Advancing Orphan Oncology

ÅRSREDOVISNING 2023

Solida framsteg med slutförd patientrekrytering till Orviglance ® fas 3 och förväntat headline-resultat i maj 2024

INNEHÅLL

Vår verksamhet

ascelia pharma i korthet 3

vd-ord 4

väsentliga händelser under 2023 6

vår VISION OCH VÄRDERINGAR 7

Vår produktportfölj

vår pipeline 8

Orviglance ® 9

Oncoral 22

Förvaltningsberättelse

aktieägar INFORMATION 31

förvaltningsberättelse 33

Risker och riskhantering 35

bolagsstyrningsrapport 39

styrelsen 46

ledningen 48

Finansiell information

FINANSIELL INFORMATION 50

NoteR 59

FÖRSÄKRAN OCH UNDERSKRIFTER 85

REVISIONSBERÄTTELSE 86

Definitioner 90

AlternativA NYCKELTAL 91

s.5

s.15-17

s.35

s.18

s.22-30

transformerande 2024 framför oss Stärkt finansiell ställning inför Orviglance ® fas 3 headline-resultat med ett transfor- merande 2024 framför oss

framsteg FÖR Orviglance

Starka kliniska resultat från fas 1 och fas 2-studierna samt avslutad patientrekrytering för fas 3

atTraktiv Orviglance-marknad

Orviglance adresserar en årlig marknad på 800 miljoner USD för att visualisera leverskador hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion

möjligheter för OncoraL

Daglig oral cellgiftsbehandling redo för fas 2 med kliniskt samarbetsavtal med Taiho Oncology

stärkt finansiell position

Tillförd finansiering på upp till 35 MSEK stärker den finansiella och strategiska flexibiliteten

Financiell kalender

6 maj 2024 Årsstämma 2024

16 maj 2024 Delårsarpport Q1 2024 (jan-mar)

15 augusti 2024 Halvårsrapport H1 2024 (jan-jun)

7 november 2024 Delårsrapport Q3 2024 (jan-sep)

7 februari 2025 Bokslutskommuniké 2024 (jan-dec)

s.34

Starten av bildutläs- ningen i december 2023 är enligt tidsplanen för att rapportera headline-resul- tat i maj 2024”

“

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

3

Vår verksamhet

Om Ascelia Pharma

Ascelia Pharma är ett bioteknikbolag fokuserat på särläkemedel inom onkologi. Bolaget utvecklar och kommersialiserar nya läkemedel som tillgodoser medicinska behov och har en tydlig väg framåt rörande utveck- ling och marknadsföring. Bolaget har två produktkandidater – Orviglance och Oncoral – i klinisk utveckling. Ascelia Pharma har sitt huvudkontor i Malmö och är noterat på Nasdaq Stockholm (kortnamn: ACE).

Om Orviglance

Orviglance (manganklorid-tetrahydrat) är ett first-in-class oralt kontrast- medel för magnetkameraundersökningar som är utvecklat för att förbättra upptäckten och visualiseringen av fokala leverskador (inklusive levermetas- taser och primära tumörer) hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dessa patienter riskerar allvarliga biverkningar från den nuvarande tillgängliga klassen av gadoliniumbaserade kontrastmedel. Orviglance, har beviljats särläkemedelsstatus av amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration (FDA). Ett registreringsgrundande kliniskt program med nio studier, inklusive den globala fas 3-studien SPARKLE, har slutförts. Resultat från fas 3-studien förväntas i maj 2024.

Om Oncoral

Oncoral är en ny oral irinotecan-baserad tablettformulering för cellgiftsbe- handling av magcancer. Oncoral har potentialen att erbjuda en mer patient- vänlig behandlingsform, inklusive en bättre säkerhetsprofil med en daglig oral dosering i hemmet jämfört med intravenösa högdosinfusioner på sjukhuset. Efter framgångsrika fas 1-resultat är Oncoral nu förbered för fas 2-studier.

För mer information besök http://www.ascelia.com.

Om oss

Vi identifierar, utvecklar och kommersialiserar

nyskapande läkemedel som tillgodoser ett medicinskt behov för människor med ovanliga typer av cancer

Advancing Orphan Oncology

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

vd-ord

Vår verksamhet

Under 2023 låg vårt fokus på SPARKLE, den registreringsgrundande fas 3-studien för Orviglance, vårt kontrastmedel för magnetkameraundersökningar av levern. Vi slutförde framgångsrikt patientrekryte- ringen i mars.

I början av augusti uppdagades det oväntat att effekten i SPARKLE inte kunde utvärderas. Anledningen var att utläsningen av kontrasteffekten i studiens bilder, som utfördes av oberoende radiologer, upp- visade en hög inomläsarvariabilitet. Därför var en ny utläsning av bilderna med nya oberoende läsare nödvändig. I syfte att slutföra den nya utläsningen med befintlig finansiering, fokuserade vi alla resurser på den nya utläsningen av bilderna och genomförde betydande kostnadsbesparingsinitiativ inklusive en signifikant neddragning av organisationen. I september delgav vi vår plan för slutförandet av den nya utläsningen för att nå headline-resultat för SPARKLE senast i maj 2024. Dessutom breddade vi kommersialiseringsstrategin för Orviglance till att även innefatta möjligheten att lansera Orviglance i USA tillsammans med en partner. I början av december kommunicerade vi att den nya utläsningen hade startat enligt plan, vilket gör att vi är i fas med tidsplanen för att rapportera headline-resultat i maj 2024. Även om en ny utläsning av bilderna från SPARKLE är ett beklagligt bakslag för våra tidsplaner, ändrar det inte vår tro på potentialen i Orviglance och det förändrar inte heller det globala medicinska behovet av ett kontrastmedel utan gadolinium vid magnetkameraundersökning av levern.

