des conditions précises et

n

e

revêt

pas

un

carac

tère

automatique,

y

compris

lors

que

les

d

onnées

sont

générées

et

transmises

conformément au PI

P.

La

péri

ode

d’exclusivité

peut

être

port

ée

à

douze

ans,

notamment

si

l’AMM

comprend

les

résultats

d’études

menées

dans

le

cadre

d’un

PIP

con

venu.

Nono

bstant

ce

qui

précèd

e,

une

AMM

peut

être

délivrée pour la mêm

e indication thérapeut

ique à un médicament s

imilaire si :

▪

le

déte

nteur

d

e

l’

AMM

du

médicament

orphel

in

initial

a

donné

son

consentement

au

s

econd

demandeur ;

64

▪

le

d

étenteur

de

l’AMM

du

méd

icament

orphelin

initial

n

’est

pas

en

mesure

de

fournir

des

quantités suffisantes d

u médicament ; ou

▪

le second dema

ndeur peut

établir dans sa de

mande que le

second médicament,

même s’

il est

similaire

au

m

édicament

orphelin

initial

aya

nt

au

préa

lable

fait

l

’objet

d’une

autorisation,

est

pl

us

sûr, plus efficace ou c

liniquement supérieur.

En

application du

Règlem

ent

(C

E)

n

o

847/2000 en

date

du 27 avril 2000 précisant

les

conditions

d’appréciation des

critères

de désignation

d’un médicament en

t

ant que

médicam

ent

orphelin et

définissant

les

concepts

de

«

médicament

s

imilaire »

et

de

« supéri

orité

cl

inique »,

une

de

mande

de

désignation

d’un

médicament

e

n

ta

nt

que

médicame

nt

orph

elin

peut

êtr

e

soumis

e

par

le

pro

moteur

à

l’EMA à tout stade de

développement du mé

di

camen

t.

Le

Règle

ment (CE)

n

°

141/2000

précité

prév

oit

d’autr

es

mesures

d’incitation

visant

les

médicam

ents

orphelins,

notamment

une

as

sistance

à

l

’élaboration

de

protoco

les.

L

e

promote

ur

d’un

médicam

ent

orphelin peut en effet, préalabl

ement à l’introductio

n d’une demande d’AMM, dem

ander l’avis de l’EMA

sur

les divers

tests

et

ess

ais à

réaliser

pour

d

émontrer

la qu

alité, la

sécurité

et

l’efficacité

du

médicament. En

outre, l’EMA

éta

blit

un

e procédure r

elative au développ

ement de médicame

nts

orphelins,

prévoy

ant

un

e

ass

istance

de

nature

réglementa

ire

pour

l

a

détermi

nation

du

contenu

de

la

demande d’autorisat

ion.

Il prévoit é

galement que

les médica

ments désignés

en leur qua

lité de méd

icamen

t orp

helin en

application

de

s

es

dispos

itions

bénéficient

d

es

mesur

es

d’

incitation

adoptées

par

l’Union

europé

enne

et les États membres, destinées à promouvoir

la

recher

che, le développement et la mise sur le marché

de mé

dicaments

orphelins

et en

particuli

er

des mesur

es d’aide

à

la rech

erche en

faveur

des pe

tites et

moyennes entreprises, t

elles que prévues par

les programmes

-c

adres de recherche et développem

ent

technologique.

1.2.3

Autres

processus internationaux d’autorisation

de mise

sur

le marc

hé de

médicament

s

Bien que l

es données générées à

partir d’essais cliniques réalisés

aux

États-

Unis ou au

sein de l’Union

européenne

peuvent

être

pr

ésentées

à

l’

appui

d’une

AMM

s

ur

c

ertains

marchés

internationaux

(tels

que

la Chine ou le Japon), l

es organismes de r

églementa

tion compétents pourraient

exiger que des études

cliniques supplémentaires soient menées

sur le territoire

concerné, et

notamment des études

visant les

personnes

appartenant

à

l’ethnie

du t

erritoire visé,

pré

alablement

au dé

pôt ou

à

l’autorisati

on de

tou

te

demande d’AMM re

lative à ces marchés.

1.2.4

Tarification et rembou

rsement

D

’importantes

incertitudes

existent

quant

au

sta

tut

de

la

c

ouverture

et

au

remboursem

ent

de

tout

médicament

qui

obti

endrait

les

AMM.

Aux

États-Unis

et

s

ur

certains

marchés

internati

onaux,

la

vente

des

méd

icaments,

dépendra

en

partie

de

la

mesure

dans

laquel

le,

une

f

ois

approuvés,

ils

seront

couverts et

remboursés par des

tiers

payeurs, tels

que les

autorités gouvernementales, des

régimes de

soin

d

e

s

anté,

d

es

compagnies

d’as

surance

maladie

privées

et

d’autres

organ

ismes.

Le

processus

consistant

à

déterminer

s

i

un

tiers

p

ayeur

assurera

l

a

couverture

d’un

médicament

pe

ut

être

indépendant du

processus visant

à

établir

le

taux de

remboursement

du

médicam

ent

pris

en

charge par

le

payeur.

Les

tiers

payeur

s

peuvent l

imiter

la

couverture

à

des

médica

ments

spécifiques

,

f

igurant

sur

une liste approuvée ég

alement appelée formu

laire, qui pourraient ne pas inc

lure tous les médicaments

approuvés

par

la

FDA

pour

une

indication

donnée.

E

n

out

re,

la

décision

d’un

tiers

payeur

d’assurer

la

couverture d’un médica

ment ne signifie

pas qu’un tau

x de remboursement ad

équat sera appliqué.

De plus, aucune politique harmonisée de couverture et de

remboursement n’existe aux États

-Unis. Les

organismes

t

ier

s

payeurs

tendent

à

suivre

la

politiqu

e

de

Medicare

e

n

la

matière

pour

l’établissemen

t

de

le

urs

taux

de

r

emboursement,

à

laquelle

s

ont

adoss

ées

leurs

propres

m

éthodes

ainsi

que

des

processus

d’approbation n

e rentrant p

as dans

le champ d

’application de

Medi

c

are. Par co

nséquent, l

a

couverture et l

e

rembours

ement de

certains médicaments peut ainsi varier

sensiblement en fonction du

tiers paye

ur. L

e re

mboursement

adéquat

par

un t

iers

payant pe

ut n

e pas

être

suffisant

pour

permettre

65

à

la

Société

de

maintenir

des

prix

assez

élevés

e

n

vue

d’un

ret

our

sur

investi

ssement

satisfaisant

concernant le déve

loppement du produ

it.

Les tiers paye

urs tendent

à contester de

plus en

plus le

prix et évaluent

le besoin

médical et

le rapport

coût-efficacité

des

médicaments

et

des

s

ervices

fournis,

en

plus

de

leur

s

écurité

et

efficacité.

Afin

d’obtenir

la

couvertur

e

et le

rembours

ement

d’un

médicamen

t

do

nt

la

mise

sur

le

marché

est

s

usceptible

d’être

approuv

ée,

il

est

possible

que

la

Société

do

ive

mener

des

ét

udes

pharmac

o

-économique

s

coûteuses

pour

démontrer

le

besoi

n

méd

ical

et

le

r

apport

coût

-

efficacité

d’un

m

édic

ament.

De

te

lles

études

s’ajout

eraient

à

celles

d

éjà

exigées

en

vue

de

l’obtention

d

es

autorisati

ons

réglement

aires

nécessaires. Si un tiers payeur considère qu’un médicam

ent ne présente pas un rapport coût

-efficacité

suffisant

en co

mparaison

avec

d’autres

traitem

ents dispon

ibles, il

pourrait

décider

de

ne p

as inclure

le

médicament

dans

son

régime

de

remboursem

ent

après

approbation

ou,

fixer

un

niveau

de

p

aiement

qui

pourrait

ne

pas

être

suffisant

pour

permettre

à

l

a

Société

de

retirer

un

prof

it

de

la

vente

de

s

es

médicaments.

Le

gouverneme

nt

américai

n,

les

assem

blées

législati

ves

des

États

américains

et

les

gouvernemen

ts

d’autres pays ont

témoigné un

grand intérêt qua

nt à la

mise en œuvre de

programmes de m

aîtrise des

coûts pour limiter la

croiss

ance

des dé

penses gouvernementales en matière de santé publique,

notamment

le

contrôle

des

prix,

l

es

res

trictions

e

n

matière

de

re

mboursement,

la

gestion

de

leur

utilisation

et

les

exigences

de

substitution

de

médicaments

g

énériques

aux

m

édicaments

d

e

marque

délivrés

sur

ordo

nnance.

Par

exem

ple,

l’ACA

contient

des

d

ispositions

pouvant

affecter

la

rentabilité

des

m

édicaments.

En

effet,

l’ACA

accroît

les

rabais

a

ccordés

pour

les

mé

dicam

ents

couverts

par

les

programmes

M

edicaid,

éte

nd

les

r

abais

Medicaid

aux

régi

mes

de

s

oins

de

san

té

gérés

par

Medicaid,

impose

des

r

abais

obligatoires

pour

c

ertains

bénéficiaires

de

la

Partie

D

de

M

edicare

et

de

s

redevances

ou

frais

annue

ls

en

fonction

d

e

la

part

des

ventes

des

sociétés

pharmac

eutiques

aux

progr

ammes

de

santé fédéraux.

L’ad

option

de mesures et de c

ontrôles gouv

ernementaux ains

i que le resserrem

ent de

politiques restrictives exista

ntes dans certains marchés

où des contrôles et des

mesures son

t en place

pourraient limiter les

paiements pour les médicam

ents de la Société.

Au sein de l'Un

ion européenne, les

gouvernements infl

uencent le prix des

médicaments par le

biais de

normes relatives à

la fixation des

prix et au remb

oursement, ainsi qu

e par

le contr

ôle qu’ils opèrent sur

les

s

ystèmes

nationaux d’assurance

maladie qui

fin

ance

nt

un

e

maj

eure

part

ie

d

es

c

oûts

de

c

es

médicaments pour les consommateurs

. Certains pays utilisent un système de listes positives et

négatives,

en

vertu

duquel

les

médicam

ents

ne

peuv

ent

être

commercialisés

que

lorsque

le

prix

de

remboursement a été accept

é par le gouvernement. L’autorisation de remboursement ou de tarification

dans c

ertains pays

est

parfois

conditionnée

à

la réalis

ation d

’études cl

iniques do

nt le

but

est

d

’évalu

er

le

rapport

coût-

efficacité

d’

un

candidat

médicament

en

comparaison

avec

les

autres

produits

disponibles

sur

le

marché.

D’au

tres

États

membres

permettent

aux

s

ociétés

de

fixer

leurs

propres

prix

pour

les

médicaments, mais

surveillent et

contrôlent

leurs profits en

contrepartie.

Cette pression

s’est

intensifiée

et tend

à contribuer à une ba

isse générale des coûts

de santé, parti

culière

ment

en matière de

médicaments

sur

ordonnance.

P

ar

ailleurs,

dans

certains

pays

,

les

importati

ons

transfrontalières

e

n

provenance

de

marchés

à

bas

prix

exercent

un

e

pres

sion

commerci

ale

suppl

émentaire

sur

la

tarif

ication

au sein d’un pays.

1.2.5

Autres

lois

en

matière

de

santé

ay

ant

une

incidence

sur

les

ventes,

la

commercialisation et l

es autres activités de

la Société

Outre

la

FDA,

de

nombre

uses

autres

autorités

r

églementaires

aux

États

-Unis,

à

savoir

les

C

MS,

certaines

div

isions

du

HHS,

le

ministère

de

la

Justice,

et

des

autor

ités

gouver

nementales

étra

ngères,

étatiques et

locales semblables, l

égifèrent et

réglementent notam

ment

les ventes

et promotions

dans le

secteur

pharmaceutique

.

Ces

lois

et

règlements

peuvent

avoir

une

incidenc

e

pour

la

Société,

notamment

concernant

les

programmes

de

rec

herche

c

linique,

l

es

acti

vités

de

vente,

de

commercialisation

et

d’éduc

ation

proposé

es

et

les

relations

fin

ancières

et

d’

affaires

avec

les

futurs

prescripteurs des produits candidats. De nombreuses ex

igences légales et

réglementaires, nota

mment

des lois fédérales, étatiqu

es et étrangères en matière de lutte contre

la cor

ruption, les fauss

es

66

déclarations,

la

confidenti

alité

et

la

protection

des

données,

décri

tes

c

i

-dessous,

peuvent

av

oir

une

incidence sur l’activit

é et les résultats actuels et futurs

de la Société.

La

FDA

réglemente

toutes

les

activ

ités

de

p

ublicité

et

de

promotion

des

médi

c

aments

qui

re

lèvent

de

sa

compétence,

avant

et

a

près

leur

approbation.

Seules

les

in

formati

ons

r

elatives

à

la

sécurité

et

à

l’efficacité

d’un

médicament

approuvées

par

la

F

DA

pe

uvent

être

repr

ises

dans

l’étiquetage.

Néanmoins,

les

m

édecins

ont

le

droit

de

presc

rire

des

médicam

ents

pour

un

usage

qui

n

’est

pas

mentionné sur

l’étiquette du

m

édicament

et qui diffère

des traitements

testés et

approuvés par

la FDA.

Ces

utilisations

non co

nformes

aux

indications

portées

sur

l’étiquetage

du

produit

sont co

urantes

pour

l’ensemble

du

c

orps

médical

et

re

flètent

souvent

l’avis

des

pra

ticiens

s

elon

leq

uel

une

telle

utilisation

du

produ

it,

représente

le

m

eilleur

traitement

pour

les

patients.

La

FD

A

ne

réglemente

pas

les

critères

retenus

p

ar

l

es

profess

ionnels

de

santé

qu

ant

au

c

hoix

des

traiteme

nts,

mais

impose

des

restrictions

strictes

aux

fabrica

nts

c

oncernant

les

co

mmunications

r

elatives

aux

utilisations

non

c

onformes.

La

promotion

d

’utilisations

de

médicaments

hors

indications

peut

égalem

ent

faire

l’objet

de

sanctions

,

conformément aux

lois sur les fausses allégat

ions, telles que décrites ci

-d

essous.

Des lois relatives à

la lutte contre la

corruption, notamment, la loi fédérale anticorruption (

Anti-

Kickback

Statute

)

qui

s’appliqu

e a

ux

articles

et

aux

services

re

mboursa

bles

en

v

ertu d

es

programmes

d

e

santé

gouvernementaux

tels que Medicare

et Medicaid,

interdisent

à toute personne

ou entité not

amment de

solliciter,

r

ecevoir,

of

frir

o

u

payer

en

conna

issance

de

cause

et

de

manière

intentionnelle

un

e

rémunération, directeme

nt ou indirectem

ent, en vue d’inciter à, ou

d’obtenir un échange, un ac

hat, une

locat

ion

ou

comma

nde

de

biens,

d’installations,

d

’articles

ou

de

services

remboursables,

ou

pour

en

arranger o

u recomm

ander l

’achat, la

location,

ou

la co

mmande, parti

elle, ou

totale,

et

ce en

vertu

d’un

programme

de

san

té

f

édéral.

En

raison

de

l’étendue

des

di

sp

ositions

légales,

d

es

exc

eptions

léga

les

limitées et des

safe

harbors

, ainsi que d

e l’insuffisance d’orientations s

ous forme de règl

ements, d’avis

consultatifs

émis

par

des

agences,

de

direct

ives

de

s

ous-réglement

ation

et

d

e

décisions

judiciaires

portant

sur l

es prat

iques d

u

secteur b

iopharmaceutique,

il

est pos

sible qu

e

les pr

atiques de

la

Société

soient

contestées

sur

la

b

ase

des

lois

ant

icorruption

ou

autres

lois

simil

aires.

En

outre,

la

réforme

récente d

e la

législation

portant

sur

les

soins d

e santé

a

renforcé

ces

lois.

Par ex

emple,

l’ACA modif

ie

notamment l’élément intentionnel de

l’infraction, prévu dans

la loi

fédérale anticorruption (

Anti-Kickback

Statute

)

et

la

l

oi

sur

la

fraude

criminelle

en

matière

de

s

oins

de

s

anté,

en

pré

cisant

qu’il

n’est

pa

s

nécessaire

qu’une

person

ne

ou

entité

connaisse

ce

s

lois

ou

ait

l’intention

de

les

v

ioler

pour

que

l’infraction soit const

ituée. L’ACA indique

également q

ue le gouverneme

nt a

le droit de sout

enir qu’une

déclaration

co

uvrant

des

articles

ou

des

s

ervices

ré

sultant

d

’une

violation

de

la

l

oi

fé

dérale

anticorrupti

on

est

c

onstitutive

d’une

f

ausse

déclaration

ou

déclaration

frauduleuse

au

r

egard

de

la

loi

civile

fédérale

relative aux fausses a

llégations (

Fa

lse Claims Act

).

Les

lois

fédérales

civiles

et

pénales

re

latives

aux

fau

sses

allégations

et

les

lois

civiles

relatives

aux

sanctions pécuniaires,

interdisent,

notamment à t

out individu ou

à toute

entité de

présenter ou d’

inciter

à

la

présentati

on

pour

paiement,

en

c

onnaissance

de

cause

et

de

man

ière

intentionnel

le,

au

gouvernement

f

édéral

(y

compris

M

edicare

et

M

edicaid)

des

dem

andes

de

r

emboursement,

de

médicaments

ou

de s

ervices,

qui

sont f

ausses

ou fra

uduleuses,

des

réclamatio

ns

pour

des

articles

ou

des

serv

ices

non

f

ournis

c

omme

prévu,

ou

d

es

réclamations

pou

r

des

articles

ou

des

services

non

médicalement nécessaires.

Les

activités

de

la

Société

liées

aux

ventes

et

à

la

commercialisation

de

ses

médicaments pourr

aient faire l’o

bjet

de contrôles en appl

ication de ces lois.

La loi

fédérale sur l

a transférabilité

et la

redevabilité des régimes

d’assurance maladie (HIPAA

–

Health

Insurance

Portability

and

Accountability

Act

)

de

199

6,

interdit

notamment

l’exécution

ou

la

tentative

d’

exécution

d’

un

plan

visant

à

frau

der

tout

rég

ime

d’assuranc

e

maladie,

y

compris

celui

des

tiers

pa

yeurs

privés,

o

u

à

détourner

ou

abuser

en

connaissance

de

cause

et

de

manière

intentionnelle

des

prestations

d’un tel

programme, à

entraver délibérément une

e

nqu

ête

criminelle relative

à une i

nfraction en

matière

de

soins,

à

falsifier,

dissimuler

ou

couvrir,

en

connais

sance

de

c

ause

et

de

manière

intentionnelle,

u

n

fait imp

ortant ou

produire

de

fausses

déclarations

ou des

déclaratio

ns frauduleus

es

ou de

réalise

r

des

copies,

ou

de

produire

ou

d’utiliser

tout

faux

écrit

ou

document

en

ayant

conna

issance

de

la

n

ature

fausse

ou

fraud

uleuse

de

ce

derni

er

concernant

l

’octroi

ou

le

paie

ment

d’articles

ou

de

prestations

de

santé.

67

L’HIPAA,

telle

qu’ame

ndée

par

la

loi

sur

l’informatique

de

la

sant

é au

serv

ice

de

la

santé

éc

onomique

et

clinique

(

Health

Informat

ion

T

echnology

for

Economic

and

Clinical

Health

Ac

t

),

et

ses

règlements

d’application,

régit

la

conduite

de

certaines

transactions él

ectroniques des

s

oins

de

santé

et

impose

des

obligations

en

matière

de

sauvegarde,

d

e

sécurité

et

de

c

onfidentialité

d

es

informations

prot

égées

en

matière

de

santé,

se

r

apportant

aux

progr

ammes

de

santé,

centres

d

’échange

d’inform

ations

sur

la

santé,

et

à

certains

fourn

isseurs

de

soins

d

e

s

anté,

connus

co

mme

étant

des

entités

c

ouvertes,

de

même

qu

e

des

i

ndividus

et

des

en

tités

qui

fournissent

des

services

i

mpliquant

la

remise

de

renseignements confidentiels sur l

a

santé

à

ces

entités couvertes,

conn

us comme

des

associés

commerciaux, ainsi

que leurs s

ous-traitants couverts.

La

loi

fédéral

e

assurant

l

a

transparence

des

rémun

érations

perçues

par

les

médecins

(

Physician

Payments Sunshine

Act

) impose

à

certains fabri

cants de

médicaments, dispositifs,

produits bi

ologiques

et

fourn

itures

médicales

de

déclarer

annuellement

aux

CMS

tous

les

renseignements

liés

aux

rémunérations e

t à

d’autres

transferts de

valeur effectu

és en

faveur de

médecins, au

sens de

ladite l

oi

(à

savoir

notamm

ent

les

docteurs,

dentistes,

optométristes,

podologues

et

chiropr

acte

urs),

et

d’hôpitaux

universitaires,

de

même

que

les

participations

au c

apital

et

inve

stissements

détenus

par

les

médecins

et les membres de l

eur famille proche.

En

outre,

la

Sociét

é

pourrait

être

soumise

à

des

lois

étatiques

et

étrangères

éq

uivalentes

à

c

hacune

des

lois

et

réglemen

tations

fédérales

év

oquées

ci

-dessus

,

notamment

des

lois

é

tatiques

relat

ives

à

la

lutte

contre

la

c

orruption

et

aux

fausses

déclar

ations,

qui

pourraient

s’appliquer

à

son

activité

et

ses

opérations, y com

pris, sans que la

liste n

e soit limitative; à l

a recherche, à la

distribution, aux ventes

et

aux

arrangements

de

com

mercialisation,

ainsi

qu’à

la

prés

entation

d

e

r

éclamations

impliquant

des

articles

ou

des

services

de

santé

rembours

és

par

tout

tiers

payeur,

dont

les

comp

agnies

d’a

ssuranc

e.

Peuvent

également

être

citées

ici

:

les

lois

ét

atiques

qui

exig

ent

que

les

sociétés

pharm

aceutiques

se

conforment

a

ux

directives

du

secteur

biopharmaceutique

et

l

es

directives

de

co

nformité

applica

bles

promulguées

par

le

gouvernement

fédéral

limi

tant

le

cas

échéant

les

paiements

qui p

euvent

être

fa

its

aux

prestataires

d

e

soins

de

santé,

les

lois

étatiques

qui

exigent

que

les

soc

iétés

pharmaceut

iques

fournissent

des

rapports au

niveau

étatique

conte

nant

des informations

s

ur

la commercialisation,

co

mme

par

exemple

le

suivi

et

la

déclarati

on

en

cas

de

remise

de

cadeaux,

d’indemn

ités

et

d’autres

rémunérations

et

articles

d

e v

aleur

aux

entités

et

professionnels

de

sa

nté,

les

lois

étatiques

et

locales

exigeant

l’insc

ription

des

représentants

commerciaux

pharmaceutiques,

et

les

lo

is

étatiques

régissant

la conf

identialité et

la

sécurité

de

s informa

tions

de san

té. La

majorité

de

ces

lois

diffèrent

les unes

par

rapport aux autres de

manière significative, ce q

ui rend les efforts de c

onformité plus complex

es.

Les

infractions

a

ux

texte

s

précités

peuvent

entraîner

de

l

ourdes

s

anctions

pénales,

c

iviles

et

administratives, notamment des

amendes et

des sanctions

pécuniaires, des peines d’

emprisonnemen

t,

l’exclusion

d

es

pro

grammes

fé

déraux

de

santé

(dont

Medicare

et

Medicaid),

un

risque

de

redressements,

des

domm

ages

et

intérêts

contractuel

s,

des

att

eintes

à

la

réputation

et

l’impos

ition

de

Corporate

Integr

ity

Agreement

ou

la

c

onclusion

d’autres

accords

semblable

s

avec

des

entités

gouvernementales,

qui

pourraient

nota

mment

entraîner

des

exigences

d’expl

oitation

et

de

suivi

supplémentaires rigoureuses pour les sociétés.

Des

sanctions

et de

s pénalités similaires, ainsi

que des

peines

d’emprison

nement

peuvent

également

être

imposées

aux

dirigeants

et

e

mployés,

notamment

en

application

de

la

doctrin

e

dite

des

«

dirigeants

responsables

»,

y

compris

dans

les

situations

où

un

administrateur

n’a

pas

eu

l’intention

d’enfre

indre

la

loi

e

t

n’était

pas

conscient

de

commettre

une

infraction.

Compte

tenu

de

la

gravit

é

des

sanctions

e

t

amendes

encourues

par

les

s

ociétés

e

t

les

personnes

physiques

l

orsque

ces

dernières

sont

reconnues

co

upables,

l’allégation

de

te

lles vi

olations

aboutit

souvent

à

un

accor

d tra

nsactionnel,

pouv

ant

comporter

d

es

sanctions

civi

les

importantes

pour

la sociét

é et des obligations d’éthique d’entreprise supp

lémentaires, même si la société ou la

personne

physique faisant l’objet

d’une enquête ne reco

nnaît pas avoir commis u

ne infraction.

Des

restrictions

semblable

s

sont

imposées

sur

la

pro

motion e

t

la c

ommerciali

sat

ion d

es

médicaments

dans l’

Union européenne et

dans d’autres pays.

Si les pa

rtenai

res

de la

Société chargés de

la

distribution intern

ationale ont

un comportemen

t inapproprié, ce

la pourrait avoir

un imp

act négatif sur

la

Société,

y

compris

dans

les

pays

où

elle

n’est

pas

directement

responsa

ble

de

la

promot

ion

et

de

la

commercialisation d

e ses médicaments.

68

En

France,

la

loi

nº

2011-2

012 d

u

29 d

écembre

2011

relat

ive au

re

nforcement

de

la

sécurité

sanit

aire

du cand

idat médica

ment et

des

produits

de sant

é, t

elle

qu’amendée,

complétée

par

le décret

nº 2

012

-

745

du

9

mai

201

2 r

elatif

à

la

décla

ration

publique

d’

intérêts

et

à

la

transpare

nce

en

matière

de

san

té

publique

et

d

e

sécurité

s

anitaire,

a

instauré

des

rè

gles

dans

le

CSP

concernan

t

la

transparenc

e

des

rémunérations

et

av

antages

perçus

par

certains

prof

essionnels

de

la

santé

de

la

p

art

de

sociétés

produisant

ou

comm

ercialisant

des

pro

duits

de

santé

(articles

L. 1

453

-1

et

D.1453

-1

et

seq.

du

CS

P).

Ces di

spositions ont été

récemment

redéfinies et

étendues par le

décret

nº 2016-41 du

26

janvier

2016.

Ce

décret

impose

aux

sociétés

produisant

ou

commerc

ialisant

en

France

des

produits

de

sant

é,

tels

que

des

candidats

médicaments,

ou

assurant

des

prestati

ons

associées

à

ces

produits,

de

rendre

public,

sur

un

site

i

nternet

pu

blic

unique

(

https://www.entre

prises-transparen

ce.sante.gouv.fr

),

les

avantages

et rémunérat

ions effectivem

ent versés

aux prof

essionnels de

santé p

our un

montant

supérieur

à

10

euros

ainsi

que

les

conventions

conclues

av

ec

ces

derniers,

accompagnées

d’informat

ions préc

ises sur chaque conventio

n (son objet précis, la date de s

ignature de la conv

ention,

sa durée, le bénéf

iciaire direct et le bénéfici

aire final et le montant de

la c

onvention).

CSP contient égaleme

nt des dispositions

« anti-cad

eaux » qui prévoient u

ne interdiction génér

ale pour

les

entreprises

qui

fabrique

nt

ou

commercialisent

des

produ

its

de

santé

d’effectuer

des

paieme

nts

et

des

avantages

envers

des

professionnels

de

la

s

anté,

avec

des

exc

eptions

limitées,

et

définit

strictement les conditions dans

lesquelles ces

paie

ments ou avantages peuvent légalement être

accordés.

Les

dispositio

ns

déc

oulant

de

la

Loi

n°

2011

-

2012

ont

été

modifiées

par

l’Ordonnance

n°

2017

-49

d

u

19

janvier

201

7,

laquelle

a

notamment

étendu

leur

application

à

un

plus

large

évent

ail

de

personnes

mor

ales

et

phy

siques,

précisé

la

portée

d

es

opérations

exclues

de

l’interdiction

et

c

elles

autorisées

sous

certaines

conditions,

et

prévu

un

nouveau

proce

s

sus

d’autorisation.

Le

décret

d'application est toujours

en attente de publicatio

n.

En

France, toute publicité

ou promotion d'un

médicament doit respecter

le résumé autorisé

des

caractéristiques

du

pro

duit

et,

par

consé

quent,

toute

promotion

s

ur

des

allég

at

ions

non

autorisées

est

interdite.

La

publicit

é

portant

sur

de

s

médicame

nts

soumis

à

pres

cription

méd

icale

et

à

destination

du

gra

nd

public

est

également

interdite

da

ns

l'UE.

Bien

que

les

princi

pes

généraux

de

la

p

ublicité

et

de

la

promotion

des

médicaments

soient

fixés

par

des

directives

de

l'UE,

ch

aque

État

membre

est

libre

de

fixer d

es

conditions de

mises en

œuvre

plus ou

moins

restrictives.

Si

la société

ne se

conforme pa

s aux

exigences

appl

icables,

elle

pourra

it

être

so

umise

à

des

amendes,

des

sus

pe

nsions

ou

des

r

etraits

d'autorisations

de

commercialisation,

des

rappels

d

e

médicamen

ts,

d

es

saisies

de

médicaments,

des

restrictions d'exploitati

on et des poursuites

pénales, entre autres.

1.2.6

Règlementation en matiè

re d'investissem

ents étrangers

en France

La réalisation de tout i

nvestissement :

(i)

par

(a)

une

personne

physique

de

national

ité

étrangère,

(

b)

toute

personne

physique

de

nationalité

française non domiciliée en France au sens

de l'article 4B du Code Général des Impôts, (c) toute entité

de droit étranger et (d)

toute entité de droit français contrôlée par une ou plusieurs entités

mentionnées

au (a) à (c),

(ii)

qui

aurai

t

pour

conséq

uence,

(a)

d'

acquérir

le

c

ontrôle

-

au

s

ens

de

l'artic

le

L.

233-

3

du

Cod

e

de

commerce -

d'une

société f

rançaise, (b)

d'ac

quérir tout

ou part

ie d'une

branche d'

activité d'une

société

française

ou

(c)

pour

les

p

ersonnes

physiq

ues

ne

po

ssédant

pas

la

nationalité

d'un

Etat

membre

de

l'Union européenn

e ou d'un Etat

partie à l'accord sur

l'Espace écon

omique européen ay

ant con

c

lu une

convention

d'assistance

admin

istrative avec

la

France

et/ou

non

dom

iciliées d

ans

l'un

de ces

Et

ats o

u

pour les personnes morales dont

l'un au moins

des membres de la

chaine de contrôle ne relève pas du

droit

de

l'un

de

ces

mêmes

Etats

ou

n'en

poss

ède

p

as

la

nationalité

et/ou

n'y

est

pas

domicilié,

de

franchir le seuil de 25%

de détention d

es droits de vote d'un

e société française, e

t

(iii)

dont

les

activités

portent,

mêm

e

à

titre

occasionne

l,

sur

la

recherche

et

le

dév

eloppement

de

technologies

dites

critique

s,

telles

qu

e

les

biotech

nologies,

et

considérées

comme

essentie

lles

à

la

69

protection

de

la

sa

nté

pu

blique,

est

soumise

à

aut

orisation

préalable

du

M

inistre

de

l'Eco

nomie.

L

e

2

juillet

2020,

le

Ministère

de

l'Economie

et

des

Financ

es,

a

c

onfirmé

à

la

S

ociété

que

s

es

act

ivités

entraient

da

ns

le

cham

p

d'application

de

ce

régime.

Dès

lors,

tous

projets

d'inv

estissement

au

capital

de la

Société

correspon

dant aux

critères

susvisés

devront

être

autorisés

par

le Ministre

de

l'Economie

préalablement à leur

réalisation définitive, p

ar saisine de l'investiss

eur concerné.

Par ailleurs, le

dé

cret n°2020-

892 du 22 juill

et 2020

modifié par le décret n°2020-1729 du 28 décembre

2020

, a (i) abaissé, jusqu'au 31 décembre 2021, le

champ d'applicati

on du

régime des

investissements

étrangers,

au

franchissement

du

seuil

de

10

%

des

dro

its

de

vote

des

soc

iétés

concernées

coté

es

sur

un

marché

réglemen

té

et

(ii)

soumis

c

e

nouveau

seuil

à

une

procédure

rapide

d'

examen

(dépôt

d'un

formulaire

simplifié,

délai

de

réponse

du

M

inistre

limité

à

10

jours,

opéra

tion

réputée

a

utorisée

en

l'absence de répons

e à l'issue d

u délai).

Si un

investissement d

ans la S

ociété nécess

itant l'autorisation

préalable d

u Ministre de

l'Economie

est

réalisé

sans

que

cette

autor

isation ai

t

été acc

ordée,

le

Ministre

de

l'Econom

ie p

eut

annuler

l'opération

ou

ordonner

(éventuelleme

nt

sous

astreint

e)

à

l'investisseur

concerné

(i)

de

soumettre

une

demande

d'autorisation,

(ii) d

e fa

ire rétab

lir à

ses

frais l

a situatio

n antérie

ure ou

(iii)

de

modifier

l'investi

ssement.

En

outre,

le

Ministre

peut

imposer

des

engage

ments

et

conditions

à

l'investiss

eur

(notamment

engagement

de

reporting

régulier).

L'investisseur concerné

pourrait

également

être

déclaré

pénalement

responsable

et

notamme

nt

être

sanctionné

par

l'exc

lu

sion

de

tout

marché

public

ou

encore

p

ar

une

amende

qui

ne

p

eut

excéder

le

plus

é

levé

d

es

trois

montants

suivants

:

(i)

deu

x

fois

le

montant

d

e

l'investissement concerné,

(

ii)

10%

du

chiffre

d'affaires

annuel

avant

impôt

de

la Société

et

(i

ii)

5

m

illions

d'euros (pour une soc

iété) ou 1 million d'e

uros (pour un part

iculier).

1.3

B

REVETS ET

L

ICEN

CES

1.3.1

Politique d’innovation

Les acti

vités de

recherche et

développement («

R&D

»)

sont au

cœur

de l’activité

de

la Société.

Depuis

sa

création,

l’essentiel

des

ressources

est

consacré

aux

activités

de

R

&D

per

mettant

à

la

Société

de

disposer d’

une plateforme

technologique, d’

équipes de

recherche

couvrant

l’ensemble du

processus

de

re

cherche de nouveaux candidats médicaments et d’équipes de dé

veloppement rompues

à

la conduite

d’études

clin

iques.

La

Société

a

ég

alement

élarg

i

son

ex

pertise

technologi

que

histor

ique

dans

les

récepteurs

nucléaires

aux

facteurs

de

transcriptions

et

aux

cib

l

es

épi

génétiques,

so

urces

de

nombreuses

cibles

th

érapeutiques

innovantes.

D

ès

sa

création

la

Société

a

focalisé

ses

efforts

dans

deux aires thérapeuti

ques à fort besoin médical q

ue s

ont la fibrose et l’oncologie.

Les

c

ibles

thérapeutiques

des

pro

grammes

de

rech

erche

sont

choisies

pour

tr

aiter

des

pathologies

à

fort beso

in mé

dical e

t une

populatio

n de

patients

bien

identifiée

dans

laque

lle la

cible

choisie

participe

au développement de la pathologie.

La Société a également i

dentifié pour ses projets cliniques les plus

avancés

un

potentiel

dans

des

maladies

orphelin

es

où

le

beso

in

médical

non

satisfait

et

la

règlementation en v

igueur autorisent un dév

eloppement accéléré.

Ainsi

grâc

e

à

sa

p

lateforme,

ses

équipes

et

s

a

stratégie

ciblée,

la

Société

a

ra

pidement

construit

un

portefeuille

de

projets cliniques

(lanifibra

nor

et odiparcil),

préclini

ques

(YA

P/TEAD)

et établi

deux

partenariats de rech

erche, le premier av

ec AbbVie sur le récept

eur nuclé

aire RORγ.

En com

plément de

ses

équipes

de

R&D, la

Société

s’entoure

d’experts

scientifiqu

es et

a m

is en

place

des

col

laborations

académiques

et

i

ndustrielles

qui

lu

i

apportent

des

compéte

nces

comp

lémentaires

pour l’avancement

rapide de ses pr

ojet

s. E

lle a notamment c

onclu des parten

ariats académiques av

ec

des

centres

unive

rsitaires

et

des

instituts

de

rec

herche

de

re

nom,

comme

l’Institut

Curie

(Par

is,

France).

La

Société

obtient

régu

lièrement

des

f

inancements

non-

d

ilutifs

validant

l’intérêt

scient

ifique

et

commercial de ses projets

.

70

1.3.2

Brevets et demandes

de brevets

Les

brevets

et

autres

droit

s

de

propr

iété

intellectuel

le

ont

un

e

importance

capitale

d

ans

le

sec

teur

pharmaceutique.

Le

suc

cès

de

la

Société

dépend

de

sa

c

apacité

à

obtenir,

à

conserv

er

e

t

à

protéger

ses

brevets

et

autres

droits

de

propriété

intellect

uelle

en

Europ

e,

aux

États

-

Unis

et

à

l’intern

ational,

notamment

les

compos

és,

l

es

dosages

et

l

es

f

ormules

des

candidats

médicaments

ainsi

que

les

brevets

et l

es autres

d

e droits

de

pr

opriété i

ntellectue

lle relat

ifs aux

compos

és

en phas

e

de déc

ouverte et

a

ux

autres

inven

tions

technol

ogiques

et

au

savoir

-faire

de

la

Société.

En

compléme

nt

des

brevets,

la

Soc

iété

se repose sur les sec

rets commerciaux, son sav

oir-fai

re et son innovation technol

ogique continu

e, non

brevetés, pour développer et maintenir sa position concurrent

ielle. La Société protège ses informations

confidentielles, en partie,

en utilisant des

accords de

confiden

tialité avec

ses partenaires

commerciaux

,

collaborateurs, employés

et

consultants et

d

es

accords de

ces

sion

des

créations

développées avec

ses

partenaires

commerciaux

et

des

c

onsultants

sélectionnés.

La

dévolution

des

droi

ts

sur

les

invent

ions

développées

par

les s

alariés

à

leur

e

mployeur

est

aut

omatique

en

France,

en

applica

tion

du

Cod

e

de

la

propr

iété

intellectuelle.

Les

salariés

de

la

Société

trav

aillant

en

R&D

sont

liés

à

la

Société

par

u

n

contrat

de

trava

il

co

mprenant

également

une

clause de

ces

sion

des

cr

éations

d

éveloppées

à

la

Société.

Malgré ces mesures, les brevets et autres droits de propriété intellectuelle de la Société pourraient être

contestés,

inva

lidés, cont

ournés, violés

ou

déto

urnés

. Ces

brevets

e

t autre

s droits

de

propriété

intellectuelle

po

urraient

ne

pas

être

s

uffisant

pour

permettre

à

la

Sociét

é

de

bé

néfi

cier

des

tendances

de marché

actuelles

ou de

d’obtenir

un avantage

compétitif.

Par a

illeurs, l

es accords

de confide

ntialité

et

de

cession

pe

uvent

être

violés

et

la

Société

pour

rait

ne

pas

recevoir

d

es

dommages

et

intérêts

adéquats pour une tel

le violation.

La

gestio

n

de

l’ensemble

du

portefeuille

de

brevets

,

de

demandes

de

brevet

et

de

marques

et

des

autres

questions liées à la propriété intel

lectuelle est confiée, au sein de la Soc

iété, au D

irecteur Juridique

qui

s’appuie principalemen

t sur les conseils d

’

un cabine

t externe parisien de reno

m.

1.3.2.1

Brevets

La

durée

de

validité

des

brevets

dépend

d

u

régime

légal

applicab

le

aux

brev

ets

dans

les

pays

dans

lesquels ils

sont

obtenus. D

ans la

plupart des

pays d

ans lesque

ls la

Société

dépose d

es brevets

pour

protéger s

es candidats

médicaments,

la d

urée de

validité d

es brevets

est

de 20

ans à

com

pter de

leur

date de

dépôt. Dans

certains

pays comme

les

États-

U

nis, l’Union

européenne

et l

e Japon,

la durée

de

validité

d’un

brevet

protégeant

un

médicament peut

être prolongée

pour

tenir compte

des

délais

réglementaires nécessaires

à

l’obtention d’

une a

utorisation de

mise

sur

le

marché

pour

ce

médicament.

La

Société

prévoit

de

demander

des

extensions

de

brevets,

le

cas

éc

héant,

pour

étendre

la

durée

de

validité

des

breve

ts

relatifs

à

ses

candidats

médicaments.

Tou

tefois,

la

Société

ne

peut

garant

ir

ni

l’

obtention

de

cette

extens

ion

ni

sa

durée.

La

couverture

géographiqu

e

des

différentes

familles

de

brevets

est

fonction de

l’importance stra

tégique du

brevet. Pour

les brev

ets les

plus importants

et pour

lesquels

les

e

ntrées

en

ph

ase

nationale

dans

les

pays

ment

ionnés

dans

la

demande

PCT

(

Patent

Cooperation Treaty

) sont interv

enues, cette couverture comprend au minimum les États

-Unis, le Japon

et certains pays de l

’Union européenne.

A la dat

e du présent

document d'e

nregistrement univer

sel, la Soc

iété détient

12 familles

de brevets

en

nom

propre,

représentant

plus

de

200

brevets

et

d

emandes

de

brevets

en

Europe,

aux

États

-Un

is

et

dans d'autres juridictions dont (i)

s'agissant de lani

fibranor, environ 116 brevets et demandes de brevet

et

(ii)

s

'agissant

d'odiparcil,

environ

87

brevets

et

demandes

de

brevet.

Parmi

ces

12

familles,

5

sont

issues

de

l’héritag

e

d

es

L

aboratoires

Fournier

et

7

sont

d

irectement

issues

de

l

a

recherc

he

de

la

So

ciété. L

a Société n

e peut

avoir la certitude

qu’une d

emande de

brevet particul

ière do

nnera lieu à

un

brevet

d

ans

une

juridiction

ni,

s

i

un

brevet

est

accordé,

que

sa

portée

confèrer

a

à

la

Soc

iété

un

avantage

compétitif.

A

l

a

c

onnaissance

de

la

Société

et

à

la

date

du

présent

docume

nt

d'enregistrement

universe

l,

c

es

brevets

n

e

font

l

’obj

et

d’aucune

contestation

juridique ou

judiciaire

d

e

la

part

de

t

iers

et

aucune

opposition n’a été enre

gistrée à ce jour contre

eux.

71

Le portefeuille brevet

à jour de la Sociét

é est détaillé d

ans le tableau ci-a

près.

Technologie / Produit

(*)

Famille

–

Titre d

u

brevet

Date de

dépôt

Date

d’expiratio

n

Statut et numéro de d

épôt

Molécule

Lanifibranor

65

Nouveaux dérivés

de l’indole

29/08/2006

***13/10/20

08

29/08/2026

*28/12/202

6

**15/09/20

27

Délivré

:

Europe

2

(n°06 608 258.5),

Azerbaïdjan, Biélor

ussie,

Kazakhstan et Russ

ie

(n°200800353/26), Afr

ique du Sud

(n°2008/01886), Alg

érie

(n°080198), Australie

(n°2006286430), Brés

il

(n°PI0615334-8), Ca

nada

(n°2,620,658), Chine

(n°20068003115

8.9), Corée du

Sud (n°10-2008-

7004317), États-

Unis (*n°12/039 324 e

t **n°12/795

148), Hong-Kong

(***n°08111275.5), I

nde

(n°1023/DELNP/2008),

Israël

(n°189183), Japon (n°

2008-

528560), Malaisie (n°

PI

20080428), Mexique

(n°MX /a/2008/0029

69), Norvège

(n°20080595), Ph

ilippines (n°1-

2008

-500322), Ukr

aine

(n°a200802601) et V

ietnam (n°1-

2008

-00511).

En cours d’examen

:

Tunisie (n°SN08090).

Utilisation de la

molécule

Lanifibranor pour

le

traitement des

fibroses

86

PPAR compounds

for use in the

treatment of

fibrotic diseases

12/06/2015

*12/10/2017

12/06/2035

Délivré

:

Afrique du Sud (n°2016/

08281),

Algérie (n°170016),

Australie

(n°2015273454), Chin

e

(n°201580043674.2),

Corée du Sud (n°

10

-2016-

7034694)

États-Unis (n°15/3

18,533 et

n°16/043,976),

Eurasie (n°201692

433)

3

Europe

4

(n°15 728 018.1),

2

Délivré

dan

s

les

pays

suivants :

Allemagne,

Autriche,

Belgique,

Bulgarie,

Chypre,

Croat

ie,

Danemark,

Espagne

,

Estonie

,

Finlande,

France, Gr

èce, Hon

grie,

Irlande,

Islande,

Italie, Le

ttonie, L

ituanie, Lu

xembourg,

Monaco

, Pays-Bas, Pologne

, Por

tugal,

République Tchèqu

e, Roumanie,

Royaume-Uni, Ser

bie, Slovaquie,

Slovénie, Suè

de, Suisse et Turqu

ie.

3

Délivré dans les

pays suivants : Arm

énie, Azerbaïd

jan, Biélorussi

e, Kirghizstan, R

ussie, Tadjikista

n, Turkménist

an

4

Délivré

dans

le

s

pays

suivants :

Allemagn

e,

Autriche,

Belgique,

Bulgarie,

Chypre,

Croatie,

Danemark,

Espagne,

Finlande,

France,

Grè

ce,

Ho

ngrie,

Irland

e,

Islan

de,

Italie,

Luxembou

rg,

Mal

te,

No

rvège,

Pa

ys

-Bas,

Pologne,

Portugal,

Répub

lique

T

chèque,

Roumanie, Royau

me-Uni, Serbie,

Slovaquie,

Slovénie, Suède,

Suisse et Turqu

ie

72

Technologie / Produit

(*)

Famille

–

Titre d

u

brevet

Date de

dépôt

Date

d’expiratio

n

Statut et numéro de d

épôt

Hong-Kong (*n°17

110293.4),

Israël (n°249458), Ind

e

(n°201617041655), J

apon

(n°2016-572615),

Maroc (n°39528);

Mexique (n°MX/a/

2016/016534);

Ukraine (n°a 2016 1

2728)

En cours d’examen

:

Brésil (n°BR 11 20

16 029129 8),

Canada (n°2,951,

337), Egypte

(n°1954/2016), Philip

pines (n°1-

2016

-502466),

et Tunisie

(n°TN2016/0535).

Molécule alternative

du Lanifibranor

90

Dérivés deutérés

du lanifibranor

*27/08/18

26/07/2019

*27/08/38

26/07/2039

Délivré

:

France (*n°1857

021)

En cours d’exa

men

:

Chine (n°

201980049453.4

), Etats-

Unis (n°16/677,756),

Hong-Kong

(

n°

62021040618.2),

Procédure

européenne (n°19

759 658.8), et

Japon (n°2021-5

04431

),

Utilisation de la

molécule

Lanifibranor pour

le

traitement de la

cirrhose

92

A method of

treatment of

cirrhosis

08/11/2019

08/11/2039

En cours d’examen

:

Canada (n°3 061

426), Etats

-Unis

(n°16/677 756) et Jap

on (n°2019-

203498)

Utilisation de la

molécule Odiparci

l

pour le traitement

de la MPS

79

Utilisation

d'odiparcil dans le

traitement d'une

mucopolysacc

hari

dose

03/10/2014

*02/10/2015

03/10/2034

Délivré

:

Afrique du Sud (n°2016/

01966),

Algérie (n°160197),

Australie

(n°2014330977), Cana

da

(n°2925567), Chine

(n°201480053707.7), C

orée du

Sud (n°

10

-2016-7008265),

Europe

5

(3)

(n° 14 187 588.0)

,

États-Unis (n°14/5

06239), France

(n°13 59657), Hong-

Kong

(*n°15109703.2), Azerbaï

djan,

Biélorussie, Kazakhstan

et Russie

5

Délivré

dans

les

pays

suivants :

Allemagne,

Autriche,

Belgique,

Bulgarie,

Ch

ypre,

Croatie,

Danemark,

Espagne,

Finlande,

France,

Grè

ce,

Ho

ngrie,

Irland

e,

Islan

de,

Italie,

Luxembou

rg,

Mal

te,

No

rvège,

Pa

ys

-Bas,

Pologne,

Portugal,

Répub

lique

T

chèque,

Roumanie, Royau

me-Uni, Serbie,

Slovaquie,

Slovénie, Suède,

Suisse et Turquie.

73

Technologie / Produit

(*)

Famille

–

Titre d

u

brevet

Date de

dépôt

Date

d’expiratio

n

Statut et numéro de d

épôt

(201690709/26), Israë

l

(n°244829), Japon (n°

2016-

519831), Malaisie (

n°

PI

2016701175), Maroc (n

°38931),

Mexique (n°MX/a/201

6/004333),

et Ukraine (n°201

6 03536)

En cours d’examen

:

Brésil (n°BR 11 2016

007306 1),

Egypte (n°515/2016), et T

unisie

(n°TN2016/0111).

Brevet Continuation

in Part relatif à

l’utilisation de la

molécule Odiparci

l

pour le traitement

de la MPS

79cip

Utilisation de

d'odiparcil dans

le

traitement d'une

mucopolysacchari

dose

03/10/2014

03/10/2034

Délivré :

États-Unis (15/420 135)

Brevet divisionnaire

relatif à l’utilisation

de la molécule

Odiparcil pour le

traitement de la

MPS

79div

Méthode de

traitement de la

mucopolysacchari

dose

03/1

0/2014

*24/01/2017

03/10/2034

Délivré :

Corée du Sud (n°

10

-2021-

7030209), Europe

4

(n° 16 159

903.0), Hong-K

ong

(*n°17100906.4), Ja

pon (n°2018-

143573).

En cours d’examen

:

Chine (n°201910022

697.5)

Molécule alternative

d'Odiparcil

(molécule "backup")

69

Nouveaux dérivés

de 5

-

thioxylopypyranos

e

12/07/2007

*

08/09/2009

12/07/2027

Délivré

:

Europe

6

(n°07 823 569.4),

Australie (n°2007274

106),

Canada (n°2 658 256),

Chine

(n°200780025888.2

et

n°201210021660.9),

États-Unis

(n°12/352 382), Hong

-Kong

(*n°09108227.9), Ja

pon (n°2009-

518938) et Russie

(n°200970120).

Molécules

candidates ou à un

stade précoce de

développement de la

famille NURR,

75

Utilisation de

dérivés d'indole

comme

activateurs de

*11/09/2009

**08/01/201

0

*11/09/202

9

**08/01/20

30

Délivré :

France (*n°09 56259

et **n°10

50107).

6

Délivré

dans

les

pays

suivants :

Allemagne,

B

elg

ique,

E

spagne,

France,

Irlande,

Italie,

Pays-Bas,

Pologne,

Royaume-Uni,

Suisse et Turq

uie.

74

Technologie / Produit

(*)

Famille

–

Titre d

u

brevet

Date de

dépôt

Date

d’expiratio

n

Statut et numéro de d

épôt

destinées au

traitement de

certaines maladies

neurodégénératives

NURR

-1, pour

leur application en

tant que

médicament pour

le traitement de la

maladie de

Parkinson

76

Nouveaux dérivés

de type

pyrrolopyridine

benzoique

07/01/20

11

07/01/2031

Délivré :

France (n°11 704 261.

4).

77

Utilisation de

dérivés de

pyrrolopyridine

comme

activateurs de

NURR

-1, pour le

traitement de la

maladie de

Parkinson

08/01/2010

08/01/2030

Délivré :

France (n°10 50098).

Molécules à un

stade précoce de

développement, de

la famille YAP/TAZ-

TEAD, destinées au

traitement de

certains cancers

88

New compounds

inhibitors of the

YAP/TAZ-TEAD

interaction and

their use in the

treatment of

malignant

mesothelioma

14/10/2016

*31/01/2019

14/10/2036

Délivré :

Europe

7

(n°16 788 468.3),

Etats-

Unis (n°15/767,156)

En cours d’examen

:

Canada (

n°

3,001,397), Chi

ne

(

n°

20168006999

1.6), Corée du

Sud (

n°

10

-2018-7013410)

,

et

Hong-Kong* (n°19

101756.1)

89

New compounds

inhibitors of the

YAP/TAZ-TEAD

interaction and

their use in the

treatment of

malignant

mesothelioma

06/04/2017

06/04/2037

Délivré :

Australie (n°2018249

675)

En cours d’examen

:

Canada (n°3,057,261),

Corée du

Sud (n°10-2019-

7029264), Etats-

Unis (16/499,912), Jap

on

(n°2019-554833) et

Procédure

européenne (n°18717

550.0)

7

Délivré dans les

pays suivants : Al

lemagne, Belgique,

Espagne, Franc

e, Irlande, I

talie, Pays-Bas, Portugal,

Royaume-Uni et Suisse

75

Technologie / Produit

(*)

Famille

–

Titre d

u

brevet

Date de

dépôt

Date

d’expiratio

n

Statut et numéro de d

épôt

91

New compounds

inhibitors of the

YAP/TAZ-TEAD

interaction and

their use in the

treatment of

cancer

02/10/2019

*18/10/21

02/10/39

En cours d’examen

:

Australie (n°2019

352009), Brésil

(n°BR 11 2021 0062

29 7),

Canada (n°3 114

375), Chine

(n°20198007564

5.2), Corée du

sud (n°

10

-2021-7011255),

Etats-

Unis (

n°

17/278 429

), Hong-Kong

(n°62021040619.0

), Inde

(n°

20

211701304

9), Israël

(n°281999), Japon (n°

2021-

518089), Mexique

(n°MX/a/2021/00384

3), Proc

édure

européenne (n°19

782 584.7),

Russie (n°202111

2137) et

Ukraine (n°a202

101719

).

(*) Ne prend pas en com

pte les brevets en cours d'examen dont les demandes

n'ont pas été publiées à la

date du

Document d'Enregistrement Universel.

Les

demand

es

de

brevets

en

Europe

et

aux

États

-Unis

ne

sont

g

énéralement

publiées

q

ue

18

mo

is

après

la

date

de

prior

ité

figurant

sur

la

dema

nde

et,

aux

États-

Unis,

c

ertaines

demandes

ne

sont

pas

publiées ava

nt l’octroi

d’un

brevet. De

plus, a

ux États

-Unis,

la noti

on de

droit au

brevet

pour toutes

les

demandes

de

brevet

déposées

avant

mar

s

2013

es

t

liée

à

la

notion

de

pr

emier

i

nventeur,

qui

repose

sur

la

dat

e

de

conc

eption

de

l

’invention,

t

andis

que

dans

d’autres

pays,

le

droi

t

au

brev

et

est

accord

é

au

premier

déposan

t

d’une

demande

d

e

brevet.

La

n

ouvelle

législation

prévoit

aux

États

-Unis

que

le

droit

appartienne

désormais au

premier inventeur

déposant

av

ec

des

règles

nouvelles

.

Par

c

onséquent,

la

Société

ne

peut

pas

garantir

qu

e

des

t

iers

ne

seront

pas

en

m

esure

d’être

considérés

comme premier

inventeur

ou

pr

emier

inven

teur

déposant

d

’une

invention

couvert

e

par

s

es

brevets

américains

et

ses

demandes

de

brevet

en

instance

aux

Ét

ats

-Unis.

Si

t

el

est

le

cas,

la

Soc

iété

pourrait

devoir

conclure

des

contrats

de

l

icences

avec

des

tiers

(sous

rés

erve

que

c

es

licences

s

oient

elles

-mêmes

disponibles)

,

modifier

c

ertaines

d

e

ses

activités

ou

certains

de

ses

procédés

de

fabricat

ion,

ou

déve

lopper

ou

acquérir

des

technologies

différent

es.

En

Europe

et

aux

États

Unis,

la

procédure

d

’opposition

menée

devant

l’Office

des

Brevets

Européen

(«

OEB

»)

ou

A

méricain

(«

U

SPTO

»)

permet

à

toute

personne

de

contester la validité d’

un brevet européen ou a

méricai

n, et ce brevet peut par con

séquent être révoqué

ou

voir sa portée l

imitée. La validité des brevets d

élivrés par ces offices pe

ut également être c

ontestée

dev

ant les juridicti

ons nationales comp

étentes.

La

législation

de

c

ertains

pays

étrangers

ne

protège

pas l

es

droits

de

propr

iété

intellectuelle

de

la

m

ême

manière

que

la

législation

de

l’Union

européenne

et

des

États

-Unis.

De

nombreuses

entreprises

ont

rencontré

de

graves

pro

blèmes

concernant

la

protec

tion

et

la

défense

des

droits

de

propri

été

intellectuelle

dans

cert

aines

juridictions

étrangères.

Les

systèmes

juridiques

de

c

ertains

pay

s,

en

particulier les pays en développement, ne sont pas pro

pices à la protect

ion des brevets et autres droits

de

propriété

intellectuel

le,

en

part

iculier

c

eux

portant

sur

les

prod

uits

biopharmaceutiqu

es

ou

a

ux

biotechnologies.

Da

ns

ce

pays,

i

l

pourrait

être

difficile

pour

la

Société

d’empêche

r

la

v

iolation

de

ses

brevets, si elle les

obtient, ou le détournem

ent de ses autres droits de

propriété intel

lectuelle.

1.3.2.2

Exclusivité réglement

aire

La

molécule

lani

fibranor

s’est

v

u

attribuer

le

19

nove

mbre

2014

par

l’EMA

,

en

Europe,

et

le

31

mars

2015 par la FDA, aux

États-Unis, l

e statut de médica

ment orphelin pour le trai

tement de la SSc.

La Société a reçu

la désignation d

e médic

ament orphe

lin par la FDA aux É

tats-Un

is, le 3 août 2017,

et

par l’EMA en Europe,

le 13 juillet 2017, pour l

a molécule odiparcil dans l

e traitement de la MPS

VI.

76

La

Société

travaille

également

à

o

btenir,

pour

l

a

molécule

odiparcil,

le

s

tatut

d

e

méd

icament

orphelin

pour le traitement des

MPS I et II.

En vertu des di

spositions

du

R

èglement (CE) n° 141/2000, lorsqu’une

AMM est accordée à un

médicament

orphelin,

celui-

ci

bénéficie

de

fait,

sous

cer

taines

conditions,

d’une

exclusivité

commerciale

de

10

ans

en

E

urope.

Dur

ant

cette

période,

aucune

AMM

ne

peut

être

octroyée

à

un

e

molécule

(de

structure)

similaire

pour

la

même

indication

thérapeu

tique

(que

celle

autorisé

e

pour

le

mé

dicament

orphelin).

Une

telle

exclusivité

est

indépendante

de

celle

qui

peut

être

con

férée

par

u

n

brevet.

Aux

États

-

Unis, cette période d

’exclusivité est de 7 ans.

Ces

disp

ositions

s’a

ppliqueront

à

la

molécule

l

anifibranor

si

une

AMM

est

octroy

ée

à

c

ette

molécule

pour

le

traitement

de

la

SSc

et

à

la

molécule

odiparcil

si

une

AMM

es

t oc

troyée

à

c

ette mo

lécule

pour

le traitement de la M

PS VI.

1.3.3

Contrats de collabor

ation et de recherches, contr

ats de licence

1.3.3.1

Contrats de collabor

ation et de recherches

Rech

erche et dév

eloppement en collabo

ration avec l’Institu

t Curie

En

2016, Inventiva

et

l’Institut Curie

ont

présenté à

l’ANR un

projet

de

collaboratio

n no

mmé Hippocure

:

"Development

of inhi

bitors

of the

YAP/TEAD

interaction

for

the treatment

of

non

-small

cell

lung cancer

(NSCLC)

a

nd

pleural

malignant

mesothelioma",

dont

l’objet

est

de

dével

opper

un

inhibiteur

de

l’interaction

YAP/TEAD

pour

le

traitement

du

cancer

du

poumon

non

à

pe

tites

cellules

a

insi

q

ue

le

mésothéliome

ple

ural

malin.

En

août

2016,

le

proj

et

Hippocure

a

été

r

etenu

par

l’ANR

pour

être

subventionné.

A

ce

titre,

un

nouveau

con

trat

de

collaboration

entre

l

a

Société

et

l’Institut

Curie

a

été

signé le 16 janvier

2018 pour une dur

ée initiale de tren

te mois avec effet rétro

actif au 1

er

octobre 2016.

Ce

con

trat

a

été

ensu

ite

pro

longé

pour

une

période

sup

plémentaire

d

e

12

mois

et

est

arrivé

à

l’échéance

le 31 mars 2020.

Aux

termes

de

ce

contra

t,

les

inve

ntions

et

brev

ets

couvrant

d

es

résultats

développés

en

c

ommun,

appartiendront

en

copropriété

aux

part

ies

selon

une

répartition

qui

reflètera

l’apport

intell

ectuel

e

t

financier des parti

es

dans l’obtention desdits rés

ultats.

Inventiva

dispos

e

d’un

dr

oit

d’option

acc

ordé

par

l’Institu

t

Curie

pour

acquérir

moyennant

un

prix

forfaitaire

e

t

défi

nitif

d’ores

e

t

déjà

défi

ni

les

droits

d’exploitation

exclusifs

et

mondiaux

sur

to

us

les

résultats

propres

de

l’Institut

Curie

et

sur

sa

q

uote

-

part

de

copropriét

é

sur

les

résultats

c

ommuns,

brevetés ou non, d

ans tous domaines pour tous

usages.

Contrat de Conso

rtium avec la soci

été Atrys et la société Xent

ech

Le

proj

et

T

heraYAP

a

fait

l’objet

d

’une

d

ema

nde

de

financ

ement

auprès

du

pr

ogramme

e

uropéen

Eurostars en 2016

et a reçu une réponse f

avorable en août de

la même année.

Le

consortium

TheraYAP

("

A

tailored

and

r

ational

ap

proach

for

treating

cancer

patients

with

a

YAP

-

TEAD inhibitor

") formé

par Inventiva avec de

ux autres sociétés européennes de

biotechnologie leaders

dans

leur

domaine d’expertise

(Atrys

(Espagne)

et

Xentech

(France)) vise

à

d

évelopper

un

médicament

performant

d

ans

le

traitement

des

patients

pouvant

présenter

u

n

cancer

du

poumon

non

à

pe

tites

cellules, un mésothél

iome pleural malin, un c

ancer du sein triple n

égatif, ou un cancer pédiatr

ique.

A

cet effet

un

contrat de

consortium a

été

signé

le 24

août

2016 aux termes duquel

chacune des

parties

s’engage

à

parta

ger

avec

les

autres

un

certain

nombr

e

de

résultats

ou

connaissances

propres,

issus

de leurs programmes de recherche. La durée du

contrat est de 33 mois

à compter de sa prise d’effet, à

savoir le 1

er

oct

obre 2016 et a

été ensuite prolongée par avenants successives jusqu’au 1

er

juillet 2020.

Les

term

es

du

contrat

prévoient

la

poss

ibilité

pour

une

partie

de

se

retirer

du

projet

ou

la

p

ossibilité

d’exclure une part

ie défaillante

du projet, sous réserv

e du re

spect d

e certaines co

nditions, notamment,

l’accord du Secrétar

iat Eureka et des auto

rités nation

ales, le cas échéant.

77

Aux

termes

de

ce

contrat

,

tous

les

droits

de

pro

priété

intellectuel

affér

ents

aux

inhibiteurs

YA

P/TEAD,

qu’ils

soient

découverts

par

Inven

tiva

se

ul

ou

comme

résultats

conjoints

av

ec

les

autres

partenaires,

seront la pleine propr

iété de la Société

.

Recherche et développement en collaboration avec le Dr Kenneth Cusi et l’Université de Floride

La

Société a

anno

ncé

en

avril

2018,

que

le

Dr

Kenn

eth Cusi,

Chef

du

Service

d’Endocrinologie, Diabète

&

Mét

abolisme

dans

le

Dé

partemen

t

de

Médecine

de

l’Universit

é́

de

Floride

à

Gainesville,

a

choisi

lanifibranor pour une

étude clinique de Phase II

lancée

à

l’initiative de l’Univers

it

é́

de Floride.

L’objectif

de

l’étude

est

d’évaluer

l’

efficacit

é́

et

la

sécurit

é́

de

lanifibranor

sur

les

trigl

ycérides

intrahépatiques

et sur

la sensibilit

é́

hépat

ique

à

l’insuli

ne chez

des p

atients at

teints

de diabète

de

type

2 et

de

NAFLD.

Un

r

ésultat

positif

renforcerait

dav

antage la

position

de

lanifibranor

comme

le

médicament idéal pour

la NAFLD et l

a NASH chez les patients a

tteints de diabète de type 2.

A ce

titre,

un

nouveau

cont

rat de

collaborat

ion e

ntre la

Soc

iété et

l’Univers

it

é́

de

Floride

a é

té s

igné

le

4

avril

2018

pour

u

ne

durée

égale

à

c

elle

de

l’étude.

A la

s

uite

du

retard

pris

dans

le

recr

utement

des

patients

et

compte

tenu

de

la

pandémie

de

Covid

-19,

le

Profess

eur

Cusi,

principal

investigateur

d

e

l’étude

et

à

la

quelle

la

S

ociété

n

e

p

articipe

pas,

estime

désormais

p

ouvoir

publier

les

rés

ultats

de

l

’étude

au

second

semestre

2022,

au

lieu

du

prem

ier

semestre

2022,

comme

an

noncé

précédemme

nt.

Ce

retard

dans l

’étude menée

par

l’Université

de

Floride

n’affecte en

aucun

point

le

plan

de

développement

clinique

de

la

Société

de

l

anifibranor

dans

la

NASH.

Un

résultat

positif

renforcerait

davantage

la

position

de

lan

ifibranor

c

omme

le

médicame

nt

idéal

pour

la

NAFLD

et

la

NASH

ch

ez

les

patients

atteints

de

diabète de type 2.

Aux

termes de

ce contrat,

les droits et

titres de

pr

opriété

intellectuel

le

portant sur

des

résultats

développés

par

l’Universi

té

de

Flori

de

lui

appartiendront

et

c

eux

portant

sur

des

résultats

développés

en

co

mmun

ou

par

l'U

niversité

de

F

loride

sur

la

base

de

droits

préa

lablement

détenus

par

la

S

ociété

appartiendront

en

coproprié

té

aux

parties.

La

Société

disposera

d’une

optio

n

excl

usive

pour

une

période

définie

de

négoci

er,

à

des

conditions

contractuelles

raisonnables,

une

licence

mondiale

d’

exploitation

desdits droits et titre d

e propriété intellectuelle.

1.3.3.2

Contrats de licence

A

la

date

du

document

d'enregistremen

t

universe

l,

la

Soc

iété

ne

dispose

d’aucun

contrat

de

licence

accordé par un ou p

lusieurs tiers.

La Société n’a concé

dé aucun contrat d

e licence à un

tiers

à l’exception de

ce qui figure ci

-dessous a

u

paragraphe 1.4.1 à prop

os du Partenaria

t AbbVie.

1.3.4

Autres éléments de prop

riété int

ellectuelle

La Société est titulaire d

es marques suivantes

:

-

la marque

française verba

le

INV

ENTIVA

n°11/

3871316 dép

osée le 3

novembre

2011 en

classes 5,

42 et 44 (enregistrée

le 24 février 2012);

-

la

marque

fra

nçaise

verbal

e

PANNASH

n°18/446027

8

déposée

le

11

juin

2018

en

c

lasses

16,

35,

41, 42 et 44 (enreg

istrée le 5 octobre 2018);

-

la

marqu

e

internati

onale

verbal

e

PANNASH

n°1444061

déposée

en

enreg

istrée

le

25

septembre

2018 en

classes 16,

35, 41,

42

et 44

désignant l’Union européenne

(octroi de pro

tec

tion

le 7

octobre

2019) et les Etats-

Unis d’Amérique (ref

us d’enregistrement);

-

la demande

de

marque

verbale c

anadienne

PANNA

SH

n°19

26203 déposée

le 2

5 octobre

2018

en

classes 16, 35, 41, 42 et

44 (en cours d'examen);

-

la marque semi-f

igurative n°12/3886

944 déposée le 6 ja

nvier 2012 en cla

sses 5, 42 et 44

(enregistrée le 27 avri

l 2012) ;

-

la m

arque

française

verbale

INVENTIVA

n°18/448

4891

déposée

le

21

septembre

2018

en classe

s

5, 42 et 44 (enregistrée l

e 11 janvier 2019);

78

-

la

demande

de

mar

que

verbale

can

adienne

INV

ENTIVA

n°1949589

déposée

le

7

mars

2019

en

classe 5 (en cours d’ex

amen)

;

-

la

marque

internationale verbale

INVENTIVA

n°

1

462

732 déposée

et

enregistrée

le

22

février

2019

en

classe 5

dés

ignant l

’Allemagne (octroi

d

e

pr

otection le

11 juin

2020),

l’Autriche (octroi

d

e

protection le 2

8 août 2019), le

Benelux (octroi d

e protection le 27

février 2020),

le Danemark (octro

i

de

protection

le

13

octobre

2020),

l’Espagne

(octroi

d

e

protection

le

24

mars

2020),

les

Etats

-Un

is

d’Am

érique

(octroi

de protection

le

5 novembre

20

19),

la

Fi

nlande

(octro

i

de protection

le

18

septembre 2

019), l’Irlande

(octroi de

protection

le 10

octobre 2019),

l’Italie (oc

troi de pro

tection le

6

mars

2019),

la

N

orvège

(octroi

de

protection

le

6

avril

2020

),

la

Pologne

(octroi

de

p

rotection

le

16

septembre 2019), l

e Portugal

(octroi de

protection le

23 janvier

2020), la

Russie

(octroi de

protection

le

25

octobr

e

2019),

l

e

Royaume

-

Uni

(en

co

urs

d’exame

n),

la

Suè

de

(octroi

de

protection

le

3

0

janvier

2020),

la

Suisse

(octroi

de

protec

tion

le 2

5

mars 2

020),

et

la Turq

uie (oc

troi

de pr

otection

le

3

août

2021 ;

-

la ma

rque semi-figurative

française

n°18/4488245 déposée le

4 octobre 2018

en

classes 5, 42

et 44

(enregistrée le 25 janvier

2019)

;

-

la

marque

internationale

semi-

figurative

n°

1

463 217

déposée

et

e

nregistrée

le

22

février

2019

e

n

classe 5 dé

signant l’Allema

gne

(octroi de protection le 23 août

2019), l’Autriche (octroi de protection

le

20

ao

ût

2019),

le Benelux

(oc

troi

de

protec

tion

le

7

février

2020),

le

Danemark

(octroi

d

e

pr

otection

le

13

octo

bre

202

0),

l’Es

pagne

(oc

troi

de

protect

ion

l

e

23

mars

2020),

les

Etats

-

Unis

d’Amérique

(octroi

de

protection

le

5 n

ovembre

2019),

la

Finlande

(

octroi de

protection

le

18

septembre

2

019),

l’Irlande

(octroi

de

prote

ction

le

30

j

anvier

2020),

l’Italie

(octroi

de

protection

l

e

6

mars

2020),

la

Norvège

(

octroi

de

protection

le

3

avril

2020),

la

Polo

gne

(octro

i

de

protection

le

28

août

2019),

le

Portugal (octroi

de protection

le 20

janvier 2020), l

a Russie

(octroi de

pro

tection le 24

octobre 2019),

le

Royaume-

Uni

(octroi

d

e

protection

le

25

sept

embre

201

9),

la

Su

ède

(octroi

de

protection

l

e

31

janvier

2020), l

a Suisse

(octroi

de protec

tion

le 26

mars

2020),

et

la

Turquie

(octroi de

protect

ion l

e

3 août 2021) ;

-

la demande de marque semi-

figurative canadienn

e n°1949594 déposée le 7 mar

s 2019 en classe 5

(en cours d’examen)

; et,

-

la d

emande

de

marque

verbal

e

ORIVA

n°

20/4692265

déposée

le

16

octobre

2020

en c

lasses

5

et

42

(

enreg

istrée

le

9

juillet

2021)

;

libe

llés

limités

s

uite

à

un

rejet

partiel

du

22

juin

2021

(

classe

5

:

Produits

pharmaceutiques

;

prépar

ations

chimiques

à

usage

médical

ou

pharmac

eutique

;

classe

42

:

Services

de

recherche

et

d'analyse

scientifiques

à

but

médical;

serv

ices

de

r

echerche

dans

le

domaine

de

la

santé

;

recherches et

études

épidémiologiques

;

recherches

en

biochimie

;

recherches

de bactériolo

gie ; rech

erches en ch

imie ; an

alyses chimiques,

biologiques;

évaluations, esti

mations

et

recherches

dans

les

domaines

scientifiques

et

technologiques

rendu

es

par

d

es

ingénieurs,

des

médecins,

des

physiciens;

recherc

he c

linique ;

rec

herche

médicale

;

recherche

en

biotechno

logie

;

laboratoire de recherche ; recherche et développemen

t pharmaceutiques ; recherches biologiques).

La Société est égale

ment titulaire des

noms de domaine suiva

nts :

-

Inventiva

-pharma.com (ce

depuis le 31/10/2011)

;

-

Inventiva

-pharma.fr (ce dep

uis le 31/10/2011)

;

-

Inventivaph

arma.fr (ce depuis le 31/10/

2011) ;

-

Inventivaph

arma.com (ce depu

is le 31/10/2011)

;

-

Inventiva

-pharmaceuticals.c

om (ce depuis le 31/10/2

011) ;

-

Inventiva

-pharmaceuticals.fr (

ce depuis le 31/10/2011)

;

-

Nuceptos.

net (ce depuis le 13/0

6/2013)

;

-

Nuceptos.fr (c

e depuis le 13/06/201

3) ;

-

Pannash.

org (ce depuis le 11/06/2018) ;

et

-

Pannash.fr (c

e depuis le 11/06/2

018).

79

1.4

C

ONTRATS IMPORTANTS

1.4.1

Partenariat de reche

rche avec AbbVi

e

La

Soc

iété

a conclu

en

août

2012

un

contrat

cadre de

services de

r

echerches

avec A

bbVie

(le

"

Partenariat

AbbVie

"

), pré

voyant n

otamment

une

collaboration

afin

d’identifier

un

antagon

iste sé

lectif

de

RORγ

par

voie

orale

pour

le

trait

ement

du

psoriasis

modéré

à

sévère

ainsi

que

d’autres

maladies

auto

-immunes. AbbVie

év

alue

actu

ellement

cedirogant

dans

u

n

ess

ai

c

linique

de

P

hase

2

b,

u

n

can

didat

clinique

déve

loppé

au

travers

de

la

collaboration

avec

la

S

o

ciété.

Au

terme

de

c

e

partenari

at,

AbbVie

est

seu

le

responsa

ble,

no

tamment

d'un

po

int

de

vue

fin

ancier,

de

l'ensemble

du

développem

ent

clini

que

et de la commercia

lisation dans le cadre du

programme RORγ.

Il

est

prévu

aux

termes du

Partenar

iat

AbbVie

que

l

a

Société

r

eçoive

des

paiements

pour

les

prestations

de

recherches

ainsi

que

des

paiem

ents

com

plémentaires,

s

ous

forme

de

paiements

d’étapes

et

de

redevances

sur

les

ventes.

Au

31

d

écembre

2021,

la

Société

a

r

eçu

un

total

de

16,4

millions

d’euros

sous

form

e

de

paiement

de

pres

tations

de

recherche

s

et

9

millions

d’euros

sous

forme

de

paiements

d’étapes.

La

mise

en

œuvr

e

de

l

’essai

clinique

de

phase

IIb

est

un

des

résult

ats

c

onvenus

pour

un

paiement

d

’étape.

Fin

janvier

2022,

AbbVie

a

versé

un

paie

ment

d'étap

e

de

4

millions

d’eur

os

à

la

Société.

Cela

fa

it

su

ite

à

l'inclusion

du

premier

p

atient

atteint

d

e

ps

oriasis

dans

l'ét

ude

c

linique

de

Phas

e

IIb

en

co

urs

avec

c

edirogant

(A

BBV-1

57),

un

ago

niste

inverse

de

RORy

administrable

par

voir

oral

e

découvert

conjointem

ent

par

la

Société

et

AbbV

ie

pour

le

traitement

de

maladies

auto

-immunes.

La

Société po

urrait recevo

ir jus

qu’à 3

1

millio

ns d’euros

sous

forme d

e paiem

ents d’étapes

en

lien avec

le

programme

de

tr

aitement

du

psoriasis,

2

millions

d

’euros

sous

form

e

d

e

paie

ments

d’étapes

pour

chaque

approbation

d'u

ne

demande

d'autorisati

on

d’un

nouveau

méd

icament

ou

extension

dans

u

ne

nouvelle indication d'un médicament existant, ainsi que des

redevances progress

ives d'un

minimum de

4%.

Ces

redevances

pourraient

être

réduite

s

si

AbbVie

était

c

ontrainte

d'obtenir

des

l

icences,

afin

d’éviter

de

porter

atteinte

aux droi

ts

de

propriété

intellectuelle d’un

tiers,

ou

s

i

un

médicament

générique

concurrent

éta

it

mis

sur

le

marché,

o

u

si

le

médicament

est

exploité

dans

un

pays

o

u

les

droits

de

propriété

intellectuelles

étaient insu

ffisants. Les

redevances

seront

versées

produit

par produit

et pays

par

pays,

jusqu’à

l’expiration

ou

p

erte

d’excl

usivité

d

e

certains

brevets.

Une

redevance

additionnelle

sera due à l'échéance d

u paiement des

redevances et j

usqu’à expiration des autr

es brevets définis.

Aux termes du co

ntrat, AbbVie sera

seule t

itulaire des droits

de propriété inte

llectuelle découlant de

ce

partenariat. La Société octroie à AbbVie une licence à durée indéterminée et non

-exc

lus

ive d’utilisation

des

droits

de

propriété

intellectuelle

mais

uniquement

sur

les

droits

ayant

pour

obje

c

tif

d’ex

ploiter

les

produits

provenant

du

partenariat.

La

Société

est

tenue

d'assister

AbbVie

dans

la

prép

aration

et

la

constitution du dossier de deman

de de brev

ets dévelo

ppés dans le cadre de ce partenar

iat ainsi que la

défense de ses brevets

en cas de

contestation.

La

durée

init

iale

du

Partenariat

AbbVie

était

de

5

ans

et

a

été

renouvelé

en

ao

ût

20

17.

Dep

uis

avr

il

2019, la Société

ne fournit plus

de prestat

ions de servi

ces de recherches d

ans le cadre du pr

ogramme

RORγ et du Partenar

iat Abb

Vie.

1.4.2

Contracts Research Organizatio

n («

CRO ») and

Contracts Manufacturing Organiz

ation

(« CMO »)

En

décembre 2020,

la

Société

a

conclu

un

accord avec

Spaulding,

v

isant à

c

onduire l

es études

incluant

l’évaluation

de

l’effet

des

multiples

dos

ages

de

lanifibranor

et

d

e

l

’impact

du

dosage

s

ur

l’électrocardiogramm

e

c

hez

des

patients

sains.

A

la

suite

de

l’amendement

signé

le

1

er

avril

2021,

la

Société

s'engage à

payer

les

services rendus

par

le

CRO

sur

la

période allant

d

e

la

signature

du

contrat

à novembre 2021, p

our un montant t

otal de 5,2 millions

de dollars U.S.

En avril

2021, dans

le cadre

de la

conduite d

e l'étude

Phase III N

ATiV3, la

Société a

conclu

un contrat

de

sous-traitance,

avec

e

ffet

r

étroactif

à

partir

de

janvier 20

21, av

ec

Pharmac

eutical R

esearch

80

Associates Groupe B.V («

PRA

»)

; il s'agit d'u

ne CRO. Le contrat vise à réaliser un ess

ai clinique dont

les

résultats

sont

nécessaires

pour

demander

u

ne

autorisa

tion

de

marché

pour

le

produit

c

hez

les

patients

adu

ltes

e

n

Europe et

aux Etats-Un

is.

La Société

s'en

gage à

payer les

s

ervices rendus

(directement

et

indirectement)

par

la

CRO

dans

les

7

années

à

venir

pour

une

enveloppe

globa

le

d

e

191,1 millions d'euros

.

En

se

ptembre

2021,

d

ans

le

cadre

de

la

condu

ite

de

l'étude

Phase

III

Nash

,

la

Société

a

co

nclu

un

contrat de sous

-

traitance, avec

effet rétroactif à

partir d’avril

20

21, avec U

nited BioSource LL

C

(«

UBC

»)

;

il

s'agit

d'une

CRO.

Le

contrat

vise

à

sous

-traiter

la

g

estion

des

opérations

de

pharmacovigilance

pour

l’étude

clinique

NAT

iV3.

La S

ociété s'en

gage à

p

ayer

les s

ervices r

endus p

ar

la

CRO sur

la période allan

t de

la date

d’effet du

contrat à

décembre 2028,

pour un montant

total de

2,9

millions d'euros.

En octobre 2021, dans le cadre de la conduite de l'étude Phase III Nash, la Société a conclu un

contrat

de sous

-

traitance av

ec Synexus

Clinical Rese

arch Gm

bH (“AES”)

;

il s'agit

d'une

CRO. L

e contrat

vise

à

sous-

traiter

la

g

estion

d’une

partie

des opérations

de

pharmacovigilance pour

l

’étude

clinique

N

ATiV3.

La

Société

s'engage

à

payer

les

services

rendus

p

ar

la

CRO

sur l

a pério

de al

lant

de l

a date

d’eff

et du

contrat à décembre 202

8, pour un montant total

de 7,1 millions d'euros.

En mars

2021, dans l

e

cadr

e de

la

conduite de l

'étude Phase III

Nash, la S

ociété a conclu

un contrat

de

sous-traitance

avec

Syneos

Health

C

linical

Research

;

il

s

'agit

d'une

CRO.

Le

contrat

vise

à

mesurer

certains

param

ètres

de

pharmacocinétiques

du

lanifibr

anor.

La

Soc

iété

s'engage

à

p

ayer

les

s

ervices

rendus

p

ar

la

CRO

s

ur

la

pério

de

allan

t

de

la

d

ate

d’effet

du

c

ontrat

jus

qu’à

l

a

f

in

de

l’étude

qui

est

prévue pour le débu

t du deuxième semestre 20

23, pour un montant tota

l de 6,2 millions d'euros.

La

Société

a

conclu

d

es

contrats

av

ec

Fisher

Clinic

al

Services

G

mbH,

Pharmac

eutical

Research

Associates B.V.

et d’autres

fournisseurs afin d’assurer

la conduite de

l’étude clinique de

phase III dans

la NASH (cette étu

de est dénommée «

NATiV3 »).

Ces

contrats

s

on

t

conc

lus

pour

toute

l

a

durée

d

e

l’étude.

La

Soc

iété

est

l’unique

propr

iétaire

des

résultats collectés da

ns le cadr

e d

e l’exécution de ces contrats dura

nt l’étude clinique.

A

effet

du 1

er

janvier

2020, dans

le

cadre

de l

a

conduite de

l'étude Pha

se III

NATiV3,

la

Société a

c

onclu

un

contrat

de

sous-traitanc

e av

ec

Corden P

harma ;

il

s'agit

d'un

façon

nier p

harmaceutique.

Le

contrat

vise

à

produire

le

princ

ipe

actif

des

lots

cliniques

de

l

anifibranor

pour

la

réalisati

on de

l’étude

NATiV3.

La Société s'eng

age à payer l

es services rendus

par

la Corden Pharm

a sur la pé

riode allant de l

a date

d’effet du contrat jusqu

’à 31 décem

bre 2026, pour un

montant total de 5,6 m

illions d'euros.

A

eff

et

du

16

d

écembre

2020,

dans

le

c

adre

de

la

conduite

de

l'étud

e

Phase

III

NATiV3,

la

Société

a

conclu un

contrat

de sous

-traitance avec

Delpharm

Reims ;

il s'agit

d'un faç

onnier phar

maceutique.

Le

contrat

vise

à

mettre

sous

forme

p

harmaceutique

le

pri

ncipe

actif

des

lots

d’essai

c

linique

du

lan

ifibranor

pour

la

réalisation

de

l’étude

NATiV3.

La

Société

s'engage

à

payer

les

s

ervices

r

endus

par

D

elpharm

Reims

sur

la

p

ériode

allant

de

la

date

d’effe

t

du

contr

at j

usqu’au

15

décemb

er

2027,

pour

un

m

ontant

total de 3,7 millions d'e

uros.

1.4.3

Prêt Garanti par l'

Etat

La

Société

a

conclu

en

m

ai

2020

tr

ois

contrats

de

crédit

d'un

montant total

d

e

10

m

illions

d'euros

garanti

par

l'Etat.

Réalisés

dans

le

cadre

d’

un

Prêt

Garanti

par

l’Etat

(«

PGE

»),

dans

l

e

contexte

de

crise

Covid-

19,

ces

emprunts

sont

dest

inés

aux

besoins

généraux

de

l

a S

ociété.

Ces

prêts,

garantis

à ha

uteur

de

90% par l’Etat França

is, et arrivaient initiale

ment à échéance en mai 20

21 avec une op

ti

on d’extension

jusqu’à

4

années

additionnelles

.

Ces

prêts

ont

été

obtenus en

mai

20

et

arrivaient

à

échéance

en

mai

2021. Conform

ément aux

dispositions

mises en p

lace

par l’Etat

dans le

contexte

de crise san

itaire liée

à

la

CO

VID-19,

la

Société

a

décid

é

de

prolonger

la

période

de

franchise

jus

qu’au

troisième

trimestre

2022.

Les

avenants

prévoient

que

les

rem

boursements

s’étaleront

sur

quatre

ans

à

c

ompter

de

juillet

20

22

pour

l

e

prêt

souscr

it

auprès

de

Cré

dit

Agricole

et

d

e

septembre

2022

pou

r

les

prêts

souscrits

auprès de Bpifrance e

t Société Générale.

81

Ces

PGEs,

qui

font

partie

des

initiatives

du

gouvernement

français

pour

aider

les

sociétés

dans

le

cadre

de

la

crise

s

anitaire,

permettent

à

la

Société

de

bénéfi

cier

du

soutien

d

e

Bpifra

nce,

Crédit

Agrico

le

et

Société Générale.

82

INTERNE

2.1

F

ACTEURS DE RISQUES

Dans le cadre

de la prépar

ation du prése

nt document

d'enregistrement univers

el, la

Soc

iété a procédé

à une revue des risques qui pourraient avoir un effet défavorable significatif sur la Société,

son acti

vité,

sa

situation

financière,

ses

r

ésultats o

u

sa

c

apacité

à

réaliser

ses

objectifs

et

con

sidère q

u’il n

’y

a

pas

d’autres risques sig

n

ificatifs hormis ceux prés

entés.

Inventiva

a

s

ouhaité

m

ettre

en

exergue

cinq

grandes

catégories

de

facteurs

de

risque

afin

d'anticiper

les

évolutions

réglementaires

à

venir

en

la

matière.

Ces

cinq

grandes

catégories

de risq

ue s

ont c

elles

(1) liées à

l'activité d

e la Soc

iété, (2) liées à

la dépend

ance de la S

ociété à l'égar

d des tiers,

(3) liées à

l'organisation

de

la

Soci

été,

(

4)

liées

au

cadre

r

èglementaire

et

j

uridique

et

(5)

liées

aux

aspects

financiers.

En

outre,

la

Soc

iété

a

mis

en

avant

sa

p

olitique

en

matière

d'assurance

et

de

co

uvertures

des

risques

et

a

procédé

à

un

état

des

lieux

des

litiges

en

cours

à

la

date

du

document

d'enregistrement

universel.

La

Société

a

en

outre

ad

opté

une

class

ification

des

risq

ues

basée

sur

leur

importance

r

elative,

le

pre

mier

facteur

de

r

isques

de

chaque

section

c

i-

dessous

est

ainsi,

se

lon

l’appréc

iation

de

la

Société

à

l

a

date

du

présent do

cument d'enregistrement

universel, le

f

acteur

de

risque l

e plus

i

mportant

de

ladite

section.

Néanmoins,

la

survenance

de

faits

nouveaux,

soit

internes

à

la

Société,

soit

exter

nes,

est

susceptibl

e

de modifier cette hiér

archie dans le futur.

Le table

au ci-dess

ous prés

ente la

liste

des

facteurs

de r

isque à

l

a date

du

présent

document

d’enregistrement univers

el, leur probabilité d

e surve

nance ainsi que leur impact s

ur la Société.

Dans chacune des 5

catégories ci-

dessous, les risques sont évalués après mise en œuvre

de mesures

de gestion et so

nt classés s

elon

le nivea

u de criticité (

combinaison de la pro

babilité d’occurrenc

e et de

l’impact

estimé).

Catégorie de risque

Probabilité de

survenance

(Elevée / Moyenne

/

Faible)

Impact / Ampleur

(Significatif

/

Modéré

/

Négligeable)

Criticité nette

(Elevé : ***

/

Moyen :

**

/

Faible : *)

2.1.1. Risques liés

à l'activité de la Société

2.1.1.1

–

Risques liés au

développement de candidats

médicaments : compte tenu du

stade préliminaire de

développement des programmes

de recherche de la Société, les

candidats médicaments pourraient

subir des retards lors d’une des

phases de développement

Élevée

Significatif

***

2.1.1.2

–

Risques liés à la

recherche et à la conclusion

d’accords de collaboration ou de

licence pour le développement et la

commercialisation de lanifibranor,

son principal candidat médicament

Élevée

Significatif

***

2.1.1.3

–

Risques liés (i) à

l’obtention d’une autorisation de

Élevée

Significatif

***

F

A

CT

EU

R

S

DE

R

I

SQU

ES

ET

CON

T

R

ÔLE

IN

T

ER

N

E

2

83

Catégorie de risque

Probabilité de

survenance

(Elevée / Moyenne

/

Faible)

Impact / Ampleur

(Significatif

/

Modéré

/

Négligeable)

Criticité nette

(Elevé : ***

/

Moyen :

**

/

Faible : *)

mise sur le marché ("

AMM

") et (ii)

au statut de "Fast Track" : la

Société n’a pas encore reçu d’AMM

de la part d’une quelconque

autorité réglementaire et pourrait ne

jamais en obtenir.

2.

1.1.4

–

Risque lié à la pandémie

de COVID-

19

Élevée

Significatif

***

2.1.1.5

–

Risques liés à la

concurrence : des concurrents

développent des médicaments

alternatifs pouvant concurrencer

lanifibranor et odiparcil

Élevée

Significatif

***

2.1.1.6

–

Risques de dépendance

vis-à-vis des programmes de

développement les plus avancés et

plus particulièrement vis-à-vis de

lanifibranor

Moyenne

Significatif

**

2.1.1.7

–

La commercialisation, en

particulier de lanifibranor, pourrait

ne pas être un succès

Moyenne

Significatif

**

2.1.1.8

–

Risques liés aux essais

cliniques : les essais cliniques de la

Société pourraient être retardés ou

ne pas obtenir les autorisations

règlementaires nécessaires pour

être poursuivis, notamment les

essais cliniques de lanifibranor

Moyenne

Significatif

**

2.1.1.9

–

Risques liés aux difficultés

de recrutement des patients

compte tenu de la concurrence des

autres études cliniques en cours

dans les mêmes indications et

compte tenu du nombre très limité

de patients potentiels

Moyenne

Modérée

*

2.1.1.10

–

Risques liés à la mise en

œuvre des partenariats et accords

de collaboration, notamment avec

AbbVie

Élevée

Faible

*

2.1.1.11

–

Risques liés au

remboursement et

déremboursement des

médicaments et traitements : les

conditions de fixation du prix de

vente et du niveau de

remboursement des médicaments

échappent au contrôle de la

Société

Faible

Significatif

*

2.1.2 Risques liés à

la dépendance de la Soci

été à l'égard de

s tiers

2.1.2.1

–

La Société est

dépendante de ses sous-traitants

pour la réalisation de ses essais

précliniques et cliniques, pour

Elevée

Significatif

***

84

Catégorie de risque

Probabilité de

survenance

(Elevée / Moyenne

/

Faible)

Impact / Ampleur

(Significatif

/

Modéré

/

Négligeable)

Criticité nette

(Elevé : ***

/

Moyen :

**

/

Faible : *)

l’approvisionnement en matières

premières et pour la fabrication de

ses candidats médicaments

2.1.2.2

–

La perte de certains

partenariats académiques et

scientifiques pourrait avoir un

impact sur le développement de la

Société

Moyenne

Modérée

*

2.1.3 Risques liés à

l'organisation de la So

ciété

2.1.3.1

–

Risques liés à la capacité

de la Société à gérer sa croissance

Élevée

Significatif

***

2.1.3.2

–

Risques liés à la

dép

endance de la Société vis-à-vis

de certaines personnes clés dont

les services sont indispensables à

la bonne mise en œuvre des

stratégies d'acquisition, de

développement et réglementaires

des candidats médicaments et à la

difficulté d'attirer du personnel

qualifié

Moyenne

Significatif

**

2.1.3.3

–

Risques liés aux

ressources de vente, de marketing

et de moyens de distribution : la

Société ne dispose par des moyens

requis pour la vente et la

distribution de ses candidats

médicaments et devra soit mettre

en

place sa propre structure de

vente ou avoir recours à des

partenaires disposant de

l'infrastructure de commercialisation

et du réseau de distribution

né

cessaires

Moyenne

Modérée

*

2.1.3.4

–

Risques liés à sa capacité

de pénétration des marchés

étrangers: le développement et la

rentabilité de la Société dépendront

de sa capacité à commercialiser

ses produits candidats sur des

marchés autres que le marché

français, notamment aux États-Unis

et en Europe

Moyenne

Modérée

*

2.1.3.5

–

Risques liés à l'influence

significative de certains

actionnaires, sur l'activité et la

stratégie de la Société : Frédéric

Cren, Président Directeur Général

et Pierre Broqua, Directeur Général

Délégué et Directeur Scientifique,

disposent ensemble de 36%

des droits de vote

Moyenne

Modéré

*

2.1.4 Risques règlem

entaires et juridiqu

es

85

Catégorie de risque

Probabilité de

survenance

(Elevée / Moyenne

/

Faible)

Impact / Ampleur

(Significatif

/

Modéré

/

Négligeable)

Criticité nette

(Elevé : ***

/

Moyen :

**

/

Faible : *)

2.1.4.1

–

Risques liés à un cadre

légal et réglementaire de plus en

plus contraignant : l’industrie

pharmaceutique dont la Société fait

partie est confrontée à une

évolution permanente de son

environnement légal et

réglementaire et à la surveillance

accrue de la part des agences

réglementaires.

Élevée

Significatif

***

2.1.4.2

–

Risques spécifiques liés à

l'acquisition, au maintien et à la

protection des brevets et autres

droits de propriété intellectuelle : la

Société ne peut garantir de manière

certaine que la portée de toute

protection offerte par des brevets

sera suffisante pour protéger la

Société contre ses concurrents.

Moyenne

Significatif

**

2.1.4.3

–

Risques liés aux accords

relatifs à la confidentialité et au

savoir-faire de la Société

Moyenne

Significatif

**

2.1.4.4

–

Risques liés à la

responsabilité du fait des produits :

la responsabilité de la Société

pourrait être engagée dans le cadre

des essais, de la fabrication et de la

commercialisation de produits

thérapeutiques chez l’homme et

des effets secondaires inattendus

résultant de l’administration de ses

produits

Moyenne

Significatif

**

2.1.4.5

–

Risques liés à la

protection des données

personnelles

Moyenne

Modérée

*

2.1.4.6

–

Risques liés aux

systèmes informatiques, aux

informations sensibles de la

Société, ou ceux de tiers sur

lesquels la Société s'appuie

Moyenne

Modérée

*

2.1.4.7

–

Risque lié au régime du

contrôle des investissements

étrangers en France

Moyenne

Modérée

*

2.1.4.8

–

Le f

ait d’être une société

cotée aux Etats-Unis d'Amérique, et

notamment de devoir se conformer

à la réglementation boursière

américaine, en plus de la

réglementation française et

européenne, peut mobiliser de

façon significative les ressources

de la Société,

détourner l’attention

de la direction et avoir une

incidence sur la capacité de la

Moyenne

Modérée

*

86

Catégorie de risque

Probabilité de

survenance

(Elevée / Moyenne

/

Faible)

Impact / Ampleur

(Significatif

/

Modéré

/

Négligeable)

Criticité nette

(Elevé : ***

/

Moyen :

**

/

Faible : *)

Société à attirer et retenir les

cadres dirigeants et les membre

s

du Conseil d'administration qualifiés

2.1.5 Risques financi

ers

2.1.5.1

–

Risque de liquidité : la

Société estime pouvoir financer ses

activités

jus

qu'au premier trimestre

2023

Élevée

Significatif

***

2.1.5.2

–

Risques liés aux

financements supplémentaires

incertains : au-delà de son horizon

de financement (quatrième

trimestre 2022), la Société pourrait

avoir des difficultés à obtenir des

financements supplémentaires

Élevée

Significatif

***

2.1.5.3

–

Risques liés aux pertes

historiques et futures : en 2020, la

Société a subi 33,6

millions d’euros

de pertes et en 2021

,

49,6 millions

d'euros de pertes

Élevée

Significatif

***

2.1.5.4

–

Risque de dilution :

l’émission d’actions nouvelles et/ou

l'attribution de nouveaux

instruments financiers donnant

accès au capital de la Société

entrainera une dilution,

potentiellement significative, pour

les actionnaires de la Société

Élevée

Significatif

***

2.1.5.5

–

Risques liés à l'accès au

crédit d'impôt recherche

Moyenne

Modérée

*

2.1.5.6

–

Risque de ne pas pouvoir

utiliser les déficits reportables futurs

Moyenne

Modérée

*

2.1.5.7

–

La société est exposée au

risque de change Euro - Dollar

Moyenne

Modérée

*

2.1.1

Risques liés à l’activit

é de la Société

2.1.1.1

Risques l

iés

au déve

loppement

de candidat

s mé

dicaments :

compte

tenu

du

stade

préliminaire

de

dévelop

pement

des

programm

es

de

recherche

de

l

a

Soc

iété,

les

ca

ndidats

médicam

ents

de

la

Soc

iété

pourraient

sub

ir

des

retards

lor

s

d’une

des

phases de développemen

t.

La Société

est

une soci

été de

biotechnologie

dont

les produits

les

plus avancés

sont

au stade

clinique

et

do

nt

a

ucun

n'

a

fa

it

l'

objet

d'une

AMM

à

ce

j

our.

La

Sociét

é

m

ène

les

pro

grammes

clin

iques

et

précliniques suivants

:

-

lanifibranor, candidat médicament

anti-f

ibrotique dont

les résultats

positifs de

Phase IIb

"NATIVE"

ont

été

pu

bliés

le

15

j

uin

2

020.

La

Soc

iété

a

lanc

é

son

étude

pivot

de

P

hase

III

en

s

eptembre

2021

dont la publication des

résultats de la partie

1 est prévue au second semestr

e 2024 ; et

-

YAP/TEAD, pr

ojet pr

éclinique développé par

la Société dans le do

maine de l’oncologie.

87

La Société

développe

également

son act

ivité au

travers

des collabor

ations prés

entes avec

AbbVie

(se

référer à la section 1.4.

1

–

Partenariat d

e recherche avec AbbVi

e

du présen

t document.

La

Société

n'a

p

as

e

ncore

démontré

sa

ca

pacité

à

su

rmonter

les

risqu

es

e

t

incertitudes

auxquels

les

entreprises

sont

souvent

c

onfrontées

dans

des

dom

aines

nouveaux

et

en

rapide

évolutio

n, te

ls

que l

e

secteur pharmac

eutique.

Par conséqu

ent, la p

ossibilité p

our la Soc

iété de

prévoir ses

résultats

d'exploitation

ou

ses

perspec

tives com

merciales

est

plus l

imitée q

ue si

elle

avait

un

historiqu

e

d’exploitation plus long

ou des produits déjà com

mercialisés.

La

stratégie

de

la

Société

repose

sur

l'élaboration

d'un

portefeuille

de

ca

ndidats

médicam

ents

et

sur

l'avancée des

développem

ents

cliniques de

ces

candidats médicaments.

Les efforts

de

recher

che et

de

développement

de

la

Société

pourraient

ne

p

as

aboutir

à

un

portef

euille

de

candidats

mé

dicaments

efficaces, avec

un profil

d'innocuité favorable, et

à l

eur mise

sur le ma

rché dès lors que

le processus

de

développement

de

candi

dats

médic

aments

est

long,

complexe,

coûteux,

et

à

l’issue

i

ncertaine.

De

manière

générale,

le

temp

s

de

développemen

t

d’un

médicament

en

santé

h

umaine

est

long,

souvent

supérieur à 10 ans, entre la découverte

de la molécule (candidat médicament)

et la

mise sur le marché

des médicaments propr

ement dite.

Par

ailleurs,

l

a

Soc

iété

ne

p

eut

garantir

que

les

résultat

s

des

tests,

essais

précliniques

et

essais

cliniques

en co

urs

ou qu

i sero

nt me

nés

lors

de ces

différe

n

tes

phases,

démontreront

la

tolérance,

la

sécurité

et

l’efficacité

de

ses

c

andidats

médicaments.

Notamment,

la

Société

a

soumis

auprès

de

la

FD

A

les

résultats

des

études

d’innocuit

é

(toxicologie

et

carc

inogénicité)

sur

lanifibranor,

s

on

candidat

médicament le pl

us avancé, né

cessaires pour la

constitution du

dossier de

dem

ande

d’AMM en Europe

et aux États-Un

is.

Lors d'un

e réunion de ty

pe B avec l

a FDA, cette

dernière a confi

rmé que l’ensemb

le

des

données

toxicologique

s

non-cliniques

disp

onibles

pour

lanifibr

anor

sont

com

plètes

et

acceptables

pour

appuyer

le

dépôt

d'u

ne

dema

nde

d'autorisation

de

mise

sur

le

marc

hé

(

New

Drug

Application

–

«

NDA

»

) pour

l’indication

visée de tra

itement de

la NASH

et améliorat

ion de la

fibrose hépati

que. Ces

données co

mprennent l

es résultats

des études

de can

cérogénicité de

deux ans

chez l

a sour

is

et

le rat

ainsi que des ét

udes toxicologiques à lo

ng terme allant j

usqu'à un an chez le s

inge.

Tout retour n

égatif

sur

les

résultats

de

ces

études

ou

demande

d’études

supplémenta

ires

pou

rrait

retarder

le

développement de lan

ifibranor voire entrain

er l’a

rrêt d

e son développement.

D'autres

facteurs

peuvent

avoir

un

effet

significat

if

défavorable

sur

le

développemen

t

de

nouve

aux

candidats médicame

nts

:

-

la sé

lection e

n amon

t des

nouveaux

pro

duits

ou d

e nouveaux

dom

aines de

dévelo

ppement et

la

décision

de

do

nner

la

prior

ité

à

tel

ou

tel

c

andidat

médica

ment

en

lui

alloua

nt

des

ressourc

es

financières

supplémentaires

pourraient

s

'avérer

peu

pertinentes,

ne

p

as

déboucher

sur

le

lancement

de

nouvea

ux

produits

et

dé

tourner

des

ress

ources

financières

et

hum

aines

de

meilleures opport

unités ;

-

les

équi

pes

de

recherche

et

développement

p

ourraient

ne

pas

parvenir

à

développer

les

nouveaux

produits nécessaires aux objectifs

de la

Société, tant

pour la

conqu

ête de nouveaux

marchés que

pour le maintien des dé

bouchés actuels

;

-

le

co-dév

eloppement

avec

d'autres

partenaires

pourrait

s'avérer

plus

difficile

qu'escompté

et

les

lancements corres

pondants pourraient être ret

ardés ou abandonnés

;

-

de

nouvel

les

exigence

s

régle

mentaires

pourrai

ent

retarder

ou

faire

échouer

le

développem

e

nt

préclinique et/ou clini

que des candidats

-médicaments

; et

-

des difficultés d’approvisionnement en matières premières

i

mpactant la production des lots

cliniques pourraient retar

der ou interr

ompre un essai cl

inique en cours ou proj

eté.

Compte

tenu

du

sta

de

préliminaire

de

développement

des

programm

es

de

recherche

de

la

Soci

été

et

des

risques

mentio

nnés

ci

-dessus,

la

Société

ne

peut

ass

urer

que

les

candidats

médicaments

sur

lesquels e

lle tr

availle

ou se

ra ame

née à

travailler

ne

subiront

pas

de r

etards

lors

d’une d

es différe

ntes

phases

précl

iniques

ou

cliniques,

de

la

pro

duction

ou

de

la

c

ommercialisation

ou

que

leur

développement ne sera

pas arrêté.

88

Si la

Société ne continue pas de

développ

er ses candidats médicaments avec succès et

ne commence

pas à commercialiser ses

candidats médicaments prochai

nement, elle devra faire face à des difficultés

financières importan

tes.

La réalisation

de

l’un de

ces

risques aura

it un ef

fet déf

avorable sign

if

icatif

sur la

Société, s

es activités

,

ses perspectives, sa si

tuation financ

ière, ses résultats et son développ

ement.

2.1.1.2

Risques

liés

à

la

reche

rche

et

à

la

conclusion

d

’accords

d

e

collabor

ation

ou

de

licence

pour

le

développe

ment

et

la

commercialisat

ion

en

particuli

er

de

lanifibranor,

son principal candid

at médicament

Le

dév

eloppement

de

produ

its

biopharmace

utiques,

la

réalisation

d'essa

is

cliniques,

l'obtention

d'autorisation

de

mise sur

le

marc

hé

et la

capacité

de

fabriquer et

commercialiser les

candidats

médicaments

sont

coûteux

et

requièrent

des

ressourc

es

im

portantes.

D

ans

ce

contexte,

l

a

Société

envisage

de

conclure

des

acc

ords

de

collaboration

e

t/ou

des

acc

ords

de

l

icence

avec

des

groupes

pharmaceutiques

disposan

t

d'u

ne

plus

grande

expérienc

e

et

d

e

ress

ources

financières

importantes

pour s

on candidat

médicament

lanifib

ranor

et potentiellem

ent pour

son

programme

YAP/TEAD

afin

de

bénéficier

des

r

essources

(financières

et

logistiques)

et

des

compétences

nécessaires

pour

mener

à

bien

le

développe

ment,

la

produc

tion

et

la

c

ommercialisation

des

pro

duits

de

la

Société.

Dans

le

s

hypothèses

où

un

acc

ord

de

collaboratio

n

relatif

au

développeme

nt

et

à

la

co

mmercialisation

d'un

candidat

médicament

serait

conclu,

la

Société

pourrait

également c

onclure

de

nouveaux ac

co

rds

pour

le

déve

loppement

et

la

commercialisation

de

ce

candidat

mé

dicament

dans

des

territoires

autres

que

ceux couverts par le pre

mier accord de collab

oration.

En

outre,

la

Société

pourrait

rencontrer

des

difficu

ltés

particulières

p

our

trouver

des

part

e

naires

p

our

lanifibranor et en

particulier dans

la NASH. En eff

et,

l’a

rrêt du développemen

t de certains ag

onistes de

PPAR

à

la

su

ite

d'observa

tions

mettant

en

do

ute

l’innocuité

et

la

sécurité

de

certains

médicam

ents

pourrait engendrer chez les

partenaires potentiels une perception négative ou des réti

cences de nature

à

em

pêcher

ou

à

re

ndre

plus

difficile

la

conclusion

d’accords

relatifs

au

développement

de

candidats

médicaments de la c

lasse des PPAR tel que

lanifibranor.

Si la Soc

iété ne parvenait p

as à con

clure de t

els accords

à des conditions

raisonnables, cette

dernière

devrait

alors

trouv

er

les

ress

ources

financières

néces

saires,

développer

ses

propres

comp

étences

en

interne

pour

le

développement,

la

production

et

la

commercialisat

ion

de

certa

ins

de

ses

produits

ou

serait

amenée

à

mettre

un

terme

au

développeme

nt

de

cer

tains

programmes

pour

recentrer

ses

activités

et/ou

restruc

turer

son

organ

isation

interne.

La

réalisation

d

’un

tel

risque

pourrait

retarder

ou

empêcher

le

dév

eloppement

ou

la

c

ommercialisat

ion

de

lanifibran

or,

et

retarder

ou re

mettre

en

cause

le

d

éveloppement

et

l

a

co

mmercialisation

des

prod

uits

issus

de

son

portefeu

ille

préclinique

et

par

conséquent

avoir

un

effet

défavora

ble

significatif

sur

la

Société,

ses

activ

ités,

ses

pers

pectives,

sa

situation financière, ses r

ésultats et son déve

loppement.

De

plus,

les

partenariats

et

accords

de

commercialisation

sont

comp

lexes

et

nécessitent

des

ress

ources

de

temps

important

es

pour

leur

négociation,

concl

usion

et

mise

en

œuvre.

Dans

l’hypothèse

où

ce

s

accords seraien

t

c

onclus, i

ls

po

urraient

(

i)

être

conc

lus

à

des

c

onditions économiquement

moins

favorables

que

celles

anticipées

par

la

Société,

(ii)

être

résiliés

ou

ne

pas

être

renouvelés

par

les

partenaires, ou (iii) ne

pas être pleinement res

pectés p

ar ces derniers.

2.1.1.3

Risques

liés

(i)

à l’obt

ention

d’une

autori

sation

de

mise

sur

le

marché

(«

AMM »)

et

(ii) au statut de "Fast Track" : la Société n’a pas encore reçu d’AMM de la part d’u

ne

quelconque autorité régl

ementaire et pourrait ne j

amais en obtenir.

A

la

d

ate

du

présent

document

d’enregistrement

universe

l,

aucu

n

d

es

candidats

médicaments

développés

par

la

Société

n’a

encore

reçu

d’

AMM

de

la

p

art

d’une

quelconque

a

utorité

réglementaire

et la Société pourrait ne ja

mais en obtenir.

En

Europe et

aux États-Unis, ainsi

que dans

de nombreux

autres pays,

l'a

ccès au

marché

des

médicaments est con

trôlé et la mise sur le marc

hé doit être autorisé

e par

une autorité de rég

ulation.

89

L'obtention

de

l'

AMM

par

la

Soci

été

ou

par

ses

fut

urs

partenaires

commerc

iaux

en

charge

d

e

la

procédure d’autorisation et

de

la commercialisation des

candidats médicaments de l

a Société,

suppose

le

respect de

normes contra

ignantes i

mposées par

les autorités

réglementaires. Par ai

lleurs, l’obtention

d’une AMM dans

un pays donné o

u une zone géogra

phique donnée n

e conduit pas

systématiquement

ou

immé

diatem

ent

à

l’obtentio

n

d’une

AMM

dans

d’autres

pays.

En

outr

e,

la

FDA

ou

l'EM

A

peuvent

demander

des

études

cliniques

compl

émentaires

qui

n'auraient

pas

été

ant

icipées,

cec

i

générant

d

es

coûts supplémentaires p

our la Société.

La

Société

a

o

btenu

en

septembre

2019

le

statut

«

Fast

Track

»

de

la

FD

A

aux

États

-Unis

pour

lanifibranor

dans

le

traitement

de

la

N

ASH.

En

septembre

2021,

la

FDA

a

décidé

que

le

statut

«

Fast

Track

»

englobait

également

le

traitement

de

la

NASH

avec

cirr

hose

compensé

e.

Même

si

ce

statut

per

met un

échange privilégié

entre la

Société

et

la

FDA, les

procédures de revue

de

la

FDA et

de

l'EMA

peuvent

durer

plus

d'u

n

an

et

l'autorisation

n'est

p

as

garantie.

S

i

un

méd

icament

est

destiné

au

traitement

d'u

ne

maladie

grave

ou

mortelle

et

que

le

médica

me

nt

démontre

la

poss

ibilité

de

rép

ondre

aux

besoins

médicaux

non

satisf

aits

pour

cette

mala

die,

le

promoteur

du

pro

duit

peut

demander

c

e

statut. La

FDA

dispose

d'un large

pouvoir

discrétionnaire

pour

accorder

ou non

ce

statut,

de sorte

que

même si

la

Société pense

que

son candidat mé

dicame

nt

est

éligible à

ce

statut, la

FDA

p

ourrait décider

de ne

pas

l'accorder.

Par ai

lleurs, c

e statut

n'engendre

pas

nécessairement

une p

rocédure, une

revue

ou

une

approbatio

n

plus

rapide

par

la

FDA

p

ar

rapp

ort

aux

délais

c

o

nventionn

els.

La

FDA

p

ourrait

également r

etirer c

e

statut

si elle

estime

qu'il

n'est

plus

justifié

par les

nouvelles

données

clin

iques qui

lui seront soumises

.

En

effet, l’octroi

de

telles autorisations n’est

en rien

garanti et

le

refus ou

le

retrait de

te

lles

autorisati

ons

pourrait avoir un impact significatif sur le plan de dével

oppement envisagé des candidats médicaments

concernés de la Société.

Par exemple, il n'est

pas garanti que la

FDA approuvera les données d'essais

cliniques menés à l'extérieur des États-Unis, ces derniers devront en tout

état de cause être conformes

aux

cond

itions

et

réglementati

ons

de

la

FD

A.

En

cas

de

refus

,

la

Société

p

ourrait

êtr

e

contra

inte

de

réaliser

des

essais

cliniques

supplémentaires

ce

qu

i

serait

long

et

coûteux

pour

l

a

Soci

été

et

pourrait

retarder

ou

mettre

un

terme

définitif

à

s

a

c

apacité

d

e

dév

eloppement

et

de

commercialisation

de

ses

candidats médicame

nts aux États-Un

is.

Par ailleurs, certa

ins investigateurs des

essais clinique

s de la Société

peuvent également

interve

nir

en

qualité

de

conseil

ler

scientifique

ou

de

consu

ltant

d

e

la

Société

et

recevoir

une

compensation

en

contrepartie

de

ces

prest

ations.

Dans

certaines

circonstances,

c

es

relations

pourraient

devoir

être

signalées à des aut

orités de régulation, l

esquelles

pourraient en conclure

qu'il existe un conflit

d'intérêt

entre l'investigateur

et la

Société pouvant

avoir une

incidence sur

l'interprétation des résultats

de l

'essai

clinique. Cela pourrait entraîner un retard dans l

a procédure d'approbation

de

s candidat

s

médicaments

et éventuellement con

duire à un refus d'appro

bation.

Si

la

Société développait

c

ertains

d

e

s

es

c

andidats

médicaments

en

combinaison

avec

une

ou

plusieurs

thérapies

ap

prouvées

ou

expérimentales

et

si

l'EMA,

la

FDA

ou

des

autorités

réglem

entai

res

n'approuvaient pas ces traitements ou retiraient leur approbation, ou si des problématiques d'innocuité,

d'efficacité, de fabrication ou d'approvisionnement apparaissaient avec les traitements que la Société a

choisi d'évaluer en comb

inaison avec les c

andidats médicaments

, la Société pourrait ne jamais obte

nir

l'approbation et la

mise sur le marché d

e ses candidats

médicaments.

A

déf

aut

d’obtent

ion

d’AMM,

les

candidats

médicaments

concernés

ne

pourro

nt

être

fabriqués

ou

commercialisés par la Soci

été ou ses partenaires futurs

. En outre, un candidat médicament p

ourrait ne

pas

o

btenir

u

ne

AMM

sur

une

z

one

géographique

donnée,

ce

qui

pourrait

en

restreindre

significativement

la

commer

cialisation.

Par

ailleurs,

bien

que

régulière

ment

ob

tenue

,

une

AMM

peut

êtr

e

suspendue, notamme

nt en cas de non

-respect des règles de

fabrication.

2.1.1.4

Risque lié à la pandé

mie de COVID-1

9

La pandé

mie de

COVID-

19 a

eu de

puis son

apparition

un

impact es

sentiellement

sur

l’activité clinique

de

la

Société,

en

particu

lier

sur

le

déroule

ment

des

études

c

liniques

qu’elle

mène

ac

tuellement

en

particulier

aux

E

tats

-Unis

.

La

Soci

été

a

m

is

en

p

lace

une

série

de mesures

et

une

p

olitique

de

télétravail

90

pour

tra

iter

et

minimiser

l'impact

d

es

différentes

vagues

du

CO

VID

-19

s

ur

tous

ses

employés

et

ses

clients

et

soutenir

leur

santé

et

leur

s

écurité, to

ut

en f

avorisant

la

continuité

du

développe

ment

de s

es

programmes de recherche. Malgré ces

mesures, la

productivité et l'organisation de la S

ociété ainsi que

l'avancée

des

essais

cliniques

pourraient

connaître

des

difficultés

et

ralentisseme

nts.

Les

conséquences

de

ces

mesures

sur

la

capacité

de

la

Socié

té

à

poursuivre

norm

alement

son

activité

seront fonction d'une part, de

la durée de l

a crise sanitaire et

d'autre part, de la

sévérité des

restrictions

imposées.

Les

mesures

de

quara

ntaine,

de

confinement

et t

outes

autres

mesures

sim

ilaires,

ou

la

perception

de

telles mesures, pourraient avoir un impact sur

le personnel de la S

ociété et celui des sous

-traitants tant

aux

Etats-

Unis,

qu'en

Europe

ou

tout

a

utre

pays

concerné

par

la

pandémie

nota

mment

du

fait

qu'eux

ou leur famille soient infectés ou de leur crainte d'être infectés et leur souhait de ne pas être en contact

avec des groupes de personnes. La Société travaille en étroite

collaborati

on avec son personnel et ses

sous-traitants

pour

gérer les

ac

tivités

de

sa

c

haîne

d'

approvisionne

ment

et

pour

atténuer

l

es

éventuelles

perturbations de

l'approvisionnem

ent

en produit

due

à l

a

p

andémie

d

e

Covi

d

-19.

Toutefois, si

la

pandémie

persiste

pour

une

durée

prolong

ée

et

com

mence

à

av

oir

un

impact

s

ur

les

sys

tèmes

de

distribution

ess

entiels,

la

Soc

iété

pourrait

co

nnaître

des

perturbations

dans

sa

cha

îne

d'approvisionnement

e

t

d

ans

ses

ac

tivités.

La

disp

onibilité

et

le

coût des

pr

oduits

nécessaires

à

l

'activité

de

la

Société pourraient également

se produire notamment pour

les médicamen

ts

expérimentaux et les

médicaments serv

ant de base de comparaiso

n utilisés pour les ess

ais cliniques de la Société.

En

outre,

la

Société

a

con

nu

et

pourrait

continuer

à

connaitre

des

perturb

ations

et

retards

dans

le

déroulement

de

ses

pr

ogrammes

cliniques

e

t

ess

ais

c

liniques.

Le

lanc

ement

de

sites

p

our

les

essais

cliniques

et

l

e

recrutement de

patients

peuvent

être

ret

ardés

du

fait

de

la priorité

d

onnée

a

ux

r

essources

essentiels

pour

les hô

pitaux

afin de

lutter

contre

le

Covid

-19. P

ar exemp

le, la

recherche

et

le

recrutement

de

nouveaux

patients

da

ns

le

cadre

d

e

l'étude

de

Phase

II

dans

la

NAFLD

me

née

à

l'Université

de

Florid

e

ont

été

suspen

dus.

Le

5

mars

2021,

le

Dr

Cusi

a

fourni

une

mi

se

à

jour

selon

laquelle

la

pandémi

e

de

COVID-19

a

eu

un

impact

important

sur

le

recrutement

de

pat

ients.

Dans

ce

contexte, la publication des

résultats de l'étude est d

ésormais prévue au second s

emestre 2022 contre

le pre

mier semestr

e 202

2 c

omme annoncé

p

récédemm

ent. C

ertains pat

ients pourrai

ent ne

pas

satisfaire les

critères de

s protocoles cli

niques si

la

quarantaine leur

interdit

de

se

déplacer ou

bien

si

les

services

médicaux

s

ont

int

errompus.

D

e

même

la

capacité

de

la

Société

à

recruter

et

garder

des

patients,

mais

aussi

des

investigateurs

et

leurs

personnels

peut

être

mis

e

en

difficulté

du

fa

it

de

la

crainte de l'exposition au Covid

-19 et ainsi avoir un effet défavorable signif

icatif sur les essais cliniques

de la

Soci

été. Pour

les

raisons susmentionné

es

, la

crise du

COVID

-19 pourrait

avoir un

i

mpact

significatif sur les d

év

eloppements de la

nifibranor et notammen

t sur la phase III de l

’étude NASH.

En ce

qui

concerne

les activ

ités réglementa

ires, à

ce

jour, la

Société

n'a

pas con

nu de

retards

dans le

ca

lendrier

de

ses

interac

tions

avec

les

autori

tés

réglementair

es,

cependa

n

t,

la

Société

p

ourrait

être

affectée

par de

tels

retards

dus,

par exemp

le, à

l'abse

nce des

employés

des

autorités

réglementaires,

à

l'incapacité

de

m

ener

les

inspections

physiques

prév

ues

pour

l'approbation

réglementa

ire,

ou

a

u

détournement

des

ef

forts

et

de

l'at

tention

des

autorités

rég

lementaires

vers

l'appro

bation

d'autres

produits

thérapeutiques

ou

d'autres ac

tivités

liées

au

COVID

-19.

Par

ex

emple,

à

cause

du

COVID

-19,

la

rec

herche

et

le

recrutement

de

nouveaux

patients

dans

le

cadre

de

l'étude

de

P

hase

II

dans

la

NAFLD

menée à

l'Université de Floride on

t été temporairement suspendus. Certains pa

tients pourraient ne

pas

satisfaire les

critères

des

protocoles cliniques si

la

quarantaine leur

interdit de

se

déplacer ou

bien

si

les

services

médicaux

s

ont

in

terrompus.

De

même

la

ca

pacité

de

la

Société

à

rec

ruter

et

g

arder

des

patients,

mais

aussi

des

investigateurs

et

leurs

personnels

peut

être

mise

en

difficulté

du

fa

it

de

la

crainte de l'exposition au Covid

-19 et ainsi avoir un effet défavorable signif

icatif sur les ess

ais cliniques

de la Société.

En

outre,

des

changements

de

rég

lementations

local

es

en

raison

des

mesures

prises

au

r

egard

de

l’épidémie

de

CO

VID

-19,

qui

pourraient

obliger

la

Société

à

modifier

les

m

odalités

de

ses

essais

cliniques,

pouv

ant

ain

si

entrainer

des

coûts

imprévus,

voire

l’interruption

de

ces

derniers

notamment

des

interruptions

o

u

ret

ards

au

nive

au

des

interactions

nécess

aires

avec

les

autorités

locales,

l

es

comi

tés d’éthique ou

d’autres organismes

importants et tiers cocontractan

ts

en raison de limitations a

u

91

niveau de

s ressources hu

maines ou

de

congés forcés d’

employés d’État.

Enfin, la

Société

pourrait faire

face au ref

us de l’EMA

ou de la

FDA d’accept

er les do

nnées

provenant d'

essais cliniques

menés dans

ces zones géograp

hiques touchées par l

a pandémie.

Bien q

ue les

répercus

sions

soient

limitées à

l'heure

actuelle,

com

pte ten

u, de

la

perturbat

ion généra

le

des

systèmes

de

santé

mo

ndiaux

et

des

autres

risques

et

incertit

udes

liés

à

la

pandémie,

la

mesure

dans

laqu

elle

le

Cov

id-19

e

st

sus

ceptible

d’avoir

u

n

effet

sur

l'activité

et

les

essais

cliniques

de

la

Société

dépendra des

développements futurs

, qui ne

peuvent être

prédits avec

certitude,

tels que la rép

artiti

on

géographique

finale

de

la

maladie,

sa

durée,

les

res

trictions

sur

les

voyages,

la

progression

de

la

vaccination

et

les

mesures

de

distanciation

sociale

dans

l

’Union

e

uropéenne,

les

États

-Unis

et

dans

d'autres pays, les ferm

etures ou pertur

bations d’entr

eprises et l

’efficacité des mesures

prises dans ces

pays pour cont

enir e

t traiter

la maladie. De

plus, l’ampleur de

l’impact négatif de cette

épidémie sur les

marchés financiers et sur

le cours de l’action de

la Société est inco

nnue à ce jour.

2.1.1.5

Risques

liés

à

la

concurrence

:

des

concurrents

développent

des

médicaments

alternatifs pouvant en pa

rticulier concur

rencer lanifibranor

Les indus

tries biot

echnologiques

et pharmaceu

tiques f

ont l'objet

d'une

concurrence

importante

et s

ont

soumises

à

des

changements

technologiques

rapides

et

significatifs.

La

Société

a

des

concurr

ents

en

Europe, aux

É

tats-Unis et

dans d'autres pa

ys, incluant

d'importantes sociétés multinationales de

l'industrie

pharmac

eutique,

des

soc

iétés

biotechnologiq

ues

é

tablies,

des

socié

tés

ph

ar

mace

utiques

spécialisées

et

des

univers

ités

et

autres

instituts

d

e

reche

rche,

dont

b

eaucoup

ont

des

ressources

financières, un personne

l et des installations de recherche et déve

loppement plus importants que ceux

de

la

Société. Certains

di

sposent

égaleme

nt d'une

expérience plus

significativ

e

dans

la

c

onduite

d'essais

précliniq

ues

et

cliniques,

la

commercialisation et

la

fabrication

des

candidats médicaments

que

la Société.

En

conséquence,

la

Société

ne

peut

g

arantir

que

des

concurrents

ne

développero

nt

pas

des

médicaments

alternatifs

c

oncurrençant

avec

succès

les

c

andidats

médi

camen

ts

de

la

Société,

en

termes d’e

fficacité, de

sécurité,

de facilité

d'utilisation,

de

mode d’action,

de pr

ix, de c

ommercialisation

ou

éta

nt

considérés

par

le

marché

com

me

étant

de

qua

lité

similaire

ou

supérieure

a

ux

c

andidats

médicaments de la S

ociété.

Par

ailleurs,

la

Société

ne

peut

gara

ntir

que

des

concurrents

n’o

btiendront

pas

une

AMM

de

l

eurs

produits ava

nt que

la Soc

iété ne so

it en

mesure

de co

mmercialiser ses

propres

produit

s

. Car

même

si

à

la

date

du

présent

document

d’enregistrement

univ

ersel

et

à

la

connaissance

de

la

Soci

été,

aucun

traitement

n’a

obtenu

d’AM

M

dans

les

indications

ciblées

par

la

Société,

certain

s

de

ses

concurrents

sont

à

un

stade

de

développement

clinique

plus

av

ancé

et

pourrai

ent

obtenir

une

AMM

sur

leurs

médicaments

avant

que

la

Société

n

e

soit

en

mes

ure

de

commerci

aliser

ses

produits,

leur

fa

isant

bénéficier ainsi d’une p

osition concurrentielle f

orte sur les marchés

visés.

Intercept

parmaceuticals

a

an

noncé

son

dépôt

d’autorisation

de

mise

sur

le

marché

auprès

de

la

FDA

et

de

l’EMA

p

our

le

traitement

de

la

NASH.

Allerga

n

plc,

Madrigal

Pharmace

uticals

,

Novo

Nor

disk

et

Galmed

Pharmaceuticals

mènent

des

déve

loppements

cliniques

de

Ph

ase

III

pour

le

tr

aitem

ent

de

la

NASH, tandis

que d'autres

sociétés on

t des candid

ats médicame

n

ts pour le

traitement de

la NASH

qui

sont à des

stades de développements cliniques ou précliniques moins avancés tels que Gilead

Sciences,

Inc.

Après

u

n

ref

us

de

la

FD

A,

Int

ercept

Pharmaceuticals,

Inc

procéde

à

une

nouvelle

analyse

de données qui pourra

it soutenir une no

uvelle soumission pote

ntielle et prévoit de tenir une réu

nion de

pré-

soumission avec

la FEDA et l’EMA au prem

ier semestre 2022

pour son candidat mé

dicament pour

le traitement de la NA

SH.

L’autorisation

de

mise

sur

le

marché

applicable

dans

l’UE

de

l’ocalivia

po

ur

le

tra

itement

de

l

a

fibrose

avancée a été ret

irée en décembre 2021.

Les

T

ER

c

onstituent

le

tra

itement

standard

de

la

M

PS.

Les

thér

apies

actu

elles

s

ont

co

mmercia

lisées

par

Bio

Marin

Pharmac

euticals,

Inc.,

Sanofi

Ge

nzyme,

Shire

P

lc

et

Ultragenyx

Phar

maceuticals,

Inc

.

Des

92

TER

sup

plémentaires,

ainsi

qu

e

des

approches

de

th

érapie

g

énique

pour

traiter

la

MPS,

sont

à

des

stades divers de dév

eloppement précl

inique et clin

ique.

Plusieurs

programm

es

d'agonistes

inverses

RORy s

ont

actue

llement

en

développe

ment

pour

le

traitement d

u psoriasis.

Boehringer I

ngelheim dévelo

ppe le

bevurogant, qu

i est a

ctuellement en

phase

II

d'essais

cliniques.

Aurige

ne

développe

AUR

-101,

qui

est

égale

ment

en

phase

II

d'essais

cliniques.

Japan Tobacco développe le JTE-761 et

Immunic therapys développe l

'IMU

-935, qui sont

tous deux en

phase I d'essais cliniques. De plus, plusieurs sociétés pharmac

eutiques tentent de développer d'autres

approches

oral

es

efficaces

et

sûres

dans

le

traitement

du

psorias

is

modéré

à

sévère.

Bristol

My

ers

Squibb

développe

le

deucratinib,

un

inhibiteur

de

TYK2,

Ventyx

Therapeutics

dé

veloppe

un

inhibiteur

de TYK2 nommé

VTX958, et Dice Th

erapeutics développe

un médicament ave

c

un mode d'action ora

l

de l'IL-17 nommé SO1

1806 qui est

également en phas

e I d'essais cliniques.

.

Par

ailleurs,

des

fusions

et

acquisit

ions

d

ans

l

e

secteur

des

industr

ies

biotechnologiques

et

pharmaceutiques

pourraient

entraîner

une

c

oncentration

des

re

ssourc

es

sur

un

no

mbre

réduit

de

concurrents.

Enfin,

la

stratégie

de

la

Société

implique

la

conclusion

de

partenariats

avec

d’

autres

organismes

ou

sociétés, notamment pour l'optimisation d'odiparcil dont les

activités de

recherches ont été

suspendues

afin

de

perm

ettre

à

la

So

ciété

de

se

foca

liser

sur

le

dévelo

ppeme

nt

de

lanifibranor.

Or,

il

existe

également

une

f

orte

conc

urrence

entre

ces

différents

acteurs,

dont

la

Société,

qui

cherchen

t

de

tels

partenaires.

La survenance de l’un de ces risques pourrait

avoir un impact significatif sur la capacité de la Société à

générer des

profits à partir

de ses produ

its et par cons

équent, avoir

un effet défavorabl

e significatif sur

la Société.

2.1.1.6

Risques de d

épendance

vis-à-vis d

es program

mes de dévelop

pement les p

lus

avancés et plus pa

rticulièrement vis-

à-vis de lanifi

branor

Lanifibranor,

candidat

médic

ament

pour

le

tra

itement

de

la

NASH

et

o

diparcil,

candidat

médicament

pour

le

tra

itement

de

certaines

formes

de

MPS

sont

à

la

date

du

prés

ent

document

d’enregistrement

universel

les

seuls

produits

de

la

S

ociété

qui

ont

a

tteint

le

stade

de

développem

ent

c

linique.

Compte

tenu

d

es

retours

favorab

les

de

la

FD

A

qui

s’appuient

sur

l

es

résultats

positifs

de

l

anifibranor

dans

l'étude

clinique

de

P

hase

IIb

NATI

VE,

la

Soc

iété

c

oncentre

ses

activités

cliniques

sur

le

développement

d

e

lanifibranor pour le

traitement de la NASH et d

e suspendre toutes les act

ivités de R&D liées à la

MPS.

Dans

ce

con

texte,

le

déve

loppement

d

e

lanifibranor

a

exigé

et

c

ontinuera

d

’exiger

de

la

Société

des

investissements

conséquents

en

temps

et

en

ressour

ces

financières,

a

insi

que

la

mobilisatio

n

d’une

partie

important

e

du

perso

nnel

qualifié

de

la

Société.

Ce

choix

d’allocation

des

moyens

humains

et

financiers de

la Société pourrait

ne pas

conduire au

déve

loppement de

médicaments viables et

détourner des r

essources qui auraient

pu être affectées à des pro

grammes plus prometteurs

.

Par

ailleurs,

l

es

résu

ltats

p

ositifs

obtenus

à

l’issue

des

essais

cl

iniques

de

phas

e

IIb

sur

lanifibranor

dans la NASH

intervenus

le 15 juin 202

0 permettent à

la Société d'e

nvisag

er

la conclusion

d’éventuels

accords

de

licenc

e

sur

lanifi

branor

e

t

o

nt

p

ermis

le

lanc

ement

d

e

l'

étude

p

ivot

de

P

hase

III

en

s

eptembre

2021

dont la publication des principaux résultats de la parti

e 1 est prévue au second semestre 2024. Si

les

résultats

des

essais

et

études

en

cours,

et

à

venir,

sur

lanifibranor

dans

la

NASH

ne

permet

taient

pas d'atteindre les principaux critères d'efficacité et

de sécurité, les perspectives de

mise sur le marché

de ce candidat méd

icament seraient considéra

blement affectées.

Si la

Société ne p

arvient pas

à développer

puis à c

ommercialiser

directement

ou par l’intermé

diaire de

partenaires lanifibranor

et/ou odiparcil,

son activité,

ses perspectives,

s

a

situation

financièr

e,

se

s

résultats et son déve

loppement pourraient être

signif

icativement affectés.

93

2.1.1.7

La commercialisatio

n, en particulier de lanifibr

anor, pourrait ne pas

être un succès

A

la

dat

e

du

prés

ent

document

d’enregistrement

universel,

aucun

candidat

méd

icament

de

la

Soc

iété

n’a obtenu d’AMM.

Si la Société et/ou l'un ou plusieurs

de ses partenaires commerci

aux réussissent à obtenir une AMM et

à

mainte

nir

les

autorisation

s

réglementaires

de

commercialisation

de

ses

produit

s,

la

Société

n

e

peut

garantir

le

s

uccès

commercia

l

de

ses

produits

dans

l

a

mesure

où

il

est

possible

que

l’adhésion

de

la

communauté

médicale,

des

prescripteurs

de

soins

et

des tiers

pay

eurs pourra

it se

révéler

plus

longue

qu’anticipée.

L'AM

M po

urrait

é

galement

être

accord

ée

pour

un

nombr

e

limi

té

d'indic

atio

ns,

être

restreinte

à

certaines

pop

ulations

ou être

condition

née

à

l

a

réalisation d'essais

cliniques

co

uteux

postérieurement à

la commercialisation

du candidat

médicament. De mê

me, la S

ociété ne

peut

garantir

que les hypothèses qu’elle a retenues pour d

éterminer les caractéristiques du marché qu’elle v

ise pour

chacun

de

ses

candidats

médicaments

se

con

firmeront,

en

part

iculier

les

ni

veaux

de

prix

d

e

remboursement

et

la

p

art

de

marché

de

lanifibra

nor

et

odiparci

l

dans

les

indications

visées

par

la

Sociét

é.

En outre,

le candi

dat médic

ament principal

de l

a

Société,

lanifibranor, p

orte sur

des indicat

ions dont

le

diagnostic

est

difficile

du

fait

no

tamment

de

la

prése

nce

fréquente

de

facte

urs

de

co

-morbidité

plus

particulièrement chez

les

patients

atteints

de

NASH

ce

qui

peut

retarder l

a

prise en

c

harge

des malades

et en conséquence po

urra retarder la presc

ription des produits déve

loppés par la Société.

Par

ailleurs, le

développement de

la

Société et

sa

capacité à

générer

des

revenus dépendront du

degré

d’ac

ceptation

des

candidats

médicaments

de

la Société

p

ar

le

m

arché

qui

r

epose

s

ur

plusieurs

fac

teurs,

tels que, notamment :

-

leur efficacité et

la perception

de leurs bénéfices th

érapeutiques p

ar les prescript

eurs de soins et

les patients ;

-

leur innocuité tell

e que démontrée lors d

es essais cliniques ;

-

le calendrier de leur

mise sur le marché par r

apport aux concurr

ents notamment ;

-

l’absence de

survenance

éventuelle

d’effets secondaires et d’interactions médicamenteuses

indésirables une fois l’

AMM obtenue

;

-

la

facil

ité

d’utilisation

des

c

andidats

médicame

nts,

l

iée

nota

mment

à

leurs

m

odes

d’administration

;

-

les coûts de traitement

;

-

les politiques de rem

boursement des gouverne

ments et autres tiers

-payeurs

;

-

la mise en œuvre ef

ficace d’une stratégie de pu

blication

s

cientifique ;

-

le soutien des leaders

d’opinion da

ns les indications ciblées

par la Société ;

-

la perception des a

gonistes de PPAR co

mme un médicament

dans le cas de lanifibran

or

; et

-

le développement d

’un ou plusieurs prod

uits concurrents pour

les mêmes i

ndications

.

Alors

que

d'au

tres

entrepri

ses

du

secte

ur

trav

aillent

actuellement

à

faire

pro

gresser

les

approches

diagnostiques

no

n

invasives

,

aucune

d'entre

elles

n'a

été

va

lidée

cliniqueme

nt,

et

le

calendrier

de

la

validation

comm

erciale,

si

t

ant

est

qu'

il

y

en

ait

un

e,

est

incertain.

En

ou

tre,

ces

dia

gnost

ics

peuvent

également

être

soumis

à

la

réglem

entation

de

la

F

DA

ou

d'autres

a

utorités

de

réglementat

ion

en

tant

que

dispositifs

médicaux

et

peuvent

néces

siter

une

autorisation

ou

une

approbation

préalable

à

la

commercialisation.

Même

si

les

c

andidats

médi

caments

développés par

la

Soc

iété

sont

susceptibles

d’apport

er

une

réponse

thérapeutique

à

un

besoin

non

satisfait

à

ce

jour

dans

les

in

dications

ciblées,

une

mauvaise

pénétration

du

marché

,

résultant

d’un

o

u

plusieurs de

s

facte

urs

décrits

ci

-dessus,

aurait

u

n

effet

défavorable

sur

leur

c

ommercialisation

et

s

ur

la

capacité

de

la

Société

à

g

énérer

des

profits

soit

directement, s

oit grâce aux

redevances qu

i seront ver

sées au titre d

es accords

de collaboration

s et/ou

accords de

licence qu'elle

viendrait à

conc

lure avec

des

partenaires de

l’industrie pharmaceutique. Une

telle

situation

aurait

un

impact

défavorab

le

significatif

sur

l’activité,

l

es

perspectives,

les

r

ésultats,

la

situation financière e

t le développement

de la Société.

94

2.1.1.8

Risques liés aux essais cl

iniques : les essais cliniq

ues de la Société pourraient être

retardés

ou

ne

pa

s

obtenir

l

es

autorisations

règlement

aires

nécessa

ires

pour

êtr

e

poursuivis, notamment l

es essais clinique

s de lanifibranor

La Société mène actue

llement des programm

es cliniques

su

r lanifibranor dans la NA

SH.

A

chaq

ue

phase

de

développeme

nt

clini

que,

l

a

Société

doit

demander

l’autori

sation

des

autorités

compétentes

des

différents

pays

e

n

fonction

de

son

plan

de

développement

pour

ef

fectuer

les

essais

cliniques,

puis

présente

le

s

résultats

de

ses

étud

es

cliniques

aux

mêmes

aut

orités.

Les

autorités

peuvent

refuser

les

autorisations

nécessaires

aux

essais

cliniques

s’il

est

avéré

que

l

es

donné

es

présentées

n’ont pas

été

produites

en c

on

formit

é av

ec la

réglementation

applicab

le ou s

i

elles

considèrent que le rapport entre les

bénéfices escomptés du prod

uit et ses risques éventuels n’est pas

suffisant

pour

j

ustifier

l’essai,

avoir

des

exigenc

es

complémentaires

relatives

, par

exem

ple, a

ux

p

rotocoles

d’étud

e,

aux

caractéris

tiques

des

pa

ti

ents

,

aux

durées

de

traiteme

nt

ou

au

su

ivi

post

-

traitement, du fait de certaines divergences d’interprétation des résultats entre agences réglementaires

locales

et,

l

e

cas

échéant,

exiger

des

études

supplé

ment

aires.

Tout

r

efus

ou

d

écision

des

ag

ences

réglementaires

d

e

demander

des

essais

ou

exa

mens

compléme

ntaires

serait

de

nature

à

interrompre

ou retarder le développe

ment clinique des produ

its concernés.

En

effet,

la

Société

pourrait

être

c

onfrontée

à d

es

ret

ards

imputables

à

de

nombreux

fac

teurs,

en pl

us

de

ceux

mentionn

és

ci-dess

us,

qui

ne

relèvent

pas

du

pouvoir

de

la

S

ociété,

tels

que

des

difficultés

à

parvenir à

un

accord

à des

conditions

acceptables

avec

les

CROs

et des

sites d'e

ssais

cliniques, dont

les

term

es

peuvent

être

fortement

négociés

et

varie

r

cons

idérablement

d'u

n

contrat

à

l'autre,

des

difficultés

à

obten

ir

l'approbation

des

divers

comités

d'éthique

et

autorités

réglement

aires.

Des

sites

cliniques

pourraient également

s'écarter

du protocole

d'e

ssai

clinique

ou encore

arr

êter

un

essai

cliniqu

e.

La

susp

ension

ou

l'arrêt

de

s

essais

clin

iques

pourrai

ent

également

interven

ir

notamment

si

l'essai

n'était

pas

me

né

co

nformément

aux

exigences

réglementaires

ou

aux

protocoles

cliniques

définis

par

la

Société

ou

si

l'ins

pection

par

les

autorités

r

églement

aires

révélait

des

pro

blèmes

d'innocuité

ou

des

effets secondaires indésira

bles.

Les

résultats

obtenus

lors

des

p

hases

pr

écliniques

ne

sont

pas

s

ystématiquement

transposa

bles

à

l’homme. Aussi,

au cours de

s

essais cliniques

de Phase

I, II

ou

III, les

c

an

didats

médicaments

développés

par

la

Société

pourrai

ent

ne

pas

se

r

évéler

auss

i

efficaces

qu’attendus

ou

engendrer

des

effets

secondaires

ou

toxiques

insoupçon

nés.

L'importance

des

effets

secondaires

engendr

és

par

un

candidat médicamen

t ou sa moindr

e efficacité

par rapport à des

produits concurr

ents peuvent être

des

motifs suffisants pour j

ustifier l'abandon de son déve

loppement.

De plus, des résultats dé

cevants au cours des premières phases de développement

ne permettent pas

toujours de décider de la pou

rsuite ou non d’un projet. La taille des échantillons, la durée des études et

les

p

aramètres

étudiés

peuvent

ne

pas

être

s

uffisants

pour

c

onclure

définitiveme

nt,

néces

sitant

alors

de

nouvelles

investigations,

susceptibles

d’avo

ir

un

impact

néga

tif

sur

les

résultats

de

la

Société.

A

l’inverse,

des

résultats

prometteurs

au

cours

des

premières

phases,

et

mê

me

après

la

cond

uite

d’essais

cliniques à un stade ava

ncé, ne garantissent pas

la bonne fin d’un proj

et.

Pa

r

ailleurs,

la

Société

n'a

pas

procédé

à

des

con

trôles

ou

vérifications

des

déve

loppements

précliniques

et

cliniques

conduits

par

les

laboratoires

Abbott

pour

lanifibranor

et

odiparcil,

antérieurement à leur acquisition par

la Société

en 2012. La

Société t

ient pour acquis

que ces

développements avaient

été

menés

conformément

aux

protocoles

et

normes

réglementaires

en

vigueur

et

qu'Abbott

avait

i

nterprété

les

do

nnées

cliniques

et

résultats

de

ces

études

de

manière

précise

et

exacte. De

la

même

manière, dans

le cadre

de

l'étude menée

en

collaboration avec le

Docteur

Kenneth

Cusi, la Société n'opère p

as de contrôle des développ

ements cliniques de cette étude, par c

onséquent

il existe un risque quant à sa bonne réa

lisation. En outre, les études cliniques

de Phas

e I et II tant

pour

lanifibranor

que

pour

odipar

cil

ont

été

co

nduites

sur

des

patients

atteints

de

diabète

de

type

2

et

de

thrombose, deux ind

ications différentes de ce

lles en cours d'étude par l

a

Société.

95

La

r

éalisation

des

essais

cliniques

et

précl

iniques

s'éc

helonne

sur

plusieurs

années

et

s'avère

tr

ès

coûteuse. Si

les résul

tats de

ces essais

ne sont

pas

satisfaisants ou concluants,

la Société

pourrait être

amenée

à

devo

ir

choisir

entre

l

’abandon

de

ses

programmes,

entraî

nant

la

pert

e

de

l’investissem

ent

financier

et

de

temps

correspondant,

ou

leur

poursuite,

sans

garantie

que

l

es

dé

penses

supplément

aires

engagées permette

nt d’aboutir à la mise sur le

marché du candidat méd

icament.

Si

l’un

ou

plusieurs

de

ces

risques

venaient

à

se

matérialiser,

ceci

aurai

t

un

impact

sign

ificatif

sur

l’activité, les rés

ultats, les perspectives, l

a situation financière et le

développement de la Soc

iété.

Depuis

la

fin

de

l'année

2021,

les

tensions

entre

les

États

-Unis

et

l

a

Russie

se

sont

intensifiées

alors

que la Russie a ras

semblé un grand nom

bre de forces militaires t

erres

tres et de personnels de so

utien

à la frontière entre l'Ukr

aine et la Russie et, en

février 2022, la Russie a enva

hi l'Ukraine.

En

réponse,

l'OTAN

a

dé

ployé

des

forces

militaires

suppléme

ntaires

en

Europe

d

e l'Est,

y

com

pris

en

Lituanie, et l'administration Biden

a annoncé certaines sanctions contre la

R

ussie. L'invasion de

l'Ukraine et les sanctions internationales qui ont été prises en conséquence, ou pourraient être prises à

l'avenir,

par

les

États

-Unis

ou

par

d’

autres

juridictions,

l'OTAN

et

d'autres

pays

ont

créé

des

préoccupations

autour

de

la

séc

urité

mondial

e

qui

pourraient

entraîner

un

conf

lit

rég

ional

et

,

par

ailleurs,

avoir un impact durab

le sur les économ

ies régionale et

mondiale.

Cette

situation

pourra

it pert

urber

la c

haîne

d'approvisionne

me

nt de

la

S

ociété

et

nuire

à

sa

capacité

à

mener

d

es

essais

cliniques en

cours

ou

futurs

sur

ses

c

andidats

médicaments,

y

compris

l’essai

clinique

de phase III

en cours po

ur lanifibranor,

qui comprend a

ctuel

lement des

sites situés

en Ukraine

,

Russie

et dans d'autres pays

d'Europe de l'

est. Le recruteme

nt de patients ou l'ob

tention des données

sur des

patients déjà inscr

its sur des sites dans ces pay

s pourrait également

se compliquer.

Cela pourrait impacter né

gativement le calendrier

prévu et l'achèvement des essais cliniques et/ou des

analyses des

résultats cli

niques, y com

pris l’essai cl

inique de

phase III

sur lanifibr

anor, ce qui

porterait

un préjudice importan

t aux activités de la

Société.

2.1.1.9

Risques

liés

au

x

difficult

és

de

recrutement

des

patients

c

ompte

tenu

de

la

concurrence

des

autres

études

cliniques

en

cou

rs

d

ans

l

es

mêm

es

ind

ications

et

compte tenu du nomb

re très limité de patient

s potentiels.

Identifier

et

recruter

les

pa

tients

pour

participer

aux

es

sa

is

cliniques

est

essentiel

au

succès

de

la

Société.

Dans

le

cadre

de

ses

essais

c

liniques,

la

Société

peut

rencontrer

des

difficultés

à

recruter

et

retenir

des

patients

n

otamment

sur

lanifibranor

dans

la

NA

SH

com

pte

t

enu

d

u

nombre

im

portant

de

patients

nécess

aires

pour

mener

à

bien

les

essais

cliniques

et

compte

tenu

de

la

concurr

ence

des

autres

études

cliniques en

c

ours

dans

les

mêmes indications.

Ces

difficultés pe

rsistantes pourraient

avoir

pour

conséquence

d’allonger

sens

iblement

la

durée

des

essais

cli

niques

envisagés.

Une

fois

recrutés,

les

patients

participant à

ces

ess

ais

peuve

nt,

à

tout moment,

s

uspendre

ou mettre

un terme

à

leur

participation.

Si

un

trop

grand

nombre

de

patients

mettaient

un

term

e

à

leur

participation

à

un

essai

clinique, l’analyse

des

résultats de

cette étude

pourrait ne plus avoi

r de

portée statistique suffisante.

De

plus,

la

communicatio

n

d

e

résultats

négatifs

perç

us

comme

mo

ins

favora

bles

que

les

résultats

de

produits

candidats

concurr

ents,

pourraient

rendre

dif

ficiles,

voire

im

possibles,

l

e

r

ecrutement

et

la

retenue

de

patients

pour

d

’autres

essais

cliniques

de

c

es

candidats

méd

icaments.

Enfin,

la

pandémie

de

Covid-19

pourrait rendre

plus

difficile

le

recrutement des

patients

(se

référer

au 2.1.1.4.

–

Risque

liés

à la pandémie de

COVID-

19

).

A

titre

d'

illustration,

la

Société

a

précé

demment

ann

oncé

que

la

publication

des

résultats

de

l'étu

de

NAFLD menée

en

collabora

tion

avec l

e

Docteur Kenneth Cusi a

été

retardée au

second semestre 20

22

en raison de retards

dans le recrutement

des patients

sur lequel la Sociét

é n'exerce aucun co

ntrôle.

2.1.1.10

Risques liés

à la mise en œuvre des partenari

ats et accords de collaboration

notamment avec AbbV

ie

Les accords

de co

llaboration

conclus par

la

Société ou

qui sero

nt conclus

à l'aven

ir, pourraient

ne

pas

être u

n succ

ès e

t/ou n

e pa

s abo

utir,

ce

qui

pourrait

avoir

un

impact

négatif

sur

les

activités,

le

résultat

96

d'exploitation,

la

situation

financière

et

les

perspectives

de

croissance

de

la

Société.

En

outre,

il

est

possible

qu'un

partenaire

ne

consacre

pas

suff

isamment

de

ressourc

es

au

dé

veloppem

ent

ou

à

la

commercialisation d'un ca

ndidat médicament ou bie

n échoue dans cette mission, auquel c

as le

développement et la

commercialisation

de ce

candidat médicament pourraient être retardés

ou arrêtés,

ce qui aurait des conséq

uences défavorables s

ignifica

tives pour la Société.

Dans l'hypothèse

d'une collaborat

ion avec un

tiers pour

le développement et

la co

mmercialisation d'un

médicament, par exemple

pour odiparcil,

la Société pourrait

être amenée à

renoncer

à

tout ou pa

rtie de

son

contrôle

sur

le

su

ccès

futur

du

candidat

méd

icament

au

bénéfice

de

l'autre

partie.

A

t

itre

d'illustration,

dans

le

c

adre

du

partenariat

de

rech

erche

conclu

avec

AbbVie

en

2012,

AbbVie

est

seul

responsable du

développement

clinique de tout produit

candidat développé dans le cadre

du contrat de

collaboration

et

est

propriétaire

d

e

tous

les

droits

de

proprié

té

intellectuelle

résultant

de

cette

collaboration

(se

référer

à

la

section

1.4.1

–

Partenariat

de

recherche

avec

AbbVie

du

présent

d

ocument

d'enregistrement un

iversel).

Par

ailleurs, la

Société n’aura

qu

’un

contrôle limité

quant aux

moye

ns

et efforts

fournis par

ses

partenaires pour le

développeme

nt

et la commercialisation de ses

produits. Toute défaillance de la

part

de

ses

partenaires

aurait

des

conséqu

ences

défavorables

p

our

la

Soci

été,

son

développeme

nt,

ses

résultats et ses perspect

ives.

Dans c

ertains c

as, la

Société

pourrait

être

t

enue

de c

ontinuer le

développ

ement d'u

n candidat

médicament

ou

d'un

programm

e

de

recherche

dans

le

cadre

d'une

collaboratio

n

sans

que

la

contrepartie reçue par la Socié

té au titre du contrat ne soit suffisante pour

couvrir les frais de

développements.

La

Société est

so

umise à

des

risques

supplémentaires liés

à

sa

dépendance

à

l'égard de

c

ollaborations

avec

des

tiers

dont

la

sur

venance

pourrait

fa

ire

éch

ouer

c

es

acc

ords

de

co

llaboration.

Des

conflits

concernant

l'interprétati

on

des

données

cliniques,

la

réalisation

des

étapes

prév

ues,

l'interprétation

de

modalités

financières

ou

la

propriété

intellectuel

le

développée

au

cours

de

la

collaborat

ion

pourraient

survenir.

Tout

désaccord

entre

la

Société

et

un

par

tenaire

pourrait

entraîner

l’un

ou

plus

ieurs

des

événements suivants :

-

la

réduction

du

paiement

de

redevances

ou

a

utres

paiements

que

la

Société

estime

rait

dus

dans le cadre de

l’accord de collaborati

on

corresp

ondant. A

titre indicatif, aucun paiement n’a

été reçu

par

la Soci

été dans

le

cadre du

partenariat

avec

AbbVie

en 2020,

les

avancées

des

travaux

de

recherche en

cours

par

AbbVie n’ayant

pas atteint

de

jalon déclenchant

un

paiement dans

le

cadre

de l’accord

de collaboration

.

Fin janvier

2022, la

Société

a annoncé

la

réception d'un paiement d'étape

d’

Ab

bVie de

4 millions d’euros. Cela fait suite à l'inclusion du

premier

pa

tient

atte

int

de

psoriasis

da

ns

l'étu

de

clinique

de

Phase

IIb

en

cours

avec

cedirogant

(ABBV-157),

u

n

agoniste

inverse

de

RORγ

administrable

par

voir

orale

découvert

conjointement

p

ar

Inventiv

a

et

Ab

bVie

pour

le

traitem

ent

de

mal

adies

auto

-immu

nes.

La

fin

de cette étude est prévu

e au 1

er

semestre 2023

.

-

un

p

artenaire

pourrait

entreprendre

des

actions

dans

le

cadre

ou

en

dehors

du

cadre

de

sa

collaboration

av

ec

la

Société

p

ouvant

avoir

un

impact

négatif

s

ur

les

droits

ou

avantages

de

la

Société

découl

ant

du

c

ontrat

de

col

laboration,

y compris la

rés

iliation

d

e

l'accord de

collaboration à la disc

rétion du partenaire ; ou

-

un partenaire pourrait refuser de tenir la

Société informée du progrès des activités de

développement et d

e commercialisation

ou permettre

la divulgation publiqu

e des ré

sultats de

ces activités ; ou

-

un

partenaire,

à

l'instar

du

parte

nariat

avec

BI,

pourr

ait

d

écider

de

mettre

fin

à

une

collaboration avant le term

e du contrat afin de pri

oriser d'autres produ

its de son portefeuille.

La

r

éalisation

d'un

de

ces événements,

e

t

en

particulier

la

réduct

ion

ou

perte

des financements

attendus

conformément

à

ces

partenariats,

pourrait

retard

er

ou

emp

êcher

le

développement

ou

la

commercialisation

des ca

ndidats médica

ments et

par

conséquent av

oir un

effet d

éfavorable sig

nificatif

sur

la

Société,

ses

activités,

ses

perspective

s,

sa

situat

ion

financière,

ses

résultats

et

son

développement.

97

2.1.1.11

Risques

liés

au

remboursement

et

dérembo

ursement

des

médicam

ents

et

traitements

:

les

cond

itions

de

fixation

du

prix

d

e

vente

et

du

niveau

de

remboursement de

s médicaments échappent

au contrôle de la So

ciété

A

l'issue

de l'étape

d'autorisation réglementair

e

et

une

fois l'autorisation de

mise

sur le

marché

délivrée,

débute

le

processus

de

fixation

du

pr

ix

de v

ente d

es

médicaments

et

de

leur

taux

de

re

mboursement.

Les

conditions

d

e

fixa

tion

d

u

prix

de

vente

et

du ni

veau

de

r

emboursement

des

médicaments

échap

pent

largement

au

contrô

le

des

sociétés

phar

maceutiques.

Elles

son

t

respectivement

décidé

es

par

les

commissions

et

organismes

publics

compétents

ain

si

que

par

les

organ

ismes

sociaux

ou

les

ass

urances

privées.

D

ans

le

contexte actuel

de maîtrise

des dépenses

de

s

anté

et

d

e

crise

économique et

financière,

la

pression

sur

l

es

prix

de

vente

et

le

nivea

u

de

remboursement

s’intensifie

du

fait

notamment

des contrôles de prix imposés par de nombreux États et de la difficulté accrue à obtenir

et

maintenir un

taux de remboursem

ent des médicaments s

atisfaisant.

Le remb

oursement par

un

tiers payeur

peut

dépendre

d’un c

ertain nom

bre de

facteurs,

et entre

autres

du

fait qu’il est en dro

it de déterminer si l’util

isation d’un produit

:

▪

est un avantage compris d

ans ses plans de

couverture santé

;

▪

est sûre, efficace et m

édicalement nécessaire

;

▪

est adaptée au patient e

n question ;

▪

est économiquement rent

able ; et

▪

ne s’i

nscrit pas dans une

activité expérimentale o

u une étude clinique.

La

possibilité

pour

la

Société

de

rec

evoir

des

redevanc

es

de

ses

futurs

partenair

es

industriels

sur

la

vente

d

e

ses

candidats

médicaments,

notamment

lanifibran

or,

et

la

capacité

de

la

Sociét

é

à

dégager

des profits suffisants sur ses candidats médicaments dépen

dra de leurs conditions de rembourseme

nt.

L’obtention

d’u

ne

prise

en

charge

et

d’une

autorisat

ion

de

rembo

ursement

d’un

produit

auprès

d’un

gouvernement

ou

d’un

autre

organisme

tiers

pay

eur

est

un

processus

long

et

onéreux,

exigeant

la

présentation à

ce

payeur de

données

scientifiques, cliniqu

es et

économiques à

l'appui de

l’utilisation

de

ce produit.

Si

un

retard

dans

la

procédure

de

négociation

de

pri

x

entraine

un

décalage

significatif

de

mise

sur

le

marché, si un produit de l

a Société n’obtient pas un niveau de

remboursement app

roprié ou

si

le prix et

le

taux

d

e

remboursement

acceptés

d

es

médicaments

commercialisés

par

la

S

ociété

sont

ultérieurement mo

difiés, l

a

rentabilité

de

la

Sociét

é

s’en

trouverait

d

iminuée.

La

Société

ne

peut

pas

non

plus

g

arantir

qu

’elle

ou

ses

partenaires

réussiront

à

m

aintenir

dans

le

temps

le

niv

eau

du

prix

de

ses

produits,

ni

le

taux

de

remboursem

ent

accepté

par

les

tiers-

payeurs.

Dans

ces

conditions,

son

chif

fre

d’affaires, sa rentabilité

et ses perspectives pourra

ient s’en trouver signif

icativement altérés.

2.1.2

Risques liés à la dépen

dance de la Société à l'ég

ard des tiers

2.1.2.1

La

Soc

iété

est

dépendan

te

de

ses

sous-t

raitants

pour

la

réalisation

de

s

es

sais

précliniq

ues

et

cliniques,

pour

l’approvisionn

ement

en

matières

premières

et

pour

la fabrication de ses

candidats médi

caments

La

Société

a s

ous-traité

la

conduite

de

certains

de

ses

essais

préc

liniques

et c

liniques

sur

lanifibranor

à des

sociétés

scientifiques

spé

cialisées ou

CROs

(

Clinical

Research

Organization

),

le monitoring

des

études

cliniques

de

Phase

IIb

dans

la

N

ASH.

Dans

le

cadre

de

l’initialisation

de

la

Phase

III,

Inventiva

sous-

traite une partie

importante de la

conduite de l’étude au

près de CRO

et CDMO

et

a dans

ce cadre

signé des contrats import

ants (se référer aux s

ections 1.1

Ap

erçu des activités

et 1.4

Contrats

importants

du pr

ésent document d’enregistrem

ent universel).

La

Société

a

la

r

esponsabilité

de

s'assurer

que

chacun

de

ses

es

sais

cliniques

e

t

études

est

mené

conformément

au

protocole

applicable

et

a

ux

ex

igences

légales,

réglementaires

et

norm

es

sc

ientifiques

98

en vigueur. La dépendance de la Société à l'é

gard des CROs, des sites cliniques et des chercheurs

ne

la dispense pas de ses r

esponsabili

tés réglementaires

.

La Soc

iété ne

contrôle

pas

les CROs

et

autres sites

cliniques

et elle

n'a

qu'une

influe

nce

limitée

sur

la

réalisation

de

leur

m

ission. De

plus,

une partie

significative

des ess

ais cliniques

des cand

idats

médicaments

de

la Soci

été est

c

onduite

hors de

France

ce

qui com

plique l'

implication et

le

pouvoir

de

contrôle

de

la

Société.

N

éanmoins,

si

l'un

des

CRO

s,

site

clinique

ou

cherche

ur

travaillant

avec

la

Société

ne

se

conformait

pas

aux

norm

es

applicables

,

les

données

résultant

des

essais

cliniques

pourraient

être

irrecevab

les

et

les

autor

ités

pour

raient

ex

iger

la

condu

ite

d'ess

ais

cliniques

su

pplémentaires avant d'ap

prouver un candidat m

édicament.

