Advancing Orphan Oncology

ÅRSREDOVISNING 2024

Orviglance ® går vidare till registreringsfasen efter framgångsrikt slutförande av fas 3-studie

INNEHÅLL

Vår verksamhet

ascelia pharma i korthet 3

vd-ord 4

väsentliga händelser under 2024 6

vår VISION OCH VÄRDERINGAR 7

Vår produktportfölj

vår pipeline 8

Orviglance ® 9

Oncoral 22

Förvaltningsberättelse

aktieägar INFORMATION 31

förvaltningsberättelse 33

Risker och riskhantering 35

bolagsstyrningsrapport 39

styrelsen 46

ledningen 48

Finansiell information

FINANSIELL INFORMATION 50

NoteR 59

FÖRSÄKRAN OCH UNDERSKRIFTER 85

REVISIONSBERÄTTELSE 86

Definitioner 90

AlternativA NYCKELTAL 91

s.5

s.15-17

s.35

s.18

s.22-30

framsteg FÖR Orviglance

Framgångsrikt avslutad fas 3-studie för Orviglance in i registreringsfasen

atTraktiv Orviglance-marknad

Orviglance adresserar en årlig marknad på 800 MUSD för att visualisera lever- lesioner hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion

möjligheter för OncoraL

Daglig oral cellgiftsbehandling redo för fas 2 med kliniskt samarbetsavtal med Taiho Oncology

stärkt finansiell position

Med fulltecknad företrädesemission om 105 MSEK har bolaget en kassalikviditet som räcker fram till sent 2025

Financiell kalender

7 maj 2025 Årsstämma 2025

16 maj 2025 Delårsarpport Q1 2025 (jan-mar)

21 augusti 2025 Halvårsrapport H1 2025 (jan-jun)

5 november 2025 Delårsrapport Q3 2025 (jan-sep)

5 februari 2026 Bokslutskommuniké 2025 (jan-dec)

s.34

Vi är glada att vi nu med den

fullständiga studierapporten passerar ännu en milstolpe på vår väg mot

regulatoriskt godkännande och

ingående av kommersiellt partnerskap

för Orviglance. ”

“

transformerande 2025

Orviglance® NDA-inlämning förväntas ske i mitten av 2025 efter framgångsrikt slutförande av klinisk utveckling

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

3

Vår verksamhet

Om Ascelia Pharma

Ascelia Pharma är ett bioteknikbolag fokuserat på särläkemedel inom onkologi. Bolaget utvecklar och kommersialiserar nya läkemedel som tillgodoser medicinska behov och har en tydlig väg framåt rörande utveckling och marknadsföring. Bolaget har två produktkandidater – Orviglance och Oncoral – under utveckling. Ascelia Pharma har sitt huvudkontor i Malmö och är noterat på Nasdaq Stockholm (kortnamn: ACE).

Om Orviglance

Orviglance (manganklorid-tetrahydrat) är ett first-in-class oralt kontrast- medel för magnetkameraundersökningar som är utvecklat för att förbättra upptäckten och visualiseringen av fokala leverskador (inklusive levermetast- aser och primära tumörer) hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dessa patienter riskerar allvarliga biverkningar från den nuvarande tillgängliga klassen av gadoliniumbaserade kontrastmedel. Orviglance, som har bevil- jats särläkemedelsstatus av amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration (FDA), har i den registreringsgrundande fas 3-studien framgångsrikt uppfyllt det primära effektmåttet och visat att bolagets kon- trastmedel för magnetkameraundersökning (MRI), Orviglance, signifikant förbättrar visualiseringen av fokala leverlesioner jämfört med icke-förstärkt MR. NDA-ansökan förväntas lämnas in i mitten av 2025.

Om Oncoral

Oncoral är en ny oral irinotecan-baserad tablettformulering för cellgifts- behandling av magcancer. Oncoral har potentialen att erbjuda en mer pa- tientvänlig behandlingsform, inklusive en bättre säkerhetsprofil med en daglig oral dosering i hemmet jämfört med intravenösa högdosinfusioner på sjukhuset. Efter framgångsrika fas 1-resultat är fas 2-studier med Oncoral under planering.

För mer information besök http://www.ascelia.com.

Om oss

Vi identifierar, utvecklar och kommersialiserar

nyskapande läkemedel som tillgodoser ett medicinskt behov för människor med ovanliga typer av cancer

Advancing Orphan Oncology

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

vd-ord

Vår verksamhet

Under 2024 nådde vi flera viktiga milstolpar för vår ledande tillgång Orviglance. Vi meddelade ett framgångsrikt resultat från den registreringsgrundande fas 3-studien, SPARKLE, med positiva headline-resultat och efterföljande fullständig studierapport vilket markerar slutförandet av den kliniska utvecklingen av Orviglance. Resultaten visade att Orviglance signifikant förbättrade visualiseringen av fokala leverlesioner och framgångsrikt uppnådde det primära effektmåttet med statistisk signifikans för alla tre läsarna (<0,001). Resultaten av den sekundära effektmåttsanalysen stärker ytterli- gare de framgångsrika studieresultaten och stödjer NDA-processen och den potentiella kliniska nyttan av Orviglance.

I mars 2025 meddelade vi resultaten från ett planerat möte med den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA. FDA gav tydlig och konkret vägledning för Orviglance ansökan om marknadsgodkännande (New Drug Application, NDA) vilket stödjer slutförandet av NDA-ansökan i mitten av 2025 som planerat. Vi är i en stark position för att leverera på våra viktigaste prioriteringar framöver; att lämna in NDA-ansökan för Orviglance till FDA, och att fortsätta föra dialogen med potentiella partners för att kommersialisera Orviglance och göra det tillgängligt för patienter i behov av hög-kvali- tativ leveravbildning utan gadoliniumrelaterade säkerhetsrisker.