Den 4 februari 2024 var vi glada att kunna meddela att vi säkrat en riktad emission av konvertibler som tillför en bruttolikvid om 15 MSEK samt en lånefacilitet om upp till 20 MSEK. Den totala finansieringen förlänger vår kassalikviditet till Q2 2025. Den stärkta finansiella positionen är ett viktigt och värde- skapande steg för att bibehålla finansiell och strategisk flexibilitet. Vi är också mycket glada över att kunna säkra en finansieringslösning med en maximal utspädning om cirka 4 procent för våra aktieägare. Vi ser mycket fram emot att fullgöra Ascelia Pharmas möjligheter under 2024 och framåt - med rappor- tering av headline-resultat i maj som start.

5

Vår verksamhet

“Starten av bildutläsningen i december 2023 är enligt tidsplanen för att rapportera headline-resultat i maj 2024”

Nå resultat för fas 3-studien SPARKLE. Vi slutförde patien- trekryteringen i den globala multicenterstudien SPARKLE med

85 patienter i början av mars 2023. Magnetkamerabilderna från

studien utvärderades sedan av tre oberoende radiologer (läsare),

i enlighet med regulatoriska riktlinjer. Under analysprocessen

identifierade vi en hög grad av inkonsekvens i utvärderingen av

kontrasteffekten hos två av läsarna, vanligen benämnt som hög

inomläsarvariabilitet. Detta inträffar när en läsare bedömer en

och samma bild signifikant olika vid två olika tidpunkter.

Analysen av inomläsarvariabilitet var en förspecificerad analys i enlighet med protokollet för studien och följer FDA:s riktlinjer för industrin. Upptäckten av inomläsarvariabilitet innebär att denna utläsning av data från SPARKLE inte kan användas för att dra några slutsatser av kontrastmedlets effekt och en ny utläsning av alla bilder var nödvändig. Även om denna upptäckt var oväntad och beklaglig är patientrekryteringen slutförd och bilderna från dessa patienter är tillgängliga för den nya utläsningen.

I september kommunicerade vi planen för att slutföra den nya ut- läsningen av bilderna från SPARKLE-studien och förväntan att nå headline-resultat i maj 2024. I december delgav vi att de nya obero- ende radiologerna hade utfört träningsprogrammet enligt plan och att den nya utläsningen hade startat. Hela vårt team är fokuserat på att genomföra en högkvalitativ ny utläsning enligt denna plan och arbetar målmedvetet för att vi ska få det slutliga resultatet i maj 2024. Vi ser fram emot att göra Orviglance tillgänglig för alla patienter och vi har en fortsatt tro på det globala medicinska be- hovet av ett kontrastmedel för leveravbildning utan gadolinium.

Erkännande i det vetenskapliga samfundet. Vi är glada att se att vår vetenskapliga översiktsartikel om Orviglance blivit accepterad för publikation i specialnumret ”A new era in MR contrast media” av tidskriften Investigative Radiology som vi annonserade i oktober. Den vetenskapliga översiktsartikeln med titeln Oral manganese chloride tetrahydrate, a novel magnetic resonance liver imaging agent for patients with renal impairment: efficacy, safety and clinical implication , går igenom och diskuter- ar leveravbildning i patienter med gravt nedsatt njurfunktion samt utvecklingen av Orviglance och dess potentiella roll i klinisk praxis. Vi är glada att få denna publikation accepterad i en av de ledande tidskrifterna inom radiologi, vilket visar att det vetenskapliga samfundet ser ett behov av ett nytt kontrastme- del utan gadolinium.

Breddad kommersialiseringsstrategi. Orviglance adresserar ett väldefinierat medicinskt behov. Våra djupgående marknadsun- dersökningar och real-world data pekar på en attraktiv kommer- siell potential då vi ser en årlig global marknad om 800 miljoner USD med 100 000 magnetkameraprocedurer i målpatientpopu- lationen enbart i USA.

En fokuserad lanseringsplan byggd på avancerade marknad- sanalyser finns tillgänglig. I oktober breddade vi vår strategi till att omfatta global kommersialisering med partners, men som fortfarande innefattar den tidigare möjligheten med en Ascelia

Pharma-ledd lansering i USA med utvalda partners.

Stärkt finansiell ställning. Vi avslutade fjärde kvartalet med 22

MSEK i likvida medel. Våra betydande kostnadsbesparingsinitia- tiv som implementerades under Q3, ledde till en väsentligt lägre kostnadsnivå under Q4. Denna trend kommer att fortsätta under 2024.

Den 4 februari 2024 meddelade vi att vi har säkrat ytterlig- are finansiering om upp till 35 MSEK, varav 20 MSEK redan är

erhållet. Återstående 15 MSEK är tillgängliga under andra kvar- talet 2024, förutsatt att den totala finansieringen inte översti- ger 10 procent av bolagets börsvärde. Med hela finansieringen på 35 MSEK har vi en kassalikviditet in i Q2 2025, som täck- er både den pågående bildutläsningen från fas 3-studien med Orviglance och slutförandet av tidskritiska aktiviteter för New Drug Application (NDA) till FDA. Ett positivt headline-resultat från SPARKLE fas 3 är en väsentlig drivkraft för kommande milstolpar för Orviglance, samt för den fortsätta driften och för att finansiera tillväxten det kommande året och framöver.

“Vår stärkta finansiella ställning

säkerställer finansiell och strategisk

flexibilitet.”