Certains CROs

ont la possibilité d

e mettre fin

au contrat

les liant à

la Société, notamm

ent

dans

les cas

où

il

s

erait

démontré

que

la

sécurité

des

sujets

participants

aux

essa

is

cliniques

justifierait

une

telle

interruption, si la Soc

iété cédait le contrat à des créan

ciers ou si elle était liquid

ée.

Toute

défaillance

ou

ret

ard

de

c

es

CROs

pourrai

t

avo

ir

des

cons

équences

sur

le

calendri

er,

voire

la

poursuite

des

études

c

liniques

sur

le

c

andidat

médicame

nt

lanifibranor,

ai

nsi

que

sur

la

qu

alité

des

données qui doit

répondre à des

normes strictes im

posées par les aut

orités de tutelle, et

donc retarde

r

la commercialisation d

es produits.

A

l

a

date

du

présent

document

d’enre

gistrement

universel,

la

Société

n

e

prod

uit

pas

les

c

andidats

médicaments

testés

lors

de

ses

essais

cliniques

et

précliniques

et

n'envisage

pas

d'acquérir

l'infrastructure

ou

la capa

cité

en

interne

de fabricat

ion

des cand

idats mé

dicaments.

La Soc

iété recourt

pour

l’essentiel

des

ac

tivités

de

production

à

des

four

nisseurs

et

des

CMOs

(

Contract

Manufacturing

Organization

) pour l’approvisionnement en di

verses matières premières nécessair

es pour

la production

des

lots

exp

érimentaux

requis

pour

la

cond

uite

de

s

es

essais

préc

liniques

et cliniques

(notamment

dans

le

processus de

synthèse

de molécules)

et

pour la

fabrication des

candidats

méd

icaments

et l

e

conditionnement des produits. La Société est également dépendante d'un nombre très

limité de

fournisseurs

pour

la

fabrication

de

certa

ines

matières

premi

ères

et

co

mposants

pour

lanifibranor

et

odiparcil

et

avec

lesqu

els

aucun

contrat

de

l

ongue

durée

n'a

été

c

onclu

ce

qui

pourrait

expos

er

la

Société

à une

augmentation des

prix.

La Société

ne

peut pas

garantir

que

ses fournisseurs resteront en

activité, auront

une capacité

ou un approvisionnement suffisant pour

répondre à

ses besoins ou

encore

qu'ils

n

e

seront

pas

rachetés

par

ses

concurr

ents

o

u

par

une

autre

société

qui

ne

souhaitera

it

pas

poursuivre

le

contrat

lia

nt

le

fourniss

eur

à

l

a

Société.

Ces

fournisseurs

pourraient

ne

pas

être

en

mesur

e

de répondre

à ses

futures

demandes d’essais

cliniques

ou de vente

commerciale,

ou ne pas

souhaiter

y

r

épondre. Ils

pourraient

également

approvisi

onner

la Société

avec

des

matières

premières

et

composants défai

llants, ce qui porterait graveme

nt atteinte à la réputa

tion de la Société.

La

Société

n

’a

pas,

à

la

date

du

présent

docume

nt

d’enregistrement

univers

el,

encore

identifié

et

sécurisé de s

ource d’appro

visionnement alter

native. La Soci

été entend t

oute

fois c

onclure des c

ontrats

commerciaux

de

longue

durée

afin d

e

garantir

l’ap

provisionnement

en

diverses

matières

premières.

Il

n’existe cependant aucune gara

ntie que ces contrats soient conclus ou qu’ils le soient à des conditions

commerciales

favorables

p

our

la

Société.

La

mise

e

n

place

d'un

c

ontrat

d'approvisionnement

supplémentaire

ou

de

rem

placement

le

cas

éché

ant,

est

un

processus

qui

peut

s'av

érer

long

et

i

l

pourrait

être difficile

de trouver

des

fournisseurs s

e conformant

à toutes

les exigences

régle

men

taires requises

pour la fabrication des c

andidats médica

ments de la Société.

Par

a

illeurs,

si

la

Société

était

en

mesure

de

trouver

un

fournisseur

d

e

rem

p

lacement,

celui-ci

devrait

être qualifié et son a

pprobation par les autorités

réglementaires pourr

a

it être nécessa

ire ce qui

engendrerait des retards supplémentaires. De la

même manière,

les

installations utilisées par les

sous

-

traitants

de

l

a

Soci

été

o

u

autres

tiers

pour

fabriquer

ses

candidats

médicaments

s

ont

soumises

aux

inspections

de

pré-approb

ation

des

autorités

de

régle

mentation

compétentes.

En

cas

de

non-res

pect

des

normes

règlementa

ires

de

qualité

par

l

es

CMOs

,

de

retards

de

productio

n

et

d

e

livra

ison

des

ingrédients

p

harmaceutiques

actifs,

de

difficultés

à

fournir

les

quantités

cliniques

néces

saires,

de

rupture ou de n

on-renouvellement

de ces CMOs po

ur des raisons éch

appant au c

ontrôle de la Sociét

é

ou encore

en cas

de défaillance, de

faillite ou

d’arrêt d’exploitation de

s

es sous

-traitants ou

de

mésentente

avec

ces

derniers,

la

Soci

été

pourrait

ne

pas

être

en

mesure

de

conclure

de

nouveaux

99

contrats

av

ec

d’autres

prestataires

dans

les

délais

n

écessaires

et/o

u

à

des

conditions

commerciales

acceptables.

En

c

onséquence,

la

Société

pourrait

ne pas

pouvoir

continuer à

développer,

faire

produire,

puis

commercialiser

ou

faire

commercialiser

ses

candidats

médicaments

à

temps

et/ou

de

manière

compétitive.

De

p

lus,

les

contrats

conclus

par

l

a

Soc

iété

avec

ce

s

prestataires

contiennent

des

clauses

limitatives

ou

exclusives

de

responsabilité

e

n

leur

faveur,

c

e

qui

signifie

q

ue

la

Soc

iété

ne

pourra

pas

obtenir

un

dédommagement com

plet des pertes évent

uelles qu'elle risquerait de su

bir en cas de défaillanc

e.

Bien

que

la

Société

ne

co

ntrôle

pas

la

m

ise

en

œuvr

e

du

processus

de

fabrication,

si

d

es

candidats

médic

aments

fabriqués

par

des

prest

ataires

tiers

s’avéraient

non

conformes

aux

normes

réglementaires,

des

sanctions

pourraient

être prononcées

à

son en

contre

(se référer

à

la

section

2.1.4.4

–

Risques liés à

la respons

abilité du fait des pro

duits

du présent doc

ument d’enregistrem

ent universel)

et,

toutes

ces

mesures

pourraient

avo

ir

un

impact

négatif

significat

if

sur

son

image,

ses

activités,

ses

perspectives, ses rés

ultats, sa situation fina

ncière et sa capacité de d

éveloppement.

Par

a

illeurs,

en

cas

d’ob

tention

d’une

AMM

pour

un

de

ses

candidats

médicam

ents,

la

Société

devra

faire

face

à

un

beso

in

d’approvisionne

ment

en

m

atières

premi

ères

plus

i

mportant

a

uquel

ses

fournisseurs actuels pourraient ne

pas être en

mesure de faire face,

ce qui pourrait

retarder la

commercialisation

du mé

dicament et,

par consé

quent, affect

er la c

apacité

de la S

ociété à

générer des

revenus.

En cas

de

défaillance

ou de

retard de

ses

fourni

sseurs

ou dans

la mes

ure où

la

Société chan

gerait de

prestataires

p

our

ses

c

andidats

méd

icaments,

e

lle

pourrait

devo

ir

obtenir

la

validation

du

procédé

et

des procédures

de

fabrication en

conformité

avec les

normes

en

vigueur. L'obtention

de cette

validati

on

pourrait

avoir

des

conséquences

s

ur

la

durée,

le

co

ût,

voire

la

p

oursuite

des

études

préclinique

s

et

cliniques

et

pourrait

requé

rir

l

’attention

du

p

ersonnel

qualifié de

la Société

a

u

détr

iment

d’autres

activités. Si la nouvelle validation d

evait être refusé

e, la Société pourrait être contrainte de chercher u

n

autre

prestata

ire,

ce

q

ui

pourrait

ret

arder

la

production

,

le

dével

oppement

et

la

commerc

ialisation

des

produits de la Société

et ainsi avoir un

impact négatif significatif sur ses activités, ses pers

pectives, ses

résultats,

sa s

ituation

financière

et

sa

capacité

de

développe

ment.

En c

as

de

défai

llance,

de

faillite

ou

d’arrêt

d’exploitation

d

e s

es

sous

-traitants

ou

de

mésente

nte

avec

ces

derniers,

la

Société

pourrait

ne

pas

être

capable

de co

nclure

d

e

nouveaux

contra

ts

avec

d’autres

pres

tataires

dans

les

dé

lais

nécessaires

et/ou à

des conditions

c

ommerc

iales

a

cceptables

et

donc de

poursuivre

des études

précliniques et cliniques sur le

candidat médicament lanifibranor et en

conséquen

ce pourrait

retarde

r la

commercialisation des

produits de la Société.

De

te

ls

évèneme

nts

pourraient

avoir

un

impact

négatif

significatif

s

ur

les

activités

de

la

Société,

ses

perspectives, ses résu

ltats, sa situation financière

et sa capacité de dév

eloppement.

Même

si

la

S

ociété

est

capable

d'établir

de

s

partenariats, rien

ne garantit

qu'

il

sera

couronné

de

succès

.

Si

la

Société s

’associe

à

un

tiers

pour

le

déve

loppement

et

la

commercialisation

d'odiparci

l,

la

Société

peut

s'atte

ndre

à

abandonner

to

ut

ou

partie

du

contrôle

sur

le

s

uccès

poten

tiel

d'odi

parcil.

La

Société

aura

probablement

un

c

ontrôle

limité

sur

le

m

ontant

et

le

calendrier

de

libération

de

s

ressources

que

ses

partenaires

consac

rent

au

développement

ou

à

la

commercialisation

d'odi

parcil,

ou

de

tout

autre

produit

candidat.

La

cap

acité

de

la

Société

à

gén

érer

des

revenus

à

partir

de

ces

arrangements

dépe

ndra

des

capacités

et

des

efforts

de

ses

partenaires

à

remp

lir

avec

s

uccès

les

fonctions

qui

leur

sont

assignées

dans

ces

arrangements.

Les

p

artenariats

impliquant

o

d

iparcil

ou

d'autres

pro

duits

candidats de la Soc

iété, pourraient

lui faire courir de nombr

eux risques.

2.1.2.2

La

perte

ou

la

non

obtent

ion

de

parten

ariats

pourrait

avoir un

impac

t

sur

le

développement de la

Société

La

Société s’appuie,

et

entend

continuer à

s

’ap

puyer, sur

des pa

rtenariats notamment avec

d

es

centres

universitaires

et

i

nstituts

de

rec

h

erche

publics et

privés,

comme

l’Institut

Curie dans

le

c

adre

du

programme

YA

P/TEAD,

mais

aussi

avec

des

professionnels

du

c

orps

médical,

com

me

le

Docteur

100

Kenneth

Cus

i

po

ur

l'étude

de

lanifibranor

chez

des

patients

diabétiques

avec

NAFLD,

pour

mener

certaines de ses act

ivités de recherche et d

éveloppement.

Par

ailleurs

,

à l

a suite des

résultats positifs de

lanifibranor dans

l'étude clinique de

Phase

IIb NATIVE et

son obtention

en octobre d

u statut de «

Breakthro

ugh Therapy

», Inventiva a

décidé de

concentr

er ses

activités

cl

iniques

s

ur

le

développement

de

lanifibranor

pour

le

traitement

de

la

NASH.

Suite

à

cette

décision, l

a

Société étudie

to

utes

les

options possibles pour

optimiser le

dé

veloppement

de

son

deuxième

candidat

médicament

en

p

hase

clinique,

odi

parcil,

pour

le

tr

aitement

de

la

MPS

VI,

et

notamment l'obtent

ion d'un partenariat po

ur son développement.

Si l’un

de ces

partenaires v

enait à

ne pas

respecter

ou à

résilier son

contrat avec

la

Société ou

venait,

de toute

autre

façon, à

ne

plus travai

ller

efficacement

avec

la Société,

la

recherche,

le dével

oppement

ou

la

commercialisatio

n

des

produits

envisagés

dans

le

cadre

de

ces

partenariats

pourraient

être

retardé

s

ou

arrêtés. En

c

as

de résiliation

d’

un

des

parte

nariats

c

onclus

par

la

Société, ou

dans

l’hypothèse

où

la

Société

se

trouverait

dans

l’impossibilité

de

contrac

ter

ou

renouveler

lesdits

partenariats

à des c

onditions acc

eptables, cela

pourrait avo

ir un

imp

act n

égatif su

r ses ac

tivités et

ses

perspectives.

La

Société

est

aujourd’

hui

dépendant

e

d

’AbbVie

pour

effectuer

et

financer

les

ac

tivités

de

développement

de

cedirogant,

y com

pris l

es essais

cliniques,

les

dépôts

réglementaires

, la

fabric

ation

et la commercialisat

ion.

2.1.3

Risques liés à l'org

anisation de la Société

2.1.3.1

Risques liés à la cap

acité de la Soci

été à gérer sa croiss

ance

Si

les

efforts

de

recherc

he

et

développement

entrepri

s

par

la

Sociét

é

lui

permettent

de

con

tinuer

de

découvrir

des

produits

candidats

,

que

le

d

éveloppement

de

ses

candidats

mé

dicaments

cont

inue

de

progresser, que

la

Société po

ursuit

sa

croissance et

le

développement de

ses infrastructures médicales

et com

merciales, d

es i

nvestissements

supplémenta

ires signif

icatifs, en

terme

s de

personne

l,

de

management

et

de

ressources

seront

nécessaires.

L'atteinte

d

es

objectifs

f

ixés

par

l

a

Société

en

matière

de

recherche,

déve

loppement

et

commercialisation

dépend

de

sa

ca

pacité

à

rép

ondre

efficacement

à

ces demand

es et à

développer

son or

ganisation i

nter

ne, à

étendre ses

système

s et é

quipements p

our

répondre à la croiss

ance anticipée par l

a Société.

L’incapacité de l

a Société

à gérer

la

croissance, ou de

s difficultés inattendues

rencontrées pendant son

expansion,

pourrait

avoir

u

n

eff

et

défav

orable

sig

nificatif

sur

son

activité,

ses

résultats

,

sa

situat

ion

financière,

son développement et

ses perspectives.

P

ar

a

illeurs,

la Société

pourrait acquérir

des

entreprises,

activités

et

des

produits

en

complémen

t

ou

en

supplément

de

ses

ac

tivités

existantes.

La

Société

ne

peu

t

cependant

garantir

qu'elle

sera

à

même

d'identifier

l

es

meilleures

opport

unités

ni

de

réaliser ces

acquisitions, pas

plus qu'elle ne

peut ass

urer qu'elle parv

iendra à intégrer

avec succ

ès les

entreprises ou activités

ainsi acquises.

Toute

acquisition

co

mporte

également

un

risque

lié

à

la

valorisation

et

aux

passifs

non

déc

larés

.

La

Société

pourrait

également

devoir

rec

ourir

à

des

emprunts

pour

financer

d

e

te

lles

acquisitions

ce

qui

ferait peser sur la

Société des coûts significatifs.

2.1.3.2

Risques

liés

à

la

dépendance

de

la

Société

vis-

à-vis

de

ce

rtaines

personn

es

clés

dont

les

servi

ces

sont

i

ndispensables

à

la

bonne

mise

en

œuvre

d

es

stratégies

d'acquisition, de d

éveloppement et

réglementaires

des candidats

médicaments et

à

la difficulté d'attir

er du personnel qualifié.

Le succès de la Société dépend largement de l’implication et de l’expertise de ses dirigeants, et de son

personnel scientifiqu

e qualifié et en

particulier de Fr

édéric Cren, Présid

ent Directeur Général,

et Pierre

Broqua, Directeur

Général

Délégué et

Directeur Scient

ifique dont les

services s

ont indispensables

à la

bonne

mise

en œuvr

e des s

tratégies d'acquisitio

n, de

développement et

réglementaires

des can

didats

médicaments.

101

L’indisponibilité

momentanée

ou

déf

initive

de

ces

per

sonne

s

pourr

ait

entraîner

des

pertes

de

savoir

-

faire

e

t

la

fragilisation

d

e

certaines

activités

,

d'aut

ant p

lus

i

mportante

en

c

as

de

tr

ansfert

à

la

concurrence, pouvant altérer,

à

terme, la

capacité de la

Société

à atteindre

ses objectifs. La

Société n'a

pas connaissance d'un

e quelconque intention actu

elle de l'une de ces pers

onnes de quitter la S

oci

été.

Pour

prévenir

ce

risque,

la

Société

a

souscrit

un

e

assurance

d

ite

"homme

c

lef"

(police

d’

assurance

invalidité

permanente/décès

).

Cependant

,

la

Société

ne

peut

ga

rantir

que

c

elle-ci

s'avèrera

suffisante

pour compenser les pr

éjudices subis.

A mesure que

la Société avancera dans ses

programmes et ét

endra le champ de

ses activités, celle

-ci

pourra

être a

menée

à recru

ter de

nouveaux

salari

és p

ossédant des

compét

ences

d

ans

des

domaines

tels

qu

e

les

ess

ais

cl

iniques,

les

questions

régleme

ntaires,

les

proc

édur

es

de

rembourse

ment,

les

ventes

et

le

marketing.

Dans

le cadre

d

u r

ecrutement

et

de

la

fidélisation

de

son

pers

onnel qu

alifié,

la

Société

se

tr

ouve

confrontée

à

une

c

oncurrence

int

ense

de

la

part

d’autres

sociétés

du

secteur,

d’universités, d’établissement

s

de

recherche publics

et privés,

ainsi

que d’autres

organismes. Dans

ces

conditions, la Société ne peut garantir sa capacité à recruter et/ou à conserver son pers

onn

el qualifié à

des conditions qui soie

nt acceptables d’un po

int de vue économique.

L'incap

acité de

la Société

à attirer

o

u

retenir ces

personnes clés

pourrait l'empêcher d’atteindre

globalement ses objectifs et en conséquence avoir un impact négatif sur se

s activités

, ses

résultats, sa

situation

fin

ancière,

ses

perspectives

et

sa

capacité

de

dé

velopp

ement

(s

e

référer

au

chap

itre

5

–

Erreur !

Source

du

renvoi

introuvable.

du

prés

ent

document

d'enregistrement

u

niversel

pour

un

de

scriptif des mesures

en faveur des salari

és

).

2.1.3.3

Risques

liés

aux

res

sources

de

vente,

de

ma

rketing

et

de

moyens

de

distribu

tion

:

la So

ciété

ne di

spose p

ar des

moyens

requis

pour

la

vente

et

la

distribution

de

ses

candidats

médicaments

et

devra

soit

mettre

en

p

lace

sa

prop

re

structure

d

e

v

ente

ou

avoir

re

cours

à

des

partenaires

di

sposant

de

l'infrastructure

de

commercialisation et du

réseau d

e distribution néc

essaires

La Société ne dispose pas

à ce jour des moyens et infrastructures

requis pour la vente, le

marketi

ng et

la

distribution

de

ses

candidats

m

édicaments.

En

cas

de

succ

ès

du

développe

ment

de

lanifibranor,

d'odiparcil

ou

tout

autre

candidat

mé

dicament

de

la

Société,

elle

pourrait

devoir

mettre

en

place

s

a

propre

structure

de

vente,

de

marketing,

de

pharmac

ovigilance

et

de

négociation

des

prix

nécessita

nt

une

adaptat

ion

de

sa

structure

orga

nisationnelle,

le

recrutement

d’

équipes

dédi

é

es

et

qu

alifiées

et

en

conséquence

l'engagement

de dé

penses

supplémentai

res

significatives.

S

es

s

alariés

pourraient

ne

p

as

parvenir

à

approcher

à

des

chercheurs

et

autres

médecins

pour

lesquels

les

candidats

mé

dicaments

de

la

Soc

iété

pourraient

être

une

option

dans

le

traitement

de

leurs

patients,

les

voies

de

distribution

pourraient

être

restreinte

s

ou

des

coûts

et

dép

enses

imprév

us,

re

latifs

à

l'

infrastructure

de

commercialisation,

pourraient s

urvenir. Si

la Société

n’arrivait

pas à mettr

e en pl

ace une

t

elle s

tructure

ou si des

retards interv

enaient dans

l’organisation des

moyens

de commercial

isation et de distr

ibution,

ce

la

pourra

it

avo

ir

u

n

eff

et

dé

favorable

sur

la

co

mmercialisation

de

ses

p

roduits

et

impac

ter

négativement

l

’activité

de

la

Société,

ses

perspectives,

sa

s

ituation

financière,

ses

rés

ultats

et

son

développement.

Le

manque

de

médicame

nts

complémentaires

à

pro

poser

par

le

personnel

de

vente

pourrait

p

lacer

la

Société

dans

une

pos

ition

concurr

entielle

défavorable

par

rapport

aux

entreprises

ay

ant des gammes

de produits plus étend

ues.

Dans

le

cadre

de

la

commerc

ialisation

d

e

s

es

candidats

médicaments

pour

u

ne

ind

ication

avec

des

besoins

médica

ux

importants

,

la

Société

ser

a

amenée

à

conclure

des

accords

de

licence

avec

des

partenaires disposant d

e l’infrastructure de commercia

lisation et du réseau de distribution néces

saires.

Mais il est possible qu

e :

-

la

Société

n

e

parv

ienne

pa

s

à

conclure

d’accords

de

licence

p

our

la

commerc

ialisation

de

s

es

produits à des condit

ions économiquement raisonn

ables

; ou

-

de tels accords soi

ent remis en cause ;

ou

-

les

partenaires

r

encontrent

des

difficu

ltés

ou

ne

mettent

p

as

en

œuvre

to

utes

les

ressourc

es

nécessaires au succ

ès commercial des produits

de la Société

; ou

102

-

des

conflits

surviennent

entre

la

Société

et

certa

ins

de

ses

partenaires.

En

particulier,

la

Sociét

é

ne

peut

garant

ir

qu’aucun

de

ses

partenaires

ne

concevra

ou

ne

c

herche

ra

à

mettre

en

œuvre

une

activité

à

caractère

commercial

utilisant

des

produits

concurren

ts

de

ce

ux

de

la

Société

(

se

référer à la section 2.1.1.1

–

Risques liés au développ

ement de candidats médicaments

: compte

tenu

du

stade

pré

liminaire

de

développem

ent

des

programmes

de

rech

erche

de

la

Soc

iété,

les

ca

ndidats

m

édicaments

de

la

Soci

été

pourraient

subir

des

ret

ards

lors

d’une

des

phases

d

e

développement.

du présent document d’

enregistrement univers

el).

2.1.3.4

Risques

liés à

sa

capacité

de

pénétration

des

marchés

étrangers

: le

développement

et

la

rentabilité de

la Société dépendront

de

sa capacité

à commercialiser ses

produits cand

idats sur

des ma

rchés aut

res que

le marché

français, n

otamment au

x

États-Unis et en

Europe

La

re

ntabilité

future

de

l

a

Société

dépendra,

en

partie

,

de

sa

capacité

ou

de

la

c

apacité

de

ses

futurs

partenaires

à

commercialiser

ses

produits

can

didats

sur

des

marchés

autres

que

le

marc

hé

français,

notamment

aux

É

tats-Unis

et

en

Europe.

Si

la

S

ociété

ou

ses

futurs

parte

naires

commercialise

nt

les

produits

candidats

de

la Soci

été sur

des marchés étrangers,

ils seront

so

umis

à

des risques

et

incertitudes

additionnels

dont

notamm

ent

(i)

des

risques

éc

onomiques

et

financiers

,

(ii)

des

difficu

ltés

liées à l'adhésion de la

communauté médicale, (iii) des difficultés liées

à l

'environn

ement réglementaire

local, (

iv) des

risques

liés

à la

protection

des

droits

de

propriété

intellectuelle

et (v

)

des difficu

ltés liées

aux contraintes spécif

iques de certains marchés.

De

tels

événements

pourra

ient

avoir

un

effet

défavora

ble si

gn

ificatif

sur

l’activité,

les perspect

ives,

les

résultats, la situation f

inancière et le développeme

nt de la Société.

2.1.3.5

Risques

liés

à

l'influ

ence

significative

de

certains

actionnaires,

su

r

l'activi

té

et

la

stratégie

de

la

Société

:

Frédéric

Cren

et

Pierre

B

roqua

détienn

ent

ensemble

36%

des droits de vote

Frédéric

Cren,

Président

Directeur

Gén

éral

et

Pierre

Broqua,

Directeur

Général

Délégué

et

D

irecteur

Scientifique exercent

une

influence

significati

ve sur

la

Société.

En

effet,

Frédéric Cren

et

Pierre

Broqua,

disposent

ensemb

le,

à

la

d

ate

du

prése

nt

document

d

'enregistrement

univers

el,

de

2

3,2%

du

cap

ital

social

et

d'un

droit

de

vote

double

sur

leurs

actions,

re

présentant

36

%

des

droits

de

vote.

Agiss

ant

de

concert,

ils

ont

la

faculté

de

prendre

d

es

décisions

importantes

concernant

nota

mment

la

nomination

des

administrateurs

,

l'appr

obation

des

comptes

a

nnuels,

l

a

distr

ibution

de

dividendes,

ainsi

qu

e

l

a

modification du cap

ital et des statuts de la S

ociété.

2.1.4

Risques règlementai

res et juridiques

2.1.4.1

Risques liés à un cadre légal et réglementair

e de plus en plus contraignant :

l’industrie pharmaceut

ique dont la Société fait partie est confront

ée à une évolution

permanente de son environnement légal et

réglemen

taire et à la

surveillanc

e ac

crue

de la part des agenc

es réglement

aires.

A

la

d

ate

du

présent

document

d’enregistrement

universe

l,

aucu

n

des

candidats

médicaments

développés

par

la

Société

n’a

encore

reçu

d’autoris

ation

de

mise

sur

le

marché

de

l

a

part

d’u

ne

quelconque

a

utorité

réglem

entaire

et

la

Société

pourrait

ne

j

amais

en

obtenir.

Un

des

enjeux

majeurs

pour une s

ociété de

croissance c

omme la

Société est

de ré

ussir à dév

elopper, s

eule ou avec

l’aide d

e

partenaires,

des

c

andidats

médicaments

intégrant

se

s

t

echnologies

dans

le

contexte

d'un

environnement

régl

ement

aire

de

plus

en

plus

contraignan

t.

En

effet,

l

’industrie

pharmac

eutique

est

confrontée

à

un

e

évo

lution

permanente

de

son environnement

légal

et

régleme

ntaire

et

à

la

surveillance

accrue

de la

part

des

agenc

es réglement

aires que

sont

notamment

l’Agence

Nati

on

ale de

Sécurité

du

Médicament

et

des

produits

de

santé

(«

AN

SM

»)

en

France,

l’EMA

en

Europ

e

ou

la

FDA

aux

États

-

Unis ou d’autres aut

orités réglementaires da

ns le reste du monde.

Les

établissements

pharmaceutiques

tels

que

la

Société

sont

soumis

au

resp

ect

de

normes

contraignantes, tant

pour l'obtention d'une

AMM que pour le ma

intien de telles autorisations.

103

Lors

du

processus

d'obtention

d'une

A

MM,

les

agenc

es

réglementaires

enca

drent

notamment les

travaux

de

recherche

et

de

développement,

les

études

pré

cliniques,

les

études

cliniques,

la

réglementation

des

établissements

pharmaceutiques

,

ains

i

que

la

fabrication

et

la

commerc

ialisation

des

médicaments.

Les

autorités

de

santé

et

notam

ment

l’ANSM,

l’EMA

ou

la

FDA

ont

imposé

des

exigences

de

plus

en

p

lus

lourdes

en

termes

de

volume

de

données

demandées

afin

d

e

dé

montrer

l’efficacité

et

la

sécurité

d’un

produit.

Ces

exigences

accrues

ont

ainsi

réduit

l

e

nombre

de

produits

autorisés

par

rapport

au

nombre

de

dema

ndes

d'AM

M

déposé

es.

Par

ailleurs,

le

processus

d'autorisation,

long

et

coûteux,

peut

durer

p

lusieurs

a

nnées

et

la

Société

ne

peu

t

être

assurée

qu'

elle

recevra

les

autor

isations

nécessaires

pour

l'

un

quelconque

de

ses

produits

notamm

ent

eu

égard

à

l'imprévisibilité des

essais cliniques.

Les

autor

ités

de

s

anté

pourraient

être

amenées

à

ne

pas

délivrer

une

AMM

pour

un

médica

ment,

notamment pour les raiso

ns suivantes

:

-

l’efficacité et l’innocu

ité du candidat médicament

ne seraient finalement pas d

émontrées ;

-

les

résultats

des

essais

cliniques

n’

atteindraie

nt

pas

le

n

iveau

de

significa

tion

requis

par

les

différentes autorités d

e santé ;

-

le

rapport

entre

les

bénéfic

es

escomptés

du

produit

et

ses

risques

éventu

els

ne

s’avérait

pas

suffisant ;

-

les

auto

rités

de

santé

contes

teraient

l’interprétatio

n

par

la

Sociét

é

d

es

données

extraites

des

essais précliniques et c

liniques

; et

-

les

données résultant

d

es

essais précliniques

et cliniques

ne seraient

pas suffisantes

pour

soumettre une dema

nde d’AMM.

Les

exige

nces

et

les

processus

réglementaires

varient

largement

d’un

pays

à

l’autre,

de

sorte

que

la

Société ou ses p

artenaires éventuels

pourraient ne pa

s être en mesure

d’obtenir à temps

l’autorisation

dans chaque pays concern

é.

L'obtention

d'une

AMM

impose

ensuit

e

à

la

Société,

en

tant

qu'établ

issement

pharmaceutique,

de

se

soumettre

à

des

exigenc

es

légales

et

réglementair

es

supplémenta

ires

encadra

nt

la

fabr

ication

et

la

commercialisation des

médicaments.

Toute

approbation

réglementaire

que

la

Société

r

eçoit

pour

ses

candidats

médicaments

peut

également

être s

oumise

à des

limitati

ons

sur les

utilisations

indiquées

approuvées

pour

lesquelles

le

produit

peut

être commercialisé ou à des conditions

d'approbation

, ou

contenir des exigences pour des essais post-

commercialisation

potent

iellement

coûteux,

y

compris

des

essais

cli

niques

de

phase

IV

,

et

à

une

surveillance pour co

ntrôler la sécurité et l'eff

icacité du produit candidat.

Les

produits

co

mmercialisés

font

en

outre

l’objet

d’une

réévaluation

ré

gulière

du

ra

pport

risque/bénéfice

après leur autorisation. La découverte

tardiv

e de

problèmes non décelés au stade de

la recherche peut

conduire à des restrictions de commercialisation, à la suspension ou au retrait du produit et à

un risque

de contentieux acc

ru.

Même si

la Société ob

tenait une approbation, les

autorités réglementair

es peuvent

approuver n'importe

lequel

de

s

es

candidats

médicaments

pour

des

indications

plus

ou

moins

limité

es

que

ce

lles

que

l

a

Société

demande,

peuvent

accorder

u

ne

approbation

s

ous

réserve

de

la

ré

alisation

d'essais

cliniqu

es

coûteux après

la com

mercialisation,

ou peuvent

approuver

un candidat

médicament d

ont l'étiquette

ne

comporte

pas

les

allég

ations

néces

saires

ou

s

ouhaitables

pour

la

com

mercialisation

ré

ussie

de

ce

candidat

médica

ment.

Dans

c

ertaines

juridictions,

les

autorités

réglementaires

peuvent

n

e

pas

approuver le

prix

que

la

Société

a

l'intention de

demander

pour

ses produits.

L'un ou

l'autre

des

scénarii

susmentionnés

pourrait

nuire

de

manière

significative

aux

perspect

ives

commercia

les

des

candidats

médicaments de la S

ociété.

De plus, alors

qu’il devie

nt de plus en plus difficile de mettre sur l

e marché des produits innov

ants pour

les

raisons

sus

visées,

les

autorités

gouverneme

ntales

cherchent

à

faciliter

l’

entrée

de

médicame

nts

géné

riques

sur

le

marché

des

prod

uits

déjà

commercialisés

par

le

biais

de

nouvelles

réglementations

visant à modifier le dro

it des brevets et les règ

les d’exclusivité des d

onnées.

104

Les

exigences légales ou

réglementaires applicables à

la Société

sont connues

m

a

is

sujettes à

modification.

Dans

la

mesur

e où

de

nouvelles

dispositions

légales

ou

réglement

aires (

i) entraîn

eraient

une

au

gmentation

des

coûts

d’obtention

e

t

de

mainti

en

des

autorisat

ions

de

commercia

lisation

des

produits,

(ii)

limitera

ient

les

indicat

ions

ciblées

par

un

produ

it

ou

(iii)

réd

uiraient

la

valeur

éco

nom

ique

d’un nouveau produit pour s

on inventeur, les perspectives de croissance de l’indu

strie pharmaceutique

et de la Société pourraient s’en trouver réd

uites. Par exemple, certaines réglem

entati

ons imposent à la

Société

de co

nduire ses

essais cliniq

ues s

ur

les

animaux

avant

de

les

mener s

ur

des hu

mains,

or ces

tests

s

ur

les

ani

maux

étant

controversés,

des

groupe

s

de

défense

des

animaux

pourraient

essay

er

d'obtenir une modificati

on de la législati

on pour qu'ils s

oient interdits.

Des

modifications

de

la

régle

mentation

pendant

le

développement

des

candidats

médicaments

d

e

la

Société

et

leurs

exam

ens

réglementa

ires

pourraient

entraîner

des

r

etards,

un

refus

ou

un

retrait

des

autorisations.

Par ailleurs, la

Société a

conclu divers accords scientifiques ou

de c

onseil avec des mé

decins et

autres

prescripteurs

de

soins de

santé,

dont

certains

pourraient influencer

la prescription

des candidats

médicaments

de

la

Soci

été,

si

ceux

-ci

v

enaient

à

être

approuvés. Eu

ég

ard

à

la

comp

lexité

des

règlementations

ap

plicables,

il

existe

un

risque

q

ue

les

autorités

r

églementaires

c

onsidèrent

que

ces

contrats

sont

contra

ires

à

la

réglementation,

demandant

ainsi

leur

modification

et/ou

interruption,

ou

que

des

sanctions

import

antes

soient

infligées

à

la

Société.

Les

autorit

és

s

ont

par

ailleurs

suscep

tibles

d’intensifier

leur surv

eillance des

interactions

entre la

Société et

les

prestataires

de santé.

Répondre

à

des

enquêtes peut

s’avérer

long

et

est

susceptible de

détourne

r

l’attention des

dirigeants.

Les

enquêtes

et accords transactionnels

conclus peuvent par ail

leurs entraîner des coûts supplémentaires, ou

peuvent

avo

ir

un

impact

négatif

sur l

es

activités

et

la

ré

putation

d

e

la

Société.

S

’ass

urer

que

les

re

lations

que la

Société peut avoir avec

des médecins et

autres prescripteurs

de

soins soient conformes aux l

ois

et

règlements

applicables

en

matière

de

so

ins

de

santé

im

pliquera

nécessairement

des

coûts

supplémentaires.

La

Société

est

a

ussi

soumise

à

des

contrô

les

aux

exp

ortations

et

à

des

lois

et

règlements

s

ur

les

importations

et

à

d

iverses

réglementatio

ns

s

ur

l

es

s

anctions

économiqu

es

et

c

ommerciales

administré

es

par

l'

Office of Foreign Assets C

ontrols

du

Département du Trésor d

es États-

Unis.

L'exportation

des

candidats

médicaments

de

la

Société

doit

être

fa

ite

en

acc

ord

av

ec

ces

lois

et

règlements.

Da

ns

le

cas

contraire,

la

Soc

iété

et

c

ertains

de

s

es

employ

és,

pourraient

faire

l'objet

de

sanctions

civiles

ou

pé

nales

substantielles

,

y

compris

l

a

perte

de

privilège

sur

les

importations

et

les

exportations; les amendes

à l'encontre de la Société o

u de ses employés ou dirigeants; et en dans des

situations extrêmes,

l'incarcération de cadres d

irigeants.

En

outre,

d

es

modifications

des

candidats

méd

icaments

ou

des

m

odifications

des

lois

et

réglementations

a

pplicables

en

matière

d'exporta

tion

ou

d'i

mportation

peuve

nt

créer

des

retards

dans

l'introduction

ou

la

fournit

ure

des

produits

candidats

dans

d'autr

es

juridictions,

empêch

er

les

tiers

d'utiliser

les

pro

duits

candidats

de

la

société

ou,

dans

certains

cas,

emp

êcher

l'exportat

ion

ou

l'importation

v

ers

cert

ains

pays

et

gouvernements

concernés

.

Toute

limitati

on

de

la

capacité

de

la

Société

à

exporter

ou

à

fo

urnir

des

produ

its

candidat

s

pourrait

avoir

u

n

e

incidence

dé

favorable

s

ur

l'activité, la situation financ

ière et le résulta

t d'exploitation de la

Sociét

é.

De plus

, les

sanctions

amér

icaines qui

pourraient

être

imposée

s

à

la

suite

du con

flit

entre la

Russie

et

l'Ukraine pourraient avoir un impact sur la capacité de la Société à poursuivre ses activités sur les

sites

d'essais

cliniques

dans

les

régions

couvertes

par

de

telles

sanctions.

Plus

particulièrement,

certains

sites

d'essais

de

la

phase

III

pour

lanifibranor

sont

sit

ués

en

Ukraine

,

Russie

et

en

Euro

pe de

l'est,

ce

qui pourrait impac

ter négativement

leur réalisation et

porter un préjud

ice important à la S

ociété.

La

réalisat

ion

de

l'un

o

u

de

plusieurs

de

ces

risques

pourrait

avoir

un

effet

défavorable

significatif

s

ur

l'activité, les perspec

tives, la situation financ

ière, les ré

sultats et le développemen

t de la Société.

105

2.1.4.2

Risques spécifiques liés à l'acquisition,

au maintien et à la

protection des

brevets et

autres

droit

s

de

prop

riété

intellectu

elle

:

la

Société

ne

peut

ga

rantir

de

manière

certaine

que

la

portée

de

t

oute

prot

ection

offe

rte

par

de

s

brevets

sera

suffisante

pour

protéger la Société con

tre ses concurrents

.

Le

s

uccès

de

la

Société

dép

end

de

sa

capacité

à

obtenir,

à

conserv

er

et

à

protéger ses

brev

ets

et

autres

droits

de

propriété

intel

lectuelle.

La

Société

p

ossède

c

ertains brev

ets

et

demandes

de brev

ets

portant

sur des méthodes spécifiques d'utilisation d'odiparc

il et la S

ociété prévoit d'avoir l'exclusiv

ité de

commercialisation

par

la

FDA

et

l'EMA

pour

un

e

pério

de

sept

et

dix

ans,

resp

ectivement,

car

odiparc

il

a la désignation de m

édicament orphelin dans ces

juridictions.

La

Société

a

dé

posé,

et

entend

continuer

de

déposer,

des

demandes

de

brevets

afin

d

e

c

ouvrir

les

différents

aspects

de

son

activité

(se

référer

à

l

a

se

ction

1.3.2.1

–

Brevets

du

présent

documen

t

d'enregistrement

universel).

Toutefois,

en

ra

ison

de

la

longueur

des

procédures

d’examen

des

demandes

de

brevets,

la

date

de

déc

ision

de

délivrance

ou

de

rejet

d

’une

de

mande

ne

peut

être

déterminée

à

l'avance

, les

délais

légaux

de d

emande

de

protection

p

ar

brevet

dans

chaque

jur

idiction

étrangère

étant

basés

s

ur

les

dates

de

priorité

d

e c

hacune

des

demandes

de

brevets

de

la

Société.

I

l

n'existe

pas

de

garantie

que

les

résultats

des

recherc

hes

menées

par

l

a

Soc

iété

pourront

faire

l'obje

t

d'une protection lé

gale.

Dans le secteur p

harmaceutique dans

lequel la Société

opère, le droit des

brevets v

arie en fonction du

pays

et

est

en

consta

nte

évolution,

la

Sociét

é

n

e

peut

avo

ir

la

certitude

qu’une

demande

particulière

donnera lieu à un brevet ni, si un brevet est

accordé, que sa portée confèrera à la Société un avantage

compétitif, ou qu’

il ne sera pas contesté ou conto

urné.

De plus, des

modifications

du droit et des

décisions juridiques

par des

tribunaux en Europ

e, aux États

-

Unis

et

dans

des

pays

étrangers

peuve

nt

affect

er

sa

capacit

é

à

obt

enir

une

protection

adé

quate

pour

sa technologie et l’exéc

ution de la propriété

intellectuelle.

Le

paiemen

t

de

r

edevances

de

ma

intien

en

v

igueur

des

brevets

et

le

renouvel

lement

des

marques

protégées

doivent

être

rég

ulièrement

eff

ectués,

sous

peine

pour

la

Société

de

perdre

ses

droi

ts

sur

lesdits brevets et marq

ues.

Il

existe

beaucoup

d'

incertitudes

et

la

Société

ne

peut

garantir

de

manière

c

ertaine

que

la

port

ée

de

toute protection offerte par des bre

vets sera suffisante pour protéger la Société contre

ses concurrents.

Il

n'est

pas

certa

in

que

la

Société

pourr

a

éviter

toute

violation

de

ses

droits

de

propriété

intellectuelle

par des

tiers. Les tiers pourraient également devancer la

Société dans l

'obten

tion de droits de propriété

intellectuelle.

Inversement,

la

S

ociété

ne

peut

g

arantir

de

manière

certaine

qu'il

n'

existe

pas

de

droits

de

propriété i

ntellectuelle antérieurs

d'un

tiers

qui

pourraient

permettre une

action

à

son

encontre

ou

qui

seraient suscepti

bles de couvrir certains

produits de la

Société.

La Soc

iété est

confron

tée à

des

risques

similaires

pour

ses

marques

commerciale

s. A

titre

d’exemple,

le nom

de

la Société

n’a

pas

encore

été enregistré

auprès

du

Bureau des

brevets

et des

marques

des

États-Unis

(

U.

S.

Patent

an

d Tr

ademark

Office

),

ce

qui

expose

la

Société

à

un

risque

de

notoriété

a

ux

États-Unis.

Un

litige

intenté

contre

la

Société,

quelle

qu'en

so

it

l'

issue,

pourrait

entraîner

des

coûts

substant

iels,

lesquels

pourr

aient

être

mieux

supporté

s

par

ses

concurrents,

et

c

ompromettre

la

r

éputation

et

la

situation

financière

de

la

Soc

iété.

Une

décision

judiciaire

défavorable

pourrait

notamment

contraindre

la Société à :

-

cesser de vendre et d'

utiliser certains de ses pro

duits

;

-

interrompre (sous astreinte) ou

retarder la

recherc

he, l

e développement, la

fabrication ou l

a vente

des produits ou des proc

édés qui dépendraient

des droits de propriét

é intellectuelle visés

;

-

régler des domm

ages et intérêts importants

au tiers plaignant

;

-

acquérir

le

droit

d’

ut

iliser

les

droits

de

prop

riété

inte

llectuelle

à

des

conditions

onéreuses

ou

essayer d'obtenir une licence de la part du

détenteur des droits de propriété intelle

ctuelle, licence

qui pourrait ne pas être co

ncédée ou bien l'

être à des conditions dé

favorabl

es

; et

106

-

revoir

s

a

conceptio

n

ou,

d

ans

le

cas

de

revendications

concernant

des

marques

déposées,

de

renommer ses produits afin d'éviter

d'empiéter sur les droits de propriété intellectuelle de

tiers, ce

qui

pourrait s'avérer

impossible ou

être

long et

c

oûteux,

et

pourrait, de

fait,

impacter

ses eff

orts de

commercialisation.

2.1.4.3

Risques liés aux acco

rds relatifs à la confident

ialité et au savoir

-faire de l

a Société

La Soc

iété cons

idère les

technolo

gies, proc

édés,

savoir

-faire,

données

ou

renseignemen

ts, non

brevetés

e

t/ou

non

brevetables

concernant

les

recherc

hes,

le

d

éveloppement,

la

conduite

de

tests,

la

fabrication

et

la

commercia

lisation

de

ses

produits

comme

d

es

secrets

commerciaux.

La

Soci

été

peut

être

amen

ée

à

fournir,

sou

s

différentes

formes,

des

informa

t

ions

confidenti

elles

sur

des

t

echnologies,

procédés,

savoir-fa

ire,

données

ou

renseignements, non

brevetés et/

ou

non brevetables, au

x

tiers

avec

lesquels

elle

collabore

(t

els

que

d

es

établisseme

nts

universi

taires

et

d'autres

enti

tés

publiques

ou

privées,

ou

ses

s

ous-traitants).

Dans

ces

hypothèses,

la

Société

exige

général

ement

la

conclusion

d’accords de confidenti

alité.

Cependant, la

Société

n'a qu'un

contrôle

limité sur

les

conditions dans

lesquelles les

tiers avec

lesquel

s

elle contracte protè

gent ces

informations conf

identielles. Il ne

peut donc être

exclu que de te

ls accords

de confidentialité n'assuren

t pas la protection recherc

hée ou soient violés.

Les dro

its

de

la Soc

iété sur

s

es secr

ets com

merciaux

et s

on s

avoir

-faire

pourraient

ne

pas

conférer

la

protection attendue c

ontre la concurrence

et la Société ne peut

pas garantir de manière cert

aine

:

-

que so

n savoir

-faire e

t ses

secrets

commerciaux

ne p

ourront

être usurp

és, cont

ournés,

transmis

à des concurrents ou

utilisés sans son aut

orisation

;

-

que

ses

concurrents

n'ont

pas

déjà

développé

une

technologie

en

v

iolation

d

es

droits

de

la

Société, d

es prod

uits ou

dis

positifs semblab

les ou

similaires

dans

leur

nature ou

l

eur destinatio

n

à ceux de la Société

; ou

-

qu’aucun

cocontractant

ne

revendiquera

le

bénéf

ice

de

droits

de

propriété

intellec

tuelle

s

ur

d

es

inventions, connaissances ou résultats que la Société détient en propre ou en

copr

opriété, ou

sur

lesquels elle serait a

menée à bénéficier d'une

licence.

La

Société

emploie

nota

mment

des

personnes

qu

i

tr

availla

ient

a

uparavant

au

sei

n

d’universités

ou

d’autres

entreprises

biotechnologiques

ou

pharmaceutiques,

y

com

pris

des

entr

eprises

concurr

entes

ou potentiellement concurrentes. Il existe un risque que ses sal

ariés revendiquent

la p

ropriété de droits

sur les

éléments de propri

été int

ellectuelle au

développement des

quels ils ont

participé ou l

e paiement

d’un

complément

d

e

rémunération

en

contrepartie

des

inventions

auxquelles

i

ls

ont

participé,

malgré

les

précautions,

notamment

contractuelles,

prises

par

la

S

ociété.

En

cas

de

copropriété

de

droits

de

propriété

intellect

uelle,

ces

personnes

pourra

ient

ne

pas

concéder

de

licence

à

la

Soc

iété

à

des

conditions

favorables

à

ce

lle-

ci.

La

Société

p

ourrait

éga

lement

faire

l’objet

de

réclamations

ou

d

e

poursuites par

un an

cien employeur ou

un

tiers, au motif

que

la

Société, ou

ses

salariés, consultants ou

travailleurs

indépendants

o

nt

ut

ilisé

ou

divulgué

des

dr

oits

de

propriété

intellectu

elle,

notamment

des

secrets

industriels

leur

appartenant.

La

Société

pourrait

alors

devo

ir se

défendre

judicia

irement

contre

de

te

lles

pours

uites.

D

es

lit

iges

relat

ifs

à

la

pr

opriété

des

droi

ts

de

propriété

intellectuelle

développés

par

la

Société

pourraient

entraver

la

capacité

de

la

Société

à

tirer

parti

d

e l

eur

valeur

commerc

iale.

Si

elle

v

oyait

sa

responsabili

té

engagée,

la S

ociété

pourrait,

en

plus

du

paiement

de

dommages

et

intérêts,

perdre de

précieux

droits de

propriété i

ntellectuelle o

u du

personnel clé

ce qui

pourrait

avoir un

impact

défavorable

significatif

sur

la

Soci

été, s

on

activit

é, s

a s

ituation

financière,

ses

résultats

ou

sa

capacité

et son développement.

2.1.4.4

Risques liés à

la respo

nsabilité du

fait des produit

s : la

responsabilité de l

a Société

pourrait

être

engagé

e

d

ans

le

cadre

des

ess

ais,

de

la

fabrication

et

de

la

commercialisation

d

e

produits

thér

apeutiques

chez

l’homme

et

des

effet

s

secondaires inattendu

s résultant de l’administ

ration de ses produits

La

Socié

té

est

exposée

à

des

risques

de

mise

en

jeu

de

sa

responsabilité,

en

particulier

la

responsabilité

du

fait

des

prod

uits,

dans

le

cadre

des

es

sais,

de

la

f

abrication

et

de

la

co

mmercialisation

de

prod

uits

107

thérapeutiques

chez

l’homme.

S

a

responsa

bilité

peu

t

également

être

engagée

au

titre

des

essais

cliniques

dans

le

cadre

de

la

prépara

tion

des

produits

thérapeut

iqu

es

testés

et

des

effets

seconda

ires

inattendus résultant de

l’administration de ces pro

duits.

Des

plaintes

civiles

ou

pé

nales

ou

des

poursuites

pourraient

être

déposées

ou

engagées

contre

la

Société

par

des

patients,

d

es

agences

réglementa

ires,

des

soc

i

étés

biophar

maceutiques

et

to

ut

autre

tiers

ut

ilisant

ou

commercialisant

ses

produ

its.

Ces

actions

peuvent

inclure

des

plaintes

r

ésultant

d’act

es

de ses partenaires, licenc

iés et sous

-

traitants, sur lesq

uels la Société n’exerce pa

s ou peu de contrôle.

De

telles

act

ions,

quelle

que

soit

l'iss

ue

du

litige,

pourraient

notamment

entraîner

un

r

etard

ou

l'arrêt

des essais cliniques, le retrait de certains participants à des essais cliniques, nuire à la réputation de la

Société et déclencher des

procédures d'enquê

tes des

autorités réglementair

es.

Si

la

responsabilité de l

a Société,

celle de

ses

partenaires ou

de

ses

sous

-traitants, se

trouvait

engagée

dans

ce

contexte,

la

p

oursuite

d

u

développe

ment

ai

nsi

que

la

comm

ercialisation

de

s

es

candidats

médicaments pourr

aient être compromises

et la situat

ion financière de la Soci

été en être affectée.

Dans

l’hypothèse

où

les

engagements

d’indemn

isation

contractuellement

plafonnée

consent

is par

ses

sous-traitants

seraient

ins

uffisants

pour

répondre

aux

actions

en

responsab

il

ité

qu

i

pourraient

être

engagées

c

ontre

la

Société,

cette

dernière

pourrait

ê

tre

la

seule

ent

ité

solvable

susceptibl

e

d’indemn

iser

un

sinistre.

La

Société

ne

peut

garantir

que

sa

couv

erture

d

’assurance

ac

tuelle

s

oit

suffisante

pour

répondre

aux

actions

en

responsab

ilité

qui

pourraient

être

engagées

contre

elle.

Si

sa

responsabilité

était

ainsi

m

ise

en

cause

,

et

si

elle

n’était

pas

en

mesure

d’obtenir

et

de

maintenir

une

couverture

d’assurance appropriée à un coût

acceptable, ou de

se prémunir d’une manière

qu

elconque contre de

s

actions

en

r

es

ponsabilité

du

fait

des

produits,

cela

aurait

pour

conséquence

d’affecter

gravement

la

commercialisation

de

s

es

candidats

médicaments

et,

plus

généralement,

de

nuire

aux

activités,

aux

résultats, à la situation

financière,

au développement et aux

perspectives

de la Société.

2.1.4.5

Risques liés à la protecti

on des données person

nelles

Dans le cadre

de ses activit

és, la Société

reçoit, stocke

, traite, génère, ut

ilise, transfère, divul

gue, rend

accessible,

protège,

sécuri

se,

é

limine,

transmet

et

traite

des

informa

tions

sensibles

y

compris

les

données

personnelles,

les

don

nées

comm

erciales

exclusives

et

conf

identielles,

les

secr

ets

commerciaux,

la

propriété

intellectuelle,

les

données

recueillis

sur

les

participants

dans

le

cadre

de

s

essais cliniques, et les données se

nsibles de tiers. Les activités de traitement des données soumettent

l'entreprise à

de nombreus

es obligations

en mat

ière de confiden

tialité, de séc

urité et de

protection des

données, telles que les diverses lois,

réglem

entat

ions, directives, normes indu

strielles, politiques

externes

et

int

ernes

de

confident

ialité

et

de

sécurit

é,

contrats

et

a

utres

obligations

qui

régissent

le

traitement des informat

ions sensibles par la soc

iété et au nom de la soci

été.

La

mise

en œuvre

par

l'Union européenne

et

le

Royau

me

-Uni

du

règlement (UE)

2016/679,

connu

sous

le

n

om

de

règleme

nt

gén

éral

sur

la

protection

des

données,

ou

RGPD,

ainsi

que

les

lég

islations

nationales de mise en

œuvre des États membres de l

'UE et du Royaume

-Uni, s'appliquent à la collecte

et

l

e

tra

itement

des

données

personnel

les,

y

co

mpris

les

i

nformations

relatives

à

la

santé,

par

des

sociétés

situées

dans

l'Es

pace

écon

omique

euro

péen

(

EEE)

ou

au

Royaume

-Uni.

Dans

certaines

circonstances,

le

RG

PD

de

l'U

E

et

du

Royaum

e-Uni

s

'applique

également

a

ux

sociétés

s

ituées

en

dehors

d

e

l'

EEE

ou

du

R

oyaume-U

ni

et

traitant

des

inf

ormations

p

ersonnelles

des

personnes

situées

dans l'EEE ou au Roya

ume-Uni.

Ces lois

imposent

des oblig

ations strictes

sur la

capacité

à traiter

les d

onnée

s

personnelles,

y compris

les

info

rmations

relatives

à

la

santé.

Il

s'agit

notamment

de

pl

usieurs

exigences

relatives

à

(1)

la

limitation

d

u

traite

ment

des

données

à

c

aractère

personnel

à

ce

q

ui

est

nécessaire

pour

u

ne

fin

alité

déterminée,

exp

licite

et

légitime,

(2)

l'obtenti

on

d'une

base

légale

pour

le

tra

itement

des

données

à

caractère

personn

el,

(3)

obtenir,

dans

certaines situations,

le

consenteme

nt

des

personnes

concernées

par

les

données

personnelles,

(4)

les

informat

ions

fo

urnies

aux

personnes

s

ur

la

manière

dont

leurs

données

personnelles

sont

utilisées,

(5)

assurer

la

sécurité

et

la

co

nfidentialité

des

données

personnelles

en

mettant

en

œuvre

et

en

mainten

ant

des

garan

ties

techniqu

es

et

orga

nisationnelles

108

appropriées,

(6)

l'obligation

de

not

ifier,

en

certaines

circonstances,

les

autorit

és

r

églementaires

et

les

personnes c

oncernées par

des violations

de donn

ées personnel

les, (7) des

obligations

internes

étendues

en matière

de

gouvernance

de

la confident

ialité et

(

8)

des ob

ligations

de respecter

les

droits

des individus

en relation ave

c leurs

données personnelles

(par exemple, le

droit d'acc

ès, de correction

et de suppression

leurs données).

Le RGPD

de l'UE

et du Royaume-Uni imposent des règles strictes

sur le transfert de données

personnelles

en dehors

de

l'EEE ou

du Roy

aume-

Uni,

respectivement,

vers

des pays

qui

sont réputés

avoir

des

niveaux

de

protec

tion

des

don

nées

ins

uff

isants,

tels

que

les

États-

Unis.

La

C

ommission

européenne

a

publié

un

en

semble

de

clauses

contrac

tuelles

types (CTT)

,

qui

sont

conçues

pour

être

un

méc

anisme

valide

pour

faciliter

les

transferts

de

données

pers

onnelles

hors

de

l'EEE

vers

c

es

juridictions. Actuellement,

les CTT

sont

un

mécanisme valide

pour

transférer

des do

nnées personnelles

en

dehors

de

l'EEE,

bien

qu’

il

existe

une

certaine

incertitud

e

q

uant

à

savoir

si

les

CTT

resteront

un

mécanisme va

lide. En outr

e, les CT

T imposent

des charges

de conf

ormité suppl

émentaires, tel

les que

la réalisation

d'évaluation

s de l'i

mpact du

tr

ansfert pour

dé

terminer

si des

mesures

de sécuri

té

supplémentaires sont

nécessaires p

our protéger les

données personnelles en cause.

La

Suisse

restreint

de la

même manière l

es données

personnelles

les

transferts

en dehors

de ces

juridictions

vers

des pays qui n'offrent p

as un niveau adéquat de pro

tection des données

person

nelles. Si la Société

ne

p

eut

pas

mettre

en œuv

re un méca

nisme de c

onformité v

alide pour

les trans

ferts de

données

transfrontaliers,

celle-ci

pourr

ait

être

exposé

e

à

des

actions

régle

mentaires,

à

des

am

end

es

substantielles

et

à

des

injo

nctions

contre

le

traite

ment

ou

le

tr

ansfert

de

données

personnelles

depuis

l'Europe

ou

d'autres

juridictions

é

trangères.

L'imposs

ibilité

d'exporter

des

donn

ées

personnelles

aux

États-Unis

p

ourrait

av

oir

un

impact

négatif

s

ur

les

o

pé

rations

commerciales,

notamment

en

limitant

la

capacité à

collaborer avec des

parties soumises à

ces lois

sur le

transfert transfrontalier de données

ou

la

localisation ; ou

en

obligeant

la S

ociété à

augmenter ses capacités

et

son

infrastructure de

traitement

des données person

nelles dans des juridictions

étrangère

s à des frais imp

ortants.

Par

ailleurs,

dans

certains

pays

,

en

particuler

en

Fran

ce, l

a co

nduite d

es ess

ais

cliniques

est

soumise

au

r

espect

de

règl

es

s

pécifiques

dispositions

de

la

loi n°78-17

du

6

janv

ier

1978

rel

ative

à

l'informat

ique,

aux

fichiers

e

t

aux

lib

ertés.

Ces

disp

ositions

exigent,

entre

au

tres,

le

dépô

t

d'engagements

de

conformité

aux

méthodologies adoptée

s par

la Commiss

ion Nationale de l'Informatique et des Libertés (CNIL),

ou,

à défaut, l'obtention d'

une autorisation de la

CNIL.

La

S

ociété

et

tout

partenaire

potentiel

peuvent

êtr

e

s

oumis

aux

lois

et

réglem

entations

fédérales,

étatiques

et

étrangères

en

matière

de

protection

des

données

(c'est

-à-

dire

les

lois

et

réglementat

ions

qui trai

tent de l

a confidentialité, de

la

sécurité des données

e

t

de

la

protection des do

nnées). Aux États-

Unis,

de

nombreuses

lois

et

r

églementations

fédérales

et

état

iques,

y

compris

les

lois

fédéra

les

sur

la

confidentialité

des

renseig

nements

liés

à

la

santé,

les

lois

étatiques

en

m

atière

de

not

ification

des

atteint

es

à

la

prot

ection

des

don

nées

et

lois

fédérales et

étatiq

ues

sur

la

prot

ection

des

conso

mmateurs,

régissant

la

collecte,

l’uti

lisation,

la

d

ivulgation

et

la

protecti

on

des

informat

ions

à

caractère

person

nel

liées

à

la

santé

et

autres

renseignements

person

ne

ls

pourraient

s’appliquer

aux

opér

ations

de

la

Société

ou

à

celles

de

ses

partena

ires.

Par

exe

mple,

la

loi

californienne

de

20

18

sur

la

protection

de

la

vie

privée

des

consommateurs

(

California

Consumer

Privacy

Act

ou

CC

PA)

impose

des

obligat

ions

aux

ent

re

prises

visées.

Ces

obligations

c

omprennent,

sans

s'y

limiter,

la

fourniture

de

d

ivulgations

spécifiques

dans

les

avis

de

confi

dentialité

et

l’octroi

aux

résidents

califor

niens

certains

droits

liés

à

leurs données p

ersonnelles. Le

CCPA prévoit des

amendes

lé

gales en cas

de non

-conformité (j

usqu'à

7 500 dollars par

infraction). En outre, il est

prévu que la loi ca

lifornienne

de 2020 s

ur les droits à la vie

privée

(

California

Privacy

Rights

Act

ou

CPRA),

qui

entrera

en

vigueur

le

1er

janvier

20

23,

élarg

ira

l

e

CCPA.

En

outre,

la

CPRA

éta

blit

une

nouv

elle

agence

cal

ifornienne

de

prot

ection

de

l

a

vie

privée

(

California

Privacy

Protection

Agency

)

chargée

de

mettre

en

œuvre

e

t

d'a

ppliquer

la

C

PRA,

c

e

q

ui

pourrait augmenter le risque d'application. Bien que la CCPA et la

CPRA exemptent certaines données

traitées

dans

le

cadre

d'es

sais

cliniques

ainsi

que

les

informatio

ns

de

santé

protégées

en

vertu

de

l'HIPAA,

la

CCPA

et

la

CPRA

peuvent

augme

nter

les

coûts

de

mise

en

conformité

et

la

responsabilité

potentielle en

ce qui

concerne d'autres données

personnelles que la Société conser

ve

sur l

es résidents

de

Californie.

D'autres

État

s

ont

a

dopté

des

lois

s

ur

la

confidentialité

des

données.

Par

exem

ple,

l

a

109

Virginie a adopté le

Consumer Data

Protection Act

et

le Colorado a a

dopté

le

Colorado Privacy Act

, qui

entreront toutes deux en vigueur en 2023. Cependant, ces deux lois excluent les informations de santé

protégées qui sont sou

mises à l'HIPAA.

Par

ailleurs

,

la

société

peu

t

obtenir

des

inform

ations

sur

la

santé

de

tiers

(y

co

mpris

des

instituts

de

recherche

aupr

ès

desqu

els

cette

dern

ière

obtient

des

données

d'essais

cliniques)

qui

sont

soumis

à

des

exigences

de

confidentiali

té

et

d

e

sécurité

e

n

vertu

de

la

loi

fédérale

sur

la

portabi

lité

et

la

responsabilité en

matière

d'ass

ur

ance

maladie

de

1996 (

Health

Insurance Portability

and

Accountability

Act

ou

HIPAA),

telle

qu

e

modifié

e

par

la

loi

de

2009

sur

les

technologies

de

l'info

rmation

sur

la

s

anté

pour la s

anté économique

et clinique

(

Health

Information

Technology for

Economic

and Cl

inical Health

Act

ou

HITECH).

L'HIPAA

impose des

exigences

spécifiques re

latives à

la confid

entialité, à

la sécurité

et à la

transmission d'

informations de s

anté identifiables i

ndividuellement. S

elon les faits

et

les

circonstances,

la

Société

pourra

it

être

p

assible

de

sa

nctions

c

iviles,

pénales

et

administratives

s

i

elle

enfreint la loi HI

PAA.

Plusieurs juri

dictions étran

gères, parmi

l

esquelles l'Unio

n européenne

et ses

États m

embres, le

Royaume-Uni, le

Brés

il

et

l'

Australie,

ont

adopté

d

es

lois

et d

es

règlements qui

aug

mentent

ou

modifient

les

exigences

régissant

l

a

collecte,

l'utilisation,

la

divulgation

et

le

transf

ert

des

données

perso

nnelles

des individus. Ces lois et

réglementat

ions sont complexes et évolutives, parfois en raison de l'évolution

du

climat

politique,

les

lois

et

réglementations

existante

s

sont

soumises

à

des

i

nterprétations

différentes

et

parfois

contradicto

ires,

ce

qui

ajoute

un

e

complex

ité

supplémentair

e

au

traitement

des

données

personnelles

à

partir

de

ces

j

uridictions.

Ces

loi

s

peuvent

entraîner

des

enquêtes

,

des

récla

mations,

une aug

mentation d

es c

oûts de

conformité,

des

risques

de non

-

conformité

et des

s

anctions en

cas

de

non

-conformité.

Le

respect

des

lois

et

réglementat

ions,

européennes

et

américaines,

notamment

en

matière

de

protec

tion des d

onnées, pourr

ait obliger l

a Société à

assumer

des obli

gations lourdes

dans

le cadre de ses contrats, re

streindre sa capacité de col

lecte, d'utilisation et de divu

lgation des données

personnelles

ou,

dans

certains

cas,

avoir

une

incidence

sur

sa

capacité

d’opérer

dans

certains

pays

.

De

plus,

les

pat

ients

participants

à des

essais

clin

iques,

les

employés

et

aut

res

personnes

p

our

lesquelles

la

Société

ou

des

partenaires

potentiels

auraient

obtenu

des

renseignements

person

nels,

ainsi

que

les

fo

urniss

eurs

qui

partag

eraient

ces

inf

ormations

avec

la

Société,

pourraient

limiter

la

capacité de la Soc

iété à collecter, utiliser e

t divulguer ces informat

ions.

Si

la

Société

ne

se

confor

mait

pas

à

l'ens

emble

des

lo

is,

réglementations

et

normes

en

matière

de

données

pers

onnelles,

la

Société

pourrait

voir

sa

responsabi

lité

engagée,

des

sanctions

administratives,

c

iviles

ou

péna

les

pourraient

être

prononcées

à

son

encontr

e

ce

qui

p

ourrait

avoir

un

effet

défavora

ble

significatif

sur

son

activité,

s

es

r

ésultats,

s

a

situation

financièr

e,

sa

réputation

et

ses

perspectives.

A titre d’exe

mple, si

la Société

ne respectait

pas les

dispositions du

RGPD, une

amende

dont

le

montant

du

plafond

est

le

plus

élevé

entre

20

millions

d’euros

ou

4%

du

chiffre

d’af

faires

de

la

Société

p

ourrait

l

ui

être infligée.

Outre les

sanction

s

administrat

ives, une

grande

variété d'autres

pouvoirs d'exécution potentiels sont à l

a disposition des autorités de

contrôle compétentes

pour

enquêter sur

les vi

olations potenti

elles et s

uspecté

es du

RGPD d

e l'UE

et du R

oyaume-Un

i, y co

mpris

les

droits

d'audit

et

d'

inspection,

et

les

pouvoirs

d'imposer

une

limitation

tempora

ire

ou

permanente,

y

compris

une i

nterdiction du

traitement

des

données personnelles.

Le

RGPD

de

l'UE et

d

u

Royaume

-Uni

prévoient

égale

ment

un

droit

d'act

ion

pour

les

personnes

concernées

de

déposer

des

plaint

es

auprès

des

autori

tés

de

contrôle

et

d'obtenir

une

ind

emnisation

p

our

les

dommages

r

ésultant

du

non

-respect

du RGPD

de l'UE

ou du R

oyaume-Un

i. Le RGP

D de l'

UE et du

Royaum

e-

Un

i a a

ccru la responsa

bilité

pour l

es donné

es personn

elles que

la

Société

traite,

et

celle-

ci

peut être

tenue

de

mettre

en p

lace

des

mécanismes

potentiels

s

upplémentaires

pour

garant

ir

l

a

conformité

avec

les

nouve

lles

règ

les

du RGPD

.

2.1.4.6

Risques liés aux

systèmes informatiqu

es, aux informat

ions sensibles de la

Société,

ou ceux de tiers sur

lesquels la Société s'app

uie

Dans

le

cours

normal

de

ses

activités,

la

Société

peut

c

ollecter,

r

ecevoir,

stock

er,

traiter,

g

énérer,

utiliser, transférer, divu

lguer, re

ndre accessible, protég

er, sécuriser, supprim

er, transmettre et partag

er

des

données

exc

lusives,

confidentielles

et

sensibles,

y

compris

les

données

personnelles

(telles

que

les données relatives à

la santé), la

propriété intellectuelle et les secrets commerc

iaux. La Société peut

110

compter sur

des fournisseurs de

services et des

te

chnologies tiers

pour exploiter des

systèmes

commerciaux critiques afin de trai

ter des informations sensibles dans divers contextes, y compris,

sans

s'y

limiter,

des

fourniss

eurs

tiers

d'infrastruct

ure

basée

sur

le

cloud,

de

techno

logie

de

cryptage

et

d'authentification,

de courri

er électroniqu

e des e

mployés et

autres fonct

ions. La

capacité de

la Soc

iété

à

s

urveiller

les

prat

iques

d

e

sécurité

des

informations

de

ces

ti

ers

est

limitée

,

et

ces

tiers

peuve

nt

ne

pas

avoir

m

is

en

place

de

mesures

de

sécurité

des

informations

a

déquates.

La

Société

peut

p

artager

ou recevoir des informat

ions sensibles avec ou de

la part de tiers.

Les

c

yberattaques,

les

activités

malveillantes

sur

Internet

et la

frau

de

en

ligne

et

hors

ligne

sont

courantes

et

continuent

d'augmenter.

Ces

menaces

deviennent

de

plus

en

plus

d

ifficiles

à

détecter.

Ces

menaces

proviennent

de

diverses

sources,

y

c

ompris

les

«

pirates

informat

iques

»

tradit

ionnels

ou

le

personnel

(par

exemple

par

le

vol

ou

l'utilisation

abusive).

La

Société

et

les

tiers

sur

lesquels

celle

-

ci

s’appuie peuvent être

soumis à

une variété de

menaces évolutives, y

compris, mais sans

s'y limiter, les

attaques d'ingénierie sociale (y

compris par l

e biais d'attaques de phishing), les

codes malveillants (tels

que

les

virus),

les

logiciels

malveillants

(y

compris

en

tant

que

résultant

d'intr

usions

de

me

naces

persistantes

avancées),

att

aques

p

ar

obtention

d'informations

confidentielles

(telles

que

le

"credential

st

uffing"),

faute

ou

err

eur

du

perso

nnel,

attaqu

es

par

ransomw

are,

atta

ques

de

la

c

haîne

d'approvisionnement

,

bug

logici

els,

dysfonctionne

ments

de

serveur,

pannes

logicielles

o

u

matérielles,

perte

de

d

onnées

ou

d'autres

technologies

de

l'infor

mation

actifs,

logiciels

publicitaires,

p

annes

de

télécommunications,

tremblements

de

terre,

incendies,

inondations

et

autres

me

naces

similaires.

Les

attaques

de

ransomwares,

y

compris

par

des

acte

urs

de

la m

enace c

riminelle

organisée,

sont

de

plus

en

plus

fréquentes

et

importa

ntes

et

peuvent

entraîner

des

interruptions

significatives

des

opérati

ons

de la S

ociété, une

perte de

données et

de revenus,

une att

einte à la

réputation et

un détour

nement de

fonds. L

es pa

iements de

rançon

peuvent

atténuer

l'impact

négatif

d'une at

taque

de ranso

mware,

mais

la

Société

peut

ne

pas

vo

uloir

o

u

ne

pas

être

en

mesure

d'effectuer

ces

paiements

en

raison,

par

exemple, des l

ois ou

réglementations applicables interdisant ces

paiements. De même, les

attaques de

la chaîne

d'approvisionnem

ent ont

augmenté

en fréqu

ence et en

gravité,

et la

Société ne

peut garantir

que

d

es

tiers

et

des

infrastructures

de

sa

chaîne

d'approv

isionnement

ou

des

chaînes

d'approvisionnement

de

ses

partenaires

tiers

n'ont

pas été

compromis

ou

qu'ils

ne

contiennent

pas de

défauts

ou

de

bugs

exploitables qui

pourrait

entraîner

une

violation ou

une

interruption

de

ses

systèmes

informatiques ou des s

ystèmes informatiques t

iers qui prennent en charg

e la Société et ses serv

ices.

La

pandémie

de

COVI

D-19

et

le

télétravai

l

présentent

des

risques

accrus

pour

les

systèmes

informatiques

et l

es don

nées de

l'entreprise,

car

de p

lus

en plus

d'employés

de

la Société

travaillent

à

domicile, utilisant des

connexions réseau en

dehors des l

ocaux. Les transactions commerciales futures

ou passées (te

lles que les acquisi

tions ou les intégr

ations) pourraient égalem

ent exposer l'entre

prise à

des risques et vulnérabi

lités supplémentaires

en matière de cybersécurit

é, car les sy

stèmes pourraient

être

affectés

négativeme

nt

par

des

v

ulnérabilités

pré

sent

es

d

ans

les

systèmes

et

technol

ogies

d

es

entités acquises ou intégré

es.

N'importe

laquelle

des

m

enaces

précédemment

identifiées

(ou

des

menace

s s

imilaires) po

urrait

provoquer

un

incident

de

séc

urité

ou

une

autre

i

nterruption.

Un

inci

dent

de

sécurité

ou

u

ne

autr

e

interruption po

urrait entraî

ner une

acquisition, u

ne mod

ification, une

destruction,

une p

erte, une

altération,

un c

ryptage,

une

divulgation

ou

un

accès

non

autorisé,

illégaux

ou

acc

identels

aux

informations

sensib

les. U

n

incident

de

s

écurité

ou

une

autre

i

nterruption

pourrait

perturber

la

capacité

de la Société (et

celle des ti

ers sur lesquels cette

dernière s'appuie) à

fournir ses

produits. L'entreprise

peut

consacr

er

des

ressources

importantes

o

u

modifier

ses

act

ivités

comm

erciales

(y

compris

les

activités

d'essais

cliniques

)

pour

tenter

de

se

proté

ger

contr

e

les

incid

ents

de

séc

urité.

C

ertaines

obligations en matière de

confidentialité et de sécurité des données peuvent obliger la

Société à mettre

en

œuvre et

à maintenir des me

sures de

sécurité

spé

ci

fiques,

des normes

industrielles ou

des

mesures

de sécurité raisonnables po

ur protéger ses systèmes informatiqu

es et ses informations sensibles. B

ien

que l’entreprise ait

mis

en place des

mesures de

sécurité conçues pour

se protéger contre

les incidents

de

sécurit

é,

rien

ne

garant

it

que

ces

mesures

seront

efficaces.

L'entreprise

n'

a

pas

toujours

été

en

mesure dans le passé et pourrait ne pas être en

mesur

e

de détecter les vulnérabilités de ses systèmes

informatiques

(y

compris

ses

produ

its)

car

ces

menac

es

et

techniques

changen

t

fréquemment,

sont

111

souvent de

nat

ure

sophistiquée et

peuvent

ne

pas

être dé

tectées avant

après

qu'un

incident de

s

écurité

se

soit

produit.

Ma

lgré

les

efforts

déploy

és

pour

identifier

et

corr

iger

les

vulnérabi

lités,

le

cas

échéant,

dans

ses

sys

tèmes inform

atiques

(y

compris

ses

produits),

ses

efforts

peuve

nt

ne

pas

être

couronnés

de

succès

.

Par

exemp

le,

en

novembre

2021

,

un

tiers

malveillant

a

exploité

une

vulnérabilité

dans

Microsoft

Exchange

Server

et

a

obtenu

un

acc

ès

non

autorisé

à

notre

environne

ment

Microsoft

Office

365.

Après

avoir

pris

c

onnaissance

de

cet

incident,

l'

entreprise

a

pris

un

certain

nombre

d

e

mesures

,

notamment

l'installation

d'un

nouveau

serv

eur

de

mes

sagerie

et

la

migration

de

toutes

les

boîtes

aux

lettres

é

lectronique

de

l'entreprise

v

ers

le

nouveau

serveur

de

mess

agerie

pour

empêch

er

tou

t

accès

non

autorisé,

et

a enga

gé une

société

d'investi

gation

tierce p

our

l'aider

dans so

n enq

uête, sa

répo

nse

et

l'atténuation

de

son

impact.

Tout

a

u

lo

ng

d

e

l'e

nquête

de

l'en

treprise

sur

cet

i

ncident,

l'équipe

de

direction et le cons

eil d'administration ont

été informés, eng

agés et mis à jour. La S

ociété a conclu son

enquête

et

n'a

trouvé

au

cune

preuve

qu

e

des

données

personnelles

aient

été

exp

osées.

En

conséquence,

la

Société

n

'était

pas

tenue,

en

vertu

des

lois

amér

icaines,

d'

informer

l

es

autorités

de

réglementation.

Cepend

ant,

par

prudence,

la

société

a

notifié

so

n

autorité

de

protection

des

do

nnées,

la Commiss

ion nationale d

e l'informatique

et des

libertés (CNIL),

ce qui po

ur

rait e

ntraîner des

litiges et

une

responsab

ilité

potentiel

le

pour

la

Société,

porter

atteinte

à

sa

m

arque

et

à

sa

réputation,

avoir

un

impact

négatif

sur

ses

vent

es

ou

nuire

autrement

à

ses

activités.

Toute

réclamation

ou

enquête

peut

entraîner

pour la

Société

des

frais jurid

iques et d

e con

seil externes

et

internes im

portants, ainsi

que le

détournement de l'att

ention de la direction sur

le cours normal de l’activ

ité de son entreprise.

Les

ob

ligations

applicab

les

en

matière

de

confident

ialité

et

de

sécuri

té

d

es

donn

ées

peuvent

obliger

l'entreprise

à

informer

les

p

arties

prenantes

concernées

des

incidents

de

séc

urité.

De

te

lles

d

ivulgations

sont coûteuses et les

divulgations ou le non

-respect de ces

exigences

pourraient

entraîn

er de

s

conséquences néfastes. Si l

'entreprise (ou

un tiers

sur lequel

nous nous

appuyons) subit

un incident

de

sécurité

ou

est

perçue

comme

ayant

subi

un

incident

de

sécurité,

l'en

treprise

peut

subir

des

conséquences

néfastes.

Ces

conséquences

peuvent

inclure

:

d

es

mesu

res

d'ex

écution

du

gouvernement (par

exemple,

des

enquêtes,

des amendes,

des

pénalités,

des

audits et

des

inspections)

;

des

exigences

supplémentaires

en

matière

d

e

rapports

et/ou

de

s

urveillance

;

les

restrictions

sur

le

traitement

des

informations

sensibles

(y

compris

les

données

personnelles)

;

les

litiges

(y

compris

les

recours

collectifs)

;

obligations

d'indemnisat

ion;

p

ublicité

n

égative;

a

tteinte

à

la

réput

ation

;

détournements

de fonds

monétaires;

les interrupti

ons de n

os opérations

(y compr

is la disp

onibilité des

donn

ées)

;

perte

financièr

e;

et

a

utres

méfaits

similaires

.

En

o

utre,

la

perte

de

données

rel

atives

au

développement

de

produits

ou

aux

ess

ais

cliniques

pourr

ait

entraîner

d

es

retards

dans

les

eff

orts

d'approbation

réglemen

taire

et

augmenter

considérablemen

t

les

co

ûts

de

récupération

ou

de

reproduction

des

donn

ées.

Dans

la

mesure

où

un

incident

de

sécur

ité

entraîne

la

perte

ou

l'endommagement

d'i

nformations

ou

d'applications

sensibles

de

la

Société,

ou

la

divulgation

inappropriée

d'inform

ations

sensibles,

l’entr

eprise

pourrait

encourir

u

ne

re

sponsabilité

et

ses

programmes

de

développ

ement

ainsi

que

le

développ

ement

de s

es

produits

candidats

pourraien

t être

retardés. Les i

ncidents de s

écurité et

les conséquences

qui en découlent

peuvent amener

les clients à

cesser

d'utiliser

ses

produits,

dissuader

de

nouveaux

clients

d'utiliser

ses

produits

et

avoir

un

impact

négatif sur sa capacité à

se développer et

à exploiter son act

ivité.

Les c

ontrats

de la

Société

peuvent

ne

pas c

ontenir d

e

limitations d

e respo

nsabilité,

et

même

lorsqu'

ils

en

c

ontiennent,

rien

ne

garantit

qu

e

les

limitations

de

re

sponsabilité

dans

ses

con

trats

s

oient

suffisantes

pour

protég

er

la

Société

c

ontre

les

res

ponsabilités,

les

dommages

ou

les

réclamations

liés

à

ses

obligations en matière

de confident

ialité et de sécurité

des données.

2.1.4.7

Risque lié au régim

e du contrôle des investi

ssements étrangers en

France

La

réalisation

de

tout

inves

tissement

(i)

par

(a)

une

personne

physique

de

nationa

lité

é

trangère,

(b)

toute

personne

physique

de

nationalité

française

non

domiciliée

en

F

rance

au

sens

de

l'

article

4B

du

Code Général des Impôts, (c) tou

te entité de droit

étra

nger et

(d) toute entité de droit

français contrôlée

par une ou plusieurs entités mentionnées au (a) à (c), (ii) qui aurait pour conséquence, (a) d'acqu

érir le

contrôle

-

au

sens

de

l'art

icle

L.

233

-3

d

u

Code

de

commerce

-

d'une

société

fr

ançaise,

(b)

d'acqu

érir

tout

ou

partie

d'une

bra

nche

d'activité

d'un

e s

ociété

française

ou

(c)

po

ur

les

personnes

p

hysiques

ne

112

possédant pas la nationa

lité d'un Etat membre d

e l'Union européenne ou d'

un Etat partie à l'accord sur

l'Espace

éc

onomique

européen

ayant

conc

lu

une

co

nvention

d'assistance

a

dministrative

avec

la

France

et/ou

no

n

dom

iciliées

da

ns

l'un

de

c

es

Etats

ou

pour

les

personnes

morales

dont

l'un

au

mo

ins

d

es

membres de

la cha

ine de c

ontrôle

ne relève

pas du

droit de

l'un d

e ces

mêmes Etats

ou n'en

possède

pas la nationalité et/ou n'y est pas domicilié, de franchir le seuil de 25% de détention des droits de vote

d'une société française et (iii)

dont les activit

és portent, même

à titre occasionnel, sur la recherche et le

développement

de

tec

hnologies

dites

cr

itiques,

telles

que

les

biotechnologies,

et

c

onsidérées

comme

essentielles

à

l

a

protection

de

la

santé

pub

lique,

est

soumise

à

autorisation

préalable

du

M

inistre

de

l'Economie.

Le

2

juillet

202

0,

le

Ministère

de

l'Economie

et

des

Finances,

a

confirmé

à

la

Société

que

ses

activités

entraient

dans le

c

hamp

d'application de

c

e

régime.

Dès l

ors,

tous

projets d'investissement

au

cap

ital

de

la

Société

corresponda

nt

a

ux

c

ritères

susv

isés

devront

être

autorisés

par

le

Ministre

de

l'Economie préalab

lement à leur réa

lisation définitive, par saisi

ne de l'investisseur concerné.

Par aill

eurs, le

décret

no

2020-892

du 2

2 juillet

2020

tel

que mod

ifié par

le

décret

no 2020

-1729

du

28

décembre

2020

et

le

décret

no

2021

-1758

du

22

décembre

20

21

(i)

abaisse

jusqu'au

31

décemb

re

2022,

le ch

amp d'

application

du r

égime

des

investissements

étrangers,

au

franch

issement

du

seuil

de

10%

des

droits

de

vote

des

sociétés

d

e

droit

fra

nçais

dont

les

actions

sont

admises

aux

négocia

tions

sur

un

marché

réglementé

et

(ii)

soumet

ce

nouveau

seuil à

u

ne

procédure

rapide d'examen

(

dépôt

d'un

formulaire

simplifié,

délai

de

réponse

du

M

inistre

limité

à

10

jours,

opéra

tion

réputée

a

utorisée

en

l'absence de répons

e à l'issue du délai).

Si un

investissement d

ans la S

ociété nécess

itant l'autorisation

préalable d

u Ministre

de l'Economi

e est

réalisé

sans

que

cette

autor

isation ai

t

été acc

ordée,

le

Ministre

de

l'Econom

ie p

eut

annuler

l'opération

ou

ordonner

(éventuelle

ment

sous

astreinte)

à

l'investisseur

concerné

(

i)

de

soumettre

une

demande

d'autorisation,

(ii)

de fa

ire rétab

lir à

ses

frais l

a situatio

n antérie

ure ou

(iii)

de

modifier

l'investissement.

En

outre,

le

Ministre

peut

imposer

des

engage

ments

et

condit

ions

à

l

'inves

tisseur

(notamment

engagement

de

reporting

régulier).

L'investisseur concerné

pourrait ég

alement être

déclaré

p

énalement

responsable

et

être

sanct

ionné

notamment

par

l'exc

lusion

de

tout

marché

public

ou

enc

ore

par

une

amende

qui

ne

p

eut

excéder

le

p

lus

élevé

des

trois

montants

suivants

:

(i)

deux

fois

le

m

ontant

de

l'investissement concerné,

(ii)

10%

d

u

chiffre

d'affaires

annuel

avant

impôt

de

la

S

ociété

et

(iii)

5

m

illions

d'euros

(po

ur

une

société)

ou

1

million

d'euros

(pour

un

part

iculier).

L'application

de

cette

régle

mentation

est

susceptible

de

constituer

un

frein

potentiel

aux

inve

stissements

réalisés

par

des

investisseurs

situés

hors de l'Espace Economique Euro

péen et pourrait donc limiter l’accès à des sourc

es de financements

pour la Société.

2.1.4.8

Le fait

d’être

une

société

cotée

aux

Etats

-Uni

s d'A

mérique,

et no

tamment d

e devoi

r

se

conformer

à

la

réglementation boursière

américaine,

en

plus

de

la réglementation

française

et

européenne,

peut

mobiliser

d

e

façon

s

ignificative

les

ressou

rce

s

de

la

Société,

détourner

l’attention

de

la

di

rection

et

avoir

une

inc

idence

su

r

la

capacité

de

la

Société

à

attirer

et

reteni

r

les

cadres

dirigeants

et

les

memb

res

du

Conseil

d'administration qual

ifiés

En

tant que

s

ociété

cotée sur

le

marché américain,

la

Société est

as

sujettie

aux obligations

de

déclaration

de

la

Securities

Exc

hange

Act

(loi

améri

caine

sur

les

bourses

de

valeurs

mobilières)

de

1934, de

l’Exchange Act

(loi

sur les

échanges), de la

Sarbanes-Oxley Act

(loi Sarbanes-Ox

ley)

ou de

la

Dodd-Frank

Wall

Str

eet

Reform

and

Consumer

Protection

Act

(loi

Dodd-Frank

sur

la

réforme

de

Wall

Street

et

la

protectio

n

du

c

onsommateur),

aux

critèr

es

de

cotat

ion

sur

le

Nas

daq

et

autres

lois

et

règlements

sur

les

valeurs

mob

ilières.

La

conformit

é

à

ces

lois

et

règlements

entra

îne

une

augment

ation

des

coûts

de

conformité juridique,

financière et

co

mptable notammen

t,

rend

certaines

activités difficiles,

longues et coûteuses et

accroît la pression sur les sy

stèmes et les ressourc

es de la Société.

La

Société

doit

c

onsacrer

des

ressources

i

nternes,

engag

er

éventuellem

ent

des

consultants

externes

et

a

dopter

un

p

lan

d

e

travail

détaillé

pour

évaluer

et

documenter

la

pertinence

du

co

ntrôle

interne

de

l’information financière,

prendre des mesures

pour améliorer l

es proces

sus de contrôle le cas

échéant,

s’assurer, par le bia

is de tests, que les contrô

les fonctionnent tels

que docum

entés et mettre en œuvr

e

un

processus

de

présentation

des

r

apports

et

des

am

éliorations

continues

dans

le

cadre

d

u

contrôle

113

interne

de

l’information

fina

ncière. E

n co

nséquence,

l’attention

de

la

direction

peut

être

détourné

e des

autres

préoccup

ati

ons

de

l

’entreprise,

ce

qui

pourrait

avoir

une

incidence

négative

sur

les

activités

d

e

la Société et ses résultats

d’exploitation. La Société

devra recrut

er plus de p

ersonnel à l’avenir ou fa

ire

appel

à des

consultants externes pour

respecter ces

exigences

,

ce qui

entraînera une augmentation de

ses coûts et dépenses

.

La Société estime également qu’en

raison de

son statut de société cotée aux États

-Unis et des risques

de

con

tentieux

qui

y

sont

associés,

il

po

urrait

être

p

lus

difficile

d’attirer

et

de

retenir

des

membres

du

Conseil

d'administration

c

ompétents,

en p

articulier

des

membres

comp

étents

pour

le

comité

d’audit

et

le comité de rémunérat

ion, ainsi que

des dirigeants qualifiés.

La

pub

lication

de

documentation

juridique

auprès

de

la

Securities

and

Exchanges

Commiss

ion

aux

Etats-

Unis d’

Amérique risque

d’accroitre la v

isibilité de

la Société sur

le marché

américain, nota

mment

en

ce

qui

concer

ne

les

i

nformat

ions

relatives

à

son

activité

e

t

à

sa

situation

f

inancière.

U

ne

visibilité

accrue

de

la

Société

s

ur

le

marché

américain

est

notamment

susceptible de

l’exposer à

des contentieux

avec

des invest

isseurs. De

s ac

tions en

justice

sont su

sceptibles d’

être

introdu

ites

par des

concurrents

ou

des

tiers

sur

la

base

d

e

ces

informations.

Si

ces

demandes

aboutissent,

l’

activité

et

le

résultat

opérationnel

de

la

Société

pourraient

être

affectés

.

Quand

bien

même

de

telles

ac

tions

en

j

ustice

ne

donneraient

pas

lieu

à

c

ondamnat

ion

au

détriment

de

la

Société,

c

es

proc

édures,

le

temps

et

les

ressources

nécessaires

à

leur

résol

ution,

pe

uvent

con

traindre

la

Société

à

uti

liser

des

ressources

qui

auraient dues être affec

tées à l’activité de la Sociét

é.

Par

a

illeurs,

le

fait

d’être

une

société

coté

e

aux

Etats

-Unis

d'Amérique

et

une

société

française

cotée

aura

un

impact

sur

la

p

ubli

cation

d’

informations

et

o

bligera

au

resp

ect

des

deux

réglementations.

La

Société d

evra v

eiller au

respect

de

l’égalité de

l’inform

ation des

actionnaires

entr

e les

documentations

publiées

sur

les

deux

places

de

cotation.

Cette

situation

pourrait

g

énérer

de

s

inc

ertitudes

quant

à

la

détermination

des

règles

applicables

et des

coûts

plu

s élevés

liés

notamment

à

la mis

e en

œuvre

des

bonnes pratiques en

matière

de pub

lication d’informations et de g

ouvernance d'e

ntreprise.

2.1.5

Risques financiers

2.1.5.1

Risque de liquidit

é : la

Société estime

pouvoir finan

cer ses activités j

usqu'au

premier trimestre 20

23

Depuis

sa

cr

éation

en

oct

obre

2011,

la

Société

a

ré

alisé

des

invest

isse

ments

importants,

fi

nancés

notamment grâce

(i) à l

a subvention exceptionnelle sous

forme de

versements

trimestriels octroyée par

Abbott

e

n

2012

pour

un

m

ontant

de

96

millions

d’euros

qui

a

pris

f

in

en

2017,

(

ii)

au

chiffre

d’affaires

généré par

le Partenar

iat A

bbVie et (i

ii) au re

mboursement

de créances

de CIR

et (iv)

à des

levées de

fonds depuis 2017 (

Euronext, follow-

on, clubs deals, Nas

daq).

Au

31

décembre 2021,

la

trés

orerie

et

équivalents de

trésorerie

s

’élevait

à

86

,

6 millions

d’euros

composé

d

e

tréso

rerie

et

de

comptes

d

e

dépôt

à

court

terme

liquides

et

fac

ilement

convertibles

d

ans

un délai de trois mo

is sans pénalité ou risq

ue de changement d

e valeur.

A

la

date

du

prés

ent

doc

ument

d'enregistrement

universel,

la

S

ociété

esti

me

,

compte

tenu

de

sa

structure

de

coûts

actuelle

et

de

ses

en

gagements

pr

évisionnels

de

dé

penses,

que

sa

trés

orerie

et

équivalents de trés

orerie combinée avec

:

(i)

ses dépôts

à court terme s’éleva

nt à 8,8 millions d’eur

os au 31 décembre 2021,

(ii)

le

paiement

d'

étape

de

l'é

tude

clinique

de

Ph

ase

IIb

avec

ce

dirogant

par

Ab

bVie

d'un

montant

de

4

millions

euros

reçu

en

janvier

2022,

le

rembours

ement

d

e

CIR

2021

à

r

ecevoir

sur 2022 pour 3,7 mi

llions d’euros

permettent

de

couvrir

les

besoins

de

financement

de

ses

activités

jusqu'au

prem

ier

trimestr

e

2023

et,

par

conséquent, de couvrir

le

risque de

liquidité. Cette estimation est

fondée

sur le bu

siness plan

actuel

de la Société et ne tient pa

s compte des éventuels paiemen

ts d'étape pouvant être reç

us ou payés par

la Société ni de toute autre dépense liée a

u

développement

d'odiparcil ou résultant de toute acquisition

d'un produit candidat,

d'une technologie ou

de tout autre

développement

poursuivi par la Sociét

é.

114

Au

-

delà

d

e

cet

h

orizon,

il

se

po

urrait

que

la

S

ociété

se

trouve

dans

l’incapac

ité

d

’autofinanc

er

sa

croissance. La Société de

vra alors renforcer ses fonds propres ou recourir à

des financements

complémentaires af

in d’assurer son développ

ement notamment

grâce à

:

(iii)

la

possibilité

d’avoir

recours

à

la

vente

d’actions

ordinaires

dans

l

e

cadr

e

du

pro

gramme

de

financement

par

fonds

pro

pres

"At-

the

-m

arket"

pour

un

monta

nt

m

aximum

d'environ

68,1

millions d’euros,

(iv)

la possibilité d’avo

ir recours à des financ

ements non dilutifs, et

(v)

la

possibil

ité

de

mettre

en

place

des

parten

ariats

de

business

déve

loppe

ment

rég

ionaux

sur

des territoires non stratégi

ques,

La

mise en œ

uvre et

les

conditions de

ces nouveaux

financements dépendront de facteurs,

notamment

économiques et de marché, sur lesquels la S

ociété n’exerc

e pas

de contrôle. Plus

particu

lièrement, les

conséquences

et

i

ncertitudes

liées

à

la

pandémie

de

Covid-1

9

pourraient

avo

ir d

es

effets

négatifs

sur

la

capacité de

la

Société à

obtenir des

nouveaux financements.

Ces nouveaux

financements pourraient

prendre

la

forme

de

financ

ements

bancaires

ou

obl

igataires

qui

viendra

ient

alors

affecter

la

structure

financière

de

la

Société

ou

d’une

augmentation

de

capital,

avec

pour

conséquen

ce

une

dilution

des

actionnaires.

2.1.5.2

Risques liés

aux fin

ancements supplém

entaires in

certains : au

-d

elà de so

n horiz

on

de financ

ement, la

Société po

urrait avoir

des diff

icultés à

obtenir des

financement

s

supplémentaires

Le

développement des programmes

de

la Société

nécessite et

nécessitera encore

des

investissements

financiers

importa

nts

portant

nota

mment

pour

la

Phas

e

III

de

la

nifibranor,

son

programme

Y

AP/TEAD

et

la

poursuite

du

développement

d'un

portefeuille

de

pro

duits

au

st

ade

préclin

ique.

La

S

ociété

aura

besoin

de

fonds

suppléme

ntaires

au

fur

et

à

mesure

que

ses

programmes

c

liniques

atteindront

des

stades

de

déve

loppement

avancés,

notamment

pour

terminer

ses

essais

clini

ques

et,

en

cas

de

suc

cès,

fabriquer et commerc

ialiser les candidats médica

ments de la Sociét

é.

La

S

ociété

pourrait

avoir

besoin

de

fon

ds

s

upplémentaires

afin

de

réaliser

de

no

uveaux

investiss

eme

nts

inconnus à

ce

jour

ou

encore difficiles

à éval

uer car

portant

sur des

projets

en

cours de

développement.

Il

est

diff

icile

d

’anticiper

précisément

l’ensemble

des

coûts

liés

aux

d

éveloppements

précliniques

et

cliniques

des

produits

de

la

Société

alors

que

de

nombreux

produits

de

la

Société

sont

encore

à

un

stade

précoce

de

développement.

L

e

montant

et

le

calendrier

des

futurs

besoins

en

fonds

supplémentaires

dépenden

t

notam

ment

de

la

capacité de

la S

ociété

à

franchir

des

étapes

dans

l

e

cadr

e

de

ses

accords de

collaboration

existants et

de

sa

capacité

à

en

conclure de

nouveaux,

de

l'acceptation

par

le

marché

de

tout

c

andidat

médicament

approuvé,

du

bes

oin

et

de

la

ca

pacité

de

la

Société

à

recruter du

personnel de gestion,

de

développeme

nt et

scientifique

supplém

entaire et

de la

capacité de

la Société

à mettre

en œuv

re des sy

stèmes et des

infrastr

uctures internes s

upplémentaires,

y compris

dans sa gestion financ

ière et d'information.

Le

besoin

et

l

a

recherche

de

finance

ments

suppléme

ntaires

pourraient

dét

o

urner

la

directi

on

de

la

Société de

ses acti

vités quotidiennes,

ce

qui

pourrait

affecter

le

développeme

nt

et

la

c

ommercialisation,

le cas échéant, de ses

candidats médicaments.

Dans

le

c

as

o

ù

l

a

S

ociété

ne

parviendrait

pas

à

tro

uver

ces

financements

supplé

mentaires

à

des

conditions

acceptables,

son

activité,

son

or

ganisation,

ses

résultats

et

s

on

d

éveloppement

pourraient

en être

affectés

et, el

le pourr

ait notamment

être c

ontrainte d

e retard

er ou

arrêter

le développ

ement ou

la commercialisation de certains

de ses produits, mettre en place un plan de réduction et de gestion de

ses coûts fixes ou

conclure de nouvea

ux accords de collabor

ation qui pourraient être m

oins favorables

pour

elle

que

c

eux

qu'elle

aurait

pu

obtenir

dans

u

n

c

ontexte

différent,

ce

qu

i

pour

r

ait

entraver

ses

perspectives de croissance

.

 
 
115 
2.1.5.3  
Risques  
liés  
aux  
p
ertes  
historiques  
et  
futures  
:  
en  
2020,  
la  
Soc
iété  
a  
su
bi  
33,6
millions d’euros de
 pertes et en 2021, 
49,7 millions d'
euros de pertes
Depuis  
s
a 
création  
en 
201
1, 
la 
Sociét
é 
a  
foca
lisé 
ses  
effo
rts  
sur  
l’acquisi
ti
on 
et  
le 
développe
ment 
préclinique  et  cliniqu
e  de  ses  candidats  mé
dicaments  sans  garant
ie  de  commercialisation  ni  
de
rentabilité  
et 
a  
subi  
d’importantes  
pertes.  
Elle 
a  
ainsi  
enreg
istré, 
dans  
ses  
comptes  
établis 
se
lon 
le 
référentiel comptable 
IFRS, des 
pertes nettes s’élevant 
à 
33,6 millions 
d'euros au 
titre de
 l'exercice 
clos 
le 31 décembre 20
20 et à 49,7 m
illions d'euros au titre 
de l'exercice clos le 31 déc
embre 2021. 
Afin 
de 
po
ursuivre 
son 
développement,
l
a 
Société 
devra
poursuivre 
s
ur
ce
tte 
voie 
et
e
ngager 
davantage 
de dépenses, ce qui e
ntraînera irrémédiableme
nt une hausse de ses pert
es opérationnelles. 
La 
Société  
devrait 
connaît
re 
des 
pertes  
plus  
importa
ntes 
que  
par  
le 
passé,  
notamment  
du 
fait
 des 
investissements 
et 
dévelop
pements 
auxqu
els el
le d
evra 
faire 
face 
(se 
référer 
au 
paragrap
he 
2.1.5.2
–
Risques  liés  
aux  financements  supplémentaires  incertains  du
 
présent  document  d'enregistrement 
universel).
Du 
fait 
de
ces 
nombre
uses 
incertitudes 
li
ées 
a
u 
développement 
de 
produit
s 
pharma
ceutiques, 
la 
S
ociété 
ne 
saurait anticiper 
l’évolution du 
montant 
de 
ses déficits 
ni 
le 
moment où 
elle 
génèrerait 
du profit. 
Dans 
l’éventualité  
où  
la 
Soc
iété 
c
ommencerait 
à 
générer 
du 
pro
fit, 
elle 
ne 
saurait 
garantir 
le 
mai
ntien 
ou 
l’accroissement de cet
te rentabilité. 
L’augmentation des pert
es opérationnelles pourra
it avoir un effet défavora
ble significatif sur la Soc
iété, 
ses activités, ses pe
rspectives, sa situation financière, ses résultats, son développement et sa 
capacité 
à trouver du finance
ment. 
2.1.5.4  
Risque 
de 
dilution 
: 
l’émission 
d’
actions 
nouvelle
s 
et/ou 
l'attribution 
de 
nouveaux 
instruments  
finan
ciers  
d
onnant  
accè
s  
au  
c
apital  
de  
la  
Société  
entrainera  
une
dilution, potent
iellement significative, pour les 
actionnaires de la Société
La Soc
iété pourra
it être 
amenée 
à 
faire appel 
au 
marché 
moyennant 
l’émission 
d’actions n
ouvelles ou
d'instruments  
financ
iers  
donnant  
accès  
au  
capital  
pour  
financer  
tout  
ou  
partie  
des  
besoi
ns 
correspondants. Il en r
ésulterait une dilution com
plémentaire potentie
lle pou
r les actionnaires.
Par 
ailleurs
, 
dans le 
cadre de 
sa poli
tique de motivation de 
ses 
dirigeants, administrateurs et salariés 
et 
afin 
d
’attirer 
et  
retenir  
un  
personnel 
qu
alifié, 
la 
Société 
a 
é
mis 
et 
attribué 
des 
bons 
de 
souscription 
d’actions 
(«
BSA
 »), 
des 
bons 
de 
souscr
iption 
d
e 
parts 
de 
créa
teur 
d’entreprise 
(« BS
PCE
 ») 
et 
des
actions 
gratuites 
(«
AGA
 ») 
présentés 
à 
la 
section 
6.2 
–
T
itres 
donnant 
accès 
au 
capita
l 
et 
options 
d’achat du présent
 document d'enregistr
ement universel. 
A la d
ate du document d'enregistrement universel, l'exercice de tous les 
instruments dilutifs attribués et 
non 
encore 
exercés, 
représ
entant 
1 501 
800actions 
entraînerait 
une 
d
ilution 
d'en
viron 
4% 
sur 
la 
base 
d'un 
capital social de 
408 735,51 
euros (se 
référer à 
la section 
6.2.4–
Synthèse des 
instruments dilutifs 
détenus 
par 
les 
dirigeants, 
administrateurs 
et 
sal
ariés du
présent 
doc
ument 
d'
enregistrement 
universel).
Les émissions 
d'actions susceptibles 
de 
résulter de l'exercice 
de 
ces instruments di
lutifs 
pourraient être 
réalisées 
à 
des 
décotes 
significatives 
conf
ormément 
aux
conditions 
fixées 
par 
l
es 
résolutions 
v
ot
ées 
lors des assemblées g
énérales ayant statué sur 
les conditions d'attr
ibutions des instrumen
ts dilutifs.
La 
Société 
pourrait 
proc
éder 
à 
l’avenir 
à 
l’émission 
o
u 
l’attribution 
d’actions 
o
u 
de 
n
ouveaux 
instruments 
financiers  
d
onnant  
accès  au  
capital  
de  
l
a  
Société  
pouvant  
e
ntraîner  
u
ne  
dilution  
supplém
entaire, 
potentiellement 
s
ignificative, 
pour 
les 
actionn
aires 
de 
la 
Société, 
à 
l'
exclusion 
toutef
ois 
de 
toute 
émission 
de 
BSA à 
titre 
gratuit, ou 
à des 
conditions 
de souscription dé
corr
élées 
de la 
valeur de
 marc
hé 
des BSA, 

116

au profit

des

administrateurs

conformément

aux d

ispositions

légales en

vigueur

et ay

ant fait

l'objet p

ar

l'AMF d'un commun

iqué en date du

5 juin 2018

8

.

2.1.5.5

Risques liés à l'accè

s au crédit d'impôt reche

rche

À

ce

jour,

pour

contribuer

au

finance

ment

de

ses

acti

vités,

la

Socié

té

bénéficie

notamment

du

c

rédit

d’impôt

rech

erche

(

«

CIR

»

)

qui

est

un

mécanisme

d’incitation

f

iscale

au

dévelop

pement

de

l

’effort

de

recherche

scientifique

et

technique

des

entrepris

es

situées

en

France

par

v

oie

d’octroi

d’

un

crédit

d’impôt.

Les

dépenses

de

recherc

he

éligibles

au

CIR

incluent,

sous

certaines

c

onditions,

notamment,

les

salaires

et

rémunératio

ns

des

chercheurs

et

techniciens

de

recherche,

les

amort

issements

des

immobilisations

affectées

à

la réalisatio

n de

rec

herche,

les pres

tations

de serv

ices

sous-

traitées à

des

organismes

de

recherche agréés

(publics

ou

privés)

et

les

frais

de

prise

et

de

maintenan

ce des

brevets.

Pour b

énéficier

du dispositi

f, les

sociétés

doivent j

ustifier

auprès d

e l’admi

nistration fisc

ale

du

montant

de

la

créance

de

CIR

et

de

l’éligibi

lité

des

travaux

pris

en

comp

te.

L’admin

istration

fis

cale

requiert

depuis

octobre

2018

que

l

es

sociétés

déposent

les

dossiers

scientifiques

concomitamment

à

la

déclaration

fiscale de

CIR

et

comprena

nt

les

jus

tif

icatifs

nécessaires au

contrôle de

ce

crédit d’impôt.

Il ne

peut

être

exclu

que

les

services

fiscaux

remettent

en

cause

les

modes

de c

alcul

d

es

dépe

nses

de

recherche

et

développement

retenus

par

la

Société

pour

la

détermination

des

montan

ts de

CIR

à

rec

evoir ou

qu'un

changement

d

e

législ

ation

fiscale

intervienne,

ce

qui

pourr

ait

avoir

un

effet

défavorable

sign

ificatif

sur

la situation financièr

e et les résultats de la

Société.

La

S

ociété

a

reçu

le

29

juillet

2017

une

pro

position

de

rectif

ication

de

comp

tabilité

de

l’administrat

ion

fiscale

qui

conteste

certains éléments

de

calcul

du

CIR

dont

a

bénéficié

la

Société

au

titre

des

exercices

2013, 2014 et 2015

et, f

in septembre

2019, la Société a reç

u le versement de 81

% du montant total du

CIR

2017,

soit

3,6

millions

d’euros

sur

un

total

de

4,5

millions

d’euros

demandés.

Ainsi,

tant

que

le

contrôle

fiscal

et

les

pr

océdures

de

recours

y

étant

relative

s

étaient

en

cours

,

il

ne

pouvait

être

exclus

que

la

remise

en

cause

du

CIR

et

les

éventuelles

p

énalités

produ

is

ent

un

effet

défavora

ble

sur

les

résultats, la situation f

inancière et les perspectives

de la Société.

Cependant,

en

2020,

la S

ociété

a reçu

l

’intégralité

des

CIR

2018

et

2019

pour

un

montant

total d

e

8,4

millions d’euros

. En

2021,

l’intégralité

du CIR

202

0, soit 4,

2 millions

d’euros

et des de

mandes

rectificatives de CIR au

titre des exercices de 2017 à 2019 effectuées par la Société à la

suite

de l’arrêt

du

Conseil

d’Etat

de

juillet

2020

statuant

sur

l’éligibilité

des

dépenses

de

so

us

-traitance,

pour

un

mont

ant

total de

2,9

mil

lions d’euros

, ont

été intégralement rem

boursées dans des délais r

aisonnables

.

A la

suite

de c

es rembours

ements et

des

derniers

échanges

avec l’ad

ministration

fiscale q

ui devraient

aboutir

à

un

règl

ement

d

’ensemble

au

cours

du

premier

trimestre

2022,

la

Société

considère

que

le

risque de remise en cause

du CIR relatif à l’exerc

ice 20

21 est dorénavan

t limité.

Se

référer

à

la

section

2.1.7.1

–

Contrôle

fiscal

et

à

la

note

1

2.

–

Provisions

de

la section

4.7

.

–

Comptes

IFRS

de

l’exercice

clos

le

31

décembre

2021

du

présent

document

d’enregistrement

universel

pour

plus

d’information sur l

es

procédures en cours

.

2.1.5.6

Risque de ne pas po

uvoir utiliser les déficits

reportables futurs

Au 31 d

écembre 2

021, la S

ociété a g

énéré un dé

ficit fiscal

cumulé de

191,8

m

illions d’euros

,

selon

les

règles

fiscales en vigueur.

La Société

pourrait générer de

s déficits

fiscaux au

cours des

deux prochains

exercices.

En France, l’imputation de ces déficits est plafonnée à 1 million d’euros, majoré

e à

hauteur de 50 %

de

la

fraction

des

bé

néfices

exc

édant

ce

plafond.

Le

solde

non

u

tilisé

du

déficit

re

ste

reportab

le

sur

les

exercices suivants, et est

imputable dans les

mêmes conditions s

ans limitation dans le temps.

8

Attribution de bon

s de souscrip

tion d'actions

(BSA) aux ad

ministrateur

s : l'AMF attire l'at

tention des é

metteurs, 5 juin 2

018.

117

Il ne

peut

être

exclu

que

les

évolutions

fiscales

à

ven

ir

remettent

en

cause

ces

dispositions

en

limitant

ou supprimant

les pos

sibilités d’imp

utation en

avant des

éventuels déficits

fiscaux

futurs de

la Société,

ce qui pourrait avoir u

n effet défavorable sur l

es résultats de la Société.

2.1.5.7

La société est expos

ée au risque d

e change Euro - Dollar

Le 15 juillet

2020, la Soci

été a réalisé

son introduction

en bourse sur

le Nasdaq G

lobal Market pour

un

montant

total

bru

t

de

107,7

m

illions

de

doll

ars

U.S.

(

94,1

millio

ns

d’euros,

conver

ti

au

taux

d

e c

hange

du

15

juillet

2

020,

d

ate

de

réception

des

f

onds).

Le

2

3

sept

embre

2021,

la

Soc

iété

a

levé

environ

30

millions

de

dollars

U.S

.

compl

été

d'un

montant

additi

onnel

d'environ

1,9

million

de

dollars

U.S.

le

1

er

octobre 2

021

dans le

cadre

de s

on program

me de

financ

ement en

fo

nds

propres

dit «

At-th

e-market »

mis

en

place

le

2

août

2021.

Par

ailleurs

et

dans

une

moindre

mesure

le

compte

de

la

filiale

ét

ant

alimenté

pour

ne

faire

fac

e

q

u’à

c

es

b

esoins

courants

,

dans

l

e

cadr

e

du

f

inancement

des

activ

ités

courantes

d

e

sa

fi

liale

aux

Etats-Unis

et

de

certa

ines

activités

de

R&D

menées

sur

le

territoire

a

méricain,

la Société est exposé

e au risque de change sur l

a parité euro

-dollar (EUR/U

SD).

La

nature

et

l’exposition

au

risque

de

c

hange

de

la

Société

a

en

conséque

nce

évolué,

un

e

prop

ortion

significative de ses dis

ponibilités étant dor

énavant libellée en do

llars U.S.

Le

cho

ix

a

été

fait

de

maintenir

un

éq

uilibre

e

uros

et

dollars

a

méricain

en

c

ohérence

av

ec

les

sort

ies

prévisionnelles de ressources attendues afin

de couvrir

naturelleme

n

t l

e risque. Néanmoins, la

majorité

des d

épenses

engagées

par

la

Société

sont

libellées

en

euros,

et

l’activité

de

la

Société

pourrait

donc

nécessiter

de

co

nvertir

en

euros

une

partie

de

ses

dis

ponibilités

libel

lées

en

dollars

U.S,

s’exposant

ainsi à un risque d

e change.

Jusqu’au 14

mai 202

1, trois contrats

de vent

es à ter

me avaient é

té mis e

n place

pour un

montant total

de

60 m

illions

de

dollars

U.S.

afin

de

protéger

la

valeu

r

des

placements

en d

ollar

de

la

Société

contre

les

fluctuations

d

e

taux

de

c

hange

entre

l

’euro

et

le

d

ollar.

Ces

contrats

s

ont

arrivés

à

leur

terme

au

cours du premier s

emestre 2021.

Compte tenu de l’équilibre atteint entre ces deux devises, la Société

ne s’est pas repositionnée sur des

outils de couverture de ch

ange.

.

Les

fl

uctuations

de

cha

nge

défavorables

entre

l’euro

et

le

dollar,

difficilement

prévisibles,

pourraient

affecter la situation financ

ière de la Société.

Au

31

décembre

2021,

une

partie

des

dispo

nibilités

libellées

en

dollars

U.S.

est

placée

en

dépôts

à

terme

garantis

à

un

horizo

n

inférieur

à

6

mois

(35

millions

de

dol

lars

U.S.)

et

en

dépôt

index

carbon

à

échéance décembre 2022 (10

millions de dollars

U.S.) La Société

est organisée pour mettre

en place à

tout moment des instr

uments de couverture af

in de protéger son

activ

ité contre les

fluctuations de taux

de change, si elle le juge

ait nécessaire et conformé

ment à sa politique d’inv

estissement.

A l’avenir, l’exposition de

la Société à ce type de r

isque pourrait varier s

elon

:

-

les dev

ises dans lesquelles

elle percevra les r

evenus futurs

;

-

les

devises

choisies

lors

de

la

s

ignature

d

es

accord

s,

tels

que

les

accords

de

licence,

les

accords de co-mark

eting ou de co-d

éveloppement ;

-

la localisat

ion des essais cliniques s

ur les candidats

-médicamen

ts

; et

-

la pol

itique de la Société

en matière de couvert

ure du risque de change.

2.1.6

Assurances et couv

ertures de risques

La

Société

a

m

is

en

p

lace

une

politique

de

couvertu

re

des

principaux

risques

ass

urables

avec

des

montants de garant

ie qu’elle estime co

mpatibles avec la nature de so

n a

c

tivité

.

La Société ne peu

t cependant garantir qu'e

lle sera toujours

en mesure de conserv

er, et le cas échéant

d'obtenir,

des

couvertures

d'assurances

similaires

à

un

coût

acc

eptable,

ce

qui

pourr

ait

la

conduire

à

accepter

des

pol

ices

d'as

surances

plus

o

néreuses

et/o

u

à

assumer

un

n

iveau

de

risque

plus

élev

é.

C

eci

en particulier au fur et

à mesure qu'elle dévelo

ppera ses activités.

118

Tableau récapitulatif des

assurances souscrites par

la Société

:

Risques couverts

Montants de

garanties

Franchises

Échéance

Assureur

:

CHUBB N°FRLSCA33346

01.01

Limites contractuelles d'indemnité :

28 337

€

. Bâtiments ou risques locatifs

15

000 000€

. Matériels et marchandises Non indexables

15

000 000€

Dommages aux biens :

Capitaux tous dommages

.

Bâtiment ou risques locatifs

21

800

000€

. Matériels et marchandises

27

135 000

€

. Biens personnels des employés

2 630

€

. Biens de recherche & développement y compris

composés de l'échantillothèque cellules et plasmides

10

200 000

€

.

Responsabilité de l'assuré en tant que locataire /

Responsabilité du propriétaire à l'égard du locataire /

Recours des voisins et des tiers

2 267 000

€

. Frais et pertes

5 667 000

€

Limites spécifiques de garanties :

. Dommages électriques

566 700 €

3 400€

. Vol Matériel et Marchandises

113 000 €

3 400€

. Dommages bris de glaces

34 000 €

3 400€

. Dommages bris de machines

579 000

€

. Dommages informatiques, bureautiques

579 000

€

3 400

€

. Frais supplémentaires informatiques

283 300

€

. Frais de reconstitution de médias

566 700

€

. Transport

20 000

€

1 050

€

Matériel et marchandises en tous lieux (UE)

100

000€

. Marchandises stockées sous environnement contrôlé y

compris marchandises réfrigérées

150 000€

. Animaux de laboratoire avec limi

te de 40€ par

animal/portée à 150€ par animal dans la limite de 5% du

cheptel et ce, pour les animaux OGM uniquement

20 000€

. Evénements Naturels hors Cat.Nat.

566 700

€

Options :

Revenus de Recherche et Développement

28 300

€

. Revenus et R&D

3

282

921€

. Période d'indemnisation

12 mois

. Frais supplémentaires d'exploitation

2,000,000€

. Frais supplémentaires d'exploitation additionnels

500 000€

.

Pertes financières consécutives à une modification de

l'environnement contrôlé

25

0 000€

. Carence de fourniture d'énergie

150 000€

Responsabilité civile exploitation - CHUBB N° FRLSCA32855

01.01

Tous dommages garantis confondus y compris

dommages corporels dont :

10 000 000 € par

sinistre

corporel : néant

• Faute inexcus

able non reconnues par la sécurité

sociale

1 000

000

€

par

victime et 3 000

000€ par année

10 000€

119

Risques couverts

Montants de

garanties

Franchises

Échéance

•

Tous dommages matériels et dommages immatériels y

inclus :

2 000 000 € par

sinistre

3

000€

- dommages immatériels non consécutifs

300 000 € par année

3

000€

• Atteinte à l'environnement accidentelle (hors site soumis

à autorisation)

500 000 € par année

3

000€

Responsabilité civile

Propriétaire d’immeuble

1

000

000€ par

année

corporels néant

- autres dom :

1000 €

Responsabilité Civile après livraison produits et

responsabilité civile professionnelle

Tous dommages garantis confondus dont

5 000 000€ par

sinistre et par année

10

000€

20 000 €

USA/Canada

RC produits, y inclus dommages immatériels non

consécutifs

5 000 000€ par

sinistre et par année

10

000€

20 000 €

USA/Canada

RC professionnelle

5 000 000€ par

sinistre et par année

10

000€

20 000 €

USA/Canada

Responsabilité civile promoteur d’étude clinique

10

000

000€ par

patient par protocole

1

500€/ patient

7 500 €/ patient

et 15 000 €

/

protocole

USA/Canada

Défense pénale et recours

30

000€

2

000€

Responsabilité Civile Atteinte à l'Environnement - Assureur

:

CHUBB N°FRENVA20360

01.01

Engagement maximum, toutes garanties confondues

2 250 000€

5 000€ par

sinistre

1/

Frais de prévention et d'urgence

250 000€

2/

Garantie Responsabilité Civile Environnementale

2 000 000€

dont :

• Dommages Matériels et immatériels consécutifs ou non

inclus

• Préjudice écologique

1 000 000 €

dont coût des mesures raisonnables

275 0

00 €

• Dommages subis aux Biens

confiés et aux Biens des

préposés

50 000€

• Responsabilité personnelle et solidaire des dirigeants

500 000 €

• Du fait des opérations de transport

250 000 €

3/

Responsabilité Environnementale (biodiversité)

250 0

00€

4/ Frais de Dépollution et de remise en état

250 000€

Gestion de crise

50 000€ pour la

durée du contrat

Protection juridique

50 000 € /an

-10 000

€ /litige

1 500 €

Individuelle accident - ensemble du personnel - Assureur

:

CHUBB N°FRBBBA09404

01.01

Assistance aux personnes, rapatriement, frais médicaux

d'urgence

Garantie en cas de crise (immobilisation suite à épidémie

…)

150 € /j

-max 1

500€

Garantie en cas d'accident ou de décès entraînant un

décès ou un accident

150

000€

120

Risques couverts

Montants de

garanties

Franchises

Échéance

Garantie bagages et effets personnels

5 000€

Garantie incident de voyage (retard d'avion, annulation

de vol…)

300

4H

Garantie Responsabilité Civile vie privée

7

500 000€

Homme Clé - Assureur

:

CHUBB N°FRBCOA17439

01.01

champ d'application

24h/24

Bénéficiaire

Inventiva

Assuré

Monsieur CREN

Décès accidentel

2 000 000€

Invalidité Absolue et définitive suite à accident

2 000 000€

Assuré

Monsieur BROQUA

Décès accidentel

1 000 000€

Invalidité Absolue et définitive suite à accident

1 000 000€

Flotte mission - Assureur

:

AVIVA N°77218612

01.01

Assurance des véhicules appartenant aux préposés de

l'entreprise ou à leurs conjoints ainsi que ceux pouvant

être empruntés, pris en location ou location-vente, par

ceux-ci.

Véhicules assurés sans désignation, sur la base de 20

000 kilomètres parcourus au total, par an.

à concurrence de 25

000€ maximum par

sinistre

Responsabilité

Civile, Incendie, Vol,

Dommages tous

accidents, Défense

pénale et recours

305

€

CYBER ENTREPRISE - Assureur

:

CHUBB N°FRCYNA57440

01.01

GARANTIES RESPONSABILITE CIVILE

Responsabilité civile de l'Assuré en cas d'atteinte à la

confidentialité des données ou à la sécurisation des

réseaux

2 000 000€

5

0 000 € par

sinistre

Responsabilité Média

2 000 000€

5

0 000 € par

sinistre

GARANTIES PERTES PECUNIAIRES

Frais de Réponse à Incident

2 000 000€

5

0 000 € par

sinistre

Pertes d'exploitation

2 000 000€

24H

Rétablissement du système informatique, Restauration

des données et frais supplémentaires d'exploitation

2 000 000€

5

0 000 € par

sinistre

Cyber extorsion

2 000 000€

5

0 000 € par

sinistre

sous limites :

Pertes liées aux cartes de paiement/ PCI DSS

1 000 000€

5

0 000 € par

sinistre

Sanctions administratives

2

000 000€

5

0 000 € par

sinistre

GARANTIES ANNEXES

Frais d'assistance d'urgence

50 000€

Néant

121

Risques couverts

Montants de

garanties

Franchises

Échéance

Frais d'amélioration

25 000€

80% CHUBB-

20% Assuré

Fraude informatique

100 000€

5

0 000 € par

sinistre

Récompenses

25 000 €

Néant

Fraude téléphonique

100 000 €

5

0 000 € par

sinistre

PERIODE D'INDEMNISATION

Rétablissement du système informatique, Restauration

des données

12 mois

Frais supplémentaires d'exploitation

3 mois

Pertes d'exploitation

3 mois

Frais de Réponse à Incident

3 mois

Frais d'assistance d'urgence

48 h

Protocole n°337HVPK20010 - Assureur

:

CHUBB

- avenant au contrat N°FRLSCA32855

Etude TQT- du 22/02/2021 au 27/05/2021

--

USA

Limite par patient

10 000 000€

15 000€

Limite par protocole

10 000 00

0€

Protocole n°337HVPK19009 - Assureur

:

CHUBB

- avenant au contrat N°FRLSCA32855

Etude HI du 01/06/2021 au 31/01/2023

Limite par patient

10 000 000€

7 5

00€

Limite par protocole

10 000 000€

15

000€

Protocole n°337HVPK21014 - Assure

ur

: CHUBB - avenant au contrat N°FRLSCA35113

Etude HI du 01/06/2021 au 31/01/2023

Limite par patient

1 000 000€

Limite par protocole

6

000 000€

Néant

Protocole NASH

–

Assureur : CHUBB

–

avenant au contrat N°FRLSCA32855

Etude du 15/06/18

au

20/06/22

Limite par patient

1 000 000€

Limite par protocole

8

000 000€

à partir du 07/07

/2020

Police POSI

(Public Offering of Securities Insurance)

Durée ferme 1

an + 5 ans de

période

subséquente

1

ère

ligne

–

Assureurs

:

• A

LLIANZ GLOBAL CORPO

RATE & Speciality SE (AGCS) (apériteur)

•

LIBERTY MUTUAL INSURANCE EUROPE SE (co

-assureur)

Limite de garantie par période de garantie

10 000 000€

Dont :

sanctions pécuniaires prononcées par une autorité

administrative

1 000 000€

certification d'une class action aux Etats Unis

200 000€

frais d'assistance psychologique

50 000€

frais en cas d'urgence

1 000 000€

mesures de prévention ou d'atténuation des pertes

1 000 000€

Franchises

Remboursement de la société souscriptrice

Aux EU : 500 000$ -

Hors EU : 250

000€

122

Risques couverts

Montants de

garanties

Franchises

Échéance

Réclamation relative aux titres financiers

:

► à l'encontre de l'Assuré personne morale :

Aux EU : 5 000 000$

Hors EU

: 500 000€

► à l'encontre de l'Assuré personne p

hysique en cas de

remboursement de la société souscriptrice

Aux EU : 5 000 000$

Hors EU

: 500 000€

2

ème

ligne

–

Assureurs

:

• SOMPO INTERNATIONAL INSURANCE (Europe) SA

N°LML302260000

1er excess Programme POSI

Montant de garantie par période d'assurance

5 000 000€

Point d'attachement

10 000 000€

Police D&O

(Directors and Officers Liability Insurance)

1

ère

ligne

–

Assureurs

:

• ALLIANZ GLOBAL

CORPO

RATE & Special

ity SE (AGCS) (apériteur)

•

LIBERTY MUTUAL INSURANCE

EUROPE SE (co-assureur)

Limite de garantie par période d'assurance

10 000 000€

Sanctions pécuniaire

s prononcée

s par une autor

ité

administrative

1 000 000€

Garantie dans le

temps des an

ciens dirigeant

s

250 000€

Frais résultan

t d'une procédur

e d'extradition

100 000€

Frais consécutif

s à une priva

tion d'actifs d'un

dirigeant

100 000€

Frais d'assistan

ce psychologiqu

e

50 000€

Société souscriptri

ce dirigean

t de droit d'une filiale

ou d'une

participation

10 000 000€

Frais en cas d

'urgence

20%

du montant

de garantie

Mesures de préven

tion ou d'attén

uation des perte

s -migratio

n

costs

1 000 000€

Acquisition de nou

velles filiale

s et/ou nouvelle

s participations

10% du montant

de garantie

Franchises

Remboursement de la société souscriptrice

Aux EU : 500

000$

Hors EU: 250

000€

Réclamation relative aux titres financiers:

•

à l'encontre de l'Assuré personne morale :

Aux EU : 5 000 000$

Hors EU: 500 000€

•

à l'encontre de l'Assuré personne physique en cas de

remboursement de la société souscriptrice

Aux EU : 5 000 000$

Hors EU: 500

000€

Fautes non séparables des fonctions de dirigeant

néant

Société souscriptrice dirigeant de droit d'une filiale

100 000€

2

ème

ligne

–

Assureurs

:

• SOMPO INTERNATI

ONAL INSURANCE (Europe) SA N°LML302321400

1er excess Programme RC Dirigeants "Ongoing"

Montant de garantie par période d'assurance

5 000 000€

Point d'attachement

10 000 000€

3

ème

ligne

–

Assureurs

:

•

TOKIO MARINE EUROPE SA N°F20P5700A001

1er excess Programme RC Dirigeants "Ongoing"

Montant de garantie par période d'assurance

2 500 000€

Point d'attachement

15 000 000€

123

Risques couverts

Montants de

garanties

Franchises

Échéance

4

ème

ligne

–

Assureurs

:

•

BEAZLEY INSURANCE DAC N°YM022Z20ANDP

1er excess Programme RC Dirigeants "Ongoin

g"

Montant de garantie par période d'assurance

5 000

000€

Point d'attachement

17 500 000€

124

2.1.7

Faits exceptionnels et liti

ges

2.1.7.1

Contrôle fiscal

La

Soc

iété

fait

l'objet

d'un

contrôle

f

iscal

portant

sur

la

période

du

1er

janvier

2013

au

31

décem

bre

2015 et sur les impôts

suivants :

Volet Crédit Impôt Re

cherche

▪

CIR au titre des exe

rcices 2013 à 2015 (couve

rts par le contrôle fiscal)

Au

cours des exercices 2016

et

2017, la Société

a fait

l'objet d'une

vérification

de comptabilité au

terme

de laquelle le service vér

ificateur a remis en

cause une

partie du CIR dont a bén

éficié la Société.

A

la

suite

de

c

e

c

ontrôle,

la

S

ociété

a

reçu

le

29

juillet

2017

une

pr

oposition

de

rectification

d

e

comptabilité

de

l’administr

ation

f

iscale

le

17

août

2

018,

malgré

le

r

ecours

hiérarchique

et

le

recours

auprès d

e

l'interlocuteur

départementale

engagés

, la

Société

a

reçu

un

avis d

e

mise en

recouvr

ement

d’un

montant

de

1,9 million

d'euros

(i

ncluant

les

dr

oits

et

pénal

ités)

p

our

les

CIR

imputés ou

rembours

és

au cours des années f

iscales 2013, 2014 et 2

015.

A

près

réc

eption

d

’un

courri

er

de

l’interlocuteur

départemen

tale

du

3

septembre

2018,

l

a

réclama

tion

contentieuse

en

cours

a

ét

é

ass

ortie

d’une

demande

de

sursis

de

paiem

ent

et

d’un

complément

de

réclamation contentie

u

se adressé à l’a

dministration fiscale

le 7 janvier 201

9.

Le

26

nov

embre

2021,

c

onformément

au

dégrèvem

ent

accordé

p

ar

le

médiat

eur

en

janvier

2021,

l’administration fiscale a ac

cepté partiellement la réclamation re

lative au CIR 2013 à 2015 et a accordé

un

dégrèveme

nt

de

0,3

mil

lion

d’euros,

co

rrespondant

à

la

partie

du

contentieux

portant

sur

la

sous

-

traitance

considérant

que

les

opérations

de

sous

-traitance

ré

alisées

par

la

Soc

iété

é

taient

c

onformes

aux conditions posées p

ar les décisions du Co

nseil d’Etat

du 22 juillet 2020

.

Par

ailleurs,

des

déclarati

ons

rectificatives

au

titre

du

CIR

2013,

2014

et

2015

ont

été

déposées

en

décembre 2

017 et

juin 201

8, aboutissant

à une

demande

supplémentaire tot

ale de

0,5 millio

n d’euros.

A la

date

du

présent

document

d’en

registr

ement u

niversel, l

a Socié

té

estime, s

ur

la base

des

derniers

échanges

avec

l’administration

fiscale,

pouvoir

obtenir

un

dégrèvement

d’un

montant

de

0,3

m

illion

d’euros en lien avec

ces demandes complé

mentaires

.

Dans

le

ca

dre

de

la

deman

de

sursis

de

pa

iement

concernant

le

CIR,

la

Société

a

constitué,

le

1

er

février 2019, un

e garantie bancaire

à hauteur de 1,8

million

d’euros portant uniquement sur l

e principal.

▪

CIR au titre de l’exe

rcice 2017

Sur

l’exercice

20

19,

la

Soc

iété

avait

reçu

81%

du

CIR

2

017,

soit

3,6

millions

d’euros

sur

4,5

mi

llions

initialement demandés.

À

la

suite

d

es

évo

lutions

juri

sprudentielles

et

de

s

décisions

du

Conseil

d’Etat

du

22 jui

llet

2020,

Inven

tiva

a

déposé

un

recours

hiérarchique

aupr

ès

de

la

D

irection

r

égionale

des

Finance

s

publiques

(DRFiP)

pour l’obtention du remboursement immédiat du CIR 2017

portant sur les opérations de sous

-

traitance.

La Société a

adress

é le 6

déce

mbre 2021 un nouveau

courrier précis

ant la

somme demandée

correspondant

à des

dépens

es de

sous

-traitan

ce éligibles

en

vertu de

la

décision

du Conseil

d’État

du

22

juillet

2020

et

limitant

ce

montant

à

0,2

mi

llion

d’e

uros.

La

Société

a

proposé

d’abandonner

ainsi

toutes prétentions sur le

solde de 0,6 million d

’euros.

Par u

n courri

er e

n date

du

17

janvier

2

022, reçu

le

31

janvier

2022,

l’administration

fiscale

accepte

en

totalité cette réclamat

ion et accorde un dégrèv

ement de 0,2 million d’eur

os.

En

c

onséquence,

la

provision

de

0,9

millio

n

d

’euros

enregistrée

da

ns

les

c

omp

tes

de

la S

ociété

en

2020

a

été

rep

rise

en

2

021

et

l

a

c

réance

au

titre

du

CIR

2017

a

été

réduite

à

0,2

millio

n

d’euros,

correspondant

au dégrèvement acc

ordé par l’administration fisc

ale

125

Pour

plus de

détails

sur l

es conséquences comptables

des évolutions 2021

du

volet CIR, se

référer

aux

notes

8.

–

Clients

et

autres

actifs

c

ourants

et

12.

–

Provisions

de

la

section

4.7

–

Comp

tes

IFRS

d

e

l’exercice clos le 31 déce

mbre 2021 du prése

nt document d’enreg

istrement universel.

Volet Taxe sur les S

alaires

▪

Taxe sur les salai

res au titre des exerci

ces 2013, 2

014 et 2015

L'administration f

iscale a

adressé à

la Soci

été le

15 décembre

2016 u

ne proposit

ion de r

ectification en

matière

de

taxe

sur

les

sal

aires

concernant

l’exercice

clos

le

31

décembre

2013.

Cette

propos

ition

de

rectification porte sur

la qualification

du caractère ex

ceptionnel de la subventio

n octroyée (sous

conditions)

en 2012

par

le Labor

atoire Fourn

ier SA

et Fourni

er Industrie

et

Santé

(désormais

"

Group

e

Abbott

")

dans le cadre de l

'

Asset Purchas

e Agreemen

t

("

APA

") en date

du 27 août 2

012 au re

gard de

la

taxe

sur

les

sala

ires.

Le

montant

de

la

proposition

de

rectification

s

'élevait

à

0,6

m

illion

d’euros

(majorations et intérêts

de retard compris).

Dans une proposition de rectification compléme

ntaire en

voyée le 28 juillet 2017, l’administra

tion fiscale

a

étendu

l

a

rectification

aux

exercices

clos

les

31

décembre

2014

et

31

déce

mbre

2015.

Le

17

août

2018, Inventiva

a reçu

l’Avis

de Mise en R

ecouvrement

(«

AMR ») des

créances r

elatives à la

taxe sur

les salaires pour un m

ontant de 1,9 million

d’euros, (inc

luant les droits et pénalité

s).

Il

est

précisé

qu'aux

termes

d'un

Additional

Agreeme

nt

en

date

du

28

août

2012

modifiant

l'APA

,

l

e

Groupe

Abbott

s'est

engagé

à

indemniser

la

Société

à

hauteur

de

2

million

s

d'eur

os maximu

m

au titre

de

toute

somme

réc

lamée

par

l'administration

fiscale

liée

au

traitement

fiscal

de

la

subvention

versée

par

le

G

roupe

A

bbott

s

ous

rés

erve

de

r

especter

les

conditions

q

ui

y

s

ont

décrites

(la

"

Garantie

Abbott

").

Cette

Garant

ie

Abbot

t

cou

vre

la

totalité

de

la

durée

de

l’

éch

éancier

de

verse

ment,

soit

5

années,

de

2012 à 2017.

Le

25

janvier

2

021,

le

tribunal

ad

ministratif

de

Dijon

a

informé

la

Socié

té

du

rejet

de

la

récl

amation

contentieuse déposée en oc

tobre 2018 et de sa

requêt

e d’instance introductive

dé

posée en septembr

e

2019

.

Le Group

e Abbott ainsi que la S

ociété n’ont pas souhaité

faire appel de cette déc

ision.

En conséquence, le 11 février 2021, la soci

été a reçu la mise en demeure de payer les montants dus à

l’administration

au

titre

de

l’A

MR

émis

le

17

aout

2

018

p

our

un

montant

de

1

,9

million

d’euros

et

le

9

mars

2021, Ab

bott a

versé

à la

Société

2,0

millions

d’euros

correspondant

à l

’indemnisation

maximum

de la Garantie Abbott.

En accord avec l’administration, la

Société a exécuté le

paiement de 1,8

million d’eur

os dont 1,3 million

d’euros

ont

été

réglés

par

compens

ation

des

créances

de

crédit

de

TVA

non

encore

rembours

ées

et

0,5 million d’euros p

ar virement bancaire

.

A la suite de c

e paiement, la Soc

iété a obtenu

la mainl

evée partielle de la

garantie bancaire

const

ituée

en 2019 et 2020, soit un

montant total de 1,

7

million d

’euros

correspon

dant à la part portant sur la taxe

sur les salaires.

▪

Taxe sur les salai

res au titre des exercices

2016, 2017 et 20

18

La Soc

iété a

reçu

en

décembre

2019

une pro

position

de r

ecti

fication

pour

les

exercices

2016, 20

17 et

2018,

pour

un

m

ontant

tot

al

de

1,7

million

d'euros

(maj

orations

et

intérêts

de

retard

inc

lus),

qu

e

la

Société a contesté.

Sur

l’exercice 2020,

la

Société

a

contin

ué de

contester l

'AMR

relatif à

l

a

taxe

sur

les

salair

es

au

titre

des

exercices 2016, 2017

et 2018 pour

un montant de 1,3

million d’euros (majorations et

intérêts de retards

inclus).

Le

16

juin 2020,

la

Société

a

reçu

une réponse

de

l’administration fiscal

e

concernant le-dit l

itige,

lui

permettant

de

bénéf

icier

de

la

tolérance

adm

inistrative

pour

la

taxe

sur

les

s

alaires

au

titr

e

de

l’exercice

2

018.

Les

propositions

de

r

edressements

relatives

aux

exerc

ices

2

016

et

2017

étaient

maintenues

et

le

30

octobre

20

,

la S

ociété

a

reçu

l’AMR

relatif

à

la

taxe

sur

l

es

salaires

au

titre

des

126

exercices 2016

et 2017

lui demand

ant de rég

ler un m

ontant total de

1,2 million

d’euros (maj

orations et

intérêts de retard au 3

1 décembre 2019 inclus).

Le

8

décembre

2

020,

Inventiv

a

adress

é

une

réclamation

c

ontentieuse

avec

deman

de

sursis

de

paiement qui

a

été acceptée pa

r l’administration fiscale

en

contrepartie de la

constitution d’une

garantie

à hauteur de 1,0

million d’euros, qui a

été présentée à l’adm

inistration le 6 janv

ier 2021.

Par un

courrier daté du 26

novembre 2021

, l’administratio

n fi

scale a rejeté

la réclamation de

la Société,

pour un montant tota

l (majoration et intérêts de

retard compris) de 1,2 m

illion d’euros.

A

compter

d

u

31

décembr

e

2020

,

compte

ten

u

des

p

rocédures

en

cours

,

le

montant

récla

mé

de

1,

2

million

d’euros

relati

f

à la

taxe

sur

les

salaires

au

titre

d

es

ex

ercices

2016

et

2017

(somme

intégralement

provisionnée dès l

e 31 décembre

2018, à l’exc

eption des intérêts

de retard) est

enregistré en charg

e à

payer.

Les provisions pour lit

iges sont présentées

à la note 12

–

Provisions

de la s

ection 4.7

–

Co

mptes IFRS

de l’exercice clos le 31

décembre 2020

du présent documen

t d’enregistrement uni

versel.

2.1.7.2

Procédure judiciaire

et d’arbitrage

En dehors

du

contrôle

fiscal

présenté

à la

section

2.1.7.1

–

Contrô

le fisca

l

, il

n’existe

pas, à

la

date du

présent document

d'enregistrement un

iversel, de proc

édures administrative, j

udiciaire ou d’arbitra

ge, y

compris toute procédure dont la Société a connaissanc

e,

qui est en suspens ou dont elle est menacée,

susceptible

d

’a

voir

o

u

ayant

eu

au

cours

des

12

derniers

mois

des

effets

s

ignificatifs

sur

la

situation

financière ou la renta

bilité de la Société.

2.2

D

ISPOSITIF DE CONTROLE

INTERNE ET DE GESTION DES R

ISQUES

2.2.1

Contrôle interne et ge

stion des risques

Le

d

ispositif

de

contrôle

interne

et

de

gestion

des

risques

de

la

Société

est

adapté

à

ses

orientations

stratégiques

et

à

son

dév

eloppement.

Il

s’appuie

sur

le

guide

de

mise

en

œuvr

e

pour

les

valeurs

moyennes

et

petites

du

cadre

de réf

érence

relatif

aux

dispositifs

de g

estion

des

risques

et

de

contrôle

interne

publié

par

l

’AMF

le

22

juillet

20

10

(ci

-après

le

"

Guide

de

mise

en

œuvre

de

l’AMF

"

)

et

tient

également

compte

des

rec

ommandations

du

rapport

du

groupe

d

e

travail

sur

le

Comité

d’audit,

publié

en juillet 2010.

Le

dispositif

d

e

con

trôle

interne

et

de

gestion

des

risques

d’Invent

iva

est

en

constante

évolution,

d

e

façon

à s’adapter,

en

coh

érence

av

ec

le

Guide de

mise

en

œuvre

de

l’AMF, au

x

évolutions de

l’environnement économique

et

réglementaire d’Inventiva,

ou

encore

à

celles

d

e

son organisation

ou

de

ses activités.

Dans le cadre du déploiement des plans d’actions relatifs à la gestion des

risques

et à l

a mise en place

du dispositif de

contrôle interne, la S

oci

été s’attache, à i

dentifier clairement les domaines ou processus

clés de contrôle intern

e prioritaires.

A la suite de l'admission des

titres de la Société sur le marché Nasdaq Global Mar

ket en juillet 2020, la

Société

a

initié

en

octo

bre

2020

un

plan

d’

action

(« Projet

Nasdaq

Evoluti

on »)

pour

adapter

son

dispositif

de

contrô

le

interne

au

cadre

de

référence

en

vigueur

sur

le

marc

hé

américain

(«

référentiel

Sarbanes

Ox

ley

–

Internal

Control

Over Fi

nancial

R

eporting

SOX

-ICOFR

»)

ce

qu

i

a

contrib

ué

à

renforcer le cadre existant et a permis de se conformer à la règlementation de

publicatio

n des résultats

annuel sur ce marché

.

127

2.2.2

Principes généraux de

contrôle intern

e et de gestion des ri

sques

2.2.2.1

Définitions et objectif

s

Gestion des risque

s :

La gestion des r

isques est un levier de manage

ment de la Société qu

i a pour objectifs de

:

-

séc

uriser

l’objectif

d’amélioration

de

la

sa

nté

et

de

la

qualité

de

v

ie

d

u

pati

ent

en

apportan

t

des

solutions thérapeutiques

efficaces à des besoins m

édicaux non couverts

;

-

créer et préserver l

a valeur, les actifs et la ré

putation de la Société

;

-

sécuriser la

prise

de décision et

les processus pour

favoriser l’atteinte des objectifs en prenan

t en

compte les facteurs de

risque ;

-

favoriser la cohér

ence des actions avec

les valeurs de

la Société ;

-

mobiliser

les

collaborateur

s

autour

d’u

ne

vision

c

ommune

d

es

princ

ip

aux

risques

de

la

Société

mais égale

ment des

risques

spécifiques à

leurs

périmètres et

couvrant

l’ensemble des

activités

;

et

-

protéger les collabora

teurs et l’environneme

nt.

Contrôle interne :

Le dispositif

de contrô

le interne es

t défini

et mis

en œuvre

par le

management o

pérationnel et

tous

les

employés

d

e

la

Société

afin

de

donner

à

la

Directio

n

généra

le

et

aux

ac

tionnaires

une

assurance

raisonnable de l’atteinte

des objecti

fs

suivants :

-

la conformité aux l

ois et règlements ;

-

l’application des instruc

ti

ons et des or

ientations fixées par le

Comité exécutif

;

-

le

bon

fonctionnem

ent

des

processus

inter

nes,

notamment

c

eux

concourant

à

la

sauvegarde

de

ses actifs ;

-

l’amélioration d

e

la performance opérat

ionnelle

; et

-

la

fiabilité

des

informations

financières

et

de

façon

plus

généra

le

de

toutes

l

es

informations

communiquées.

Les princi

pales comp

osantes

du contrô

le interne,

détaillées

dans

la

s

uite d

u prés

ent document

d'enregistrement

universel sont les suivant

es :

-

une

organisation

comportant

une

définition

clair

e

des

responsabilités,

s’appuyant

sur

des

ressources

compétentes

et

adéquates

et

u

tilisant

des

sy

stèmes

d’infor

mation,

d

es

procédures,

des processus, des

outils et des pratique

s appropriés ;

-

une gestion de l’

information fiable et pertinente

donnant à chaqu

e employé

les moyens d’exercer

ses responsabilités

;

-

un dispositif de gestio

n des risques

;

-

des

activités de

contrôle

répondant

à ces

risques

et

sécurisant les

objectifs

qui

o

nt

été r

enforcés

avec la mise en place du r

éférentiel «

SOX-ICOFR

» ; et

-

un pilotage et un

e surveillance du dispositif de

contrôle interne.

(a)

Organisation des dispos

itifs de contrôle interne et

de gestion des risques

Dans

le

cadre

de

son

développemen

t

et

de

l’admission

de

s

es

titres

aux

nég

ociations

sur

le

m

arché

règlementé

d’Euronext

à

P

aris, la

Société

a

initié

début

2017,

un

plan

d’action

destiné

à

renforcer

son

dispositif

en

matière

de

gesti

on

des

risques

et

d

e

c

ontrôle

interne

et

v

isant

à

com

pléter

s

on

environnement de contrôle interne existant

. Ce

disposit

if initial a été

significa

tivem

ent renforcé en 2021

par l’adaptation au réf

érentiel «

SOX-ICOFR » (cf. supr

a).

En

cohérence

avec

les

objec

tifs

fixés

en

2

016

et

actualisés

en

2017

à

l’initialisation

du

p

lan

d’action

relatif au dispositif de gestion des risques et du

contrôle interne

, la Société a poursuivi la mise en place

du plan d’action et a p

oursuivi et réalisé en

2021 les axes prioritaires s

uivants

:

128

-

consolidation et

supervision

des plans d’actions

r

ésultant de l’actualisation de

la

cartographie

des

risques et

des

plans

d’action

et de

contrôle

associés

;

en particulier

la

Société

s’es

t appuyée

sur

les

résultat

du

d

iagnostic

de

maturité

du

dispositif

de

gestion

des

risques

et

du

contrôle

interne

indépe

ndant

réa

lisé

en

2018

p

our

consolider

le

p

lan

de

mise

en

œuvre

en

tra

vaillant

su

r

les

recommandations pri

oritaires

;

-

déploiement

du

système

de

mana

gement

de

la

qualité,

en

pri

orité

sur

les

activités

de

développement clin

ique, dont la réalisatio

n des plans

d’audit définis

; et

-

implémentation

du

référentiel

américain

«

SOX-ICOFR

», qui

renforce

notam

ment l’

ensemble d

e

l’environnement de prod

uction, de contrôle et de

communication des i

nformations financières

Le C

omité

exécutif

réuni

en

Comité

de

gestion

des

risques

a

procédé

deux

fois

au

cours

de

l’exercice

à

u

ne

r

evue

de

l’actu

alisati

on

de

la

cartograph

ie

d

es

r

isques

et

des

pl

ans

d’actions

et

de

contr

ôle

ou

d’audit associés,

et

procède avec

une fréquence

mensuelle à

une

revue du

déploiement du

système de

ma

nagement de la

qualité.

Une

présentation

de

l’avanc

ement

de

c

es

travaux

a

é

té

ré

al

isée

en

2

021

à

quatre

reprises

devant

le

Comité d’audit en 20

21.

Les

actions

prioritaires

en

2021

relatives

au

disp

ositif

d

e

m

anagement

des

risques

et

du

contrôle i

nterne

ont

consisté en

:

-

la

poursuite

et

supervisi

on

des

plans

d’actions

résulta

nt

de

l’ac

tualisatio

n de

la c

artographie

des

risques

et

des

plans

d’action

et

de

contrôle

associés

;

en

partic

ulier

la

Socié

té

s’appuie

s

ur

les

résultats

du

diagnostic

de

matur

ité

du

dis

posit

if

de

gestion

des

risques

et

du

contrôle

interne

indépendant

réalisé

en

201

8

pour

consolider

le

plan

de

m

ise

en

œuvre

en

travaillant

sur

les

recommandations pri

oritaires

;

-

la

f

inalisation

d

e

l

a

mise

en

place

du

sy

stème

de

manageme

nt

de

la

qualité,

en

priorité

sur

son

extension

aux

activités

d

e

dével

oppement

pharmaceutique,

dont

la

réa

lisation

du

pla

n

d’aud

its

défini dans ce cadre

;

-

la mise en place et t

est du Plan de Reprise d’

Activité de la Société

;

-

le renforcement

du plan de cybers

écurité ; et

-

la

finalisation

et

la

validati

on

des

politiques

et

procé

dures

de

manageme

nt

des

ris

ques

et

de

gestion de crise.

A la d

ate du présent document d'enregistrement universel, le test du

processus et des pl

ans de gestion

est programmé sur 20

22.

Jusqu’au

pre

mier

semestr

e

2021,

l

e

plan

d’action

relatif

a

u

SMQ

était

assuré

par

une

soci

été

extern

e

spécialisée (Sunn

ikan) en relais avec

un responsable de

la qualité en interne

qui reporte

au Président

-

Directeur

Général.

L’internalisation

de

la

fonction

de

direction

du

management

de

la

qualité

a

été

réalisée

sur

le

1

er

semestre

2021

avec

le

recrutemen

t

d’un

responsable

du

SMQ,

dont

le

périmètre

d

e

management de

la qualité s’étendra

à terme sur l’e

nsemble des activités de

la Société,

la priorité étant

à court

term

e d

e par

faire

le

référentiel

qualité

relatif

aux

développement

clinique

et

au

développeme

nt

pharmaceutique.

Afin

d’évit

er

toute

redondance

entre

les

mises

en

pla

ce

du

r

éférentiel

de

gestio

n

des

r

isques

et

de

contrôle

interne,

et

de gestion

de la

qualité,

c

es

pl

ans

d’actions

s

ont

p

ilotés

conjointement

et

d

e

manière

coordonnée.

Le

périmètre

des

pl

ans

d’actions

relatifs

à

la

gestion

des

risques

et

au

d

ispositif

de

contrôle

interne

n’est

pas

limité

aux

procédures

permettant

de

fiabiliser

les

informations

comptables

et

financières,

mais

concerne l’ensemble

des activités concourant aux o

bjectifs et aux

performa

nces de la Société.

Ces plans

d’action sont

supervisés

par

le

Comex sous la

responsabilité du P

résident

-Directeur Général

et animés par la Directi

on Administrative

et Financièr

e.

La

Société

a

initié

dès

le

4

e

trim

estre

2020

suite

à

son

introducti

on

en

bours

e

sur

le

Nasda

q

Globa

l

Market

de

d

ébut

juillet

2

020,

le

projet

d’entreprise

«

Nasdaq

Evolution

»

d

ont

l’obj

ectif

a

été

d’adapt

er

sur l’exercice 2021 et d’ici au 1

er

trimestre 2022 son environnemen

t et dispositif de contrôle interne aux

129

exigences

règlementaires

en

vigueur

aux

Etats

-Unis.

Ce

projet

est

piloté

en

int

erne

par

l

a

direction

administrative

et

financière

et

le

Comex,

avec

l’accompagnem

ent d’une

socié

té d

e

conseil

spécialisée

et s’appuie sur le référentiel et la méthodologie COSO, la plus

généralement admise dans ce domaine.

Un

manager

responsable

du

contrôle

interne

et

référent

«

SOX »

a

rej

oint

la

soci

été

en

2

021

et

re

nd

compte à la Direction a

dministrative

et financière.

Dans le

cadre

de la p

ublication d

e son r

apport annue

l sur

le march

é américain

(«

20

-

F »), la

Société

a

déployé et

a évalué

l'efficacité d'un référentiel de

contrôle conforme à

la régulation S

OX

302 (2

e

année)

et SOX 404.a (1

ère

année).

(b)

Périmètre de déploiem

ent des dispositifs de contrô

le interne et de gestio

n des ris

ques

Le dispositif de c

ontrôle interne et

de gestion des r

isques est destiné

à couvrir l’ensemb

le des activités

d’Inventiva.

Ce

périmètre

s’étend

désormais

à l

a fi

liale

amér

icaine

Inve

ntiva

Inc.,

détenue

à

100%

par

Inventiva S.A. créée au 1

er

trimestre 2021

et qui a clôturé son 1

er

exercice ann

uel. Le Groupe Inventiva

présente des comptes c

onsolidés annuels pour l

a 1

ère

fois au 31 déce

mbre 2021.

(c)

Limites des dispos

itifs de contrôle i

nterne et de gestio

n des risques

Au

s

ein

de

la

Société,

le

contrôle

interne

et

la

gestion

des

risqu

es

sont

l’aff

aire

de

l’ens

emble

d

es

collaborateurs. Ces dispos

itifs sont ainsi mis en

œuvre de façon perma

nente par la Direction gé

nérale,

l’encadreme

nt, le m

anagement de proxim

ité et

in fine

les équipes opération

nelles d’Inventiva.

Comme

indiqué

à

la

secti

on

(a)

"

Organisation

des

d

ispositifs

de

contrôle

interne

et

de

gestion

des

risques

"

c

i-

dessus,

les

plans

d’actions

initiés

en

vue

de

se

conformer

a

u

Gu

ide

de

m

ise

en

œuvre

de

l’AMF

associent l’ensemble des

respo

nsables mé

tiers opér

ationnels

et supports sont

déployés et

communiqués à l’ense

mble des collaborate

urs au fur et à mesure d

e leur mise en œuvre.

Ces

d

ispositifs

n

e

peuve

nt

tout

efois

p

as

fournir

une

garantie

absolue

q

ue

les

obj

ectifs

de

la

Société

seront

att

eints.

Les

principa

les

limites

p

ortent

sur

les

aléas

et

l’évolution

du

mo

nde

extérieur

et

sur

l’erreur de jugement

ou la défaillance hum

aine dans la prise de déc

ision et/ou dans s

a mise en œuv

re.

2.2.2.2

Principaux

acteurs

du

contrôle

intern

e

et

d

e

la

gestion

des

risque

s

et

d

e

leu

r

pilotage

Direction générale

La Direct

ion générale

est

chargée

de défin

ir, d’impuls

er et

de s

urveiller le

disposi

tif de c

ontrôle

interne

et de gestion des risq

ues le mieux ad

apté à la situatio

n et à l’activité de la S

ociété

:

-

elle

se

tient

régulièrement

inf

ormée

de

ses

dysfonctionnements,

de

ses

insuffisa

nces

et

de

ses

difficultés d’applicati

on, voire de ses excès,

-

elle veille à l’engag

ement des actions correc

tives nécessaires

, et

-

elle

informe

le

Conse

il d’admin

istration

sur

les

points

importants,

au

travers

d’un

reporting

de

ce

pilotage au Comité d

’audit au moins deux fois p

ar an.

La Direction

générale,

au travers

de son C

omité exécu

tif assure éga

lement le rô

le de ges

tionnaire

des

risques

avec

la

responsabi

lité d

u

déploiement

et

de

la

mise e

n

œuvre

du

proces

sus

global

de

gestion

des risques.

Conseil d’administr

ation et Comité d’audit

Il apparti

ent à

la D

irection g

énérale d

e rendre

compte

au Co

mité d'au

dit et

au C

onseil

d’admini

s

tration

des

carac

téristiques

essen

tielles

du

dispositif

de

contrôle

intern

e.

En

t

a

nt

que

de

besoin,

le

Comité

d’audit

ou

le

Conseil

d’ad

ministration

peut

fa

ire

usage

de

ses

pouvoirs

généraux

pour

fa

ire

procéder

aux

c

ontrôles

et vérifications

qu’il

juge

op

portuns ou

prendre

toute au

tre

initiative

qu’il

estimerait

appropriée en la mat

ière

.

130

Dans

le

ca

dre

de

la

mise

en

place

du

nouvea

u

référentiel

«

SOX-ICOFR

»,

l

e

Comité

d’audit

est

ten

u

régulièrement

informé

de

l’avancement

d

u

projet

ainsi

que

des

évolution

s

du

périmètr

e

de

resp

onsabilité

inhérent à ce nouvea

u référentiel.

Comité exécutif

La

Direction

gé

nérale

s’appuie

sur

un

Comité

exécutif

qu

i ass

ure

le

pilotage

opérationnel

du

dispos

itif

de contrôle interne et d

e gestion des risques

.

Le

Comité exécutif est

composé de

Frédéric Cren

(Président

-Directeur Général et co-fondateur), Pierre

Broqua

(Directe

ur

Général

Délégué

et

D

irecteur

scie

ntifique

et

c

o

-fondateur),

Jea

n

Volatier

(Direc

teur

administratif

et

financier),

Nathalie

H

arroy

(Responsable

des

ressources

humaines),

Michael

Cooreman

(Directeur

méd

ical

et

du

d

éveloppement),

Er

ic

Duranso

n

(Directeur

juridique)

et

de

Alice

Roudo

-Ketelers

(Directrice

des

Opérat

ions

Cliniqu

es

et

d

u

Déve

loppement

Pharmaceutique

).

A

ce

com

ité

exécutif

s’ajoute Jean

-

Louis Junien

(en qual

ité de Consei

l senior)

pour tous

sujets relatifs

à la Recherche

et au

Développement.

En

2021,

le

Com

ité

exécutif

s’est

ré

uni

une

fois

par

mois

a

utour

d’un

ordre

du jo

ur

précis

dont

à

deux

reprises en Comité de

gestion des risques et du contrô

le interne en juillet et déce

mbre.

Directions opératio

nnelles et support

Le

Comité

exéc

utif

s’appuie

s

ur

les

Directions

opérat

ionnelles

et

support

qu

i

mettent

en

œuvre

les

actions

nécessaires

à

la

gestion

des

r

isques

et

les

procédures

de

contrôle

interne

r

elatives

à leur

champ

de responsabilité.

Déontologue/Respons

able de la co

nformité

La

fonction

d

e

dé

ontologue/responsabl

e

de

la

conformité

est

actuellement

exercée

par

le

D

irecteur

juridique (le

"

Déontologue

").

Il est

not

amment chargé

de donner

un avis

pr

éalablement à

toute

transaction sur

les titr

es de la

Société r

éalisée par

une personne

figurant s

ur la

liste d’initiés,

voire aux

transactions

réalisées

par

tous

les

salariés

de

la

Société.

L

’avis

donné

par

l

e

déontologue

n’est

q

ue

consultatif.

Ces

missions

et

les

règles

app

licables

aux

salariés

sont

décrites

dans

la

politique de

communicati

on

financière,

la

p

olitique

de

la

Société

en

m

atière

d’opérations

d’initiés,

et

le

c

ode

de

déontologie

(se

réf

érer

à

l

a

secti

on

(a)

"

Dispositifs

de

c

ontrôle

interne

et

de

gestion

des

risques

"

ci-

dessous).

Personnel de la Soci

été

Chaque collaborat

eur est ég

aleme

nt acteur du contrôl

e interne de par sa connaiss

ance et l’information

dont il dispose p

our établir, faire

fonctionner et surve

iller le dispositif de co

ntrôle interne, au

regard des

objectifs qui lui ont ét

é assignés.

A

ce

jo

ur

il

n’exist

e

pas

de

servi

c

e

d’audit

interne

mais

la

Société

a

rec

ruté

début

2021

un

ma

nager

responsable

du

contrôle

interne

et

référent

«

SOX

».

L

a

Société

dans

le

cadre

de

ses

plans

d’actions

initiés

dans

ce

domaine

et

nota

mment

du

déploiement

du

projet

«

Nas

daq

Evolution »

assure

depuis

l’exercice 2021 avec l’assistance d’une société de conseil spécialisée la mise

en place, la maintenance

du d

ispositif re

nforcé, et

la

réalisation

des

contrôles

permettant

de

garantir

l’opérationnalité,

l’efficacité

et la qualité de so

n dispositif de gestion

des risques et de contrô

le interne.

Le

Comm

issaire

aux

com

ptes

n’est

pas,

dans

le

c

adre

de

sa

mission

légale,

partie

prenante

des

dispositifs d

e contr

ôle in

terne et

de

gestion

des

risques.

Il

en pre

nd con

naissance

pour e

n obte

nir u

ne

meilleure

appréhens

ion,

se

faire

en

toute

indép

endance

une

opinion

sur

leur

pertinence,

et,

le

cas

échéant,

émettre

des rec

ommandations

visant

à r

enforcer

le

contrôle

interne

lié

à

l’informat

ion

comptable et financi

ère, et en fait part à chaq

ue Comité d

’audit.

(a)

Dispositifs de contrôle int

erne et de gestion

des risques

Outre

le pilotag

e réa

lisé par

les

principaux

acteurs

décrits

ci

-dessus,

les

dispositifs

de

contrôle

interne

et

de

gestion

des

risques

au

sein

d

’Inventiva

repos

ent

également

s

ur

quatr

e

autre

s

composantes

principales :

131

-

l’environnement

de

co

ntrôle

qui

correspo

nd,

pour

l’essentiel,

aux

pri

ncipes

et

valeurs

diffusées

par la Société ;

-

l’évaluation des risqu

es

;

-

les activités de

contrôle, définies comme les règles et procédures mises en œ

uvre pour

traiter les

ri

sques ; et

-

la diffusion de l’informa

tion.

Environnement de

contrôle

L’environnement de co

ntrôle d’Inventiva s’appui

e à titre principal sur les

éléments suivants

:

-

l’affirmation

des

valeurs

d’Inventiva

:

la

proximité,

la

p

erformance

et

la

resp

onsabilité.