Det är inspirerande att se hur det medicinska samfundet har välkomnat Orviglance genom att acceptera SPARKLE fas 3-data för presentation i hittills fyra muntliga presentationer och tre abstrakter vid betydande vetenskapliga konferenser.

Med den fulltecknade företrädesemissionen om 105 MSEK i Q3 2024, sträcker sig bolagets kassalikviditet fram till sent 2025, väl bortom NDA-ansökan för Orviglance. Kassalikviditeten kan dessutom förlängas väsentligt under 2025 med finansiering från teckningsoptioner och partnerskap.

Positiva resultat för Orviglance fas 3-studien. Som meddelats i maj 2024, uppnådde den registreringsgrundande fas 3-studien för Orviglance, SPARKLE, framgångsrikt det primära effektmåttet och visade att bolagets kontrastmedel för magnetkameraundersökning (MRI), Orviglance, signifikant förbättrade visualiseringen av fokala leverlesioner jämfört med ickeförstärkt MRI. De positiva resultaten hade både en acceptabel nivå av variabilitet samt en hög statistisk signifikans (P-värden <0,001) för alla tre läsarna.

I början av november meddelade vi det planerade slutförandet av den fullständiga studierapporten. Den inkluderar de tidigare kommunicerade starka primära effektmåtten. Dessutom under- stryker den de sekundära effektanalyserna som ytterligare för- stärker de framgångsrika studie-resultaten och stöder därmed processen för ansökan om marknadsgodkännande.

Vanliga biverkningar i denna sårbara patientpopulation var jäm- förbara med tidigare studier med Orviglance, såsom lätt till måt- tligt illamående. Inga allvarliga läkemedelsrelaterade biverkning- ar har observerats.

Slutförande av Orviglance kliniska utveckling. Med positivt resultat och fullständig rapport för SPARKLE har den kliniska utvecklingen av Orviglance nu framgångsrikt avslutats med kon- sistent positiv effekt- och säkerhetsdata från nio kliniska studier med 286 patienter och friska frivilliga. 85 patienter med kän- da eller misstänkta fokala leverlesioner och gravt nedsatt njur- funktion var inkluderade i den globala multicenter fas 3-studien SPARKLE.

Det starka resultatet stödjer vår tro på Orviglance och vägen till marknaden. Vi fokuserar nu på att föra Orviglance genom den regulatoriska ansöknings- och godkännandeprocessen. Vi räknar med att lämna in NDA- ansökan till FDA i mitten av 2025 för att få ett regulatoriskt godkännande.

Parallellt kommer vi att fortsätta dialogen med potentiella kom- mersialiseringspartners för att göra Orviglance tillgängligt för patienter i behov av hög-kvalitativ leveravbildning utan gadolin- iumrelaterade säkerhetsrisker.

5

Vår verksamhet

“Vi är mycket glada över det starka intresset för Orviglance inom det vetenskapliga samfundet och den fortsatta acceptansen av vår SPARKLE fas 3-data för presentationer på stora konferenser ” .

Erkännande i det vetenskapliga samfundet. Vi är glada över att se att SPARKLE-data framgångsrikt accepterats för presenta- tioner vid flera prestigefyllda v etenskapliga konferenser. I början av oktober meddelade vi att de primära resultaten från SPARKLE hade accepterats som en muntlig presentation i Cutting-Edge Research vid den årliga konferensen för Radiological Society of North America (RSNA); världens största radiologiska konferens. Senare i oktober meddelade vi att ett abstract om SPARKLE-data accepterats som en del av sessionen Late-Breaking Science Posters vid American Society of Nephrology Kidney Week Congress.

Andra viktiga konferenser har därefter också välkomnat presentationen av SPARKLE-data, såsom Society of Abdominal Radiology (SAR) och European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology (ESGAR).

Totalt har fyra muntliga presentationer och tre abstraktpre- sentationer hittills accepterats vid större konferenser, vilket understryker intresset inom det medicinska och vetenskapliga samfundet för ett alternativ till gadoliniumbaserade kontrast- medel för patienter med nedsatt njurfunktion.

Strategi att kommersialisera med partner. Orviglance adresser- ar ett väldefinierat medicinskt behov som representerar en årlig global marknad om 800 MUSD med 100 000 magnetkamera pro- cedurer i målpatientpopulationen enbart i USA.

Vår strategi är att lansera Orviglance med kommersialisering- spartners. Denna strategi gör det möjligt för oss att utnyttja etablerad kommersialiseringskapacitet med ett lågt invester- ingsbehov för lansering. En fokuserad och ambitiös lansering- splan byggd på avancerade marknadsanalyser finns tillgänglig.

Vårt fokus just nu är att skapa värde genom att driva dialogen med potentiella partners framåt och genom at t säkerställa att Or- viglance är redo för lansering med en partner efter godkännade.

Stärkt finansiell ställning. I september slutfördes en fullteck- nad företrädesemission bestående av stamaktier och teckning- soptioner, vilken uppnådde 105 MSEK före kostnader. Med denna fina nsiering på plats har vi stärkt vår förmåga att teckna ett attraktivt avtal med partners inför kommersialisering samt säkerställt kapaciteten att slutföra alla aktiviteter för ansökan gällande Orviglance marknadsgodkännande i mitten av 2025.

Med den fulltecknade företrädesemissionen och det återståen- de lånet och konvertiblerna som emitterats till Fenja, har bolaget en prognostiserad kassalikviditet som sträcker till sent 2025, väl bortom NDA-ansökan. Denna kassalikviditet exkluderar återbetal- ning av de återstående lånen om 27,5 MSEK till Fenja men kan förlängas med finansiering från teckningsoptioner och partner- skap. Likviden från utnyttjande av emitterade teckningsoptioner serie TO 1 kan ge upp till 45 MSEK i ytterligare finansiering i april 2025.