Attraktiva möjligheter framöver. Under 2023 slutförde vi framgångsrikt patientrekryteringen för Orviglance Fas-3 studien och vi förväntar oss headlne-resultat i maj 2024. Vi har en fortsatt tro på ett positivt headline-resultat och på det globala medicinska behovet av ett kontrastmedel för leveravbildning utan gadolinium.

Medans vi fortsätter våra ansträngningar under detta år för Ascelia Pharma, ser jag fram emot att dela våra framsteg och möjligheter under 2024 och framåt.

Magnus Corfitzen, VD

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

6

Vår verksamhet

väsentliga HÄNDELSER UNDER 2023

JUNi

Data från Hepatic Impairment Study och en Q&A med experter inom leveravbildning presenteras vid ESGAR 2023

FEBRUARi Patientrekryteringen för Orviglance fas 3 studie, SPARKLE avslutad

AUGUSTi

Ny utläsning krävs efter in- traläsarinkonsistens rörande poängsättning av bilder av läsare från fas 3-studien SPARKLE

AUGUSTi Omfattande neddragning av organi- sationen för att nå headline-resultat med SPARKLE

MARs

Ett tredje amerikanskt patent stärker patentskyddet för Oncoral

DECEMBER

Start av bildläsningsfasen och bekräftelse om förväntat resultat från fas 3 SPARKLE i maj 2024

MARs Den sista patientens sista besök genomfördes i Orviglance fas 3 studie, SPARKLE

SEPTEMBER Plan att erhålla headline-resul- tat från den nya utläsningen av SPARKLE i maj 2024 med nuvarande finansiering

OKTOBER Översiktsartikel om Orviglance accepterad för publicering i Investigative Radiology

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

7

Advancing Orphan Oncology

Bygger Ascelia Pharma och bygger värde

ORVIGLANCE marknadsledare

ONCORAL fas 3

Utveckling av pipeline

Ytterligare utvidgning av pipeline

ORVIGLANCE försäljning

ONCORAL fas 2

Utvidgning av pipeline

ORVIGLANCE fas 3

ONCORAL redo för fas 2

etablerad marknads-

position inom särläkemedel mot cancer

produkt-

lansering

och expandera pipeline

Utveckla pipeline och kommersiell förmåga

våra värden

FOKUS

Vi är dedikerade till att förbättra patienternas liv och skapa värden för våra intressenter.

MOD

Vi arbetar outtröttligt och följer vår övertygelse även när det innebär att förändra status quo.

INTEGRITET

Vi bygger en kraftfull relation med ömsesidig respekt och följer de höga etiska standarderna i vår bransch.

vår BAS

Vårt huvudkontor ligger i Malmö och vår bas i USA är i Woodbridge, New Jersey. Bolagets aktier är noterade på NASDAQ Stockholm (ticker: ACE).

VÅR VISION

Att vara ledande när det gäller att identifiera, utveckla och kommersialisera nya läkemedel som möter medicinska behov hos personer med sällsynta cancersjukdomar.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

Vår verksamhet

vår pipeline

Orviglance

Visualisering av fokala leverlesioner (levermetastaser, primär levercancer)

Oncoral

Behandling av magcancer och möjlighet att utvidga till andra cancerformer

Marknads- lansering

Fas 3 resultat maj 2024

Fas 2

resultat

Redo för

fas 2

Orviglance

Diagnostiskt läkemedel för magnetkameraundersökning (MR) av levern i pågå- ende fas 3

Orviglance är vårt first-in-class gadolinium- fria kontrastmedel för MR-scanning av levern. Orviglance utvecklas för att förbättra visualiseringen av fokala leverlesioner (metastaser och primär levercancer) hos patienter med nedsatt njurfunktion som annars riskerar att få mycket allvarliga biverkningar av dagens gadolinium-baserade kontrastmedel som ärtillgängliga på marknaden.

Mangan-baserat diagnostiskt kontrastmedel med särläkemedelsstatus från FDA

Det enda kontrastmedlet i sen klinisk fas som inte är baserat på gadolinium

Global årlig adresserbar marknad om 800 miljoner USD

ONCORAl

Daglig cellgiftsbehandling redo för fas 2

Oncoral är vår nyskapande orala cellgift i tablett form som inledningsvis utvecklas för behandling av magcancer. Oncoral är baserat på substansen irinotekan som har en etablerad anti-tumör effekt.

Oral daglig dosering av cellgiftet irinotekan

Potential att uppnå bättre effekt och färre biverkningar med frekvent låg dosering

Redo för fas 2 i magcancer; potential att utvidga till andra solida cancerformer

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

8

Vår produktportfölj

Section / Sub section

Orviglance

Särläkemedel för MR av levern

9

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

hantering av cancer i levern driver resultat

Kontrastmedel förstärker MR-scanning. Ett kontrastmedel är

ett ämne som kan göra att vävnadsförändringar såsom meta- staser, framträder tydligare på bilden. Kontrastmedel för MR- undersökning bygger på de särskilda magnetiska egenskaperna hos grundämnet i kontrastmedlet.

Magnetkameraundersökning (MR-undersökning) är den före- dragna bildåtergivningstekniken för både initial bedömning av cancerstadie och övervakning av levermetastaser. MR är en metod för bildundersökning som använder icke-joniserad stråln- ing för att skapa diagnostiska bilder. Vid MR-undersökningar används radiovågor och kraftfulla magneter och till skillnad från CT och PET, utsätts inte patienten för någon joniserande stråln- ing. För att förbättra synligheten hos kroppens strukturer ges kontrastmedel till patienten före MR-undersökningen.