Chacun

e

de

ces

valeurs

s’inscrit

dans

une

perspective

opéra

tionnelle,

concernant

aussi

bien

les

asp

ects

économiques et ma

nagériaux que culturels, e

nvironnementaux et soc

iaux ;

-

la conduite éthique des affaires constitue

un élément fondamental de

la démarche d

’Inventiva qui

considère

que

la

performanc

e

économique

d’une

entreprise

est indissociable

de

sa

responsabilité

éthique ; A

ce

titre

une

politique et

un

code

de

conduite et

d'

éthique

ont été

adoptés

par

le

Conseil

d'administration lors de sa séance du 19

ju

in 2020 pour l’en

semb

le

des collaborateurs ainsi qu'un

code spécifique encadrant

les relations avec les professionnels de santé, et

des sessions

d’information sont régul

ièrement organisées auprès

de tous les collaborate

urs

-

la d

éontologie

boursière

afin

de

respecter

les

obligations

liées

à

l’information

permanente

et

à la

gestion

de

l’information

privilégi

ée et

mettr

e en

œuvre

des mes

ures a

ppropriées

au

regard

de

la

réglementation

s

ur

les

abus

de

marc

hé.

Un

c

ode

de

déontologie

bo

ursière

a

été

a

dopté

par

le

C

onseil d’administration l

ors de

sa

séance du

18

avril

2017, et

la

Société a

également adopté

une

politique

de

communicat

ion

financière

et

une

politiq

ue

en

matière

d’opérat

ions

d’initiés.

Ces

documents

ont

été

prés

entés

au

C

SE,

mis

à

dispositi

on

des

s

alariés

sur

le

site

intranet

de

la

Société,

et

envoyé

à

chaque

salarié

afin

de

l’informer

de

ses obligations

de

c

onfidentialité,

d’abstention, de

r

espect des

fenêtr

es négatives et

, le cas éc

héant, de déclaratio

n de ses

transactions

s

ur

les

titres

I

nventiva.

C

e

derni

er

doit

formellement

r

econnaître,

p

ar

écrit,

en

avoir

pris

connaissance.

Chacun

des

initiés

est

également

informé

lors

de

son

inscription

sur

la

liste

des initiés de ces ob

ligations ;

-

un

code

de

conduite

anti-corruption et

la procédure

d'alerte graduée

ont

été

mis

en

pl

ace

au

cours

de

l’exercice 2019.

Ces procédures on

t été

approuvées au

cours de

l’exercice 2019

par

le

Comité

exécutif

et

l

es

Instances

Représentatives

du

Personnel

et

font

l’obj

et

d’une

comm

unication

interne

via courriel et Intr

anet ains

i que de séq

uences de formation a

uprès de l’ensemble des s

alariés ;

-

la

politique

de

g

estion

des

ressources

humain

es,

déclinée

annuelleme

nt

pour

chaque

niveau

de

compétence,

processus

commun

visant

à as

surer au

plan

collectif,

l’adé

qu

ation

entre

la

perf

ormance

des

dépa

rtements

et

services

opér

ationnels

et

support,

e

t s

es

ressources

humaines

et

au

plan

individuel,

le

dév

eloppement

personn

el

et

professionnel

de

chaque

collaborateur.

Evaluation des risque

s

Les princip

aux facteurs

de r

isque

de la S

ociété so

nt présentés

au chap

itre

Erreur ! Sour

ce du

renvoi

introuvable.

–

"

E

rreur !

Source du

renvoi introuvable.

"

du présent

document d’enregistrement

universel

et font

partie

intégrante de c

e rappor

t.

La

Société

exécute

les

plans

d’actions

défin

is

et

visant

à

adapter

son

environne

ment

d

e

contrôle

(au

sens

référentiel

de

gestion

des

risques

et

dispositif

de

contrôle

intern

e)

aux

exigenc

es

règlementaires

et opérationnelles des

sociétés cotées sur les m

archés européen

et américain.

Dès son démarra

ge opérationnel en 2012

et au cours des dernières a

nnées, les fondame

ntaux ont été

posés. Les

plans d’

actions sont destinés

à améliorer et/ou re

nforcer ces fondamentaux.

Jusqu’à

ce jour

la

Société

n’avait pas

procédé à

une

évaluation

formelle de

son

sy

stème

de gestion

des

risques ni de s

on contrôle interne. E

n revanche, la g

estion du dispositif de

managemen

t des risques et

de contrôle, en s’appuyant sur le cadre de référence de l’AMF, a conduit à une meilleure connaissance

des

risques

et

a

r

enforcé

dans

to

us

l

es

domaines

opérationnels

et

support

l’attent

ion

porté

e

s

ur

l

a

132

gestion de ces risques

. La p

oursuite du d

éploiement engagé conduit à

la réalisation de plans d’a

udit et

de

contrôle,

dans

le

domaine

de

la

gestion de

l

a

qualité et

de la

production

des

inf

ormations

comptables

et financières.

La mise

en place, i

nitiée au 4

e

tri

mestre 2020, du

référenti

el

SOX-ICOFR au travers du

projet « Nasdaq

Evolution » a

cond

uit

à

faire

évoluer

significativement

ces

fondamentaux en

m

atière

de

contrôle

interne.

Ainsi

dès

la

publ

ication

des

états

financiers

2020,

la

Société

a

déployé

l’opini

on

SOX

302

applicable

dès

la

1

ère

an

née d

e co

tation a

ux

Etats-Un

is et

est

en

capacité

pour

la

pub

lication des

états

f

inanciers

2021 de certifier l’imp

lémentation effective de

la régulat

ion SOX 404(a).

Par a

illeurs,

la Société

n’id

entifie pas

de

risque

financier

significatif

lié

aux

changements

climatiques

à

court

terme

.

Elle

compte

néanmoins

mener

u

ne

réflexion

à

moye

n

long

terme

dans

le

cadre

de

sa

politique

en

matière

de

res

ponsabilité

d’e

ntreprise

et

notamment

mettre

en

place

les

nouve

lles

recommandations

en

matière

de

mise

en

place

d'

un

comité

RSE

(s

e

référer

à

la

section

3.4.1

Applica

tion

du

Code

Middlenext

du

présent

document

d'enregistremen

t

universel

relat

ive

a

u

Code

Middlnext)

et

envisager la mise en

place de critères de ré

munérations

variables basées

sur des objectifs ESG.

Le

diagnostic

d

e

matur

ité

du

dispos

itif

de

gestion

des

risques

et

du

contrôle

interne

indépendant

du

cadre global

de gestion d

es risques et du co

ntrôle inter

ne mené en 2

018 a conduit

à la conclusion

que

la

Société

avait

mis

en

œuv

re

les

plans

d’action

appropriés

v

isant

à

atteindre

le

niveau

de

maturité

requis sat

isfaisant de

son

dispositif

en re

gard

de son

historique,

d

u

cadre n

ormatif

et des

pratiques

du

secteur

d’activité.

La

Soci

été

a

en

2021

renforcé

la

dynamiqu

e

engagée

dans

ce

domaine

grâce,

principalement,

au

proj

et

« Nasdaq Evolution »

qui

permet

à

la

Sociét

é

de

r

especter

les

nivea

ux

d’exigence des standards

étab

lis par

la règlementation

américaine.

D’une ma

nière générale,

le

dispositif

global de

management

du

risque

sera actualisé

en

2022

pour

tenir

compte de l’impléme

ntation opérationnelle d

u référentiel «

SOX

».

Activités de contrôle

En

ce

qui

concerne

les

ac

tivités

opérationnelles,

la

Société

d

ispose

d’un

ensemble

de

procédures

(SOP)

qui

so

nt

d

ocumentées

et

portées

à

la

connaissance

de

l’ens

emble

des

c

ollaborateurs

tenus

de

les

appliquer

et

de

les

respecter.

Ces

procéd

ures

c

ouvrent

l’ensemble

d

es

activit

és

de

recherche

("

Drug

discovery

")

et

de

d

éveloppement

("

Programmes

de

développement

cliniques

").

Le

pl

an

d’action

relatif

à

la

ges

tion

d

e

la

qual

ité

vise

à

compléter,

amél

iorer

e

t

rendre

op

érantes

l’ensemble

de

ces

procédures.

Ces

deux

dernières

ann

ées,

le

Sys

tème d

e Mana

gement

de

la Q

ualité

des

départements

Développement

clinique

et

Développement

pharmace

utique

a

été

pleinement

dépl

oyé,

avec

notamment

la

prise

en

c

ompte

sy

stématique

de

la

revue

des

risques

et

des

plans

d’

actions

as

sociés

à

l’occasion

des Comités Scienti

fique de Développem

ent tenus régulière

ment pour chaque proj

et.

Comme

évoqué

c

i-dessu

s,

le

déploi

ement

du

référentie

l

SOX

-ICOFR

a

également

c

onduit

significativement à renf

orcer, formaliser et éva

luer les activités de contrôl

e.

Concernant

les

syst

èmes d’information,

une

charte

des

principes,

règles

et

bonnes

pratiques

est

signée

par

l’ensemble

d

es

collaborateurs.

Un

e v

eille

permanente

c

oncernant

les

ris

ques

de

fraude,

la

protection

des

données

et

l’efficacit

é

opérationnelle

des

sy

stèmes

d’informati

on

de

la

Sociét

é

est

assurée

p

ar

le

service

Système

d’Information,

et

fa

it

l’obj

et

lors

de

c

haque

ph

ase

bud

gétaire

d

’une

réévaluation

des

objectifs

et

moyens

pour

en

assurer

le

meilleur

nive

au

de

suivi.

L

a

Société

se

conforme

par

ailleurs à

l

a

règlementati

on CNIL

et aux nouvelles

ex

igences

du règlement européen

sur la

protection des donné

es personnelles,

dit RGPD et notamm

ent conduit la Soci

été à :

-

nommer d’un Dé

légué à la Protection des Do

nnées (DPD ou

Data

Privacy Officer

en anglais) ;

-

évaluer de manière

permanente de l’impact de

cette nouvelle loi sur le

système de protection des

données de la Sociét

é ;

-

rédiger

des

proc

édures

relatives

à

la

protection

de

la

vie

privée,

à

la

protection

des

données

à

caractère personne

l et à la violation des donné

es à carac

tère personne

l ;

-

interroger des prestata

ires de la Société

;

133

-

mettre en place

des formulaires de

conse

ntement

(ICF : Informed Consent Form)

pour les

études

cliniques dans plusieurs p

ays

; et

-

audit des sous-

traitants afin de s’assurer

qu’ils se conforment e

ux

-mê

mes à cette règlementation

Après v

alidation d

es proc

édures par

le

Comité

exécutif,

l’ensemble

du

dispositif

a

été c

ommuniqué

au

personnel.

Les

collaborat

eurs

sont

régulièrement

inf

ormés

et

sensib

ilisés

sur ces

enjeux

via

des

communications par courr

iel ou des réun

ions spécifiques.

Un

PRA

(«

Plan

de

Reprise

d’Activité

»)

a

été

engagé

s

ur

le

2

e

semestre

2020

et

es

t

opérationnel

depuis

fin 2021.

Concernant

l’environn

ement

de

production

de

l’infor

mation

comptable

et

finan

cière,

se

référer

à

le

section

(b) "

Processus de contrôle i

nterne relatif

à l’élaboration et

au traitement de

l

’information

financière et compta

ble

" du présent docum

ent d’enregistrement

universel.

Diffusion de l’inform

ation

Les informati

ons de c

ontrôle intern

e sont a

utant que

possible m

ises

à

la d

isposition de

l’ensemble

des

salariés

(procédures

p

ermanentes

disponibles

s

ur

des

répertoir

es

partagés,

ra

ppel

de

procédures

par

email,

réunions

d

’information,

etc.).

En

outre,

certaines

procédures

ou

normes

peuvent

fa

ire

l’objet

de

campagnes de diffus

ion

ad hoc

ou de ré

unions dédiées

.

(b)

Processus

de

contrôle

interne

rel

atif

à

l’élaboration

et

au

traitem

ent

de

l’information

financière

et comptable

La

fonction

financière

est

gérée

en

interne

par

le

D

irecteur

Adm

inistratif

et

Financier

assisté

d’un

responsable

c

omptabilité-c

ontrôle

de

g

estion,

de

d

eux

collaborateurs

comptables

et

de

deux

contrôleurs

de

g

estion

dé

diés

aux

projets

en

développement

clinique

et

pharmaceutique

ainsi

qu’aux

act

ivités

de

recherche.

Comme

indiqué

ci

-

dessus,

l’équipe

a

été

renfo

rcée

avec

l’inté

gration

du

manager

responsable

du

contrôle

interne

et

R

éférent

SOX.

La

p

roduction

financ

ière

et

co

mptable

s’appuie

sur

un ERP

intégré assurant le suivi

comptable légal et analytique qui

a fait

l’objet d’une montée de version

en

2019,

dont

u

n

audit

co

mplet

de

son

environ

nement

informatiq

ue.

La

Société

s’attache

autant

que

possible

e

n

fonct

ion

de

la

tai

lle

de

son

serv

ice

compt

able

et

de

c

ontrôle

de

gestion

à

prés

erver

un

e

séparation entre

les d

ifférentes fonctions

de l’entrepris

e qui intervi

en

nent dans

le process

us de

production d

e l’informa

tion

comptable

et a

recours

à des

exper

ts

indépendants

pour

la conv

ersion des

états

fina

nciers

conso

lidés

en

IFRS

et

pour

l’éval

uation

des

postes

comptab

les

compl

exes

(engage

ment

de retraites, évaluation

des BSA/

AGA/BSPCE) et/ou faisant ap

pel à des hypothèses

subjectives.

La réalisation de la p

aye est externa

lisée, et la revue fisc

ale est confiée à un exper

t spécialisé.

Les

comptes

établis

en

interne en

no

rmes françaises,

puis

établis

en

appliquant

les no

rmes

IFRS

(telles

qu'approuvées

p

ar

l'Union

européenne

et

IFRS

IAS

B

pour

l

es

besoins

des

public

ations

sur

le

marché

américain)

en

externe

sur

la

base

des

éléments

prép

arés

par

la

Société

sont

s

oumis

pour

au

dit

au

commissaire aux comptes de la Société. Compte t

enu de l

a création de Inventiva Inc. la filiale

américaine, un secon

d commissaire aux co

mptes a été nom

mé au cours de l’exer

cice 2021.

La Direction Admin

istrative et Financière reporte d

irectement au Préside

nt-

Directeur Général.

L’information

financière

h

istorique

et

prévisionnelle

est

issue

d’un

proc

essus

rigoureux,

docu

menté

et

complet de planificati

on financière. Ce proces

sus intègre notammen

t :

-

un

plan

stratégique

moyen

terme,

mis

à

j

our

une

fois

par

an

et

lorsqu'un

évène

ment

significatif

vient modif

ier le

business

modèle d

e la

Société,

telle que

la si

gnature d'u

n contrat d

e pa

rtenariat

ou une levée de fon

ds ;

-

un budget annuel ;

-

un

reporting

complet

anal

ytique

et comptable trimestriel (en

norm

es

français

es),

désormais

converti en IFRS à l’iss

ue de chaque

tri

mestre pour les c

omptes semestriels et annue

ls ;

-

un

reporting

d

e trésorerie mensue

l ; et

-

une

estimation du

résultat annuel

et une

comparais

on

au budget

à l’occasion

des

c

lôtures

trimestrielles.

134

Ces

élém

ents

sont

prés

entés

e

n

Comité

exécutif

et

font

l’o

bjet

d’une

approb

ation

par

l

e

Conse

il

d’administration.

Le service comptabi

lité et contrôle de g

estion, rattaché à la Direc

tion Administrative et F

inancière de la

Société,

est

r

esponsable

de

l’intégrité

et

de

l

a

fiabilité

des

informations

financières

d’Inv

entiva, di

ffusées

à l’intérieur et à l’extér

ieur de la Société.

Pour

assurer

la

production

des

comptes

s

ociaux

et

consolidés

étab

lis

selon

les

normes

c

omptables

françaises, elle assure :

-

l’établissement, la v

alidation et l’analyse des co

mptes annuels

;

-

le

recenseme

nt et le suivi des engage

ments hors bilan

;

-

l’établissement,

la

di

ffusion

et le

c

ontrôle

des procédures

comptables

en

s’

assurant

de l

eur

conformité

aux

normes

comptables

en

vigueur

et

à

la

c

orrecte

tra

duction

comptable

des

opérations significativ

es

;

-

le pilotage du sys

tème d’information financière

; et

-

la fixation du calen

drier et des instructions d

e clôture pour la préparat

ion des comptes annuels.

La Société

a mis en p

lace dès

sa création et

intégré à

son sys

tème de gestion fi

nancière et

comptabl

e

un processus et des procé

dures d’engagement d

e dépenses stricts se carac

té

risant notamme

nt par :

-

des seuils de délé

gation par niveau de responsa

bilité

;

-

un processus de rev

ue par la fonction achat

;

-

des

procé

dures

d’autor

isation

spécifiques

dites

de

"rec

ommandations"

pour

les

i

nvestissements

significatifs ;

-

un circuit de validat

ion dans l’ERP co

uvrant l’ensemble des dépe

nses

; et

-

l’autorisation des en

gagements contractuels

exclusivement validés par les

mandataires sociaux.

Pour

compléter

le

disposit

if

d’engagem

ent

de

dépense

contrôlé

en

amont

lors

des

demandes

d’achat,

les

règlem

ents

font

l’objet

d’une

autorisat

ion d

e la

D

irection a

dministrative

et

financière

après

contrôle

des

réceptions.

Les

fac

tures

à

payer

s

upérieures

à

50

mill

iers

d’

euros

sont

é

galeme

nt

visées

par

le

Président-Directeur Gé

néral avant paiement.

La

mise

en

place

p

our

l

a

1

ère

an

née

du

référentiel

SOX-ICOFR

a

permis

de

renf

orcer,

for

maliser

et

tester

régulièrement

environ

150

contrôles

s

ur

Inve

ntiva

S

.A.

et

Inventiva

Inc.

c

ouvrant

le

proce

ssus

de

production et de com

munication de l’inform

ation financière cons

olidé

e.

Concernant

la

déterminatio

n d

u CIR,

un

process

us sp

écifique a

ét

é

mis en

place

dès

la

créatio

n de

la

Société couvrant entre a

utres le suivi des te

mps éligibles ainsi que l

es étu

des externes en

gagées.

Les

commissa

ires

aux

comptes

prés

entent

leurs

observ

ations

sur

les

compte

s

annuels

en

normes

françaises et en IFRS aux mem

bres du Comité d’audit, puis au Conse

il d’administration. Dans le cadre

de

leurs

travaux

d’audit,

les

commissa

ir

es

aux

comptes

prenne

nt

également

connaissance

de

l’environnement de

co

ntr

ôle inte

rne et

peuvent

émettre

des

recommandations

pour renforcer

le

contrôle

interne lié à l’informat

ion comptable et financière.

Enfin, comme toute soci

été cotée en bourse, la

S

ociét

é est soumise au contrôle d

e l’AMF.

(c)

Description des c

ontrôles clés mis

en place sur les pro

cess et activités majeures

de la Société

Pour

co

mpléter

l’environnement

de

gestion

et

d

e

c

ontrôle

d

écrits

aux

paragr

aphes

précédents,

la

Société a mis en place

un système d’E

AP (Evaluation Annue

lle de Progrès).

Ce

dispositif

perm

et

de

suivre

et

d’éva

luer,

de

manière

globale

et

pour

l’ensemble

des

man

agers

clés

et

des

collaborateurs,

le

respect

des

objectifs

clés

fixés

par

métier,

et

de

s’

assurer

que

les

contrôles

clés sont réalisés.

Ce

di

spositif

détermine

les

objectifs

annue

l

lement

à

l’occasion

du

processu

s

budgé

taire

et

les

évaluations

sont

réalisées

au

1

er

trimestre.

Po

ur

les

c

adres,

les

p

ourcentages

de

performa

nce

qu

i

conditionnent la ré

munération variable son

t revus par l

e Comité exécutif.

135

Par

le

présent

rapport

établi

en

app

lication

de

l’article

L.225

-37

du

Code

de

commerce,

le

Consei

l

d’administration rend

compte notamment de

la

composition du

Conseil d’admin

istration, de

l’application

du

principe

de

r

eprésentation

éq

uilibrée

des

fem

mes

et

des

ho

mmes

en

son

s

ein,

des

cond

itions

de

préparation

et

d’organisation

des

trava

ux

du

Conseil

d’administrat

ion,

des

limitations

aux

pouvoirs

du

Directeur

Gén

éral

ai

nsi

que

des

éléments

de

rémuné

ration

et

avantages

des

dirigeants

mandataires

sociaux et des adm

inistrateurs.

Le

présent

rapport

a

été

présenté

au

Conseil

d’administration

lors

de

sa

r

éunion

du

3

mars

2022.

Ce

rapport

sera

présenté

à

l'As

semblée

générale

annuel

le

devant

statuer

sur

l'exerc

ice

clos

le

31

décembre

2021, à ce jour prévu

le 19 mai 2022.

La

Société

se

réf

ère

au

Code

de

gouvernement

d’entreprise

Middlenext,

publié

en

décembre

2

009

et

mis à

jour en septembre 2021 (le

"

Code Middlene

xt

"), comme exposé au 3.4.1

–

"

Application du

Code

Middlenext

" du prés

ent document d'enreg

istrement universel.

3.1

P

RESENTAT

ION DU

C

ONSEIL D

’

ADMINISTRATION

3.1.1

Biographie des administ

rateurs

Les

biographies

de

s

administrateurs

en

fonction

au

3

1

décembre

20

21

et

à

la

d

ate

du

présent

document

d'enregistrement un

iversel sont dé

taillées ci-dessous

:

Frédéric Cren

Président-Directeur

Général

Adresse :

Siège de la Société

Frédéric

Cr

en,

cadre

expérimenté

de

l’industrie

pharmaceutique,

est

le cofondateur

d’Inventiva

en 2011

et

le

Président

du

conseil

d'administrat

ion

depuis

Mai

2016

.

Il

a

occup

é

plusieurs

postes

clés

dans

l’industrie

pharmaceutique,

don

t,

le

plus

récemment,

un

pos

te

en

tant

que

directeur

général

de

la

rech

erche

des

laboratoires

Abbott

entre

2010

et

2

012.

Avant

de

rejoindre

Abbott,

M.

Cren

a

occupé

un

certa

in

nombre

de

fonc

tions

à

Solvay

Phar

maceuticals,

une

entrepr

ise

pharmaceutique

et

à

La

boratoires

Fournier

SA,

une

entreprise

pharmaceut

ique,

avant

son acquisition

par

Solvay

en

2

005.

À

tr

avers

ses

différents

rôles

en

tant

que

vice-président

du

marketing

stratég

ique,

v

ice-

président

des

opérations

américaines

et

membre

du

Comit

é

exécutif des

Laboratoires

Fourni

er de

2001

à 2005,

Frédéric a démontré son s

avo

ir

-faire dans les domaine

s

de la recherche, du dével

oppement, du marketing,

de la

stratégie et des opérat

ions commerciales.

Durant

cet

te

pério

de,

Fréd

éric

a

été

respo

nsable

d

e

la

franchise

fénofibrate

de

fournier

ainsi

q

ue

du

développement

et

du

lancement réussis

de

TriCor®

145.

Par

la

suite,

après

le

rachat

de

Fournier

par

Solvay

en

2005, Frédéric

est

devenu

le responsable

de

la

stratégie

et d

e la

gestion

du

portefeuille,

vice

-président

senior

de

la

recherche

et

membre

du

Comité

exécutif

de

S

olvay

R

A

P

POR

T

S

U

R

LE

GOU

VER

N

EM

EN

T

D’EN

T

R

EPR

ISE

3

136

Pharmace

uticals.

Avant

de

rejoindre

l’industrie

pharmaceutique,

Frédéric

a

travai

llé

p

endant

8

ans

au

Boston

Consulting

Gr

oup

de

1993

à

2

002

en

tant

que

consultant et

manager au sein du

pôle

santé de ce

même

gro

upe.

I

l

est

titulaire

d’un

MBA

de

l’INSEAD,

d’un

MA

e

n relations

internationales

de

l’Université Johns

Hopkins

et

d’une

licence

d’économie

de

l’Universi

té

Paris IX Dauphine.

Autres mandats en c

ours

Néant

Mandats exercés au

cours des

5 derniers exercices

et ayant cessé à ce jour

Ancien administrateur

–

France Biotech

Nombre d’actions et

options détenues

5 612 224 actions de l

a Société

(1)

Détention du

groupe fami

lial de Fré

déric Cren do

nt (i) 475

993 actio

ns détenues

en indivision

avec so

n

épouse

et (ii) 5

136 231 actions

détenues en plein

e propriété par

Fréderic Cren

Pierre Broqua

Directeur Général Dél

égué

Adresse :

Siège de la Société

Pierre

Broqua

met

à

disposition

d’Inve

ntiva

plus

de

30

ans

d’expérience

dans

la

découverte

de

médicam

e

nts

et

d

ans

l

a

rech

erche

innovante.

Avant

de

fonde

r

Inventiva

en 2

011,

il

a d

irigé avec

succès

de

nombreu

x

programmes

de

recherche

menant

à

la

découverte

de

composés

préc

liniques

et

cliniques

hautement

innovants,

nota

mment

auprès

d

e

Ferring

Pharmaceuticals

de

19

97

à

2002,

des

Laboratoires

Fournier

de

20

02

à

2005,

de

Solvay P

harmaceuticals en

tant

que responsable

du département de

neurosciences

de 2007 à

2010 et enfin d

e Abbott en ta

nt que directeu

r

de

recherche

pour

le

s

ite

de

R&D

à

D

ijon.

L’un

d

e

ses

plus

remarquables

accom

plissements

a

été

sa

co-

découverte

du

d

égarélix,

antagoniste

de

la

G

nRH

(disponible

actuellement

su

r

le

marc

hé

sous

la

marque

Firmagon®),

alors

qu’il

d

irigeait

le

département

d

e

pharmacologie

chez

Ferring

Pharmaceuticals.

Pierre

est

titul

aire

d’un

doctorat

de

pharmacologie

de

l’Université

de

Paris

Descar

tes,

a

insi

que

d’un

master

en

ch

imie

et

biochimie de l’Univers

ité Pierre et Marie Curi

e à Paris.

Autres mandats en c

ours

Néant

Mandats exercés au cours des

5 derniers exercices

et

ayant cess

é à ce jour

Néant

Nombre d’actions et

d’options détenues

3 882 500 actions d

e la Société

137

Chris Buyse

Représentant

de

la

socié

té

Pienter-Jan

B

VBA

et administrateur ind

épendant

Adresse :

Siège de la Société

Chris Buyse, 57 ans,

compte plus de 30 ans d’expertise

en

finance

internat

ionale

et

gestion

fi

nancière.

I

l

a

été

Directeur financier de l’en

treprise belge CropDesign, où

il

a

co

ordonné

l’acquisit

ion

de

BASF,

et

Directe

ur

Financier

d

e

Thromb

oGenics,

entrepr

ise

d

e

biotechnologie

cotée

à

Euronext

Bruxelles.

Il

était

auparavant

Directe

ur

financier

de

Wor

ldcom/MCI

Belgique-Luxem

bourg

et

Directeur

financi

er,

puis

Directeur Général intéri

maire de Keyware Technologie

s

N.V. Il

a également occupé différentes fonctions au

sein

de Spector Photo Group, Lyonnaise des Eaux (Suez) et

Unilever. Il est

actuellement

administrateur

de plus

ieurs

sociétés

co

tées

et

privée

s,

notamment

Celyad

SA,

Bioxodes

SA,

EYE-D

P

harma

SA

et

Iteos

SA

et

également Managing Partn

er de la société belge Fund+

qu’il a c

o

-

fondé en

2015,

société d’invest

issement da

ns

des

sociétés

i

nnovantes

d

es

sciences

d

e

la

vie.

Chris

Buyse

es

t

titulaire

d’un

master

en

sciences

économiques ap

pliquées de

l

’Université d’

Anvers, et

d’un

Master of B

usiness Administration (MBA) de

la

Vlerick School of M

anagement à Gand.

Autres mandats et fonct

ions en cours

Mandat

ex

ercé

en

tant

que

représe

ntant

perma

nent

de

Pienter-Jan BVB

A :

-

Administr

ateur

–

FUND+ NV

-

Administr

ateur - Sofia BVB

A

-

Administr

ateur

-

Life

Sciences

Rese

arch

Partners VZW

-

Administr

ateur

–

EYE-D P

harma SA

Mandats exercés à titre

personnel

:

-

Administr

ateur - Celyad

SA

-

Administr

ateur - Pinnacle Inv

estments SA

-

Administr

ateur - Creabuild

NV

-

Administr

ateur - Sofia BVB

A

-

Administr

ateur - Pienter-

Jan BVBA

-

Administr

ateur

–

Fondation

Francqui

-

Administr

ateur

–

DCS Priva

te Foundation

-

Administr

ateur

–

Bio Incubator N

V

-

Administr

ateur - Hyloris Ph

armaceuticals

SA

Mandats exercés a

u cours des 5 derniers

exercices et ayant cess

é à ce jour

Mandat

exercé

en

ta

nt

q

ue

représentant

permanent

de

Pienter-Jan BVB

A :

-

Administr

ateur - Celyad SA

-

Administr

ateur

–

Keyware T

echnologies SA

-

Admin

istrateur - Immo Dav

id NV

Mandat exercé à t

itre personnel :

-

Administr

ateur - Iteos SA

-

Administr

ateur - Bone Therapeu

tics SA

Nombre

d’actions et

d’options détenues

30

000 BSA 2017

détenus par Pienter

-Jan BVBA

138

(Intégralement exerç

ables depuis le 29 ma

i 20

20)

Annick Schwebig

Représentante de la

société CELL + et

administrateur indép

endant

Adresse :

Siège de la Société

Annick

Schw

ebig,

71

ans,

a

été

Présid

ente

Directrice

Générale

d'Actelion

Pharmaceuticals

France

de 20

00

à

2015,

laboratoire

spécial

isé

dans

le

développement

de

médicaments

pour

les

maladies

orphe

lines

et

a

occupé

des postes seniors dans l'industrie pharmaceut

ique

:

Vice-présidente

des

affaires

médicales

France

et

Vice

-

présidente

recherche

et

développemen

t

Europe

che

z

Bristol-Myers

Squibb

de

1983

à

2000.

A

nnick

est

membre du Conse

il d'administration

de Cellectis

depuis

2011.

Annick

est

diplômée

de

la

Faculté

de

Méd

ecin

e

de Paris.

Mandats et fonctions

en cours

Mandat

ex

ercé

en

tant

que

représentan

t

permanent

de

Cell +

:

-

Néant

Mandat exercé à t

itre personnel :

-

Administr

ateur - Cellectis S

A

-

Vice-Pr

ésidente

du

Conse

il

de Surveillance -

Inserm Transfert S

A

Présidente

du

Comité

d

’Experts

d

u

Genop

ole

pour

le

s

programmes Shaker e

t booster

Présidente du directoire

de l'ESSEC

Mandats

exercés

au

cours

des

5

derniers

exercices et ayant cess

é à ce jour

Néant

Nombre d’actions et

d’options détenues

30

000

BSA

2017

déten

us

par

la

sociét

é

CELL+

(intégralement exerçab

les depuis le 29 mai 2

020)

Lucy Lu

Outre ses

fonctions chez Inventiva,

Lucy Lu,

47 ans, est

Directrice

Générale

et

membre

du

conseil

d'administration

d’Avenue

Therapeutics

depuis

la

création

de

la

société

en

2015.

Préc

édemment,

elle

a

été

Vice-Président

Exéc

utif

et

D

irectrice

Financière

de

Fortress

Biotech

de

2012

à

2017.

Avan

t

de

trav

ailler

dans

l'industrie

de

la

b

iotechnologie,

Lucy

Lu

a

accumulé

10

ans

d'expé

rience

en

tant

qu’analyste

financière

et

banquier

d’affaires

dans

le

secteur

de

la

santé, entre

autres chez Citigroup

Investment Res

earch

(2007-2012).

L

ucy

Lu

est

titulaire

d'un

doctorat

en

139

Représentante

de

la

société

Sofinno

va

Partners et administ

rateur indépendant

Adresse :

Siège de la Société

médecine de

la New Y

ork University School of

Medicine

et d'un MB

A de la Le

onard N. Stern

School of

Business

de la

New

York

University.

Elle

est diplômé

e en

licenc

e

du Co

llege of

Arts

and

Science

de

la Univers

ity of

Tenessee.

Autres mandats en c

ours

Mandats à titre person

nel :

-

Directeur

Générale

et

administrateur

-

Avenue

Therapeutics

Mandats

exercés

au

cours

des

cinq

derniers

exercices et ayant ces

sé à ce jour

Néant

Nombre d’actions et

d’options détenues

3 252

907

actions

détenue

s

par

Sofinnova

Crossover

I

SLP

Martine Zimmermann

Administrateur

Adresse :

Siège de la Société

Forte

de

2

5

ans

d

’expérience

internat

ionale

dans

l’indus

trie

pharmace

utique,

Martine

Zim

mermann

est

actuellement

et

depuis

juin

2016

Vice-Président

e

principale

d’Alexion Pharma International

où elle

occupe

également

les

postes

de

Responsable

des

affaires

réglementaires

internationales

et

R

esponsable

de

la

Recherche

et

Développ

ement

et

de

la

Qualité

Commerciale.

Tout

au

long

de

sa

carrière,

elle

a

développé

une

expertise

en

tant

que

Responsab

le

des

affaires

réglementaires

d

ans

d

es

pe

tites

s

tructures

comme

des

grands

groupes ph

armaceutiques

,

occupant

divers

postes

à

responsabilité

aux

États-Unis,

en

Euro

pe

ou

encore

en

Asie-

Pacifiq

ue.

Elle

a

eu

l’occ

asion

de

travailler

sur

toutes

l

es

phases

de

déve

loppement

de

médicaments

dans

plus

ieurs

domaines

thérapeuti

ques,

l’amenant

à

d

ialoguer

avec

les

au

torités

réglementaire

s

de

marchés

clés,

notamm

ent

avec

la

FDA

américai

ne

(U.S.

Food

and

Drug

Administration),

l’Agen

ce

européenne

des

méd

icaments

(EMA)

et

la

PMDA

Japonaise

(

Pharmaceuticals

a

nd

Medical

Devices

Agency).

Elle

es

t

égale

ment

un

membr

e

actif

de

plusieurs associations professionnelles

dans le

domaine

des sciences de la vie

.

Elle

a

o

btenu

s

on

d

octorat

en

pharmacie

à

l'Université

Louis

Pas

teur

de

Strasbourg,

France,

et

est

basée

à

Zurich, Suisse.

Autres mandats en c

ours

Néant

Mandats exercés au

cours des 5 dernie

rs

exercices et ayant c

essé à ce jour

De 2019

à 2021

Administrateur

au sein

de

Caelu

m

Biosciences

Nombre d’actions et

options détenues

Néant

140

Heinz Maeusli

Administrateur

Adresse :

Siège de la Société

Directeur

financ

ier

d'Advanced

Accelerator

Applications

(AAA) de

2003

à

2018, Heinz

Maeusli a

contribué à

faire

de

cette

soc

iété

un

leader

mondia

l

dans

son

secteur.

A

ce titre, il

a conduit l'

introduction en

bourse d'AAA

sur le

Nasdaq

en

novembre

2015

et

a

con

tribué

à

la

vent

e

d'AAA

à

Novartis

en

janvier

2018.

T

out

au

long

de

sa

carrière,

il

a

développé

un

e

expertise

sur

l

es

aspects

opérationnels, organisationnels,

financiers

et

culture

ls

relatifs à la croissance

et

à l'intégration de soci

étés

internationales.

Heinz

Maeusli

est

titulaire

d'un

MBA

de

l'Université

de

Columbia,

New

York

,

USA

et

d'une

licence

en

sc

iences

économiques de l'U

niversité de Saint-Ga

ll en Suisse.

Autres mandats en c

ours

Lantheus Holdings, Inc.

Mandats exercés au

cours des 5 derniers

exercices et ayant cess

é à ce jour

Progenics Pharm

aceuticals, Inc.

Nombre d’actions et

options détenues

Aucune

3.1.2

Composition du Conseil

d’administration

Le tableau ci-

dess

ous présente la comp

osition actuelle du Conse

il d’administration :

Nom,

prénom

/fonction

Indépendant

Date de 1

ère

nomination en

tant qu’

administrateur

Date

de

renouvellem

ent

Date

ex

piration

du

mandat

Durée

du

mandat

Comité

d’Audit

Comité

des

Rémunération

s

et

de

Nomination

Frédéric

Cren

Président-

Directeur

Général

Non

31 mai 2016

27 mai 2019

par décision

de

l'Assemblée

gé

nérale

mixte

Assemblée

générale statuant

sur les comptes de

l’exercice clos le 31

décembre 2021

3 ans

Non

Pierre

Broqua

Directeur

Général

Délégué

Non

31 mai 2016

27 mai 2019

par décision

de

l'Assemblée

générale

mixte

Assemblée

générale statuant

sur les comptes de

l’exercice clos le 31

décembre 2021

3 ans

Non

Pienter-Jan

BVBA

représentée

Oui

30 septembre

2016, entrée

en fonction

différée à la

date de

27 mai 2019

par décision

de

l'Assemblée

Assemblée

générale statuant

sur les comptes de

3 ans

Oui,

préside

nt

Oui

141

Nom,

prénom

/fonction

Indépendant

Date de 1

ère

nomination en

tant qu’

administrateur

Date

de

renouvellem

ent

Date

ex

piration

du

mandat

Durée

du

mandat

Comité

d’Audit

Comité

des

Rémunération

s

et

de

Nomination

par Chris

Buyse

l’introduction

en bourse,

soit au 14

février 2017

générale

mixte

l’exercice clos le 31

décembre 2021

CELL+

,

représentée

par Annick

Schwebig

Oui

30 septembre

2016, entrée

en fonction

différée à la

date de

l’introduction

en b

ourse,

soit au 14

février 2017

27 mai 2019

par décision

de

l'Assemblée

générale

mixte

Assemblée

générale statuant

sur les comptes de

l’exercice clos le 31

décembre 2021

3 ans

Oui

Oui,

président

Sofinnova

Partners

,

représentée

par Lucy Lu

Oui

28

mai

2

018

par

décision

de

l'Assemblée

générale mixte

16

av

ril

2021

par

décision

de

l'Assemblée

générale

mixte

Assemblée

générale

statuan

t

sur

les

co

mptes

de

l'exercice

clos

le

3

1

décembre 2023

3 ans

Non

Martine

Zimmerman

n

Oui

16

avril

2021par

décision

d

e

cooptation

du

Conseil

d’Administrati

on

du

1

6

avr

il

2021.

-

Assemblée

générale

statuan

t

sur

les

co

mptes

de

l'exercice

clos

le

3

1

décembre 2023

3 ans

(1)

Non

Heinz

Maeusli

Oui

27

mai

2

019

par

décision

de

l'Assemblée

générale mixte

-

Assemblée

générale

stat

uant

sur

les

co

mptes

de

l'exercice

clos

le

3

1

décembre 2021

3 ans

Oui,

depuis

le 28

juin

2019

Non

(1)

le

Conseil

d’Administra

tion

réuni

le

16

avril

2021

a

coopté

Madame

Martine

Zimmermann

en

qualité

de

nouvel

administrateur,

en

remplacement

de

Madame

Naw

al

Ouzren

pour

la

durée

restant

à

courir

du

mandat

de

sa

prédécesseuse,

soit

jusqu’à

l’issue

de

l’assemb

lée

générale

appelée

à

statuer

sur

les

comptes de l’ex

ercice clos le 31 décembre 2021.

3.1.3

Evolution et équilibre

au sein du Conseil d’adm

inistration

Evolution du Conseil d'

administration durant

l'exercice 202

1

L'Assemblée

générale

annuelle

du

16 avri

l 202

1 ayant

statué

sur

les co

mptes

de l'exerc

ice cl

os au

31

décembre

2020

n'

a

pas

eu

à

se

prononcer

sur

la

n

omination

d'u

n

nouve

l

admin

istrateur

m

ais

s'est

pr

ononcée

sur

le

renouvellement

d

u

mandat

d'adm

inistrateur

de

la

société

Sofinnova

représentée

par

Madame

Lucy

Lu

.

Il

sera

proposé

à

l'Assemblée

générale

s

tatuant

sur

les

comptes

de

l'exercice

clos

au

31

décembre

2021,

le

renouvellement

du

ma

ndat

de

Mo

nsieur

Frederic

Cr

en,

Monsieur

Pierr

e

142

Broqua, l

a société

Pienter-

Jan BV

BA représent

ée par

Chris

Buyse, l

a société

CELL+,

représentée

par

Annick

Schwebig

et M

onsieur

Heinz

Maeusli.

A

cette

occ

asion,

afin d

e

mettre en

conform

ité le

rythme

de

renouvelleme

nt

des

man

dats

des

a

dministrateurs

de

la

Société

avec

le

code

Middle

next,

l’Assemb

lée

générale sera invitée à re

nouveler les man

dats de certains adm

inistrateurs pour une durée

de 2 ans et

pour les autres pour

une durée de 3 ans.

Cela requerra une

modification des st

atuts en conséq

uence.

Indépendance des m

embres du Conseil

Le

Conseil

d’administratio

n

de

la

Société

compte

cinq

administrateurs

indépendants

sur

sept

administrateurs au total, soit 71

% de ses

membres. Les membres indépendants répondent aux critères

du

C

ode

M

iddlenext

perm

ettant

de

justifier

leur

indé

pendance,

qui

se

caractérise

par

l’absence

de

relation

financière,

contractuelle,

familia

le

ou

de

prox

imité

si

gnificative

susceptible

d’altérer

l’indépendance du j

ugement

:

-

ne pas

être sa

larié ni

mandataire s

oci

al dirigeant

de la

Société

et ne

pas l’avoir

été a

u cours

des

cinq dernières années

;

-

ne

p

as

être

en

relation

d’af

faires

si

gnificative

avec

l

a

Société

et

ne

pas

l’avoir

é

té

au

cours

des

deux dernières an

nées (client, fourniss

eur, concurrent, prestataire

, créancier, banqui

er, etc.) ;

-

ne

p

as

être

actionnaire

de

référence

de

la

Société

o

u

détenir

un

po

urcentage

de

droit

de

v

ote

significatif ;

-

ne pas avoir de lien fa

milial proche avec un man

dataire social ou un ac

tionnai

re de référe

nce ; et

-

ne pas avoir été C

ommissaire aux co

mptes de la Société au cours d

es six dernières années

.

Représentation équilib

rée entre hommes et fem

mes

A la date du présent rapport sur le gouverne

ment d'entreprise, le Conseil d’adminis

tration est c

om

posé

de

sept

administrateurs

,

dont

t

rois

femmes,

Mes

dames

Annick

Schwebig

(en

sa

q

ualité

de

représentante

permanente

de la soc

iété C

ELL+), Lucy

Lu (en s

a qualité

de représ

entante perm

anente

de la société Sofinnov

a Partners) et Martin

e Zimmermann

, soit 42,9

% des administrateurs.

La

Société

es

t

e

n

c

onformité

avec

les

dispos

itions

de

l'article

L.

22

-

10

-3

du

Co

de

comm

erce

qui

prévoient que la proport

ion des administrate

urs de chaque sexe

ne peut être inférieure à

40 %.

3.2

F

ONCTIONNEMENT DU

C

ONSEIL D

’

ADMINISTRATION ET DES COMIT

ES

3.2.1

Mission et acti

vité du

Conseil d’administ

ration

Missions du Conseil

Le

règlement

intérieur

du

Conseil

d’administration

(le

"

Règlem

ent

Intérieur

")

prévoit

que

le

Cons

eil

d’administration

assum

e

les

missions

et

exerce

les

pouv

oirs

qui

lui

sont

conférés

par

la

loi,

les s

tatuts

de la Société et le Rè

glement Intérieur.

Le Conseil d

’administration

détermine

les orientations

de l’activité de

la Société et

veille à le

ur mise en

œuvre. Il doit not

amment donner s

on accord préalab

lement à la mis

e

en œuvre de certa

ines décisions

stratégiques

spécifiques

(voir

ci-d

essous).

Sous

réserve

des

p

ouvoirs

expressément

attribués

aux

assemblées

général

es

d’actionnaires

et

dans

la

limite

de

l’objet

social,

il

se

saisit

de

toute

question

intéressant la bonne

marche de la Société

et règle par ses

délibérations les affa

ires qui la concernent.

Le

Cons

eil

d’administration

procède

éga

lement

a

ux

contrôles

et

vérifications

qu’il

j

uge

opportuns

et

peut

se faire communiquer les

documents qu

’il estime utiles à l’accom

pl

issement de sa missio

n.

Le Conseil d’admi

nistration veille au bon

gouvernement d

’entreprise de la Sociét

é, dans le respect des

principes et pratiqu

es de responsabilité sociéta

le de la Société, de ses dirigea

nts et collaborateurs.

143

Fréquence des réunion

s du Conseil

Aux termes de

son Règlem

ent I

ntérie

ur, le Conseil

d’administration se

réunit au

moins 4 fois

par an, et

aussi souvent que l’

intérêt de la Société l’ex

ige.

En

2021,

le Conse

il d’ad

ministration s

’est ré

uni 7

fois

.

Le

taux

annu

el d’ass

iduité

collecti

ve

du

Conseil

d’administration

est s

upérieur à 97%.

Le

Conseil

d’administration

a

institué

un

Comité

d’Audit

ainsi

qu’un

Comité

des

Rému

nérations

et

de

Nomination dont la co

mposition, les attributi

ons et les règles de foncti

onnement sont décrites ci

-après.

3.2.2

Mission et activité du

Comité d’Audi

t

Composition

Le

Comité

d

’Audit

compre

nd

au

moins

deux

administrateurs

.

Chaque

m

embre

du

Com

ité

d'Audit

est

nommé

par

le

Conseil

d’

administration

parm

i

ses

m

embres

et

peut

être

remplacé

par

le

Conse

il

d'administration.

Un membre au moins

du Comité d'Audit doit dispos

er

de

c

ompétences particulières en matière

financière

ou

comptab

le

et

être

indépendant

au

reg

ard

de

critères

préc

isés

et

rendus

publics

par

le

Conseil d'administration.

Le

Comité

d’Audit

actue

llement

en

fonction

est

com

posé

des

membres

pour

u

ne

durée

coïncidant avec celle d

e leur mandat de

membre du Conseil d’admi

nistration :

-

Monsieur

Chris

Buyse

en

qualité

de

représentant

per

manent

de

Pienter

-Jan

BVBA,

également

président du Comité d

’Audit,

-

Madame Annick Schw

ebig, en qualité de repré

sentant

e permanente de C

ELL+, et

-

Monsieur Heinz M

ae

usli.

Fonctionnement

Le

Comité d’Audit se

réunit aussi

souvent qu’il l’estime né

cessaire, dans tous

les cas

au

minimum deux

fois par an.

Le

Comité

d'Audit

ne

délibère

valablement

que

si

la

moitié

au

moin

s

de

ses

membres

sont

prése

nts,

représentés ou réputés

présents.

Les

décisions

sont

prises

à

la

majorité

des

membres,

la

voix

du

président

du

Comité

d'Audit

étan

t

prépondérante en cas d

e partage des voix.

Les

membres

du

Comit

é d'

Audit

peuvent

se

faire

re

pr

ésenter

uniquement

par

un

autre

membre

de

ce

comité.

Un compte rendu écr

it de chaque réunion est

établi.

Missions

Le

Comité

d'

Audit

est

en

charge

(i)

du

processus

d

'élaboration

de

l'informatio

n

f

inancière,

(ii)

de

l'efficacité

des

s

ystèmes

de

contrôle

interne et

de

gestion

des

risqu

es,

(iii)

du

contrôle

légal

des

comptes

annuels et,

le cas

éc

héant, des

c

omptes

consol

idés pa

r les

c

ommissaires aux

comptes, (iv) de

l'indépendance des com

missaires aux comptes.

La

principale

mission

du

Comité

d’

Audit

est

d’éva

l

uer

en

permane

n

ce

l’existe

nce

et

l’efficacité

des

procédures de contr

ôle financier et de contrôl

e des risques de la Sociét

é.

Dans ce cadre, le Co

mité d'Audit est investi d

es missions suivantes

:

Comptes consolidés, c

omptes soc

iaux et information financi

èr

e :

En

ayant

p

ris

c

onnaissance

régulièrement

de

l’activité

de

la

société,

de

l

a

s

ituation

f

inancière,

de

la

situation de la trésorer

ie et des engagements fi

gurant dans les comptes an

nuels de la Société :

144

-

examiner

les

comptes

co

nsolidés,

les

co

mptes

sociaux

annuels

et

les

états

financiers

semestriels,

ainsi que trimestriels

;

-

valider la pertinenc

e des choix et des m

éthodes comptables de

la Société

; et

-

vérifier la pertinence

des informations financières

publiées par la Société.

Contrôle interne e

t management des r

isques :

-

s’assurer de

la

mise en

œuvre des

procédures

de

contrôle interne,

notamment au travers

d’audits

internes ou externes ;

-

vérifier le bon fonct

ionnement avec le concours de

l'audit qualité interne,

et

-

examiner le program

me des actions de cont

rôle intern

es et externes.

Gestion des risques

:

-

examiner tout sujet susc

eptible d’avoir une incidenc

e significative, financière

et comptable

;

-

examiner l’état des c

ontentieux importants

;

-

examiner des risques

et engagements hors b

ilan ;

-

examiner la pertin

ence des proc

édures de suivi des risques

;

-

examiner les convent

ions réglementées

; et

-

examiner,

s

ur

la

base

d'une

rev

ue

préa

lable

de

l

a

direction

f

inancière/juridiqu

e,

que

les

conventions "libres" porte

nt sur des opérations

courantes conclues à des c

onditi

ons norma

les.

Les

r

ecommandations

de

Middlenext

d

e

f

in

2021

relatives

à

l’évo

lution

de

la

charte

du

co

mité

d’au

dit

seront étudiées par le

comité d’audit de mars

2022.

Commissaires aux

comptes :

-

émettre

un

e

recommandat

ion

sur

l

es

Commissaires

aux

comptes

proposés

à

la

désignation

par

l'Assemblée

général

e

des

actionnaires,

le

montant

d

e

leurs

honoraires

et

de

s’assurer

de

leur

indépendance ;

-

veiller à la bonne

exécution de leurs missions p

ar les

Commissaires aux c

omptes

; et

-

fixer les règles de recours aux commissaires aux comptes pour les travaux autres que le contrôle

des comptes et en véri

fier la bonne exécution.

Le Comité d'Audit rend

compte régulièrement au Conseil d'administrat

ion de l

'exercice de ses missions

et l'informe sans dé

lai de toute difficult

é rencontrée.

Activité du Comité

En

2021,

le

Comité

d’Audit

s

’est

réuni

4

fois,

le

2

mars

2021,

le

22

juin

2021,

le

16

septembre

et

le

8

décembre 2021.

En 2021, le

taux annuel d’assiduité collective du

Comité d’Audit

est

de

91,6% .

Durant cette année,

il

a

été

procédé

à

une

revue

du

déploiement

du

di

spositif

de

management de

s

risques

et

du

contrôle

interne

de

la

Société,

et

nota

mment

de

la

mise

en

place

d

u

référentiel

SOX

(

Sarbanes

-Ox

ley)

(se

référer

à

la

section

2.2.1 Contrôle interne et

gestion des risques

du

présent document d'enregistrement universel)

3.2.3

Mission et activité du

Comité des Rémuné

rations et de Nomination

Composition

Le

Comité

des

R

émunérations

et

de

Nomination

est

nomm

é p

ar

le

Conseil

d'ad

mini

stration

parm

i

ses

membres

et

peut

être

remplacé pa

r

le

Co

nseil

d'a

dministration.

Il est

composé

d’au

m

oins

deux

membres.

A la date du présent document d'enregistre

ment universel, le Comité des Rémunérat

ions et de

Nomination est compos

é de 2 membres

.

145

Le

Comité

des

Rému

nérations

et

de

Nomination

actuellement

e

n

fonction

est

composé

des

membres

suivants, pour

une durée

coïncidant avec

celle de

leur mandat

de

membre du Conseil

d’administration

:

-

Madame

Annick

Schwebig

en q

ualité de

représ

entante perma

nente d

e

CE

LL+, éga

lement

président du Comité d

es Rémunérations e

t de Nomination, et

-

Monsieur Chris Buyse

en qualité de représ

entant permanent de P

ienter

-Jan BVBA.

Fonctionnement

Le Comité des

Rémunérations et de

Nomination se ré

unit, au moins quatre

fois par

an, p

our évaluer l

a

performance

indivi

duelle

des

ad

ministrateurs

et

des

mandataires

sociaux.

Le

Comité

recomm

ande

au

Conseil

d'administration

les

décisions

à

prendre

en

ce

q

ui

concerne

la

rém

unération

des

administrateurs

et des mandataires soci

aux.

Le C

omité

des

Rémunérations

et

de

Nominatio

n ne

délibère

val

ablement

que s

i l

a moitié

au

moins

de

ses membres est prés

ente, représenté

e ou réputée pr

ésente.

Les

décisions

sont

prises

à

l

a

majorit

é

des

membres,

la

voix

du

président

du

Comit

é

des

Rémunératio

ns

et d

e Nominati

on étant prépondérant

e en cas de partage des

voix.

Les

membres

du

Com

ité

de

s

Rémunérations

et

de

Nomination

peuvent

se

faire

représ

enter

uniquement

par un autre membre

de ce comité.

Un compte rendu écr

it de chaque réunion est

établi.

Missions

La

principale

mission

du

Comi

té

des

Rémunérati

ons

et

de

Nomination

est

de

superviser

les

problématiques

liées

aux

plans,

aux

polit

iques

et

progr

ammes

de

rémunérat

ion

d

ès

lors

qu'elles

sont

relatives aux mandata

ires sociaux et aux administrate

urs.

Le Comité des Rém

unérations et de N

omination exerc

e les missions suivantes :

-

formuler des

recommandations

et propos

itions concernant (i)

l

es différents é

léments de l

a

rémunération,

les

régimes

de

retraite

et

de

prév

oyance

des

mandataires

so

ciaux,

(ii)

les

procédures

permettant

d’étab

l

ir

les

m

odalités

de

fixation

de

la

part

vari

able

de

leur

rémunération

et

(iii)

la

politique

générale

d'

intéressement

de

la

Société

(notamment

c

oncernant

les

instrum

ents

dilutifs) ;

-

examiner le montant des

rémunérations des administrateur

s et l

e système de répartition

entre les

administrateurs

en

tenant

compte

de

leur

assiduité

et

des

tâches

accomplies

au

s

ein du

Consei

l

d'administration ;

-

conseiller,

et

assister

le

cas

échéant,

le

Conseil

d'administration

d

ans

la

sél

ection

des

cadres

dirigeants et dans la

fixation de leur r

émunération ;

-

évaluer d’éventuelles a

ugmentations de ca

pital réservées aux salariés

;

-

assister

le

C

onseil

d'ad

ministration

dans

la

sél

ection

et

le

r

ecrutement

de

nouveaux

administrateurs ;

-

veiller

à

la

mise

en

œuvre

de

s

tructures

et

procé

dures

qui

permettent

l’applicati

on

des

bonnes

pratiques de gouverna

nce au sein de la Soc

iété ;

-

prévenir les conflits

d’intérêts au sein du Co

nseil d'administration

; et

-

mettre en œuvre

la procédure d’évaluation

du Conseil d'administrat

ion

.

Activité du Comi

té

Le

Comité

des

Rémunératio

ns

et

de

No

mination

s’est

réuni

trois

fois

durant

l

'exerc

ice

2021

:

le

29

j

anvier

2021, le 10 septembre

2021 et le 25 novem

bre 2021.

En

2021,

le

taux

annu

el

d’as

siduité

collective

du

Comité

des

Rémunérations

et

de

Nomination

es

t

de

100

%.

Evaluation du fonctionn

ement du Conseil d’admi

nistration et de ses comités

146

Le Règleme

nt Intérieur pré

voit que l

e Président d

u Conseil

d’administration

invitera une

fois par

an les

membres du Conseil d’adm

inistration à s’exprimer sur le fonction

nement d

u Conseil d’administration et

sur

la

préparation

de

ses

tr

avaux.

A

cette

oc

casion

le

C

onseil

d’ad

ministration

pourra

ég

alement

évaluer

sa capacité à répon

dre aux attentes des ac

tionnaires en analysant sa c

omposition, son organisati

on et

son fonctionnement

.

Une

éva

luation

f

ormalisée

sera

réalisée

t

ous

les

trois

ans

au

moins,

éventuellem

ent

sous

la

direction

de

l’administrateur

référent

ou

d’un

a

utre

membre

ind

épendant

du

C

onseil

d’administrati

on,

et

le

cas

échéant, avec l’aide d

’un consultant extéri

eur.

Le

Conseil d’administration évalue

selon les

mêmes

conditions et

se

lon

la même

périodicit

é

les

modalités

d

e

fonctionne

ment

des

comités

permanents

constitués

en

son

sein

a

insi

que

l’activité

de

l’administrateur référent

, notamment en matière

de gouver

nement d’entreprise.

Au

cours

du

mois

de

juin

2021,

les

membres

du

Conseil

d’administration

ont

évalué

l'app

lication

des

différents points

de vigilance

en matière

de gouv

ernement d'entreprise pr

évus par

le Code Middlenex

t.

Ils ont pour ce fa

ire répondu au

questionn

aire préparé par Middle

next. Il en a été

rendu compte lors

de

la réunion du 22 juin 20

21. Les résultats de cette

évaluation ont été u

n des sujets travail

lés et dé

battus

au cours de la réunio

n du Conseil d’adm

inistration du 3 mars 2022

.

Les

membres

du

Conseil

d

'administration

se

sont

mo

ntrés

satisfaits

des

prat

iques

mises

en

plac

e.

Ils

ont débattu et d

écidé (i) des mécan

ismes efficaces p

our que le Conse

il d

’adminis

tration n’interfère pas

dans

la

mission

de

la

Direction

gén

érale,

(ii)

de

la

nature

de

s

sujets

qui

doivent

impérativement

êtr

e

portés

à

la c

onnaissance

du

Conseil

d’administration

et

(iii)

du

plan

de

formation

trienna

l perm

ettant

à

chaque

administr

ateur

de

bien

connaître

le

cadre

j

uridique

dans

lequel

s’exerc

e

son

mandat

et

la

responsabilité qu

i en découle.

En

applicati

on

de

la

loi

n

°2019-4

86

du

2

mai

2019

relative

à

la

croissance

et

la

transformation

des

entreprises

(loi

Pacte),

le

Conseil

d’administration

a

mis

en

place

une

procédure

intern

e

(la

"

Procédure

")

permettant

d’examiner

régulièr

ement

si

les

conventions

entr

e

parties

liées

dites

"libres",

c’est

-à-dire c

elles portant

sur des

opérations

courantes

et co

nclues à

des c

onditions normales

,

remplissent bien ces con

ditions.

La Procédure a été a

pprouvée par le Conse

il d’administration de

l

a

Société du 9 mars 202

0.

Elle

repose

sur

(i)

une

identification

des

conven

tions

libres

par

la

direct

ion

financière

par

un

examen

des flux financi

ers interven

us au cours de

l'exercice écoulé e

ntre la société et

toute personne

ou entité

liée,

(ii)

une

anal

yse

par

la

direction

juri

dique

de

l'actualité

des

c

ritères

ayant

prév

alu à

la

qualification

de ces conventions comme

"libres", puis (iii) à une validation

de cette

analyse par le Comité d’au

dit qui

en rend compte au C

onseil.

Cette

proc

édure

a

é

té

m

ise

en

œ

uvre

fin

janvier

2022.

A

cette

occasion,

il

n’a

pas

été

identifié

de

convention l

ibre ni

de

convention

qui

doive

être

requalifiée

en

convent

ion

réglementé

e.

Un

rapport a

été

transmis aux Commissa

ires aux comptes et au Com

ité d’audit.

3.3

D

IRECTION GENERALE

A

la

date

du

prés

ent

document

d'enregistrement

univers

el,

la

Sociét

é

a

fait

le

choix

d’un

cumul

des

fonctions

de

prés

ident

du

Conseil

d’administration

(le

"

Président

")

et

de

directeur

général

(le

"

Directeur

Général

") exercées

par Frédéric Cren.

Pierre

Broqua

exerc

e

la

fonction

de

directeur

gén

éral

délégué

de

la

Société

(le

"

Directeur

Général

Délégué

") étant rappe

lé qu’il est également adm

inistrateur de la

Sociét

é.

147

3.3.1

Directeur Général et Di

recteur Général

Délégué

Monsieur

Frédéric

Cren

ex

erce

les

fonctions

d

e

Président

et

de

Directe

ur

Général.

Il

porte

le

titre

de

Président-Directeur Généra

l. Il a

été nommé Président

-Directeur

Général de la Société pour une durée

de

trois

ans

le

31

mai

2016,

par

le

Conseil

d’administration

r

éuni

à

l’issue

de

l’

Assemblée

génér

ale

ayant

décidé

de

la

transformation

de

la

Société

de société

par

actions

s

implifiée

en

société

anonyme

à

conseil

d’administration.

Son

man

dat

a

été

ren

ou

velé

pour

une

d

urée

de

trois

ans

par

le

premier

C

onseil

d’administration

réuni

à

la

suite

de

l'Assemb

lée

générale

du

27

mai

2019

et

pren

dra

fin

en

2022,

à

l’issue

de

l’Assemblé

e

générale

or

dinaire

annuel

le

de

la

Société

appelée

à

statuer

sur

les

comptes

de

l’exercice

clos

le

31

décembre

2021.

L'Assemblé

e

générale

du

19

mai

2022

est

appelée

à

se

prononcer

sur

le

renouvellement du m

andat de Président

-Directeur Général d

e la Société.

Monsieur

Pierre

Bro

qua

exerce

la

fonction

de

Directeur

Général

D

élégué.

Il

a

été

nommé

D

irecteur

Général

Délégué

de

la

Société

pour

une

duré

e

de

trois

ans

le

31

mai

2016,

par

le

Conse

il

d’administration réuni

à

l’issue de

l’Assemblée générale ayant

décidé

de l

a transformation de

la

Société

de

s

ociété

par

actions

simplifiée

en

socié

t

é

an

onyme

à

conseil

d’administration.

Son

mandat

a

été

renouvelé

pour

u

ne

durée

de

tr

ois

ans

par

le

pre

mier

Conseil

d

’administration

réun

i

à

la

suite

de

l'Assemblée

générale

du

27

mai

2019

et

prendra

fin

en

2022,

à

l’issue

de

l’Assemblée

générale

ordi

nair

e

annuelle

de

la

Société

a

ppelée

à

statuer

sur

les

comptes

de

l’exercice

clos

le

31

décembre

2

021.

L'

Assemblée générale du 19

mai 2022 est appelée

à se

prononcer sur le

renouvellement du

mandat de

Directeur Général Délé

gué de la Société.

Les

conditions

d’e

xercice

des

man

dats

de

D

irecteur

Général

et

de

Directeur

Général

D

élégué,

en

particulier de

rémunérat

ion,

telles que f

ixées par le

Conseil d’adm

inistration, sont

décrites ci

-après

à la

section 3.5

–

Rémunération

s

et avan

tages

du présent

document d'enregistrement universel. Un

rapport

sur

les

conventio

ns

réglementées

a

été

émis

et

est

reprodu

it

à

la

section

E

rreur !

Source

du

renvoi

introuvable.

–

Erreur !

Source

du

ren

voi

introu

vable.

du

présent

docum

ent

d'enreg

istrement

universel.

Comme

le recommande le Code Middlenext, et dans un souci de pé

rennité de l’entreprise, la Société a

l’intention

de

s’interr

oger

régulièrement

sur

le

sujet

de

la

s

uccession

du

dirigeant.

A

c

et

égar

d,

le

Conseil

d’administration du

18

décembre

2017 a

été

i

nformé du

plan

de

succession de

s dirigeants

de l

a

Société

en cas d’empêcheme

nt.

3.3.2

Mode d’exercice de l

a direction générale

Les fonctions

de Préside

nt et de

Directeur G

énéral sont

réunies depuis

la transformation

de la

Société

en

société anonyme à

conseil d

’admini

str

ation. Le

choix de

cette

réunion a été

confirmé lors

du Conseil

d'administration

du

3

jui

n

2019

qui

a

déc

idé

d

u

ren

ouvellement

du

mand

at

d

u

Prés

ident

-Directe

ur

Général.

Un

tel

regroupement

constitue

en

effet

pour

le

Conseil

d’administration

un choix

d’o

rganisat

ion

adapté à la Société.

Conformément

à

l

a

loi,

aux

statuts

de

la

Société

et

au

Rè

glement

In

térieur,

le

Président

-D

irecteur

Général

préside

les réu

nions du

Conseil

d’administra

tion,

en orga

nise et

dirige

les

travaux

et r

éunions

et veille au bon fo

n

ctionnement des organes soc

iaux de la Société, en s

’assurant en particu

lier que les

administrateurs sont en

mesure de remplir leur m

ission.

3.3.3

Limitation des pouvoi

rs

Le

Prés

ident-Directeur

Général

dispose

des

pouvo

irs

les

plus

étendus

pour

ag

ir

en toutes

circonstances

au nom et pour le com

pte de la Société, q

u’il représente à l’égard

des tiers.

Il

exerc

e

ces

pouvo

irs

da

ns

la

limite

de

l’objet

social

e

t

sous

réserve

de

ceux

que

la

loi

attribu

e

expressément

aux

assemblées

d’actionnaires

et

au

Conseil

d’

administrat

ion.

L

a

Société

es

t

engagée

même

par

les

actes

du

Directeur

Général

qui ne

relèvent pa

s

de

l'objet

social, à

moins qu'elle

ne

prouve

que le

tiers sav

ait que

l'acte dépassa

it cet objet

ou q

u'il ne

pouvait l'i

gnorer compte

tenu des

circonstances,

étant

exclu

que

la

seule

publication

des

statuts

suffise

à

constitu

er

cette

preuv

e.

L

es

décisions du Co

nseil d'adm

inistration limitant

les pouvoirs du

Directeur Généra

l sont inopposables

aux

148

tiers. L

e Dir

ecteur Gé

néral

Délégué

dispose,

à l'égard

des tiers

,

des

mêmes

pouv

oirs qu

e le

Directeur

Général.

Aux

termes

de

l’article

2

d

e

son

Règlement

Intérieur,

le

Co

nseil

d’a

dministration

do

nne

son

accord

préalable,

statuant

à

la

majorité

s

imple

de

ses

membres

présents

ou

représentés,

pour

tout

fait,

événement, acte

ou décision portant sur

la Société et r

elatif aux éléments suivant

s :

▪

budget

annue

l

de

la

Société

(le

"

Budget

Annuel

")

au

plus

tard

le

20

décembre

de

chaque

année ;

▪

tout

projet d’investissement ou

de

dépense

représentant un

montant supérieur

à

1

000

€

et

ne figurant

pas

dans le

Budget

Annuel et

tout

projet d’

endettement b

ancaire ou

financier (

hors

endettement courant d’exploitation) d’u

n montant supérieur à 1 000 000

€

ne figurant pas dans

le Budget Annuel.

Lorsqu’une dépense

de plus de 400

000 €

no

n-inscrite au budget annuel est

réalisée, le Directeur gén

éral en informe le Co

nseil d’Administration

;

▪

toute

décision

n

on

prévue

dans

le

Budg

et

Annuel

de

procé

der

à

un

transfert

de

tout

ac

tif

substantiel

ou

de

toute

propriété

intellectuelle/

industrielle

s

ubstant

ielle

appa

rtenant

à

la

Société ;

▪

toute

décision non

prévu

e

dans

le Budget

Annu

el

de

procéder

à une

ac

quisition

d’actifs

stratégiques notamm

ent un élément de propr

iété industrielle au profit

de la Société

;

▪

tout projet no

n prévu dans l

e Budget Annuel

de cré

ation de filiales

ou d’acquisition de

sociétés

ou de fonds

de commerce

y c

ompris tout projet d

e prise de

participation dans

toute entité, t

out

projet de

cession,

liquidation ou

dissolution

de filiales,

démarrage

d'activités nouvelles, ou

prise

en location-gérance

de tout ou partie d'u

n fonds de commerce

;

▪

tout projet n

on prévu dans

le Budget A

nnuel d'octroi de

licences, ou de

cession de

licences ou

d’un

quelconque

droit

de

propriété

intellectuelle dont

l

a S

ociété

est

titulaire

tel

que

par

exemple,

de

s

brevets, du

savoir

-faire

ou des

marqu

es, à

l'exception

de c

e qui

concerne

le

cours

normal

des affaires eu égard à

l’activité de la Soc

iété

; et

▪

toute

décisi

on

relative

à

l’initiation

d’un

contentieux,

la

conduite

de

la

procé

dure

et

toute

décision

relative

a

u

règle

ment

transac

tionnel

du

litige,

dès

lors

q

ue

les

intérêts

en

jeu

excédent

la

somm

e

de

1

000

€

.

Lorsqu’une

dépense

de

plus

de

400

000

€

non

-inscr

ite

au

b

udget

annuel

est

réalisée, le Directeur gén

éral en informe le Co

nseil d’Administrati

on.

3.4

D

ECLARATIONS RELATIVES

AU GOUVERNEMENT D

’

ENTREPRISE

3.4.1

Application du Code Mid

dlenext

Dans

le

cadre

de

son

dé

veloppement

et

à

la sui

te d

e

l’admission

de

ses

titres

aux

négoci

ations

sur

le

marché

règlementé

d’E

uronext

à

Paris,

la

Société

a

mis

en

œuvre

d

es

actions

pour

amé

liorer

ses

principes

en

matière

de

go

uvernance

en

se

référant

n

otamment

au

Co

de

Middlenext,

d

ans

la

mesure

où

les

princ

ipes

qu’il

contie

nt s

ont

compatibles

avec

l’organisation,

l

a

taille,

les

m

oyens

et

la

struct

ure

actionnariale de la S

ociété.

Le Code Middlenext peu

t être consulté sur le site in

ternet de Middlenext (www.

middlenext.com).

Lors

de

s

a

réunion

du

22

juin

20

20,

l

e

Conseil

d’administration

a

pris

con

naissance

des

él

éments

présentés

dans

la

rubrique

"Points

de

vigilance"

du

Code

Middlenext.

Le

t

ableau

ci-dess

ous

dét

aille

l’avancement des réflex

ions de la Société q

uant à l’application des

p

r

incipes du Code Middlenext:

-

la Société

estime être

en

conformité avec l

es recommandations du

code

Middlenex

t

figurant

dans

le tableau sous la r

ubrique "Adoptée"

;

-

pour les po

ints R19, R20, R21,

la Société mènera

une réflexion sur

ces sujets lo

rsque ceux

-ci se

présenteront à elle.

Recommandations du code Middlenext

Adoptée

Sera Adoptée

I. Le pouvoir souverain

149

Ce

c

ode

n’émet

pas

de

recommandations

destinées

aux

actionnaires

N/A

II. Le pouvoir de « surveillance »

R 1 : Déontologie des membres du conseil

X

R 2

: Conflits d’intérêts

X

R

3

:

Composition

du

c

onseil

–

Présence

de

membre

s

indépendants au sein du conseil

X

R 4 : Information des membres du conseil

X

R 5 : Formation des membres du conseil

X

(1)

R

6 : Organisation des réunions du conseil et des comités

X

R

7 : Mise en place de comités

X

R 8

: Mise en place d'un comité

spécialisé sur la responsabilité

sociale/sociétale et environnementale des entreprises (RSE)

X

(2)

R

9

: Mise en place d’un règlement intérieur du conseil

X

R

10

: Choix de chaque administrateur

X

R

11

: Durée des mandats des membres du conseil

X

R 12

: Rémunération de l’administrateur

X

R 13

: Mise en place d’une évaluation des travaux du conseil

X

R 14 : Relation avec les « actionnaires »

X

III. Le pouvoir exécutif

R 15 : Politique de diversité et d'équité au sein de l'entreprise

X

(2)

R

16

:

Définition

et

transparence

de

la

rémunération

des

dirigeants mandataires sociaux

X

R 17 : Préparation de la succession des « dirigeants »

X

R

18 : Cumul contrat de travail et mandat social

X

R 19 : Indemnités de départ

N/A

(4)

R

20

: Régimes de retraite supplémentaires

N/A

(5)

R

21

: Stock-

options et attribution gratuite d’actions

(5)

X

R

22

: Revue des points de vigilance

X

(1)

Le

plan

de

forma

tion

triennal

de

stiné

aux

adminis

trateurs a

été

adop

té

par

le Conseil

d

'administra

tion

en

date du

3

mars

2022

.

(2)

Nouvelle

reco

mmandation

issue d

e

la

mise

à

jour

du

CodeMidd

lenext

en

septembre 2

021. L

a

Société

veillera à

prendre

des

disposi

tions

au

c

ou

rs

de

l’exercice

2022

afin

de

prend

re

en

compte

c

ette

nouvelle

recomman

dation

et

rendra

compte de sa mi

se en place

dan

s

le cadre du

prochain do

cument d’en

registrement uni

versel.

(3)

La

politique

de diversité

et

d'éq

uité

mise en

place

au sein

de l'

entre

prise

es

t

déta

illée

au paragraphe

5.2.2

–

Ri

sques

lié aux égalités de

traitement en

tre salarié

s

.

(4)

Aucun dirigeant de la Sociét

é ne bénéficie

actuellement d’une quelcon

que indemnité de départ. Si une telle indemnité

venait à être mi

se en place, la

recommandation

R19 serait suivie.

(5)

Aucun

dirigeant

de

la

Société

ne

bénéficie

actuel

lement

de

pres

tations

différées

au

titre

d’un

régim

e

de

retraite

supplémentaire

. Si de telles pre

stations venaien

t à être mise

s en place,

la recommanda

tion R

20

serait

suivie.

(6)

Les

bons

de

souscription

de

parts

de

créateur

d'entreprise

("BSPCE")

sont,

vis

-à-vis

de

la

recom

mandation

R

21

du

code Middlenext

, assimilés à de

s stock-options.

3.4.2

Conflits d’intérêts

Comme

recommandé

par

le

Code

Mi

ddlenext,

le

Conseil

d’ad

ministration

veille

à

mettre

en

pl

ace

t

outes

les

procédur

es

permettant

l’identification

et

le

traitement

des

conflits

d’intérêts

à

tous

les

niveaux

de

l’organisation considér

ée.

Conflit d’intérêts potentie

ls au niveau des org

anes d’administration et de l

a Direction générale

A

la

c

onnaissance

de

la

Société,

il

n’

existe

pas,

à

la

date

du

prése

nt

document

d'enregis

trem

ent

universel, d

e conflit d’int

érêts potentiels

entre

la Société

et les m

embres du C

onseil d’

administration et

de la direction génér

ale.

150

Frédéric Cren

et

Rob

erta Becherucci ont conclu avec

Pierre Broqua un pacte d’a

ctionnaires (se référer

à

la

section

6.1.4

–

Déclaration relative

au

contrôle

de

la

Société

du

présent

document d'enregistrement

universel).

A

la

connaissance

de

la

Société,

i

l

n’ex

iste

pas

de

pacte

o

u

acc

ord

quelcon

que

c

onclu

avec

des

actionnaires, cl

ients, fourn

isseurs ou

autres aux

termes

duquel l

’un des

administrateurs

ou des

dirigeants de la Soc

iété a été nommé.

Il n’existe pas de c

ontrat de serv

ice liant un mandataire soc

ial à la Société.

Autres informations :

Il n’existe aucun lien familial entre les ad

ministrateurs. A la connaissance de la

Société, aucune de ces

personnes, au cours

des 5 dernières

années :

-

n’a fait l’objet de cond

amnation po

ur fraude ;

-

n’a

été

associée

en

sa

qualité

de

dirigeant

ou

adminis

trateur

à

une

faillite,

mise

s

ous

séq

uestre

ou liquidation ;

-

n’a fait l’objet d’un

e interdiction de gérer

;

-

n’a

fait

l’objet d

’incriminations

o

u de

sanct

ions

publiques

officielles

pro

noncées

par

des

autorités

statutaires ou réglem

entaires (y compris par

des organismes pr

ofessionnels dési

gnés)

; et

-

n’a

été

empêché

e

par

un

tribunal

d'a

gir

en

qualité

de

membre

d'un

org

ane

d'administration,

d

e

direction

ou

de

surv

eillance

d'un

émetteur

ou

d'intervenir

dans

la

gestion

ou

la

con

duite

des

affaires d'un émetteur.

3.4.3

Participation des actionn

aires à l’Assemblé

e générale

Les

modal

ités

relatives

à

la

participation

des

actionnaires

à

l’ass

emblée

génér

ale

sont

d

écrites

aux

articles 25 et 26 des st

atuts.

Dans

le

cadre

de

sa

stratégie

de

co

mmunication

et

comme

recom

mandé

par

le

Code

M

iddlenext,

la

Société a

l’intention

de dé

velopper un dial

ogue régulier et

de

rencontrer les

actionnaires

significatifs, en

dehors des assemb

lées générales.

3.4.4

Informations

sus

ceptibles d’avoir une incidenc

e en cas d’offre pub

lique

Les

informations

concernant

les

éléments

susc

eptibles

d’avoir

une

incidence

en

cas

d’offre

publique,

prévues par

l’article L.

22

-

10

-11

du Code

de

commerc

e

concernent les éléments én

umérés ci-desso

us.

3.4.4.1

Structure du capital de l

a Société

A la

date d

u présent

docu

ment d'enreg

istrement u

niversel, la

Société

est

contrôlée

au sens

de

l'article

L.

233-3

du

Code

de

commerc

e,

par

le

group

e

familial

Cren

(com

posé

de

Frédér

ic

Cren,

Présiden

t

Directeur

Général

de

l

a

Société

et

Roberta

Becherucci,

épouse

Cr

en)

et

Pierr

e

Broqua,

D

irecteur

Général

Délé

gué

de

la

Société,

qui

détiennent

ense

mble

9

494

724

actions

re

présentant

23,2%

du

capital

et

36

% des

dro

its

de

vote

de

la

Société

.

Un

pacte

d'actionnaires

les l

ie

aux

fins

d'organiser

les

conditions de leur coopér

ation au sein de la S

ociété.

Voir

également

les

sectio

ns

6.1.1

–

"

Ca

pital

social

"

et

6.1.2

–

"

Principaux

actionna

ires

"

du

présent

document d'enregistrem

ent universel.

3.4.4.2

Restrictions statutaires à l'exercic

e des droits de vote et aux transferts d'actions ou

les clauses

des

conventions portée

s à

la

connaissance

de la

société

en ap

plication

de l'article L. 233-1

1 du Code de comm

erce

Il n'existe pas de restrictions s

tatutaires à l'exercice des droits de vote et aux trans

ferts d'actions ou les

clauses des

conventions portées

à

la

connaissance de

la société en

application de l'article

L.

233-11 du

Code de c

ommerce,

hormis la priv

ation des dro

its de

vote pouvant

être dema

ndée par un

ou plusieurs

151

actionnaires

détenant

au

moins

5%

du

ca

pital

à

défaut

de

déclaration

d'un

fra

nchissement

de

seuil

statutaire, conform

ément à l'article 11 des s

tatuts de la soc

iété.

3.4.4.3

Participations

directes

o

u

indirectes

dans

le

capit

al de

la Société

dont

elle

a

connaissance en ve

rtu des articles L. 233

-7 et L. 23

3-12 du Code de comm

erce

Sur la base de la décl

aration en date du 7

octobre 2021 eff

ectué

e auprès de

l’AMF,

-

M. Frédéric Cren a

déclaré avoir franchi individuelle

ment en baisse le

seuil de 20% des droits

de vote

et

détenir

individuellement

à cett

e date

5 1

36 231

actions

de l

a Société

représ

entant

10 272 462 droits de vote,

soit 12,

57

% du capital et 19,

47

% des droits de vote de la Société ;

et

-

M.

Pierre

Broqua

a

déc

laré

avoir

franchi

individuellement

en

baisse

les

seuils

de

15%

des

droits de vote et 10

% du capital de la Société et

détenir

3 882

500 actions représentant 7 765

000

droits

de

v

ote,

soit

9,50%

du

cap

ital

et

14,72%

des

droits

de

v

ote

de

la

S

ociété.

Ces

franchissements

de

seu

ils

résultent

d'une

au

gmentation

de

capital

de

la

S

ociété.

À

cette

occasion, le

concert

composé

de M.

Pierre Br

oqua et

du group

e familial

de

M. Frédéric

Cren

n'a franchi aucun seui

l.

La

Société

n'a

con

naissance

d'aucune

déclarat

ion

effectuée

au

t

itre

des

articles

L

.

233

-7

et

L.

233-

12

du Code de com

merce faisant état

de participations

directes ou indirectes

dans le capital de

la Société

susceptibles d'avoir u

ne incidenc

e en cas d'offre publique.

3.4.4.4

Liste

d

es

d

étenteurs

de

tout

titre

comportant

d

es

droits

de

contrôl

e

spéciaux

et

la

description de ceu

x-

ci

A

la

d

ate

du

présent

doc

ument

d'enreg

istrement

univ

ersel,

aucun

actionnaire

ne

dispose

de

droits

de

contrôle spéciaux.

Un droit de

vote double est toutefois attribué à toutes les actions entièrement libérées pour lesquelles il

est justifié d'une inscr

iption nominative dep

uis au moins deux ans au n

om du même actionna

ire.

En

outre,

à

la

date

du

prése

nt

document

d'enregistre

ment

u

niversel,

la

Société

ne

dét

ient

a

ucune

d

e

ses

actions

en

propre

ou

par

l’inter

médiaire

d’un

tiers,

en

dehors

de

cel

les dé

tenues

dans

le

cadre

de

son programme

de rachat

et du contrat

de liquidité

conclu le

19 janvier 20

18 entr

e la Société

et Kepler

Cheuvreux

po

ur

une

duré

e

de

12

mois

renouvelable

tac

itement

chaque

12

mois

.

La

décisio

n

de

concl

ure

un

contrat

de

liquidité

avec

Kepler

Cheuvreux

a

été

approuvée

par

le

Conseil

d’

administration

du

18

décembre

20

17

et

l

es

termes

du

program

me

de

rachat

défi

nissant

l

es

limites

d

’

intervention

de

Kepler

Cheuvreux ont

été définis par

la quatorzième

résolutio

n

de l’Assemblée générale de

la Société tenue

le

16

avril

2021

et

mis

en

œuvre

par

l

e

Cons

eil

d'administration

en

date

du

16

avril

2021

.

Le

montant

maximal d

’ach

at d’actions autorisé

a été fix

é à dix po

ur cent du

nombre total des

actions com

posant le

capital social et le pr

ix unitaire maximum d’ach

at d’actions a été fixé à

quarante euros.

3.4.4.5

Mécanismes

de

contrôle

prévus

dans

un

éve

ntuel

sy

s

tème

d'actionnariat

du

personnel, quand le

s droits de contrôle ne sont pa

s exercés par ce de

rnier

Il n'existe

pas de mécan

isme de contrôl

e prévu dans

un éventuel

système d'acti

onnariat du person

nel,

quand les droits de co

ntrôle ne sont pas ex

ercés par ce

dernier.

3.4.4.6

Accords entr

e

actionnaires dont

la

société a

connaiss

ance et qu

i peuvent

entraîner

des restrictions au transf

ert d'actions et à l'e

xercice des droits de

vote

Dans

le

cadre

de

l’admission

des

actions

de

l

a

Sociét

é

sur

le

marché

réglementé

d’Eurone

x

t

à

Paris,

Monsieur Frédéric

Cren et

Monsieur Pierre B

roqua, fondateurs et

principaux actionnaires

de la

Société,

ont conclu un

pacte

d’actionnaires aux

fins d’organiser

les c

onditions de le

ur coopération

au sein

de la

Société.

152

M. Frédéric

Cren a procédé, le 4

octobre 2019, à une

opération patrimoniale consistant en une mise

en

indivision

d'ac

tions

de

la

Société

avec

s

on

épouse,

M

me

Roberta

Becheruc

ci,

et

une

donation

d'un

e

partie

minoritaire

de

ces

actions

à

leur

enfant

alors

mineur (

M.

Frédéric

Cren,

Mme

Roberta

Becherucci

et leur enfant alors mi

neur composant le groupe

familial Cren

) et à leurs de

ux enfants majeurs.

Le groupe fam

ilial Cren et

M. Pierre Broq

ua ont porté

à la connaissance

de la So

ciété la conclusi

on, le

28

janvier 202

0,

d’un second

avenant au

pacte

d’actionnaires. Cet

avenant supprime l

es stipulations

du

pacte

prév

oyant

q

u’il

sera

mis

fin

au

concert

de

plein

droit

dès

l’instant

où

les

parties

détiendront

ensemble moins de 5

0% du capital et des dro

its de vote théoriques

de l

a Société.

A la

date

du prés

ent docu

ment d'enreg

istrement u

niversel, la

Société

est

contrôlée

au sens

de

l'article

L.

233-3

du

Code

de

commerce,

par

Frédéric

Cren,

Président

Directeur

Général

de

la

Société,

P

ierre

Broqua, D

irecteur

Général

Délégué

de

la

Société

et

Roberta

B

echerucci,

épouse

Cren, q

ui détie

nnent

ensemble

9

494

724

actions

représentant

23,2

%

du capital

et

36

%

des droits

de

vote de

la Société

et

ont conclu

un pacte

d'actionna

ires aux fins

d'organiser

les co

nditions de

leur coop

ération au

sein

de la

Société.

3.4.4.7

Règles

applicables

à

la

nomination

et

au

remplacement

des

memb

res

d

u

conseil

d'administration ainsi qu

'à la modification des

statuts de la société

Les

règles

applicables

à

la

nomination

et

au

remp

lacement

des

membres

du

conseil

d'adm

inistration

sont spéc

ifiées à l’art

icle 15 des statuts de

la Société.

3.4.4.8

Pouvoirs

du

conseil

d'ad

ministration,

en

particulier

en

ce

qui

concerne

l'é

mission

ou le rachat d'actions

Le

Conse

il

d’administrati

on

bénéficie

de

d

élégations

c

onsenties

par

l'Assemblée

Générale

pour

la

réalisation de certa

ines opérations en matière

d'offre au public.

Par aill

eurs, un

contrat d

e li

quidité a

été sig

né le

19 j

anvier 201

8 entre

la S

ociété et

Kepler

Cheuvreux

dans

le

cadre

du

programme

de

rachat

d'

actions

aya

nt

été

autorisé

par

l'Assemblée

Généra

le

du

29

mai

2017.

L'autorisation

a

été

renouvelée

annuellem

ent

par

la

suite

et

pour

la

dernière

fois

lors

d

e

l'Assemblée généra

le du 16 avril 2021.

Se

référer

aux

sections

3.6

–

Tableau

des

délégations

, 6.1.6

–

Acquisition

par

la

Société de

ses

propres

actions

et 6.3

–

Pri

ncipales dispositions statut

aires

" du

présent document d'enre

gistrement universel.

3.4.4.9

Accords

conclus

pa

r la

société

qui

sont

modif

iés

ou

prennent

fin

en

cas de

changement

de con

trôle

de la

société,

sauf

si

cette

divulg

ation,

hors

les

cas

d'obligation légale d

e divulgation, porterait gra

vement atteinte à ses

intérêts

A

la

d

ate

du

présent

document

d'enregistrement universel,

et

à

la

con

naissance

de

la

Société,

il

n’existe

pas d’accord pouvant

prendre fin en cas de ch

ange

m

ent de contrôle de la

Société.

3.4.4.10

Accords

prévo

yant

des

i

ndemnités

pour

le

s

membres

du

con

seil

d'administration

ou

les

sal

ariés,

s'ils

démi

ssionnent

ou

sont

licenci

és

sans

caus

e

réelle

et

sérieuse

ou si leur emploi prend f

in en raison d'une off

re pu

blique d'achat ou d'échan

ge

A

ucun dirigeant d

e la Société ne b

énéficie actuelleme

nt d’une que

lconque indemnité de d

épart. Si une

telle indemnité vena

it à être mise en place, la rec

ommandation R19 du

Code Middlenext sera

it suivie.

Il

n’existe

pas

à

ce

j

our

d’accord prévoyant

d

es

indemnités pour

l

es

salariés,

s’ils

démissionnent

ou

sont

licenciés

sans

cause

réelle

et

sérieuse

ou

s

i

leur

em

ploi

prend

f

in

en

raison

d’une

offre

publ

ique.

Pendant

la

période

d

’acquisition

de

s

actions

attr

ibuées

gratuit

ement

au

t

itre

de

l'exerc

ice

2019

et

a

u

t

itre

de

l'exercice 2020,

en

cas

de

licenciement pour

motif personnel

ou

de démission,

les salariés

bénéficiaires

perdront leu

rs droits

à

l'attribution gratuite

des actions.

En

cas de

licenc

iement

économique, les

bénéficiaires

per

dront

leurs

droits

à

l'attributio

n

gratuite

des

actions

sauf

dérogation

décidé

e

par

le

Conseil d’administratio

n.

153

3.5

R

EMUNERATIONS ET AVANT

AGES

Les i

nformations

présentées

ci

-après

ont ét

é étab

lies

avec le

concours

du

Comit

é des

Rémunéra

tions

et de Nomination

en se référant au Code Mi

dd

lenext

et aux recommandations d

e l’AMF.

3.5.1

Politique de rémunératio

n des mandataire

s sociaux

La

présente

politique

de

ré

munération

a

été

établie

e

n

application

de

l’article

L.

22

-

10

-8

du

Code

de

commerce, dans sa rédaction i

ssu

e de

l'ordonnance n°2019-

1234 du 27

novembre 2019, qui a

réformé

le

dispositif

d'encadrement

des

r

émunérations

des

mandataires

sociaux

instauré

par la

loi

Sapin

II.

Le

nouveau

dispositif

prév

oit

un

vote

annuel

des

actionnaires

sur

une

politiq

ue

de

rémunéra

tion

des

mandataires

sociaux,

établie

p

ar

le

Conseil

d'administrati

on,

qui

s'applique

à

l'ensemble

des

mandataires

s

ociaux

de

l

a

Société,

e

n

ce

i

nclus

les

a

dministrateurs,

qu

i

en

étaie

nt

jusqu'alors

exclus.

Cette

politique

de

rémunér

ation

décrit

les

princi

pes

et

les

critères

de

détermin

ation,

de

répartition

et

d’attribution

des

éléme

nts

fixes,

v

ariables

et

exceptio

nnels

composant

la

rémun

ération

t

otale

et

les

avantages de toute nature, attribuabl

es aux mandataires sociaux. Cette pol

itique est soumise à

l’approbation de l’As

semblée Généra

le chaque année dans l

es conditions prévue

s par la loi.

Il

sera

ainsi

proposé

à

l’Assemblée

Générale

statuant

sur

les

comptes

de

l'exerc

ice

2021,

de

voter

la

politique de rémunérat

ion des mandataires soc

iaux au titre de l’exe

rcice

2022.

Si

l’Assemblée

Générale

n

’approuve

pas

la

ou

les

résolutions

aya

nt

cet

objet,

la

rémunération

s

era

déterminée conformé

ment à la rémunératio

n attribuée au titre de l’exerc

ice précédent.

Sont détaillés ci-après

:

-

les

aspects

de

la

p

olitique

de

rémunération

communs

à

l'ensem

ble

des

m

andataires

soc

iaux

(3.1.5.1),

-

l'application de la p

olitique de rémunér

ation aux dirigeants mandata

ires sociaux (3.1.5.2), et

-

l'application de la p

olitique de rémunér

ation aux administrateurs

(3.1.5.

3

).

La rémunération

est votée par

le Conseil d’administration tous les

ans, sur la

base d’une proposition

du

Comité

des

Rémunération

s

et

de

Nom

ination,

qui

prend

en

compte,

le

niveau

et

la

difficulté

des

responsabilités, le dom

aine d’activité et les pra

tiques sectorielles.

Sont détaillés ci-après

, pour chaque ma

ndataire social c

oncerné :

-

les

éléments

de

ré

munération

fixe,

varia

ble,

exceptionnelle

e

t

d

e

long

term

e

composant

leur

rémunération totale,

-

les avantages de tout

e nature attribuables

en raison de leur ma

ndat social,

-

les

princi

pes

et

les

critères

de

détermination,

d

e

répar

tition

et

d

’attribution

desdi

ts

éléments

de

rémunération

devant

faire

l’objet

d’une

résoluti

on

spécifique

soumise

à

l’approbati

on

de

l’assemblée

g

énérale

ordinaire

annuelle,

étant

pr

écisé

qu

e le

versem

e

nt des

éléments

de

rémunération

v

ariable

et

exc

eptionnelle

aux

mandata

ires

sociaux

concernés

est

cond

itionné

par

l’approbation

de

l’assemb

lée

générale

ordinaire

annuelle

statu

ant

s

ur

les

comptes

de

l’exercice

clos le 31 décembre 2

021.

3.5.1.1

Politique de rémuné

ration des mandat

aires sociaux

- Aspects communs

La

déter

mination,

la

rév

ision

et

la

mise

en

œuv

re

de

la

politique

de

rém

unération

des

mandata

ires

sociaux est

décidée par

le Conseil

d'

administration sur

la

base des

propositions du

Comité des

Rémunérations et

de

No

mination,

qui

prend

not

amment

en

compte, l

e

n

iveau

et

la

d

ifficulté

des

responsabilités, le dom

aine d’activité et les pra

tiques sectorielles.

Dans

l'élaboration

de

cette

politique,

le

Co

nseil

s'as

sure

notamment

que

c

elle-

ci

soit

conforme

à

l

’intérê

t

social

de

la

Société,

contribue

à

sa

p

érennité

et

à

sa

stratégie

commercia

le.

Il

veille

à

cet

é

gard

notamment

à l

'équilibre

entre,

d'u

ne

part,

l

es

intérêts

de

la

Soc

iété

et

d

e

ses

principales

p

arties

prenantes et,

d'autre part,

la

performance des

dirigea

nts et

la

continuité

des pratiques de

rémunération.

Il s'assure également d

e la fidélisation des éq

uipes et de la juste valorisat

ion du travail accomp

li.

154

En

cas

de

nomination

d'un

nouveau

mandata

ire

social,

la

politique

de

rémunération

applicable

à

son

prédécesseur

lui

sera

applicable

mutatis

mut

andis

dans

l'atte

nte,

l

e

c

as

éch

éant,

de

modif

ications

décidées

par

l'Assemblée

générale.

En

cas

de

re

nouvellement

du

m

andat

d'un

mandataire

s

ocial,

la

politique

de

rémunération

qui

lui

était

applicable

préala

blement

au

renouvellement sera

poursuivie dans

l'attente, le cas éché

ant, de modifications déc

idées par l'Assemblée g

énérale.

3.5.1.2

Politique de rémunératio

n des dirigeants m

andataires sociaux

La rémunération des

dirigeants mandata

ires sociaux, détaillée

ci-

après pour c

hacun d'eux en 3.5.1

.2.1

et

3

.5.1.3.2,

se

co

mpose

(i

)

d’une

r

émunération

f

ixe

comp

létée

éventuel

lement

par

des

avantages

en

nature,

(ii)

d’une

rémunérat

ion

variable

annuelle, fixée

selon

des

critères de

performance annuels

et

qui

correspond

à un

pourcent

age de

la

rémunération f

ixe (ce

s

critères

sont définis

de

manière préc

ise par

le Conseil d

’administration

mais ne s

ont pas i

ntégralement rendus

publics pour

des raisons

de

confidentialités)

et

(iii)

d'u

ne

rémunération

de

long

terme

en

act

ions

qu

i

pren

dra

l

a

forme

a

u

titre

de

l'exercice 2021 de

bons de souscription de parts

de créateur d'entreprise ("B

SPCE").

Le Co

nseil d'

administration

a déc

idé, s

ur prop

osition d

u Comité

des

Rémunérat

ions et

de

Nomination,

de

procéder

à

une

réévalu

ation

du

montant

de

la

rém

unération

fixe

et v

ariable

annu

elle

du

Prési

dent-

Directeur Général

et du Directeur Gén

éral Dé

légué à compt

er de l'exercice 2021.

Cette évolution a

été

déterminée en

conformité avec l

es prin

cipes posés par

le

code Middlenext

en

s'assurant notamment de

la

c

ohérence

avec

l

es

pratiques

de

m

arché

et

avec

cel

le

des

a

utres

d

irigeants

et

sa

lariés

de

l'entre

prise.

Le

détail

de

ces

éléments

de

rémunération

figure

aux paragraphes 3.5.1.2.1

et

3.5.

1.2.2

. Le

Comité

des

Rémunérations

et

de

No

mination

propose

au

Con

seil d

’ad

ministration

les

objectifs

a

nnuels

des

dirigeants

mandataires

sociaux,

fixés

en

fonction du

plan

stratégique

et

op

érationnel

décidé.

Le

C

onseil

d’administration

fixe

c

es

objectifs

annuels

des

dirigeants

mandataires

sociaux.

L’atteinte

des

obj

ectifs

pon

dère alors l

e pourcentage prévu

de rémunération variab

le.

Une

disc

ussion

p

eut

s’enga

ger

en

cas

d’év

énements

e

xceptionnels

q

ui

po

urraient

légitime

ment

m

odifier

l’évaluation

des

objec

tifs,

d

écision

qu

e

le

Conseil

d’administration

pourrait

prendre

sur

les

conseils

et

recommandations du

Comité des Rému

nérations et de Nom

ination.

Pour

l'exercice

2022,

la

rémunération

variab

le

des

d

irigeants

mandataires

sociaux

s

era

détermi

née

selon les critères et rè

gles de pondérations suivants

:

Critères de

performance

M. F

rédéric CR

EN

Président-Directeur

Général

Description

Pondération

1. Quantitatif

Atteinte d'un niveau c

ible de trésorerie au

31 décembre 2022

60%

2. Qualitatifs

Développement :

(

i)

Fina

lisation

des

recrutements

de

patients

pour

le

Phase

III

e

t

(ii)

Lanceme

nt

d’une étude

combiné

de

lanifibranor et emp

aglifozine (Etude LEG

END).

Organisation :

Consolider

la

polit

ique

qual

ité

de

la

so

ciété

avec

plan

d

’action

à

appro

uver

par

le

COMEX

et

préparation

en

v

ue

de l’inspection relative à

lanifibranor.

30%

10%

Critères de

performance

M. Pierre Broqua

Directeur Général Dél

égué

Description

Pondération

1. Quantitatif

Atteinte d'un niveau c

ible de trésorerie au

31 décembre 2022

10%

155

2.

Qualitatifs

Développement :

(i)

Fi

nalisation

des

recrutemen

ts

de

patients

pour

le

Phase

III

e

t

(ii)

Lanceme

nt

d’une

étude

c

ombiné

de

lanifibranor et emp

aglifozine (Etude LEG

END).

Recherche :

(i)

YAP-TEAD :

validation

du

back-up

compound,

(ii

)

Mise

e

n

p

la

ce

d

u

n

ouvel

obj

ectif

du

progr

amme

et

(iii)

Consolider

la stratégie de dévelo

ppement pour lanifibran

or

Organisation :

Consolider

la

polit

ique

qual

ité

de

la

so

ciété

avec

plan

d

’action

à

appro

uver

par

le

COMEX

et

préparation

en

vue

de l’inspection relative à

l

anifibranor.

45%

35%

10%

Les dirigeants mandata

ires sociaux sont ég

alement éligibles au plan d’

intéresse

ment de la S

ociété.

Les dirigeants mandataires sociaux ne perçoivent pas de rémunération (ex

-jetons de présence) au titre

de leur fonction d'

administrateur de la Société.

La Société

ne met p

as en

œuvre d’inde

mnités de

départ au

titre du

mandat s

ocial (sous

réserve

de ce

qui f

igure

ci-

après

(voir

garantie

sociale

des

chefs

d

’entreprise

"GSC"

dans

la ru

brique

"

Avantag

es

de

toutes

natures

"

ci-

de

s

sous))

ni

de

régime

de

retra

ite

supplémentaire

(e

n de

hors

des

indemnités

de

fin

de carrière dont bénéf

icient les sal

ariés de la Société).

Messieurs Frédéric Cren et Pierre Broqua ne bénéficient pas d’indemnité ou

avan

tages dus ou

susceptibles d’être dus

en raison de

la cessation ou du chang

ement de leurs fonctions.

Messieurs Frédéric

Cren et

Pierre Broqua

ne

sont pas soumis à

une

clause de

non-

concurrence en

cas

de cessation de leur f

onction.

Se

référer

à

la

section

3.1.2

–

Compos

ition

du

Cons

eil

d’admin

istration

du

présent

document

d'enregistrement universel,

sur

la

durée

de

leurs

mandats

respectifs

de

dirigeants mand

ataires sociaux.

Le

Président-Directe

ur

Général

et

le

Directeur

Général

Délégué s

ont

révocables

à

tout

mome

nt par

l

e

Conseil d'Administrat

ion, le second

l'étant sur proposition du Prés

ident

-Directeur Général.

Depuis

sa

nomination

en

qualité

de

Directeur

Génér

al

Délégué,

le

contrat

de

travail

de

Pierre

Broqua

est

suspendu

par

décision

du Co

nseil

d’administration.

La

révoc

ation

de

son

mandat

social

n’entra

în

e

pas

l

a

rési

liation

de

son

contrat

de

travail

qu

i

peut

int

ervenir

dans

les

conditions

(durée

de

préa

v

is

et

causes) de droit co

mmun.

En

c

e

q

ui

co

ncerne

la

rému

nération

de

long

terme,

la

Soc

iété

a

inscrit

sa

po

litique

de

rémunéra

tion

d

ans

un

e

stratégie

globa

le

de

fidélisation

et

de

motivation

de

ses

dirigeants

et

collaborateurs

qui

se

v

eut

compétitive au r

egard des pratiques de m

arché dans le secteur de l

’industrie pharmaceutiqu

e.

La

politique

de

rémun

ération

long

terme

mise

en

pl

ace

pour

le

s

mandataires

sociaux

au

titre

de

l'exercice

20

21

est

basé

e

s

ur

l’attribution

de

bons

de

s

ouscription

de

parts

de

cré

ateur

d'en

treprise

("BSPCE").

Conforméme

nt

à

la

recommandation

R18

du

c

ode

Middlenext,

l'exerc

ice

des

BSPCE

est

soumis

à

des

critères

de

p

résence

e

t/ou

de

performance

p

ertinents

trad

uisant

l'intérêt

à

moy

en

long

terme de l'entreprise

appréciées sur une pér

iode pluriannuelle.

Autres avantages attribu

és aux dirigeants mand

ataires sociaux

Le

16

av

ril

2021,

la

s

ociété

a

adopté

un

plan

de

BSPCE

à

l’intent

ion

des

d

irigeants

de

la

société,

F

rederic

Cren

et

Pierre

Broqua.

Les

bén

éficiaires

doivent

être

emp

loyés

p

ar

Invent

iva

durant

t

oute

la

période

d

’acquisition

5

0%

des

BSPCE

sont

suj

ets

à

cette

d

ernière

condition

.

L’autre

moitié

des

BSPC

E

est

soumi

se aux critères

d’attribution suivants :

Objectifs de performan

ce

Part des BSPCE à a

cquérir

Trésorerie suffisante po

ur les 12 mois à v

enir

2

0%

R

ecrutement des nouv

eaux patients dans l’étud

e Nativ3

4

0%

156

Rendement tota

l des actionnaires

4

0%

Parmi les

critères d’attributions, seul l

e rendement total

des actionnaires

sera soumis aux

conditions de

marché.

Les

BSPCE

seront

acquises

après

une

période

3

années

dont

la

fin

est

estimée

au

31

mars

2024.

Se

référer

à

la

section

6.2.2

Bons

de

so

uscripti

ons

de

parts

de

créateur

d

’entreprise

("B

SPCE")

du

présent document d’e

nregistrement univers

el.

Avantages en natur

e

Les avantages en n

ature dont bénéficient

les dirigeants mandata

ires sociaux sont les suiva

nts

:

-

Pour Monsieur

Frédéric Cren

:

le bénéfice

d’u

ne

garantie sociale des

chefs d’entreprise et

dirigeants, de

la loca

tion d’un logement d

e fonction à Dijon et

du

prêt

d’un véhicul

e de fonc

tion ;

-

Pour Monsieur

P

ierre B

roqua

: le bénéfice

d’une garantie

sociale des

chefs

d’entreprise et

dirigeants et

du

p

rê

t d’un véhicule de foncti

on.

Régime de retraite

supplémentaire

Messieurs

Frédéric

Cren et

Pierre

Broqua

ne béné

ficient pas

de

ré

gime

de retr

aite s

upplémentaire. I

ls

bénéficient

d’indemnités

de

fi

n

de

carrière

au

titr

e

du

régime

de

re

traite

à

prestation

défi

nies

mis

en

place

au

sein

de

la

Soc

iété,

en

vertu

duquel

l’engag

ement

de

la

Société

se

l

imite

au

versement

de

cotisations. Au

t

itre des exercices

2020 et

2021, les

charges comptabilisées s’élèvent respectivement à

30 811 euros et 33

032 euros pour Fréd

éric Cren et 25

742 euros et 27 755 eur

os pour Pierre Broqua.

Vous

trouverez ci-dessous un

tab

leau

récapitulant, pour

c

haque

mandat

aire social

concerné, les

éléments c

omposant

la

rémunération

totale

et

les

avantages

de

toute

natures

mentionnés

aux

articles

L. 22

-

10

-8 et R. 22-

10

-1

4 du Code de commerc

e.

3.5.1.2.1. Princip

es de rémunération du Pré

sident-Direct

eur Général

Les éléments ci-dess

ous seront pr

oposés à l

’assembl

é

e générale du 19

mai 2022 :

Éléments

de

rémunéra

tion

pour

l’exercice 202

2

M.

Frédéric CR

EN

Président-Directeur

Général

Rémunération du ma

ndat

d'administrateur

(ex-

jetons de

présence

)

Aucun.

Rémunération fixe an

nuelle

299

026

euros,

p

ayables

mensuellem

ent

en

treize

versements égaux d’u

n montant brut de 2

3 003 euros.

Le

treizièm

e mois sera

versé en

deux fois, à

hauteur de

la

moitié

lors

du

paiement

de

la

r

émunération

de

juin

et

le

solde lors du verseme

nt de la rémunéra

tion de décem

bre.

Rémunération varia

ble annuelle

60%

de

la

rém

unération

fixe

annuelle

au

t

itre

d

e

20

22

(

hors

avantage

en

nature)

en

cas

d’atteinte

de

100%

des

Objectifs Fixés 2022, so

it 179 420 euros.

La

rémunération variable est

déterminée chaque

année e

n

fonction

de

l’atteinte

d’obje

ctifs

fixés

en

début

d’exer

cice

par

le

Conseil

d’administration,

a

u

regard

des

recommandations

formulées

par

le

Comité

des

Rémunérations

et

de

Nomination.

L

es

critères

de

performance,

qui

sont

d

e

nature

qualitative,

so

nt

liés

au

développement de prod

uits, au résultat d’études cliniq

ues,

157

Éléments

de

rémunéra

tion

pour

l’exercice 202

2

M.

Frédéric CR

EN

Président-Directeur

Général

à

l’approbation réglementaire de

certa

ins

produits ai

nsi

qu’à la stratégie commerci

ale et à la visibilité financi

ère de

la

Société.

L

’objectif

c

hiffré

atten

du

pour

chacun

des

critères

quali

tatifs

a

été

arr

êté

par

l

e

Cons

eil

d'administration

le

8

décembre

2021.

Pour

des

raisons

de

confidentialité,

le

niveau

de

résultat

des

critères

n’est

pas

rendu public.

Rémunération varia

ble pluriannuelle

N/A

(voir cependant

la référen

ce au "plan d

’intéressem

ent"

dans la rubr

ique "

Tout autre

élément

de

rémunér

ation

attribuable à raison d

u mandat

"

ci

-dessous)

Attributions

d’options

de

sousc

ription

ou d’achat d’actions

N/A

Attributions gratu

ites d’actions

N/A

Rémunérations exc

eptionnelles

N/A

Rémunérations,

indemnités

ou

avantages

dus

ou

s

usceptibles

d’être

dus à raison de la pr

ise de foncti

on

N/A

Rémunérations,

indemnités

ou

avantages

dus

ou

s

usceptibles

d’être

dus à

raison

de

la

cess

ation ou

du

changement

de

c

es

fo

nctions,

ou

postérieurement

à

celles-

ci,

ou

des

engagements

de

retraite

à

prestations

définies

N/A

(voir

GSC

dans la

rubrique

"

Avantages

de

toutes

natures

"

ci

-dessous)

Engagements

correspondant

à

des

indemnités

en

con

trepartie

d'une

clause

i

nterdisant

au

bénéficiaire,

après

la

cessation

de

ses

fonctions

dans

la

Société,

l'exercice

d'une

activité

professionnelle

concurrente

port

ant

atteinte aux intérêts

de la Société

N/A

Tout

au

tre

él

ément

d

e

rémun

ération

attribuable à raison d

u mandat

N/A

Avantages de toute nat

ure

Estimés à 23 275 euros

, corresp

ondant à :

-

Convent

ion

de

garantie

soc

iale

des

chefs

et

dirigeants

d’entre

prises ("GSC")

;

-

Voiture

de fonction ;

-

Logeme

nt de fonction.

Éléments de

rémunération variables ou

exceptionnels

dont

le

vers

ement

a

été

conditionné

à

l'approbation

de

l’assemblée

gé

n

érale

ordinaire,

dans

les

conditions

prévues

aux

mêmes

N/A

158

Éléments

de

rémunéra

tion

pour

l’exercice 202

2

M.

Frédéric CR

EN

Président-Directeur

Général

articles

L.

22-

10

-8

ou

L.

22-

10

-

26

,

attribués au titre de l'exerc

ice écoulé

3.5.1.2.2. Princip

es de rémunération du Di

recteur Général Délégu

é

Les éléments

ci

-dessous

seront proposés

à

l’assembl

ée généra

le du 19 mai 20

22 :

Éléments

de

rémunéra

tion

pour

l’exercice 2022

M. Pierre BROQUA

Directeur Général Dél

égué

Rémunération du ma

ndat

d'administrateur (ex

-

jetons de

présence

)

Aucun.

Rémunération fixe an

nuelle

240

059

euros,

payables

mensuellement

en

tre

ize

versements égaux d’u

n montant brut de 1

8 463 euros.

Le treizième

mois sera

versé en de

ux fois, à

hauteur

de la

moitié

lors

du

paiement

de

la

r

émunération

de

juin

et

le

solde lors du verseme

nt de la rémunérat

ion de décembre

Rémunération varia

ble annuelle

50%

d

e

la

rémunération

fixe

annuelle

au

titre

2022

(

hors

avantage

en

nature)

en

cas

d’atteinte

de

100%

des

Objectifs Fixés 2022, so

it 120 010 euros.

La

rémunération variable est

déterminée chaque

année en

fonction

de

l’atteinte

d’obje

ctifs

fixés

e

n

d

ébut

d’exercice

par

le

Conseil

d’administration,

a

u

regard

des

recommandations

formulées

par

le

Comité

des

Rémunérations

et

de

Nomination.

L

es

critères

de

performance,

qui

sont

d

e

nature

qualitative,

so

nt

liés

au

développement de prod

uits, au résultat d

’études cliniques,

à

l’approbation réglementaire de

certa

ins

produits ainsi

qu’à la stratégie

co

mmerciale et à la visibilité fin

ancière de

la

Société.

L

’objectif

c

hiffré

atten

du

pour

chacun

des

critères

quali

tatifs

a

é

té

arrêté

par

le

Cons

eil

d'administration

le

8

décembre

2

021.

Pour

des

raisons

de

confidentialité,

le

niveau

de

rés

ultat

des

critèr

es

n’est

pas

rendu public.

Rémunération varia

ble pluriannuelle

N/A

(voir cependant

la référen

ce au "

plan d’intéress

ement

"

dans la rubr

ique "

Tout autre

élément

de

rémunér

ation

attribuable à raison d

u mandat

" ci-des

sous)

Attributions d’options d

e

souscr

iption

ou d’achat d’actions

N/A

Attributions gratu

ites d’actions

N/A

Rémunérations exc

eptionnelles

N/A

159

Éléments

de

rémunéra

tion

pour

l’exercice 2022

M. Pierre BROQUA

Directeur Général Dél

égué

Rémunérations, indem

nités ou

avantages dus ou susc

eptibles

d’êtr

e

dus à raison de la pr

ise de fonction

N/A

Rémunérations, indem

nités ou

avantages dus ou susc

eptibles d’être

dus à raison de la cess

ation ou du

changement de ces fonct

ions, ou

postérieurement à cel

les-ci, ou des

engagements de retra

ite à prestations

définies

N/A

(voir

GSC

dans la

rubr

ique

"

Avantages

de

toutes

natures

"

ci

-dessous)

Engagements corr

espondant à des

indemnités en contrepart

ie d'une

clause interdisant au bé

néficiaire,

après la cessation de s

es fonctions

dans la Société, l'exerc

ice d'une

ac

tivité professionn

elle concurrente

portant atteinte aux i

ntérêts de la

Société

N/A

Tout autre élément de

rémunération

attribuable à raison d

u mandat

N/A

Avantages de toute nat

ure

Estimés à 14 547 euros

, correspondant à

:

Convention de

gara

ntie

sociale des chefs

et dirigeants

d’entreprises («

GSC

») ;

Voiture de fonction.

Éléments de rému

nération variables

ou exceptionnels dont

le versement a

été conditionné à l'appr

obation de

l’assemblée général

e ordinaire, dans

les conditions prévues aux

mêmes

articles L. 22-

10

-

8 ou L. 22-

10

-

26

,

attribués au titre de l'exerc

ice écoulé

N/A

3.5.1.3

Politique de rémunératio

n des membres du

Conseil d’administration

▪

Processus de décision

suivi pour sa déte

rmination, sa révision et s

a mise en œuvre

Lors

de

l’Ass

emblée

générale

des

act

ionnaires

du

28

mai

2018,

l’Ass

emblée

a

fixé

à

250.000

€

l

e

montant

total

de

la

r

émunération

annuelle

à

rép

artir

entre

les

m

embres

du

Cons

eil

d’admnistra

tion.

Cette

décision

es

t

v

alable

jusqu’à

ce

que

l’Assemblée

générale

d

es

ac

tionnaires

prenne

une

a

ut

re

décision

.

Les règles de répartition de

cette enveloppe entr

e les administrateurs sont décidées

, révisées et mises

en

œuvre

par

décision

du

Consei

l

d'administration

s

ur

la

base

des

recommandations

d

u

Comité

des

Rémunérations et de No

mination.

▪

Montant

des

rémuné

rations

p

our

la

particip

ation

des

administrateur

s

aux

t

ravaux

du

Conseil d'administration

et de ses Comités

- Règle

s de répartition

160

Conformément

aux

règ

les

adoptées

par

le

Conseil

d’admi

nistration

du

9

mars

2020,

telles

qu'approuvées par l'Assemblée générale du 28

mai 2020,

sur la

base des

recommandations

du Com

ité

des

Ré

munérations

et

de

Nomination,

les

rémunérations

sont

calculées

en

prenant

en

compte

la

présence

(physique

ou

par

des

moyens

de

visioconfé

rence

ou

d

e

télécommunication

permett

ant

le

ur

identification et garant

issant leur participation ef

fective)

de chaque membre de

la manière suivante

:

(a)

Pour

la

partici

pation

au

qu

atre-

cinquième

au

moins

d

es

réunions

du

Conseil

d’admi

nistration

tenues

au

cours

de

l’exercice

:

36

000 euros

par

année

par

membre

autre

que

M.

Frédéric

Cren

et Pierre Broqua, ces d

erniers ne perceva

nt aucune rémunér

ation à ce titre ;

(b)

Pour une participation inférieure au quatre-

ci

nquième des réunions du Conseil d’administration

tenues

a

u

cours

de

l'exerc

ice

:

au

prorat

a

de

la

prése

nce

de

l'administrateur

c

oncerné,

s

ur

la

base

d'un

montan

t

maximal

de

36 0

00

euros

par

année

et

par

m

embre

correspondant

à

u

ne

présence à 100% d

es réunions du Conse

il d'administration penda

nt l’exercice en cours ;

(c)

Pour la présidenc

e d'un comité : un

maximum de 10

000 euros par année p

ar membre ; et

(d)

Pour

la

partic

ipation

en

qu

alité

de

mem

bre

d'un

comité

(à

l'exclusion

de

la

présidence)

:

un

maximum de 5 00

0 euros par année

par membre.

Les

m

ontants

indiqués

en

(c)

et

en

(d)

c

orrespondent

à

une

présence

à

100%

des

réunions

ou

des

comités

du Co

nseil pend

ant l’exerc

ic

e

en c

ours

et ser

aient, e

n cas

d'absence,

réduits

au

prorata d

e la

présence effective de

l'administrateur concer

né.

▪

Eligibilité aux rémuné

rations

Le

Préside

nt-Directeur

Général

ainsi

que

le

Dire

cteur

Général

Délégué

n

e

reçoivent

pas

d

e

rémunération au titr

e de leurs mandats d'ad

ministrateur.

▪

Durée des fonctions

Se

référer

à

la

sect

ion

3.1.2.

–

Composit

ion

du

Conseil

d’administration

du

présent

d

ocument

d'enregistrement un

iversel, sur la durée

des mandats d

es administrateurs.

Les administrateurs

de la Société sont révoca

bles dans les conditions prévu

es par la Loi.

3.5.1.4

Rémunérations versées

o

u

att

ribuées

aux

di

rigeants

mandataires

sociaux au

titre

de

l’exercice 2021

Conformément

à

l’article

L.

22

-

10

-

3

4

I

et

II

du

C

ode

de

commerce,

l’Ass

emblée

générale

ordinair

e

annuelle statue sur

:

(a)

les

éléments

f

ixes,

variables

et

exc

eptionnels

co

mposant

la

rémunér

ation

totale

et

l

es

avantages

de

tout

e

nature versés

ou

attribués

au

titre

de

l’exercice

antérieur

par

des

r

ésolutions

distinctes

pour

le

Président-

Directeur

Général

et

le

Directeur

Généra

l

Délégué.

L’Assemblée

générale

doit ap

prouver explicitement

le

versement des

éléments

de

rémunération variables

ou

exceptionnels (vote

ex post

spécifique)

; et sur

(b)

les

inf

ormations

relatives

aux

rém

unérations

des

mandataires

sociaux

mentionn

ées

au

I

de

l'article L. 22-

10

-9 du Code de com

merce (vote

ex post

général).

Il est précisé, concernant les mandataires sociaux dirigeants, Président

-Directeur G

énéral ou Directeur

Géné

ral Délégué, que depu

is l’exercice 201

7, le versement des éléments de rémunérat

ion variables et

exceptionnels est conditionné à

l’approbation par l’Assemblée Générale des éléments de rémunération

du d

irigeant c

oncerné.

A co

mpter

de l'exerc

ice

2020,

le vers

ement des

élém

ents de

rémun

ération

des

administrateurs

po

ur

l'exercice

en

cours

(ex

-

jetons

de

présence

)

est

conditionné

à

l'ap

probation

d'un

projet

de

résolution

portant

sur

les

informat

ions

mentionnées

au

I

de

l'article

L.

22

-

10

-9

du

c

ode

de

commerce

ou,

en

c

as

de

rejet,

à

l'approbation,

lors

d

e

l'ass

emblée

générale

s

uivante,

d'une

politique

de rémunération révisé

e.

Il

sera

a

insi

proposé

à

l’Assemblée

générale

statua

nt

sur

les

comptes

pour

l'exercice

2021

de

st

atuer

dans le cadre du

vote

ex post

spécifiques sur les éléments de

rémunération ver

sés ou attribués au titre

de

l’exercice

2021

au

Président

–Directeur

Général

et

au

Directeur

Général

Délé

gué,

t

els

qu’exposés

161

ci

-après

en

3.5.2.1

et,

dans

le

cadre du

vote

ex

post

général, d'approuver

un

projet

de

résolution

portant

sur

les informations

menti

onnées a

u I

de l'

article L.

22

-

10

-9 du

Code

de

commerce,

telles qu

e figurant

en 3.5.2.2.

3.5.1.5

Rémunérations

des

dirigeant

s

mandatai

res

sociaux

soumises

à

l’approba

tion

de

l’Assemblée

g

énérale

en

application

d

e

L.

2

-

10

-

34

II

du

Code

de

comm

erce

(vot

e

« ex post » spécifique)

-

Rémunérations attribué

es au Président -

Directeur Général au titre

de l’exercice 2021

Éléments de rémuné

ration

pour l’exercice 202

1

M. Frédéric CREN

Président-Directeur

Général

Rémunération du ma

ndat

d'administrateur

(ex-

jetons de

présence

)

Aucune.

Rémunération fixe an

nuelle

299 026 euros

Rémunération varia

ble annuelle

179

416

euros,

soit

60%

de

la

rémunération

fixe

ann

uelle

(hors

avantage

en

nature)

suite

à

l’atteinte

de

96,5%

des

objectifs fixés pou

r

l’exercice 2021.

Rémunération varia

ble pluriannuelle

N/A

(voir cependant

la référen

ce au "plan d

’intéressement"

dans la rubr

ique "

Tout autre

élément

de

rémunér

ation

attribuable à raison d

u mandat

"

ci

-dessous)

Attributions

d’options

de

sousc

ription

ou d

’achat d’acti

ons

404 244

Attributions gratu

ites d’actions

N/A

Bon

de

souscription

de

parts

de

créateur d’entreprise (

«

BSPCE

»)

Le

Conseil

d'administr

ation

du

16

avril

2021,

conformément

à

la

délé

gation

qui

lui

a

été

accordée

par

l'Assemblée

Générale

en

d

ate

du

28

m

ai

202

0,

a

attribué

à M. Frederic Cren 3

00 000 BSPCE.

L'exercice

de

ces

BSPCE

dépend

d

e

la

réalisation

d'une

condition

de

présence

et

d’une

condition

de

performanc

e

arrêtée

par

le

Co

nseil

d

’administration.

La

condition

de

performance est relat

ive à :

i.

l'atteinte

d'un

niveau

de

tr

ésorerie

arr

êté

d

it

"Cas

h

Runway" au 31 déce

mbre de chaque année

ii.

la

performance

du

Total

Shareholder

Return

(TS

R)

d'Inventiva comparé à un panel de

c

omparabl

es

dans le secteur de l’ind

ustrie pharmaceutique ;

et

iii.

l'atteinte

de

c

ertains

objectifs

déterminés

par

le

Conseil

d'

administration

r

elatifs

au

développeme

nt

du lanifibranor dans

la NASH.

Les

objectifs

chiffrés

de

chacun

des

critères

préc

ités

ne

sont

pas

r

endus

public

s,

pour

des

raisons

de

confidentialité.

162

Éléments de rémuné

ration

pour l’exercice 202

1

M. Frédéric CREN

Président-Directeur

Général

Le

Co

nseil

d'administration

sera

également

c

ompétent

pour

apprécier

l'éventuelle

réalisation

de

c

es

critères

de

présence et/ou de

performance.

Sous

réserve

de

la

surven

ance

de

certains

événements

exceptionnels

pouvant

entr

ainer

un

exercice

anticipé,

les

BSPCE seront

exerçables

à

compter de

la

date de réunion

du

Conseil

d’administration

ayant

pour

ordre

du

jour

l’arrêté

des

c

omptes

socia

ux

de

la

Société

relatifs

à

l’exerc

ice

fiscal à

clore le

31 dé

cembr

e 2023,

en fonction no

tamment

du niveau d'atteinte des

conditions

précitées.

Rémunérations exc

eptionnelles

N/A

Rémunérations,

indemnités

ou

avantages

dus

ou

s

usceptibles

d’être

dus à raison de la pr

ise de fonction

N/A

Rémunérations,

indemnités

ou

avantages

dus

ou

s

usceptibles

d’être

dus à

raison

de

la

cess

ation ou

d

u

changement

de

c

es

fo

nctions,

ou

postérieurement

à

celles-

ci,

ou

des

engagements

de

retraite

à

prestations

définies

N/A

(voir

GSC

dans la

rubr

ique

"

Avantages

de

toutes

natures

"

ci

-dessous)

Engagements

correspondant

à

des

indemnités

en

con

trepartie

d'une

clause

i

nterdisant

au

bénéficiaire,

après

la

cessation

de

ses

fonction

s

dans

la

Société,

l'exercice

d'une

activité

professionnelle

concurrente

portant

atteinte aux intér

êts de la Société

N/A

Tout

au

tre

él

ément

d

e

rémun

ération

attribuable à raison d

u mandat

Bénéfice

du

plan

d’intéressement

:

la

somme

due

au

titre

de l’exercice 2021 s’est

élevée à 1 000 eur

os.

Avantages de toute nat

ure

23 275 euros, corr

espondant à :

-

Convent

ion

de

garantie

soc

iale

des

chefs

et

dirigeants d’entreprises (

"GSC")

;

-

Voiture

de fonction ;

-

Logeme

nt de fonction.

Éléments de

rémunération variables ou

exceptionnels

dont

le

vers

ement

a

été

conditionné

à

l'approbation

de

l’assem

blée

gén

érale

ordinaire,

da

ns

les

conditions

prévues

aux

mêmes

articles

L.

22-

10

-8

ou

L.

22-

10

-

26,

attribués au titre de

l'exercice écoulé

N/A

163

-

Rémunérations attribué

es au Directeur Général Dé

légué au titre de l’exercice

2021

Éléments de rémun

ération

pour l’exercice 202

1

M. Pierre BROQUA

Directeur Général Dél

égué

Rémunération du ma

ndat

d'administrateur

(ex-

jetons de

présence

)

Aucune.

Rémunération fixe an

nuelle

240 059 euros.

Rémunération varia

ble annuelle

120

010

euros,

soit

50%

de

la

rémunération

fixe

ann

uelle

(hors

av

antage

en

n

ature)

s

uite

à

l’atte

inte

de

98%

des

objectifs fixés pour l’ex

ercice 2021.

Rémunération varia

ble pluriannuelle

N/A

(voir cependant

la référen

ce au "plan

d

’intéressement"

dans la rubr

ique "

Tout autre

élément

de

rémunér

ation

attribuable à raison d

u mandat

" ci-des

sous)

Attributions

d’options

de

sousc

ription

ou d’achat d’actions

404 244

Attributions gratu

ites d’actions

N/A

Bon

de

souscription

de

parts

de

créateur d’entreprise (

«

BSPCE

»)

Le

Conseil

d'administr

ation

du

16

avril

2021,

conformément

à

la

délégation

qui

lui

a

été

accordée

par

l'Assemblée

Générale

en

date

du

28

mai

2020,

a

attribué

à M. Pierre Broqua 30

0 000 BSPCE.

L'exercice

de

ces

BSPCE

dépend

de

la

réa

lisation

d'une

condition

de

présence

et

d’une

condition

de

performanc

e

arrêtée

par

le

Co

nseil

d’admi

nistration.

La

condition

de

performance est relat

ive à :

i.

l'atteinte

d'

un

nive

au

de

trésorer

ie

arrêté

dit

"Cash Runway" au

31

décembre de

chaque année

ii.

la

performance

du

Total

Shareholder

Return

(TS

R)

d'Inventiva comparé à un panel de

c

omparables

dans le secteur de l’ind

ustrie pharmaceutique ;

et

iii.

l'atteinte

de

cert

ains

objectifs

déterminés

par

le

Conseil

d'

administration

r

elatifs

au

développeme

nt

du lanifibranor dans

la NASH.

Les

objectifs

chiffrés

de

chacun

des

critères

préc

ités

ne

sont

pas

r

endus

publics

,

pour

des

raisons

de

confidentialité.

Le

Co

nseil

d'

administration

sera

é

galement

c

ompétent

pour

apprécier

l'éventuelle

réalisation

de

c

es

critè

res

de

présence et/ou de

performance.

Sous

réserve

de

la

surven

ance

de

certains

événements

exceptionnels

pouvant

entrainer

un

exerc

ice

a

nticipé,

les

BSPCE seront

exerçables

à

compter de l

a date de

réunion

du

Conseil

d’administration

ayant

pour

ordre

du

jo

ur

l’ar

rêté

164

Éléments de rémun

ération

pour l’exercice 202

1

M. Pierre BROQUA

Directeur Général Dél

égué

des

c

omptes

socia

ux

de

la

Société

relatifs

à

l’exerc

ice

fiscal à

clore le

31 dé

cembr

e

2023, en

fonction notamment

du niveau d'atteinte des

conditions précitées.

Rémunérations ex

ceptionnelles

N/A

Rémunérations,

indemnités

ou

avantages

dus

ou

susceptibles

d’être

dus à raison de la pr

ise de fonction

N/A

Rémunérations,

indemnités

ou

avantages

dus

ou

s

usceptibles

d’être

dus à

raison

de

la

cess

ation ou

du

changement

de

c

es

fo

nctions,

ou

postérieurement

à

celles-

ci,

ou

des

engagements

de

retraite

à

prestations

définies

N/A

(voir

GSC

dans la

rubr

ique

"

Avantages

de

toutes

natures

"

ci

-dessous)

Engagements

correspondant

à

des

indemnités

en

con

trepartie

d'une

clause

i

nterdisant

au

b

énéficiaire,

après

la

cessation

de

ses

fonction

s

dans

la

Société,

l'exercice

d'une

activité

professionnelle

concurrente

portant

atteinte aux intérêts

de la Société

N/A

Tout

au

tre

él

ément

d

e

rémun

ération

attribuable à raison d

u mandat

Bénéfice

du

pl

an

d’in

téressement

:

la

so

mme

due

au

titre

de l’exercice 2021 s’

est élevée à 1 00

0 euros.

Avantages de toute nat

ure

14 547 euros, corres

pondant à :

-

Convent

ion

de

garantie

soc

iale

des

chefs

et

dirigeants d’entreprises (

"GSC") ;

-

Voiture

de fonction.

Éléments de

rémunération variables ou

exceptionnels

dont

le

v

ersement

a

été

conditionné

à

l'approbation

de

l’assemblée

général

e

ordinaire,

da

ns

les

conditions

prévues

aux

mêmes

articles

L.

22-

10

-8

ou

L.

22-

10

-

26,

attribués au titre de l'exerc

ice écoulé

N/A

3.5.1.6

Informations

sur

les

r

émunérations

des

mandataires

sociaux

sou

mises

à

l’approbation

de

l’A

ssemblée

générale

en

application

de

L.

22

-

10

-34

I.

du

C

ode

de

commerce (vote « e

x post » général)

La

présente

section

3.5.2

.2

présente

,

pour

c

haque

mandata

ire

social

de

la

Soc

iété,

l'ense

mble

des

informations mentionnées

à

l'article L.22-

10

-9 I du

Code de commerce relatives à leur rémunération au

titre de l'exercice 2

020.

165

Conformément

a

ux

dispositions

de

l'article

L.22

-

10

-34

I

du

Code

de

commerce,

les

actionnaires

de

l

a

Société sero

nt invités

à

statuer s

ur c

es informat

ions dans le

cadre d'un

e résolution s

oumise à

l’Assemblée général

e du 1

9 mai 2022.

Les

éléments

d'informations

requis

par

L.22

-

10

-9

I

d

u

Code

de

commerce

relatifs

aux

mandataires

sociaux

dirigeants

sont

dé

taillés

en

3.5.2.2

.1,

c

eux

relatifs

aux

administrateurs

sont

présentés

en

3.5.2.2.2.

Co

nformément

à

ce

m

ême

article,

seront

ensuite

prése

ntés,

respectiv

ement

en

3.5.2.2.3

et

3.5.2.2.4,

les

ratios

d'éq

uité

e

ntre

la

rémunératio

n

des

dirigeants

mandataires

sociaux

et

la

rémunération

moyenne

et

méd

iane

des s

alariés

de

la

Société

et

l'évolution

de

ces

ratios

au r

egard

de

l'évolution

des

performances

de

la

Société,

de

la

r

émunération

des

mandataires

sociaux

et

de

la

rémunération moyen

ne des salariés de

la Société.

-

Informations sur l

es rémunérations in

dividuelles des

dirigeants mandataires soc

iaux

La rémunération tota

le et les avantages de

toutes nat

ures vers

és au Président Directeur Général

et au

Directeur G

énéral Dé

légué à

raison de

leur

mandat a

u cours

de l'exercice

éco

ulé sont

présentés

dans

les

Tableaux n°1

et n°2

de la

nomenclature AMF

9

fi

gurant en

section

3.5.3. qui

distinguent les

éléments

fixes, variables et excep

tionnels de ces rémunérati

ons.

La proportion relative de la rému

nération fixe et variable da

ns la rémunéra

tion totale due

aux dirigeants

mandataires sociaux

au cours de l'exercice 20

21 est approximativeme

nt la suivante :

(a)

Pour

le

Président

Directe

ur

Général,

la

rémunération

fixe

repr

ésente

62%

et

la

rémunérat

ion

variable 38% de la rém

unération totale due,

et

(b)

Pour

le

Directeur

G

énéral

Délé

gué,

la

rémunération

f

ixe

représente

67%

et

l

a

rémunération

variable 33% de la rém

unération totale due.

Conformément

à

l’artic

le

L

.22

-

10

-9-I-

8°

du

Code

de

commerce,

il

est

précisé

que

la

rémunérat

ion

de

chaque dirigeant mandatair

e social

de la Société au

titre de l’exercice 2021 telle que présentée dans le

présent

document

d'enregistr

ement

univers

el

r

especte

les

princ

ipes

et

cr

itères

d

e

rém

unération

de

la

Société adoptés pour l

edit exercice.

La contribution aux

performances à

long terme

de la Société est

assurée

par la recherche p

ermanente

d’un équilibre entre les intér

êts de la Société, la prise en compt

e de la performance des dirigeants et

la

continuité

d

es

pratiques

de

rémunéra

tion.

La

détermination

des

rémun

érations

tend

à

fidéliser

les

équipes et à valoriser

le travail accomp

li.

Les en

gagements

pris

par

la société

et

correspondant à

des éléments

de

rémunération, des

indemnités

ou

des

avantages

dus

ou susceptibles

d'être

dus

à

raison

de

l

a

prise,

de la

c

essation

ou

du

ch

ange

ment

des fonctions

ou p

ostérieur

ement à

l'exercice

de celle

s-ci,

sont présent

és dans

le Tablea

ux n°11

de la

nomenclature AMF f

igurant en section 5.3

présente.

-

Informations sur les

rémunérations indiv

iduelles des administrat

eurs

L'ensemble

d

es

rémunérations

perçues

par

les

a

dministrateurs

à

raiso

n

de

leur

mandat

au

co

urs

de

l'exercice écoulé sont

présentées dans le Tableau

n°3 de la nomenc

lature AMF figurant en

3.5.3.

Si

le

Conseil

d'administrat

ion

d

evait,

à

la

suite

d'une

modification

d

e

sa

composition

actu

elle,

n

e

plus

être

c

omposé

c

onformément

au

premier

alinéa

de l'article

L.

22

-

10

-3 du

Code

de

commerce, le

versement

de la

rémunération

des

administrateurs

au t

itre d

e

leur

participation

aux

travaux

du Conseil

serait

suspendu.

Le

versement

sera

it r

établi

lo

rsque

la c

omposition

du

C

onseil

d'adm

inistration

redeviendrait régulière,

incluant l'arriéré de

puis la suspension

9

Tablea

ux

de

synthèse

établis

conform

ément

à

la

posit

ion-recommandati

on

n°20

21-

02

de

l’Autor

ité

des

Marchés Financiers

relative à l’information à do

nner dans les docume

nts d'enregistrement univers

els.

166

-

Ratio d

’équité en

tre le

niveau

de

la

rémunération

d

es

dirigeants

et

la rémunérati

on moy

enne

et médiane des sa

lariés de la Société

Les r

atios

d’équité c

i

-dessous

sont

présentés

pour

chaque exerc

ice

depuis

l’introduction

en

bourse d

e

la Société et incluent

:

-

les rém

unérations brutes a

nnuelles, fixes et vari

ables, vers

ées au cours de chaque exercice

;

-

l’intéres

sement

;

-

les paie

ments fondés sur des

actions valorisés

à la valeur IFRS ;

-

les avantag

es en nature.

Ratio d'équité par ex

ercice

2021

2020

2019

2018

2017

Frederic

Cren

-

Président

Directeu

r

Général

Rémunération brut

e annuelle

(1)

524 547

387 697

373 583

376 340

364 420

Ratio avec rémunér

ation moyenne

(2)

13,3

5,7

5,0

6,4

6,1

Ratio avec rémunér

ation médiane

(2)

17,1

8,0

7,4

8,7

8,5

Pierre

Broqua

-

Dire

cteur

Général

Délégué

Rémunération brut

e annuelle

(1)

357 714

294 109

262 410

254 384

204 362

Ratio avec rémunér

ation moyenne

(2

)

10,9

4,3

3,5

4,3

3,4

Ratio avec rémunér

ation médiane

(2)

14,0

6,0

5,2

5,9

4,7

(1)

Se référer aux tableaux n°1 et 2 de

la section

3.5.

2

-

Tableaux standardisés des rémunération

s des dirigeants et mandataire

s

sociaux

.

(2)

Calculé sur une

base équivalen

t temps plein

:

-

Les rémunérations

versées des salariés contractuelle

ment à temps plein

et présents toute l'anné

e sont prises en

compte à 100

% ;

-

Les

rémunération

s

versées

des salariés

à

temps

partiel

contractuel

lement

sont

ramenés

à

une

base

annuelle

à

temps plein

;

-

Les rémunération

s versée

s aux salar

iés arrivés ou parti

s en cours d’

exercic

e ne

sont pas prises

en compte.

Eléments d'explicatio

n de la variation des ratios :

▪

La

v

ariation

des

ratios

entre

l'exercice

2021

e

t

l'

exercice

2020

à

la

hausse

s’expliq

ue

principalement p

ar l'imp

act du plan

de BSPC

E attribué

à Frederic Cre

n et Pierr

e Broqua s

ur le

premier

semestre

de

202

1.

La

charge

IFRS

2

rela

tive

à

ce

plan

de

BSPC

E

est

de

0,8

million

d'euros en

2021 contre 0

en

2020. Par ailleurs,

deux

nouveaux plans d'AGA ont

été émis

sur le

premier

semestre

de

2021.

Cependant,

leur

impact

sur

la

charge

I

FR

S

2 es

t l

imité.

En

effet,

il

est compensé

par l'

impact des

plans d'AGA

antérieurs

qui sont,

pour la

majorité, arr

ivés à leur

terme sur l'exercice précé

dent.

▪

La

v

ariation

des

rat

ios

e

ntre

l'exercice

2020

et

l'ex

ercice

20

19

à

la

hausse

s'explique

principalement

par l'i

mpact des

plans d'

AGA

dont l

a majorité

arrive

à

la

fi

n de

période

d'acquisition. La

charge IFRS 2

de l

'exercice diminue de

0,2 million

d'euros entre 2019

et 2020.

▪

La

variation

des

ratios

entre

l'exercice

2019

et

l'exercice

20

18

à

la

baisse

s'explique

principalement

par

l'impact

des

plans

d'AGA

attribués

aux

salariés,

h

ors

dirigeants,

de

la

Société

en

décembre

2018

et

juin

2019.

La

charg

e

IFR

S

2

de

l'exerci

ce

augmente

de

0,4

mi

llion

d'euros entre 2018 et

2019.

▪

La

v

ariation

des

rat

ios

e

ntre

l'ex

ercice

2018

et

l'exerc

ice

2017

à

la

h

ausse

s'explique

principalement

par

l'augmen

tation

des

rém

unérations

des

dirige

ants,

notamment

l'augmentation des

rémunératio

ns

va

riables

versées

sur 2018

en lien

avec

une

meilleure

atteinte des objectifs d

e performance et l'introduct

ion en bourse de

la Société.

167

-

Tableau

comparatif

de

l'évolution

de

la

ré

munération

des

mandataires

sociaux,

de

la

performance de la Soc

iété, de la rémun

ération moyenn

e des salariés et d

es ratios d'équité

Le

tableau

ci-

dessous

pr

ésente

un

comparatif

entre

l’évolution

annuelle

de

la

rému

nération,

la

rémunération

moy

enne

sur

base

équivalent

te

mps

plein

des

s

alariés

de

la

Soc

iété,

autres

q

ue

les

dirigeants, et les rat

ios

d’équité te

ls que détaillés en 3.5.2.2

.3.

2021 vs. 2020

2020 vs. 2019

2019 vs. 2018

2018 vs. 2017

Frederic Cren

–

Evolution annuelle

de

la rémunération

35%

4%

-

1%

3%

Evolution du ratio fonc

tion de la rémunération m

oyenne

134%

14%

-

21%

4%

Evolution ratio fonction

de la rémunération mé

diane

114%

7%

-

15%

3%

Pierre

Broqua

–

Evolution

annuelle

de

la rémunération

22%

12%

3%

24%

Evolution du ratio fonc

tion de la rémunération m

oyenne

153%

23%

-

18%

25%

Evolution ratio fonction

de la rému

nération médiane

132%

16%

-

11%

24%

Evolution

annu

elle

de

la

rémunération

moy

enne

des

salariés

3%

-

9%

26%

-

1%

Compte tenu de son activité, la Société est

ime qu’aucun élément fina

ncier n’est pertinent pour qualifier

sa performance sur

les cinq dernières a

nnées.

3.5.2

Tableaux standard

isés des rémunérations

des dirigeants et m

andataires sociaux

En vue

d’une lisibilité et comparabilité des

informat

ions

sur les rémunérations, les tableaux des

rémunérations

et

avantages

relatifs

à

l’exercice

202

1

et

aux

exerc

ices

antérieurs

sont

présentés

ci

-

après

conf

ormément

au

Code

M

iddlenext

e

t

à

la

Position

-

rec

ommandation

AMF

n°2021-

02

du

8

janvier

2021.

168

Tableau

n°1 :

Tableaux

de

synthèse

des

rémunérations

attribuées

à

chaqu

e

d

irigeant

mandataire

social

Synthèse des rémun

érations

(en euros)

Exercice 2021

Exercice 2020

Frédéric Cren, Pr

ésident-Direct

eur Général

Rémunérations

dues

au titr

e de

l'exercice

(détaillées

au

tableau 2)

502 717

497 994

Valorisation

des

rému

nérations

varia

bles

pluriannuelle

s

attribuées au cours de l

’exercic

e

Néant

Valorisation

des

options

att

ribuées

au

cours

de

l'exercice

(détaillées au Tableau

n°4)

404 244

Néant

Valorisation des actio

ns attribuées gratuiteme

nt

Néant

TOTAL

906 961

497

994

Pierre Broqua, Dir

ecteur Général Délégu

é

Rémunérations

dues

au titr

e de

l'exercice

(détaillées

au

Tableau n°2)

375 576

337 248

Valorisation

des

rému

nérations

varia

bles

plur

iannuelles

attribuées au cours de l

’exercice

Néant

Valorisation

des

options

att

ribuées

au

cours

de

l'exercice

(détaillées au Table

au n°4)

404 244

Néant

Valorisation des actio

ns attribuées gratuiteme

nt

Néant

TOTAL

779 820

337 248

169

Tableau n°2 : Table

au récapitulatif des

rémunératio

ns de chaque dirigeant m

andataire social

Les

ta

bleaux

suivants

présentent

les

r

émunérat

ions

dues

aux

mandataires

sociaux

dirigeants

au

titre

des

ex

ercices

clos

les

3

1

décembre

20

et

2021

et

l

es

rém

unérations

perçues

par

ces

mêmes

personnes au cours

de ces mêmes exerc

ices.

Tableau récapitulatif

des rémunérations de chaq

ue dirigeant mandatai

re social

Frédéric Cren,

Président-Directeur

Général

Exercice 2021

Exercice 2020

Montants dus

(en euros)

Montants versés

(en euros)

Montants dus

(en euros)

Montants versé

s

(en euros)

Rémunération fixe

299 026

266 994

Rémunération varia

ble

annuelle

179 416

200 246

90 948

Congés payés

(1)

0

4 869

Rémunération varia

ble

pluriannuelle

Néant

Rémunération

exceptionnelle

Néant

Rémunération

du

ma

ndat

d’administrateur

Néant

Intéressement

1 000

2 000

1 000

Avantages en nature

23 275

23

885

23 885

Total

502 717

52

3

547

497 994

387 696

Pierre Broqua,

Directeur Général

Délégué

Exercice 2021

Exercice 2020

Montants dus

(en euros)

Montants versés

(en euros)

Montants dus

(en euros)

Montants versé

s

(en euros)

Rémunération fixe

240 019

214 305

Rémunération varia

ble

annuelle

120 010

100 723

58 583

Congés payés

(1)

0

2 044

Rémunération varia

ble

pluriannuelle

Néant

Rémunération

exceptionnelle

Néant

Rémunération

du

ma

ndat

d’administrateur

Néant

Intéressement

1 000

2 000

1 000

Avantages en nature

14 547

18 176

Total

375 576

35

6

289

337 248

294 108

TOTAL DIRIGEANT

S

878 293

8

79

836

835 242

681 804

(1)

Indemnité

s c

ompen

satrices des

congés payés calculées selon

les disposition

s

légales

du Code du

travail, conformémen

t

aux

contrats signé

s entre les dirigea

nts et la So

ciété.

170

Tableau

n°3

:

Tableau

su

r

les

rémun

érations

perçues

(ex-jeto

ns

de

présenc

e)

par

les

mandataires

sociaux non dirige

ants

Mandataires sociaux no

n dirigeants

Montants versés au

cours de l'exercice

202

1

(1)

Montants versés au

cours de l'exercice

2020

(1)

Cell +

59 700

61

200

Pienter Jan BVBA

61 200

61

200

Sofinnova Partners

43 200

43

200

Nawal Ouzren

18 514

43

200

Heinz Maeusli

49 200

49

200

Zimmermann Marti

ne

24 686

n.a

Total

256 500

258

000

(1)

Montants versés au cour

s de l'exercice en

valeurs brutes incluant la

part versée aux

organismes socia

ux et fiscaux

Aucune autre

rémunérati

on n’a

été perçue pa

r les administrateurs non di

rigeants au cours de l'exercice

202

1 en dehors

de celles mentionnées dans

le tableau ci

-dessus.

Tableau

n

°4

:

Bons

de

sou

scription

d

’actions

(

BSA)

ou

bons

de

sou

s

cription

de

parts

d

e

cré

ateur

d’entreprise (BSPCE) attrib

ués à

chaque

dir

igeant

mandataire social au cours de l’exercice clos

le 31 décembre 202

1

Dirigeant

mandataire

social

Plan

Date

Nature des

options

(achat ou

souscription)

Valorisation

des options

sel

on la

méthode

retenue pour

les comptes

consolidés

Nombre

d’options

attribuées

durant l’exercice

Prix

d'exercice

Période

d'exercice

Frederic CREN

BSPCE

2021

16

-avr-

21

Souscription

404 244

300 000

11,74

10 ans

Pierre BROQUA

BSPCE

2021

16

-avr-

21

Souscripti

on

404 244

300 000

11,74

10 ans

Tableau

n

°5

:

Bons

de

sou

scription

d

’actions

(

BSA)

ou

bons

de

sous

cription

de

parts

d

e

cré

ateur

d’entreprise

(BSPCE)

levés

par

chaque

d

irigeant

mandataire

social

au

cours

de

l’exercice

clos

le 31 décembre 202

1

Néant

Tabl

eau n°6

: Actions

attribuées gratuitement à

cha

que

mandataire social au cours

de

l’exercice

clos le 31 décemb

re 2021

Néant

Tableau

n°7

:

A

ctions

attribuées

g

ratuitement

dev

enues

disponibles

pour

chaque

mandataire

social au cours de l

’exercice clos le 31 d

écembre 202

1

Néant

171

Tableau

n°8

:

Historique

d

es

attribu

tions

de

BSA

et

de

BSPCE

aux

man

dataires

dirigeants

et

mandataires non di

rigeants

Information sur les

attributions de BSA

Plan

BSA 2017

Date de l'assemblé

e générale

29/05/2017

Date du Conseil d'

administration

29/05/2017

Nombre total pouvant êtr

e souscrites

195

000

Nombre attribué à ch

acun des mandataires soci

aux suivants

:

Jean-Louis Junien (anc

ien administrateur)

75

000

Chris Newton (ancie

n administrateur)

30

000

Pienter-Jan BVB

A représentée par Chris B

uyse

30

000

Karen Aïach (ancienn

e administratrice)

30

000

CELL+ représentée

par Annick Schwebig

30

000

Nanna Lüneborg (a

ncienne administratrice)

0

Point de départ d'exerc

ice des BSA

(1)

29/05/2018

Date d'expiration

29/05/2027

Prix de souscription

ou d'achat des BSA

0,534

Prix

de

souscription

ou

d'a

chat

des

ac

tions

en

cas

d'exercice

des BSA

6,675

Modalités

d'ex

ercice

(l

orsque

le

plan

comport

e

pl

usieurs

tranches)

Le plan se décomp

ose en 3

tranches d’une pério

de

d’acquisition de 1, 2 e

t 3 ans.

Nombre d'actions souscr

ites par exercice des BSA au 31

décembre 2021

(2)

10 000

Nombre cumulé de

BSA annulés ou ca

ducs

(2)

55 000

Nombre de BSA au

31 décembre 2021

130 000

(1)

Les

BSA

sont

de

s

options

dites

"bermudéennes",

qui

sont

exerçables

après

une

période

d'acqui

sition

(1,

2

ou

3

ans)

et

pendant une pér

iode limitée (r

espectivemen

t 9, 8 et 7 ans).

(2)

(i)

20

000 BSA s

ont devenus caducs

à

la suite du

départ

de K

aren Aïach le 25 novembre 2018, (ii)

35 000 BSA

attribués à

deux

mand

ataires

sociaux

sont de

venus

caducs

suite

au

t

er

me

de

leurs

mand

ats,

acté

lors

de

l’Assemblée

générale

annuelle

du

27

mai

2019,

et

(iii)

10.000

B

SA

2017

détenus

par

Kare

n

Aiach

ont

été e

xercés

au

cour

s

de

l'exerci

ce

2020,

l'augmenta

tion

de capital en ré

sultant a été

constatée par le Con

seil d'administra

tion du 14 dé

cembre 2020.

172

Tableau

n°9

:

BSPCE

et

BSA

consentis

aux

10 premiers

salariés

non

-mandataires

sociaux

attributaires et BSP

CE et BSA exercé

s par ces der

niers

BSPCE consentis aux dix premiers salariés

non

-mandataires sociaux attributaires et

options levées par ces derniers

Nombre total de

BSPCE attribués /

d'actions souscrites

ou achetées

Prix moyen

pondéré

BSPCE 2013-

1

Plan 2013

(1)

Options consenties, durant l'exercice, par la

Société aux dix salariés de la Société dont le

nombre d'options ainsi consenties est le plus

él

evé (information globale)

Néant

Options détenues sur la Société, levées, durant

l'exercice par les dix salariés de la Société dont le

nombre d'options ainsi levées est le plus élevé

(information globale)

Néant

(1)

Suite

à

la

di

vision

de

la

v

aleur nominale

des

actions

de

la

Société

décidée

par

l’Assemblée

généra

le

mixte

du

31

mai

2016,

chaque BSPC

E donne droit à la

souscription

de 100 actions

nouvelle

s ordinaires.

Tableau

n°10

:

Histo

rique

des

attribution

s

d’

actions

gratuites

a

ux

man

dataires

dirigeants

et

mandataires non di

rigeants

Néant

173

Tableau

n°11

:

Tableau

récapitulatif

des

indemnités

ou

de

s

avantages

consentis

au

profit

des

dirigeants mandatai

res sociaux.

Dirigeants mandataires sociaux

Contrat de travail

Régime de

retraite

supplémentaire

Indemnités ou

avantages dus ou

susceptibles d’être

dus à raison de la

cessation ou du

changement de

fonction

Indemnités

relatives à une

clause de non-

concurrence

oui

non

oui

non

oui

non

oui

Non

Frédéric Cren

Président-Directeur Général

Date

de

début

de

mandat :

Conseil

d’administration du 31 mai 2016

Date de f

in de

mandat

: à l’

issue

Assemblée

générale

statuan

t

su

r

les c

omptes de

l’exercice

clos le

31

décembre 2021

X

(1)

X

(3)

X

(4)

X

Pierre Broqua

Directeur Général Délégué

Date

de

début

de

mandat :

Conseil

d’administration du 31 mai 2016

Date de f

in de

mandat

: à l’

issue

Assemblée

générale

statuan

t

su

r

les c

omptes de

l’exercice

clos le

31

décembre 2021

X

(2)

X

(3)

X

(4)

X

(1)

La Société

a conclu, le 25 août 20

12 avec prise d’e

ffet au 27 août 2012

et pour une durée indé

terminée, un con

trat de

dirigeant

avec

Frédéric

Cren

afin

de

préciser

les

conditions

dans

lesquelles

ce

dernier

exercera

ses

fonctions

de

dirigeant

au

sein

de

la

So

ciété.

La

con

clusion

de

ce

contrat

a

été

autorisée

par

le

Co

mité

de

rémun

ération

par

une

décision en

date du

25

aoû

t

2012 et

a été

soumise à

l’approba

tion

de

l’Assemblée générale de

la Société

en date

du

18 juin 2013.

(2)

La Société a

conclu, le

18

juillet 2012 a

vec

prise d’e

ffet au

27 août

2012

et pour

une dur

ée indéterminé

e, un

contrat de

travail

avec

Pierr

e

Broqua

afin

d

e

préciser

le

s cond

itions

dan

s lesqu

elles

ce

dernier

exercera

s

es

fonc

tions

de

Dire

cteur

Scientifique

au

s

ein

de

la

Société.

La

c

on

clusion

de

c

e

c

on

trat

a

été r

atifiée

par un

e

dé

cision

du

Comité

de

rémunération

en

date

du

25

août

2012

et

a

été

soumise

à

l’approbation

de

l’Assemblée

générale

de

la

Société

en

date

du

18

juin

2013. Suite à

sa nomination de

Directeur Génér

al Délégué

, le contrat de travail de Pier

re Broqua e

st suspendu depu

is

le 31 mai 2016 par

décision du Co

nseil d’admini

stration.

(3)

Messieurs

Frédé

ric

Cren

et

Pierre

Broqua

bénéficient

d’indemnités

de

f

in

de

carrière

au

titre

du

régime

de

retraite

à

prestations

définies

mis

en

place

au

sein

de

la

Société,

en

vertu

duquel

l’engagement

de

la

Société

se

limite

au

versement de cotisations.

Au titre des ex

er

cices 2020 et

2021,

les charges c

omptab

ilisées s’élèvent respective

ment à

30 811 euros e

t 33 032 euros pou

r Frédér

ic Cren et 25 74

2

euros

et 27 755 euros pour

Pierre Broqua

.

(4)

Messieurs

Frédéri

c

Cren

et

Pierre

Broqu

a

béné

ficient

d’une

garan

tie

sociale

des

chefs

et

dirigeants

d’entreprises

(G

SC)

dont le contrat ne po

urra être

rompu avant

le terme de leur mand

at social.

174

3.6

T

ABLEAU DES DELEGATIONS

Le

16

av

ril

2021,

les

actionna

ires

se

sont

réunis

en

Assemblée

générale

m

ixte

pour

déterminer

les

autorisations financ

ières à octroyer au Conseil d'

administration.

Les

délégations

en

vigu

eur

sont

prés

entées

dans

le

tableau

c

i

-dessous

(leur

renouve

llement

sera

proposé l

ors

de

la

prochaine assemblée

générale

devant

statuer

sur

les

comptes

pour

l'exercice 20

2

1) :

Autorisations financières

approuvées par l’Assemblée

générale mixte des

actionnaires du 16 avril 2021

Résolution

Durée de

validité à

compter du

16

av

ril 2021

Montant

nominal

maximum

Montant

nominal

maximum

commun

Modalités de

détermination

du prix

d’émission

Utilisation

de la

délégation

Délégation de compétence

consentie au Conseil

d’administration en vue

d’augmenter le capital social

par émission d’a

ctions

ordinaires ou de valeurs

mobilières donnant accès à

des actions ordinaires à

émettre immédiatement ou à

terme par la Société, avec

maintien du droit préférentiel

de souscription des

actionnaires, conformément

aux dispositions des articles

L.225-

129

et l'article L. 22-

10

-

49 et suivants du Code de

commerce et notamment des

articles L.225-129-2, L.225-

132 à L.225-134, et aux

dispositions des articles L.228-

91 et suivants du Code de

commerce

Seizième

résoluti

on

26 mois

Augmentation de

capital : 260 000

euros

Titres de

créances

donnant accès à

du capital à

émettre

:

150 000 000

euros

Augmentation de

capital : 260 000

euros

Titres de

créance donnant

accès à du

capital à

émettre

:

150 000 000

euros

Néant

Délégation de compétence

consentie au Conseil

d’adm

inistration en vue

d’augmenter le capital social

par émission d’actions

ordinaires ou de valeurs

mobilières donnant accès à

des actions ordinaires à

émettre immédiatement ou à

terme par la Société, sans droit

préférentiel de souscription

des actionnaires, par offre au

public à l’exclusion d’offres

visées au 1° de l’article L.411

-

2 du Code monétaire et

financier, conformément aux

dispositions des articles L.225-

129 et l'article L. 22-

10

-49 et

suivants du Code de

commerce et notamment des

articles L.225-129-2, L.22-

10

-

51 et L.22-

10

-52, et aux

dispositions des articles L.228-

Dix-septième

résolution

26 mois

Augmentation de

capital : 230 000

euros

Titres de

créances

donnant accès à

du capital à

émettre

:

150 000 000

euros

Se référer au

(1) ci-dessous

Néant

175

Autorisations financières

approuvées par l’Assemblée

générale mixte des

actionnaires du 16 avril 2021

Résolution

Durée de

validité à

compter du

16

av

ril 2021

Montant

nominal

maximum

Montant

nominal

maximum

commun

Modalités de

détermination

du prix

d’émission

Utilisation

de la

délégation

91 et suivants du Code de

commerce

Délégation de compétence

consentie au Conseil

d’administration en vue

d’augmenter le capital social

par émission d’actions

ordinaires ou de valeurs

mobilières donnant accès à

des actions ordinaires à

émettre immédiatement ou

à

terme par la Société, sans droit

préférentiel de souscription

des actionnaires, par offre au

public visée au 1° de l’article L.

411

-2 du Code monétaire et

financier, conformément aux

dispositions des articles L.225-

129 et suivants et l'article L.

22

-

10

-49 du Code de

commerce et notamment des

articles L.225-129-2, L.22-

10

-

51 et L.22-

10

-52, et aux

dispositions des articles L.228-

91 et suivants du Code de

commerce

Dix-huitième

résolution

26 mois

Augmentation de

capital : 230 000

euros et dans la

limite de 20% du

capital social par

an

Titres de

créances

donnant accès à

du capital à

émettre

:

150 000 000

euros

Se référer au

(1) ci-dessous

Conseil

d'administrati

on

du

8

j

uillet

2020

et

décision

du

PDG

du

9

juillet 2020

Emission

de

7

478

261

actions

nouvelles

Autorisation consentie au

Conseil d’administration en cas

d’émission, sans droit

préférentiel de souscription

des actionnaires, par offres au

public, pour fixer le prix

d’émission selon les

modalités

fixées par l’Assemblée

Générale, dans la limite de

10%

du capital, conformément

aux dispositions de l’article

L.22-

10

-52 du Code de

commerce

Dix-neuvième

résolution

26 mois

10% du capital

social par

période de 12

mois à compter

du 28 mai 2020

Se

référer au

(2) ci-dessous

Néant

176

Autorisations financières

approuvées par l’Assemblée

générale mixte des

actionnaires du 16 avril 2021

Résolution

Durée de

validité à

compter du

16

av

ril 2021

Montant

nominal

maximum

Montant

nominal

maximum

commun

Modalités de

détermination

du prix

d’émission

Utilisation

de la

délégation

Délégation de compétence à

conférer au Conseil

d’administration à l’effet de

décider l’émission d’actions

ordinaires ou de valeurs

mobilières donnant accès à

des actions ordinaires à

émettre immédiatement ou à

terme par la Société, avec

suppression du droit

préférentiel de souscription

des actionnaires au profit de

catégories de bénéficiaires

10

,

conformément aux dispositions

des articles L.225-129 et

suivants et l'article L. 22-

10

-49

du Code de commerce, et

notamment des articles L.225-

129

-2, L.225-129-4, L.22-

10

-

51, L.225-138, L.228-91 e

t

suivants du Code de

commerce

Vingtième

résolution

18 mois

Augmentation de

capital : 230 000

euros

Titres de

créances

donnant accès à

du capital à

émettre

:

150 000 000

euros

Se référer

au

(3) ci-dessous

Néant

Autorisation consentie au

Conseil d’adminis

tration à

l’effet, en cas d’augmentation

de capital avec maintien ou

suppression du droit

préférentiel de souscription

des actionnaires, d’augmenter

le nombre de titres à émettre,

conformément aux dispositions

des articles L.225-135-1 et

R.225-118 du Code

de

commerce

Vingt-

et

-

unième

résolution

26 mois

ou

18 mois (si

l'autorisation est

utilisée dans le

cadre de la dix-

septième

résolution)

15% de

l’émission initiale

Même prix

que celui

retenu pour

l’émission

initiale

Néant

10

Les

catégorie de

bénéfi

ciaires doi

vent pré

sente

r l’une

des cara

ctéristique

s suivante

s : (i)

des per

sonnes ph

ysiques ou

morale

s,

(en ce compris des sociétés), trusts ou fonds d’investisse

ment, ou autres véhicules de placement, quelle que soit leur forme,

de

droit

f

rançai

s

ou

étranger,

investissant

à

titre

habituel

dans

le

secteu

r

phar

maceutique,

biotechnolog

ique,

ou

des

technologies

médicales ;

et/ou (ii)

des sociétés, institutions ou

entités quelle

que soit

leur forme, françaises ou

étrangère

s,

exerçant u

ne

part

significative

de

leurs

activi

tés

dans

le

do

maine

pharmaceutique,

cosmétique

ou

chimiq

ue

ou

des

di

spositifs

et/ou

technologies

médicaux

ou de

la

recher

che dan

s ces

domaine

s ;

et/ou

(iii)

des pre

stataires

de

service

d'inves

tissemen

t françai

s ou

étranger, ou

tout

établi

ssement

étranger

ayant

un

statut

équi

valent,

susceptibles

de

garantir

la

r

éalisation

d'une

émission

destinée

à

être

placée auprès de

s personnes visé

es au (i) et

/ou (ii) ci-dessus et, dan

s ce cadre, de

souscrire aux ti

tres émis.