Möjligheter framöver i 2025 och framåt. Med positiva head- line-resultat från SPARKLE och finansieringen genom nyemis- sion, är vi glada att kunna avancera Orviglance till registerings- fasen och att göra det tillgängligt för patienter tillsammans med en partne r.

Vi är på en spännande resa med möjligheter för Ascelia Pharmas utveckling under 2025 och framåt.

Magnus Corfitzen

VD

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

6

Vår verksamhet

väsentliga HÄNDELSER UNDER 2024

JULI

Beslut om genomförande av en företrädesemission av units om cirka 105 MSEK

FEBRUARi Finansiering om 35 MSEK säkrad

SEPTEMBER

Slutförd företrädesemission med en förlängd kassalikviditet till sent 2025

DECEMBER Två abstrakter med SPARKLE- data accepterade för presenta- tion på SAR-kongressen 2025

MAJ

Primärt effektmått framgångs- rikt uppnått med starka headli- ne-resultat i fas 3-studien med Orviglance

DECEMBER

Patent för andra gene- rationens Orviglance beviljat i Kina

APRIL SPARKLE-bildläsningsfas avslutad

OKTOBER Marianne Kock väljs in som ny styrelseledamot för Ascelia Pharma

NOVEMBER Slutförande av den fullstän- diga studierapporten fas 3-studien Orviglance

OKTOBER Orviglance SPARKLE-data presenteras som ‘late breaking’ abstrakt på Kidney Week 2024

DECEMBER De primära resultaten från SPARKLE-studien med Orviglance presen- teras som Cutting-Edge Research vid RSNA 2024

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

7

Advancing Orphan Oncology

Bygger Ascelia Pharma och bygger värde

Orviglance marknadsledare

Oncoral fas 3

Utveckling av pipeline

Ytterligare utvidgning av pipeline

Orviglance försäljning

Oncoral fas 2

Utvidgning av pipeline

etablerad marknads-

position inom särläkemedel mot cancer

produkt-

lansering

och expandera pipeline

Utveckla pipeline och kommersiell förmåga

våra värden

FOKUS

Vi är dedikerade till att förbättra patienternas liv och skapa värden för våra intressenter.

MOD

Vi arbetar outtröttligt och följer vår övertygelse även när det innebär att förändra status quo.

INTEGRITET

Vi bygger en kraftfull relation med ömsesidig respekt och följer de höga etiska standarderna i vår bransch.

vår BAS

Vårt huvudkontor ligger i Malmö och vår bas i USA är i Woodbridge, New Jersey. Bolagets aktier är noterade på NASDAQ Stockholm (ticker: ACE).

VÅR VISION

Att vara ledande när det gäller att identifiera, utveckla och kommersialisera nya läkemedel som möter medicinska behov hos personer med sällsynta cancersjukdomar.

Orviglance i registreringsfas

Oncoral redo för fas 2

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

Vår verksamhet

vår pipeline

Orviglance

Visualisering av fokala leverlesioner (levermetastas- er, primär levercancer)

Oncoral

Behandling av magcancer och möjlighet att utvidga till andra cancerformer

Marknads- lansering

NDA-inlämning

mitten av 2025

Fas 2

resultat

Redo för

fas 2

Orviglance

Diagnostiskt läkemedel för MRI av levern i registreringsfas

Orviglance är vårt first-in-class gadolinium-fria kontrastmedel för MR-scanning av levern. Orviglance utvecklas för att förbättra visualiseringen av fokala leverlesioner (metastaser och primär levercancer) hos patienter med nedsatt njurfunktion som annars riskerar att få mycket allvarliga biverkningar av dagens gadolinium-baserade kontrastmedel som ärtillgängliga på marknaden.

First-in-class mangan-baserat diagnostiskt kontrastmedel med särläkemedelsstatus från FDA

Global årlig adresserbar marknad om 800 MUSD

Klinisk utveckling avslutad inkl. den registreringsgrundnade fas 3, med konsistent positiv effekt- och säkerhetsdata från nio kliniska studier med 286 patienter och friska frivilliga.

ONCORAl

Daglig cellgiftsbehandling redo för fas 2

Oncoral är vårt nyskapande orala cellgift i tablettform som inledningsvis utvecklas för behan- dling av magcancer. Oncoral är baserat på substansen irinotekan som har en etablerad anti-tumör effekt.

Oral daglig dosering av cellgiftet irinotekan

Potential att uppnå bättre effekt och färre biverkningar med frekvent låg dosering

Redo för fas 2 i magcancer; potential att utvidga till andra solida cancerformer

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

8

Vår produktportfölj

Section / Sub section

Orviglance

Särläkemedel för MR av levern

9

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

hantering av cancer i levern driver resultat

Kontrastmedel förstärker MR-scanning. För att förbätt- ra synligheten hos kroppens strukturer ges kontrastmedel till patienten före MR-undersökningen. Ett kontrastmedel är ett ämne som kan göra att vävnadsförändringar såsom meta- staser, framträder tydligare på bilden. Kontrastmedel för MR- undersökning bygger på de särskilda magnetiska egenskaperna hos grundämnet i kontrastmedlet.

Magnetkameraundersökning (MR-undersökning) är den fö- redragna bildåtergivningstekniken för både initial bedömning av cancerstadie och övervakning av levermetastaser. MR är en metod för bildundersökning som använder icke-joniserad strål- ning för att skapa diagnostiska bilder. Vid MR-undersökningar används radiovågor och kraftfulla magneter och till skillnad från CT och PET, utsätts inte patienten för någon joniserande strål- ning.

Ett av skälen till att cancer är en allvarlig sjukdom är dess förmåga att sprida sig till andra delar av kroppen än där den primära tumören uppstod. När cancerceller sprider sig till avlägsna lymf- körtlar, vävnader eller organ kallas det för metastatisk cancer. Cancer kan sprida sig till alla delar i kroppen, men vissa delar såsom levern, är mer benägna att drabbas av metastaser än andra.