Ett av skälen till att cancer är en allvarlig sjukdom är dess förmåga att sprida sig till andra delar av kroppen än där den primära tumören uppstod. När cancerceller sprider sig till avlägsna lymf- körtlar, vävnader eller organ kallas det för metastatisk cancer. Cancer kan sprida sig till alla delar i kroppen, men vissa delar såsom levern, är mer benägna att drabbas av metastaser än andra.

Levern är det organ som mest frekvent drabbas av metastaser, näst efter lymfkörtlarna. Upp till 50–70 procent av patienter med framskriden kolorektalcancer utvecklar levermetastaser och levermetastaser förefaller spela en kritisk roll när det gäller dödsorsak hos patienter med bröst- eller kolorektalcancer.

En korrekt diagnos är avgörande för behandling av patienter med levermetastaser och bildåtergivning har en viktig roll vid den initiala bedömningen av cancer, preoperativ planering, över- vakning av behandlingens effektivitet samt vid återfallsbevak- ning. Om levermetastaser från kolorektalcancer upptäcks i god tid och på ett tillförlitligt sätt bedöms vara resekterbara kan överlevnadsgraden förbättras avsevärt. I vissa fall är fullständig återhämtning möjlig. Exempelvis så har det visats i en studie att femårsöverlevnaden för patienter som har genomgått opera- tion av levermetastaser var 46 procent, att jämföra med bara 6 procent för patienter som inte genomgick kirurgisk behandling 2 .

1) Albiin N et al. Manganese chloride tetrahydrate (CMC-001) enhanced liver MRI: evaluation of efficacy and safety in healthy volunteers. MAGMA. 2012 Mar 8

2) Clinical Colorectal Cancer, Vol. 15, No. 4, Dec 2016, e183-192

UPPTÄCKA OCH LOKALISERA

MR är den känsligaste metoden

för att upptäcka levermetastaser 1

Kontrastmedel ges för att maximera precisionen för att upptäcka leverme- tastaser vid MR

BEHANDLA

Behandlingsmetoder för levermetastaser är:

Kirurgisk resektion (endast om det upptäcks tidigt)

Lokal behandling (ablation embolisering, strålning)

Behandling med läkemedel

FÖRBÄTTRA ÖVERLEVNAD

Tidig och korrekt upptäckt av levermetastaser har väsentlig påverkan på behandlingsval och patientens överlevnadschanser

Exempel: Kolorektalcancer 2

Den 5-åriga överlevnaden ökade från 6 procent till 46 procent hos patienter med kolorektal- cancer när levermetastaser kunde avlägsnas kirurgiskt, jämfört med patienter som inte genomgick kirurgi.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

10

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

WARNING: NEPHROGENIC SYSTEMIC FIBROSIS (NSF)

See full prescribing information for complete boxed warning.

Gadolinium-based contrast agents (GBCAs) increase the risk for NSF among patients with impaired elimination of the drugs. Avoid use of GBCAs in these patients unless the diagnostic information is essential and not available with non-contrasted MRI or other modalities.

• The risk of NSF appears to highest among patients with:

• Chronic, severe kidney disease (GFR < 30 mL/min/1.73m2), or

• Acute kidney injury.

• Screen patients for acute kidney injury and other conditions that may reduce renal function.

• For patients at risk for chronically reduced renal function (for example, age > 60 years, hypertension, or diabetes), estimate the glomerular filtration rate (GFR) through laboratory testing (5.1)

Orviglance mål är att bli det nya standard-kontrastmedlet vid MR-scanning av levern för patienter med nedsatt njurfunktion

tillgängliga kontrastmedel är inte för alla

Nuvarande kontrastmedel på marknaden är inte anpassade för alla. Patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion riskerar att få allvarliga biverkningar av att använda de kontrastmedel som används idag. Alla nuvarande kontrastmedel baseras på tung-

metallen gadolinium och för patienter med nedsatt njurfunktion ökar det risken att drabbas av nefrogen systemisk fibros (NSF). NSF är en sällsynt men allvarlig och potentiellt livshotande sjuk- dom. Sjukdomen kännetecknas av inflammation och fibros (bind- vävsskleros) i olika vävnader, till exempel i huden, leder, muskler, diafragman och lungkärlen. Tillståndet kan utvecklas till det sämre på kort tid, och även leda till död på grund av svikt av flera olika organsystem.

Black-box warnings. Dagens kontrastmedel har black-box warnings för patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion. Läkemedelsmyndigheter såsom FDA och EMA har publicerat rikt-

linjer för användningen av gadolinium-baserade kontrastmedel med restriktioner för användning av dessa kontrastmedel hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion.

Kontrastmedel hjälper till vid diagnos och stadieindelning samt ger vägledning vid behandlings- beslut och planering. MR-undersökning med kontrastmedel är en mycket känslig och användbar undersökningsmetod för att bedöma och avgöra vilka patienter som kan genomgå resektion av metastaser eller få lokalt riktad icke-kirurgisk behandling. MR-undersökning med kontrastmedel används också för att fastställa om en viss behandling har varit effektiv och för övervakning för eventuell återkommande sjukdom.

Orviglance - fritt från gadolinium. Orviglance förväntas bli det första kontrastmedlet för levern som inte är baserat på gadolinium. För patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion re- kommenderas idag en MR-scanning utan kontrastmedel. Det minskar möjligheten att hitta och behandla levermetastaser och således patienters överlevnadschanser. Vårt mål är att etablera Orviglance standard-kontrastmedlet för patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion.