177

Autorisations financières

approuvées par l’Assemblée

générale mixte des

actionnaires du 16 avril 2021

Résolution

Durée de

validité à

compter du

16

av

ril 2021

Montant

nominal

maximum

Montant

nominal

maximum

commun

Modalités de

détermination

du prix

d’émission

Utilisation

de la

délégation

Délégation de compétence

consentie au Conseil

d’administration en vue

d’augmenter le capital social

par émission d’actions

ordinaires ou de valeurs

mobilières donnant accès à

des actions ordinaires à

émettre immédiatement ou à

terme par la Société, en cas

d’offre publique d’échange

initiée par la Société,

conformément aux dispositions

des articles L.225-129 et

suivants et L. 22-

10

-49 du

Code de commerce et

notamment des articles L.225-

129

-2 et L.22-

10

-54, et aux

dispositions des articles L.228-

91 et suivants du Code de

commerce

Vingt-

de

uxième

résolution

26 mois

Augmentation de

capital : 230 000

euros

Titres de

créances

donnant accès à

du capital à

émettre

:

150 000 000

euros

Néant

Délégation de compétence

consentie au Conseil

d’administration en vue

d’augmenter le capital social

par é

mission d’actions

ordinaires ou de valeurs

mobilières donnant accès à

des actions ordinaires à

émettre immédiatement ou à

terme par la Société, en

rému

nération d’apports en

nature dans la limite de 10%

du capital social hors le cas

d’une offre publique d’é

change

initiée par la Société,

conformément aux dispositions

des articles L.225-129 et

suivants et L. 22-

10

-49 du

Code de commerce et

notamment des articles L.225-

129

-2 et L.22-

10

-53, et aux

dispositions des articles L.228-

91 et suivants du Code de

commerce

Vingt-

troisième

résolution

26 mois

Augmentation de

capital : 10% du

capital social

Titres de

créances

donnant accès à

du capital à

émettre

:

150 000 000

euros

Néant

178

Autorisations financières

approuvées par l’Assemblée

générale mixte des

actionnaires du 16 avril 2021

Résolution

Durée de

validité à

compter du

16

av

ril 2021

Montant

nominal

maximum

Montant

nominal

maximum

commun

Modalités de

détermination

du prix

d’émission

Utilisation

de la

délégation

Délégation de compétence

consentie au Conseil

d’Administration en vue

d’augmenter le c

apital social

par émission d’actions

ordinaires ou de valeurs

mobilières donnant accès à

des actions ordinaires à

émettre immédiatement ou à

terme par la Société réservée

aux adhérents d’un plan

d’épargne d ’entreprise à

instituer par la Société dans

les conditions prévues aux

articles L.3332-18 et suivants

du Code du travail, sans droit

préférentiel de souscription

des actionnaires

Vingt-

quatrième

résolution

26 mois

Augmentation de

capital : 3 000

euros

Se référer au

(4) ci-dessous

Néant

Autorisation à donner au

Conseil d’administration en

vue d’augmenter le

capital

social par incorporation de

réserves, bénéfices ou primes,

conformément aux dispositions

des articles L.225-129-2 et

L.22-

10

-5 du Code de

commerce

Vingt-

cinquième

résolution

26 mois

Augmentation de

capital : 20

000

euros

Néant

Autorisation à donner au

Conseil d’administration en

vue d’attribuer gratuitement

des actions aux membres du

personnel salarié et/ou

certains mandataires sociaux,

conformément aux articles

L.225-

110

-59 et L.225-197-

2

du Code de commerce

Vingt-sixième

résolution

38 mois

Augmentation de

capital : 5% du

capital social à

la date de la

décision de leur

attribution par le

Conseil

d’administration

Augmentation de

capital : 260 000

euros

N/A

Autorisation à donner au

Conseil

d’administration en

vue de consentir des options

de souscription et/ou d'achat

d'actions de la Société, aux

mandataires sociaux et

salariés de la Société ou de

sociétés du groupe, emportant

renonciation des actionnaires à

leur droit préférentiel de

souscription aux actions

émises du fait de la levée

d’options de souscription,

conformément aux articles

L.225-

177

et suivants et L. 22-

10

-56 du Code de commerce

Vingt-

septième

résolution

38 mois

Augmentation de

capital : 5% du

capital social à

la date de la

décision de leur

attribution par le

Conseil

d’administration

Se référer au

(5) ci-dessous

Néant

179

Autorisations financières

approuvées par l’Assemblée

générale mixte des

actionnaires du 16 avril 2021

Résolution

Durée de

validité à

compter du

16

av

ril 2021

Montant

nominal

maximum

Montant

nominal

maximum

commun

Modalités de

détermination

du prix

d’émission

Utilisation

de la

délégation

Délégation de compétence à

conférer au Conseil

d’administration en vue de

décider l’émission de bons de

souscription d’actions

ordinaires avec suppression du

droit préférentiel de

souscription au profit d’une

catégorie de personnes

11

,

conformément aux dispositions

des articles L.225-138, L.225-

129

-2, L.228-91 et suivants du

Code de commerce

Vingt-huitième

résolution

18 mois

600

000 bons de

souscription

d’actions

ordinaires

Augmentation de

capital

: 6

000

euros

Se référer au

(6) ci-dessous

(1)

Le prix

d’émission sera

déterminé comme suit

: (i)

le prix d

’émission des actions

à émettre dans

le cadre

de la présente résolution sera au moins égal au minimum autorisé par l

a législation en vigueur (à ce jour,

la moyenne pondérée de

s cours de trois

dernières sé

ances de bour

se sur le

marché réglementé

d’Euronext

à

Paris

précédant

le

début

de

l'offre

au

pu

blic,

éventuellement

diminuée

d’une

décote

maximale

de 10

%),

et

(ii)

le

pr

ix

d’émission

des

valeurs

mobilières à

é

mettre da

ns le

c

adre

de

la

présente r

ésolution

autres

q

ue

des

acti

ons

sera

tel

que

la

s

omme

perçue

immédiatement

par

la

Société

majorée,

le

cas

échéant,

de

celle

susceptible d’

être p

erçue ul

térieurement par

la

Soci

été so

it, p

our c

haque ac

tion ém

ise

en

conséquence

de

l’émission

de

ces

valeurs

mobilière

s, au

m

oins

égale

au

montant

visé

au

(i) ci-d

essus.

(2)

L’Assemblée

générale

mixte

du

16

avril

20

21

a

délégué

au

Conseil

d’administration

sa

compétence à

effet

de

fixer

lib

rement le

prix

d’émission

des

titres,

conformément

aux

conditions

su

ivantes

: (a)

l

e

pri

x

d’émission

devra

au

moins

être

ég

al

:

(i)

s

oit

au

cours

moyen

pondéré

par

l

es

volumes

de

l'ac

tion

de

la

Société

sur

le

marché

réglementé

d'Euronext

à

Paris

lors

de

la

dernière

séance

de

bourse

précédant

la

fixation

du

prix

d'émission

;

(ii

)

soit

à

la

moye

nne

pondérée

par

les

volumes

des

cours

de

l'action

de

la

Société s

ur le marché ré

glementé d'Euronext à

Paris lors

de 3 séa

nces de bourse c

onsécutives choisies

parmi

les

30

dernières

séances

de

bourse

précédant

la

fixation

du

prix

d

'émission;

éventuellemen

t

diminué

d'une décote

maximale de 15%, l

e Conseil d'Administration pouvant li

brement utiliser l'une ou

l'autre des

deux formules

énoncées

ci-dessus; et (b)

l

e

prix d'émission

des

valeurs mo

bilières autres

que

des

actions

sera tel

que

la

somme

perçue

immédia

tement

par

la

Société

majorée,

le

cas

échéant, d

e celle

susceptible

d'être perçue ultérieurement par la Soc

iété soit, pour chaque action émise en conséquence de l'émi

s

sion

de ces valeurs mobilières, au moins égale au montant visé a

u (a) ci

-dessus.

(3)

le

pri

x

d’émission devra

au moins

être

égal

: (i)

soit

au cours

moyen pondéré

par

les v

olumes de

l'action

de

la

Société

sur

le

marché

rég

lementé d'Eur

onext

à

Paris

lor

s

de

la

dernière

s

éance

de

bourse

précédant

la fixation

du prix d'émission

; (ii) s

oit à la

moyenne pondérée par

les volumes des

cours de l

'action de la

Société s

ur le marché ré

glementé d'Euronext à

Paris lors

de 3 séa

nces de bourse c

onsécutives choisies

parmi

les

30

dernières

séances

de

bourse

précédant

la

fixation

du

prix

d

'émission

;éventuellemen

t

diminué

d'une décote

maximale de 15%, l

e Conseil d'Administration pouvant li

brement utiliser l'une ou

l'autre des

deux

formules

énoncées

ci-

dessus;

et

(

b)

le

p

rix

d’é

mission

des

valeurs

mobilières

à

émettre

dans

l

e

cadre

de

la

présente

résolution

autres

qu

e

des

actions

sera

tel

que

la

somme

perçue

immédiatement

pa

r

la

Société

majorée,

le

cas éc

héant,

de

celle

susce

ptible

d’ê

tre

p

erçue

ultérieurement

par

la So

ciété

soit

,

pour

11

Catégories visées

:

(i) cadres

salariés ou

cadres

dirig

eants

ou

membres

de l’équipe

de direction

de

la

Société n’ayant

pas

la

qualité

de

mandataire social,

ou

(ii)

membres

du

Con

seil

d’Administ

ration

(en c

e compris

les

membres

de

tout c

omité

d’études

ou

ceux

exerçant

le

mandat

de

censeur)

en

fonction

à

la

date

d’attribution

des

bons,

n’ayant

pa

s

la

qual

it

é

de

dirigeant

de

la

Société

ou

de

l’une

de

ses

filiales,

ou

consultant

s,

dirigeant

s

ou

associé

s

des

s

ociété

s

prestata

ires

de

s

ervice

s

de

la

Société

ayant conclu

une convention de

prestation

de conseil ou

de se

rvice avec

cette

dernièr

e en

vigueur au

mome

nt de

l’usage de

la

présente délégation

par le Con

seil d’Administration

, ou (iii) salar

iés de la

Société.

180

chaque

action

émise

en

conséquence d

e

l’émission

de

ces

vale

urs

mobi

lières,

au

mo

ins

égale

a

u

montant

visé au (i) ci-dessus.

(4)

Le

ou

les

prix

d’émission

des ac

tions nouvelles

ou

des

valeurs

mobilières

à

émettre e

n application

de

la

présente

résolution

sera

déterminé

dans

les

conditions

prévues

à

l’

article L

.3332

-19

du

Code

du

travail

,

et

décide de fixer la décote maximale à 20 %

. Toutefois, l’Assemblée Générale autorise expressément le

Conseil

d’Administration

à

réduire

la

décote

ou

ne

pas

en

consentir

, notamment

pour

tenir

compte

de

la

réglementation applicable dans les pays où l’offre sera mise en œuvre.

(5)

Le

prix

d'exercice

des

options

consenties

au

titre

de

la

présente

résolution

sera

fixé

par

le

Conseil

d'administration selon les modalités suivantes

: (i) le

prix d’exercice des options de souscription d’actions

ordinaires ne pourra pas

être inférieur à 80% de la moyenne des cours côtés de

l’action de la Société sur

le

marché

réglementé

Euronext

Paris

aux

vingt

(20)

séances

de

bourse

précédant

le

jour

où

les

options

sont

consenties, et

(ii) l

e prix

d'exercice

des options

d'achat d’actions

ne

pourra pas

être

inférieur à

80%

du

co

urs

moyen

d’achat

des

actions

d

étenues

par

la

Société

au

ti

tre

de

l’article

L.22

-

10

-61

du

Code

de

commerce ou,

le cas

échéant,

du pr

ogramme de r

achat d’a

ctions autorisé

par la

1

4

ème

rés

olution soumise

à la

présente As

semblée (s

oit celle

du 16

avril

2021

) au

titre

de

l’article

L.22

-

10

-6

2

du

Code de

commerce

ou de tout programme de rachat d’actions applicable antérieurement ou posté

rieurement

(6)

Le

prix

d’émission

d’un

BSA

202

1

sera

déterminé

par

le

Conseil

d

’administration

au

jour

de

l’émission

dudit BSA

2021 e

n fonction

des

caractéristiques d

e ce

dernier

et

sera e

n tout

état

de ca

use au

moins é

gal

à

8%

de

la

v

aleur

de

marché

d’une

actio

n

ordinaire

de

la

Société

à

la

date

d’att

ribution

des

BSA

2021

,

cette

valeur

de

m

arché

correspondant

à

la

moy

enne

po

ndérée

des

c

ours

de

s

vingt

(

20)

dernières

séances

de bourse

précédant la date d’attribution d

udit BSA 202

1 par le

Conseil d'administration aussi

longtemps

que

les

actions

de

la

Société

seront

admises

a

ux

négociations

sur

le

marché

réglementé

d'Euronext

à

Paris.

181

Les

informations

suivantes,

relatives

à

la

présentation

des

résultats

et

de

la

situation

f

inancière

de

la

Société, doivent ê

tre lues conjointement

avec l’ensemble

du présent docu

ment d'enregistremen

t

universel, en particulier avec les commentaires sur les comptes établis sur la base des comptes établis

en

normes

IFRS

f

igurant

à

la

section

Erreu

r !

Source

du

renvoi

introuvable.

Erreur !

Source

d

u

renvoi introuvable.

.

4.1

P

RESENTATION GENERALE DE L

’

ACTIVIT

E

Depuis

la

création

de

la

Société,

les

activités

de

rec

herche

et

développement

(

"

R&D

")

ont

mobilisé

l’essentiel des ressourc

es

.

Inventiva

est

une

s

ociété

biopharmaceutique

spécialisée

dans

le

développeme

nt

clinique

de

p

etites

molécules

actives

administrées

par

voie

orale

pour

le

traitement

de

la

stéatoh

ép

atite

non

a

lcoolique

("

NASH

")

et d’autres maladies pour l

esquelles le besoi

n médical non satisfait est

significatif.

Forte d

e so

n exp

ertise

et d

e son

expér

ience sig

nificative

dans

le d

éveloppement

de

composés

ciblant

les

récepteurs

nucléaires,

les

facte

urs

de

tra

nscription

et

la

mod

ulation

épigénétique,

Inv

entiva

développe

lanifibranor

pour

le

traitement

de

la

NASH

,

ainsi

qu’un

portefeuille

important

de

plusieurs

programmes en stad

e préclinique ou de

découverte en oncolog

ie.

Lanifibranor,

son

candidat

mé

dicament

le

plus

avancé,

pour

le

traitement

des

patients

att

eints

de

la

NASH,

une

maladie

hépatique

chroniq

ue

et

pro

gressive,

p

our

laquelle

il

n'existe

à

c

e

jour

aucu

n

traitement

approuv

é.

En

2020,

Inventiva

a

publié

les

r

ésultats

positifs

de

s

on

étude

cli

nique

de

P

hase

IIb

évalu

ant

lanif

ibranor

dans

le

traitemen

t

de

la

NASH

et

a

annoncé

que

la

Foo

d

and

Drug

Administration

("

FDA

"

)

américaine

a

accordé

le

s

tatut

de

«

Breakthrough

Th

erapy

»

et

de

«

Fast

Track

».

La Société a démarré l

a Phase III pivot au sec

ond sem

estre 2021 ;

Inventiva

dévelo

ppe

en

parallèle

un

sec

ond

programme

c

linique,

Odiparcil

pour

l

e

tr

aitement

des

patients souffrant

de

mucopolysaccharid

oses

de

type VI

("

MPS VI

"),

un

groupe de

maladies génétiques

rares.

En

décembre

2019,

Inventiva

a

p

ub

lié

les

résultats

positifs

de

l‘

essai

clinique

de

Ph

ase

IIa

réa

lisée

chez

des

patients adultes

atteints

de

la

MPS

VI

et

a

obtenu l

e

statut de

«

Fast

Track

»

auprès

de l

a

FDA

américaine

en

oct

obre

2020.

À

la

suite

du re

tour

positif

de

la

FD

A

pour

démarrer

l

a

Phase

III

pivot

d

e

lanifibranor,

la

Société

a

décidé

de c

oncentrer ses

ac

tivités cliniq

ues sur

le

développement

de

lanifibranor

dans

la

N

ASH

et

de

s

uspendre

durant

cette

période

t

outes

les

activités

de

recherc

he

et

développement liées à

la MPS ;

Une collaboration stratég

ique est en cours

avec AbbVie Inc. ("

Abb

Vie

") dans le domaine des maladies

auto

-immunes.

AbbVie

poursuit

actuellement

le dével

oppement c

linique de

Cedirogant

(anciennem

ent

ABBV-157), candidat

médicament pour

le

traitement de

la

forme

modér

ée à

sévère

du

psoriasis issu

de

la

collaboration entre AbbVie

et l

a Société.

A la

suite

des résultats

encourageants de l’étude

clinique de

Phase

Ib,

AbbVie

a

annonc

é

en

nove

mbre

2021

le

lancement

d’une

étude

d

e

Phase

I

Ib

po

ur

le

cedirogant

chez

des

adult

es

atteints

de

psoriasis

modéré

à

sévère,

qui

devra

it

se

t

erminer

en

mars

2023.

Ces

activ

ités

de

R&D

sont

présentées

de

façon

détaillées

d

ans

le

c

hapitre

1.

Activités

et

marc

hés

du

présent

Docum

ent

d’Enregistrement

Un

iversel

2021.

L’évolution

des

co

ûts

de

R

&D

es

t

analysée

en

section 4.3.2

Ch

arges opérationnelles

de la présente s

ection.

4.2

E

VENEMENTS SIGNIFICATIFS SURVENUS AU COURS DE

L

’

EXERCICE

2021

4.2.1

Activité et portefeuill

e produits



Lanifibranor

IN

FOR

M

A

T

ION

S

COMP

T

A

BL

ES

ET

F

IN

A

N

C

I

ÈR

E

S

4

182

Lanifibranor

est un

candidat

médicament

qui

dispose

d’un mécan

is

me d’acti

on pass

ant par

l’activation

de

l’ensemble

des

PPAR

(récepteurs

activés

par

les

proliférateurs

de

perox

ysomes,

ou

peroxysome

proliferator-activate

d

recept

or

)

alpha,

gamma

et

delta

qui

jouent

un

rôle

fondame

ntal

dans

le

contrôle

du

processus

fibrotique.

Son

action

a

nti-fibrotiq

ue

pe

rmet

notamment

de

cibler

la

N

ASH,

une

pa

thologie

sévère du

foie en

fort développement et qui

touche déjà

aux Etats

-Unis plus de

12%

de la population

et

sans aucun traiteme

nt approuv

é

à

ce

jour.

Les

principaux

événement

s

significatifs

liés

au

dével

oppement

de

lanifibranor

survenus

au

cours

de

l’exercice de 2021

s

ont les suivants :

▪

Le

5

janvier

2021,

le

design

de

l’étude

clinique

de

Phase

III

de

lanifibranor

da

ns

la

NASH

a été annoncé.

▪

Le

25

f

évrier

2021,

la

Société

a

annoncé

sa

co

llaboration

dans

les

biomarqu

eurs

associés

à

la

NASH

avec

le

professeur

J

érôme

Boursier,

M.D.,

Ph.D.,

Profess

eur

de

Médecine à la Faculté de Médeci

ne de l’Université d’Angers.

Cette collaboratio

n vise à

développer

un

ou

plusieurs

biomarqueurs

ou

un

score

combinant

plusieurs

biomarqueurs pour identifier les patients chez lesquels lanifibranor conduit à un

e

résolution de la NA

SH et à une amélioration de

la fibrose.

▪

Le

8

se

ptembre

202

1,

la

Société

a

an

noncé

le

lancement

de

son

étude

clinique

de

Phase

III

NATiV3

éval

uant

lanifibranor

pour

le

tra

itement

de

la

NASH.

Les

premiers

sites

cliniques

ont

été

ouverts

aux

États

-

Unis

et

le

proc

essus

d’inclusion

de

patients

a

commencé.

▪

Le

16

septembre 2021,

la

Soc

iété

a

an

noncé

une

séri

e

de

recruteme

nts

af

in

d’accélérer

le développement

de son principal ca

ndidat médicament lan

ifibranor pour le tra

itement

de la NASH.

▪

Le

21

septembre

2021,

la

Société

a

annoncé

que

la

Food

and

Drug

Administration

(FDA)

américaine

a

d

écidé

que

le

statut

«

Fast

Tr

ack

»

précédemment

ac

cordé

à

lanifibranor dans

la NASH

englobe le traite

ment des patients

atteints de la NA

SH avec

une cirrhose compensée. C

ette décision fait suite à la

demande d’obtention du st

atut «

Fast

T

rack

»

pour

lanifibranor

dans

la

NASH

avec

cir

rhose

compens

ée

dépos

ée

par

Inventiva auprès de

la FDA en août 2021.

▪

Le 27

octobre

2021,

la Soc

iété a

annonc

é le

design

de

LEGEND,

un

essai cl

inique d

e

Phase

IIa

combinant

lanifibranor

et

empagl

iflozine,

un

inhibiteur

du

SGLT2,

chez

des

patients

atteints

de

la N

ASH

et

de

diabète

de

type

2.

L'essai

clinique

sera

mené

dans

plusieurs

sites

aux

États

-Unis

et

en

Euro

pe,

avec

une

durée

de

traitement

de

24

semaines et

un objectif

de recrutement total de

63

patients atteints de DT2 et

de NASH

non cirrhotique. Le

lancement de l'ét

ude est prévu po

ur le premier sem

estre 2022 et la

publication des pr

emiers résultats pour l

e deuxième semes

tre 2023.

▪

Le

6

décembre

2

021,

la

Société

a

annoncé

les

résul

tats

pos

itifs

de

l’étude

clinique

« thorough »

QT

menée

avec

lanifibranor.

L'év

aluation

de

lanifibranor

s

ur

la

repolarisation

cardiaque

a

été

menée

c

onformément

aux

directives

de

la

F

DA

lors d’une

étude

c

linique

de

Phas

e

I

en

double

aveugle

et

pour

soutenir

la

d

emande

d’un

New

Drug

Appl

ication

packag

e.

L'étude

clinique

a

inclus

217

vo

lontaires

sains

.

L'administration quotidienn

e

répétée de lanifibranor à une dose jusqu'à deux foi

s

supérieure

à

la d

ose thérap

eutique max

imale

anticipée

n'a

eu

aucun eff

et sur

l'activ

ité

électrique

c

ardiaque,

comme

le

montr

e

l'atteinte

du

critère

d'éva

luation

prin

cipal

prédéfini.



Partenariat avec

Abbvie dans le d

omaine des m

aladies auto-immu

nes

Le

5

mai 2021,

à

la

suite de

résultats en

courageants de l’étude

clinique de

Phase

Ib,

AbbVie a

annoncé

le lancement a

u s

econd semestre 2021 d’une

étude de Phase IIb d

’évaluation de dose.

Le

1

2 mai

2021,

la

Société

a

annoncé

la po

ursuite

du dével

oppement d

e son

part

enariat avec

AbbV

ie

dans le domaine des

maladies auto-i

mmunes.

183

Cedirogant,

un

a

goniste

inverse

ROR-y

sélectif

et

a

dministré

par

v

oie

ora

le,

déc

ouvert

conjointement

par

Inventiva

po

ur

l

e

traitement

potentiel

de

plus

ieurs

maladies

auto-im

munes,

a

démontré

de

s

résultats

encourageants en

tant que

médicament oral pour

le traitement

du psoriasis

lors d’une

étude clinique de

Phase

Ib

menée

par

A

bbVie.

À

la

suite

de

c

es

résultats,

AbbVie

a

déci

dé

de

poursuivre

le

développement c

linique du

candidat médicame

nt et d’initier

au deuxième se

mestre 202

1 une étude

de

Phase

IIb

d’évaluation

de

dose.

Dans

l

e

ca

dre

de

ce

partenar

iat,

Inventiva

est

éligible

à

rec

evoir

des

paiements

d’étap

e

en

fonction

d

e

l’atteinte

d’objectifs

de

dévelo

ppement,

r

églementaires

et

commerciaux,

ainsi qu

e des

redevances

sur

les v

entes futures.

La

Société s’

attend ainsi

à r

ecevoir un

nouveau pa

iement d’étape lors

du lancement par AbbVie

de l’étude clinique

de Phase

IIb avec

cedirogant.

Le

14

s

eptembre

2021,

AbbV

ie

a

pu

blié

le

design

de

son

étude

clinique

Phas

e

IIb,

multicentrique,

randomisée,

en

double

aveugle,

contrôlée

contre

placebo,

pour

éva

luer

la

s

écurité

et

l'efficacité

du

cedirogant

(ex-ABBV 157)

chez

les

participants

adultes att

eints

de

psoriasis modéré

à

s

évère

sur

le

site

clinicaltrials.gov (NCT05

044234).

L'étude recrutera environ 200 participants adultes dans environ

45 sites.

Les par

ticipants recevront des

doses

orales

quotidienne

s

de

gélules

cedirogant

ou

placebo

pendant

16

semaines.

Le

critère

d'évaluation pr

incipal sera le

pourcentage de part

icipants ay

ant obtenu une réd

uction d’au mo

ins

75

%

par

rapp

ort

à

la

valeur

initiale

du

sco

re

de

l'indice

PASI

75

(Psor

iasis

Area

Seve

rity

Index

).

L’étude

a

débuté en novembr

e 2021 et les conclusions s

ont attendues en mars

2023.

En nove

mbre 2021,

AbbVi

e a

initié une

Phase

2

b sur

le progr

amme

Cedirogant e

t, conformé

ment aux

termes de l’accord de collaborati

on conclu entre Inventiva et AbbVie, le 1er patient recruté a déclenché

un paiement d’étape de

4 millions d’euros, enregistré en revenu sur l

’exercice 2021 et dont l

e paie

ment

a ét

é reçu

fin

janvier

2022

(se

référer

aux

notes 1

6

–

C

hiffre d’affa

ires e

t aut

res

produits

d’exploitation

et 25

–

Evénements

postérieurs à la clôture

).



Odiparcil

Inventiva développe également un programme clinique avec l’

odiparcil pour le traitement de la

MPS VI,

un

groupe

de

maladie

génétique

rare

et

tr

ès

grave.

La

S

ociété

est

ime

que

le

mécanisme

d’action

d’odiparcil

permettrait

d’a

dresser

d’autres

types

de

MPS.

E

lle

anticipe

en

effet

de

conduire

des

essai

s

cliniques pour les

MPS de types I, II, IVa et

VII.

Suite au retour positif de la FDA pour démarrer la Phas

e III pivot de lanifibran

or, la Société a décidé de

concentrer

ses

activités

cliniques

s

ur

le

développem

ent

de

lanifibran

or

dans

la

N

ash

et

de

suspendre

durant

cette

p

ériode

toutes

les

activités

de

R&D

lié

es

à

la

MPS.

En

conséquence,

l'étude

clinique

de

Phase

I/II

SAFE-KIDD

S

évaluant

odiparcil

chez

les

e

nfants

atteints

de

la

M

PS

VI

et

l’extension

de

l'étude

clinique

de

Ph

ase

IIa

avec

odiparcil

chez les

patients atteints

de

la

MP

S

VI

ayant

terminé

l'étude

clinique

de

P

hase

IIa iMProveS

n’

ont

pas

été lancés

au

cours du

premier

semestre

2021

comm

e

prévu

initialement.

La

Société

étudie

toutes

les

options pos

sibles

pour opt

imiser le

dével

oppement

en p

hase

clinique d’odiparc

i

l pour le traitement de

la MPS VI

.

Le

20

septembre

2021,

la

Soc

iété

a

annoncé

qu’elle

c

ontinuait

d'exam

iner

toutes

les

options

d

isponibles

pour

optimiser

le

développement

de

son

second

pro

gramm

e

clinique

odiparci

l po

ur

le tr

aitement

de

la

MPS VI.

Toutes

les

activités

de R&D

liées

au

MPS res

tent en

suspens

dans

l'attente

du résu

ltat de

ce

processus

d'examen,

qu

i

devrait

se

terminer

en

2

022

au

lieu

du

deuxième

semestre

2

021

prévu

précédemment.

4.2.2

Ev

énements imp

actant le capital socia

l de la Société

Financement par fonds pr

opres



Mise

en place

d’un programme de

financement en fonds

propres («

At

-

The

-Market » ou

«

AT

M

») aux Etats-Unis

Le

2

août

2021,

la

Société

a

annoncé

la

mise

en

plac

e

d

’un

pro

gramme

de

financement

en

fonds

propres,

dit

At-The-

Market

("ATM")

lui

permettant

d’émettre

et

de

placer,

en

une

ou

plusie

urs

fois,

notamment

auprès

d'investisseurs

ayant

mani

festé

un

intérêt,

à

tout

moment,

des

actions

ord

inaires

sous

la forme

d’American

Depositary

Shares

("ADSs"),

chaque

ADS re

présentant

une action

ordinaire

d'Inventiva,

pour

un

montant

t

otal

brut

maximum

de

1

00

millions

de

dollars

(sous

réserve

d'

une

limite

184

réglementaire

de

20

%

de

dilution

e

t da

ns

la

limite

des

dema

ndes

des

investisseur

s

formulées

dans

le

cadre du programme),

dans le cadre d'un contrat de plac

ement (sale agreement)

conclu avec Jefferies

LLC, en

qualité d'agent placeur.

Le calendrier des émissio

ns éventuelles

sou

s la

forme d’ADSs

dépendra

de

divers

facteurs

et

en

particulier

de

la

de

mande

des

invest

isseurs.

Il

est

envisagé

que

le

programme

ATM

res

te

effectif

j

usqu’au

2

août

2024,

sauf

r

ésiliation

ant

icipée

conf

ormément

a

ux

stipulations du contr

at de placement ou

atteinte du mo

ntant maximum du progr

amme.

Les

actions ordinaires

nouvelles

seront admises

aux

négociations sur

l

e

marché

réglementé d’Euronext

à Paris et les ADSs é

mises sur le marché du N

asdaq Global Market (« N

asdaq »).



Levée

de 30

millions de dollars

U.S. dans le

cadre du programme ATM

pour des investisseurs

institutionnels spéciali

sés existants et nouv

eaux

Le 23 septembre 2021, la Société a

annoncé avoir réalisé une levée d

’environ

2 083 334 ADSs dans le

cadre

d

e

so

n

progra

mme

de

financement

en

f

onds

propres

dit

At-the-market

mis

en

place

le

2

aout

2021. Chaque ADS re

présente une acti

on ordinaire de la Soc

iété.

La levée

a été

réalisée à

un prix

de 14,40

dollars

U.S.

par ADSs,

sans décote par

rapport à

la moyenne

pondérée par les vo

lumes des cours des

ADS de la S

ociété lors de la dernière s

éance de bourse.

L’émission et l

a livraison des

actions ordinaires nouvelles ont

été réalisées le

27 septembre 2021.

Elles

ont

été

ad

mises

aux

négoc

iations

sur

le

marché

règlementé

d’Euronext

à

Pa

ri

s

et

les

A

DS

s

ur

le

Nasdaq.



Levée

de

1,9

million

de

do

llars U.S.

dan

s

l

e

cadre

du programme

ATM réservée à

des

actionnaires existants

Le

1er

octo

bre,

la

Société

a

réalisé

une

levée

de

130

856

A

DSs

dans

le

cadre

de

son

programme

de

financement

en

fonds

propres

dit

At-

the

-

ma

rket

mis

en

place

le 2

aout

2021.

Chaque

ADS

représ

ente

une action ordinaire

de la Société.

La levée

a été

réalisée à

un prix

de 14,40

dollars U.

S.

par ADSs,

sans décote par

rapport à

la moyenne

pondérée par les vol

umes des cours des A

DS de la S

ociété lors de la derni

ère séance de bourse.

L’émission

et

la

livraison

des

actions

or

dinaires

nouvelles

ont

été

réalisées

le

1

er

octobre

2021.

Elles

ont

été

ad

mises

aux

négoc

iations

sur

le

marché

règlementé

d’Euronext

à

Paris

et

l

es

ADS

sur

le

Nasdaq.

Autres augmentatio

ns de capital



Nouveau plan d’incitati

on à long

-

terme (Long Terme Incent

ive Plan ou "LTI plan")

Le 16 avril

2021, l’assembl

ée générale de l

a Société

a approuvé l’at

tribution d’un

LTI plan se

détaillant

comme suit :

▪

un total de

600

000 bons de souscription de parts de créateur d’entreprise

(les

"

BSPCE 2021

")

au prof

it de

Monsieur

Frédéric

Cren

et Mo

ns

ieur P

ierre Broqua

en

leur q

ualité

de mandata

ires

sociaux de la Sociét

é.

▪

un total

de 466 000 actions

gratuites (les "

AGA 2021-1

")

à certains salariés de la Société.

▪

un

total de

50 000 b

ons de

souscription d’acti

ons (les "

BSA 2021

")

au profit d

’ISLS Cons

u

lting

et David Nikodem, prest

ataires de services de l

a Société.

Le

8

décem

bre

2021,

l

’assemblée

générale

de

la

Soc

iété

a

approuvé

l’attr

ibution

d’un

LTI

pl

an

se

détaillant comme su

it :

▪

un total

de

123

000 acti

ons gratuites (les "

AGA 2021-bis

"

) à certains salariés de

la Société.

185

Les

c

aractéristiques

des

nouveaux

plans,

les

mouvements

ainsi

que

l

es

impacts

c

omptables

liés

aux

paiements fondés sur

les actions sont décri

ts dans les sous

-parties "

Options de souscr

iption d’actions

"

et "

Attributions

gra

tuites d’actions

"

de la note 10. -

Cap

itaux propres

.

4.2.3

Crédit Impôt Recherche

("CIR")



CIR au titre des e

xercices 2013 à 2015 (

couverts par

le contrôle fiscal)

Au

31

décembre

2020,

compte

-tenu

des

discussions

en cours

et r

ecours

engagés,

la

Société

estimait

son

risque

max

imum

à

1,5

mil

lion

d’euros

relatif

au CIR

au

titre

des

ex

ercices

2013

à

2015,

correspondant

à

mon

tant

total

contesté

par

l’

adminis

tration

fiscale.

En

c

onséquence,

un

e

dotation

complémentaire de 1,

2 million d’euros a été e

nregistrée sur 2020.

Le 28 janvier 2021, la Soci

été a reçu la réponse du médiateur, ce

lui-

c

i abandonnant 0,3 million d’euros

correspondant à

la

partie

du

contentieux

portant

sur

la

sous-

traitance

considérant que

les

opérations

de

sous-traitance

r

éalisées

par

la

Société

étaient

c

onformes

aux

conditions

posées

par

les

décisions

récentes du Consei

l d’Etat.

Le

26

nov

embre

2021,

c

onformément

au

dégrèvem

ent

accordé

par

le

médiateur

en

janvier

2021,

l’administration fiscale a ac

cepté partiellement la réclamation re

lativ

e au CIR 2013 à 2015 et a accordé

un

dégrèvement

de

0,3

million

d’euros,

c

orrespondant

à

la

parti

e

du

contentieux

portant

sur

la

sous

-

traitance

considérant

que

les

opérations

de

sous

-traitance

réalisées

par

la

Soc

iété

é

taient

c

onformes

aux conditions posée

s par les décisions du

Conseil d’Etat du 22

juillet 2020.

A

la

s

uite

de

ce

courrier,

la

provis

ion

enr

egistrée

pour

un

montant

tota

l

de

1,5

million

d’e

uros

a

été

intégralement repris

et

une

charge à

payer

a

été

enregistrée

pour le

mê

me

montant (se

référer

à

la

no

te

8.2.

–

Autres ac

tifs courants

).



CIR au titre de l’e

xercice 2017

Sur

l’exerc

ice

2019,

la

So

ciété

a

reç

u

81%

du

CI

R

2017,

soit

3,6

millions

d

’euros

sur

4,5

millions

initialement

demandés.

À

la

suite

des

évo

lutions

juris

prudentielles

et

décisions

récentes

d

u

Conseil

d’Etat,

Invent

iva

a

déposé

un

recours

hiérarchique

auprè

s

de

la

Direction

rég

ionale

des

Financ

es

publiques (DRFi

P) pour l’obtentio

n

du

remboursement

immédiat de

la part du CIR

2017 portant s

ur les

opérations de sous

-

traitance, soit 0,7 million d

’euros.

Au

31

décembre

2020,

compte

-tenu

des

discussions

en cours

et

recours

engag

és,

la S

ociété

estimait

son

risque maximum à

0,

9

m

illion d’e

uros, correspondant au montant total

non remboursés par

l’administration

f

iscale

au

t

itre

de

l

’exercice

2019

.

En

conséquence,

une

dotation

complémentaire

de

0,7 million d’euros a ét

é enregistrée sur

2020.

La Société a

adress

é le 6

déce

mbre 2021 un nouveau courrier précis

ant la

somme demandée

correspondant

à des

dépenses

de

sous

-

traitance éligibles

en

vertu de

la

décision

du Conseil

d’État

du

22

juillet

2020

et

limitant

ce

montant

à

0

,2

million

d’euros.

La

Société

a

propos

é

d’aba

ndonner

ainsi

toutes prétenti

ons s

ur le solde de 0,6 mil

lion d’euros.

Par un courrier en date

du 17 janvier 2022, l’adm

inistration fiscale accepte en t

otalité cette réclamatio

n

et accorde un dégrève

ment de 0,2

million d’euros.

En

c

onséquence,

la

provision

de

0,9

millio

n

d

’euros

enre

gistrée

dans

les

comptes

de

la S

ociété

en

2020

a

été

reprise

en

2

021

et

l

a

c

réance

au

titre

du

CIR

2017

a

été

réduite

à

0,2

million

d’euros,

corres

pondant

au dégrèvement acc

ordé par

l’administration fiscale (s

e référer également à la n

ote 8.2.

–

Autres actifs

courants

).



Versements reçus

du CIR

Au

cours de l’année 2021, la Société a reçu l’intégralité du CIR 2020, soit 4,2 millions

d’euros

ainsi que

3,8

millions d’euros,

relatifs à

des demandes

rectificatives de

CIR

au

titre des

exercices

de

2016 à

2019

ef

fectuées par la

Société à la

suite de

l’arrêt du

Conseil d’Etat de

juillet 2020

statuant sur l’éligibilité

des

dépenses de sous

-traitance (s

e référer à la note 8

–

Clients et autres act

ifs courants

).

186

4.2.4

Autres événements s

ignificatifs survenus au cou

rs de l’

exercice 2021



Création de la filial

e U.S., Inventiva Inc.

Inventiva Inc. a été constituée dans l'État du New J

ersey le 5 janvier 2021. Inventiv

a Inc. est détenue à

100%

par

la

Société.

Inventiva

Inc.

agir

a

en

tan

t

que

pr

estataire

de

services

pour

la

Soc

iété, notamment

pour déployer

sur le terr

itoire américai

n l'étude cli

nique mondiale d

e Phase III

pour lanifibran

or, qui es

t

lancée en

2021. La

filiale

a

démarré ses

opérations

à

l

a fin

du premier

trimestre 2021

avec le

recrutement

de

ses

premier

s

collabora

teurs

et

en

particulier

du

directeur

médical

(

Chief

Med

ical

Officer

),

salarié d’Inventiva Inc

. depuis le mois d’avril 20

21.

Cette filiale est conso

lidée dans les comptes de la

Soc

iété depuis le prem

ier trimestre 2021.



Garantie donnée

à l’administration

f

iscale

Le 6

janvier

2021, à

la

suite de

la rép

onse favor

able d

e l’administrati

on fiscale

à l

a demande

de

sursis

de

paiement

concernant

la

taxe s

ur

les s

alaires

sur

les

exercices

2016

et

2017,

l

a

Société

a

constitué

une garantie,

sous la

forme d'une

cautio

n banc

aire du Cr

édit Agricole,

à hauteur

de 1,0

million d

’euros

(se référer

aux no

tes 6

–

Autres

actifs non

courants

et 21

–

E

ngagements hors bilan

de

la section

4.7.2.

–

Erreur ! Source du

renvoi introuvable.

).



Dénouement

des

trois

con

trats

de

v

ente

à

terme

de

devise

pour

un

montant

total

de

60

millions

de dollars U.S

Les

tr

ois

contr

ats

de

vente

à

terme

de

devise

pour

u

n

mont

ant

tota

l

de

60

millions

de

dollars

U.S

q

ui

avaient été mis en pl

ace en 2020 af

in de protéger l’activ

ité de la Société contre les fluctu

ations de taux

de change entre

l’euro et le do

llar U.

S. (se référer

à la

note

21

–

Engagements

hors bilan

de la s

ection

4.7.2.

–

Erreur ! Sour

ce du renvoi introuvable

.

) son

t arrivés à leur terme le 14 mai

2021.



Contrôle fiscal po

rtant sur la taxe sur les

salaires au titre des exerci

ces 2013 à 2015

Le

25

janvier

2

021,

le

tribunal

ad

ministratif

de

Dijon

a

inf

ormé

la

Société

du

rejet

de

la

récl

amation

contentieuse

et

de

sa

req

uête

d’instance

introduc

tive.

Dans

le

cadre

des

acc

ords

existants,

Abbott

conduit

la

straté

gie

de

déf

ense

et

a

décid

é

de

ne

pas

mener

la

procé

dure

d’appel

dev

ant

la

Cour

Administrative d’

Appel de

Lyon.

La Société a

décidé

de ne

pas

mener elle-

même de

procédure d’appel.

Le

10

février 2021, l

a Société

a demandé

le

règlement d’Abbott pour

un montant

de 2,0

millions

d’euros

correspondant au

mo

ntant

maximal

couvert pa

r l

’indemnisat

ion

dans

la

c

adre

de

l’Additi

onal

Agreement

et le règlement a été

reçu au cours du premier trimestre 2021 (se référer à la note 6

–

A

utres actifs non

courants

de la sectio

n 4.7.2.

–

Erreur !

Source du renvoi introuvabl

e.

)

.

Le 1

1 février

2021,

la

Société

a

reçu

la

mise en

deme

ure de

payer

les

montants

dus

à

l’administration

au titre de

l’avis de mise

en recouvrement émis le 17

août 2018 pour un

montant de 1,9 million d’euros.

Le 9

juin 2021, en accord avec l’administration

, l

a Société a exécuté le paiement de 1,8

million d’euros,

dont 1,3

million d’euros par compe

nsation des créances de

crédit de

TVA non en

core remboursées. En

conséquence,

la

Société

a

effectué

u

n

virement

de

0,5

million

d’euros

(se

r

éférer

aux

n

ote

s

12

-

Provisions

de la sect

ion 4.7.2.

–

Erreur ! Source du re

nvoi introuvabl

e.

).

A

la

s

uite

de

ce

paieme

nt,

le

9

août

2021,

l’a

dministration

fiscale

a

fait

c

onnaitre

à

la

Soc

iété

la

mainlevée parti

elle de

la ga

rantie bancaire

constituée

en 2019

et en

2020, soit u

n montant

total de

1,

7

million

d’e

uros

corres

pondant

à

la

part

portant

sur

la

taxe

sur

les

salaires.

En

conséquence,

Cr

édit

Agricole accepte la

levée le nantisseme

nt de compte à terme

pour 1,0

million d’euros.



Contrôle fiscal po

rtant sur la taxe sur les

salaires au titre des exerci

ces 201

6 à 2017

Le

8

décembre

2

020,

Inventiva

a

adressé

une

récl

amation

contentieus

e

avec

demande

de

sursis

de

paiement.

187

Le 6

janvier

2021, à

la

suite de

la rép

on

se

favorable

de

l’administration

fiscale

à la

demande

de surs

is

de

paiement

concernant

la

taxe s

ur

les s

alaires

sur

les

exercices

2016

et

2017,

la

Société

a

const

itué

une garantie,

sous la

forme d'une

caution

bancaire du

Crédit Agr

icole, à hau

teur de

1,0 m

illion d’euros

(se référer aux notes 1

2

–

Provisions

et

14

–

Dettes fourniss

eurs et autres passifs courants

).

Cependant,

par

un

co

urrier

dat

é

du

26

novembre

2021,

l’administration

f

iscale

a

rejeté

l

a

réclamation

de la Société, pour un m

ontant total (major

ation et intérêts de ret

ard compris) de 1,

2 million d’euros.

Au 31

décembre 2021, le montant réclamé

de 1,2 m

illion d’euros relatif

à la taxe

sur les

salaires au

titre

des

exercices

2016 et

2017

(somme

intégralement

provisionnée

dès

le 31

décembre

2018,

à

l’exception

des

intérêts

de

retard)

est

enregistr

é

e

n

charge

à

payer.

Ce

rec

lassement

de

provisions

à

charges

à

payer

a

été

enr

egistré

dès

le

3

1

décembre

202

0

(se

référer

aux

notes

8

–

Cl

ients

et

autres

actifs

courants

et 12

–

Pr

ovisions

).

4.2.5

Impact sur l'acti

vité dans le contexte de la

pandémie COVID

-

19

A

la

d

ate

des

présents

états

financiers

cons

olidés

annuels,

la

pand

émie

de

COVID-

19

n’a

pas

eu

d’impact

significatif

sur

les

activités

commerc

iales,

la

situation

f

inancière

e

t

les

résultats

d'exploitation

de l

a Société.

À

l

a

da

te

d

e

p

ublication

de

ces

états

financiers

consolidés

annuels, la

Société

n'a

connaissance

d

'aucun

événement ou circonstance spécif

ique qui obligerait la Société à mettre à jour ses

estimations,

hypothèses

et

juge

ments

o

u

à

réviser

la

v

ale

ur

co

mptable

d

e

ses

actifs

ou

passifs.

Ces

es

timations

peuvent être c

hangées à

mesure que d

e nouveaux év

éneme

nts se

produisent et

que des infor

mations

supplémentaires

sont

obten

ues

et

sont

comptab

ilisées

da

ns

les

états

financiers

int

ermédiaires

dès

qu'ils

sont

c

onnus.

Les

résu

ltats

avérés

pourraient

différer

de

ces

est

imations

et

ces

di

fférences

pourraient

être importantes pour

les états financiers de

la Société.

4.3

A

NAL

YSE DES RESULT

ATS

4.3.1

Chiffre

d’affaires et au

tres produits d’exploitation

en milliers d’euro

s

2021

2020

Chiffre d'affaires

4 194

372

Chiffre d’affaires

4 194

372

Crédit d'impôt

4 069

4

791

Subventions

8

-

Autres

229

100

Autres produits d’exploit

ation

4 307

4 891

Total chiffre d’affaire

s et autres produits d’e

xploitation

8 5

01

5 263

Sur l’exercice 2021, le chiffre d’affaires est majoritairem

ent composé d’un paiement d’étape par Abbvie

d’un mo

ntant de

4

millions d’

euros à

recevoir pa

r l

a Société

à

la

suite

du lancement de

l’étude

de

Phase

IIb

sur

le

pro

gramme

Cedirogant

con

formément

aux

termes

de

l’accord

d

e

c

ollaboration

conclu

entre

Inventiva

et

Ab

bVie

.

Le

so

lde

du

chiffre

d’affaires

est

composé

de

revenus

loc

atifs

pour

0,2

million

d’euros, en baisse de

0,2 million d’euros, ou 47% par

rapport à l’exercice 202

0.

Le

chiffre

d’affaires

de

l’ex

ercice

2020,

en

l

’absence

d’atteinte

de

jalon

spéc

ifique

dans

le

cadre

du

partenariat de rec

herche avec Abbvie, était m

ajoritairement compos

é de revenus locatifs.

188

Autres produits d’exploit

ation

La diminution des

autres produits d’explo

it

ation

de 0,6

million d’euros, ou

12

%,

par rapport à l’exercice

2020

s

’explique princ

ipalement par

la diminut

ion du

CIR passant

de 4,8

millions

d’euros en

2020 à

4,1

millions d’euros en 202

1.

Le

montant

du

crédit

d’impôt

sur

l’ex

ercice

2021

corr

espond

aux

demandes

de

r

emboursement

des

crédits d’imp

ôt recherc

he («

CIR

») a

u titre de

l’exerc

ice 2021

pour la

France

à haute

ur de

3,6 millions

d’euros, et pour les

Etats

-

Unis à hauteur d

e 0,2 million d’euros

.

4.3.2

Charges opération

nelles

Charges opérationn

elles

en

milliers d’euros

2021

2020

Frais de recherche et déve

loppement

(48 452)

(23 717)

Marketing

–

Déve

loppement commercial

(364)

(563)

Frais généraux et admi

nistratifs

(11 155)

(8 499)

Total charges opé

rationnelles

(59 971)

(32 779)

4.3.3

Dépenses de rech

erche et développem

ent

Les dépenses de recherc

he et développement se r

épartissent de la m

anière suivante

:

Frais de recherche

et développement

en milliers d’euros

2021

2020

Consommables

(1

472)

(1

243)

Energie et fluides

(513)

(539)

Brevets

(543)

(343)

Etudes

(33 004)

(10 987)

Maintenance

(1 017)

(846)

Honoraires

(160)

(201)

Systèmes d’informations

(744)

(597)

Charges de personn

el

(9 645)

(7 518)

Amortissements, dépréc

iations et provisions

(751)

(832)

Autres charges opéra

tionnelles

(602)

(608)

Total frais de recherche

et développement

(48 452)

(23 717)

L’augmentation

des

frais

de

recherche

et

développem

ent

de

24,7

millions

d’euros

s

’explique

principalement par

:

-

la

h

ausse

de

22

millions

d

’euros

des

dépenses

d’étud

es

engagées

dans

les

proj

ets

en

phas

e

de

recherche

et

développe

ment,

notamment

la

fin

d

e

la

phase

I

et

le

lancement

d

e

l'étude

clinique pivot de Phase I

II évaluant lanifibranor

dans la NASH

; et,

-

la

hausse

de

2,1

millions

d’

euros,

soit

28,3%,

d

es

charges

de

personnel

s’expliquant

principalement par des rec

rutements liés

à lanifibranor.

189



Lanifibranor

Les dépenses d’études eng

agées sur le projet lanifibranor, ont augment

é de 24,2 million

s

d’euros pour

atteindre 31,3 millions d

’euros pour l’exerc

ice 2021.

Da

ns la

continuité de

2020, les

dépenses de l

’exercice 2021 liées

à lanifibranor

se rép

artissent en deux

principales

catégories

: (i)

les

activités

liées

aux

études

cliniques

et

(ii)

les

activités

de

développement

incluant le développement pharmaceutique, le

s études précli

niques de pharmacologie et de toxi

cologie

chez l’animal et les affa

ire

s régleme

ntaires.

(i)

Le

s frais

liés aux activités

d’études cliniques

ont notam

ment porté sur

les développements

suivants

sur la période :

Traitement de la NA

SH :

-

La

conduite

de

la

phase

3

s

e

po

ursuit

avec l

a

qu

alification

e

t

l’ouvertur

e

des

sites

investigateurs,

les so

umissions

règlementaires,

le

recrute

ment

des

premiers

patients,

ainsi

que

les

dépenses

liées

aux

prem

ières

campagnes

de

pac

kaging

d

es

unités

de

traitement

.

D’aut

res

dépenses

sont

liées

à

la

mise

en

pl

ace

de

la

lec

ture

des

lames

d

e

bio

psie

et

à

du

consu

lting,

i

ncluant

la

finalisation du protocol

e ;

-

Pour

l’étude

menée

par

le

Professeur

C

usi,

les dépe

nses

correspondent

aux

activités l

iées

au

recrutement des patients d

ans son étude, au stockage des unités

de traitement et aux activités

de

pharmacov

igilance ;

-

Les

c

oûts

liés

à

l’étu

de

NATIVE,

dont

le

dernier

p

atient

est

sorti

d’étude

le

1

6

mars

2020,

correspondent

aux

dernières

activités

du

TMF,

de

Data

ma

nagement/Statis

ti

que,

la

rédaction

du rapport d’étude et la c

lôture des sites inves

tigateurs

ainsi que l’analys

e des biomarqueurs

.

Etudes de Phase 1

:

-

A l’étude TQT

pour laquelle

la dernière visite du derni

er sujet a été complét

ée, incluant les

activités de la CRO princ

ipale, de bi

oanalyse, de packaging cl

inique et de pharm

acovigilance ;

-

La pours

uite de l’étude Hepatic Im

pairment, pour laque

lle le scree

ning et le dosag

e des sujets

de la seconde cohorte

ont démarré, incluant les activ

ités de la CRO princ

ipale, de bioanal

y

se,

de pharmacovigilanc

e, et de packaging clinique

;

-

La pours

uite de l’étude de Drug Drug

Interaction pour laq

uelle la dernière visite

du dernier

sujet a été complétée,

incluant les activités d

e la CRO principale, de b

ioanalyse et de

packaging clinique ;

-

La fina

lisation de l’étude PK dose

multiple MAD initiée

en 2019.

(ii)

Les frais liés aux act

ivités de développement de l’

exercice 2021 conc

ernent pri

ncipalement :

-

Le

d

éveloppement

p

harmaceutique

a

consisté à

poursuivre

les

activit

és

d’optimisation

du

procédé

de

synthèse

de

l’actif

IVA337

et

ses

méthodes

d’analyses

,

les

commandes

de

matières

premières

pour la

fabrication

des

lots

d’actif et

la

fabrication

de trois

lots

cGMP de

140kg

pour

le supply de la phase

3 ;

-

Au niveau du

produit

fini, en

préparation de

la

phase 3,

les travaux

sur

la

montée en

échelle

ont

été fina

lisés et

les

3 premiè

res c

ampagnes de

lots

cliniques ont

été

fab

riquées.

Les

études

de

stabilité se poursuive

nt ;

-

Au niveau du

programme de

développemen

t

non clinique,

des études de

pharmacocinét

ique et

toxicologie

in

v

itro

et

in

vivo

ont

été

réalisées

,

incluant

un modèle

PBPK

de La

nifibranor

développé avec PhinC

;

190

-

Afin d’améliorer la connaissance des effets de

l’IVA337 et son

mécanisme d’action, des études

chez l’anima

l ont

été réalisées

en col

laborat

ion avec d

es experts r

econnus dans

les

domaines

thérapeutiques d’intérêt

de la NASH

;

-

Concerna

nt

les

activités

régle

mentaires,

des

docu

ments

ont

été

sou

mis

à

la

FDA

par

notre

agent aux Etats Unis

en vue d’interaction pour

le programme NASH

;

-

Des

collaborat

ions

ave

c

des

ex

perts

cli

niciens,

statist

icien,

Assura

nce

Quali

té,

pharmacovigilance,

scientifiqu

es

et

opérations

c

liniques,

permettent

à

Inv

entiva

d’

assurer

la

réalisation

du

programme

de

dévelop

pement

selon

le

s

standards

de

qualité

et

les

exigen

c

es

réglementaires requ

is.



YAP/TEAD

Les

dépenses d’études

engagée

sur

le

projet YAP/TEAD

ont

diminué

de

0,1

million

d’euros,

soit 13,8%,

par rapport à l’exerc

ice 2020 pour atteindre u

n montant de

0,7

mi

llion d’euros sur l’exercice 2021

.

Les frais d’études

engagés sur l’exercice so

nt notammen

t

liés à :

-

Les

études

de

ch

imie m

édicinale

(CADD

o

u

« C

omputer

Aided

Drug

Design

»

, c

himie

structurale, synthèse,

liaison) ;

-

L’i

nitiatio

n d'études sur l'affinité

des composés pour les

transporteurs ;

-

Les

études

de

biologie

et

de

pharmacologie

(modèles

orth

otopiques

et

xénogreffes

in

vivo,

déconvolution des ci

bles).



Odiparcil

La

Soc

iété

n’a

engagé

auc

une

dépe

nse

d’études

en

lien

avec

le

projet

Odiparcil

sur

l’exercice

2021

contre

2,

9

m

illions

d

’euros

sur l

’exercice

2020.

Ce

la

s’explique par

la décision

de

la S

ociété de

suspendre

les

activités

de

r

echerche

et

d

éveloppement

liées

à

la

M

PS

afin

de

se

concentrer

sur

ses

activités de développeme

nt de lanifibranor

.

4.3.4

Dépenses de mar

keting et de développ

ement commercial

Les frais de

mark

eting

et de développe

ment commerc

ial se répartissent de la ma

nière suivante

:

Marketing

–

Dév

eloppement commercial

en milliers d’euros

2021

2020

Honoraires

(138)

(341)

Systèmes d’informations

(9)

(8)

Charges de personn

el

(213)

(19

7)

Autres charges op

érationnelles

(4)

(16)

Total

dépense

s

de

marketing

et

de

dévelop

pement

commercial

(364)

(563)

La diminution des frais de

Marketing

et de dé

veloppe

ment

commerc

ial de

0,2 million d’euros s’explique

principalement par

les

frais

d’h

onoraires de

conseil

sur l

a

stratégie marketing

de

la

Société

engagés sur

l’année 2020 et non re

nouvelés sur la période co

urante.

4.3.5

Frais généraux et

administratifs

Les

frais

gén

éraux

et

admi

nistratifs

sont

princi

palement

composés

de

frais

de

personnel

admin

istratif,

de charges support (princip

alement constituées de frais

de sécurité, de taxes et locations diverses

), de

dépenses inform

atiques non

sc

ientifiques

et d’honoraires.

Les

frais généraux

et administratifs

s

e

ventilent de la manièr

e suivante :

191

Frais généraux et

administratifs

en milliers d’euros

2021

2020

Honoraires

(2 746)

(2 005)

Systèmes d’informations

(52)

(46)

Charges support (dont

taxes)

(782)

(722)

Charges de personn

el

(3 556)

(2 964)

Amortissements, dépréc

iations et provisions

(

176)

(177)

Autres charges opérati

onnelles

(3 844)

(2 585)

Total frais généraux et

administratifs

(11 155)

(8 499)

Les frais

généraux

et adm

inistratifs

augmentent

de 2,

7 millions

d’euros,

ou 31,2

%,

comparativem

ent à

l’exercice

2020

,

résultant

princ

ipalement

de

l’augmentation

des

a

utres

charges

opérationnelles

de

1,

3

million

d’euros,

des

charges

d’honoraires

de

0,

7

million

d’

euros,

et

des

c

harges

de

personne

l

de

0,6

million d’euros. C

es variations s’expliquent

principalement par

:

-

Les coûts structurels additionnels résultant de la

double cotation de la

Société afin de

répondre

aux exigences réglementaires, notamment sur

la communication financière, la conformité

juridique et de divers

conseils en matière de

projection financière

,

-

Les

frais

d’

ass

uran

ce

add

itionnels

en

gendrés

da

ns

le

cadre

de

l’introduction

en

bourse

au

Nasdaq Global Market,

destinés à couvrir les r

isques sur les dirigeants

et mandataires sociaux

(Directors & Officers

) de la Société ;

-

La mise

en place

du nouveau

plan d’incitatio

n à

long-terme (Long

Terme Incentive Plan

ou

"LTI

plan") ; et

-

La

création

de

la

filiale

Inventiva

Inc.

en

janvier

2021

impliquant

la

nomination

d’un

d

euxième

commissaire aux c

omptes en vue de l’audit des c

omptes consolidés du gro

upe.

4.3.6

Autres produits et cha

rges opérationne

ls

Les autres produits et

charges opérationnels s

ont présentés ci

-dessous :

Autres produits et cha

rges opérationnels

en milliers d’euros

2021

2020

Autres produits opérati

onnels

2 720

2 905

Autres charges opérati

onnelles

(3 364)

(5 108)

Autres produits et cha

rges opérationnels

(644)

(2 202)

Sur

l’exercice 2021,

les

autres

produits

opérationnels sont

en

diminution

de

0,2

million

d’euros, ou

6,4%

par

rapport à

l’exercice

2020. Ils

sont

principaleme

nt

composés

de la

reprise

de provisi

ons

CIR pour

les

exercices 2013

à 2015 à hauteur de

1,5 millio

n d’euros et p

our l’exercice 2017 à

hauteur de 0,9

million

d’euros,

a

insi

que

l

a

reprise

de

dépréciation

sur

la

créance

carry

back

pour

un

montant

de

0,3

million

d’euros.

Les

autres

charges

opér

ationnelles

sont

en

diminu

tion

de

1,7

million

d’euros,

ou

34,1

%

par

rapport

à

l’exercice

2020.

Elles

sont

principalement

c

omposées

de

charg

es

à

payer

à

l’adm

inistration

fiscale

concernant

le

CIR

pour

les

exerc

ices

2013

à

2

015

à

hauteur

de

1,6

million

d’

eur

os,

d’un

abandon

de

créance

concerna

nt

le

CIR

2017

à

hauteur

d

e

0,6

million

d’euros

et

de

coûts

de

transaction

pour

un

montant de 1 million d

’euros.

Les mouveme

nts décrits ci

-dessus

reflètent les év

énements suivants,

survenus au

cours de la

période

:

-

L’ava

ncée

des

échanges

avec

l’administration

sur

le

CIR

au

titre

d

es

exercices

2013

à

2015

(se

référer

à

la

note

12

–

P

rovisi

ons

pour

plus

de

détails).

En

conséquence,

une

r

eprise

de

provision

pour

risque

fiscal

sur le

CIR

au

titre

des

exercices 2013

à

2015, à

hauteur

de

1,5 million

d’euros

192

en contrepartie de l’

enregistrement d’une charge

à

payer de 1,6 million d’e

uros ont été

enregistrées ;

-

L’avanc

ée des échang

es avec l’administrat

ion sur le C

IR au titre de

l’exercice 201

7 (se référer

à la note 12

–

Provisions p

our plus de détails). En

conséquence, une re

prise de provision po

ur

risque

fisc

al

sur

le

CIR

au

titre

de

l’exercice

2017,

à

hauteur

de

0,9

million

d’euros

et

un

abandon

de créance pour 0,6 mi

llion d’euros ont ét

é enregistrés ;

-

La

dépréc

iation

intégrale

de

la

créance

carr

y

back

enregistrée

au

31

décembre

2020

pour

0,3

million d’euros a

été intégralement reprise

et une charg

e d’impôt est ég

alement reconnue pour

le même montant.

Par conséquent, l’impact n

et dans le compte de r

ésultat consolidé est nul

.

-

Les

coûts

d’assurance

r

elatifs

à

la

Pub

lic

Offering

o

f

Securities

Insurance

souscr

ite

dans

l

e

cadre de

l’introduction

en

bourse de

la

Société

sur le

Nasdaq

Global Market

de

juillet 2020

pour

un montant de 0,8 m

illion d’euros sur 2021.

Sur

l’exerc

ice

2020,

les

au

tres

produits

opérationnels

sont

majoritairem

ent

constitués

de

demand

es

rectificatives de

CIR

au titre de

s exercices

de 2017

à

2019 pour

un montant

total de

2,9

millions d’euros

établies

par

la

Société

à

la

s

uite

de

l’arrêt

du

Conseil

d’Etat

de

juil

let

2020

s

tatuant

sur

l’éligibilité

des

dépenses de sous

-traitance.

Les autres charges o

pérationnelles sont princi

palement constitué

es des éléments suivants

:

(i)

Les

compléments

de

prov

ision

pour

risque

fiscal

sur

le

CIR

(s

e

référer

à

la

note

12

–

Provisions

) :

-

Un

compléme

nt

de

provision

lié

a

u

redress

ement

du

CIR

po

ur

l

’exercice

2017

po

ur

u

n

montant

de

0,7

million

d’euros

correspondant

au

montant

con

testé

par

l

’administration

fisc

ale

à la date des présents

états financiers

;

-

Un complément de

provision lié au

redres

sement

du CIR au

titre des

exercices 2013 à

2015

pour un montant de 1,

1 million d’euros.

(ii)

Les

coûts

d

e

transaction

relatifs

à

l’introduction

en

bourse

sur

le

Nasdaq

Glob

al

Market,

ne

pouvant être imputés en dé

duction

de la prime d’

émission, pour 2,8 mi

llions d’euros (se référer

aux notes 1.2

–

Fa

its marquants de l’exerc

ice 2020

et

10.1

–

Capital

émis

) ;

(iii)

La dépréc

iation intégrale de la créance

carry

back

enregistrée dans les comptes au 31

décembre 2017 à

la suite

de la réception le

15 décembre 2020 de

la proposition de rectification

de

l’adm

inistration

fiscale

rejetant

l’intégralité

du

report

en

arrière

des

déficits

utilisé

par

la

Société

au t

itre de

l’exerc

ice 2017

(

se ré

férer a

ux note

s 6

–

Autres

actifs

non

cour

ants

et

12

–

Provisions

)

193

4.3.7

Résultat financi

er

en milliers d’euros

2021

2020

Revenus des équiva

lents de trésorerie

57

226

Gains de change

5 421

40

Gain de variation de jus

te valeur

-

1 791

Reprise sur provisio

ns financières

-

Total produits financi

ers

5 478

2 057

Charge d'intérêts f

inanciers

(138)

(66)

Pertes sur équivalents

de trésorerie

-

Pertes de change

(

1 842

)

(5 884)

Pertes de variation d

e juste valeur

(651)

-

Autres charges financ

ières

(5)

(8)

Charges d'actualisa

tion

-

Total charges financièr

es

(2

635

)

(5 959)

Résultat financier

2

842

(3 902)

Le

résultat

financier

a

ugmente

de

6,7

m

illions

d’euros

par

ra

pport

à

l’exercice

20

20.

Les

prod

uits

financiers sont principal

ement liés aux gains de change générés

par les comptes bancaires

en dev

ises

pou

r

un

montant

de

5

,4

million

s

d’euros

qui

s’expliquent

par

l’appréciation

du

dollar

U.S.

face

à

l’euro

sur la période.

Les c

harges

financières

comprennent

principaleme

nt

les

pertes

de c

hange

résultant

du d

ébouclement

des

dépôts

à

termes

en

devise

et

la

vari

ation

d

e

juste

valeur

résultant

du

dé

bouclement

des

trois

contrats de vente à ter

me en devise

.

Sur l’exercice

2020,

les pro

duits financiers

sont princi

palement l

iés à

l

a variation

de la

juste valeur

des

ventes à terme de devises

.

Les

pertes

de

cha

nge

sont

principalement

engen

drées

par

les

co

mptes

bancaires

en

devises

pour

u

n

montant

de

2,7

millions

d’e

uros

et

les

comptes

à

term

es

en do

llar

US

pour

un

montant

de

2,8

mi

llions

194

d’euros, et s

’expliquent

par la dév

alorisation du d

ollar face

à l’euro entr

e l’in

tr

oduction en b

ourse sur l

e

Nasdaq Global Market

et la fin de l’exerc

ice.

4.3.8

Impôts sur les société

s

Le taux

d’impôt a

pplicable

à la Socié

té est l

e taux e

n vigueur

en France,

s

oit 26,5%,

28% e

t 31%

pour

les exercices clos les 3

1 décembre 2021, 2020

et 2019, r

espectivement

.

Impôts sur les société

s

en milliers d’euros

2021

2020

Résultat avant imp

ôts

(49 271)

(33 619)

Taux d'imposition théor

ique

26,5%

28

%

Impôt théorique

13 057

9 413

Crédits d'impôts

1 078

2

143

Différences per

manentes

85

1

641

Autres différences

(582)

(

471

)

Différence de taux

d’imposition

(80)

-

Impôts

différés

actifs

rela

tifs a

ux

pertes

fi

scales

et

autres différences tempora

ires non reconnus

(13 921)

(12 726)

Impôt effectivement

constaté

(364)

-

Dont : - impôt coura

nt

(364)

-

- impôt différé

-

Taux d'impôt effectif

0,74%

-

Les crédits

d’impôts i

ncluent notamment le

CIR,

produit non i

mposable, comptabilisé en

autres produits

d’exploitation

(se

référer

à

la

not

e

16

–

C

hiffre

d’affair

es

et

autres

pro

duits

d’expl

oitation

de

la

section

4.7.

2.

Comptes consolidés

IFRS de l’exercice c

los le 31 décembre 2021

).

La Soc

iété est

en s

ituation de

pertes fisc

ales

su

r

les exerc

ices clos

les

31 décembre

2021

et 2020.

La

recouvrabilité

des

impôts

différés

liés

à

ces

pert

es

fisc

ales

n

’étant

p

as

esti

mée

probable

dans

les

périodes à veni

r en raison

des incertitudes inhérentes à l’

activité de la

Société, aucun impôt différé actif

n’est reconnu au 31

décembre 2021 et 2020.

4.3.9

Résultat net

La

perte

nette

s’est

élevée

res

pectivement

à

49,6

millions

d

’euros

et

33,6

millions

d’euros

pour

les

exercices clos aux 31 d

écembre 2021 et

2020.

4.4

A

NAL

YSE DE LA SITUAT

ION FINANCIERE

4.4.1

Actif

non

courant

L’actif non courant es

t constitué

:

-

D’i

mmobilisation

s

corporelles

comprenant

principalement

les

actifs

acquis

lors

de

la

constitution

de la Société ; et

-

D’i

mmobilisations

incorporelles

comprenan

t princip

alement

la b

ibliothèque

de

composés

et

de

logiciels.

-

D’au

tres actifs non courants compre

nant

principalement des comptes à termes et des avances

fournisseurs non co

urantes.

195

Actif non courant

en milliers d’euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

Immobilisations

incorporelles

770

935

Immobilisations

corporelles

3 19

7

3 282

Autres actifs non

co

ura

nts

2 442

1 706

Total actif

non

courant

6 408

5 923

L’actif non courant

augmente de

0,5

million d’euros, ou

8,2

%, comparative

ment au 31 décembre 20

20.

Cette variation

s

’explique par

:

-

L’a

ugmentation

des

autres

actifs

non

courants

pour

un

m

ont

ant

d

e

0,7

m

illion

d’euros

lié

principalement à la part

non courante d’ava

nces fournisseurs réalisés.

-

La

diminution

de

la

valeur

nette

des

immobilisations

corporel

les

et

incorporel

les

due

en

partie

à

l’amortiss

ement

annuel

des

immobilisatio

ns

(se

r

éfére

r

aux

notes

4

Immobilisations

incorporelles

et 5

–

I

mmobilisations

corporelles

de la s

ection 4.7.

2.

"

Comptes

consolidés

IFRS

de l’exercice clos le 31

décembre 2021

").

4.4.2

Actif courant

31 décembre

2021

31 décembre

2020

en milliers d’euros

Stocks

392

320

Clients et comptes rattach

és

4 000

48

Créances d'impôt

4 3

73

9 028

Autres créances

20 260

17 914

Trésorerie et équiva

lents de trésorerie

86 553

105 687

Total actif courant

115 5

78

132 997

L’actif

couran

t

diminue

de

17,4

millions

d’euros,

ou

13,1%,

par

rapport

au

31

décembre

2

020.

Cett

e

variation s’explique n

otamment par

:

-

la

diminution

de

la

trésorerie

et

des

équivalents

de

trésorerie

de

19,1

m

illions

d’eur

os

par

r

apport

à

l’exerc

ice

fait

de

la

co

nsommation

d

e

trésorer

ie

liée

aux

activités

op

érationn

elles

;

-

la

diminution

des

créances

d’impôt

de

4,7

mi

llions

d’euros

comparativem

ent

à

l’exercice

20

en

ra

ison

d

es

versem

ents

du

C

IR

2

020

p

our

un montant

de 4,2

mi

llions

d’euros et

des

demandes

rectificatives

au

titre

des

exercices

de

2016

à

2019

pour

un

montant

total

de

3,8

millions d’euros (s

e référer à la note 1.2

–

Faits marquants de

l’exercice 2021

).

196

4.4.3

Capitaux propres

en milliers d’euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

Capital social

409

386

Primes d'émission

165 072

139 668

Résultat de la périod

e

(49 635)

(33 619)

Réserves

(26 815)

4 777

Réserve de convers

ion

(164)

-

Total capitaux propres

88 866

111 211

Les capita

ux propres

de la

Société

diminuent

de

22,3

millions d’

euros, ou

20,1%,

comparativeme

nt au

31

déce

mbre

2020.

Ce

tte

variation

prov

ient

principalement

d’une

diminution

d

es

rés

erves

de

31,6

millions

d’euros

,

consécutive

à

l’affectation

du

résultat

2020

à

hauteur

de

3

3,6

millions

d

’euros

;

et

d

’une

aug

mentation des pert

es sur la période, de

16 millions d’euros.

Cette

baisse

est

compensée

par

une

hausse

de

25,4

millions

d’euros

d

u

capital

social

et

des

primes

d’émissions

à la su

ite des émissions ATM des 2

5 septembre et 1

er

octobre 2021.

Les

mo

uvements

de

capita

ux

propres

intervenus

sur

la

période

du

1

er

j

anvier

20

21

au

31

décem

bre

2021

sont

décrits

de

mani

ère

détaill

ée

en

note

10.

–

Capitaux

propres

de

la

s

ection

4.7.

2.

Comptes

consolidés

IFRS d

e l’exercice clos le 31 déce

mbre 2021

.

4.4.4

Passif non courant

en milliers d’euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

Dettes financières

à long terme

8 837

10 037

Provisions - part lon

g terme

-

2 377

Provisions pour retrai

tes

1 429

1 385

Passifs sur contrats

–

part long terme

-

Total passif non courant

10 266

13 800

Les

passifs

non

courants

diminuent

de

3,5

million

s

d’e

uros,

ou

2

5,6%

par

rapport

au

31

décem

bre

2

020

.

Cette

diminution

est

principaleme

nt

liée

à

la

reprise

de

provisions

à

hau

teur

de

2,4

mil

lions

d’euros

concernant

le

CIR

pour

l

es

exercices

2013

à

2015

à

haut

eur

de

1,5

million

d’eur

os

et

pour

l’exercice

2017

à

hauteur

de

0

,9

million

d’euros

(se

référer

à

la

note

12

Provisions

de

la

se

ction

4.7.

2.

C

omptes

consolidés

IFRS d

e l’exercice clos le 31 déce

mbre 20

2

1

).

La

diminution est également due

à

la baisse

de la

part à

long

terme

de

s trois

crédits sous

forme de

Prêt

Garanti par

l'Etat

(« P

GE »)

octroyés à

la

Société

en

mai 2020

p

our un

montant de

10,0

millions d’euros

(se

référer

à

la

n

ote

11

Det

tes

financières

d

e

la

section

4.7.

2.

Comptes

c

onsolidés

IFRS

de

l’exerc

ice

clos le 31 décembre 2

021

). La part à co

urt terme étant de 1,2 mill

ion d’euros au 31 décembre

2021.

4.4.5

Passif courant

en milliers d’euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

Dettes financières

à court terme

1 282

18

Provisions - part co

urt terme

180

130

197

Dettes fournisseurs

et comptes rattachés

14 602

6 923

Passifs sur contrats

–

part c

ourt terme

-

Autres passifs couran

ts

6

789

6 838

Total passif courant

22 853

13 908

Le

passif

courant

augmente

de

8,9

millions

d’euros, ou

64,3

%,

comparat

ivement

au

31

décembre

2020.

Cette variation

est principalement

liée à la

hausse des dettes fourn

isseurs et com

ptes rattachés de 7,7

millions d’euros comp

arativement à l’exe

rcice 2020, du

fait de l’augmentation des f

rais de recherche et

développement s

ur la

période c

ourante (se

référer à

la Note

4.3.3.

Dépenses

de recherche

e

t

développement

).

Cette variat

ion s’explique é

galement du

fait de l

’augmentation de

la part à

court t

e

rme

de

s

trois crédits

sous forme de

Prêt Garant

i par l'Etat

(« PGE ») octroy

és à

la Société en ma

i 2020 pour

un montant

de

10,0 millions

d’euros

(se

référer à

la

note 11

Dettes financières

de

la section

4.7.

2.

Comptes consolidés

IFRS

de

l

’exercice

c

los

le

31

décembre

2021

).

La

part

à

co

urt

t

erme

est

de

1,2

million

d’euros

au

31

décembre 2021.

4.5

T

RESORERIE ET

C

APITAUX

Le

présent

c

hapitre

est

co

nsacré

à

la

présentat

ion

des

informa

tions

c

oncernant

les

c

apitaux

propres,

les liquidités et

les sources de

finance

ment de la

Société pour les exercices clos

les 31 dé

cembre 2020

et 2021.

4.5.1

Trésorerie nette

2021

2020

en milliers d’euros

Autres équivalents de

trésorerie

42 900

12 001

Liquidités

43 653

93 686

Trésorerie et équival

ents de

tr

ésorer

ie

86 553

105 687

Au

31

décembre

2

021,

le

montant

de

la

trésorer

ie

et

des

équivale

nts

de

trésorerie

s

’élève

à

86,6

milli

ons

d’euros

c

ontre

105,7

millions

d’

euros

au

31

décembre

2020,

soit

une

diminution

de

19,1

millions

d’euros,

ou

18,1%

. La b

aisse

es

t principa

lement due

à la

consommation

de trés

orerie liée

aux

activités

opérationnelles

pour un mo

ntant de 47,6

million

s

d’euros,

compensée par

une hausse

de 25,4 millio

ns

d’euros à la suite des é

missions ATM des

25 septembre et 1

er

octobre 2021.

Les autres

équivalents de

trésorerie

sont placés dans

des compte

s à

terme

mobilisables rapidement en

cas

de

besoin

de

liquidités

.

Ceux-

ci

sont

constitués

principalement

d’un

dépôt

à

court

terme

Cod

eis

souscrit

auprès

d

e

la

Soci

été

Généra

le

pour

un

montant

de

35

millions

de

dollars

,

soit

30,9

millions

d’euros, et d’un compte

à terme Tréso + souscrit

auprès de la Société

Générale pou

r un

montant de 10

millions d’euros.

Codeis a

une

échéance inférieure à

un an

, et

peut être

remboursé à

tout moment avec

un

préavis

de

32

jours,

tan

dis

que

Treso

+

a

une

échéance

mensu

elle,

qui

a

été

renouvelée

cha

que

mois sur la période co

urante.

Ces

disponi

bilités

et

va

leurs

mobil

ières

de

p

lacement

serv

ent

à

financ

er

les

ac

tivités

de

la

Société,

e

t

notamment ses fra

is de R&D.

Après

déduction

des

de

ttes

financières,

la

Société

e

st

en

situation

de

trésorerie

nette

positive.

Les

emprunts sont prés

entés en sec

tion 4.5.2

–

Informatio

ns sur les sources de finan

cement

ci

-après.

198

Analyse de l'endett

ement financier

en milliers d’euros

2021

2020

Trésorerie et équival

ents de trésorerie

(

86

553)

(

105

687)

Passif financier courant

(1)

1 282

18

Endettement financier

courant (A)

1 282

18

Passif financier non co

urant

8 837

10 037

Endettement financier no

n courant (B)

8 837

10 037

Endettement financier (A)

+ (B)

10 119

10 055

Endettement financier n

et

(

76

434)

(

95

632)

(1)

Incluant les intérêts co

urus à payer sur emprunts

A l’exception des comptes à terme nantis comptab

ilisés dans les actifs financiers non courants pour u

n

montant

total

de

1,7

m

illion

d’euros

au

31

décembr

e

20

21,

l

a

Société

n’est

c

onfrontée

à

aucune

restriction quant à la dis

ponibilité de sa trésorerie.

4.5.2

Informations sur le

s sources de financement

Financement par le capit

al

Au

31 décembre

2021, le

capital

social

s’élevait

à

409

mi

lliers d’euros,

en

a

ugmen

tation

de

22,7

milliers

d’euros comparative

ment au 31 décembre 2

020. Cette augmentation

est liée à

:

-

L’acq

uisition d’AGA

par

les

salariés d

e la

Société

le

28 j

uin 2021,

donnant

lieu

à

l’émission d

e

29

100 actions ordi

naires nouvelles, so

it une augmen

tation de capital de 29

1 euros ;

-

L’é

mission

de

2

083

334

actions

ord

inaires

nouvel

les

le

25

septembre

2021

dans

le

cadre

de

son

programme

de

financement

en

fonds

propres

dit

At-

the

-market mis

en

p

lace

le

2

aout

2021

,

soit une augmentation

de capital de

20

833 euros

.

-

L’é

mission

d

e

130

856

ac

tions

ordinaires

nouvelles

le

1

er

oc

tobre

2021

dans

le

c

adre

de

s

on

programme de

f

inancement

en

fonds

propres

dit At-

the

-market mis

en

place

le

2 aout

2021,

soit

une augmentat

ion de capital de 1 309

euros

.

Les

aug

mentations

de

capital

de

la

Société

ont

été

la

principale

source

de

financemen

t

de

la

Soc

iété

sur l’exercice 2021 et

depuis sa cr

éation.

En

2021, ces

augmentations de

capital ont

permis

de réaliser

une

levée de

fonds

tot

ale de

27,2 millions

d’euros brut.

Les

coûts de

transaction liés

à ces

opérations d’augmentat

ion de capita

l se sont élev

és à

1,8

million d’euros et s

ont présentés en dé

duction de la prime d’é

mission.

Net de l’ensemble des fra

is d’émissions et incluant

les montants levés au titre de l’ex

ercice

des BSA et

des acquisitions d’AGA, la Société a donc reçu un montant

net de

25

,5

millions d’euros reflété dans les

flux de trésorerie liés a

ux opérations de financeme

nt de la période.

Financement par emp

runt bancaire

199

Analyse

de

l'endetteme

nt

financier

Dette au 1

janvier

2020

Encaissement

s

(+)

Remboursement

s (

-)

Dette au

31

décembre

2020

en milliers d’euros

Emprunt CA 2015

20

-

(20)

-

Emprunt CIC 2015

15

-

(15)

-

Emprunt SG 2015

39

-

(

26)

13

Dettes de loyer

37

-

(35)

2

PGE SG 2020

-

3 339

-

3 339

PGE BPI France 202

0

-

3 300

-

3 300

PGE CA 2020

-

3 339

-

3 339

Autres

(1)

3

59

-

62

Total

114

10 037

(97)

10 055

(1)

Incluant les intérêts co

urus à payer sur emprun

ts

Analyse

de

l'endettemen

t

financier

Dette au 1

janvier

2021

Encaissement

s

(+)

Remboursement

s (

-)

Dette au

31

décembre

2021

en milliers d’euros

Emprunt CA 2015

-

Emprunt CIC 2015

-

Emprunt SG 2015

13

-

(13)

-

De

ttes de loyer

2

143

(15)

130

PGE SG 2020

3 339

-

3 339

PGE BPI France 202

0

3

300

-

3 300

PGE CA 2020

3 339

-

3 339

Autres

(1)

62

-

(51)

11

Total

10 055

143

(

79

)

10 119

(2)

Incluant les intérêts co

urus à payer sur emprunts

A

u cours de l’année 2

021, l

a Société

a

conclu trois e

mprunts distincts :

-

Un

emprunt

d

e

3,3

millions

d’euros

à

un

taux

fixe

de

0,25%

so

us

forme

de

Prêt

Garanti

par

l'Etat

(PG

E)

conclu

le

12

mai

2020

auprès

de

Soc

iété

Générale

pour

une

durée

initiale

de

12

mo

is.

Co

nformément

aux

dispositions

mises

en

place

par

l’Etat

dans

le

cont

exte

de

crise

sanitaire liée à

la COVID-

1

9, la Société a

décidé de prolo

nger la période

de franchise jusq

u’en

septembre

2022.

L’avenant

a

été

signé

le

12

ma

i

20

21

et

prévoit

que

le

rem

boursement

du

capital

s’étale

sur

quatre

ans

à

compter

de

sep

tembre

2022

avec

un

t

aux

d’intérêt

annuel

révisé

à 0,58%.

-

Un

emprunt

d

e

3,3

millions

d’euros

à

un

taux

fixe

de

2,35%

so

us

forme

de

Prêt

Garanti

par

l'Etat

(PGE)

c

onclu

le

18

mai

2020

auprès

de

la

BPI

po

ur

une

durée

initiale

de

12

mois.

Conformément

aux

disposi

tions

mises

en

place

par

l’Etat

dans

le

contexte

de

crise

sanitaire

liée

à

la

COVID

-19,

la

Société

a

décidé

de

prolonger

la

pé

riode

de

franchise

jusqu’en

septembre

200

2022. L’avenant

a été

signé

le

30 mars

2021

et prévoit que

le

remboursement du

capital s’étale

sur quatre ans à compt

er de septembre 2022 avec

un taux d’intérêt

annuel révisé à 3,35%.

-

Un

emprunt

d

e

3,3

millions

d’euros

à

un

taux

fixe

de

0,00%

sous

forme

de

Prêt

G

aranti

par

l'Etat

(PGE)

conclu

le

19

m

ai

2020

auprès

de

Cré

dit

Agricole

pour

une

durée

i

nitiale de

12

mois.

Conformément

aux

disposi

tions

mises

en

place

par

l’Etat

dans

le

contexte

de

crise

sanitaire

liée

à

la

COV

ID-19,

la

Société

a

décidé

de

prolonger

la

période

de

fr

anchise

jusqu’en

septembre

2022.

L’aven

ant

a

é

té

signé

le

5

ma

i

2021

et

prévoit

que

le

r

emboursement

du

capital

s

’étale

sur quatre ans à compt

er de juillet

2022 avec un taux d’intérêt

annuel révisé

à 0,55%.

Les

fonds

obtenus

dans

le

cadre

des

PGE

s

eront

prin

cipal

ement

utilisés

pour

l’ac

tivité

courante

de

la

Société et le dév

eloppement de la Phase III du

programme lanifibranor.

Ces

emprunts

ne

contiennent

aucun

en

gagement

financier

de

la

Société

(se

r

éférer

à

l

a

n

ote

21

-

Engagements

h

ors

bilan

de

la

sect

ion

4.7.

2.

Comptes

c

onsolidés

IFRS

de

l’exerc

ice

clos

le

31

décembre

2021

).

L’échéancier de la det

te financière au 31 décem

bre 2021 est le su

ivant

:

31 décembre 2021

en milliers d’euros

Moins

d'un

an

Entre un et

3 ans

Entre 3 et

5 ans

Plus de

cinq ans

Emprunts bancaires

1 244

7 484

1 256

-

Autres

e

mprunts

et

dettes

a

ssimilées

(1)

-

6

-

Dettes de loyer

38

92

-

Total dettes financièr

es

1 282

7 582

1 256

-

(1)

dont intérêts

courus sur emprunts

Financement par le CIR

Les

impacts

du

CIR

sur

les

états

financiers

de

la

Société

sont

décrits

à

la

section

4.2.3

Crédi

t

I

mpôt

Recherche.

Grâce à son statut de PME européen

ne, la Société obtient théorique

ment le versement du CIR l’année

ayant

sup

porté

lesdites

dépe

nses

de

recherche.

En

conséquenc

e,

le

flux

de

trésorerie

relatif

au

CIR

sur

un

ex

ercice

corr

espond

au

m

ontant du

CIR

calcu

lé

sur

les

dépenses

éligibles

supportées pendant l’exerc

ice précédent.

Au

cours

de

l’exercice

2

021,

la

Société

a

reçu

les

re

mboursements

du

CIR

2020

pou

r

un

mo

ntant

de

4,2

millions

d’euros

et

des

demandes

rectificatives

au

titre

des

exerc

ices

de

2016

à

201

9

pour

un

montant

total

de

3,8 m

illions

d’euros

(se référ

er aux

n

otes 1.

2

–

Faits

marqua

nts

d

e

l’exercice

2021

et

8

–

Clients et comptes rattachés

de la section

4.7.

2.

"Comptes consolidés

IFRS de l’exercice c

los le 31

décembre 2021").

L’évolution

du

CIR

sur

les

exercices

c

los

les

3

1

décembre

2021

et

31

décemb

re

2020

se

présente

comme suit :

Financement par l

e CIR

en milliers d’euros

2021

2020

Impact résultat du CIR

4 0

69

7 654

Impact trésorerie du C

IR

7 957

8 424

Au 31 décembre 2021, l’im

pact résultat du CIR comprend

3,8 millions

d’euros r

elatif au CIR

2021, dont

0,2 million

d’euros r

elatif aux crédit d’impôt rec

herche d’Inventiva Inc.

201

Sources de financem

ent attendues

La trésorerie nette et

équivalents de trésorerie s

’élève à

86,

6

millions d’euros au

31 décembre 202

1.

La Société a prévu

les sources de fi

nancement suivant

es pour son activité à ven

ir :

-

les potent

iels paiements d’étap

e prévus dans

l

e cadre de son Partenar

iat AbbVie ;

-

les vers

ements de CIR ;

-

les levées de

fonds ;

-

les partenar

iats ; et,

-

l’endette

ment bancaire

La trésorerie net

te au 31 déc

embre 2021 ainsi que

les entrées de trésorer

ies attendues de

son activité

et

de

ses

augmentations

de

capital

devraient

permettre à

la Société

d

e

financer

ses

activités

sur

la

base

des programmes déj

à engagés

jusqu’au premier tr

i

mestre 2023.

4.5.3

Analyse des flux de tr

ésorerie

Le

t

ableau

c

i-dessous

résume

les

flux

de

trésorerie

de

la

Société

pour

les exercices

clos

les

3

1

décembre 2021 et 2

020 :

Flux de trésorerie

en milliers d'euros

2021

2020

Flux nets de trésor

erie générés par l'activité

(4

7 629)

(30 590)

Flux nets de trésor

erie liés aux opérations d'

investissement

(1

793

)

(8 557)

Flux nets de trésor

erie liés aux opérations d

e financement

25 447

111 674

Variation de la trésore

rie

(2

3 975)

72 527

Au

c

ours

d

es

exercices

20

et

2021,

les

principaux

besoins

de

f

inancement

de

la

Société

sont

les

suivants :

-

Financeme

nt

des

activités,

y

c

ompris

du

besoin

en

fonds

de

roulement

:

les

flux

nets

de

trésorerie

co

nsommés

par

l’activité

s’élèvent

respectivement

à

4

7,6

m

illions

d’e

uros

et

30,6

millions

d’euros

p

our

les

exercices

20

2

1

et

20

.

I

ls

sont

princi

palement

dus

aux

fr

ais

de

recherche

et

dévelo

ppement

, qui s’élèvent à

48,4 millions d’euros

et

2

3,7

millions d’euros pour

les exercices 2021

et 20

20

,

respectivement ;

-

Financeme

nt

des

invest

issements

:

les

flux

nets

de

trés

orerie

c

onsommés

par

les

opé

rations

d’investissement s

’élèvent res

pective

ment

à 1,8

million

d’euros et

8,6 millions

d’euros

pour les

exercices

202

1

et

20

.

Ils

sont

principalement

dus

aux

variations

des

actifs

financ

iers

courants

.

Au cours de l

’exercice 2021, la Société a

bénéfici

é

principa

lement des sources de

financement

suivantes :

-

25,5

millions

d’euros

nets

à

la

suite

d

es

augmentations

de

capital

par

émissi

on

d’

actions

ordinaires nouvelles

dans le cadre d

u programme AT

M les 25 septembre et 1

er

oc

tobre 2021

;

-

8

millions

d’euros

l

i

és

à

l

a

réception

du

CIR

2020

pour

un

montan

t

de

4,2

mil

lions

d’euros

et

des

déc

larations

rect

ificatives

de

CIR,

établies

par

la

Société

à

l

a

su

ite

de

l’arrêt

du

Conse

il

d’Etat

de juillet

2020

statuant sur

l’éligibilité de

s dépenses de

sous

-traitance, pour les

exercices

2016 à 2019 pour un

montant t

otal de 3,8 millions d’e

uros.

202

Flux de trésorerie lié

s aux activités opératio

nnelles

en milliers d'euros

2021

2020

Résultat net de la pé

riode

(49 6

35

)

(33 619)

Elimination

des

ch

arges

et

p

roduits

sans

incide

nce

sur

la

trésorerie ou non lié

s à l'activité

Dépréciation, amort

issements et provisions

(1 288)

1 888

Impôts différés et im

pôts courants

32

-

Crédits d’impôts

(3

302

)

(7 654)

Coût de l’endettement

financier net

87

118

Paiements fondés sur

des actions

2 089

938

Pertes / (gains) de cha

nge latents

(

5 198

)

3 039

Variation de juste va

leur par le résultat

651

(1 791)

Autres

-

41

Marge brute d'autofinan

cement

(5

6 565)

(37 041)

Diminution/(augmentat

ion) des créances d'exp

loitation et divers

es

(5 317)

(459)

Augmentation/(dim

inution) des dettes d'exp

loitation et diverses

7 599

1 271

Augmentation/(dimin

ution) des stocks

(72)

68

Crédit d’impôt reçu

7 957

8 424

Autres

(1 231)

(2 853)

Impôts, intér

êts et

variation

du besoin

en f

onds de

roulement

lié à l'acti

vit

é

8 936

6 451

Flux nets de tréso

rerie liés aux activités

(4

7 629)

(30 590)

L

’augmentation

de

la

co

nsommation

de

trésorerie

l

iée

aux

activ

ités

opérationn

elles

s’élève

à

17,1

millions d’euros ou

56,0

%. Cette augmentation des b

esoins de trésorerie

s

’explique principalement

par

les effets cumulés su

ivants

:

-

La baisse de la marge brute d’autofinanceme

nt de

19,5 millions d’euros et la hausse du besoin

en

fonds

de

roul

ement

lié

à

l’act

ivité

de

2,5

mill

ions

d’euros

en

raison

de

l’augmentation

des

charge

s

opérationnelles

de

27,2

m

illions

d

’euros

comparativement

à

l

’exercice

2020

.

Ceci

en

raison de la

h

ausse des dé

penses d’études e

ngagées dans

les projets en phase

de recherche

203

et

déve

loppement

avec

le

démarrage de

la P

hase III

du

pro

gramme

l

anifibranor

dan

s le

traitement de la NASH

;

-

La

baisse

de

créance

crédit

d’impôt

de

4,4

millions

d’euros

liée

nota

mment

aux

demandes

rectificatives de

CIR

au

titre des

exercices de

20

17 à

2019

pour un

montant

total

de 2,8

millions

d’euros établies par la

Société

e

n 2020.

Flux de trésorerie lié

s aux a

ctivités d’in

vestissement

Les

principaux

flux

de

trésorerie

liés

aux

act

ivités

d’investissement

sur

les

exercices

clos

les

31

décembre 20

20 et 2021 sont les suivants

:

en milliers d'euros

2021

2020

Acquisition d'immo

bilisations corporelles et

incorporelle

s

(534)

(292)

Cession d'immobi

lisations corporelles et incorpor

elles

89

-

(Augmentation)/diminu

tion des comptes à terme co

urants

(1

302)

(7

694)

(Augmentation)/diminu

tion

des

autres

actifs

financier

s

non

courants

(4

7)

(571)

Flux

nets

de

trés

orerie

liés

aux

a

ctivités

d'investissement

(1

793

)

(8 557)

La

d

iminution

de

la

c

onsommation

de

trésoreri

e

liée

aux

activ

ités

d

’investissement

de

6,7

mill

ions

d’euros s’exp

lique princip

alement

par

la souscription

des c

omptes

à

terme co

urants en

devise p

our un

montant de 7,7 mill

ions d’euros

réalisés

en 2020.

En 2021,

ces comptes

à t

erme courants

en devise

sousc

rits lors de

la périod

e précédente

sont arrivés

à

leur

terme,

ceci

a

ét

é c

ompensé

par

à

la

sousc

ription

à

un

compt

e

à t

erme

à

hauteur

d

e

10

millions

de dollars, soit un mon

tant 8,8 millions d’e

uros le 3 novembre 2

021.

Les montants des

investissements réalisés au

cours des trois der

niers exercices sont les s

uivants :

Exercice clos le 31

décembre

(en

milliers

d’euros)

2021

2020

2019

Immobilisations

incorporelles

(53)

-

(29)

Immobilisations

corporelles

(481)

(292)

(107)

Total

(534)

(292)

(136)

Toutes

les

dépenses

de

R&D

clin

ique

étant

c

omptabilisées

en

charges

jusqu’à

l’obtent

ion

des

autorisations de mise sur le marché, les principaux investissements au cours des

trois derniers

exercices

correspondent

à

l’acquisition

d’immobilisatio

ns

c

orpor

elles

et

incorporelles

(se

référer

également

aux

notes

4

-

Immobilisations

incorpore

lles

et

5

-

Immobilisations

cor

porelles

de

la

sec

tion

4.7.

2.

"Comptes consolidés

IFRS de l’exercice

clos le 31 décembre 20

2

1

) :

-

au

cours

de

l’exercice

2

021,

ces

acquisitions

co

ncernent

essent

iellement

d

es

installations

techniques, du matérie

l de recherche et les

logiciels

;

-

au

cours

de

l’exercice

2

020,

ces

ac

quisitions

con

cernent

essentielleme

nt

des

i

nstallations

techniques et du matéri

el de recherche

;

-

au

cours

de

l’exercice

2019,

ces

acquisitions

concernen

t

essentiellem

ent

du

ma

tériel

de

recherche

et les logiciels ;

Aucun investisseme

n

t significatif n’a été réal

isé sur l’exercice 202

1

.

204

Flux de trésorerie lié

s aux activités de finan

cement

en milliers d'euros

2021

2020

Augmentation de ca

pital

25 475

101 782

Souscription d’emprunts

-

9 979

Remboursement d'em

prunts

(13)

(61)

Remboursement des de

ttes de loyer

(15)

(26)

Dette de factoring

-

Flux

nets

de

trésorerie

liés

aux

opérations

de

financement

25 447

111 674

Sur

l’exercice

2021,

les

flux

nets

de

trésoreries

liées

aux

opérati

ons

de

f

inancement

s’élèvent

à

25,4

mil

lions

d

’euros.

Cet

te

res

source

de

trésorerie

provient

principalement

de

s

augmentations

d

e

capita

l

réalisées

au cours de

l’exercice 2021

.

En

2021, ces

augmentations de

capital ont

permis

de réaliser

une

levée de

fonds totale

de 27,2 millions

d’euros br

ut.

Les coûts

de transaction

liés à ces

opérations d’augme

ntation de cap

ital se sont élev

és à

1,8

million d’euros et s

ont présentés en dé

duction de la prime d’é

mission.

Net de l’ensemble des fra

is d’émissions et incluant les montants l

evés au titre de l’e

xercice des BSA et

des acquisitions d’AGA, la Société a donc reçu un montant

net de

25

,5

millions d’euros reflété dans les

flux de trésorerie liés a

ux opérations de financeme

nt de la période.

4.6

E

VENEMENTS RECENTS ET PROCHAINES ETAPE

S CLES ATTENDUES

Réception

de

la

l

ettre

«

Study

may

proce

ed

»

par

la

FDA

p

our l

’essai

clinique

as

sociant

lanifibranor et emp

agliflozine chez des p

atients atteints de NA

SH et de diabète de typ

e 2

Le

8

mars

2022,

Inventiva

a

annoncé

la

réception

de

la

lettre

«

Study

may

proceed

»

par

la

FDA

pour

l’essai c

linique

LEGEND,

comb

inant

lanifibranor

et

empagliflozine

c

hez

des

patients

atteints

de

NASH

et de diabète de type 2

, permettant ainsi

le lancement

prochain de l’essai c

linique.

Prochaines étape

s clés

-

Lancement

de l’es

sai clinique d

e Ph

ase IIa

prévue po

ur le prem

ier semestre

2022 et

publication

des premiers résultats at

tendue pour le sec

ond semestre 2023

4.7

C

O

MPTES

IFRS

4.7.1

Incorporation par

référence des

comptes IFRS 202

0 et 2019

Conformément à l’art

icle 19 du règlement eur

opéen 2017/1129, le

s informat

ions relatives aux co

mptes

IFRS

des

exercices

clos

le

31

décem

bre

2019

et

31

décembre

20

établis

selon

le

référentiel

IFRS

sont incorporées par réf

érence

da

ns le présent docum

ent d’enregistrement u

niversel :

-

Les

comptes

sociaux

po

ur

l

’exercice

c

los

les

31

décembre

2019

établis

selon

le

réf

érentiel

IF

RS

ainsi

que

l

e

rapport

d’audit

du

c

ommissaire

aux

comptes

relatif

à

c

es

c

omptes

tels

qu’ils

f

igurent

respectivement

aux

sections

4.7.2

–

C

omptes IFR

S de

l’exercic

e clos

le

31 déce

mbre 2019

et

4.8.2

–

rap

port

du

commis

saire

aux

compt

es

pour

l’exerc

ice

clos

le

31

déce

mbre

2019

du

document d’enregistrement universel 2019

enregistré par

l’AMF l

e 19

juin

2020 sous le

numéro

D.20-0551 ; et,

205

-

Les

comptes

sociaux

po

ur

l

’exe

rc

ice

clos

les

31

décem

bre

20

établis

selon

le

réf

érentiel

IF

RS

ainsi

que

l

e

rapport

d’audit

du

c

ommissaire

aux

comptes

relatif

à

c

es

c

omptes

tels

qu’ils

f

igurent

respectivement

aux

sections

4.7.2

–

C

omptes IFR

S de

l’exercice

clos

le 31

décembre

2020

et

4.7.3

–

Rapport

du

com

missaire

aux

comptes

sur

les

comptes

soc

iaux

annuels

de

l’exercice

clos l

e

31 décembre

2020 établis

sel

on

l

es

normes IFRS

du

doc

ument

d’enr

egistrement

universel enregistré par

l’AMF le 16 mars 20

21 sous le numéro D.21

-0

124.

206

4.7.2

Comp

tes consolid

és IFRS de l’exercice clos

le 31 d

écembre 2021

Etat de

la situation f

inancière c

onsolidée

(en milliers d’euros)

Notes

31

décembre

2021

31

décembre

2020

31

décembre

2019

Immobilisations

incorporelles

4

770

935

1 228

Immobilisations

corporelles

5

3 196

3 282

3 721

Au

tres actifs no

n courants

6

2 442

1 706

3 135

Total actif

non

courant

6 408

5 923

8 084

Stocks

7

392

320

387

Clients

et

comptes

rattachés

8.1

4 000

48

4

Créances d'impôt

8.2

4 373

9 028

9 833

Autres actifs courants

8.2

20 260

17 914

2 811

Trésorerie

et

éq

uivalents

de

trésorerie

9

86 553

105 687

35 840

Total actif courant

115 578

132 997

48 875

Total actif

121 985

138 920

56 960

Capital social

10

409

386

268

Primes d’émission

10

165 072

139 668

86 012

Réserves

(26 815)

4 777

(14 670)

Résultat de la périod

e

(49 635)

(33 619)

(30 218)

Réserve de convers

ion

(164)

–

Total capitaux propre

s

88 866

111 211

41 392

Dettes financières

à long terme

11

8 837

10 037

2

Provisions

–

part l

ong terme

12

–

2 377

574

Provisions pour retrai

tes

13

1 429

1 385

1 127

Total passif

non

courant

10 266

13 800

1 703

Dettes financières

à court terme

11

1 282

18

113

Provisions

–

part c

ourt terme

12

180

130

1 264

De

ttes fournisseurs

et comptes rattachés

14.1

14 602

6 923

7 491

Autres passifs couran

ts

14.2

6 789

6 838

4 998

Total passif courant

22 853

13 908

13 865

Total passif et capitau

x propres

121 985

138 920

56 960

207

Compte de

résultat c

onsolidé

(en milliers d’euros)

Note

s

2021

2020

2019

Chiffre d’affaires

16

4 194

372

6 998

Autres produits d

’exploitation

16

4 307

4 891

4 293

Frais de recherche et

développement

17

(48 452)

(23 717)

(33 791)

Marketing

–

Déve

loppement comm

ercial

17

(364)

(563)

(249)

Frais généraux et admi

nistratifs

17

(11 155)

(8 499)

(6 088)

Autres produits (charges)

opérationnels

18

(644)

(2 202)

(1 475)

Résultat opérationnel

(52 114)

(29 718)

(30 312)

Produits financiers

19

5 478

2 057

175

Charges financièr

es

19

(2 635)

(5 959)

(81)

Résultat financier

2 842

(3 902)

93

Produit (charge) d

’impôt

20

(364)

–

Résultat net

(49 635)

(33 619)

(30 218)

Résultat

net

de

base/dilué

par

actio

n

(euros/action)

23

(1,27)

(0,99)

(1,28)

Nombre

moyen

pondéré

d’actions

e

n

circulation

pour

le

calcul

du

résultat

de

base/dilué par action

23

39 168 152

33 874 751

23 519 897

208

Etat du rés

ultat global

consolidé

(en milliers d’euros)

2021

2020

2019

Résultat net

(49 635)

(33 619)

(30 218)

Réévaluation des ré

gimes à prestations déf

inies

82

(49)

(96)

Eléments non recyc

lables en résultat

82

(49)

(96)

Variation des écarts de

conversion

(164)

–

Eléments recyclable

s en résultat

(164)

–

Résultat global

(49 717)

(33 668)

(30 315)

209

Etat des

flux de tréso

rerie conso

lidés

(en milliers d’euros)

Notes

2021

2020

2019

Résultat net de la période

(49 635)

(33 619)

(30 218)

Elimination

de

s

charges

et

produits

sans

incidenc

e

s

ur

la trésorerie ou non liés à

l’activité

:

Dépréciation, amortissements et provisions

4,5,12

(1 288)

1 888

1 579

Impôts courants

20

32

–

Crédits d’impôt

8.2

(3 302)

(7 654)

(4 297)

Coût de l’endettement financier net

11

87

118

(5)

Paiements fondés sur des actions

17.1

2 089

938

1 407

Pertes / (gains) de change latents

(5 198)

3 039

–

Variation de juste valeur par le résultat

651

(1 791)

–

Autres

–

41

–

Marge brute d’autofinancement

(56 565)

(37 041)

(31 534)

(Augmentation)/diminution

d

es

créances

d’exploitation

e

t

diverses

8

(5 317)

(459)

1 780

Augmentation/(diminution) des dettes d’exploitation

et

diverses

14

7 599

1 271

(2 974)

(Augmentation)/diminution des stocks

7

(72)

68

22

Crédit d’impôt reçu

8.2

7 957

8 424

3 897

Autres

(2)

(1 231)

(2 853)

403

Impôts,

intérêts

et

variation

du

bes

oin

en

fonds

de

roulement lié à l’activité

8 936

6 451

3 130

Flux nets de trésorerie utilisés par l’

activité

(47 629)

(30 590)

(28 404)

Acquisitions d’immobilisations corporelles et incorporelles

4,5

(534)

(292)

(136)

Cessions d’immobilisations corporelles et incorporelles

89

–

3

Augmentation des comptes à terme courants

(1 302)

(7 694)

–

Augmentation des autres actifs financiers non courants

6

(47)

(571)

(693)

Flux

ne

ts

de

trésorerie

liés

aux

opérations

d’investissement

(1 793)

(8 557)

(826)

Augmentation de capital, nette

(1)

10

25 475

101 782

8 654

Souscription d

’emprunts

–

9 979

–

Remboursement d’emprunts

11

(13)

(61)

(146)

Remboursement des dettes de loyers

11

(15)

(26)

(130)

Flux

nets

de

trésorerie

liés

aux

opérations

de

financement

25 447

111 674

8 378

(Diminution)/augmentation de la trésorerie

(23 975)

72 527

(20 852)

Trésorerie et

équivalents de trésorerie à l’ouverture

9

105 687

35 840

56 692

Incidence des variations de cours de change

4 841

(2 681)

–

Trésorerie et équivalents de trésorerie à la clôture

9

86 553

105 687

35 840

(1)

Inclus

les

primes

de

souscription

des

bon

s

de

souscriptions

d’actions

pour

49

milliers

d’euros,

13

milliers

d'euro

s

e

t

57

milliers d’euros

sur les exerci

ces clos les 31 déce

mbre 2021, 2020

, et

2019

, respectivemen

t.

(2)

Inclus l

’(

augmen

tation)/

diminution

des

charges

constatées

d'avance

pou

r (4,1)

millions d

'euros,

(2,8)

millions

d'euros

et 0,7

million d'euros pour

les exercice

s clos le 31 décembr

e 2021, le 31 d

écembre 2020 et le 31 dé

cembre 2

019 respectivemen

t

(voir

Note 8.

2

-

Autres

actifs c

our

ants).

Pour

l'exercice

clos le

31

décembre

2021, l'augmentation des

charges

constatées

d'avance est prin

cipalement

compensée par le paiement

Abbott pour

€2 millions (vo

ir Note 6

- Autres a

ctifs non couran

ts).

210

Etat des

variations des ca

pitaux pr

opres consolidé

(en

milliers d’euros

)

Notes

Capital

social

Primes

d’émission

Résultat

net

Réserves

Ecarts de

conversion

Capitaux

propres

1 janvier 2019

223

77 460

(33 617)

17 530

–

61 596

Résultat net de la période

–

(30 218)

–

(30 218)

Réévaluation

d

es

ré

gimes

à

prestations

définies

–

(96)

–

(96)

Résultat global de la période

–

(30 218)

(96)

–

(30 315)

Affectation du résultat 2018

–

33 617

(33 617)

–

Emission d’actions ordinaires

10.1

45

8 858

–

8 903

Coûts de transaction

10.1

–

(324)

–

(324)

Exercice BSPCEs et acquisition AGAs

10.3,

10.4

1

18

–

(1)

–

18

Paiements fondés sur des actions

–

1 407

–

1 407

Prime de souscription des BSAs

–

57

–

57

Titres d’autocontrôle

10.2

–

50

–

50

31 décembre 2019

268

86 012

(30 218)

(14 670)

–

41 392

Résultat net de la période

–

(33 619)

–

(33 619)

Réévaluation

d

es

ré

gimes

à

prestations

définies

–

(49)

–

(49)

Résultat global de la période

–

(33 619)

(49)

–

(33 668)

Affectation du résultat 2019

–

30 218

(30 218)

–

Emission d’actions ordinaires

10.1

113

108 986

–

109 099

Coûts de transaction

10.1

–

(7 397)

–

(7 397)

Exercice BSAs et acquisition AGAs

10.3,

10.4

5

67

–

(5)

–

67

Paiements fondés sur des actions

–

938

–

938

Prime de souscription des BSAs

–

13

–

13

Réaffectation de la prime d’émission

10.1

–

(48 000)

–

48 000

–

Titres d'autocontrôle

10.2

–

768

–

768

31 décembre 2020

386

139 668

(33 619)

4 777

–

111 211

Résultat net de la période

–

(49 635)

–

(49 635)

Réévaluation

des

r

égimes

à

prestations définies

–

82

–

82

Variation des écarts de conversion

–

(164)

Résultat global de la période

–

(49 635)

82

(164)

(49 717)

Affectation du résultat 2020

–

33 619

(33 619)

–

Emission

d’actions ordinaires

10.1

22

25 404

–

25 426

Coûts de transaction

–

Acquisitions définitives AGAs

10.3,

10.4

0

–

(0)

–

0

Paiements fondés sur des actions

–

2 089

–

2 089

Prime de souscription des BSAs

–

49

–

49

Titres d'autocontrôle

10.2

–

(267)

–

(267)

Autres variations

–

75

–

75

31 décembre 2021

409

165 072

(49 635)

(26 815)

(164)

88 866

211

Notes aux

états fina

nciers conso

lidés

Note 1.

Informations relatives

à la Société

1.1.

I

nformat

ions relatives

à la Société

Inventiva S.A. est

une société anonyme enregistré

e et domici

liée en France. S

on siège social est sit

ué

au

50 rue de Dijon, 21121 Daix.

Les

ét

ats

ﬁnanciers

consol

idés

de

la

société

Inventiva

com

prennent

Inventiva S.A. et

sa ﬁliale Inventiva Inc.,

créée en janvier 2021 (l’ensemble désigné comme "

Inv

entiva

"

ou la "

Société

").

Inventiva

est

une

s

ociété

biopharmaceutique

spécialisée

dans

le

développeme

nt

clinique

de

p

etites

molécules

actives

administr

ées

par

voie

orale

p

our

le

traitement

de

la

st

éatohépatite

non

alcoolique

("

NASH

")

et d’autres maladie

s

pour lesquelles le beso

in médical non satisfai

t est significatif.

Forte d

e so

n exp

ertise

et d

e son

expér

ience sig

nificative

dans

le d

éveloppement

de

co

mposés c

iblant

les

récepteurs

nucléaires,

les

facte

urs

de

transcription

et

la

mod

ulation

épigéné

tique,

Inventiva

développe

lanifibranor

pour

le

traitement

de

la

NASH

,

ainsi

qu’un

portefeuille

important

de

plusieurs

programmes en stad

e préclinique ou de

découverte en oncol

ogie.

Lanifibranor,

son

candidat

médicame

nt

le

p

lus

ava

ncé,

pour

le

traitement

des

pat

ients

atteints

de

la

NASH,

une

maladie

hépatique

chroniq

ue

et

pro

gressive,

p

our

laquelle

il

n'existe

à

c

e

jour

aucu

n

traitement

approuv

é.

En

2020,

Inventi

va

a

publié

les

résultats

pos

itifs

de

son

ét

ude

clinique

de

Phase

IIb

évalu

ant

lanifibra

nor

dans

le

traitement

de

la

NASH

et

a

annoncé

que

la

Food

a

nd

Drug

Administration

("

FDA

"

)

américaine

a

accordé

le

s

tatut

de

«

Breakthrough

Th

erapy

»

et

de

«

Fast

Track

».

La Société a démarré l

a Phase III pivot au seco

nd semestre 2021

;

Inventiva

développa

it

en

p

arallèle

un

sec

ond

progr

amme

c

linique,

Odiparcil

p

our

le

traitemen

t

des

patients souffrant

de

mucopolysaccharid

oses

de

type VI

("

MPS VI

"),

un

groupe de

maladies génétiques

rares.

En

décembre

2019,

Inventiva

a

p

ublié

les

résultats

positifs

de

l‘essai

clinique

de

Phase

IIa

réalisée

chez

des pa

tients adultes

atteints

de

la

MPS V

I

et

a

obtenu le

s

tatut

de

«

Fast

Track

»

auprès

de l

a FDA

américaine

en

oct

obre

2020.

À

la

suite

du

retour

positif d

e

la

FDA

pour

démarrer

la

Phase

III

pivot

de

lanifibranor,

la

Société

a

décidé

de

c

oncentrer ses

a

ctivités

cliniques

sur

le

développement

de

lanifibranor

dans

la

NASH

et

de

suspendre

durant

l’année

2021

toutes

les

activ

ités

de

recherche

et

développement liées à

la MPS ;

Une collaboration stratég

ique est en cours avec AbbVie Inc. ("

Abb

Vie

") dans le domaine des ma

ladies

auto

-immunes.

AbbVie

poursuit

actuellement

le dével

oppement c

linique de

Cedirogant

(anciennem

ent

ABBV-157), candidat

médicament pour

le traitement

de

la

forme

modérée à

sévère du

psoriasis

issu de

la

collaboration entre AbbVie

et l

a Sociét

é. A l

a

suite des résultats

encourageants de

l’étude clinique

de

Phase

Ib,

AbbVie

a

annonc

é

en

nove

mbre

2021

le

lancement

d’une

é

t

ude

d

e

Phase

I

Ib

pour

le

cedirogant

chez

des

adult

es

atteints

de

psoriasis

modéré

à

sévère,

qui

devra

it

se

t

erminer

en

mars

2023.

Inventiva

est cot

ée sur

le

compartim

ent B

du

marché

réglementé

d’Euronex

t Pari

s depuis

février

2017

et sur le Nasdaq Globa

l Market depuis J

uillet 2020.

1.2.

Fait

s marquan

ts de l’ex

ercice 2021

Activités

Le

5

janvier

20

21,

Inventiva

a

annon

cé

le

design

d

e

l

’étude

clinique

de

Phase

III

de

lanifibr

anor

dans la NASH.

Se référer à la note 1.1

–

Informations re

latives à la Société.

Lancement de la

Phase IIb de Cedirogant (

anciennement ABBV

-157) annon

cé par AbbVie

Le

5

mai 2021,

à

la

suite de

résultats

encourageants de l

’étude

clinique de P

hase Ib,

AbbVie

a

annoncé

le lancement au sec

ond semestre 2021 d’une étu

de de Phase IIb d

’évaluation d

e dose.

En nove

mbre 2021,

AbbVi

e a

initié une

Phase

IIb s

ur le

programme

Cedirogant

et,

conformément

aux

termes de

l’accord de

collaboration conc

lu entre Inve

ntiva et

AbbVie, le 1

er

pat

ient recruté a

déclenché

212

un paiement d’étape de

4 millions d’euros, enregistré en revenu sur l’exercice 2021 et do

nt le paiement

a ét

é reçu

fin

janvier

2022

(se

référer

aux

notes 1

6

–

Ch

iffre

d’affaires

et a

utres pr

oduits

d’exploitation

et 25

–

Evénements

postérieurs à la clôture

).

Lancement de l’étude

clinique pivot de

Phas

e III év

aluant lanifibranor dans l

a NASH

Le

8

septembre

2021,

la

Société

a

annoncé

le

lancement

de

son

étude

cliniqu

e

de

Phase

III

NATiV3

évaluant

l

anifibranor

p

our

l

e

traitement

de

la

NASH.

Les

premiers

sites

cliniques

ont

été

ouverts

aux

États-Unis et l

e proc

essus d’inclusion de pat

ients a commencé.

L’étude clinique de

Phase III

NATiV3 se

déroulera

en deux

parties et

évaluera l'efficacité et la

tolérance

à l

ong t

erme d

e

lanifibranor

chez

les

patients

adultes

atteints

d’une

for

me no

n

-cirrhotique

de

la

NAS

H

et d’une fibrose hépa

tique de stade F2/F3.

Le

cr

itère

d’évaluation

composite

principal

de

la

parti

e

1

de

l’étude

clinique

de

Phase

III

NAT

iV3

est

identique au critère

compos

ite

d'efficacité utilisé dans l'étude clinique de Phase

IIb NATIVE d'Inventiva.

La dernière visite du dern

ier patient recruté da

ns la par

tie 1 de l'étude clinique de

Phase III NATiV3 est

prévue au

premier

semestre 2024

et

la publication

des principaux

résultats de

la

partie

1 de

l'étude

sont

attendus au second s

emestre 2024.

Si l

a partie 1

de

l'étude NATiV3 est

concluante, Inventiv

a entend

obtenir une au

torisation de mise

sur le

marché accélérée aux

États-

Unis et con

ditionnelle dans l’Union

Européenne pour lanifibranor.

Recrutements clés pour

accélérer le dév

eloppement de lanifibrano

r dans

la NASH

Le

16

s

eptembre

2021,

la

Société

a

annoncé

une

série

de

recrutements

afin

d’accélérer

le

développement de son

principal candidat médica

ment lanifibranor po

ur le traitement de la NASH.

Les

prof

ils

co

mplémentaires

des

nouveaux

arr

ivants

p

ermett

ront

à

la

Société

d’étendre

son

expertise

en mat

ière

d’opérations cliniques

et

de

développemen

t de

médicament tout en

renforçant ses fonctions

centrales.

Après

l’ouverture

de

sa

fi

liale

a

ux

États

-Unis

en

janvier

2021,

ces

recrutements

viennent

soutenir

le

développement de la

Société sur ce marché clé

tout en c

onsolidant sa présence en France.

Litiges fiscaux en cou

rs

Contrôle fiscal portant

sur la taxe sur les salaire

s au titre des exercices

2016 et 2017

Le

8

décembre

2

020,

Inventiva

a

adressé

une

récl

amati

on

contentieuse

avec

demande

de

surs

is

de

paiement.

Le 6

janvier

2021, à

la

suite de

la rép

onse favor

able d

e l’administrati

on fiscale

à l

a demande

de

sursis

de

paiement

concernant

la

taxe s

ur

les s

alaires

sur

les

exercices

2016

et

2017,

la

Société

a

cons

t

itué

une garantie,

sous la

forme d'une

caution

bancaire du

Crédit Agr

icole, à hau

teur de

1,0 million

d’euros

(se référer aux notes 1

2.

–

Provisions

et

14.

–

Det

tes fournisseurs et autr

es passifs courants

).

Cependant,

par

un

co

urrier

dat

é

du

26

novembre

2

021,

l

’administration

f

iscale

a

rejeté

la

réclamation

de la Société, pour un m

ontant total (majoratio

n et intérêts de retard com

pris) de 1,2 million d’eur

os.

213

Au 31

décembre 2021, le montant réclamé

de 1,2

million d’euros relatif

à la taxe

sur les

salaires

au titre

des

exercices

2016 et

2017

(somme

intégralement

provisionnée

dès

le 31

décembre

2018,

à

l’exception

des

intérêts

d

e r

etard)

est

enregistré

en

charge

s

à

payer.

Ce

reclass

ement

de

prov

isions

à

char

ges

à

payer

a

été

enreg

istré

dès

le

31

décembre

2020

(se

référer

aux

notes

8.

–

Clients

et

autres

actifs

courants et

12.

–

Provisions

).

Contrôle fiscal portant

sur la taxe sur les salaire

s au titre des exercices

2013 à 2015

Le

25

janvier

2

021,

le

tribunal

administratif

de

Dijon

a

informé

la

Société

du

rejet

de

la

réclamation

contentieuse déposée en octobre 2018 et de sa requête d’instance introduct

ive déposée en septembre

2019. Le Groupe Abbot

t ainsi que la Société n

’ont pas souhaité faire ap

pel de cette dé

c

ision.

En conséquence, le 11

février 2021, la

Sociét

é a

reçu la mise en

demeure de payer les montants dus à

l’administration

au

titre

de

l’AMR

émis

le

17

aout

201

8

pour

un

montant

de

1

,9

million

d’euros

et

le

9

mars

2021, Abbott

a

versé

à la

Société

2,0 m

illions

d’euros

correspondant

à l

’indemnisation

maxi

mum

de la Garantie Abbott (s

e référer à la note 8.

–

Clients

et autres actifs courants

).

Le 9 juin 2021, e

n accord av

ec l’administration, la Soc

iété a exécuté le

paiement de 1,8

million d’euros

dont

1,3

m

illion

d’euros

ont

été

réglés

par

compensat

ion

des

créances

de

crédit

de

T

VA

non

encore

remboursées et 0,5

million d’euros par vire

ment bancaire.

A

la

suite

de

ce

pai

ement,

la

Société

a

obtenu

en

a

oût

20

21

la

main

levée

p

artielle

de

la

garantie

bancaire

constituée en

2

019

et

20

20,

soit

un

montant

t

otal

de

1,

7

million

d’euros

correspondant à

l

a

part

portant sur

la taxe s

ur les s

alaires. En c

onséquence, C

rédit Agricole

accepte la

levée du

nantissement

de

compte

à

term

e

pour

1,0

million

d’euros

(se

référer

au

x

notes

12.

–

Provisions

et

14.

–

D

ettes

fournisseurs et au

tres passifs courants

).

Contrôle fiscal portant

sur le Crédit impôt recherch

e au titre des exercices

2013 à 2015

Le

26

nov

embre

2021,

c

onformément

au

dégrèvem

ent

accordé

p

ar

le

médiat

eur

en

janvier

2021,

l’administration fiscale a ac

cepté partiellem

e

nt la réclamation relative au CIR 201

3 à 2015 et a accordé

un

dégrèvement

de

0,3

million

d’euros,

correspondant

à

la

p

artie

du

contentieux

portant

sur

la

sous

-

traitance

considérant

que

les

opérations

de

sous

-traitance

ré

alisées

par

la

Soc

iété

é

taient

c

onf

ormes

aux conditions posées p

ar les décisions récent

es du Conseil d’Etat.

Par

ailleurs,

des

déclaratio

ns

rectificatives

au

titre

du

CIR

2013,

2014

et

2015

ont

été

dé

posées

en

décembre 2

017 et

juin 201

8, a

boutissant à

une d

emande supplément

aire totale

de 0,

5

million d

’euros.

A

la

dat

e

des

prés

ents

états

fin

anciers,

la

Société

estime

,

sur

la

b

ase

des

derniers

échang

es

avec

l’administration fiscale,

pouvoir

obtenir

un

dégrèvement d’un

montant

de

0,3

million

d

’euros

en

lien

avec

ces demandes compl

émentaires (se

référer à la note 2

5.

–

Evénements

postérieurs à la clôture)

.

En

conséquence,

la

provision

d’un

mo

ntant

total

de

1,5

million

d’euros

enregist

rée

au

31

décembre

2020 a

été inté

gralement r

eclassée en

charges

à

payer au

31 d

écembre 2

021 (se r

éférer aux

notes

8.

–

Clients et autres act

ifs courants et

12.

–

Provisio

ns

).

Dans le

cadre

de la

demande de

sursis de

paiement concernant le

CIR, la

Société avait

constitué, le

1

er

février 2019, un

e garantie bancaire

à hauteur de

1,8

million d’euros portant uniquement s

ur le

principal.

Cette garantie reste e

n cours à la date des prése

nts états financiers.

Contrôle fiscal portant

sur le Crédit impôt recherch

e au titre de l’exercice

2

017

Sur

l’exercice

2019,

la

Soc

iété

avait

reçu

81%

du

CIR

2017,

soit

3,6

millions

d’e

uros

sur

4,5

millions

initialement demandés.

À

la

suite

d

es

évolut

ions

juri

sprudentielles

et

des

décisions

d

u

Conse

il

d’Etat

du

22

j

uillet

2020,

Inventiva

a

déposé

un

recours

hiérarchique

auprès

de

la

Direction

régionale

des

Finances

publiques

(

DRFiP)

pour l’

obtention du remboursement immédiat du CIR 2017

portant sur les opérations de sous-

traitance.

La Société a

adress

é le 6

déce

mbre 2021 un nouveau

courrier précis

ant la

somme demandée

correspondant

à des

dépenses

de

sous

-traitance éligibles

en

vertu de

la

dé

cision

du

Conseil d

’État du

22

juillet

2020

et

limitant

ce

montant

à

0,2

mi

llion

d’e

uros.

La

Société

a

proposé

d’abandonner

ainsi

214

toutes

prétent

ions

sur

le

solde

d

e

0

,6

million

d’

euros.

Par

u

n

courrier

e

n

date

du

17

janv

ier

2022,

l’administration

f

iscale

a

ccepte

en

totalité

c

ette

récla

mation

et

accorde

u

n

dégrèv

ement

de

0,2

millio

n

d’euros.

En

c

onséquence,

la

provision

de

0,9

millio

n

d

’euros

enregistrée

da

ns

les

comp

t

es

de

la Société

en

20

a

été

reprise

en

2

021

et

l

a

c

réance

au

titre

du

CIR

2017

a

été

ré

d

uite

à

0,2

million

d’euros,

correspondant

au

d

égrèvement

accordé

par

l’administration

fiscale

(s

e

référer

aux

notes

8.

–

Cli

ents

et

autres

actifs

courants et

12.

–

Provisions

).

Paiements fondés sur de

s actions

Nouveau plan d’incitation

à long

-

terme (Long Term

e Incentive Plan ou "LTI

plan")

Le 16 avril

2021, l’assembl

ée générale de l

a Société

a approuvé l’at

tribution d’un

LTI plan se

détaillant

comme suit

:

-

un

total de 600

000 bons de souscription de parts de créateur d’entreprise (les "

BSPCE 2021

")

au prof

it de

Monsieur

Frédéric

Cren et

Monsieur

Pierr

e Broqua

en

leur qua

lité de

mandata

ires

sociaux de la Sociét

é.

-

un total de

466 000 actions

gratuites (les "

AGA 2021

") à certains s

alariés de la Société.

-

un tot

al de 50

000 bons

de souscription

d’actions (le

s "

BSA 2021

")

au profit d’

ISLS Consulting

et David Nikodem, prest

ataires de services de l

a Société.

Les

c

aractéristiques

des

nouveaux

plans,

les

mouvements

ain

si

que

les

impacts

c

omptables

liés

aux

paiements

fondés

sur

les

actions

sont

décrits

dans

les

n

otes

1

0.3

–

Options

et

bons

de

souscription

d’actions

et 10.4

–

Attributions gratuites d’act

ions

.

Acquisition définitiv

e de 29 100 actions gratu

ites

Le

28

ju

in

2021,

le

Président-Directeur

G

énéral

a

constaté

une

augm

entation

du

ca

pital

issue

de

l'arrivée

à

son

terme

de

la

p

ériode

d'acquis

ition

d'AGA

2019

-1

pour

un

montant

de

291

euros

par

émission

de

29 100 actions ordinair

es nouvelles de 0,01 e

uro de valeur no

minal

e.

Les mo

uvements sur le

capital

sont

décrits en

note

10.1

–

Capital

émis et

l

es

mouvements ainsi que

les

impacts comptables l

iés aux plans AGA so

nt décrits en note 10.4

–

Attr

ibutions gratuites d

’actions

.

Attribution d’un no

uveau plan d’AGA

Le

conseil

d'administration

du

8

décembre

20

21

a

décidé

l’attribution

gra

tuite

de

123

000

actions

(les

"AGA 2021 bis")

à 13 salariés.

Les

mouvements

ainsi

qu

e

les

impacts

co

mptables

liés

aux

plans

AGA

sont

d

écrits

en

note

10.4

–

Attributions gratu

ites d’actions.

Financements banca

ires et trésorerie

Versements reçus du C

rédit impôt recherche

("CIR")

Sur

le

premie

r

semestre

2021,

la

Société

a

reçu

l’intégralité

du

CIR

2020,

soit

4,2

millions

d’euros

et

des

demandes

rectificative

s

de

CIR

au t

itre d

es

exercices

de

20

16

à

2019

effectu

ées

par

la

Société

à

la

suite

de

l’arrêt

du

Conseil

d’Etat

de

juillet

2020

statuant

s

ur

l

’éligibilité

des

d

épenses

de

s

ous

-tra

itance,

pour un montant total de 3,8 millions d’euros (s

e référer à la note 8. –

Clients et autres

actifs courants

).

Dénouement des

trois co

ntrats de vente

à terme d

e devise pou

r un montant

total de

60 millions

de dollars U.S

Les

tr

ois

contr

ats

de

vente

à

terme

de

devise

pour

u

n

mont

ant

tota

l

de

60

millions

de

dollars

U.S

q

ui

avaient été

mis en place

en 2020

afin de protéger son activité

contre les

fluctuations

de taux

de

change

entre

l’euro

et

le

dollar

U.S.

sont

a

rrivés

à

leur

t

erme

le

14

mai

2021.

Les

impacts

comptab

les

s

ur

la

215

période sont présentés aux notes 21.

–

Engagements hors

bilan

liés au financement

e

t 19

–

Charges et

produits financiers

.

Financements par fonds

propres

Mise en

place

d’un programme

de

finan

c

ement en

fonds propres

(«

At

-

The

-Market

»

ou « ATM »)

aux Etats-Unis

Le

2

août

2021,

la

Société

a

annoncé

la

mise

en

plac

e

d

’un

pro

gramme

de

financement

en

fonds

propres,

dit

At

-The-Mark

et

("

ATM

"

)

lui

permettant

d

’émettre

et

de

placer,

en

une

ou

p

lusieur

s

fois,

notamment

auprès

d'investisseurs

ayant

manifesté

un

intérêt,

à

tout

moment,

des

actions

ord

inaires

sous la for

me d’

American Depositary

Shares

("

ADSs

"),

chaque ADS

représentant

une action ord

inaire

d'Inventiva,

pour

u

n

montant

t

otal

br

ut

maxi

mum

d

e

100

millions

d

’

U.S

.

dollars

(

sous

réserv

e

d'un

e

limite

r

églementaire

de

20%

de

dilution

et

dans

la

li

mite

des

dem

andes

des

in

vestisseurs

formulées

dans

le

cadre

du

progra

mme),

dans

le

cadre

d'un co

ntrat

de

placement

(

s

ale

agreement

)

conclu

avec

Jefferies

LLC,

e

n

q

ualité

d'agent

place

ur.

Le

cale

ndrier

des

ém

issions

éve

ntuelle

s

sous

la

forme

d’ADSs

dépendra

de

divers

facteurs

et

en

particulier

de

la

de

mande

des

invest

isseurs.

Il

est

envisagé

que

le

programme

ATM

res

te

effectif

j

usqu’au

2

août

2024,

sauf

r

ési

liation

anticipée

conformé

ment

aux

stipulations du contr

at de placement

ou atteinte du mo

ntant maximum du progr

amme.

La Société envisage actuel

lement d’utiliser le produit net des potent

ielles émissions d’ADSs effectuées

dans

le

cadre

d

u

program

me

ATM

pour

financer

l

a

recherche

et

le

développement

de

ses

produits

candidats, et financer so

n fonds de roulement

et ses besoins généraux.

Les

actions ordinaires

nouvelles

seront admises

aux

négociations sur

l

e

marché

réglementé d’Euronext

à Paris et les ADSs é

mises sur le marc

hé du Nasdaq Global Market («

Nasdaq

»).

Levée

de

30

mi

llions

d’U.S.

dollars

dans

le

cadre

d

e

son

progr

amme

At-

The

-Market

pour

d

es

investisseurs institution

nels spécialisé

s existants et nouveaux

Le 23 septembre 2021, la S

ociété a annoncé av

oir réalisé une levée de 2 0

83 334 ADSs dans le cadre

de

son

programme

de

financemen

t

en

fon

ds

propres

dit

At

-th

e-market

mis

en

place

le

2

aout

2021.

Chaque ADS représe

nte une action ordi

naire de la Société.

La levée

a été

réalisée à

un prix

de 14,40

U.S. dollars par ADSs, sans

décote par rappo

rt à

la moyenne

pondérée par les

volumes des cours des

ADS de la Société lors d

e la dernière séance de b

ourse.

A

l'issue

de

l’émission

et

de

la

livra

ison

d

es

ADSs

réalisées

le

27

s

eptembre

2021,

le

capital

social

d'Inventiva s'élève à 40

7 426,95 euros divisé

en 40 742

695 actions.

Les mouvements sur l

e capital de la Sociét

é sont décrits en note 10.1

–

Ca

pital émis.

Levée

de

1,9

million

d’U.

S.

d

ollars

dans

le

cadre

de

son

programme

At

-

The

-Market

réservée

à

des actionnaires e

xistants

Le 1er

octobre 2021, la Société a

réalisé une levée de 130

856 ADSs dans le

cadre de son programme

de

fin

ancement

en

fonds

propres

d

it

At

-the-market

mis

en

place

l

e

2

aout

2

021.

Ch

aque

A

DS

représente

une action ordinaire

de la Société.

La levée

a été

réalisée à un

prix de

14,40 U.S.

dollars par A

DSs, sans décote pa

r rapport à

la moyenne

pondérée par les vol

umes des cours des ADS

de la Société lors de la d

ernière séance de bourse.

A

l'issue

de

l’émission

et

de

l

a

livraiso

n

des

ADSs

réalisées

le

1er

octobre

2021,

le

capital

s

ocial

d'Inventiva s'élève à 40

8 735,51 euros divisé

en 40 87

3 551 actions.

Les mouvements sur l

e capital de la Sociét

é sont décrits en note 10.1

–

Ca

pital émis.

Création de la filiale

U.S., Inventiva Inc.

Inventiva Inc. a été constituée dans

l'État du New Jersey le 5 janvier 2021. Inventi

va Inc. est détenue à

100%

par

la

S

ociété. Inventiva

Inc.

agir

a

en

tan

t

que

pr

estataire

de

services

pour

la

Soci

été,

notamment

pour déployer

sur le terr

itoire américai

n l'étude cli

nique mo

ndiale d

e Phase III

pour lanifibran

or, qui est

216

lancée en

2021. La

filiale

a

démarré ses

opérations

à

la

fin du premier

tri

mestre 2021

avec le

recrutement

de

ses

premier

s

collaborateurs

et

en

partic

ulier

du

d

irecteur

méd

ical

(

C

hief

Medical

Officer

),

salarié

d’Inventiva Inc

. depuis le mois d’avril 20

21.

Cette filiale est conso

lidée dans les comptes de la

Société à partir de sa d

ate de constitution.

Impact sur l'activité dan

s le contexte de la

pandémi

e COVID-

19

A

la

d

ate

des

présents

états

financiers

cons

olidés

annuels,

la

pandém

ie

de

COVID-

19

n’a

p

as

eu

d’impact

significatif

sur

les

activités

commerc

iales,

la

situation

f

inancière

e

t

les

résultats

d'exploitation

de la Société.

À

l

a

da

te

d

e

p

ublication

de

c

es

états

financiers

consolid

és

ann

uels,

l

a

Société

n'a

connaissance

d'aucun

événement ou circonstance spécif

ique qui obligerait la Société à mettre à jour ses

estimations,

hypothèses

et

juge

ments

o

u

à

réviser

la

v

aleur

co

mptable

d

e

ses

acti

fs

ou

passifs

.

Ces

estimations

peuvent être c

hangées à

mesure que d

e no

uveaux événem

ents se prod

uisent et que

des informat

ions

supplémentaires

sont

obten

ues

et

sont

comptab

ilisées

da

ns

les

états

financiers

int

ermédiaires

dès

qu'ils

sont

c

onnus.

Les

résu

ltats

avérés

pourraient

différer

de

ces

estimations

et

ces

différences

po

urraient

être importantes pour

les états financiers de

la Société.

1.3.

Fait

s marquan

ts des ex

ercices 2020 et 2019

Activité

Résultats de l'étude «

NATIVE »

Le

15

juin

2020, la

Société

a

an

noncé des

résultats

positifs de

l’essai

clinique

de P

hase IIb

«

NATIVE

».

La

FDA

a

confirmé

qu'une

seule

étu

de

clinique

de

Phase

III,

pré

vue

su

r

le

premier

semestre 20

21,

pourrait

être

suffisante

p

our

déposer

une

demande

d'autorisation

de

mise

sur

le

march

é

au

x

États-Unis

Se référer à la note 1.1

- Informations re

latives à la So

ciété

Suite au retour positif de

la FDA, la Société a décid

é de concentrer ses activités clinique

s sur le

développement de lanifib

ranor dans la NAS

H

Cette

r

éorientation

stratégique

n

’a

pas

d

’impact

sur

l

es

comptes

de

l’exerc

ice

c

los

le

31

décembre

2020

.

Se référer à la note 1.1

Informations relatives

à la Société

Augmentations de capit

al

Augmentation

de

capital

d

e

14

,7

millions

d’euros

souscrit

s

pa

r

d

es

actionnaire

s

existants

en

février 2020

Le 11

février

2020,

Inventiva

a

réalisé

une

augmentation

de

c

apital

avec s

uppression du

droit

préférentiel

des acti

onnaires

souscrite

par

B

VF

Partners

L.P.,

Novo

A/S,

New

Enterprise

Associates

17,

L.P, et Sofinnova Partners

, actionna

ires existants de la Société.

Au

total,

3

778

338 nouvelles

actions

ont

été émises

à un

prix

de

3,97

euros par

action

(valeur

nominale

de 0,01 euro

plus une pri

me d'émiss

ion de 3,96 euros

), ce

qui a généré u

n produit net

de 14,7 millions

d'euros pour la soc

iété.

Le

règ

lement-livraison

des

nouvelles

actions

a

eu

lieu

le

11

février

2020

pou

r

un

produit

brut

total

de

15,0

millions

d'euros.

Les

nouve

lles

actions

ont

été

admises

à

la

négociation

su

r

Euronext

Paris

à

la

même date.

Introduction

en

bourse

sur

le

Nasdaq

Global

Mar

ket

pour

un

montant

de

107,7 millions

de

dollars

U.S. en juillet 2020

217

Le

15 j

uillet 2

020, I

nventiva

a

réalisé

son

introduction

en

bourse

sur

le

Nasdaq

Global

Market

pour

un

nombre

t

otal

de

7

478

261

actions

ordinaires

nouvelles,

s

ous

la

f

orme

d’A

merican

Deposit

ary

Shares

(ADSs), chacune d’entre e

lles représentant une acti

on

ordinaire,

à

un prix de

$14,40 par ADS (l’Offre).

Le montant brut tota

l de l’Offre, avant déduct

ion des commissions des

intermédiaires financiers

et frais

estimés

à

payer

p

ar

la

Sociét

é́

,

est d

’environ

107,7

mi

llions

de

dollars

U.

S. (

soit

94,1

millions

d’euros,

converti

au

taux

de

change

du

15

j

uillet

2020,

date

de

réception

des

fonds).

Le

produit net

de

l’

opération

sera

principalement

uti

lisé

po

ur

ter

miner

les

prépar

atifs

et

lancer

un

essai

cl

inique

de

Phase

III

du

lanifibranor

dans

le

traitement

de

la

NASH

et

c

ontinuer

le

développem

ent

d'odiparcil.

Cett

e

augmentation

de

c

apital

permet

é

galement

d'assurer

la

pours

uite

des

activités

de

la

S

ociété

j

usqu'au

quatrième trimestre 2

022.

A

l'issue

des

opérations

de

règlem

ent-livraiso

n

réalisées

le

1

5

juillet

20

20,

le

cap

ital

social

d'Invent

iva

s'élève

à 3

83

930,

11 eur

os divisé

en

38

393

011

actions.

Les

actions

ordi

naires ém

ises sont

assimilables

aux

actions

existantes

de

la

Soc

iété

et

ont

été

adm

ises

aux

négociations

sur

le

marché

réglementé d’Euro

next Paris s

o

us le symbo

le « IVA ». Les A

DSs sont admises a

ux négociations

sur le

Nasdaq Global Market so

us le symbole « I

VA » depuis le 10 jui

llet 2020.

Dans

le

cadre

de

la

cotation

sur

le

Nasdaq

G

lobal

Market,

la

Société

a

sou

scrit

deux

nouvelles

assurances pour un

m

ontant total de

3,6 millions d’euros

:

-

la

"Public

O

ffering

o

f

Securi

ties

Insurance",

pour 1,6

millions

d’

euros,

visan

t

à

couvrir

les

risques

relatifs à l’introduction

e

n bourse ; et,

-

la

"Direc

tors

and

Off

icers

Liabil

ity

Insurance",

assurance

responsa

bilit

é

c

ivile

des

administrateurs

et

dirigeants

,

pour

2

millions

d’euros,

visant

à

protéger

les

domma

ges

économiques

des

deux

dirigea

nts

mandataires

s

ociaux

de

la

S

ociété

déc

oulant

d

e

manquements à leurs

obligations.

Les deux contrats couvren

t la période d’un

an à compt

er de l’introduction en bour

se.

Au

31

décembre

2020,

une

charge

constatée

d’avanc

e

de

1,8

millions

d’euros

est

enregistrée

(se

référer

à la not

e 8.2

–

Autres

actifs c

ourants

).

Par conséquent

, l’impact a

u compte

de résultat

sur 2020

est de

1,8

m

i

llion

d’euros,

dont 0,8

million d’

euros relatifs

à l

a

"Public

Offering of

Securities Insurance"

enregistrés

en

« A

utres

pr

oduits

(c

harges)

opérati

onnels »

(se

r

éférer

à

la

note

18

–

Autres

produits

(charges) opérationne

ls

).

Acquisition définitiv

e de 517 550 AG

A

Le

26

janvier

2020,

le

Président-

Directeur

Gé

néral

a

constaté

une

augmentation

du

capital

issue

de

l'arrivée

à

son

ter

me

de

la

période

d'ac

quisition

d'A

GA

2018-2

pour

un

monta

nt

de

63

3

euros

par

émission de 63 300 ac

tions ordinaires nouve

lles de 0,01

euro de valeur nomin

ale.

Le

28

ju

in

2020,

le

P

résiden

t-Directeur

G

énéral

a

c

onstaté

une

a

ugmentation

du

c

apital

issue

de

l'arrivée

à son terme de la période d'acquisitio

n d'AGA 2019-2 pour un montan

t de 2 270 euros par émission de

227 000 actions ord

inaires nouvelles

de 0,01 euro de valeur nom

inale.

Le 14 dé

cembre 2020, le Président-

Directeur Général a constaté une augmentation du capital issue de

l'arrivée

à

son

terme

de

la

période

d'acquisition

d'AGA

2018

-3

p

our

un

montant

de

2 272,5

euros

par

émission de 227 2

50 actions ordinaires n

ouvelles de 0,01 euro d

e valeur nominale.

Les

c

aractéristiques

des

nouveaux

plans,

les

mouvements

de

BSA

a

insi

q

ue

les

imp

acts

comptables

liés aux paiements fon

dés sur les actions sont

décrits en note 10.4

–

Attributions gr

atuites d

’action

s

.

218

Nouveau plan de bons de

souscriptions d’action

s (

"

BSA

"

)

Le 9

mars

2020, le

conseil

d'administration

de

la société

a

approuvé deux

nouvea

ux plans

de b

ons de

souscription d'actions

à deux prestataires de

services de la société, pour

un tot

al de 46 000 B

SA :

-

10 0

00 BSA à Jérémy GOL

DBERG, membre de J

PG Healthcare LLC ;

et

-

36 0

00 BSA à David Nikod

em, membre de Sap

idus Consulting Group LLC

.

Les

c

aractéristiques

des

nouveaux

plans,

les

mouvements

de

BSA

a

insi

q

ue

les

impacts

com

ptables

liés aux paiements fondés sur les actions

sont décrits en note 10.3

–

Options de

souscr

iption d’actions

.

Financements banca

ires et trésorerie

Versements reçus d

u Crédit impôt recherche

("CIR")

En janvier 2020, la Soc

iété a reçu l’inté

gralité du montant du CIR 20

18, so

it 4,2 millions d’euros.

Au

30

juin

2020,

la

S

ociété

a

reçu

l’intégra

lité

de

montant

d

u

Crédit

Impôt

Rec

herche

2019,

soit

4,3

millions

d’euros,

à

la

suit

e

de

l’acceptation

par

l’admi

nistration

fiscale

de

l’intégralité

du

dégrève

ment

réclamé par la Soci

été.

Au

cours

de

l’exercice

202

0,

la

Société

a

reçu

un

montant

total

de

8,4

millions

d’euros

liés

au

CIR

au

titre des exercices 20

19 et 2020.

Financement

non

dilutif

de

10

millions

d'euros

g

aranti

par

l'État

français

dans

le

c

adre

de

la

pandémie COVID-

19

En mai

2020, la S

ociété a obtenu

trois crédits d'un

montant total de

10,0 millions d'euros

sous forme de

Prêt

Gara

nti

par

l'Etat

(PG

E)

qui sont

garant

is par

l'Etat français,

avec

un syndicat

de banques

françaises.

L

es

prêts

arrivaient

à

éch

éance

en

mai

2021

.

Conformé

ment

aux

dispositions

mises

e

n

place par l’Etat dans le

contexte de crise sanitaire liée à la COVID

-19, la Société a décidé de prolonger

la

période

de

franch

ise

j

usqu’au

troisième

trimestre

2022

.

Les

avena

nts

prév

oient

que

les

remboursements

s’é

taleront

sur

quatre

a

ns

à

c

ompter

de

juillet

2022

pour

le

prêt

s

ouscrit

auprès

de

Crédit Agricole et se

ptembre 2022 pour

les prêts souscrits auprès d

e B

pifrance et Société Générale.

Les impacts sur les c

omptes sont présentés en

Note 11

–

Dettes financières

.

Réalisation de ventes

à terme EUR-

USD pour un mon

tant de 60 millions de dollars

U.S.

En septembre 2020, la Société a

mis en place deux contrats de

vente à terme pour un montant total de

40 millions

de dollars

U.S.

afin de prot

éger son

activité contre

les

f

luctuations d

e taux de

change

entre

l’euro et

le

dollar,

conformément

à

sa po

litique

d’investissement.

En

octobre

2020,

la Sociét

é a

mis

en

place

un

troisième

contrat

de

vente

à

terme

d

e devise

s

pour

un

montant

de

20

millions

de

dollars

U.S

dans le même

objectif. Les

trois contrats

sont arr

ivés à échéance

en mai 2021

(se référer

à la note

1.2

–

Faits marquants de

l’exercice 2021)

.

Replacement de

s dépôts à terme de de

vise pour un mont

ant total de 9 millions de dolla

rs U.S.

En

novembre

2020,

la

Société

a fa

it

le c

hoix de

replac

er les

deux

dépôts

à

terme

court

terme

qui

sont

arrivés

à

échéance

à

fin

se

ptembre

et

fin

octobre

pour

un

montant

t

otal

de

9

millions

de

dollars

U.S..

Les nouveaux dépôts

à terme de devise arriv

aient donc à éché

ance en février 2021.

Les impacts sur les c

omptes sont présentés en

Note 8.2

–

Autres actifs coura

nts

.

Note 2.

Base de préparation e

t déclaration de confo

rmité

2.1.

Base de préparat

ion des états

financiers cons

olidés

219

Les

états

f

inanciers

consol

idés

au

31

décembre

20

21,

sont

ét

ablis

en

conf

ormité

avec

l

es

normes

comptables

internationales

IFRS

(

I

nternational

financial

reporting

standards

),

te

lles

qu

’adoptées

da

ns

l’Union Européenne et

les normes IFRS

telles que publiées par

l’IASB (

International Accounting

Standards Board

).

Le

référentiel

IF

RS

est

disp

onible

sur

le

site

Inter

net

de

la

C

ommission

Européenn

e

(http://ec.europa.e

u/finance/accounting/ias/

index_fr.htm).

Il

co

mprend

l

es

normes

approuvées

p

ar

l’International

Accounting

Standards

Board

("IA

SB"),

c’est

-à-dire

les

IFRS,

l

es

normes

compt

ables

internationales ("IAS")

et les interprétations éma

nant de l’IFRS

Interpretat

ions Committee

("IFRS-IC").

Ces

états

financiers

consolidés

annuels

a

u

31

déce

mbre

2021

et

pour

les

d

ouze

mois

clos

a

u

31

décembre

2021,

2020

et

2

019

ont

été

arrêtés

par

le

C

onseil

d’Administrati

on

de

la

Société

le

3

mars

2022.

Normes,

amendement

s

e

t

interprétations

publiés

par

l'IA

SB

d'application

obligatoire

depuis

le

1er janvier 2021

Les normes, amendements

et interprétations applicables

, de façon obligatoire, à compter d

u 1

er

janvier

2021

sont

sans

impact

significatif

s

ur

les

états

financiers

consol

idés

de

la

Société

a

u

31

décembre

2021.

Ils concernent princip

alement :

-

Amende

ment

à

IFRS

16

relatif

au

traitement

des

concess

ions

de

loyers

consenties

dans

le

cadre de la crise s

anitaire liée à la Covid

-

19

;

-

Amende

ments à IAS 39/IFRS 9, IFRS 16 et IFRS

7 - Phase 2 portant sur les conséquences de

la réforme des taux de ré

férence (« I

BOR ») ;

-

Décisio

n

de

l'IFRS

IC

d'avril

2021

relat

ive

à

IAS

19,

concernant

l'attri

bution

des

av

a

ntages

au

cours

des

périodes

de

service

rendues

par

les

béné

ficiaires

de

r

égimes

d'ava

ntages

postérieurs

à l'emploi.

Normes,

amendements

et

interpr

étati

ons

signifi

catifs publié

s par

l’IASB

mais

non

encore

applicables

Aucune

norme,

amende

ment

ou

interprétat

ion

qui

ont

été

publié

et

qui

ne

sont

pas

encore

applicable

au

30

décembre

2021

ne

pourrai

t

av

oir

un

impact

significat

if

s

ur

les

états

financiers

consolidés

de

la

société.

2.2.

Périmètre et mé

thode de consol

idation

Principes comptables

Conformément à IFRS 10

–

E

tats financiers consolidés, une entité (fili

ale) est consolidée lorsqu’elle est

contrôlée par une soc

iété mère, ensemble e

lles constituent alors un

groupe.

Toutes les

entités sur lesquelles la

société mère a l

e contrôle sont des

filiales. La société mère contr

ôle

une enti

té lors

qu’elle

est ex

posée ou

qu’elle

a

droit

à des

rendements

variables

en

raison

de ses

liens

avec

l’entité

et

qu’elle

a

la

capaci

té

d’influer

sur

ces

rendeme

nts

du

fait

du

pouv

oir

qu

’elle

détie

nt

sur

celle-ci.

Les

filiales

s

ont

consolidées

à

compter

de

la

date

à

l

aquelle

la

société

mère

en

o

btient

le

contrôle. Elles sont décons

olidées lorsque la soc

iété mère en perd le c

ontrôle.

Les

tr

ansactions

intra-gro

upes,

les

soldes

et

les

plus

-values

latent

es

sur

les

transactio

ns

entre

l

es

sociétés

du

groupe

sont

é

liminées.

Les

m

oins-val

ues

latentes

sont

également

éliminées

s

auf

si

la

transaction fait

l’objet

d’une dépréc

iation de l’ac

tif trans

féré.

Les politiq

ues comptables

des filiales

sont

identiques à celles a

doptées par la société mèr

e.

Les

i

ntérêts

m

inoritaires

dans

le

résultat

et

le

capit

al

des

filiales

sont

présentés

séparément

dans

le

compte

d

e

résultat

consolidé,

l’état

du

résultat

g

lo

bal

consoli

dé,

l’état

des

var

iations

d

es

capitaux

propres consolidée

s

et l’état de la situat

ion financière

c

onsolidée.

220

Entités consolidées

Au

31

déc

embre

2021,

le

périmètre

de

consolidation

est

composé

de

deux

entité

s,

une

sociét

é

mère,

Inventiva S.A., et sa f

iliale détenue à 100%, Inv

entiva Inc.

Date de

création

Pourcentage

de

participation

détenu

Méthode d

e

consolidation

INVENTIVA Inc.

05/01/2021

100%

Intégration globale

Le table

au ci-dess

ous prés

ente

la contribution

des

entités

consolid

ées au

31

décembre

2021

dans les

états financiers conso

lidés :

Au 31 décembre 2

021

en milliers d’euros

Inventiva S.A.

Inventiva

Inc.

Retraitements

de

consolidation

Inventiva

consolidé

Résultat net

(50 113)

382

96

(49 635)

Actif total

121 7

68

4 232

(4

015)

121 9

85

Capitaux propres

88

552

404

(90)

88 866

2.3.

Conversion des

monnaies étrangères

Monnaie fonctionne

lle et de présentation

Les

états

f

inanciers

conso

lidés

de

la

Société

sont

présentés

en euros,

qui

est

aussi

la

monnaie

fonctionnelle

de l

’entité mèr

e, Inven

tiva S.A.

La

monnaie

fonctionnelle

de

la fi

liale Invent

iva Inc.

est e

n

dollar U.S.

Tous les mon

tants présentés

dans les not

es

aux états financiers

sont libellés

en euros sauf

indication contraire.

Conversion des états f

inanciers des filial

es étrangères

Les

résultats

et

les

soldes

de l

a

situation

financière

ré

sultant

d’opérations

étra

ngères

dont

la

monnaie

fonctionnelle est dif

férente de la monnai

e de présentation sont convert

is en euros, comme

suit :

-

Les actifs

et passifs sont convertis au

taux de change en vig

ueur à la date de clôt

ure ;

-

Les compt

es de produits et

de charges sont convertis

au cour

s

moyen de l’exercic

e (ce co

urs

moyen est une valeur a

pprochée du cours de c

hange à la date de transact

ion en l’absence de

fluctuations significativ

es, le cas échéant, le cours

de change à la date de tr

ansaction à

utiliser) ; et

-

Les écarts

de conversion g

énérés sont enregistrés d

ans les a

utres éléments du r

ésultat

global.

Taux de conversion (

USD per EUR)

Au 31

décembre 2021

Taux de change moy

en de l’année

1,1827

Taux de change à la

fin de l’année

1,1326

Note 3.

Principes et méthodes

comptables

Les

princip

ales

métho

des

comptables

appliquées

lor

s

de

la

prép

aration

des éta

ts

f

inanciers

so

nt

décrites

ci-a

près.

Sauf

m

ention

part

iculière,

ces

méthodes

ont

été

appliquées

de

façon

permanente

à

tous les exercices prés

entés.

221

3.1.

Immobilisations

incorporelles

Conformément

à

la

norme

IAS

38

-

Immobilisations

incorporelles

,

les

dépense

s

de

recherche

sont

comptabilisées en ch

arges de la période a

u cours de laquelle elles s

ont supportées.

Une

immobilisation

incorporelle

générée

e

n

inter

ne

s

e

rapportant

à

un

pro

gramme

d

e

recher

che

es

t

compt

abilisée à l’ac

tif si, et seulement si, les critères s

uivants sont respect

és :

-

Faisabilité technique n

écessaire à l’achèvement

du programme de recherch

e

;

-

Intention d’achever

le programme, de l’ut

iliser ou de le vendre

;

-

Capacité à mettre e

n service ou à

ven

dre l’immobilisation incorpor

elle

;

-

Démonstration de la pro

babilité d’avantages

économiques futurs attachés

à l’actif

;

-

Disponibilité de ress

ources (techniques, financ

ières et autres) approprié

es pour achever le

programme ;

-

Capacité

à

év

aluer

de

faç

on

f

iable

les

dépenses

attr

ibuables

a

u

progra

mme

de

recherche

en

cours.

En

raiso

n

des

risques

et

i

ncertitudes

liés

aux

autorisations

réglementaires

et

au

processus

de

recherche

et développ

ement, la

Société cons

idère que

les 6

critères

édictés p

ar

la

norme

IAS 3

8 ne

sont remp

lis

qu’à partir

de l’obte

ntion de

l’Autorisation de

mise s

ur le

marché. L’a

pplication de

ce princi

pe a co

nduit

à comptabiliser l’ense

mble des coûts de dévelo

ppement en charges.

Les immobilisations

incorporelles sont constituées

:

-

Des

coûts

liés

à

l’ac

quisition

des

licences

de

logiciels.

Ils

sont

amort

is

linéairement

sur

un

e

période allant de 1 à

5 ans en fonction de la dur

ée prévue d’utilisatio

n.

-

De

la

bibliothèque

de

composés

acquise

dans

le c

adre

de

l’APA,

ainsi

que

de

l’en

semb

le

des

composés

chimiques

acquis

ensuite,

faisant

l'objet

d'un

a

mortissement

sur

13

ans

correspondant à leur duré

e d’utilisation esti

mée.

3.2.

Immobilisations

corporelles

Les

immobilis

ations

corporelles

sont

éva

luées

à

leur

coût

histori

que,

diminué

des

amortissements

et

des pertes de valeur év

entuelles.

Les amortissements s

ont calculés suivant la d

urée d’utilisation estimée des ac

tifs. La méthode retenu

e

est

celle

de

l’amortisseme

nt

linéaire.

U

ne

revue

complète

des

durées

d’u

tilisation

des

im

mobilisation

s

acquises

est

réalisée

annu

ellement

et

donne

lieu,

en

cas

de

modification

signific

ative,

à

une

révision

prospective des plans

d’amortissement.

Les principales durées d

’utilisation retenues son

t les suivantes :

-

Constructi

ons : 20 à 25 ans

-

Agenceme

nt des construct

ions : 10 ans

-

Installations t

echniques : 6 à 10 ans

-

Matér

iel et outillage industriel : 6 à 10

ans

-

Installations

générales, agenc

ements et aménagement

s divers : 10 ans

-

Matér

iel de bureau : 5 ans

-

Matér

iel informatique : 5 ans

-

Mobilier : 10 ans

3.3.

Contrats de locat

ion

Les

contrats

de

locat

ion

sont

comptabilisés

c

onformément

à

la

norme

IFRS

16

"

Contrats

de

location

",

ce qui conduit à la com

ptabilisation de :

-

Un actif

représentant

le

"droit d’utilisation"

de

l’actif

loué durant

la

période

de

location du

co

ntrat

;

-

Un passif

relatif aux obligations de

paiement des loyers, les "

dettes de loyer".

222

Le

taux

d’actualisation

utilisé

pour

calculer

la

dette

l

ocative

est

déterminé,

pour

chaque

actif,

en

fonction

du

taux

d’emprunt

marg

inal

à

l

a

date

de

signature

de

la

dette.

L

e

taux

d’emprunt

marginal

est

le

taux

d’intérêt

qu’un

pren

eur

devr

ait

payer

pour

emprun

ter

sur

une

d

urée

similaire,

et

avec

une

gara

ntie

similaire,

les

fonds

nécessaires

pour

obtenir

u

n

actif

de

valeur

similaire

au

droit

d’

utilisation

de

l

’actif

dans un environnem

ent économique simila

ire.

Exemptions

Les

contrats

couverts

par

les

exemptions

per

mises

par

la

norme

(contra

ts

de

courte

durée

et

con

trats

de faible valeur) ne son

t pas retraités. Il s’agit

:

-

des contrats éch

us moins d’un an après l

a date de prem

ière ap

plication (1

er

janvier 2019) ;

-

des

contrats

d’un

an

à

tacite

reconduction

do

nt

le

renouvellement

n

’est

pas

raisonnablement

certain à la date de pre

mière applicati

on ; ou

-

des contrats p

ortants sur d

es actifs d’une valeur inféri

eure à 5

000 euros.

Le

s

charg

es

locat

ives

liée

s

aux

co

ntrats

de

location

de

court

e

durée

ou

de

f

aible

valeur

restent

reconnues en charges d

’exploitation dans le

compte de résultat de la S

ociété.

3.4.

Autres actifs non

courants

Les autres actifs non co

urants comprenne

nt

:

-

les

comptes

à

terme

ne

r

espectant

pas

les

critères

de

comptabil

isation

en

é

quivalents

de

trésorerie se

lon la norme

IAS 7

-

E

tats des flux

de tré

sorerie et do

nt l’échéance

est supéri

eure

à un an à la date de clô

ture

;

-

les dépôts d

e garantie ;

-

les produi

ts à recevoi

r dont

l’échéance est supérie

ure à 1 an à la date de

clôture.

3.5.