Levern är det organ som mest frekvent drabbas av metastaser, näst efter lymfkörtlarna. Upp till 50–70 procent av patienter med framskriden kolorektalcancer utvecklar levermetastaser och levermetastaser förefaller spela en kritisk roll när det gäller dödsorsak hos patienter med bröst- eller kolorektalcancer.

En korrekt diagnos är avgörande för behandling av patien- ter med levermetastaser och bildåtergivning har en viktig roll vid den initiala bedömningen av cancer, preoperativ planering, övervakning av behandlingens effektivitet samt vid återfallsbe- vakning. Om levermetastaser från kolorektalcancer upptäcks i god tid och på ett tillförlitligt sätt bedöms vara resekterbara kan överlevnadsgraden förbättras avsevärt. I vissa fall är fullständig återhämtning möjlig. Exempelvis så har det visats i en studie att femårsöverlevnaden för patienter som har genomgått opera- tion av levermetastaser var 46 procent, att jämföra med bara 6 procent för patienter som inte genomgick kirurgisk behandling 2 .

1) Albiin N et al. Manganese chloride tetrahydrate (CMC-001) enhanced liver MRI: evaluation of efficacy and safety in healthy volunteers. MAGMA. 2012 Mar 8

2) Clinical Colorectal Cancer, Vol. 15, No. 4, Dec 2016, e183-192

UPPTÄCKA OCH LOKALISERA

MR är den känsligaste metoden

för att upptäcka levermetastaser 1

Kontrastmedel ges för att maximera precisionen för att upptäcka leverme- tastaser vid MR

BEHANDLA

Behandlingsmetoder för levermetastaser är:

Kirurgisk resektion (endast om det upptäcks tidigt)

Lokal behandling (ablation embolisering, strålning)

Behandling med läkemedel

FÖRBÄTTRA ÖVERLEVNAD

Tidig och korrekt upptäckt av levermetastaser har väsentlig påverkan på behandlingsval och patientens överlevnadschanser

Exempel: Kolorektalcancer 2

Den 5-åriga överlevnaden ökade från 6 procent till 46 procent hos patienter med kolorektal- cancer när levermetastaser kunde avlägs- nas kirurgiskt, jämfört med patienter som inte genomgick kirurgi.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

10

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

WARNING: NEPHROGENIC SYSTEMIC FIBROSIS (NSF)

See full prescribing information for complete boxed warning.

Gadolinium-based contrast agents (GBCAs) increase the risk for NSF among patients with impaired elimination of the drugs. Avoid use of GBCAs in these patients unless the diagnostic information is essential and not available with non-contrasted MRI or other modalities.

• The risk of NSF appears to highest among patients with:

• Chronic, severe kidney disease (GFR < 30 mL/min/1.73m2), or

• Acute kidney injury.

• Screen patients for acute kidney injury and other conditions that may reduce renal function.

• For patients at risk for chronically reduced renal function (for example, age > 60 years, hypertension, or diabetes), estimate the glomerular filtration rate (GFR) through laboratory testing (5.1)

Orviglance mål är att bli det nya standard-kontrastmedlet vid MR-scanning av levern för patienter med nedsatt njurfunktion

nuvarande kontrastmedel är inte för alla

Nuvarande kontrastmedel på marknaden är inte anpassade för alla. Patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion riskerar att få allvarliga biverkningar av att använda de kontrastmedel som används idag. Alla nuvarande kontrastmedel baseras på tung-

metallen gadolinium och för patienter med nedsatt njurfunktion ökar det risken att drabbas av nefrogen systemisk fibros (NSF). NSF är en sällsynt men allvarlig och potentiellt livshotande sjuk- dom. Sjukdomen kännetecknas av inflammation och fibros (bind- vävsskleros) i olika vävnader, till exempel i huden, leder, muskler, diafragman och lungkärlen. Tillståndet kan utvecklas till det sämre på kort tid, och även leda till död på grund av svikt av flera olika organsystem.

Black-box warnings. Dagens gadoliniumbaserade kontrastme- del har black-box warnings för patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion. Läkemedelsmyndigheter såsom FDA och EMA har publicerat riktlinjer för användningen av gadolinium-baserade kontrastmedel med restriktioner för användning av dessa kon- trastmedel hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion.

Kontrastmedel hjälper till vid diagnos och stadieindelning samt ger vägledning vid behandlings- beslut och planering. MR-undersökning med kontrastmedel är en mycket känslig och användbar undersökningsmetod för att bedöma och avgöra vilka patienter som kan genomgå resektion av metastaser eller få lokalt riktad icke-kirurgisk behandling. MR-undersökning med kontrastmedel används också för att fastställa om en viss behandling har varit effektiv och för övervakning för eventuell återkommande sjukdom.

Orviglance - fritt från gadolinium. Orviglance är baserat på mangan och förväntas bli det första kontrastmedlet för le- veravbildning som inte är baserat på gadolinium. För patien- ter med kraftigt nedsatt njurfunktion rekommenderas idag en MR-scanning utan kontrastmedel. Det minskar möjligheten att hitta och behandla levermetastaser och således patienters överlevnadschanser. Vårt mål är att etablera Orviglance som standard-kontrastmedel för patienter med kraftigt nedsatt njur- funktion.