Oro över gadolinium även för patienter med normal njurfunk- tion. Förutom sambandet till NSF har det förekommit rapport- er på senare tid om ansamling av gadolinium i hjärnan. Även om biverkningarna från ansamling av gadolinium i hjärnan ännu inte har fastställts beslutade EMA i november 2017 att återkalla tre gadolinium-baserade produkter från marknaden. I december 2017 gick FDA ut och varnade att gadolinium-baserade kontrastmedel (GBCAs) stannar kvar i kroppen och införde ytterligare varnings- texter.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

11

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

ORVIGLANCE FYLLER BEHOV VID MR AV LEVERN FÖR PATIENTER MED NEDSATT NJURFUNKTION

Orviglance målsättning är att bli vårdstandard för MR-undersökning av levern hos patienter som också lider av nedsatt njurfunktion. Dessa patienter löper risk att drabbas av allvarliga biverk- ningar om de använder de nuvarande gadoliniumbaserade kontrastmedlen. Orviglance syftar till att fylla detta ouppfyllda medicinska behov och bli standard-kontrastmedlet för denna patient- grupp.

Misstänkt cancer i levern

Test av njufunktion

MR-undersökning av levern

Lösning

MR-undersökning med ORVIGLANCE

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

12

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

HUR ORVIGLANCE FUNGERAR

Orviglance är ett kontrastmedel som administreras oralt, och är avsett för användning vid MR-undersökning av levern. Det är baserat på mangan som är ett naturligt spårämne i kroppen. Efter att manganet har tagits upp i tunntarmen transporteras det till levern där det tas upp av friska leverceller.

Det höga upptaget av mangan i levercellerna får den normala levervävnanden att framstå ljust på MR-bilderna. Metastaser och tumörer tar inte upp mangan i lika stor omfattning och ser därför mörkare ut på bilderna. Tack vare denna kontrasteffekt blir det med Orviglance därför lättare att se metastaserna.

Mangan som ges oralt absorberas från magtarmkanalen, tas upp i levern och utsöndras via gallan. Tack vare en omfattande presystemisk förstapassage når endast små mängder ut i det allmänna blodomloppet, varför systemisk exponering är mycket låg. Genomsnittskoncentrationen av mangan i blodet låg inom normalgränserna vid samtliga doser som testades i de kliniska studierna med Orviglance.

Lever MR utan kontrastmedel

Lever MR med Orviglance

1) Patient med kolorektalcancer. (Studie CMC-P002)

Inga metastaser är synliga

Metastas blir synlig

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

13

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

FLERA FÖRDELAR MED ORVIGLANCE

Den starka kontrasteffekten med Orviglance som observerades i fas 1 och 2-studierna innebär att det är en kontrastmedelkandi- dat som passar väldigt väl för patienter där användningen av gad- olinium-baserade kontrastmedel kan vara medicinskt olämpligt eller inte kan administreras. Orviglance förväntas kunna erbjuda ett väsentligt bättre alternativ än icke-förstärkt MR-scanning (dvs. MR-scanning utan kontrastmedel). Orviglance patientseg- ment består främst av patienter med kraftigt nedsatt njurfunk- tion med en beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) under 30 mL/min/1.73 m 2 , dvs. patienter med kronisk njursjuk- dom i stadium 4 eller 5 och patienter med akut njurskada.

Sammanfattningsvis finns det ett stort medicinskt behov av Orviglance eftersom det inte finns något säkert alternativ för patienter med nedsatt njurfunktion i behov av en MR- undersöking. Vi tror att Orviglance har potential att bli det föredragna MR-kontrastmedlet för levern för denna patient- grupp.

Möjlighet att bli det första och enda kontrastmedlet för MR-scanning av levern som inte innehåller gadolinium

Baserat på mangan – ett naturligt spårämne i kroppen – som inte medför risk för NSF

Stark evidens för förbättrad leveravbildning från fas 1 och 2-studier

Begränsad systemisk exponering och bra säkerhetsprofil

Lätt att använda för både patienter och vårdpersonal och flexibelt fönster för MR-scanning efter intag

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

14

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

STARKA KLINISKA RESULTAT

Åtta utav nio kliniska studier har avslutats. Det kliniska programmet består av nio studier – åtta fas 1 och 2-studier och en registreringsgrundande fas 3-studie (SPARKLE). De åtta fas 1 och 2-stuiderna med 201 försökspersoner har alla avslutats. SPARKLE har slutfört patientrekryteringen med 85 patienter. Totalt kommer 286 försökpersoner (friska frivillliga och patien- ter) bidra till den övergripande utvärderingen av Orviglance.

Konsistent stark effektdata och säkerhetsprofil. Resultaten från de åtta avslutade kliniska studierna visade att Orviglance var säker och vältolererad med företrädesvis rapportering av övergående, milda till måttliga biverkningar relaterade till magtarmkanalen (diarré och illamående). Dessa studier visade också att den diag- nostiska kvalitén ökade och gav därför startkt stöd för Orviglance som en effektiv gadolinium-fri kontrastmedelskandidat. 1

Sex av fas 1 och 2-studierna var avslutade före fas 3-program- met startades. Under fas 3-programmet har en studie som undersöker effekten på bildkvalitén av intag av föda kort tid före dosering av Orviglance (födointeraktionsstudie), samt en annan studie som undersökte säkerhet och farmakokinetik i patienter med varierande grad av nedsatt leverfunktion avslutats. Födointeraktionsstudien visade att förstärkningen av bildsig- nalen från Orviglance efter intag av en lätt måltid var jämförbar med signalstyrkan under fasta. Studien med patienter med ned- satt leverfunktion visade att det var mycket begränsad utsön- dring av mangan via njurarna och att den största delen av utsön- dringen sker via gallan också i denna grupp av patienter. Inga nya typer av biverkningar identifierades i studien.