Dépréciation d’act

ifs non f

inanciers

En

application

de

la

norme

IAS

36

-

Dépréci

ation

d

’actifs

,

les

actifs

amortis

sont

soumis

à

un

test

d

e

dépréciation lorsqu’en raison d’événements ou de

circ

onstances particulières, la recouvrabilité de leurs

valeurs comptables

est mise

en

doute. Une

dépréciation est

comptabilisée à

concurrence de

l’excédent

de la valeur comptabl

e sur la valeur recouvrab

le

de l’

actif. La valeur recouvrable d

’un actif est la va

leur

la plus

élevée

entre sa

juste

valeur

diminuée

des coûts

de

cession et

sa

valeur d

’utilité. Po

ur les

actifs

non

financiers

aya

nt

subi

une

perte

de

valeur,

la

r

eprise

éventuelle

de

la

dépréciation

e

st

ex

aminée

à

chaque date de clôture a

nnuelle ou interm

édiaire.

3.6.

Stocks

En

application

de

la

norme

IAS

2

-

Stock

s

,

les

stocks

sont

comptabilisés

au

plus

faible

de

leur

coût,

déterminé

se

lon

la

méthode

du

prix

unitaire

moyen

pondéré

(PUM

P)

ou

de

l

eur

valeur

nette

de

réalisation.

En

c

as

de

perte

de

val

eur,

l

’éve

ntuelle

dépréc

iation

est

comptab

ilisée

en

Autres

produits

(charges)

opérationnels.

3.7.

Clients et comp

tes rattaché

s

Les

cr

éances

clients

sont

évaluées

initialement

selon

le

m

ontant

de

la

contrepartie,

qui

est

inconditionnelle, nette

des pertes de valeur.

La

Société

comptabilise

d

es

provisions

pour

pertes

sur

créances

atten

dues

(Expected

credit

loss,

«

ECL

»),

qui,

pour

les

cr

éances

clients

et

les

actifs

sur

contrats,

sont

évaluées

à

un

montant

égal

aux

ECL

à

vie

résultant

d

e

tou

s

les

événements

de

défa

ut

possi

bles

sur

leur

durée

de

v

ie

prévue.

Les

provisions pour pertes s

ont déduites des m

ontants bruts des actifs.

3.8.

Autres actifs cou

rants

223

Les

comptes

à

ter

me

en

devises

son

t

classés

en

autres

actifs

cour

ants,

leurs

princ

ipales

caractéristiques

ne répo

ndant pas

à l

a

définition des

« Eq

uivalents d

e trésorerie

» au

sens

d’IAS 7

(se

référer à la note 9.

–

Trésorerie et équivalents

de trésorerie

).

3.9.

Instruments dér

ivés

La Société utilise des instruments financiers dérivés pour couvrir son exposition aux risques de

change

(ventes à terme de d

evises). La Société n’a

pas opté pour la comp

tabilité de couverture conf

ormément

à IFRS 9.

Les

ins

truments

dé

rivés

sont

évalués

à

leur

juste

valeu

r

dans

l’état

de

la

situation

fi

nancière.

La

variation

de

j

uste

v

aleur

des i

nstruments

dérivés

est

enregistrée

en

contrep

artie

du

compte

de

résultat

sur

la

ligne

«

gain

(perte)

de

vari

ation

de

juste

valeur

».

Les j

ustes

valeurs

des

dérivés

s

ont

estimées

à

partir

des

modèles

de

va

lorisations

communément

utilisés

prenant

en

compte

les

données

is

sues

des

marchés

actifs.

Les gains

et pert

es nets

des

instruments à

la j

uste valeur

par le

compte

de résult

at correspondent

aux

fl

ux échangés et à la v

ariation de valeur de l

’instrument.

3.10.

Trésorerie et équ

ivalents de

trésorerie

La trésorer

ie et

les

équivale

nts de

trésorerie

compren

nent les

comptes

courants

bancaires,

les d

épôts

bancaires

à

vue

et

les

autres

placements

à

court

-ter

me

tr

ès

liquides

ass

ortis

d’éché

ances

initiales

inférieures

ou

égales

à

trois

mois, c

onvertibles

à

un

montant

connu

et

soumis

à

un

risque n

égligeable

de changement de v

aleur.

Les

équivalents

de

trésorerie

peuven

t

inclure

dépôts

à

terme

lorsqu

e

les

tro

is

critère

s

su

ivants

s

ont

réunis :

-

leur mat

urité n’excède

pas trois mois à

l’origine, ou qu’

il existe des optio

ns de sortie au

contrat

de dépôt à tout moment

;

-

le flux de trés

orerie obtenu à la c

onversion est connu

;

-

le risque de perte de va

leur est néglige

able.

Les découverts bancaires s

ont inscrits au passif dans l’état de la situation financ

ière en dettes

financières courant

es.

3.11.

Capitaux propres

Capital social

Les actions ordinaires s

ont classées dans

les capitaux propres.

Coûts de transaction

Le

s

coûts

directement attribuables

à

l'émission d'actions

ord

inaires

o

u

d'opt

ions

s

ur

actions sont

comptabilisés en d

éduction de la prime d'émi

ssion.

Les

coûts

relatifs

à

plusie

urs

opérations

(introduction

en

b

ourse

et

augmentation

de

cap

ital)

sont

comptabi

lisés

de

mani

ère

distinc

te.

Concerna

nt

l’introducti

on

en

bourse,

l

a

part

relative

aux

actions

nouvelles

est

compta

bilisée

en

déducti

on

de

la

prime d’émission

et l

a

part rel

atives au

x actions

existantes en charges e

n tant que coûts de tra

nsaction.

3.12.

Paiements fondés

sur des act

ions

Depuis

sa

cr

éation,

la

Société

met

en

place

un

plan

de

rémunération

dénoué

e

n

inst

ruments

d

e

capitaux

propres sous

la

f

orme de

Bons de

Souscription

de Parts

de Créateur

d’Entreprise

("

BSPCE

") a

ttribués

à

des

salar

iés

et

de

Bons

de

S

ouscriptio

n

d’actions

("

BSA

")

attri

bués

à

des

p

artenaire

externes

ou

d’Attribution Gratuite d

’Actions ("

AGA

").

En

application

de

la

norme

IF

RS

2

-

Paiem

ent

fondé

sur

des

actions

,

le

coût

d

es

transactions

rég

lées

en

instruments de

capitaux propres est

comptabilisé en charge

en contrepartie

d’une augmentation

des

capitaux

propres

sur

la

pér

iode

au

cours

de

laquelle

les

droits

sont

accordés

au

x

e

mployés

ou

non-

224

employés.

Les

valeurs

d

es

BSA,

BSPCE

et

AG

A

s

ont

d

éterminées

avec

l’as

sistance

d’un

expert

indépendant selon les m

éthodes décrites ci

-après.

Avant

l’introduction

en

bourse de

la

Société

sur

le

marché

Euronext,

la

valeur

des

bons

était

déter

minée

sur la base de métho

des de valorisation mul

ticritères :

-

L’approche

de

marché,

qui

indique l

a valeur

d’une

activité

par co

mparaison

avec

des sociétés

cotées et/ou des transact

ions récentes portant

sur des sociétés/actifs c

omparables

-

L’approche

i

ntrinsèque,

qui

indique

l

a

valeur

d’une

activ

ité

par

référence à

la

valeur

actuelle

des

flux de trésorerie que

l’activité pourrait g

énérer dans le

futur. Cette a

pproche néce

ssite la mise

en œuvre de la métho

de des "Discounted Cash

Flows".

Depuis la cot

ation de

la Société,

la valeur d

es bons es

t déterminée e

n utilisant so

it le modè

le de Black

&

Scholes basé

sur

la

valeur

de

l’actif

sous

-

jacent

à

la

date d

’attributi

on

(cours

de

bourse),

la

volatilité

observée

sur un

échantillo

n de

sociétés c

otées c

omparables

et l

a

durée de

vie

économique

des

bons,

soit

des

si

mulations

de

type

"

Monte

Carlo

"

dès

lors

que

les

bons

c

ontiennent

des

conditions

d

e

performances de marché

.

La

valeur

des

AGA

corres

pond

a

u

cours

de

l’action

à

la

d

ate

d’attribution,

dimin

ué

d’

une

décote

d’inc

essibilité.

La

détermination

de

la

jus

te

valeur

des

options

int

ègre

les

conditions

d’acqu

isition

d

es

droits

comme

décrit

en

notes

10.3

–

O

ptions

et

bons

de

s

ouscr

iptions

d’act

ions

et

10.4

–

Attributions

gratu

ites

d’actions

.

Sur

l’exercice

2021,

des

nouveaux

p

lans

d’

AGA

2

0

21,

de

B

SPCE

2021

et de

BSA

2021

ont

été

attribués

à certains salariés, m

andataires sociaux et pres

tataires de services de

la Société.

Ces

différents

plans

sont

d

étaillés

en

note

10.3

–

Op

tions

et

bons

de

souscriptions

d’acti

ons

et

1

0.4

–

Attributions gratu

ites d’actions.

3.13.

Emprunts et det

tes financières

Les

emprunts

ba

ncaires

sont

initialeme

nt

comptabilisés

à

leur

j

uste

valeur,

i.

e.

l

e

produit de

leur

émission

(juste

valeur

de

la

contrepart

ie reçue)

dé

duction

faite

des

coûts

de

trans

action s

upport

és.

Ils

sont

par

la

suite

comptabilisés

au

coût

amorti

selon

la

m

éthode

du

taux

d’intérêt

effe

ctif.

Toute

différence

entre leur juste valeur i

nitiale et

leur valeur de rembour

sement est comptab

ilisée en compte de rés

ultat

sur la durée de vie des

empr

unts sel

on la méthode du taux d’intérêt

effectif.

Le taux d’intérêt effectif est le taux

qui permet de faire coïncider l’actualisat

ion des sorties de trésore

rie

futures estimées

(y compris les

coûts de

transactions) sur la

durée de

vie prévue

du passif

fin

ancier

ou,

si

cela

est

approprié,

sur

une

pér

iode pl

us

courte,

avec

la

valeur

nette

comptab

le

de l

’emprunt

lors

de

sa comptabilisation init

iale.

3.14.

Dettes fournisseu

rs et autres pass

ifs couran

ts

Les

dettes

fournisseurs

et

les

autres

passifs

courants

sont

init

ialement

comptab

ilisés

à

la

juste

v

aleur

et ultérieurement éval

ués au coût amorti selon

la méthode du coût a

morti au taux d’intérêt effec

tif.

En

raison

de

la

nature

à

co

urt

terme

des

dettes

fourni

sseurs

et

autres

passifs

courants,

le

c

oût a

morti

est égal à la juste val

eur initiale.

3.15.

Impôts courants e

t différés

Les acti

fs et

les pa

ssifs d’impôt exigibles

au

titre de l

’exercice et

des exercices

précédents sont

évalués

au

montant

que

l’on

s’attend

à

recouvr

er

ou

à

payer

auprès

des

administration

s

fiscales.

Les

taux

d’impôt et les règles fisc

ales appliqués pour dé

te

rm

iner ces montants sont ceux

qui ont été adoptés ou

quasi adoptés à la dat

e de clôture.

La charge d’impôt de

l’exercice comprend l’impôt exigible à

payer et l’impôt différé.

L’impôt est

comptabilisé

au

compte de

résultat, sauf s’il est ra

ttaché à des

élé

m

ents comptabilisés

dans les autres

225

éléments du résultat global ou directement dans les capitaux propres. Dans ce

cas, l’impôt est

également

comptabilisé

dans

les

autres

éléments

du

résultat

global

ou di

rectement

en

c

apitaux

propres,

respectivement.

Impôts

courants

L’impôt

courant

exigible

est

calculée

sur

la

bas

e

d

es

règlementations

fisc

ales

adoptées

ou

quasi

adoptées à

la clôture

de l’ex

ercice dans

les pays

où les

filiales de la

Société ex

ercent leur

s ac

tivités et

génèrent des bénéf

ices imposables.

Impôt

s différés

L’impôt

différé

est

c

omptabilisé

sur

la

base

d

es

d

ifférences

temporaires

entre

les

valeurs

comptables

des

actifs

et

passifs

dans

les

c

omptes

d

e

la

Société

et

les

bases fi

scales

correspondan

tes

utilisées

da

ns

le

c

alcul

du

bén

éfice

imposable.

U

n

i

mpôt

différé

n’est

pas

comptabilisé

s’il

prov

ient

de

la

comptabilisation

initiale d’u

n actif o

u d’un p

assif suite

à un

e transaction

qui n

’est pas un

regroupeme

nt

d’entreprises

et

qui,

a

u

moment

de

la

transaction,

n’affecte

ni

le

bénéfice

comptable,

n

i

le

b

énéf

ice

imposable (perte f

iscale).

Les

actifs

et

passifs

d’impôt

différé

sont

évalués

sur

la

b

ase

des

taux

d’imposition

et

de

la

règlementation

fiscale

adoptée

ou

quasi

adoptée

à

la

f

in

de

l’exercice

et

dont

l’application

est a

ttendue

sur

la

pério

de

au

co

urs

de

laquelle

l’actif

d’imp

ôt

différé

concerné

sera

réalisé

ou

le

passif

d’im

pôt

différé

réglé.

Les

actifs et passifs d’impô

t différé ne sont pas actu

alisés.

Les

actifs

e

t

pass

ifs

d

’impôt

différé

s

ont

com

pensés

s’il

existe

un

dro

it

juri

diquement

exécutoi

re

de

compenser

les

ac

tifs e

t

passifs

d’impôt

ex

igible,

et

que

ces

im

pôts d

ifférés

concer

nent

la

même

entité

imposable et la même

autorité fiscale.

Impôts différés actifs

Des actifs d’impôt différé

s

ont comptabilisés

pour

toutes les différences temporaire

s déductibles, report

en

avant

des

pertes

f

iscales

et

créd

its

d’impôt

no

n

utilisés,

dans

la

m

esure

où

il

est

prob

able

que

l

a

différence

temporaire

se

résorbera

dans

un

avenir

prévisible

et

qu’il

exist

er

a

u

n

bé

néfice

imposable

auquel pourra être

imputée la diff

érence temporaire.

La

valeur

recouvrable

des actifs

d’impôt

différé

est

revue

à

chaque

clôture et

la

va

leur

comptabilisée est

réduite da

ns l

a

mesure où

il

n’est

plus

probable

qu’un

bénéfice imposa

b

le

suffisant

sera

disponible pour

permettre

l’utilisation

de

tout

ou

partie

d

e

l’avantage de

cet

actif

d’impôt

différé.

Les

actifs

d’impôt

différé

non reconnus sont réappré

ciés à chaque date de clôture et sont reconnus

dans la mesure où il devient

probabl

e qu’un bé

néfice futur imposable perm

ettra de les recouv

rer.

Impôts différés passifs

Des passifs

d’impôt différé sont

comptabilisés

pour toutes les

différences temporaires imposables, sauf

dans

la

mesure

o

ù

la

Société

est

capable

de

contrôl

er

la

dat

e

à

la

quelle

la

différence

temporaire

se

résorbera

et qu

’il

es

t

probable

que

la

différence

temporaire

ne

s

e

résorbera

pas

dans

u

n

avenir

prévisible.

3.16.

Provisions pour

retraites

Engagements de retr

aite

Inventiva

S.A. dispos

e d’un

régime

de retra

ite à

prestations

d

éfinies,

en

vertu du

quel son

engagemen

t

se

limite

au

v

er

sement

des

cotisations,

qui

son

t

compta

bilisées

en

charges

au

cours

de

l’exercice

pendant lequel les sal

ariés ont rendu les serv

ices associés.

Le

passif

inscrit

da

ns

l’état

de

la

situatio

n

financière

consol

idée

au

titre

des

régimes

de

retraite

et

assimilés

à

prestations

définies

correspond

à

la

valeur

actualisée

d

e

l’obligation

liée

aux

régimes

à

prestations

définies

à

la

clôture.

L’obligation

au

ti

tre

des

régimes

à

prestat

ions

définies

est

c

alculée

ch

aque

anné

e

par

des

ac

tuaires

indépendants

s

elon

la

métho

de

des

u

nités

d

e

crédit

projetées.

La

valeur

actualisée

de

l’obli

gation

au

titre

des

régimes

à prestations

dé

finies

est

déterminée

en

act

ualisant

les

décaissements de

tr

ésorerie

futurs

estimés

sur la

base

d’un

taux

d’intérêt

d’obligations d’entreprises

226

de

première catégorie, libellées dans la

monnaie de paiement de la

prestation et dont la

durée avoisine

la durée

moyenne estimée de l’obligation de retraite

concernée. Pour déterminer la valeur actuelle

et le

coût d

es s

ervices c

ourants

et,

le cas

échéa

nt, le

coût

des

services

passés,

l'avantage

est a

ttribué

aux

périodes

de

service

s

elon

la

form

ule

de

c

alcul

des

prestations

du

régime.

To

utefois,

si

les

serv

ices

rendus

par

un

employé

au

cours

d'années

ultér

ieures

conduise

nt

à

un

n

iveau

de

prestation

sensiblement

plus

élevé

que

celui

des

années

antérieures,

la

pres

tation

est

attribuée

sur

un

e

base

linéaire à partir de :

-

la

date

à

laquelle

les

services

rendus

par

le

sal

arié

donnent

lieu

pour

la

prem

ière

fois

à

des

prestations

au titre

du r

égime (

que les

prestations soi

ent ou

non sub

ordonnées à

des

services

supplémentaires) j

usqu'à,

-

la

date

à

la

quelle

la

poursuite

du

serv

ice

par

le

salarié

n'entraî

nera

pas

de

montant

signif

icatif

d'avantages

su

pplémentaires

au

t

itre

du

régime,

autres

que

des

a

ugmentations

de

salaire

supplémentaires.

Des

écarts

actuariels

s

ont

génér

és

par

les

changeme

nts

d’hypothèses

et

les

écarts

d’expérience

(

i.e.

différences

entre

les

hy

pothèses

retenues

et

la

réa

lité

constatée).

Ces

gains

ou

p

ertes

actuarie

ls

sont

reconnus

immédiatement

et

en

tot

alité

dans

les

autres

éléments

du

résultat

global

et

ne

font

pas

ultérieurement l’obj

et d’un reclassement en com

pte de résultat.

La charge nette

de l’exercice comptab

ilisée dans le co

mpte de résultat a

u

titre des prestations

définies

correspond :

-

au coût des services ren

dus (acquisition de droits su

pplémentaires)

;

-

au coût financier

;

-

au coût des services p

assés

;

-

à l’effet des liquidations de

régime.

L’effet de désactualisat

ion de l’obligation est

comptabi

lisé en résultat financier.

Indemnités de fin d

e contrat de travail

Les

indemnités

de

fin

de

c

ontrat

de

travail

sont

dues

lorsque

l’entreprise

m

et

fi

n

au

contrat

de

trava

il

d’un salarié

avant l

’âge normal

de son

départ e

n retraite

ou lors

qu’un sa

lari

é accepte

de percev

oir des

indemnités

dan

s

le

cadre

d’un

départ

vo

lontaire.

Dans

le

cas

d’indemnités

d

e f

in

de

contrat

de

trava

il,

l'événement

qui

génère

l'obligation

n'est

pas

l'activité

du

me

mbre

du

personnel

mais

au

contraire

s

a

cessation

d'activité

. Dans

le

cas

d'une

offre

effect

uée po

ur

encoura

ger

les

départs

volonta

ires,

l'évaluation

des

indemnités

est

fondée

s

ur

le

nombre

de

personnes

dont

on

s

'attend

à

ce

qu'elles

acceptent l'offre.

Plans d’intéresseme

nt et de primes

La Société co

mptabilise un

passif et un

e charge au

titre des

intéressemen

ts et des

primes, sur la

base

d’une formule qui ti

ent compte des perfor

mances de la Société.

3.17.

Autres provis

ions

Selon

la

norme

IAS

37

-

Provisions

,

passifs

éventuels

et

actifs

év

entuels

,

les

provisi

ons

sont

comptabilisées

lorsque

(i)

la

Soci

été est

tenue

pa

r une

obligation

légale

ou

implicite

découlant

d’événements

passés

;

(ii)

i

l

est

plus

probable

q

u’improbable

qu’une

sortie

de

ressourc

es

représ

entative

d’avantages

économiques

sera

nécessaire

pour ét

eindre l’ob

ligation ; et

(iii)

le m

ontant

de la

provision

peut être estimé de man

ière fiable. Les

provisions pou

r restructuratio

n incluent les indem

nités de fin de

contrat de travail. Les p

ertes opérationnelles f

utures ne sont pas provis

ionnées.

Lorsqu’il

existe

un

certain

nombre d’obligations

similaires, la

pro

babilité

qu’une

sortie

de

ressources soi

t

nécessaire

a

u

règlem

ent

de

ces

obligatio

ns

est

déterminée

e

n

considérant

la

c

atégorie

d

’obligations

comme

un

tout.

Bien

que

la

probabilité

de

sortie

pour

chacun

des

élé

ments

s

oit

fai

ble,

i

l

peut

être

probable qu’une certaine s

ortie de ressources sera nécess

aire pour régler cette catégorie d’obligations

dans son ensemble.

Si tel est le cas, une provision

est comptabilisée.

227

Le

montant

comptabil

isé e

n

provision

correspond

à

la

meilleure

est

imation

des

dépenses

n

écessaires

à l’extinction de l’obligation actuelle à la date

de clôture de l’exercice. Lorsque l’effet de la valeur temps

de

l’argent

est

significatif,

le

montant

de

la

provision

correspond

à

la

valeur

actualisée

des

dépenses

attendues que la

Société considère nécessaires pour

éteindre l’obligation. Le

taux d’actualisation avant

impôt utilisé

reflète les appr

éciations actuelles

du marché

concernant la va

leur temps

de l’argent et

les

risques spécifiques liés a

u passif.

L

’effet de la désactualisa

tion de la provis

ion dû à la valeur temps est

comptabilisé en résu

ltat financier.

3.18.

Chiffre d’affai

res

Le

chiffre

d’affaires

est

rec

onnu

conformé

ment

à

l

a

n

orme

IFRS

15

-

Produits

des

activités

ordinaires

tirés des contrats concl

us avec des c

lients.

Accords de collaborat

ion

Les

contrats

sont

a

nalysés

comme

d

es

c

ontrats

de

services

de

r

echerche

et

développe

ment.

Les

licences

résu

ltant

des

collaborations

ne

s

ont

donc

pas

c

onsidérées

comme

des

obl

igations

de

prestation

distinctes.

L’ob

ligation

de

performanc

e

conte

nue

dans

ces

contrats

est

considérée

c

omme

étant

satisfaite

au

fur

et à mesure que les e

fforts (coûts encourus ou te

mps passés) sont rend

us de la part de la Société.

En

contrep

artie

des

efforts

fourn

is,

la

Société

reçoit

des

p

ai

ements

fixes

,

tels

que

de

s

pa

iements

forfaitaires,

et

des

contreparties

variables,

tels

que

des

paiements

reçus

suite

à

l’atteinte

de

jalons

techniques (

mileston

es)

ou des redevanc

es sur les ventes des fu

turs produits.

Les

paiements

fixes

rémunérant

les

f

rais

de

recherch

e

et

dév

eloppeme

nt,

es

sentiellement

consti

tués

de

refact

uration

de

masse

salariale,

sont

comptabil

isés

à

l’avancement

m

esuré

e

n

utilisant

une

méthode

basée sur les jalons i

nternes

(coûts encourus ou temp

s passés).

Les

paiements

d'étape

obte

nus

suite

à

l

’atteinte

de

jalons

spécifiques

(résultats

s

cientifiques,

approbations

réglementa

ires

ou

commercialisation) sont

considérés

comme des

paiements

variables et

sont

inclus

dans

le

prix

de

tr

ansaction

dès

que

leur

obtention

devient

hautement

proba

ble

ce qu

i

conduit

à une révision à

la hausse du prix du

contrat et à un ajustement cumulatif du revenu dans le

compte de

résultat.

Les

produits

résultant

des

r

edevances

découlent,

selon

les

termes

contractuels,

du

droit

d’Inv

entiva

à

percevoir

un

pourcentage

des

ventes

de

produi

ts

réal

isées

par

ses

contreparties

suite

à

la

délivrance

d’une licence. Celles

-

ci sont reconnues au

moment où (ou au

fur et à mesure que) qu’elles de

viendront

exigibles,

i.e.

lors

que les ventes seront r

éalisées.

Ventes de services

La

Société

fournit

des

services

de

recherche

à

court terme

à divers

clients.

Ces

r

evenus

des

prestations

de services de recherc

he sont comptabilisés a

u fur et à mesure des t

emps passés.

3.19.

Autres produit

s d’exploitation

Crédit d’impôt recherc

he

Des

crédits

d’impôt

recherc

he

sont

octroyés

aux

entreprises

par

l’État

frança

is

afin

d

e

l

es

inciter

à

réaliser

des

recherches

d’ordre

techn

ique

et

scientifique.

Les

entrepris

es

qui

justifient

des

dépenses

remplissant

les

critères

req

uis

(

dépenses

de

recherch

e

localisé

es

en

France

ou,

depuis

le

1

er

janvier

2005,

au

se

in

de

la

Communauté

E

uropéenne

ou

dans

un

autre

Etat

part

ie

à

l’accord

sur

l’Espac

e

Economique

Européen

et

ayant

conclu

avec

la

France

une

convention

fiscale

conten

ant

u

ne

cl

ause

d’assistance

administrative

)

bénéfic

ient

d’u

n

créd

it

d’

impôt

q

ui

peut

être

utilisé

pour

le

paiemen

t

de

l’impôt

sur

les

sociétés

dû

au

titre

de

l’exercice

de

r

éalisation

des

dépenses

et

des

trois

exercices

suivants ou, le cas éché

ant, être remboursé po

ur sa part excédentaire.

Seules les

sociétés répond

ant aux

critères europée

ns de Petites

et Moyenne

entreprises ("

PME") sont

éligibles à ce

rembourse

ment anticipé des créances

de crédit d’impôt recherche. Inventiva s’est assuré

228

qu’elle

répondait

aux c

ritères

européens

défi

nissant

une

PME

et

peut

donc

cont

inuer

de

bénéficier

du

remboursement antici

pé.

Inventiva

bénéficie

du

créd

it

d’impôt

recherc

he d

epuis

son

premier

exercice

fiscal.

La

créance

de

CIR

est comptabilisée lors de

la période dans

laquelle les dépenses éligibles sont

encourues

car il

répond à

la

déf

inition

d’une

subvention

publ

ique

telle

que

définie

dans

la

norme

IAS

20

-

Comptabilisation

des

subventions

publiques

et

informat

ions

à

fournir

sur

l'aide

publi

que

,

sur l

a

ligne

"Cré

ances

d'impôts"

da

ns

l’état de la situation financ

i

ère c

onsolidée

.

La

par

t

du

crédit

d

’impôt

finançant

les

dépenses

de

rec

herche

est

comptabilisée

en

"Autres

produits

d’exploitation"

au cours de l’exercice au

quel se rattachent les d

épenses éligibles.

Autres subventions

La

Sociét

é

bénéficie

de

s

ubventions

de

plusieurs

organismes

publics.

Ces

aides

publiques

sont

des

subventions

liées

au

résultat

qui

viennent

en

compensation

de

dépenses

encour

ues.

Elles

s

ont

donc

comptabilisées

en

résultat

de

la

p

ériode

au

cours

de

laquelle

l

a

subventio

n

devient

r

aisonnable

ment

certaine, en autre

s

produits d’exploitatio

n.

3.20.

Résultat financie

r

Produits financiers

Les produits financiers c

omprennent :

-

les

"revenus

des

é

quivalents

de

trésorerie",

qu

i

co

mprend

les

r

evenus

des

placements

d

e

trésorerie et des équival

ents de trésorer

ie,

-

les variations de

j

uste

valeur des

équivalents

de

trésorerie qui

sont

revalorisés

à

chaque arrêté;

-

les gains d

e change ;

-

les produi

ts de désactualisation

; et,

-

les autres

produits financiers

.

Charges financièr

es

Les charges financièr

es comprennent

principalement :

-

les charg

es d’intérêts

;

-

les

variations

de

juste

valeur

des

équivalents

de

trésor

erie,

ou

des

contrats

à

terme

de

devise

étrangère, qui sont reva

lorisés à chaque arrêté;

-

les pertes

de change ;

et,

-

les autres

charges financièr

es.

3.21.

Autres produits

(charges) opéra

tionnels

Les

autres

produits

(c

harges)

opérationnels

s

ont

présentés

séparé

ment

dans

le

compte

de

résultat.

Cette

ligne

co

mprend

les

événements

extraordinaires

survenus

sur

la

période

et

dont

la

présenta

tion

avec

les

au

tres

él

éments

(rel

atifs

à

l’activité

ord

inaire

de

l

a

Société)

p

ourrait

induire

en

erreur

les

lecteurs

des

ét

ats

financ

iers

dans

leur

compréhension

de

la

p

erformance

d

e

l’entrepr

ise.

Les

autres

produits

(charges) opérationnels

s

ont

donc constitués

de pr

oduits ou

charg

es

peu fréquents, de montant

particulièrement

significatif,

et

qu

e

l

a

Société

prés

ente

d

e

ma

nière

distincte

da

ns

son

compt

e

d

e

résu

ltat

afin

de

faciliter

la

compréhension

de

la

perform

ance

opérationnelle

(voir

note

18

–

Autres

produits

et

charges opérationnels

).

Cessions d’immobilisa

tions

Les

produits

relatifs

aux

immobilisations

cédées

sur

l’exerc

ice

sont

c

omptabilisés

en

"Autres

produits

d’exploitation".

3.22.

Estimation à la

juste valeur

La méthode

d’évaluation

des instrum

ents financiers

éval

ués à

la juste v

aleur s’

ar

ticule autour

des trois

niveaux suivants :

229

-

Niveau

1 :

Cours

du

marc

hé

(non

aj

ustés)

sur

des

marchés

actifs,

pour

des

act

ifs

o

u

des

passifs

identiques, auxquels

l’entité peut avoir accès

à la date d’évaluation.

-

Niveau

2

:

Données

d’entrée

concernant

l’act

if

ou

le

passif,

autres

que

les

cours

du

marché

inclus

dans

les

données

d’entr

ée

de

niveau

1,

qui

sont

observables

directement

ou

indirectement.

-

Niveau 3

:

Données d’entré

e non observables concern

ant l’actif ou le pass

if.

Le tableau suivant présen

te les a

ctifs et passifs financiers de

la Société évalués à la juste v

aleur au 31

décembre 2021 :

Au 31 décembre 2

021 -

en milliers d’euros

Niveau 1

Niveau 2

Niveau 3

Actifs

financiers

évalués

à

la

Juste

valeur

par le résultat

Comptes à terme

8 829

–

Total Actifs

8 829

–

Passifs

fin

anciers

évalués

à

la

Juste

valeur

par le résultat

Ventes à terme de

devise

–

Total Passifs

–

Le tableau suivant présen

te les actifs et pass

ifs financiers

de la Société évalués

à la juste valeur au 31

décembre 2020 :

Au 31 décembre 2

020 -

en milliers d’euros

Niveau 1

Niveau 2

Niveau 3

Actifs

financiers

évalués

à

la

Juste

valeur

par le résultat

Ventes à terme de

devise

(1)

–

1 791

–

Total Actifs

–

1 791

–

Passifs

fin

anciers

évalués

à

la

Juste

valeur

par le résultat

Ventes à terme de

devise

–

Total Passifs

–

(1)

La

valorisation

de

l’instrument

se

base

sur

des

paramètres

de

marché

obs

erva

bles.

L’instrume

nt

n’est pas directement cot

é sur un marché.

Au 31 décembre 20

19, la Société ne dét

enait aucun actif o

u passif financier évalu

é à la juste valeur.

3.23.

Opérations en dev

ises étrangères

Conversion des opéra

tions libellées en dev

ises étrangères

Au

31

décembre

2021, les op

érations en

devises étrangères

comprennent les

comptes bancaires

et

les

dépôts

à

terme

en

dollar

U.S.

mis

en p

lace à

la

su

ite de

l’introduc

tion

en bo

urse s

ur

le N

asdaq G

lobal

230

Market

en

j

uillet

2020.

L

es

opérations

d

’achats

effectué

es

en

devises

étrangères

concerne

nt

principalement cell

es réalisées dans le c

adre nos études et essais c

l

iniques réalisés aux Ét

ats-Unis et,

dans

une

moi

ndre

mesure,

au

Royaume-U

ni,

en

Suiss

e,

en A

ustralie,

au

Canada

et

en

Suède.

En

20

21,

ces

dépenses

en

d

evises

s’élevaient

à

env

iron

13,5

millions

d'euros,

soit

environ

21%

d

es

charges

opérationnelles en co

mp

araison avec 2,5

millions d’euros, soit environ

7% en 2020.

Ces

opérations

sont

co

nverties

en

euros

au

taux

en

v

igueur

à

la

date

de

chaque

transac

tion.

Les

opérations

d’achat

en

devises

étrangères

s

ont prése

ntées

dans

le

résultat

opérationnel,

car

elles

so

nt

liées

à

l’activité

c

ourante

de

la

Sociét

é.

Les

gains

et

pertes

de

change

rel

atifs

aux

placements

court

termes et les comptes

bancaires en Dollar. U.

S. sont p

résentés dans le résultat f

inancier.

3.24.

Information sec

torielle

L'évaluation

des

performances

de

l

’entité

ainsi

que

les

décisions

d'allocation

des

ressources

sont

réalisées

par

le

principal

décideur

op

érationnel

de

la

Société

(le

Président

-Directeur

Général

)

sur

la

base du

reporting

i

nterne de l’entité.

Ce

reporting

interne

fait apparaître un

seul

segment opérationnel :

la

conduite de prestations

de

service

et

de

recherche

s

cientifiques notamment

sur des

thérapies

dans

le

domaine

de

l’oncologie,

de

l

a

fibrose

et

des

m

aladies

rares.

Ainsi,

la

p

erformance

de

l’entité

est

a

nalysée

actuellem

ent

au

nive

au

de

la

Société.

Les actifs, passifs et la pert

e réalisée sont loca

lisés en France.

3.25.

Utilisation d’est

imations et d’hypo

thèses

La préparation des

états financiers c

onformes aux IFR

S requiert :

-

La

mise

en

œuvre

du

jugement

de

la Direc

tion

lors

de

l

a

sélection

des

hypo

thèses

appropri

ées

pour

le

calcul

d’estim

ations

financières,

qui

cont

iennent

par

conséquent

un

certain

degré

d’incertitude

;

-

Que

le

manage

ment

procè

de

à

des

estimations

et

retienne

des

hy

pothèses

qui

impactent

les

montants

compta

bilisés

des

actifs

et

passifs,

et

p

roduits

et

charges,

de

même

que

les

informations relatives

de la période.

Les estimat

ions et

les jugements,

qui so

nt continuell

ement mis

à jour,

sont fo

ndés sur

les informat

ions

historiques

et

sur

d’autr

es

facteurs,

notamment

les

anticipations

d’événements

futurs

jugés

raisonnables compte t

enu des circonstances.

L’identification,

l’évaluation

et

la

réponse

aux r

isques, nota

mment cl

imatique

s

et

liés

à la

pandémie

de

COVID-

19 so

nt intégrées au

processus de ges

tion des r

isques et n’on

t p

as conduit

sur l’exercice 20

21

à l’utilisation de nouve

lles estimations ou

de nouveaux jugements

significatifs.

La

Société

procède

à d

es

estimations

et

des

hy

p

othèses

conc

ernant

le

futur.

Les

es

timations

comptables

qui

en

découlent

sont,

par définition,

r

arement

éq

uivalentes

aux

résultats

effectifs

se

révélant

ultérieure

ment.

Les

estimations

et

les

hypothèses

qu

i

génèrent

un

risque

i

mportant

d’ajustement signifi

catif de

la

valeur comptable des

actifs et

des

passifs au

cours

de la

période suivante

sont analysées ci-a

près.

Chiffre d’affaires

-

Al

location

du

prix

de

transaction

aux

obligations

de

performa

nce

-

Le

prix

de

transaction

d

’un

contrat es

t alloué à

chaque

ob

ligation de

performance

distincte

et comptabilisé

en

produit lors

que

l’obligation

de

perf

ormance

est

satisfa

ite.

Pour

déterminer

la

méthode

appropriée

de

comptabilisation

d

u c

hiffre

d’affaires,

la

S

ociété

éva

lue

si

le

contrat

doit

êtr

e

comptabilisé

comme

une

ou

plusieurs

obligations

de

performanc

e.

C

ette

évaluation

nécessit

e

un

jug

ement

important.

Certains

contrats

de

la

Société

ne

comprennent

qu’une

seule

obligation

de

performance

dans

la

mesure o

ù l

es prom

esses

de transférer

les

biens

ou s

ervices

individu

els

ne son

t

pas ident

ifiables

séparément

des

autres

promesses

contenues

dans

les

contrats

et

ne

sont

donc

pas

disti

nctes.

Pour

les

contrats

contenant

plusieurs

obligat

ions

de

performance,

la

Société

alloue

le

prix

de

231

transaction du contrat à

chaque obligation de prestation en utilisant sa

meilleure estimation du

prix

de vente spécifique de ch

aque bien ou serv

ice distinct du contrat.

-

Contrep

artie

variab

le

-

En

r

aison

de

l

a

nature

d

es

travaux

à

exécuter

sur

de

nombr

euses

obligatio

ns

de

performa

nce

de

la

S

ocié

té,

l’estimation

du

ch

iffre

d’affaires

total

e

t

du

coût

de

réalisation

à

terminaison

es

t

complexe,

soumise

à

de

nombreuses

variab

les

et

nécess

ite

un

j

ugement

importa

nt.

Il

est

courant

que

les

acc

ords

de

collaboration

contiennent

des

c

ontreparties

variables

pouva

nt

augmenter

l

e

prix

de

transaction.

La

vari

abilité

du

prix

de

tra

nsaction

est

principalement

due

aux

paiements d’étape obtenus à la

suite de l’atteinte de jalons techniques (par exemple, de

s

résultats

scientifiques

ou

des

appr

obations

réglementaires

o

u

co

mmerciales).

La

Société

i

nclut

les

montants

correspondants

dans

le

prix

de

transaction

dès

que

leur

réception

est

estimée

hautement

pro

bable.

L'effet

de

l'augmentation

du

prix

de

transaction

e

n

raison

de

pa

iements

d’étape

est

comptabilisé

en tant qu'ajustem

ent des produits des activités ord

inaires de manière cum

ulative.

-

Chiffre

d’affaires

reconnu à

l’avanc

ement

et

méthode

fondée

s

ur

les

jalons

internes

-

Les

obligations

de

performance

de

la

So

ciété

sont

remplies

progressivement,

en

fonc

tion

des

efforts

fournis,

ou

à

un

moment

précis.

P

our

les

accords

de

col

laboration,

les

serv

ices

éta

nt

ren

dus

progressivement,

les

prod

uits

sont

comptabilisés

en

fonction

du

degré

d’avancement

de

l’obligation

de

p

erformance,

en

ut

ilisant

u

ne

mét

hode

f

ondée

sur

les

jalon

s

internes,

qui

reflèt

e

le

mieux

le

transfert

de

contrôle

aux

clients.

Selon

la

métho

de

m

esure

de

l

’avancement

ut

ilisée

par

l

a

Société,

le

pourcentage

d’avancement

est

évalué

en

fonction

du

ratio

entre

le

nombre

de

j

ours

écoulés

à

date

par r

apport

au

no

mbre

tota

l

de

jours

es

timés

pour

la

finalisa

tion

de

l’obligatio

n

de

performance.

Provision pour contrôle

fiscal

Afin

de

déterminer

les

pr

ovisions

po

ur

contrô

le

fiscal

dont

la

Société

a

fait

l’objet,

une

estimation

du

risque

encouru

a

été

effec

tuée.

L

e

monta

nt

provisionné

par

la

Soc

iété

correspond

à

la

me

illeure

estimation de

la

dépense nécessaire à

l’extinction de

l’obligation vis

-à-

vis de

l’administration fiscale à

la

date à la date de clôture

de l’

exerc

ice (se référer à la note 1

2

–

Provisions

).

CIR

L’éva

luation

du

montant

d

u

CIR

est

bas

ée

sur

les

dépenses

internes

et

extern

es

supportées

p

ar

la

Société p

endant

l’exercice.

Seules

les dé

penses

de rec

herche éligib

les sont

prises

en

compte d

ans l

e

calcul du Crédit d’impôt rec

herche.

Valorisation des bons

de s

ousc

ription et options de so

uscription d’actions

L’évaluation

de

la

juste

v

aleur

des

bons

et

options

de

souscription

d’actions

octroyés

à

des

employés

est

effectuée

sur

la

base

d

e

modèles

actuar

iels.

Ces

modèles

requièrent

l’uti

lisation

par

la

Société

de

certaines hypothèses de

calcul (se référer à

la note 10.3

–

Options et bons d

e souscription d’actions

et

10.4

–

Attributi

on gratuites d’actions

).

Evaluation des enga

gements retraite

La

Soci

été

part

icipe

à

des

régimes

de

r

etraite

à

pres

tations

définies.

Les

eng

agements

liés

à

ces

régimes sont calculés s

ur le fondement de calculs

actuariels reposant sur d

es hypothèses telles que

le

taux d

’actualisation,

les

augmentations

de

salaires

futures,

le

taux

de

rotation

du

personnel,

les t

ables

de

morta

lité

et

le

taux

de

cr

oissance

des

dépenses

de

santé.

Ces

hypothèses

sont

mises

à

jour

annuellement.

Les

hypoth

èses

retenues

et

leurs

mod

alités

de

détermination

sont

détaillées

en

note

3.1

6

–

Provisions

pour

retraites

et

13

–

Provisions

p

our

retraites

.

La

Société

est

ime

que

les

hypothèses

actuarielles

retenues

sont

appropriées

et

justi

fiées

dans

les

conditions

actuelles,

toutefois

les

engagements sont sus

ceptibles d’évoluer en cas

de changement d

’hypothèses.

Instruments dérivés

La Société utilise des instruments financiers dérivés po

ur couvrir son

exposition aux risques de change

(ventes à terme de d

evises). La Société n’a

pas opté pour la comp

tabilité de couverture conf

ormément

à IFRS 9.

232

Les

instruments dérivés

sont

évalués

à

leur

juste

valeur da

ns l’état

de

la

s

ituat

ion

financière consolidée

.

Les

justes

v

aleurs

des

dér

ivés

sont

estimées

à

partir

des

mod

èles

de

valor

isations

communément

utilisés prenant en c

ompte les données

issues des marc

hés actifs.

Coûts de sous-trait

ance relatifs aux essais c

liniques

À la

suite du lance

ment de l’étude clinique de Phase III évaluant lanifibra

nor dans la NASH, Inventiva a

conclu des

contrats a

uprès d’

organismes de

recherche

sous co

ntrat (

Contrac

t Res

earch Organization

,

ou

"

CRO

"

)

.

Ces

contrats

auprès

de

CRO

ont

pour

but

de

conduire

des

es

sais

cliniques,

de

soutenir

l’approbation règlementaire du

produit

en E

urope et

aux Etats

-Unis ou

encore la

gestion de

s opérations

de

phar

macovigilances

(se

réf

érer

à

la

not

e

21

–

Engagements

hors

bilan

liés

aux

activités

opérationnelles

).

Afin

de

pren

dre

e

n

com

pte

le

déla

i

qu’il

peut

ex

ister

entre

le

moment

où

les

dépenses

s

ont

engagées

par

les

sous

-traitants

dans

les

ess

ais

cliniques

et

le

moment

où c

elles

-ci

son

t r

efacturées

à

Invent

iva,

la

Société

estime

un

montant

de

prov

ision

pour

charge

à

payer

o

u

une

ch

arge

constatée

d’avance

à

enregistrer dans les états

financiers consol

idés à chaque date de clôture.

Pour chacun

des contrats, les

dépenses de sous-tra

itance

engagées

à la

date de

clôture sont

estimées

sur

la

base

des

inform

ations

fourn

ies

à

chaqu

e

clôture

par

le

pres

tataire,

c

onformément

aux

dispositio

ns

contractuelles, et des an

alyses de coûts réal

isées par la Société.

Cette estimation est ensu

ite comparée au mont

ant des factures reçues à

la date de clôture :

Lorsque

l

es

d

épenses

en

gagées

est

imées

sont

supérieures

aux

dépenses

facturée

s,

une

pr

ovision

po

ur

charge à payer est en

registr

ée dans l

es états financiers consolidés (se référer à la note 14.

–

Fournisseurs

et

autres

passifs

courants

)

.

Lorsque

les

dépenses

engagées

sont

i

nférieures

aux

dé

pense

s fact

urées à la date d

e clôture, une charge

constatée d’avanc

e est enregistrée

dans les états

financiers consolidés (s

e référer à la note 8.2.

–

Autres

actifs courants

).

3.26.

Principe de con

tinuité d’exp

loitation

Depuis

sa cr

éation, la

Société

a

financé

sa

croissanc

e au

travers

de s

on acc

ord

initial av

ec Abbot

t qui

a

pris

fin

e

n

2017

,

du

chiffre

d’affaires

généré

p

ar

le

Partenariat

AbbVie

,

des

rembourseme

nts

de

créances

de

CIR

et

d’augmentations

de

capital

s

uccessives.

La

Société

ne

génère

pas

de

chiffre

d’aff

aires, autres que les revenus

tirés du partenariat Abbvie, et

continue de poursuivre ses activités de

recherche et développem

ent de ses produits can

didats.

A

la

date

d

es

prés

ents

état

s

financiers

consolidés

,

la

Société

estime,

compte

tenu

de

s

a

structure

d

e

coûts

actuelle

et

de

ses

engagements

prév

isionnels

de

dépenses

,

être

e

n

mesure

de

financer

ses

activités jusqu'au prem

ier trimestre 2023, cons

idérant :

-

la

trésorerie

et

équivalents

de

trés

orerie

disponibles

s’élevant

à

86,6

millions

d’euros

au

31

décembre 2021. Ils sont composés de trésorerie et de comptes

de dépôt à court terme liquides

et

facilement

converti

bles

dans

un

délai

de

3

m

ois s

ans

pénalité

ou

risque

de

changement

de

valeur

(

se

référer

à

la

note

9

−

Trésorerie

et

éq

uivalents

de

trésorer

ie

des

présents

états

financiers) ;

-

les dépôts

à

court

terme s

’élevant

à 8,8

millions

d’euros

au

31 déce

mbre 2021

(se

référer

à l

a

note 8.2

–

Autres act

ifs couran

ts

des présents états fin

anciers) ;

-

le paiement d'ét

ape de

l'étude clinique

de Phase IIb

avec

Cediro

gant par

AbbVie d'un

montant

de

4,0

millions

e

uros

en

janv

ier

2022

(se

référer

aux

notes

8.1

–

Créances

c

lients

et

comptes

rattachés

et 25

–

évé

nements postéri

eurs à la clôture

des présents états f

inanciers)

;

-

le

remboursement

s

ur

l’exercice

2022

des

créan

ces

d

e

CIR

pour

un

montant

total

de

4,4

millions

d’euros

(se référer à

la note 8.2

–

Autres actifs courants

des présents états f

inanciers)

.

Par ailleurs, la Soci

été pourrait étendre son

horizon de financem

ent grâce à

:

233

-

la

possibilité

d’avoir

recour

s

à

la

vente

d’actions

ordi

naires

dans

le

c

adre

du

programme

de

financement

par

fon

ds

pro

pres,

dit

at

-

the

-market

("

ATM"),

pour

un

m

ontant

potentiel

a

llant

jusqu’à 6

8,1

millions

de dollars

U.S.

(après

déduction

des

ventes réa

lisées s

ur 2021)

jusqu’au

2

août

2024

(se

référer

à

la

note

1.2

–

Faits

marquants

de

l’exercice

2021

des

présents

états

financiers) ;

-

la

possibilité

d’avoir

recour

s

à

des

financements

no

n

diluti

fs

tels

que

des

nouve

aux

empru

nts

ou des extensions de fi

nancements existants ;

et

-

la

possibilité

d’a

vo

ir reco

urs à

des

partenariats

de

business

développem

ent

globaux ou

régionaux sur des territ

oires non stratégiques.

Compte

tenu

des

éléments

ci-

des

sus,

la

Soc

iété

estime

po

uvoir

financer

ses

activités

d

ans

les

douz

e

prochains

mois.

En

conséquence,

les

états

financiers

ont

été

préparés

selon

le

principe

de

contin

uité

d’exploitation.

Au

-delà des douze prochains mois,

la Société devra continuer à

c

ompte

r sur des financements

supplémentaires

pour

atteindre

ses

objec

tifs

de

développement

de

ses

program

mes

de

r

ec

herche

et

développement,

en

c

ombinant

des

émissions

d’ac

tions,

des

f

inancements

par

empr

unt,

des

collaborations, des allia

nces stratégiques et des

ac

cords de licence.

Note 4.

Immobilisations inco

rporelles

en milliers d’euros

1er janvier

2021

Augmentations

Diminutions

31 décembre

2021

Bibliothèque de

composés

2 142

–

2 142

Logiciels

1 533

53

(10)

1 575

Immobilisations

incorporelles brutes

3 674

53

(10)

3 717

Amortissements et

dépréciations des

brevets, licences et

marques

(1

322)

(165)

–

(1

487)

Amortissements et

dépréciations des

logiciels

(1

417)

(53)

10

(1

460)

Amortissements et

dépréciations

(2

739)

(217)

10

(2

947)

Immobilisations

incorporelles nettes

935

(165)

(1)

770

Sur

l

’exercice

20

21,

les variations

de l

a

p

ério

de

cor

respondent

pri

ncipalement

aux

dotations

aux

amortissements pour

217 milliers d’euros.

234

en milliers d’euros

1

er

janvier

2020

Augmentations

Diminutions

31

décembre

2020

Bibliothèque de com

posés

2 142

–

2 142

Logiciels

1 532

1

–

1 5

33

Immobilisations

incorporelles

brutes

3 674

1

–

3

674

Amortissements

et

dépréciations

des brevets, licences

et marques

(1 157)

(165)

–

(1 322)

Amortissements

et

dépré

ciations

des logiciels

(1 289)

(129)

–

(1 417)

Amortissements

et

dépréciations

(2 446)

(293)

–

(2 739)

Immobilisations

incorporelles

nettes

1 228

(293)

–

935

Sur

l

’exercice

20

20,

les variations

de l

a

p

ériode

c

orrespondent

principalemen

t

aux do

tations au

x

amortissements pour

293 milliers d’euros.

en milliers d’euro

s

1

er

janvier

2019

Augmentations

Diminutions

31 décembre

2019

Bibliothèque de com

posés

2 142

–

2 142

Logiciels

1 504

29

–

1 532

Immobilisations

incorporelles brutes

3 645

29

–

3 674

Amortissements

et

dépréciations

des

brevets,

licences et marques

(993)

(165)

–

(1

157)

Amortissements

et

dépréciations des lo

giciels

(1

110)

(179)

–

(1

289)

Amortissements

et

dépréciations

(2

103)

(343)

–

(2

446)

Immobilisations

incorporelles nettes

1 543

(314)

–

1 228

Sur

l

’exercice

20

19,

les

v

ariations

d

e

la

période

cor

respondent principalement

aux

dotations aux

amortissements pour

343 milliers d’euros.

En

l

’absence

d

’indice

de

perte

de

valeur,

aucu

n

test

de

dépréciation

n

’a

été

effectué

sur

l

es

immobilisations incorporelles

amortissables sur

les

ex

ercices clos

les 31

décembre 2019,

20

et

2021.

235

Note 5.

Immobilisations corpor

elles

en milliers d’euros

1er

janvier

2021

Augmentations

Diminutions

Autres

mouvements

31

décembre

2021

Terrains

172

–

172

Constructions

3 407

–

3 407

Installations techniques

,

matériel et outillage

4 856

336

(75)

–

5 118

Autres immobilisations

corporelles

1 203

223

(4)

–

1 422

Immobilisations corpore

lles

en cours

137

59

–

(137)

59

Droits

d’utilisation

34

143

(34)

–

143

Immobilisations

corporelles brutes

9 810

761

(113)

(137)

10 321

Amortissements et

dépréciations des

constructions

(1

737)

(194)

–

(1

931)

Amortissements et

dépréciations des

installations techniques,

matériel et outillage

(3

782)

(384)

75

–

(4

091)

Amortissements et

dépréciations des autres

immobilisations corpore

lles

(976)

(116)

4

–

(1

087)

Amortissements des dr

oits

d’utilisation

(33)

(16)

34

–

(14)

Amortissements et

dépréciations

(6

528)

(709)

113

(137)

(7

124)

Immobilisations

corporelles nettes

3 282

52

0

(274)

3 19

6

Sur

l’exercice

2021,

l

es

variati

ons

de

l

a

période

corr

espondent

princip

alement

au

x

acquisitions

d’installations

techn

iques,

matér

iels

et

outillage

pour

336

milliers

d’euros

et

aux

acquisitions

d’a

utres

immobilisations

corporelles

pour

223

milliers

d’euros,

principalement

compensé

par

les

dotations

aux

amortissements pour

709 milliers d

’euros

.

236

en milliers d’euros

1er

janvier

2020

Augmentations

Diminutions

Autres

mouvements

(1)

31

décembre

2020

Terrains

172

–

172

Constructions

3 407

–

3 407

Installations techniques

,

matériel et outillage

4 748

108

0

–

4 856

Autres immobilisations

corporelles

1 157

46

0

–

1 203

Immobilisations corpore

lles en

cours

-

137

–

13

7

Droits

d’utilisation

252

–

0

(218)

34

Immobilisations corpor

elles

brutes

9 736

292

0

(218)

9 810

Amortissements et

dépréciations des c

onstructions

(1

542)

(196)

–

(1

737)

Amortissements et

dépréciations des insta

llations

techniques, mat

ériel et outillage

(3

396)

(386)

–

(3

782)

Amortissements et

dépréciations des

autres

immobilisations corpore

lles

(874)

(102)

–

(976)

Amortissements des dr

oits

d’utilisation

(203)

(32)

–

202

(33)

Amortissements et

dépréciations

(6

015)

(716)

–

202

(6

528)

Immobilisations corpor

elles

nettes

3 721

(424)

0

(16)

3 282

(1)

Les

Autres

mo

uvements

de

la

périod

e

c

orrespondent

à

la

sortie

de

la

v

aleur

n

ette

du

droit

d’utilisation relatif au co

ntrat de location de fibr

oscan à la suite

de sa rés

iliation anticipée.

Sur

l

’exercice

20

20,

les variations

de l

a

p

ériode

c

orrespondent

pr

incipalemen

t

aux do

tations au

x

amortissements pour

716 milliers d’euros.

237

en milliers d’euros

1er

janvier

2019

Augmentatio

ns

Diminution

s

Reclasse-

ments

31

décembre

2019

Terrains

172

–

172

Constructions

3 407

–

3 407

Installations techniques

,

matériel et outillage

4 677

74

(2)

–

4 748

Autres immobilisations

corporelles

1 081

33

–

43

1 157

Immobilisations corpore

lles en

cou

rs

43

–

(43)

–

-

Droits

d’utilisation

252

–

252

Immobilisations corpor

elles

brutes

9 632

107

(2)

–

9 736

Amortissements et

dépréciations des

constructions

(1

346)

(196)

–

(1

542)

Amortissements et

dépréciations des insta

llations

techniques, matérie

l et

outillage

(2

999)

(398)

1

–

(3

396)

Amortissements et

dépréciations des autres

immobilisations corpore

lles

(774)

(100)

–

(874)

Amortissements des dr

oits

d’utilisation

-

(203)

–

(203)

Amortissements et

dépréciations

(5

119)

(897)

1

–

(6

015)

Immobilisations corpor

elles

nettes

4 513

(790)

(2)

–

3 721

Sur

l

’exercice

20

19,

les variations

de l

a

p

ériode

c

orrespondent

principalemen

t

aux do

tations au

x

amortissements pour

897 milliers d’euros.

En

l’absenc

e

d’indice

de

perte

de

valeur,

aucun

test

de

dépréciation

n’a

été

ap

pliqué

sur

les

immobilisations corpore

lles sur les exercices clos

les 31 décembre 2019, 2020

et 2021.

Note 6.

Autres actifs non cour

ants

en milliers d’euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

31 décembre

2019

Produits à recevoir non co

urants

–

2 000

Comptes à terme non

courants

1 745

1 698

792

Créance carry back

–

333

Dépôts de garantie

8

Avances fournisseurs

–

part non courant

e

689

–

Autres actifs non cour

ants

2 442

1 706

3 135

238

Comptes à termes n

on-courants

Au

31

décembre

2021,

deux

nantissements

de

compte

à

terme

sont

en

cours

po

ur

un

montant

de

1,7

million d’euros

:

-

Le

premier

nantissement,

consenti

par

la

Société

le

1

er

février

2019

à

hauteur

de

0,7

m

illi

on

équivaut à

50%

de

la s

omme no

n couverte

par

l’indemnisation

à

recevoir

de la

part

du

groupe

Abbott prévue dans l’

Additionnal Agreeme

nt ;

et,

-

Le 6 janv

ier 2021, à la suite de la rép

onse favorable de l’adm

inistration fi

scale à la dema

nde

de sursis de paiem

ent concernant la

taxe sur les salaires pour

les exercices 2016

et 2017, la

Société a

constitué

une garantie à l’administr

ation fiscale, sous la forme d

’une caution

bancaire du Crédit

Agricole, à hauteur de 1,0 mi

llion d’euros.

Ces nantisseme

nts ont été

m

is

en place

en lien avec

la gara

ntie donnée

à l’administrati

on fiscale so

us

la forme d

’une cauti

on bancaire du Crédit Agrico

le de 1,7 million d’euros d

u fait de ses litiges fiscaux.

Avances fournisseurs

–

part non courant

e

Au

31

décembre

2021,

les

avances

fournisseurs

–

part

non

courante

s’élèvent

à

689

milliers

d’euros

correspondant à l’a

vance vers

ée dans le cadre

du contrat de CRO

avec PRA (se

référer à la note 21

–

Engagements hors b

ilan

).

Produits à recevoir non co

urants

Au 31 dé

cembre 2019, les produits à recevoir

non courants correspondaient intégralement à un

produit

à recevoir de la part du

gro

upe Abbott à l

a suite du contrôle fiscal des exercices 2013, 2014, 2015 dont

les

conclusions

o

nt é

té

reçues

au

cours

d

e

l’exercice

2018.

Le

10

février

2021,

l

a

S

ociété

a

demandé

le

règlemen

t

d’Abbott

pour

un

m

ontant

de

2,0

millions

d’euros

corr

espondant

au

montant

maximal

couvert

par

l’indemnisation

dans

la

cadre

de

l’Additional

Agreeme

nt.

Le

rè

glement

a

été

reç

u

par

la

Société

le

9 mars

2021

et,

par

conséquent

, c

e

produit

à recevoir

non

courant

a

été

reclassé e

n a

utres

actifs

courants

au

31

déc

embre

2020

et

la

créance

s’est

éteinte

sur l’exercice

2021

(

se

référer aux

notes

8.2

–

Autres actifs c

ourants

et 1

2

–

Provisions

).

Créance carry back

La cr

éance

carry

ba

ck

correspond

à

la

créance

d’impôt

liée

au

report arr

ière d

es

déficits

de

la Soci

été

c

omptabilisée au 31 décembre 2017 et rembours

able à l’issue d’une période de cinq ans lorsque celle

-

ci n’

a pas

été

utilisée dans

ce délai

pour l

e paiement

de l

’impôt sur l

es sociétés.

Au 31

décembre 2020,

cette

créance

est

intégra

lement

dépréciée

à

la

suit

e

de

la

réception,

le

15

d

écembre

2020,

d’une

proposition

de

r

ectification

de

l’administration

fiscale

qui

rejette

l’intégra

lité

d

u

report

en

arr

ière

des

déficits effectu

é

par la Société au titre de l’exerc

ice 2017 (se référer

à la note

12

–

Prov

isions

).

Note 7.

Stocks

en milliers d’euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

31 décembre

2019

Stocks laboratoire

425

353

420

Dépréciations des stock

s

(33)

Total stocks

392

320

387

La dépréciation prés

ente dans les comptes au

31 décembre

2021 reste inch

angée.

239

Note 8.

Clients et comptes rat

tachés

8.1.

Clients et comp

tes rattaché

s

Le solde des créances cl

ients à la clôture se décom

pose comme suit :

En milliers d’euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

31 décembre

2019

Jusqu'à 3 mois

4 000

48

4

3 à 6 mois

–

6 à 12 mois

–

Au

-delà de 12

mois

–

Clients et comptes

rattachés

4 000

48

4

Au

31

déce

mbre

20

21,

les

créances

clients

et

c

ompte

r

attaché

s

ont

exclusivement

constitués

du

paiement

d

’étape

de

4,0

millions

d’euros

à

recevoir

de

la

part

d’AbbVie

à

la

suite

du

lancement

de

l’étude

de

P

hase

II

b

s

ur

le

progra

mme

C

edirogant,

conformément

aux

termes

de

l’accord

de

collaboration

conclu

entre

Invent

iva

et

AbbVie

(se

référer

à

la

note

1.2.

–

Faits

marquants

de

l’exercice

2021

).

Ce

paiement a été reçu par

la Société le 31 janvier 20

22.

Le délai moyen de pai

ement est de 30 jours

.

8.2.

Autres actifs cou

rants

en milliers d’euros

31

décembre

2021

31

décembre

2020

31

décembre

2019

Crédit Impôt Recherc

he (CIR)

4 357

9 012

9 818

Autres

16

Créances d'impôt

4 373

9 028

9 833

Charges constatées

d'avance

7 454

3 313

495

Comptes à terme co

urants

8 829

7 336

–

Produits à recevoir coura

nts

92

2 000

–

Ventes à terme de

devises

–

1 791

–

Contrat de liquidité -

Compte espèces

(1)

762

1 029

261

Etat, taxes sur le chiffre d'

affaires

2 828

1 625

1 416

Autres créances divers

es

294

821

639

Autres créances

20 260

17 914

2 811

Autres actifs courant

s

24 632

26 942

12 644

(1)

Se référer à la note 10.

2

–

Contrat de liqu

idité

Au 31 décembre 20

21, les créances d’impôts c

orrespondent

principaleme

nt aux créances de CIR

pour

un

montant

de

4,4

millions

d’euros,

incl

uant

0,2

million

d’eu

ros

pour

Inventiva

Inc

.

La

diminution

des

créances

d’impôt

comparati

vement

au

31

décembre

2020,

s’expl

ique

principale

ment

par

les

versements

du

CIR

2

020

po

ur

un

montant

de

4,2

mill

ions

d’euros

et

des

demandes

rectificatives

au

titre

des

exercices de 2016 à

2019 pour un m

ontant total de 3,8 millio

ns d’euros (se référer à la no

te 1.2

–

Faits

marquants

de

l’exercice

2

021

),

partiellement

co

mpensés

par

l’enregist

re

ment

de

la

créance

d

e

CIR

2021

pour

un

monta

nt

total

de

3,

8

millions

d’euros,

dont

0,

2

million

d’eu

ros

est

relatif

à

la

créance

de

CIR de la filiale Inventiva I

nc.

240

Les

c

harges

constaté

es

d’avanc

e

compre

nnent

maj

oritairement

des

frais

d’études

engendrés

d

ans

le

cadre

des

contrats

de

CRO

auprès

de

s

ous-

traitants

(se

référer

à

la note

21

–

Engagements

hors bilan

),

et

dans

une

moindre

de

m

esure,

des

frais

de

mai

ntenance

informatique

et

du

matériel

de

recherche,

des frais d’annuité de

brevets et des cotisat

ions d’as

surance afférents au

premier trimestre de 2022

.

Au 31 d

écembre 2020,

les

comptes à term

e couran

ts c

orrespondaient aux c

omptes à

terme en

dollars

U.S.

c

ontractés

auprès

de la

Société

Générale

et

du

Crédit

Agricole.

A

la

su

ite

d

e

la

clôture

des

compt

es

à

terme

en

dollars

interv

enus

sur

le

premier

semest

re

2021,

la

trésorerie

a

été

transféré

e

s

ur

les

comptes

bancaires

prés

entés

en

trésorerie

et

équivale

nt

de

trésorerie

et,

au

31

dé

cembre

202

1,

le

solde

correspond

à u

n n

ouveau p

lacement car

bone

à mo

ins

d’

un

an

souscrit

auprès

de

la

Société G

énérale

pour 10 millions d’US

dollars (soit 8,8 millions d’

euros

).

Au

31

déce

mbre

2020,

les

produits

à

recevoir

couran

ts

correspondaient

intégralement

à

un

produit

à

recevoir de

la part

du

groupe Abbott

constaté à

la s

uite du

contrôle f

iscal au t

itres des

exercices

2013,

2014,

2015.

Le

r

èglement

d’Abbott

po

ur

un

monta

nt

de

2,0

mi

llions

d’euros

a

été

reçu

au

cours

du

premier trimestre 2021 (se

référer aux notes

1.2

–

Faits marquants

de l’exercice 2021

et 12

–

Provisions

)

.

Au

3

1

déce

mbre

2020,

les

ventes

à

ter

me

d

e

dev

ises

correspondaient

à

la

juste

valeur

du

con

trat

so

uscrit auprès

de la Société Générale et de

Crédit Agricole pour protéger la

valeur des placements en

dollars

U.S.

contre

les

fluctuations

de

taux

de

c

hange

entre

l’euro

et

le

dollar

U.S.

à

ha

uteur

de

60

millions

de

dollars

U.

S.

Ces

contrats

sont

arrivés

à

leurs

termes

le

14

mai

2

021

(

se

référer

a

ux

notes

1.2

–

Faits marqu

ants de l’exercice 2021

et 21

–

Engagements hors bilan

liés au financeme

nt

).

Au 31 décembr

e 2019,

les créances d’imp

ôts correspondent princip

alement aux créances de

CIR pour

un

montant

9,9

millions

d’

euros,

com

prenant

4,3

millio

ns

d’euros

de

CIR

2019

et

les

CI

R

des

années

précédentes

non

encore

reçus

(4,2

millions

d’euros

pour

2018,

0,9

mill

io

n

d’euros

pour

2018

et

0,5

million

d’euros

concern

ant

des

déclarat

ions r

ectificatives).

La

créa

nce

de

CIR

rel

ative

à

2017

s'élevait

initialement à 4

,5 millions d’euros

(créance rectificative incluse), dont 3

,6 millions d’euros

(81%) ont été

reçus

en septembre

2019

;

la S

ociété cont

este actu

ellement

le mo

ntant résid

uel

de

0,9 million

d’euros

retenu

par

l'administration

fisc

ale (

se

référer

aux

notes

1.

2

–

Fa

its marq

uants

de

l’exercice

2

021

e

t

12

–

Provisions

).

La

majorité des

charges

constatées d'avance d'un

montant

de

0,5

million d’euros

au

31

décembre

2019

correspond

à

des

frais

de

maintenance

informatiqu

e,

des

frais

de

maintenanc

e

de

brevets

et

des

cotisations d'assuranc

e payés au titre du premi

er trimestre 2020.

Note 9.

Trésorerie et équivalen

ts de trésorerie

en milliers d’euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

31 décembre

2019

Autres équivalents

de trésorerie

(1)

42 900

12 001

14 004

Liquidités

43 653

93 686

21 837

Trésorerie et équival

ents de tréso

rerie

86 553

105 687

35 840

(1)

Les autres équivalents de trésorerie

correspondent à des comptes de

dépôts bancaires à court

terme en euro et do

llar U.S. sousc

rit auprès du Crédit Agrico

le et de la Société G

énérale.

Au

31

décembre

2021,

l’augmentation

des

autres

éq

uivalents

de

trésorerie

correspond

à

la

mise

en

place

d’un

nouveau

compt

e de

dépôt

à

court

t

erme

C

odeis

souscrit

auprès

de

la

Société

Générale

en

octobre 2021 pour 35

millions de dollars, soit 30

,9 millions

d’euros.

Ce

dépôt

à

c

ourt

terme

Codeis

a

une

éché

ance

inférieure

à

un

an,

et

peut

ê

tre

remboursé

à

tout

moment,

tandis

que

Treso

+,

le s

econd

dépôt

à c

ourt t

erme

pour

un mo

ntant d

e 1

0

millions

d’euros,

a

une échéance mensue

lle, qui a été renouvelée cha

que mois s

ur la période couran

te.

241

Note 10.

Capitaux propres

10.1.

Capital émis

Le

capital

s

ocial

est

fixé

à

la

s

omme

de

409

mi

lliers

d’euros

au

31

d

écembre

2021,

divisé

en

40

873

551 actions entière

m

ent souscr

ites et libérées d’un montant nomin

al de 0,01 euro.

Les

v

ariations

du

ca

pital

social

sur

les

exercices

c

los

les

31

décembr

e

2021

,

2020

et

2019

s

ont

présentées dans le ta

bleau ci-des

sous :

En euros, à l’exception

du nombre d’actions

Date

Nature des opération

s

Capital

social

Prime

d'émission

Nombre

d'actions

Nominal

Solde au 1

er

janvier 2019

222 573

77 460 125

22 257 277

0,01

23/01/2019

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions

ordinaires

-

Exerc

ice

de

274

BSPCE par certains sa

lariés

274

17 693

27 400

0,01

26/01/2019

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions

ordi

naires

-

Acquisition

d'AGA

par

certains salariés (

AGA 2018-

1)

100

–

10 000

0,01

18/04/2019

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions

ordi

naires

-

Acquisition

d'AGA

par

certains salariés (

AGA 2017-

1)

775

–

77 500

0,01

20/09/2019

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions ordinaires

- Placement privé

41

600

8

236 798

4 159 999

0,01

20/09/2019

Frais de transaction

lié au placement pri

vé

–

(312 294)

–

02/10/2019

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions ordinaires

- Placement privé

3 139

621

593

313 936

0,01

02/10/2019

Frais de transaction

lié au placement privé

–

(12 023)

–

Solde au 31 décemb

re 2019

268 461

86

011 893

26

846 112

0,01

26/01/2020

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions ord

inaires

–

Acquisition

d’AGA

par certains salariés (AG

A 2018-

2)

633

–

63 300

0,01

11/02/2020

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions ordinaires

–

Placement

privé

37 783

14

962 218

3 778 338

0,01

11/02/2020

Frais

de

transaction

l

iés

au

placeme

nt

privé

–

(319 564)

–

17/04/2020

Réaffectation de la pr

ime d’émission

–

(48

000

000)

–

28/06/2020

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions

ordinaires

-

Acquisition

d'AG

A

par

certains salariés (

AGA 2019-

2)

2 270

–

227 000

0,01

15/07/2020

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d’actions ordinaires

–

Offre au public

74 783

94

024 272

7 478 261

0,01

15/07/2020

Frais de transaction

l

iés à l’offre au pu

blic

–

(7

077 866)

–

242

30/11/2020

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions

ord

inaires

-

Exercice

de

10

000

BSA

100

66 650

10 000

0,01

14/12/2020

Augmentation

de

ca

pital

par

émission

d'actions

ordi

naires

-

Acquis

ition

d'AGA

par

certains salariés (

AGA 2018-

3)

2 273

–

227 250

0,01

Solde au 31 décemb

re 2020

386 302

139 667

603

38 630 261

0,01

28/06/2021

Augmentation

de

cap

ital

par

émission

d'actions ordinaires

- (AGA 2019-

1)

291

–

29 100

0,01

27/0

9/2021

Augmentation

de

cap

ital

par

émission

d'actions ordinaires

- (ATM)

20 833

25 556 803

2 083 334

0,01

01/10/2021

Augmentation

de

cap

ital

par

émission

d'actions ordinaires

- (ATM)

1 309

1 615

584

130 856

0,01

01/10/2021

Frais de transaction

liés à ATM

–

(1

768 424)

–

Solde au 31 décemb

re 2021

408 735

165

071

566

40

873 551

0,01

Sur l’

exercice 2021

,

l’augmentation d

e capital est due aux évé

nements suivants

:

▪

Acquis

ition définitive de 29 100

AGA 2019-

1 le 28 juin 2021

▪

Em

ission

de

2

083

334

ADSs

le

27

septembre

à

l’issue

de

la

levée

de

30

millions

de

dollars

bruts

(

ou

25,6

m

illions

d’e

uros)

réalisée

dans

le

ca

dre

du

progr

amme

de

financement

dit

At

-

The-Market

▪

Em

ission

de

130 856 ADSs le

1

er

octobre

à l

’issue de

la

levée

de 1,9

milli

on de

dollars bruts (ou

1,6 million d’euros)

dans le cadre du progra

mme

At

-t

he-market

Pour

plus

de

détails

sur

le

s

opérations

de

l’exercice,

se

référer

à

la

note

1.2

–

Faits

marquants

de

l’exercice 2021.

Sur

les

exercices

201

9

et

2020

,

les

principaux

impact

s

sur

le

capital

social

sont

l

iés aux

évé

nements

suivants

:

▪

Introduction en bours

e sur le Nasdaq Globa

l Market pour un

montant de 107,7 millions d

e

dollars U.S. en juill

et 2020

Le

15

juillet

2020,

I

nventiva

a

réalisé

s

on

introductio

n

en b

ourse

sur

le

N

asdaq

Global

Mark

et

pour

un

nom

bre

tot

al

d

e

7

478

261

actions

ordinaires

nouvelles,

sous

la

forme

d’American

Depositary

Shares

(ADSs),

chacune

d’entre

elles

représentant

une

acti

on

ordin

aire,

à

un

pr

ix

de $14,40 par ADS (

l’Offre). Le mo

n

tant brut total de

l’Offre, avant déduct

ion des commissions

des

intermédiaires

financiers

et

frais

estimés

à

payer par

l

a

Sociét

é́

,

est

d’enviro

n

107,7

millions

de

dollars

U.S.

(soit

94

,1

millions

d

’euros,

converti

au

taux

d

e

change

d

u

15

juil

let

2020,

da

te

de

réce

ption

des

fonds).

A

l'iss

ue

des

opératio

ns

d

e

r

èglement-

livraison

réalisées

le

15

juillet

2020, le capital social

d'Inventiva s'élève à 383 930,11 euros divisé en

38 393 011 actions. Les

actions

ordinaires

ém

ises

sont

assimilables

a

ux

actions

exi

stantes

de

la

Sociét

é

et

ont

été

admises aux

négociations sur le marché

réglementé d’Euronext Paris sous l

e symbole «

IVA ».

Les ADSs

sont

admises au

x négociations

sur l

e Nasdaq

Global

Market sous

le s

ymbole « I

VA

» depuis le 10 juillet

2020.

243

▪

Imput

ation

de

48,0

millions

d’euros

du

report

à

nouve

au

débiteur

sur

la

prime

d’émission

à

la

suite de la décision d

e l’Assemblé Général

e du 17 avril 2020

▪

Augmentation

de

cap

ital

de

14,7

millio

ns

d’euros

souscrits

par

des

actionnaires

existants

e

n

février 2020.

Le

11

févr

ier

2020,

Invent

iva

a

réalisé

une

augmentat

ion

de

capital

avec

s

uppression

du

droit

préférentiel des

actionna

ires

souscrite par

BVF Partners

L.P., Novo

A/S, New

E

nterprise

Associates 17, L.P, et

Sofinnova Partners, actio

nnaires existants de

la Socié

té.

Au total, 3 7

78 338

nouvelles ac

tions ont été ém

ises à un

prix de 3,97

euros par ac

tion (valeur

nominale

de

0,01 euro

plus

une

prime

d'émission de

3,96

e

uros),

ce qu

i

a

généré un

pr

oduit

net

de 14,7 millions d'euros p

our la société.

Le

règlement-livraiso

n

des

nouve

lles

act

ions

a

eu

lieu

le

11

févr

ier

2020

pour

un

produit

brut

total

de

15,0

mi

llions

d'euros.

Les

nouvelles

actions

ont

été

admises

à

la

né

gociation

sur

Euronext Paris à la

même date.

▪

Augmentations

de

capita

l

succes

sives

pour

un

mon

tant

tota

l

de

8,

9

millio

ns

d'eur

os

souscrite

par

des

investisseurs

a

méricains

et

européens

de

premier

plan

dans

l

e

secteur

des

biotechnologies en se

ptembre et octobre 2019.

Le

20

septembre

et

le

2

oc

tobre

2019,

Inve

ntiva

a

réalisé

avec

succès

deux

augmentation

de

capital

success

ive

de

8,

2

mi

llions

d'euros

et

0,6

million

d’euros,

resp

ectivement.

Ces

augmentations

d

e

capital

ont

été

souscrites

par

New

Enterprise

Associate

s

(NEA),

un

investisseur

am

éricain

de

pr

emier

plan

dans

le

secteur

des

biotech

nologies,

et

par

BVF

Partn

ers

L.P., BVF, Novo H

oldings A/S et Sof

innova Partners,

trois actionnaires existan

ts de la Société.

Les

augmentations

de

capital

socia

l

ont

été

réalisées

au

cours

de

clôture

e

n

date

du

18

septembre 2019 sans

décote.

Le

produit

brut

de

l’op

ération

a

été

de

8,9

millions

d’e

uros

et

a

été

principalem

ent

dédié

aux

activités

de

recherche

et

développemen

t

de

la

Société,

dont

le

développement

des

produits

candidats de la Sociét

é, notamment lanifibra

nor et odiparcil.

Les actions

nouvelles sont

assimilables aux actions existantes de

la Société et

ont été

admises

aux négociations sur le

marché réglementé d'E

uronext à Paris.

Dans

le

cadre

de

ces

augment

ations

de

capital,

la

s

ociété

a

supporté

s

ur

l’exerc

ice

2019

d

es

coûts

d

e

transacti

on

à

hauteur

d

e

0,3

million

d

’euros

c

omprenant

la

r

é

munération

d

es

intermédiaires financi

ers ainsi que les frais juri

diques et administratifs.

Les

mouvements

liés

aux

BSPCE,

B

SA

et

AG

A

s

ont

décrits

en

n

otes

10.3

–

O

ptions

e

t

b

ons

de

souscription d’actions

et 10.4

–

Attribut

ions grat

uites d’

actions

.

10.2.

Contrat de liqu

idité

Depuis

le

19

janvier

2018,

la

Société

dispose

d’un

contrat

de

liquidité

avec

la

s

ociété

Kepler Cheuvreux.

Dans le cadre de ce contrat, le prestat

aire de service d’investissement («

PSI ») effectue, sans

ingérence d’Inventiva, des

achats et

ventes

d'actions propres de

la Société

afin de

garantir leur

liquidité

sur le marché.

A

la

date

d’approbat

ion

des

présents

états

financiers,

le

co

ntrat

avec

la

société

Kepler

Chevreux

est

prolongé pour un

e durée de 12 mo

is à compter du 1er janvier 2

022.

Au 31 décem

bre 2021, 202

0 et 2019, les

actions propr

es acquises par

Inventiva via ses

PSI, ainsi que

les

gains

et

pertes

résulta

nts

des

opér

ations

d’achat

,

de

vente,

d

’émission

ou

d’annulation

de

t

itres

effectuées

sur

la

période

s

ont

prése

ntés

e

n

d

éduction

d

es

c

apitaux

propres.

En

conséquence,

ces

opérations n’ont aucun

impact sur le résulta

t de la Société.

244

10.3.

Options et bons

de souscript

ion d’actions

Les paiements fondés

sur des actions concernent :

-

Des

Bons

de

Souscriptio

n

de

Parts d

e Créateur

d’Entr

eprise (

"BSPCE")

attribu

és

aux sal

ariés

de la Société en 2013

et 2015 ;

-

Des

Bons

de

Souscription

d’Actions

("BSA")

attribués

aux

administrateurs

de

la

Société

en

2017, dont le prix de so

uscription a été fixé à 0

,534 eu

ros.

-

Des

BSA

attribués

à

des

prestataires

de

serv

ices

d

e

la

Société

ou

à

leurs

associés

en

2

018,

dont le prix de souscr

iption a été fixé à 0,48

euros.

-

Des

BSA

attribués

en

201

9

à

M.

David

Nikodem,

m

embre

de

la

société

Sapidus

Consulting

Group

LLC,

prestata

ire

de

services

d’Invent

iva,

dont

le

prix

d

e

s

ouscr

iption

a

ét

é

fixé

à

0,18

euros ; et

-

Des

BSA

attribués

en

202

0

à

M.

David

Nikodem,

m

embre

de

la

société

Sapidus

Consulting

Group

LLC

et

à

Jere

my

Goldberg,

associés

de

la

société

PG

Heatl

hcare

LLC,

p

r

estataires

de

services d’Inventiva, do

nt le prix de s

ouscription a été fixé à 0,2

9 euros

-

Des

BSPCE

attrib

ués

en

2021

à

M.

Frederic

Cren

et

M

Pierre

Broqua

en

leur

quali

té

de

mandataires sociaux

de la Société ; et

-

Des

BSA

attribués

en

202

1

à

M.

David

Nikodem,

membre

de

la

s

ociété

Sapidus

Consulting

Group LLC,

prestataire

de s

ervices d’Inventiva,

et ISL

S Consulting

dont le

prix d

e souscription

a été fixé à 2,45 euros.

Caractéristiques d

es plans de BSPCE

Au

1

er

janvier

2021,

un

plan

BSPC

E

2013

-1

est

en

cours

.

Sur

l

’exercice

2021,

un

nouveau

plan

"

BSPCE

2021

" a été attr

ibué aux dirigeants mandat

aires sociaux.

Les

principales

c

aractéristiques

des

plans

de

BSPCE

e

n

c

ours

au

cours

de

l’exercice

2021

sont

détaillées ci-dess

ous :

BSPCE 2013-1

BSPCE 2021

Date du Conseil d’

Administration

13/12/2013

16/04/2021

Date d’attribution

13/12/2013

16/04/2021

Bénéficiaires

3 salariés

Mandataires

sociaux

(Frédéric Cren et

Pierre Broqua)

Nombre de BSPCE a

ttribués

9 027

600 000

Date

d’expiration

13/12/2023

31/03/2034

Actions par BSPC

E

100

1

Prix de souscrip

t

ion (€)

58,50

0

Prix d’exercice (€)

0,585

11,74

Condition de perform

ance

Non

En partie

(1)

Méthode de valorisation

utilisée

Black and

Scholes

Monte Carlo

Juste

valeur

à

la

date

d

’attribution

(€)

19

[5,4

–

5,7]

(1)

Volatilité attendue

35%

64%

Durée de vie moyenn

e (année)

5

Taux sans risque

1,13%

0,60%

Dividendes attendues

–

245

(1)

La juste valeur à la date d

’attribution est différent

e selon

que les BSPCE son

t soumis ou

non à des conditions de

performance de marc

hé.

Caractéristiques d

es plans de BSA

Au 1

er

janvier 2021, cinq pl

ans de BSA sont en cours :

BSA 2017, BSA 2018, BSA 2019, BS

A 2019 bis

et

B

SA

2019

ter.

Sur

l’exercice

2021,

un

nouvea

u

plan

de

BSA

2021

a

été

attribué

par

le

Conseil

d’administration du 16

avril 2021.

Les pri

ncipales caractéristi

ques des plans de BSA en cours

au cours de l’exercice 2021 sont détaillées

ci

-dessous :

BSA

2017

BSA

2018

-1

BSA

2019

BSA

2019 bis

BSA

2019 ter

BSA

2021

Date

du

Conseil

d’Administration

29/05/2017

14/12/2018

28/06/2019

09/03/2020

16/04/2021

Date d’attribution

29/05/2017

14/12/2018

28/06/2019

09/03/2020

16/04/2021

Bénéficiaire(s)

Administrateurs

Prestataires

Période

d’acquisitio

n

(année)

3 tranches

:

1an, 2ans et 3

ans

Entre 1 et 3

ans

1 an

Entre 1 et 3

ans

3 ans

Date d’expiration du

plan

29/05/2027

14/12/2028

28/06/2029

09/03/2030

31/03/2034

Nombre

de

B

SA

attribués

195

000

126

000

10 000

36

000

50 000

Actions par BSA

1

Prix

de

s

ouscription

(€)

0,534

0,48

0,18

0,29

2,45

Prix d’exercice (€)

6,675

6,067

2,20

3,68

11,74

Condition

de

performance

Non

Oui

Méthode

de

valorisation

utilisée

Black and Scholes

Monte Carlo

Juste

valeur

à

la

date d’attribution (€)

2,47

1,98

0,48

0,90

[3,0

- 3,2]

(1)

Volatilité attendue

40%

64%

Durée

de

vie

moyenne (année)

6

5,5

6

5

Taux sans risque

0,22%

0,30%

0,33%

0,0%

0,60%

Dividendes

attendues

–

(1)

La juste valeur à la date d

’attribution est différent

e selon que les

BSA sont s

oumis ou non

à des conditions de

performance de marché.

246

Mouvements des BS

PCE et BSA sur l

’exercice 2021

(en nombre d’actions p

ouvant être émises)

Type

Dat

e

d'octroi

Prix d'

ex

ercice

En cours

au 1er

janvier

2021

Créé

Exercé

Caduc

En cours

au 31

décembr

e 2021

Nombre

d'actions

exerçable

s

BSPCE Plan 2013

13/12/13

0,59

8 800

–

8 800

BSPCE Plan 2021

16/04/21

11,74

–

60

0 000

–

600 000

–

Total BSPCE

8 800

600 000

–

608 800

8 800

BSA -

Plan

2017 -

1

29/05/17

6,67

130 000

–

130 000

BSA -

Plan

2018 -

1

14/12/18

6,07

36 000

–

36 000

BSA -

Plan

2018 -

2

14/12/18

6,07

80 000

–

80 000

BSA -

Plan

2019 -

1

28/06/19

2,20

10 000

–

10 000

BSA

-

Plan

20

19

Bis

09/03/20

3,68

10 000

–

10 000

BSA

-

Plan

20

19

Ter

09/03/20

3,68

36 000

–

36 000

12 000

BSA - Plan 2021-1

16/04/21

11,74

–

50 000

–

(30 000)

20 000

–

Total BSA

302 000

50 000

–

(30 000)

322 000

278 000

Total Options de souscri

ption d'actions

310 800

650 000

–

(30 000)

930 800

286 800

Au cours de l’exercice

2021, la variation des B

SPCE et BSA se décomp

ose de la manière suiva

nte

:

-

L’é

mission

de

50

000

nouveaux

bons

de

souscriptio

n

d’actions

(les

"

BSA

2021

-1

")

au

profit

d’ISLS

Consulting

et

de

D

avid

Nikodem,

en

sa

qualité

d

e

membre

de

l

a

s

ociété

Sapidus

Consulting

Group

LLC,

dont

3

0 000

B

SA

2

021-1

attribués

à

I

SLS

Consulting

ont

ét

é

ann

ulés

du fait du non-vers

ement d

es bons de sous

criptions d’actions.

-

L’é

mission

de

600

000

bons

de

so

uscription

de

parts

de

cr

éateur

d’e

ntreprise

(les

"

BSPCE

2021

") au profit

des dirigeants de la Soci

été, Frederic Cren et Pierre Br

oqua.

Au

31

décembre

2021,

les

BSPCE

en

cours

sont

au

nom

bre

de

600

088

(ou

60

8

800

ac

tions)

et

les

BSA

sont

au

nombre

de

322

000,

ce

q

ui

correspond

à

un

n

ombre

tot

al

d'actions

pou

vant

être

émises

de 930 800.

La

char

ge

des

paiem

ents

fondés

sur

des

ac

tions

re

lative

aux

options

de

souscription

d’actions

s’est

élevée à

859

mi

lliers

d’euros

sur

l’exercice

20

21

contre

18

mi

lliers

d’e

uros

en

2020

et

227

mil

liers

d’euros

en

2019

et

est

co

mptab

ilisé

en c

harges

de

personnel

(se

référer

à

la

note

17.1.

–

Charges

de

personnel et effectifs

)

247

Mouvements des BS

PCE et BSA sur l

’exercice 202

0

(en nombre d’actions p

ouvant être émises)

Type

Date

d'octroi

Prix d'

exercice

En cours

au 1er

janvier

2020

Créé

Exercé

Caduc

En cours

au 31

décembr

e 2020

Nombre

d'actions

exerçable

s

BSPCE

-

Plan

2013

13/12/13

0,59

8 800

–

8 800

Total BSPCE

8 800

–

8 800

BSA 2017

29/05/17

6,68

140 000

–

(10 000)

–

130 000

BSA 2018

14/12/18

6,07

116 000

–

116 000

77 334

BSA 2019

28/06/19

2,20

10 000

–

10 000

BSA 2019 Bis

09/03/20

3,68

–

10 000

–

10 000

–

BS

A 2019 T

er

09/03/20

3,68

–

36 000

–

36 000

–

Total BSA

266 000

46 000

(10 000)

–

302 000

217 334

Total

Options

de

souscription

d'actions

274 800

46

000

(10 000)

–

310 800

226 134

Au cours de l’exercice

2020, la variation des B

SPCE et BSA se déc

ompose de

la manière suivante

:

-

L’é

mission

de

10

000

nouv

eaux

BSA

2019

bis

attribu

és

à

Monsieur

Jérémy

G

oldberg,

en

sa

qualité de membre de

la société JPG Healthcare

LLC,

-

L’é

mission

de

36

000

nouveaux

BSA

201

9

ter

attr

ibués

à

Monsieur

David

Nik

odem,

en

s

a

qualité de membre de

la société Sapidus Consu

lting Group LLC.

-

L’exerc

ice de 10

000 BS

A 2017 par Madame Kar

en Aïach (ancienne a

dministratrice)

Au

31

décembre

2020,

u

n

total

de

88

BSPCE

(ou

8

800

actions)

et

302

000

BS

A

étaient

en

cours,

ce

qui correspondait

à un nombre total d'ac

tions pouvant être émises d

e 310 8

00.

Mouvements des BS

PCE et BSA sur l

’exercice 2019

(en nombre d’actions p

ouvant être émises)

Type

Date

d'octroi

Prix d'

exercice

En cours

au 1er

janvier

2019

Créé

Exercé

Caduc

En cours

au 31

dé

cembr

e 2019

Nombre

d'actions

exerçable

s

BSPCE

-

Plan

2013

13/12/13

0,59

13 400

–

(4

600)

–

8 800

BSPCE

-

Plan

2015

25/05/15

0,67

22 800

–

(22 800)

–

Total BSPCE

36 200

–

(27 400)

–

8 800

BSA 2017

29/05/17

6,67

175 000

–

(35 000)

140 000

120 000

BSA 2018

14/12/18

6,67

126 000

–

(10 000)

116 000

38 667

BSA 2019

28/06/19

2,20

–

10

000

–

10 000

–

Total BSA

301 000

10 000

–

(45 000)

266 000

158 667

Total

Option

s

de

sou

scription

d'actions

337 200

10 000

(27 400)

(45 000)

274 800

167 467

Au cours de l’exercice

2019, la variation des B

SPCE et BSA se décomp

ose de la manière suiva

nte

:

248

-

L’exercice

de

2

74

BSPCE

par

les

salariés

de

la

Société

le

2

3

janvier

2019.

E

n

conséquence,

27

400 actions

nouvelles ont été émises l

e 23 janvier 2019.

-

L’annulation

de

35

000

BSA

2017

et

attr

ibués

à

deux

mandataires

sociaux

et

d

evenus

c

aducs

suite au term

e de

leurs mandats acté lors

de l’Assemblée général

e annuelle du 27 mai 2019.

-

L’annulation

de

10

000

BSA

2018

attribués

à

JPG

Healthcare

devenus

caducs

du

fait

du

non

-

versement du bon de so

uscription avant le 14 déce

mbre 2019.

-

L’émission

de

10

000

nou

veaux

BSA

2019

attrib

ués

à

Monsieur

David

Nikodem,

associ

é

d

’un

prestataire de serv

ices de la société.

Au 31 décembre 20

19, un total de 88 BSPC

E (ou 8 800 actions) et 2

66 000 BSA étaient en co

urs.

10.4.

Attributions gra

tuites d

’actions

Caractéristiques d

es plans

d’AGA

Au 1

er

janvier 2021, un

seul plan d’AGA

était en cours : A

GA 2019

-

1. Au cours de l’exercice 2021,

d

eux

nouveaux plans d’AG

A

ont été attribués :

AGA 2021-1

et AGA 2021-bis.

249

Les

principales

caractéristi

ques

des

plans

d’AGA

en

cours

au

cours

de

l’exerc

ice

2021

sont

dét

aillées

ci

-dessous :

AGA

2019

-1

AGA

2021

-1

AGA

2021

-bis

Date

du

Conseil

d’Admini

stration

28/06/2019

16/04/2021

08/12/2021

Date d’attribution

28/06/2019

16/04/2021

08/12/2021

Bénéficiaires

Salariés

Période

d’acquisition

(année)

2

3

Période de

conservation

(année)

1

–

Condition de

présence

Oui

Condition de

performance

Non

En partie

(1)

En partie

(1)

Nombre d’AGA

attribuées

37 500

466 000

123 000

Actions par AGA

1

Méthode de

valorisation

utilisée

Cours de

l'action

Inventiva

diminuée d'une

décote

d'incessibilité

Double

(1)

Double

(1)

Juste valeur à la

date d’attribution

(€)

1,92

[9,8

- 11,3]

(1)

[11,4

–

12,2]

(1)

Volatilité attendue

N/A

64%

Durée de vie

moyenne (année)

N/A

3

2,3

Taux sans risque

N/A

0,60%

Dividendes

attendues

N/A

–

Cours de

référence

2

N/A

Décote

d’incessibilité

3,8%

N/A

(1)

Les

plans

d’AG

A 2

021

-1

et

AGA

2021-

bis

sont

constit

ués

pour

partie,

d’

AGA

soumises

à

u

ne

condition

de perform

ance

de marc

hé. En

conséqu

ence, les

AGA

non

soumises

à c

ondition de

performance sont

évaluée sur

la

base

du prix

de

l'action moins

les

dividendes futures,

actualisé

au

taux

s

ans

r

isque.

Les

AGA

soumises

à

condition

de

perfor

mance

sont

évaluées

selon

la

même

méthode,

ajus

tée

d’une

décote

appliquée

p

our

tenir

compte

de

la

condition

de

performance. Ce

tte décote

est évaluée sel

on l'analyse

"

Monte Carlo

". La j

uste val

eur à la date

d’attribution

est

différente

selon

que

les

AGA

so

nt

s

oumises,

ou

non,

à

des

c

onditions

de

performance de marc

hé.

250

Mouvements des AG

As sur l’exercice 2021

(en no

mbre d’act

ions pouva

nt être émises)

Type

Date

d'octroi

Cours de

référence

En cours

au 1er

janvier

2021

Créée

Exercée

Caduque

En cours

au 31

décembre

2021

Nombre

d'actions

exerçables

AGA Plan 2019-

1

28/06/19

2,00

29 100

–

(29 100)

–

AGA Plan 2021-

1

16/04/21

11

,30

–

466 000

–

(18 000)

4

48

000

–

AGA Plan 2021-

bis

08/12/21

12,20

–

123 000

–

123 000

–

Total AGA

29 100

589 000

(29 100)

(18 000)

571 000

–

Au cours de l’exercice

2021, la variation des AGA

se décompose de la m

anière suivante

:

-

L’attributi

on d

e

deux nouv

eaux plans

(les

"

AGA

2021-1

"

et

"

AGA

2021-bis

"

) à

des salariés

de

la Société pour un total

de 589 000 actions nouvel

les potentielles

;

-

L’acquisitio

n défi

nitive de

29

100 AG

A 2

019-1.

En con

séquence,

29 10

0 actions

nouve

lles ont

été émises ; et,

-

L’annulat

ion

d’

un

total

de

18

000

AGA

2021-1

devenues

caduques

à

la

suite

du

départ

de

salariés.

Au 31 décembre 20

21, les AGA en cours sont

au nom

bre de 5

71

000.

Les

AGA 20

21-1 et

2021-bis

sont

exerçables

sous condition

de

présence

,

et

pour

la

moitié de

c

es

plans

à des conditions de perfor

mance, au terme d'une p

ériode d'acquisition expirant

à la date de réunion du

Conseil

d'ad

ministration

ay

ant

pou

r

ordre

du

jour

l'arr

êté

des

c

omptes

s

ociaux

de

la

Société

relatifs

à

l'exercice fiscal à c

lore le 31 décembre

2023, et seront

exerçables au plus tard

le 31 mars 20

3

4.

La

ch

arge

des

paie

ments

f

ondés

s

ur

des

actions

s’es

t

élevée

à

1

23

1

milliers

d’

euros

sur

l’exercice

2021

contre

920

milliers

d’euros

en

2020

et

1

180

millier

s

d’euros

en

2019

et

est

comptabilisé

en

charges

de personnel (se réf

érer à la note 17.1.

–

Charges

de personnel et effectifs

)

Mouvements des AG

As

sur l’exercice 20

20

(en no

mbre

d’actions pouva

nt être émises)

Type

Date

d'octroi

Cours de

référence

En cours

au 1er

janvier

2020

Créée

Exercée

Cadu

qu

e

En cours

au 31

décembre

2020

Nombre

d'actions

exerçable

s

AGA

Pl

an

2018-

2

26/01/18

5,76

63

300

–

(63 300)

–

AGA

Pl

an

2018-

3

14/12/18

6,28

227 250

–

(227 250

)

–

AGA

Pl

an

2019-

1

28/06/19

2,00

37 500

–

(8

400)

29 100

–

AGA

Pl

an

2019-

2

28/06/19

2,00

228 000

–

(227 000

)

(1

000)

–

Total AGA

556 050

–

(517

550)

(9 400)

29 100

–

Au cours de l’exercice

2020, la variation des AGA

se décompose de la m

anière suivante

:

-

L’acquisitio

n

définitive

d

e

63

30

0

AGA

2018-2

,

227 250

AGA

2018-3

et

227

00

0

AGA

2019-2.

En conséquence, 517

550 actions

nouvelles ont été émises

; et,

-

L’annulat

ion

d’un

total

de

8

400

AGA

2019

-1

e

t

1 000

AG

A

2019-2

devenues

c

aduques

à

la

suite du départ de sa

lariés.

251

Au 31 décembre 20

20, les AGA en cours étai

ent au nombre de

29 100.

Mouvements des AG

As

sur l’exercice 20

19

(en no

mbre d’actions

pouva

nt être émises)

Type

Date

d'octroi

Cours de

référence

En cours

au 1er

janvier

2019

Créée

Exercée

Caduqu

e

En cours

au 31

décembre

2019

Nombre

d'actions

exerçable

s

AGA

Plan

2017-1

18

/04/17

7,35

77 500

–

(77 500)

–

AGA

Plan

2018-1

26/01/18

5,76

10 000

–

(10 000)

–

AGA

Plan

2018-2

26/01/18

5,76

65 700

–

(2

400)

63

300

–

AGA

Plan

2018-3

14/12/18

6,28

265 700

–

(38 450)

227 250

–

AGA

Plan

2019-1

28/06/19

2,00

–

37 500

–

37 500

–

AGA

Plan

2019-2

28/06/19

2,00

–

246 000

–

(18 000)

228 000

–

Total AGA

418 900

283 500

(87 500)

(58 850)

556 050

–

Au cours de l’exercice

2019, la variation des AGA

se décompose de la m

anière suivante

:

-

L’attributi

on

de

deux

nouveaux

plans

à

des

salariés

de

la

Société

pour

un

t

otal

de

283 50

0

actions nouvelles pot

entielles ;

-

L’attributi

on

déf

initive

de

10

000

AGA

2018-

1

le

26

janvier

2019

et

77 50

0

AGA

2017-1

le

18

avril 2019. En conséque

nce 87 500 ac

tions nouvelles ont été é

mises ;

-

L’annulat

ion

d’un total

de 58

850 AGA de

venues caduques

: 10

850 AGA 2018-3 dans

le

cadre

du PS

E réalisé

sur

l’exercice,

2

4

00

AGA 201

8-3 ref

usées par

un

salarié

et 4

5 60

0 AGA

(dont

2

400

AGA

2018-2,

25

200

AGA

2018-3

et

18 00

0

AGA

2019-2)

à

la

sui

te

à

de

départs

volontaires.

Au 31 décembre 20

19, les AGA éta

ient au nombre de 556

050.

Note 11.

Dettes financières

en milliers d’euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

31 décembre

2019

Emprunts bancaires

9 984

9 992

74

Autres emprunts et

dettes assimilées

(1)

6

62

3

Dettes de loyer

130

2

37

Total dettes financièr

es

10 119

10 055

114

(1)

dont concours bancair

es courants et intérêts courus

à payer sur emprunts

Les

emprunts bancaires

correspondent principalement

à

trois

crédits

d'un montant

total

de

10,0

millions

d'euros

sous

form

e

de

Prêt

Garanti

p

ar

l'Etat

("PGE")

qui

sont

garantis

par

l’Etat

frança

is

avec

un

syndicat

de

banques

françaises.

C

es

prêts

avaient

ét

é

obtenus

en

mai

2020

et

arrivaient

à

échéance

en

mai

202

1.

Conformém

ent

aux

dispositions

mises

en

plac

e

par

l

’Etat

dans

le

co

ntext

e

d

e

cr

ise

sanitaire

liée

à

la

COVI

D-19,

la

Société

a

décidé

de

pro

longer

la

période

d

e

franchise

jusqu’au

troisième

trimestre

2022.

Les

avenan

ts

prévoient

que

les

rem

boursements

s’éta

leront

sur

quatre

ans à

compter

de

juillet

2

022

pour

le

prêt

s

ouscrit

auprès de

Crédit

Agricole

et

septembre

2022 pour

l

es

prêts souscrits

auprès de Bpifrance e

t Société Générale

.

La

répartit

ion

entre

long

ter

me

et

court

terme

des

dette

s

financières

pour

l

’exercice

2021

est

la

s

uivante

:

252

31 décembre 2021

en milliers d’euros

Moins d'un

an

Entre un et

3 ans

Entre 3 et

5 ans

Plus de

cinq ans

Emprunts bancaires

1 244

7 484

1 256

–

Autres emprunts et

dettes assimilées

–

6

–

Dettes de loyer

38

92

–

Total dettes financièr

es

1 282

7 582

1 256

–

La maturité des dettes à long terme et des emprunts et dettes financières à court ter

me est déterminé

e

selon les estimations de

remboursement au

31 décembre 2021.

La maturité des

dettes à long t

erme et des em

prunts et dettes f

inancières

à court

terme pour l’exerc

ice

2020 et 2019 était la su

ivante :

31 décembre 2020

en milliers d’euros

Moins d'un

an

Entre un et

3 ans

Entre 3 et

5 ans

Plus de

cinq ans

Emprunts bancaires

13

9 979

–

Autres emprunts et

dettes assimilées

3

59

–

Dettes de loyer

2

–

Total dettes financièr

es

18

10 037

–

31 décembre 2019

en milliers d’euros

Moins d'un

an

Entre un et

3 ans

Entre 3 et

5 ans

Plus de

cinq ans

Emprunts bancaires

74

–

Autres emprunts et

dettes assimilées

3

–

Dettes de loyer

35

2

–

Total dettes financièr

es

112

2

–

253

La

variation des

dettes financières sur

la

période est

principalement due aux

souscriptions d’em

prunt et

se décompose de

la manière suivante :

en milliers d’euros

1er janvier 2019

392

Remboursement de

la dette bancaire

(146)

Remboursement de

la dette de loyer

(130)

Intérêts capitalisés

(2)

31 décembre 2019

114

Souscription aux PGE

9

979

Remboursement des e

mprunts bancaires

(61)

Remboursement de

la dette de loyer

(26)

Résiliation

anticipée

du

contrat

de

locat

ion

fibroscan

(9)

Intérêts capitalisés

59

Intérêts payés

(0)

31 décembre 2020

10 055

Souscription de

nouveaux contrats de locat

ion

143

Remboursement des e

mprunts bancaires

(13)

Remboursement

de la dette de loyer

(15)

Intérêts payés

(51)

31 décembre 2021

10 119

Note 12.

Provisions

31 décembre 2021

en milliers d’euros

1

er

janvier

2021

Dotations

Reprises /

Reclas-

sements

31

décembre

2021

CIR 2013-2015

1 497

–

(1

497)

–

CIR 2017

880

–

(880)

–

Provisions

–

part

long terme

2 377

–

(2

377)

–

Taxe sur les salaires

2016-

2018

130

51

–

180

Provisions

–

part

court terme

130

51

–

180

Total Provisions

2 507

51

(2

377)

180

31 décembre 2020

en milliers d’euros

1

er

janvier

2020

Dotations

Reprises /

Reclas-

sements

31

décembre

2020

CIR 2013-2015

358

1 139

–

1 497

CIR 2017

216

665

–

880

Provisions

–

part

long terme

574

1 804

–

2 377

Taxe sur les salaires

2016-

2018

1 264

90

(1

224)

130

Provisions

–

part

court terme

1 264

90

(1

224)

130

254

Total Provisions

1 837

1 894

(1

224)

2 507

31 décembre 2019

en milliers d’euros

1

er

janvier

2019

Dotations

Reprises /

Reclas-

sements

31

décembre

2019

CIR 2013-2015

358

–

358

CIR 2017

–

216

–

216

Provisions

–

part

long terme

358

216

–

574

Taxe sur les salaires

2016-

2018

1 140

123

–

1 264

Provisions

–

part

court terme

1 140

123

–

1 264

Total Provisions

1 498

339

–

1

837

Les

provisions

enregistrées

aux

31

décembre

2021,

2020

et

20

19

son

t

liées

au

x

différents

litiges

en

cours avec l’administrati

on fiscale apparus à la su

ite

d

es évènements suiv

ants

:

-

En

juillet

2016 l’a

dministration

fiscale a

diligenté

un

contrôle

fiscal a

u titre

des

exercices

2013,

2014

et

2015

à

la

suite

duquel

l’

adm

inistration

a

remis

en

quest

ion

le

tr

aitement

de

deux

sujets

:

la taxe sur les salaires et

le CIR ;

-

En

septembr

e

2019

l’administration

fiscale

a

di

ligenté

un

nouveau

contrôle

fiscal

pour

les

exercices 2016, 2017

et 2018, limité au s

ujet de la taxe sur l

es salaires

; et,

-

En décembre 2019, à la suite de ses vérifications l’administration fiscale a retenu une

partie d

u

CIR 2017.

Taxe sur les salai

res

Contexte

A la suite du contrôle fiscal au titre des exerc

ices 2013 à 2015, des propos

itions de rectificatio

n porta

nt

sur

la

qualification

du

carac

tère

exceptionne

l d

e

la

subvention

octroyée

(s

ous

conditions)

en

2012

par

le Laboratoire Fournier et F

ournier Industrie et Santé (

désormais Groupe Abbott)

("

LFSA et FIS

") dans

le

cadre

d

e

l'Asset

Purc

hase

Agreeme

nt

("

APA

")

ont

été

reçues

par

l

a

Société

et

concernent

les

trois

exercices contrôlés.

La

Sociét

é

a

reçu

le

17

août

2018

l'

avis

de

m

ise

en

recouvrement

("

AMR

")

relatif

à

la

taxe

sur

les

salaires

pour

un

montan

t

de

1,9

million

d'euros,

majorations

et

intérêts

d

e

retard

inclus.

Il

est

préc

isé

qu'aux

termes

d'un

A

dditional

Agreeme

nt

modifiant

l'

APA,

LFSA

et

FIS

se

sont

en

gagés

à

indem

niser

la

Société

à

hauteur

de

2,0

millions

d'

euros

maximum

au

titre

de

toute

s

omme

réclamée

par

l'administration

fiscale li

ée

au

traitement fi

scal de

la

subvention

versée

par

LFSA

et

FIS

de

2

012

à

2

017,

sous réserve de resp

ecter les conditions

qui y sont déc

rites (la "

Garantie Abbot

t

").

A la suite du no

uveau contrôle fiscal

effectué en 2019

et portant sur l

a taxe sur les s

alaires au titr

e d

es

exercices 2016,

2017

et

2018,

la

Société a

reçu

en

décembre

2019 une

proposition

de

rectification pour

un montant total de 1,

7 million d'euros (majorat

ions et intérêts de retard

inclus).

Exercice 2020

Sur

l’exercice 2020, l

a Société

continue de

contest

er

l’avis de

mise

en recouvrement

relatif à

la

taxe

sur

les salaires au titre des

exercices 2016, 201

7 et 2

018 pour un montant

de 1,3 million d’

euros

(majorations et

intérêts

d

e retards

inclus). Le

16 j

uin 2020,

la Société

a reç

u une répons

e de

l’adminis

tration fisc

ale concernant ledit litige, lu

i permettant de bénéficier de

la tolérance administrat

ive

pour la

taxe sur les sa

laires au titre de l’exercice

2018.

255

Les

propositions

de

redress

ements

r

elatives

aux

exercices

2016

et

2017

étaie

nt

maintenues

et

le

30

octobre

2020,

la

Société

a

r

eçu

l’AMR

relatif

à

la

taxe

sur

les

s

alaires

au

titre

des

exercices

2016

et

20

17

lui

demandant

de r

égler

un m

ontant

total

de

1,2

million

d’euros (

majorations

et

intérêts

de

retard

au

31

d

écembre

2019

inclus).

Une

réclamation

contentieuse

avec

deman

de

s

ursis

de

paiement

a

été

adressée

par

Inven

tiva

le

8

décembre

202

0. L

’administra

tion

fiscale

a répo

ndu

favorablement

à

la

demande

de

sursis

de

p

aiement

sous

réserve

de

co

nstitution

d’une

garantie

à

hauteur

de

1

,0

million

d’euro

s.

Par

ailleurs,

le

25

janv

ier

2021,

le

tr

ibunal

adm

inistratif

de

Dijon

a

informé

la

Société

du

rejet

de

la

r

éclamation

contentieuse

et

de

sa

requête

d’instance

introductive,

dépos

ée

l

e

2

septembre

2

019,

concernant

les

montants

ré

clamés

au

titre

des

ex

ercic

es

201

3,

2014

et

2015.

L

e

Groupe

Abbott

ainsi

que la Société n’ont

pas souhaité faire appel de ce

tte décisio

n.

Ainsi, au 31 décembre 2020, compte-

t

enu des discussions en cours avec l’administration fiscale, d’une

part, et Abbott, d’autr

e part

:

-

la

provis

ion

enreg

istrée

pour

1,2

mill

ion

d’euros

relative

à

la

taxe

sur

les

salaires

au

titre

des

exercices 2016 et 2

017 est reclassée en charg

e à payer à la suit

e de la réception de

l’AMR

-

la

charge

à pay

er et

le

produit

à recevoir

comptabi

lisés en

2018

pour

2,0

millions

d’euros s

ont

conservés

Au 31

décembre

2020, se

uls les

intérêts d

e retard

additionnels

potentiels

re

latifs

à la

période

allant d

e

la réception

de l’AMR à l

a clôture des

comptes 2020 s

ont restés

provisionnés, c

es intérêts n’ayant p

as

été réclamés à

da

te par l’administration fiscal

e.

L'impact net sur l

e résultat de l’exercice

2020 s’élève à une

charge de 0,1 mill

ion d’euros

et correspond

aux intérêts de retar

d et majorations additionn

els.

Exercice 2021

Le

11

février

2021,

la

soc

iété

a

reçu

la

mise

en

demeure

de

payer

les

m

ontants

dus

à

l’administration

au

titre

de

l’AMR

émis

le

17

aout

2018,

relatifs

aux

e

x

ercices

2013

à

201

5,

pou

r

un

montant

de

1,9

million

d’euros

et

le

9

mars

2021,

Abbott

a

versé

à

la

Société

2,0

millions

d’eu

ros

correspondant

à

l’i

ndemnisation maxi

mum de la Garantie Ab

bott.

Le 9

juin 2021, en accord avec l’administration, la Société

a ex

écuté le paiement de 1,8

million d’euros,

correspondant

aux

droits

et

intérêts

de

r

etard

d

’assiette

app

liqués

lors

du

contr

ôle,

dont

1,3

million

d’

euros

par

compensation

des

créances

de

crédit

de

TVA

non

encore

rembours

ées

et

0,5

million

d’

euros

par

v

irement

bancaire

(

se

référer

ég

alement

à

l

a

note

14

–

Dettes

fournisseurs

et

autres

passifs

courants

).

A la suite de c

e paiement, la Soc

iété a obtenu la

mainl

evée partielle de la

garantie bancaire

constituée

en 2019 et 2020, soit un

montant total de 1,

6

million d

’euros correspondant à

la part portant sur la taxe

sur les salaires.

Concernant la taxe sur les s

alaires au titre des exercices

2016 et 2017, l’a

dministration fiscale a rejeté,

par

un

courrier

daté

du

26

novembre

2021,

la

réclamation

de

la

Sociét

é

pour

u

n

monta

nt

total

de

1,2

million

d’euros

(majoration

et

intérêts

de

retard

com

pris)

et

des

discuss

ions

e

n

vue

d’un

règlem

ent

d’ensemble

sont

en

cours

avec

l’ad

ministration

fisca

le

à

la

d

ate

des

prés

ents

états

fi

nanciers,

sans

impact sur les compt

es de la Société

au 31 décembre 2021

.

L'impact net sur le

compte de résultat consolidé

pour l’ex

ercice 2021

est uniquement lié aux intérêts de

retard supplémen

taires calculés sur la pér

iode.

Crédit Impôt Recherche

CIR au titre des ex

ercices 2013 à 2015 (couver

ts par l

e contrôle fiscal)

A

la

suite

du

contrôle

fiscal

mené

au

cours

des

exerc

ices

2016

et

201

7,

la

Société

a

reçu

le

29

juille

t

2017 une prop

osition de

re

ctification de compta

bilité de l’administrat

ion fiscale le

17 août 2018, malgré

le

r

ecours

hiérarchique

et

le

recours

auprès

de

l'interlocuteur

départementa

le

e

ngagés,

la

S

ociété

a

reçu

un

avis

de

m

ise

en

recouvrement

d’un

montant

de

1,9

million

d'euros

(incluant

les

droits

et

pénalités) pour les CI

R imputés ou remboursés

au cours des années

fiscales 20

13, 2014 et 2

015.

256

Après

réc

eption

d

’un

courri

er

de

l’interlocuteur

départemen

tale

du

3

septembre

2018,

l

a

réclama

tion

contentieuse

en

cours

a

ét

é

ass

ortie

d’une

dem

ande

de

sursis

de

paiement

et

d’un

compléme

nt

de

réclamation contentie

use adressé à l’admin

istration fisc

ale le 7 janvier 2019.

Au

31

décembre

2020,

compte

-tenu

des

discussions

en cours

et r

ecours

engagés,

la

Société

estimait

son

risque

max

imum

à

1

,5 m

illion

d’euros

rel

atif

au

CIR

au

titr

e

des

exer

cices

2013

à

201

5,

correspondant

au

montant

tota

l

contesté

par

l’admini

stration

fisc

ale.

En

conséquence,

une

dotation

complémentaire

de

1,2

million

d’euros

a

été

enregistrée

sur

2020,

incluant

le

dégrève

ment

d

e

0,

3

mi

llion

d’euros

ac

cordé

par

l

e

m

édiateur

en

date

du

28

janv

ier

2021

e

t

corres

pondants

à

la

partie

du

contentieux

portant

sur

la

sous

-traitance

considérant

que

les

opérations

de

sous

-traitance

ré

alisées

par

la

Société

étaient conformes aux c

ondi

tions posées p

ar les décisions du Conse

il d’Etat du 22 juillet 2020.

Le

26

nov

embre

2021,

conforméme

nt

au

dégrève

ment

accordé

p

ar

le

m

édiateur

en

janvi

er

2021,

l’administration fiscale a ac

cepté partiellement la réclamation re

lative au CIR 2013 à 2015 et

a accordé

un

dégrèvement

de

0,3

million

d’euros,

c

orrespondant

à

la

parti

e

du

contentieux

p

ortant

sur

la

sous-

traitance

considérant

que

les

opérations

de

sous

-traitance

ré

alisées

par

la

Soc

iété

é

taient

c

onformes

aux conditions posées p

ar les décisions du

Conseil d

’Etat du 22 juillet 2020.

A

la

s

uite

de

ce

courrier,

la

provis

ion

enr

egistrée

pour

un

montant

total

de

1,5

million

d

’euros

a

été

intégralement repris

et

une

charge à

payer

a

été

enregistrée

pour le

mê

me

montant (se

référer

à

la

note

8.2.

–

Autres ac

tifs courants

).

CIR au titre de l’exerc

ice 2017

Sur

l’exerc

ice

2019,

la

So

ciété

a

reç

u

81

%

du

CIR

2017,

soit

3,6

mi

llions

d’euros

sur

4,5

millions

initialement demand

és. À la suite des

évolutions juris

prudentielles et décisio

ns du Conseil d’

Etat du 22

juillet 202

0, Inventiva

a dép

osé un rec

ours hiérar

chique auprès

de

la Direction

régionale

des

Finances

publiques (DRFi

P) pour l’obtentio

n du rembourse

ment immédiat de

la part

du CIR 2017 p

ortant sur l

es

opérations de sous

-traitance.

Au

31

décembre

2020,

com

pte

-tenu

des

discuss

ions

en

cours

et

recours

engagés,

la

Sociét

é esti

mait

son risque

maxim

um

à

0,9

million

d’euros,

correspondant

au

montant t

otal non

remboursé

par

l’administration

f

iscale

au

t

itre

de

l

’exercice

2017

(

se

référer

é

galement

à

la

note

8.2.

–

Autres

actifs

courants

).

En

conséquence,

une

dotation

compl

émentaire

de

0

,7

million

d’euros

a

été

enregistrée

sur

2020.

La Société a

adress

é le 6

déce

mbre 2021 un nouveau

courrier précis

ant la

somme demandée

correspondant

à des

dépenses

de

sous

-traitance

éligib

les en

vertu de

la

décision

du Conse

il d’État

du

22

juillet

2020

et

limitant

ce

montan

t

à

0,2

million

d’euros.

La

Société

a

propos

é

d’aba

ndonner

ainsi

toutes prétentions sur le

solde de 0,6 million d

’euros.

Par un courrier en date

du 17 janvier 2022

, l’administration fisc

ale accepte en totalité cett

e réclamation

et accorde un dégrève

ment d

e 0

,2 million d’euros.

En

c

onséquence,

la

provision

de

0,9

millio

n

d

’euros

enregistrée

da

ns

les

comp

tes

de

la S

ociété

en

2020

a

été

reprise

en

2

021

et

l

a

c

réance

a

u

titre

d

u

CIR

2017

a

été

réd

uite

à

0,2

million

d’

euros,

correspond

ant

au dégrèvement acc

ord

é par l’adm

inistration fiscale

(se référer également

à la note 8.2.

–

Autres actifs

courants

).

Note 13.

Provisions pour retrai

tes

L’engagement lié

aux indemnit

és de fin de

carr

ière est déterm

iné sur la

base des

droits décrits dans l

a

convention

co

llective

de

l’industrie

pharmace

utique

(IDCC

176

/

Broch

ure

3104)

et

en

appliqua

nt

les

dispositions

de

la

norme

I

AS

19

-

Avantages

du

per

sonnel.

Ces

droits

s

ont

exprimés

en

fonction

de

l’ancienneté

du

salarié

dans

la

Société

à

l

a

date

de

départ

en

retra

i

te et

de

son

salaire

de

fin

de

carrière.

257

Principales hypothès

es actuarielles retenu

es

Les hypothèses suivantes

ont été retenues pour l’

évaluation de l’engagement

:

Paramètres

31

décembre

2021

31

décembre

2020

31

décembre

2019

Age de départ à la re

traite

65 ans

Charges Sociales

41,41%

Taux de revalorisation d

es salaires

2%

Taux d'actualisation

1,00%

0,35%

0,70%

Table de survie

TGH/TGF 05

Le taux

d'actualisation corr

espond au

taux des obligations

corporate

de

rating

AA de la

zone Euro avec

une maturité supérieure

à 10 ans.

Provision nette de la pé

riode

Le tableau suivant do

nne le montant de la provisio

n au t

itre des régimes à presta

tions défin

ies :

en milliers d’euros

31

décembre

2021

31

décembre

2020

31

décembre

2019

Dette

actuarielle a

u titr

e des

engageme

nts de

retraite

1 429

1 385

1 127

Total provisions pour

retraites

1 429

1 385

1 127

En

l’abs

ence

d’act

ifs

de

couverture

au

31

décembre

2021,

2020

et

2019,

l

e

montant

de

la

provision

correspond au mont

ant de l’engagement est

imé à la même date

.

Variation de la prov

ision nette

La variation de la prov

ision au titre des régi

mes à prestations déf

inies

s’établit comme s

ui

t :

en milliers d’euros

2021

2020

2019

Provision à l'ouvertur

e de la période

(1 385)

(1 127)

(1 029)

Autres variations

75

–

Charge totale de la

période

(200)

(209)

(1)

Gains et

pertes

actuarie

ls reconnus

en

autres

éléments du résultat

global

82

(49)

(96)

Provision à la clôtu

re de la période

(1 429)

(1 385)

(1 127)

Détail de la charge comp

tabilisée

La charge comptabi

lisée au compte de résult

at consolidé s

e décompose comme s

uit :

258

en milliers d’euros

2021

2020

2019

Coût des services rend

us de l'exercice

(224)

(202)

(195)

Charge d'intérêts de

l'exercice

(5)

(8)

(16)

Prestations de la pério

de

29

–

53

Modification et réduct

ion de régime

–

157

Total

(200)

(209)

(1)

Sur

l’exercice

2021,

la ch

arge

totale

de

la

période r

este r

elativement

stable

par r

apport

à l

a ch

arge de

l’exercice 2020.

Sur

l’exercice

2020,

la

charge

totale

de

la

pér

iode

r

elative

aux

engagemen

ts

d’indemnités

de

fin

de

carrière est en

augmentatio

n pa

r

rapport à l’exercice 2019,

principalem

ent

due à la reprise

de provision

liée

au

départ

des

sa

lariés

dans

l

e

cadre

du

PSE

en

2019

et

l’absence

des

pr

estations

sur

la

période

2020.

Détail des écarts actua

riels comptabilisés en c

apitaux propres

Les écarts ac

tuar

iels s’analysent de la

f

açon suivante :

en milliers d’euros

2021

2020

2019

Écarts démographiqu

es

(

27

)

14

32

Écarts d'hypothèses

109

(63)

(129)

Total

82

(49)

(96)

Les

écarts

démographique

s

sont

essentiellement

liés

à

une

variation

des

salaires

et

aux

mouvements

constatés sur les effect

ifs.

Les écarts d'hypothèses sont

liés aux variations

du taux d’actualisation sur les

périodes présentées (de

0,70% en 2019 à 0,3

5% en 2020 puis à

1,00% en 202

1).

Analyse de sensibi

lité

Une

v

ariation

de

0,25%

s

ur

le

taux

d’actualisa

tion

gén

ère

un

impact

d’environ

2,8%

sur

le

mont

ant d

e

l’engagement

en 2021,

de 3,40%

sur

le montan

t de

l’engagement

en 2020

et de

3,46%

sur

le montant

de l’engagement en

2019.

31/12/2021

en milliers d’euros

Dette actuarielle au

31/12/2021 à 0,75%

1 471

Dette actuarielle au

31/12/2021 à 1,00%

1 429

Dette actuarielle au

31/12/2021 à 1,25%

1 389

259

31/12/2020

en milliers d’euros

Dette actuarielle au

31/12/2020 à 0,10%

1 433

Dette actuarielle au

31/12/2020 à 0,35%

1 385

Dette actuarielle au

31/12/2020 à 0,

60%

1 340

31/12/2019

en milliers d’euros

Dette actuarielle au

31/12/2019 à 0,45%

1 168

Dette actuarielle au

31/12/2019 à 0,70%

1 127

Dette actuarielle au

31/12/2019 à 0,95%

1 088

Note 14.

Dettes fournisseurs

et autres pass

ifs courant

s

en millie

rs d’euros

31

décembre

2021

31

décembre

2020

31

décembre

2019

Dettes fournisseurs

et comptes rattachés

14 602

6 923

7 491

Autres passifs couran

ts

6 789

6 838

4 998

Dettes fournisseurs et

autres passifs courants

21 391

13 761

12 489

Aucune

actualisation

n’a

été

pratiquée

sur

les

dett

es

fournisseurs

et

autres

passifs

courants

dans

la

mesure où leur échéance

est inférieure à 1 an

à la fin de chaque

exercice.

Les

dettes

fournisseurs

incluent

notam

ment

6,8

millions

d’euros,

4,3

millions

d

’euros

et

4,5

millions

d’euros de charges à

payer au 31 décembre

2021, 2020, et 2019.

14.1.

Dettes fourn

isseurs et comptes

rattachés

Les échéances des dettes fournisseurs

et comptes ratt

achés se décomposent de l

a manière suivante :

en milliers d’euros

31

décembre

202

1

31

décembre

2020

31

décembre

2019

A 30 jours

14 445

6 834

7 414

De 30 à 60 jours

158

89

77

A plus de 60 jours

–

Dettes fournisseurs

et comptes rattachés

14 602

6 923

7 491

Au

3

1

d

écembre

2021,

les

d

ettes

fo

urnisseurs

et

comptes

rattachés

augmentent

de

7,7

mi

llions

d’

euros

,

comparativement

au

31

décembre

20

20.

L’augmentat

ion

des

dettes

fournisseurs

est

majorit

airement

liée

à

l’augmentation

des

frais

de

recherche

et

développem

ent

en

lien

avec

la

fin

de

la

phase

II

et

le

lancement

de

l’étude

cliniq

ue

de

phase

III

évaluant

lani

fibranor

dans

la

NA

SH.

En

effet,

les

dépens

es

d’études engagées

dans

le

projet

lanifibranor ont

augmenté de

24,2

millions

d’euros pour

atteindre

31,2

millions d’euros sur l’

exercice 2021.

260

14.2.

Autres passifs

courants

en milliers d’euros

31

décembre

2021

31

décembre

2020

31

décembre

2019

Personnel

1 518

1 405

1 124

Organismes sociaux

1 234

1 375

1 041

Etat, taxes sur le chiffre d'

affaires

879

753

668

Autres dettes fiscales

et sociales

178

106

177

Autres dettes diverses

2 979

3 198

1

988

Autres passifs courants

6 789

6 838

4 998

Aucune actualisation

n’a été

pratiquée

sur les

autres

passifs courants

dans

la

mesure où

l

eur échéance

est inférieure à 1 a

n à la fin de la période.

Au

31

décem

bre

2021,

le

s

autres

dettes

diverses

s

ont

constituées

ess

entiellement

d

es

éléments

suivants :

-

Une

charge

à

payer

pour

un

montant

total

de

1,2

million

d’euros

(majorations

et

intérêts

de

retard

inclus)

à

la

suite

de

la

récept

ion

le

30

octobre

2020

de

l’avis

de

m

ise

en

re

couvrement

relatif

à

la

taxe

sur

les

sal

aires

au

titre

des

exercices

2016

et

20

1

7

(se

ré

férer

à

la

note

12

–

Provisions

)

rendant

le

passif

certain

et

nécessitant,

en

conséquence,

son

reclassement

de

provision à charge

à payer.

-

Une

charge

à

pay

er

pour

un

montant

tot

al

de

1,6

million

d’euros

(majorations

et

intérêts

de

retard inclus) à

la

suite de l’acceptation partielle de l’administration fiscale relatif au CIR

au titre

des

exercices

2013

à

2015

(

se

référer

à

la

note

12

–

Provisions)

rendant

le

passif

certain

et

nécessitant,

en

conséquence, son

r

eclassement

de

provision

à

char

ge

à

payer. Le

mont

ant

non

provisionné

enregistré

au

31

décembre

2021

corr

espond

aux

intérêts

de

retard

relatifs

au

recouvrement, pour 0,

1 million d’euros.

Le

post

e

orga

nismes

sociaux

c

oncerne

notamment

les

dettes

du

d

ernier

trimestre

au

près

des

organismes tels qu

e l’URSSAF, KLE

SIA et l’APGIS.

Le

poste

Autres

dettes

f

iscales

et

sociales

c

oncerne

les

prov

isions

de

t

axes

assises

sur

la

masse

salariale telles que F

ormation con

t

inue, Taxe d’appren

tissage, et Effort constructi

on.

Note 15.

Actifs et passifs financ

iers

Le tableau suivant indique les

valeurs

comptables

inscrites dans l’état de la

situation financière

consolidée des act

ifs et passifs financiers par cat

égorie comptable

défini

e selon la norme IFR

S 9

:

261

en milliers d’euros

Au 31 décembre 2

021

Actifs financiers

Actifs

financiers

au coût

amorti

Actifs

financiers à

la juste

valeur par le

résultat

Passifs au

coût amorti

Total

Comptes à terme non

courants

1 745

–

1 745

Dépôts de garantie

8

–

8

Avances

fo

urnisseurs

–

part

non

courant

689

–

689

Produits à recevoir coura

nts

92

–

92

Comptes à termes coura

nts

–

8 829

–

8 829

Clients et comptes rattach

és

4 000

–

4 000

Contrat de liquidité -

Compte espèces

762

–

762

Autres créances divers

es

294

–

294

Trésorerie et équiva

lents de trésorerie

86 553

–

86 553

Total

94 143

8 829

–

102 972

Passifs financiers

Dettes financières

à long terme

–

8 837

Dettes financières

à court terme

–

1 282

Dettes

fournisseurs

et

comptes

rattachés

–

14 602

Autres dettes diverses

–

2 979

Total

–

27 701

262

en milliers d’euros

Au 31 décembre 2

020

Actifs financiers

Actifs

financier

s au coût

amorti

Actifs

financiers

à la juste

valeur par

le résultat

Passifs au

coût amorti

Total

Comptes à terme non

courants

1 698

–

1 698

Dépôts de garantie

8

–

8

Produits à recevoir non co

urants

2 000

–

2 000

Comptes à terme co

urants

7

336

–

7 336

Clients et comptes rattach

és

48

–

48

Contrat de liquidité -

Compte espèces

1 029

–

1 029

Autres créances divers

es

821

–

821

Ventes à terme de

devise

–

1 791

–

1 791

Trésorerie et équiva

lents de trésorerie

105 687

–

105 687

Total

118 626

1 791

–

120 417

Passifs financiers

Dettes financières

à long terme

–

10 037

Dettes financières

à court terme

–

18

Dettes

fournisseurs

et

comptes

rattachés

–

6 923

Autres dettes diverses

–

3 198

Total

–

20 177

en milliers d’euros

Au 31 décembre 2

019

Actifs financiers

Actifs

financiers

au coût

amorti

Actifs

financiers à la

juste valeur

par le résultat

Passifs au

coût

amorti

Total

Comptes à terme non

courants

792

–

792

Dépôts de garantie

8

–

8

Produits à recevoir non co

urants

2 000

–

2 000

Clients et comptes rattach

és

4

–

4

Contrat de liquidité -

Compte espèces

261

–

261

Autres créances divers

es

639

–

639

Trésorerie et équiva

lents de trésorerie

35 840

–

35 840

Total

39 545

–

39 545

263

Passifs financiers

Dettes financières

à long terme

–

2

Dettes financières

à court terme

–

113

Dettes

f

ournisseurs

et

comptes

rattachés

–

7 491

Autres dettes diverses

–

1 988

Total

–

9 594

Note 16.

Chiffre d’affaires e

t autres produits

d’exploitation

en milliers d’euros

2021

2020

2019

Chiffre d'affaires

4 194

372

6 998

Chiffre d’affaires

4 194

372

6 998

Crédit d'impôt

4 069

4 791

4 293

Subventions

8

–

Autres

229

100

0

Autres produits d’exploit

ation

4 307

4 891

4 293

Total

chiffre

d’affaires

et

autres

produits

d’exploitation

8 501

5 263

11 291

Sur l’exercice

2021, le chiffre

d’affaires s’élève à

4,2 millions

d’euros et

correspond principalement

à

un

paiement d’étape de 4,0 millions d’euros à recevoir

par la Société à l

a suite du lancement de l’étude de

Phase IIb sur

le programme Cediro

gant, conf

ormément aux ter

mes de l’accord d

e collaboration conc

lu

entre Inventiva et AbbV

ie.

Depuis

2018,

Inventiva

a

te

rminé

l'exécution

de

ses

obligations

rel

atives

a

u

programme

Ced

irogant

et

AbbVie es

t r

esponsable,

est

seule

responsable,

notamment

d'un

point

de

vue

financier,

de

l'ensemble

du

développement clinique

et

de

la

commercialisation

.

Par

conséquent,

conformé

ment

à l

a no

rme

IFRS

15

,

l

e

pa

iement

d

’étape

a

été

int

égralement

enregistré

en

chiffre

d’affaires

dès

que

son

obtention

est

devenue

h

autement

probabl

e

(

i.e.

dès

l’inclusion

du

premier

p

atient

atte

int

de

psoriasis

dans

l’étude

clinique). Son

paiement est

intervenu le 31

janvier 2022

(se référer

à la note 1.2

.

–

Faits marq

uants de

l’exercice 2021

).

Sur

l

’exercice

20

20,

le

chiffre

d’affaires

s

’est

élevé

à

0,4

million

d’euros

s’expliquant

par

l’abs

ence

de

paiement

d'étape

déclenché

d

ans

le

cadre

du

p

artenariat

de

recherc

he

avec

AbbVie

et

la

fin

de

la

collaboration avec

Boehringer Ingelheim («

BI

») au

quatrième trimestre 20

19.

Sur l’exercice 2019,

le chiffre d’affa

ires était de 7,0 millions d’euros

, principalemen

t impacté par

:

-

Le paiement

d'étape de

3,5 millions

d'euros reç

u de la

part d’AbbVie e

n décembre

201

9

à la suite

de

l'inclusion du

premier patient

atteint

de

psoriasis dans

l'étude clinique

en

cours avec Cedirogant

(anciennement A

BBV-157) ;

-

La

reprise de

l’intégralité

des

passifs sur

contrats

comptabilisés au

31

décembre

2018 à

la

suite

de

la

t

erminaison

de

l’ensemble

des

contrats.

Cette

re

prise

s’élève

à

2,2

m

illions

d

’euros

sur

l’exercice

dont 2,1 millions d’euros à la suite de la décision de BI de mettre fin au contrat

de collaboration en

septembre 2019.

Sur l’exercice 2019,

le chiffre d’affaires

lié

aux partenariats de recherche avec A

bbvie et BI

représentait

51,4% et 36,9% du ch

iffre d’affaires de

la Société, respectivement.

264

Les autres produ

its d’exploitation so

nt

pri

ncipalement c

omposés des dema

ndes de rembo

ursement de

CIR

au

titre

des

exercices

respectifs

et,

s

ur

2020

et

2021,

des

potentielles

demandes

rectificatives

établies

par

la

Société

à

la

s

uite

des

décis

ions

du

Co

nseil

d’Etat

du

22

ju

illet

2020

rel

atives

à

la

prise

en compte des dépe

nses de sous

-traitance.

Note 17.

Charges opérationne

lles

2021

en

milliers d’euros

Frais de

recherche et

développement

Marketing

-

Business

development

Frais

généraux et

administratif

s

Total

Consommables

(1 472)

–

(1 472)

Energie et fluides

(513)

–

(513)

Brevets

(543)

–

(543)

Etudes

(33 004)

–

(33 004)

Maintenance

(1 017)

–

(1 017)

Honoraires

(160)

(138)

(2 746)

(3

044)

Systèmes d’informations

(744)

(9)

(52)

(806)

Charges support (dont

taxes)

–

(782)

Charges de personn

el

(9 645)

(213)

(3 556)

(13 413)

Am

ortisseme

nts,

dépréciations et provisi

ons

(751)

–

(176)

(927)

Autres

(602)

(4)

(3

844)

(4 450)

Total

charges

opérationnelles

(48 452)

(364)

(11 155)

(59 971)

265

2020

en milliers

d’euros

Frais de

recherche et

développement

Marketing

-

Business

development

Frais

généraux et

administratif

s

Total

Consommables

(1 243)

–

(1 243)

Energie et fluides

(539)

–

(539)

Brevets

(343)

–

(343)

Etudes

(10 987)

–

(10 987)

Maintenance

(846)

–

(846)

Honoraires

(201)

(34

1)

(2 005)

(2

548)

Systèmes d’informations

(597)

(8)

(46)

(651)

Charges support (dont

taxes)

–

(722)

Charges de personn

el

(7 518)

(197)

(2 964)

(10 680)

Amortissements,

dépréciati

ons

et provisions

(832)

–

(177)

(1 009)

Autres

(608)

(16)

(2 585)

(3 209)

Total

charges

opérationnelles

(23 717)

(563)

(8 499)

(32 779)

2019

en milliers d’euros

Frais de

recherche et

développement

Marketing

-

Business

developmen

t

Frais

généraux et

administratif

s

Total

Consommables

(1

560)

–

(1 560)

Energie et fluides

(505)

–

(505)

Brevets

(506)

–

(506)

Etudes

(19 353)

–

(19 353)

Maintenance

(933)

–

(933)

Honoraires

(239)

–

(987)

(1

226)

Systèmes d’informations

(793)

(8)

(46)

(847)

Charges support (d

ont taxes)

–

(568)

Charges de personn

el

(8 076)

(202)

(2 703)

(10 981)

Amortissements,

dépréciations et provisi

ons

(1 060)

–

(396)

(1 456)

Autres

(765)

(40)

(1 387)

(2 192)

Total

charges

opérationnelles

(33 790)

(250)

(6 087)

(40 127)

266

17.1.

Charges

de personnel et

effectifs

2021

en milliers d’euros

Frais de

recherche et

développemen

t

Marketing

-

Business

development

Frais

généraux et

administratif

s

Total

Traitements,

salaires

et

autres

charges assimilées

(6 031)

(199)

(1 867)

(8 097)

Charges sociales

(2 173)

–

(838)

(3 010)

Provisions

pour

indemnités

de

départ à la retraite

(148)

–

(68)

(216)

Paiements

fondés

sur

des

actions

(1 293)

(13)

(783)

(2 089)

Total charges de personn

el

(9 645)

(213)

(

3 556)

(13 413)

2020

en milliers d’euros

Frais de

recherche et

développeme

nt

Marketing

-

Business

developmen

t

Frais

généraux et

administratifs

Total

Traitements,

salaires

et

autres

charges assimilées

(4 590)

(183)

(1 669)

(6 442)

Charges sociales

(2 180)

8

(926)

(3 098)

Provisions

pour

indemnités

de

départ à la retraite

(141)

–

(60)

(202)

Paiements

fondés

sur

des

actions

(607)

(22)

(309)

(938)

Total charges de personn

el

(7 518)

(197)

(2 964)

(10 680)

2019

en

milliers d’e

uros

Frais de

recherche et

développemen

t

Marketing

-

Business

developmen

t

Frais

généraux et

administratif

s

Total

Traitements,

salaires

et

autres

charges assimilées

(4 908)

(178)

(1 491)

(6 577)

Charges sociales

(2 206)

(1)

(634)

(2 841)

Provisions

pour

indemnités

de

départ à la retraite

(95)

–

(61)

(156)

Paiements

fondés

sur

des

actions

(868)

(22)

(517)

(1 407)

Total charges de personn

el

(8 076)

(202)

(2 703)

(10 981)

Inventiva

employait environ

105

p

ersonnes

au

31

décembre

2021 contre

94

p

ersonnes

au

3

1

décembre

2020 et 88 personn

es au 31 décembre 201

9.

Au

31

déce

mbre

2021,

100

pe

rsonnes

étaient

employées

au

s

ein

d’Inventiva

SA

et

5

au

sein

d’Inventiva

Inc.

267

Note 18.

Autres produits (charg

es) opérationne

ls

Les autres produits (c

harges

) opérationnels se répart

issent comme suit :

en milliers d’euros

2021

2020

2019

Demandes rectificatives

- CIR

–

2 863

–

Produit

–

Cessions d’

immobilisation

9

–

Produit à recevoir

Abbott - taxe sur les sa

laires

–

68

Reprise des charges

à payer pour restructur

ation

–

43

–

Reprise de provisio

ns

–

CIR 2013-20

15

1 497

–

Reprise de provisio

ns

–

CIR 2017

880

–

Reprise de dépréc

iation sur la créance

carry back

333

–

Total autres produits opé

rationnels

2 720

2 905

68

Provision pour risque f

iscal - taxe s

ur les salaires

(51)

(90)

(123)

Charges à

payer

à

l’administration

fiscale

–

CIR

2013

-2015

(1 584)

–

Charges à payer pour r

estructuration

–

(1

096)

Dépréciation sur la cr

éance

carry

back

–

(333)

–

Abandon de créance

CIR 2017

(640)

Provision pour risque f

iscal - Cr

édit impôt recherche

(137)

(1 804)

–

Coûts de transaction

(1)

(952)

(2 881)

(323)

Total autres charges opé

rationnelles

(3 364)

(5 108)

(1 541)

Autres produits (charg

es) opération

nels

(644)

(2 202)

(1 475)

(1)

inclus

les

coûts

d’assurance

re

latifs

à

la

Public

Off

ering

of

Securit

ies

Insurance

souscrite

da

ns

le cadre de l’introduction en

bourse de la Société sur le Nasdaq Global Market

de juillet

2020 pour

un montant de 0,8 m

i

llion d’euros sur 2021.

268

Sur

l’exerci

ce

2021,

les

autres

produits

et

charges

op

érationnels

sont

majoritaire

ment

constitués

des

événements suivants

:

(i)

L’avancée des

échanges avec l’administration sur

le CIR au titre des exercices

2013 à

2015 (se

référer

à

la n

ote 1

2

–

Provisions

pour

plus d

e

détails). En

conséqu

ence, une

reprise de

provision po

ur risque

fiscal sur

le CIR

au titre des

exercices 2

013 à 2

015, à

hauteur de

1,5

million

d’euros en

contrepartie

de l’

enregistrem

ent

d’une

charge à

payer

de 1,6 milli

on d’euros

ont été enregistrées

;

(ii)

L’avancée des

échanges avec l’

administratio

n

sur le

CIR

au titre

de l

’exercice 2017 (se

référer à l

a note 12

–

Provisions

pour plus de

détails). En conséquence, une reprise de

provision

pour

risque

fisca

l

sur

l

e

CIR

au

ti

tre

de

l’exerci

ce

2017,

à

hauteur

de

0,9

m

illion

d’euros et un abandon

de créance pour 0,6 m

illion d’euros ont été enreg

istrés

;

(iii)

La

dépréciation

intégrale

de

la

cr

éance

c

arry

back

enregistrée

au

31

décembre

2020

pour

0,3

million

d’euros

a

été

intégralement

reprise

et

une

charge

d’impôt

e

s

t

égale

ment

reconnue

p

our

le

mêm

e

montant.

Par

conséqu

ent,

l’imp

act

net

dans

le

c

ompte

d

e

résultat consolidé est n

ul.

(iv)

Les

coûts

d’assurance

relatifs

à

l

a

Pu

blic

O

ffering

o

f

Securit

ies

Insura

nce

souscrite

dans le

cadre de

l’introduction en bourse de

la Soc

iété sur le

Nasdaq Global Market de

juillet 2020 pour un mo

ntant de 0,8 million d’euros s

ur 2021.

Sur

l’exercice

2020,

les

autres

produits

opérationnels

sont

en

hausse

de

4

,1

millions

d’euros

par

rapport

à

l’exercice

2019.

L’augme

ntation

est

pr

incipalement

liée

aux

demandes

rectificatives

de

CIR

au

titre

des exercices de

2017 à 2019 pour

un montant total d

e 2,9 millions d

’euros établies par la

Société à la

suite de l’arrêt du Conse

il d’Etat de juillet 2020 st

atuant sur l’él

igibilité d

es dépenses de sous

-traitance.

Ces

demandes

rectificative

s

sont

présentées

en

autres

produits

opérati

onnels,

car

elles

résultent

d'un

événement non récurr

ent indépendant de l'activit

é courante de la Société.

Les autres charges o

pérationnelles so

nt principaleme

nt constituées des

éléments suivants

:

(iv)

Les

c

ompléments

d

e

provision

pour

risque

fisca

l

sur

le

CIR

(se

r

éférer

à

la

note

1

2

–

Provisions

) :

-

Un

compléme

nt

de

provision

lié

a

u

redress

ement

du

CIR

po

ur

l

’exercice

2017

po

ur

u

n

montant

de

0,7

mil

lion

d

’euros

correspon

dant

au

mont

ant

con

testé

par

l

’administration

fisc

ale

à la date des présents

états financiers

;

-

Un complément de

provision lié au

redressement du

CIR au titre

des exercices 2013

à

2015

pour un montant de 1,

1 million d’euros.

(v) Les

coût

s

de

transact

ion

relatifs

à

l’introduction

en

bourse

sur

le

Nas

daq

Global

M

arket,

ne

pouvant être imputés en dé

duction

de la prime d’

émission, pour 2,8 millions d’euro

s (se référer

aux notes 1.2

–

Fa

its marquants de l’exerc

ice 2020

et

10.1

–

Capital

émis

) ;

(vi)

La dépréciation inté

grale de la créance

c

arry back

enregistrée dans

les comptes au 31

décembre 2017 à

la suite

de la réception le

15 décembre 2020 de

la proposition de rectification

de

l’adm

inistration

fiscale

rejetant

l’intégralité

du

report

en

arrière

des

déficits

utilisé

par

la

Société

au t

itre de

l’exerc

ice 2017

(se

référer

aux

notes

6

–

Autres

actifs

non

cour

ants

et

12

–

Provisions

)

Sur

l’exercice 2019,

les

a

utres

pro

duits

et

charges opérationnels

étaient

principa

lement

l

iés

à

la

Signature

et

la

m

i

se

en

œuvre

d’un

Plan

de

Sauveg

arde

de

l'Emploi

("

PSE")

s

ur

le

secon

d

se

mestre

2019

à

la

s

uite

à

l’arrêt

du

programme

dans

la

sclérodermie

systémique

("SSc")

en

février

2019.

L

a

charge

d’un

mon

tant

total

de

1,1

million

d’euros

représentait

les

coûts

qu’Inv

e

ntiva

a

supporté

s

ur

la

période. L’ensemble des c

oûts a été encourus sur l

’exercice 2019.

269

Note 19.

Charges et produits

financiers

en milliers d’euros

2021

2020

2019

Revenus des équiva

lents de trésorerie

57

226

157

Gains de change

5 421

40

18

Gain de variation de j

uste valeur

–

1 791

–

Total produits financiers

5 478

2 057

175

Charge d'intérêts fin

anciers

(138)

(66)

(3)

Pertes de change

(1 842)

(5 884)

(62)

Pertes de variation d

e juste valeur

(651)

–

Autres charges financ

ières

(5

)

(8)

(16)

Total charges financièr

es

(2 635)

(5 959)

(81)

Résultat financier

2 842

(3 902)

93

Sur

l

’exercice

20

21,

les

produits

financiers

sont

principaleme

nt

liés

aux

ga

ins

de

change

g

énérés

par

les

comptes

bancaires

en

devises

qui

s’expliquen

t

par

l’appréciation

du

dollar

U.

S. fac

e à

l

’euro

sur

la

période.

Les c

harges

financières

comprennent

principaleme

nt les

pertes

de

change

résultant

du

débouclement

des

dépôts

à

termes

en

devise

et

la

variation

de

juste

valeur

résultant

d

u

déboucleme

nt

des

trois

contrats

de

v

ente

à

terme

en

devise

(s

e

référer

à

l

a

note

21

–

Engageme

nts

hors

bilan

liés

au

financement

).

Sur l’exercice

2020,

les pro

duits financiers

sont princi

palement l

iés à la

variation

de la

juste valeur

des

ventes à terme de devises

.

Les

pertes

d

e c

hange

sont

princi

palement

engendrées

par

les

compt

es

bancaires

en

devis

es

pour

un

montant

de

2,7

millions

d’euros

et

les

comptes

à

termes

en

dollar

US

pour

un

m

ontant

de

2,8

millions

d’euros, et s

’expliquent

par la dév

alorisation du d

ollar face

à

l’euro

entre l’introduc

tion en bourse

sur le

Nasdaq Global Market

et la fin de l’exerc

ice.

Note 20.

Produit (charge) d’

imp

ôt

Le taux

d’impôt a

pplicable

à la Socié

té est l

e taux e

n vigueur

en France,

soit

26,5%,

28% et

31%

pour

les exercices clos les 3

1 décembre 2

021, 2020 et 2019, respective

ment.

270

en milliers d’euros

2021

2020

2019

Résultat avant impôts

(49 271)

(33 619)

(30 218)

Taux d'imposition théor

ique

26,5%

28%

31%

Impôt théorique

13 057

9 413

9 368

Crédits d'impôts

1 078

2 143

1 330

Différences perman

entes

85

1 641

(21)

Autres différences

(582)

(471)

(404)

Différence de taux

d’imposition

(80)

–

Impôts différés actifs rel

atifs aux pertes fiscales

et

autres différences temporaires

non reconnus

(13 921)

(12 726)

(10 27

2)

Impôt effectivement

constaté

(364)

–

Dont : - impôt coura

nt

(364)

–

- impôt différé

–

Taux d'impôt effectif

0,74%

–

Les

c

rédits

d’impôts

incluent

notamment

le

CIR,

produ

its

non

imposa

bles,

comptabilisé

en

autres

produit

s d’exploitation (s

e référer à la note 16

–

Chiffr

e d’affaires et autres pro

duits d’exploitation

).

Inventiva S.A. enre

gistre des pertes fiscales sur l

es ex

ercices 2021, 2020 et 201

9. La recouvrabilité de

ces

pertes

fiscales

n’étant

pas

considérée

comme

pro

bable

sur

les

pério

des

à

v

enir

en

raison

des

incertitudes inh

érentes à l

’activité de l

a Société, a

ucun impôt d

ifféré actif

n’a été c

omptabilisé à c

e titr

e

au 31 décembre 20

21, 2020 et 2019.

Note 21.

Engagements hors b

ilan

Engagements hors bi

lan liés aux activités

opérationn

elles

Engagements donnés

Nantissements de titres f

inanciers

Au

31

décembre

2021,

deux

nantissements

de

compte

à

terme

sont

en

cours

po

ur

un

montant

de

1,7

million d’euros

:

-

Le

premier

nantissement,

consenti

par

la

Société

le

1

er

février

2019

à

hauteur

de

0,7

million

d’euros

équ

ivaut à 50%

de

la somme

non couverte

par

l’indemnisat

ion à recevo

ir de la

part du

groupe Abbott prévu

e dans l’

Additionna

l Agreement ;

e

t,

-

Le 6 janv

ier 2021, à la suite de la rép

onse favorable de l’adm

inistration fiscale à

la demande

de sursis de paiement c

oncernant la taxe s

ur les salaires pour

les exercices 2016

et 2017, la

Société a

constitué

une garantie à l’administr

ation fiscale, sous l

a forme d

’une caution

bancaire du Crédit

Agricole, à hauteur de 1,0 mi

llion d’euros.

Ces nantisseme

nts ont été

mis en

place en

lien avec

la garantie

donnée à

l’administration f

iscale sous

la forme d’une caution

bancaire du Crédit Agrico

le de 1,7 million d’

euros d

u fait de ses litiges fiscaux.

271

Contrats

av

ec

des

“

Contract

Rese

arch

Organiz

ation

”

(

«

CRO

»)

et

“

Contract

Manuf

acturing

Organization

”

(« CMO

»

)

-

Contrat d

e CRO avec Spa

ulding

En

décembre 2020,

la

Société

a

conclu

un

accord avec

Spaulding,

visant à

conduire

les

études incluant

l’évaluation

de

l’effet

des

multiples

dos

ages

de

lanifibr

anor

et

de

l’impact

du

dosage

sur

l’électrocardiogramm

e chez des patients sai

ns.

A la suite de

l

’amende

ment signé l

e 1

er

avril 2

021, la Société s'en

gage à payer

les serv

ices rendus par

le CRO

sur

la p

ériode all

ant de

la si

gnature d

u contrat

à

novembre

202

1, p

our un

montant

total

de 5,2

millions de dollars U.S

.

Au 31 décembre 20

21, le montant restant

dû s’élève à 0,5

million de dollars.

-

Contrat CMO

avec Fisher Clinical

Services

En

mars

2021,

la

Société

a

c

onclu

un

ac

cord

avec

Fisher

Clinical

Services,

visan

t

à

effectuer

les

services

de

l'emballage

et

de

distribution

des

prod

uits

pour

les

études

cliniqu

es

à

grande

échelle,

notamment les études e

n Phase III dans les 2

5 pays du monde (incluant

300 centres cliniques).

La

S

ociété

s'engage

à

payer

les

services

ren

dus

par

le

C

MO

dans

les

7

an

nées

à

v

enir

pour

une

enveloppe globale de

15 millions d'euros.

Au

31

décembre 2021,

le

montant

global

restant à

v

erser

au

titre

du

contrat

est

de

14,2

millions

d’euros

.

-

Contrat d

e CRO avec Pha

rmaceurical Research Aa

ssociates B.

V.

En avril

2021, dans

le cadre

de la

conduite d

e l'étude

Phase III N

ATiV3, la

Société a

conclu

u

n

contrat

de

sous-traitance,

avec e

ffet r

étroactif

à

partir

de

janvier 20

21, av

ec

Pharmac

eutical R

esearch

Associates

Groupe

B.V

(

“

PRA

”

) ;

il

s

'agit

d'

une

CRO

.

Le

contra

t

vise

à

réaliser

u

n

ess

ai

clinique

dont

les

résultats

sont

nécessaires

pour

demander

u

ne

autorisation

de

marché

pour

le

produit

c

hez

les

patients adultes en Europ

e et aux Etats

-Unis.

La Société

s'engage à

payer

les services

rendus (dire

ctement et

indirectement)

par la

CRO dans

les 7

années à venir pour u

ne enveloppe globale d

e 201,2

millions d'euros.

Au

31

décembre

2021,

le

monta

nt

global

r

estant

à

verser

au

titr

e

du

c

ontrat

est

de

191,1

millions

d'euros.

-

Contrat d

e CRO avec United Bio

Source LLC

En

se

ptembre

2021,

d

ans

le

cadre

de

la

condu

ite

de

l'étude

Phase

III

Nash

,

la

Société

a

co

nclu

un

contrat de sous

-

traitance, avec

effet rétroactif à

partir d’avril

20

21, avec U

nited BioSource LL

C

(«

UBC

»)

;

il

s'agit

d'une

CRO.

Le

contrat

vise

à

sous

-traiter

la

g

estion

des

opérations

de

pharmacovigilance

pour

l’étude

clinique

NAT

iV3.

La S

ociété s'en

ga

ge à

p

ayer l

es serv

ices rend

us p

ar

la

CRO sur

la période allan

t de

la date

d’effet du

contrat à

décembre 2028,

pour un montant

total de

2,9

millions d'euros.

Au 31 décembre 2021, l

e montant global restant à vers

er au titre du contrat est de 2,8

m

illions d'euros.

-

Contrat d

e CRO avec Syn

exus Clinical Research G

mbH (“AES”)

En octobre 2021, dans le cadre de la conduite de l'étude Phase III Nash, la Société a conclu

un

contrat

de sous

-

traitance av

ec Synexus

Clinical Rese

arch Gm

bH (“AES”)

;

il s'agit

d'une

CRO.

Le contrat

vise

à

sous-

traiter

la

g

estion

d’une

partie

des opérations

de

pharmacovigilance

pour

l’étude

c

linique

NATiV3.

La

Société

s'engage

à

payer

les

service

s ren

dus par

la CRO

sur

la

période

allant

de

la

date

d’effet

du

contrat à décembre 202

8, pour un montan

t total de 7,1 millions d'

euros.

Au 31 décembre 2021, l

e montant global restant à vers

er au titre du contrat est de 7,1 m

illions d'euros.

-

Contrat

de CRO avec Syn

eos Health Clini

cal Research Service

s, LLC

En mars

2021, dans l

e cadre de

la conduite de

l'étude Phase

III Nash,

la Société

a conclu

un contrat

de

sous-traitance

avec

Syneo

s

Health

C

linical

Research

;

il

s

'agit

d'une

CRO.

Le

contrat

vise

à

mesurer

certains

param

ètres

de

pharmacocinétiques

du

lanifibr

anor.

La

Société

s'engage

à

paye

r

les

serv

ices

272

rendus

p

ar

la

CRO

s

ur

la

pério

de

allan

t

de

la

d

ate

d’effet

du

c

ontrat

j

usqu’

à

la

f

in

de

l’étude

qui

est

prévue pour le débu

t du deuxième semestre 20

23, po

ur un montant total de 7

millions de do

llars.

Au

31

décembre 2021,

le

montant

global

resta

nt

à

verser

au

titre du

co

ntrat

est de

4,4

million

de dollars.

-

Contrat ave

c Corden Pha

rma Chenôve SAS

A

effet

du 1

er

janvier

2020, dans

le

cadre

de l

a

conduite de

l'étu

de P

hase

III

NATiV3, la

Société

a

conclu

un

contrat

de

sous-traitanc

e av

ec

Corden P

harma ;

il

s'agit

d'un

façon

nier p

harmaceutique.

Le

contrat

vise

à

produire

le

princ

ipe

actif

des

lots

cliniques

de

l

anifibranor

pour

la

réalisati

on de

l’étude

NATiV3.

La Société s'eng

age à payer l

es services rendus

par la Corden

Pharma sur la p

ériode allant

de la dat

e

d’effet du contrat jusqu

’à 31 décembre 202

6, pour un montant tota

l de 5,6 millions d'euros.

Au 31 décembre 20

21, le montant global restan

t à verser au titre du

contrat est d

e 1,9 million d'euros.

-

Contrat ave

c Delpharm R

eims

A

eff

et

du

16

d

écembre

2020,

da

ns

le

cadre

de

la

conduite

de

l'é

tude

Ph

ase

III

NATiV3,

la

Société

a

conclu un

contrat

de sous

-traitance avec

Delpharm

Reims ;

il s'agit

d'un faç

onnier phar

maceutique.

Le

contrat

vise

à

mettre

sous

forme

p

harmaceutique

le

pri

ncipe

actif

des

lots

d’essai

c

linique

du

lan

ifibranor

pour

la

réalisation

de

l’étude

NATiV3.

La

Société

s'engage

à

payer

les

services

r

endus

par

Delpharm

Reims

sur

la

p

ériode

allant

de

la

dat

e

d’effet

du

contrat

jusqu

’au

15

décember

2

027,

pour

un

mont

ant

total de 3,7 millions

d'euros.

Au 31 décembre 20

21, le montant global restan

t à verser au titre du contrat

est de 3 millions d'euros.

Contrats de services

-

Contrat d

e services avec Echosen

s

Le

21

sept

embre

2021,

l

a

Société

a

c

onclu

un

accor

d

avec

Echos

ens,

visant

à

louer

des

ap

pareils

FibroS

can

dans

les

sites

non

é

quipés

ouverts

pour

l’étud

e

de

phase

III.

La

Société

s'est

engagée

à

payer dans les

4 années à

venir un montant minimum

de 1,7 mil

li

on d'euros. Cet engagement

correspond à un mini

mum contractuel, et est a

mené à évoluer selon

les besoins des sites non

équipés

ouverts pour l’étude d

e phase III.

Au 31 décembre 20

21, le montant global restan

t à verser au titre du contrat

est de 1,7 milli

on

d’euros.

Engagements reçus

Contrats de mise à disp

osition

-

Contrat d

e mise à disposition

Novolyse

La

Société

s’est

engagée,

au

titre

d’un

contrat

signé

le

13

octobre

2015,

à

mettre

à

disposition

de

la

société N

ovolyze d

es loca

ux

et des

équipements

pour

une

durée

de 3

6 mois

à c

ompter d

u 1

9 octobr

e

2015.

Ce

c

ontrat

a

fait

l’o

bjet

d’

un

ave

nant

le

19

oc

tobre

2

016

porta

nt

l

e

loy

er

à

5

milliers

d’euros

mensuels

à

compter

du

1

er

novembr

e

2017

avec

un

tau

x

d’augmentat

ion

annuel

de

2%.

Au

31

décembre

2021,

le

to

ta

l d

e

l’engagem

ent reç

u

s’élève

donc

à

73

milliers

d’euros

et

les e

ngagements

relatifs

aux

paiements futurs s

’élèvent à 150 milliers d’euros

.

-

Contrat d

e mise à disposition

Genoway

La

Soc

iété

s’est

engagée

au

titre

d’un

contrat

s

igné

le

4

novembre

20

15,

à

mettre

à

dispositio

n

de

la

société

Genoway,

des

locaux

et

des

équipements,

initialement

pour

une

durée

de

3

ans

à c

ompter

du

1

er

décembre

20

15.

Après

plusieurs

tacites

reconductions,

c

e

contrat

est

arrivé

à

son

terme

le

9

j

uin

2021 à la s

uite de sa

résiliation.

La caution versée

par Genoway

relative à ce

contrat a été rev

ersé par

la Société le 15 juillet 2

021. Au 31 décembre 2

021, l’engagement est cl

os.

-

Contrat d

e mise à disposition

Synthecob

273

La

Société

s

’est

engagée,

via

un

contrat

s

igné

le

21

mar

s

2016,

à

mettre

à

d

isposition

de

la

société

Synthecob du matériel

et des services pour une

durée de

2 ans

à compter du

1er avril 2016.

Ce contrat

a fait l’objet

d’un avenant le 1

er

janvier 2017 portant le loyer à

2,4 milliers d’euros mensuels jusqu’au 30

mars

2018,

puis

2,5

m

illiers

d’euros.

A

compter

du

1

er

s

eptembre

20

18,

le

loyer

mensuel

passe

à

2,7

milliers d’euros. Au 31 décembre 2021, le total de l’engagem

ent reçu s’élève donc à 33 milliers d’euros

et les engagements r

elatifs aux paiements futurs

s’é

lèv

ent à

67 milliers d

’euros.

•

Engagements hors bi

lan liés au financem

ent

Au

31

Décembre

2021,

la

Société

ne

dispos

e

plus

d’engage

ments

hors

bilan

lié

s

au

fin

ancement.