Oro över gadolinium även för patienter med normal njurfunk- tion. Förutom sambandet till NSF har det förekommit rapporter på senare tid om ansamling av gadolinium i hjärnan. Även om biverkningarna från ansamling av gadolinium i hjärnan ännu inte har fastställts beslutade EMA i november 2017 att återkalla tre gadolinium-baserade produkter från marknaden. I december 2017 gick FDA ut och varnade att gadolinium-baserade kon- trastmedel (GBCAs) stannar kvar i kroppen.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

11

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

ORVIGLANCE FYLLER BEHOV VID MR AV LEVERN FÖR PATIENTER MED NEDSATT NJURFUNKTION

Orviglance målsättning är att bli vårdstandard för MR-undersökning av levern hos patienter som också lider av nedsatt njurfunktion. Dessa patienter löper risk att drabbas av allvarliga biverk- ningar om de använder de nuvarande gadoliniumbaserade kontrastmedlen. Orviglance syftar till att fylla detta ouppfyllda medicinska behov och bli standard-kontrastmedlet för denna patient- grupp.

Misstänkt cancer i levern

Test av njufunktion

MR-undersökning av levern

Lösning

MR-undersökning med ORVIGLANCE

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

12

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

HUR ORVIGLANCE FUNGERAR

Orviglance är ett kontrastmedel som administreras oralt, och är avsett för användning vid MR-undersökning av levern. Det är baserat på mangan som är ett naturligt spårämne i kroppen. Efter att manganet har tagits upp i tunntarmen transporteras det till levern där det tas upp av friska leverceller.

Det höga upptaget av mangan i levercellerna får den normala levervävnanden att framstå ljust på MR-bilderna. Metastaser och tumörer tar inte upp mangan i lika stor omfattning och ser därför mörkare ut på bilderna. Tack vare denna kontrasteffekt blir det med Orviglance därför lättare att se metastaserna.

Mangan som ges oralt absorberas från magtarmkanalen, tas upp i levern och utsöndras via gallan. Tack vare en omfattan- de presystemisk förstapassage når endast små mängder ut i det allmänna blodomloppet, varför systemisk exponering är mycket låg. Genomsnittskoncentrationen av mangan i blodet låg inom normalgränserna vid samtliga doser som testades i de kliniska studierna med Orviglance.

Lever MR utan kontrastmedel

Lever MR med Orviglance

1) Patient med kolorektalcancer. (Studie CMC-P002)

Inga metastaser är synliga

Metastas blir synlig

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

13

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

FLERA FÖRDELAR MED ORVIGLANCE

Den starka kontrasteffekten med Orviglance som observerades i nio kliniska studier, innebär att det är en kontrastmedelkandidat som passar väldigt väl för patienter där användningen av gado- linium-baserade kontrastmedel kan vara medicinskt olämpligt eller inte kan administreras. Orviglance förväntas kunna erbju- da ett väsentligt bättre alternativ än icke-förstärkt MR-scanning (dvs. MR-scanning utan kontrastmedel). Orviglance patientseg- ment består främst av patienter med kraftigt nedsatt njurfunk- tion med en beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) under 30 mL/min/1.73 m 2 , dvs. patienter med kronisk njursjuk- dom i stadium 4 eller 5 och patienter med akut njurskada.

Sammanfattningsvis finns det ett stort medicinskt behov av Orviglance eftersom det inte finns något brett tillgängligt säkert alternativ för patienter med nedsatt njurfunktion i behov av en MR-undersöking. Vi tror att Orviglance har potential att bli det föredragna MR-kontrastmedlet för levern för denna patient- grupp.

Möjlighet att bli det första och enda brett tillgängliga kon- trastmedlet för MR-scanning av levern som inte innehåller gadolinium

Baserat på mangan – ett naturligt spårämne i kroppen – som inte medför risk för NSF

Starkt bevis för förbättrad leveravbildning från nio kliniska studier

Begränsad systemisk exponering och bra säkerhetsprofil

Lätt att använda för både patienter och vårdpersonal och flexibelt fönster för MR-scanning efter intag

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

14

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

KLinisk utveckling avslutad

Nio kliniska studier avslutar det kliniska programmet. Det kli- niska programmet består av nio studier – åtta fas 1 och 2-studier och en registreringsgrundande fas 3-studie (SPARKLE). Den kli- niska utvecklingen av Orviglance är nu avslutad med konsistent positiv effekt- och säkerhetsdata från nio kliniska studier med 286 patienter och friska frivilliga.

Konsistent stark effektdata och säkerhetsprofil. Resultaten från de avslutade kliniska studierna visade att den diagnostiska kvalitén förbättrades med Orviglance och gav starkt stöd för Orviglance som en effektiv gadolinium-fri kontrastmedelskandidat. 1

Genom alla studier var Orviglance säkert och väl tolererat. Vanliga biverkningar i denna sårbara patientpopulation var jämförbara med tidigare studier med Orviglance, såsom lätt till måttligt illamående.

En av studierna undersöker effekten på bildkvalitén vid intag av föda kort tid före dosering av Orviglance (födointeraktionsstudie) avslutats. Födointeraktionsstudien visade att förstärkningen av bildsignalen från Orviglance efter intag av en lätt måltid var jäm- förbar med signalstyrkan under fasta.

En annan studie undersökte säkerhet och farmakokinetik (hepa- tic impairment study) i patienter med varierande grad av nedsatt leverfunktion som inte visade på någon betydande utsöndring av Orviglance via njurarna. Den största delen av utsöndringen sker via levern också i denna grupp av patienter.

En blindad omläsningsstudie som omfattade 178 personer (friska frivilliga och patienter) bekräftade att Orviglance väsentligt för- bättrade kvalitén på MR-bilderna. Orviglance gav även ett bättre undersökningsresultat med avseende på lesionernas visuali-

sering (p-värde <0,0001) och avgränsning (p-värde <0,0001). Resultaten visade vidare att 33 procent fler förändringar upp- täcktes när Orviglance användes än vid MR utan kontrastmedel.