Blindad studie bekräftade den goda effekten av Orviglance. För att validera resultaten av de tidiga kliniska studierna och även för vägledning kring utformningen av fas 3-programmet har Ascelia Pharma gjort en utvärdering av samtliga bilddata genom en s.k. blindstudie. Dessa resultat har presenterats vid olika konferenser i radiologi.

Blindstudien som omfattade 178 personer (friska frivilliga och patienter) bekräftade att Orviglance väsentligt förbät- trade kvalitén på MR-bilderna. Orviglance gav även ett bättre undersökningsresultat med avseende på lesionernas visualisering (p-värde <0,0001) och avgränsning (p-värde <0,0001). Resultaten visade vidare att 33 procent fler förändringar upptäcktes när Orviglance användes än vid MR utan kontrastmedel.

1) Dessa studier har publicerats i Thomsen HS et al, Acad Radiol 2004: 11: 630-636, Thomsen HS et al. Eur Radiol 2007, 17: 273-278, Rief M et al. Invest Radiol. 2010; 45: 565-71, Brismar TB et al.. Eur Radiol 2012; 22:633-41, Albiin N et al. MAGMA. 2012; 25:361-368, Shamsi,K., Oral presentation at ESGAR 2022: SSGI12-2, Lisbon, Portugal., Shamsi,K., Oral presentation at RSNA 2022: W7-SSGI15-2, Chicago, IL, United States. Hepatic impairment study ASC-MAN-P017 har ännu inte publicerats.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

15

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

Under 2021/2022 genomfördes ytterligare en omläsning av MR-bilder från en studie som urprungligen avsåg att i 20 patienter med levermetastaser utvärdera effekten av Orviglance jämfört med ett gadolineum-baserad kontrastmedel 1 . I denna omläsning användes exakt samma metod för utvärdering av

visualiering av leverlesioner som används i den registrerings- grundande fas 3-studien: tre blindade och oberoende radiologer bedömmer både avgränsning och kontrast i bilder utan kontrast och med Orviglance som kontrastmedel. Resultaten av denna nya analys bekräftade att effekten på bildkontrast av Orviglance

var jämförbar med gadolineum-kontrast, och att Orivglance gav signifikant bättre resultat än bilder utan kontrast (p-värde 0.009).

1) Thomsen HS et al, Acad Radiol 2004: 11: 630-636

2) Thomsen HS et al. Eur Radiol 2007, 17: 273-278

3) Rief M et al. Invest Radiol. 2010; 45: 565-71

4) Brismar TB et al.. Eur Radiol 2012; 22:633-41

5) Albiin N et al. MAGMA. 2012; 25:361-368

6) Studie CMC-P005, primärt syfte att studera Orviglance för avbildning av gallgångar (inte publicerad)

7) Resultat från fas 1 och 2 och Food Effect och Hepatic Impairment Studies presenterade på RSNA och ESGAR konferenser mellan 2022 och 2023

Genomgående positiv effekt och säkerhet 1-7

Genomfört program med 8 studier på 201 patienter och frivilliga friska personer

Fas 3 pivotala resultat väntar

85 patienter slutförda

Åtta slutförda sludier 1-7

Utvärdering av säkerhet och effekt

Totalt 201 patienter och frivilliga friska personer

Utvärdering före fas 3

Omläsning av effekt i alla studier

140 patienter (72 subjekt och 68 från ett compassionate use program)

Ny utvärdering Orviglance vs. gadolineum och utan kontrast

Omläsning av 3 blindade läsare av 20 patienter med levermetastaser

Fas 3

Pivotal-studie

SPARKLE

Effekt och säkerhet

i målpopulationen

(insamling av data från 85 patienter slutfört)

Födointeraktionsstudie

Effekt av föda på absorption och signalintensitet (39 försökspersoner)

Studie i patienter med nedsatt leverfunktion Undersökning av säkerhet, farmakokinetik i patienter med nedsatt leverfunk- tion (35 patienter)

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

16

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

FAS 3 headline-resulat förväntas i maj 2024

Den pågående fas 3-studien (SPARKLE) är en global, multicenter- studie, som har avslutats med 85 patienter med misstänkta eller kända fokala leverlesioner och samtidigt kraftigt nedsatt njur- funktion. Den huvudsakliga målsättningen med studien är att visa att förbättrad visualisering av leverlesioner jämfört med MR- undersökning utan kontrastmedel.

Det primära effektmåttet i SPARKLE är snarlik den som stud- erades i fas 1 och 2-studierna. De starka resultaten i fas 1 och 2,

både avseende säkerhet och effekt utgör en stark grund för den pågående fas 3-studien.

Patientrekryteringen till fas 3 avslutad. Fas 3-studien SPARKLE har slutfört rekryteringen med 85 patienter. Utvärderingen av det primära effektmåttet utförs oberoende av tre blindade radiologer (läsare), som bedömde både förändringar i visualisering av lever- lesioner med och utan Orviglance (det primära effektmåttet), samt andra sekundära effektmått.

Starkt stöd till fas 3-studiens primära resultatmått utifrån redan genomförda studier

De genomförda fas 1 och fas 2-studierna har visat starka effektivitetsresultat för de primära effektmåtten som kom- mer utvärderas i fas 3-studien. De genomförda studierna, omfattande totalt 178 personer 1 , har visat en mycket signi- fikant förbättring jämfört med icke-förstärkt MR, för:

Avgränsning: p-värde <0,0001

Synlighet: p-värde <0,0001

Resultaten från båda variablerna stödjer att Orviglance

väsentligen förbättrar prestanda från MR-undersökningar.

Headline-resultat i fas för maj 2024. Under analysprocessen av utläsningsresultatet upptäcktes en mycket hög och oväntad inom- läsarvariabilitet vid bedömningen av de primära effektmåttens vari- abler hos två av tre läsare, vilket medförde att utläsningen inte var tillförlitlig.