Au

31

Décembre

2020,

la

Soc

iété

avait

mis

en

place

deux

contrats

de

v

ente

à

terme

de

devi

se

pour

u

n

montant

total

de

60

million

s

de

dollars

U.S

afin

de

protéger

son

act

ivité c

ontre

les

fluctuations

de

taux

de

change

e

ntre

l’euro

et

le

dollar.

L

e

14

mai

2021,

les

contrats

de

vent

e

à

terme

sont

arrivés

à

leurs

termes.

Le

débouclement

des

contrats

de

vente

à

terme

con

duit

aux

impacts

suivants

sur

les

états

financiers consolidés au

31 décembre 2021 :

-

Diminutio

n

des

autres

actifs

courants

pour

1,8

million

d

’euros

com

parativement

au

31

d

écembre

2020

c

orrespondant

à

la

juste

valeur

des

contra

ts

(se

ré

férer

à

la

note

8

–

Clients

et

autres

actifs courants

)

-

Un gain de

1,1 million d’euros sur la

trésorerie résultant de

la position favorable pour l

a Société

des contrats à la date d

’échéance

-

Une c

harge nette de

0,7 million

d’euros sur

la variation

de juste

v

aleur en résultat

financier (s

e

référer à la note 19

–

Charges et produits fi

nanciers

)

Note 22.

Relations avec les part

ies liées

Aucune

nouvelle

tra

nsaction

signif

icative

n’a

été

co

nclue

avec

les

p

arties

liées

de

la

Société

au

cours

de l’exercice 2021.

Les rémunérati

ons présentées ci

-

après, octroyé

es à l’équipe d

irigeante et aux m

andataires sociaux

de

la Société, ont été co

mptabilisées en charges

au cours des exercices prés

entés :

en milliers d’euros

2021

2020

2019

Avantages à court ter

me

1 517

1

669

1 366

Avanta

ges postérieurs

à l’emploi

92

77

66

Autres avantages à

long terme

-

Indemnités de fin d

e contrat

-

Paiement fondé sur l

es actions

907

259

280

Total net

2 516

2 005

1 712

ISLS Consulting,

dont l

e Président

Jean-Lou

is

Junien étai

t

administrateur de

la

Société jusqu’au

27

mai

2019, a

reçu 169

milliers d’euros sur

l’exercice 2019, dans

le cadre d’un

contrat de conseil

auprès de l

a

Société.

Note 23.

Résultat de base et d

ilué par action

Le

résu

ltat

de

base

par

a

ction

est

ca

lculé

e

n

divisan

t

le

résultat

n

et

revenan

t

aux

actionnaires

de

la

Société par le nombre

moyen pondéré d

’actions ordinaires en circulatio

n au cours de l’exercice.

274

en milliers d’euros

2021

2020

2019

Résultat net

(49 635)

(33 619)

(30 218)

Nombre

moyen

pondéré

d’actions

en circ

ulation

pour le calcul du résu

ltat de base/dilué par act

ion

39

168 152

33 874 751

23

519 897

Résultat de base/d

ilué par action

(1,27)

(0,

99

)

(

1,28

)

Sur

les

exercices

2

021,

2020

et

2019,

la

Société

enregistre

une

perte,

le

r

ésultat

dilué

par

action

est

donc

identique

a

u

résu

ltat

de

base

par

action.

Les

plans

de

paiement

fondés

s

ur

des

acti

ons

(BS

A,

BSPCE et AGA) ne son

t pas inclus car leurs effets s

eraient anti

-dilutifs.

Note 24.

Informations relatives

à la gestion des

risque

s financiers

De

par

ses

ac

tivités,

la

Société

est

exposée

à

différentes

natures

de

r

isques

f

inanciers

:

risque

de

change, risque de cr

édit et risque de liquidité.

Risque de change

Le 15 juillet

2020, la Soci

été a réalisé

son

introduction en

bourse sur

le Nasdaq Globa

l Market pour

un

montant

total

brut

de 1

07,7 mi

llions de

dol

lars U.

S,

et

en

2021,

a

levé

des

fonds

dans

le

cadre

de

son

programme "At-The-Market

" pour

un produit brut total d'environ 31,9 millions de

dollars

U.S

.

(se référer

à

la note 1.2

–

F

aits marquants de 2021

). La

nature et

l’exposition au risque de c

hange de la Société a

en

conséquence

évolué,

u

ne

proportion

significative

de

ses

disponibi

lités

étant

dorénavant

libellée

en

dollars U.S.

Le

choix

a

été

fait d

e

ne p

as

convertir

en

euros

la

trésorerie

obten

ue grâc

e

à

cette

levée

de

fonds

car

une portion

de cell

e-ci es

t utilisée pour

faire

fac

e à des

dépenses

l

ibellées dans

cette d

evise.

Néanmoins, la majorité de

s dépenses engagées par

la Société

sont libellées

en euros, et

l’activité

de la

Société

pourrait

do

nc

néc

essiter

de

convertir

en

euros

une

partie

de

s

es

disponibilités

libe

llées

en

dollars U.S, s’exposant

ainsi à un risque d

e change.

Jusqu’au 14

mai 202

1, trois contrats

de vent

es à ter

me avaient é

té mis e

n place

pour un

montant total

de

60 m

illions

de

dollars

U.S.

afin

de

protég

er

la v

aleur

des

placements

en

dollar

de

la

Société

contre

les fluctuations de taux de change entre l’euro et le do

llar. Ces contrats étant arrivés à leurs termes, la

situation

financi

ère

de

la S

ociété

p

ourrait

être

davantage

affectée

p

ar

les

f

luctuations

de

c

hange

défavorables entre l

’euro et le dollar, difficilem

ent prévisibles.

Toutefois, l

a

Société

s’est

organisée pour

mettre

en

place

à

tout

mo

ment

des

instruments

de

couverture

afin

de

protéger

son

activité

contre

les

fluctuatio

ns

de

taux

de

change,

si

elle

le

jugeait

nécessaire

et

conformément à sa po

litique d’investiss

ement.

Le

tableau

ci-

après

présente,

au

31

décembre

2021,

l’analyse

de

sens

ibilité

des

actifs

de

la

Soci

été

libellés

e

n

dollar

U.S.

sous

l’hypothèse

rai

sonnabl

e

d’un

e

variation

d

e

5

%

sur

l

a

base

du

taux

de

change

à la clôture, à laquelle es

t exposé la Soc

iété :

275

Au 31 décembre 2

021 -

en milliers d’euros

Juste valeur

Impact lors

d’une variation

de 5%

Trésorerie

et

éq

uivalents

de

trésorerie

libellés

en

d

ollar

U.S.

41

2

76

(1 966)

Comptes à terme co

urants libellés en dollar U.

S.

8 829

(420)

Risque de crédit

Le

risque

de

créd

it

décou

le

de

la

trésorer

ie,

des

équivalents

de

trésor

erie

et

des

dépôts

auprès

des

banques et des instituti

ons financières, ainsi q

ue des exposi

tions sur des cl

ients.

Le risque de crédit de la Société est avant tout dû à ses cr

éances clients. La Société a mis en place un

suivi rigoureux de ses créa

nces et de leur apurem

ent.

Globalement

la

Société

n’est

pas

expos

ée

à

une

concentrat

ion

de

son

risqu

e

compte

tenu

du

niveau

des créances clients à l

a fin de chaque exercice.

Risque de liquidité

L’objectif dans l

a gestion

du risque de

liquidité est

de s’assurer qu

e la S

ociété d

ispose de

suffisamment

de

liquidités et

de

ressources fi

nancières afin

d’être

e

n

mesure de

répondre

à

ses

obligations présentes

et futures.

La Société prépare des pré

visions de trésorerie à court

terme et des prévisions annuelles de cas

h

-flow

opérationnel dans l

e cadre de son processus

budgétaire.

Une

gestion

prudente

du

risque

de

l

iquidité

implique

de

conserver

un

niveau

suffis

ant de

liquid

ités, de

disposer

d

e

ressources

financières

grâc

e

à

des

f

acilités

de

crédit

ap

propriées

et

d’être

à

même

de

dénouer ses positions

sur le marché.

Les

activités de

l

a

Société ont

conso

mmé un

nive

au élevé

de

trésor

erie

d

epuis sa

création. Le

développement

de

produits

pharmaceutiques,

incluant

la

réalisation

d’essais

cliniqu

es,

est

coûteux,

long

et risqué, et

la Société s’at

tend à ce que ses dépenses de recherche et développement augmentent de

manière

substantielle

dans

le

cadre

de s

es act

ivités en

cours

. Par

conséquen

t, la

Société

aura

besoin

d’avoir

recours

à

d

es

capitaux

supplé

mentaires

afin

de

poursuivre

ses

activités

de

développe

ment

clinique et éventue

llement lancer des activités de co

mmercialisat

ion.

A la

date d’approbatio

n des présents états

financiers, la Société estime être en mesure de financer ses

activités

jusqu'au

premier

trimestre

2023

(se

référer

à

la

note 3.26

−

Principe

de

continuité d’

exploitation

pour plus de déta

ils).

Note 25.

Événements postérieur

s à la clôtu

re

Réception

d’un

paiement

d'étape

de

4

M€

de

la

part

d’AbbVie

suite

au

lan

cement

de

l’étude

de

Phase IIb pour Cedirog

ant

Le 31 janvier 2022, la Société a anno

ncé la réception d'un paiemen

t d'étape de 4 millions d'euros de l

a

part d

’AbbVie, f

aisant

suite

à l'incl

usion du

premi

er pa

tient atte

int de

psorias

is dan

s l'étude

cliniq

ue de

Phase

IIb e

n co

urs av

ec C

edirogant (

ABBV-

157),

un

agoniste

inverse

de

RORy

admini

strable

par

voir

orale découvert conjoi

ntement par Inventiva

et AbbVie pour

le traitement de maladies auto

-

immunes.

Ce

paiement

d’étape

est

comptabilisé

en

chiffre

d’aff

aires

sur

2021,

le

recrutem

ent d

u

premier

patient

ayant

eu lieu

en novembre 2021

(se réf

érer

à la

n

ote

1

6

–

Chiffre d’affaires et

autres produits

d’exploitation

).

Contrat de service ave

c Summit Clinical Service

s LLC (“Summit”

)

276

En févri

er 2022,

dans

le

cadre

de la

conduite

de

l'étude

Phase III

Nash,

la

Société

a concl

u un

contrat

de service avec Summit. Le contrat

vise à obtenir l

es services de Summit pour augmenter la vitesse de

recrutement

des

volontaire

s de

l’étude

cl

inique N

A

Ti

V3

et

augmenter

leur

engagemen

t dans

c

et es

sai

clinique,

pour

éviter

les

défections

en

cours

d’essai.

L

a

Société

s

'engage

à

payer

les

services

ren

dus

par Su

mmit sur

toute

la

période

allant d

u

1

er

f

évrier 20

22,

l

a date

d’effet

du

contrat

,

à

mars 2

029, po

u

r

un

montant

minimum

de

4,3

millions

de

dollars

U.S.

Si

la

Société

demande

à

Summit

d’éte

ndre

les

services rendus,

cett

e somme peut augmen

ter de l’ordre de 1,6

million de dollars.

277

4.7.3

Rapport

d

es

Commissaires

aux

Comptes sur

les

comptes

consolidés de

l’exercice

clos

le 31 décembre 202

1 établis selon les norme

s IFRS

Inventiva S.A.

Siège social

:

5

0, rue de Dijon -

21121 Daix

Rapport des commis

saires aux comptes su

r les comptes consolid

és

Exercice clos le 31 d

écembre 2021

A l'assemblée général

e de la société Inventiva

S.A.,

Opinion

En

exécution de

la

mission qu

i

nous a

été

confiée pa

r votre assemblée

,

nous avons

effectué

l’audit des

comptes

consolidés

de

la

société

I

nventiva

S.A.

re

latifs

à

l’exerc

ice

clos

le

31 décembre 2021

, t

els qu’ils sont joints au pr

ésent rapport.

Nous

certifi

ons

que

les

comptes

consolidés

s

ont,

au

regard

du

référe

ntiel

IFRS

tel

qu’adopté

dans

l’Union

européenne

,

réguliers

et

sincères

et

donnent

une

i

mage

fidèle

du

rés

ultat

des

opéra

tions

de

l’exercice

éco

ulé

ainsi

q

ue

de

la

s

ituation

financi

ère

et

d

u

pa

trimoine,

à

la

fin

de

l’exercice,

de

l

'ensemble

constitué par les pers

onnes et entités compr

ises dans la consolidation.

L’opinion formulée ci

-

dessus est

cohérente avec le co

ntenu de notre ra

pport au comi

té d’

audit

.

Fondement de l’opinion

Référentiel d’audit

No

u

s

avo

n

s

e

f

e

ct

ué

no

t

re

a

ud

i

t

sel

o

n

les

no

rm

e

s

d’

e

xe

rc

i

ce

p

ro

fe

s

si

on

ne

l

a

pp

l

i

cab

l

e

s

en

Fra

nc

e

.

Nou

s

e

st

im

o

ns

que

le

s

él

ém

e

nt

s

qu

e

no

u

s

av

on

s

col

le

c

té

s

son

t

su

f

i

sa

nt

s

et

a

p

rop

r

ié

s

pou

r

fon

d

e

r

no

t

r

e

o

p

in

i

on

.

L

es

r

e

spo

n

sa

bi

lit

é

s

qui

n

ou

s

i

n

co

m

be

nt

en

ver

t

u

de

ce

s

no

rm

e

s

on

t

in

di

qu

é

e

s

dan

s

la

p

a

rt

ie

«

R

e

spo

n

sa

bi

l

it

é

s d

es

com

mi

s

ai

re

s

aux

com

p

te

s

rel

a

ti

ve

s

à l’a

u

di

t

de

s

com

p

t

es

con

so

l

id

é

s » du

pré

s

en

t

ra

p

po

r

t.

Indépendance

Nous

avons

réalisé

notre

mi

ss

ion

d

’audit

dans

l

e

respect

d

es

règles

d

’indépendance

pr

évues

par

le

code de commerce et par le

code de déontologie de la profession de commissaire aux comptes

, sur la

période

du

1

er

janvier

20

21

à

la

date

d’émission

de

notr

e

rapport, et

notam

ment

no

us

n

’a

vons pa

s

fourni

de services interdits par

l’article 5, paragraphe 1, d

u règlement (UE) n°53

7/2014.

278

Justification des appr

éciations -

Point

s clés de l’aud

it

La crise mondiale liée

à

la

pandémie de Covid-

19 crée des conditions particu

lières pour la pré

paration

et l'audit des comptes de c

et exercice. En effet

,

cet

te crise et les mesures

exceptionnelles pr

ises dans

le

cadre de l’

état d’urgence sani

taire

indu

isent

de multiples

cons

équences

pour les

entreprises,

particulièrement

s

ur

leur

activité

et

leur

financement

,

ainsi

q

ue

des

incerti

tudes

accrues

sur

leurs

perspectives d'avenir.

Certaines

de

ces

mesures,

telles que

les

r

estrictions de déplacement

et

le

travail

à

distance,

ont

également

eu

une

i

ncidence

sur

l’organisation

interne

des

e

ntreprises

et

s

ur

les

modalités de mise en

œuvre des audits.

C’est dans ce contexte complexe et évol

utif que, en application des disposit

ions des articles

L.823-9 et

R.823-7

du

code

de

commerce

relatives

à

la

justification

de

nos

appréciatio

ns

nous

portons

à

v

otre

conna

issance

les

points

c

lés

de

l

’audit

relatifs

a

ux

risques

d'anomalies

s

ignificatives

qui,

selon

notre

jugement

prof

essionnel,

ont

été

les

plus

im

portants

pour

l’audit

des

comptes

consolidés

de

l’exercice,

ainsi que les réponses

que nous av

ons apportées face

à ces risques.

Les

appréciations

ainsi

portées

s

'inscrivent

dans

le

contexte

de

l’

audit

des

c

omptes

conso

lidés

pris

dans

leur

ensemble

et

d

e

la

formation

d

e

notre

opinion

exprimée

ci

-avant.

Nous

n'exprimons

p

a

s

d'opinion sur des é

léments de ces comp

tes

co

nsolidés

pris isolément.

Risque relatif

à

l’évaluatio

n

à

la

clôture des

charges à

payer et

des

charges constatées d’avance

dans le cadre de la r

éalisation de l’essai cliniqu

e de Phase III de Lan

ifibranor

Notes 3.25, 8.2 et 14 de l’an

nexe aux comptes consolidés

Risque identifié

Le

Groupe

Inventiva réalise,

à

la suite

du lancement, au

cours de

l’exercice 2021,

de

l’étude clinique de

Phase

III

évaluant

Lanifibr

anor

dans

la

maladie

de

la

stéatose

hép

atique

non

alcoolique

(«

N

ASH »),

des es

sais cl

iniques e

n

collaboration

avec

des

organismes

d

e r

echerche

sous c

ontrat («

CRO

»).

Ces

contrats

o

nt

pour

but

de

conduire

des

essais

cliniques,

de

soutenir

l’approbati

on

règlementa

ire

du

produit en Europe et

aux Etats

-Unis ou encore la gest

ion des opérations de

pharmacovig

ilances.

Les

dépenses

e

ngagées

à

ce

titre

so

nt r

econnues

en

charges

au

moment

o

ù

elles

sont

encourues.

À

la clôture, une estimation

des coûts est déterminée par le Groupe sur la base

des informations fournies

par

les

CRO,

conforméme

nt

aux

dispositions

contractuelles,

et

sur

la

base

des

analyses

de

coûts

réalisées par

le Groupe.

Cette estimation d

es coûts es

t comparée au mo

ntant des

factures reçues

à la

date de clôture.

Lorsque

l

es

d

épenses

en

gagées

est

imées

sont

supérieures

aux

dépenses

facturées,

une

provision

pour

charge

à

payer

es

t

enregistrée

dans

les

états

fi

nanciers

consolidés

(se

référer

à

la

n

ote

14

« Fournisseurs

et

autres

passifs

courants

»).

Lorsque

les

dépenses

enga

gées

sont

inférie

ures

aux

dépenses facturées à

la date de cl

ôture, une charg

e constaté

e d’avance est e

nregistré

e

dans les états

financiers consolidés (s

e référer à la note

8.2

« Autres

actifs courants

»).

Compte tenu d

u poids des

dépenses engagées, repré

sentant à pour l

a réalisation des

essais cliniques

et de l

eur méthode d’estimation à la clôture

de l’exercice,

nous avons considéré leur évaluation comme

étant un point clé d

e l’audit.

279

Procédures d’audit mi

ses en œuvre en répo

nse à ce risque

Nous

avons

pris

con

naissance

du

process

us

d’évaluation

des

dépenses

engagées

et

du

mont

ant

de

charge

à

payer

ou

de

char

ge

constaté

e

d’avance

à

enregistrer

dans

les

états

financiers

à

la

date

d

e

clôture. Dans ce contexte

, nous avons :

▪

pris

connaissance

des

pro

cédures

de

contrô

le

intern

e

mises

en

place

afin

d

’identifier

et

d’estimer les coûts

engagés par le Gro

upe à la clôture

de l’exercice

;

▪

pris connaissance des c

ontrats significatifs conclus av

ec les CRO ;

▪

obtenu des

confirmations

des CRO

concernant les travaux

réalisés sur la

période, les

travaux

facturés sur l’exercice e

t les travaux eng

agés non fact

urés à la clôture de l

’exercice

;

▪

apprécié la cohére

nce des analyses

de coûts effectuées par l

e Groupe av

ec le stade

d’avancement de l’essai

clinique et les informatio

ns communiquées par l

es CRO ;

▪

apprécié

l’existence

et

l’exactitude

des

charges

const

atées

d

’avance

par

comparai

son

avec

les factures émises par

les CRO sur le dern

ier trimestre de l’exerc

ice

;

▪

apprécié

l’exhaustivité

des

charges

à

p

ayer

enregistrées

à

la

clôture

par

comp

araison

avec

les factures émises pos

t-clôture par l

es CRO.

Enfin,

nous

av

ons

égalem

ent

appréci

é

le

carac

tère

appro

prié

des

i

nformations

présen

tées

dans

les

notes 3.25, 8.2 et 14 d

e l’annexe aux comptes conso

lidés.

Continuité d’exploitation

Notes 3.26 et 24 de l

’annexe aux comptes co

nsolidés

Risque identifié

Comme présenté dans la note 3.26

de l’annexe aux comptes

consolidés

,

le Groupe

estime qu’elle

sera

en mesure de couvrir les

besoins de financement de ses opérations jusqu’au premier trimestre 2023. A

la date

d’arrêté des comptes,

le Groupe a apprécié le

princ

ipe de continuité d’exploitation pour

l’établissement des com

ptes sur la base des

principaux éléments suivants :

-

la

tr

ésorerie

et

les

équivalents

de

trésorerie

d

étenus

par

le

Groupe

pour

86,6

millions

d'euros

au 31 décembre 2021, ceux

-ci étant constitués de disponibilités et dépôt à court terme liquides

et

facilement

convertibles

d

ans

un d

élai

de

3

mois

san

s

pénalité

ou

risque

de

changement

de

valeur ;

-

les dépôts c

ourt terme d’un montant

de 8,8 millions d’e

uros classés en autres act

ifs courant

;

-

les

prévisions

de

conso

mmation

de

trésorerie

par

les

activités

d

u

Groupe

pour

2

022

et

début

2023

;

-

le

paiement

d'étape

de

l'étude

cl

inique

de

Phase

IIb

relatif

à

C

edirogant

par

AbbVie

d'un

montant de 4,0 mill

ions euros reçu en janv

ier 2022

;

-

l’encaissem

ent

prévisionnel

des

c

réances

de

crédit

d’impôt

r

echerche

pour

4,

4

millions

d’euros

.

Par ailleurs, le Grou

pe

a la possibilité d

’avoir recours à

:

-

la vente d

’actions ordinaires dans le c

adre du programme d

e financement par fonds

propres,

dit at-

the

-market («

ATM

»)

;

-

des finance

ments non dilutifs

tels que des nouveaux emprunts

et extensions de financem

ent

existants ;

280

-

des partenari

ats de business

developpement gl

obaux ou régio

naux sur des territo

ires non

stratégiques.

Nous

avons

d

onc

considéré

l

’appréciation

du

princip

e

de

continuité

d’exploitation

c

omme

un

point

c

lé

de

l’audit

car

elle

re

pose

sur

les

hypothèses

et

le

jug

ement

de

la

d

irection

et

présente

un

risque

i

nhérent

lié aux prévisions de tr

ésorerie.

Procédures d’audit mi

ses

en œuvre en r

éponse à ce risque

Nous

avons obtenu et apprécié

la pertinence de l’évaluation de la

direction sur la capacité d

u Groupe

à

poursuivre

son

activité

sur

u

ne

période

d

e

douze

m

ois

à

comp

ter

de

la

c

lôture

de

l’exercice.

Nous

av

ons

notamment :

-

pris connaissance des procédures mises en place pour établir

les prévisions

de

flux

de

trésorerie et estimer

les dépenses à venir

;

-

apprécié

les

hypothèses

p

rincipales

retenues

pour

l’établissement

des

prévisions

de

fl

ux

de

trésorerie au regard d

e notre conn

aissance du Grou

pe et des intentions d

e la direction

;

-

interrogé

la

direction

concernant

s

a

connaiss

ance

d’évènements

ou

de

circonstances

postérieurs

au 31

décembre

2021 q

ui sera

ient suscep

tibles de

remettre

en cause

la

continuité

d’exploitation.

Enfin,

nous

avo

ns

éga

lement

appr

écié

l

e

caract

èr

e

a

pproprié

des

informat

ions

présentées

dans

les

notes 3.26

et

24

de l’annex

e aux comptes

co

nsolidés.

Vé

r

if

i

ca

t

io

ns

s

p

é

ci

f

iq

ue

s

No

u

s

avo

n

s

ég

al

em

e

n

t

pro

c

éd

é

,

con

fo

rm

é

me

n

t

aux

n

o

rm

e

s

d

'e

xe

r

ci

ce

pr

o

fe

s

sio

n

ne

l

ap

pl

i

ca

bl

e

s

en

Fr

a

nc

e

,

a

u

x

véri

f

i

ca

ti

on

s

sp

é

ci

fi

qu

e

s

p

ré

v

ue

s

pa

r

le

s

te

x

te

s

lé

ga

u

x

et

rég

le

m

en

ta

ir

e

s

de

s

in

f

o

rm

at

i

on

s

re

l

at

i

ve

s

a

u

G

ro

up

e

,

d

on

né

es

da

n

s

le

ra

p

po

r

t

de

ge

st

i

on

d

u

Co

n

se

il

d’

ad

m

in

i

st

ra

t

io

n

.

No

u

s

n

'a

vo

n

s

pa

s

d'o

b

se

r

va

ti

o

n

à

fo

rm

ul

e

r

sur

le

u

r

sin

c

é

ri

té

et

le

ur

co

n

co

rd

an

c

e

a

ve

c

les

co

mp

te

s

co

n

so

li

d

é

s.

Autres vérifications ou in

formations prévues

par les textes

légaux et r

églementaires

Format de présentation d

es comptes consolid

és inclus d

ans le rapport finan

cier annuel

Nous avons

é

galement proc

édé, conformément à

la norme d’exerc

ice profe

ssionnel sur

les diligences

du

com

missaire

aux

co

mptes

r

elatives

aux

comptes

annuels

et

c

onsolidés

présentés

selon

le

format

d’information

électronique

unique

européen,

à

la

v

érification

du

r

espect

d

e

ce

format

défini

par

le

règlement

européen

délégué

n°2019

/815

du

17

décembre

2018

dans

la

prés

entation

des

com

ptes

consolidés

inc

lus

dans

le

rapport

f

inancier

annuel

mentionné

au

I

de

l’artic

le

L.451

-1-2

du

c

ode

monétaire

et

f

inancier,

éta

blis

sous

la

r

esponsabilité

du

Président

Direc

teur

Général

.

S’agissant

d

e

comptes

c

onsolidés,

nos

diligences

co

mprennent

la

vérification

de

la

c

onformité

du

balisage

d

e

ces

comptes au format

défini par le règlement préc

ité.

Sur la

base de

nos travaux, nous

concluons que la présentation des

comptes consolidés inclus

dans le

ra

pport

financier

annuel

respecte,

dans

tous

ses

aspects

significat

ifs,

le

format

d’information

électronique unique euro

péen.

Désignation des commi

ssaires aux compte

s

281

Nous avons été nom

més commissai

res aux comptes de la soc

iété Invent

iva S.A.

par

votre

assemblée

générale

du

23

ao

ût

2

012

pour

le

cabinet KPMG

S.A.

et

du 16

avril 2021

pour

le

ca

binet

L

ison

Chouraki

Audit

.

Au 31 décem

bre 2021,

le cabinet

KPMG était d

ans la

9

ème

année d

e sa mission s

ans

interruption et le

cabinet

Lison C

houraki

Audit

dans

la

1

è

re

a

nnée,

dont

respectivement

quatre

ans

et

un

an

depuis

que

les titres de la société

ont été admis aux négoc

iations sur un marc

hé réglementé.

Responsabilités

d

e

la

di

rection

et

des

p

ersonnes

con

stituant

le

go

uvernement

d’entreprise

relatives aux compt

es consolidés

Il appartient à la direction d’étab

lir des comptes consolidés présentan

t une image fidèle

conformém

ent

au

référentiel

IFRS

tel

qu’

adopté

da

ns

l’Union

euro

péenne

ainsi

que

de

mettre

en

place

le

contrôle

interne

qu'elle

estime

néces

saire

à

l'établissement

de

c

omptes

consolidés

ne

comportant

p

as

d'anomalies significa

tives, que celles

-ci proviennent de fraudes

ou résultent d'erreurs.

Lors

de

l’établissement

des

comptes

c

onsolidés,

il

incombe

à

la

direction

d’évaluer

la

capacité

de

la

société à poursuivre son exploitation, de présenter dans ces comptes,

le cas échéant, les

informations

nécessaires relatives à la continuité d’exploitatio

n et d’appliquer la convention comptable de continuité

d’exploitation, sauf s

’il est prévu de liquider la s

ociété ou d

e cesser son

activité.

Il

incombe

au

com

ité

d’

audit

de

suivre le

process

us

d’élaboration

de

l’information

financière

e

t

d

e

s

uivre

l'efficacité

des

systèmes

de

contrôle

interne

et

de

gestion

des

risques,

a

insi

que

le

cas

éch

éant

de

l'audit

interne,

en

ce q

ui

concerne

les

procédures

relatives

à

l'élaborat

ion

et

au

traitement

de

l'information comptab

le et financière.

Les comptes conso

lidés ont été arrêtés

par

le conseil d’adm

inistration.

Responsabilités d

es commissaires aux compt

es relatives à l’audit des

com

ptes consolidés

Objectif et démarche d

’audit

Il

no

us

app

artient

d

’établir

un

rapport

sur

l

es

com

ptes

c

onsolidés.

Notre

objec

tif

est

d’ob

ten

ir

l’assurance

raisonnable

que

les

comptes

conso

lidés

pris

dans

leur

ensemble

ne

comp

ortent

pas

d’anomalies

significatives.

L’assurance

raisonnable

correspond

à

un

niveau

élevé

d’assurance,

sans

toutefois

garantir

qu’

un

audit

réalisé

co

nformément

aux

no

rmes

d’

exercice

professionnel

p

ermet

de

systématiquement détecter toute

anomalie

significative. Les

anomalies

peuvent pr

ovenir de

fraudes

ou

résulter

d’erreurs

et

sont

considérées

c

omme

s

ignificatives

lorsque

l’on

peut

raisonnablement

s’attendre à

ce qu’el

les puissent, prises

individue

llement ou

en cumulé, influencer

les

décisions

économiques que

les utilisateurs des comp

tes prennent en

se fondant sur ceux

-ci.

Comme

précisé

par

l’article

L.

823

-

10

-

1

du

code

de

commerce,

notre

mission

de

certification

des

comptes ne cons

iste pas à garantir la viabilité o

u la qualité de la gestion d

e votre société.

Dans

le

cadre

d’un

audit

r

éalisé

co

nformément

aux

normes

d’exercice

professionnel

applicables

en

France,

le

commissaire

aux

c

omptes

exerce

son

jugement

profession

nel

to

ut

au

long

de

c

et

audit.

En

outre :

•

il

identifie

et

éva

lue

les

risques

que

les

comptes

consolidés

comportent

de

s

anomalies

significatives, que

celles-

c

i

proviennent de

fraudes ou

résultent d’erreurs,

définit et

met

en œuvre

des

procédures

d’audit

fa

ce

à

ces

risques,

et

recueille

des

éléments

qu’il

estime

suffisants

et

appropriés

p

our

fonder

s

on

opinion.

Le

risque

de

non-

dét

ection

d’une

anomalie

si

gnificative

provenant

d’une

frau

de

est

plus

élevé

que

celui

d’

une

anomalie

si

gnificative

résultant

d’une

erreur,

car

la

fraude

peut

i

mpliquer

l

a

c

ollusion,

la

falsification,

les

omissions

v

olontaires,

les

fausses déclarations

ou le contourneme

nt du contrôle interne

;

•

il

pre

nd

connaissance

du

contrôle

interne

pertin

ent

pour

l’audit

afin

de

déf

inir

des

procédures

d’audit

appropriées

en

la

cir

constance,

et

non

dans

le

but

d’exprimer

une

op

inion

sur

l’efficacité

du contrôle interne

;

282

•

il apprécie le

caractère approprié des méthodes comptables retenues et

le caractère raisonnable

des

est

imations

com

ptables

faites

par

la

direction,

ai

nsi

que

les

informations

les

concernant

fournies dans les co

mptes consolidés ;

•

il

apprécie

le

caractère

a

pproprié

de

l’application

par

la

direct

ion

de

la conve

ntion

comptab

le de

continuité

d

’exploitation

et,

s

elon

les

é

léments

co

llectés,

l’existence

ou

non

d’une

i

ncertitude

significative

liée

à

des

événeme

nts

ou

à

des

circonstances

susceptibles

de

met

tr

e

en

cause

la

capacité de

la

société à

poursu

ivre

son

exploitation. Cette appréciation

s’appuie sur l

es éléments

collectés

jusqu’à l

a

date de

son

rapport, étant

toutefois rappelé

que des

cir

constances

ou

événements

ultérieurs

pourr

aient

m

ettre

en

cause

l

a

continu

ité

d’exploitat

ion.

S’il

conclut

à

l’e

xistence

d’une

incertitu

de

significative

,

il

attire

l’attention

des

lecteurs

de

s

on

rapport

sur

les

informations fournies

dans

les comptes

consolidés au

sujet

de cette

incertitude ou,

si ces

informations

ne

sont

pas

fournies

ou

ne

son

t

pas

pertinentes

,

i

l

formule

une

certification

avec

réserve ou un refus

de certifier ;

•

il

a

pprécie

la

présentation

d’e

nsemble

des

comptes

consolidés

et

évalue

si

les

comptes

consolidés

reflètent

l

es

opérations

et

évén

ements

sous

-

jacents

de

manière

à

e

n

donner

une

image fidèle ;

•

conc

ernant

l’information

financière

des

person

nes

o

u

entités

comprises

dans

le

périmètre

de

consolidation,

il

collecte

des

élé

ments

qu’il

es

time

suffisants

et

appropri

és

pour

exprimer

une

opinion

sur

les

comptes

c

onsolidés.

Il est

res

ponsable

de

la

dir

ection,

de

la

supervision

et

de

la

réalisation de l’audit des co

mptes consolidés ainsi

que de l’opinion expr

imée sur ces comptes.

Rapport au comité d

’audit

Nous remetto

ns au c

omité d’audit

un rapport

qui

pr

ése

nte notamment

l’étendue

des travaux

d'audit

et

le

programme

de

travail

mis

en

œuvr

e,

ainsi

que

les

conclusions

découlant

de

nos

travaux.

Nous

portons éga

lement à sa

connaissance

, le

cas échéant

, les f

aiblesses signif

icatives du

contrôle interne

que

nous

avons

identif

iées

pour

ce

qui

concerne

les

pr

o

cédures

relatives

à

l’élaboration

et

au

traitement

de l’information compt

able et financière.

Parmi

les

éléments

communiqués

dans

le

rapport

au

comité

d’audit

,

figurent

les

risques

d’ano

malies

significatives

que

nous

jugeons

avoir

été

les

plus

importants

po

ur

l’audit

des

comptes

conso

lidés

de

l’exercice

et

qui c

onstituent

de

ce

fait

les po

ints c

lés

de l'

audit qu'

il no

us appart

ient d

e déc

rire

dans le

présent rapport.

Nous

fourniss

ons

également

au

comité

d’audit

la

d

éclaration

prév

ue

par

l’articl

e

6

du

règlement

(UE)

n°537-

2014

conf

irmant

notre

indépendance,

au

sens

des

règles

applicables

en

France

te

lles

qu’elles

sont fixé

es notamm

ent

par les

articles

L.822

-10

à L.82

2-14 d

u code

de

commerce

et

dans

le c

ode d

e

dé

ontologie

de

la

professi

on

de

commiss

aire

aux

comptes.

Le

cas

échéant,

nous

entretenons

avec

le

co

mité

d'audit

des

risques

pesant

sur

notre

indépend

ance

et

d

es

mes

ures

de

s

auvegarde

appliquées.

Les commissaires aux

comptes

Paris La Défense,

le 11 mars 2022

Paris, le 11 mars 2022

283

KPMG Audit

Lison Chouraki

Audit

Département de KPMG

S.A.

Cédric Adens

Associé

Lison Dahan

Chouraki

284

La S

ociété opéran

t dans

le

secteur

de

la R&D

en

science

de

la vie

et

plus

largement

dans

le

domaine

de

la santé

humaine, a

conscience de

s enjeux

globaux de

la

RSE, au-delà des aspects règ

lementaires.

Au

cours

de

l’exercice

202

1,

les

priorités

pour

cette

q

u

atrième

année

de

cotation

ont

porté

d’u

ne p

art,

sur

la

pours

uite

de

la

mise

en

conformité

de

l’environneme

nt

règlementaire

des

s

ociétés

cotées,

notamment

concernant

les

recommandations

de

l’AM

F

sur

le

dispositif

de

gestion

des

risques

et

de

contrôle

intern

e (

présenté

en

section

2.2

–

Dis

positif

de

contrôle

i

nterne

et

de

gestion

des

r

isques)

,

et

d’autre

part,

sur

la

co

nsolidation

du

Système

de

Management

de

la

Qualité

pour

les

acti

vités

de

développement c

linique. S

uite à

l'introduc

tion en

bourse

de la

Société sur

le Nas

daq Global

Market

en

juillet 2020,

un projet

d’ada

ptation de

la

société destiné à

se conformer progressivement aux exigences

du Sarbanes Oxley

Act (« SOX ») a été

ini

tié au

quatrième trimestre et mi

s en place

sur l

’exercice 2021

(SOX 302 et

404.a)

.

Si le r

enforcement sign

ificatif de l’envir

onnement de co

n

trôle interne

se concentre

en gra

nde parti

e autour

de

la pro

duction

et de

la

communicati

on de

l’information

financiè

re, un

e partie

importante

des

d

ispositions

de

ce

référentiel

contrib

uent

aussi

à

co

nsolider

le

dispositif

en

place

concernant

les

as

pects

de

responsabilité

sociétale

s,

et

notamment

dans

les

domaines

d

e

la

gouvernance, de la

loyauté des pratiques ou

de la prot

ection des données

.

Le ni

veau d’attention concernant

les do

nnées et informations de ge

stion extra financières a été

volontairement

m

aintenu

par

la

Société

ma

lgré

les

év

olutions

règlementaires

intervenues

en

2019

et

2020

dans c

e domaine.

Inventiva a identifié les r

isques extra-fin

anciers ci-dessous, ils sont

en lien avec le modèle d’affaires de

la

soc

iété

présenté

en

section

1.

1

–

"

Aperçu

des

activités

"

et

constituent

un

prolongement

naturel

de

certains risques id

entifiés dans la partie

2

–

"

Facteurs de risqu

es et contrôle i

nterne

".

Ils

sont

issus

d’un

trav

ail

de

concertation

entre

le

départ

ement

ressources

humaines,

le

serv

ice

Hygiène

Sécurité

Environ

nement

("

HSE

")

de

l’entr

eprise

et

l

e

serv

ice

achats.

Comme

indiqué

en

partie

2.2

.

–

Dispositif

de

con

trôle

interne

et

de

gestion

d

es

risques

,

l’animation

de

la

gestion des

risques

est

assurée

par la direction administrat

ive et financière,

sous la su

pervision de la direction gé

nérale et du comex.

Thématiques

Risques extra-

financiers identifiés

Environnement

Risque

général

lié

au

non

-respect

des

dispositions

enviro

nnementales

réglementaires

Risque lié à la gest

ion durable des ressources

Social

Risque lié à la sant

é et à la sécurité au trava

il

Risque lié aux empl

ois et compétences

Risque lié aux égal

ités de traitement entre s

alariés

Sociétal

Risque lié à la

s

upply chain

, relatio

ns fournisseurs et sous

-traitants

Risque lié à l'éthiqu

e des affaires et à

la gouvernance

L’évolution

sociéta

le

et politique

s

ur

ces

enjeux de

res

ponsabilité

d’entreprise se

traduit par

d

es

évolutions

règ

lementaires

au

n

iveau

des

au

torités

de

régulations

europée

nnes

(ESMA)

et

nationales

(AMF), repris

es dans

le

code

Middlenext auqu

el la s

ociété

adhère,

qui so

uhaitent notam

ment à

mettre

en

p

lace

au

sein des

consei

ls

d’

administration

un

co

mité

s

pécialisé

RSE,

à

détermi

ner

da

ns

les objectifs

R

ES

PON

SA

BILITÉ

D’EN

T

R

E

PR

ISE

5

285

de

rémunération

variable

des

dirigeants

des

objectifs

de

performance

ext

ra

financier

et

à

form

er

les

administrateurs sur c

es enjeux.

Dans

un

contexte

ég

alement

de

sollicitation

de

plus

e

n

plus

présente

de

la

part

des

part

ies

prenantes

de l’entreprise,

la société

a décidé

début 2022

de pours

uivre ses efforts

en initiant

une dém

arche R

SE

structurée, dont

la premièr

e étape cons

istera à établir u

n diagnostic de

mat

urité préalable à

la

détermination de pr

iorités d’une démarche

RSE

.

5.1

I

NFO

RMATIONS

RE

LATIVES

AUX

CONSEQUENCES

ENVIRONNEMENTALES

DE

LA

SOCIETE

Les deux principaux

risques de la Soc

iété identifiés en

matière environnemen

tale sont :

-

Le risque généra

l lié au non-

respect des dispositions

environnementales réglem

entaires

-

Le risque lié à

la gestion durable des ress

ources

5.1.1

Risque général lié

au non-

respect des dispositions

environnementales r

églementaires

5.1.1.1

Description du ri

sque

Même

s’il

n’existe

pas

en

t

ant

que

t

elle

une

politique

formalisée

en

matière

environnementa

le,

de

p

ar

son secteur,

le

management et

les

collaborateurs d’

Inventiva ont,

d’une

part, conscience

d’une manière

générale

des

enjeux

de

prote

ction

environnementale

liés

à

ses

activités

et,

d’aut

re

part,

s’attachent

à

respecter scrupuleusem

ent la législation en ce q

ui concerne l’environn

ement.

Opérant sur un site

dédié à la recherche de médicaments depuis le début des

années 80 du

fait de ses

racines

ancr

ées

au

s

ein

de

laboratoires

pharmaceutiques

réputés

ay

ant

mis

en

place

des

disposit

ifs

relatifs aux obligations en matière d

’HSE (Fournier Pharma, Solvay,

Abbott), la Société bénéficie d

’une

expérience et de dispositif

s et

procédures

robustes en matière

de

respect de la règlementation

environnementale, tant en

termes organisationnels, qu’en termes d’obtenti

on des autorisations à

pratiquer

ses

activ

ités

de

r

echerche,

notam

ment

autorisations

de

conservat

ion

de

cellules

hu

maines,

organismes

génétiquement

modif

iés

(

«

OGM

»)

et

manipula

tion

de

substances

r

adioactives.

En

eff

et,

un

dossier

de

reno

uvellement

déposé

en

2

016

auprès

de

l

’Autorité

de

sûret

é

n

ucléaire

(

«

ASN

»

)

permet

à

la

Société

d’exercer

ses

activités

jusqu’en

20

21

.

Dans

la

cadre

de

l’arrê

t

de

ces

activit

és

concernant

l

a

détention,

le

stockage

et

la

manipula

tion

de

radioéléments

artificiels,

l

’autorisation

ASN

ne sera pas renouvel

ée après juillet 2021.

En

parallèle,

une

ve

ille

règlementair

e es

t

mise

en

plac

e

afin

d’assurer

les

changements

d

e

suivi

de

la

règlementation.

Par ailleurs, de par s

on activité Inventiva est concern

ée par le bie

n-être

animal.

Questions environnemen

tales liées aux propriét

és immobilières de la

Société

La Société a

acquis le

27 août 2012 un

e

nsemble imm

obilier composé

d’un site

de recherche, s

itué au

50, rue d

e Dijon,

à Daix,

d'une su

perficie de

12 00

0 m² r

egroupant un

ensemble

de bâtiments

à usage

de

laboratoires,

bureaux

et

bâtiment

a

nnexes.

La

Soc

iété

c

onsidère

disposer

de

locaux

adaptés

q

ui

devraient

lui

permettre

de

faire

fac

e à

la

croissance

e

nvisagée

de

la

Société

et s

es

effectifs

à

court

et

moyen termes.

Dans

le

ca

dre

de

la

d

étention

de

ses

propr

iétés

immobilières,

la

Société

est

soumise

à

diverses

réglementations

et

doit

répondre

aussi

bien

à

des

imp

ératifs

de

préven

tion

des

risques

pour

la

santé,

de

respect

de

la

séc

urité

des

personnes

que

de

sa

uvegarde

de

l’environ

nement.

Les

principales

caractéristiques de ces réglementations sont décrites ci

-après, étant précisé que cette présentat

ion n’a

pas vocation à four

nir une analyse exhaust

ive des réglementations auxq

uelles la Société est so

umise.

286

En droit

français,

les "instal

lations classées

pour

la pro

tection de

l'environnement"

(

«

ICPE

») so

nt des

activités

ou

équipements,

susceptibles

d

e

prés

enter

des

d

angers

ou

inconvéni

ents

à

l’encontre

des

intérêts

protégés

par

l’artic

le

L.

511

-

1

du

Code

de

l’env

ironnement,

notamm

ent

la

commodit

é

du

voisinage,

la

sa

nté,

la

protection

de

l'environnement

ou

encor

e

l'utilisation

ra

tionnelle

de

l'é

nergie.

dangerosit

é

v

is

-à

-

vis

de

ces

intérêts

à

protéger, la

mise

en

service d’une

ICPE

est

soumise

à

une

autorisation,

à

un

enregistrement

ou

à

une

simple

déclara

tion.

Compte

tenu

de

ses

activités,

la

Société

est

soumise

et

souscrit

au

régime

de

la

déclaration

pour

ses

ac

tivités

liées

à

la

pré

paration,

fabrication,

transformat

ion

et

conditionnem

ent

des

s

ubstances

radioactives

et

au

régime

de

la

déclaration con

trôlée pour

ses insta

llations de

refroidissement

évaporatif

par dispers

ion d’eau d

ans un

flu

x d’air généré par v

entilat

ion méca

nique ou naturell

e.

Par ailleurs,

la Société

a ob

tenu une

autorisation de

l’ASN p

our l’utilisation

de subs

tances radioactives

scellées ne représent

ant pas d’impact d

irect pour l’environnement.

5.1.1.2

Description des politiqu

es et des

résultats des poli

tiques

Le

Charg

é

HSE

associé

à

des

correspon

dants

dans

chaque

département

de

reche

rche

gère

les

asp

ects

de préventions des r

isques environnementaux et de

pollution.

La

Société

est

s

oumise

à

deux

rubriques

ICPE

:

(

i)

la

rubrique

n°

2921

soumise

à

déclarat

ion

avec

contrôle

concernant

la

t

our

aéroréfrigéran

te

et

(ii)

la

rubrique

n°1715-

2

soumise

à

décl

aration

concernant les subs

tances radioactives.

Pour gérer ces deux inst

allations, la Société a

mis en place des mesures

de prévention :

Concernant les substa

nces radioactives :

-

Un c

ontrôle annuel de rad

ioprotection réalisé par SG

S Qualitest.

Concernant la tour aér

oréfrigérante :

-

Un c

ontrôle technique tous

les 5 ans est effectué par

le Bureau agréé ;

-

Une a

nalyse méthodique des

risques tous les

2 ans par

l’AP

AVE ; et

-

Des

contrôles de légionnel

le périodiques.

Le montant des pro

visions et garanties pou

r risques en matière

d’environnement

L’entreprise ne fait pas

l’objet de litige ni n

e présente de risque en

matière d’environneme

nt.

Pour les

exercices

clos au

31

décembre

20

et

2021

,

Inventiva

n'a e

u à e

nregistrer aucune

provision

pour risque en matière d'

environneme

nt.

Le respect du bien-êt

re animal

Inventiva

détient

un

agrém

ent

pour

l’ut

ilisation

d’animaux

à

des

fins

scientifiques,

d

élivré

par

la

Direc

tion

Départementale

de

la

Protection

des

Populations.

Da

ns

ce

c

adre,

Inventiva

est

soumis

a

u

respect

de

la

réglementation en

vigueur

;

à

savoir

la

directive européenne

2010/63/UE transposée en

droit

français

par

le

décret

n°2013

-118

du

1

er

fév

rier

2013

et

ses

arr

êtés,

qui

prévoient,

entre

autres,

la

constitutio

n

d’une structure chargée du

bien

-être anim

al ayant multiples rôles permetta

nt un suivi et un maintien du

bien-

être

des anima

ux hébergés.

L’agrément,

initialement

délivré en

juin

20

13,

a été re

nouvelé en

juin

2019,

s

ans

n

on-conformité

majeure

;

signifiant

le

resp

ect

par

Inventiva

du

bien

-être

des

ani

maux.

D

e

plus,

en

2014,

Inventiv

a

souhaité

s’engager

davantage

et

montrer

le

haut

niveau

de

qualité

d

e

sa

politique

en

ma

tière

d’utili

sation

et

d’hébergement

des

a

nimaux

à

des

fins

scientifiques.

Inventiva

a

ainsi

obtenu une

accréditation AAALAC (

Assoc

iation

for Assessment and

Accreditatio

n

of Laboratory Animal

Care

),

référence

internationale

en

matière

de

bien

-être

animal.

Apr

ès

un

reno

uvellement

en

2017

l’accréditation a de nouvea

u été obtenue début 20

21

287

Actions en faveur de la

biodiversité

Dans

le

cadre

de

sa

démarche

environnement

ale,

Inventiva

a

décidé

d’agir

pour

la

protect

ion

de

la

biodiversité e

t a

procédé

à l

’installation

en 20

20

de

trois

ruches s

ur

son site

par

l’interméd

iaire d’u

n

apiculteur professionn

el.

Ces

ruches

sont

peup

lées

d’abeilles

noires

q

ui so

nt

l’espèce

autochtone

naturellement

prése

nte

dans

la région.

Sur 20

21, 3

ateliers

pédagogiques

et

de s

ensibilisations

ont

eu l

ieu auxqu

els ont

participé

14

salariés.

45

kilos

de

mie

l

ont

été

réc

oltés

et

distribués

aux

salariés

d’Inventiva.

U

ne

baisse

de

l

a

récolte

par

rapport à 2020 qui était

de 75 kilos due aux aléas c

limatiques.

5.1.2

Risque lié à la gestio

n durable des ressou

rces

5.1.2.1

Description du risqu

e

La

Société

s’

engage

dans

l

e

déve

loppement

durable

e

n

v

eillant

à

économ

iser

l

es

r

essources

naturelles,

à

réduire

l’impact

résiduel

que ce

so

it en

termes

d’émissions,

d’efflu

ents ou

de d

échets

de

l’ensemble

de ses activités de rec

herche et ad

ministratives afin de préserv

er le milieu nature

l.

5.1.2.2

Description des politiqu

es et des ré

sultats des politiqu

es

Les

actions

de

format

ion

et

d’information

de

s

alariés

m

enées

en

mat

ière

de

p

rotection

de

l’environnement

Tous les salariés dès leur arrivée

ont une sensibilisation HSE afin d’expliquer le fonctionnement du site

au

niveau

de

l’environnement,

du

tri

des

déchets,

des

consommations

d’énergi

es

et

prise

de

connaissances des procé

dures HSE.

Chacun des

salariés

est co

nscient de

son rôle

et de

s

a r

esp

onsabilité

personnelle

en matière

d’impact

sur

l’environ

nement

qu

e

ce

soit

sur

la

r

éduction

des

consommati

ons

des

énergies

o

u

sur

le

tri

des

déchets. U

n tri

des

déchets

spéciaux

(chimiques,

biologiques)

est

mis

en

place à

la

source

au s

ein de

nos laboratoires.

Les

me

sures

de

prévention

,

de

r

ecyclage,

de

réut

ilisation,

d'aut

res

forme

s

de

valorisation

et

d'élimination des déchet

s

La

Société

attache

une

attention

particulière

sur

l’élimination

des

déchets

s

péciaux

et

banals

qui

es

t

l’enjeu majeur de son

impact

s

ur l’environnement.

La

Société

a

mis

e

n

plac

e

le

tri

des

déchets

bana

ls

à

la

sourc

e,

afin

de

les

revaloriser,

que

c

e

so

it

le

papier mais égalem

ent le carton.

La Société

élimine 17,

77 tonnes

de déchets

banals, en

baisse de

28.52% par

rapport à 20

20

, dont

0,8

tonne

de

p

apier

et

3,7

tonnes

de

cartons.

Ceci

s’explique

essentiellement

par

la

baisse

des

déchets

d’

ordures m

énagères

qui sont

issus d

e la

restauration

collective.

En effet,

en

raison

de la

pandémie et

du télétravail, la S

ociété note une b

aiss

e importante d

es repas pris au restaurant

d’entreprise.

288

Déchets banals (en t

onnes)

2019

2020

2021

Var.

20

/2

1

Déchets ultimes

3,3

1,3

1,

5

+12,31 %

Déchets ordures mé

nagères

31,6

19,1

10,9

-42,71 %

Cartons recyclés

5,0

3,7

0,00

Papiers recyclés

0,8

+2,56 %

Bois Recyclés

0

0,

9

+100,00 %

Verres recyclés

0,4

0

0,00

Total

41,1

24,9

1

7,8

-

28

,52 %

Indicateur de perfo

rmance

2019

2020

202

1

Var.

20

/2

1

Production d

e déchets

banals /

ETP

(en

tonnes)

0,39

0,28

0,19

-34,

44

%

Concernant

les

dé

chets

spéciaux,

la

Société

élim

ine

et

revalorise

24,95

tonnes

de

d

échets

s

péciaux,

en hausse de 14,77% par rapport

à 2020, dont 9,4 tonnes de déchets

biolog

iques d’activité de soins et

15,55

tonnes

de

déchets

chimiques

dont

2.

08

tonnes

de

Filtres

usag

és,

et 2.2

to

nnes

de

DEEE

rec

yclés

(Déchets d'Equipeme

nts Electriques et Electro

niques).

Cette hausse

en

2021 par

rapport à

2020

s’explique par

le

maintien

sur toute

l’année 2021

des acti

vités

de

recherche

et

de

la

boratoire

contraire

ment

à

2020,

où

s

uite

à

la

pandémi

e,

il

y

a

eu

plusieurs

semaines

de chômage partie

l et d’arrêt des activités de lab

oratoire.

Déchets spéciaux (en to

nnes)

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Déchets chimiques

16,0

12,49

15,55

+24,50 %

Déchets biologiques

12,3

9,25

9,4

+1,62 %

Total

28,3

21,74

24,95

+14,77 %

Indicateur de pe

rformance

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Production

de

déchets spéciaux

/

ET

P

du

département recherc

he (en tonnes)

0,45

0,48

0,50

+3,90%

Ces

variations

s’expliquent

pa

r

une

bai

sse

de

s

ac

tivités

en

2020

suite

à

u

ne

baiss

e

des

effectifs

présents

sur le site pendant

la pandémie COVID

-

19.

Toutes

ces

éliminations

sont

s

oumises

à

la

règlementation

transport

matières

d

angereuses

aud

itées

annuellement par notre co

nseiller à

la sécurité externe.

La

Société

élimine

é

galement

des

déchets

radioactifs

non

pris

en

c

ompte

dans

les

reportings

20

21,

202

0

et

201

9 du

fa

it de

leur

faible

volume.

Ces

déchet

s r

adioactifs de

très

fa

ible

activité

sont

évacués

par

l

’Agence

Nat

ionale

des

Déchets

Rad

ioactifs

(AND

RA)

en

fonction

des

manipulations

ép

isodiques

dans

les

laboratoires.

Il

n'y

a

pas

eu

d’enlèvement

de

dé

ch

et

radioac

tif

depuis

2018.

Se

ul

le

conditionnement de c

es déchets a été réalisé fi

n 2020.

Un enl

èvement est prév

u sur l’année 2021.

Consommation d'eau

et l'approvisionnement en

eau en fon

ction des contrai

ntes locales

La

Société

utilise

le

réseau

d’eau

de

ville

pour

des

activités

de

nettoya

ge,

sanitaire,

a

utoclavage

et

restauration collective

:

8522

m

3

on

t été

consommés en

2021,

en ha

usse de

7.68 %

par

rapport

à

2020

.

Consommation d’eau

2

019

2020

202

1

Var. 20/21

Volume (en m

3

)

6 902

7 914

8 522

+7,68 %

289

Indicateur de pe

rformance

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Consommation d’ea

u / ETP (en m

3

)

64,87

90,45

89,33

-

1,23 %

Consommation de

matières

premières et

les

mesures

prises

pour améliorer

l

'efficacité

dans leur

utilisation

La

recherche

scientifique

nécessite

l’achat,

le

stockage

et

l’utilisat

ion

d

e

matières

et

consommab

les

scientifiques pour

le

développement des

projets. Depuis l

a

création de

la

Société, un

plan

d’action a

été

mis

en

place

p

our

a

méliorer

la

gesti

on

des

fl

ux

et

le

s

tockage,

qui

a

conduit

à

diminuer

les

l

ieux

intermédiaires

de

stockage

dans

chaque

laboratoire

et

à

lim

iter

le

risque

de

pérempt

ion

des

articles.

Par

a

illeurs

en tendance

depu

is

2013, l’entreprise

a

ainsi

pu

dans l

e

même tem

ps

faire

baiss

er

significativement le co

ut unitaire et le volume de

consommables par cherche

ur.

Parmi les principales

matières premières, l

es solvants représente

nt 4568 litres achetés e

n 2021 contre

3697

litres

ach

etés

en

202

0

et

5615

en

2019

;

l’

azote

liquide

représen

te

35

9

60

m3

po

ur

2021

contre

49

284 m3

pour 2020 et

53 948

m3 en

2019. La

hausse de

s solvants s’élève

à 21%

par rapport

à 2020,

liée

à

la

réorganisation

de

l’activité

en

chimie.

Les

vari

ations

de

la

consommatio

n

d’azote

liquide

sont

principalement dép

endantes de la méteo.

Consommation de so

lvants

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Volume (en litres)

5 615

3 697

4 568

+23,56 %

Indicateur de pe

rformance

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Consommation

de

solvants

/

ETP

du

département recherc

he (en litres)

90

81

91

+11,86%

Consommation d’azot

e liquide

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Volume (en m

3

)

53 948

49 284

35 960

-27,04 %

Indicateur de pe

rformance

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Consommation

d’azote

liquide

/

ETP

du

département recherc

he (en m3)

867

1

084

715

-

33,95%

Consommation d'énerg

ie, les mesures prise

s pour améliorer l'eff

icacité énergétique

Un

Diagnostic

Energétique

a

été

mis

en

place

à

part

ir

d

e

2

013

afin

d

e

tro

uver

des

s

olutions

de

réduction

de consommation d

’énergies. Les mesures rete

nues e

t

m

ises en place ont été

:

-

Installation de convecteurs

de nouvelle générat

ion et

-

Modification

de

la

gestio

n

du

chauffage

électrique

et

de

mise

en

so

mmeil

des

centrales

de

traitement d’air en heures

non ouvrées.

-

Diminution

des seuils

de renouvellemen

t

d’

air des laboratoires en

heures creuses et

week

-end

due au changement d

e GTB en 2021

Pour

2021,

la cons

ommation

de

gaz

naturel

est

d'environ

2564

MWh

en

baisse

de

3.17

%

par r

apport

à 2020 et de -7 % p

ar rapport à 2019.

A

n

oter

en

2021

le

changement

des

2

chaudières

gaz

du

site

en

fin

de

v

ie

par

des

chaudières

gaz

à

haute efficacité énergét

ique nouvelle gén

ération.

290

Pour l’électricité

elle est

d'environ

5430 MWh en

hausse de

0.07 %

par

rapport à 2020

et de

- 2.6 % pa

r

rapport à 2019, ce qu

i fait une conso

mm

ation relat

ivement stable sur les 3 dern

ières années.

Consommation de gaz na

turel

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Quantité consommée (e

n MWh)

2 753

2 648

2 564

-

3,17 %

Indicateur de pe

rformance

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Consommation

de

gaz

naturel

/

Surface

utilisée du site (en kW

h / m

2

)

267

257

248

-

3,17%

Consommation d’él

ectricité

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Quantité consommée (e

n MWh)

5 576

5 426

5 430

+0,07 %

Indicateur de perfo

rmance

2019

2020

202

1

Var. 20/21

Consommation

d’électric

ité

/

Surface

utilisée du site (en kW

h / m

2

)

540

526

+0,07%

5.1.2.3

Mesures prises en f

aveur de la lutte

contre le changement clim

atique

La

Soci

été

de

par

s

on

activité,

n’est

pas

exposée

d

irectement

aux

c

hangements

climatiques,

ma

is

un

diagnostic énergét

ique réalisé en 2013

a permis la mise en

place de certai

nes améliorations.

Suite au

diagnostic

énergétique,

la conso

mmation d'én

ergie est

l'un des

postes

significatifs

d'émission

de CO

2.

Pour

l’année

2021,

s

elon

les

facteurs

de

l’A

gence

de

l'Environneme

nt

et

de

la

Maitrise

de

l'Energi

e

(ADEME 2021), les

émissions de CO2 liées à

la consommation d'é

nergie sont les suivantes :

-

310 tonnes équivalen

t CO2 pour notre c

onsommation électrique

; et

-

526 tonnes équivalen

t CO2 pour notre cons

ommation gaz.

Pour l’année 2021, les émiss

ions de

CO2 concernant

les

déplacements

en avion s’élèvent à 79 tonnes

pour le personnel I

nventiva en forte baisse d

u fait de la

pandémie COVI

D-

19.

5.2

Informations relatives aux conséquences sociales de la société

Les trois principaux risq

ues identifiés de la

société en

matière sociale sont :

-

Le risque lié à la santé e

t à la sécurité au travail

-

Le risque lié aux éga

lités de traitem

ent entre salariés

-

Le risque lié aux emp

lois et compétences

5.2.1

Risque lié à la sant

é et à la sécurité au t

ravail

5.2.1.1

Description du

risque

La

Société

met

en

place

des

disposi

tifs

permettant

aux

salariés

de

travailler

en

gérant

leur

activité

en

toute

autonomie,

avec

une

volonté

de

les assoc

ier à

la

vie

de

leur

entreprise,

en

maintenant

un

climat

favorable

d’échanges

avec

les

i

nstances

re

présentatives.

Elle

s’engage

égaleme

nt

par

sa

politique

mais

aussi par des actions a

u quotidien à préserv

er la santé et

la sécurité de ses

salariés.

291

5.2.1.2

Description des politiqu

es et résultats

Organisation du temp

s de travail

Du

fait

de

la

pandémie,

l’année

2020

puis

l’année

2021

ont

été

particulières

dans

l’organ

isation

du

travail. En

acc

ord avec

nos

représentants

du

personnel

et

notre Charg

é H

SE, de

s dispositions

ont

été

prises pour que certa

ins salariés restent en té

létravail quand leur act

ivité leur perm

ettait, en co

nformité

avec les recommandat

ions des autorités sanitaires.

Les

contrats

de

tr

avail

des

salariés

son

t

sou

mis

à

la

Convent

ion

Co

llective

d

e

l

’Industrie

Pharmaceutique.

Un accord sur l’aménagem

ent du temps de travail a été s

igné le 19 février 20

1

5 avec effet rétroactif au

1

er

février 2015 pour une durée indéterminée. Cet accord prévoit que le temps de travail des ca

dres est

décompté

en

forfait

jours

depuis

le

1

er

janvier

2015.

Le

nombre

de

jours

travaillé

s

est

fixé

pour

une

année complète de trav

ail, à 217 jours

, journée de solidarité inc

luse.

Les

salariés

peuvent

également

bénéficier

d’

un

f

orfait

j

ours

réduit,

c

’est

-à-

dire

bénéfici

é

d

’un

forfa

it

inférieur à 217 jours trav

aillés dans l’année.

Le

personnel non

s

oumis

à une

convention

de

forfait en

jours sur

l’année

bénéficie d’un

horaire

variable

sur

un

horaire

hebdomadair

e

théorique

de

référence

de

37

heures.

E

n

contr

epartie

de

cette

durée

du

travail

sup

érieure

à

la

durée

léga

le

du

travail

fixé

e

à

35

heures,

il

est

attribué

12

j

ours

de

RTT

s

ur

l’an

née

civile.

Par

a

illeurs,

la

Socié

té

peut

conclur

e

des

contr

ats

de

travail

à

temps

partiel

pour

r

épondre

aux

besoins de l’e

ntre

prise ou à la demande d

e certains salariés pour c

onvenance personne

lle.

Au 31/12/2021, qu

atre personnes travai

llent à temps parti

el

: 3 techniciens et 1 employée.

Relations sociales

A

la

s

uite

de

l’adoption

de

l’ordonna

nce

n

°2017

-

1386

du

22

septembre

2

017

relative

à

la

nouvel

le

organisation

du

dialogue

social

et

économique dans

l’entreprise

et

favorisant

l’exercice et

la valorisatio

n

des

responsab

ilités

syndic

ales

nouveau

C

omité

Soci

al

Economique

("

CSE

")

a

été

élu

en

novembr

e

2018. Le CSE est comp

osé de six m

embres (dont 1 su

ppléant).

Au cours

de

l’année

2021,

nous

avons e

u le

départ

de

2 membres

élus

du

CSE.

La déc

ision co

njointe

av

ec les

élus a

été

de ne

pas procéder

à

des élections intermédiaires et

d’attendre l’échéance de

2022.

En 2020

, 10

réunions

ont eu l

ieu, dont 4

CSE extra

sur la p

andémie

de Covid

-

19.

Pour l’année

2021,

6 CSE ont été tenus d

ont 2 CSE ad

ditionnels liés à la

pandémie.

Les relations sociales son

t toujours conduites

avec un Délégué Syn

dical. La direction de

la Société qui

estimait

entretenir

des

bo

nnes

r

elations

avec

les

instances

représent

atives

d

u

pers

onnel,

so

uhaite

poursuivre avec cette

nouvelle équipe, une

collaborat

ion et des réunions constru

ctives.

Sur l’exercice 2021, un

accord de

négociations annuell

es obligatoires (NAO

)

a été

signé le

9 novembre

2021.

Accord d’intéressem

ent du personnel

L’intéressement

es

t

un

dispositif

facu

ltatif

dont

l’o

bjet

est

de

perm

ettre

à

l’entre

prise

d’associer

plus

étroitement,

au

moyen

d’une

formu

le

de

ca

lcul,

les

s

alariés

de

ma

nière

collective

à

l

a

m

arche

d

e

l’entreprise et

plus particulièrement à

ses résultats

et

performances par l

e versement de

primes

immédiatement dispon

ibles en app

lication des articles L. 3312

-1 et suivants d

u Code du travail.

292

A ce

titre, un accord d’intéressement du person

nel avait été

conclu le 30 mai

2016 pour une durée

de 3

ans,

te

l

que

modifié

par

2

avenants

success

ifs

en

date

du

23

mai

2017

et

26

a

vril

2018

préc

isant

les

critères

de

l’intéresse

ment

pour

les

exercices

2017

et

2018,

respectivement.

U

n

nouvel

accord

a

été

signé

le

11

juin

2019

pour

une

durée

de

3

ans,

avec

un

avenant

signé

le

3

juin

2020,

pu

is

un

nouvel

avenant signé le 22 avri

l 2021.

L’accord

d’intéressement

a

pour

objectif

de

mo

tiver

et

r

esponsabiliser

l’ensemble

des

collaborateurs

sur

des critères en pa

rf

ait accord avec les obj

ectifs de l’entreprise.

En

2

019,

l

a

Société

a

retenu

uniquement

un

c

ritère

qui

concerne

l’avancemen

t

des

di

fférents

programmes et init

iatives de recherche.

Pour

2020,

la

Société

a

retenu

un

critère

financier,

en

plus

du

critère

habituel

lié

à

l’avancement

des

différents program

mes et initiatives de recherche

.

En 2021, on retrouve la combina

ison des 2 critères,

un sur l’avancement des différents

projets en R&D

et un critère financier,

à savoir une trésorerie d

’au moins 12

mois au 31 d

écembre 2021.

La

formule

retenue

pour

déclencher

le

versement

d’un

intéressement

rep

ose

sur

la

réalisation

d’objectifs

de recherche

, d

’innovation et de maitrise

des dépenses, le cas éch

éant.

Au

titre

de

l’exercice

2020,

un

intéressement

de

173

469

euros

a

été

versé

en

20

21

et

au

titre

de

l’exercice 2021, un m

ontant de 95 772 euros es

t provisionné et sera vers

é en 2022

Accord de participat

ion des salariés

Un

accord

de

particip

ation

a

été

concl

u

le

26

mai

2

016

au

se

in

de

la

Société

avec

une

application

rétroactive po

ur la

première

fois

p

our

l’exercice

2015. Au

ti

tre de

s années

2019,

2020

et

2021

le

rés

ultat

net courant avant imp

ôt étant

négat

if, aucune participation

n’a été versée

.

La soc

iété a

l’intention

de c

ompléter

le d

ispositif exist

ant des

plans

de

BSPCE et

AGA

tels

que

décrits

au chapitre

6. Autres informations

de

ce document par un nouveau plan à 3 ans

(«

Long Term Initiative

Pla

n

»).

Sur

2021

un

nouveau

plan

d’

AGAs

a

été

mis

en

place

ave

c

une

conditi

on

de

présence

mais

également des condit

ions de performance

.

Conditions de santé et d

e sécurité au trav

ail

La cr

ise sanita

ire est

gérée

en p

arfaite col

laboration

avec

nos élus

et

notr

e

chargé

HSE

dans

le cadre

de

réunions

extra

CSE,

dont 2

ont

eu l

ieu

en

2021.

Le

protocole interne

mis

en

place

au

sein

d’Inventiva

se

révèle

fiab

le

dans

la me

sure

où

aucun

c

as

ne

s

’est

r

évélé

positif

s

uite

à

un

e

si

tuation

professionnelle.

Une

d

istribution

de

m

asques

chirurgicaux

est

effectu

ée

chaque

semaine

par

le

chargé

H

SE,

à

raison

de

2

masques

par

jour

et

par

pers

onne.

Le

restaur

ant

d’e

ntreprise

a

pu

rester

ouvert

gr

âce

à

un

protocole sanitaire strict.

La santé, la sécurité e

t les conditions de travail

font pa

rties de la politique génér

ale de la Société.

La

Soc

iété

a

mis

en

place

une

organisation

en

mat

ière

de

sécurité,

s

anté

au

travail

et

protection

de

l’environnement afin d

e garantir le respect de la r

églementation en vigue

ur.

Cette

organisation se

co

mpose d'une

personn

e

(

le

"

Chargé HSE

")

à laquelle

sont

assoc

iés

des

correspondants dans

chaque département de rec

herche.

Dans

le

cadre

des

activités,

en

particu

lier

au

n

iveau

des

laboratoires,

la

sécurité

des

salariés

est

une

préoccupation qu

otidienne.

Les

règ

les de sécur

ité font

l’objet de rap

pel par note

d’inform

ation

et par

le

Chargé HSE lors de

différentes réunions de

département.

293

La

Société

possèdait

un

Comité

d’Hygiène

et

de

Sécurité

et

des

Conditions

de

Travail

("

CHSCT

")

depuis

janvier 2014,

composé de 3

membres, remplacé en

novembre 2018 par

le nouveau

CSE él

u,

lequel est

en charge de traiter 4

fois par an des sujets

liés à l’hygiène et la sécurit

é du travail.

Le

personnel

en

charge

d

e

la

sécurité

des

salariés

et

de

s

installations

bénéficie

de

toutes l

es

formations

règlementaires nécess

aires.

Par

ailleurs,

chaque

salarié

lors

de

son

embauche, dans

le

cadre

de

son programme

d'intégration reçoit

une information/form

ation sécurité par le Chargé

HSE.

Conformément

à

la

règ

lementation,

le

Docu

ment

Unique

d’

Evaluation

d

es

Risques

Professionne

ls

est

rédigé, mis à jour

annuellement et disponible

à tous les salariés dans u

ne zone commune.

Les données en mat

ière d’accidentologie son

t reportées dans le t

ableau ci

-dessous

:

Données en matière d’

accidentologie

2019

2020

2021

Var.

en

%

20/21

Accidents du travai

l avec arrêt

1

2

0

-100,00 %

Accidents du travai

l sans arrêt

0

1

0,00

Accidents de trajet avec

arrêt

0

NA

Nombre de jours

perdus

2,5

16,5

5

-69,70 %

Taux de Fréquence

6,25

15,18

0

-100,00 %

Taux de Gravité

0,02

0,13

0,03

-76,92 %

Maladies Profession

nelles déclarées

0

NA

Le

suivi

des

accidents

du

travail

est

géré

par

le

Chargé

H

SE

en

c

ollaboration

avec

le

CSE

et

le

Département des

Ressourc

es

Humaines afin de

mettre

en

place les actions

correcti

ves basées

sur une

démarche

d’amél

ioration continue.

A noter : en 2021, aucu

n accident du travail avec

arrêt

.

Les jours d’arrêts compt

abilisés sur 2021 déc

oulent d’un arrêt de trava

il survenu en 2020.

Bilan d

es

accords

signés

avec

les

organisations

s

yndical

es ou

le

s

représentants

du

personnel

en matière de santé

et de sécurité au travail

Au titre des années 201

9, 2020 et 2021 aucun acc

ord n'a été signé.

5.2.2

Risque lié aux égalit

és de traitement entre

salariés

5.2.2.1

Description du ri

sque

La Soc

iété met

en

place d

es

dispositifs

de ré

munération

adaptés

pour

maintenir u

n statut

de

parité e

n

conduisant

chaque

année

une

analyse

détaillée

des

données

salariales

pour

id

entifier

les

éven

tuels

écarts. Elle reste attent

ive aux autres process

us, tel que celui de la prom

otion.

5.2.2.2

Description des politiqu

es et résultats d

es politiques

Un accord collectif relatif à l

’égalité professionnelle entr

e les hommes et les femmes

avait été conclu le

17 octobre 2014 po

ur une durée de 3 ans.

Un nouvel accord a ét

é signé le 26 avril 2018.

La

re

présentatio

n

des

femmes par

rapport à

l’effectif total est

de

62,8

% en

2020, en

très

légère hausse

par rapp

ort à

2019

et

2018.

En 2021

, les

femmes

représente

nt 61,62%

de

l’effectif

total

en très

légère

baisse par rapport à

2020.

294

Effectif fin de période

2019

Effectif fin de période 2

020

Effectif

fin

de

périod

e

2021*

CSP

H

F

Effectif

total

Part

des

femmes

dans

l’effectif

H

F

Effectif

total

Part

des

femmes

dans

l’effectif

H

F

Effectif

total

Par

des

femmes

dans

l’effectif

Employés

3

1

4

25,0 %

3

1

4

25,0 %

3

2

5

40,0%

ETAM

9

22

31

71,0 %

9

27

36

75,0 %

9

25

34

73.53 %

Cadres

21

29

50

58,0 %

21

30

51

58,8 %

23

34

57

56.65 %

Dirigeants

2

1

3

33,3 %

2

1

3

33,3 %

3

-

3

0.0%

TOTAL

35

53

88

60,2 %

35

59

94

62,8 %

38

61

99

61.62 %

*

Hors contrat

d’appre

ntissa

ge (1 ET

AM F)

La

Société

vise

à

appliquer

une p

olitique

de

non

-discrimination

que

ce

so

it

en t

ermes

de

recruteme

nt,

de formation ou de pr

omotion.

Sur la b

ase du r

apport de

situation c

omparé entr

e les

hommes et

les femmes,

des

indicateurs

de suivi

ont

été m

is

en

place

dans

un

plan

d'action

d'égalité

entre

les

ho

mmes et

l

es

femmes,

comme

l’égalité

d’accès

à

la

promotion

professionnelle

ou

l’égal

ité

de

rémunération

sur

un même

poste,

avec

une

mê

me

expérience et un mê

me niveau de d

iplôme

Les mesures prises

en f

aveur de l’emploi

et de l’insertion de

s personnes ha

ndicapées

La

Société

emploie

1

personne

ayant

une

reco

nnaissance

de

travailleur

handi

capé

(RQ

TH).

Elle

a

également

signé

en

2016

un

contrat

de

prestations

de

services

r

elatif

s

à

l’entretien

de

ses

es

paces

extérieurs

avec

une

sociét

é

qui

permet

à

des

personnes

reconnues

travailleurs

en

s

ituation

de

han

dicap

d'exercer une activité pro

fessionnelle salarié

e.

La politique de lutte

contre les discriminations

La

Société

veille

à

la

n

on

-discriminat

ion

que

ce

soit

en

termes

de

recrutement,

de

form

ation

ou

de

promotion. En 2020, 16 hommes et

23 femmes ont été promus, soit 41,5

% des effectifs et en 2021, 18

hommes

et

22

fe

mmes

ont

été

prom

us

soit

40,4

%.

On

entend

par

pro

motion

un

ch

ange

ment

de

salaire,

de

classification

ou

de

taux

de

bonus.

Les

promotions

en

2021

restent

s

tables

par

rapport

à

2020,

après

une très forte augmen

tation de 2020 par rapport

à 2019.

Nombre

de

promus

en

2019

Nombre

d

e

p

romus

en

2020

Nombre

d

e

p

romus

en

2021

*

CSP

H

F

Effe

ctif

total

Part de

l’effecti

f

promu

H

F

Effe

ctif

tota

l

Part de

l’effecti

f

promu

H

F

Effe

ctif

tota

l

Part de

l’effecti

f

promu

ETAM

1

4

35

14,3 %

3

40

15,0 %

4

5

39

23,08%

Cadres

8

12

50

40,0 %

11

19

51

58,8 %

12

16

57

49,1 %

Dirigeants

-

3

0 %

2

1

3

100 %

2

1

3

100 %

TOTAL

9

16

88

28,4 %

16

23

94

41,5 %

18

22

99*

40,4 %

*

Hors contrat d’apprentiss

age

295

5.2.3

Risque lié aux emploi

s et compétences

5.2.3.1

Description du ri

sque

La

Société

recrute

des

personnels

qualifiés

bénéficia

nt

de

co

mpétences

recherchées

sur

le

marché

;

elle

met

en œuvr

e un

e pol

itique d

e format

ion en

essayant

de

garantir

une

équité

au

niveau

des

sexes

et des différentes catég

ories socio-

professionnelles.

5.2.3.2

Description des politiqu

es et résultats

associé

s

Le

turnover

est

un

des

indicateurs

qui

permet

de

mes

urer

le

rythme des

r

enouvellements

des

effectifs

mais aussi qui peut ai

der à mesurer le cl

imat social de l’entrepr

ise.

Année

Effectif au 01/01/N

Nombre

d'entrées sur N

Nombre de

sorties sur N

Taux turnover

2019

113

12

37

21,7

2020

88

12

6

10,2

202

1

94

18

13

17

,2

Inventiva

a

connu

un

e h

ausse

importante

d

e s

on

turnover

en

201

9,

les

départs

très

nom

breux

étaient

liés

pour

la

majeure

partie

à

un

PSE.

En

2020,

le

tau

x

baisse

à

10,2

%,

pour

conna

itre

u

ne

n

ouvelle

hausse en

2021 le

portant à

17,2

%.

L’augment

ation fo

rte du turnover

en

2021 par

rapport à 2

020 peut

s’expliquer

aussi

par

l’offre

de

p

ostes

possibles

désormais

en

té

létravail

permettant

aux

salariés

d

e

changer d’emploi sans d

éménager

.

- Répartition des eff

ectifs par contrat au 31/12 :

2019

2020

2021

CSP

C

DI

CDD

Part

des

CDI

CDD

Part

des

CDI

CDD

Part

des

CDI

Employés

4

-

0 %

4

-

100 %

5

100 %

TAM

31

-

100 %

32

4

88,9 %

33

1

97 %

Cadres

49

1

98,0 %

48

3

94,1 %

57

100 %

Dirigeants

3

-

100 %

3

-

100 %

3

100 %

TOTAL

87

1

98,9 %

87

7

92,6 %

98

1

98,9 %

Les

effectifs

en

fin

d

’année

passent

de

88

sal

ariés

en

2019

à

94

fin

2020

et

99

en

2021.

La

Société

connait une

très nette

b

aisse de

s CDD

en 2021

par rapport

à 2020

due essentiellement

à des

transformations

de

CDD

en

CDI.

Quan

t

aux

CDI,

leur

nombr

e

a

connu

une

n

ette

ha

usse

s

ur

2021

essentiellement

due

à

des

recrutements

pour

le

dévelo

ppement

de

la

phase

3,

mais

aussi

d

ans

les

services support suite

l'admission aux nég

ociations des actions

de la soci

été sur le Nasdaq.

296

-

Nombre moyen d

’heures de

for

mation par salarié for

mé par catégorie soc

io-professionnel

le :

2019

2020

2021

CSP

Hommes

Femmes

Hommes

Femmes

Hommes

Femmes

Employés

20,5

-

11,0

7,0

3,7

11,3

TAM

22,7

13,8

11,4

8,7

7,3

11,8

Cadres

24,9

9,9

22,6

12,1

7,5

5,8

Dirigeants

-

Moyenne

24,0

11,2

18,0

10,2

7,1

8,7

Sur 2021, la

Société connait une forte b

aisse du nombre mo

yen d’heure de

formation pour les hommes

toute

catégorie

socio-

professionnelle

confondue

et

dans

une

moindre

mesure

pour

les

femmes.

La

baisse

qui

s’observe

en

2021

par

rapport

à

2

021

est

toujours

due

à

la

pandémie

et

à

l’annulation

de

certaines formations

prévues.

-

Pourcentage de s

alariés ayant suivi au moins u

ne formation durant l’anné

e

:

2019

2020

2021

CSP

H

F

Effectif

total

Part

de

l’effectif

formé

H

F

Effectif

total

Part

de

l’effectif

formé

H

F

Effectif

total

Part

de

l’effectif

formé

Employés

2

-

4

50,0 %

2

1

4

75 %

2

5

80 %

TAM

3

7

31

32,3 %

4

10

36

38,9 %

3

17

34

58.8 %

Cadres

12

15

50

54,0 %

9

51

35,3 %

16

18

57

59,6 %

Dirigeants

-

3

0 %

-

3

0 %

3

Total

17

22

88

44,3 %

15

20

94

37,2 %

21

37

99

58,6 %

Sur

l’année

2021,

58

salariés

ont

réalisé

une

formation

contre

35

en

2020,

rapporté

à

l’effectif

total,

le

pourcentage de salariés formés augmente de plus

de 20% entre 2020 et 2021. Cette augmentat

ion est

due à la formation ince

ndie qui a eu lieu en

2021.

5.3

Informations relatives aux conséquences sociétales de la société

Les deux principaux

risques identifiés de la société e

n matière sociéta

le sont :

-

Le risque lié à la

sup

ply chain

, relati

ons fournisseurs et sous

-traitants

-

Le risque lié à l'éthiq

ue des affaires et à la gouverna

nce

297

5.3.1

Risque lié à la

suppl

y chain

,

relation

s fournisseurs et sous

-traitants

5.3.1.1

Description du ri

sque

Dans

le

cadre

de

ses

activités,

la

Société

est

amenée

à

collab

orer

avec

l’ensemble

des

acteurs

du

secteur pharmaceuti

que, notammen

t pour l’achat d

e consommables

et la mise en

place de prestatio

ns

pour la gestion des

études cliniques (CRO)

et la production des substa

nces pharmaceutiques (CMO)

.

Au

-delà

de

la

gestion

de

s

risques

propres

aux

aspects

règlementaires

spécifiques

du

secteur

pharmaceutiques

(présentée

e

n

sec

tion

2.1

–

Err

eur !

Source

du

renvoi

introu

vable.

),

Inventiva

depuis sa création s’attache dans le processus de sélection des parten

a

ires à identifier les prestataires

qui développent les me

illeures pratiques en mati

ère de RSE.

En

2019, les

axes

d’amélioration concernant

les fournisseurs et

sous

-traitants ont porté

sur

un

projet de

charte RS

E fournisseurs

ainsi q

ue sur l

a consolida

tion

des

bonnes

pratiques en

matière

de c

onformité

dans la gestion des re

lations avec ces parten

aires.

Suite à

une formation « Achats responsables » réalisée par le

responsable achat et approvisionnement

de

la

société

courant

2020,

le

proj

et

de

charte

a

été

ac

tualisé

et

validé

au

Comex

en

2021

,

deux

présentations

«rap

pel

d

es processus

ac

hats »

ont

été

réa

lisées

au

2eme

sem

estre

20

21

au

cours

desuelles

le

sujet

a

été

abordé

.

La

ch

arte

est

acc

essible

à

l’ensemble

des

salariés

sur

le

réseau

intran

et

de l’entrepr

ise.

5.3.1.2

Description des politiqu

es et des ré

sultats des politiqu

es

Enjeux liés à la

supp

ly chain

Depuis sa

création, la

Société a

souhaité optimiser sa politique

de gestion des stocks. Le

risque majeur

existant identifié concerne

la politique de stockage d

éstructuré de consomm

ables de laboratoire

(multiplication des zones de stockage, et des volumes de consommables)

. Elle

se traduit par l’absence

de gestion des produ

its biologi

ques « périssables » et des c

onsommables spécifique

à un projet.

A

c

e

titre,

une

démarche

a

ét

é

initiée

pour

suivre

la

gest

ion

d

es

stocks

à

travers

l’outil

de

gestion

existant,

l’ERP,

dimensio

nner

les

stocks

aux

besoins

des

laboratoires,

suivre

la

date

de

péremption

pour

tous

les

produits

sens

ibles,

par

exemple

les

produits

biologi

ques

.

En

adaptant

ainsi

ses

besoi

ns,

la

Soci

été

évite

les

pertes

de

prod

uits.

Tous

les

stocks

sont

dé

sorma

is

centralisés

dans

u

ne

zone

unique

de

s

tockage.

U

ne

r

evue

s

emestrielle

est

réalisée

pour

aligner

les

besoins

en

consommables

liés

à

l’activité.

En

2017,

la

Société

a

consolidé

la

gestion

des

s

tocks

dans

l’ERP

en

mettant

e

n

place

un

outil

mobile

qui

permet

d’améliorer

la

tra

çabilité

des

fl

ux

(

diminution

des

erreurs

de

saisie)

en

int

erne,

depuis

la

prise

en

charge

sur

site

des

pr

oduits

jusqu’au

stockage

ou

la

livraison

des

articles

en

laboratoire.

La

crise

sanitaire

a

bousculé

l

es

priorités, l

’approvisionne

ment

étant

fl

uctuant

quel

que

soi

t

la

fami

lle

de

prod

uits,

nous

avons

dû

nous

adapt

er,

au

gmenter

nos

capacités

de

stockag

e

sur

les

références

les

plus

cri

tiques,

changer

parfois

de r

éseau de

distribution,

basculer

sur

les

alternatives,

ces c

hangements

nécessaires

au ma

intien de

l’activité

«

r

echerche »

ont occ

asionné

une a

ugmentation

de

la

fréquence de

livraisons

des produits.

La revue

semestrielle

est

susp

endue durant cette

période, l’optimisation de la

gestion des

stocks n’étant pas réal

isable dans ces conditio

ns.

La

montée

en

version

de

l'ERP

en

2019,

a

permis

à

la

Société

d’

optimiser

enc

ore

sa

gestion

des

demandes

d’achats,

l’outil

permet

de

ré

aliser

le

regro

upement

d’un

maximum

de

demand

es

d’achats

ce qui a pour effet de

limiter le colisage et le no

mbre de livraison.

Le reporting

du s

uivi comm

ercial et

gestion des

stocks

est

assuré par

les a

pplicatifs de

l’ERP

Cegid et

du logiciel « my report

».

Enjeux liés aux rel

ations fournisseurs

298

La

Soc

iété

se

nsibilise

ses

fournisseurs

à

se

respon

sabiliser

da

ns

une

d

émarche

RSE

(respect

de

l’environnement

s

ur

toute

la

chaine

logistiques

et

commerciale

au

près

de

ces

f

ournisseurs

et

de

ces

sous-traitants,recy

clage des

déchets, éc

onomie d’énergie, de ress

ources, optimisation d

u transport).

En

2

017

il

a

été

demandé

principalement

s

ur

le

scop

e

maintena

nce

/

achat

consommables

labo,

lors

des

re

nouve

llements

ou

d

e

la

mise

en

place

d’un

contrat,

de

s’assurer

qu’une

démarche

R

SE

est

engagée.

A

ce

titre,

Il

est

demandé

aux

distrib

uteurs

de

consommables

les

plus

représ

entatifs

de

l'activité

de

la

Société

(M

erck

Sigma-

Aldrich

/

VWR

/

F

isher

/

Dutscher

)

de

lui

adresser

leur

charte

ou

rapport RSE en vigueur.

Lors

des

renouvelleme

nts

de

n

os

contrats

(maintena

nce

matéri

els

rech

erche,

é

nergie...)

ou

mise

en

place de nouveaux contrats, il est dema

ndé par exemple de fournir la dern

ière déclaration URSAFF en

vigueur pour de

la prestation de s

ervice et de fo

urnir la politique ou

charte RSE

(

normes, certificatio

ns,

etc.) en vigueur, der

nière mise à jour.

En

alignement

avec

les

engageme

nts

de

la

chart

e

achat

RSE,

ces

dispositions

RSE

font

parties

des

critères

de

s

électi

on

de

nos

futurs

prestata

ires

dans

le

c

hoix

par

exemple

d’un

achat

d’é

quipe

ments

(exemple

:

usage

de

co

nsommables

(cycle

de

vie

du

consom

mable)

s

ubstituer

l’usage

de

consommables

par une

autre techn

ologie) cyc

le de vie

de l’équipeme

nts, localisation

de l

a product

ion,

logistique, sous-

traitance…

La

Société privilégie

également

da

ns la

m

esure

du

possible l

’achat d’équipements recondi

tionnés ou

dit

de

« démonstration

»

par

exemple

l’achat

d’un

UPLC

fin

20

qu

i

nous

permet

d’associer

une

valeur

ajoutée

environnementale

et

économique.La

Société

a

initié

le

proj

et

d

e

rec

onditionner

les

équipements

en

fin

d

e

vie

sur

le

stockeu

r

(gestion

centra

lisée

et

automatisée

de

nos

prod

uits)

la

société

KARDEX

France en

charge

de l

a maintenance

accompagne sur

ce projet

avec

l’objectif de

prolonger la

durée

de

vie

de

la

tour

de

stockage,

u

n

upgrade i

nformatique

et

un

r

econditionnement

s

ont

planifiés

courant

2022.

Dans

la

même

optique,

un

équipement

(appare

il

de

photochimie

en

démonstration)

doit

être

acqu

is

durant 2022.

L’ensemble

de

no

tre

parc

matériel

utilisés

est

maintenu annuellement

avec

un

doub

le

obj

ectif,

pro

longer

au maxi

mum la

durée

de v

ie des

équipements

tout en

maintenant

les

critères

qualitatifs nécessa

ires à

l’activité.

En

2022,

il

est

pré

vu

le

rem

placement

d

e

onduleurs

du

site

arr

ivés

à

obso

lescence.

Le

fabr

icant

après

négociation

a

acce

pté

de

couvrir

l’équipem

ent

dans

des

conditions

si

milaires un

e

année

supplémentaire si le re

mplacement est réa

lisé en 2023

.

La

Société

demande

aux

fabricants

d’indiquer

la

dat

e

d’obsolescence

des

équipements,

il

arr

ive

que

pour certains équipements en fin de vie faute de pièces détachées, le prestataire propose de dépanner

à l’aide de pièces d’occas

ions recyclées sans

risque dans son usage.

Inventiva

favorise l

’intervention de

prestataires

locaux

(espaces

verts,

verrerie

de

laboratoire,

prestation

de nettoy

age...) lors

que l’activité le permet.

Enjeux liés à la sous-

traitance

Historiquement

avant

2017,

la

m

aintenance

du

parc

d'équipements

scientifiq

ues

éta

it

confiée

à

un

prestata

ire

spécialisé

sur

ce

segment

d’activité

dont

le

rôle

était

d’ass

urer

la

maintena

nce

directe

sur

une partie du parc et

de sous-

traiter l’a

utre partie aupr

ès des fabricants.

Début

2017,

la

Société

a

repris

en

interne

la

gesti

on

du

parc

et

a

s

upprimé

en

quasi-tota

lité

la

sous-

traitance.

La

maintenance

est

gér

ée

en

directe

avec

les

fabr

ic

ants

ce

qui

a

permis

d

’intégrer

pour

les

prestataires à risque

une clause contractue

lle sur le travail dissimulé

.

La

sous

-traitance

externe

intègre

également,

la

partie

la

plus

s

tratégique,

les

études

externes

de

prestations

pour

réaliser

les

études

cliniques

et

produire

le

principe

actif

et les

comprimés

pour

la

P

hase

299

3,

suite

aux

résultats

positifs de

Phase

2

NATIVE

en

juin

2020

via

de

nouveaux CRO

(études

c

liniques),

leurs propres sous

-traitants, ainsi que d

e nouveaux CDMO (produc

tion principe ac

tif et co

mprimés).

En

2017,

la S

ociété

a dem

andé à

la

plupart

des

fourni

sseurs

jugés à

risqu

e, de

mettre

une

clause

sur

le travail dissimulé ou d

e fournir une attestation an

nexée

au contrat. (ex. Bio-

Rad).

Risque lié à l'éthique

des affaires et à la gouvern

ance

5.3.1.3

De

scription du risqu

e

Les

principaux

risques

aux

quels

la

soc

iété

est

exposée

du

fait

de

son

activité

dans

le

doma

ine

de

la

santé c

oncernent

notamment

la

non-conform

ité en

ma

t

ière de

gestion

des

relations

d’affaires av

ec les

professions de

santé

(sociétés, experts, médecins, etc.)

ainsi que

le

respect de

la

législation en

matière

de gestion des

données personnelles, en particulier la RGPD, effective depuis le

25 mai 2018, trai

té en

section 2.1.4.5

–

Risq

ues liés à la protectio

n des données person

nelles

du présent documen

t.

Par

ailleurs,

de

manière

plus

générale,

la

société

peut

être

exposée

à

un

certain

nombre

de

risque

de

non

-conformité

relatifs à la

fraude fiscale, tra

ité en s

ection 2.1.7

.1.

–

Contr

ôle fiscal

d

u présent

document.

Inventiva a déve

loppé depuis

sa création un

cadre de proc

édures et règles

internes, lui p

ermettant au

-

delà

d

e

l’ident

ification

et

de

l’évaluation

de

c

es

risq

ues

de

manière

régulière,

de

mettre

en

œuvr

e

les

moyens

de

ne

pas

contrev

enir

à

la

règlementatio

n

et

aux

bonnes

pratiques

(

traité

en

sections

2.1

–

Facteurs

de

r

isques

et

2.2

–

Dispositif de

contrôle

interne et

de

gestion des

r

isques

du

présent

document).

Dans

le

cadre

de

sa

cotation

s

ur

l

e

Nas

daq

Gl

obal

Mark

et

puis

de

l’initialisatio

n

du

projet

«

Nasdaq

Evolution »

destiné

à

se

conformer

au

cadre

règle

mentaire «

SOX

»,

l’

ensemble

des

pol

itiques,

procédures,

communications

internes

et

formations

relatives

à

la

c

ompliance

d’une

manière

gé

nérale

ont été renforcées en 2020, et

des actions de sensibilisation auprès des salariés sont réalisées chaque

année.

5.3.1.4

Description des polit

iques et des

résultats des polit

iques

Les axes d’am

é

lioration sont exp

osés à la section

2.2

–

Dispositif de co

ntrôle interne et

de gestion

des

risques

du

prés

ent

docume

nt

.

Dans

ces

domaines,

l

es

principaux

axes

d’amélioration

ont

porté

s

ur

la

formalisation et

les

actions de

formation aux

procédures

et bo

nn

es

pratiques anti-corruption

concerna

nt

le

code de bonne

conduite, la procédure de

lanceur d’alerte

ainsi que l’achèvement de

la mise

en place

de la

RG

PD, notamm

ent vis

-à-vis

des

sous-traitants

gérant

des

donn

ées de

santé

dans

le

cadre

de la

gestion

des

études

clinique

s.

En

2021

le

déploiement

opérationnel de

la

RGPD

a

été

renforcé

et

étendu

pour

l

’intégrer

ple

inement

dans

les

processus

métier

de

la

société,

et

notam

ment

dans

le

c

adre

de

la

mise en pl

ace d

e

l’étude clinique N

ATIVE 3, vi

a les contrats

signés

avec

les sites.

La Société a

mis en

place

début 2022

un comité

de

pilotage RGPD

animé par

la direction

juri

dique et

intégrant des

responsables

Qual

ité,

Système

d’Informat

ion,

Ressources

Hum

aines,

Dévelo

p

pement

clini

que

et

Contrôle interne.

Par

ailleurs,

l

a

s

ociété

s’attache

dans

c

es

domaines,

ainsi

qu

e

dans

les

doma

ines

plus

larges

comm

e

les affaires règlementa

ires ou la fiscalité les s

ervices de sociétés de co

nseil de référence.

Relations ent

retenues a

ve

c

le

s personne

s intér

essées par

l’activité

de

la Soc

iété

(parties

prenantes)

Sans

disposer d’une

cartographie

des

principales pa

rties prenantes,

la

Société

a

développé de

manière

harmonieuse ses relati

ons et en particulier sur s

on territoire :

-

rencontres

r

égulières

avec

les

acteurs

économi

ques

publics

ou

privés

(DREETS,

DRRT,

BPI,

Banque de France, a

dministration fiscale, Dijon

Métropole, etc.) ;

300

-

Inventiva

est

membre

de

l

’association

BFCare,

l’association

professionnelle

re

présentant

la

filière des industries

de santé dans la rég

ion ;

-

collaborations

av

ec

des

pa

rtenaires

acadé

miques

(Un

iversité

d’

Anvers,

Un

iversité

de

Gand,

UniversitéBourgogne

Fran

che

C

omté

:

Satt

Sayens

et Inserm

Tr

ansfer,

Univers

itéd’Aix

M

arseille,

Molecular Biology a

ndGenetics Research Instit

ure, Italie, etc.)

-

collaboration,

dans

la

mesure

du

poss

ible,

avec

des

entreprises

du

territoire

(p

ar

exemple

:

ICTA, Oncodesign, Corde

n Pharma, Novolys

e, Synthécob, etc.) ;

et

-

collaboration

avec

des

entreprises

d

e

l’économie

socia

le

et

solidaire

(entretien

extérieur du

site,

etc.).

Par

ailleurs,

dans

le

cadr

e

des

progra

mmes

de

développement

cl

iniques

notamment

lanifibranor,

les

relations

se

sont

poursuivies

notamment

avec

les

as

sociations

d

e

patients,

en

particuliers

avec

the

Global

Liver

Institute

(globalliver.org) pour

supporter

des

campagnes

d’éducation

sur

la

NASH

ainsi

que

les

problématiques

de

d

iagnostiques

et

de

soins.

La

Société

est

également

engagée

avec

ELPA

(European

Liver

Patients

Advocacy

)

afin

de

prése

nter

Inve

nt

iva

ainsi

que

ses

progr

ammes

de

recherches et discuter

les problématiqu

es de soin et diagnost

ique en Europe.

Par

ailleurs,

dans

le

cadre

des

programmes

de

déve

loppement

cliniques

n

otamment

la

nifibranor,

et

odiparcil, les relations se sont poursuivies nota

mment avec les associations de patients, en partic

ulier

:

(Gesellschaft

für

MPS (

https://mps-ev

.de/), MP

S Society

(UK)

(www.mps

society.org.uk/

), MPS

Europe

(http://mps-europe.or

g/

).

Les

ac

tions

c

onsistent

é

galement

en

de

l’informat

ion

d’expert

commun

iquée

sur

les

indications

et

l’avancement

du

dév

eloppement

d

es

études

,

le

support

à

la

logistique

pour

les

patients,

et

l’aide

au

financement

de

pro

grammes

de

form

ation

pour

les

j

eunes

médecins,

a

u

s

ujet

des

mala

dies

r

ares

(

Medics

for

Rare

Disease

),

ou

la

p

ublication

d’articles

dans

les

médias

de

ces

organisations

qui

viennent

en aide aux patients co

ncernés.

Les actions de partena

riat ou de mécén

at

La Société

poursuit

de man

ière régulière

des

actions

de parten

aria

t, de

mécénat

ou

de dons

avec des

associations

de

solidarité

sur

le

territoire

(les

Apprentis

d’

Auteuil,Café

J

oyeux)

mais

aussi

des

associations

en

lien

avec

la

recherche

sur

le

foie

(

Eu

ropean

Liver

Patiens

Ass

ociation,

Global

Liver

Institute, …).

5.4

Note méthodologique

Périmètre et périod

e de

reporting

retenus en 2021

Le

périmètre

correspo

nd

au

périmètre

statuta

ire

de

la

Société

(le

m

ême

que

celui

utilisé

p

our

la

publication des comptes)

.

L’exercice 2021 couvre

la période allant

du 1

er

janvier 2020

au 31 décembr

e 2021.

La

Société

a

créé

en

2021

une

filiale

aux

Etats

-Unis

(I

nventiva

Inc.)

comprenant

5

salariés

à

la

fin

d

e

l’exercice.

Compte t

enu de

la crise

sanitaire, les

salariés

ont tous tr

availlé à

distance de

leur dom

icile,

la

filiale n’ayant

pas

encore de

présenc

e

physique

.

La

Société s’est

attachée les

services d’une

compagnie

basée

sur

plac

e

(

New

York)

et

spécialisée

dans

l’assista

nce

administrative

aux

soci

étés

françaises

se

d

éveloppant

aux

E

tats-Un

is,

et

en

partic

ulier

sur

les

aspects

sociaux

(paye,

retraites

et

protection sociale).

301

Organisation du reportin

g et colle

cte des données

La

réalisation

de cette

DPEF volontaire est

réalisée par la

DAF et

le service RH

en coordination avec

le

chargé HSE et le resp

onsable des achats et de

l’approvisionnement.

Les

indicat

eurs

publiés

sont

produits

sur

la

base

d’

une

synt

hèse

extracom

ptable,

en

s’appuyant

en

particulier

sur

un

processus

de

suivi

d’indicateurs

RH,

des

données

s

ociales

issues

de

la

paie

au

près

du

prestataire

de

paie

externalisé

et

des

dossiers

du personnel.

Quant

aux

données

environnementales

et sociétales, un proc

essus de suivi des don

nées est réalisé par le Char

gé HSE.

Précisions méthodo

logiques

Le t

aux

de turn

over c

orrespond

à

la

division

entre

la

moyenne

des

départs

et

des

arrivées

de

salariés

dans l’entreprise, p

ar rapport à l’effectif prés

ent en début

de période.

Le

dénom

inateur

des indicateurs

de

performance

de

consommati

ons

d’énergi

es

et

production de

déchets

banals

correspond

à

la

m

oyenne

de

l’ensemble

des

effectifs

ETP

(Eq

uivalents

Temps

Plei

n)

présents

à

la

f

in

de

cha

que

mois

de

l’exercice.

Pour

le

s

indicateurs

de

perform

ance

liés

aux

déchets

spéciaux et

consommat

ions

de

matières

prem

ières

sont

consid

érés

u

niquement l

a

moyenne des

effectifs ETP travaillant

dans le département «

Recherc

he » (Chimie, Biologie, AD

ME).

Les

heures

de

form

ations

comptabi

lisées

correspon

dent

aux

heures

rée

lles ré

alisées

par

salar

iés

lors

de sessions

internes ou

externes

à l’entreprise

av

ec une d

urée minimum

de 2

heures, hors

e-l

earning.

Les

h

eures

de

formation

inf

érieures

à

2

heures

mais

règlementaires

sont

prises

en

compt

e.

La

for

mation

en e

-

learning est pr

ise en compte mais p

as les sessions d’entrainement

associées à ces

formations.

Le

taux

d

e

fréquence

c

orrespond

a

u

nombre

d'accidents

d

e

travail

avec

arrêt

s

up

érieur

à

24

heures

divisé par le nombre

d'heures travaillées e

t multipl

ié par 1 000 000.

Le

taux de

gravité

correspond au

nombre de

jours

perdus po

ur accidents

de

travail divisé

par

le

nombre

d'heures travaillées

et multiplié par 1 0

00.

Difficultés et limites

2021

La

réflexion sur

les

sujets RSE

doit

permettre de

pro

gre

sser po

ur les

exercices

à venir

sur

l’exhaustivité

des

informations,

les

axes d’amélioration

et

l

e

processus

de

r

eporting

de

ces

d

onnées

extra

-financières,

en tenant également co

mpte des évol

utions règlementaires.

Par

ailleurs,

Inventiva

c

onfirme

q

ue

le

s

enje

ux

ci-dess

ous

ne

sont

pas

matériels

po

ur

l'entreprise

compte

tenu

de

s

on

act

ivité

:

la

lutte

contre

le

gasp

illage

alimenta

ire

et

la

lutte

contre

la

précarité

aliment

aire,

une alimentation r

esponsable, équitabl

e et durable.

Contrôles et vérification

Avant

les travaux

de

vérification

externe,

les

données

collectées

sont superv

isées

par la

Responsabl

e

des RH en collaborat

ion avec le Chargé HS

E.

Les

informations

sociales,

environnementales

et

s

ociétales

relatives

à

l’exercice

clos

le

3

1

décembre

2021, pré

sentées

dans le

rapport d

e gest

ion de

la s

ociété Invent

iva S.A.

sont r

evues

dans le

cadre

de

la vérification de la Déc

laration de Perf

ormance Extra-

Financière par KPMG

S.A.

302

5.5

Rapport de l'organisme tiers indépendant

Inventiva S.A.

Siège social : 50 rue

de Dijon, 21121 Daix

Rapport

du

commi

ssaire

aux

comp

tes,

désigné

organism

e

tiers

ind

épendant,

sur

l

a

déclaration de performan

ce extra-finan

cière

Exercice clos le 31 d

écembre 2021

A l'assemblée gén

érale,

En notre

qualité de

commissaire

aux comptes

de votre

société

(ci

-après «

entité

»)

désigné organisme

tiers

indépen

dant

ou

OTI

(«

tierce

partie

»),

accrédité

par

le

COFRAC

sous

le

numéro

3-

1049

12

,

nous

avons

mené

des

travaux

visant

à

formuler

un avis

motivé

exprima

nt

une

conclusion

d

’assurance

modérée sur les informations historiques (constatées ou extrapolées) de la déclaration de performance

extra-financière, pré

parées selon les procédures

de l’entité (ci

-après

le « Référentiel »), pour

l’exercice

cl

os

le

31

déc

embre

2021

(

ci-après

respectivement

les

«

Informations

»

et

la

«

Déclarat

ion

»),

établie

de

manière

volontaire

par

votre

société

dans

le

respect

des

dispos

itions

des

articles

L.

225

-102-1,

R.

225

-105 et R.

225-105-1 du code

de commerce.

Conclusion

Sur

la

base

des

procédures qu

e no

us

avons

mises en

œuvre,

t

elles

que

décrites

dans

la

partie

«

Nature

et étendue de

s travaux », et

des éléments que nous avons

collectés, nous n'avons pas

relevé

d'anomalie

s

ignificative

d

e

nature

à

remettre

en

ca

use

le

fait

q

ue

la

Déclarati

on

est

c

onforme

aux

dispositions réglementaires applicables et que les Informations, prises

dans leur ensemble, sont

présentées, de manièr

e sincère, conformém

ent au Référentiel.

12

Accréditatio

n Cofrac Inspectio

n, n°3-1049

,

portée

disponible sur le

site www.cofra

c.fr

303

Préparation de la d

éclaration de perform

ance ext

ra

-finan

cière

L'absence

de

cadre

d

e

référence

généraleme

nt

accepté

et

commu

nément

utilisé

ou

de

pratiques

établies

s

ur

lesquels

s'appuyer

pour

évaluer

et

mesurer

les

Informations

p

ermet

d'ut

iliser

des

techniques

de

mesure

différentes,

mais

ac

ceptables,

pou

va

nt

affecter

la

com

parabilité

entre

les

entités

et

dans

le

temps.

Par

conséquent,

les

Informations

doive

nt être

l

ues

et c

omprises

en s

e

référant

au

Référentiel

dont

les

éléments significatifs son

t présentés dans la Décl

aration.

Limites inhérentes à l

a pr

ép

aration d

es Informations

Comme

indiqué dans

la

Déclaration, l

es Informatio

ns peuvent

être su

jettes à

une inc

ertitude inhére

nte

à

l’état des

connaissanc

es scientifiques

ou économiques et

à la

qualité des

données externes utilisées.

Certaines

informat

ions

so

nt

sensibles

a

ux

choix

métho

dologiques,

hypothès

es

et/ou

est

imations

retenues pour leur éta

blissement et présentées

dans la Déclaration.

Responsabilité de l’ent

ité

Il appartient au Conse

il d’administration :

-

de sélectio

nner ou d’établir des

critères appropr

iés pour la préparatio

n des Informations ;

-

d’établir

une

Déc

laration

conforme

aux

dispositions

léga

les

et

réglem

entaires,

incluant

une

présentation du

modèle d’

affaires, une description

des princi

paux risques ex

tra

-financiers, un

e

présentation

des

politiques

app

liquées au

regard

de

ces

risques

ainsi

que les

résu

ltats de

ces

politiques, incluant d

es indicateurs clés de perf

ormance ;

-

ainsi

que

de

mettre

en

plac

e

le

contrô

le

interne

qu’il

estime

nécessaire

à

l’établiss

ement

d

es

Informations

ne

comportant

pas

d

’anomalies

significatives,

que

c

elles-ci

proviennent

de

fr

audes

ou résultent d’erreurs.

La Déclaration a été é

tablie en appliquan

t le Référentiel de l’entité te

l que mentionné ci

-avant.

Responsabilité du comm

issaire aux compt

es dés

igné OTI

Il

nous

appartient,

sur

la

base

de

nos

travaux,

de

for

muler

un

avis

mot

ivé

exprimant

une

c

onclusion

d’assurance modérée

sur

:

−

la

conformit

é

de

la

Déclaration

aux

dispositions

prévues

à

l’artic

le

R.

225-

105

du

code

de

commerce

;

−

la

sincérité

des

information

s

historiqu

es

(constaté

es

ou

ex

trapolées)

fournies

en

applicat

ion

du

3°

du

I

et

du

II

de

l’artic

le

R.

225

-105

du

cod

e

de

commerce,

à

savoir

les

r

ésultats

des

po

litiques,

incluant des indicate

urs clés de performa

nce, et les actions,

relatifs aux princ

ipaux risques.

Co

mme

il

nous

appartie

nt

de

formuler

une

conclusio

n

indépenda

nte

sur

les

Informations

telles

que

préparées pa

r

la

direction, no

us

ne

sommes pa

s

autoris

és

à

être

i

mpliqués

dans

la

préparation

desdites

Informations, car cel

a pourrait compromettre

notre indépend

ance.

Il ne nous appartient

pas de nous prononcer sur :

−

le respect

par l’entité

des a

utres disposit

ions légales

et réglementa

ires applicable

s (notamment

en

matière de lutte contre

la corruption et l’évasion f

iscale) ;

−

la conformité des pro

duits et services

aux réglementations app

licables.

304

Dispositions réglemen

taires et doctrine profession

nelle applicable

Nos

travaux

décrits

ci-a

près

ont

été

effectués

conform

ément

aux

dispositio

ns

des

articles A.

225

1

et

suivants

du

code

de

commerce,

à

l

a

doctrine

professionne

lle

de

la

Comp

agnie

nationale

des

commissaires aux comptes

relative à cette intervention tenant lieu de pro

gramme de vérification et à la

norme internationale I

SAE 3000

13

.

Indépendance et cont

rôle qualité

Notre

indépendance

es

t

définie

par

l

es

dispositions

prévues

à

l’article

L.

8

22-

11

-3

du

c

ode

de

commerce

et

le

code

de

déontologie

d

e

la profession.

Par

ailleurs, no

us

avons

mi

s

en

p

lace

u

n

sy

stème

de

contrô

le

qualité

qu

i

comprend

des

politiques

et

des

procéd

ures

docume

ntées

visant

à

a

ssurer

le

respec

t

des

textes

légaux

et

réglementaires applicables,

des

règles

déontologiques et

de la

doctrine

professionnelle

de la Compagnie nat

ionale des commissaires a

ux compte

s relative à cette i

ntervention.

Moyens et ressources

Nos

travaux

on

t

mobilisé

l

es

compéten

ces

de

q

uatre

personnes

et

se

sont

d

éroulés

entre

décembre

2021 et mars 2022 s

ur une durée totale d’

intervention d’environ deux se

maines.

Nous

avons

fait

appel,

pour

nous

ass

ister

dans

la

réalisation

de

nos

trava

ux,

à

n

os

spécialistes

en

matière

de

dévelop

pement

durab

le

et

d

e

responsabilité

sociétale.

Nous

av

ons

mené

une

d

izaine

d’entretiens avec les p

ersonnes responsables de

la préparation de la

Déclaration.

Nature et étendue de

s travaux

Nous

avons

planifié

et

ef

fectué

nos

travaux

en

prenant

en

c

ompte

le

risq

ue

d’an

omalies

significatives

sur les Informations

.

Nous estimons

que les

procédures que

nous avons

menées e

n exerçant notre

jugement prof

essionnel

nous permettent de formu

ler une conc

lusion d’assurance mod

érée :

−

Nous avons

pris connaissance de l'act

ivité de l'ent

ité, et de l'exposé des

principaux risques ;

−

Nous avons a

pprécié le c

aractère approprié du R

éférentiel au regard d

e sa pertinence,

son

exhaustivité, sa

fiabilité,

sa neutralité

et

son

caractère compréhensible, en

prenant

en

considération,

le

cas échéant

, les bonnes pratiques d

u secteur ;

−

Nous avons

vérifié

que

la

Déclaration couvre

c

haque

catégorie

d’information

prévue

au

III

de l’

article

L. 225-

102

-

1

en mati

ère sociale

et environnementa

le ainsi q

ue de respect

des droi

ts de l’homme

et

de lut

te contre la corru

ption et l’évasion fiscale

;

−

Nous avons vé

rifié que la Déclaration présente

l

es informations prév

ues au II

de l’article R. 225

-105

lorsqu’elles

s

ont

pertine

ntes

au

regard

des

principaux

risques

et

compren

d,

le

cas

échéant,

une

explication

des

raisons

justifiant

l’absence

des

informations

requises

par

le

2

ème

alinéa

du

III

de

l’article L. 225

-102-

1

;

−

Nous

avons

vérifié

que

l

a

D

éclaration

présente

le

mo

dèle

d’affaires

et

un

e

d

escription

des

pri

ncipaux

risques

liés

à

l’act

ivité

de

l’entité,

y

c

ompris,

lorsque

cela

s’avère

pertinen

t

et

proportionné,

les

risques

créés

par

ses

relations

d’affa

ires,

ses

produits

ou

ses

services,

ainsi

que

les po

litiques,

les

actions

et

les

résultats,

incluant

des

indicateurs

clés

de

performance

afférents

aux

princ

ipaux

risques

;

−

Nous avons co

nsulté les sour

ces documentaires et

mené des entretiens po

ur

:

13

ISAE 3000 (rév

isée)-

Assurance en

gagements oth

er than audits or rev

iews of histor

ical financial inform

ation

305

•

apprécier

le

processus

de

s

élection

et

de

validation

des

principaux

risques

a

insi

que

la

cohérence

des

résultats,

incluant

les

ind

icateurs

clés

de

perfor

mance

rete

nus

,

au

regard

des

principaux

risques et politiques

présentés, et

•

corroborer

les

i

nformations

qualitatives

(actions

et

résultats)

que

nous

avons

cons

idérées

les

plus

importantes présen

tées en Annexe. Nos tr

avaux ont été menés au s

iège de l'entité.

−

Nous avons vér

ifié que la Déclarat

ion couvre le p

érimètre de l'entit

é ;

−

Nous

avons

pris c

onnaissance

des

procédures

de

contrôle

interne

et

de

gestion

des

risques

mises

en

place

par

l’entité

et

avons apprécié

le

processus

de

collecte

visant

à

l’exhaustivité et

à la

sincérité

des Informations ;

−

Pour

les ind

icateurs clés de performance et les

autres résultats quantitatifs

que nous avons

considérés les plus imp

ortants présentés en

Annexe, nous avons m

is en œuvre

:

•

des

procédures analytiques

consistant

à

vérifier

la

cor

recte

consolidation de

s

données collectée

s

ainsi que la cohérence d

e leurs évolutions

;

•

des

tests de

détail

sur

la

base

de

sondages ou

d’autres

moyens de

sélection,

consistant à

véri

fier

la

c

orrecte

application

des

définitions

et

proc

édures

et

à

rapprocher

les

d

onnées

des

pièces

justificatives.

Ces

travaux

ont

été

menés

au

siège

de

l'entité

et

couvrent

100

%

des

données

sélectionnées pour c

es tests ;

−

Nous

avons

appréc

ié

la c

ohérence

d’ensemble

de

la

Déc

laration

par

rapport

à

notre

connaissance

de l’entité.

Les procédures mises en

œuvre dans

le c

adre

d'une mission d’assurance modérée sont

moins

étendues

que

ce

lles

requises

pour

une

missi

on

d’assurance

r

aisonnable

effectu

ée

selon

la

doctri

ne

professionnelle

de la

Compagnie

nationale

des comm

issaires aux

comp

tes ; u

ne ass

urance de

niveau

supérieur aurait néces

sité des travaux de vérificati

on plus étendus.

Paris-La Défense,

le 11 mars 2022

KPMG S.A.

Fanny Houlliot

Cédric Adens

Associée

Sustainability Serv

ices

Associé

306

Annexe

Informations qualitati

ves (actions et résultats)

considérées les plu

s importantes

Accords conclus et autr

es mesures pour l'éga

lité de traiteme

nt entre salariés

Contrôles et analyses en

matière de respect d

es dispositions

en

viro

nnementales réglementa

ires

Politique en matièr

e d’utilisation et d’héberge

ment des animaux à d

es fins scientifiques

Prise en compte dans

la politique d’achat de l

a société des enjeux

sociaux et environnement

aux

Actions

de

form

ation

aux

proc

édures

et

bonnes

pratiques

anti-corrupt

ion

concern

ant

le

code

de

bonne conduite, la proc

édure de lanceur d’alerte a

insi que la mise en

place de la RGPD

Indicateurs

clés

d

e

performance

et

aut

res

résultats

quant

itatifs

considérés

les

plus

importants

Effectifs en fin de péri

ode par genre, par co

ntrat et par catégorie s

ocio

-professionnelle

Part des effectifs pro

mus sur l’année, par g

enre et par catégorie soci

o

-profes

sionnelle

Taux de turnover

Nombre moyen d’heures de formation par

salar

ié

formé, par genre et par catégorie socio-

professionnelle

Part des effectifs for

més sur l’année, par ge

nre et par catégorie soci

o

-profes

sionnelle

Taux de fréquence d

es accidents du travail avec arrêt

Taux de gravité des acc

idents du travail

Production de déch

ets banals / ETP

Production de déch

ets spéciaux / ETP du dép

artement recherche

Consommation d’ea

u / ETP

Consommation de so

lvants / ETP du départe

ment recherche

Consommation d’azote

liquide / ETP du départe

ment recherche

Consommation de

gaz naturel / Surface

utilisée du site

Consommation d'é

lectricité / Surf

ace utilisée du site

Emissions de CO

2

liées aux

consommations d'électricité

Emissions de CO

2

liées aux

consommations de gaz naturel

Emissions de CO

2

liées aux

déplacements profess

ionnels en avion

307

6.1

C

APITAL ET ACTIONNARIAT

6.1.1

Capital social

6.1.1.1

Capital social à la dat

e du document d'

enregistrement universel

A la da

te du prése

nt document

d'enregistremen

t univers

el, le

capital

social de

la Soci

été s’élève à

408

735,51 euros

divisé en

40 873 551 actions ordinaires, de

0,01

euro de

valeur nominale

chacune, toutes

de même catégorie

et entièrement libérées.

A

la

date

du

prés

ent

document

d'enregistrem

ent

universel,

il

n’exist

e

aucun

titre

non

représentatif

de

capital.

La Société n'a pas, à s

a connaissance, de

nantisseme

nt sur son capital.

6.1.1.2

Historique du capital

social

Le tableau

ci-

dessous

indique

l’évolution d

u capital

de la

Société au

cours des

trois

derniers exercices

et

jusqu’à la date

du document d'enregistrem

ent universel :

Date

Opération

Nominal

(euro

s)

Total

Nominal

(euros)

Prime

émission

(euros)

Nombre

d’actions

liées

à

l’opération

Nombre

cumulé

d’actions

26/01/2018

Exercice

BSPCE

(1)

1 803,00

166

247,77

106

384

180

300

16

624 777

17/04/2018

Emission

(2)

55

725

221

972,77

35

441 100

5 572 500

22

197 277

18/04/2018

Attribution

définitive

AGA

(3)

600

222

572,77

N/A

60

000

22

257 277

23/01/2019

Exercice

BSPCE

(4)

274

222 846,77

17 693

27 400

22 284 677

26/01/2019

Attribution

définitive

AGA

(5)

100

222

946,77

N/A

10

000

22 294 677

18/04/2019

Attribution

définitive

AGA

(6)

775

223 721,77

N/A

77 500

22 372 177

20/09/2019

Emission

(7)

41

599,99

265

321,76

8

236

798,02

4

159

999

26 532 176

02/10/2019

Emission

(8)

3 139,36

268 461,12

621

593,28

313

936

26

846 112

26/01/2020

Attribution

définitive

AGA

(9)

633

269 094,12

N/A

63 300

26 909 412

11/02/2020

Emission

(1

0)

37

783,38

306

877,5

14 962 218,48

3

778

338

30

687 750

28/06/2020

Attribution

définitive

AGA

(1

1)

2 270

309

147,5

N/A

227 000

30

914 750

15/07/2020

Emission

(1

2)

74

782,61

383

930,11

94

024 272,

32

7

478

261

38

393 011

14/12/2020

Exercice

BSA

(1

3)

100

384

030,11

66

650

10 000

38

403 011

14/12/2020

Attribution

définitive

AGA

(1

3)

2 272,50

386

302,61

N/A

227

750

38

630 261

A

U

T

R

ES

IN

F

OR

M

A

T

I

ON

S

6

308

Date

Opération

Nominal

(euro

s)

Total

Nominal

(euros)

Prime

émission

(euros)

Nombre

d’actions

liées

à

l’opération

Nombre

cumulé

d’actions

28/06/2021

Attribution

définitive

AGA

(14)

291

386

593,61

N/A

29

100

38

659 361

25/09/2021

Emission

(1

5)

20

833,34

407

426,95

25 556

80

2,95

2 083 334

40

742 695

01/10/2021

Emission

(1

6)

1 308,56

408

735,51

1 615 583,83

130 856

40 873 551

(1)

Le

14

mars

2018,

le

Président-Directeur

Général

a

constaté

une

augmentation

du

capital

issue

de

l’exercice

de

BCE

2013

-1

(tel

que

définis

ci-dessous)

po

ur

un

montant

de

1

803

euros

par

émission

de

180

300 acti

ons ordinaires

nouvelles d

e 0,01

euro

de valeur

nominale. A

cette

date,

le nombre

d’actions

en circulation a donc été porté à 16

624

777 actions et le capital social à 166 247,77 euros.

(2)

Le

12

a

vril

2018,

le

Conseil

d’

administration

a

décidé,

conformément

à

la

délégation

consen

tie

par

l’assemblée

générale

mixte

du

2

9

mai

2017

aux

term

es

de

sa

quinzième

résolution,

d

e

l’émiss

ion

d’un

nombre

définiti

f

d

e

5

572

500

actions

nouvelles

d’une

valeur

nominale

d’un

centime

d’euro

(0

,01

€)

chac

une,

pour

un

prix d’émission

de

6,37

euros

par

action

(incluant

une

prime

d’émission de

6,36

euros

par

action),

so

it

un

montant

nom

inal

d’augmentation

de

capital

d

e

5

6

725

euros,

majoré

d’

une

prime

globale de 35 496 825 euros.

(3)

Le

24 avril 20

18, le

Président-Directeur Général

a constaté un

e augmentation du

capital issue

de l'arrivé

à son terme

de la

période d'

acquisition d'AGA 2

017

-2 (te

l que

définis ci-dessous) p

our un

montant de

600

euros par émission

de 60 000 actions

ordinaires nouvelles de

0,01 euro de valeur nominale.

A cette date,

le nombre

d’actions en circulation a d

onc été porté à

22

257

277 actions et le

capital social à 222

572,77

euros.

(4)

Le 23

jan

vier 2019,

l

e

Conseil

d'administration

a

constaté

une

augmentation

de

capital,

issue

de

l’exercice

de

274

BCE

2013-1

(tel

que

définis

ci

-dessous)

pour

un

montant

de

274

euros

par

émission

de

27

400

actions ordinaires nouvelles de 0,01 euro de va

leur nominale.

(5)

Le

26

ja

nvier

2019,

le

Président-Dire

cteur

Général

a

c

onstaté

une

augmentation

du

capital issue

de

l'arrivé

à son terme

de la

période d'

acquisition d'AGA 2

018

-1 (te

l que

définis ci-dessous) p

our un

montant de

100

euros par émission

de 10 000 actions

ordinaires nouvelles de 0,01 euro

de valeur n

ominale. A cette dat

e,

le nombre

d’actions en circu

lation a

donc été porté à 2

2 294 677 actions et

le capital social à 222

946,77

euros.

(6)

Le 18 a

vril 2019,

le Président-Directeur Gén

éral a

constaté une a

ugmentation du

capital issue de

l'arrivée

à son terme

de la

période d'

acquisition d'AGA 2

017

-1 (te

l que

définis ci-dessous) p

our un

montant de

775

euros par émission

de 77 500 actions

ordinaires nouvelles de

0,01 euro de

valeur nominale. A

cette date,

le nombre

d’actions en circ

ulation a

donc été porté à 2

2 372 177 actions et l

e capital social à 223

721,77

eu

ros.

(7)

Le 18 se

ptembre 2019, le Conseil d’administration a décidé, conformément à la

délégation consentie par

l’assemblée générale mixte du

18 janvier 2019 au

x termes de sa cinquième résolution, de l’émission d’u

n

nombre

définitif

d

e

4

159

999

actions

nouvel

les

d’une

valeur

nominale

d’un

centime

d’euro

(0,01

€)

chacune,

pour

un p

rix d’émission

de

1,99

euros

par

action

(i

ncluant

une

prime

d’émission de

1,98

euros

par

ac

tion),

soi

t

un

montant

nominal

d’augmentation

de

c

apital

de

41

599,99

euros,

majoré

d’une

pr

ime

globale de 8 236 798,02 euros.

(8)

Le 30 septembre 2019, le Président-Directeur Général a décidé, conformément à la délégation consentie

par

l’assemblée

g

énérale

mixte

du

18

janvier

2019

aux

termes

de

sa

cinquième

résolution

et

de

la

subdélégation

du

Conse

il

d'administration

en

date

du

18

septembre

2019,

de

l’émission

d’un

nombre

définitif

de

313

936

actions

nouve

lles d’

une

valeur no

minale d’un

cen

time d’

euro (0

,01

€)

chacune,

pour

un prix d’émission de 1,99 euros par action (incluant une p

ri

me d’émission d

e 1,98 euros par ac

tion), soit

un

montant

nominal

d’augmentation

de

capital

de

3

139,36

euros,

majoré

d’une

prime

globale

d

e

621

593,28 euros.

(9)

Le

26

janvier

2020,

le

Président

-Directeur

Général

a

constaté

une

augmentation

du

capital

issue

de

l'arrivée

à

son

terme

de la

période d'a

cquisition

d'AGA

2

018

-2

(tel

que définis

ci

-dessous)

pour un

montant

309

de

633

euros

par

émission

de

63

300

actions

ordinaires

nouvelles

d

e

0,01

euro

de

valeur

nom

inale.

A

cette

date, le

nombre

d’actions en

circulation

a

donc

été port

é

à

26.909.412 acti

ons et

le

capital soci

al à

269 094,12 euros.

(10)

Le

6

février

2020,

le

Conseil

d’administration

a

décidé,

conformément

à

la

délégation

consentie

par

l’assemblée générale mixte du

18 janvier 2019 au

x termes de sa cinquièm

e résolution, de l’ém

ission d’un

nombre

définitif

d

e

3

778

338

actions

nouvelles

d’une

valeur

nominale

d’un

centime

d’euro

(0

,01

€)

chacune,

pour

un p

rix d’émission

de

3,97

euros

par

action

(i

ncluant

une

prime

d’émission de

3,96

euros

par

ac

tion),

soit

u

n

montant

nominal

d’aug

mentation

de

capital

de

37

783,38

euros,

majoré

d’une

prime

globale de 14 962 218,48 euros.

(11)

Le 2

8 juin 2020, le Président-Directeur Général a constaté une augmentation du capital issue de l'arrivée

à

s

on

terme

de

la

péri

ode

d'acquisition

d'AGA

2

019-2

(tel

que

définis

ci-dessous)

pour

un

m

ontant

de

2 270 euros par émission de 227 000 actions ordinaires nouvelles de 0,01 euro de valeur nominale.

(12)

Le

9

juillet

2020,

le

Président

Directeur

Général

a

décidé,

conformément

à

la

délégation

consentie

par

l’assemblée

générale

mixte

du

28

mai

2020

aux

termes

de

sa

quinzième

résolution,

de

l’émission

d’un

nombre

définitif

d

e

7

478

261

actions

nouvelles

d’une

valeur

nominale

d’un

centime

d’euro

(0

,01

€)

chacune,

pour

un

prix

d’émission

de

12,70

euros

par

a

ction

(incluant

une

prime

d’émission

d

e

12,69

euros

par

action

),

soit

un

mo

ntant

nominal

d’augmentation

de

capital

de

74

782,61

euros,

majoré

d’une

p

rime

globale de 94 024 272, 32 euros.

(13)

Le

1

4

décembre

2020,

le

Président-Directeur

Général

a

constaté

une

augmentation

de

c

apital, issue

de

l’exercice de

10

000

BSA 20

17

(tel que

définis

ci-dessous) pour

un

montant

de

100 eur

os

par émiss

ion de

10 000

actions ordinaires

nouvelles de

0,01 euro de

valeur nominale et

de 227

250 AGA 201

8-3 (tel

que

définis ci-dessous) pour

un

montant de 2 272,50 par

émission de

227 250

actions ordin

aires nouvelles de

0,01 euro de valeur nominale.

(14)

Le 28 juin 202

1, le Pré

sident-Directeur Général a

constaté une a

ugmentation de

capital, is

sue de l'arri

vée

à son terme

de la

période d'

acquisition d'AGA 2

0

19

-1 (tel que

définis

ci-dessous) pour un

montant de

291

euros par émission de 29 100 actions ordinaires nouvelles de 0,01 euro de valeur nominale.

(15)

Le

25 septembre 2021, le Président Directeur Général a décidé, conformément à la délégation consentie

par l’

assemblée

g

énérale

mixte

du 16

avril

2021

aux

termes

de s

a vingtième

résolution,

de

l’émission

d’u

n

nombre

définitif

de

2 083 334

actions

nouvelles

d’une

valeur

n

ominale

d’un

centime

d’euro

(0,01

€

)

chacune,

pour

un

prix

d’émissi

on

de

12,27

euros

par

a

ctio

n (i

ncluant u

ne

prime

d’émission

de

12,26

euros

par

ac

tion),

soit

un

montant

nominal

d’augmentation

de

capital

de

20

883,34

euros,

majoré

d’une

prime

globale de 25 556

80

2,95 euros.

(16)

Le

1

er

o

ctobre 2021,

le

Président

Directeur Général

a

décidé, conformément

à la

délégation

consentie

par

l’assemblée

générale

mixte

du

16

av

ril

2021

aux

termes

de

sa

vingtième

résolution,

de

l'émission

d

’u

n

nombre

définitif

de

130 856

actions

nouvelles

d’une

valeur

nominale

d’un

centime

d’euro

(0,01

€)

chacune

,

p

our

un

prix

d’émission

de

12,35

euros

par

action

(incl

uant

une

prime

d’émission

de

12,34

euros

par

action),

soit un

m

ontant

nominal

d’augmentation

de

capital

de

1 308,56 e

uros,

majoré d

’une prime

global

e

de 1 615 583,83 euros.

310

Le

tableau

ci-dessous

indi

que

l

’évolution

de

la

répartition

du

cap

ital

de

l

a

Société

au

cours

des

trois

derniers exercices et jus

qu’à la date du docu

ment d'enregistrement

universel

:

Situation au 28 février

2022

Situation au 28 fév

rier 2021

Situation au 18

juin 2020

(base non diluée)

Nombre

d'actions

% en

capital

% en droits

de vote

Nombre

d’actions

% en

capital

% en droits

de vote

Nombre

d’actions

% en

ca

pital

% en droits

de vote

Frédéric Cren

5 612 2

24

13,7%

21,3%

5

612 224

14,5%

22,2%

5

704

816

18,6%

26,8%

Pierre Broqua

3 882 5

00

9,5%

14,7%

3 882 500

10,1%

15,4%

3

882

500

12,7%

18,2%

Sous-total -

Action de

concert

9 494 7

24

23,2%

36,0%

9 494 724

24,6%

37,6%

9

587

316

31,2%

45%

Investisseurs dét

enant plus de

5%

du capital s

ocial à la date

du document d’enre

gistrement

universe

l

BVF Partner

s L

.P.

8 395 6

38

20,5%

15,9%

7 958 138

20,6%

15,8%

6

860

525

22,4%

16,1%

New

Enterprise

Associates (N

EA)

5 409 0

67

13,2%

10,3%

5 152 033

13,3%

10,2%

4

110

367

13,4%

9,6%

Novo A/S

-

2

468

264

8,0%

5,8%

Sofinnova

3 252 9

07

8,0%

7,4%

3 114 027

8,1%

7,5%

2

211

250

7,2%

5,2%

Sous-Total

17 057 

612

41,7%

33,6%

16

224 198

42,0%

33,7%

15

650

406

51,0%

36,7%

Investisseurs inst

itutionnels et

particuliers

Investisseurs

institutionnels

1

et

particuliers

2

38 5

12

652

94,

2%

94,

1%

28

126 857

72,8%

77,9%

20

614

661

67,2%

51,3%

Salariés et auto-déte

ntion

Salariés

975 127

2,4%

2,8%

984 443

2,5%

2,8%

430

620

1,4%

1,9%

Au

to

-détention

50 048

0,1%

-

24 237

0,1%

-

55

153

0,2%

0

Total

1 025 175

2,5%

2,8

%

38 630 261

100,0%

30

687

750

100,0%

6.1.2

Pri

ncipaux

actionnaires

Conformément aux dispositions de l’article L. 233

-

13 du Code de

comm

erce, l’identité des actionna

ires

dont la détention dépasse 5 % du

capital et/ou des droits de vote se présentait comme suit, sur la base

de l’information disp

onible au

2

8 février 2022 :

1

Au

18

juin

2020,

les

investisseur

s

institutionnels

comprennent

BVF

Partners

,

New

Enterprise

Associates,

Novo

A/S

et

S

ofinno

va.

Au

5

mars

2021

,

les

investis

seurs

institutionnel

s

comprennen

t

BVF

Partner

s,

Ne

w

Enterprise

Associate

s

et

Sofinnova

.

Au

28

février 2022, le

s investisseur

s institutionnel

s comprennen

t BVF Partners, New Enterp

rise Associate

s et Sofinno

va.

2

Comprend ISLS Con

sulting, les

mandataires sociau

x et le flottant

.

311

Situation au 28 février 2022

sur une base non diluée

Situation au 28 février 2022 des

instruments dilutifs

Situation au 28 février 2021

sur une base non diluée

Situation au 28 février 2021 des

instruments dilutifs

Actionnaires

Nbre

d'acti

ons

(base

non

dilué

e

% en

capital

(base

non

diluée)

Nbre

de

droits

de

vote

% des

droits

de

vote

(base

non

diluée)

Nbre

d’actions

susceptible

s de résulter

de l’exercice

des BSPCE

Nbre

d’actions

susceptible

s de résulter

de l’exercice

de BSA

Nbre

d’acti

ons

susceptibles

de résulter

du vesting

des AGA

Nbre

d'actions

(base

non

diluée

% en

capital

(base

non

diluée)

Nbre

de

droits

de

vote

% des

droits

de

vote

(base

non

diluée)

Nbre

d’actions

susceptibles

de résulter

de l’exercice

des BSPCE

Nbre

d’actions

susceptibles

de résulter

de l’exercice

de BSA

Nbre

d’actions

susceptibles

de résulter

du vesting

des AGA

Frédéric Cren

(1)(4)

5 612

224

13,7%

11 22

4 448

21,3%

300 000

-

5 612

224

14,5%

11 224

448

22,2%

-

Pierre Broqua

(1)

3 882

500

9,5%

7 765

000

14,7%

300 000

-

3 882

500

10,1%

7 765

000

15,4%

-

Sous-total -

Action de

concert

9 494 

724

23,2%

18 98

9 448

36,0%

600 000

-

9 494

724

24,6%

18 989

448

37,6%

-

BVF

Partners

L.P.

(5)

8 395

638

20,5%

8 395

638

15,9%

-

7 958

138

20,6%

7 958

138

15,8%

-

NEA

5 409

067

13,2%

5 409

067

10,2%

-

5 152

033

13,3%

5 152

033

10,2%

Sofinnova

3 252

907

8,0%

3 911

964

7,4%

-

3 114

027

8,1%

3 781

108

7,5%

-

ISLS Consulting

(2)

111 0

00

0,3%

222 0

00

0,4%

-

80 000

-

111 000

0,3%

222

000

0,4%

-

80 000

-

M. David Nikodem

-

72 000

-

72 000

-

M.

Jérémy

Goldberg

-

10 000

-

10 000

Dirigeants

et

administrateurs

(3)

10

000

0,0%

10

000

0,0%

-

130 000

-

10 000

0,0%

10 000

0,0%

-

130 000

-

Salariés

975 1

27

2,4%

1 475

828

2,8%

-

30 000

571 000

984 443

2,5%

1 394

160

2,8%

8 800

10 000

29 100

Autodétention

50 04

8

0,1%

-

24 237

0,1%

-

Flottant

13

175

040

32%

14

388

064

27%

8 800

-

11 781

659

30,5%

12 966

831

25,7%

-

Total

40 87

3 551

100,0%

52 80

2 009

100,0%

608 800

322 000

571 000

38 630

261

100,0%

50 473

718

100,0%

8 800

302 000

29 100

(1)

Actionnaires agissant de

con

cert au

x termes du pa

cte d’actionnaires

conclu dans

le cadre de l’ad

mission de

s actions de la

Société sur le

marché réglemen

t

é d’Euronext à

Paris.

(2)

Dont

75 000

B

SA

2017

attribuées

à

Jean-L

ouis

Junien

.

Les

action

s

de

la Socié

té

détenue

s

indirectement

par

J

ean-Lou

is

Junien

via

sa

partic

ipation

dan

s

ISLS

Consul

ting

so

nt

comptabilisée

s

dans la participa

tion de ISLS Co

nsulting.

(3)

Montant inférieur à 0,1

%.

(4)

Dont (i) 475 993 action

s détenues

en indivision ave

c son épou

se, Mme Rober

ta Becherucci, épou

se Cren et (ii) 5 136 231 a

ctions déten

ues en propre par

M. Fréderic

Cren.

312

(5)

Sur la base des dé

clarations de fr

anchissemen

t de seuil effec

tuées par

BVF.

A la connaissance de

la société, il n’existe aucun autr

e actionnaire détena

nt

p

lus de 5 %.

313

Actionnaires significatif

s non

repré

sentés au conseil d’admini

stration

A

la

date du

prése

nt

doc

ument d'en

registrement

univers

el,

BVF

Partners L.P

et New

Enterpr

ise

Associates (NEA) so

nt des actionnaires significatifs

non représentés au c

onsei

l d’administration.

Engagements de con

servation des a

ctionnaires

A la

date

du

présent

document

d'enregistrement

universel,

aucun

engagement

de

conservation

est

en

cours.

6.1.3

Droits de vote des princ

ipaux actionnaires

Les statuts de la Société pr

évoient qu’un

droit de vote double est attr

ibué dans les

conditions légales à

toutes les actions ent

ièrement libérées

pour lesquelles il est j

ustifié d'une inscripti

on nominative depuis

au

moins

deux

ans

au

nom

du

même

actionn

aire,

ou

au

nom

d'une

personne

au

x

droits

d

e

la

quelle

il

se trouve, par suite de

success

ion, de l

iquidation de communauté de biens entre époux ou de donation

entre vifs cons

entie par un

actionnaire à son co

njoint ou à un

parent au de

gré successible ou

par suite

d'un transfert résu

ltant d'une fusion o

u d'une scission d

'une société actionnair

e.

En cas d'au

gmentation de

capital par inc

orporation de

réserves, de

bénéfices ou

de primes d'émiss

ion

ou de fusion, le

droit de vote doub

le est conféré, dès

leur émission, aux act

ions nominatives

attribuées

gratuitement à un acti

onnaire au titre d'action

s ancienn

es pour lesquelles il bén

éficie de ce droit.

Le

dro

it

de

vote

do

uble

se

ra

retiré

de

ple

in

droit

à

to

ute

action

ayant

fait

l'obj

et

d'une

conversion

au

porteur o

u d'un

transfert

de

propriété

sauf si

ce

tran

sfert

résulte d'u

ne succes

sion, d'une

liqui

dation

de

communauté

de

biens

entr

e

époux

ou

d'une

don

ation

entre

vifs

consentie

par

un

action

naire

à

son

conjoint ou à u

n parent au degré

successible ou

par suite d'un

transfert résultant

d'une fusion ou d'

une

sc

ission d'une société actionna

ire.

Actionnaires au

x Etats-Unis

Au

3

1

déc

embre

2021

,

à

la

connaissance

de

la

Société,

20

162

753

de

nos

actions

en

circulation

(incluant

les

acti

ons

ordinaires

sous

l

a f

orme

d'ADS)

é

taient

détenues

p

ar

19

act

ionnaires

enregistrés

aux États-Unis. Le nombre effectif de détenteur aux États-Unis est plus élevé que le nombre enregistré

et inclut les

détenteurs finaux

dont les actions

ou les ADS

sont enregistrés au

nom d'un

broker ou d'

un

autre mandataire.

6.1.4

Déclaration relati

ve au contrôle de la So

ciété

A la

date du

pr

ésent docu

ment d'enregistr

ement univ

ersel,

la

Société est

contrôlée

au

sens de

l'article

L.

233-3

d

u

Code

d

e

commerce,

par

Frédéric

Cr

en,

Présid

ent

Directeur

Général

de

la

Société,

Pierre

Broqua, D

irecteur

Général

Délégué

de

la S

ociété et

Roberta

Bech

erucci,

épouse

Cren,

qui

détiennent

ensemble

9 494

724

action

s

représentant

23,2%

du

c

apital e

t 36%

d

es

droits

de

vote

de

la

Société

et

ont conclu

un pacte

d'actionna

ires aux fins

d'organiser

les con

diti

ons de

leur coop

ération au

sein de

la

Société.

Les

mesures

m

ises

en

plac

e a

ux

fins

que

ce

c

ontrôle

ne

soit

pas ex

ercé

de

man

ière

abusive

sont

les

suivantes :

-

la

S

ociété

se

conforme

aux

recommandations

du

Co

de

Middlenext

nota

mment

en

ce

qui

co

ncerne

les administrateurs in

dépendants ;

-

un comité d’audit

et un comité des ré

munérations et de

nomination ont été mis en

place

; et

-

il

est

prévu,

d

ans

le

règlement

i

ntérieur

d

e

la

Société,

q

ue

le

Conseil

d’a

dministration

devra

approuver

certaines

opérat

ions

significatives

de

la S

ociété,

préalablement

à

leur

mise

en

œuvre

par la Direction Génér

ale.

Pacte d'actionnaires

Dans

le

cadre

de

l’admission

des

actions

de

la

Sociét

é

sur

le

marché

réglementé

d

’Euronext

à

Paris,

Monsieur Frédéric Cren et

Monsieur Pierre Broqua, f

ondateurs et principaux actio

nnaires de la Société

(les

"

Fondateurs

"),

ont

conclu

un

pacte

d’actionnaires

aux

fins

d’organiser

les

conditions

de

leur

314

coopération au

sein de

la Société (le "

Pacte Post-IPO

"

).

Le pacte

d'actionnaires est entré

en

vigu

eur le

15

février 2017

et

a

été

conclu po

ur une

période

de

cinq

ans renouve

lables pa

r tacite

reconduction pour

des durées succes

sives de cinq ans.

Les principales stipu

lations du Pacte Post

-IPO sont les

suivantes :

(a)

Action

de

concert

:

Les

Fondateurs

déc

lar

ent

q

u’ils

agissent

de

c

oncert

entre

eux

v

is

-à-vis

de

la Société au sens de

l’article L

. 233

-10 du Code de co

mmerce (le "

Conce

rt

").

Il

sera

notamm

ent

mis

fin

au

Concert

d

e

plein

droit

dès

l’instant

où

les

parties

détiendront

ensemble moins de 5

0 % du capital et

des droits de vo

te théoriques de la Société.

(b)

Représentation

au

consei

l

d’administration

:

le

Pacte

Post-IPO

prév

oit

une

repré

sentation

de

chacun des Fon

dateurs au

conseil d’admin

istration de la S

ociété, tant qu

’il détiendra

au moins

7 % du capital soc

ial et des droits de vote

de la Société.

(c)

Concertation

des Fon

dateurs

:

Tant

que les F

ondateurs agiro

nt de C

oncert, les

Fondateurs s

e

concerteront

(i)

préalablem

ent

à

toute

r

éunion

du

conseil

d’administration ou

à

toute

as

semblée

générale

dans

le

but

de

définir

une

posi

tion

commun

e

entre

elles

vis

-à-v

is

de

l

a

Société

sur

certains sujets

considérés

comme stratégiques

par

les

Fonda

teurs

et (ii)

avant certaines

cessions de titres

de la Société. En l'absence de concertation ou

de position commune

dégagée, chacun

des Fondateurs pourr

a mettre fin au Concert.

(d)

Cession

de

titres

:

Toute

ce

ssion

de

t

itres

de

la

Socié

té

par

un

e

partie

est

soumise

à

un

dro

it

d’information

préalable sur

le

projet de

cession

et à

un droit

de sort

ie conjointe

proportionnelle

des autres pa

rties, hors certains cas de cessions li

bres en faveur du

conjoint, des desce

ndants

et/ou

d'une

soc

iété

patrimoniale

dét

enue,

le

cas

échéant,

par u

n

Fondateur.

Le

droit

de

sortie

conjointe

prop

ortionnelle

permet

qu'en

cas

de

cession

de

titres

de

la

Soc

iété

p

ar

une

partie

à

un

ou

plusieurs

tiers

identifiés,

les

autres

parties

ont

le

dro

it

de

céder

un

no

mbre

d'

actions

proportionnel

au

no

mbre

d'

actions

ve

ndues

par

le

c

édant

co

mpte

tenu

de

la

pa

rticipation

d

e

chacun

des

c

édants

dans

la

S

ociété, au(x)

tiers

acqu

ér

eur(s)

et

dans les

mê

mes

c

onditions

que

le

cédant,

notamment

de

prix

et

dans

la

l

imite

toutefois

du

nombre

de

t

itres

faisant

l'objet

du

projet de cession.

(e)

Entrée

en

vigueur

-

Durée

:

le

Pacte

Post-

IPO

est

entré

e

n

vigueur

le

15

février

2017

et

a

été

conclu

p

our

une

période

de

cinq

ans

reno

uvelables

p

ar

tacite

reconduction

pour

de

s

duré

es

successives de cinq ans

.

Un avenant

Pacte

Post-IPO

a été concl

u le 4

octobre

2019 avec

Mme Ro

berta Becherucc

i, épouse de

M.

Cren,

e

n

raison

de

la

mise

en

indivision

entre

é

pou

x

de

475

993

actions

Inve

ntiva,

antérie

urement

détenues en pleine propr

iété par M. Fréd

éric Cren.

L'avenant

s

usvisé

prévo

it

l'adhésion

de

Mme

Roberta

B

echerucci

à

l'ensemble

des

stipulations

du

Pacte

Post-IPO, en

ce compris

celles re

latives à l'act

ion

de concert q

u'elle rejoint,

et adapte

lesdites

stipulations pour do

nner plein eff

et à cette adhés

ion. Au titre de cet

avenant, Mme Roberta

Becherucci

vient à agir d

e concert au s

ens de l'article L.

233-1

0 du code de c

ommerce, avec

MM. Cren et Broqua

.

Les

autres

é

léments

du

pacte

d'actionnaires

demeurent

inchangés,

étant pr

écisé

q

ue

l

e

t

erme

Fondateurs inclura M

me Roberta Becherucc

i, épouse Cren, pour

l'application des s

tipulations relatives

aux cessions de titres.

Un

avenant

n°2

au

pacte

d

'actionnaires

entr

e

M.

Frédéric

Cren

et

M.

Pi

erre

Broqua

et

Mme

Roberta

Becherucci,

épouse

Cren,

a

été

concl

u

le

28

janvier

2020

qui

sup

prime

la

cessat

ion

de

plein

droit

du

concert d

ès l'instant

où l

es parties

détiennent

ensemble

moins d

e 50%

du cap

ital et d

es droits

de vot

e

théoriques de la Soci

été.

Registration Rights Agr

eement

Dans le

cadre

des émiss

ions d'actions

nouvelles r

éalisées le

20 septem

bre 2019

et le

2 octobre

2019,

la Société a conclu avec chacun des souscripteurs une convention portant sur des droits d'admissi

on à

la

cota

tion

(

registration

r

ights

agreement

)

aux

termes

de

laquelle,

si

la

Société

procède

dans

l

e

futur,

315

conformément au Securities Act, à l’admission aux négociations de ses titres sur un

marché américain,

dans certaines circonstances, les investisse

urs auront le

droit d’inclure leurs actions ordinaires ou

leurs

American Depositary

Shares (ADS)

représentant de

s actions

ordinaires

de la

Société,

parmi

les

actions

admises aux négoc

iations.

A

la c

onnaissance

de

la

Soc

iété, à

la

date

du

présent

document

d

'enreg

istrement

universel,

il

n'existe

pas

d'autre

accord

dont

la

mise

e

n

œ

uvre

pourrait,

à

une

date

ultérieure

entrainer

un

changement

de

son contrôle.

6.1.5

Politique de distribution

des dividendes

La Société n’a pas procé

dé à une distribution d

e dividendes d

epuis sa c

réation.

L’Assemblée

Général

e

du

16

avril

2021

a

d

écidé

d’affecte

r

la

totalité

d

u

bénéfice

net

comptable

de

l'exercice clos le 31 déc

embre 2020 au compte "r

eport à nouveau".

Il n’est p

as prévu d

’initier u

ne politique

de versement

de dividende

à c

o

urt terme

eu égard a

u stade d

e

développement de la

Société.

6.1.6

Acquisition par la

Société de ses propr

es actions

Conformément aux dispositions de

l’article 241

-

2 du

règlement général de l’AMF,

le présent de

scriptif a

pour

objectif de

décr

ire

les

finalités

et

les

modalités

du programme

de

rachat

de

ses

propres

actions par

la Sociét

é.

Bilan du programme

de rachat précédent

Dans

le

cadr

e

de

la

q

uatorzième

rés

olution

d

e

l’Ass

emblée

Gén

érale

du

16

avril

2021,

le

Co

nseil

d’administration a

été a

utorisé, avec

facul

té

de subdélégat

ion, à achet

er, en u

ne ou p

lusieurs fois,

aux

époques

qu’il

fixera,

les

actions

de

la S

ociété e

t ce,

co

nformément

aux

dispositions

des

articles

L.

22

-

10

-62

et

suivants

du C

ode

de

commerc

e,

des

articles

241

-1

à 2

41-5

du

Règleme

nt g

énéral

de

l’AMF,

de la règ

lementation europ

éenne applicab

le aux abus

de marché

et aux

pratiques

de marché

admises

par

l’AMF.

Cette

a

utorisation

a

été

consentie

pour

une

période

de

1

8

mo

is

à

co

mpter

de

l’Assemblée

générale mixte du

16

avril 2021,

et prive

d’effet la délégation accordée par

l’Assemblée Générale du

28

mai 2020 dans sa 1

2

ème

résolution.

Objectifs du progra

mme de rachat d’actions

Les

objectifs

du

programme

de

rachat

d’actions

en

a

pplication

de

la

1

4

ème

résol

ution

de

l’Assemb

lée

Générale sont les s

uivants :

-

de

mettre

en

place

et

d’honorer

des

obligations

liées

aux

programmes

d

’op

tions

sur

acti

ons

ou

autres

allocations

d

’actions

aux

salariés

et

ma

ndataires

sociaux

de

la

Société

et

notamme

nt

d’allouer

des

act

ions

aux

salariés

et

mandataires

soc

iaux

de

la

Société

dans

le

cadre

(i)

de

la

participation aux résultats de

l’entre

prise, ou

(ii) de

tout plan d’achat, d’options d’achat

ou

d’attribution

gratuite

d’actions

dans

les

conditions

prév

ues p

ar l

a loi

en

par

ticulier

par l

es art

icles

L.

333

1-1

et

suivants

du

C

ode

du

travail

(y

compris

tout

e

cess

ion

d'act

ions

visée

à

l'article

L.

3332

-

24

du

Co

de

du

travail),

et

d

e

réaliser

toutes

o

pérations de

couverture

afférentes

à

ces

opérations

;

-

de réaliser des opérations

d’achat ou de vente dans le cadre d’un contrat de liquidité conclu avec

un

presta

taire

de

s

ervices

d’investissement,

dans

les

con

ditions

prév

ues

par

les

autorités

de

marché ;

-

de

les

remettre

lors

de

l’ex

ercice

de

droits

attachés

à

des

valeurs

m

obilières

do

nnant

droit

à

l’attribution

d’actions

de

la

Société

par

remboursement,

conversion,

échange,

pré

sentation

d’un

bon ou de toute autre

manière ;

-

de réduire le capital de

la Société par annula

tion de tout ou partie des acti

ons acquises

;

-

et, plus

généralement,

de réal

iser toute o

pération qui

viendrait à

être autorisée

par la l

oi ou toute

pratique

de

marché

qui

vi

endrait

à

être

admise

p

ar

les

autorités

de

marché,

é

tant

précisé

que,

dans une telle hypoth

èse, la Société inform

erait ses actionnaires

par voie de com

mun

iqué.

316

Montant

maxi

mal

de

titres

:

10%

d

u

nombre

tota

l

des

actions

co

mposant

le

c

apital

social,

à

quelque

moment que

ce

soit.

L

orsque les

actions

sont acqu

ises en

vue

de

favoriser l’animation

et la

liquidité

des

titres,

le

nombre

d’actions

pris

en

c

ompte

da

ns

le

ca

lcul

des

1

0%

du

capital

correspond

au

nombre

d’actions achetées, dé

duction faite du nombre d’act

ions revendues pendant

la durée de l’autorisation.

Ces

pourcentages

s

’appliquent

à

un

nombre

d’actions

ajusté,

le

cas

échéant,

en

fonction

des

opérat

ions

pouvant affecter le cap

ital social postérieure

ment à l’Assemblée g

énérale mixte.

Les

acquisiti

ons

réalisées

par

la

Société

n

e

pourront

en

aucun

cas

ame

ner

la

Société

à

détenir

à

quelque moment que ce s

oit plus de 10% des

actions composant son capital

soc

ial.

Montant maximum gl

obal des achats fixé par

le Conseil d'administrat

ion

:

5

millions d’euros

Prix maximum d’ach

at par ac

tion : 40 eur

os

Les opéra

tions r

éalisées d

ans le

cadre

du progr

amme

de rachat

d’actions

au

cours

de l’exerc

ice 2021

sont les suivantes:

Nombre d’actions ache

tées

498 943

Cours moyen des

achats

12,00

€

Nombre d’actions vend

ues

468 974

Cours moyen des ve

ntes

12,19

€

Montant total des frais d

e négociation

-

Nombre d’actions ut

ilisées en 202

1

-

Nombre

d’act

ions

insc

rites

au

nom

de

la

Société

à

l

a

clôture de l’exercice et

pourcentage du capital

45

462

(soit 0,11% du cap

ital)

Valeur évaluée au cours m

oyen d’achat

545

424,33

€

Valeur nominale globa

le

454,62

€

Les

achats

o

nt

été

réalisé

s

dans

le

cadre

du

c

ontrat

de

liquid

ité

conclu

entre

la

Société

et

Kepler

Cheuvreux le

19 janvier

2018. Le

contrat

de liquidité

a fait l

'objet d'un avenant

en date

du 6

février 2019

afin

de

tenir

compte

de

l'avis

émis

par

l'ESMA

le

11

avril

20

18

estimant

compatible

l

a

pratique

de

m

arché

admise

notifiée

par

l'AMF

avec

le

règlement

sur

les

ab

us

de marc

hé (

cf.

Décision

AMF

n°

2018-01

du

2 juillet 2018).

Pour

la

mise

en

œuvre

du

contrat

c

onclu

avec

Kepler

Cheuvreux,

la

Société

a

ffecté

au

compte

de

liquidité la som

me initiale d

e 400 000

euros augment

ée de

180 000

e

uros au cours

de l’exercice 2019.

Aucune

augmentation

n

’est

interv

enue

au

c

ours

de

l’exercice

2020,

ni

de

l'exerc

ice

2021.

Au

31

décembre 2021,

761 542,29 euros et

46 462 actions fi

guraient au crédit du compt

e de liquidité.

Ce

contrat

de

liquidité

a

été

établi

conforméme

nt

aux

dispositions

prévues

p

ar

le

c

adre juridique

européen et français en vigueur rel

ativement aux contrats de liquid

ité et notamment les dispositions du

règlement

g

énéral

de

l'AMF

et

conforméme

nt

à

l

a

Charte

de

déonto

logie

établie

par

l’As

sociation

française

des marchés

f

inanciers le

8

mars

201

1

et

approuvée pa

r l

’AMF par

décision

du

21

mars

2011.

Aucune action n’a fa

it l’objet d’une réallocat

ion au cours

de l’exercice

2021.

6.1.7

Opérations des dirig

eants sur les titres d

e la société

Le

tableau

ci-

dessous

récapitule

l

es

opérations

sur

titres

déclarée

s

p

ar

les

pers

onnes

exerçant

des

responsabilités dirigeantes et

les pe

rsonnes ayant un

lien étroit

avec elles

auprès de l’AMF

au

cours de

l’exercice 2021.

317

Date

de

la

déclaration

Déclarant

Fonction

Titre

Nature

de

l'opération

Nombre de titres

Prix

26/04/2021

ISLS

Consulting

SAS

Gérant

Actions

Cession

5

000

€10,9

28/04/2021*

Sofinnova

Partners SAS

Administrateu

r

Actions

Souscription

902 777

$14,4

08/10/2021

Sofinnova

Partners SAS

Administrateu

r

Actions

Acquisition

138 880

$14,4

*Opération intervenue l

e 15 juillet 202

0

Aucune

nouvelle dé

claratio

n

n’a

été

r

éalisée

en

2021,

à

l'exception

de

régularisations, et

jusq

u’à

la

date

du présent document d'

enregistrement un

iversel.

6.1.8

Cours de bourse

Depuis

la

prem

ière

cotation

des

ac

tions

de

la

Société

sur

le

marc

hé

r

églementé

d’Euronext

à

Paris

le

14 février 2017 et jus

qu’au 28 février 2022, 50 599

253 titres ont été échangés

.

Le t

itre, qu

i cotait

8,50

euros

lors

de

la

première

cotation

des

ac

tions

de

la

Société,

cotait

13,

40

euros

à la clôture de la séance

du 28 févr

ier 2022.

Le cours le

plus bas enregistré au cours de l’

année 2021 s’est situé à 10,52 euros le 20 aout 2021 et

le

cours le plus haut à 1

9,06 euros le 21 janv

ier 2021.

La capitali

sation b

oursière au 31 décembre 20

21 ressortait à 558 millions d

’euros.

Depu

is le 31 déce

mbre 2021 et jusqu’au 28 févr

ier 2022, 169 400 titres o

nt été échangés.

La capitalisation bours

ière au 28 février 2022 ress

ortait à environ 547

millions d’euros

.

318

6.2

T

ITRES DONNANT ACCES AU CAPITAL ET OPTIONS D

’

ACHAT

6.2.1

Bons de souscription d’

act

ion

s ("BSA")



BSA 2017

L’Assemblée Généra

le de la Société e

n date du 29 m

ai 2017 a délégué

au Conseil d’admi

nistration de

la Société pour une durée

de 18 mois sa compétenc

e pour é

mettre des BSA au p

rofit de catégories de

bénéficiaires détermin

és parmi lesque

ls les administrateurs de

la Société.

Le même

jour, le Conseil

d’administration a décidé d’émettre et

de

réserver la souscription d'un

total de

195 000

BSA au

profit de

cinq

adm

inistrateurs (les

"

BSA 2017

"), soit

(i) 30

000 BSA

2017 à

CELL +,

(ii)

30

000

BSA

2017

à

Pienter-Jan B

VBA,

(iii)

30

000

BSA

2017

à

Monsieur

Chris

Newton,

(iv)

30

000

BSA

2017 à Madame Kare

n Aiach et (v) 75 000 BS

A 2017 à Monsieur J

ean-L

ouis Junien.

L’en

semble

d

e

ces

BSA

2017

ont

été

souscrits

par

ces

cinq

bénéficiaires

au

mo

is

de

décembre

2017

moyennant

le

versem

ent

du

prix

de

souscription

de

0,

534 e

uro

par

BSA

2017

corres

pondant à

8

%

de

la

valeur

de

marché

d’une

action

ordinaire

de

la

Soci

été

à

la

date

d

’attribution

de

s

BSA

2

017.

Le

prix

d’exercice

d’un

BSA

2017

a

été

fixé

à

6,

675

euros

par

le

Consei

l

d’administration

par

référence

à

la

valeur de marché d’une

action ordinaire de la Société

à la date

d’attribution des BSA 2017, cette valeur

de

marché

correspondant

à

la

moy

enne

pondérée

des

cours

des

vingt

(20)

dernières

séances

d

e

bourse

précédant la date

d’attribution dudit BSA 2017

par le Conseil d'admin

istration.