En omläsning genomfördes av MR-bilder från en studie som ur- prungligen avsåg att i 20 patienter med levermetastaser utvär- dera effekten av Orviglance jämfört med ett gadolineum-baserat kontrastmedel 1 . I denna omläsning användes exakt samma me- tod för utvärdering av visualiering av leverlesioner som används i den registreringsgrundande fas 3-studien: tre blindade och obe- roende radiologer bedömmer både avgränsning och kontrast i bilder utan kontrast och med Orviglance som kontrastmedel. Resultaten av denna nya analys bekräftade att effekten på bild- kontrast av Orviglance var jämförbar med gadolineum-kontrast, och att Orivglance gav signifikant bättre resultat än bilder utan kontrast (p-värde 0.009).

1) Dessa studier har publicerats i Thomsen HS et al, Acad Radiol 2004: 11: 630-636, Thomsen HS et al. Eur Radiol 2007, 17: 273-278, Rief M et al. Invest Radiol. 2010; 45: 565-71, Brismar TB et al.. Eur Radiol 2012; 22:633-41, Albiin N et al. MAGMA. 2012; 25:361-368, Shamsi,K., Oral presentation at ESGAR 2022: SSGI12-2, Lisbon, Portugal., Shamsi,K., Oral presentation at RSNA 2022: W7-SSGI15-2, Chicago, IL, United States. Hepatic impairment study ASC-MAN-P017 har ännu inte publicerats.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

15

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

Den registreringsgrundande fas 3-studien, SPARKLE, uppnådde

framgångsrikt det primära effektmåttet och visade att Orviglance,

signifikant förbättrade visualiseringen av fokala leverlesioner jäm- fört med icke-förstärkt MRI. De positiva resultaten var starka och konklusiva och hade både en acceptabel nivå av variabilitet samt en hög statistisk signifikans (P-värden <0,001) för alla tre läsarna.

Avancerat till registreringsfasen

Inlämning av NDA-ansökan till FDA förväntas ske i mitten av 2025. De viktigaste stegen i förberedelserna för NDA inkluderar den fullständiga studierapporten som slutfördes i Q4 2024 samt konklusioner från ett förhandsmöte med FDA för NDA-ansökan. Mötet hölls i Q1 2025 som planerat och FDA gav tydlig och

konkret vägledning för den föreslagna NDA:n för Orviglance. Mötesdiskussionen och det slutliga protokollet stöder slutföran- det av NDA-ansökan i mitten av 2025 enligt plan.

1) Thomsen HS et al, Acad Radiol 2004: 11: 630-636

2) Thomsen HS et al. Eur Radiol 2007, 17: 273-278

3) Rief M et al. Invest Radiol. 2010; 45: 565-71

4) Brismar TB et al.. Eur Radiol 2012; 22:633-41

5) Albiin N et al. MAGMA. 2012; 25:361-368

6) Studie CMC-P005, primärt syfte att studera Orviglance för avbildning av gallgångar (inte publicerad)

7) Resultat från fas 1 och 2 och Food Effect och Hepatic Impairment Studies presenterade på RSNA och ESGAR konferenser mellan 2022 och 2023

Klinisk utveckling framgångsrikt avslutad

Nio studier med konsistent positiv effekt- och säkerhetsdata 1-7

286 patienter och friska frivilliga

Fas 1-studier visade säkerhet, absorption och signalintensitet

Totalt 4 studier med 126 friska frivilliga, inkl. dossökning, nedsatt leverfunktion och födoeffekt

Fas 2-studier visade effekt och säkerhet hos patienter med kända metastaser

Totalt 4 studier med 75 patienter

Orviglance-effekt bekräftad jämfört med gadolinium och oförstärkt i centraliserad utvärdering

Centraliserad utvärdering med 3 läsare av fas 2-studien (20 patienter) med levermetastaser med samma effektmått som i fas 3

Fas 3-studie bekräftade effekt och säkerhet i målpopulationen

Registreringsgrundande studie om visualisering av fokala leverlesioner och säkerhet hos patienter med gravt nedsatt njur- funktion (85 patienter)

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

16

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

framgångsrikt avslutad fas 3

Fas 3 primärt effektmått uppnått

Den registreringsgrundande fas 3-studien, SPARKLE, uppnådde framgångsrikt det primära effektmåttet och visade att Orviglance, signifikant förbättrade visualiseringen av fokala leverlesioner jäm- fört med MRI utan kontrastmedel, icke-förstärkt MRI. Resultaten för alla tre läsarna hade hög statistisk signifikans (P-värden <0,001).

Vanliga biverkningar i denna sårbara patientpopulation var jäm- förbara med tidigare studier med Orviglance, såsom lätt till måt- tligt illamående. Inga allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar har observerats.

Utformad för regulatoriskt godkännade

Den registreringsgrundande fas 3-studien är en global, multicenter- studie, som har avslutats med 85 rekryterade patienter med miss- tänkta eller kända fokala leverlesioner och samtidigt kraftigt nedsatt njurfunktion.

Utvärderingen av det primära effektmåttet utfördes oberoende av tre blindade radiologer (läsare) enligt regulatoriska riktlinjer. Läsarna bedömde både förändringar i visualisering av leverlesioner med och utan Orviglance (det primära effektmåttet), samt andra sekundära effektmått.

Efter en oacceptabelt hög inomläsarvariabilitet av läsarna i den första värderingen i mitten av 2023, avslutades en ny framgångs- rik värdering med nya läsare i maj 2024 enligt tidsplanen, med ett positivt headline-resultat med en accepterad variabilitet.

Fas 3-studien utformades i enlighet med branschstandarder, re- gulatorisk vägledning för utveckling av bildundersökningar och baserat på diskussioner med regulatoriska myndigheter. Studien syftar till att stödja en regulatorisk ansökan och godkännande för användning av Orviglance för leveravbildning hos patienter där användning av gadolinium kan vara medicinskt orådligt.