Alla bilder omvärderas nu av nya oberoende läsare. Omläsningen är utformad för att säkerställa läsarnas konsistens med fokus på urval av läsare, utbildning, och övervakning. Omläsningen är i fas för headline-resultat i maj 2024.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

17

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

ÅRLIG Adresserbar marknad om $800 Miljoner

$800 miljoner i global årlig marknadspotential

Marknadsuppskattning baserad på:

Patienter med primär levercancer eller levermetas- taser och kraftigt nedsatt njurfunktion (~4 procent)

Faktiska MR-scanningar 1

Input från betalare/experter (+75 intressenter) 2

Unik möjlighet att möta ett medicinskt behov

Orviglance har en attraktiv marknadsmöjlighet genom att erbjuda kontrastförstärkt leveravbildning för cancerpatienter med dålig njurfunktion som

inte är associerat med gadolinium-säkerhetsrisker för patien- ter med dålig njurfunktion

möter den ökande efterfrågan på alternativ till toxiskt gado- linium

90 procent av hälso- och sjukvårdspersonalen är bekymrande över säkerhetsfrågor relaterade till gadoliniumkontrastmedel, inklusive NSF. Enligt marknadsundersökningar har 16 procent av tillfrågade läkare faktiskt upplevt gadoliniuminducerad NSF. 3

Våra real world data visar att 100 000 bukavbildningsprocedurer årligen utförs hos 50 000 patienter som faller under varningen för gadoliniumkontrastmedel bara i USA, vilket är cirka 4 procent av alla cancerpatienter som genomgår bildundersökningar av buken.

En tydlig strategi

Vår go-to-market-modell för Orviglance är opportunistisk och inkluderar BÅDE möjligheten att ingå partnerskap för att utnyttja existerande kapacitet med ett lägre investeringsbehov för Ascelia Pharma OCH egen kommersialisering, vilket gör att Ascelia Pharma skulle kunna skapa en attraktiv försäljning som låter oss fortsätta att bygga en värdeskapande kommersialiseringskapacitet.

UNIK MÖJLIGHET

Att ge personer med cancer i levern och dålig njurfunktion TILLGÅNG TILL SÄKER OCH EFFEKTIV bildundersökning för att leva ett friskare och längre liv

TYDLIG AMBITION

Att vara STANDARD vid leveravbildning för cancerpatienter med dålig njurfunktion

FOKUSERAD STRATEGI

Att säkerställa OPTIMAL PRODUKTANVÄNDNING, LEVERANS i tid och LANSERINGSBEREDSKAP

Driva TIDIG MEDVETENHET OCH PREFERENS hos beslutsfat- tare med fokuserade insatser och ett starkt produkterbjudande

Europa

Japan

Övriga länder

USA

1) Ascelia Pharma market research on real-world volumes with DRG (2020)

2) Market access research and analyses with Charles River Associates (2020), Triangle (2022)

and Trinity (2022), incl. 75 stakeholder and expert interactions. Final pricing and access strategy subject to Phase 3 data and payer evidence

3) Ascelia Pharma market research with Two Labs including 254 US HCPs (2022).

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

18

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

STarka RESULTat – marknadsundersökning

Varför är denna marknadsundersökning viktig för Ascelia Pharma? När man förbereder för lansering är det viktigt att förstå hur beslutsfattare ser på det värde som Orviglance erb- juder – Vad påverkar deras beslut? Hur uppfattar de det behov som Orviglance fyller och värdet som produkten ger? Dessa in- sikter är nyckeln i lanseringsförberedelser eftersom de hjälper oss att interagera med rätt opinionsbildare, med rätt argument och vid rätt tidpunkt.

Vad lärde undersökningen dig och teamet? Den oberoende undersökningen genomfördes med mer än 250 läkare (radiolo- ger, nefrologer och onkologer). Resultaten bekräftar det starka behovet av ett effektivt och säkert alternativ till gadoliniumbase- rade kontrastmedel (GBCA) för visualisering av levern hos pati- enter med nedsatt njurfunktion. Först och främst är säkerheten viktig beslutsfaktor för användning av ett MR-kontrastmedel.

Den mest oroande biverkningen totalt sett vid användning av GBCAs är nefrogen systemisk fibros (NSF), följt av allergier och gadoliniumtoxicitet. 16 procent av de 254 respondenterna har upplevt ett fall av NSF - och mer än hälften av dessa läkare har praktiserat medicin mindre än 15 år, dvs de tjänstgjorde inte som läkare innan FDA black-box warnings infördes 2007.

Oron återfinns hos viktiga beslutsfattare som säger att de före- drar att utföra en MR-undersökning utan kontrastmedel för pa- tienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (eGFR under 30) eller akut njurskada (AKI). Omkring 80 procent av tiden använder de antingen MR utan kontrastmedel eller MR med reducerad dos av kontrastmedel för dessa sårbara patienter.

Respondenterna säger också att patienter i allmänhet är medvetna om riskerna med GBCA, särskilt patienter med nedsatt

njurfunktion, oavsett om de har genomgått en MR tidigare. När de presenteras med produktprofilen för Orviglance säger 84 pro- cent av svarande i undersökningen att de sannolikt eller definitivt kommer att använda Orviglance för målpopulationen av patienter. Dessa resultat överensstämmer med resultaten från en kvantita- tiv undersökning som genomfördes 2018.

Hur kan ni använda denna marknadsundersökning? De positi- va reaktionerna på Orviglance från de svarande är otroligt up- pmuntrande. Det ger oss förtroende för att Orviglance, när det finns tillgängligt, kan förbättra utfallet för många patienter där dagens diagnostiska verktyg är suboptimala. Vi kommer också att använda de värdefulla insikterna när vi planerar interaktioner med viktiga intressenter inför lansering.