L’exercice

de

BSA

2017

se

r

éalisera

par

le

p

aiement

intégra

l

par

l’intéressé

d

u

prix

d'exer

cice.

Les

actions

ordinaires

nouvelles

émises

à

l'issue

d

e

l'exe

rcice

des

BS

A

2017

seront,

dès

leur

c

réation,

entièrement

assimilées

au

x

actions

existantes

et s

oumises

à

toutes

les

dis

positions

statut

aires

applicables aux actions ex

istantes de même catég

orie.

Elles

porteront

jouissance

à

compter du premier

jour de

l’exercice au

c

ours

duquel elles seront

souscrites.

L'exercice

des

B

SA

2017

par

chaque

bénéficiaire

n'a

été

possible,

par

tranche

d

’un

tiers,

qu'au

term

e

de trois

périodes d

ites de v

esting suivan

tes

et à

la condition

d'être to

ujours admini

strateur à

la date

de

réalisation : (i) u

n tiers des BSA 2

017 à compter d

u 29 mai 2018 ; (i

i) un tiers des

BSA 2017 à compt

er

du 29 mai 2019 ; et (ii

i) le solde à compt

er du 29 mai 2020.

Les

BSA

2017

dont

le

vest

ing

est

acquis

pourront

être

exercés

par

leur

titulaire,

en

une

ou

plusieurs

fois, au plus tard le 29

mai 2027.

Tant

qu’un titulaire

sera

ad

ministrateur de la

Soc

iété, il

devra se conformer au

x dispositions du

Règlement

Intérieur

du

Co

nseil

d'administratio

n,

et

plus

particu

lièrement

ses

articles

3.6

(Particip

ation

au

capital

de

la

Société),

3.7

(Déontolo

gie

des

opérat

ions

de

Bours

e)

et

3.8

(Déclarations

d

es

opérations

sur

titres

de

la Société).

A ce

titre,

i

l

devra

en pa

rticulier requérir

auprès

du teneu

r

d

e

compte-

conservateur (Société Générale à la date du présent document d'enregistr

ement universel) de déposer

les actions

dont il sera

devenu titu

laire sur un

compte ouvert

au nomina

tif pur dan

s les livres

du teneur

de compte-conservat

eur.

Suite à la

démiss

ion de Mme

Karen Aiach en novembre 2018, 20 000 BSA 2017 sont

devenus

caducs.

Par

décision

du

Conseil

d'a

dministration

en

date

du

9

avril

2019,

l'attr

ibution

définitive

du

second

tiers

des

BSA

20

17,

initialement

fixée

au

29

ma

i

2019,

a

ét

é

avancée

au

27

ma

i

2

019,

afin

de

permettre

à

Chris Ne

wton

et J

ean-

Louis

Junien

d’en

bénéficie

r,

compte

tenu

de

leur

présence

au Co

nseil

pendant

la quasi-

totalité de

l’année. Il est

précisé, par ailleurs, que po

ur ces deux me

mbres du Conseil

d’administration,

aucune

attribu

tion

définitive

du dernie

r tiers

n'a été

réalisée e

t 35

000 BSA

2017 so

nt

de

venus

caducs

(dont

10

0

00

BSA

20

17

in

itialement

émises

au

profit

C

hris

N

ewton

et

25

000

BS

A

2017

au profit de Jean-Lo

uis Junien).

319

Par

ai

lleurs,

10.0

00

BSA

2017

déten

us

par

Karen

Ai

ach

ont

été

exercés

a

u

cours

de

l'exercice

2020,

l'augmentation

d

e c

apital

e

n

résultant

a

été

consta

tée

par

le

C

onseil

d'administration

du

14

décembre

2020.



BSA 2018

L’Assemblée

générale

extraordina

ire

de

la

Société

en

date

d

u

28

mai

2018

a

délégué

au

Conseil

d'administration

pour

une

durée

de

18

mo

is

la

compétence

po

ur

émett

re

des

BSA

au

prof

it

de

c

atégories

de

bénéficiaires

déterminés

parmi

lesquel

les

cons

ultants

présents

ou

futurs

qui

collaborent

de

manière habituelle

avec la Société (les "

BSA 2018

").

Ainsi, le 14 d

écembre 2018

, le Conseil d'a

dministration, faisant

usag

e de cette

délégation, a déc

idé de

réserver

à

trois

consultants

collaborant

de

manière

habituelle

avec

la

Société,

la

souscription

de

(i)

36

000

pour

Monsieur

David

Nikodem,

(ii)

10

000

pour

JPG

Healthcare

LLC

et

(i

ii)

80

000

pour

ISLS

Consulting.

L’ensemb

le

de

c

es

BSA

2018

ont

été

souscrits

par

ces

tr

ois

bénéficiaires

au

mois

de

janvier

2019

moyennant le vers

ement du prix de so

uscription de 0,

48 euro par BSA 201

8 cor

respondant à 8%

de la

valeur

de

marché

d’une

ac

tion

ordinaire

de

la

Sociét

é

à

la

date

d’att

ribution

d

es

BSA

2018.

Le

prix

d’exercice

d’un

BSA

2018

a

été

fixé

à

6,067

euros

par

le

Conseil

d’administrat

ion

par

référence

à

la

valeur de marché d’une

action ordinaire de la Société à la

date d’attribution des BSA 2018, cette

valeur

de

marché

correspondant

à

la

moy

enne

pondérée

des

cours

des

vingt

(20)

dernières

séances

de

bourse

précédant la date

d’attribution dudit BSA 2018

par le Conseil d'admin

istration.

L’exercice

de

BSA

2018

se

r

éalisera

par

le

p

aiement

intégra

l

par

l’intéressé

d

u

prix

d'exerc

ice.

Les

actions

ordinaires

nouvelles

émises

à

l'issue

d

e

l'exe

rcice

des

BSA

2018

seront,

dès

leur

création,

entièrement

assimilées

au

x

actions

existantes

et s

oumises

à

toutes

les

disposit

ions

statutaires

applicables aux actions ex

istantes de même catég

orie.

Elles

porteront

jouissance

à

compter du premier

jour de

l’exercice au

cours

duquel elles

seront

souscrites.

L'exercice des BSA 20

18 par chaque bénéficiaire ne s

era possible q

ue selon les conditions suivant

es :

-

s'agissant

de

Monsieur

Dav

id

Nikodem,

par

tran

che

d’un

t

iers,

qu'au

terme

de

t

rois

périodes

dites de vesting

suivantes : (i) un

tiers des BSA 2018 à compte

r du 1er

septembre 2019 ; (ii) un

tiers

des

B

SA

2018

à

compter

du

1er

septembre

2

020

;

et

(iii)

le

so

lde

à

compter

du

1er

septembre 2021;

-

s'agissant de JPG Hea

lthcare LLC, en totalité au 8

novembre 2019; et

-

s'agissant

de

ISLS

Consulting,

par

tranche

d’un

tiers,

qu'au

terme

de

trois

pério

des

dites

de

vesting

suivantes :

(i) 26

667 B

SA 2018

à

compter du

14 décembre

2019 ;

(ii)

26

667 BSA

2018

à compter du 14 déce

mbre 2020 ; et (iii) 26 66

6 à compter du 14

décembre 2021,

étant précisé que (a) dans chaque cas, le vesting des BSA 2018 sera définitivement caduc si le

contrat

de prestation d

e service entre la

Société et

le bénéficiaire, ou s

elon le cas

la so

ciété pour

lequel il ag

it,

en

questi

on

est

r

ésilié

avant

la

survenance

de

la

première

date

d

e

vesting

ou

en

cas

de

décès

du

bénéficiaires

et

(b)

s'ag

issant

d

es

BSA

2

018

attribu

és

à

M

onsieur

Nikodem,

(

x)

si

cette

résiliation

intervient

à

compt

er

du

1er

sept

embre

2019

à

l’initiative

de

la

Société

et

sans

en

violation

des

termes

du

contrat par

la

société Sapidus,

le

vesting des

BSA

2018

restant à

vester s’élèvera

à

1

000

BSA 20

18

par

mois

c

omplet

d’exécut

ion

du

contrat

susvisé

depuis

la

dat

e

du

précéd

ent

vesti

ng

et

(y)

si

c

ette

résiliation intervient à

compter du 1er septembre 2019 à

l’initiative de la société

Sapidus, aucun vesting

mensuel n'interviendra e

ntre le 1er sep

tembre 2019 et

la date de prise d’effet

de la résiliation.

Les

BSA

2018

dont

le

vesting

est

acquis

pourront

être

exercés

par

leur

titulaire,

en

u

ne

o

u

plusieurs

fois,

au p

lus t

ard

le 14

décembre

20

28. JPG

Hea

lthcare LL

C n

’ayant

pas vers

é

son

bon d

’exercice

en

décembre 2019, 10

000 BSA 2018 sont d

evenus caducs.

320



BSA 2019

L’Assemblée

générale

extr

aordinaire

d

e

la

Société

en

date

d

u

27

mai

2019

a

délégué

au

Co

nseil

d'administration

pour

une

durée

de

18

mo

is

la

compétence

po

ur

émettre

des

BSA

au

profit

de

c

atégories

de

bénéficiaires

déterminés

parmi

lesquel

les

cons

ultants

présents

ou

futurs

q

ui

collaborent

de

manière habituelle

avec la Société (les "

BSA 2019

").

Ainsi,

le

28

juin

2019,

le

Conseil

d'administrat

ion,

faisant

usage

de

cette

délégatio

n,

a

d

éc

idé

de

réserver

à un

consultant

collaborant de

manière habituelle avec

l

a Société, Monsieur

David Nikodem, la

souscription de 10 00

0 BSA 2019.

Les

BSA

201

9

ont

été

so

uscrits

par

Monsieur

D

avid

Nikodem

moy

ennant

le

versement

du

pr

ix

de

souscription de 0,18

euros par BSA 2019. Le prix d’ex

ercice d’un BSA 2019 a été fixé à 2,20 euros p

ar

le Consei

l d’administration par référence à la

valeur de marché d’une action ordinaire de la

Société à la

date

d’attribut

ion

des

BSA

2019,

cett

e

valeur

de

marché

c

orrespondan

t

à

la

moyenne

pond

érée

des

cours des vingt (20) dernières

séances de bourse précédant la d

ate d’attribution dudit BS

A 2019 par le

Conseil d'administration.

La

juste

valeur

des

BSA

2019

a

été

estimée,

à

partir

du

modèle

de

B

lack

&

Sc

holes,

avec

les

hypoth

èses

suivantes

:

(i)

valeur

du

sou

s-j

acent

au

28

juin

2019

;

(ii)

volatilité

observ

ée

sur

un

échantillon

de

sociétés

cotées

comparables

;

et (

iii)

durée

de

v

ie

économique

de

5,5

ans (m

ilieu

de

la

période

d'exerc

ice).

La

juste valeur des BS

A 2019 à la date d'é

mission est estimée à 0,

48 euro par BSA 2

019.

L’exercice

de

BSA

2019

se

r

éalisera

par

l

e

paiemen

t

intégral

par

l’intéressé

du

prix

d'exercice.

Les

actions

ordinaires

nouvelles

émises

à

l'issue

d

e

l'exe

rcice

des

BSA

2019

seront,

dès

leur

création,

entièrement

assimilées

au

x

actions

existantes

et s

oumises

à

toutes

les

dis

positions

statut

aires

applicables aux actions ex

istantes de même catég

orie.

Elles

porteront

jouissance

à

compter du premier

jour de

l’exercice au

cours

duquel elles

seront

souscrites.

L

e plan prévoit une

période d’exercice débutant le jour du

premier anniversaire de leur émis

s

ion, soit l

e

28 juin 2020, et expiran

t le jour du dixième annivers

aire de leur émission, s

oit le 28 juin 2029.



BSA 2019 bi

s

L’Assemblée

générale

extraordina

ire

de

l

a

Société

e

n

date

du

2

7

mai

2019

a

délégué

au

Conseil

d'administration

pour

une

durée

d

e

18

mois

l

a

compétence

pour

émettre

de

s

BSA

au

profit

de

catégories

de

bénéficiaires

déterminés

parmi

lesquel

les

cons

ultants

présents

ou

futurs

qui

collaborent de

manière habituelle

avec la Société.

Ainsi,

le

9

mars

2020,

le

Conseil

d'admin

istration,

faisant

usage

de

cette

délégat

ion,

a

décidé

de

réserver

au

consultant

c

ollaborant

de

manière

habituelle

ave

c

la

Société,

Mo

nsieur

Jérémy

Goldberg

e

n

sa

qualité

d’as

socié

de

la

s

ociété

JPG

Healt

hcare

LLC,

la

s

ouscription

de

10

000

BSA

(les

"BSA

2019

bis").

Les BSA

2019 bis peuvent être

souscrits par Monsieur Jérémy Goldberg sur

la période du

9 mars 20

20

au

13

ju

illet

20

(

inclus)

moy

ennant

le

versement

du

prix

de

sou

scription

de

0,29

euro.

Le

prix

d’exercice d

’un B

SA 2019

bis

a

été fixé

à

3,68

euros

par le

Conseil

d’administration

par

référence

à la

valeur de marché d’une action ordinaire de la

Société à la date d’attribution de des BSA 2019 bis, cette

valeur

de

marché

correspondan

t

à

la

moyenn

e

pondé

rée

des

cours

des

vingt

(20)

dernièr

es

s

éances

de bourse

précédan

t la date d’attribut

ion dudit BSA 2019 bis par

le Conseil d'administration.

La

juste

valeur

des

BSA

2019

bis

a

été

es

timée,

à

p

artir

du

modèle

de

Black

&

Sch

oles,

avec

les

hypothèses

s

uivantes

:

(i)

valeur

du

so

us

-jacent

au

9

mars

2

020

;

(ii)

vol

atilité

observée

sur

un

échantillon

de

sociétés

cotées

comparables

;

et

(iii)

d

urée

de

vie

économique

de

6

ans

(milieu

de

la

période d'exercice).

La juste

valeur des B

SA 2019

bis à la date

d'émission es

t estimée à 0,9

0 euro par

BSA 2019 bis.

321

L'exercice des

BSA 2019 bis se

réalisera par le

paiement intégral par l'intéressé du prix d’exercice. Les

actions

ordinaires

nouvelles

émises

à

l'issue

de

l'exercice

des

BSA

2019 b

is ser

ont,

dès

leur créa

tion,

entièrement

assimilées

au

x

actions

existantes

et s

oumises

à

t

outes

les

dis

positions

st

atutaires

applicables aux actions ex

istantes de même catég

orie.

Elles

porteront

jouissance

à

compter du premier

jour de

l’exercice au

cours

duquel elles

seront

souscrites.

Le plan prévoit une

période d’exercice débutant le jour d

u premier anniversaire de leur

émission, soit le

9 mars 2021, et expira

nt le 9 mars 2030.

Les

BSA

2019

bis

ne

seront

exerçables

que,

sous

r

éserve

qu’au

9

m

ars

2021,

une

convention

de

prestation de

conseil soit toujours en

vigueur et

n’ait pas fai

t l’objet

d’une

notification de

résiliat

ion

entre

Monsieur Jérémy Gold

berg et/ou la société JPG H

ealthcare LLC d

’une part et la Société d’autre p

art.

Le 9

mars 2021,

10

00

0 BSA 2

019 bis

ont été

vestés.

La date

limite d

’exercice de

ces B

SA est

fixé au

9 mars 2030

av

ec un

prix d’exercice d

e 3,68 euros.



BSA 2019 ter

L’Assemblée

générale

extraordina

ire

de

la

Société

en

date

d

u

27

mai

2019

a

délégué

au

Co

nseil

d'administration

pour

une

durée

de

18

mo

is

la

compétence

po

ur

émettre

des

BSA

au

profit

de

catégories

de

bénéficia

ires

déterminés

parmi

lesquel

les

cons

ultants

présents

ou

futurs

qui

collaborent

de

manière habituelle

avec la Société.

Ainsi,

le

9

mars

2020,

le

Conseil

d'admin

istration,

faisant

us

age

de

c

ette

délégation,

a

décidé

d

e

réserver

au

consultant collaborant de

manière habituelle avec

la

Société, Monsieu

r

David Nikodem

en sa

qualité

d'associé de la société Sapidus Consu

lting Group LLC, la souscription de

36

000 (l

es "

BSA 2019 ter

").

Les

BSA

2019

ter

p

euvent

être

s

ouscrit

par

le

bénéficiaire

sur

la

pério

d

e

du

9

mars

2020 a

u

13

ju

illet

2020

(inclus)

moyenna

nt

le

versement

du

prix

de

souscription de

0,29

euro.

Le

prix d’

exercice d’un

BSA

2019

ter

a

été

fixé

à

3,68

euros

par

le

Conseil

d’administratio

n

par

référence

à

la

valeur

de

marché

d’une action ordinaire d

e la Société à la date d’attribution de des BSA 2

019 ter, cette valeur de m

arché

correspondant

à

la

moyenn

e

po

ndérée

des

cours

de

s

vingt

(

20)

d

ernières

séances

de

bourse

précédant

la

date d

’attribution du

dit BSA

2019

ter

par

le

Conseil

d'administration

.

A

la

date

du prés

ent

document

d'enregistrement un

iversel, l'intégralité d

es BSA ter (à savoir 36

000 BSA ter) a été sous

crite.

La

j

uste

v

aleur

d

es

BSA

2019

ter

a

ét

é

esti

mée,

à

partir

du

modèle

de

Black

&

Sc

holes,

avec

les

hypothèses

s

uivantes

:

(i)

vale

ur

du

sous

-jacent

au

9

mars

2

020

;

(ii)

vol

atilité

o

bservée

sur

un

échantillon

de

sociétés

cot

ées

comparables

;

et

(iii)

d

urée d

e

vie

économique

de

6,0 a

ns

(milieu

de

la

période d'exerc

ice). La

juste valeur

des BSA

2019 ter

à la dat

e d'émission

est est

imé

e à

0,90 eur

o par

BSA 2019 ter.

L'exercice des BSA 2

019 ter se réalisera par le paieme

nt intégral par l'intéressé du prix d’exercice. Les

actions

ordinaires

nouvelle

s

émises

à

l'issue

de

l'exercice

des

B

SA 2

019

ter

seront,

dès

leur

création,

entièrement

assimilées

a

ux

actions

existantes

et

s

oumises

à

toutes

les

dispositions

statutaires

applicables aux actions ex

istantes de même catég

orie.

Elles

porteront

jouissance

à

compter du premier

jour de

l’exercice au

cours

duquel elles

seront

souscrites.

Le plan p

révoit une

période d’exercice débutant le jour du

pre

mier

annivers

aire

de leur émission, soit le

9 mars 2021, et expira

nt le 9 mars 2030.

L'exercice des BSA

2019 ter

ne sera po

ssible que sous réserve, qu

’au 9 mars

2021, une convention de

prestation de

cons

eil soit toujours en

vigueur et

n’ait pas fait

l’obje

t d’une

notification de

résiliation

entre

Monsieur

David

N

ikodem

et/ou

la

société

Sapidus

Consulting

Group

L

LC

d

’une

p

art

et

la

Société

d’autre

part.

Il

est

précisé

q

u’un

enga

gement

contrac

tuel

sera

pris

lors

de

la

souscriptio

n

des

BSA

2019

ter

par

Monsieu

r

Dav

id

N

ikodem,

portant

sur

(i)

l’incess

ibilité

temporaire

des

BSA

2019

ter

jusqu’au

9

mars

322

2023 et

(ii)

sur l’exercice échelonné par

tranche de

ses BSA

2019 ter. A

insi, à

compter du

9 mars 2021,

M. David Nikodem p

ourra exercer ses BSA 20

19 ter à hauteur

de :

-

un tiers des

BSA 2019 ter jusqu'au

9 mars 2022,

-

deux

-

tiers des BSA 2019 t

er durant la période du

9 mars 2022 au 9 mars

2023, et

-

sans limit

ation à compter du 9 mars

2023.

Par

déroga

tion

à

ce

qui

pré

cède,

dans

l’hypothèse

où

la

Société

ferait

l’objet

d

’une

offre

publique

d’achat

ou d’échange acceptée pa

r le

Conseil d’administration avant le

9 mars

2023, l’intégralité des

BSA 2019

ter deviendrait imméd

iatement exerçable.



BSA 2021

L’Assemblée

gén

éra

le

extr

aordinaire

de

la

Soci

été

en

date

du

16

avril

2

021

a

délégué

au

Conse

il

d'administration

de

la

Société

pour

une

d

urée

de

1

8

mois

la

compétence

pour

attribu

er

d

es

BSA

(les

"

BSA

2021

")

au

pro

fit

de

catégories

de

bénéficiair

es

déterminés

parmi

l

esquelle

s

les

consu

ltants

présents

ou

f

uturs

qui

c

ollaborent

de

manière

hab

ituelle

avec

l

a

Soc

iété.

A

insi,

le

16

avril

2021,

le

Président

de

la

Société,

faisant

usage

de

cette

délégatio

n,

a

décidé

d’attribuer

30.000

BSA

2021

au

profit de ISLS Consu

lting et 20.000

BSA 2021 au prof

it de David Nikodem.

Les BSA

2021 peuvent être

souscrit par le

bénéficiaire moyennant le

versement du

prix de

souscription

de

2,45

euros.

Le

prix

d’ex

ercice

d’un

BSA

2021

a

été fixé

à

11,74 euros

par

l

e

Conseil

d’administration.

L'exercice

des

BSA

2021

se

réa

lisera

par

le

paiement

intégral

par

l'intéressé

du

prix

d

’exercice.

Les

actions

ordinaires

nouvelles

émises

à

l'issue

d

e

l'exe

rcice

des

BSA

2021

seront,

dès

leur

création,

entièrement

assimilées

au

x

actions

existantes

et s

oumises

à

tou

tes

les

dis

positions

st

atutaires

applicables aux acti

ons existantes de même ca

tégorie.

Elles

porteront

jouissance

à

compter du premier

jour de

l’exercice au

cours

duquel elles

seront

souscrites.

Le plan

prévoit une

période d’exerc

ice débutant

à

la d

ate de

réunion du

Conseil

d'administration ay

ant

pour

ordre

du

jour

l'arrêté

des

comptes

s

ociaux

de

la

Société

relatifs

à

l'exercic

e

fiscal

à

c

lore

le

31

décembre 2023

et jusqu’à l'expiration d'un

e période de dix (10)

ans à compter de c

ette date

.

Les BSA 2021 p

ourront être exercés par

les titulaires selon les mod

alités s

uivantes :

-

cinquante pour

cent

(50,00

%) des

BSA

2021 s

eront ex

erçables sous

réserve

du

respect

par chacun

des titulaires d'une cond

ition de présence ; et

-

cinquante

pour

cent

(50,00

%)

des BSA

2021

seront

exerçables

sous

réserve

(i)

du

respect par

chacun

des titulaires d'une cond

ition de présence et (i

i) de l'atteinte de certa

ines conditions

de performance.

Le

16

juin

2021, les

20 000 BSA

2021

au

profit de

David

Nikodem on

t été

ve

st

és. Les

30 000 B

SA 2021

au profit de ISLS C

onsulting n’ont pas é

t

é versés et sont par co

nséquence devenus caducs

.

6.2.2

Bons de souscriptions d

e parts de créateur

d’entreprise ("BSPC

E")



BCE

2013-1

L’Assemblée générale extraordinaire de

la Société

en date du

25 novembre 2

013 a délégué

au Conseil

d'administration

de

la

Société

pour

une

durée

de

18

mois

la

compétence

pour

attribuer

à

titre

gratuit

des

BSPCE

au

bénéfice

des

m

andataires

sociaux

rémunérés

de

la

Soc

iété

s

oumis

au

régime

fiscal

des

salariés,

ainsi qu’aux

salariés

de

la

Société

(les

"

BCE

2013

-1

"). Ainsi,

le

13

décembre 2013

et

le

25

mai

2015,

le

Président

de

la

Société,

sur

dé

légation

du

Conseil,

a

décidé

d’attribuer

res

pectivement

9

027

et 2 196 BCE 2013-1

au profit de tous les s

alariés de la Société.

Suite

à

la

div

ision

de

la

valeur

nomi

na

le

des

actions

de

la

Société

décidée

par

l’Ass

emblée

Général

e

du

31 mai

2016,

chaque

BCE

2013-1

é

mis

le

13

décembre

2013

donne

désor

mais

droit

à

la

s

ouscription

de

100

actions

nouvelles

ordinaires

d’une

v

aleur

nominale

de

0,01

eu

ros

,

au

prix

de

58,50

eur

os

et

323

chaque

BC

E

2013-1

émis

le

2

5

mai

2

015

donne

dr

oit

à

la

souscription

d

e

100

acti

ons

nouvelles

ordinaires d’une valeur

nominale de 0,01 euro, a

u prix de 67 euros.

Les salariés de la Soc

iété ont exercé :

-

pour

la

période du

20

au 27

mars 2017

, 5

579

BCE 2013-1

et

557

900 actions

nouvelles ont

été

émises en conséquenc

e ;

-

pour

la

période

du

5

au

20

janvier

2018,

1

803

BCE

2013

-1

et

180

300

actions

nouvelles

ont

été émises en conséque

nce ;

-

pour

la

période

du

5 a

u

20

janvier

2019,

274

B

CE

2013-1

et

27

400 ac

tions

nouv

elles

ont

été

émises en conséquenc

e.

Depuis

leur

émissio

n,

d

es

s

alariés

ont

qu

itté

l’entreprise

et

1

154

BCE

2013

-1

ne

so

nt

d

onc

p

lus

exerçables car deven

us caducs.

Par

ailleurs

une

tranche

d

es

BCE

2013-1

éta

it

cond

itionné

e

à

l’atteint

e

par

la

Soc

iété

d’un

chiffre

d’affaires

de

18

millions

d’

euros

pour

l’exerc

ice

2017.

Cette

condition

de

performance

n’étant

pas

remplie, 2

455

BCE 2013-

1 ont

été annulés

en 201

7. Les

autres tr

anches ne

sont pas

soumises à

des

conditions de perform

ance.

Au

31

décembre

2021,

le

nombre

de

B

SPCE

attrib

ués

et

e

n

circulat

ion

s’élève

à

88

unités.

En

conséquence, s’il était procédé à l

eur exercice intégral à la

date du présent document d'enregistrement

universel, 8 800 ac

tions nouvelles ordinaires de

valeur

nominale de 0,01 e

uros seraient émises.



BSPCE 2021

L’Assemblée

gén

érale

extraordina

ire

de

la

Société

en

date

du

16

avril

2

021

a

délégué

au

Conseil

d'administration

de

la

Société

pour

une

durée

de

18

mois

la

compétence

pour

attribuer

à

titre

gratui

t de

s

BSPCE

au

bénéfice

des

mandataires

sociaux

rémunérés

de

la

Société

so

umis

au

régime

fiscal

des

salariés, ainsi qu’aux salariés de la Société (les "

BS

PCE 2021

"). Ainsi, le 16 avril 2021, le P

résident de

la

Société,

sur

d

élégation

d

u

Conseil,

a

décidé

d

’at

tribuer

300.000

BSPCE

2021

au

profit

de

Frédéric

Cren et 300.000 BS

PCE 2021 au profit de

Pierre Broqua.

La parité est d

e 1 BSPCE pour 1

action. Ils sont

exerçables jusq

u'au 31 mars 20

34, date à compter

de

laquelle ils deviennent ca

ducs.

Le prix d’exerc

ice d’un BSPCE 2021 a ét

é

fixé à 11,74

euros par le Conseil d’admi

nistration.

Les conditions d'exerc

ice des BSPCE sont les su

ivantes :

-

50% des B

SPCE 2021 seront

exerçables sous

réserve d'une con

dition de présen

ce du titulaire

à

la date

du Conseil d'adminis

tration arrêtant l

es comptes pour l'exercice clos le

31 décembre 2023

(la "

Date d'Exercic

e

") ; et

-

50% des BSPCE 2021 sero

nt exerçables sous réserv

e (i) du respect de la condition de présence

précitée et (ii) de l'atte

inte de certaines condit

ions de perfor

mance.

Les

BSPCE

2

021

pe

uv

ent

être

exercés

jusqu’à

l'expir

ation

d'une

période

de

10

ans

à

compter

de

la

Date d'Exercice (sauf

dérogations éventuelles)

.

6.2.3

Actions attribuées g

ratuitement ("AGA")

Les

conditions

d’attribut

ion

des

actions

gratui

tes

décidées

par

le

Cons

eil

d’administrat

ion

lors

de

ses

réunions

des

2

8

ju

in

201

9

,

16

avril

2

021

et

8

décembre

2021

sont

exposées

ci-

après,

étant

précisé

qu’aucun

des

intéressés

ne

dét

ient

plus

de

10

%

du

capital

social,

qu’aucune

at

tribution

n’aura

po

ur

effet de faire d

étenir à l’un

des

intéressés

plus de 10

% du capital soci

al et qu'aucun m

andataire social

n'a bénéficié desdites a

ttributions :



AGA 2019-1

Le conseil d'a

dministration

du 28 juin 20

19 a décidé

la mise en

place d’un

plan d’attribution

gratuite de

37 500 actions ("

AG

A 2019-1

") à s

ix (6) salariés.

324

L'attribution

gratuite

des

AGA

2019

-1

ne

sera

d

éfinitive

qu'au

t

erme

d'une

pério

de

d'

acquisition

d'une

durée de deux

ans, c’est

-

à-dire à compt

er du 28 jui

n 2021 (la "

Période d’Acqui

sition des AG

A 2019

-

1

"), sauf dér

ogatio

n décidée par le Conse

il d’administration.

Par

dérogat

ion

à

ce

qui

pr

écède,

pendant

la

Période

d’Acquisition

d

es

AGA

20

19

-1,

en

cas

de

décès

d’un

b

énéficiaire,

les

héritiers

de

l’intéres

sé

po

urront

demander

l'at

tribution

des

actions

dans

un

dé

lai

de

six

(6)

mois

à

compter

du

décès.

En

cas

d'invalidité (correspondant

au

classement

dans

la

deuxième

ou la troisième des cat

égories prévues à l’articl

e L.341

-

4 du Code de la séc

urité sociale) d’un

bénéficiaire,

les

actions

lui

s

eront

attrib

uées

défin

itiveme

nt

avant

le

terme

de

la

Période

d’Acquisition

des AGA 2019-

1 dans les conditions prévues par l’article L. 225

-197-1 I alinéa 6 du Code commerce et

seront immédiatement

cessibles.

Les

actio

ns

attribuées

gratuitement

aux

b

énéficiaires

ne

pourront

être

cédées

avant

le

28

ju

in

2022,

sauf dévolution succ

essorale et sauf dérogation déc

idée par le Conse

il d’administration.

L'émission des actions attribuées gratuiteme

nt sera effectuée au moyen d’une augmentation du capital

de

la

Société

d’un

montant

de

375

euros,

qui

sera

réalisée

par

voie

de

prélèvement

sur

la

réserve

indisponible d’un mont

ant de 375 euros, c

onstituée à cet effet.

Le prix d’émission

par action ordinaire attrib

uée gratuitement sera éga

l à 0,01 euro.

L’intégralité des act

ions attribuées

gratuitement sera

des actions ordina

ires.

Depuis

leur

émission,

des

s

alariés

ont

quitté

l

a

Soc

iété

et

8

400

AGA

20

19

-1

ne

sont

do

nc

plus

exerçables car deven

ues caduques.

Le 28 juin 2021, les 2

9 100 AGA restantes

ont été acquises dé

finitivement.



AGA 2021-1

Le cons

eil d'administrati

on du 16 avril 2021 a décidé l’a

ttribution gratuite de

466.000 actions (les "

AGA

2021

-1

") à

93

s

alariés.

L'attribution gratuite de

s AGA

2021-1 ne

sera définitive

qu'au terme

d'une

période d'acquisition expirant

à la

date

de

réunion

du

Conseil

d'administratio

n ayant

pour

ordre

du

jour

l'arrêté

des c

omptes s

ociaux

de la Société relatifs à

l'exercice fiscal à clore le

31 décembre 2023

Les AGA 2021-1 sero

nt définitivement attri

buées aux bénéficia

ires selon les modalités suivant

es :

-

cinquante

pour

cent

(50,00

%)

des

AGA

2021-

1

seront

définitivement

attri

buées

sous

réserv

e

du

respect par le bénéfici

aire concerné d'une con

dition de présence ; et

-

cinquante

p

our

cen

t

(50,0

0

%)

des

AGA

2021-

1

seront

définitivement

attribuées

sous

r

éserv

e

(i)

du

respect

par

le

bénéf

iciaire

concerné

d'une

c

ondition

de

présence

et

(ii)

de

l'atteinte

de

certaines

conditions de perform

ance.

Le

parité

est

de

1 AGA

2021-1

pour

1

action.

Ils

sont

exerçables

jusqu'au 31

mars

2034,

date à

c

ompter

de

laquelle ils

deviennent caduc

s.

Le prix d’exercice

d’un AGA 2021

-1 correspon

d à 9,80 euros

avec les conditions

de marché et à 11,

32

euros sans conditions

de marché.

Depuis

leur

émission,

des

salariés

ont

quitté

la

Soc

iété

et

18

000

AGA

2021

-1

ne

sont

donc

plus

exerçables car dev

enues caduques.



AGA 2021 bis

Le

consei

l

d'administrat

ion

du

8

décem

bre

2021

a

déc

idé

l’a

ttr

ibution

gratu

ite

de

123

.000

actions

(les

"

AGA 2021 bis

") à

13

salariés.

L'attribution

gratuit

e

d

es

AGA

2021

bis

ne

ser

a

définitive

qu'au

term

e

d'une

période

d'

ac

quisition

expirant à

la date

de ré

union du

Conseil d'adm

inistration ayant

pour

ordre du j

our l'arrêté

des compt

es

sociaux de la Sociét

é relatifs à l'exercice f

iscal à clore le 31 décem

bre 2023

.

325

Les AGA 2021 bis s

eront définitivement a

ttribuées aux bén

éficiaires se

lon les modalités suivantes :

-

c

inquante

po

ur

cent

(50,00

%)

des

AGA

2021

bis

seront

définitivement

a

ttribuées

s

ous

réserve

du

respect par le bénéfici

aire concerné d'une con

dition de présence ; et

- cinquant

e pour

cent (50,

00 %)

des AGA

2021

b

is ser

ont définitive

ment attribué

es sous

réserve (

i) du

respect

par

le

bénéf

iciaire

concerné

d'une

c

ondition

de

présence

et

(ii)

de

l'a

tteinte

de

c

ertaines

conditions de perform

ance.

La

parité

est

de

1

AG

A

2

021-bis

pour

1

act

ion.

Les

AGA

2021-b

is

sont

exerçables

jus

qu'au

31

mars

20

34, date à comp

ter de laquelle elles d

eviennent cadu

que

s.

Le prix d’exercice d’un AGA 2021

-bis corresp

ond à 11,4 euros avec les conditions de marché et à 12,2

euros sans conditions

de marc

hé.

6.2.4

Synthèse

des

instrum

ents

dilutifs

d

étenus

par

les

dirig

eants,

administr

ateurs

et

salariés

Le

détail

des

instruments

financiers

donnant

accès

au

capital

(BSA

et

B

SPCE)

attribués

au

cours

de

l’exercice

2021

aux

dirigeants

et

mandataires

sociaux

fi

gur

e

à

la

s

ection

3

.5.1.4

"

Politique

de

rémunérat

ion des me

mbres du Conseil d’a

dministration".

Processus de décision s

uivi pour sa détermina

tion, sa révision et sa mise

en œuvre

Le montant de l’envelo

ppe annuelle est octroyé p

ar l’Assemblée

générale

des actionnaires, la dernière

décision

e

n

date

étant

c

elle

du

28

mai

2

018

qui

a

fi

xé

ce

montant

à

250

000

euros,

à

compter

de

l'exercice

2018.

Cette

rémunération

a

été

approuvée

p

ar l'Ass

emblée g

énérale

du

16

avril

2021

et

est

décrite dans le rapport

financier annu

el 2020, partie 3, section 3.5.

1.

Les règles de répartition de c

ette enveloppe entre les administrateurs s

ont décidées, révisées et mises

en

œuvre

par

décision

du

Cons

eil

d'administration

s

ur

la

base

d

es

recommanda

tions

du

Comité

des

Rémunérations et d

e Nomination.

▪

Montant

des

rém

unérations

pour

la

pa

rticipation

des

administrateurs

aux

travaux

du

Conseil

d'administration et de s

es Comités

- Règles de répartition

Conformément

aux

règles

adop

tées

par

le

Conseil

d’administr

ation

du

8

déc

embre

2021

sur

la

base

des recomma

ndations d

u Comité

des Ré

munération

s et

de No

mination,

les

rémunératio

ns sont

calculées

en

pre

nant

e

n

co

mpte

la

prése

nce

p

hysique

(ou

p

ar

des

moye

ns

de

vi

sioconférence

ou

de

télécommunication

permettant

leur

identification

et

gar

antissant

leur

participation

effective)

d

e

chaque

membre de la ma

nière suivante :

(a)

Pour

la

participati

on

au

quatre

-

cinquième

au

moins

des

réunions

du

Conseil

d’admi

nistration

t

enues

au

cours

de

l’exercic

e :

36.000

€

par

anné

e pa

r

membre

autre

que

MM.

Frédéric

Cren

et Pierre Broqua, ces d

erniers ne percevant auc

une ré

munération à ce titre ;

(b)

Pour une participation inférieure au quatre-

ci

nquième des réunions du Conseil d’administr

ation

tenues

au

cours

de

l'exercic

e

:

au

prorata

de

la

présence

d

e

l'administrat

eur

con

cerné,

sur

la

base

d'un

montant

maxim

al

de

36.000

€

par

année

et

par

membre

c

orrespondant

à

une

présence à 100% d

es réunions du Conse

il d'administration penda

nt l’exerci

ce en cours ;

(c)

Pour la présidenc

e d'un comité : un max

imum de 10.000 € par anné

e par membre ; et

(d)

Pour

la

partic

ipation

en

qualité

d

e

membre

d'un

comité

(à

l'ex

clusion

de

la

prés

idence)

:

un

maximum de 5.000 €

par année par membre.

Les

m

ontants

indiqués

en

(

c)

et

en

(d)

corres

pondent

à

une

présence

à

100%

des

réun

ions

ou

des

comités d

u Cons

eil pend

ant l’exerc

ice en

cours

et

seraient, e

n cas

d'absence,

réduits

au

prorata

de la

présence effective de

l'administrateur concer

né.

▪

Eligibilité aux rémunératio

ns

Le

Présiden

t-Directeur

Général

ainsi

que

le

Directeur

Général

Délég

ué

ne

reçoivent

pas

de

rémunération au titre d

e leurs mandats d'admi

nistrateur.

326

▪

Durée des fonctions

Se

référer à

la

section

3.1.2 du

présent

document d'enregistrement universel, sur

la

durée

de

s mandats

des administrateurs

.

Les administrateurs

de la Société sont révoca

bles dans les conditions prévu

es par la Loi.

Rémunérations

vers

ées

ou

attribué

es

aux

dirigeants

mandataires

s

ociaux

au

tit

re

de

l’exerc

ice

"

du

présent

document

d'enregis

trement

universel,

en

particulier

dans

le

tableau

4

"

Bons

de

souscription

d’actions (BSA) o

u bons de sousc

ription de parts de

créateur d’entreprise

(BSPCE) attribués à

chaque

mandataire

social

non

dirigeant

au co

urs de

l’exercice

clos

le

31 déce

mbre

2020

"

et d

ans l

e ta

bleau 8

"

Historique

des

attributions

de

BSA

e

t

de

BS

PCE

aux

mandataires

d

irigeants

et

mandataires

no

n

dirigeants

".

Les

informations

concernant

les

instru

ments

dilutifs

s

ont

également

prés

entes

à

l

a

note

10

-

Capitaux

propres

de

l’annexe

des

c

omptes

consolidés

annuels

de

l’exercice

clos

le

31

dé

cembre

2021

ét

ablis

selon

le

référentiel

compt

able

IFRS,

qui

sont

i

ntégrés

à

la

section

4.7

du

prés

ent

document

d'enregistrement un

iversel.

327

Type de titres

BCE

2013

-

1

(2013)

BCE

2013

-

1

(2015)

BSA

2017

BSA

2018

AGA

2019

-1

BSA 2019

bis

BSA

2019

ter

BSA

2021

BSPCE

2021

AGA

2021

-1

AGA

2021

-bis

TOTAL

(1)

Bénéficiaires

Salariés

Administrateur

s

Consultant

s

Salariés

D. Nikodem

J. Goldberg

D. Nikodem

Consultant

s

Dirigeant

s

Salariés

Date de l’

Asse

mblée

générale

25

-

nov

-

13

25

-

nov

-

13

29

-mai-

17

28

-mai 18

28

-mai 18

27

-mai-

19

27

-mai-

19

27

-mai-

19

16

-avril-

21

16

-avril-

21

16

-avril-

21

16

-avril-

21

Date de la déci

sion du

Président, et du C

A à

partir du 31/05

/16

13

-

déc

-

13

25

-mai-

15

29

-mai-

17

14

-

déc

-

18

28-juin 19

28

-juin-

19

09

-mars-

20

09

-mars-

20

16

-avril-

21

16

-avril-

21

16

-avril-

21

16

-avril-

21

Nature de l’a

ction à

souscrire

Action ordinaire

Nombre total de bo

ns

ou d’actions autori

sés

15

013

(2)

195 000

126.000

37 500

10

000

10 000

36 000

50 000

600 000

466 000

123 000

1 668 513

Nombre total attri

bué

ou souscrit

9 027

2 196

195 000

126 000

37

500

10 000

36 000

50 000

600 000

466 000

123 000

1 664 723

Prix d’exerci

ce du bon

(en euros)

58,50

(4)

67

(4)

6,675

6,067

N/A

2,20

3,68

11,74

11,30

11,40

Date limite d’exer

cice /

Date d’émission de

s

AGA

31

-

déc

-

23

31

-

déc

-

23

29

-mai-

27

14

-

déc

-

28

-juin-

21

28

-juin-

29

13

-juil-

20

13

-juil-

20

31

-mars-

34

31

-mars-

34

31

-mars-

34

31

-mars-

34

Parité (post div

ision de

la valeur nominale de

s

actions de la

Société)

1 BCE

2013

-

1

pour 100

actions

1 BCE

2013

-

1

pour 100

actions

1 BSA 2017

pour 1

action

1 BSA

2018

pour 1

action

1 AGA 2019-

1

pour 1 action

1 BSA 2019

pour 1

action

1 BSA 2019

bis pour 1

action

1 BSA

2019 ter

pour 1

action

1 BSA

2021

pour 1

action

1 BSPCE

2021

pour 1

action

1 AGA

2021

-

1

pour 1

action

1 AGA

2021

-bis

pour 1

action

Nombre de bons

ou

actions « vesté

s » à la

date du présen

t

document

d’enregistrement

universel

88

(5)

0

(5)

130 000

116 000

29 100

10 000

12 000

0

600 000

0

915

900

Conditions généra

les

d’exercice

Note

(6)

Note

(6)

Cf. 6.2.1

Cf. 6.2.3

Cf. 6.2.1

Cf.

6.2.1

Cf. 6.2.1

Nombre d’actions

souscrites

621 000

144 600

10 000

0

29 100

0

804

700

Nombre de bons ou

actions annulé

s ou

caducs

2 729

750

55 000

10 000

8 400

0

30 000

0

18 000

0

1

24

879

Nombre de bons

restants

88

0

130 000

116 000

0

10 000

36 000

20 000

600 000

448 000

123 000

1 501 800

Nombre d’actions

pouvant être

souscrites

8 800

0

130 000

116 000

0

10 000

36 000

20 000

600 000

448 000

123 000

1 501 800

(post

division)

(post

division)

(post

division)

328

(1)

Dont 10 000 AGA

2017-1 et 10 00

0 AGA 2017-

2 déc

idées en Conse

il d’administra

tion le 18 avril

2017 qui n’on

t pas ét

é attribuées.

(2)

Montant pour la

souscription de 10

0 actions nouvelle

s ordinaire

s.

(3)

Sous réserve de

s cas de cadu

cité, l’attribu

tion définitive de

s BCE 201

3

-1 est s

ubord

onnée aux condi

tions de ve

sting suivante

s :

(4)

un vesting calendaire

des bons so

it pour (i) les BCE 2013-1 émis

le 13 décembre 2013 un

vesting par tran

ches de 18,8% sur

quatre ans e

t pour la première foi

s le 31 décembr

e 2014 et (ii)

les BCE

2013-1 émis le

25 mai

20

15 un

vesting par

tran

ches de

(a) pour les

bénéficiaires

de

catégor

ie

1, 37,6%, 18,

8%

et 18,8% sur

trois

ans et (b)

pour

les bénéficiaires de catégorie 2,

18,7% sur qua

tre ans et, dans

chaque cas, pour

la première foi

s le 31 décembre

2015 ;

(5)

en complément

du vesting calendaire ci-dessus, un vesting conditio

nnel pour le solde desdit

s BCE

2013-

1 en fonction

du chiffre d’affaires réalisé

par la Société au titre de l’exercice

clos le

31 décembre 2017

; et

(6)

un

vesting

accéléré

de

l’in

tégralité

des

BCE

2013-

1

émis,

à

la

discré

tion

du

Conseil

d’adm

inistration

de

la

Société

,

s’il e

st

informé

que

le

s

actionnaire

s de

la

Société

détenan

t

plus

de

la

moitié

du capital et des droit

s de vote de la Société ont

accepté une offre,

émanant d’un ou plusieur

s actionnaires ou tiers, agissant seuls ou de

concert, portant

sur l’intégralité de

s titres émis pa

r

la Société.

(7)

Sous réserve des cas de caduci

té, les BCE 2013-

1 "vestés" pourront être exercé

s à l’initiative de chaque

titulaire, en une seule fois, en cas de (i) c

onclusion

d’un protocole d’accord

par ou

plusieurs

actionnaires

empo

rtant

cession

de

contrôle

de

la

Socié

té

au

s

en

s

de

l’art

icle

L.233

-

3,

I

du

Code

de

commerce,

par

voie

de

cession

d’actions

de

la

Société

ou

de

fusion

par

absorption

de la

Société,

(ii)

en

cas

de c

otation des

actions

de

la Société

aux

négociation

s

sur

un marché

règlementé

ou non

règle

menté, f

rançai

s

ou

de

l’Union européenne,

ou

sur

une

bourse

de

valeurs étrangère,

(a) dans

les

10 jours

suivant la

fin d’une

période

de

30

jours calendaires dé

butant

à

la

da

te

de fixation

du prix

des

action

s

de la

Société, ou

(b)

pendant

une

période allant du 5

au 20 janvier (

ces deux date

s étant incluse

s) de chaq

ue année calendaire

à compte

r ou au cours de

laquelle est inter

venue la c

otation

. Par dérog

ation à ce qui pré

cède,

en cas de notification par la Société que des actionnaire

s de la Société, détenant

plus de la moitié du capital et des droits de vote, ont accepté une offre d’achat émanant

d’un ou plusieurs

actionnaires ou

tiers, agissant seu

ls ou de con

cer

t, portant sur l’intég

ralité des titres

émis par la

Société, chaqu

e titulaire pourra

, sous pein

e

de caducité

, exercer l’intégr

alité de se

s bons.

329

6.3

P

RINCIPALES DISPOSITIONS STATUTAIRES

Les

principa

les

stipulations

décrites

ci

-des

s

ous

sont

issues

des

statuts

de

la

Société

tels

qu

’elle

les

a

adoptés

dans

le

cadre

de

l’admission

de

s

es

acti

ons

aux

négocia

t

ions

sur

le

marché

réglementé

d’Euronext à Paris.

6.3.1

Acte constitutif et statuts

6.3.1.1

Principales dispos

itions

Raison sociale et dénomi

nation social

e

La dénomination soc

iale de la Société est "

Inventiva".

Lieu et numéro d’immatr

iculation de l

a Société

La

S

ociété

est

immatriculé

e

au

Re

gistre

du

Commerce

et

des

Soc

iétés

de

D

ijon,

s

ous

l

e

numéro

d’immatriculation 537

530 255.

Les

actions

de

la

Société

sont

cotées

depuis

le

15

févr

ier

2017

sur

le

compart

iment

B

du

marc

hé

réglementé d’Euron

ext Paris.

La Société est id

entifiée sous le numéro L

EI (

Legal En

tity Identifier

) 969

500I9Y690B3FZW590.

Date de constitution

et durée

La Soc

iété a

été i

mmatriculée

au Re

gistre d

u Commer

ce et

des

Sociétés de

Paris

le

27 octobre

2011.

Depuis le

transfert de

son siège

social le

27 ao

ût

2012, la

Société est

immatriculée

auprès du T

ribunal

de

Commerce

de

D

ijon.

La

d

urée

de

la

Société

es

t

fixée

à

99

ans

sauf

prorogati

on

ou

dissolution

anticipée.

Siège social, form

e juridique et législation applica

ble

Le

siège

social

de

la

Société

est

situé

50,

rue

de

Dij

on, 21

121

Daix,

France.

Le

numér

o

de

téléphone

du siège social est le +

33 (0) 3 80 44 75 00.

La

Société

est

un

e s

oci

été

anonym

e à

Conseil

d’adm

inistration,

régie

notamm

ent

pas

les

dispositio

ns

du Livre II du Code de co

mmerce.

Le site internet d

e la Société est : www.invent

ivapharma.fr

Nous attirons l’attent

ion du lecteur s

ur le fait que, sauf

s’il en est disposé

autrement au sei

n du présent

Document

d’Enregistremen

t

Universel,

les

informations

figurant

sur

ce

site

internet

ne

font

pas

partie

du

présent

document.

Jus

qu’à

l’Assemblée

Génér

ale

du

31

mai

2016

qui

a

déci

dé

la

tr

ansformation,

avec

effet

immédiat,

de

la

Société

en

s

ociété

anonyme

à

Conse

il

d’administrat

ion,

la

Société

éta

it

constituée sous forme

de société par actions

simplifiée.

6.3.1.2

Ob

jet social (article 3 des

statuts)

La Société a pour objet,

en France et dans tous pays

:

-

la

recherche et

développement, la

pro

duction, l

a distribution

et l

a commercialisation, à

des stades

de

développement

différents,

concernant

tous

produits

notamment

ph

armaceutiques,

cosmétiques et chimiq

ues, y compris dans la s

anté animale

;

-

la

réalisation

de

toutes

prestations

d'étude,

de

c

onsei

l

ou

commercia

les

et,

plus

généralement,

toutes

pres

tations

acces

soires,

sim

ilaires

ou

connexes

à

l'activité

ci

-avant,

y

com

pris

l

a

location

de laboratoires ou de

bureaux ;

-

la participation de la

Soci

été, par

tous moyens, directement ou indirectement,

dans toutes

opérations p

ouvant se

rattacher

à son

objet par

voie

de créat

ion de soc

iétés n

ouvelles,

d'apport,

de

souscription

ou

d

'achat

de

titres

o

u

droits

sociaux

,

de

fus

ion

ou

autrement

,

de

c

réation,

d'acquisition,

de

location,

de

prise

en

location-gé

rance

de

tous

fonds

de

commerce

ou

établissements ;

330

et,

plus

généra

lement,

tout

es

opérations

fi

nancières,

c

ommerciales,

industr

ielles

,

civiles,

i

mmobilières

ou

mobi

lières,

se

rattachant

directement

ou

indirect

ement

à

l'objet

social

o

u

à

tout

objet

similaire

ou

connexe, de nature à f

avoriser son extens

ion ou son développemen

t.

6.3.1.3

Membre du Conseil d’ad

ministration (article

s 15 à 18 des sta

tuts)

Nomination / Révoc

ation des administrateurs

La Soc

iété est

administrée

par

un Cons

eil d'Adm

inistration co

mposé

de

tro

is membres

au

moins

et de

dix-huit membres

au plus, sous réserve de

la dérogation prévue par

la loi en cas de fusion.

Les

admin

istrateurs

sont

nommés,

ren

ouvelés

ou

révoqués

par

l'Assemblée

Gé

nérale

Ord

inaire.

Ils

sont

toujours rééligibles.

La

durée

des

fonctions

des

administrateurs est

de trois

(3)

ans ; elles

pren

nent

fin

à

l'issue

de

la réunion

de

l'Ass

emblée

G

énérale

O

rdinaire

appelée

à

statuer

sur

les

comptes

de

l'exerc

ice

écou

lé

et

tenue

da

ns

l'année au cours de l

aquelle expire leur mand

at.

Le

n

ombre

d'administrateurs

ayant

dépassé

l'âge

de

s

oixante

-dix

(

70)

ans

n

e

sa

urait

ex

céder

le

tiers

des membres du Co

nseil d'Administration.

Les administrateurs

peuvent être actionnaires o

u non de la Société.

Un s

alarié de

la S

ociété ne

peut

être nom

mé admi

nistr

ateur que

si

son contrat

de

travail

correspond

à

un

emploi

ef

fectif.

Le

n

ombre

des

administrateurs

liés

à

la

Soc

iété

par

un

contrat

de

t

ravail

ne

peut

dépasser le tiers des a

dministrateurs en fonc

tion.

Administrateur person

ne morale

Les

administrateurs peuvent

être

des

perso

nnes

physiques

ou

des

personnes

morales.

Dans

ce

dernier

cas,

lors

de

sa

nomination,

la

personne

morale

est

tenue

de

désigner

un

représ

entant

perma

nent

qui

est

soumis

aux

mêmes

condit

ions

et

obligations

et

qui

encourt

l

es

mêmes

responsab

ilités

civile

et

pénale que

s'il

était admini

strateur en

son nom

propre

, sans

préjudice d

e la r

esponsabilité

solidaire de

la personne mor

ale qu'il représente. Le représen

tant permanent d'u

ne personne moral

e administrateur

est soumis aux condit

ions d'âge qu

i concernent les administr

ateurs personnes phy

siques.

Le ma

ndat du

représentant

permanent

désigné

par

la

personne mora

le nom

mée admin

ist

rateur

lui

est

donné pour la durée

du mandat de cette derni

ère.

Si

la

person

ne

morale

rév

oque

le

ma

ndat

d

e

s

on

représentant pe

rmanent,

elle

est tenue

de

notifier

sans

délai

à

l

a

Soc

iété,

par lettre

r

ecommandée,

c

ette

r

évocation

ainsi qu

e

l'ident

ité

de

son

nouveau

représentant permanent.

II

en est

de même

e

n

cas de

décès ou

d

e

démission du

repr

ésentant

permanent.

La

désignat

ion

du

représe

ntant

permanent

ainsi

que

la

cessat

ion

de

son

mandat

sont

s

oumises

aux

mêmes formalités de

publicité que s'il était admi

nistrateur en so

n nom propre.

Vacance, décès, dém

ission

En

cas

de

v

acance

par

décès

ou

par

démission

d'un

ou

plusieurs

siè

ges

d'administrateur,

le

Conse

il

d'Administration peut, entre deux assemblé

es générales, procéder à des nominations à titre provisoire.

Lorsque

le

n

ombre

d'ad

ministrateurs

est

devenu

inférieur

au

minimum

l

égal,

les

administrateurs

restants

doivent

convoquer

immédiatement

l'Ass

emblée

Générale

Ordinair

e

en

vue

de

compléter

l'effectif

du

Conseil.

Les nominations

provisoires

effectuées par le

Co

nseil sont s

oumises à ratification

de la plus

prochaine

Assemblée

Générale

Ordinaire.

A

défaut

de rat

ification,

les

dél

ibérations

prises

et

les actes

accomp

lis

antérieurement par

le Conseil n'en demeur

ent pas moins valables.

331

Organisation du consei

l

Le

Conseil

d'

Administration

élit

p

armi

ses

me

mbres

un

Président

qui

est,

à

peine

de

nu

llité

d

e

la

nomination, une

personne physique. II dét

ermine sa rémunérat

ion.

Nul ne peut être no

mmé Président s'il est

âgé de plus de soix

ante-

cinq ans. Si le

Président en fon

ction

vient à dépasser cet â

ge, il est réputé démiss

ionnaire d'office.

Le

Président

est

nommé

pour

une

durée

qui

ne

peut

excéder

celle

de

son

m

andat

d'administrateur.

II

est rééligible. Le Cons

eil d'Administration peut le

révoquer à tout mome

nt.

Le

Préside

nt

organise

et

dirige

les travaux

du

Conseil

d’Adm

inistration,

dont

il rend

co

mpte

à

l'Assemblée

Générale.

Il

veille

a

u

bon

f

onctionnement

des

organes

de

la

Soc

iété

e

t

s'assure,

en

particulier, que les ad

ministrateurs sont en m

esure de remplir leur miss

ion

.

Le

Conseil

p

eut

également

nommer,

parmi

ses

membres

pers

onnes

physiques,

un

Vice

-Pr

ésident,

lequel préside

les réunions du Consei

l en l'absence du Président.

Sur

proposition

du

P

résident,

le

Conseil

peut

des

igner,

dans

la

limite maximum

de

deux,

un

ou

pl

usieurs

Censeur(s), personne(s

) physique(s) ou morale(s

), choisies ou non p

armi les actionnaires.

Le

Consei

l d’administration fixe la

durée des

fonctions des

Censeurs, leurs

attributions ainsi

que, le

cas

échéant, les moda

lités de leur rémunération.

Les

Censeurs

sont

co

nvoqués

à

to

utes

les

s

éances

du

Co

nseil

d'Administration

et

prennent

part

aux

délibérations, mais avec

voix consultative seul

ement.

Délibérations du cons

eil

Le

Conse

il

d'Admi

nistration

se

réunit

sur

la

convocation

de

son

Président

ou,

en

ca

s

d'empêcheme

nt

temporaire,

décès

o

u

i

ncapacité

de

ce

dernier,

sur

la

co

nvocation

du

tiers

au

moins

des

ad

min

istrateurs.

Lorsque le Conseil ne s'es

t pas réuni depuis plus de de

ux mois, un tiers au moins des admin

istrateurs,

peuvent

dem

ander

au

Prés

ident,

q

ui

est

l

ié

par

cette

demande,

de

c

onvoquer

le

Conseil

d'Admi

nistration

sur

un

ordre

du

jour

dét

erminé.

Le

Dir

ecteur

Génér

al

peut

également

demander

au

Président

de

convoquer le Conseil d'A

dministration sur

un ordre du jour déterminé.

Les convocations sont

faites par tous moyens e

t même verbalem

ent.

La réunion a lieu soit

au siège social, soit en to

ut autre endroi

t indiqué d

ans la convocation.

Les

réu

nions

sont

présidées

par

le

Prési

dent

du

Conseil

d'Administration

ou,

à

dé

faut,

p

ar

le

Vice

-

Président ou par to

ut autre administrateur

désigné par le Conseil.

Le Conseil ne dél

ibère valablement que si la moi

tié au moin

s des adm

inistrateurs sont présents.

Les

d

écisions

sont

prises

à

la

majorit

é

des

membres

présents

ou

r

eprésentés.

En

cas

de

part

age,

la

voix du Président de sé

ance est prépondéran

te.

Pour le

calcul

du

quorum et de

la

majorité,

sont réputés présents,

sauf disposition contraire de

la l

oi, les

administrateurs

qui

partici

pent

à

la

réunion

du

Con

seil

par

d

es

moyens

de

vi

sioconférence

ou

de

télécommunicati

o

n

dont la

nature et

les

conditions d’application

sont déterminées par

la

réglementation

en vigueur.

Un

membr

e

du

Conseil

d’administration

peut

donn

er,

par écrit,

man

dat à

un

autr

e membr

e

du

Conseil

d’administration de l

e représenter à une séance

du Consei

l.

Chaque membre du Conseil d’administratio

n ne peut disposer au cours d’une même séance que d’une

seule des

procura

tions reçues par application de

l’alinéa précédent.

Les

dispositions des

deux alinéas

préc

édents

sont applicables

au

représ

entant

permanen

t

d’

une

personne morale.

Lorsqu'il

a

été

consti

tué

un

Comité

d'entreprise,

les

délégués

de

ce

Com

ité,

désigné

s

conf

ormément

aux

dispositions

du

C

ode

du

tr

avail,

d

evront

être

convoqués

à

t

outes

les

réunions

du

Conse

il

d'Administration.

332

Pouvoirs du conseil d

'Administration

Le Conseil d'Adm

inistration détermi

ne les orientations

de l'activité de la

Société et veille

à leur mise

en

œuvre.

Sous réserv

e d

es pouvoirs

express

ément

attribués p

ar la

loi

aux

assemblées

d'actionnaires

et

dans

la

limite

de

l'objet

soc

ial,

il

se

sais

it d

e

toute

question

intéres

sant

la

bonne

marche

d

e l

a

Société

et règle par ses déli

bérations les af

faires qui la concernent.

Le

Conseil

d'

Administration

procède

aux

contrôles

et

vérificat

ions

qu'il

jug

e

opportuns.

Chaque

administrateur

peut

se

faire

communiquer

tous

les

documents

et

i

nformations

nécessaires

à

l'accomplissement de sa

mission.

Le Conseil d'Administration

peut décider la création de comité d'études chargés d'étudier les questions

que le Conseil d'Admi

nistration ou son Président

lui so

umet.

Le

Conse

il

d'Admin

istration

peut,

dans

la

limite

d'un

m

ontant

tot

al

qu'il

fixe,

autoriser

le

Direct

eur

Général

à

donner

des

cautions,

avals

ou

garanties

au

nom

de

la

Société

dans

les

conditions

prév

ues

par la loi et les règlem

ents.

Le

Conseil

d’administrat

ion

peut

également décider,

avec faculté

de

délégation, l

’émission d’obligations

dans

les

conditions

prévue

s

par

l

es

articles

L.

228-4

0

et

suivants

du

Code

de

commerce,

ainsi

que

toutes

vale

urs

mobilières

représent

atives

d'un

droit

d

e

créance

vi

sées

à

l'article

L.

228-

36

-

A

du

Code

de

co

mmerce

et

toutes

v

aleurs

mobilières

donnant

ac

cès

à

du

c

apital

ex

istant

ou

donnant

droit

à

l'attribution de titres

de créance.

6.3.1.4

Membre de la direction

Générale (article

19 des statut

s)

Modalités d'exercice

La direct

ion gén

érale est

assumée

sous

sa res

ponsabilité, par

une

personne

physique

nommée

par

le

Conseil

d'

Administration

et

portant

le

t

itre

de

Direct

eur

Général

.

Cette

person

ne

physique

peut

être

le

Président du Conse

il d'Administration.

Le Conseil d'Administr

ation choisit entre c

es deux modalités d'exercice

de la direction générale.

La délibérat

ion du

Conse

il relative

au c

hoix de

la

modalité

d'exercice

de la

direction

générale est

prise

à

la

maj

orité

des

a

dministrateurs

prés

ents

ou

r

eprésentés.

Ce

c

hoix

est

v

al

able

jusqu

’à

décision

contraire du Conseil d’

administration prise aux mê

mes conditions.

Les

actionnaires

et

les

t

iers

sont

i

nformés de

ce

choix

dans

les

conditions

prévues

par

la

rég

lementation

en vigueur.

Direction générale

Le Directeur Généra

l est une personne

physique choisie parmi

les administrateurs

ou non.

La

durée

d

es

fonctions

du

Directeur

Général

est

déterminée

par

le

Conseil

au

m

oment

de

sa

nomination.

Cependant,

si le

Directeur

Général est

adm

inistrateur, la

durée d

e ses

fonctions

ne peut

excéde

r ce

lle

de son mandat d'admi

nistrateur.

Nul

ne

peut

être

nommé

D

irecteur

Général

s'il

est

âgé

de

p

lus

de

soixa

nte-cinq

(65)

ans.

Lorsque

le

Directeur Général attei

nt la limite d'âge, il est rép

uté démissionnaire d'

office.

Le Directeur Général est révocable

à

tout moment par le Conseil d'Administration. Lorsque le Directeur

Général

n’assum

e

pas

les

fonctions

de

P

résident

du

Conseil

d

’Administration,

sa

révocation

peut

do

nner

lieu à dommages-

intérêts, si elle est décidée

sans juste motif.

Le Directe

ur Général

est

investi d

es pouvoirs

les

plus éten

dus pour

agir en

toute

circonstance au

nom

de

la

Soc

iété.

II

ex

erce

ses

pouvoirs

dans

la

limite

de

l'objet

s

ocial

et

s

ous

réserve

de

ceux

que

la

loi

attribue expressémen

t aux assemblées d'actio

nnaires et au Conseil d'

A

dministration.

II

représente

la

S

ociété

dans

ses

rapp

orts

avec

les

ti

ers.

La

Société

est

engagée

même

par

les

actes

du Directeur

Général

qui n

e relèvent

pas de

l'objet so

cial, à

moins qu'e

lle ne pr

ouve que

le ti

ers savait

333

que

l'acte

dé

passait

cet

objet

ou

qu'

il

ne

pouvait

l'ignorer

compte

tenu

d

es

c

irconstances,

étant

exclu

que la seule publicati

on des statuts s

uffise à constituer c

ette preuve.

Le

Cons

eil

d'

Administration

peut

limiter

les

pouvoirs

du

Directe

ur

G

eneral

ma

is

ces

limitations

s

ont

inopposables aux t

iers.

Directeurs Généraux D

élégués

Sur

proposition

du

Directeur

Général,

que

cett

e

fonction

soit

assu

mée

par

le

Pr

ésident

du

Conseil

d'Administration

ou

par

une

autre

personne,

le

Cons

eil

d'

Administration

peut

n

ommer,

pour

la

durée

qu’il fixe,

un

e ou

plusi

eurs

personnes

physiques

chargées

d'assister

le

Directeur

Général,

avec

le

titre

de Directeur Généra

l Délégué.

Le

Conseil

d'Ad

ministration

peut

choisir

les

Directeurs

Généraux

Délégués

parmi

les

administrateurs

ou non et ne peut pas

en nommer plus de

cinq (5).

La limite

d'âge est

fixée à

soixante

-cinq

(65) ans.

Lorsqu'un Dir

ecteur Généra

l Délégué

atteint l

a limite

d'âge, il est réputé dé

missionnaire d'office.

Les Directeurs

Généraux Délégués

sont révocables

à tout momen

t par le Cons

eil d'Administrat

io

n, sur

proposition

du

Directeur

Général.

Si

la

révocat

ion est

décidée s

ans

juste

motif,

elle

peut

donner

lieu

à

dommages-intérêts

.

Lorsque

le

Directeur

Général

cess

e

ou est

em

pêché

d'exercer

s

es

fonctions, l

es

Directeurs

Généraux

Délégués c

onservent, sauf

décision contraire

du Co

nseil, leurs fo

nctions et

leurs

attributions jusqu'

à la

nomination du nouv

eau Directeur Général.

En

accord

avec

le

Directeur

Général,

le

Conseil

d'Administration

déter

mine

l'étendue

et

la

durée

des

pouvoirs conférés aux

Directeurs G

énéraux Délégués. Les Direct

eurs Généraux Délégués

disposent à

l'égard des tiers des

mêmes pouvoirs

que le Directeur Général

.

6.3.1.5

Droits

privilèges

et

restrictions

att

achés

aux

acti

ons

(articles

7,

10,

1

4

et

28

des

statuts)

-

Forme des actions (extr

ait de l’arti

cle 10 des statuts)

Les

actions

sont

nominat

ives

ou

au

porteur,

au

choix

du

titulaire.

E

lles

ne

pe

uvent

r

evêtir

la

forme

au

porteur qu'après leur c

omplète libération.

-

Droits de vote (extrait

des articles 14 et 28 des s

tatuts)

Sauf

dans

les

cas

où

la

loi

o

u

les

statuts

e

n

disposent

autrem

ent,

chaque

ac

tion

co

nfère

à

son

propriétaire une voix

aux Assemblées

Générales d'actionnaires.

Un

dro

it

de

vote

doub

le

est

toutefois

attri

bué

dans

les

co

nditions

l

égales

à

toutes

les

actions

entièrement

libérées pour lesquelles il est j

ustifié d'une inscription nominative depuis au moins

deux ans au nom du

même

action

naire,

ou

au

nom

d'

une

personne

a

ux

droits

de

laquelle

il

se

trouve,

pa

r

suite

de

s

uccession,

de

liquidat

ion

de

c

ommunauté

de

b

iens

entre époux

ou

de

do

nation

entre

v

ifs

c

onsentie

par

un

actionnaire

à

s

on

co

njoint

ou

à un

parent

au

degré

succ

essible

ou

par

s

uite

d'u

n

tra

nsfert

résultant

d'une

fusion ou d'une sciss

ion d'une société actionna

ire.

-

Droit aux dividendes

et aux profits (extrait de l’art

icle 14 des st

atuts)

Chaque action donne droit, dans les bénéfices et l

'actif social, à une part proportio

nnelle à la

quotité du

capital qu'elle représen

te.

Les actionnaires ne sup

portent les pertes qu

’à concurrence de leurs ap

ports.

334

-

Délai de prescription d

es dividendes

Aux

termes

de l

'article

L.

112

6-1

du

Code

g

énéral

de

la

pro

priété

des

personnes publiques

,

les

dividendes

non

réclamés

dans

un

délai

de

5

ans

à

compter

de

la

date

de

mise

en

paieme

nt

s

eront

prescrits au profit de

l’Etat.

-

Droit préférentiel de sousc

ription

Aux termes

de l'article

7 des s

tatuts, les actions

comportent toutes

un droit

préf

érentiel de

souscription

aux augmentations

de capital.

6.3.1.6

Conditions de modificatio

n des droits des action

naires

Les

dro

its

des

actionnaire

s

peuvent

être

modifiés

dans

les

cond

itions

prév

ues

par

les

dispositions

légales

et r

églementaires.

Il n

’existe

aucune

s

tipulation

particulière

régissant

la

modificatio

n des

droits

des actionnaires plus strict

e que la loi.

6.3.1.7

Assemblées géné

rales des actionnaires

-

Convocation,

réunion

des

as

semblées

générales

et

ord

re

du

jour

(articles

25

et

26 des

statuts)

Convocation (articl

e 25 des statuts)

Les

Assemblées

Générales

sont

co

nvoquées

soit

par

l

e

Conseil

d'Administration

ou

par

le

Com

missaire

aux

comptes,

s

oit

p

ar

un

mandataire

désigné

en

j

ustice à

la

demande

soit

d'un

ou plusieurs

actionn

aires

réunissant

le

vi

ngtième

au

mo

ins

d

u c

apital

ou

d'

une

association

d'ac

tionnaires

répon

dant

aux

conditions

fixées

à

l'article

L.225-120

du

Code

de

commerce

soit,

en

cas

d'urge

nce,

de

tout

intéressé

ou du Comité d'

Entreprise.

Lorsque

les

actions

de

la

Société

sont

admises

aux

négociations

sur

un

marché

réglementé

ou

s

i

toutes

ses actions ne

revêtent pas la forme nominative, elle est ten

ue, trente

-cinq (35) jours au

moins avant la

réunion de toute Assemblée, de p

ublier au Bulletin des Annonces L

égales Obligatoires (BALO) un avis

de réunion conten

ant les mentions prévues par

les textes en vigueur.

La

c

onvocation

des

Asse

mblées

Générales

est

réalisé

e

par

l'insertion

dans

u

n

j

ournal

h

abilité

à

recevoir

les

anno

nces

lé

gales

dan

s

le

d

épartement

du

s

iège

social

et,

en

outre,

au

Bulletin

des

Annonces

Légales et Obligato

ires (BALO).

Toutefois,

les

insertions

prévues

à

l'alinéa

précé

dent

peuvent

ê

tre

remplacées

par

une

convocation

faite,

aux fra

is

de

la

Société,

par

lettre

si

mple

ou rec

ommandée

adressée

à

chaque

actionnaire.

Cette

convocation

peut

égaleme

nt

être

transmise

par

un

m

oyen

électronique

de

télécommunica

tion

mis

en

œuvre dans les cond

itions réglementaires.

Réunion (article 2

5 des statuts)

Les réunions ont lieu

au siège ou da

ns tout autre lieu indique dans

l'avis de convocation.

Tout

actionnaire

peut

participer,

pers

onnellement

ou

par

mandataire,

aux

Assemblées

sur

justification

de so

n

identité

et de

la

pro

priété d

e ses

titres,

sel

on l

es mo

dalités prév

ues

par

la loi

et

les r

èglements

en vigueur.

Le Co

nseil d'Adm

inistration

a la

faculté

de

décider,

a

u mom

ent de

la

convocation

de l'

Assemblée,

que

les

actionnaires

pourront

participer

et

voter

à

toute

As

semblée

par

voie

de

visioconférence

ou

autre

moyen de téléco

mmunication

et de télétransmiss

ion (y compris Internet)

dans les

conditions fixées par

la

loi

et

la

réglementation

applicables

au

moment

de

son

utilisat

ion.

C

ette

déc

ision

es

t

co

mmuniquée

dans

l'avis

de

réun

ion

et

l'avis

de

co

nvocation

pu

bliés

au

Bulletin

des

Annon

c

es

Légales

Obligatoires

(BALO).

Le

vote

par

corr

espondance

s’exerce

se

lon

les

cond

itions

et

modalités

fixées

par

les

dispositions

législatives

et

ré

glementaires.

Notamment

,

tout

actionnaire

p

ourra

transmettre

so

it so

us

forme

pap

ier,

335

soit,

sur

décision

du

Conseil

d’adm

inistration

publié

e

dans

l’av

is

de

réun

ion

et/ou

de

convocation,

par

voie

électronique,

des

form

ulaires

de

vote

par

correspondance

avant

les ass

emblées.

Les

formulaires

de

proc

uration

pourro

nt

ê

tre

transmis

soit

s

ous

f

orme

papier,

soi

t

p

ar

v

oi

e

électronique,

avant

les

Assemblées.

Si

le

Conseil

d’administrati

on

décide

au

m

om

ent

de

la

c

onvocation

d

e

l’Ass

emblée

de

permettre

la

transmission des formu

laires de vote ou de procura

tion par voie électron

ique, la signature électron

ique

de

ces

formulair

es

peut

ré

sulter

d’un

procédé

f

iable

d’identif

ication

de

l’actionnaire,

g

arantissan

t

son

lien

avec

le

formu

laire

à

distance

auquel

sa

signature

s’attache

.

Le

vote

ainsi

exprimé

avant

l’Assemblée

par

ce moyen électronique, ai

nsi que

l’accusé de

réception qu

i

en est

donné,

seront

considérés comme

des écrits

non révocables et

opposables à

t

ous. La

procuration est

toutefois révocable dans les

mêmes

formes que

celles requises pour

la

désignation du mandataire. E

n cas

de transfert de

propriété de

titres

intervena

nt

avant

le

deuxième

j

our

ouvré

précédant

l’Ass

emblée

à

zéro

heure,

heure

de

Paris,

la

sociét

é

invalidera ou

modifiera

e

n conséquence

, selon

le

cas, la

procuration

ou le

vote expr

imé avant

l’assemblée par ce m

oyen électronique.

Lorsqu'il a été constitué un Comité d'Entreprise, deux membres

de

ce Comité, désignés conform

ément

aux disposit

ions du

Code du

travail, devront

être

invités à to

utes les

Assemblées

Générales q

uels que

soient

la

nature

et

l'ordre

du

jour

de

ces

Assemblées.

Dans

le

cas

de

résolutions

d

ont

l'adoption

requiert

l'unanimité des acti

onnaires, ils doivent être entend

us par

l'Assemblée s'

ils en font la demande.

Ordre du jour (article 26

des statuts)

L'ordre du jour des Ass

emblées est arrêté

par l'auteur de la convocat

ion.

Un

ou

plusieurs

actionnaires, représentant

au

mo

ins

la

qu

otité

du

capital

social

requise

et

ag

issant

da

ns

les

conditions et

délais fi

xés par

la

loi, on

t la

faculté de

requérir,

par

lettre recommandée avec

demande

d'avis de réception ou par télécommunication électro

nique, l'insc

ription à l'ordre du jour de l

'Assemblée

de points ou de proj

ets de résolutions.

Le

Com

ité

d'Entreprise

peu

t

également

requérir

l'inscription

de

projets

de

résolutions

à

l'ordre

du

j

our

de l'Assemblée.

L'Assemblée

ne

peut

délibérer

s

ur

une

q

uestion

qui

n

'est

pas

inscrite

à

l'ordre

du

jour,

lequel

ne

peut

être

modifié

sur

deuxième

convocation.

Elle

peut

toutefois,

en

toutes

circonstan

ces,

révoquer

un

ou

plusieurs membres du C

onseil d'Administratio

n et procéder à leur remp

lacement.

-

Pouvoir des assemb

lées gé

nérales (extrai

t de l’article 24 des statuts)

Les Assemblées

Générales

Ordinaires sont

celles qui s

ont appelées à

prendre toutes

décisions qui

ne

modifient pas les statuts.

Les

Assemb

lées

Générales

Extr

aordinaires

sont

celles

appe

lées

à

décid

er

ou

autorise

r

des

modifications

directes

ou

indirectes d

es s

tatuts. Les

dé

libérat

ions d

es Ass

emblées

Générales

obligent

tous les actionnaires, m

ême absents, dissidents

ou incapables.

6.3.1.8

Franchissements de s

euils statutaires (a

rticle 11 des statuts)

Toute

personne

agissant

seule

ou

de

concert,

qui

vie

nt

à

détenir

ou

cesse

de

détenir,

dire

ct

ement

ou

indirectement

par

l'intermédiaire

de

s

ociétés

qu'elle

contrôle

au

sens

de

l'article

L.

233

-3

du

Code

de

commerce,

un

nombre

d'actions

r

eprésentant

2

%

du

c

apital

ou

des

dro

its

de

vote

(

calculé

conformément aux

dispositions des articles

L. 233-

7

et L.

233-9 du

Cod

e

de commerce et

aux

dispositions

du

règlement général

de

l'Autorité

des ma

rchés financiers)

de

la

Société,

est

tenue,

au

plus

tard avant

la clôture

des négociations du quatrième

jour de

bourse suivant le jour

du

franchissement

du

seuil

d

e

p

articipation

susv

isé,

d’en

infor

mer

la

Sociét

é

par

lettre

reco

mmandée

avec

accusé

d

e

réception

en

préc

isant

le

no

mbre

total

d'actions

e

t

de

dro

its

de

vote

qu'

elle

possède.

La

perso

nne

tenue

à

l’information

prévue

ci

-

dessus

précise

le

nombre

de

titres

qu

’elle

possède

donn

ant

accès

à

terme

au

capital ainsi que les droits de vote qui y sont attachés ainsi que toutes autres informations requises par

les dispositions législ

atives et règlemen

taires susvisées

.

336

Cette

décl

aration

devra

êtr

e

renouvelée

dans

les

co

nditions

prévues

c

i-dessus

chaque

fois

qu'une

nouvelle fraction de 2 % du

capital ou des droits de vote sera franchie, à

la hausse comme à la baisse.

A défaut d’avoir é

té déclarées dans

l

es c

onditions susvisées,

les actions excéda

nt la fraction qui aura

it

dû être

déclarée sont privées du droi

t de vote

dans les assemblées d’

actionnaires, si à l’

occasion d’une

assemblée,

le

défaut

de

déclaration

a

ét

é

constaté

et

si

un ou

plusieurs action

nai

res dé

tenant

ensemble

5

%

au

moins

du

capital

en

font

la

d

emande

lors

de

cette

assemb

lée.

La

privation

du

droit

de

vote

s’appliquera

pour

toute

assemblée

d’actionnaires

se

te

nant jus

qu’à

l’expiration

d’un

délai

de d

eux

ans

suivant la date de r

égularisation d

e la déclaration.

6.3.1.9

Identification des po

rteurs de valeurs mobili

ères

(e

xtrait de l’article 10 des st

atuts)

Les

actions

peuvent

être

insc

rites

au

nom

d’un

i

ntermédiaire

da

ns

les

c

onditions

prév

ues

aux

articles

L.

2

28-

1

et

suivants

d

u

Code

de

c

ommerce.

L’in

termédiaire

est

tenu

de

déclarer

sa

qualité

d’intermédiaire

détenant

des

titres

pour

l

e

compt

e

d’autrui,

dans

les

conditions

législatives

et

réglementaires.

La

Société

est

autorisée

à

d

emander

à

tout

moment

au

dépo

sitaire

c

entral

qui

assure

la

tenue

du

com

pte

émission

de ses

titres

les

renseignemen

ts prévus

par

la

loi r

elat

ifs

à l'

identification

des titres

conférant

immédiatement ou à t

erme le droit de vote a

ux assemblées d'actionnaires.

6.3.1.10

Condit

ions particulières régissant l

es modification

s du capital

Il n’e

xiste aucu

ne stipulatio

n particulière dans

les statuts

de la Société

régissant la

modification de s

on

capital et qui seraient p

lus strictes que les disposi

tions prévues par la loi.

6.3.2

Documents accessibl

es au public

Des exempl

aires du

présent docu

ment d'enre

gistrem

ent universe

l sont d

isponibles s

ans frais

au siège

social de la Société,

50, rue de Dijon, 21121 Da

ix, France.

Le présent

document d'enr

egistrement univers

el peut

également être c

onsulté sur

le site Internet

de la

Société (www.inventiv

apharma.com) e

t sur le site Inter

net de l'AMF (www.amf

-france.org).

Les s

tatuts, rés

olutions e

t pr

ocès-verbaux

des

assemblées

générales

et

autres

documents

sociaux

de

la

Société,

ainsi

que

les

i

nformations

f

inancières

h

istoriques

et

toute

éva

luation

o

u

déclaration

établ

ie

par

un

expert

à

la

dema

nde

de

la

Société

devant

être

mis

à

la

disp

os

ition

des

actionnaires,

conformément

à

la

lég

islation

applicable,

peuvent

être

c

onsultés,

sans

frais,

au

s

iège

social

de

la

Société.

L’information

réglementé

e

au

sens

des

dispositions

d

u

Règlement

gén

éral

de

l'AMF

est

également

disponible sur le s

ite Internet de la Soc

iété (www.inventivapharma.c

om).

Le

présent

document

d'enr

egistrement

universe

l

cons

titue

le

rapport

annuel

prés

enté

à

l’Assemblée

Générale.

337

6.4

P

ERSONNES RESPONSABLES

6.4.1

Attes

tation du respon

sable du document d’en

registrement univers

el

J'atteste, que

les i

nformations

contenues da

ns le pr

ésent docum

ent d’enregistre

ment universel

sont, à

ma

connaissanc

e,

conformes

à

la

réalité

et

ne

c

omportent

pas

d'omission

de

n

ature

à

en

altér

er

la

portée.

J’atteste,

à

m

a

c

onnaissance,

que

les

comptes

so

nt

établis

conformément

aux

normes

compta

bles

applicables

et

donn

ent

une

image

fidèle

d

u

patrimoine,

de

la

situation

financière

et

du

résultat

de

la

société e

t de

l’ensemble

des

entreprises

comp

rises

dans la

consolidation,

et

que l

e rapport

de

gestion

prés

ente

u

n

tableau

f

idèle

de

l’évolution

des

affaires,

des

résultats

et

de

la

situa

tion

financière

de

la

société et qu’il décrit

les principaux risques

et incertitudes auxquels

elles sont confronté

es.

Le

11 mars 2022

Frédéric Cren

Président-Directeur Gé

néral

6.4.2

Responsable de l’inf

ormation financière

Monsieur Jean Volati

er

Directeur administratif et f

inancier

Adresse : 50, rue d

e Dijon, 21121 Daix, France

Téléphone : +33 (0) 3

80 44 75 28

Email : Jean.volatier@

inventivapharma.com

6.5

C

O

MMISSAIRES AUX CO

MPTES

KPMG SA

2, avenue Gambetta

CS 60055

92066 Paris La Défense

Cedex

Représenté par Mo

nsieur Cédric Ade

ns

KPMG

SA

a

été

nommé

par

l’Ass

emblée

générale

des

actionnaires

de

la

Socié

té

en

date

du

28

mai

2018

pour

une

durée

de

six

exercices

prenant

fin

à

l

’issue

de

l’assemblée

générale

ordinaire

qui

statuera

sur les comptes de l

’exercice clos le 31 déce

mbre 2023.

KPMG SA est membre d

e la Compagnie Régi

onale des Commissaires a

ux Comptes de Versai

lle

s.

LCA audit

3, rue Anatole de l

a Forge

75

017 Paris

Représenté par Ma

dame Lison Chouraki

LCA

audit

a

été

nommé

par

l’Assemblée

générale

des

actionnaires

de

la

Société

en

date

du

16

avril

2021

pour

une

durée

de

six

exercices

prenant

fin

à

l’issue

de

l’a

ssemblée

g

énérale

ordin

aire

qui

statuera

sur les comptes de l

’exercice clos le 31 déce

mbre 2026.

LCA est membre de

la Compagnie Régiona

le des Commissaires aux C

omptes de Paris.

338

7.1

I

NFO

RMATIONS RELAT

IVES A L

’

ACTIVIT

E D

’

INVENTIVA

S.A.

7.1.1

Evènements impo

rtants survenus au cour

s de l’exercice

Le

détail

des

événements

significatifs survenus

au

c

ours

de

l’exercice

est

présenté

dans

la

première

partie

de l’an

nexe aux

comptes

annuels

(se

r

éférer à

la

note

1.2.

Faits marq

uants

de

la

section 7

.2.2.

Comptes

annuels de la Société établis selon l

es

normes compta

bles

françaises pour l’exercice clos le 31 décembre

2021

).

7.1.2

Résultats



Compte de résult

at

Inventiva S.A.

génère

une

perte de

47,5 m

illi

ons d’eur

os pour

l’exercice clos

le 3

1 décembre

2021 contre

31,6

mill

ions

pour

l’exercice

clos

le

31

décem

bre

2020,

soit

un

e

perte

additionnelle

de

15,9

millions

d’euros.

Cette variation se déco

mpose de la man

ière suivante

:

En millions d'euros

2021

2

020

Var.

Total Produits d'exploit

ation

7,2

0,5

6,7

Total Charges d'exp

loitation

(

58

,4)

(

34

,0)

(

24

,4)

RESULTAT D'EXPLOITAT

ION

(

51

,2)

(

33

,5)

(

17

,7)

RESULTAT FINANC

IER

2,9

(4,0)

6,8

RESULTAT COURANT

AVANT IMPOTS

(

48

,3)

(

37

,4)

(

10

,8)

RESULTAT EXC

EPTIONNEL

(0,6)

(1,8)

1,2

Impôt sur les bénéfices

1,4

7,7

(6,3)

RESULTAT DE L'EX

ERCICE

(

47

,5)

(

31

,6)

(

15

,9)

Ré

sultat d’exploitation

La

diminution

du

résultat

d’explo

itation

de

17,7

millions

d’euro

s

est

principale

ment

liée

à

l’augmentation

significatives

des

charges

d’exploitation

en

l

ien

avec

l’essai

clinique

de

Phase

III

avec

l

anifibranor

résultant

de

:

-

l’augmentation

de 22,2 millions d’euros d

es charges de sous

-tr

aitances scientifiques

; et,

-

da

ns u

ne moindre

mesure,

l’augmentation

de 1,9

millions

des charges

de pers

onnel à l

a suite

de

la

créat

ion

de

la

filiale

U.S.

Inventiva

Inc.

d

ont

les

c

harges

de

personne

l

son

t

refacturé

es

à

Inventiva S.A.

Cette augmentation

significative des charges d’

exp

lo

itation est partiellem

ent compensée par

:

-

l’augmentation

de

4,0

millions

d’euros

du

chiffre

d

’affaires

à

la

suite

de

la

comp

tabilisation

d’u

n

paiement d’étape à recevoir dans le

cadre de la collaboration entre Abbvie et Inventiva (se référer

C

O

M

P

T

ES

A

NN

U

E

L

S

EN

NO

R

M

E

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

E

T

R

A

P

PO

R

T

S

U

R

L

E

S

CO

N

V

EN

T

I

O

NS

R

É

G

L

E

M

ENTÉ

E

S

7

339

à

la

note 4.

1

–

V

entilation d

u chiffre d

’affaires

de la

section 7.2

.2.

Com

ptes annuels

de la

Société

établis selon les normes c

omptables françaises

pour l’exercice clos le 3

1 décembre 2021

)

;

-

l’augmentation des

autres produits pour 2,7 millions d’euros

en lien avec

l

es

reprises de provisi

on

d’exploitation relatifs

aux CIR

2013 à

2015

pour

1,5 million d’

euros et

au

CIR 2017 pour

0,9

million

d’euros

.

Résultat financier

Le

résul

tat

financ

ier

pass

e

d’une

perte

nette

de

4,0

millions

d’euros

pour

l’ex

ercice

c

los

le

31

dé

ce

mbre

2020

à

un

g

ain

n

et

de

2,9

m

illions

d’euros

po

ur

l’exercice

clos

l

e

31

décembre

2021,

soit

u

ne

augmentation

de 6,8 millions d’eur

os

.

Cette variation est

principalement d

ue à l’impact de ch

ange favorable à Inve

ntiva S.A. sur

l’exercice 2021

alors

q

ue

cel

ui-

ci

lui

était

défavorable

lors

de

l’ex

ercice

précédent.

L’impact

de

ch

ange

es

t

lié

aux

variatio

ns

du cours du change

EUR-USD.

Résultat exceptionne

l

Le

ré

su

ltat

exceptionnel

s’élevait

à

une

charge

nette

d

e

0,6

million

d’euros

sur

l’exercice

clos

le

31

décembre

2021

con

tre

un

e

c

harge

nette

de

1,8

mil

lion

d’

euros

sur

l’exercice

clos

le

31

décembre

2020,

soit

u

ne

diminution

d

e

1,

2

million

d’euros

s’exp

liquant

principalement

par

la

diminution

de

1,9

million

d’euros

des h

onoraires r

elatifs aux

proj

ets de

fi

nancem

ent d’Inve

ntiva S.

A. compr

enant

la

quote-

part des

coûts

d’assurance

re

latifs

à

la

Public

O

ffering

of

Securities

Insurance

(POSI)

souscrite

dans

l

e

cadre

de

l’introduction

en

course

de

la Sociét

é s

ur

le Nas

daq

Global

Market

de

juillet

2020

ainsi

qu’un

e

partie

des

coûts

non

imput

ables s

ur la

prime

d’émission

néc

essaires à

la

mise

en

place

du

programme

de

financement

A

TM

(s

e

référer

à

la

note

4.4

–

C

harges

et

produits

exceptionn

els

de

la

sectio

n

7.2.2.

Comptes

annuels de la Société établis selon l

es norm

es compta

bles

françaises pour l’exerc

ice clos l

e 31 décembre

2021

).

Cette

diminution

des

charges

est

partiel

lement

comp

ensée

par

la

d

iminution

d

e

0,6

million

d’euros

des

bonis sur contrat de

liquidité.

Impôt sur les bénéfices

Inventiva

S.

A.

a

enre

gistré

un

produit

d’impôt

s

’élevant

à

1,4

mil

lion

d’euros

sur

l’exercice

clos

le

31

décembre 2021

contre 7,7

millions d’euros

sur l’exercice clos

le

3

1 décembre 2020, soit

une

diminution de

6,3 millions d’euros s

’expliquant principalement

par

:

-

une

di

minution

du

produit

de

CIR

de

5,9

millions

d’euros

en

r

aison

notamment

de

la

comptabilisation

en

2

020

de

déclarations

r

ectificatives

de

CIR

pour

un

montan

t

de

2,9

millions

d’euros découlant de l

’application de l’arrêt d

u Conseil d’Etat du mois

de juillet 2020

;

-

la

m

ise

en

place

de

l’essai

clinique

de

ph

ase

III

du

pr

ojet

lanifibranor

en

priorité

aux

Etats

-Unis

entrainant

une

dim

inution

significative

de

l’as

siette

de

dépens

es

éligibles

au

regard

du

CIR

202

1

pour un montant de 1,

8 million d’euros

;

-

une

diminutio

n

de

2

,1

millions

d’euros

en

lien

avec

les

liti

ges

fiscaux

en

cours

sur

les

exercices

2013 à 2015 et 2017, lesquels litiges avaient fait l’objet de pr

ovis

ion dans les exercices antérieurs

(se

référer

à

la

note 3.1

0

–

Provisio

ns pour

impôts

et t

axes

de

la section

7.2.2.

Comptes

annuels

de la Société é

tablis selon l

es normes comptables

françaises pour

l’exercice clos l

e 31 décembre

2021

).



Bilan

Au

31

déc

embre

2021,

le

total

du

bilan

d’Inventiva

S.A.

s’élevait

à

122,3

millions

d’euros

contre

1

39,4

millions d’euros po

ur l’exercice précéd

ent.

340

En millions d'euros

31

-déc-

21

31

-déc-

20

Var.

ACTIF IMMOBILIS

E

6,9

7,1

-0,2

ACTIF CIRCULANT

115

,4

132

,0

(

16

,6)

Ecarts de convers

ion actif

0,0

0,4

(0,4)

Total Actif

122

,3

139

,4

(

17

,2)

En millions d'euros

31

-déc-

21

31

-déc-

20

Var.

Capitaux propres

89

,1

111

,4

(

22

,3)

Provisions pour risqu

es et charges

1,6

4,3

(2,6)

Emprunts et dettes financ

ières

10

,0

10

,1

(0,1)

Dettes fournisseurs

et comptes rattach

és

10

,2

2,5

7,7

Autres

11

,4

11

,2

0,1

DETTES

31

,6

23

,8

7,8

Ecart de conversion pass

if

0,0

Total passif

122

,3

139

,4

(

17

,2)

Actif circulant

L’actif

c

irculant

s’

élevait

à

115,

4

milli

ons

au

31

décembre

2021

contre

132,0

millions

d’euros

au

3

1

décembre 2020, soit

une d

iminution de 1

6,6 millions d’euros

, principalement lié

e à :

-

la

diminution

d

e

18,1

milli

ons

d’euros

d

e

s

disponibilités

et

valeurs

mobilières

de

placement

s’expliquant par

les

charges significatives rés

ultant de l

a

conduite de

l

’essai clinique de

Phase III

avec

lanifibranor

.

Sur

l’exercice,

cette

consom

mation

de

trés

orerie

a

été

partiellement

compensée

par

les

augme

ntations

de

capital

effectuées

fin

septembre

20

21

dans

le

c

adre

du

programme

At-the-Market

mis

en

place

par

la

Société

,

pour

un

montant

n

et

de

23,9

millions

d’euros

(se

référer

à

la

note

3.9

–

Capitaux

propres

de

la

section

7.2.2.

Com

ptes

annuels

de l

a

Société

établis

selon

les

normes

c

omptables

français

es

po

ur

l’exercice

clos

le

31

décem

bre

2021

)

-

la

di

minution

des

créances

de

CIR

à

la

suite

des

remboursem

ents

sur

l’exercice

du

CIR

20

pour

4,2

millions

d’euros

ainsi

q

ue

des

de

mandes

recti

ficatives

relatives

au

titre

des

exercices

2016 à 2019 pour un

montant total de

3,8

millions d’

euros.

Ces diminutions son

t partiellement compensé

es par

:

-

l’augmentation de 4,0 mill

ions d’euros des créances clients et com

ptes rattachés à la suite de la

c

omptabilisation du paiement d’étape à

recevoir par la Société

dans le

cadre de sa collaboration

avec

Abbv

ie

(se

référer

à

la

not

e

3.2

–

Cr

éances

de

la

section

7.2.2.

Comptes

annuels

de

la

Société

établis

selon

les

normes

c

omptables

français

es

po

ur

l’exerci

ce

clos

le

31

décembre

2021

)

; et,

-

l’augmentation

des

c

harges

constatées

d’

avance

en

lien

égale

ment

av

ec

l

’ess

ai

clin

ique

de

Phase III

avec

lanifibranor

et p

lus particulière

ment avec

les av

ances versées

dans

le cadre

des

contrats CRO et CMO mis

en place par Inventiva S.A. (s

e référer à la not

e 3.2

–

Créances

de

la

section

7.2.2.

Comptes

an

nuels

de

la

Société

é

tablis

selon

l

es

normes

compt

ables

françaises

pou

r l’exercice c

los le 31 décembre 202

1

)

.

Capitaux propres

341

Les capitaux propres s’élevaient à 89,1 millions au 31 décembre 2021

contre 111,4 millions d’euros au 31

décembre

2020,

soit

une

diminution

de

22,3

millions

d’euros,

principalement

liée

à

la

p

erte

de

l’exerc

ice

s’élevant à

47,5 millions d’euros,

partiellem

ent

compensée par les au

gmentat

ions de

capital effectuées fin

septembre

2021

dans

le

cadre

du

programme

ATM

mis

en

place

par

la

Soc

iété

pour

un

m

ont

ant

net

d

e

25,

4

millions d’

euros.

Provisions

Le

s provisions

s’élevaient

à 4,3 m

illions au 31

décembre

2021 contre

1,6 million

d’euros au 31

décembre

2020,

soit

une

diminution

de

2,6

millions

d’euros.

Cette

diminution

résulte

de

la

r

eprise

des

prov

isions

relatives

a

u

CIR

e

t

à

la

TS

à

la

suite

des

dernie

rs

éch

anges

avec

l’administration

fiscale

(se

référer

à

la

note 3.10

–

Provisions

pour risques et charges

de la section 7.2.2

.

Comptes ann

uels de la Société établis

selon les normes co

mptables françaises pou

r l’exercice clos l

e 31 décembre 202

1

)

.

Le

mon

ta

nt

rési

duel

de

1,6

million

d’euros

sur

2021

est

intégralement

compos

é

d

e

la

provis

ion

pour

indemnités retraites

.

Dettes fournisseurs

et comptes rattachés

Les

provis

ions

s

’élevaient

à

10,2

millions

au

31

décemb

re

2021

contre

2,5

millions

d’euros

au

31

déc

embre

2020, soit une augm

entation de 7,7 millions d’

euros

princ

ipalement liée à

:

-

une facture

de

4 mil

lions d’euros

reçue

d’Inventiva

Inc

émise dans

le c

adre de

la

convention de

services

intragroupe

(se

réf

érer

à

la

not

e

1.2

–

F

aits

marquants

de

la

sect

ion

7.

2.2.

C

omptes

annuels d

e la

Société

établis

selon

les nor

mes compt

ables frança

ises po

ur l’exerc

ice clos

le

31

décembre 2021

) ;

et

-

des

dettes

fo

urnisseurs

en

lien

avec

l’essai

clinique

d

e

phase

III

pour

un

montant

total

de

3,7

millions.

7.2

C

O

MPTES

SOCIAUX

ANNUELS

D

’I

NVENTIVA

S.A.

ETABLIS

SELO

N

LE

S

NORMES

COMPTABLES FRANÇAISES

7.2.1

Incorporation

par

référen

ce

des

comptes

annu

els

établis

selon

les

normes

comptables

françaises

20

et 2019

Conformément

à

l'article

19

du

règleme

nt

(

UE)

n°

2017/1129,

les

informations

relatives

aux

informat

ions

financières

e

n

normes

françaises

au

31

décembre

201

9

et

au

31

décembre

20

sont

incorporées

par

référence dans le pr

ésent document d’enregistre

ment universe

l :

-

Les

c

omptes sociaux

pour l’exercice

clos

les

31 décembre 2

019 établis s

elon les normes

comptables

frança

ises

a

insi

que

le

rapp

ort

d’audit

d

u

com

missaire

aux

com

ptes

relatif

à

c

es

comptes

tels

q

u’ils

figurent

res

pectivement

en

sectio

n

D.1

–

Comptes

s

ociaux

annuels

de

l

a

Société établis selon les

n

ormes comptables franç

aises pour l’exercice clos le 31

décembre 2019

et en section D.2

–

Rapport

du commissaire aux comptes

sur les comptes de l’exercice clos le 31

décembre 20

19 établis sel

on les nor

mes comptables

françaises

d

u rapport

financier annuel

2019

publié le 9 avril 2020

; et,

-

Les

c

omptes sociaux

pou

r l’exercice clos les

31 décembre 2

020 établis s

elon les normes

comptable

s

frança

ises

ainsi

que

le

rapp

ort

d’audit

d

u

c

ommissaire

aux

com

ptes

relatif

à

c

es

comptes

te

ls

qu’ils

fi

gurent

respectivement

en

s

ection

7

.1.2.

–

Comptes

annuels

de

la

Société

établis

selon

les

normes

c

omptables

françaises

pour

l’exercice

clos

le

3

1

d

écembre

2020

et

en

section

7.

2

–

Rap

port

du

commissaire

aux

comptes

sur

les

comptes

annuels

établis

selon

le

s

normes

comptabl

es

françaises

pour

l’exercice

c

los

le

31

d

écembre

2020

du

document

d’enregistrement univers

el

20

publié le 15 mars

2021.

342

7.2.2

Comptes

annuel

s

de

la

Société

établis

selon

les

normes

comptables

fr

ançaises

pou

r

l’exercice clos le 31

décembre

2

021

É

TATS FINANC

IERS

1.

B

ILAN

1.1.

A

CTIF

31 décembre 2021

31

décembre

2020

En milliers d'euros

Brut

Amort /

Provisions

Net

Concessions, brevets et

droits

similaires

2 142

1 487

655

820

Autres immobilisations

incorporelles

1 575

1 460

115

Immobilisations incorpo

relles

3 717

2 947

770

935

Terrains

172

0

172

Constructions

3 407

1 931

1 476

1 670

Instal. Techniques, ma

tériel et out.

Industriels

5 117

4 091

1 026

1 074

Autres immobilisations

corporelles

1 422

1 087

335

228

Immobilisations en co

urs

59

0

59

137

Immobilisations corpor

elles

10 177

7 110

3 067

3 280

Immobilisations financiè

res

3 051

5

3 045

2 887

ACTIF IMMOBILIS

E

16 945

10 062

6 882

7 103

Stocks

0

Clients et comptes rattach

és

4 000

0

4 000

48

Fournisseurs débiteurs

10

0

10

162

Personnel

0

8

Etat, impôts sur les bé

néfices

4 287

137

4 151

9 028

Etat, taxes sur le chiffre d'

affaires

2 828

0

2 828

1

626

Autres créances

928

0

928

2 309

Avances et acomptes v

ersés sur

commandes

707

0

707

346

Valeur mobilières de p

lacement

51 686

0

51 686

19 334

Disponibilités

43 240

0

43 240

93 694

Instruments de trésorer

ie

0

1 791

Charges constaté

es d'avance

7 840

0

7 840

3 632

ACTIF CIRCULANT

115 527

13

7

115 391

131 979

Ecarts de convers

ion actif

0

359

Total Actif

132 472

10 199

122 273

139 441

343

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

1.2.

P

ASSIF

En milliers d'euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

Capital social ou indiv

iduel

409

386

Prime d'émission, de f

usion, d'apport

165 289

13

9 837

Réserve légale

39

Report à nouveau

-31 795

-

292

RESULTAT DE L'EX

ERCICE (bénéfice ou

perte)

-47 467

-31 578

Subventions d'investissem

ent

2 584

2 977

Capitaux propres

89 059

111 369

Provision pour risques

0

2 736

Provisions pour charges

1 609

1 515

Provisions pour risqu

es et charges

1 609

4 251

Emprunts

9 984

10 050

Découverts et concours

bancaires

5

3

Emprunts et dettes aup

rès des établissements

de

crédit

9 989

10 054

Emprunts et dettes financ

ières divers

12

42

Dettes fournisseurs et co

mptes rattachés

10 226

2 505

Personnel

1 357

1 405

Organismes sociaux

1 203

1 379

Etat, impôts sur les bé

néfices

0

Etat, taxes sur le chiffre

d'affaires

741

628

Autres dettes fisca

les et sociales

285

232

Dettes fiscales et so

ciales

3 586

3 644

Dettes sur immob

ilisations et comptes ratt

achés

0

164

Autres dettes

7 765

7 410

Produits constatés d'ava

nce

0

DETTES

31 578

23 819

Ecart de conversio

n passif

2

7

1

Total passif

122 273

139 441

344

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

2.

C

OMPTE DE RESU

LTAT

En milliers d'euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

PRODUITS

Production vendue

4 366

372

Subvention d'exploitati

on

8

0

Autres produits

2 813

144

Total

7 188

516

Achat de mp & autr

es approv.

-

35

-

26

Autres achats et ch

arges externes

-46 293

-20 378

Impôts, taxes et vers ass

im.

-

338

-

420

Salaires et traitements

-

7 391

-

6 665

Charges sociales

-

2 943

-

3 138

Amort. et provisions

-

1 048

-

3 114

Autres charges

-

313

-

267

Total

-58 360

-34 010

RESULTAT D'EXPLOITAT

ION

-51 172

-33 494

Produits financiers

7 187

2 074

Charges financièr

es

-

4 293

-

6 025

RESULTAT FINANC

IER

2 894

-

3 951

RESULTAT COURANT

AVANT

IMPOTS

-48 278

-37 445

Produits exceptionnels

571

2 387

Charges exceptionn

elles

-

1 146

-

4 174

RESULTAT EXC

EPTIONNEL

-

575

-

1 787

Impôt sur les bénéfices

1 386

7 654

RESULTAT DE L'EX

ERCICE

-47 467

-31 578

345

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

A

NNEX

E AUX ETATS FINANCIERS

1.

I

NFORMATION RELATIVE A LA

S

OCIET

E

1.1.

P

RESENTATION DE LA

S

OCIETE

Inventiva S.A. est

une société anony

me enregistrée et do

miciliée en France. So

n siège social est s

itué

au

50

rue

de

Dijon,

21121

Daix.

Les

états

ﬁnanciers

consolidés

de

la

s

ociété

Inventiva

comprennent

Inventiva S.A. et

sa ﬁliale Inventiva

Inc., créée en

janvi

er 2021 (l’ensemble désigné comme "

Inventiva

"

ou la "

Société

").

Inventiva

est

une

s

ociété

biopharmaceutique

spécialisée

dans

le

développement

clinique

d

e

p

etites

molécules

actives

administrées

par

voie

orale

pour

le

traitement

de

la

stéatohépatite

non

alco

ol

ique

("

NASH

")et d’autres malad

ies pour lesquelles le b

esoin médical non sat

isfait est significatif.

Forte d

e son

exp

ertise

et d

e son

expér

ience s

ignifi

cative dans

le

dévelo

ppement

de co

mposés c

iblant

les

récepteurs

nucléaires,

les

facteurs

de

transcript

ion

et l

a

modulatio

n

épigénétique,

Inventiva

développe

lanifibranor

pour

le

tra

itement

d

e

la

NASH

,

ainsi

qu’un

portefeuil

le

im

portant

de

plusieurs

programmes en stad

e préclinique ou de

découverte en oncolog

ie.

Lanifibranor,

son

candidat

médicame

nt

l

e

p

lus

avancé,

pour

le

traitement

des

patients

att

eints

de

la

NASH,

une

maladie

hépatique

chroniq

ue

et

progres

sive,

p

our

laquelle

il

n'existe

à

c

e

jour

aucu

n

traitement

appro

uvé.

En

2020,

Inventiva

a

publié

les

r

ésultats

positifs

de

s

on

étude

clinique

de

Phase

II

b

évalu

ant

lanifibra

nor

dans

le

traitement

de

la

NASH

et

a

annoncé

que

la

F

ood

an

d

Drug

Administration

("

FDA

")

américaine

a

accordé

le

stat

ut

de

«

Bre

akthrough

Therapy

»

et

de

«

F

ast

Track

».. La

Société a d

émarré la

Phase III piv

ot au se

cond sem

estre 202

1 ;

Inventiva

développe

en

parallèle

un

secon

d

programme

cliniq

ue,

O

diparcil

pour

l

e

tr

aitement

des

patients souffrant

de

mucopolysaccharidos

es

de

type

VI

("

MPS

VI

"), un

groupe

de

maladies génétiques

rares.

En

décembre

2019,

Inventiva

a

pub

lié

les

résu

ltat

s

positifs

de

l‘essai

clinique

de

Phase

IIa

réal

isée

chez

des

patients adultes

atteints

de

la

MPS

VI

et

a

obtenu

le

statut

de

«

Fast

Track »

auprès

de

la FDA

américaine

en

octo

bre

2020.

À

la

suite

du ret

our

positif

de

la

FDA

p

our

démarrer

la

Phas

e II

I

pivo

t

de

lanifibranor,

la

Société

a

décidé

de co

ncentrer ses

ac

tivités cliniques

sur

le

développement

de

lanifibranor

dans

la

N

ASH

et

de

suspendre

durant

ce

tte

période

toutes

les

activités

de

recherche

et

développement liées à

la MPS ;

Une collaboration straté

gique est en cours avec

AbbVie Inc. ("

Abb

Vie

") dans le domaine des maladies

auto

-immunes.

AbbVie

poursuit act

uellement

le développement

clinique

de Ced

iro

gant

(anciennement

ABBV-157), candidat

médicament pour

le

traitement de

la

forme

modérée à

sév

ère du

p

s

oriasis issu

de

la

collaboration entre AbbVie

et

la Société.

A

la suite

des résultat

s encourageants de

l’étude clinique

de

Phase

Ib,

AbbVie

a

annoncé

en

novembre

2021

le

lancem

ent

d

’une

étude

de

Phase

IIb

pour

le

cedirogant

chez

des

adultes

atteints

de

ps

oriasis

modéré

à

sévère

,

qui

devrait

se

terminer

en

mars

2023.

Inventiva

est coté

e sur

le

compartiment

B

du m

arché r

églementé

d’Euronext

Paris

depuis

févr

ier

2017

et sur le Nasdaq Globa

l Market depuis Juillet 2

020.

Une

filiale

d’Inventiva

SA,

Inventiva

INC

,

a été

constituée

aux E

tats-Un

is

le

5 janvier

2021.

Les

premiers

comptes

co

nsolidés

relatif

s

à

l’exerc

ice

2021

sont

présentés dans

le

Doc

ument

d’Enre

gist

rement

Universel et le 20F d

u groupe.

1.2.

F

AITS MARQUANTS

Activités

Le

5

janvier

202

1, In

ventiva

a

ann

oncé

le

design

de

l’étude

cliniqu

e

de

Phase

III

de

lanif

ibranor

dans la NASH.

Se référer à la note 1.1

–

Informations re

latives à la Société.

Lancement de la

Phase IIb de Cedirogant (ancienn

ement ABBV

-157) annon

cé par AbbVie

346

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

Le

5

mai 2021,

à

la

suite de

ré

sultats en

courageants de l’

étude clinique

de Pha

se Ib,

AbbVie

a

annoncé

le lancement au sec

ond semestre 2021 d’une étu

de de Phase IIb d

’évalua

t

ion de dose.

En novembre

2021,

AbbVie a

initié

une P

hase IIb

sur le

programme

Cedirogant

et, c

onformément

aux

te

rmes de

l’accord de c

ollaboration conc

lu entre Inven

tiva et Abb

Vie

, le 1

er

patient

recruté a

déclenché

un paiement d’étape de 4

millions d’euros, enregistré en revenu

sur l’exercice 2021 et dont le

paiement

a

été

reçu

fin

janvier

2022

(

s

e

référer

aux

paragraph

es

4.1

–

Ve

ntilation

du

chiffre

d’affaires

et

5.7

–

Evénements postér

ieurs à la clôture

).

Lancement de l’étude

clinique pivot de

Phase III évaluant lanifibrano

r dans la NASH

Le

8

septembre

2021,

la

Société

a

annoncé

le

lancement

de

son

étude

clinique

d

e

Phas

e

III

NATiV3

évaluant

l

anifibranor

p

our

l

e

traitement

de

l

a

NASH.

Les

premiers

sites

cliniques

ont

été

ouv

erts

aux

États-

Unis et le proc

essus d’inclusion de pat

ients a commencé.

L’étude clinique

de Phase III

NATiV3

se déroulera en deux

parties et

év

aluera l'efficacité et

la tolérance

à l

ong t

erme de

lan

ifibranor

chez l

es

patients

ad

ultes

atteints

d’une

forme

non

-c

irrhotique

de

la

NASH

et d’une fibrose hépa

tique de stade F2/F3.

Le

critère

d’évaluation

c

omposite

pr

incipal

de

la

partie

1

de

l’étud

e

cli

n

ique

de

Phase

III

NATiV3

es

t

identique au critère

compos

ite

d'efficacité uti

lisé

dans l'étude clinique de Phase IIb

NATIVE d'Inventiva.

La dernière visite du derni

er patient recruté dans la p

artie 1 de l'étude clinique de Phase III N

ATiV3 est

prévue au

premier

semestre 2024

et la

publication

des principaux

résultats de

la

parti

e

1

de l

'étude sont

attendus au second s

emestre 2024.

Si

la

part

ie

1

de

l'étu

de

NATiV3

est

concluante,

I

nventiva

entend

o

btenir

une

autorisation

de

mise

sur

le marché accélérée

aux États-

Unis et conditionnelle d

ans l’Union Européenne po

ur lanifibranor.

Recrutements clés pou

r accélérer le dév

eloppement de lanifibrano

r dans la NASH

Le

16

se

ptembre

2021,

la

Société

a

annonc

é

une

sér

ie

de

recr

utements

afin

d’accélérer

le

développement de s

on principal candidat m

édicament lanifibranor po

ur le traitement de la NA

SH.

Les

prof

ils

com

plémentaires

des

nouveaux

arr

ivants

p

ermettront

à

la

Société

d’étendre

son

expertise

en matière

d’opérations cliniques

et

de dé

veloppement de médicament tout en

r

enforçant ses fonctions

centrales.

Après

l’ouverture

de

sa

fi

liale

a

ux

Éta

ts

-Unis

en

janvier

2021,

ces

recrutements

viennent

soutenir

le

développement de la

Société sur ce marché clé

tout en consolidant sa prés

ence en France.

Litiges fiscaux en cou

rs

Contrôle fiscal portant

sur la taxe sur les salai

res au titre des exercices

20

216 et 2017

Le

8

décembre

20

20,

Inventiva

a

adressé

une

réclamation

contentieuse

avec

demande

de

sursis

de

paiement

.

Le 6

janvier

2021, à

la su

ite de

la réponse

favorable

de

l’admin

istration fiscale

à l

a demande

de s

ursis

de

paiement

concernant

la

taxe

sur

les

salaires

sur

les

exercices

2016

et

201

7, la

Sociét

é a

cons

titué

une garantie,

sous la

forme d'une

caution

bancaire du

Crédit Agr

icole, à haut

eur de 1,0

million d

’euros

(se référer au para

graphe 3.1.3

Imm

obilisations financi

ères

).

Cependant,

p

ar

un

c

ourrier

daté

du

2

6

novem

bre

2021,

l’administration

f

iscale

a

rejeté

l

a

réclamation

de la Société, pour u

n montant total (

majoration et

intérêts

de retard compris) de 1,

2 million d’eu

r

os.

347

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

Au 31

décembre 2021, le

montant réclamé de

1,2 million d’euros

relatif à l

a taxe sur les

salaires au

titre

des

exercices

2016

et

2017

(somme

intégrale

ment

prov

isionnée

dès

le

31

décembre

2018,

à

l’exception

des

intérêts

de

retard)

est

enregistr

é

en

charg

e

à

payer.

Ce

reclasseme

nt

d

e

provisions

à

charges

à

payer a été

enregistré dès

le 31 décembre

2020 (

se référer aux

paragraphes

3.7

–

C

harges à payer

et

3.10

–

Provisio

ns pour risques et ch

arges

).

Contrôle fiscal portant

sur la taxe sur les salaire

s au

titre des exercices 2013

à 2015

Le

25

janvier

20

21,

le

tribunal

ad

ministratif

de

D

ijon

a

informé

la

Société

du

rej

et

de

la

réclamation

contentieuse déposée en octobre 2018 et de sa

requête d’instanc

e introductive

déposée en septembre

2019. Le Groupe A

bbott

ainsi que la S

ociété n’ont pas souhaité fair

e appel de cette déc

is

ion.

En conséquence, le 11 février 2021, la société a reçu la mise en demeure de payer les montants dus à

l’administration

au

titre

de

l’AMR

émis

le

17

aout

201

8

pour

un

montant

de

1,

9

mil

lion

d’euros

e

t

le

9

mars

2021, Abbott

a v

ersé

à la

Société

2,0 mi

l

lions

d’euros

correspondant

à

l’indemnisation

maximum

de la Garantie Abbott

(

se référer au par

agraphe 3.2 - Cr

éances

)

.

Le 9 juin 2021,

e

n accord a

vec l’administrati

on, la Société

a exécuté

le paiement de 1,8

million d’euros

dont

1,3

million

d’euros

ont

ét

é

réglés

par

compe

nsation

des

cr

éances

de

crédit

de

TVA

non

encore

remboursées et 0,5

million d’euros par vire

ment bancaire.

A

la

suite

de

ce

pai

ement,

la

Société

a

obtenu

e

n

août

2021

la

m

ain

lev

ée

partielle

de

la

garantie

bancaire

constituée en

2019

et

2

020,

soit

un

montant

total

de

1,6

million

d’euros

correspondant

à

la

p

art

portant sur

la taxe s

ur les s

alaires.

En conséquence

, Crédit

Agricole accepte

la lev

ée du na

ntissement

de

compte

à

t

erme

pour

1,0

million

d’euros

(

se

référer

au para

graphe

3.1.3

-

Imm

obilisations

financières

).

Contrôle fiscal portant

sur le Crédit impôt recherch

e au titre de

s exercices 2

013 à 2015

Le

26

nov

embre

2021,

c

onformément

au

dégrèvement

ac

cordé

par

le

médiateu

r

en

janvier

2021

,

l’administration fiscale a ac

cepté

partielleme

nt la réclamation relative au CIR 2013 à 2015 et a accordé

un

dégrèvement

de

0,2

million

d’euros,

corres

pondant

à

la

partie

d

u

c

ontentieux

portant

sur

la

sous

-

traitance

considérant

que

les

opérati

ons

de

sous

-traitance

réalisées

par

la

Soc

iété

é

taient

conformes

aux conditions posées p

ar les décisions récent

es du Conseil d’Etat.

Par

ailleurs,

des

déclaratio

ns

rectificatives

au

titre

du

CIR

2013,

2014

et

2015

ont

été

dép

osées

en

décembre 2

017 et

juin 2

018, aboutissant

à une

demande s

upplémentaire

to

tale

de 0,5

million d’eur

os.

A

la

dat

e

des

présents

états

financiers,

la

Société

estime,

sur

la

base

des

dern

iers

échanges

avec

l’administration fiscale,

pouvoir

obtenir

un

dégrèvement d’

un

montant de

0

,3

m

illion

d’euros

en

lien

avec

ces demandes complémen

taires (

se référer au paragra

phe 5.7

–

Evénements post

érieurs à la clôture)

.

En

conséquence,

la

provision

d’un

mo

ntant

total

de

1,5

million

d’euros

enregist

rée

a

u

31

décembre

2020 a été intégralement re

classée en charges à payer au 31 décembre

2021 (

se référer aux

paragraphes 3.7

–

Charges à payer

et 3.10

- Provisi

ons

).

Dans le

cadre

de la

demande de

sursis de

paiement concernant

le CIR, la Société

avait constitué, le

1

er

février 2019, un

e garantie bancaire à

hauteur de

1,

8

million d’euros

portant uniqueme

nt

sur le

principal.

Cette garantie reste e

n cours à la date des prése

nts états financiers.

Contrôle fiscal portant

sur le Crédit impôt recherch

e au titre de l’exercice 2

017

Sur

l’exercice

2019,

la

Soc

iété

avait

reçu

81%

du

CIR

2017,

soit

3,6

mil

lions

d’euros

sur

4,5

millions

initialement demandés.

À

la

suite

d

es

évolut

ions

juri

sprudentielles

et

des

décisions

d

u

Conseil

d’Etat

d

u

22

juillet

202

0,

Inventiva

a

déposé

un

r

ecours

hiérarc

hique

auprès

de

l

a

D

irection

régionale

des

Finances

publiqu

es

(

DRFiP)

pour l’obtention du remboursement immédiat du CIR 2017

portant sur les opérations de sous

-

traitance.

La Société a

adress

é l

e 6 décembre 2021 un nouveau courrier précisant la somm

e demandée

correspondant

à des

dépen

ses de

sous-

traitance

éligibles

en v

ertu de

la décisi

on du

Conseil

d’État du

22

juillet

2020

et

limitant

ce

montant

à

0,2

million

d’e

uros.

La

Société

a

proposé

d’abandonner

ainsi

348

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

toutes

prétenti

ons

sur

le

solde

d

e

0,6

mi

llion

d’e

uros.

Par

un

courri

er

en

date

du

17

j

anvier

2022,

l’administration

f

iscale

acce

pte

en

t

otalité

cet

te

réclamation

et

accorde

un

d

égrèvement

d

e

0,2

million

d’euros.

En

c

onséquence,

la

provision

de

0

,9

million

d’euros enregistrée

dans

les

comptes de

la

Société

en

20

a

été

re

prise

en

20

21

et

la

créance

au

titre

du

CIR

2017

a

été

réduite

à

0,2

million

d’euros,

correspond

ant

au

dé

grèvement

accordé

p

ar

l’adm

inistration

f

iscale

(

s

e

référer

aux

paragraphes

3.10

–

Provisions

et

4.5

–

Im

pôt sur

les bénéfic

es

).

Paiements fondés sur d

es actions

Nouveau plan d’incitation

à long

-

terme (Long Terme Incentiv

e Plan ou "LTI

plan")

Le 16 avril

2021, l’assembl

ée générale de l

a Société a

approuvé l’attribution

d’un LTI

plan se détaillant

comme suit

:

-

un total de 600 000 bons de souscription de

parts

de créateur d’entreprise (les "

BSPCE 2021

")

au prof

it de

Monsieur

Frédéric

Cren et

Monsieur

Pierr

e Broqua

en

leur qua

lité de

mandataires

sociaux de la Sociét

é.

-

un total de

466 000 actions

gratuites (les "

AGA 2021

") à certai

ns salariés de la Société

.

-

un tot

al de 50

000 bons

de souscription

d’actions (les

"

BSA 2021

")

au profit d’I

SLS Consulting

et David Nikodem, prest

ataires de services de l

a Société.

Les

c

aractéristiques

des

nouveaux

plans,

les

mouvements

ainsi

que

les

i

mpacts

comptables

liés

aux

paiements

fondés

sur

les

actions

s

ont

d

écrits

dans

les

paragraphes

3.9.3

–

Options

de

souscription

d’action et 3.9.4 –

Attributions gratuites d

’actions

.

Acquisition définitiv

e de 29 100 actions gratu

ites

Le

28

ju

in

2021,

le

Président-Directeur

G

énéral

a

cons

taté

une

au

gmentation

du

c

apital

issue

de

l'arrivée

à

son

terme

de

la

périod

e

d'acquisition

d'

AGA

2019

-1

pour

un

montant

de

29

1

euros

par

émission

de

29 100 actions ordinair

es nouvelles de 0,01 e

uro de valeur no

minale.

Les

mouvements

sur

le

capital

sont

décrits

au

paragraphe

3.9

–

C

apitaux

propres

et

les

mouveme

nts

ainsi

q

ue

l

es

impacts

comptables

liés

aux

plans

AGA

sont

décrits

au

paragra

phe

3.9.4

–

Attrib

utions

gratuites d’actions

.

Attribution d’un no

uveau plan d’AGA

Le

conseil

d'administration

du

8

déce

mbre

2021

a

décidé

l

’attribution

gratuite

de

123

000

actions

(les

"AGA 2021 bis") à 13 s

alariés.

Les

mouvements ai

nsi

que

les

impacts

comptables

liés

aux

plans

AGA

s

ont

décrits au

para

graphe

3.9.4

–

Attributions gratu

ites

d’actions

.

Financements banca

ires et trésoreri

e

Versements reçus du C

rédit impôt recherche

("CIR")

Sur

le

premier

semestre

2021,

la

Société

a

reçu

l’intégralité

du

CIR

2020,

soit

4,2

millions

d’euros

et

des

demandes

rectificative

s

de

CIR

au t

itre des

ex

erc

ices

de

2016

à

2019

effectuées

pa

r

la

Société

à

la

suite

d

e

l’arrêt

du

Conseil

d’Etat

de

juillet

2020

statuant

sur

l’éligibilité

des

dépenses

de

sous

-traitanc

e,

pour un montant tota

l de 3,8 millions d’euros

(

se référer

au paragraphe 3.2

- Créances

).

Dénouement des

trois contrats

de vente

à terme

de devis

e pour un

montant total

de 60 millions

de dollars U.S

Les

tr

ois

contrats

de

vente

à

terme

de

devise

p

our

un

montant

total

de

60

millions

de

dollars

U.S

qui

avaient été

mis en

place en 2020

afin de

protég

er son activité

contre les

fluctuati

ons de

taux de

change

349

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

entre

l’euro

et

le

dollar

U.S.

sont

arrivés

à

leur

terme

le

14

mai

2021.

Les

impact

s

comptables

sur

la

période

sont

présentés

aux

paragraphes

5.5

–

Engagements

hors

bilan

et

4.3

–

Charges

et

produits

financiers

.

Financements par fonds

propres

Mise en

place

d’un

programme de

financement en fonds

propres

(«

At

-

The

-Market » ou

« ATM »)

aux Etats-Unis

Le

2

août

2021,

la

Société

a

annoncé

la

mise

en

plac

e

d

’un

progr

amme

de

financement

en

fonds

propres,

dit

At

-The-Mark

et

("

ATM

"

)

lui

permett

ant

d’

éme

ttre

et

de

p

lacer,

en

u

ne

ou

plusieurs

fois,

notamment

auprès

d'investisseurs

ayant

manifesté

un

intérêt,

à

tout

moment,

des

ac

tions

ord

inaires

sous la for

me d’

America

n Depositary

Shares

("

ADSs

"),

chaque ADS

représentant une

action ordina

ire

d'Inventiva,

pour

u

n

montant

total

brut

maximum

de

100

millions

de

dollars

U.S.

(sous

réserve

d'une

limite

r

églementaire

de

20%

de

dilution

e

t

dans

la

limite

des

demandes

des

investisseurs

formulées

dans

le

cadre

du

program

me),

dans

le

cadre

d'un

co

ntrat d

e

pla

cement

(

sale

a

greement

)

conc

lu

avec

Jefferies

LLC,

e

n

qual

ité

d'a

gent

placeur.

Le

calendrier

des

émissions

éve

ntuelles

sous

la

forme

d’ADSs

dépendra

de

d

ivers

facteurs

et

en

part

iculier

de

l

a

de

mande

des

investisseurs.

Il

est

envisagé

qu

e

le

programme

ATM

reste

eff

ectif

j

usqu’au

2

août

2024,

sauf

résiliation

anticipé

e

conformément

aux

stipulations du contr

at de placement ou att

einte du montant maxi

mum du programme.

La Société envisage actuellemen

t d’utiliser le produit net des potentielles émission

s d’ADSs

effectuées

dans

le

cadre

d

u

programme

ATM

pour

financer

la

rec

herche

et

le

développ

ement

de

ses

prod

uits

candidats, et financer so

n fonds de roulement

et ses besoins généraux.

Les

actions ordinaires

nouvelles

seront

admises aux

négociations

sur

le

marché

réglemen

té d’Euronext

à Paris et les ADSs é

mises sur le marché du N

asdaq Global Market («

Nasdaq

»).

Levée

de

30

millions

de

dollars

U.

S.

dan

s

le

cadre

de

son

p

rogramme

At

-

The

-Market

po

ur

d

es

investisseurs institution

nels spécialisé

s existants et nouveau

x

Le 23 s

eptembre 20

21, la Société a annoncé avoir réalis

é une levée de 2 0

83 334 ADSs dans le cadre

de

son

programme

de

financement

en

fonds

propres

dit

At

-

the

-market

mis

en

place

l

e

2

aout

2021.

Chaque ADS représe

nte une action ordi

naire de la Société.

La levée

a été

réalisée à

un prix

de 14,40 dollars

U.S. par

ADSs, sans

décote par

rapport à

la moyenne

pondérée par les vol

umes des cours des ADS

de la Société lors de la d

ernière séance de bourse.

A

l'issue

de

l’émission

et

de

la

livra

ison

d

es

ADSs

réalis

ées

le

27

septem

bre

2

021,

le

cap

ital

s

ocial

d'Inventiva s'élève à 40

7 426,95 euros divisé

en 40 742

695 actions.

Les

mouve

ments

s

ur

le

c

apital

d

e

la

Société

sont

décrits

au

paragraph

e

3.9.2

–

Variation

du

capital

social.

Levée

de

1,9

million

de

d

ollars U

.S

.

d

ans le

cadre

de

son

programme

At

-

The

-Market

rése

rvée

à

des actionnaires existant

s

Le 1er

octobre 2021, la Société a réalisé

une levée de

130 856 ADSs

dans le cadre de

son programme

de

fin

ancement

en

fonds

propres

d

it

At

-the-market

mis

en

place

l

e

2

aout

2021.

Chaque

ADS

r

eprésente

une action ordinaire

de la Société.

La levée a

été réalisé à

un prix de

14,40 dollars

U.S. par

ADSs, sans déc

ote par r

apport à la m

oyenne

pondérée par les vol

umes des cours des ADS

de la Société lors de la d

ernière séance de bo

ur

se.

A

l'issue

de

l’émission

et

de

l

a

livraiso

n

des

ADSs

réalisées

le

1er

octobre

2

021,

le

capital

s

ocial

d'Inventiva s'élève à 40

8 735,51 euros divisé

en 40 87

3 551 actions.

Les

mouve

ments

s

ur

le

c

apital

d

e

la

Société

sont

décrits

au

paragraph

e

3.9.2

–

Variation

du

capital

social.

350

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

Création de la filiale

U.S., Inventiva Inc.

Inventiva Inc. a été constituée dans l'État du New Jers

ey le 5 janvier 2021. Inventi

va Inc. est détenu

e à

100%

par

Inventiva

SA.

I

nventiva

Inc.

ag

ira

en

tan

t

que

prestata

ire

de

serv

ic

es

pour

la

Société,

notamment pour déployer

sur le territoire américai

n l'étude clinique mondiale de Ph

ase III pour

lanifibranor,

q

ui

est

lancée

en

20

21.

La

f

iliale

a

dém

arré

ses

opérations

à

la

fin

du

premier

tr

imestre

2021

avec

le

recrutement

de

ses

pr

emiers

collaborateurs

et

en

part

iculier

du

directeur

médical

(

Chief

Medical Officer

), sal

arié d’Inventiva Inc. depuis l

e mois d’avril 2021.

Impact sur l'activité dan

s le context

e de la pandémie CO

VID-

19

A

la

d

ate

des

prés

ents

ét

ats

financiers

consolidés

a

nnuels,

la

pandémie

de

CO

VID-

19

n

’a

pas

e

u

d’impact

sig

nificatif

sur

les

activités

com

merciales,

la

situation

financière

et

les

résultats

d'exp

loitation

de la Société.

À

l

a

da

te

d

e

publ

ication

de

ces

états

financiers

consolidés

annuels,

la

Soci

été

n'a

conn

aiss

ance

d'

aucun

événement ou circonstance spécifiqu

e qui obligerait la Société à mettre à jour ses estimations,

hypothèses

et

juge

ments

o

u

à

réviser

la

va

leur

com

ptable

d

e

ses

actifs

ou

passifs.

Ces

est

imations

peuvent être c

hangées à m

esure que de

nouveaux

événements

se produisent

et que des

informations

supplémentaires

sont

obten

ues

et

s

ont

co

mptabilisées

dans

les

états

financiers

interméd

iaires

dès

qu'ils

sont

c

onnus.

Les

résultats

avérés

pourraient

différer

de

ces

es

timations

et

c

es

d

ifférences

pourrai

en

t

être importantes pour

les états financiers de

la Société

.

2.

R

EGLES ET ME

THODES COMPTABLES

Les

compt

es

annuels

ont

été

arrêtés

,

pa

r

le Con

se

il d’a

dmi

nis

tr

at

io

n

e

n

da

te

du

3

m

ars

2

022

,

conformément

aux

dispositions

du

règlemen

t

2014-

03

de

l’Autorité

des

Normes

Comptables

homologué

par

arrêté mi

nistériel

du

8 septembre 2014 relatif

au

P

lan Comptable Général

et

m

is

à

jour

par le règlement ANC

2018-07 (articl

es L.123-12 et

L.123-28 du code de com

merce).

Les

méthodes

d’évaluation

et

de

présentat

ion

des

comptes

annuels

retenues

pour

c

et

ex

ercice

n’ont

pas été modifiées par rap

port à l’exercice préc

édent

.

Les

conventi

ons

généra

les

comptab

les

ont

ét

é

a

p

l

i

q

ué

e

s

d

a

n

s

le

r

e

s

p

e

c

t

du

pr

i

n

c

i

p

e

de

p

r

u

d

e

nc

e

,

c

o

n

f

or

m

é

m

e

n

t

aux

h

y

p

o

t

h

è

s

e

s

de

b

a

s

e

:

c

o

n

t

i

n

u

it

é

d

'

ex

pl

o

i

t

a

t

io

n

,

p

e

r

m

a

n

e

n

c

e

des

m

é

t

h

od

e

s

c

o

m

p

t

ab

l

e

s

d

'u

n

e

x

e

r

c

i

c

e

à

l

'a

u

t

r

e

,

i

n

d

é

p

e

n

d

a

n

c

e

d

es

ex

er

c

i

c

e

s,

c

o

n

f

or

m

é

m

e

n

t

aux

rè

gl

es

gé

n

é

r

a

l

e

s

d

'

é

t

a

b

li

s

e

m

e

nt

et

de

p

r

é

s

en

t

at

i

on

des

c

o

m

pt

e

s

a

n

u

e

ls

pr

év

u

e

s

par

le

pl

a

n

c

o

m

pt

a

b

l

e

g

é

né

r

a

l

en

v

i

g

u

e

u

r

et

la

l

é

g

i

s

l

a

t

io

n

f

r

an

ç

a

i

s

e.

La

métho

de

base

pour

l'évaluation

des

élémen

ts

insc

rits

en

c

omptabilité

est

la

méthode

des

coûts

historiques.

Les

principales

méthodes utilisées

sont

les

suivantes

:

2.1.

I

MMOBILISATIONS CORPORELLES

Les

immobilisat

ions

corporelles

s

o

n

t

évaluées

à

l

e

u

r

co

ût

d'ac

quisition

(

p

r

i

x

d'achat

et

frais

accessoires,

hors

frais

d

'a

c

q

u

i

s

i

t

i

o

n

des

i

m

o

b

i

l

i

s

a

t

i

o

n

s

)

ou

à

le

u

r

c

o

û

t

de

production.

Les

a

m

o

r

t

i

s

e

m

e

n

ts

pour

dépréciati

on

s

on

t

calculés

d

u

r

é

e

de

v

ie

e

s

t

i

m

ée

d

'

u

t

i

l

is

a

t

i

o

n

des

biens.

La

méthod

e

retenue

e

s

t

celle

de

l

'

a

m

o

r

t

i

s

em

e

n

t

linéaire.

•

Constructions

:

20

à

25

a

ns

•

A

g

en

c

em

e

n

t

des

c

o

n

s

t

r

u

c

t

i

o

n

s

:

10

ans

•

Installations techn

iques

:

6 à

10

ans

•

Matériel

et

o

utillage

in

dustriel

:

6

à

10

ans

•

I

n

st

a

l

a

t

i

on

s

g

é

né

r

a

l

e

s,

a

g

e

nc

em

e

n

ts

et

a

m

é

n

a

g

e

m

e

n

t

s

d

i

v

e

r

s

:

10

an

s

•

M

a

t

ér

ie

l

de

b

u

r

e

a

u

:

5

an

s

351

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

•

M

a

t

ér

ie

l

in

f

o

r

m

at

i

q

u

e

:

5

ans

•

Mobilier

:

10

ans

2.2.

I

MMOBILISATIONS INCORPORELLES

Les frais de recherch

e sont comptabilisés en char

ge d’exploitation.

Les

frais

de

développ

ement

sont

compt

abilités

en

immobilisations

incorporelles

s

i

l’ensemble

des

critères suivants sont sat

isfaits :

•

Faisabilité technique n

écessaire à l’achè

vement du projet de déve

loppement

•

Intention d’achever le

programme et le mettr

e en service

•

Capacité à commerc

ialiser le produit

•

Capacité à générer d

es avantages

économiques futurs

•

Disponibilité des ressourc

es techniques, financièr

es et autres pour

achev

er le programme

•

Evaluation fiable des

dépenses de développ

ement

En

raiso

n

des

risques

et

inc

ertitudes

liés

aux

autorisations

réglementaires

et

au

processus

de

reche

rche

et

développeme

nt, Inventiva

considère que les

6

critères édictés ci-d

essus ne

sero

nt

remplis qu’à partir

de l’obtention de l’Autor

isation de mise sur le m

arché.

Les immobilisations

incorporelles sont constituées :

-

Des

c

oûts

liés

à

l’acquisition

des

li

cences

de

logiciels.

Ils

s

ont

amortis

linéairement

sur

une

période allant de 1 à

5 ans

en fonction d

e la durée prév

ue d’utilisation

-

De

la

bibliothèque

de

composés

acquise

dan

s

le

cadre

de

l’APA,

ainsi

que

de

l’ensemble

des

composés

chimiqu

es

acquis

ensuite,

faisant

l'ob

jet

d'un

am

ortissement

sur

13

an

s

correspond

ant

à leur du

rée d’uti

lisatio

n e

stimée.

2.3.

I

MMOBILISATIONS FINANCIERES

Le

s

i

mm

ob

il

i

sa

t

io

ns

f

in

an

ci

è

re

s

so

n

t

v

a

lor

i

s

ées

à

l

eu

r

c

o

ût

c

on

st

i

tu

é

du

pr

i

x

d

’a

c

ha

t

e

t

d

e

to

us

l

es

c

oû

ts

dir

e

c

te

me

n

t

at

tr

ib

u

abl

es

.

L

e

s int

ér

ê

ts

fin

a

nc

i

ers

po

uv

a

nt

dé

co

u

ler

de

c

e

s

i

mm

ob

i

li

sa

t

io

ns

so

n

t

en

r

eg

is

t

ré

s

e

n

r

é

su

lt

a

t

f

ina

nc

i

er

en

c

o

nt

r

ep

ar

t

ie

d

’

un

c

om

pt

e

d

e

p

ro

d

ui

t

f

in

anc

i

er

à

r

ec

ev

o

ir

ou

c

ha

r

ge

f

in

an

c

iè

r

e

à

pa

y

er

.

À

la

da

te

de

c

lôture,

lors

que

leur

va

leur

recouvr

able

est

i

nférieure

à

la

valeu

r

comptabilisée,

une

dépréciation est constit

uée pour le montant

de la diff

érence.

Les

i

m

o

b

il

i

s

a

t

i

o

ns

financières

s

o

n

t

c

o

n

s

t

i

t

u

é

s

-

Des titres d

e participation

de la filiale Inventiva I

nc

-

Des dép

ôts et cautionneme

nts versés aux bailleur

s pour la locat

ion de locaux,

-

Du contrat

de liquidité conclu en 2

017 lors de l’introduction en

bourse de la Sociét

é

-

Des compt

es à terme remis en n

antissement

2.4.

C

REANCES D

’

EXPLOITATION

Ces

créances sont val

orisées à

l

eur

valeur

nominale.

Les créances font l

’objet d’une appréciat

ion au cas par cas

et sont dépréciées par voie de provisi

on en

fonction

d

es

risques

évalués

afi

n

de

t

enir

compt

e

des

pertes

potent

ielles

liées

aux

difficultés

rencontrées

dans leur recouvre

ment.

352

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

2.5.

D

ISPONIBILITES

Les disponibilités com

prennent les liquidit

és en comptes courants b

ancaires.

Les

disponibilités sont

constituées

de

valeurs i

mmédiat

ement

convertibles

en

espèce pour

leur mo

ntant

nominal (comptes coura

nts bancaires).

La

Société dispose

de disponibilités en euro

et en dollar US.

Les

liquidités

e

n

devises

ex

istant

à

la

clôture

d

e

l’exercice

s

ont

converties

en

euros

sur

l

a

base

du

dernier

c

ours

de

change

au

comptant.

Les

écarts

de

convers

ion

const

atés

à

l’actif

et

a

u

passif

s

ont

comptabilisés dans le rés

ultat financier d

e l’exercic

e.

2.6.

V

ALEURS MOBILIERES DE PLACEMENT

Les

valeurs

mobilières

de

placemen

t,

comptes à terme,

OPCVM

sont

détenus dans

le but

de fai

re face

aux en

gagements

de

trésorerie à

court terme

plutôt que

dans

un objectif

de

placement ou

pour d’autres

finalités.

Ils

sont

facilement

convertibles

en

un

montant

de

trésorer

ie

connu

et

s

oumis

à

un

risque

négligeable de chang

ement de valeur.

Les

valeurs

mobilières

de

placement

sont

constituées

par

des

liquidités

imméd

i

atement

d

isponibles,

des placements à terme

immédiatement mo

bilisables et sans

pénalité.

Pour

la

dé

terminat

ion

du

résultat

dégagé

à

l'occas

ion

de

la

cession

des

valeurs mobilières

de

placement,

l

es

titr

es

les

plus

anciens

sont

réputés

vendus les premiers, selon

la

méthode

Peps

du

«

premier entré/

premier sorti ».

Lorsque

la

valeur

de

marc

hé

à

la

date

de

la

clôture

est

inférieure

à

la

valeur

bru

te,

une

provision

est

comptabilisée

pour

le

m

ontant

de

la

différence.

2.7.

C

HARGES

C

ONSTATEES D

’A

VANCES

Certains

c

onsommables

de

laboratoires

(protéines,

cellules,

sondes

…)

ache

tés

s

ur

l

’exercice

et

non

encore u

t

i

l

i

sé

s

à

l

a

da

te

d

e

c

l

ô

t

u

r

e

sont

enregist

rés

dans

le

poste

charges

c

onstatées

d'avance.

Les

charges

constatée

s

d’avance

comprennent

majoritairemen

t

de

s

frais

d’étude

s

engendrés

dans

le

cadre

des contrats

de

CRO

avec des

ti

ers

(se

référer au

paragraphe

5.5.

« Engagements

hors

bilan

»,

de

frai

s

de

maintenan

ce i

nformatique,

de

mai

ntenan

ce

de

matériel

de

r

echer

che,

d’

annuité

de

bre

vets

et

de cotisation

s d’as

surance

récurren

tes.

2.8.

C

APITAUX

P

ROPRES

Capital social

Les actions ordina

ires sont classées dans

les capitaux propres

.

Coûts de transaction

Les

coûts

de

transact

ion

directement

attribua

bles

à

l

’émission

d’actions

ordinaires

ou

d’options

sur

actions sont compta

bilisés en capitaux propres e

n déduction de la prim

e d’émission.

O

ption de souscription d’

actions et attribution

d’actions gratuites

Depuis

sa

cr

éation,

la

Société

met

en

place

un

plan

de

rémunération

d

énoué

en

instruments

de

capitaux

propres sous

la forme

de B

ons de So

uscription de

Parts

de Créateur

d’Entreprise

("

BSPCE

") a

ttribués

à

des salariés

ainsi

que

les mandataires

sociaux et

de

Bons

de

Souscription d’actions ("

BSA

"

)

attribués

353

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

à

des

partenaire

externes

ou

d’Attribut

ion

Grat

uite

d’Actions

("

AGA

")

attribuées

aux

salariés

de

la

société.

Lors

de

la

levée

d'op

tion

de

sous

cription

d'actions

p

ar

les

bénéficiaires,

des

actions

n

ouvelles

s

ont

émises et suivent

le traitement d'

une aug

mentation de c

apital classique. La pri

me d'émission est

égale

à la

différenc

e entre

le

prix

de souscr

iption payé

par

le

bénéficiaire

el

le

montant

de

l'augmentation

du

poste capital.

Lors

de

l'attribution

des

actions gra

tuites

aux

bénéfic

iaires,

de

s

actions

nouve

lles

peuvent

être

créées

et

suivent

le

tra

itement

d'une

augmentation

de

capital

par

i

ncorporation

de

réserves.

Le

montant

d

u

nominal

de

l'

action

est

porté

en

augmentat

ion

du

post

e

capital.

Les

acti

ons

nouvelles

seront,

dès

leur

création, assimilées a

ux actions ordinaires

existantes de même

catégorie.

2.9.

E

MPRUNTS BANCAIRES

Les emprun

ts sont

enregistrés

à leur

valeur nom

inale. Les

emprunts p

ortant i

ntérêt sont

comptabilisés

au passif pour leur val

eur de remboursement.

Les

emprunts

banc

aires

comp

ren

nent

principaleme

nt les

c

ontrats

d’emprunt

s

ga

rantis

par

l’Etat

Français, ou

Prêt Garanti par l'

Etat ("PGE")

. Ils ont ét

é souscrits d

ans le cadre

de la crise

de la COVID

19

.

2.10.

F

OURNISSEURS

Les dettes sont enre

gistrées à leur valeur nominal

e.

2.11.

M

ETHODE D

’

EVALUATION UTILISEE POUR LA CONSTATATION DU CHIFFRE

D

’

AFFAIRES

Sur

l’exercice 2021, le

ch

iffre

d’affaires d’Inventiva correspond

essenti

ellement à

l

a

col

laboration

stratégique en cours

avec AbbVie Inc portant sur l

e produit Cedirogant

.

Accords de collaborat

ion et licences

Les

montants

factura

bles

au

titre

de la

signature

des

contrats,

qui

rémunèrent

un

accès

à

la

technologie,

sont immédiatem

ent enregi

s

trés en chiffre d’

affaires lors

de la signature d

es contrats, lorsque

les deux

conditions cumulatives suivantes sont remplies

: les montants sont

non remboursables et la société n’a

pas

d’engagement de

développement futur.

Dans

to

us

les

autres

cas,

il

s

so

nt

initialement comptabilisés

en

produits

constatés

d’avance

et

étalés

sur

la

durée

estimée

de

l’

implicat

ion

d’Inventiva

d

ans

les

développements futurs

, laquelle durée fa

it l’objet de révisions pério

diques.

Les

paiem

ents

d’étape

représentent

des

m

ontants

r

eç

us

de

parte

naires

au

sein

de

ces

accords

de

collaboration.

Leur

perce

ption

dépend

de

la

ré

alisatio

n

de

certains

objectifs

s

cientifiques,

réglementaires

ou

commer

ciaux.

Les

p

aiements

d’étape

sont

comptabilisés

en

résulta

t

lors

que

le

fait

générateur est

av

éré

et

qu’il n’existe

plus

de

conditions suspensives

à

leur

règlement par

le

t

iers de

vant

être

levées

par I

nventiva.

Les

faits

générateurs

peuvent

être

des

résultats

scientifiques

obtenus

par

la

société

ou

par

le

partenaire

ou

encore

des

approba

tions

règle

mentaires

ou

la

commerc

ialisation

de

produits issus des trava

ux de développeme

nt réalisés dans le

cadre de l’

accord.

Les

revenus

l

iés

au

fi

nancement

des

fr

ais

de

R

&D,

essentiellement

constitués

de

refacturation

de

masse

salariale, sont compt

abilisés au fur

et à mesure de l’en

registrement des dépens

es.

Les

produits

résultant

des

redevances

découlent,

s

elon

les

termes

contractu

els,

du

droit

d’Inventiva

à

un p

ourcentage

des

ventes

de prod

uits r

éalisées

par s

es c

ontreparties.

Ils

sont co

mptabilisés s

elon

la

mét

hode

d

e

la

co

mptabilité

d’engagement

se

lon

les

termes

de

l

’accord

de

collaboration

lorsque

les

354

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

ve

ntes

peuvent

être

dét

erminées

de

faç

on

f

iables

et

qu

e

la

recouvrabi

lité

des

créances

nées

des

redevances à percevo

ir est raisonnablement as

surée.

Ventes de produits e

t services

Les revenus

provenant de

la vente de pro

duits et de s

ervices sont

comptabilisé

s l

orsque les risques

et

avantages

sign

ificatifs

inhérents

à

la

propri

été

des

bie

ns

ont

été

tr

ansférés

à

l’acheteur.

Invent

iva

comptabilise

en

chiffre

d’affair

es

é

galement

les

revenus

des

prestations

de

services

de

r

echerches

lorsque ces services sont

rendus ou en fonction du temps passé ou de

façon proportionnelle à la durée

du contrat en cas de pa

iement d’un montant fixe.

Facturation des loyers e

t charges locat

ives

Les revenus

relatifs

aux baux contractés

par

Inventiva sont facturés mensuellement

et sont

le

reflet

des

échéanciers prévus a

ux contrats.

2.12.

M

ETHODE D

’

EVALUATION UTILISEE POUR LES CHARGES D

’

EXPLOITATION

En

application

de

l

’article

2

-6

du

Rè

glement

CRC

n°

2004-06,

les

trav

aux

de

recherc

he

s

ont

comptabilisés en charges de la période au

cours de laq

uelle ils

sont engagés. Inventiva sous

-traite une

partie importante de ses

activités de R&D à des

partenaires externes.

À

la

suite

du

lancement

en

2021

d

e

l’é

tude

clinique

de

P

hase

I

II

éva

luant

lanifibranor

d

ans

la

NASH,

Inventiva a concl

u des contrats

avec des

organismes de recherc

hes sous contrats

(dits «

CRO

»). Ces

contrats de

CRO ont

pour but

de conduire des

essais cliniques, de

soutenir l’approbation règl

ementaire

du produit en Europe

et aux Etats-

Unis ou encore la g

estion des opérations de

pharmacov

igilances.

Afin

de

pren

dre

en

compte

le

délai

qu’il

p

eut

exister

e

ntre

le

moment

où

les

dépe

nses

sont

engagées

par

les

sous-tr

aitants

dans

les

ess

ais

clinique

s

et

le

m

oment

où

celles

-ci

sont

ref

acturées

à

Inventiva,

la

Société

estime

un

mont

ant

d

e

provisi

on

po

ur

charge

à

payer

ou

une

charge

constatée

d’avance

à

enregistrer dans les états

financiers consol

idés à chaque date de clôture.

Pour chacun

des contrats, les

dépenses de sous-traitance engagées à l

a date de

clôture sont

estimées

sur

la

base

des

infor

mations

fournies

à

chaque

clôture pa

r

l

e

prestata

ire,

conformé

ment

aux

disposit

ions

contractuelles, et des an

alyses de coûts réal

isées par la Société.

Cette estimation est ensu

ite comparée au

montant des factures reçues à

la date de clôture :

-

Lorsque

les

dépenses

engagées

es

timées

sont

su

périeures

aux

dépenses

facturées

,

une

provision pour char

ge à payer es

t enregistrée dans

les états financiers (

se ré

férer au paragra

phe 3.7

–

Charges à payer

);

-

Lorsque les

dépenses

engagées

sont inféri

eures aux

dépe

nses

facturées

à la

date de

clôture,

une charge

constatée

d’avance est

enregistrée

dans l

es états

financiers (

se référ

er au para

graphe 3.8

–

Charges constatées

d’avance

).

2.13.

S

UBVENTION D

’

INVESTISSEMENT

La

subvention

d'investissement

es

t

étalée

comptablement

sur

plusieurs

ex

ercices.

F

iscalement

el

le

a

été

imposée

en

2012.

Elle

est

amortie

au

mê

me

rythme

que

les

immobilisations

subventionnée

s

conformément

à ce que

prévoit le P

CG.

2.14.

P

ROVISION POUR RISQUES ET CHARGES

355

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

Indemnité

de

départ à

la

retraite

Les

engagements

de

départ

en

retraite

sont

calculés

par

des

ac

tuaires

indépendants

conformémen

t

aux

dispositions

de

la

convention

coll

ective

Nationale

de

l’industrie

Phar

maceutique,

et

à

la

recommandation

du

CNC

du

1er

avril

2003.

La

méthode

utilisée

est cel

le

des

unités

de

crédit projetée

s

: elle

prend

en

compte, sur

la

base

d’hypothèses

a

ctuarielles

,

la

probabi

lité

de

durée

de

ser

vice future

du

salarié,

le

niveau

de

rémunération

futu

re,

l’espéran

ce

de

vie

et

la

rotation

du

personnel.

L’obli

gation

est

actualisée

en

utili

sant

un

taux

d’actualisation

approprié.

Les

indemnités

de

départ

en

retraite

ont

été

comptabilisées

pour

la

première

fois

en

2015.

Les

principales

hypothèses retenue

s

pour

le

calcul sont

les

suivantes

:

-

Les

rémunération

s

future

s

calculées

à

partir

des

ré

munérations

actuelles

en

intégrant

une

réévaluation

annuelle

de

2%

(y

compris

inflation)

;

-

Actualisation

au

taux

de

1

%

;

-

Taux

de

charges

moyen

de

41.41 %

;

-

T

aux

de

rotation

du

personne

l

déterminé

par

tranche d

'âge

;

-

Table

de

mortalité

utilisée :

TGH/TGF05

La

métho

de

d’étalemen

t

des

droits

po

ur

certains

régimes

à

prestations

définies

a

conduit

à

revo

ir

la

méthode de

c

alcul utilisée

par l’actuaire. La

Société a

comptabilisé cet

impact d’un

montant

de

74

544 euros da

ns le compte report à nouvea

u.

Provision pour perte d

e change

Les pertes latentes

de change no

n compensées font

l’objet d’une provision

pour risques, présent

ée en

« Provision pour perte

de change

».

Autres provisions

Les

prov

isions

pour

r

isques

et

charges

sont

évaluées

de

manière

à

c

ouvrir

les

litiges,

contenti

eux,

et

risques, liés au

cours normal des opérations de

la Société, susceptibles d'entraîner

un

e sortie probable

de ressources.

Ainsi

des

provisio

ns

ont

é

té

constituées

pour

to

us

les

risques

significatifs

qu

e

la

si

tuation

ou

les

événements connus a

u 31 décembre 20

21

rendaient p

robables.

2.15.

O

PERATIONS EN MONNAIES ETRANGERES

Les charges et produits

en devises sont enregistrés p

our leur contre

-val

eu

r à la date de l’op

ération.

Les créanc

es et

produits e

n monnaies

étrangères

existant

à la

clôture

de l’exerci

ce sont

converties

au

cours

en vigue

ur à

cette

date.

La

différence

de

conversion

est

inscrite

au b

ilan au

x postes

«

écarts

de

conversion ». Les pertes lat

entes de ch

ange non comp

ensées font l’objet d’une provision pour risques,

présentée en «

Provision pour perte de chan

ge ».

Les comptes

de trésorerie

en monn

aies étrangères

existant

à la clôture

de l’exerc

ice sont conv

ertis au

cours

en

vigueur

à

ce

tte

date.

Les

gains

ou

pertes

de

change

résultant

de

cette

convers

ion

sont

enregistrés en résultat et

impactent le résultat fin

ancier.

Les

différences

négatives

ou

positives

de

change

sur

créances

et

dettes

commerciales

sont

comptabilisées

en

autres

c

harges

ou

produits

de

g

estion

courante

suite

à

l

’application

du

rè

glement

(ANC 2015-05).

356

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

2.16.

I

NSTRUMENTS FINANCIERS DE COUVERTURE

La

Société

peut

être

amen

ée

à

ut

iliser

des

instruments

financiers

de

couvertur

e

afin

de

r

éduire

son

exposition aux risques de

change e

ntre euro et dollar.

U.S..

Ces instruments ont

pour caractéristiques co

mmunes

:

-

d’être l

imités à des ventes à term

e de devises

;

-

de n’être

utilisé qu’à des fins

de couverture

;

-

de n’être

traité qu’avec des ban

ques françaises de pre

mier rang

;

et,

-

de

n

e présenter aucun

risq

ue d’illiquidité en cas de ret

ournement éventuel.

Les instruments financi

ers à terme font l’objet d

’une évaluation à la clôture

de l’exercice.

Leur variation de valeur insc

rite au bilan est comptabili

sée de manière symétrique

à la prise en compte

de

s produits et charg

es sur les éléments co

uverts.

Les

justes

valeurs

des

instr

uments

de

c

ouverture

sont

estimées

à

partir

des

modèles

de

valorisations

communément utilisés

prenant en compte les d

onnées issues des m

archés actifs.

Au 31 décembre 20

21 la soci

été ne d

ispose d’aucun instrument fin

ancier de cette nature.

Au 31

décembre 2020, la

société disposait de

trois contrats

de ventes

à terme arrivés

à échéance le

14

mai 2021.

2.17.

P

RINCIPE DE CONTINUITE D

’

EXPLOITATION

Depuis

sa cr

éation, la

Soci

été a

financé

sa

croissance

au travers

de

son

accord

initial

avec Abbott

qui

a

pris

fin

en

2017

,

du

chiffre

d’affaires

gén

éré

par

le

Part

enariat

Abb

Vie,

d

es

remboursemen

ts

de

créances

de

CI

R

et

d’augmentations

de

c

apital

s

uccessives.

La

S

ociété

ne

génèr

e

p

as

de

ch

iffre

d’affaires, autres que l

es revenus tirés du

partenariat Abbvie, et continue de poursuivre ses activités

de

recherche et développem

ent de ses produits can

didats.

A

la

date de

s présents

états financiers, la

Société

estime,

compte tenu

de

sa structure de

coûts

actuelle

et

de

ses

engagements

prévisionnels

de

dépenses

,

ê

tre

en

mesure

de

financer

ses

activités

jusqu'au

premier trimestre 2023,

considérant

:

-

la

trésorerie

et

équivalents

de

trés

orerie

disponibles

s’élevant

à

86,6

millions

d’euros

au

31

décembre 2021. Ils sont

composés de trésorerie et de comptes de

dépôt à court terme liquides

et

facilement

converti

bles

dans

un

délai

de

3

m

ois

sans

pénalité

ou

risque

de

c

hangement

de

valeur (se réf

érer à

la note

3.4.

–

V

aleurs mobilières

de place

me

nt

d

es pr

ésents états

financiers) ;

-

les dépôts

à

court t

erme s’éleva

nt à

8,8

millions d

’euros

au 31

décembre

2021

(se

référer à

la

note

3.4

–

Val

eurs mobilières de place

ment

des prés

ents états financiers)

;

-

le paiement d'ét

ape de l'étu

de clinique d

e Phase

IIb av

ec Cedirogant

par AbbVie

d'un montant

de

4,0

millions

eu

ros

en

jan

vier

2022

(se

référer

aux

notes

3.2.

–

Créances

et

5.7

.

–

événements

postérieurs à la clôture

des prés

ents états financiers)

;

-

le

remboursement

sur

l’exercice

20

22

de

s

c

réances

de

CIR

pour

un

montant

total

de

4,4

millions

d’euros

(se référer à

la note 3.2

–

Cré

ances

des présents états fi

nanciers)

.

Par ailleurs, la Société

pourrait étendre son horizo

n de financement

grâce à

:

-

la

possibilité

d’avoir

recour

s

à

la

vente

d’act

ions

ordinaire

s

dans

le

c

adre

du

programme

de

financement

par

fonds

propres

,

dit

At-the-market

("A

TM"),

pour

un

montant

po

tentiel

all

ant

jusqu’à 6

8,1 mi

llions de

dollars

U.S. (

après

déduction

des v

entes réalis

ées s

ur 2021)

jusqu’au

2 août 2024 (se référer

à la note 1.2

–

Fa

its marquants

des présents états fin

anciers)

;

357

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

-

la

possibilité

d’avoir

recour

s

à

des

financements

non

dilutifs

tels

qu

e

des

nouveaux

emprunts

ou des extensions de fi

nancements existants ;

et

-

l

a

possibilité

d’avoir

recours

à

des

partenariats

de

business

développement

glo

baux ou

régionaux sur des territ

oires non stratégiques.

Compte

tenu

des

éléments

ci-dess

us,

la

Société

est

ime

pouvoir

financer

ses

ac

tivités

dans

les

douze

prochains

mois.

En

conséquence,

les

états

financ

iers

ont

été

préparés

sel

on

le

pri

ncipe

de

continuité

d’exploitation.

Au

-delà des douze prochains mois,

la Société devra continuer à

compter sur des fi

nancements

supplémentaires

pour

atteindre

ses

objectifs

de

développement

de

se

s

programmes

de

recherche

et

développement,

en

c

ombinant

des

é

missions

d’ac

tions,

des

f

inancements

par

empru

nt,

des

collaborations, des allia

nces stratégiques et des

accords de licence.

3.

N

OTES RELAT

IVES AU BILAN

3.1.

A

CTIF IMMOBILISE

3.1.1.

Immobilisations

–

Mouvements

de la période

En milliers d'euros

1 janvier

2021

Acquisiti

ons

Cessions /

Reclassements

31

décembre

2021

Frais d'établissement et

de développement

0

Autres postes d'imm

obilisations incorporel

les

3 674

53

-

10

3 717

Immobilisations incorp

orelles en cours

0

Immobilisations incorpo

relles brutes

3 674

53

-

10

3 717

Terrains

172

0

172

Constructions sur sol

propre

3 240

0

3 240

Constructions sur sol

d'autrui

0

Constructions, installat

ions générales,

agencements

167

0

167

Installations techniques

, matériel et outillage

4 856

336

-

75

5 117

Installations général

es, agencements,

aménagements

441

0

-4

437

Matériel de bureau,

informatique, mobilier

762

223

0

985

Immobilisations corpore

lles en cours

137

59

-

137

59

Immobilisations corpor

elles brutes

9 775

618

-

216

10 177

Autres immobilisations

financières

1 700

1 050

-

1 000

1 750

Autres immobilisations

financières (actions

autodétenues)

1 188

11 705

-11 592

1

301

Immobilisations financiè

res brutes

2 887

12 171

-12 008

3 051

TOTAL GENERAL

16

337

12 842

-12 234

16 945

358

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

3.1.2.