Starka positiva resultat från fas 3

För icke-förstärkta bilder varierade medianvärdena för BD och LC från 2,1 till 3,0 bland läsarna

För Orviglance-förstärkta bilder ökade medianvärdena för BD och LC till 3,0 och 4,0 bland läsarna

Ökningarna var statistiskt signifikanta (p<0,001) för alla tre läsare

Resultaten från de sekundära effektmåtten stöder allmänt Orviglance över- lägsenhet jämfört med MR utan kontrastmedel (oförstärkt MR), t.ex. med minst en ytterligare detekterad lesion i 40-52 procent av patienter med Or- viglance mellan läsarna.

Ingen analys gynnar MR utan kontrastmedel. Detta inkluderar t.ex. upptäckt av lesioner och undergruppsanalys av patienter.

Orviglance överlägsenhet jämfört med oförstärkt MR påvisades oavsett om oförstärkta bilder jämfördes med bilder med Orviglance kombinerat med oförstärkta bilder eller bilder med enbart Orviglance.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

17

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

ÅRLIG Adresserbar marknad om 800 MUSD

Unik möjlighet att möta ett medicinskt behov

Orviglance utgör en attraktiv marknadsmöjlighet genom att erbjuda kontrastförstärkt leveravbildning för cancerpatienter med dålig njurfunktion som

inte är associerat med de säkerhetsrisker för patienter med dålig njurfunktion som gadoliniumbaserade kontrastmedel har

möter den ökande efterfrågan på alternativ till toxiskt gadoli- nium

90 procent av hälso- och sjukvårdspersonalen är bekymrande över säkerhetsfrågor relaterade till gadoliniumkontrastmedel in- klusive NSF. Enligt marknadsundersökningar har 16 procent av tillfrågade läkare faktiskt upplevt gadoliniuminducerad NSF. 3

Våra real world data visar att 100 000 bukavbildningsprocedurer årligen utförs hos 50 000 patienter som faller under varningen för gadoliniumkontrastmedel bara i USA, vilket är cirka 4 procent av alla cancerpatienter som genomgår bildundersökningar av buken.

Tydlig och attraktiv adresserbar marknad

Orviglance adresserar ett väldefenierat medicinskt be- hov som representerar en attraktiv kommersiell potential med en årlig adresserbar marknad på 800 MUSD. Denna marknadsuppskattning är baserad på:

Patienter med primär levercancer eller levermetastaser och kraftigt nedsatt njurfunktion (~4 procent)

Faktiska MR-scanningar 1

Input från betalare/experter (+75 intressenter) 2

Partnerstrategi

Vår go-to-market-strategi för Orviglance är att lansera med kom- mersialiseringspartners. Denna strategi gör det möjligt för Ascelia Pharma att utnyttja existerande kapacitet inom kommersialisering och därmed att bibehålla ett lägre investeringsbehov för lansering.

Ascelia Pharmas fokus är att skapa värde genom att säkerställa att vi är redo för lansering och samarbete med en partner genom att förbereda för optimal användning av viktiga intressenter vid lansering.

Europa

Japan

Övriga länder

USA

UNIK MÖJLIGHET

Att ge personer med cancer i levern och dålig njurfunktion TILLGÅNG TILL SÄKER OCH EFFEKTIV bildundersökning för att leva ett friskare och längre liv

TYDLIG AMBITION

Att vara STANDARD vid leveravbildning för cancerpatienter med dålig njurfunktion

FOKUSERAD STRATEGI

Att säkerställa OPTIMAL PRODUKTANVÄNDNING, LEVERANS i tid och LANSERINGSBEREDSKAP

Driva TIDIG MEDVETENHET OCH PREFERENS hos beslutsfat- tare med fokuserade insatser och ett starkt produkterbjudande

1) Ascelia Pharma market research on real-world volumes with DRG (2020)

2) Market access research and analyses with Charles River Associates (2020), Triangle (2022)

and Trinity (2022), incl. 75 stakeholder and expert interactions. Final pricing and access strategy subject to Phase 3 data and payer evidence

3) Ascelia Pharma market research with Two Labs including 254 US HCPs (2022).

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

18

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

STarka RESULTat – marknadsundersökning

Varför är denna marknadsundersökning viktig för Ascelia Pharma? När man förbereder för lansering är det viktigt att för- stå hur beslutsfattare ser på det värde som Orviglance erbjuder – Vad påverkar deras beslut? Hur uppfattar de det behov som Orviglance fyller och värdet som produkten ger? Dessa insikter är nyckeln i lanseringsförberedelser eftersom de hjälper oss att interagera med rätt opinionsbildare, med rätt argument och vid rätt tidpunkt.

Vad lärde undersökningen dig och teamet? Den oberoende undersökningen genomfördes med mer än 250 läkare (radiolo- ger, nefrologer och onkologer). Resultaten bekräftar det starka behovet av ett effektivt och säkert alternativ till gadoliniumba- serade kontrastmedel (GBCA) för visualisering av levern hos pa- tienter med nedsatt njurfunktion. Först och främst är säkerheten en viktig beslutsfaktor för användning av ett MR-kontrastmedel.

Den mest oroande biverkningen totalt sett vid användning av GBCAs är nefrogen systemisk fibros (NSF), följt av allergier och gadoliniumtoxicitet. 16 procent av de 254 respondenterna har upplevt ett fall av NSF - och mer än hälften av dessa läkare har praktiserat medicin mindre än 15 år, dvs de tjänstgjorde inte som läkare innan FDA black-box warnings infördes 2007.

Oron återfinns hos viktiga beslutsfattare som säger att de före- drar att utföra en MR-undersökning utan kontrastmedel för pa- tienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (eGFR under 30) eller akut njurskada (AKI). Omkring 80 procent av tiden använder de antingen MR utan kontrastmedel eller MR med reducerad dos av kontrastmedel för dessa sårbara patienter.