1) Som en del av förberedelserna för lanseringen av Orviglance genomförde Ascelia Pharma marknadsundersökning i USA. Undersökningen omfattade 16 intervjuer och en undersökning bland 254 läkare, däribland 154 radiologer, 50 nefrologer och 50 onkologer.

Ny marknadsundersökning visar att 84 procent av läkare i USA sannolikt kommer att använda Orviglance som kontrastmedel till patientmålgruppen. Vice VD, Julie Waras Brogren, svarar på frågor om undersökningen.

Marknadsundersökning med 254 läkare i USA (radiologer, onkologer och nefrologer) 1

Slutsatser

MR utan eller med reduerad dos kontrastmedel föredras starkt för patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller akut njurskada

MRI med kontrastmedel

MRI reducerad dos kontrastmedel

MRI utan kontrastmedel

Procent av svar

Sannolikheten att använda Orviglance för patientmålgruppen

Läkare föredrar idag MR utan kontrastmedel till patienter med nedsatt njufunktion

Gravt nedsatt njurfunktion (eGFR 15-29)

Akut njurskada

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

19

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

MOMENTUM FÖR ETT ALTERNATIV TILL GADOLINIUM

Uppmärksamheten kring frågor som rör gadoliniumexponering och behovet av säkrare alternativ ökar.

N = 254, onkolog-, nefrolog- och radiologsvar.

F: Vilka biverkningar är du mest bekymrad över när du använder kontrastmedel (visas som procent uppdelning av högsta oro).

1) Market research for Ascelia Pharma by Back Bay in 2019, including surveys with 84 US radiologists,

2) Market research for Ascelia Pharma conducted by Two Labs Pharma Services in Q4 2021/Q1 2022, including 16 interviews and 254 surveys with US oncologist, nephrolo- gist, and radiologist responses

3) Bang G. Gadolinium Deposition in Brain: Current Scientific Evidence and Future Perspectives. Mol. Neurosci., 20 September 2018.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

20

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

1) McDonald R, et al Symptoms Associated with Gadolinium Exposure (SAGE): A Suggested Term. Radiology 2022 302:2, 270-273.

2) FDA.gov: ‘FDA warns that gadolinium-based contrast agents (GBCAs) are retained in the body; requires new class warnings’, 20 Jan 2022.

3) ODYSSEY Study. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04373564

4) For example: Brünjes R. et al. Anthropogenic gadolinium in freshwater and drinking water systems, Water Research, Volume 182, 2020. Macke M. et al. Fast and automated monitoring of gadolinium-based contrast agents in surface waters. Water Res. 2021 Dec 1;207.

I slutet av 2021 rekommenderade medlemmar av American College of Radiology (ACR) en ny term för symtom som rapporterats efter GBCA-exponering - Symtom associerade med Gadolinium- exponering eller SAGE - för att hjälpa forskare och vårdgivare att beskriva och standardisera rapportering av dessa symtom. 1

År 2022 påminner FDA sjukvården om att säkerhetsinformation bör ges till patienter innan de får GBCA-injektioner. Myndigheten uppger att “... vi kräver flera åtgärder för att varna vårdpersonal och patienter om gadoliniumretention efter en MR med en GBCA. Dessa inkluderar att kräva en patientmedicineringsguide som var- je patient kommer att bli ombedd att läsa innan de får en GBCA. Vi kräver också att tillverkare av globala gränsöverskridande läke- medel genomför studier på människor och djur för att ytterligare bedöma säkerheten hos dessa läkemedel 2 . Med detta i åtanke krävde FDA gadoliniumtillverkare att genomföra en långtidsstud- ie för att förstå de möjliga effekterna av GBCA-administration på kroppsrörelser och mentala färdigheter när de ges till patienter flera gånger under 5 år. 3

Ökad miljögranskning. Det är också välkänt att gadolinium utsöndras via njurarna i urinen. Eftersom det är svårt att filtrera bort i våra avloppssystem släpps det ut i miljön och i vårt dricks- vatten. Gadoliniumkoncentrationer i floder och dricksvatten vis- ar sig vara högre nära större städer och tätbefolkade områden - och gadolinium finns till och med i läskedrycker. 4

Kort sagt, tillsynsmyndigheter, forskare och det medicinska sam- fundet agerar på osäkerheterna och okända säkerhetsriskerna med användningen av gadolinium och det finns ett växande be- hov av att hitta ett hållbart alternativ till den växande använd- ningen av gadolinium - ett alternativ som varken är förknippat med de kort- och långsiktiga säkerhetsproblemen med gadolin- ium för patienter, eller med de okända effekterna av gadolinium i vår miljö och dricksvatten. Branschen svarar med innovation med fokus på säkrare och mindre dos gadoliniumalternativ, lik- som icke-gadoliniumkontrastmedel.

För Ascelia Pharma blir drivkraften för ett alternativ till gad- olinium, Orviglance, bättre och bättre. Orviglance är det enda MR-kontrastmedlet utan gadolinium i sen utvecklingsfas och förväntas vara först i klassen för att leda en mer hållbar framtid med mindre gadolinium.

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023

21

Vår produktportfölj / ORVIGLANCE ®

Section / Sub section

Oncoral

Cellgift i tablettform för daglig dosering redo för Fas 2

22

Patenterad daglig tablettformulering av cellgift

Potential att uppnå bättre effekt och patientsäkerhet

Fas 2 i magcancer; möjlighet att utvidga till andra solida cancerformer

Ascelia Pharma Årsredovisning 2023