Amortissemen

ts et dépréciations des

immobilisa

tions

–

Mouvemen

ts de la

période

En milliers d'euros

1 janvier

2021

Acquisitions

Cessions /

Reclassements

31

décembre

2021

Frais d'établissement et

de développement

0

Autres postes d'imm

obilisations

incorporelles

-

2 739

10

-

217

-

2 947

Immobilisations incorp

orelles en cours

0

Amortissements de

s immobilisations

incorporelles

-

2 739

10

-

217

-

2 947

Terrains

0

Constructions sur sol

propre

-

1 652

0

-

183

-

1 835

Constructions sur sol

d'autrui

0

Constructions, ins

tallations générales,

agencements

-

86

0

-

10

-

96

Installations techn

iques, matériel et

outillage

-

3 782

75

-

384

-

4 091

Installations général

es, agencements,

aménagements

-

406

4

-

14

-

416

Matériel de bureau,

informatique, mobilier

-

569

0

-

102

-

671

Im

mobilisations c

orporelles en cours

0

Amortissements de

s immobilisations

corporelles

-

6 495

79

-

694

-

7 110

Autres immobilisations

financières (actions

autodétenues)

0

5

0

5

Dépréciations des imm

obilisations

financières

0

5

0

5

TOTAL GENERAL

-

9 234

89

-

911

-

10 0

56

3.1.3.

Immobilisations

financières

Titres de participation

En milliers d'euros

2 021

2 020

Titres de participation (fi

liale US)

4

0

Total

4

0

Les titres de participation concernent la filiale américaine Invent

iva Inc. Elle a été constituée dans l'État

du

New

Jers

ey

le

5

j

anvier

2021.

Inventiva

Inc.

est

détenue

à

100%

par

la

Société.

Invent

iva

Inc.

agit

en

tant

que

prestataire

de

services

pour

la

Société.

Le

montant

inscrit

dans

les

titres

de

participation

d’Inv

entiva

SA

corr

espond

au

c

apital

s

ocial

de

la

filial

e

intégr

alement

v

ersé

par

I

nventiva

S

A

pour

un

montant de 5 000 d

ollars US (convertis e

n euros au cours du jour d

e clôture).

359

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

Autres immobilisati

ons financières

En milliers d'euros

2 021

2 020

Contrat de liquidités

1 295

1 188

Compte remis en na

ntissement

1 746

1 700

Total

3 041

2 887

Contrat de liquidité

Le

19

janv

ier

2018,

la

Société

a

signé

un

contrat

d

e

liquidité

avec

le

prestata

ire

de

service

d’investiss

ement

(«

PSI

»)

la

société

Kepler

Chevreux

pour

une

dur

ée

de

12

mois

renouvela

ble

par

tacite

reconduction.

Dans

le

cadre de

ce

contrat,

le

PSI

eff

ectue,

sans

ingérence

d’Inventiva,

des

ac

hats

et ventes d'actions pro

pres de la Société a

fin de garantir leur

liquid

ité sur le marché.

A

la

date

d’approbat

ion

des

présents

éta

ts

financiers,

le

con

trat

avec

la

société

Kep

ler

Chevreux

est

prolongé pour un

e durée de 12 mois à com

pter du 1er janvier 2022.

Comptes à terme re

mis en nantissement

Au

31

décembre

2021,

de

ux

nantissements

de

compte

à

terme

sont

en

cours

pour

un

montant

de

1,7

million d’euros

:

-

Le

premier

nantiss

ement,

consenti

par

l

a

S

ociété

l

e

1

er

février

2

019

à

h

auteur

de

0,7

million

équivaut

à

50%

d

e

la

som

me

non

couvert

e

par

l’indemnisation

à

r

ecevoir

de

la

part

du

grou

pe

Abbott prévue dans l’

Additionnal Agreeme

nt ;

et,

-

Le

6 j

anvier 20

21, à

la s

uite

de la

réponse

favorable

de

l’administration

fi

scale

à

la deman

de de

sursis

de

paiement

c

oncernant l

a

taxe

sur

les

sal

aires

pour

les

ex

ercices

2016

et

2

017, la

Société

a

constitué une garantie

à l’administration fiscale,

sous la

forme d’une caution bancaire du

Crédit

Agricole, à hauteur de

1,0 million

d’euros.

Ces nantisseme

nts ont été

mis en

place en

lien avec la

garantie donné

e à l’adm

inistration fiscale s

ou

s

la forme d’une caution

bancaire du Crédit Agrico

le de 1,7 million d’euros d

u fait de ses litiges fiscaux.

Au 31 déce

mbre 2019,

un compte

à terme

à taux

progressif

d’un montant de

101 milliers

d’euros nan

ti

au

profit

de

la

Société

Générale

de

m

anière

conc

omitante

à

l’emprunt

de

254

milliers

d’euros

s

ouscrit

en juillet 2015. Ce nan

tissement a été levé sur l

e deuxième semestre 2

020.

3.2.

C

REANCES

En milliers d'euros

Montant

brut

1 an au plus

plus d'un an

Autres immobilisations

financières

3 046

1 301

1 746

Autres créances c

lients

4 000

Etat, autres collectivit

és, impôt sur les bénéf

ices

4 287

Etat, autres collectivit

és, taxe sur la va

leur ajoutée

2 828

Groupe et associés

571

Autres créances

357

Charges constatées

d'avance

7 840

7 804

36

Créances

22 931

20 578

2 353

360

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

Le p

oste

« Autres

immobilis

ations financi

ères »

compr

end les

éléments

re

latifs au

contrat

de

liquidités

pour un montant

de 1,3 million d’euros

et les éléments

relatifs aux garanti

es données dans l

e cadre du

co

ntrôle fiscal pour 1,7 million

d’euros (se référer au paragraphe 3.1.3 «

Immobili

sations financières »).

Le

poste

«

Autres

créance

s

clients

»

s’éleve

à

4

millions

d’

euros

et

est

constitué

d’une

seu

le

facture

émise dans l

e cadre

de la

collaboration stratégi

que avec AbbVie

Inc relative au

recrutement du premier

patient

dans

le

cadre

de

l’étude

de

dévelo

ppement

clinique

de

Phase

IIb

du

produ

it

Ce

dirogant.

L

e

paiement de cette

facture est survenu le 2 février 2022 (se référer

au paragraphe « Faits marquants

»)

.

Le

poste

«

Etat,

impôt

s

ur

les

bénéfice

»

c

omprend

la

créance

de

CIR

(Crédit

d’impôt

r

echerche)

de

l’excercice

2021

pour

3,6

millions

d’euros,

ainsi

qu’u

n

montant

de

0,2

million

d

’euros

correspond

ant

à

la

partie no

n

remboursé

e

du

CIR 2017

et un

mon

tant

d

e

0,5

million d’euros

c

orrespondant

aux

déclarations rectificatives

de CIR émises au t

itre des exercices 2013

à 2015.

Le poste « Etat, taxe sur la

valeur ajoutée

» s’élève à 2

,8 millions d’euros et est constitué d’un m

ontant

de

crédit

de

tva

non

r

emboursé

de

1,6

million,

d’un

montant

de

tva

à

payer

c

onsécutif

aux

opérations

d’inventaires

enregistrées

sur

l’exercice

de 1

million

et

d’un

montant

de

tva d

éductible sur

prestat

aires

de services non pay

és au 31 décembre

2021 pour 0,3 million d’

euros.

Le

poste

« G

roupe

et

asso

ciés

»

s’élève

à

0,6

million

d’euro

s

et

comprend

une

avance

de

trésorerie

versée à Inventiva Inc (fi

liale US de la Société).

Le

s

charges

constatées

d

’avance

s’élèv

ent

à

7,8

millions

d’euros

et

comprenn

ent

des

frais

de

sous

-

traitance

scientifiq

ue

e

n

lie

n

avec

le

lanc

ement

de

l’étude

clinique

d

e

Phas

e

III

du

produ

it

lanifibra

nor

pour

un

montant

de

5,6

millions,

des

frais

d

’assurance

s

(notamment

l

a

cotisation

d’assuranc

e

des

dirigeants) pour

un mo

ntant de

1,2 m

illion, des

frais de

maintenance

info

rmatique

pour 0

,5 millio

n, des

consommables de r

echerche pour 0,4 million et d

es frais de brevet pour

0,1 million d’euros.

3.2.1.

Crédit Impôt R

ec

herch

e

Les

c

rédits

d’impôt

rec

herche

sont

octroyés

aux

entreprises

par

l

’État

français

afin

de

les

inciter

à

réaliser

des

recherches

d’ordre

technique

et

sc

ientifique.

Les

entreprises

qui j

ustifient d

es dépenses

remplissant

les

critères

requis

(dépenses

de

recherc

he loca

lisées en

France

ou,

dep

uis

le 1er

janvier

2005,

au

se

in

de

la

Com

munauté

Européenne

ou

dans

un

autre

E

tat

partie

à

l’accord

sur

l’Espace

Economique Européen

et

ayant

conclu avec

la

France

une

conve

ntion

fiscale

contenant

une

clause

d’assistance

a

dministrative)

bénéficient

d’un

créd

it

d’impôt

q

ui peut

être utilisé

pour

le

paiement

de

l’impôt

sur

les

s

ocié

tés

dû

au

titre

de

l’exercice

de

réal

isation

des

dépenses

et

des

trois

exercices

suivants

ou,

le

cas

échéant, être

remboursé

pour

sa

part

excédentaire.

L’évaluation

du montant

du

Crédit d’Impôt

Recherche

est basé

e sur

les dépenses

internes

et ex

ternes

supportées

par

l

a

Soc

iété

pendant

l’exercice.

Seules

les

dépenses

de

recherche

éligibles

s

ont

prises

en c

ompte dans

le calcul de ce crédit d’

impôt.

La Société

bénéfici

e du crédit d’impôt recherch

e depuis son premier exerc

ice fiscal.

Il

est à

noter

qu’à

compte

r

de

2011,

seules

les

s

ociétés

répondant

aux

critères

de

PME

commu

nautaires

sont

éligibles

à

ce

rembo

ur

sement

anticipé

des

créan

ces

de

crédit

d’impôt

recherche.

Inventiva

s’es

t

assurée

qu’elle

répondait

aux

cr

itères

définissant

un

e

PME

communauta

ire

et

peu

t

donc

cont

inuer

de

bénéficier du remb

oursement anticipé.

Au 31 décembre 2021, la Société enregistre

une créance d’un montant de 4,9 millions d’euros dont 3,6

millions

au

titre

du

CI

R

2021,

0,2

million

a

u

titre

d’u

ne

partie

du

CIR

2

017

n

on

remboursée

et

0

,5

au

titre des déc

larations rectific

atives déposées au

titre des

exercices 2013 à

2015. Ces

dernière

s

ont fait

l’objet

d’une

dépréciation

a

u

31

décembre

2021

pour

un

montant

de

0,1

million

d’euros

(se

r

éférer

au

paragraphe « Fa

its marquants »).

Au

31

déce

mbre

2020,

la

S

ociété

enreg

istrait

une

c

réance

d’un

montant

9,3

millions

d’euros

dont

principalement

4,8

millions

au titre

du C

IR 20

20 (rem

boursés

au premi

er semestr

e 202

1), 2,9

millions

361

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

de

créances

rectificatives

des

CIR

2017

à

2019

s’insc

rivant

dans

l’

application

d’un

arrêt

du

Conseil

d’Etat du mois de juillet 202

0 (remboursées au premier s

emestre 2021), 0,9

million au titre d’une partie

du CIR

2017

et

0,5 mi

llion au

titre

des déclarat

ions re

ctificatives dép

osées au

titre

des

exercices

2013

à 2015.

Au com

pte de

résultat,

le C

IR 202

1 est

présenté

sur

la ligne

«

Impôt

sur

les bénéf

ices »

(se

référer au

paragraphe « 4.5. I

mpôt sur les bénéf

ices »).

3.2.2.

Dépréciation de

créance fiscale

En milliers d'euros

1 janvier

2021

Augmentation

Diminution

31

décembre

2021

Dépréciation créa

nce

fiscale

0

137

0

137

Provisions R&C

0

137

0

137

Au

cours de

l’année 2017

la Soci

été avait

déposé 3

déclarations rectificatives

au

regard des CIR

2013

à 2015

pour un

montant t

otal de

0.5 millio

n d'eu

ros.

Ces déclarati

ons étaient

fondées s

ur une re

prise

du calcul du CIR po

ur la partie dépenses

de personnel.

Au

31

décem

bre

2

021

la

So

ciété

co

nsidère

qu’une

partie

de

cette créance

ne

sera pa

s

récouvrée

dans

sa globalité. La créance

a été dépréciée à haut

eur de 0,1 m

illion d’euros.

3.2.3.

Report en arrière

des déficits

fiscaux

Aucune

c

réance

d’impôt

liée

au

report

arrière

des

déficits

de

la

Société

n’est

comptabilisée

au

31

décembre 2

021. La S

ociété a

repris la

dépréciation

enregistrée

au 31 d

écembre 2

020 et

a

abandonné

la créance, sans imp

act sur le résultat 2021.

Au

31

déce

mbr

e

2020,

la

créance inscrite

a

u

b

ilan

pour

0,3

m

illion

d’euros

ét

ait

i

ntégralement

dépréciée

suite à

la

réception d’une proposition de

rectification le 15 dé

cembre 2020 rejetant l’intégra

lité du

report

en

arrière

des

déficits

ef

fectué

par

la

Société

a

u

titr

e

de

l’exercice

2017.

Cette

créance

a

été

a

nnulée

au premier trimestre 20

21.

3.3.

D

ETTES

En milliers d'euros

Montant

brut

1 an au

plus

plus d'un

an

plus de 5

ans

Emprunts et dettes à p

lus d'1 an

à l'origine

9 979

0

9 979

Emprunts et dettes

financières divers

18

6

12

Fournisseurs et comptes

rattachés

10 226

Personnel et comptes rat

tachés

1 357

Sécurité sociale et autres

organismes sociaux

1 203

Etat, autres c

ollectivités, taxe sur la valeur

ajoutée

741

Etat, autres collectivit

és, autres impôts, taxes, verse

ments

assimilés

285

Autres dettes

7 765

0

Dettes

31 573

21 583

9 990

0

Emprunts remboursés e

n cours d'exercice

13

362

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

Les emprunts e

t dettes s’é

lèvent à 10,0 millions d’euros et

concernent les empr

unts dits PGE souscrits

dans le cadre de la pan

démie Covid-

19 (Prêts Garantis par

l’Etat

par un syndicat de banques

françaises). Ces

prêts avaient été

obtenus en

mai 2020 et

arriv

aient à

éch

é

ance en

ma

i

2021.

Conformément

aux

disposition

s

mises

e

n

place

par

l’Etat

dans

le

contexte

de

crise

s

anitaire

liée

à

la

COVID-

19, l

a Société a

décidé d

e prolonger

la périod

e de franchise

jusqu’au tro

isième trimes

tre 2022.

Les

avenants

prévoient

que

les

rem

boursements

s’ét

aleront

sur

quatre

ans

à

compt

er

d

e

juillet

2022

pour

le

prêt

souscrit

auprès

de

Crédit

Agricole

et

septembre

2022

pour

les

prêts

souscrits

auprès

de

Bpifrance et Société Gé

nérale.

Le

poste

« Fournisseurs

et

comptes

rattachés

»

s’élève

à

10,2

mill

ions

d’euros

et

comprend

principaleme

nt

une

facture

de

4

mi

llions

d’euros

reçue

d’Inventiva

Inc

émise

dans

le

c

adre

de

la

convention de

services intragroupe (se

référer au

paragraphe « Faits marquants de

la pé

riode

»)

et des

dettes fournisseurs en

lien avec l’ess

ai clinique de phas

e III pour

un mo

ntant total de 3,7 m

illions.

Le

poste

« Etat,

t

axe

sur

la

valeur

ajoutée

»

s’élève

à

0,7

million

d’euros

et

co

mprend

la

tva

à

payer

enregistrée dans le cadre

des écritures d’inventaires

de l’exercice 2021.

Le

poste

« Autres

d

ettes

»

s’élève

à

7,8

mill

ions

d’euros

et

comprend

3

,0 m

illions

d’euros

dus

dans

le

cadre des litiges fiscaux en cours (dont 1,6 million relatifs au CIR 20

13 à 2015 et 1,4 million relatifs à la

taxe

s

ur

les

salaires

des

exercices

2013

à

2017

se

décompos

ant

de

la

manière

suivante

:

0,2

million

d’euros

d’intérêts

de

retard

et

pénalités

sur

la

taxe

due

pour

les

exercices

20

13

à

2

015

et

1,2

million

d’euros

dus

au

regard

de

la

taxe

2016

-

2017),

3,8

mill

ions

d

’euros

de

charges

à

payer

déco

ulant

des

projets sc

ientifiques cond

uits par

la S

oc

iété

et

1 million

d’euros

de charg

es à

payer

découlant

principalement de d

épenses d’honoraires de c

onseils.

3.4.

V

ALEURS MOBILIERES DE PLACEMENT

En 20

21

, les plac

ements ont évo

lué de la manière suiv

ante :

En milliers d'euros

31/12/2020

Augmentation

Diminution

31/12/2021

Comptes à termes

EUR

12 000

0

-

46

11 954

Comptes à termes U

SD

7 334

39 732

-

7 334

39 732

19 334

39 732

-

7 380

51 686

Au

3

1

décembre

2021

les

placements

en

euros

s’élèvent

à

12,0

millions

d’euros

et

se

composent

de

produits

de

p

lacement

non

risqués.

Les

placeme

nts

e

n

dollar

U.S.

convertis

en

euro

s’

élèvent

à

39,7

millions (soit 45 millio

ns de dollar U.S.) et se com

posent

:

-

d’un

compte

de

placement

à

court

terme

de

30,9

millions

d’euros

(soit

35

millions

de

dollar US) pouvant être r

emboursé à tout mom

ent ; et

,

-

d’un co

mpte à terme

de 8,8 millions

d’euros (soit 1

0

millions de dollar U

S) à échéanc

e

du 28 décembre 20

22.

En 2020, les placeme

nts avaient évolué

de la manière s

uivante :

363

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

En milliers d'euros

31/12/2019

Augmentation

Diminution

31/12/2020

Comptes à termes

EUR

14 000

7 000

(9

000)

12 000

Comptes à termes

USD

–

7 334

–

7 334

TOTAL

14 000

14 334

(9

000)

19 334

Les

deux

comptes

à

terme

de

7.3

millions

d

’euros

(s

oit

9

m

illions

de

dollar

US)

figurant

dans

les

comptes

du 31 décembre 20

20 sont arrivés à échéance

le 2 février 2021.

3.5.

I

NSTRUMENTS DE TRESORERI

E

Au

31

décembre

20

21,

aucun

instrument

de

trésorerie

de

t

ype

vente

à

term

e

ne

figure

aux

ét

ats

financiers. Les

3 contrats

sousc

rits en 202

0 et visan

t à s

écuriser le c

our

s d

u dollar

à la d

ate du

14 mai

2021, date

à laquelle le

débouclage des contrats

s’e

s

t opéré,

font apparaitre un gain

de change

définitif

sur l’

exercice

202

1 de 1,6 millions d’euros

.

En milliers d'euros

31/12/2021

31/12/2020

Variation

- Sur opération couv

erture USD comptes

courants

–

1 791

(1

791)

- Sur opération couv

erture USD dépôts à

terme

–

Total Instruments de tré

sorer

ie

–

1 791

(1

791)

3.6.

P

RODUITS A RECEVOIR

En milliers d'euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

Clients - Factures

à émettre

0

Clients et comptes

rattachés

0

Charges sociales

0

4

Fournisseurs - avo

irs à recevoir

10

115

Autres créances

10

119

Divers - Produits à re

cevoir

92

2 000

Intérêts courus à recevo

ir

51

8

Banques, établissements

financiers

51

8

Produits à recevoir

153

2 127

Au

31

décembre

2021,

le

poste

« Produits

à

r

ecevoir

»

s’élève

à

0,2

million

d

’euros.

Il

enregi

s

tre

une

diminution

de

2,0

milli

ons

d’euros

p

ar

rapport

au

31

décembre

202

0

en

raison

de

l’encaissement

du

règlement

d’Abbott

corresponda

nt

au

mont

ant

m

aximal

du

l

itige

f

iscal

relatif

à

la

taxe

s

ur

les

s

alaires

couvert

par

l’indemnisation

dans

la

cadre

de

l’Additional

Agreement

(se

reporter

au

paragra

phe

1.

2.

«

Faits marquants

»).

364

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

3.7.

C

HARGES A PAYER

En milliers d'euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

Fournisseurs - factur

es non parvenues

324 140

677 635

Charges à payer pers

onnel

1 345 448

1 4

03 937

Charges à payer organ

ismes sociaux

614 016

518 805

Charges à payer fisc

ales

177 623

106 387

Charges à payer sur c

ontrôle fiscal

2 967 647

3

156 625

Charges à payer R

&D

3 754 927

3 527 212

Charges à payer fr

ais généraux

1 047 640

729 6

51

Total Charges à paye

r

10 231 443

10 120 252

Au

3

1

déce

mbre

2

021,

le

poste

« C

harges

à

payer

»

s

’élève

à

1

0,2

millions

d’euros

et

comprend

principalement

des

charge

s

à

p

ayer

relatives

à

l’essai

clinique

de

phase

III

du

projet

lan

ifibranor

po

ur

un

montant

d

e

3,6

millions,

des

charges

à

payer

relatives

aux

contentieux

fiscaux

en

cours

pour

un

montant de 3,0

millions d’euros (dont 1,6 million concernant le

CIR 2013 à

2015, 1,2 million concernant

la

taxe

sur

les

salaires

2016

à

2017

et

0,2

mi

llion

d

e

pénalités),

des

charges

à

pay

er

relatives

à

des

dépense

s

d’honoraires

de

conseils

pour

1

million

d’

euros

et

des

charges

à

payer

relatives

à

des

dépenses de person

nel pour un montant de 1,9

million d’euros.

Au 31 dé

cembre 2020 le poste Divers charges à

payer augmentait de

1,2 million d’euros pour atteindre

3,

2

millions en

raison notamment de

l’enregistrement de

l’Avis de

Mise en

Recouvrement concernant la

Taxe sur les Salaires

au titre des exercices

2016 et 2017.

3.8.

C

HARGES CONSTATEES D

’

AVANCE

En milliers d'euros

31 décembre

2021

31 décembre

2020

Charges constatées

d'avance - explo

itation

7 840

2 795

Charges constatées

d'avance -

exceptionnelles

0

837

CCA d'exploitation

7 840

3 632

Au 31

décembre

2021

le

poste

«

Charges

cons

tatées d’ava

nce

»

d’un

montant

de 7,8

millions

d’euros

comprend

des frais

d’essai

clinique

de phase

III

du

projet

lanifibranor pa

yés d’avance

dans

le

cadre

des

contrats

de

CRO

avec

des

tiers

po

ur

u

n

montant

de

5,6

millions

d

’euros

(soit

plus

4,

7

millions

par

rapport

à

2020),

des

frais

d'assura

nce

dirig

eants

so

uscrite

suite

à

l’introduction

sur

le

N

asdaq

G

lobal

Market

pour

1,

2

million

d'euros,

des

dépenses

informatiques pour

0,5

million

d’euros

et

des

consommables

des

laboratoires de rec

herche pour 0,4 million.

Au 31

décembre

2020

les

charges c

onstatées

d’avanc

e

c

omprenaient

notamment

des

consommables

pour un montant de 0,3 million d’euros

, des frais de maintenance informat

ique pour 0,4 million d’euros,

des frais d’annuité

de brevets po

ur 0,07 million d

’euros ainsi que

des

frais d’assuranc

e pour 1,8 milli

on

d’euros (dont

0,8 million d’euros

en

charges constatées

d’avance exceptionnelles puisque

liés à

l’opération d’introduct

ion sur le Nasdaq Glob

al Market).

365

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

3.9.

C

APITAUX

P

ROPRES

3.9.1.

Tableau de var

iation des capi

taux propres

Po

ur l’exerc

ice 2021, les

capitaux propres

évoluent de la man

ière suivante :

En milliers d'euros

Montant

début

d'exercice

Augmentation

Diminution

Montant fin

d'exercice

Capital souscrit versé

386

22

0

409

Prime émission

139 662

27 172

-

1 769

165 065

Bon souscription actio

ns

175

49

0

224

Résultat

-31 578

-47 467

31 578

-47 467

Réserve légale

39

0

39

Report à nouveau

-

292

75

-31 578

-31 795

Subvention d'équipeme

nt

reçue

8 367

0

8

367

Subvention inscrite au

résultat

-

5 390

0

-

393

-

5 783

Capitaux propres

111 369

-20 149

-

2 162

89 059

Sur

l’exercice

2021,

les

fonds

propres

de la

Soc

iété

ont

augment

é

de

27,

2

m

illions

d’euros

(30,0 millions

de

dollars

U.S.)

dans

le

cadre

du

programme de

f

inancement « At

The

Mark

et

» mis

en

place

aux

Etats-

Unis. C

ette a

ugmentation

s

’est acco

mpagnée d

’un

montant

de

1,8

million

d’euros

de

coûts

de

transaction

com

prenant

la

rémunération

des

intermédiaires

financ

iers

ainsi

que

les

frais

jurid

iques

et

administratifs, lesquels

coûts

ont

été

déduits

de

la

prime

d’émission (se

référer

aux p

aragraphes « Faits

marquants de la pér

iode » et « 2.8 Cap

itaux propres »).

Pour l’exercice 2020,

les capitaux propres ont

évolué de la manière suiva

nte

:

En milliers d'euros

Montant

début

d'exercice

Augmentation

Diminution

Montant fin

d'exercice

Capital souscrit versé

268

118

–

386

Prime émission

86 011

109 899

(56 249)

139 662

Bon souscription actio

ns

162

13

–

175

Résultat

(30 803)

(31 578)

30 803

(31 578)

Réserve légale

39

–

39

Report à nouveau

(17 489)

17 197

–

(292)

Subvention d'équipeme

nt

reçue

8 367

–

8 367

Subvention inscrite au

résultat

(4

993)

(397)

–

(5

390)

Capitaux propres

41 562

95 253

(25 446)

111 369

Sur l’exercice 2

020, 8,2 millions

d’euros de coû

ts de transaction

ont été déduits d

e la prime d’émiss

ion

et se détaillent de la

manière suivante

:

366

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

-

0,3

million

d’euros

corr

espondant

a

ux

frais

attribuables

à

l’augmentation

de

ca

pit

al

s

ouscrite

par

des

actionnaires

exi

stants

en

février

2020

(se

référer

au

para

graphe

1.2

« Faits

marquants

de l’exerc

ice 2020 »)

-

7

millions

d’euros

correspondant

aux fr

ais at

tribuables

à l

’émission

des titres

dan

s le

cadre

de

l’introduction sur

le Nasdaq

Global Mark

et en jui

llet 2020 (se

référer au paragr

aphe 1.2

« F

aits

marquants

de

l’exercice

2020

»).

Les

coûts

de

transaction

attribuables

à

la

cotation

ont

été

enregistrés

en

char

ges

ex

ceptionnelles

d

ans

le

compte

de

résultat

pour

u

n

m

ontant

de

2,9

millio

ns d’euros (s

e référer au paragraphe 4.4

«

Charg

es et produits exc

eptionnels »).

-

0,9 million

d’euros correspondent à

l’impact de change lié à l’opérat

ion.

3.9.2.

Variation du capi

tal social

Le capital socia

l est fixé à l

a somme de

408 735

,51 euros au

31 décembre

2021, divisé en 4

0 8

73 551

actions entièrement so

uscrites

et libérées

d’un montant nom

inal de 0,01 euro.

Les

variatio

ns

du

c

apital

soc

ial

sur

l

es

exercices

clos

les

31

décembre

2021

et

2020

sont

présentées

dans le tableau ci-

dessous :

Date

Nature

des

opérations

Capital social

Prime

d'émission

Nombre

d'actions

Nominal

Solde au 1er janvier

2020

268 462

86 011 117

26 846 112

0.01

26/01/2020

A

633

-

633

63 300

0.01

11/02/2020

B

37 783

14 962 218

3 778 338

0.01

11/02/2020

C

-319 564

0

17/04/2020

D

-48 000 000

0

28/06/2020

E

2 27

0

-

2 270

227 000

0.01

15/07/2020

F

74 783

94 870 517

7 478 261

0.01

15/07/2020

G

-

7

924 111

0

30/11/2020

H

100

66 650

10 000

0.01

14/12/2020

I

2 273

-

2 273

227 250

0.01

Solde au 31 décemb

re

2020

386 303

139 661 652

38 630 261

0.01

28/06/2021

J

291

-

291

29 100

0.01

22/09/2021

K

20 833

25 556 803

2

083 334

0.01

22/09/2021

L

-1 706 264

01/10/2021

M

1 309

1 615 584

130 856

0.01

12/11/2021

N

-62 160

Solde au 31 décemb

re

2021

408 736

165 065 324

40 873 551

0.01

367

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

A

Augmentation de ca

pital par émissio

n d'actions ordinai

res - Acquisition d

éfinitive

de 63 300 AGA par c

ertains salariés

B

Augmentation de ca

pital par émission d'actio

ns ordinaires

- Placemen

t privé

C

Frais de transaction

liés au placement privé

D

Reclassement compta

ble report à

nouveau

E

Augmentation de ca

pital par émission d'actio

ns ordinaires

- Acquisition d

éfinitive

de 227 000 AGA par certa

ins salariés

F

Augmentation de ca

pital par émissio

n d'actions ordinai

res - Introduction s

ur le

Nasdaq Global Market

G

Frais de transaction

liés à l'introduction sur le Nas

daq Global Market

H

Augmentation de ca

pital par exercice de 10 000

BSA

I

Augmentation de ca

pital par émission d'actio

ns ordinair

es - Acquisition d

éfinitive

de 227 250 AGA par certa

ins salariés

J

Augmentation de ca

pital par émission d'actio

ns ordinaires

- Acquisition d

éfinitive

de 29100 AGA p

ar certains salariés

K

Augmentation de ca

pital par émission d'actio

ns ordinaires sur

le Nasd

aq Global

Market dans le cadre de

l'ATM dit ATM

-01 (se reporter

au paragraphe "Faits

marquants de la pér

iode")

L

Frais de transaction

liés à l'émission d'actions da

ns le cadre de l'ATM

-

01

M

Augmentation de ca

pital par émission d'actio

ns ordinaires

sur le Nasd

aq Global

Market dans le cadre de

l'ATM dit AT

M-02 (se reporter au p

aragraphe "Faits

marquants de la pér

iode")

N

Frais de transaction

liés à l'émission d'actions da

ns le cadre de l'ATM

-

02

Les principaux impacts

sur le capital social au cours de

s périodes présentées sont dus à un

placement

privé

et

une

introduct

ion

sur

le

Nasdaq

G

lobal

Mark

et

en

20

et

de

ux

augmentatio

ns

de

ca

pital

réalisées

dans

l

e

cadr

e

d

e

la

mise

en

place

d

’un

pro

gramme

de

financement

en

fonds

propr

es

(«

At

-

The-Market »

ou

«

ATM »)

au

Etats-

Unis

(s

e

reporter

au

paragraphe

« Faits

marquants

de

la

période

»)

.

Les

mouvem

ents

liés

aux

BS

PCE,

BSA

et

AGA

sont

décrits

aux pa

ragraphe

s

3.9.3

« Options

de

souscription d’action

» et 3.9.4 «

Attr

ibutions gratuites d’act

ions

».

3.9.3.

Optio

ns de souscr

iption d’ac

tion

Le

c

apital s

ocial a

été

ouvert

aux

salariés

,

aux

administrateurs

ainsi

qu’à

des

prestataires

de

services

de la Société. Les op

tions de souscription d

’actions concernent

:

-

Des

Bons

de

Sous

cription

de

P

arts

de

Créateur d’Entrepr

ise

(« BSPCE

») attribués

au

x

salariés

de la Société en 2

013 et 2015 ;

-

Des

Bons

d

e

Souscription

d’Actions

("BSA")

attribués

aux

administrateurs

de

la

Société

e

n

2017, dont le prix de so

uscription a été fixé à 0

,53 euros.

-

Des

BSA

attribués

à

des

p

restataires

de

services

de

la

Société

ou

à

leurs

associés

en

2018,

dont le prix de souscr

iption a été fixé à 0,48

euros.

-

Des

B

SA

attr

ibués

en

2019

à

M.

David

Nikodem,

membre

de

la

socié

té

Sa

pidus

Consulting

Group LLC, prestata

ire de services d’Inve

ntiva, dont

l

e prix de souscription a été

fixé à 0,18 eur

os ; et

-

Des

B

SA

attr

ibués

en

2020

à

M.

David

Nikodem,

membre

de

la

socié

té

Sa

pidus

Consulting

Group LLC

et à J

eremy Goldberg,

associés

de la société

PG Heatlhcare

LLC,

prestataires de

services

d’Inventiva, don

t

le prix de souscription a été

fixé à 0,2

9 euros

-

Des

BSPC

E

attribués

en

2021

à

M.

Frederic

Cren

et

M

Pierre

Broqua

en

le

ur

qualité

d

e

mandataires sociaux

de la Société ; et

368

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

-

Des

B

SA

attr

ibués

en

2021

à

M.

David

Nikodem,

membre

de

la

socié

té

Sa

pidus

Con

sulting

Group

LLC,

prestataire

de

ser

vices

d’Inventiva,

et

ISLS Consulting

dont

le

prix

de

souscription a

ét

é

fixé

à 2,45 euros.

L’évolution des plans

sur la période est décrite d

ans les paragraphes ci

-a

près.

Caractéristiques d

es plans de BSPCE

Au

1

er

ja

nvier

2021,

les

BSPCE

en

cours

sont

au

nom

bre

de 88

,

la p

arité

étant

de

1

BSPCE

pour

100

actions.

Ils

sont exerçables

au

plus

tard

le

31

décembre 20

23 et

p

erdront

toute validité

après

cette

date.

Le prix d’exercice des

BSPCE a été fixé à

:

-

0,58

5 euros,

do

nt 0,575

euros de prime d’émissi

on pour les BSPCE attr

ibués en 2013,

-

0,67

euros, dont 0,66 euros

de prime

d’ém

ission pour les BSPC

E attribués en 2015,

Ce prix ne

peut être

modifié pendan

t toute la

durée du

plan, sauf ajuste

ments néces

saires dans le

cas

d’o

pérations financièr

es ayant une incidence sur le ca

pital social de la Société.

Les ac

tions n

ouvelles sero

nt, d

ès leur

création,

assimi

lées aux

actions

ordinaires

existant

es de

même

catégorie.

En

cas

d’admiss

ion

des

act

ions

aux

négociations

sur

un

marc

h

é

réglementé,

ces

actions

seront inscrites en compt

e nominatif pur et ne

pourront pas être converti

es en actions au porte

ur.

La c

essation

des fo

nctions

salariées

ou m

andataire

social

d’un b

énéficiaire

au s

ein de

la

Société

pour

quelque motif que ce s

oit e

ntr

aîne

la caducité des BS

PCE.

Le

16

avri

l

2021,

dans

le

cadre

du

«

Long

Terme

Incentive

Plan

»

o

u

«

LTI

p

lan

»

un

nouveau

plan

BSPCE 2021 a ét

é attribué pour un n

ombre de 600 000. Les carac

téristiques sont décrites ci

-a

près :

BSPCE

2021

Date du Conseil

d

’Administration

16/04/2021

Date d’attribution

16/04/2021

Bénéficiaires

Mandataires sociaux

(Frédéric

Cren et Pierre Broqu

a)

Nombre de BSPCE a

ttribués

600 000

Date d’expiration

31/03/2034

Actions par BSPC

E

1

Prix de

souscription (€)

0

Prix d’exercice (€)

11,74

Condition de perform

ance

Oui

Caractéristiques d

es plans de BSA

Au

1er

janvi

er

2021,

c

inq

plans

de

BSA

sont

en

c

ours

:

BSA

2017,

BSA

2018

,

BSA

2019,

BSA

2019

-

bis et BSA 2019-

ter.

Le

16

avril 2

021,

le Conse

il d’Admi

nistration

de la

Société

a

décidé d

’émettre

dans le

cadre d

u «

Long

Terme Incentive

Plan »

ou

«

LTI plan

» deux

nouveaux plans

au profit

de

deux personnes

physiques en

leur qualité de prestataires

de service d

e la Société, représenta

nt 50 000

BSA au total :

369

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

-

30

000

BSA

(les

"BSA

2021")

au

profit

de

la

Société

I

SLS

Consult

ing

en

s

a

qualité

de

prestat

aire

de service ; et

-

20

000

BSA

(les

"BSA

2021"

)

au

profit

de

M.

David

N

ikodem

en

s

a

qualité

de

membre

de

la

société Sapidus Consu

lting Group L

LC.

Les

conditions d

u plan BSA 2021 sont

décrites ci-aprè

s

BSA 2021

Date du Conseil d’

Administration

16/04/2021

Date d’attribution

16/04/2021

Bénéficiaire(s)

Prestataires (ISLS

Consulting et

David Nikodem)

Période

d’acquisition (a

nnée)

3

Date d’e

xpiration du

plan

31/03/2034

Nombre de BSA attri

bués

50 000

Actions par BSA

1

Prix de souscription (€)

2,45

Prix d’exercice (€)

11,74

Condition de perform

ance

Oui

Mouvements

des BSA et

BSPCE

sur l’e

xe

rcice 20

21

(en nombre d’ac

tions pou

vant être

émises

)

Type

Date octroi

Valeur

d'exercice du

bon

BSA au

01/01/2021

Créés

Exerc

és

Perdus /

Caducs

En cours 31

déc 2021

Nb BSA

exerçables

BSA - Plan 2017

- 1

29/05/2017

6.67

130 000

-

130 000

BSA - Plan 2018

- 1

14/12/2018

6.07

36 000

-

36 000

BSA - Plan 2018

- 2

14/12/2018

6.07

80 000

-

80 000

BSA - Plan 2019

- 1

28/06/2019

2.20

10 000

-

10 000

Bsa - Plan 2019

Bis

09/03/2020

3.68

10 000

-

10 000

Bsa - Plan 2019 Ter

09/03/2020

3.68

36 000

-

36 000

12 000

Bsa - Plan 2021-1

16/04/2021

11.74

-

50 000

-

30 000

20 000

-

TOTAL BSA

302 000

50 000

-

30 000

322 000

278 000

Type

Date d'octroi

Prix

exercice

BSPCE au

01/01/2021

Créés

Exercés

Perdus

En cours au

31

déc 2021

Nb actions

exerçables

BSPCE Plan 2013

13/12/2013

0.59

8 800

-

8 800

BSPCE Plan 2021

16/04/2021

11.74

-

600 000

-

600 000

-

Total

8 800

600 000

-

608 800

8 800

Au

31

décembre

2021, le

s

BSPCE

en

cours

so

nt

au

no

mbre

de

608

088

(

ou

608

8

00

action

s)

et

les

BSA

sont au nombre de 322 000, ce qui correspond à un nombre total d'action

s pouvant être émise

s lors de

l'exercice

de 930 80

0.

370

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

Mouvements

des BSA et

BSPCE sur l’ex

ercice 20

20

(en n

ombre d’ac

tions pou

vant être

émises

)

Type

Date octroi

Valeur

d'exercice du

bon

BSA au

01/01/2020

Créés

Exercés

Perdus /

Caducs

En cours 31

décembre

2020

Nb BSA

exerçables

BSA - Plan 2017

- 1

29/05/2017

6.67

140 000

-

(10

000)

-

130 000

BSA - Plan 2018

- 1

14/12/2018

6.07

36 000

-

36 000

24 000

BSA - Plan 2018

- 2

14/12/2018

6.07

80 000

-

80 000

53 334

BSA - Plan 2019

- 1

28/06/2019

2.20

10 000

-

10 000

Bsa - Plan 2019

Bis

09/03/2020

3.68

-

10 000

-

10 000

-

Bsa - Plan 2019 Ter

09/03/2020

3.68

-

36 000

-

36 000

-

TOTAL BSA

266 000

46 000

(10

000)

-

302 000

217 334

En cours

Type

Date octroi

Prix exercice

BSPCE au

01/01/2020

Créés

Exercés

Perdus

31

décembre

2020

Nb actions

exerçables

BSPCE Plan 2013

13/12/2013

0.59

8

800

–

8 800

Total BSPCE

8

800

–

8 800

Au

cours

de

l’exercice

2020,

la

variation

des

BSPC

E

e

t

BSA

corr

espond

à

l’émission

des

nouveaux

plans

B

SA

2019

bis

et

BSA

2019

ter

tels

que

décrits

ci-

dessus

ains

i

qu’à

l’exercice

de

10

0

00 BSA

2017.

Au 31

décem

bre 2

020, les

BSPCE

en

cours

sont

au n

ombre

de

88 (ou

8

800

actions)

et les

BSA

sont

au nombre de

302 000,

ce qui

correspond à un

nombre total d'actions pouvant être émi

ses de 310

800.

3.9.4.

Attributions gra

tuites d

’actions

Caractéri

stiques d

es plans d’AGA

Au

1

er

janvier

2021

,

un

se

ul

plan

d’AGA

est

en

cours

:

deux

plans

AGA

201

9.

Les

caractéristiques

de

ce

plan sont les suivantes

:

Les ac

tions n

ouvelles sero

nt, d

ès leur

création,

assimi

lées aux

actions

ordinaires

existant

es de

même

c

atégorie.

En

cas

d’admis

sion

des

ac

tions

aux

négociations

sur

un

marché

r

églementé,

ces

actions

seront inscrites en compt

e nominat

if pur et ne pourron

t pas être converties en acti

ons au porteur.

Le 16 av

ril 2021,

un nouve

au plan d

e 466

000

AGA (dit

« AGA

2021 »)

a été

attribué dans

le c

adre du

« Long

T

erme

Incentive

Plan »

ou

« LTI plan

»

aux

s

alariés

de

la

Société

.

Les

c

aractéristiques

de

ce

plan sont les suivantes

371

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

AGA

2021

Date du Conseil d’

Administration

16/04/2021

Date d’attribution

16/04/2021

Bénéficiaires

Salariés

Période d’acquisition (a

nnée)

3

Période de conserv

ation (année)

0

Condition de présenc

e

Oui

Condition de perform

ance

Oui

Nombre d’AGA attr

ibuées

466 000

Actions par AGA

1

Le

8

décembre

2021,

un

nouveau

plan

de

123 000

AGA

(dit

«

AGA

2021-bis

»)

a

été

attribué

dans

le

cadre

du

«

Long

Terme Incentive

Plan

» ou

« LTI plan

»

aux

salariés

de

la Société.

Les

caractéristiques

de ce plan sont les su

ivantes

AGA

2021

-bis

Date du Conseil d’

Administration

08/12/2021

Date d’attribution

08/12/2021

Bénéficiaires

Salariés filiale

Période d’acquisition (a

nnée)

3

Période de conserv

ation (a

nnée)

0

Condition de présenc

e

Oui

Condition de perform

ance

Oui

Nombre

d’AGA attr

ibuées

123 000

Actions par AGA

1

Mouvements

des plan d’

AGA s

ur l’exercic

e 2021

(en

nombre

d’action po

uvant êt

re émi

ses)

Type

Date octroi

Cours de réf

date

d'attribution

En cours 1

janvier 2021

Créés

Exercés

Perdus /

Caducs

En cours 31

décembre 2021

AGA 2019 - 1

28/06/2019

2.00

29 100

-29 100

0

AGA 2021

16/04/2021

11.30

0

466 000

-18 000

448 000

AGA 2021-bis

08/12/2021

12.20

0

123 000

TOTAL attributio

n gratuites d

'actions

29 100

589 000

-29 100

-

18 000

571 000

Mouvements

des plan d’

AGA s

ur l’exercic

e 2020

(en

nombre

d’action po

uvant êt

re émi

ses)

Type

Date octroi

Cours de réf

date

d'attribution

En cours 1

janvier 2020

Créés

Exercés

Perdus /

Caducs

En cours 31

déc 2020

AGA 2018 - 2

26/01/2019

5.76

63 300

–

(63

300)

–

AGA 2018 - 3

14/12/2018

6.28

227 250

–

(227

250)

–

AGA 2019 - 1

28/06/2019

2.00

37 500

–

(8

400)

29 100

AGA 2019 - 2

28/06/2019

2.00

228 000

–

(227

000)

(1

000)

–

372

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

TOTAL attributio

n gratuites d

'actions

556 050

–

(517

550)

(9

400)

29 100

Au cours de l’exercice

202

0, la variation d

es AGA se décompose d

e la manière suivante

:

-

L’acquisitio

n

définitive

de

63

30

0

AGA

2018-2,

227 000 AGA

2019-2

et

227 250 AGA

208-3. E

n

conséquence, 517

550 actions nouvelles on

t été émises

; et,

-

L’annulat

ion

d’un

total

de

8

400

AGA

201

9-1

et

1 000

AG

A

2019-2

devenues

c

aduques

à

la

suite de départs

de salariés.

Au 31 décembre 20

20, les AGA en cours sont

au nombre de 29

100.

Pour rappel, les AGA 2019-1 sont exerçables sous condition de présence à partir du 28 juin 2021 et au

plus tard le 28 juin

2022.

Une

c

harge

à

payer

relative

à la

contr

ibution

p

atronale de

ces A

GA

a

été

enregistrée

sur

l

’exercice

2021

pour un montant de 1

12,8 milliers d’euros, con

tre 28,9 milliers d’euros a

u titre de l’exercice 2020

.

3.10.

P

ROVISIONS POUR RISQUES ET CHARGES

En milliers d'euros

1 janvier

2021

Augmentation

Diminution

31

décembre

2021

Prov risque perte de c

hange

359

0

359

0

Prov risque lié au contr

ôle

fiscal

2 377

0

2 377

0

Sous-total

2 736

0

Prov Indemnités de f

in de

carrière

1 385

44

0

1 429

Prov charge intérêts

de retard

130

51

0

180

Sous-total

1 515

1 609

Provisions R&C

4 251

94

2 736

1 609

3.10.1.

Provision pour

pertes de

change

La

provision

de

0,4

million

d’euros

enregistrée

au 3

1

décembre

2020

a

été

rep

r

ise

sur

l’exercice

2021

du fait d’une améliorat

ion du cours de l’euro

par rapport au dollar U

S.

Au 31 décem

bre 2020, la

provision p

our pertes de c

hange était pr

incipalement liée

aux pertes latent

es

relatives

aux

comptes

à

termes

en

dollars

U.S.

contractés

auprès de

la

Société

Générale

et

du

Crédit

Agricole.

3.10.2.

Provision pour

indemn

ités de fin de ca

rrière

L’engagement lié

au

x inde

mnités de fin

de carrière es

t déterminé sur

la base des

droits décrits

dans la

convention

collective de

l

’industrie

phar

maceutique

(

IDCC

176 /

Brochure 31

04).

Ces

droits

sont

exprimés en

fonction de

l’ancienneté du salarié

dans la

Société à

la

date d

e

départ en

retraite et

de son

salaire de

fin de carrière. La

charge comptabilisée au niveau du

compte de résultat

s’élève à 44

milliers

d’euros

au

31

déce

mbre

2021

contre

258

milliers

d’euros

sur

l’

exercice

clos

le

31

décembre

2020.

C

ette

charge

est

réint

égrée

fiscalement.

La

diminution

de

cette

provisi

on

s’expliq

ue

notamme

nt

par

la

décision

373

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

prise

par l’IFRIC

de tenir

compte de

la

méthode

d’étalemen

t

des

droits pour

certains régimes

à

prestations

définies.

La

Société

a

comptabilisé

l’impact

de

cette

modifi

cation

de

calcul

dans

le

compte

report à nouveau.

3.10.3.

Provision pour

impôts

et taxes

En euros

1 janvier

2021

Augmentation

Diminution

31

décembre

2021

CIR 2013-2015

1 497

0

CIR 2017

880

0

Taxe sur les salaires

- intérêts

130

51

181

Provisions R&C

2 507

51

2 377

181

Les

prov

isions

enregistrée

s

aux

31

décembre

2021

et

2

020

sont

lié

e

s

aux

différents

litiges

en

cours

avec l’administration fisc

ale apparus à la suite

des évèneme

nts suivants

:

-

En

juillet

2016 l’ad

ministration

fiscale a

diligenté

un

contrôle f

iscal au

titre

des ex

ercices

2013,

2014

et

2015

à

la

suite

duquel

l’administrati

on

a

remis

en

question

le

tra

itement

de

deux

sujets

:

la taxe sur les salaires et

le CIR ;

-

En

septembre

2019

l’administration

fiscale

a

diligent

é

un

nouveau

c

ontrôle

fiscal

pour

les

exercices 2016, 2017

et 2018, limité au s

ujet de la taxe sur les sa

laires

; et,

-

En décembre 2019, à la suite de ses vérifications l’administration fiscale a retenu une partie du

CIR 2017.

•

Taxe su

r les salaires

Contexte

A la suite du contrôle fiscal au titre des ex

ercices 2013 à 2015, des pro

positions de rectification portant

su

r

la qu

alification

du

carac

tère

exceptionnel

de

la

sub

vention

octroyée

(sous

con

ditions)

en

2012

par

le Laboratoire Fournier et F

ournier Industrie et Santé (

désorma

is Groupe Abbott) ("

LFSA et FIS

") dans

le

cadre

d

e

l'Asset

Purc

hase

Agreeme

nt

("

APA

")

ont

ét

é

reçues

par

la

Société

e

t

concernent

les

trois

exercices contrôlés.

La

Société

a

reç

u

le

17

août

20

18

l'avis

de

mise

en

recouvr

ement

("

AMR

")

relatif

à

la

taxe

sur

les

salaires

pour

un

montant

de

1,9

million

d'

euros,

majorations

et

intérêts

d

e

retard

inclu

s.

Il

est

précisé

qu'aux

termes

d'un

A

dditional

Agreement

m

odifiant

l'APA,

LFSA

et

FIS

se

so

nt

engagés

à

indemniser

la

Société

à

hauteur

d

e

2,0

millions

d'e

uros

maximum

au

t

itre

de

to

ute

somme

réclam

ée

par

l'administration

fiscale

liée

au

traitement

fiscal de

la subvention

versée

pa

r

LFSA

et

FIS

de

20

12

à

2

017,

sous réserve de resp

ecter les conditions qui y s

ont décrites (la "

Garantie Abbot

t

").

A la suite du

nouveau contrôle fisc

al effectué en 2019

et portant sur la tax

e sur les salaires

au titre des

exercices 2016,

2017

et

2018,

la

Société

a

reçu en

déc

embre

2019 une

proposition

de

rectification

pour

un montant total de 1,

7 million d'euros (majorat

ions et int

érêts de retard i

nclus).

Exercice 2020

Sur

l’exercice 2020, l

a Société

continue de

contester l’avis

de

mise

en

recouvrement relatif à

l

a

taxe

sur

les salaires au titre des

exercices 2016, 2017 et

2018 pour un monta

nt de 1,3 million d’euros

(majorations et

intérêts

de retards

inclus). L

e 16 juin

2020,

la Société a

reçu

une réponse

de

l’administration fisc

ale concernant ledit litige,

lui permettant de bénéfici

er de la tolérance ad

ministrative

pour

la

taxe

sur les

s

alaires au

t

itre

de

l’exercice 2018.

Les

prop

ositions

de

redressements

relatives

aux

exercices

2016

et

2017

étaient

maintenues

et

le

30

octobre

2

020

,

la

Société

a

re

çu

l’AMR

relatif

à

la

taxe

s

ur

les

salaires

au

ti

tre

des

exercices

2016

e

t

2017

lui

d

emandant

de

rég

ler

un

montant

total

de

1,2

million

d’euros

(majora

tions

et

intérêts

de

retard

au

31

décembre

201

9

i

nclus).

Une

réclamation

374

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

contentieuse

avec

de

mande

de

sursis

de

paiement

a

été adr

essée

par

Inventiva

le

8

décembre

202

0.

L’administration fisc

ale a répondu fav

orablement à la d

emande de sursis

de paiement sous réserv

e de

constitution d’une g

arantie à hauteur de 1,0

million d’euros.

Par

ailleurs

,

le

25

janvi

er

2021,

le

tr

ibunal

adm

inistratif

de

Dijo

n

a

informé

la

Société

du

rejet

de

la

réclamation

contentieuse

et

de

sa

requête

d’instance

introdu

ct

ive,

dép

osée

le

2

septembre

20

19,

concernant

les

montants

ré

clamés

au

titre

des

exercices

2013,

20

14

et

2

015.

Le

Groupe

Abbott

a

insi

que la Société n’ont

pas souhaité faire appel de ce

tte décision.

Ainsi, au 31 décembre 2020, compte-tenu

de

s discussions

en cours

avec

l’admin

istration fiscale, d’une

part, et Abbott, d’autr

e part

:

-

la

provision

enregist

r

ée

pour

1,2

million

d’euros

relative

à

la

tax

e

s

ur

les

s

alaires

au

titre

des

exercices 2016 et 201

7 est reclassée en charg

e à payer à la suite d

e la récept

ion de l’

AMR

-

la

charge

à payer

et

le

produit

à recevoir

comptabi

lisés en

2018

pour

2,0 millions

d’e

uros

sont

conservés

Au 31

décembre

2020, seu

ls les i

ntérêts de

retard a

dditionnels pot

entiels relatifs

à l

a période

allant

de

la réception de

l’AMR à la

clôture

des comptes

2020 sont r

estés provisionnés, c

es intérêts n’

ayant pas

été réclamés à date p

ar l’

administration fisc

ale.

L'impact net

sur le résultat de l’exercice 2020

s’élève à une

charge de 0,1 million

d’euros et correspond

aux intérêts de retar

d et majorations add

itionnels.

Exercice 2021

Le

11 f

évrier

2021,

la

socié

té

a r

eçu l

a

mise

en

demeure

de

payer

les mo

ntants

dus

à

l’administration

au

titre

de

l’AMR

émis

le

1

7

aout

2018,

relati

fs

aux

exercices

2013

à

2

015,

po

ur

un

montant

de

1,9

milli

on

d’euros

et

le

9

mars

2021,

Abbott

a

vers

é

à

l

a

Société

2,0

millions

d’eur

os

correspondant

à

l’indemnisation

max

imum de la Garantie

Abbott.

Le 9

juin 2021, en accord avec l’administration, la Société a e

xécuté le paiement de 1,8 mil

lion d’euros,

corresp

ondant

aux

droits

et

intérêts

d

e

retard

d’assiette

appliqués

lors

du

contrôle,

d

ont

1,

3

millio

n

d’euros

par

compensation

des

créances

de

crédit

d

e

TVA

non

encore

re

mboursées

et

0,5

million

d’euros

par virement bancaire (s

e référer au paragrap

he 1.2. «

Faits marquants

»).

A la suite de c

e paiement, la Soc

iété a obtenu la

mainlevée partielle de

la garantie bancaire

constituée

en 2019 et 2020, soit un

montant total de 1,6 mi

llion d’euros correspondant à l

a part portant sur la taxe

sur les salaires.

Concernant

la taxe sur les

salaires au titre des exercices 2016 et 2017, l’admi

nistration fiscale a rejeté,

par

un

courrier

daté

du

26

novembre

2021,

la

réclamation

de

l

a

Société

pour

un

montant

total

de

1,2

million

d’euros

(majoration

et

intérêts

de

retard

compris)

et

des

discussions

en

vue

d’un

règlement

d’ensemble

sont

en

cours

avec

l’administrat

ion

fiscale

à

la

date

des

présents

é

tats

financiers,

s

ans

impact sur les compt

es de la Société au 31

décembre 2021.

L'impact

net

sur

le

compte

de

résultat

po

ur

l’exercice

2

021

est

uniquement

lié

aux

intérêts

de

retard

supplémentaires calcu

lés sur la période.

•

CIR

CIR au titre des ex

ercices 2013 à 2015 (c

ouverts par le contrôle fisc

al)

A

la

s

uite

d

u

contrôle

fiscal

me

né

au

cours

des

exercices

201

6

et

2

017,

la

Société

a

reçu

le

29

ju

illet

2017 une propos

ition de rectificat

ion de comptabilité d

e l’administration fisc

ale le 17 août 201

8, malgré

le

r

ecours

hiérarchique

et

le

recours

auprès

de

l'interlocuteur

départementale

engagés,

la

Société

a

reçu

un

avis

de

m

ise

en

recouvremen

t

d’un

mo

ntant

de

1,9

million

d'euros

(

incluant

les

droits

et

pénalités) pour les CI

R imputés ou remboursés

au cou

rs des années fiscales 20

13, 2014 et 2015.

Après

réc

eption

d

’un

courri

er

de

l’interlocuteur

départementale

du

3

septembre

2018,

la

réclamat

io

n

contentieuse

en

cours

a

été

assortie

d’une

dem

ande

de

sursis

de

paiement

et

d’un

compléme

nt

de

réclamation c

ontent

ieuse adressé à l’admi

nistration fiscale le 7 janv

ier 2019.

375

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

Au

31 d

écembre

2020,

compte

-tenu

des

discussions

en cours

et r

ecours

engagés,

la

Société

estimait

son

risque

max

imum

à

1,5

m

illion d

’euros

relatif

au CIR

au

titre

de

s

ex

ercices

2013

à

201

5,

correspondant

au

montant

total

contesté

par

l’administration

fiscale.

En

conséq

uence,

une

dotation

complémentaire

de

1,2

million

d’euros

a

été

enr

egistrée

sur 20

20,

i

ncluant

l

e

dégrè

vement

d

e

0,3 million

d’euros

accordé

par

l

e

médi

ateur

en

d

ate

du

28

j

anvi

er

2021

e

t

corresponda

nts

à

la

partie

du

c

ontentieux

portant

sur

la

sous-tra

itance

considérant

que

les op

érations

de

sous-

traitance

réalisées

par

la S

ociété

étaient conformes aux c

onditions posées par les

décisions du Conseil d

’Etat du 22 juillet 2020.

Le

26

nov

embre

2021,

conformément

au

dégrèvement

ac

cordé

par

le

mé

diateur

en

janvier

2021,

l’administration fiscale a ac

cepté partiellement la récl

amation relative au CIR

2013 à 2015 et a accordé

un

dégrèvement

de

0,3

million

d’euros,

corresp

ondant

à

la

par

tie

du

co

ntentieux

portant

sur

la

sous-

traitance

considérant

que

les

opérations

de

so

us

-traitance

réalisées

par

la

Soc

iété

é

taient

c

onformes

aux c

onditions posées

par les décisions du Co

nseil d’Etat du 22 juillet

2020.

A

la

s

uite

de

ce

courrier,

la

provisi

on

enregistrée

po

ur

un

montant

total

de

1,5

million

d’euros

a

été

intégralement repris

et

une

charge à

payer

a

été

enregistrée

pour le

mê

me

montan

t (se

référer

à

la

note

3.7.

–

Charges

à payer

).

CIR au titre de l’exerc

ice 2017

Sur

l’exerc

ice

2019,

l

a

Soci

été

a

reçu

81%

du

CIR

2017,

soit

3,

6

millions

d’euros

sur

4,5

millions

initialement demandés.

À la suite des év

olutions

jurisprude

ntielles et décisions d

u Conseil d’Etat du

22

juillet 2020,

Inventiva

a dépos

é un recours

hiérarc

hique auprès

de

la Direction

régionale

des Fi

nances

publiques (DRFi

P) pour l’obtentio

n du rembourse

ment immédiat de

la part d

u CIR 2017 p

ortant sur l

es

opérations de sous

-traitance.

Au

31 d

écembre

2020,

compte

-tenu

des

discussions

en cours

et r

ecours

engagés,

la

Société

estimait

son r

isque maximum

à

0,9

million d

’euros, c

orrespondant au

montant

total

non r

emboursé par

l’administration

fiscale

au

ti

tre de

l’exerc

ice

2017

(se

référer

ég

alement

à

la

note

3.2.

–

Cr

éances

).

En

conséquence, une dot

ation complémentaire

de 0,7 million d’euros

a été

enregistrée sur 2020.

La Société a

adress

é l

e 6 décembre 2021 un nouveau courrier précisant la somme

demandé

e

correspondant

à des

dépenses

de sous

-

traitance

éligibles

en v

ertu de

la décisi

on du

Conseil

d’État du

22

juillet

2020

et

limitant

ce

montant

à

0,2

million

d’euros.

La

Société

a

propos

é

d’aba

ndonner

ainsi

toutes prétentions sur le

solde de 0,6

million d’euros.

Par u

n courri

er en

date

du

17

ja

nvi

er 2022,

reçu

le

31

janvier

2022,

l’administration

fiscale

accepte

en

totalité cette réclamat

ion et

accorde un

dégrèvement de 0,2 millio

n d’euros.

En

c

onséquence,

la

provision

de

0

,9

million

d’euros enregistrée

dans

les

comptes de

la S

ociété

en

2020

a

été

reprise

en

20

21

et

la

créance

au

titre

du

CIR

2017

a

été

réduite

à

0,2

million

d’euros,

corres

ponda

nt

au dégrèvement acc

ordé par l’administration fisc

ale

(se référer

également à la n

ote 3.2.

–

Créances

).

3.11.

E

MPRUNTS

Le

t

ableau

c

i-dessous

présente

les

emprunts

sousc

rits

auprès

des

étab

lissements

de

cré

dit

en

cours

sur l’exercice 2021 et

détaille leurs mat

urités au 31 dé

cembre 2021

:

A + de 2 ans à

l'origine (en

millier d'euros)

Capital

début

exercice

Capital

souscrit

pendant

exercice

Remb

exercice

Capital dû

fin exercice

Part à -

1

an

Part à + 1

an

- 5 ans

Intérêts

courus

SG 254000

euros

13

-

13

-

PGE BPI 3,3 M°

3 300

-

3 300

413

2 888

-

PGE SG

3 339

-

3 339

413

2 926

3

PGE CA

3 339

-

3 339

413

2 926

3

376

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

Sous-Total

9 992

-

13

9 979

1 239

8 739

6

Au

31

décembre

2

021,

les

emprunts

ba

ncaires

corres

pondent

à

tr

ois

crédits

d'un

mon

tant

total

de

10

millions d'euros sous f

orme de « Prêt

Garanti par l'Etat

» (« PGE

») qui sont gara

ntis par l’Etat frança

is

avec

un

syndicat

de

banques

françaises.

Ces

prêts

avaient

été

obt

enus

en

ma

i

2020

et

arrivaient

à

échéance

en

mai

2021

.

Conformément

aux

disp

ositions

mises

en

place

par l

’Etat

dans

le

contexte

de

crise

sanitaire

l

iée

à

la

COVID

-

19,

la

Société

a

décidé

de

prolonger

la

période

de

franchise

jus

qu’au

troisième tr

imes

tre 2022. Les av

enants prévoient qu

e les rembours

ements s’étaleront sur

quatre ans à

compter de juillet

2022 pour le

prêt souscrit auprès de Crédi

t Agricole et

septembr

e 2022

pour les prêts

souscrits auprès de B

pifrance et Société Gén

érale.

4.

N

OTES RELAT

IVES AU COMPTE DE RESULT

AT

4.1.

V

ENTILATION DU CHIFFRE D

’

AFFAIRES

Le chiffre d’affaires es

t composé des princ

ipaux contrats suivants

:

-

Une co

llaboration stratégique en cours av

ec AbbVie Inc.

-

Trois

contrats

de

location

immobilière

(se

référer

a

u

paragraphe

5.4

« Engagements

hors

bilan

»)

Les revenus de ces contra

ts sont présentés ci

-après :

En milliers d'euros

2021

2020

Variations

AbbVie

4 000

0

4 000

Enyo

0

75

-

75

Autre chiffre d'affaires

lié à la

recherche

6

3

Divers (dont locatio

ns)

360

294

66

TOTAL

4 366

372

3 994

La variation de chiffre d

’affaires en 2021 s’expliqu

e par

:

-

AbbVie

.

Facturation par

la Société d’un

milestone de

4 millions d’euros

au 4

ème

trimestre 2

021

dans

le c

adre

de

la

collaboration

en

cours

dans

l

e

domaine

des

maladies

a

ut

o-immunes

suite

au

r

ecrutement

du

premier patient

de

l’essai

c

linique

de

phase

IIb

de

Ced

irogant

(

anciennement

ABBV-157),

c

andidat

médicament

pour

le

traitement

de

l

a

forme

modérée

à

sévère

du

psoriasis.

-

Enyo

.

S

ignature

d’un

contrat

au

mois

de

se

ptembre

2020

concernant

des

travaux

de

recherches

spécifiques

r

éalisés

et

facturés

en

2020.

Le

contra

t

s’est

terminé

au

3

1

décembre

2020.

-

Locations

locaux

.

Au

31

déc

embre

20

21

deux

contrats

de

locations

sont

en

cours

pour

un

total

de

l

oyers

de

0,

2

mi

llion

d’euros

contre

0,3

million

au

3

1

décembre

2020

(se

référer

au

paragraphe 5.5 «

Engagements hors b

ilan »).

-

Revenus

ann

exes

.

L’introductio

n d

e

la

Société

sur

le

Nasdaq

Global

M

arket

en

juillet 2

020

a

conduit

la

Sociét

é

à

bénéficier

d

’une

partie

des

r

evenus

de

la

ge

stion

des

ADS

(American

Depositary

Shares)

sur

ce

marché.

Le

montant

au

31

décembre

2021

s’élève

à

0,2

million

d’euros.

377

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

La ventilation géograph

ique du chiffre d’affa

i

res est

la suivante :

En milliers d'euros

2021

2020

Variations

US

4 172

0

4 172

UE

0

France

194

372

-

178

Reste du Monde

0

TOTAL

4 366

372

3 994

4.2.

A

UTRES ACHATS ET CHARGES EXTERNES

En milliers d'euros

2021

2 020

Variation

Dépenses énergét

iques (eau, chauffage..)

641

664

-

23

Fournitures consomm

ables laboratoires et

frais de port

1 470

1 246

224

Sous-traitance frais g

énéraux

158

69

89

Dépenses de locatio

ns

130

128

2

Dépenses d'entretien

1 561

1 386

176

Assurances (dont clini

ques)

2 528

1 192

1 336

Sous-traitances scie

ntifiques (dont breve

ts)

33 286

11 133

22 153

Dépenses de docum

entation

235

206

29

Personnel et services ex

térieurs

5 443

3 520

1 923

Dépenses de récepti

ons, communication, d

éplacement

842

836

6

TOTAL

46 293

20 378

25 915

Au

3

1

déce

mbre

2021,

les

autres

achats

et

charges

externes

augmentent

de

26,0

millions

d’euros

principalement

en

raison

d’une

augment

ation

des

dépenses

de

sous

-

traitance

sci

entifique

de

22

millions

d’euros.

Ce

montant

s’exp

lique p

ar

les

dépenses

liées

à

la

mise

en

place

de

l’essai

clinique

de

phase

III

du programme lanifibranor (se

référer

au paragraphe « Faits marquants »)

à

hauteur de 20,4

millions

d'euros

dont

la

répartition

est

la

s

uivante

:

14,4

millions

d'euros

dédiés

aux

s

ous-

traitants

(CRO)

pour

la

mise

e

n

p

lace

et

le

suivi de

l'

essai

c

linique,

1

million

d'

euros

d

édié

à

l

a

partie

clinical

s

upply

(fourniture

de

kits

lanifibranor

aux

hopitaux,

s

tockage,

p

ackaging)

et

5

millions

d'

euros

p

our

la

productio

n

de

la

matière

lanifibranor.

Les

autres

dép

enses

en

lien

avec

lanifibranor

et

n’entrant

pa

s

dans

le

champ

d

e

l'essai

clinique

de

phase

II

I

s'élèvent

à

8,3 millions

d'euros.

Elles

comprennent

principalement

des

coûts

d'essais cliniques de p

hase I pour 7,8 millions

d'euros.

La

ligne

assurance

enre

gistre

u

ne

hausse

de

1,3 million

d’euros.

Cette

hausse

provient

d’une

augmentation

du

coût

des

ass

urances

de

l'

essai

clinique

de

phase

III

pour

un

montant

de

0,

2

m

illion

d'euros

et

de

l'ass

urance

D&O

co

ntractée

à

la

suite

de

l'introduct

ion

sur

le

Nasdaq

Global

Mar

ket

(assurance des deux d

irigeants co

-fondateurs de la So

ciété).

La

ligne

pers

onnel

et

servi

ces

extérieurs

enreg

istre

u

ne

augme

ntation

d

e

1,9

m

illion

d'eur

os.

Cette

hausse

s'explique

p

ar

la

refacturation

du

p

ersonnel

de

la

fi

liale

Inventiva

Inc

po

ur

un

mon

tant

de

1,1

million

d

’eur

os,

une

augmentation

des

honor

aires

vers

és

dans

le

cadre

d'un

deuxième

mandat

de

Commissariat

aux

Compt

es, ainsi

que

par

la

mise

en

place

des

normes

de

contrôles

internes

américaines requises par

la loi Sarbanes

-Oxley.

La

ligne

fournitures

de

consommables

de

laboratoires

enregistre

une

hauss

e

de

0,2

million

d'euros.

Cette

augmentation

s'explique

principaleme

nt

par

une

hausse

d'activité

sur

les

projets

NR4

et

Nuak

ainsi

que

par

la

hausse

des

coûts

des

m

atières

prem

ières

et

d

es

pénuri

es

sur

le

s

consommables

(se

référer au paragraph

e « Faits marquants

»).

378

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

4.3.

C

HARGES ET PRODUITS FINANCIERS

Nature des charge

s - en milliers d'euro

s

31

décembre

2021

31

décembre

2020

Variation

Intérêts sur emprunts

ou autres dettes

-

142

-

140

-2

Perte de change

-

4 146

-

5 526

1 38

1

Dotations provisions fi

nancières

-5

-

359

353

TOTAL GENERAL

-

4 293

-

6 025

1 732

Nature des produits -

en millie

rs d'euros

31

décembre

2021

31

décembre

2020

Variation

Gains de change sur

placements ou i

nstruments de couverture

en

devise

6 689

1 831

4 857

Produits financiers

139

242

-

103

Reprises provisio

ns financières

359

0

359

TOTAL GENERAL

7 187

2 074

5 113

Au 31

décembre 2021, les charges fi

nancières s’élèvent à 4,3

millions d’euros

c

ontre 6,0

millions au

31

décembre

2

020.

La

diminution

de

1,7

million

d’euros

s’explique

principalement

par

le

poste

pertes

de

change.

Au

31

déc

embre

2021

,

ces

p

ertes

d’un

montant

de

4,1

m

illions

d’euros

comprennent

un

montant d

e 2,2

millions

engendrées

pa

r le

dénoueme

nt des

trois c

ontrats de

vente

à terme

(se

référer

au

paragraphe « Faits

marquants

»)

et

une

perte

de

change d’un

montant

de 1,8

million

d’euros

relative

à l’arrivée à échéance

sur 2021 de deux compt

es à terme en dollar US.

Au 31

décembre

2021

,

les produ

its financiers

s’élèvent

à 7,2

mi

llions

d’euros cont

re 2,1 m

illions au

31

décembre

2020. L’augmentation de

5,1

m

illions

s’explique principalement

par l’enregistrement

de gains

de

change

latents

de

4,1

millions

d’euros rel

atifs

aux deux

comptes

c

o

urants

en

dollar

U.S

de

la

Société

converti

s

au

cours

de

c

lôture,

par

la

compt

abilisation

d

’un

gain

de

change

définitif

d

e

1,58

million

d’euros

découlant

du

dénouement

au

mois

de

mai

2021

des

trois

contrats

de

vente

à

terme

de

devises

(se

référer au paragraphe « Faits marquants ») et par l

a comptab

ilisation d’un gain de change latent

de 1,0

million

d’euros re

latif

aux

deux c

ontrats

de p

lacement

souscrits

au

quatrième

trimestre

2021

U.S.

d’un

montant nominal de 3

8,7 millions d’euros (soit 45

millions de dol

lar U.S.).

Les produits

financiers d’un

montant de

0,1 million

d’euros proviennent

de placements

réalisés sous

la

forme de Compte à

Terme.

La

r

eprise

de

provisi

on

f

inancière

d

e

0,

4

m

illion

d

’euros

concerne

une perte

latente

relative

aux

comptes

à termes e

n dollar U

.S comptabilisée en 2

020 et n’ayan

t plus d’objet en

2021.

4.4.

C

HARGES ET PRODUITS EXCEPTIONNELS

Nature des charge

s - en milliers d'euro

s

31

décembre

2021

31

décembre

2020

Variation

Honoraires projets de f

inancement

952

2 881

-

1 929

Divers (dont Plan de sa

uvegarde de l'empl

oi 2019)

194

69

125

Autres charges except

ionnelles

0

1 224

-

1 224

TOTAL GENERAL

1 146

4 174

-

3 028

379

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

Nature des produits -

en milliers d'euro

s

31

décembre

2021

31

décembre

2020

Variation

QP subvention équipe

ments virée au compte d

e

résultat

393

397

-4

Bonis sur contrat liqu

idités

168

766

-

597

Autres produits except

ionnels

9

1 224

-

1 215

TOTAL GENERAL

571

2 387

-

1 817

Au

31

décembre 2021,

les

charges

exceptionnel

les

s’élèvent

à

1,1 million

d’euros

contre 4,2

m

illions au

31

décembre

2020.

La

diminution comprend

principalement

sur la

lig

ne

autres

charges

exceptionnelles

,

la comptabilisation en

2020 de l’Avis de Mise

en Reco

uvrement pour un montant

de 1,2 million d’euros

émis

par

l’Administratio

n fis

cale

suite

au

contrôle

porta

nt

sur

la t

axe

sur

les

s

a

laires

des

années

2016

et

20

17

(se

référer

au

paragraphe

1.2.

« F

aits

mar

quants»)

et,

sur

la

lig

ne

h

onoraires

projets

de

financement,

la

quote-

part

des

coûts

d

’assurance

rela

tifs

à

la

Pu

blic

Offering

of

Securities

Insuranc

e

(POSI)

souscr

ite

dans

le

cadre

de

l

’introduction

e

n

course

de

la

Société

sur

le

Nasdaq

G

lobal

Mark

et

de juillet 2

020 pour

un mon

tant de 0

,8 million

d’euros

ainsi

qu’une parti

e des co

ûts non

imputables sur

la

prime

d’émiss

ion

nécessaires

à

la

m

ise

en

place

d

u

pro

gramme

de

fina

ncement

en

fo

nds

propres

« At

The

Market

»

po

ur

un

mo

ntant

de

0,1

million

d’euros

(se

référer

au

paragraphe

«

Faits

marquants »).

La

ligne

Divers

comprend

des

pénalités

dûes

dans

le

cadre

du

contrôle

fisc

al

2013

à

2015 pour

un

montant de

0,1 million

d’euros

et les m

a

lis réalisés

dans

le cadre

du contrat

de liquidités

pour un montant de 0,

1 million.

Au

31

décembre

2021

les

produits

excep

tionnels

s’élèvent

à

0,6

million

d’euros

contre

2,4

mi

llions

au

31

décembre

2020.

Ils

compren

nent

les

bonis

réalisés

dans

le

cadre

du

contra

t

de

liquidités

pour

un

montant de 0,2 million

d’euros et la

quote

-

part de

subvention d’investissement perçue en 201

2 virée au

compte de résultat po

ur un montant de 0,4

million d’euros.

4.5.

I

MPOT SUR LES BENEFICES

4.5.1.

Détail des produi

ts et charges d’

i

mpôt

Le

tableau

ci-

dessous

détaille

les

charges

et

produits

d’impôt

enregistrés

sur

les

exercices

2020

et

2021

:

En milliers d'euros

2021

2020

Variation

Produit de CIR

2 948

4 791

-

1 843

Produit de rectificatives CI

R

909

2 863

-

1 954

QP CIR restituée su

ite contrôles

fiscaux

-

2 138

-

2 138

TOTAL

1 719

7 654

-

5 934

Au

31

décembre

2021

le

déficit

f

iscal r

eportable

s’élèv

e à

191,5

millions

d

’euros

contre

138,6

millions

au 31 décembre 20

20.

Le

produit de

CIR enregistre

une

d

iminution de

5,

9

m

illions

d’euros

en

raison notamment

de

la

comptabilisation

en 20

20 de

déclarations

rectificatives

de

CIR po

ur un

montant

de

2,9 millions

d

’euros

découlant de l’application de l’arrêt

du Conseil d’Etat du mois de

juillet 2020. En outre,

la

mise en place

de

l’essai c

linique

de

phase

III

du

projet

lanifibranor

en

priorité

aux

Etats

-Un

is en

traine u

ne d

iminution

significative

de

l’assiette

de

dép

enses

élig

ibles

au re

gard

du

CIR

2021

pour

u

n

montant

de

1,8

million

d’euros. Enfin la ligne produits d’impôts supporte

également cette année une diminution de 2,1 millions

d’euros

en lien

avec les

litiges

fiscaux

en cours

sur

les ex

ercices 2013

à 2015

et

2017,

lesquels

litiges

380

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

avaient

fait

l’objet

de

provision

dans

les

exercices

a

ntérieurs

(se

référer

a

ux

paragraphes

« F

aits

marquants » et 3.10.

3 « Provisions pour

impôts et taxes

»).

4.5.2.

Répartition de

l’impôt sur les béné

fices

Au 31 décembre 20

21, la situat

ion fiscale de la Société

se présente ainsi

:

Répartition - en m

illiers d'euros

Résultat

avant im

pôt

Impôt dû

Résultat

net après

impôt

Résultat courant

-48 278

1 386

-46 892

Résultat exceptionne

l à court terme

-

575

0

-

575

TOTAL GENERAL

-48 853

1

386

-47 467

Au 31 décembre 20

20, la situation fiscal

e de la Société s

e présente ainsi

:

Ré

partition - en m

illiers

d'euros

Résultat

avant impôt

Impôt dû

Résultat net

après impôt

Résultat courant

-

37

445

7 654

-

29

791

Résultat exceptionne

l à court

terme

-1

787

–

-1

787

TOTAL GENERAL

-

39

231

7 654

-

31

578

5.

A

UTRES

INFORMATIONS

5.1.

E

FF

ECTIF MOYEN DE L

’

EXERCICE ET EFFECTIF DE FIN DE PERIODE

202

1

2020

Effectif

moyen

Effectif de fin

de période

Effectif

moyen

Effectif de fin

de période

Cadres

54,81

57,00

48,30

51,00

Cadres dirigeants

2,72

3,00

2,43

3,00

Employés

5,28

5,00

4,08

5,00

Ouvriers

-

Techniciens / Agents de

maîtrise

32,58

35,00

32,72

35,00

TOTAL GENERAL

95,39

100,00

87,53

94,00

5.2.

P

ERSONNEL MIS A DISPOSITION ET REFACTURE PAR

I

NVENTIVA

I

NC

(

FILIALE

)

En nombre de postes

à la

fin de l'année

2021

2020

Cadres

4.00

n.a.

(1)

Cadres (membres C

omex)

1.00

n.a.

(1)

381

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

TOTAL GENERAL

5.00

n.a.

(1)

Création

de

la

filiale

américaine

Inventiva

Inc.

le

5

janvier

2021

(se

référe

r

à

la

note 1.2. « Faits

marquants

»)

Sur

l’exercice

2021,

le

montant

des

c

harges

r

elatives

au

personnel

mis

à

dispos

ition

et

refacturé

par

Inventiva Inc (filiale a

méricaine) à Inventiva S.

A. est de 1,1 million d’eur

os.

5.3.

I

NFORMATION RELATIVE A LA GESTION DES RISQUES FINANCIERS

De

par

ses

activités,

la

Société

est

exposée

à

différe

ntes

natures

de

risques

financi

ers

:

risque

de

change, risque de cr

édit et risque de liquidité.

Risque de change

De par

son

activité,

la

Société

est

exposée

à un

risqu

e de

change

sur

les

achats

ef

fectués

en

devises

étrangères. Les achats

en devises sont

principalement réalisés en

US dollars et Livres

Sterling.

Le 15 juillet

2020, la Société a

réalisé son

introductio

n en bours

e sur le Nasd

aq Global Mark

et pour un

montant tot

al brut

de 10

7,7 million

s d

e dollars

U.S.

La nature

et

l’exposition a

u risque

de cha

nge de

la

Société

a

en

conséquence

évolué,

une

proportion

sig

nificative

de

ses

disponibilités

étant

d

orénavant

li

bellée en do

llars U.S.

Le

choix

a

été f

ait d

e

ne pa

s

convertir

en

euros

la tr

ésore

rie ob

tenue

grâce

à

cette

levée

de

fonds

car

une portion

de cell

e-ci es

t utilisée pour

faire fac

e à des

dépenses

l

ibellées dans

c

ette devise.

Néanmoins, la majorité

des dépe

nses engagées

par la Soci

été sont libellées

en euros,

et l

’activité de la

Société

néc

essite

de

c

onvertir

en

e

uros

une

partie

de

ses

disponibilités

libellées

e

n

dollars

U.S,

s’exposant ainsi à un r

isque de change.

Jusqu’au 14

mai 2021,

trois c

ontrats de ve

ntes

à terme

avaient é

té mis en

place pour

un montan

t total

de

60 m

illions

de

dollars

U.S.

afin

de

protég

er

la vale

ur

des

placements

en

dollar

de

la

Société

contre

les fluctuations de taux de change entre l’euro et le dollar. Ces contrats étant arrivés à

leurs

termes, la

situation

financi

ère

de

la

Société

pourrait

être

dava

ntage

affecté

e

p

ar

les

f

luctuations

de

c

hange

défavorables entre l

’euro et le dollar, difficilem

ent prévisibles.

La Société s’est égaleme

nt organisée pour mettre en place à tout moment

d

es instruments de

couverture

afin

de

prot

éger

son

activité

contre

les

fluctuations

de

taux

de

change,

si

elle

le

jugeait

nécessaire et conformé

ment à sa politique d’i

nvestissement.

Au 31

décembre 2021, une partie des di

sponibilités libellées en dollar U.S. est placée en

dépôt à terme

garanti

à

un

horizo

n

de

12

mois

(10

millions

de

dollar

s

U.S

.,

soit

8,8

millions

d’euros)

et

en

compte

à

terme garanti à hor

izon indéfini (35 millions de do

llars U.S., soit 30,9 m

illions d’euros).

Risque de crédit

Le

risque

de

c

rédit

d

écoule

de

la

trésoreri

e,

des

équivalents

de

trésorerie

et

de

s

dépôts

auprè

s

des

banques et des instituti

ons financières, ainsi q

ue des expositions sur des cl

ients.

Le risque de crédit de la Société est avant tout dû à ses créances

clients. La Soci

été a mis en place u

n

suivi rigoureux de ses créa

nces et de leur apurement.

Globalement

la

Société

est

rarement

exp

osée

à

une

co

ncentration

de

s

on

risque

c

ompte

tenu

du

n

iveau

moyen des créances cl

ients à la fin de chaqu

e exercice.

Risque de liquidité

382

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

L’

objectif dans l

a gestion du

risque

de liquidité

est de

s’assurer que la

Société dis

p

ose

de suffisamment

de

liquidités et

de

ressources

financières afin

d’être

en

mesure de

r

épondre à

ses

obligations

présentes

et futures.La Société

prépare des prévis

ions de trésor

erie à court terme et des pr

évisions annuelles de

cash-flow opératio

nnel dans le cadre de so

n processus budgéta

ire.

Une

gestion

prudente

du

risque

de

liquidité

implique

de

conserver

un

niveau

suff

isant d

e li

quidités,

de

disposer

d

e

ressources

financ

ières

grâce

à

des

facilités

de

crédit

appropriées

et

d’être

à

mêm

e

de

dénouer ses pos

itions sur le marché.

Les

activités de

la Société ont

conso

mmé un

nive

au

él

evé

de

trésorer

ie

d

epuis

sa création.

L

e

développement

de

produits

pharm

aceutiques,

i

ncluant

l

a

réa

lisation

d’essais

cliniques,

est

coûte

ux,

long

et risqué, et

la Société s’attend

à ce que ses dépenses de recherche et développement augmentent de

manière s

ubstantielle

dans

le c

adre

de ses

activ

ités en

cours.

Par

conséquent,

la

Société

aura

besoin

d’av

oir

recours

à

des

de

capitaux

s

upplémentaires

afin

de

pours

uivre

ses

activi

tés

de

d

éveloppemen

t

clinique et éventue

llement lancer des activités de co

mmercialisation.

A la date d’approbat

ion des présents états fi

nanciers, la Société estime

être en mesure de

fin

ancer

ses activités jusqu'au pre

mier trimestre 2023 (

se référe

r à la note 2.17.

–

«

Principe de continuité

d’exploitation

» p

our plus de détails)

.

5.4.

R

ELATIONS AVEC LES PARTIES LIEES

Les rémunérations pr

ésentées ci

-

après, octroyé

es à l’équipe d

irigeante d

’Inventiva et aux m

andataires

sociaux, ont été compta

bilisées en charges au

cours des ex

ercices présentés (e

n euros) :

31/12/2021

31/12/2020

Rémunération brut

e

1 222

1 369

Avantages en nature

38

42

Charge à payer IFC

92

77

Jetons de présence

257

258

1 609

1 747

Au

31

décembre

2021,

le

nouveau

D

irecteur

Médical

e

st

salarié

d’Inventiva

Inc

(filiale

américa

ine)

et

est

inclus

dans l

es

inform

ations

relatives au

x

re

lations

avec

les

parties

liées

présentées

dansles

comptes consolidés 2

021 de la Société.

5.5.

E

NGAGEMENT HORS BILAN

Engagements reçus

–

Contrats de mi

se à dispositi

on

-

Contrat d

e mise à disposition

Novolyse

La

Société

s’est

engagée,

au

titre

d’un

contrat

signé

l

e

13

oct

obre

2015,

à

mettre

à

disposition

de

la

société N

ovolyze d

es locau

x et

des

équipements

pour

une d

urée

de 36

mois

à co

mpter d

u 19

octobre

2015.

Ce

c

ontrat

a

fa

it

l’objet

d’un

avenant

le

19

octobre

2016

portant

le

loyer

à

5

milliers

d’euros

mensuels

à

compter

du

1

er

novembre

2017

av

ec

un

ta

ux

d’

au

gmen

tation

annuel

de

2%.

Au

31

décembre

2021,

le

total

de

l’e

ngagement

reçu

s’élève

donc

à

73

milliers

d’e

uros

et

les

engageme

nts

relatifs

aux

paiements futurs s

’élèvent à 150 milliers d’euros

.

-

Contrat d

e mise à disposition

Genoway

La Société s’est engagé

e,

via

un contrat signé le 4 novembre 2015, à mettre à disposition de la société

Genoway

des

locaux

et

des

équipements

pour

une

d

urée

de

3 a

ns

à

compter

du

1er

décembre

20

15.

Après

plusieurs

tacites

r

econductions,

ce

contrat

est

arr

ivé à

s

on t

erme

le

9

jui

n

2021

à

la

suite

de

sa

résiliation. La caution versé

e par Genoway relative à ce contrat a été revers

é par

la Société le 15 juillet

2021. Au 31 décembre

2021, l’engagement es

t clos.

383

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

-

Contrat d

e mise à disposition

Synthecob

La

Société

s

’est

engagée,

via

un

co

ntrat

signé

le

21

mars

201

6,

à

mettre

à

disposition

de

la

société

Synthecob du matériel

et des

services pour une durée de

2 ans

à compter du

1er avril 2016.

Ce contrat

a fait l’objet

d’un avenant le 1

er

janvier 2017 portant le loyer à

2,4 milliers d’euros

mensuels jusqu’au 30

mars

2018,

puis

2,5

millier

s

d’euros.

A

compter

du

1

er

s

eptembre

20

18,

le

loyer

mensuel

passe

à

2,7

milliers d’euros. Au 31 décembre 2021, le total de l’engagement reçu s’élève donc à 33 milliers d’euros

et les engagements r

elatif

s aux paiements f

uturs s’élèvent à

67

milliers d

’euros.

Engagements donnés

Nantissements d’ac

tifs

Au

31

décembre

2021,

deu

x

nantissements

de

compte

à

terme

sont

en

cours

pour

un mont

ant d

e

1,7

million d’euros

:

-

Le

pre

mier

nantiss

ement,

consenti

par

la

Société

le

1

er

février

2019

à

ha

uteur

de

0,7

million

équivaut

à

50%

de

la

somme

non

couverte

par

l’ind

emnisati

on

à

recevoir

de

la

part

du

groupe

Abbott prévue dans l’

Additionnal Agreeme

nt ;

et,

-

Le

6

janvier

2021,

à

la

suit

e

de

la

réponse

favorable

de

l’admi

nistration

fiscale

à

la

dema

nde

de

sursis de paieme

nt concernant la tax

e sur les salaires

pour les exercices

2016 et 2017, la Soci

été

a cons

titué

une

garantie

à

l’administration

fiscale,

sous

la

forme

d’une

caution

banc

aire du

Crédit

Agricole, à hauteur de

1,0 million d’

euros.

Ces nantisseme

nts ont été

mis en

place en

lien avec la

garantie donné

e à l’adm

inistrati

on f

iscale sous

la forme d’une caution

bancaire du Crédit Agrico

le de 1,7 million d’euros d

u fait de ses litiges fiscaux.

Contrats signés avec

des

CRO dans

le cadre de l’essai clinique d

e phase III

Le lancement de

l’essai clinique de

phase

III de lanifibranor sur l’exercice 2021 s’est

accompagné de la

signature de plusieurs

contrat CRO auprès de

sous-tr

aitants.

-

Contrat d

e CRO avec Sp

aulding

En

décembre 2020,

la

Société

a

conclu

un

accord avec

Spaulding,

visant à

conduire

les

études

incluant

l’évaluation

de

l’effet

de

s

multiples

d

osages

de

lanifibranor

et

de

l’imp

act

du

dosage

s

ur

l’électrocardiogramm

e chez des patients sai

ns.

A la

suite

de l’amendement

signé le 1

er

avril 2021,

la Société s'en

gage à payer

les serv

ices rendus par

le CRO

sur

la p

ériode all

ant

de la

signature

du

contrat

à novembre

2021,

pour

un montant

total

de 5,

2

millions de dollars U.S

.

Au 31 décembre 20

21, le montan

t rest

ant dû s’élève à 0,5 mi

llion de dollars.

-

Contrat CMO

avec Fisher Clinical

Services

En

mars

2021,

la

Société

a

c

onclu

un

accord

avec

Fisher

Clinical

Services,

visant

à

effectuer

les

services

de

l'emballage

et

de

d

istribution

des

pr

oduits

pour

l

es

étud

es

cliniq

ues

à

grande

échel

le,

notamment les études e

n Phase III dans les 2

5 pays du monde (incluant

300 centres cliniques).

La

S

ociété

s'engage

à

payer

les

services

rendus

par

le

CMO

dans

les

7

années

à

venir

pour

une

enveloppe globale de

15 millions d’eu

ros.

Au 31 décembre 20

21,

le montant restant

dû s’élève à

14,2 million

s

d'euros.

-

Contrat d

e CRO avec Pha

rmaceurical Research A

associat

es B.V.

En avril

2021, dans

le cadr

e de la

conduite de

l'étude

Phase III N

ATiV3, la

Société a co

nclu un c

ontrat

de

sous-

tr

aitance,

avec

e

ffet

r

étroactif

à

partir

de

janvier 20

21, av

ec

Pharmaceutical

Rese

arch

Associates Groupe B.V («

PRA

»)

; il s'ag

it d'une CRO. Le contrat vise à réaliser u

n essai clinique dont

384

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

les

résultats

sont

n

écessaires

pour

de

mander

une

autorisat

ion

de

marc

hé

pour

le

produit

ch

ez

les

patients adultes en Europ

e et aux Etats

-Unis.

La Société

s'engage à

payer

les services

rendus

(directement

et indirecte

ment) par

la CRO

dans les

7

années à venir pour u

ne enveloppe globale d

e 191,1 millions d'euros

.

Au

31

décembre

2021,

le

montant

global

restant

à

verser

au

titre

du

c

ontrat

est

de

191,1

millions

d'euros.

-

Contrat d

e CRO avec United

BioSource LLC

En

se

ptembre

2021,

da

ns

le

cadre

de

la

con

duite

de

l'étude

Phase

III

Nas

h,

la

Société

a

c

onclu

un

contrat de sous

-

tr

aitance, avec

effet

rétroactif à partir

d’avril 2021, avec

United BioSource

LLC

(«

UBC

»)

;

il

s'agit

d'une

CRO.

L

e

contrat

vise

à

s

ous-traiter

la

gestion

des

opérations

de

pharmacovigilance

pour

l’étude

clinique

NAT

iV3.

La S

ociété s

'engage à

payer

les

ser

vices

rendus par

la

CRO sur

la période

allant de

la date

d’effet

du contrat à

décembre 2028,

pour un

montant total de

2,9

millions d'euros.

Au 31 décembre 2021, l

e montant global restant à vers

er au titre du contrat est de 2,8 m

illions d'euros.

-

Contrat d

e

CRO avec Syn

exus Clinical Research G

mbH (“AES”)

En octobre 2021, dans le cadre de la conduite de l'étude Phase III Nash, la Soc

iété a conclu un

contrat

de sous

-

traitance av

ec Synexus

Clinical Rese

arch Gm

bH (“AES”)

;

il s'agit

d'une

CRO. Le

contrat v

ise

à

s

ous

-

traiter

la

gestion

d

’une

partie

des

opérat

ions

de

ph

armacovig

ilance

pour

l

’étude

clinique

NAT

iV3.

La

Société

s'engage

à

pa

yer

les

services

rendus

par

la

CRO s

ur

la p

ériode

allant

de

la d

ate d’effe

t du

contrat à décembre 202

8, pour un montant total

de 7,1

millions d'euros.

Au 31 décembre 2021, l

e montant global restant à vers

er au titre du contrat est de 7,1 m

illions d'euros.

-

Contrat

de CRO avec Syn

eos Health Clini

cal Research Service

s, LLC

En mars

2021, dans

le cadre

de la

conduite de

l'étude Phase III Nash,

la Société

a conclu

un contrat

de

sous-traitance

avec

Syneo

s

Health

C

linical

Research ;

il

s'agit

d'une

CRO.

Le

contrat

v

ise

à

mesurer

certains

param

ètres

de

pharmacocinétiques

du

lanifibr

anor.

La

Société

s'engage

à

payer

les

services

rendus

p

ar

la

CRO

s

ur

la

période

allant

de

la

date

d

’effet

du

contrat

jusqu’

à

la

fin

de

l’étude

qui

est

prévue pour le débu

t du deuxième seme

stre 2023, po

ur un montant total de 6,

2 millions d'euros.

-

Contrat ave

c Corden Pha

rma Chenôve SAS

A

effet

du 1

er

janvier 2020,

dans

le

cadre de

la

conduite

de

l'étude

Phase III

NATiV3,

la

Société a

c

onclu

un co

ntrat

de s

ous-traitanc

e avec

Cord

en P

harma ;

il

s'agit

d'u

n façonn

ier ph

armaceutique.

Le

contrat

vise

à

produire

le

princi

pe

actif

des

lots

cliniques

de

lanifibranor

po

ur

la r

éalisation

de

l’étu

de N

ATiV3.

La Société s'eng

age à payer les

services rendus p

ar la Corden

Pharma sur la

période allant de l

a d

ate

d’

effet du contrat jusqu

’à 31 décembre 202

6, pour un montant tota

l de 5,6 millions d'euros

.

Au 31 décembre 20

21, le montant global restan

t à verser au titre du contrat

est de 1,9 million d'euros

.

-

Contrat ave

c Delpharm R

eims

A

effet

du

1

6

déce

mbre

20

20,

dans

le

cadre

de

l

a

co

nduite

de

l'étude

Phase

III

NATi

V3,

la

Société

a

conclu un

contrat de

sous-t

raitance avec

Delpharm

Reims ;

il s'agit

d'un faço

nnier pharmac

eutique. Le

contrat

vise

à

mettre

sous

f

orme

pharmaceutique

le

princ

ipe

ac

tif

des lots

d’essai

clinique

du

lanifibranor

pour

la

réalisation

de

l’étude

NATiV3.

La

Société

s'e

ngage

à

payer

les

services

r

endus

par

Delpharm

Reims

sur

la

p

ériode

allant

de

la

date

d’effet

du

contrat

jus

qu’au

15

décember

2

027,

pour

un

monta

nt

total de 3,7 millions d'e

uros.

Au 31 décembre 20

21, le montant global restan

t à verser au titre du contrat

est de 3 millions d'euros.

Contrats de services s

ignés

dans l

e cadre de l’essai clinique de

phase III

-

Contrat d

e services avec Echosen

s

385

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

Le

21

septem

bre

2021,

la

Société

a

concl

u

n

accord

avec

Echosens,

visa

nt

à

louer

des

appareils

FibroScan

dans

les

sites

non

é

quipés

ouverts

pour

l’étude

de

p

hase

III.

La

Société

s'est

engagée

à

payer dans

les 4 années à

venir un montant minimum

de 1,7 million d'euros. Cet

en

gagement

correspond à un mi

nimum contractuel, et est a

mené à évoluer selon les beso

ins des sites non équ

ipés

ouverts pour l’étude d

e phase III.

Au 31 décembre 20

21, le montant global restan

t à verser au titre du contrat

est de 1,7 million d’eur

os.

5.6.

H

ONORAIRES

C

OMMISSAIRES AUX

C

OM

PTES

2021

%

2020

%

Honoraires de certif

ication des comptes

- Emetteur

902 540

97%

1 012 320

98%

- Filiales intégrées globa

lement

Sous-total

902 540

97%

1 012 320

98%

Services autres qu

e la certification des

comptes (1)

- Emetteur

25 600

3%

22 100

2%

- Filiales intégrées globa

lement

Sous-total

25 600

3%

22 100

2%

Total Honoraires

928 140

100%

1 034 420

100%

(1) La nature des

services aut

res que la certif

ication des c

omptes fournis par

le CAC à l'e

ntité compren

d notamment :

- attestation portan

t sur des don

nées environn

ementales, so

ciales et sociétale

s

- attestations por

tant sur les dépen

ses des progra

mmes de recherch

e

- rapports sur le

s outils de capi

taux

5.7.

E

VENEMENTS POST

-

CLOTURE

Réception

d’un

paiement

d'étape

de

4

M€

de

la

part

d’AbbVie

suite

au

lan

cement

de

l’étude

de

Phase IIb pour Cedirog

ant

Le 31 janvier 2022, la Société a annonc

é la réception d'un paiement d'étape d

e 4 millions d'euros de la

part d

’AbbVie, fa

isant

suite

à l'

inclusion

du

premier

patient

atteint

de

psoriasis

dans

l'étude

clinique

de

Phase

IIb e

n cours

av

ec C

edirogant (A

BBV-

157),

un

agoniste

inverse

de RO

Ry

admin

istrable p

ar voir

orale découvert conjoi

ntement par Inventiva

et AbbVie pour

le traitement de maladie

s auto-

immunes.

Ce

paiement

d’étape

est

c

omptabilisé

en

chiffre

d’

affaires

sur

2021,

le

recrute

ment

du

premier

patient

ayant eu lieu en nove

mbre 2021 (se r

éférer à la note 4.1.

–

Ventilation du chiffre

d’affaires

).

Contrat de service ave

c Summit Clinical

Services L

LC (“Summit”)

En févri

er 2022,

dans

le ca

dre de

la

conduite

de l'ét

ude Phas

e III

Nash,

la Soc

iété a

conclu

un c

ontrat

de service avec

Summit. Le contrat vise à obtenir les

services de Summit pour augmenter la vitesse de

recrutement

des

volontaire

s

de

l’étude

clinique

NATiV3

et

augmenter

leur

engag

ement

dans c

et

essai

clinique,

pour

éviter

les

défections

en

cours

d’essai.

L

a

Société

s

'engage

à

payer

les

services

rendus

par

la

Summ

it

sur

toute

la

période

allant

de

la

date

d’effet

du

contrat

à

mars

2

0

29,

pour

un

montant

minimum

de

4,3

millions

de

dol

lars

U.S.

.

Si

la

S

ociété

demande

à S

ummit

d’étendre

les

s

ervices

rendus,

cette somme peut au

gmenter de l

’or

dre de 1,6 million

de dollars.

386

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

387

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

7.2.3

Rapport

d

es

commissaires aux

comptes

sur

les

comptes sociaux

annuels

établis selon

les normes compt

ables françaises pour

l’exercice clos le 31 d

écembre 202

1

Inventiva S.A.

Siège social

:

5

0, rue de Dijon -

21121 Daix

Rapport des commis

saires aux comptes su

r les comptes

annuels

Exercice clos le 31 d

écembre 2021

A l'assemblée général

e de la société Inventiva

S.A.,

Opinion

En exécution d

e la mission

qui nous a été

confiée par

v

otre assemblée gé

nérale,

nous avons effect

ué

l’audit

des

comptes

annuels

de

la

société

Inventiva

S.A.

re

latifs

à

l’exercice

cl

os

le

31 décembre 2021

t

els qu’ils sont joints au pr

ésent rapport.

Nous c

ertifions

que

les co

mptes

annuels

sont, au

reg

ard des

règles

et

principes

c

omptables

français,

réguliers

et sincèr

es et

donnent

une

image

fidè

le du

résultat

des

opérations

de l’ex

ercice écoulé

ainsi

que de la situation financ

ière et du patri

moine de la société à la fin d

e cet exercice.

L’opinion formulée ci

-

dessus est c

ohérente avec le con

tenu de notre ra

pport au comité d’audit.

Fondement de l’opinion

Référentiel d’audit

No

u

s

avo

n

s

e

f

e

ct

ué

n

ot

re

a

ud

i

t

se

lo

n

le

s

no

r

me

s

d’

e

xe

rc

i

ce

p

ro

fe

s

si

o

nn

el

app

li

ca

bl

es

e

n

Fra

n

ce

.

No

u

s

e

st

im

o

ns

que

le

s

él

ém

e

n

t

s

qu

e

no

u

s

av

on

s

col

l

e

cté

s

son

t

su

f

fi

sa

n

t

s

et

a

pp

ro

p

ri

é

s

po

u

r

fo

n

de

r

no

t

re

op

in

i

on

.

L

es

r

e

spo

n

sa

b

il

i

té

s

q

ui

nou

s

i

n

com

b

en

t

e

n

v

e

rtu

de

c

e

s

nor

m

es

so

n

t

in

d

iq

ué

e

s

da

n

s

la

p

ar

t

ie

«

R

e

spo

n

sa

bi

l

it

é

s

de

s

com

mi

s

ai

re

s

au

x

com

p

t

es

r

el

a

ti

ve

s

à

l’

au

di

t

d

es

com

pt

e

s

ann

u

el

s

»

d

u

pré

s

en

t

ra

p

po

r

t.

Indépendance

Nous

avons

réalisé

notre

missi

on

d’audit

dans

le

res

pect

des

règ

les

d’indépendanc

e

prévues

p

ar

le

code de commerce et par le

code de déontologie de la profession de commissaire aux comptes

, sur la

période

du

1

er

janvier

2021

à

la

date

d’émission

de

notre

rapport,

et

,

notamme

nt,

nous

n’avons

pas

fourni de services int

erdits par l’article 5, par

agraphe

1, du règlement (UE) n°5

37/2014.

Justification des appr

éciations -

Point

s clés de l’aud

it

La crise mondiale liée

à

la pandém

ie de Covid-19 crée

des conditions particulière

s pour la préparation

et l'audit des comptes de c

et exercice. En effet

,

cett

e crise et les mesures

exceptionnelles pr

ises dans

le

cadre de

l’état d’urgence sanitaire

induisent de

multiples conséquences pour les

entreprises,

particulièrement

sur

leur

a

ctivité

et

leur

financement

,

ainsi

q

ue

des

incertit

udes

accrues

sur

leurs

perspectives

d'avenir. Certaines

de

ces

mesures,

telles qu

e

les

restrictions de déplacement

et

le

travail

388

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

à

distance,

ont

également

eu

un

e

incidence

s

ur

l’organ

isation

interne

des

e

ntreprises

et

s

ur

les

modalités de mise en

œuvre des audits.

C’est

dans ce

contexte complexe et

évolutif que,

en appli

cation des di

spositions des articles

L.8

23-9 et

R.823-7

du

code

de

commerce

relatives

à

la

j

ustification

de

nos

appréciations

,

n

ous

portons

à

votre

connaissance

les

points

clés

de

l

’audit

r

elatifs

aux

r

isques

d'anomalies

significatives

qui,

selon

notre

jugement

professionn

el,

ont

été

les

plus

imp

ortants

pour

l’audit

des

comp

tes

annuels

de

l’

exercice,

ainsi que les réponses

que nous av

ons apportées face

à ces risques.

Les appréciat

ions ainsi

portées s'insc

rivent dans

le contex

te de

l’

audit

des compt

es

annuels pris

dans

leur

ensemble

et

de

la

for

mation

de

notre

opinion

ex

primée

ci

-avant.

Nous

n'exprimons

pas

d'

opinion

sur des éléments de

ces comptes annu

els pris isolément.

Risque relatif

à

l’évaluation

à

la

clôture des

charges à

payer

et des

charges constatées

d’avance

dans le cadre de la r

éalisation de l’essai cliniqu

e de Phase III de Lan

ifi

branor

Notes 2.12, 3.7 et 3.8 de l’annexe

aux comptes annuels

Risque identifié

La

Société Inventiva réalise,

à

la suite

du lan

cement, au cours

de

l’exercice 2021, de

l’étude clinique

de

Phase

III

évaluant

Lanifibr

anor

dans

la

maladie

de

la

stéatose

hépatique

non

a

lcoolique

(«

NASH »),

des es

sais c

liniques

en c

ollaboration

avec d

es or

g

anismes de

recherc

he s

ous co

ntrat («

CRO

»).

Ces

contrats

on

t

pour

but

de

c

onduire

des

ess

ais

clini

ques,

de

soutenir

l’approbat

ion

règle

mentaire

d

u

produit en Europe et

aux Etats

-Unis ou encore la gest

ion des opérati

ons de pharmacovigilances

.

Les

dépenses

e

ngagées

à

ce

titre

sont

reconnu

es

en

charges

a

u

moment

où

elles

sont

encourues

.

À

la clôture, une

estimation des coûts est déterminée par la

Société sur la

base des informations fournies

par

les

CRO,

c

onforméme

nt

aux

dispositio

ns

contrac

tuelles,

et

s

ur

la

b

ase

des

analyses

de

coûts

réalisées par

la Société.

Cette estimation d

es coûts es

t comparée au mo

ntant des factures

reçues à

la

date de clôture.

Lorsque

l

es

d

épenses

eng

agées

estimé

es

sont

supérieures

aux

dépens

es

facturées,

une

provision

po

ur

charge

à

payer

est

enregistrée

(se

référer

à

la

note

3.7

«

Charges

à

payer »).

Lors

que

les

dépe

nses

engagées sont i

nférieures aux dépenses

facturées à la da

te de

clôture, une

charge constatée d’avance

est enregistrée (se ré

férer à la note 3.8 «

Charges co

nstatées

d’avance

»).

Compte tenu d

u poids des dépenses e

ngagées, représ

entant à pour la réal

isation des ess

ais cliniques

et de

leur méthode d’estimation à l

a clôture de l’exercice, nous

avons considéré leur évaluation comm

e

étant un point clé d

e l’audit.

Procé

dures d’audit mi

ses en œuvre en répo

nse à ce risque

Nous

avons

pris

connaiss

ance

du

process

us

d’évaluation

des

dépenses

engagées

et

du

monta

nt

de

charge

à

payer

ou

de

char

ge

c

onstatée

d’avance

à

e

nregistrer

dans

les

états

financiers

à

la

date

de

clôture. Dans ce co

ntexte, nous avons :

▪

pris

connaissance

des

pro

cédures

de

contrôle

intern

e

mises

en

place

afin

d’i

dentifier

et

d’estimer les coûts eng

agés par la Société à la cl

ôture de l’exercice

;

389

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

▪

pris connaissance d

es contrats significat

ifs conclus avec les CRO

;

▪

obtenu des confirmat

ions des CRO

concernant les tra

vaux réalisés sur la période, les

travaux facturés sur l’exerc

ice et les travaux enga

gés non facturés à la cl

ôture de l’exercice

;

▪

apprécié la cohérence

des ana

lyses de coûts effectué

es par la Société avec le st

ade

d’avancement

de

l

’essai clinique

et l

es informations co

mmuniquées par les CRO

;

▪

apprécié l’existence e

t l’exactitude des charges c

onstatées d’avance

par comparaison avec

les factures émises par

les CR

O

sur le dernier trimestr

e de l’exercice

;

▪

apprécié l’exhaustivité d

es c

harges à payer enregistrées

à la clôture par compara

ison avec

les factures émises pos

t-clôture par l

es CRO.

Enfin,

nous

av

ons

égalem

ent

apprécié

le

caractère

approprié

des

informatio

ns

prés

entées

dans

les

notes 2.12, 3.7 et 3.8

de l’annexe aux comptes a

n

nuels

.

Continuité d’exploitation

Notes 2.17 et 5.3 de l’annexe aux comptes annuels

Risque identifié

Comme présenté dans

la

note

2.17

de

l’annexe aux

comptes an

nuels

,

la Société esti

me

qu’elle sera en

mesure de

couvrir les

besoins de

financement d

e ses opérat

ions jusqu’au

premier trimestre

2023. A

la

date

d’arrêté

des

comptes,

la

Société

a

ap

précié

le

principe

de

continuité

d’exploitation

pour

l’établissement des com

p

tes sur la base

des principaux

éléments suivants :

-

la

trés

orerie

et

les

équ

ivalents

de

trésorerie

détenus

par

la

Société

pour

86,6

millions

d'euros

au 31 décembre

2021, ceux

-ci étant constitués de disponibilités et dépôt à court terme liquides

et

facilement

co

nvertibles

d

ans

un

délai

de

trois

mo

is

sans

pénalité

o

u risq

ue

de

c

hangement

de valeur ;

-

l

es dépôts c

ourt terme d’un montant

de 8,8 millions d’e

uros

;

-

les prévisions de

consom

mation de

trésorerie par les

activités de la

Société pour 2022

et début

2023

;

-

le

paiement

d'étape

de

l'étude

clinique

de

Phase

II

b

relatif

à

C

edirogant

par

Abb

Vie

d'un

montant de 4,0 mill

ions euros reçu en janv

ier 2022

;

-

l

’encaissem

ent

prévisionnel d

es

créances

de

crédit

d’impôt

recherche

pour

4,4

millions

d’euros.

Par ailleurs, la Société

a la

possibilité d

’avoir recours à

:

-

la vente d

’actions ordinaires dans le c

adre du programme d

e financement par fonds

propres,

dit at-

the

-market («

ATM

»)

;

-

des finance

ments non dilutifs

tels que des nouveaux emprunts

et extensions d

e financem

ent

existants ;

-

des partenari

ats de business

developpement gl

obaux ou régio

naux sur des territo

ires non

stratégiques.

Nous

avons

donc

c

onsidéré

l

’appréciation

du

principe

de

continuité

d’exploitation

comme

un

point

clé

de

l’audit

car

elle

rep

ose

sur

les

hypothèses

et

le

jugement

de

la

direction

et

prés

ente

un

risque

inhérent

lié aux prévisions de tr

ésorerie.

390

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

Procédures d’audit mi

ses en œuvre en répo

nse à ce risque

Nous avons

obtenu

et

appréc

ié

la

pertinence de

l’évaluation de

la

direct

ion sur

la

capacité de

la S

ociét

é

à

poursuivre

son

activité

sur

une

période

de

douze

mois

à

c

ompter

de

l

a

clôture

de

l’exercice.

Nous

avons notamment :

-

pris connaissance des procédures mises en

place pour établir les

prévision

s de

flux de

trésorerie et estimer

les dépenses à venir

;

-

app

réci

é

les

hypothèses

principales

retenues

pour

l

’établissement

des

prév

isions

de

flux

de

trésorerie au regard d

e notre connaissance

de la Société et des i

ntentions de la direction

;

-

interrogé

la

direction

concernant

s

a

conna

issance

d’évènements

ou

de

circo

ns

tances

postérieurs a

u 31

décembre

2021 q

ui seraient

susceptibles

de r

emettre en

cause

la continuité

d’exploitation.

Enfin,

nous

av

ons

égalem

ent

apprécié

le

caractère

approprié

des

informations

prés

entées

dans

les

notes 2.

17 et 5.3 de l

’annexe aux compte

s annuels.

Vé

r

if

i

ca

t

io

ns

s

p

é

ci

f

iq

ue

s

Nous

avons

également

proc

édé,

conformément

aux

normes

d'exercice

profes

sionnel

applicables

en

France, aux vérificatio

ns spécifiques prévues par les t

extes légaux et régleme

ntaires.

Informations do

nnées dans

le rappo

rt

de gestion

e

t dans l

es autre

s

documents

sur la

situation

financière et les compte

s annuels adressé

s aux act

ionnaires

Nous

n'avons

pas d'observation

à

formuler

sur

la

sincérité et

la

c

oncordance avec

les

comptes

annuels

des

informations

données

dans

le

ra

pport

de

gestion

du

cons

eil

d

’administration

et

dans

les

autres

documents sur la situ

ation financière et les comptes

an

nuels adressés aux

actionnaires.

Nous

attestons

de

la

s

incérité

et

de

la

concordance

avec

les

compt

es

annuels

des

informations

re

lative

s

aux délais de paiem

ent mentionnées à l'article

D. 441-

6 du code de commerce.

Rapport sur le g

ouv

ernement d’entreprise

Nous attestons d

e l’existence, dans

le

rapport du

conseil d’administration

s

ur le gouvern

eme

nt

d’entreprise, des informations requises

par les

articles L.225-

37

-4, L.22-

10

-

10

et

L.

22

-

10

-9

du code de

commerce.

Concernant

les

info

rmatio

ns

fournies

en

application

des

dispositions

de

l’article

L.

22

-

10

-9 du

code

de

commerce sur

les rém

unérations et

avanta

ges versés

ou attribués

aux

mandataires

sociaux ainsi

que

sur

les engag

ements c

onsentis e

n leur

faveur,

nous

avons

vérifié

leur

conc

ordan

ce avec

les

comptes

ou

av

ec

les

données

ayant

servi

à

l’établissement

de

c

es

comptes

et,

le

cas éché

ant,

avec

les

éléments

recueillis

par

votre

société

auprès

des

entrepr

ises

c

ontrôlées

par

elle

qui

sont

comprises

da

ns

le

périmètre

de

consolidation.

S

ur

la

base

de

ces

travaux,

nous

attestons

l’exactitude

et

la

sincérité

de

ces informations.

391

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

Autres informations

En application de

la loi,

nous

nous sommes assurés

que les diverses inf

ormations relatives à

l’identité

des

détenteurs

du

capital

ou

des droits

de

vote

vous ont

ét

é

communiquées dans

le

rapport

de

gestion.

Autres vérifications ou in

formations prévues

par le

s textes légaux et réglem

entaires

Format de présentation d

es comptes annuels

inclus dans l

e rapport financie

r annuel

Nous avons égal

ement

pro

cédé, conformément à

la norme d’exerc

ice professionnel sur l

es diligences

du

com

missaire

aux

compt

es

relatives

aux

com

ptes

annue

ls

et

consolidés

présentés

selon

le

form

at

d’information

électronique

unique

européen,

à

la

v

érification

du

resp

ect

de

ce

f

o

rmat

défini

par

le

règlement

e

uropéen

délégué

n°2019/815

du

17

déc

embre

20

18

dans

la

présentation

des

com

ptes

annuels inclus

dans le

rapport fi

nancier annuel mentionné au

I

de l’article

L.451

-1-2 du

code monétaire

et financier, établis sous

la responsabili

té du Président Directeur G

énéral.

Sur

l

a

base

de

nos

trav

aux,

nous

concluo

ns

que

la

pr

ésentation

des

com

ptes

a

nnuels

inclus

dans

le

rapport

financier

annuel

res

pecte,

dans

tous

ses

aspects

significat

ifs,

le

format

d’information

électronique unique euro

pée

n.

Désignation des commi

ssaires aux compte

s

Nous avons été nom

més commissaires aux compt

es de la société

Inventiva S.A.

par

votre assemblée

générale

du

23

août

2012

pour

le

cabinet KPMG

S.

A.

et

du

16

avr

il

2

021

pour

le

cabinet

Lison

Cho

uraki

Audit

.

Au 31 décembr

e 2021,

le cabinet

KPMG était d

ans la 9

ème

année de

sa mission s

ans interruption

et le

cabinet

Lison C

houraki

Audit

dans

la

1

ère

an

née,

dont

respectivement

quatre

ans

et

un

an

depuis q

ue

les titres de la société

ont été admis aux négoc

iations sur

un marché rég

lementé.

Responsabilités

d

e

la

di

rection

et

des

person

nes

constituant

le

gouvernem

ent

d’entreprise

relatives aux compt

es annuels

Il

appartient

à

la

direction

d’étab

lir

des

comptes

an

nuels

présentant

u

ne

image

fidèle

c

onformément

aux

règles

et

princ

ipes

co

mptables

français

ainsi

que

de

mettre

en

place

le

contrôle

i

nterne

qu'elle

estime nécessaire

à

l'établiss

ement

de

comptes annuels

ne

comportant pas

d'anomalies significatives,

que celles-ci provie

nnent de fraudes ou résult

ent d'erreurs.

Lors

d

e

l’établissement

de

s

comptes

annuels,

il

incombe

à

la

direction

d’éva

luer

la

c

apacité

de

la

société à poursuivre son exploitation, de

présenter dans

ces

comptes, le cas échéant, les

informations

nécessaires relatives à la continuité d’exploitation et d’ap

pliquer la convention comptable de continuité

d’exploitation, sauf s

’il est prévu de liquider la

soci

été ou de cesser son ac

tivité.

Il

i

ncombe

au

com

ité

d’a

udit

de

suivre

le

pr

ocessus

d’élaboration

de

l’information

fi

nancière

et

de

suivre

l'efficacité

des

systèmes

de

contrôle

interne

et

de

gestion

des

risques,

ainsi

que

le

cas

échéant

de

l'audit

interne,

en

ce

q

ui c

oncerne les

pr

océdures

relatives

à

l

'élaborat

ion et

au

traitement

de

l'information comptab

le et financière.

Les comptes annuels on

t été arrêtés p

ar

le conseil d’administrat

ion.

392

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

Responsabilités d

es commissaire

s

aux comptes relatives à l’

audit des comp

tes annuels

Objectif et démarche d

’audit

Il nous ap

partient d’étab

lir un rapport

sur les

comptes annuels.

Notre obj

ectif est d’obten

ir l’assuranc

e

raisonnable

que les

comptes an

nuels pris

dans leu

r ensemble

ne com

po

rtent

pas

d’anomal

ies

significatives.

L’assuranc

e

raisonna

ble

correspond

à

un

niveau

élevé

d’assurance,

sans

toutefois

garantir

qu’un

audit

réal

isé

con

formément

aux

normes

d

’exercice

profes

sionnel

p

ermet

d

e

systématiquement détecter

toute

anomalie significative. Les

anomalies

peuvent provenir

de

fraudes

ou

résulter

d’erreurs

et

sont

consid

érées

co

mme

sig

nificatives

lorsque

l’on

peut

raisonnablement

s’attendre à

ce qu’elles

puissent, prises i

ndividuelle

ment

ou

en cumulé, i

nfluencer les

déc

isions

économiques que

les utilisateurs des compt

es prennent en se fonda

nt sur ceux

-ci.

Comme

précis

é

par

l’article

L.823

-

10

-1

du

code

de

commerce,

notre

miss

ion

de

c

ertification

des

comptes ne cons

iste pas à garantir la via

bilité ou la qualité de la g

estion de votre sociét

é.

Dans

le

cadre

d’un

audit

réalisé

conformément

aux

normes

d’exercice

professionnel

applicables

en

France,

le

commissaire

a

ux

c

omptes

exerce

son

jugement

professionnel

to

ut

au

long

de

cet

aud

it.

En

outre :

•

il

identifie

et

évalue

les

risques

que

les

com

ptes

a

nnuels

com

portent

d

es

an

omalies

significatives,

que celles-

ci

proviennent

de fraudes

ou résultent

d’erreurs, définit

et met en

œuvre des

procédures

d’audit face à

ces risques,

et recuei

lle des éléments qu

’il estime suffisants et

appropriés pour fonder

son op

inion. Le

risque

de non-

détection d’une

anomalie significative

provenant d’une

fraude

est plus

élevé

que

c

elui

d’une

anomalie

significative

résu

ltant

d’une

erreur,

car

la

fraude

peut

impliquer

l

a

collusion, la falsification, les

omissions volontaires, les fausses déclarations

ou le

contournem

ent du

contrôle interne ;

•

il prend

connaissance du

contrôle inte

rne pertinent pour

l’audit afin

de

définir des procédures d’

audit

appropriées en la circonstance, et

non dans le but d’exprimer une opinion sur l’efficacité du contrôle

interne ;

•

il

apprécie

le

c

aractère

approprié

des

métho

des

com

ptables

retenu

es

et

le

c

aractère

raisonnable

des esti

mations comptables faites

par

la

direction, ainsi

que les i

nformations les concernant

fournies

dans les comptes an

nuels ;

•

il

apprécie

le

caractère

approprié

de

l’application

par

la

direction

de

la

convention

c

omptable

de

continuité

d’

exploitation et

, selon

les

éléments c

ollectés,

l’ex

istence ou

non

d’une

incer

titude

significative

liée

à

des

événements

ou

à

des

circonstances

susceptibles

de

me

ttre

en

c

ause

la

capacité

de

la

société

à

po

ursuivre

son

exp

loitation.

Cette

appréciation

s’ap

puie

sur

les

é

léments

collectés

jusqu’à

la

date

de

son

rapport,

étant

toutefoi

s

rappelé

que

des

c

irconstances

ou

événements

ult

érieurs

pourraient

mettre

en

cause

la

co

ntinuité

d’exploitatio

n.

S’il

conclut

à

l’existence

d’une

incertitu

de

significative

,

il

attire

l’attenti

on

des

lecteurs

de

son

rapp

ort

sur

les

informations fourn

ies dans les

comptes annu

els au suj

et de cette inc

ertitude ou, si ces

informations

ne

sont pas fournies ou

ne sont

pas pertinentes, il

formule une

certification avec réserve ou

un

refus

de certifier;

•

il

apprécie

la

présentation

d’ensem

ble

d

es

comp

tes

annuels

et

évalue

si

les

comptes

annuels

reflètent les opérations

et événements sous

-jacents de

manière à en donner une

image fidèle.

Rapport au comité d

’audit

Nous remetto

ns au c

omité d’audit

un rapport

q

ui prése

nte

notamment

l’étendue

des travaux

d'audit et

le

pr

ogramme

de

travail

mis

en

œuvr

e,

ains

i

q

ue

les

conclusions

découla

nt

de

nos

travaux

.

N

ous

portons éga

lement à sa

connaissance

, le

cas échéant

, les fa

iblesses signif

icatives du contrô

le interne

393

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

que

nous

avons

identifiées po

ur

ce

qui

concerne

les

procédures

relatives

à

l’é

laboration

et

au

traitement

de l’information compt

able et financière.

Parmi

les

éléments

com

muniqués

dans

le

rap

port

au

comité

d’audit

figurent

les

risques

d’anomal

ies

significatives

que

nous

j

ugeons

avoir

ét

é

les

plus

importants

pour

l’audi

t

des

c

omptes

annuels

d

e

l’exercice et

qui constituent

de ce fait

les points c

lés de l’audit

,

qu’il nous

appartient de

décrire

dans le

présent rapport.

Nous

fourniss

ons

également

au

comité

d’audit

la

déc

laration

prév

ue

par

l’

article

6

du

r

èglement

(UE)

n° 537

-

2014

confirmant

notre

indépendance,

au sens

des

règles a

pplicables en

France

telles

qu’elles

sont fixé

es notamm

ent par

les

articles

L.822

-10

à L.82

2-14 du

code

de

commerce

et

dans

le code

de

déontologie

de

la

professio

n

de

commissaire

aux

com

ptes.

Le

c

as

éché

ant,

nou

s

nous

entretenons

avec

le

co

mité

d'audit

des

risques

pesant

sur

notre

indépendance

et

des

mesur

es

de

sauvegarde

appliquées.

Les commissaires aux

comptes

Paris La Défense,

le 11 mars 2022

Paris, le

11 mars

2022

KPMG Audit

Lison Chouraki Au

dit

Département de K

PMG S.A.

Cédric Adens

Lison Dahan

Chouraki

394

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

7.3

A

UTRES INFORMATIONS COMPTABLES ET FINANCI

ERES

7.3.1

Tableau des résultats et autres éléments caractéristiques au cours de chacu

n des

cinq

derniers exercices

Les

inform

ations

présentées

ci

-dessous

reprennent

les

résultats

et

princip

aux

élém

ents

caractér

istiques

tels que présentés

dans les comptes ann

uels établis conformém

ent aux normes françaises.

En milliers d'euros

2021

2020

2

019

2018

2017

I. Situation financière en f

in d'exercice

a) Capital social (euros

)

408 736

386 303

268 461

222 573

164 445

b)

Nombre

d'actions

émises

s

ur

l

a

p

ériode

2 243 290

11 784

149

4 588 835

5 812 800

5 706 577

c)

Nombre

d'

obligations convertibles

en

actions

-

II.

Résultat

global

des

o

pérations

effectives (milliers d'eu

ros)

a) Chiffre d'affaires hors

taxes

4 366

372

4 778

3 303

6 521

b) Résultat

avant impôts,

amortissements

et provisions

(47 805)

(36 117)

(33 847)

(35 859)

(13 653)

c) Impôts sur les bénéf

ices

1 386

7 654

4 297

4 971

4 753

d) Résultat après impôts, a

mortissements

et provisions

(47 467)

(31 578)

(30 803)

(31 957)

(10 135)

e) Montant des béné

fices distribués

-

III.

Résultat

des

opérations

réduit

à

une

seule action (euros/actio

n)

a)

Résultat

après

imp

ôts,

mais

avant

amortissements et prov

isions

(1,37)

(1,21)

(1,26)

(1,50)

(2,00)

b) Résultat après impôts, a

mortissements

et provisions

(1,40)

(

1,34)

(1,31)

(0,00)

(2,00)

c) Dividende versé à c

haque action

-

IV. Personnel

(en m

illiers

d'euros, sauf

nombre de salariés)

a) Nombre de salariés

99

94

88

113

109

b) Montant de la mass

e salariale

7 391

6 665

6 738

6 761

6 357

c)

Montant

des

sommes

versées

au

titre

des

avantages

s

ociaux

(Sécurité

sociale,

œuvres, etc.)

2 943

3 138

2 879

2 598

2 518

7.3.2

Délais de paiements

clients et fournisseurs

Les

dettes

fournisseurs,

telles

que

présentées

da

ns

les

comptes

an

nuels

é

tablis

conformém

ent

aux

normes françaises, so

nt décomposées par d

ate

d’

échéance :

Au 31 décembre 2021

En milliers d'euros

Non échues

Libellé

Echues

A 30 jours

Entre 30

et 60

jours

A plus de

60 jours

TOTAL

Fournisseurs

45

9 699

158

-

9 902

TOTAL

45

9 699

158

-

9 902

395

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

Au 31 décembre 2020

En milliers d'euros

Non échues

Libellé

Echues

A 30 jours

Entre 30

et 60

jours

A plus de

60 jours

TOTAL

Fournisseurs

(2)

1 827

120

-

1 945

TOTAL

(2)

1 827

120

-

1 945

Les

deux

ta

bleaux

suivants

présentent

un

d

étail

des

factures

reçues

ou

émises,

non

r

églées

au

31

décembre 2020 et d

ont le terme est échu

:

Fournisseurs

Factures reçues non réglées à la date de clôture

de l'exercice dont le terme est échu

Nomb

re

Montant HT

en Euros

Retard 30

jours

Retard 60

jours

Retard sup

60 jours

1

7 875

0

7 875

Montant total des achats

HT de l'exercice

46 327 303

%

1

0,02%

0,00%

0,02%

Clients

Factures émises non réglées à la date de clôture

de l'exercice dont le terme est échu

Nombre

Montant HT

en Euros

Retard 30

jours

Retard 60

jours

Retard sup

60 jours

0

Montant total du chiffre

d'affaires HT de l'exercice

4 365 917

0

%

0

0,00%

7.3.3

Informations fiscale

s diverses

Dépenses somptua

ires

En

application

de

l’article

223

quater

du

C

ode

général

d

es

i

mpôts,

les

dé

penses

et

charg

es

n

on

déductibles

pour

l’établissement

de

l’impôt,

visées

au

4

de

l’

article

39

dudit

Code,

s

’élèvent

pour

l’exercice

2020

à

un

montant

d

e

9

030

euros.

L’impôt

supporté

à

raison

de

ces

mêmes

dépenses

et

charges est nul du fait de

la situation de déficit fisc

al sur 2020.

Conformément

aux

dispositions

de

l'article

223

quater

du

Code

général

des

impôts,

les

dépenses

et

charges visées à l’artic

le 39

-

4 dudit code s

’élèvent à

un mo

ntant global de

15 004 euros.

Frais généraux excess

ifs ou non déclarés aya

nt donné lieu à réintégration

Néant.

396

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

7.4

R

APPORT SUR LES CONVENTIONS REGLEMENTEE

S

Inventiva S.A.

Siège social

:

5

0, rue de Dijon -

21121 Daix

Rapport spécial d

es commissaires aux compt

es sur les conventi

ons régl

ementées

Assemblée générale d

’approbation des co

mptes de l’e

xercice clos le 31

décembre 2021

A l'assemblée général

e de la société Inventiva

S.A.,

En

notre

qualité

de

co

mmissaires

aux

c

omptes

de

votre

sociét

é,

nous

vous

prés

entons

notre

rapport

sur les conventions r

églementées.

Il

nous

appartient

de

vous

commu

niquer,

sur

la

base

des

informations

qui

nous

ont

é

té

données,

les

caractéristiques,

les modali

tés essentielles a

insi que

les motifs justi

fiant de l

’intérêt pour

la société

des

conventions

dont

nous

avons

été

avisés

ou

qu

e

no

us

aurions

découvertes

à

l’occa

sion

de

notre

mission,

sans

avoir

à

nous

prononcer

s

ur

le

ur

ut

ilité

et

leur

bien

-

fondé

ni

à

recherc

her

l'existence

d’

autres

conventions. Il vous ap

partient, selon les termes d

e l’article R. 225

-31 du

Code de com

merce,

d'apprécier l'intérêt q

ui s'attachait à la conc

lusion de ces c

onventions en vue de leur ap

probation.

Par

ailleurs,

il

nous

appartient,

le

cas

échéant,

de

vous

communiquer

les

informations prévues

à

l

’article

R.

225-31

du

Code

de

commerc

e

relatives

à

l’exécution,

au

cours

de l’

exercice écoulé,

des

conventions

déjà approuvée

s

par l’assemblée général

e.

Nous av

ons

mis en

œuvre

les

diligences

que

nous

avons

estimé n

écessaires

au

regard d

e la

doctrine

professionnelle

de

la

Compagnie

nationale

des

commissaires

aux

comptes

relative à

cette mi

ssion.

Ces

diligences

ont

consisté

à

vérifier

la

concordance

des

i

nformations

qui

nous

ont

été

données

avec

les

documents de base do

nt elles sont issues.

397

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

N

O

R

ME

S

FRA

N

Ç

A

ISE

S

ET

CON

V

E

N

TION

S R

É

G

LE

MEN

TÉ

E

S

7

C

ONVENTIONS SOUM

ISES A L

’

APPROB

ATION DE L

’

AS

SEMBLEE GEN

ERALE

C

onventions autorisée

s au cours de l’exercic

e écoulé

Nous

vous

informons

qu’il

ne

nous

a

été

do

nné

avi

s

d’auc

une

conven

tion

autorisée

au

cours

de

l’exercice

écou

lé

à

soumettre

à

l’approbation

de

l

’assemblée

gén

érale

en

application

des

dispositions

de l’arti

cle L. 225-3

8 du code de com

merce.

C

ONVENTIONS D

EJA APPROU

VEES PAR L

’

ASSEMBL

EE GEN

ERALE

Conventions

approu

vée

s

au

cours

d’ex

ercices

antérieur

s

dont

l’exécution

s’est

poursuivie

au

cours de l’exercic

e écoulé

En a

pplica

tion de

l’article R225

-30 d

u code d

e

com

merce, nous

avons é

té inform

é que l’exécu

tion des

conventions

s

uivantes,

déjà

approuvées

par

l’

assemblée

g

énérale

au

cours

d’exercices

antérieurs,

s

’est

poursuivie au cours d

e l’exercice écoulé.

Convention de gara

ntie sociale des c

hefs et dirigeants d

’entreprises (

la « GSC »)

:

-

Personn

e concernée : Mon

sieur Frédéric Cren, Présid

ent du Conseil d’administra

tion et

Directeur Général ;

-

Conventio

n autorisée par l’ass

emblée générale ordinaire annu

elle du 18 juin 201

3 ;

-

Nature, objet

et modalités : convent

ion de garant

ie sociale des c

hefs et dirigeants

d’entreprises en date

du 27 juillet 2012 avec pr

ise d’effet au 1

er

septembre 2

012. Convention

permettant au Prési

dent du Conseil d’admin

istration et Directeur Généra

l de bénéficier d’une

indemnisation, en cas

de cess

ation de ses fonctions d

e Président et Directeur G

énéral. Ce

contrat ne pourra être

rompu avant le terme du ma

ndat social du Présid

ent Directeur

Général ;

-

Montant

des sommes versées ou reçu

es au cours de

l’

exercice

écoulé : néant.

-

L’intérêt po

ur la

société Inv

entiva S.A. est d

e s

’assurer de la présence d

u Président Directeur

Général au sein de

la société, en le faisant bén

éficier d’une indemn

isation en cas de

cessation de son manda

t social.

398

C

OMPTE

S

AN

N

U

E

LS

EN

NOR

ME

S

FR

A

N

Ç

A

ISES

ET

CO

N

VE

N

TION

S RÉ

GLE

ME

N

TÉ

E

S

7

Convention de garanti

e sociale des chefs et

di

rigeants

d’entreprises (la « G

SC »)

:

-

Personn

e concernée : Mon

sieur Pierre Broqua, Direct

eur Général délégué,

et Administrateur ;

-

Convent

ion autorisée par le

conseil d’administration du

22 mars 2017 ;

-

Nature,

objet et modalités : c

onvention de garantie

sociale des c

hefs et dirigeants

d’entreprises permetta

nt au Directeur Généra

l délégué de béné

ficier d’une indem

nisation, en

cas de cessation de s

es fonctions de Directeur Gé

néral délégué. Ce contrat

ne pourra ê

tre

rompu avant le terme

du mandat social du D

irecteur G

énéral délégué ;

-

Mont

ant des sommes versées ou reçu

es au cours de

l’

exercice

écoulé : néant.

-

L’intérêt

pour la société Inv

entiva S.A. est de s’assurer de

la présence du Directeu

r Général

délégué au se

i

n de la société, en le faisant

bénéficier d’u

ne indemnisation en cas

de

cessation de son manda

t social.

Paris La Défense,

le 11 mars 2022

Paris,

le 11 mars 2022

KPMG Audit

Lison Cho

uraki Audit

Département de KPMG

S.A.

Cédric Adens

Lison Dahan C

houraki

Associé

ADME

Ensemble

d

e

technologie

s

qui

perm

et

de

mesur

er

l’absorption,

la

distribution, le métabo

lisme et l’ex

c

rétion des molécule

s.

Agoniste

Une molécule synthét

ique qui va imiter l’effet d

’un ligand endogène.

Agoniste panPPAR

Les récepteurs activés par

les proliférateurs des péroxisomes (PPAR) sont

un

groupe

de

récepteurs

n

ucléaires

qui

fonctionn

ent

comm

e

facteurs

de

transcription

dans

la

régulation

de

l’expression

d

es

gènes.

U

n

agoniste

panPPAR est une molécule qui peut activer les trois

sous

-types de PPAR

:

PPAR

α

, PPAR

δ

et PPAR

γ

.

AMM

Autorisation de mise sur

le marché.

Ballooning

Dégénérescence

des cellules du f

oie

Cellules souches

hématopoietiques

Les c

ellules souches

hématopoïétiques

sont

fabriquées

par

la m

oelle

osseuse

et

so

nt

à

l'origi

ne

des

différentes

cellules

du

sang

:

les

globules

rouges, les globules bl

ancs et les plaquettes.

CP

K

La

CP

K

(créatine

phosphokinase)

est

une

enzyme

dont

la

présence

dans

le sang permet

d'aider a

u diagnostic d'atte

inte musculaire, card

iaque,

cérébrale,

ess

entiellement

et

indépendam

ment

de

s

on

étiologie

(de

sa

cause)

y

compris

les

myopathies,

l'infarctus

du

myoc

arde,

les

acc

idents

vasculaires

cérébraux

s'accompagnant

d'une

dest

ruction

du

tissu

du

cerveau (nécrose céré

brale).

Cytokine

Une

large

c

atégorie

de

petites

proté

ines

importantes

dans

la

s

ignalisation

cellulaire.

Dyslipidémie

La

dysl

ipidémie

est

une

anomal

ie

qualitative

ou

q

uantitative

d'un

ou

de

plusieurs

lipide(s)

plasmatique(s)

:

cholestérol

total

(CT)

et

ses

fractions,

HDL,

LDL-

cholestérol

(LDL

-c),

triglycérides

(TG).

Plusieurs

de

ces

anomalies sont liées

au risque cardiovasculaire

Facteurs de

transcription

Une classe de

protéines qu

e l’on

trouve dans le

noyau des

cellules qui ont

la

c

apacité

de

se

lier

directement

à

l’ADN

et

de

réguler

l’express

ion

des

gènes adjacents.

Fibroblaste

Un

fibrob

laste

est

un

ty

pe

de

cellule

resp

onsable

d

e

la

fabricat

ion

de

la

matrice

extrac

ellulaire

et

du

collagèn

e.

Ensemble,

cett

e

m

atrice

extracellulaire

et

le co

llagène

f

orment

les

tiss

us

s

tructuraux

chez

l

es

animaux et jouent un rô

le important dans l

a réparation des tissus.

Fibrose

La

fibrose

est

la

f

ormation

d’un

excès

de

tissu

c

onjonctif

fibreux

dans

un

organe

ou

un

tissu,

dans

un

processus

de

réparat

ion

ou réac

tif.

Ceci

peut

être

un

état

réactif,

b

énin

ou

pathologique.

Physiolog

iquement,

la

fibrose

agit en

déposant du

tissu c

onjonctif, qui

peut ne

utra

liser l’architec

ture

et

le

fonctionnement de l’org

ane ou du tissu sous

-jacent.

GMP

(BPF)

Good Manufacturing

Practice

(bonnes

pratiques de fabrication)

400

HDL ou "bon

cholestérol"

Le

cholestéro

l-HDL

est

une

lipoproté

ine

(substance

formée

de

lipides

et

protéines)

dite

de

haute

d

ensité.

Dans

l

a

mesure

où

il

intervient

dans

l'élimination

du

cholestéro

l,

il

est

aussi

appelé

"bon

c

holestérol",

car

son

augmentation

est

consi

dérée

comme

un

facteur

protecteur

de

risque

cardiovasculaire.

Insulino-résistanc

e

La

résistance

à

l’insuline

est

généralement

considérée

comme

un

état

pathologique

da

ns

lequel

les

ce

llules

ne

répon

dent

pas

aux

act

ions

normales

de

l’hormone

insuline.

Le

c

orps

produit

d

e

l’insuline.

Q

uand

le

corps

produit

de

l’insuline

dans

d

es

c

onditions

de

résistance

à

l’insu

line,

les

cellules

du

corps

sont

résistantes

à

l’insuline

et

incapables

de

l’utiliser

efficacement, ce qui

provoque une glycémie

importante.

IPF

Fibrose pulmon

aire Interstitielle.

Ligand

Une

molécule

biologique

qui

se

lie

à

une

protéine

et

active

son

fonctionnement.

Lymphocytes T

Un

type

d

e

lymphocyte

(un

type

de

g

lobule

blanc)

qui

joue

un

rôle

central

dans l’immunité à mé

diation cellulaire.

Lysosomes

Vésicules

sphériques

intrace

llulaires

c

ontenant

des

enzymes

hydrolytiques,

capables

de

briser

prat

iquement

t

ous

les

types

de

biomolécules,

y

compris

les

protéines,

les

acides

nucléiq

ues, l

es

hydrates

de carbone, les lipid

es et les débris cellulaires.

Modulation

épigénétique

La

modulation

épigéné

tique

de

l’expression

des

gènes

est

un

processus

dynamique et réversible qui créé

des phénotypes cellulaires normaux mais

contribue aussi à l’apparition de maladies. Les facteurs épigénétiques sont

impliqués

dans

tous

les

types

de

cancer,

dans

des

m

aladies

infla

mmatoires

ou

auto-immunes,

et

ont

été

reconnus

au

cours

des

dernières

années

comme

des

cibles

très

promett

euses

en

matière

de

développement

de

médicaments.

Mucopolysaccharide

ou GAG

Les

glycosaminog

lycanes

(

GAG)

ou

mucopolysaccharides

s

ont

de

longs

polysaccharides

non

ramifiés

constitués

d’une

unité

de

disaccharide

répétée.

L’unité

r

épétée

(sauf

pour

le

kérat

ane)

est

c

omposée

d’un

suc

re

aminé (N-ac

étylglucosamine ou N

-acétylgalactosa

mine) avec un

suc

re

uronique

(acide

g

lucuronique

o

u

acide

iduronique)

ou

un

galactose.

Les

glycoaminoglycanes

sont

forteme

nt

pola

ires

et

at

tirent

l

’eau.

Ils

s

ont

do

nc

utiles dans le corps c

omme lubrifiant ou co

mme amortisseur de chocs

.

Oncogenèse

L'oncogenèse

correspond

à l'

ensemble

des facteurs

et des

mécanismes

à

l'origine des cancers

ou tumeurs mal

ignes.

Protéoglycane

s

Un protéoglycane est l

a combinaison d'une proté

ine et d'un GAG.

Récepteurs

nucléaires

Une class

e de protéin

es que l

’on trouve

dans les

c

ellules res

ponsables de

la

lecture

des

gènes

en

réponse

à

des

s

timuli

externes

.

Ces

récepteurs

travaillent

av

ec

d’autres

protéines

pour

réguler

l’ex

pression

de

gènes

spécifiques, contrôlant

ainsi l’homéostasie de l’organ

isme.

ROR

γ

Récepteur

nucléaire

contr

ôlant

la

différenc

iation

des

cellul

es

Th17

et

la

sécrétion des cytokines

inflammatoires IL17A, IL1

7F et IL22.

YAP/TEAD

Deux

fac

teurs

de

tra

nscription

qui

so

nt

des

effecteurs

de

la

voie

Hippo

et

qui

s’ass

ocient

dans

le

noyau

de

la

cellule

pour

réguler

les

gènes

responsables de la pro

lifération de la mort des ce

llules.

9.1

T

ABLE DE CONCORDANCE DU DOCUMENT D

’

ENRE

GISTREMENT UNIVE

RSEL

La présent

e table

de c

oncordance

r

eprend les

princ

ipales rubriques

prévues

par

l’Annexe I

du

Règlement Délégué

numéro 20

19/980

de l

a

Commission européenne

du 14

mars

2019

(le

"

Règlement

Délégué

")

et

renvoie

aux

sections

et

év

entuellement

aux

sous

-sections

du

présent

document

où

sont

mentionnées les infor

mations relatives à chac

une de ces rubriques.

Annexe I du Règle

ment Délégué

Chapitres

Pages du Document

d’enregistrement

universel

1.

Personnes

responsab

les,

information

provenant

de

tiers,

rapport

d'experts

et

approbation de

l’

autorité compétente

1.1

Identité des personn

es responsables

6

337

1.2

Déclaration des pers

onnes responsables

6

337

1.3

Nom,

a

dresse,

qua

lifications

et

intérêts

potentiels

des

personnes

i

ntervenant

en

q

ualité

d'experts

N/A

1.4

Attestation

relative

aux

informations

p

rov

enant

d'un tiers

N/A

1.5

Déclaration de l'autori

té compétente

N/A

1

2.

Contrôleurs légaux des

comptes

2.1

Identité des contrôleurs

légaux

6

337

2.2

Changement évent

uel

N/A

3.

Facteurs de risques

2

82

- 126

4.

Informations concernant l

’émetteur

4.1

Raison sociale et n

om commercial de l'é

metteur

6

329

4.2

Lieu,

numéro

d’enregistr

ement

et

LEI

de

l'émetteur

6

329

4.3

Date

d

e

c

onstitution

e

t

du

rée

de

vie de

l’émetteur

6

329

4.4

Siège social et

forme

juridique de l'é

metteur,

législation

régissant

les

activités,

pays

d’ori

gine,

adresse

et

numéro

de

téléphone

du

sièg

e

statutaire, site web avec

un avertiss

ement

6

329

5

Aperçu des activité

s

5.1

Principales activités

5.1.1

Nature des opérations

1

19

-

51

5.1.2

Nouveaux produits et services

1

19

-

51

402

Annexe I du Règle

ment Délégué

Chapitres

Pages du Document

d’enregistrement

universel

5.2

Principaux marchés

1

19

-

51

5.3

Evénements importa

nts

Intro (Historique de

la Société)

, 4

16 - 19

,

181

5.4

Stratégie et objectifs

1

28

-

29

5.5

Dépendance de

l’émetteur à

l’é

gard

des

brevets,

licences, contrats e

t procédés de fabricat

ion

1, 2

69

-

80

,

105

5.6

Déclaration sur la pos

ition concurrentielle

1

47

5.7

Investissements

5.7.1

Investissements importants réalisés

N/A

5.7.2

Principaux

investissements

en

cours

ou

que

compte

réaliser

l’émetteur

à

l’avenir

et

p

our

lesquels

ses

organes

de

direction

on

t

déjà

pris

des

engagements

fermes et méthodes de financement

N/A

5.7.3

Co

-entreprises

et

engagements

pour

lesquels

l’émetteur

détient

une

proportion

significative

du

capital

N/A

5.7.4

Questions environnementales

5

285

- 290

6.

Structure organisation

nelle

6.1

Description somma

ire du Groupe

N/A

6.2

Liste des filiales im

portantes

N/A

7.

Examen

de

l

a

situation

financiè

re

et

du

résultat

7.1

Situation financière

7.1.1

Evolution

des

résultats

et

de

la

s

ituation

financière

comportant

des

indicateu

rs

clés

de

performance

de

nature financière et le cas échéant, extra-financière

Chiffres clés

14

-

15

7.1.2

Prévisions

de

développement

futur

et

activités

en

matière de recherche et de développement

4

204

7.2

Résultats d’exploitation

Chiffres clés

, 4

14

,

187

7.2.1

Facteurs

importants,

événe

ments

inhabituels,

peu

fréquents ou nouveaux développements

4

181

7.2.2

Raisons

des

changements

importants

du

c

hiffre

d'affaires net ou des produits nets

4

187

8.

Trésorerie et capitaux

8.1

Informations sur les

capitaux

4

196

,

197

- 204

8.2

Flux de trésorerie

4

197

- 204

8.3

Besoins

d

e

financemen

t

et

s

tructure

d

e

financement

4

198

- 201

8.4

Restrictions à l’utilisat

ion des capitaux

4

197

403

Annexe I du Règle

ment Délégué

Chapitres

Pages du Document

d’enregistrement

universel

8.5

Sources de financeme

nt attendues

4

198

- 201

9.

Environnement r

églementaire

1

51

-

69

10.

Information sur les tend

ances

10.1

Description

des principa

les tendances

et de

tout

changement

significatif

de

performance

financière du groupe depuis la fin du dernier

exercice

4

204

10.2

Evénement

susc

eptible

d’

influer

sensiblement

sur les perspectives

4

204

11.

Prévisions ou estim

ations du bénéfice

11.1

Prévisions ou estimat

ions de bénéf

ice publiées

N/A

11.2

Déclaration énonçant les

principales hypothèses

de prévisions

N/A

11.3

Déclaration

d

e

compa

rabilité

avec

les

informations

f

inancières

histori

ques

et

de

conformité des métho

des comptables

N/A

12.

Organes

d’admini

stration

,

de

direction

et

de

surveillance et direction

générale

12.1

Informations concern

ant les membres

3

135

- 148

12.2

Conflits d’intérêts

3

149

13.

Rémunération et av

antages

13.1

Rémunération vers

ées et avantages en

nature

3

153

- 174

13.2

Provisions pour pens

ions et retraites

3

173

14.

Fonctionnement des org

anes

d’administration

et de direction

14.1

Date d’expiration des

mandats

3

140

14.2

Contrats

de

serv

ice

liant

les

me

mbres

des

organes

d’administration,

de

directi

on

ou

de

surveillance à l'émet

teur

N/A

14.3

Informations

s

ur

les

com

ités

d’au

dit

et

le

comité

de

rémunération

3

143

,

144

14.4

Déclaration

de

conf

ormité

au

régime

de

gouvernement d’e

ntreprise en vigueur

3

148

14.5

Incidences

significatives

potenti

elles

sur

la

gouvernance d’entrepris

e

N/A

15.

Salariés

15.1

Nombre de salar

iés

5

290

15.2

Participations et stock

-options

6

291

404

Annexe I du Règle

ment Délégué

Chapitres

Pages du Document

d’enregistrement

universel

15.3

Accord

prévoyant

une

participation

des

salariés

dans le capital

5,6

291

16.

Principaux actionnai

res

16.1

Actionnaires

dét

enant

plus

de

5%

du

capital

social à la date du d

ocument d'enregistrement

6

310

16.2

Existence de droits

de vote différents

6

313

16.3

Contrôle direct ou ind

irect

6

313

16.4

Accord dont

la mise

en œ

uvre pourra

it entraîner

un changement de c

ontrôle

6

313

17.

Transactions avec d

es parties lié

es

7

Erreur ! Signet no

n

défini.

18.

Informations

financière

s

concernant

le

l'a

ctif

et

le

passif

,

la

situatio

n

financière

et

les

résultats de l'émett

eur

18.1

Informations financ

ières historiques

18.1.1

Informations

financières

historiques

audités

p

our

les

trois derniers exercices et le rapport d'audit

4

204

- 284

(I

FRS), 338 -

394

(Normes françaises)

18.1.2

Changement de date de référence comptable

N/A

18.1.3

Normes comptables

4

204

18.1.4

Changement de référentiel comptable

N/A

18.1.5

Informations

financières

en

normes

co

mptables

françaises

7

338

- 396

18.1.6

Etats financiers consolidés

N/A

18.1.7

Date des dernières informations financières

4

31/12/2021

18.2

Informations financ

ières intermédiaires et

autres

4

N/A

18.3

Audit des informati

ons financières annuelles

18.3.1

Audit

indépendant

des

in

formations

financières

annuelles historiques

4

277

,

396

18.3.2

Autres informations auditées

N/A

18.3.3

Sources

et

raisons

pour

lesquelles

des

informations

n'ont pas été auditées

N/A

18.4

Informations financ

ières pro forma

N/A

18.5

Politique de distributio

n de dividendes

18.5.1

Description

de

la

politique

de

distribution

de

dividendes et de toute restriction applicable

6

333

18.5.2

Montant du dividende par action

N/A

18.6

Procédures

admi

nistratives,

judiciaires

et

d’arbitrage

2

124

- 126

405

Annexe I du Règle

ment Délégué

Chapitres

Pages du Document

d’enregistrement

universel

18.7

Changement significatif de la situation financière

N/A

19.

Informations supplémen

taires

19.1

Capital social

19.1.1

Montant

du

capital

souscrit,

nombre

d’actions

émises

et

totalement

libérées

et

valeur

nominale

par

action,

nombre d'actions autorisées

6

307

19.1.2

Informations rela

tives au

x acti

ons non

représentatives

du capital

N/A

19.1.3

Nombre, valeur comptable et valeur nominale des

actions détenues par l’émetteur

6

315

19.1.4

Informations

relatives

au

x

valeurs

mobilières

convertibles,

échangeables

ou

as

sorties

de

bons

de

souscription

6

318

- 328

19.1.5

Informations sur l

es conditions régissant tout

d

roit

d’acquisition

et/ou

toute

obligation

att

aché(e)

au

capital

souscrit,

mais

non

libéré,

ou

sur

tou

te

entreprise visant à augmenter le capital

6

313

19.1.6

Informations

sur

le

capital

de

tout

membre du

g

roupe

faisant

l’objet

d’une

option

ou

d’un accord

c

onditionnel

ou

inconditionnel

prévoyant

de

le

p

lacer

sous

option

et

le détail de ces options

N/A

19.1.7

Historique du capital social

6

307

19.2

Actes constitutifs et stat

uts

19.2.1

Registre et objet social

6

329

- 330

19.2.2

Droits, privilèges et restrictions attachés à

chaque

catégorie d'actions

3, 6

333

19.2.3

Disposition

ayant

pour

effet

d

e

retarder,

différer

o

u

empêcher un changement de contrô

le

N/A

20.

Contrats importants

1

79

-

80

21.

Documents disponibl

es

6

336

406

9.2

T

ABLE

DE

CONCORDANCE

DU

RAPPORT

FINANCIER

ANNUEL

PRESENT

E

A

L

’A

SS

EMBLEE

G

ENERALE

Le présent d

ocument d'enregistre

ment universel co

mprend tous les

éléments du r

apport de

gestion du

conseil d’administration

de la Société tels que requis n

otamment par les articles L.

225

-100

et suivants

et

L.

2

32-1II,

du

Code

de

c

ommerce.

Sont

prés

entés

ci-après

les

référe

nces

aux

paragraphes

du

présent

docu

ment

d'enregistrement

universe

l

co

rrespondant

aux

différentes parties

du

rapport

de

gestion tel qu’arrêté p

ar le conseil d’administr

ation de la Société.

Le

présent

docu

ment

d'enregistre

ment

univers

el

constitue

égaleme

nt

le

rapport

fi

nancier

annuel

de

la

Société. Af

in de faciliter

la lect

ure d

u présent

document d'e

nregistrement u

niversel, la tab

le de

concordance

c

i-

après

permet

d’ide

ntifier

les

inform

ations

qui

constit

uent

le

rapport

fina

ncier

annuel

("

RFA

")

devant

être

publié

par

les

sociétés

cotées

conformém

ent

aux

articles

L.

451

-1-2

du

Code

monétaire et financi

er et 222-

3 du r

èglement général d

e l’Autorité des marchés f

inanciers.

Rubriques

Informations

relevant du RFA

Section

1. COMPTES SOCIAU

X EN NORMES FRANCA

ISES

RFA

7.2.

2.

Rapp

ort

du

Commissaire

aux

comptes

su

r

les

co

mptes

sociaux établis en norm

es comptables fran

çaises

RFA

7

.2.

3.

3. COMPTES SOCIAU

X EN NORMES IFRS

RFA

4.7

.

4.

Rapport

d

es

Commissai

res

aux

comptes

s

ur

les

comptes sociaux

établis en normes com

ptables IFRS

RFA

4.7.

3.

5. Déclaration des pe

rsonnes physiques qui a

ssument la

responsabilité du rappo

rt financier annuel

RFA

6.4.1.

6. RAPPORT DE G

ESTION

6.1. Informations su

r

l’activité de la

Société

Exposé

de

l’acti

v

ité

(

notamment

des

progrès

réal

isés

et

difficultés

rencontrées)

et

des

résultats

de

la

société,

de

chaque filiale et du group

e

Art.

L.

232

-1,

L.

233-6,

R.

225-102

et/ou

L.

233

-6,

L.

233-26

du

Code de commerce

1.1.

Analyse

de

l’évolut

ion

des

affaires,

de

s

résultats,

de

l

a

situation

f

inancière

et

notamment

de

l’endettement

de

la

société et du groupe

Art. L.

233-26, L.

225-

100

-1,

al.3, L.

225-

100

-1

du Code

de

commerce

RFA

4.1., 4.2., 4.3.,

4.4., 4.5.

Évolution prévisible

de la société et/ou du gro

upe

Art

. L.

232-1, R.

225-102

et/ou

L. 233-26,

R. 225-102

du

Code

de

commerce

4.6.

Des

indicateurs c

lés de nature f

inancière et non f

inancière

ayant

trait

à

l’activité

spécifique

de

la

s

ociété

notamment

des

informations

relatives

aux

ques

tions

d’environnement

et de personnel.

Art.

L.

225-100,

al.3

et

5., Art.

L.

22

5-100-1,

et

L.

2

33-26,

d

u

Code

de commerce

RFA

5.

Évènements

post-clôture

de

la

s

ociété

et

du

groupe

Art. L. 232-1 et/ou L. 233-26 du Code de commerce

4

.6.

407

Rubriques

Informations

relevant du RFA

Section

Indications

sur

l’utilisation

des

instru

ments

financiers

y

compris

les

risques

financ

iers

et

les

risques

de

prix,

de

crédit, de liquidité et

de trésorerie de la société et du

groupe

.

Art. L. 225-100-1, I, 5° et L. 233-26 du Code de commerce

RFA

6.2. et 2.

1.5.

Principaux

risques

et

incertitudes

de

la

société

et

du

groupe.

D

es

indications

sur

les

risques

financiers

liés

aux

effets

du

changement

c

limatique

et la

prés

entation

des

mesures que

prend l'entreprise pour les

réduire en

mettant

en

œuvr

e

une

stratégie

bas

-c

arbone

dans

toutes

les

composantes de s

on activité

Art. L.225-100-1, I, al. 3 et al.4 du Code de commerce

RFA

2.

et 5.

Informations

sur

la

R&D

de

la

société

et

du

groupe

Art. L. 232-1 et/ou L. 233-26 du Code de commerce

1.

Les

principales

c

aractéristiques

des

procédures

de

contrôle

interne

et

de

g

estion

des

r

isques

mises

en

p

lace

par

la

soci

été

rel

atives

à

l'élaboration

et

au

traitement

de

l'information comptab

le et financière.

Art L. 225-100-1, I, al.5 du Code de commerce

2.2.

6.2.

Info

rmations

ju

ridiques,

financières

et

fiscal

es

d

e

la

société

Répartition et évolut

ion de l’actionnariat

Art. L. 233-13 du Code de commerce

6

.1.

Nom des

sociétés contrô

lées participa

nt à un

autocontrôle

de

la

société

et

part

du

capital

qu’elles

d

étiennent

Art. L. 233-13 du Code de commerce

N/A

Pr

ises de participation

significatives

de l’exercice dans de

s

sociétés ayant leur si

ège social sur le territoire fr

ançais

Art. L. 233-6, al. 1 du Code de commerce

N/A

Liste des succurs

ales

Art. L. 232-1 II du Code de Commerce

N/A

Avis

de

détention

de

pl

us

de

10%

du

c

apital

d’une

autre

société par actions ;

aliénation de partic

ipations croisées

Art. L. 233-29, L 233-30 et R. 233-19 du Code de commerce

N/A

Acquisition

et

cession

par

la

société

de

s

es

propres

actions

(rachat d’actions)

Art. L. 225-211 du Code de commerce

RFA

6.1.6.

État de la participatio

n des salariés au capital soci

al

Art. L. 225-102, al. 1, L. 225-180 du Code de commerce

6

.2.

Mention des ajusteme

nts éventuels :

-

pour les titres donnant a

ccès au capital et les

stock-options en ca

s de rachats d’actions

6

.2.

-

pour

les

t

itres

donnant

accès

au

ca

pital

en

c

as

d’opérations financièr

es

Art.

R.

228-90,

R.

225-

138

et

R.

228-91

du

C

ode

de commerce

N/A

408

Rubriques

Informations

relevant du RFA

Section

Obligations

de

co

nservation

des

stock

-options

et

des

actions gr

atuites consentie

s par l

es dirigean

ts au cour

s de

leurs mandats

Art. L.

225-

197

-1 II,

al. 4 et

L. 22

5-185, al.

4 du

Code de

commerce

N/A

Montants des

dividendes q

ui ont été

mis en d

istribution au

titre des trois exerc

ices précédents

Art.243 bis du Code général des impôts

6

.1.

5.

Montant des prêts ac

cordés à d'autres entre

prises

Art. L. 511-6, 3 bis d

u Code monétaire et financi

er

N/A

Montant

des

dépenses

et

c

harges

somptuaires

non

déductibles fiscalement

Art. 223 quater et 39,4 du Code général des impôts

7.

3.

2.

Délai

de

paiement

et

décomposition

du

s

olde

des

dettes

fournisseurs et clients p

ar date d’échéance

Art. L. 441-6-1, D. 441-4 du Code de commerce

7.

3.

Injonctions

ou

sancti

ons

p

écuniaires

pour

des

pratiques

anticoncurrentielles

Art. L. 464-2 I al. 5 du Code de commerce

N/A

Etat

réc

apitulatif

des

opérations

réalisées

par

leurs

titres

par

les

dirigeants,

les

hauts

responsables

ou

par

les

personnes auxquelles i

ls sont étroitement liés

Art. L. 621-

18

-2 et R. 621-

43

-1 du Code monétaire et financier et

art. 223-26 du Règlement général de l'AMF

6.1.7.

6.3. Informations R

SE de la société

Prise

en

compte

des

conséquences

sociales

et

environnementales

de

l

’activité

e

t

des

engageme

nts

sociétaux

en

faveur

du

dév

eloppement

durable

et

en

faveur

de la

lutte contre l

es discriminations et de

la promotion des

diversités

5.

Information sur les activ

ités dangereuses

Art. L. 225-102-2 du Code de commerce

N/A

Indiquer dans une r

ubrique "économie circulair

e"

Art. R 225-

105

-1 modifié du Code de comm

erce

:

5

.1.2

-

les

engagements

en

faveur

de

l

a

lutte

contre

le

gaspillage alimentaire,

5

.1.2

-

des informa

tions supplémentaires sur

la gesti

on et la

valorisation des déchets,

5

.1.2

-

les

postes

significatifs

d’é

mission

de

gaz

à

ef

fet

de

serre

générés du

fait de

l'activité,

notam

ment

p

a

r

l’usage des biens et serv

ices produits

5

.1.2