Respondenterna säger också att patienter i allmänhet är medvetna om riskerna med GBCA, särskilt patienter med nedsatt

njurfunktion, oavsett om de har genomgått en MR tidigare. När de presenteras med produktprofilen för Orviglance säger 84 pro- cent av svarande i undersökningen att de sannolikt eller definitivt kommer att använda Orviglance för målpopulationen av patienter. Dessa resultat överensstämmer med resultaten från en kvantita- tiv undersökning som genomfördes 2018.

Hur kan ni använda denna marknadsundersökning? De positi- va reaktionerna på Orviglance från de svarande är otroligt upp- muntrande. Det ger oss förtroende för att Orviglance, när det finns tillgängligt, kan förbättra utfallet för många patienter där dagens diagnostiska verktyg är suboptimala. Vi kommer också att använda de värdefulla insikterna när vi planerar interaktioner med viktiga intressenter inför lansering.

1) Som en del av förberedelserna för lanseringen av Orviglance genomförde Ascelia Pharma marknadsundersökning i USA. Undersökningen omfattade 16 intervjuer och en undersökning bland 254 läkare, däribland 154 radiologer, 50 nefrologer och 50 onkologer.

Marknadsundersökning visar att 84 procent av läkare i USA sannolikt kommer att använda Orviglance som kontrastmedel till patientmålgruppen. Vice VD, Julie Waras Brogren, svarar på frågor om undersökningen.

Marknadsundersökning med 254 läkare i USA (radiologer, onkologer och nefrologer) 1

Slutsatser

MR utan eller med reduerad dos kontrastmedel föredras starkt för patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller akut njurskada

MRI med kontrastmedel

MRI reducerad dos kontrastmedel

MRI utan kontrastmedel

Procent av svar

Läkare föredrar idag MR utan kontrastmedel till patienter med nedsatt njufunktion

Gravt nedsatt njurfunktion (eGFR 15-29)

Akut njurskada

Sannolikheten att använda Orviglance för patientmålgruppen

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

19

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

MOMENTUM FÖR ETT ALTERNATIV TILL GADOLINIUM

Uppmärksamheten kring frågor som rör gadoliniumexponering och behovet av säkrare alternativ ökar.

N = 254, onkolog-, nefrolog- och radiologsvar.

F: Vilka biverkningar är du mest bekymrad över när du använder kontrastmedel (visas som procent uppdelning av högsta oro).

1) Market research for Ascelia Pharma by Back Bay in 2019, including surveys with 84 US radiologists,

2) Market research for Ascelia Pharma conducted by Two Labs Pharma Services in Q4 2021/Q1 2022, including 16 interviews and 254 surveys with US oncologist, nephrolo- gist, and radiologist responses

3) Bang G. Gadolinium Deposition in Brain: Current Scientific Evidence and Future Perspectives. Mol. Neurosci., 20 September 2018.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

20

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

1) McDonald R, et al Symptoms Associated with Gadolinium Exposure (SAGE): A Suggested Term. Radiology 2022 302:2, 270-273.

2) FDA.gov: ‘FDA warns that gadolinium-based contrast agents (GBCAs) are retained in the body; requires new class warnings’, 20 Jan 2022.

3) ODYSSEY Study. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04373564

4) For example: Brünjes R. et al. Anthropogenic gadolinium in freshwater and drinking water systems, Water Research, Volume 182, 2020. Macke M. et al. Fast and automated monitoring of gadolinium-based contrast agents in surface waters. Water Res. 2021 Dec 1;207.

I slutet av 2021 rekommenderade medlemmar av American College of Radiology (ACR) en ny term för symtom som rapporterats efter GBCA-exponering - Symtom associerade med Gadolinium- exponering eller SAGE - för att hjälpa forskare och vårdgivare att beskriva och standardisera rapportering av dessa symtom. 1

År 2022 påminner FDA sjukvården om att säkerhetsinformation bör ges till patienter innan de får GBCA-injektioner. Myndigheten uppger att “... vi kräver flera åtgärder för att varna vårdpersonal och patienter om gadoliniumretention efter en MR med en GBCA. Dessa inkluderar att kräva en patientmedicineringsguide som var- je patient kommer att bli ombedd att läsa innan de får en GBCA. Vi kräver också att tillverkare av globala gränsöverskridande läke- medel genomför studier på människor och djur för att ytterligare bedöma säkerheten hos dessa läkemedel 2 . Med detta i åtanke krävde FDA gadoliniumtillverkare att genomföra en långtidsstu- die för att förstå de möjliga effekterna av GBCA-administration på kroppsrörelser och mentala färdigheter när de ges till patienter flera gånger under 5 år. 3

Ökad miljögranskning. Det är också välkänt att gadolinium utsöndras via njurarna i urinen. Eftersom det är svårt att filtrera bort i våra avloppssystem släpps det ut i miljön och i vårt dricks- vatten. Gadoliniumkoncentrationer i floder och dricksvatten vis- ar sig vara högre nära större städer och tätbefolkade områden - och gadolinium finns till och med i läskedrycker. 4

Kort sagt, tillsynsmyndigheter, forskare och det medicinska sam- fundet agerar på osäkerheterna och de okända säkerhetsrisker- na med användningen av gadolinium och det finns ett växande behov av att hitta ett hållbart alternativ till den växande använd- ningen av gadolinium - ett alternativ som varken är förknippat med de kort- och långsiktiga säkerhetsproblemen med gadolini- um för patienter, eller med de okända effekterna av gadolinium i vår miljö och dricksvatten. Branschen svarar med innovation med fokus på säkrare och mindre dos gadoliniumalternativ, lik- som icke-gadoliniumkontrastmedel.

För Ascelia Pharma blir drivkraften för ett alternativ till ga- dolinium, Orviglance, bättre och bättre. Orviglance är det enda MR-kontrastmedlet utan gadolinium i sen utvecklingsfas och förväntas vara först i klassen för att leda en mer hållbar framtid med mindre gadolinium.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2024

21

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

Section / Sub section